Formas Farmacuticas de Administracin Rectal y Vaginal

I. Va rectal
Juan M. Irache

1. Introduccin
Preparaciones destinadas a la administracin por va rectal, con el fin de obtener un efecto local o general, o bien pueden estar destinadas al uso diagnstico. Clasificacin - supositorios - cpsulas rectales - disoluciones y suspensiones rectales - polvos y comprimidos para disoluciones y suspensiones rectales - preparaciones rectales semi-slidas - espumas rectales - tampones rectales Ensayos Uniformidad de contenido. Preparaciones rectales slidas en dosis nicas cuyo contenido en p.a. sea inferior a 2 mg, o represente menos del 2 % de la masa total, satisfacen los ensayos A (comprimidos) o B (supositorios, cpsulas rectales) de uniformidad de contenido. Uniformidad de masa Masa o volumen extraible. Las preparaciones rectales lquidas o semislidas. Disolucin. En los casos en que se prescribe un ensayo de disolucin, puede no exigirse un ensayo de disgregacin.
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1.1. Definiciones: Preparaciones rectales

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2.1. Anatoma y Fisiologa - segmento terminal del tubo digestivo (15-19 cm) - Dos partes diferenciadas segmento plvico: superior (12-14 cm) recto perineal o anal (3-4 cm) Estructura anatmica - capa serosa peritoneal - capa o tnica muscular: fibras lisas - capa submucosa o lmina propia irrigado por plesus venoso hemorroidal - capa o tnica mucosa superficie plana tapizada de criptas Mucosa - clulas cilndricas queratinizadas no absorbentes entrada de agua (de luz a sangre y linfa) salida de iones (Na+, K+, HCO3-, Cl-) - clulas caliciformes (mucus) - lquido rectal: pH 7,2-7,4, sin poder tampn - Mucus: neutralizar cidos orgnicos de bacterias Irrigacin: venas y vasos linfticos
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1.1. Introduccin: aspectos fisiolgicos

Vena cava superior Vena cava inferior

1.1. Introduccin: aspectos biofarmacuticos

Parmetros influyen en la disponibilidad - Irrigacin: Posibilidad de efecto de primer paso: anastomosis - Naturaleza del principio activo: poder irritante sobre mucosa? - Variaciones interindividuales: Persona/sujeto, diferencias anatmicas red capilar - Procesos de absorcin a travs del recto: funcin vacuidad del intestino si absorcin ms rpida que por va oral: posologa! naturaleza lipdica membrana: difusin pasiva - Fusin de la forma slida: excipiente: PF, viscosidad, extensibilidad... si hidrosoluble: velocidad de disolucin fundamental - Mecanismos de difusin p.a. en la ampolla rectal solubilidad p.a. en excipiente y en fluido rectal si insoluble en excipiente: tamao partcula, estado (amorfo, cristalino) - Otros factores: pH medio, pKa p.a., concentracin, naturaleza y grado de divisin - Forma farmacutica: formas slidas tienen tendencia a remontar
Fusin o disolucin excipiente TF frmaco hacia lquido rectal Disolucin Difusin p.a.

Vena porta

Vena iliaca

Venas hemorroidales superiores Venas hemorroidales medias Venas hemorroidales inferiores

Recto

SANGRE

superficie de absorcin : 400 m2

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Absorcin

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2. Supositorios
Preparaciones slidas unidosis. Su forma, volumen y consistencia estn adaptadas a la administracin por va rectal. Contienen uno o ms p.a.(s), dispersos o disueltos en una base adecuada, que pueden ser solubles o dispersables en agua o que puede fundir a la temperatura corporal. Si es necesario pueden utilizarse excipientes, tales como diluyentes, adsorbentes, tensioactivos, lubrificantes, conservantes antimicrobianos y colorantes (Ph. E.). Ensayos Disgregacin. Liberacin. Supositorios para liberacin modificada p.a. o accin local prolongada. Modo de accin de los supositorios a. Accin mecnica aparicin reflejo de defecacin provocado por la presencia de un cuerpo extrao en el recto Ejemplo: supositorios de glicerina b. Accin local se busca efecto astringente y sedante a nivel de la mucosa rectal y esfnteres para aliviar sntomas (prurito, dolor) o tratar afecciones locales antihemorroidal, antiparasitario (antioxirico), vasoconstrictores, anstesicos Excipientes grasos = den cesin lenta del p.a. c. Accin sistmica: La ms frecuente Paso del frmaco a la circulacin general
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Requerimientos bsicos excipientes

