UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO

CENTRO DE CINCIAS DA SADE

DEPARTAMENTO DE CINCIAS FARMACUTICAS
LABORATRIO DE TECNOLOGIA DOS MEDICAMENTOS
DISCIPLINA: TECNOLOGIA DOS MEDICAMENTOS

APOSTILA DE AULAS
PRTICAS

Coordenador: Prof. Dr. PEDRO JOS ROLIM NETO

RECIFE-PE, 2012.

SUMRIO
CARACTERIZAO DE FRMACOS.......................................................................03
Estudo de caso: citrato de dietilcarbamazina

EXCIPIENTES FARMACUTICOS...........................................................................06
Anlise trmica caracterizao da lactose e compatibilidade com Benznidazol

VALIDAO DE MTODO ANALTICO..................................................................09

Linearidade - Ornidazol

ESTABILIDADE DE MEDICAMENTOS.....................................................................12
Oxidao do citrato de dietilcarbamazina

FORMA FARMACUTICA LQUIDA.........................................................................15

Soluo oral de Ivermectina

FORMA FARMACUTICA SEMI-SLIDA................................................................18

Gel de fitoterpico de Ximenia americana

FORMA FARMACUTICA SLIDA...........................................................................22

P, Granulado e Comprimido de Dipirona

NOVAS FORMAS FARMACUTICAS.......................................................................24

Disperso Slida de Benznidazol

CARACTERIZAO FISICO-QUMICA DO CITRATO DE

DIETILCARBAMAZINA

INTRODUO
O conceito Quality by Design (QbD) na rea farmacutica uma abordagem
sistemtica, cientfica e pr-ativa para o desenvolvimento farmacutico, que comea
com os objetivos pr-definidos que enfatiza os produtos, a compreenso dos processos
e o controle do processo. A primeira fase do estudo a coleta de dados das propriedades
fsico-qumicas do frmaco, avaliando a possvel formao de sal e os excipientes
adequados, antes do incio da formulao. Esta etapa conhecida como pr-formulao.
Investigaes sobre pr-formulao so projetadas para fornecer todos os dados
necessrios

(especialmente

fsico-qumicos,

fsico-mecnicos

propriedades

biofarmacutica do frmaco, excipientes e materiais de embalagem) que possam

influenciar no desenvolvimento da formulao, no processo de produo, na
farmacocintica, nas propriedades biofarmacutica do produtofinal e na embalagem, de
acondicionamento escolhida.

Frmaco: Citrato de Dietilcarbamazina, utilizado no tratamento da filariose linftica.

OBJETIVOS
Realizar uma caracterizao qumica para identificao da matria prima
(infravermelho) e outra fsica (determinao das propriedades de fluxo da
matria prima).

MATERIAIS
Citrato de dietilcarbamazina

MTODO EXPERIMENTAL
Infravermelho com Transformada de Fourier (FT-IR): Os espectros de infravermelho
sero obtidos utilizando o equipamento PerkinElmer (Spectrum 400) com dispositivo
de reflectncia total atenuada (ATR) com cristal de seleneto de zinco. As amostras sero
transferidas diretamente para o compartimento do dispositivo de ATR, sendo o
resultado obtido da mdia de 16 varreduras, de 650 a 4000 cm-1 na resoluo de 4 cm-1.
Propriedades de Fluxo: A densidade foi determinada atravs de ensaio com 10 g da
amostra em um compactador automtico (Tap Density, Varian) provido de uma
proveta normatizada, em triplicata. O volume inicial ocupado pelo produto foi medido,
e posteriormente foram realizadas 10 compactaes para acomodao do p. Em
seguida, foram realizadas 1250 compactaes, que foram repetidas em seguida, para
confirmao da manuteno do volume. A relao entre a massa das amostras e o
volume ocupado pelo p antes e aps a compactao determinou as densidades aparente
(dAP) e de compactao (dCP). A compressibilidade do p foi avaliada atravs do ndice
de Hausner (IH) e o ndice de Carr (IC) de acordo com as seguintes equaes: IH =
dCP/dAP e IC (%) = (dCP-dAP)/dCP x 100, respectivamente. O ngulo de repouso foi
medido pelo cone de p formado atravs do escoamento do frmaco atravs de um funil
de dimenses padronizadas sobre uma superfcie plana. O ngulo formado entre o cone
e a superfcie foi medido com auxlio de um transferidor. O tempo de escoamento foi
determinado pela medida do tempo necessrio para o escoamento de uma quantidade
pr-definida de frmaco atravs do funil, utilizando-se um cronmetro digital.

