HORMONAS GONADALES

Anticonceptivos orales Farmacologa bsica Grupo 2 2012

Fisiologa de las hormonas gonadales

Las funciones

reproductoras femeninas pueden dividirse en dos fases principales:

1) Preparacin del cuerpo femenino para la concepcin y la gestacin 2) el propio periodo de gestacin.

Variacin rtmica en

la mujer: Ciclo menstrual.

Principales hormonas
Hormonas Otros nombres ACTH Corticotropina Clulas Secretoras Corticotropa Glndula Suprarrenal FSH Gonadotropa Gonadas Secrecin de Glucocorticoides Crecimiento del sistema reproductivo Blanco Efecto

LH, ICSH

Lutropina

Gonadotropa

Gonadas

Produccin de
hormonas sexuales

PRL

Lactogenic Hormone

Lactotropas y Mamotropas

Ovarios y glndulas

Secrecin de estrgenos/

mamarias

progesterona;
produccin de leche

Estrgenos

GENERALIDADES

Actividad estrognica compartida.

Sustancias qumicas

Flavinoides Limitan actividad estrognica.

CLASIFICACION

Estrgenos naturales. Estrgenos sintticos.

Estrgenos naturales.

Principales estrgenos producidos por las mujeres: Estradiol (Principal producto de secrecin del ovario). Estrona y estriol PRODUCCION fase folicular temprana 50pg/ml fase preovulatoria 350 a 850pg/ml.

Estrgenos sintticos.

Estos estrgenos se han hecho con el fin de aumentar su eficacia va oral. Estos producen una serie de efectos hepticos perifricos.

Momento de efecto

Efecto fisiolgico

Maduracin femenina

Estimulan el desarrollo de la vagina, tero y trompas de Falopio as como las caractersticas sexuales secundarias.

Efectos Endometriales

Participan en el desarrollo del revestimiento endometrial, ayuda al ciclo menstrual,

Coagulacin sangunea

Aumento de la coagulibilidad (Factores II, VII, IX y X )

Metablico y Cardiovascular

Estructura y funcin normal de la piel y los vasos sanguneos Tasa de resorcin del hueso Produccin de lectina por el tejido adiposo. Sntesis de enzimas y factores de crecimiento Composicin de lpidos

USOS CLINICOS
HIPOGONADISMO PRIMARIO. Deficiencia de

estrgenos como en:

insuficiencia primaria del desarrollo de los ovarios menopausia prematura castracin o menopausia. El tratamiento se inicia a los 11 a 13 aos y pretende simular la fisiologa de la pubertad

Tratamiento hormonal posmenopausia

Sntomas

ausencia de periodos normales sntomas vasomotores trastornos del sueo y atrofia genital. Aceleracin de la prdida sea Aumento acelerado del colesterol plasmtico y del LDL.

APLICACIN

En mujeres con histerectoma

Estrgenos 5 das por semana o continuo. los primeros 21 a 25 dias de cada mes (0.3-1.25 mg/dia de estrgenos conjugados a 0.01-0.02 mg/dia de etinilestradiol) y complementos de calcio de 1500 mg/dia.

Mujeres sin histerectoma

Los estrgenos solo se toman en los das 1 a 14 y la combinacin en los das 15 a 28.

 ESTRADIOL: es el Estrgeno endgeno ms activo ESTRONA Y ESTRIOL: Poseen

efectos uterinos

dbiles La depresin es un factor de riesgo mayor de osteoporosis en las mujeres, se debe de ingerir vitamina D, calcio y actividad fsica. Deben usarse estrgenos a la dosis mas baja siempre que alivie los sntomas. Los pacientes con bajo riesgo de presentar osteoporosis que manifiestan solo vaginitis atrfica leve se pueden tratar con preparados tpicos.

 La

va de aplicacin vaginal es til en el tratamiento de los sntomas de las vas urinarias. Pacientes con estrgenos se vinculan con mayor riesgo de carcinoma endometrial, para lo cual se le administra un progestgeno (se agrega en los ltimos 10 a 14 das, 10 mg/da) que hace que el riesgo se disminuya a la mitad. En pacientes con contraindicacin para estrgenos, se puede obtener el alivio de sntomas vasomotores con el uso de clonidina.

