Sangre pasa de la Aurcula al Ventrculo Marcapasos Impulso cariacos Aurculas se contraen La sangre es forzada a entrar al ventrculo.

desencadena

Ciclos cardacos

Sstole arterial Sstole ventricular y distole

El ciclo cardaco hace que el corazn alterne entre una contraccin y una relajacin aproximadamente 75 veces por minuto.

 Miofibrillas y Mitocondrias ocupan aproximadamente el 85% del volumen de las clulas del corazn. Resto: Sarcolema, Tubulos T, Retculo Sarcoplasmtico, y estructuras especializadas como discos intercalares y gap junction o nexos.

Miofibrilla
Compuesto de:

ACTINA

Constituido de monmeros
2 cadenas pesadas

Unido a TM y TN

Miofilamentos MIOSINA

HCs CLs

RLC ELC

4 cadenas ligeras

Formado por MIOSINA Las cadenas pesadas de miosina (HCs) determina la actividad ATPasa de la miosina in vitro y la velocidad de acortqamiento en el corazn. Las cadenas ligeras de miosina (CLs) carecen de actividad ATPasa y no se combinan con la actina

Se prob que la actividad ATPasa del msculo esqueltico son mas altos que en el corazn

Formado por ACTINA, TROPOMIOSINA Y TROPONINA En contraccin, la Actina se unea la miosina (HCs) y estimula la actividad ATPasa de la miosina Se cree que la actina del corazn y la del msculo esqueltico tienen estructura similar y propiedades biolgicas similares. Actina esta constituido por monmeros que une a la Tropomiosina (TM) y a la Troponina(TN)
Troponina es una gran proteina globular que consiste en un complejo formado por 3 subunidades a lo largo del microfilamento: -TN-T -TN-C -TN-I Formando parte de los mecanismos de regulacion de contraccin del miocardio.

 cTN-C Difiere del TN-C del msculo esqueleto en que contiene slo un
sitio de unin al Ca+2 en el dominio N-terminal al unirse el Ca+2 en el dominio
N-terminal de la protena. El sitio vecino en el extremo n_terminal no contiene cido asprtico, un requisito previo para la coordinacin de Ca+2. Este sitio se llama sitio 1, mientras que el sitio de unin al Ca+2 se llama sitio 2 de la cTN-C.

cTN-I

cTN-I difiera del msculo esqueltico porque contiene una extensin Nterminal de 32 aminocidos. Esta extensin tiene 2 residuos de serina adyacentes (N22 y 23) en la secuencia. cTN-I es fosforilada por AMP quinasa cclico dependiente (PKA) y este se activa por la adrenalina.

La fosforilacin ha demostrado modular la funcin cardaca mediante la reduccin de la afinidad del Ca+2 por el sitio regulatorio N-terminal de cTN-C

 Los dos motivos de serina se encontr en varios mamferos lo que sugiere que la modulacin de la sensibilidad del Ca+2 por fosfo TN-I es caracterstico para el msculo del corazn. La Resonancia de fluorescencia de transferencia de energa se utiliz para investigar la conformacin global de la regin inhibitoria de TNImutante

Fig. H3. Comparison of the overall structure of

cardiac muscleTN-I with that of skeletal muscle TN-I. The shaded areas correspond to homologous regions in the structures (From Perry 1996).

 cTN-T Como el TN-T del m.esqueltico tiene varios isoformas enontrados en

diferentes animales. Su funcin es fijar al complejo proteico de la tropomiosina.

TM En el m. esqueltico hay dos isoformas y . Mientras que en el msculo

cardiaco solo se presenta la isoforma . Ratn transgnico---sobreexpresa -TM en el corazn---detecta nuevas funciones de la forma TM- Se expresaron datos que indican que un cambio de isoformas TM tiene un efecto importante en la actividad de los miofilamentos del corazn. Resumen de las funciones de las subunidades de Troponina: -Troponina C (fijadora de calcio) -Troponina I (inhibidora de la interaccin de actina-miosina) -Troponina T (fijadora de tropomiosina=

Desplazamiento de TN endgeno (TN) en las fibras de piel con mutantes de TN (TN*):

Sustitucin de especies nativas de TN en las fibras con TN modificados y luego probar la fuerza de desarrollo o la sensibilidad a Ca 2 + de las fibras modificadas .