2.1. Supositorios: formulacin

- Excipientes lipfilos/ grasos

Clasificacin

- inocuidad y buena tolerancia mucosa rectal - inerte respecto p.a.(s): atencin a las impurezas - consistencia adecuada: ni muy blando ni quebradizo - intervalo de solidificacin lo ms reducido posible: solidificacin rpida y homognea - contractibilidad adecuada: no adherirse a moldes retraerse al solidificar: facilitar desmoldeado - liberacin rpida y total del p.a. en el recto: fusin T<37C disolucin/dispersin en lquido ampolla rectal - buena conservacin - viscosidad: adherirse a mucosa ampolla rectal evitar sedimentacin partculas en suspensin - no dar masas excesivamente lquidas - consistencia adecuada frente a climas variados manteca de cacao aceites vegetales hidrogenados glicridos semisintticos slidos aceites hidrogenados poliglicolisados saturados alcoholes grasos endurecidos mezclas de gelatina y glicerina PEG
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- Excipientes hidrfilos

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2.1.1. Excipientes lipfilos

Zumo obtenido por expresin en caliente de semillas tostadas y mondadas Theobroma cacao L. Descripcin - mezcla slida de triglicridos, zona reblandecimiento estrecha (3C) - resistente a temperatura ambiente: fcil manipulacin - alto % cido oleico: problemas conservacin - no permite incorporacin soluciones acuosas: necesidad de aadir coadyuvante - presenta polimorfos: 3 variedades alotrpicas; aunque fenmeno es reversible : forma estable, PS = 24-26C; PF = 32-35C , : PS = 16C; PF=23-24C Inconvenientes - no puede utilizarse en pases clidos: PF < 37C - al fundir en recto: capa hidrfoba sobre mucosa que dificulta absorcin p.a.(s) - posibilidad de aparicin de formas metaestables Ventajas: - gran inercia qumica Precauciones trabajar siempre a 35-36C: sino mezcla lquida a T ambiente Otras mantecas manteca obtenida por destilacin aceite de palmiste manteca de semillas de algodn
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Poseen accin emoliente que contrarresta, la accin irritante de algunos p.a.(s) A. Manteca de cacao

B. Aceites hidrogenados - productos creos, oxidacin difcil; PF alrededor de 33-37C - no permiten la incorporacin de soluciones acuosas Ejemplos: aceite de cacahuete parcialmente hidrogenado (con/sin emulgentes) aceite de palma hidrogenado, aceite de algodn hidrogenado Otros por eliminacin fracciones lquidas grasas vegetales Copraol, de aceite de coco, Estearina de nuez de palma C. Glicridos semisintticos slidos Aceites vegetales (9-17 tomos de C) hidrogenados y, posteriormente, calentados para hidrlisis de los triglicridos naturales (algunos tambin esterificacin parcial con glicerina) - Contienen un cierto % de MG y DG: incorporacin pequeas cantidades sol. acuosas glicridos parciales: capacidad captacin agua monoestearato de glicerilo: emulgente A/O - PF = 33-37C; aumento por adicin cera blanca - solidificacin muy rpida por enfriamiento - al fundir poco viscosos: aadir estearato Mg, bentonitas (pueden dificultar difusin p.a.) Ejemplo: ADEPS solidus

2.1.1. Excipientes lipfilos

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2.1.1. Excipientes lipfilos

D. Aceites hidrogenados poliglicosilados saturados (aceites hidrogenados dispersables en agua) Se obtienen adicionando a los aceites hidrogenados o a los glicridos semisintticos slidos tensioactivos de elevado HLB - relacionados qumicamente con los PEG: Tween - esteres de cidos grasos con PEG (Mirj) Ejemplos - Massa Estearinum A; Massa Estearinum B obtenidas por esterificacin (C12-C18) MG, DG y TG cidos grasos saturados - Witepsol : Witepsol H12: formas con alto % principio activo - Massupol; Suppocire E. Alcoholes grasos endurecidos Son ms hidrfilos y facilitan en ciertos casos el paso de frmacos a travs mucosa rectal Ejemplos: Masa para supositorios G, Masa Dehidag G

