Farmacognosia

Glicosdeos Cardiativos
Professora : Eurislene Moreira A. Damasceno

Introduo

Esteride altamente especfico, com atividade sobre o msculo cardaco. Ocorre como glicosdeo esteroidal. Denominaes:

glicosdeos cardiativos ou cardacos.

glicosdeo digitlico: derivados do gnero Digitalis (digital ou dedaleira).

Possuem grande homogeneidade estrutural e farmacolgica. Sculos antes da era Crist: extratos como tnicos cardacos, emticos, diurticos. Tratamento de teraputico). insuficincia cardaca congestiva (baixo ndice

Digoxina: entre os frmacos + vendidos na terapia cardiovascular no mundo. sia e frica: base de venenos de fechas para guerra e caa.

Podem ser distinguidos em primrios e secundrios. Os primrios esto presentes em plantas frescas e apresentam uma molcula de glicose terminal. Pode ser facilmente eliminada por hidrlise ou secagem, formando os secundrios. Heterosdeos: + potentes que as geninas. Geninas: retm a atividade cardaca.

Poro osdica: solubilidade (absoro e distribuio).

Distribuio: restrito Angiospermas. Todos os rgos dessas plantas podem conter heterosdeos cardioativos. Estrutura qumica:
HO 11 9 6 H CH3 12 13 14 OH 17 15 O O

Anel lactnico

CH3 1 2 3 HO O
Resduo de acar

10 5

8 7

Ncleo esteroidal

As oses esto ligadas genina pelo grupamento -OH do C-3 e so na maioria das vezes, a glicose, ramnose ou digitoxose.

anel lactona

poro aglicona (genina) poro aucarada (glicona)

O que so glicosdeos cardioativos?

compostos caracterizados pela ao altamente especfica,
homognea e potente que exercem sobre o msculo cardaco medicamentos de escolha na insuficincia cardaca. glicosdeos esteroidais C23 e C24 genina derivada do ncleo fundamental tetracclico ciclopentano-per-hidrofenantreno.

Estrutura qumica:
2 tipos de genina, conforme ligante em C 17, b (a inativo): cardenlido (C23): anel lactona com 5 membros (a, b insaturado)
bufadienlido (C24): anel lactona com 6 membros (duplamente insaturado)

cardenlido

bufadienlido

Principais drogas - cardenlidos:

DEDALEIRA
folhas SCROPHULARIACEAE de Digitalis purpurea L.,

Cardenlidos

Principais drogas - bufadienlidos:

CILA - bulbos de Urginea maritima (L.) Baker (Drimia
maritima), LILIACEAE

Bufadienlidos

Propriedades Fsico-Qumicas

Solveis em gua e ligeiramente solvel em etanol e clorofrmio. Cristalizveis: cristais brancos.

Polaridade: depende da presena de OH suplementares.

digitoxina: 1 OH livre: + solvel em clorofrmio. digoxina: 2 OH livres: - solvel em clorofrmio.

Cuidados: molcula frgil anel lactona se abre em meio alcalino.

Obteno

Existncia de baixo contedo de heterosdeos cardiotnicos. Extrao de heterosdeos primrios: planta fresca ou congelada. Tcnica mais comum:

Extrao a quente com misturas hidroalcolicas (digitoxina) Precipitao de macromolculas interferentes com acetato de chumbo. Partio com solventes de mdia polaridade clorofrmio. Na soluo clorofrmica faz a caracterizao. Tcnicas colorimtricas direcionadas a cada componente da molcula: ncleo esteroidal, anel lactnico, cadeia osdica. da soluo extrativa

Obteno da genina livre: hidrlise hidroalcolica com cido sulfrico.

Extrao
Planta + etanol 50% Soluo extrativa (heterosdeos)

Acetato de chumbo Precipitao de macromolculas

Filtrao Fase lquida Heterosdeos purificados

Fase aquosa

Fase clorofrmica

Reaes de Identificao

Caracterizao dos acares: Reao do xantidrol: seca o resduo clorofrmico, dissolve em cido actico adiciona reagente de xantidrol colorao vermelha /castanho. Keller-Killiani: adio de cido sulfrico concentrado a soluo de heterosdeos em cido actico contendo sais frricos anel vermelho/castanho. Caracterizao das geninas: Reao de Kedde: vermelho/violcea. cido 3,5-dinitrobenzico = colorao

Ensaio de Baljet: cido pcrico colorao laranja.

Raymond-Marthoud: m-dinitrobenzeno em meio alcalino laranja ou violeta.

Emprego Farmacutico

Tratamento da ICC em associaes com diurticos. Profilaxia e tratamento de arritmias como: fibrilao taquicardia choque cardiognico

Aes farmacolgicas e uso:

Indicados no tratamento da insuficincia cardaca crnica (congestiva), ICC:
doena de progresso lenta, caracterizada pela incapacidade dos
ventrculos em bombear quantidades adequadas de sangue para manter as necessidades perifricas do organismo. acompanhada de sintomas de cansao aos esforos, reteno hdrica e reduo da expectativa de vida. na tentativa de aumentar o dbito cardaco surgem mecanismos compensatrios, como o aumento da freqncia cardaca, da presso diastlica final e da massa ventricular. principal causa de hospitalizao do idoso e de mortalidade cardiovascular.