OTROS USOS
Estrgenos

combinados con progestgenos

se usan en:
Supresin de

ovulacin Ej. Dismenorrea incoercible Supresin de funcin ovrica Ej. el tratamiento de hirsutismo y la amenorrea por una secrecin excesiva de andrgenos por el ovario.

Efectos Adversos
Hemorragia uterina

Menopausia, Cncer de endometrio Tratamiento prolongado. Ca mamario. Carcinoma endometrial

progestgeno

Cncer

Los riesgos para la fecundidad, embarazo ectpico

y parto prematuro tambin aumentan. Evitarse el dietilestilbestrol en el embarazo.

OTROS EFECTOS
Nuseas Hipersensibilidad mamaria Hiperpigmentacion Migraa Hipertensin Colestasis.

CONTRAINDICACIONES
Pacientes con neoplasias dependientes de

esas

hormonas Pacientes con hemorragia genital Carcinoma mamario Hepatopata o antecedente de tromboembolia. Adems las mujeres con tabaquismo intensivo

ESTROGENOS DE USO FRECUENTE Preparado Etinilestradiol Estradiol micronizado Dosis de reposicin promedio 0.005 a 0.02 mg/da 1 a 2 mg/da

Cipionato de estradiol
Valerato de estradiol Estropipato

2 a 5 mg cada 3 a 4 semanas
2 a 20 mg cada tercera semana 1.25 a 2.5 mg/da

Sustancias iatrognicas conjugadas, esterificadas o mixtas Orales Inyectables Transdrmicas Quinestrol Clorotrianiseno Metalenestril 0.3 a 1.25 mg/da 0.2 a 2 mg/da Parche 0.1 a 0.2 mg/semana 12 a 25 mg/da 3 a 9 mg/da

Progestgenos y otras hormonas.

Progesterona.
Progestgeno ms importante. Precursores de

estrgenos, andrgenos y esteroides adrenocorticales. Se sintetizan en

Ovario (cuerpo lteo) Testculos Glndulas suprarrenales

a partir del colesterol

circulante.

Tambin

se sintetizan y excretan grandes cantidades por la placenta durante el embarazo.

FARMACOCINETICA PROGESTERONA ABSORCION VIDA MEDIA EN PLASMA ALMACENAMIENTO Rpida Casi 5 min en pequeas cantidades temporalmente en el tejido graso corporal. Casi completo en un paso a travs del hgadodegradada a PREGNANDIOLconjugada con ACIDO GLUCORONICO RENAL en forma de: glucornido de pregnandiol.

METABOLISMO

EXCRECION

Mecanismo de Accin
1-2
3-4 5-6
Progestgeno entra a la clula Se une a un PRE Activa la transcripcin gentica El complejo(PR) forma un dmero

Puede formar heterodmeros u homodmeros, isoformas: A y B Unin con ADB, divisin alterna del mismo gen.

Efectos de la progesterona
Poco efecto en metabolismo proteco, mayor en CHO Altera la funcin de los centros respiratorios Mayor secrecin de aldosterona Favorece la cetognesis Favorece almacenamiento del glucgeno Aumenta concentracin basal de insulina Estimula actividad de lipasa de lipoproteinas

PROGESTAGENOS SINTETICOS
Anlogos de progesterona de 21 carbonos Antagonizan la retencin de sodio PROGESTAGENOS SIN ACTIVIDAD ANDROGENICA desogestrel, norgestimato + etinilestradiol para la anticoncepcin oral

Aplicaciones teraputicas
Dos grandes propsitos: sustitucin y anticoncepcin hormonal. Se usa supresin ovrica a largo plazo para: Dismenorrea,

En grandes dosis parenterales produce: anovulacin y amenorrea

Endometriosis, Trastornos hemorrgicos

CONTRAINDICACIONES, PRECAUCIONES Y EFECTOS ADVERSOS

Progestacionales solos y en combinacin

Riesgo de aumentar la presin arterial Disminuyen la concentracin de HDL en las mujeres

Progestgenos + andrgenos

Estrgenos + progestgenos en

mujeres en la

posmenopausia

Aumento significativo del riesgo de cncer mamario

OTRAS HORMONAS OVARICAS

Ovario normal produce:

Testosterona, androstenidiona y dehidroepiandrosterona Menos de 200 um de testosterona en 24 horas

Lo que nos da el crecimiento normal del cabello en

La mujer normal produce:

la pubertad, en la estimulacin de la libido femenina y posiblemente de efectos metablicos

La hipersecrecin de esta

es la explicacin para:

hirsutismo y amenorrea.