Fibras tratadas con 1% Triton X-100

Eliminar sarcolema

Fibras expuestas a 10-20-veces el exceso de TN*, sobre el TN. medio con 250 mM de KCl.

TN* no unido se elimina por lavado

Los haces de fibras cardacas se mantienen relajado durante gran parte del proceso de extraccin / de la reconstitucin. Las fibras fueron tratados con una mezcla de cTN-T-cTN-I para desplazar el TN; 70-80% de las subunidades TN se eliminaron. Despus de la reconstitucin con el cTN-C, la dependencia de Ca 2 + de la fuerza de desarrollo por las fibras fue restaurado a una extensin de 80-85%.
La reconstitucin de un TN puede llevarse a cabo, tambin en miofibrillas y el Mg 2 + - actividad ATPasa de las fibrillas modificadas puede ser medida como pCa

Purificacin de miofibrillas cardacas:

Importante para el estudio de la interaccin de los componentes de troponina y con tropomiosina y actina. Miofibrillas purificados por mtodos convencionales estn contaminados con membranas mitocondriales , sarcolema y del retculo sarcoplsmico. El tratamiento de estas miofibrillas por 1% de Triton X100 remueve fcilmente los contaminantes. La actividad Mg-ATPase de las miofibrillas purificadas corresponde a la actomiosina cardaco y la alta sensibilidad al Ca2 +.

Gel electroforesis de las protenas reguladoras :

Gel : 10% geles de poliacrilamida que contiene 1% de SDS, 0,1 M de fosfato de sodio, pH 7,0 y 8,0 M de urea se utilizan para la separacin de TM, TN-T y TN I-. Se tie con Azul de Coomassie, para el revelado. Bajo estas condiciones: - A: TM (48-kDa) detrs de actina. - B: TN-T (38-kDa) frente actina - C: TN-I (30 KDa) -D: TN I (29 kDa) - E y F : Miosina LC (27 y 19 kDa) - TN-C migra en frente de la LC 19-kDa.

(1) miofibrillas; (2) miosina del corazn de carne de vaca ; (3) carne de corazn con troponina; (4) corazon de vacuno con TM

REGULACIN DEL FLUJO DE Ca2 +

Retculo sarcoplsmico: El transporte de Ca 2 + en el retculo sarcoplsmico (RS) se produce a travs de la accin de la bomba Ca 2 + del RS. Como en el msculo esqueltico, 1 molcula de ATP tiene que ser hidrolizado por cada 2 molculas de Ca 2 + que son bombeados contra un gradiente de concentracin de gran tamao en el lumen del RS. El RS Ca 2 + -ATPasa, llamado reticulo sarco (endo) plasmtico Ca-ATPasa (SERCA), est regulada por fosfolamban . El Ca 2 + se libera del RS a travs de canales de liberacin de Ca2+ sensibles al RS - Ca 2 + .El canal se une fuertemente a la rianodina y, por tanto, tambin se conoce como el receptor de rianodina (RYR).

Calsecuestrina: Protena de unin de Ca 2 + que se encuentra dentro del lumen del SR y es el principal responsable del almacenamiento de Ca 2 + dentro de la SR.

Fosfolamban (PLB): Pentmero compuesto de cinco subunidades idnticas. PLB se encuentra en el msculo cardaco, esqueltico lento y liso, pero est ausente en el msculo esqueltico rpido. La protena se asocia con la bomba de Ca2 + -ATPasa de la membrana del RS. El N-terminal flexible, donde se encuentran los sitios de fosforilacin, se extiende hacia fuera en el citoplasma de la clula del msculo cardaco. El sitio de fosforilacin de la serina 16 es un sustrato para la PKA, mientras que la treonina 17 es fosforilada por una Ca2+ -calmodulina dependiente de una protena quinasa. La fosforilacin de PLB por PKA aumenta la tasa de Ca 2 + transporte y el Ca 2 + -sensibilidad de la Ca 2 + -bomba y por lo tanto facilita la relajacin en el corazn expuesto a la b -adrenrgicos. La fosforilacin de PLB por una Ca 2 + -calmodulina protena quinasa dependiente tambin estimula la Ca 2 + absorcin in vitro, pero su significado fisiolgico no se conoce.