Mecanismo de ao:
inibio da enzima Na+K+ ATPase

estmulo da troca Na+/Ca++

aumento da fora de contrao do msculo cardaco

K+

Na+

clula

interstcio

Na+

Ca++

Mecanismo de ao (contin.):

aumento no influxo de Ca++ intracelular

estmulo da ligao entre actina e miosina

aumento da fora de contrao do msculo cardaco

miosina

tropomiosina

Ca++
Ca++ troponina C

actina

Efeitos:
aumento da fora de contrao miocrdica (efeito
inotrpico positivo);

aumento do dbito cardaco (esvaziamento mais completo do corao);

diminuio do tamanho do corao; diminuio da presso venosa; diminuio do volume sangneo;

diminuio da freqncia cardaca;

aumento da diurese (efeito indireto) alvio do edema.

Mecanismo de Ao

ICC: reduz a contractibilidade, aumenta consumo de O2, aumenta freqncia de contrao, vasoconstrio, diminui dbito renal, reteno hidrossdica, edema.

Cardioativo: aumenta debito cardaco, melhora o retorno venoso, aumenta dbito renal e diurese, diminui consumo de O2, diminui freqncia cardaca.
Contrao: aumenta a fora e a velocidade, esvaziamento ventricular, aumenta tempo entre as contraes, aumenta rendimento cardaco, aumenta circulao, aumenta secreo renal, diminui edemas.

Farmacocintica

Absoro: depende da polaridade (grau de hidroxilao nas geninas). > n de OH: mais rpido inicia a ao e a eliminao pelo organismo. A digitoxina: possue elevada lipossolubilidade, eliminao lenta, durao at 7 dias. Uso - manuteno do efeito. Oubaina: pouca lipossolubilidade, eliminao rpida, durao do efeito 12 h. Uso: emergncia Receptores: especficos na membrana da clula miocrdica. Reservatrio: msculo esqueltico (no o tecido adiposo). A dose depende da massa corporal magra.

Efeitos Adversos e Toxicidade

Efeitos adversos: fadiga, cefalia, sonolncia, franqueza, depresso, pesadelos, vertigem, alucinaes(raros), alterao nas percepes de cores. Toxicidade: principalmente devido ao baixo ndice teraputico. Concentrao txica = 2 vezes maior que a teraputica. Intoxicao moderada: vmito, nuseas, anorexia, bradicardia. Intoxicao aguda: diarria, viso borrada, taquicardia, suor frio, diminuio do pulso, convulses, sncope, morte. Fatores predisponentes intoxicao: idade, infarto, insuficincia renal, hipotireoidismo, cirurgia cardaca recente. Interaes medicamentosas diversas - ex: beta-bloqueadores (<batimento cardaco), diurticos (<[ ] de K). Cuidados: no ingerir excessivamente produtos com Ca: leite, derivados, pois potencializam os efeitos cardacos ( > [ ] de Ca).

Drogas Vegetais Clssicas

Dedaleira ou Digitalis

Nome cientifico: Digitalis purprea L. Sinonmia vulgar: dedaleira, erva-dedo, seiva de Famlia:Scrophulariceae. Partes utilizadas: folhas rapidamente dessecadas. Gnero digitalis: inclui cerca de 20 espcies.

nossa senhora, luvas de nossa senhora.

Dessecao da folha tem que ser rpida, em baixas temperaturas para evitar destruio dos heterosdeos.
Contm numerosos compostos: flavonides, saponosdeos e os de maior interesse cardiotnicos. antraquinonas, heterosdeos

Dedaleira ou Digitalis

Composio qumica: Digitalis purprea: Folhas secas: 0,3% de heterosdeos cardiotnicos.

Empregada na preparao de formas galnicas (p e tintura).

Nome cientifico: Digitalis lanata L. Sinonmia vulgar: Digital de flor amarela. Famlia:Scrophulariceae.

Junto com a Digitalis purpurea empregada para extrao de heterosdeos cardiotnicos.

Partes utilizadas: folhas rapidamente dessecadas. Folhas secas: 1 a 1,4% de heterosdeos cardiotnicos. Digitoxigenina, gitoxigenina, gitaloxigenina.

Empregada na preparao de formas galnicas (p e tintura)

Estrofanto

Nome cientifico: Strophantus gratus. Sinonmia vulgar: inea, onaya, komb. Famlia: Apocynaceae. Partes utilizadas: sementes. Usadas pelos africanos para o preparo de flechas envenenadas. Composio qumica: 3 a 7% de glicosdeos cardiotnicos. Estrofantina gratus, oubana.

Oubana: Indicada quando se deseja uma ao rpida e breve sendo um medicamento de emergncia.
Pode ser empregado na insuficincia cardaca aguda

Chapu-de-Napoleo

Nome cientifico: Thevetia peruviana Sinonmia vulgar: louro-amarelo, noz-da-sorte.

Famlia: Apocynaceae.
Partes utilizadas: sementes. Glicosdeos cardiotnicos: Tevetosdeos e gentiobiosil.

Usados como plantas ornamentais.

Era usado como veneno para flechas e ainda empregado como veneno para peixes, inseticida e bactericida.

Espirradeira

Nome cientifico: Nerium oleander L.

Sinonmia vulgar: inea, onaya, komb. Famlia: Apocynaceae. Partes utilizadas: folhas. Glicosdeos cardiotnicos: 1,5% de cardenoldeos (oleandrina). Usados como plantas ornamentais.