Enfermedades citoesquelticas y de orgnulos celulares 1.

Trastorno del Cilio Inmvil (Sndrome de Kartegener) Trastorno en el cual las prolongaciones filiformes de las clulas epiteliales y de otras clulas no funcionan normalmente. A causa de ello, el paciente tiene dificultad para expulsar del sistema respiratorio el polvo y otros restos transportados por el aire. Esta enfermedad forma parte de los denominados sndromes de discinesia ciliar que son un grupo de entidades en las que existe una alteracin estructural o funcional de los cilios de cualquier causa. Estas alteraciones afectan a todos los epitelios ciliados del organismo: epitelio de las vas respiratorias, de los senos paranasales (cavidades situadas a los lados de la nariz), de la trompa de Eustaquio, y espermatozoides, originando un mal aclaramiento del moco y retencin del mismo. 2. Enfermedad lateral Amiotrofica ESCLEROSIS (ELA; relacin con filamentos intermedios) La esclerosis lateral Amiotrofica (abreviadamente, ELA) es una enfermedad degenerativa de tipo neuromuscular por la cual unas clulas del sistema nervioso llamadas motoneuronas disminuyen gradualmente su funcionamiento y mueren, provocando una parlisis muscular progresiva de pronstico mortal, pues en sus etapas avanzadas los pacientes sufren parlisis total que se acompaa de una exaltacin de los reflejos tendinosos (resultado de la prdida de los controles musculares inhibitorios). La desorganizacin de los filamentos intermedios y la excitotoxicidad medida por el glutamato, as como otras alteraciones de la regulacin de calcio. 3. Nestina. Una protena tpica de clulas precursoras nerviosas, la Nestina es un filamento intermedio. Es una protena tpica de clulas progenitoras La Nestina marca la terminacin del ciclo celular y el inicio de la diferenciacin. La Nestina es una protena del filamento que se ha identificado por ser un marcador de clulas del sistema nervioso central

4. Sndrome de Hurler o Mucopolisacaridosis. La mucopolisacaridosis (MPS) tipo I, se ha dividido en 3 subtipos diferentes de acuerdo con la severidad clnica de su presentacin. La forma ms grave se conoce como sndrome de Hurler o MPS IH. Hay un tipo intermedio denominado sndrome de Hurler/Scheie MPS ISH y una forma de presentacin muy leve en la que los enfermos en la prctica pueden llevar una vida normal. A esta forma se le ha llamado sndrome de Scheie MPS IS1. La MPS tipo IH o sndrome de Hurler, es quiz la MPS que ms se ajusta a la descripcin tpica de estas entidades. La enfermedad se hereda de forma

Enfermedades citoesquelticas y de orgnulos celulares autosmica recesiva; su presentacin inicial suele ocurrir entre los 6 y los 24 meses de edad, con una combinacin de hepatoesplenomegalia unida a deformidades seas y aparicin de fascies toscas; es comn tambin observar hernias inguinales o umbilicales. A partir de la presentacin inicial, el paciente empieza un deterioro progresivo y continuo que le llevar a la muerte, por lo general antes de la segunda dcada de vida; el sndrome presenta tambin un alto grado de retardo mental. Los pacientes de sndrome de Hurler sufren infecciones respiratorias a repeticin, problemas oculares como opacidad corneal, prdida progresiva del odo, complicaciones cardacas que casi siempre terminarn en la muerte; a nivel seo se presenta un conjunto de deformidades denominado "disostosis mltiple", que por lo general se usa como ejemplo de los problemas seos que hay en otros tipos de MPS. Desde el punto de vista bioqumico, el sndrome se debe a la deficiencia de la enzima alfa-L-idurnico en el dermatn y el heparn sulfato. Por tanto, estos 2 compuestos se encuentran acumulados en todos los tejidos y rganos de los pacientes4. El diagnstico inicial se realiza mediante tcnicas cualitativas o semicualitativas que demuestran el aumento de los mucopolisacridos en la orina; luego se inician los procesos de separacin y clasificacin que permiten establecer el tipo de mucopolisacridos acumulado. Con base en estos hallazgos iniciales se debe establecer el diagnstico definitivo, y demostrar la deficiencia enzimtica respectiva, ya sea en leucocitos o en fibroblastos cultivados 5. Tambin es posible establecer el diagnstico prenatal, gracias a la medicin enzimtica en aminocitos; esta circunstancia es especialmente importante si se tiene en cuenta que hasta el momento no existe un tratamiento definitivo para la enfermedad y los esfuerzos teraputicos se orientan slo a combatir sus manifestaciones clnicas, a fin de proporcionar al paciente la mejor calidad posible de vida. 5. Sndrome de Hunter. El sndrome de Hunter (MPS II), es una afeccin gentica grave que afecta primariamente a varones. Interfiere con la capacidad del organismo para descomponer y reciclar algunos mucopolisacridos especficos, conocidos tambin como glucosaminoglucanos o GAGs. Pertenece a un grupo relacionado de enfermedades de almacenamiento lisosmico. En el sndrome de Hunter, el GAG se acumula en las clulas de todo el organismo debido a la deficiencia o a la ausencia de la enzima iduronato-2sulfatasa (I2S). Esta acumulacin interfiere con la funcin de ciertas clulas y rganos conduciendo a la aparicin de varios sntomas graves. A medida que progresa la acumulacin, los sntomas se hacen ms aparentes. Las manifestaciones suelen consistir en diferentes rasgos faciales, macrocefalia y abdomen prominente. Los pacientes pueden tambin experimentar perdida de audicin, estenosis de las vlvulas cardacas que conducen a un fallo de la funcin del corazn, enfermedad obstructiva de las vas areas, apnea del sueo y hipertrofia heptica y del bazo. Tambin pueden verse afectadas la