2.1.2. Excipientes hidrfilos / hidrosolubles

A. Mezclas gelatina- glicerina - Supositorios de accin laxante - Preparacin de vulos vaginales - Glicerina: accin laxante Excipientes glicero-jabonosos Supositorios de glicerina Glicerina 92p Estearato sdico 8p Agua destilada 5p

- Calentar glicerina (bao Mara, 95C) - Aadir estearato sdico y agitar manteniendo la T, aadir agua - Tambin: aadir el estearato sdico disuelto en el agua caliente Problemas - glicerina a elevada temperatura: forma acroleina - si restos cido esterico: supositorios opacos aadir trietanolamina aadir dispersante (Tween y Span): supositorios ms blandos e higroscpicos
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Glicerina Estearato Na Trietanolamina Tween 80 Acido esterico Carbonato Na Agua destilada

92,0 g 92 80 8,0 g 8 9,8 g 8 1 8 2 1

100

5 3 6

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2.1.2. Excipientes hidrfilos / hidrosolubles

B. Polioxietilenglicoles o Macrogoles Para supositorios: PEG 1000; PEG 4000 (PF = 52C) ; PEG 6000 (PF = 60C) - Tras administracin se disuelven aumenta viscosidad medio: cesin lenta del p.a. - no es estrictamente necesario conservacin en fro: adecuados para zonas clima clido - Utilizados en los supositorios balsmicos Ventajas - al no fundirse, no precisan TF = 37C - no se ven afectados por lipofilia de p.a.(s)
PEG 1000 96% PEG 4000 4% bajo PF: liberacin rpida PEG 1000 75% PEG 4000 25% alto PF: liberacin lenta p.a.

Caractersticas excipientes para supositorios

Excipientes Manteca de cacao Aceites vegetales H2 Glicridos semisintticos slidos Aceites H2 poliglicosilados saturados Alcoholes grasos endurecidos Gelatina- Glicerina PEG. Tol. +++ +++ +++ +++ ++ 0 Com Stab. +++ +++ +++ +++ +++ 0 0 + ++ ++ ++ ++ 0 +++ Absorcin agua 0 0 + + + +++ +++

Inconvenientes - incompatibilidad frente a alto nmero p.a. - accin irritante sobre mucosa rectal - si frmaco disuelto en masa puede cristalizar retardara cesin y podra ser irritante Bases PEG - buena capacidad retraccin al enfriar - algo irritantes para mucosa: aadir 20% agua: supositorios frgiles
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Tol: tolerancia para la mucosa rectal Com: compatibilidad con la mucosa rectal Stab.: estabilidad Abs. agua: absorcin de agua
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2.1.3. Criterios para eleccin excipiente

A. Estabilidad qumica: atencin a hidrlisis, oxidacin, formacin de complejos i. Hidrlisis: steres, amidas ii. Oxidacin: enlaces insaturados iii. Termolisis: principios activos termolbiles (antibiticos) iv. Formacin de complejos: PEG v. Presencia de cidos grasos libres: bajo ndice de cido B. Estabilidad fsica i. Principio activo no tiene efecto en PF excipiente: ii. Principio activo disminuye PF excipiente iii. Principio activo aumenta PF excipiente iv. Formacin de polimorfos: manteca de cacao C. Criterios de orden tecnolgico i. Principio activo soluble en excipiente ii. Principio activo lquido (per se o disuelto en agua) insoluble en excipiente iii. Principio activo slido e insoluble en excipiente iv. Otros condicionantes

2.2. Supositorios: fabricacin

Los supositorios se preparan por compresin o por moldeado / fusin - triturar - tamizar - pesar - fusin - dosificacin en moldes - enfriamiento Etapas en la preparacin supositorios: - manipulacin de los principios activos - manipulacin de los excipientes - preparacin de la masa - dosificacin de la masa. Moldeado supositorios - enfriamiento
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Criterios