PRESENTACIONES PROGESTAGENOS
Acetato de Medroxi-progesterona
Acetato de Megestrol
Acetato de noretindrona

ORAL: comprimido de 2,5, 5 y 10 mg PARENTERAL:150, 400 mg/ml para inyeccin intramuscular ORAL: comprimido 20, 40 mg; suspensin de 40, 125 ORAL: comprimido de 5 mg Equipo para implante subcutneo: 6 capsulas de 36 mg cada una Sistema intrauterino: 52 mg

Levonorgestrel

Progesterona

Oral: capsula 100, 200 mg Topica: gel vaginal de 4, 8%, mecanismo para insercin de 100 mg Parenteral: 50 mg/ml en aceite para inyeccin IM Sistema anticonceptivo intrauterino: 38 mg en silicona

ANTICONCEPCION HORMONAL (ORAL, PARENTERAL Y POR IMPLANTE)

Se usan dos tipos de preparados para anticoncepcin oral: 1. Combinaciones de estrgenos y progestgenos
a. Forma monofsica (dosis constantes de ambos componentes durante el ciclo) b. Formas bifsica o trifsica (dosis de uno o ambos compuestos que cambian una a dos veces durante el ciclo).

2. Tratamiento continuo con progestgeno sin la administracin concomitante de estrgenos.

 Solo se dispone de un preparado

anticonceptivo de implante: El etonogestrel, disponible como implante subctaneo.

Adems existen los anticonceptivos hormonales como anillos

vaginales o dispositivos intrauterinos. La inyeccin intramuscular de grandes dosis de medroxiprogesterona

Mecanismo de Accin

Actan inhabilitando selectivamente la funcin hipofisiaria que causa inhibicin de la ovulacin. Adems los agentes combinados producen cambios en moco cervicouterino, endometrio y movilidad y secrecin de las trompas de Falopio imposibilitando aun mas la concepcin e implantacin. Los progestgenos solos no siempre inhiben la concepcin.

Efectos en Ovario / Efectos en tero

El uso crnico de

agentes combinados deprime la funcin ovrica Los ovarios se tornan pequeos. Es un efecto reversible.

El uso prolongado de anticonceptivos provoca hipertrofia del cuello uterino y formacin de plipos. Los agentes que contienen progestgenos 19-nor tienden a producir atrofia glandular y menor perdida sangunea.

Efectos en Mama

Los frmacos que contienen estrgenos producen estimulacin mamaria que se observa con cierto crecimiento de las mamas. La combinacin de estrgenos y progestgenos tienden a suprimir la lactancia.

EFECTOS
OVARIOS
UTERO hipertrofia del cuello uterino y formacin de plipos. -El uso crnico de agentes combinados deprime la funcin ovrica Los ovarios se tornan pequeos.

Es un efecto reversible.

MAMA -Los frmacos que contienen estrgenos producen estimulacin mamaria que se observa con cierto crecimiento de las mamas. La combinacin de estrgenos y progestgenos tienden a suprimir la lactancia.

OTROS EFECTOS SNC

Estrgenos se emplean en sindrome de tensin premenstrual, depresin puerperal y depresin climatrica

FUNCION ENDOCRINA

OTROS EFECTOS

-Aumento de renina y aldosterona

SANGRE
-Efectos tromboemblicos

HIGADO

-- Aminoran flujo de bilis y hay un incremento de colelitiasis

METABOLISMO DE LPIDOS

METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
-Aumento de concentracion basal de insulina

- Aumento de TGC y colesterol

SISTEMA CARDIOVASCULAR
- Aumento de Presion Arterial

PIEL - Melasma -Aumento de produccion de sebo y causan acn

-Aumento de Frecuencia cardiaca

Usos Clnicos

El uso ms importante de los estrgenos y progestgenos combinados es la anticoncepcin oral.

El fracaso anticonceptivo en algunas pacientes se ha observado cuando:

Pasan por alto una o ms dosis Uso concomitante de fenitona (aumenta el catabolismo de los compuestos) Uso de antibiticos que alteran el ciclo enteroheptico de los metabolitos.

Efectos Adversos
A.

Leves
1.

B.

2. 3.