Enfermedades citoesquelticas y de orgnulos celulares capacidad del movimiento y la movilidad. En algunos casos el sistema nervioso central se ve afectado hasta el punto de que se produce retrasos en el desarrollo y problemas neurolgicos. No todos los pacientes estn afectados del mismo modo e igualmente el curso vara ampliamente. No obstante, el sndrome siempre es grave, progresivo y reduce la esperanza de vida. 6. La enfermedad de Tay-Sachs y la enfermedad de Sandhoff Son males hereditarios que afectan el sistema nervioso central. Ambas enfermedades presentan los mismos sntomas pero son causadas por mutaciones (cambios) en diferentes genes. En una de sus varias formas, estas enfermedades afectan a los bebs y son fatales. Los bebs con las formas clsicas (infantiles) de estas enfermedades parecen tener un aspecto saludable al nacer y desarrollarse normalmente durante los primeros meses de vida. Los sntomas aparecen normalmente a los seis meses de vida aproximadamente, cuando el beb en apariencia sano deja gradualmente de sonrer, de gatear o de darse vuelta y pierde su capacidad para asir o alcanzar cosas. Con el tiempo, el beb contina perdiendo gradualmente sus habilidades hasta quedar ciego, paraltico y sin conciencia de su entorno. Por lo general, los bebs con enfermedad de Tay-Sachs mueren antes de los cinco aos de edad y los bebs afectados con la enfermedad de Sandhoff antes de los tres aos.1,2 Los bebs afectados con las enfermedades de Tay-Sachs y de Sandhoff clsicas carecen de una enzima (protena) llamada hexosaminidasa. Existen dos versiones de esta enzima: hex A y hex B. Los bebs con enfermedad de Tay-Sachs no producen la enzima hex A mientras que aquellos con enfermedad de Sandhoff no producen la hex A o la hex B. Un nmero pequeo de bebs con enfermedad de Tay-Sachs (variante AB) producen ambas versiones de la enzima pero les falta otra protena necesaria para que stas funcionen adecuadamente. La hexosaminidasa es necesaria para descomponer algunas sustancias grasas (ganglisidos GM 2) en las clulas del cerebro. Sin esta enzima, estas sustancias se acumulan y destruyen gradualmente las clulas del cerebro, hasta que todo el sistema nervioso central deja de funcionar. 7. Enfermedad de Pompe o Glucogenosis tipo II La glucogenosis tipo II o enfermedad de Pompe, es una rara enfermedad de almacenamiento lisosmico hereditaria autosmica recesiva, causada por una disfuncin de la enzima -(1-4)-glucosidasa cida lisosmica, tambin denominada maltasa cida. Provoca una acumulacin creciente de glucgeno en el lisosoma, que afecta, principalmente, al tejido muscular. En nios destaca por producir insuficiencia cardaca al acumularse en el msculo cardaco causando cardiomegalia. 8. Neuropata ptica hereditaria de Leber La Neuropata ptica hereditaria de Leber (NOHL) o Atrofia ptica de Leber es una degeneracin de los gangliocitos de la retina y sus axones, heredada mitocondrialmente (de la madre a todos sus hijos), que conlleva una