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2.2. Supositorios: fabricacin

Clculo del factor de desplazamiento Necesario conocer el volumen de excipiente desplazado por la masa del p.a.: FACTOR DE DESPLAZAMIENTO. FACTOR DE DESPLAZAMIENTO (F): cantidad de excipiente (en g) desplazado (que es reemplazado en un supositorio terminado) por 1 g de frmaco. DEPENDE DE LA DENSIDAD: si el frmaco tiene la misma densidad de la base, desplazar un peso equivalente. Si la densidad es mayor que la de la base, desplazar un peso proporcionalmente menor de la base. Factor de desplazamiento: peso del frmaco / peso de la base desplazada Ejemplo: AAS tienen un factor de desplazamiento de 1,3 en manteca de cacao. Si un supositorio tiene que tener 0,3 g de AAS, este desplazar 0,23 g de manteca (0,3/1,3). Si los supositorios blancos pesan 2 g, entonces 1,77 g de manteca de cacao sern necesarios por supositorio (2,0-0,23). Y el supositorio pesar 2,07 g (1,77 + 0,3). El peso de supositorio blanco se determinar realizando supositorios a base del excipiente.
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2.2.1. Etapas de fabricacin supositorio por moldeado

Si p.a. soluble en excipiente: no tratamientos especficos Si p.a. insoluble en excipiente: reducir su granulometra evitar sedimentaciones durante moldeado facilitar su disolucin en fluido acuoso recto evitar granulometra excesivamente fina: puede producirse gelificacin masa si p.a. soluble en agua: incorporacin en forma solucin acuosa emulsificacin en seno excipiente fundido en ocasiones: adsorcin sobre soporte inerte

A. Manipulacin de los principios activos

B. Manipulacin del excipiente

C. Preparacin de la masa

Mtodo oficina Farmacia: Parte excipiente en virutas que se mezcla en fro con p.a. Mtodo Industrial: Fundir excipientes a T baja e incorporar despus p.a.(s) - Reactores de fusin: recipientes acero inoxidable camisa calefactora tamiz: retiene fragmentos no fundidos de masa

- Reactores de mezclado: temperatura perfectamente regulada ( 1C) agitadores rpidos de hlice o turbina - Si suspensiones y emulsiones: homogeneizadores de hilera, molinos coloidales - Tras dispersin: agitacin lenta durante distribucin en moldes (evitar sedimentaciones) - Con p.a.(s) voltiles: reactores hermticos
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2.2.1. Etapas de fabricacin supositorios por moldeado

D. Dosificacin de la masa. Moldeado supositorios i. Moldeado en moldes metlicos
Llenado conjunto: vaciado a temperatura prxima punto solidificacin por gravedad por bombeo: conducto calorifugado reciclado continuo de la masa Llenado unitario: bombas dosificadoras Moldes (cobre, aleacin de aluminio): de regletas, semiautomticos acoplamiento o divisin horizontal acoplamiento o divisin vertical

Fabricacin supositorios

ii. Moldeado en alvolos o moldes preformados: se evita desmoldeado (delicado)

- moldeado mediante bombas dosificadoras - moldes sirven como material de acondicionamiento Moldes: acetato de celulosa, polietileno, cloruro de polivinilo (evita uso lubrificantes)

Moldes preformados en bandas de plstico Placas de plstico con alvolos preformados: supositorios situados entre 2 placas, adhesin por calor Pelculas termoadhesivas (sin alvolos preformados) supositorios situados entre 2 hojas hojas recubiertas con revestimiento termoadhesivo
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iii. Enfriado: hielo picado, frigorficos, grupos (armarios, tneles) E. Acondicionamiento