Factores que controlan la liberacin de Ca 2+:

Rianodina (un alcaloide derivado de plantas) es un medicamento muy efectivo que altera el SR Ca 2 + canal de liberacin. Fosforilacin de la Fosfolambam por la PKA. Thapsigargin y cido ciclopiaznico (CPA) que bloquean la Ca 2 + de la bomba. Digitalis, una droga que inhibe la bomba Na + / K + que conduce a un pequeo aumento Na + intracelular. Esto disminuye la velocidad en el intercambio Na+ /Ca2+ y por lo tanto conduce a una carga mayor de la SR.

SARCOLEMA

Ca 2 + entra en la clula cardiaca durante la fase de meseta del potencial de accin a travs del canal tipo L2+. (El canal se une fuertemente a los de Ca 2 + agentes bloqueantes de los canales de la familia de las dihidropiridinas). La membrana celular de Na 2+ /Ca 2+ intercambio de transportes 3 Na+ / Ca2 +. La energa para este transporte est indirectamente derivados de la hidrlisis de ATP a travs del gradiente de sodio que es establecida por la bomba Na + / K + .

Ca 2 + Sensibilidad:

Grfico para un pCa - relacin de la actividad en un sistema biolgico. "A" y "B" representan las variaciones dentro del mismo sistema, por ejemplo, animales de diferentes edades.

Ca 2 + es el factor central en la contraccin del miocardio y el potencial del sistema cardaco es activado por su sensibilidad a Ca 2+ . Originalmente, la sensibilidad a Ca 2 + fue utilizado para definir la relacin entre la concentracin de Ca 2 + y la tensin Ms tarde se ampli la relacin a otros parmetros: actividad de la ATPasa miofibrilar o intensidad de flurescencia. Convencionalmente, la sensibilidad de Ca 2+ se ilustra mediante el trazado de la p Ca contra el parmetro seleccionado, expresado como porcentaje del valor de control

 Factores que influyen en la sensibilidad:

Factores que influyen en la relacin Fuerza - pCa : -Fosforilacin de TN-I -B -tropomiosina -Envejecimiento -Acidosis -L ongitud del sarcmero - Temperatura -Fuerza inica -Cafena Se debe mencionar que la mayor fuerza - prelacin de Ca se midieron en miofilamentos cardacos con su sarcolema eliminado por tratamiento Tritn, "pelado fibras"; el Ca 2 + sensibilidad de las preparaciones de piel pueden diferir de aquellos con ventrculos cardacos intactos.

El nivel de calcio intracelular 2 + juega un papel importante en la activacin de Ca 2 + de los miofilamentos.

En la figura se muestran los factores constitutivos del nivel de Ca 2 + . Ca 2 +entra en el mioplasma a travs de los canales de Ca, puede desencadenar la liberacin de nuevo Ca 2 + desde el SR o puede ser almacenado en el RE. El Ca intracelular 2 + puede iniciar la contraccin a travs del sistema TN. El exceso de Ca 2 + sale de la clula del corazn a travs del sarcolema

Reglamento de Ca 2 +activacin de los miofilamentos

Acoplamiento excitacin - contraccin:

A pesar de la diferencia importante entre el msculo esqueltico y cardaco, el rgimen general de excitacin-contraccin (CE) es similar. Excitacin elctrica de la superficie de la membrana conduce a un potencial de accin que se propaga como una onda de despolarizacin a lo largo de la superficie y transversalmente a los tbulos (T).

Acoplamiento excitacin - contraccin:

La despolarizacin de la T-tbulos que cubre las cisternas terminales del RS induce la liberacin de Ca 2 + del SR. El Ca 2 + liberado se une a TN-C, el cual activa la contraccin. Movimientos celulares de Ca 2 + en el corazn es algo complejo debido a la presencia de canales de Ca 2 + y sistema de transporte en el sarcolema.