Nausea, mastalgia y edema debido a la cantidad de estrgenos en el preparado. Cefalea es leve y transitoria. Hemorragia por privacin, ms comn en preparados combinados

Moderados: En los siguientes casos, se debe suspender la administracin de Anticonceptivos orales.

1. 2. 3. 4. 5. 6.

Hemorragia intermenstrual Aumento de peso Aumento de pigmentacin cutnea Hirsutismo Dilatacin ureteral y la bacteriuria son ms frecuentes Amenorrea

Importantes 1. Trastornos vasculares: Enfermedad venosa tromboemblica Infarto miocrdico Espasmo vascular cerebral 2. Trastornos gastrointestinales 3. Depresin 4. Cncer

Contraindicaciones
Tromboflebitis Vasculares cerebrales

En adolescentes en las que no ha concluido el

cierre de epfisis. Evitarlos en pacientes con tumores de mama Debido a que producen edema, utilizarse con gran precaucin en pacientes con insuficiencia cardiaca.

Anticoncepcin solo con Progestgeno

tiles en pacientes en quienes es indeseable la administracin de estrgenos. Se puede lograr anticoncepcin eficaz por inyeccin de 150 mg de acetato de medroxiprogesterona de depsito (DMPA) cada tres meses. Despus de una dosis de 150 mg se inhibe la ovulacin durante al menos 14 semanas. Tiene mayor riesgo de ateroesclerosis.

El mtodo de implante contiene etonorgestrel y liberan de 20 a 33% de esteroide y duran de 2 a 4 aos Son tiles en pacientes con hepatopata, hipertensin, psicosis o retardo mental, asi como aquellas con antecedente de tromboembolia. Los efectos secundarios incluyen cefalea, mareo, distensin abdominal y aumento de peso de 1 a 2 kg.

Anticonceptivos poscoitales

Contracepcion oral de emergencia. Se puede prevenir el embarazo despues del coito con la administrcion de un estrogeno solo o una combinacion en las primeras 72 horas. Se administran junto con antiemeticos ya que el 40% de las pacientes presentan nauseas o vomitos.

Mecanismo de accin: Previene la ovulacin, la maduracin y la salida del vulo del ovario (efecto anovulatorio), evitando la unin del vulo con el espermatozoide. NO interrumpe un embarazo ya existente. NO previene enfermedades de transmision sexual. Previene tres cuartas partes de los embarazos que de otra manera hubieran ocurrido. Cuanto mas pronto se utiliza la contracepcion oral de emergencia, mejores los resultados en prevenir embarazos.

Criterios de elegibilidad medica para la contracepcin oral de emergencia

Cualquier mujer siempre y cuando no este embarazada La contracepcin oral de emergencia no debe usarse en lugar de los mtodos de planificacin familiar Debe usarse nicamente en situaciones de emergencia. Ejemplo: Violacin. El condn se ha roto. El DIU se ha salido de lugar. La mujer se ha quedado sin anticonceptivos orales, ha olvidado tomar 2 o mas anticonceptivos orales solo de progestageno, o se ha retrasado mas de algunas semanas en recibir su inyeccin de DMPA, y adems ha tenido un coito sin usar ningn otro mtodo de planificacin familiar. El coito tuvo lugar sin contracepcin, y la mujer quiere evitar el embarazo. Efectos adversos: cefalea, mareo, hipersensibilidad mamaria, clicos abdominales y calambres de piernas.

tipos
Antagonista de progesterona

y receptores de glucocorticoides con efecto luteolitico. Mifepristona.

Progestagenos.

Formulacin (ejemplos de nombres comerciales)

Anticonceptivos orales solo de progestageno que contienen 0.075mg. (75microgramos) de norgestrel (Ovrette, Neogest, Norgeal). Anticonceptivos orales solo de progestageno que contienen 0.03 mg (30microgramos) de levonorgestrel (Follistrel, Microval, Microlut, Microluton, Mikro30,Norgeston, Nortrel) Anticonceptivos orales combinados de dosis baja que contienen 0.15 o 0.25mg de levonorgestrel o 0.5 mg de norgestrel mas 0.03 mg (30microgramos) de etinil estradiol (Lo-Fermenal, Lo-Ovral, Mala-D, Nordette, Microgynon) Anticonceptivos orales combinados de dosis estandar que contienen 0.125 o 0.25 mg de levonorgestrel o 0.5 mg de norgestrel mas 0.05 mg (50microgramos) de etinil estradiol (Eugynon 50, Nordiol, Ovral, Microgynon, Microgynon-50, Nordette-50) Levonorgestrel 0.75mg (Vermagest)