Moldes para supositorios

2.3. Supositorios: controles

A. Control organolptico: aspecto homogneo en superficie y profundidad Examen de superficie Examen en profundidad B. Controles fsicos a. Uniformidad de masa (n = 20 unidades) b. Uniformidad de contenido (Ensayo B). Cuando p.a < 2 mg o si p.a < 2% masa total n = 10 unidades: determinar contenido c. Control de dureza o resistencia a la fractura - determinar la presin de rotura de la forma a 37C - Ensayo de fragilidad o resistencia a la rotura: primera pesa: 600 g; pesas siguientes 200 g d. Tiempo de fusin o comportamiento a la fusin e. Ensayo de disgregacin - Si supositorio destinado a fundir en el recto: disgregarse en agua a 36,5C / tiempo < 30 min - Supositorio preparado con excipientes hidrosolubles, disolverse o dispersarse completamente en agua a 37C en tiempo < 60 min Permite determinar cesin in vitro: tomar muestras f. Disolucin - demostrar liberacin satisfactoria del p.a(s) - Si ensayo disolucin: puede no exigirse disgregacin
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Rotoplast

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Ensayos de supositorios: velocidad de disolucin

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3. Otras formas de aplicacin rectal

Preparaciones slidas unidosis, similares a las cpsulas blandas, pero que pueden llevar un recubrimiento lubrificante. Son alargadas, lisas y su aspecto exterior es uniforme (Ph. E.) Caractersticas: semejantes a cpsulas con cubierta blanda - forma ligeramente alargada, tamao similar supositorios. Formulacin - p.a. disperso en excipiente pastoso o lquido aceite + tensioactivo: facilita difusin - cpsula recubierta por capa lubricante Preparacin - tcnicas de soldadura e inyeccin simultnea Ventajas - dosificacin bastante precisa - cpsulas mantienen la forma en pases tropicales - disgregacin y extensibilidad en recto es correcta Ensayos - uniformidad de masa (similar supositorios) - uniformidad de contenido - disgregacin (similar supositorios
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3.1. Cpsulas rectales (Supositorios encapsulados)

3. Otras formas de aplicacin rectal

Preparaciones lquidas para administracin rectal, utilizadas con el fin de obtener un efecto local o general, o bien pueden estar destinadas al uso en diagnstico. Envases unidosis. Formulacin vehculo: agua purificada cosolventes: glicerol, macrogoles viscosizantes, reguladores del pH tensioactivos: aumentar solubilidad Envases: volumen entre 2,5 y 2000 mL y adaptado a administracin en el recto (aplicador) Tipos de enemas o lavativas a. Enemas teraputicos o de retencin: narcticos, sedante, antiinflamatorios, -bloqueantes, frmacos de accin local (antiinflamatorios, antihelmnticos) b. Enemas de efecto local: evacuacin del intestino - Formulacin: totalmente acuosos, volumen: 0,5-1 L glicerol, laurilsulfato Na: ayudan reblandecer heces tambin adicin jabones blandos: irritantes suaves c. Enemas con medios de contraste: diagnstico enfermedades del coln, radiopacos (Enema de sulfato de bario) Ensayos - Uniformidad de contenido - Uniformidad de masa: n = 20 unidades y determinar la media
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3.2. Disoluciones, emulsiones y suspensiones rectales

Preparaciones unidosis que se disuelven o dispersan en agua en el momento de la administracin. Pueden contener excipientes para facilitar la disolucin o dispersin o para evitar la agregacin de las partculas (Ph. E.). Ensayos - Disgregacin en agua a Temp. 15-25 C: < 3 min al aplicar ensayo de comprimidos y cpsulas Son pomadas, cremas o geles. Se presentan frecuentemente como preparaciones unidosis en envases provistos de un aplicador adecuado (Ph. E.) - generalmente obtencin accin local: permanecen ms tiempo que supositorios - excipiente simple o compuesto: se disuelven o dispersan 1 o varios p.a.(s) Preparaciones constituidas por dispersin volumen gaseoso en una preparacin lquida que contiene, en general, uno o varios p.a.(s), un tensioactivo y otros coadyuvantes - lquido en acondicionamiento a presin: aerosol Son preparaciones slidas, unidosis destinadas a su insercin en la parte inferior del recto durante un tiempo limitado (Ph. E.). - material: celulosa, colgeno, silicona, impregnado con 1 o varios p.a.(s)
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3.3. Polvos y comprimidos para disoluciones y suspensiones rectales