RESULTADOS

Infravermelho com Transformada de Fourier (FT-IR):

______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
4

______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________

Propriedades de Fluxo:

Densidade

Densidade

ndice de

ndice de

Aparente

Compactada

Carr

Hausner

ANOTAES
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________

CONCLUSO
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
5

CARACTERIZAO TRMICA DA LACTOSE E COMPATIBILIDADE COM

BENZNIDAZOL

INTRODUO
Durante a produo de Formas Farmacuticas slidas, as propriedades dos
excipientes, assim como a dos ativos, podem se refletir em diversos parmetros,
nomeadamente: compressibilidade, fluidez, uniformidade de contedo, lubrificao
(escoamento e enchimento da matriz, ejeo dos comprimidos, preparao de cpsulas)
e mistura. Ainda, podem ser influenciadas: dureza, friabilidade, uniformidade de
contedo (UC), velocidade de desagregao, estabilidade do ativo, revestimento,
dissoluo e biodisponibilidade. Portanto, os excipientes, assim como os princpios
ativos, devem ser submetidas ensaios preconizados em compndios oficiais, devendo
encontrar-se em conformidade com as especificaes para terem seu uso liberado. De
modo geral, e de acordo com o excipiente a ser analisado, os seguintes ensaios podem
ser realizados: identificao, aparncia da soluo, rotao especfica, acidez ou
alcalinidade, perda por dessecao, resduo de ignio, determinao do ponto de fuso,
determinao do ponto de ebulio, pesquisa de ons (ensaios limite de fosfato, sulfato,
cloreto, metais pesados, ferro e arsnio), determinao da faixa de pH, contedo de
umidade, presena de impurezas volteis, presena de acares redutores, viscosidade,
teor, gravidade especfica, ndice de refrao, presena de pirognios e controle
microbiano.
Nas formas farmacuticas, os excipientes representam a maior parte da forma
farmacutica (em relao ao volume da forma), quando comparados com a concentrao
do ativo. Do ponto de vista qumico, a inrcia atribuda aos excipientes deve ser
encarada com certas reservas. Sua reatividade, apesar de baixa, pode ser potencializada
por fatores fsico-qumicos do meio, desencadeando reaes que podem levar
desestabilizao da forma e/ou degradao do frmaco: presena de grupos funcionais
alcolicos, grupos terpnicos em flavorizantes, corantes contendo iodo, espcies
complexantes (EDTA) ou substncias redutoras (lactose). Inmeros excipientes
possuem centros quirais (amido e celulose) que podem interagir com frmacos
racmicos. Outra caracterstica dos excipientes clssicos a inatividade farmacolgica e
toxicolgica, o que no pode ser generalizado.

Frmaco: O Benznidazol um medicamento utilizado na quimiotarapia da doena de

Chagas.

MATEIRAIS

Matrias prima
Benznidazol;
Lactose monoidratada;
Lactose anidra.

MTODO EXPERIMENTAL
Termogravimetria (TG): As anlises de TG sero realizadas por meio de termobalana
Shimadzu, modelo TGA Q60, em atmosfera de nitrognio em fluxo de 50 mL.min-1,
sendo a massa da amostra de cerca de 5 mg ( 0,4) de amostra, acondicionadas em
cadinho de platina na faixa de temperatura de 25 a 600 C na razo de aquecimento de
10 C.min-1, utilizando o software apropriado instalado no equipamento TA60
Shimadzu.

RESULTADOS

ANOTAES
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________

CONCLUSO
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
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VALIDAO DE MTODOS ANALTICOS

INTRODUO
O desenvolvimento de um mtodo analtico, ou a adaptao de um mtodo
conhecido, envolve processo de avaliao que estime a padronizao de seus resultados
na rotina do laboratrio. Este processo de avaliao denominado validao.
Dentre os critrios explorados na validao de um mtodo analtico esto:
linearidade, exatido, preciso robustez, especificidade, limite de quantificao, limite
de deteco entre outros.

Frmaco: O Ornidazol um quimioterpico derivado dos 5-nitroimidazlicos, que atua

seletivamente em bactrias anaerbias e protozorios.