Enfermedades citoesquelticas y de orgnulos celulares prdida aguda o subaguda de visin central. Esto afecta predominantemente a varones adultos jvenes. Sin embargo la NOHL slo se transmite a travs de la madre ya que se debe principalmente a mutaciones en el genoma mitocondrial (no el nuclear) y slo el vulo aporta mitocondrias al embrin. La NOHL se debe habitualmente a una de tres posibles mutaciones puntuales patognicas en el ADN mitocondrial. Estas mutaciones afectan a los nucletidos de las posiciones 11.778, 3.460 y 14.484, respectivamente en los genes de las subunidades ND4, ND1 y ND6, del complejo I de la cadena de transporte de electrones en las mitocondrias. Los hombres no pueden transmitir esta enfermedad a sus hijos. 9. Miopata mitocondrial En el caso de las miopatas mitocondriales, el mal funcionamiento de las mitocondrias lleva a problemas con los msculos. Esta es una situacin comn con las enfermedades mitocondriales, ya que los msculos necesitan una gran cantidad de energa, y cuando los motores de las celdas se cierran o defectos de funcionamiento, los msculos tienden a sufrir. Algunos ejemplos de miopata mitocondrial incluyen: epilepsia mioclnica con fibras rojas desiguales-, el sndrome de Kearns-Sayre, y sndrome de encefalopata mitocondrial con acidosis lctica y episodios stroke-like (MELAS). La debilidad muscular es un sntoma comn de la miopata mitocondrial. Los pacientes tambin pueden desarrollar accidentes cerebrovasculares, convulsiones, ceguera, prpados cados, vmitos y dificultad para hacer ejercicio o para desplazarse. El corazn tambin es comnmente afectado, ya que el corazn es un msculo grande, por lo que es susceptible a fallas en las mitocondrias. Los pacientes pueden ser diagnosticados con una biopsia, en la que las fibras musculares pueden ser examinadas para detectar signos de miopata, y las pruebas genticas se pueden utilizar tambin. 10. Sndrome de Zellweger El peroxisoma es un orgnulo comn a las clulas nucleadas del organismo, particularmente en las de hgado y rin. Se relaciona con muy diversas funciones enzimticas, incluyendo reacciones de oxido-reduccin (de aminocidos, l-alfa-hidroxicidos, poliaminas, oxalato, etc.). En ello se encuentran varias enzimas, en particular, una ATPasa transportadora de un acido graso CoA, cuya deficiencia es la responsable del Sndrome de Zellweger por acumulacin de cido fitnico. Tambin ocurren en el peroxisoma la biosntesis de los plasmalgenos, cidos biliares, perxido de hidrgeno y colesterol, e igualmente gluconeognesis y transaminacin de glioxalato (Lpez-Terrada, 1999; Moser, 1999). El sndrome se desarrolla cuando el individuo, por un descontrol gentico (aparentemente en el [diferentes loci Chr.1, 22q11.21, 1q22, 1p36.2, 12p13.3, 7q21-q22, 6q23-q24, 2p15 ), es incapaz de oxidar (cortar) los cidos grasos de cadenas largas (>22 tomos d carbono). Dichos cidos grasos son fundamentales en las funciones de los peroxisomas. Debido a que los cidos grasos de cadenas largas se encuentran localizados por lo general en las

Enfermedades citoesquelticas y de orgnulos celulares clulas del sistema nervioso central, este desorden afecta el desarrollo del cerebro y provoca la destruccin de mielina en las vainas nerviosas del cerebro. 11. Adrenoleucodistrofia La adrenoleucodistrofia (ALD) es una enfermedad hereditaria incluida en el grupo de las leucodistrofias. Produce una desmielinizacin intensa y la muerte prematura en nios, y la adrenomieloneuropata se asocia a una neuropata mixta, motora y sensorial, con parapleja espstica en los adultos. Ambos procesos cursan con niveles circulantes elevados de cidos grasos de cadenas muy largas que provocan insuficiencia suprarrenal.