3. Otras formas de aplicacin rectal

3.4. Preparaciones rectales semislidas

3.5. Espumas rectales

3.6. Tampones rectales

1. Introduccin
1.1. Definiciones: Preparaciones vaginales
Preparaciones lquidas, semislidas o slidas, destinadas a ser administradas por va vaginal, generalmente con el propsito de lograr una accin local. Contienen uno o ms p.a.(s). en una base adecuada (Ph. E.). Va esencialmente utilizada para tratar afecciones ginecolgicas: higiene local, tratamiento infecciones, micosis Clasificacin vulos comprimidos vaginales cpsulas vaginales disoluciones, emulsiones y suspensiones vaginales comprimidos para disoluciones y suspensiones vaginales preparaciones vaginales semislidas espumas vaginales tampones vaginales Controles: generalidades Uniformidad de contenido. preparaciones slidas unidosis cuyo contenido en p.a. sea inferior a 2

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II. Va vaginal

mg, o menor del 2% masa total, satisfacen ensayo A (CPs vaginales) o B (vulos, cpsulas vaginales).

liberacin del p.a. es satisfactoria.

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Uniformidad de masa Masa o volumen extraible. Preparaciones lquidas o semislidas Disolucin. En slidos unidosis se puede llevar a cabo un ensayo apropiado para demostrar que la
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1.2. Introduccin: aspectos fisiolgicos

a. Capa vaginal profunda (fascia vaginalis) - tejido conjuntivo, terminaciones nerviosas, canales linfticos - numerosos vasos sanguneos: capilares trasudado seroso (lubricacin, mantenimiento pH) b. Corion: tejido conjuntivo muy vascularizado - clulas de defensa inmunolgica con funcin: soporte epitelio, nutricin, defensa c. Epitelio no queratinizado: 30-40 capas de clulas en 3 zonas: - basal germinativa: clula cbica, ncleo grande - intermediaria: clula ms grandes, ncleo pequeo - superficial: clulas aplanadas

Caractersticas: canal de forma tubular: 8-10 cm y se extiende desde la vulva al cuello tero De interior a exterior, pared vaginal tiene tres capas:

1.2. Introduccin: aspectos fisiolgicos

Trasudado seroso - lquido acuoso o mucus - volumen 0,5-1 mL/da, pH cido 4-4.5 (en mujeres frtiles) - mantiene caractersticas epitelio - controla poblacin bacteriana (mecanismo defensa) Flora vaginal - Bacilo de Dderlein (lactobacilo gram +) - Bacteroides - Staphylococcus epidermitis impiden proliferacin patgenos por competicin pH vaginal Modificable por menstruacin, estrs fisiolgico, consumo de elevadas cantidades de azcares y menopausia

Durante migracin, clulas se cargan grasa y glucgeno Descamacin superficial: renovacin continua epitelio ciclo de maduracin de las clulas: 3 das Mucosa con numerosos pliegues: dificulta acceso frmaco a ncleos infecciosos Irrigacin: muy densa en vasos sanguneos y conductos linfticos - tras absorcin: venas vaginales, vena ilaca interna, vena cava inferior , CG
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Glucogeno, Azcares

Bacilo de Dderlein

Acido lctico pH = 4-5

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2. Formas farmacuticas vaginales

2.1. Ovulos
Preparaciones slidas unidosis. Son de formas variables, pero generalmente ovoides, su volumen y consistencia estn adaptadas a la administracin por va vaginal. Contienen uno o ms principios activos dispersados o disueltos en una base apropiada que puede ser soluble o dispersable en agua o puede fundirse a la temperatura del cuerpo. - excipientes: mezcla gelatina-glicerina-agua, macrogoles, manteca de cacao - si necesario: diluyentes, adsorbentes, agentes tensioactivos, lubricantes, conservantes antimicrobianos (metil y propil paraben) y colorantes - forma poco apreciada por su tamao (peso 15-16 g): al fundir origina cantidad importante de lquido - preparacin por moldeado: triturar, tamizar, pesar, fundir, mezclar, dosificar, enfriar Mezclas glicerina-gelatina - para alcaloides, cido brico, xido de zinc - almacenar en contenedores hermticos y en fro (evitar absorcin humedad). - para facilitar administracin: humedecer con un poco de agua Ensayos - Disgregacin: examinar estado despus de 60 min - Disolucin - Uniformidad de masa - Uniformidad de contenido: si <2 mg o p.a. representa menos 2% masa total
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Preparaciones slidas unidosis. En general, se ajustan a las definiciones de CPs no recubiertos o peliculares. Se obtienen aglomerando por compresin un volumen constante de partculas. Requisitos comprimidos vaginales
- disgregarse en presencia pequea cantidad lquido - no modificar pH normal ni interferir en autodefensa - para teraputica local: p.a(s) deben penetrar en cavidades y repliegues - para teraputica infantil: su administracin no debe lesionar himen