OBJETIVOS
Fazer soluo me de ornidazol em metanol:gua (45:55);
Realizar diluio nas concentraes desejadas;
Fazer leitura das diluies no espectro de UV-Visvel;
Calcular a equao da reta.

MATERIAIS

Matrias primas
Metanol;

Frmaco Ornidazol;

gua destilada;
Vidrarias
1 Esptula

5 bales volumtricos 50 mL

1 Balo volumtrico 25 mL

1 Pipeta automtica

1 Proveta 100 mL
9

Equipamentos
Sonicador
Espectofotmetro de UV-Vis

MTODO EXPERIMENTAL
Preparar soluo diluente metanol:gua destilada (45:55);
Pesar exatamente 25 mg do ornidazol para balo volumtrico de 25 Ml;
Adicionar cerca de 20 mL da soluo diluente ao balo e sonicar por 10 minutos;
Completar o balo com a soluo diluente;
Pipetar 0,2 mL; 0,4 mL; 0,5 mL; 0,6 mL; 0,75 mL para balo de 50 mL,
obtendo-se respectivamente as concentraes 4g/mL; 8 g/mL; 10 g/mL; 12
g/mL; 15 g/mL;
Completar o volume dos bales com a soluo diluente;
Fazer leitura no UV-Vis no comprimento de onda de 320 nm.

RESULTADOS

Concentrao

Leitura UV-Vis

(g/mL)

(UA)

4
8
10
12
15

Equao da reta

R2

10

ANOTAES
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________

CONCLUSO
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
REFERNCIA IMPORTANTE BRASIL, Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria (ANVISA). RESOLUO RE N899 DE 29 DE MAIO DE 2003, que
dispes sobre Guia para Validao de Mtodos Analticos e Bioanalticos.

11

ESTABILIDADE OXIDATIVA DO CITRATO DE DIETILCARMAMAZINA

INTRODUO
A estabilidade dos produtos farmacuticos depende de fatores ambientais como
temperatura, umidade, luz e de outros fatores relacionados ao prprio produto como
propriedades fsicas e qumicas, de substncias ativas e excipientes farmacuticos,
forma farmacutica e sua composio, processo de fabricao, tipo e propriedades dos
materiais de embalagens. Com a finalidade de garantir a integridade qumica, fsica,
microbiolgica, teraputica e toxicolgica do frmaco e da forma farmacutica dentro
dos limites especificados, sob influncia dos fatores ambientais em funo do tempo,
so preconizados estudos de estabilidade.

Frmaco: Citrato de Dietilcarbamazina, utilizado no tratamento da filariose linftica.

OBJETIVOS
Explorar equipamentos utilizados para nos estudos de estabilidade: cmaras
climticas, HPLC.
Citar metodologias de testes de estresse utilizadas nestes estudos;
Fazer uma curva de calibrao com o frmaco citrato de dietilcarbamazina;
Obter a equao da reta;
Realizar estudo de estresse por Oxidao com a DEC;
Calcular a porcentagem de degradao oxidativa.

MATERIAIS

Matrias Primas
Soluo de H2O2 a 5 %;

Citrato de dietilcarbamazina.

Vidrarias
Pipeta automtica
Balo volumtrico
12

Equipamentos
HPLC

Balana analtica

Cmara de fotoestabilidade.

MTODO EXPERIMENTAL
Para quantificao da DEC e amostras degradadas, o mtodo analtico,
desenvolvido e validado por CLAE DAD, estar de acordo as seguintes condies
cromatogrficas: coluna C8 (250 x 4,6 mm, 5 m ) a 30C e como fase mvel uma
soluo isocrtica de acetonitrila : soluo de fosfato de potssio dibsico (20 mM)
acidificada com cido fosfrico pH 3, na proporo 1:9, com fluxo de 0,8 mL/min.

Curva de Calibrao
Curva de Calibrao (g/mL)

rea

10
30
50
70
100
Degradaes (Oxidao)
Minutos

rea

Porcentagem de degradao

0
10
30
60
90

ANOTAES
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
13

______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________

CONCLUSO
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______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
REFERNCIA IMPORTANTE BRASIL, Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
(ANVISA). RESOLUO RE N 01 de 29 DE JULHO DE 2005, que dispes sobre Guia para
Realizao de Estudos de Estabilidade de Medicamentos.