Numero de pldoras a ingerir dentro de las 72 horas

Numero de pldoras a ingerir 12 horas mas tarde

20

20

25

25

Anticonceptivos inyectables combinados

Son compuestos de estrgenos sintticos que se metabolizan a nivel heptico y liberan un estrgeno natural y progestinas sintticas, que se utilizan por va intramuscular con el objetivo de prevenir temporalmente el embarazo.
Tipo. Nombre generico / nombre comercial 5 mg. de valerato de estradiol mas 500 mg. de Enantato de noretisterona. Nombre comercial: Mesigyna, Norigynon, Mesigest.

5 mg. de Cipionato de estradiol mas 25mg. de Acetato de medroxiprogesterona. Nombre comercial: Ciclofem, Ciclofemina. 10 mg. de Enantato de estradiol mas 150 mg. Acetofenido de dihidroxiprogesterona. Nombre comercial: Normagest, Deproxone, Novular, Topasel.

Mecanismo de accion. Principalmente inhibe la ovulacin y en forma secundaria espesa el moco cervical, dificultando el paso de los espermatozoides. Proteccin anticonceptiva por 30 das.

Efectos secundarios. Cefalea, aumento de peso, nauseas, sensibilidad mamaria anormal, irregularidades menstruales, amenorrea, cambios del estado de animo. Sintomatologa leve reforzar la consejeria y continuar el mtodo. Descartar otras patologas que puedan estar causando estos posibles efectos, independientemente de su edad. Paciente con cefaleas migraosas con o sin aura, o cuyas cefaleas migraosas empeoren mientras que esta usando los inyectables mensuales. Descartar los mismos y ayudar a elegir un mtodo alternativo sin estrgenos.

Uso

Dentro del primer al septimo dia del ciclo menstrual, dependiendo de la presentacion escogida. Si se inicia despues de este periodo utilizar un metodo de barrera o abstinencia por 7 dias. Cuando se utiliza Mesygina debe inicirse de preferencia el primer dia de regla y no mas tarde del tercer dia. En mujeres posparto que no se encuentren amamantando, pueden iniciarse apartir de la tercera semana. en el posaborto podra usarse de inmediato o dentro de los 7 dias posteriores a un aborto ya sea del primer o segundo trimestre haya sido septico o no. Posterior a los 7 dias se podra iniciar este metodo en cualquier momento en que se pueda estar seguro que no esta embarazada, utilizando un metodo de barrera o abstinencia durante los 7 dias.

INHIBIDORES Y ANTAGONISTAS DE ESTRGENOS Y PROGESTERONA.

Tamoxifeno y antagonistas parciales de estrgeno relacionados.

Mecanismo de Accin inhibidor agonista parcial competitivo del estradiol en el receptor de estrgeno.Regul ador Selectivo del Receptor de Estrgeno (SERM) que se introdujo al mercado. Es un compuesto estructuralmente similar con propiedades, indicaciones y efectos txicos muy parecidos Aplicacin Clnica Se utiliza ampliamente en el tratamiento parlativo del cncer mamario de mujeres en la pos menopausia y tiene aprobacin en la quimioprevencion en aquellas de alto riego. Efecto Los pacientes tratados con Tamoxifeno como coadyuvante para cncer mamario temprano han demostrado un decremento del 35% de la afeccin contra lateral. Farmacocintica Se administra via oral, alcanzando su concentracin plasmtica en 4 horas. Su vida media inicial es de 7 a 14 horas en la circulacin y se excreta predominantemente en el Higado. Su dosis es de 10 a 20 mg. Cada 12 horas. Efectos Adversos Bochornos, nausea y vmitos en 25% de pacientes

Frmaco Tamoxifeno

Toremifero

Prevencin de prdida de la densidad sea de la columna lumbar y cambios de lpidos plasmticos compatibles con una disminucin en el riesgo de arterosclerosis en pacientes tratados con Tamoxifeno despus de la menopausia espontanea o quirrgica.

Su actividad agonista puede afectar al utero y puede aumentar el riesgo de cncer endometrial.