2.2. Comprimidos vaginales o ginecolgicos(vulos comprimidos)

2. Formas farmacuticas vaginales

Caractersticas generales Formulacin

- redondos y planos o alargados (facilitan ad.) y mnimo grosor para favorecer disgregacin - destinados a su introduccin directa o a preparacin irrigaciones vaginales: peras vaginales - Diluyentes: lactosa (bacilos de Dderlein transforman en cido lctico) - Aglutinantes y lubricantes - Mezclas efervescentes (favorecen disgregacin): carbonatos, cido ctrico, brico (lubricante) - Tensioactivos (favorecer penetracin en repliegues): lauril sulfato Na: humectante, microbicida

Ensayos (similares a los de vulos)

- Uniformidad de masa (igual supositorios) - Disgregacin (aparato vulos): examinar 30 min despus - Uniformidad de contenido Acondicionamiento: acompaados de aplicador que facilita la administracin
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2. Formas farmacuticas vaginales

2.3. Cpsulas vaginales (vulos encapsulados)
Preparaciones slidas unidosis. Similares a las cpsulas blandas, de las que difieren solamente en forma y tamao. Las cpsulas vaginales son de formas variables, pero generalmente son ovoides, lisas y de aspecto exterior uniforme (Ph. E.) similares a cpsulas rectales Ensayos
Disgregacin. Examinar su estado despus de 30 min.

2. Formas farmacuticas vaginales

2.5. Disoluciones, emulsiones y suspensiones vaginales
Preparaciones lquidas destinadas a efecto local, a irrigacin o a fines de diagnstico. Las emulsiones vaginales pueden presentar signos de separacin de fases pero se reconstituyen fcilmente por agitacin. Las suspensiones vaginales pueden presentar un sedimento, que es rpidamente dispersable por agitacin dando una suspensin lo bastante estable para permitir que se administre una preparacin homognea. Se suministran en envase unidosis. Preparaciones unidosis que se disuelven o dispersan en agua en el momento de su administracin. Pueden contener excipientes para facilitar la disolucin o dispersin o impedir la aglomeracin. Despus de la disolucin o dispersin, la preparacin satisface los requisitos de las disoluciones o suspensiones vaginales. Ensayos Disgregacin. Se disgregan en 3 min cuando se examinan de acuerdo con el ensayo desintegracin
de comprimidos y cpsulas, pero empleando agua R de 15 C a 25 C.

2.4. Preparaciones vaginales semislidas

Pomadas, cremas o geles. Envasadas en recipientes unidosis. Requisitos Tipos Cremas L/H y Geles Formulacin

2.6. Comprimidos para disoluciones y suspensiones vaginales

- no modificar ni la flora ni el pH, no irritar mucosa, penetrar en repliegues de mucosa - liberar el p.a., no manchar los vestidos ni provocar fugas

a. Crema derivados gliclicos: PEG, estearato glicol, poliglicoles steres cido graso: MG, DG, TG alcoholes grasos Tensioactivos, polioles, conservadores b. Geles: Slice coloidal, PEG, der. cido acrlico, CMC, conservadores, espumantes (a veces) lauril sulfato sdico: disminuye viscosidad CMC Na o de silicatos y facilita mezcla con secreciones vaginales Ensayos y Acondicionamiento: acompaada con una cnula adaptada a la fisiologa
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2.7.1. Espumas vaginales: composicin similar cremas L/H 2.7.2. Tampones vaginales
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2.7. Otras preparaciones vaginales

Vaginal formulations and the classes of excipients added to these formulations. API active pharmaceutical ingredient.

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