14

SOLUO ORAL DE IVERMECTINA

INTRODUO
A soluo pode ser definida como um sistema monofsico, homogneo,
constitudo de dois ou mais componentes. O solvente, ou a mistura de solventes, a fase
na qual ocorre a disperso, e o soluto o componente que se encontra disperso no
solvente na forma molecular ou inica.

Frmaco: Ivermectina um antiparasitrio de amplo espectro que atua contra vrias

espcies de parasitas.

OBJETIVOS
Desenvolver soluo de ivermectina em escala de bancada;
Pesquisar a funo de cada componente da formulao;
Realizar controles de qualidade da forma farmacutica.

MATERIAIS
Matria-prima
Ivermectina

EDTA

Propilenoglicol

Metilparabeno

Polissorbato 80

Propilparabeno

Fosfato de sdio dibsico anidro

lcool etlico

Fosfato de sdio monobsico

Sacarina sdica

anidro

Flavorizante

BHT (butilhidroxitolueno)
Equipamentos
15

 Balana analtica

pHmetro

Agitador mecnico de bancada

Vidrarias
Um bquer de 1000 mL

Esptulas para pesagem

Trs bqueres de 50 mL

Etiqueta

Proveta 1000 mL e 100 mL

Recipiente plstico

Basto de vidro

MTODO EXPERIMENTAL
Dissolver o BHT no lcool etlico e em seguida adicionar a ivermectina na
soluo etanlica, sob agitao at a sua homogeneizao.
Adicionar o propilenoglicol e o polissorbato 80 preparao;
Em um bquer, dissolver o fosfato de sdio dibsico anidro, o fosfato de sdio
monobsico anidro, o EDTA, o flavorizante e a sacarina em 60 mL de gua
destilada, posteriormente adicionar a preparao central;
Ajustar o volume final com gua destilada.

Componente

Ivermectina

0,12

Propilenoglicol

20

Polissorbato 80

Fosfato de sdio dibsico

anidro
Fosfato de sdio
monobsico anidro

Funo

0,13

0,78

BHT (butilhidroxitolueno)

0,1

EDTA

0,01

Metilparabeno

0,1

Propilparabeno

0,05

lcool etlico

q.s.

Sacarina sdica

0,05

Flavorizante

0,3
16

q.s.p.1000

gua destilada

mL

RESULTADOS
CONTROLE DE QUALIDADE

RESULTADO

Caractersticas Organolpticas

pH

Densidade

ANOTAES
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________

CONCLUSO
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
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GEL FITOTERPICO DE XIMENIA AMERICANA

INTRODUO
A produo de fitoterpicos pressupe que estudos de desenvolvimento tenham
sido realizados anteriormente, estando os procedimentos e etapas de processamento
devidamente estabelecidos. Cumprindo esse quesito, a obteno de produtos
fitoterpicos, quer seja em escala oficinal, hospitalar ou industrial, requer
conhecimentos e habilidades especficas dos trs pontos do ciclo de produo de
medicamentos. Tais conhecimentos e habilidades devem relacionar-se, objetivando a
produo de produtos farmacuticos adequados, de acordo com os conceitos atuais de
qualidade, que so o nvel de satisfao do produtor e usurio do medicamento e o
cumprimento de requisitos pr-fixados que conduzam sua total adequabilidade ao fim
a que se destinam. Portanto, o conhecimento do que se pretende fazer deve ser aliado s
normas que permitam alcanar o objetivo traado, para alcanar a qualidade total.

Planta: Ximenia americana L. uma planta encontrada em regies tropicais e

temperadas do mundo e bastante utilizada na Nigria para o tratamento da malria e de
diversas infeces na pele. A sua casca, avermelhada e lisa, apresenta diversas
atividades e est sendo usada para diversos fins, como para infeces na pele,
hemorridas e inflamaes das mucosas.

OBJETIVOS
Produzir um gel fitoterpico de Ximenia americana em escala de bancada;
Pesquisar funes de cada componente da formulao;
Realizar controles de qualidades da forma farmacutica.