Frmaco Raloxifeno

Mecanismo de Accin Agonista antagonista parcial de estrgeno (SERM)

Aplicacin Clnica En Estados Unidos se aprob que puede utilizarse para la prevencin de osteoporosis en la pos menopausia y la profilaxis del cncer de mama en mujeres con factores de riesgo Se ha encontrado utilidad de su uso como agente de induccin de ovulacin.

Efectos Tiene efecto sobre lpidos y huesos.

Farmacocinetica Tiene una vida media prolongada de >24 horas por lo que puede tomarse una vez al da.

Efectos Adversos

Clomfero

Es un agonista parcial mas antiguo, estroeno dbil que tambin actua como inhibidor competitivo de los estrgenos endgenos.

 MIFEPRISTONA.
Frmaco Mifepristona Mecanismo de Accin Se desconoce su mecanismo de accin. Aplicacin Clnica Su principal uso es interrumpir el embarazo temprano en el 95% de las mujeres, durante las primeras siete semanas siguiente a la concepcin. Farmacocintica Una sola dosis de 400 a 600 mg./dia por cuatro das u 800 mg./ da durante 2 dias. (Interrumpe el embarazo en el 85% de las pacientes). Una sola dosis de 600 mg./dia de midepristona y un pesorio vaginal con 1 mg. De prostaglandina E1. (interrumpe el embarazo en un 95 Efectos Adversos El principal efecto adverso son hemorragias prolongadas, (5% de las pacientes con hemorragia vaginal requieren intervencin). Vmitos, diarreas y dolor abdominal o plvico.

Lilopristona

Es un potente inhibidor experimental de progesterona y abortivo a dosis de 25 mg cada 12 horas. Tambin parece tener actividad antiglucocorticoide.

Frmaco Danazol

Generalidade s Es un derivado de isoxazolicos de estisterona, con actividades proestacionale s, androenicas y glucocorticoide dbiles que se usan para suprimir la funcin ovrica.

Mecanismo de Accin Se une a receptores de andrgenos, progesterona y glucocorticoid es, puede traslocar el receptor de andrgenos hacia el ncleo para iniciar la sntesis de RNA especfico de andrgeno. No se unen a los receptores de estrgenos intracelular pero si a la globulinas transportadora s de hormonas sexuales y corticoesteroid es. No inhiben la enzimas requeridas para la sntesis de estrgeno.

Aplicacin Clnica Mxima utilidad en el tratamiento de la endometriosi s, enfermedade s fibroquistica mamaria, trastorno hematolgico alrgicos, que incluyen hemofilia, enfermedad de christmas, purpura trombocitope nia idioptica, edema angioneurotic o.

Efecto Impide la secrecin sbita de LH y FSH a mitad del ciclo y puede suprimir las concentracio nes de LH o FSH basales en mujeres sanas.

Farmacocintica Vida media 15horas. Se administra cada 12 horas, se concentra mucho en el hgado, las glndulas suprarrenal y los riones y se excreta en heces como en orina. Dosis para endometriosis 600 mg/dia. Las dosis se disminuyen hasta las 400mg/das despues de un mes y a 200 mg/ das en dos meses casi el 85% mejora de 3 a 12 meses.

Efectos Adversos Aumento de peso, edema, disminuci n de las dimensio nes de mamas, acn, y piel grasa, aumento de crecimien to piloso, voz grave, cefalea, bochorno s, cambios de la libido y calambre s muscular es. Puede causar supresin suprarren al.

Contraindicacione s Paciente con difusin heptica, se han reportado daos hepticos por cambios enzimticos. Contraindicado durante el embarazo y el amamantamient o y puede general anomalas urogenitales en la descendencia.

OTROS INHIBIDORES

FULVESTRANT.

Anatrazol (Amiridex) Letrozol (Femara) Exemestano (Aromasin) Fadrozol Fulvestrant.

ICI. 164, 384. Es un antagonista reciente Reduce los niveles de proteina del receptor transitoriamente expresados en las celulas sin afectar el ARNm e interfiere con su union al ADN. Se utiliza en pacientes con cncer mamario que adquirieron resistencia tamoxifeno.