Acoplamiento excitacin - contraccin:

La contraccin del msculo esqueltico depende casi exclusivamente de Ca 2 + liberado de la SR con pocas entradas de Ca 2 + a travs del sarcolema durante una contraccin normal. La contraccin del msculo cardaco, por otro lado, depende tanto de la entrada de Ca 2 + a travs del sarcolema y la liberacin de Ca 2 + del RS.

Acoplamiento excitacin - contraccin:

Existen diferencias notables en la estructura:

MUSCULO ESQUELETICO
Extensa y muy bien organizada red de SR, que limita estrechamente con los T-tbulos. Dimetro de las fibras del msculo esqueltico de 0,2 nm. La sustancia desde el espacio extracelular alcanza el centro de la clula del msculo esqueltico mas lento.

MUSCULO CARDIACO
El SR del msculo cardaco es ms bien escasa y menos organizados, y rodeado de los tbulos T de dimetro mucho mayor. Los miocitos cardacos son slo 0,02 nm de diametro La sustancia desde el espacio extracelular alcanza el centro de la clula del corazn mucho ms rpido

Acoplamiento excitacin - contraccin:

Principales acontecimientos del acoplamiento de la funcin cardiaca: Excitacin Ca 2 + inducida por Ca 2 + de liberacin La activacin de las protenas contrctiles Ca 2 + en la reabsorcin de SR y Ca 2 + de extrusin que conduce a la relajacin

Ley de Starling
El incremento de longitud del msculo requiere una disminucin en el espacio interfilamentar con el fin de mantener el volumen de la clula muscular constante.
As, la ley de Starling puede explicarse por la mejor interaccin entre la actina y la miosina como resultado del movimiento de los filamentos de actina y miosina.

Cuando el retorno venoso aumenta, el msculo cardiaco se estira y aumenta su longitud, lo que hace que el corazn se contraiga con ms fuerza y expulse automticamente toda la sangre.
Esta capacidad de estiramiento muscular hacia una longitud optima para contraer con mayor fuerza es caracterstica de los msculos cardacos y esquelticos. Bsicamente lo que propone esta ley es que a mayor precarga (retorno venoso) la fibra muscular aumentara su longitud lo que provocara una mayor fuerza de contraccin muscular

Asuncion verificada por difraccin de rayos X

La ley de Starling se caracteriza tambin por un aumento en la sensibilidad al Ca2+ de los miofilamentos cardacos a medida que aumenta la longitud del sarcmero

A mayor longitud del sarcmero disminuye la distancia entre los filamentos gruesos y delgados y por lo tanto la longitud de la va de difusin de Ca 2 +, en el espacio interfilamentar, disminuye

 La energa que el corazn utiliza para realizar el bombeo de la sangre se genera a travs de la hidrlisis de ATP en ADP y Pi. El ATP es constantemente generado por las mitocondrias que son abundantes en las clulas musculares del corazn. Puesto que la membrana mitocondrial externa es impermeable a los nucletidos de adenina hay necesidad de "portadores energticos" para transportar la energa al citosol.

Energtica
El ATP es tambin utilizado por el Ca 2 +-ATPasa y Na+/K+ ATPasa del sarcolema, Ca 2 +-ATPasa de SR para almacenar Ca2+, y en los procesos biosintticos.

90% ATP oxidative phosphorylation (mitocondria) 10% glycolysiscytosol.

Lanzadera phosphorylcreatine (PCr)

El exceso de ATP se transforma a PCr dentro de la membrana interna mitocondrial mediante las isoformas de creatina quinasa, ubicados en la mitocondria. La PCr formada difunde en el citoplasma para saturar el agua miofibrilar. Cuando el ATP es hidrolizado por la actomiosina, durante latido del corazn, el ADP formados ser inmediatamente regenerado

Factores que determinan la contraccin en el corazn

Los movimientos de Na+ y K+ determinar las propiedades elctricas de la membrana.

The mitochondria burn glucose, acetate and other fatty acids to CO2 and H2O, which leave the cell by diffusion.

Eventos qumicos
La homeostasis de Ca2+, es establecida por los canales de Ca2+; y la bomba Na+/Ca2+. El Ca2+ intracelular es parcialmente almacenado en el RS, pero su funcin principal es activar el sarcmero para producir la fuerza y la contraccin. El coste de la energa, est cubierto por el ATP, producido por la mitocondria.