Frmaco Clomifeno

Generalidades Agonistas parciales de estrgenos tienen estrecha relacin con el estrgeno clorotrianiseno. Es bien absorbido cuando se toma por via oral

Mecanismo de Accin Se ha desmostrado que inhibe eficazmente en la accin de estrgeno mas fuertes. lleva a un aumento en la secrecin de gonadotropin as y estrgenos por inhabilitacin del efecto de retroalimenta cin negativa del estradiol sobre las gonadotropin as.

Aplicacin Clnica Trastornos de ovulacin en pacientes que desean embarazars e

Efecto Capacidad para estimular la ovulacin en mujeres con oligomenor rea o amenorrea y difucion ovrica

Farmacocintic a Dosis de 10mg/ dia por 5 dias se observa un aumento de LH y FSH plasmticas despues de varios das.

Efectos Adversos Bochornos, sntomas oculares por intesificacion y visin con halos de corta duracin, cefaleas, estreimiento, reacciones alrgicas cutneas y perdida reversible de pelo. Tambin se han vinculado con nauseas y vomitos, aumento de la tensin aumento de peso, polaquiuria y mestruacion abundante. La incidencia de embarazo multiples es de 10%.

Contraindicacione s En mujeres con aumento de de volumen ovarios. . El tratamiento por ms de un ao puede vincular con mayor riesgo de cncer ovrico de baja malignidad. Debe tenerse precaucin en personas con sntomas visuales.

TESTCULO ANDRGENOS Y ESTEROIDES ANABLICOS ANTIANDRGENOS Y ANTICONCEPCIN MASCULINA

EL TESTICULO
Tiene funciones gametgena y endocrina (FSH y LH) .
Clulas de Leydig:

Testosterona

Clulas de Sertoli: Factor inhibidor de los conductos de Mller Inhibina (participan en la inhibicin de la secrecin hipofisaria de FSH por retroalimentacin. ) Activina (Estimula la secrecin de FSH por la hipfisis)

 El andrgeno ms importante que secretan los testculos es la

testosterona. En hombres, se producen casi 8mg de testosterona al da 95% Clulas de Leydig 5% Suprarrenales
Concentraciones de Testosterona en plasma:

Hombres: 0.6 g/100ml. Mujeres: 0.03 g/100ml

65%

Unida a globulina transportadora de hormonas

sexuales La testosterona restante se une a albumina 2% se mantiene libre y disponible

Metabolismo
Reductasa 5
Testosterona Dihidrotestosterona

Estradiol Aromataza P450

Tejido adiposo, hgado e hipotlamo

Hgado Principal Va de excrecin

Reduccin del doble enlace y la cetona en el anillo A

Etiocolanolona Androsterona

Mecanismo de Accin
Testosterona
Se unen al receptor de andrgenos intracelular Dihidrotestosterona

Piel, Prstata, Vesculas Seminales y Epiddimo

Efectos Fisiolgicos

Testosterona:

Andrgenos

Crecimiento del pene y escroto Aparicin de vello pbico, axilar, barba Glndulas sebceas se vuelven mas activas Piel mas gruesa y grasa Crecimiento de laringe Cuerdas vocales se hacen mas gruesas Estimulacin del crecimiento esqueltico Cierre de la epfisis

Aumento de la masa corporal magra Estimulacin de crecimiento de vello corporal Secrecin de sebo Estimulan la secrecin renal de eritropoyetina Disminuye la secrecin de HDL

Frmaco

Uso Clnico

Dosis

Testosterona

Se han usado para disminuir la ingurgitacin mamaria durante el perodo puerperal en mujeres

Va transdrmica 2.5 a 10 mg/dia Gel topico 5 a 10 g/dia

en parches o cutneos para aplicacin en la piel

Danazol

Tratamiento de la endometriosis. Quimioterapia por tumores mamarios. Se han usado con bebidas dietticas en un intento por revertir la prdida de protenas despus de traumatismos y enfermedades debilitantes..

600 mg/dia 400 mg/dia en un mes 200 mg/dia en 2 meses

Efectos Adversos

principalmente a su accin masculinizante y son ms notorios en mujeres y en nios prepberes.

Hombres:

Administracin de 200 a 300mg de testosterona al mes suelen vincularse con: - hirsutismo, - acn, - amenorrea, crecimiento del cltoris - voz grave.

En hombres de edad avanzada puede aparecer hiperplasia prosttica Como tratamiento de sustitucin en hombres puede causar:

Acn Apnea al sueo Eritrocitosis Ginecomastia Azoospermia y disminucion del tamao testicular

Efectos Adversos

No deben utilizarse en: lactantes. Embarazadas. Se deben administrar con precaucion en pacientes con enfermedades cardiacas y renales. (RETECION DE SODIO Y EDEMA).

Se vincula con difusin heptica en etapas

tempranas del tratamiento.

Frmaco
Cetoconazol

Generalidades
Inhibidor de la sntesis de esteroides suprarrenales y gonadales

Mecanismo de Accin
In vitro desplaza al estradiol y la dihidrotestosterona de la protena transportadora de hormonas sexuales e in vivo aumenta la razn estradiol:testostero na en plasma

Aplicacin Clnica
Enfermedad micoticas . Carcinoma prostatico pero los resultados no han sido alentadores.

Farmacocin tica

Efectos Adversos
Ginecomastia en los hombres. No util en mujeres con de andrgenos por la toxicidad vinculada con el uso prolongado de 400 a 800 mg/ da.

Contraindica ciones

Finasterida

Inhibidor de la reductasa 5 tiene actividad por va oral

Causa disminucin de las concentraciones de dihidrotestosterona. Inicia 8 horas de su adm. Y dura casi 24 h.

Dismiye el tamao de la prstata en hombres con hiperplasia prosttica benigna

Su dosis es de 5mg/dl Vida media: 8 h.

Dutasterida

Esteroide con actividad oral en un inicio lento de accin y una vida media mucho ms prolongada que la finasterida

Se ha utilizado con xito en trx de Hirsutismo de mujeres. Alopecia temprana en hombres ( 1mg / dia)

Dosis es de : 0.5 mg/dia.

No tienen aprobacin de uso en mujeres o nios

Frmaco

Generalidades

Mecanismo de Accin

Aplicacin Clnica

Farmacocintica, efectos toxicos. A dosis de 2mg/da se utiliza en el tratamiento de hirsutismo en mujeres Con duplicacin se utiliza como anticonceptivo.

Ciproterona

Son antiandrgenos eficaces que inhiben la accin de esas hormonas en el rgano efector.

Suprime el reforzamiento por retroalimentacion de LH y FSH que lleva un efecto antiandrogenico mas eficaz.

en mujeres para tratar el hirsutismo y en hombres para disminuir el impulso sexual excesivo, as como en la disminucin de los efectos andrgenicos.

Flutamida

Potente antiandrgeno

Se comporta como un antagonista competitivo en el receptor de andrgenos

Usado en el tratamiento del carcinoma prosttico. Se utiliza tambin en tratamiento del efecto del exceso de andrgenos en las mujeres

Ginecomastia Toxicidad hepatica

Bicalutamida y Nilutamida

Son potentes antiandrgenos activos por va oral que se pueden administrar como dosis nica diaria

pacientes con carcinoma metastsico de la prstata

Bicalutamida: 150 a 200mg/da Con GnRH 50mg/dia Nilutamida:300mg/da durante 30 das seguidos de 150mg/da (castracin) Dosis de 50 a 200mg/da

Espironolacto na

Inhibidor competitivo de la aldosterona que compite con la dihidrotestosterona

Disminuye la actividad de la hidroxilasa 17 lo que aminora la concentracin plasmtica de testosterona y androstediona.

Hirsutismo en mujeres

REVISION DE LAS LEYES DE CONSUMO DE ANTICONCEPTIVOS EN EL SALVADOR

Artculo 24. Embarazo precoz

El artculo 32 de la LEPINA establece el derecho de las nias, nios y adolescentes ...a recibir informacin y educacin en salud sexual y reproductiva, de forma prioritaria por su madre y padre. Tambin en aquella disposicin se califica el enfoque de los servicios y programas implementados con tal fin, para que garanticen y promuevan el respeto del derecho a la vida desde el instante de la concepcin. Artculo 25. Obligaciones del Sistema Nacional de Salud Desarrollar programas de atencin integral de la salud sexual y reproductiva de la nia, nio y adolescente.pag 202 lepina, DIARIO OFICIAL tomo 383- pag 10

Artculo 32. Salud sexual y reproductiva

El rgano Ejecutivo en el ramo de Educacin deber incluir la

educacin sexual y reproductiva como parte de sus programas, respetando el desarrollo evolutivo de las nias, nios y adolescentes.pag 220, DIARIO OFICIAL Tomo N 383 pag 12