18

MATERIAIS

Matrias primas
Extrato Gliclico de Ximenia

Metabissulfito de sdio

americana

lcool Etlico

Carbopol 910

Trietanolamina

Metilparabeno

gua destilada

Propilparabeno
Vidrarias
Bquer de 1000 mL e 50 mL

Esptulas para pesagem

Proveta

Etiqueta

Basto de vidro

Recipiente plstico

Equipamentos
Balana analtica

pHmetro

Agitador mecnico de bancada

Viscosmetro

METODO EXPERIMENTAL
Solubilizar em lcool etlico o metilparabeno e o propilparabeno, e adicionar a
preparao juntamente com o metabissulfito de sdio solubilizado em gua
levemente aquecida;
Sob agitao adicionar o extrato gliclico, e em seguida adicionar aos poucos o
Carbopol 910 at completa homogeneizao;
Adicionar trietanolamina at obter pH 6,0 6,5;
Em seguida acondicionar em recipiente de plstico hermeticamente fechado.

COMPONENTES

Extrato Gliclico

57

Carbopol 910

Metilparabeno

0,18

FUNO

19

Propilparabeno

0,02

Metabissulfito de Na

0,02

lcool Etlico

q.s.

Trietanolamina

q.s.

gua destilada

q.s.p. 500
g

RESULTADOS

CONTROLE DE QUALIDADE

RESULTADO

Caractersticas Organolpticas

pH

Viscosidade

Espalhabilidade

ANOTAES
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
20

______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________

CONCLUSO
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________

21

P, GRANULADO E COMPRIMIDO

de grande importncia no mbito da indstria o entendimento do

comportamento dos ps e granulados quando submetidos interferncias mecnicas.
Estas propriedades podem ser encaradas de duas formas: aquelas associadas s
partculas individuas e, aquelas propriedades caractersticas do produto a granel. Na
indstria farmacutica o efeito dessas foras so particularmente importantes na
produo de comprimidos e grnulos, no enchimento de cpsulas gelatinosas duras e no
manuseamento habitual da matria prima.

Frmaco: A dipirona sdica um derivado pirazolnico no narctico com efeitos

analgsico e antipirtico.

OBJETIVOS
Analisar tamanho de partculas e propriedades de escoamento e compactao de
ps;
Discutir processos de obteno do granulados;
Realizar compresso de granulado de dipirona;
Realizar controles de qualidade da forma farmacutica comprimido.

MATERIAIS

Matrias Primas
P de concha de ostra

Comprimidos de dipirona

Granulado de dipirona
Equipamentos
Tamisador automtico

Compactador autmtico
22

 Balana de umidade

Friabilmetro

Balana analtica

Desintegrador

Durmetro

Dissolutor

MTODO EXPERIMENTAL
COMPACTAO DE PS A densidade foi determinada atravs de ensaio com 10 g
da amostra em um compactador automtico (Tap Density, Varian) provido de uma
proveta normatizada, em triplicata. O volume inicial ocupado pelo produto foi medido,
e posteriormente foram realizadas 10 compactaes para acomodao do p. Em
seguida, foram realizadas 1250 compactaes, que foram repetidas em seguida, para
confirmao da manuteno do volume. A relao entre a massa das amostras e o
volume ocupado pelo p antes e aps a compactao determinou as densidades aparente
(dAP) e de compactao (dCP). A compressibilidade do p foi avaliada atravs do ndice
de Hausner (IH) e o ndice de Carr (IC) de acordo com as seguintes equaes: IH =
dCP/dAP e IC (%) = (dCP-dAP)/dCP x 100, respectivamente.
REPARTIO GRANULOMTRICA DE PS A determinao da distribuio do
tamanho das partculas foi verificada atravs de tamisao utilizando tamises
padronizados e superpostos (20, 28, 35, 60, 100 e 200 mesh), montados numa base
munida de vibrao magntica (Tamizador Bertel). Uma amostra de 30 g foi colocada
no tamis superior e o conjunto foi submetido a tamisao por 20 min.
FORMULAO As formas farmacuticas sero obtidas pelo proceso de granulao
por via mida, de acordo com a formulao descrita abaixo:

DIPIRONA 500 mg
COMPONENTES

Dipirona

79,365

Amido

18,385

PVP K30

0,75

Talco

0,5

estearato de Magnsio
Soluo Hidro-alcolica

Funo

1
q.s.p.
23

(1:1)
TOTAL

100

Tamanho do Lote: 250 g

Peso Mdio Comp: 630 mg

CONTROLES DE QUALIDADE Os controles de qualidade sero realizados de

acordo com a monografia especfica descrita pela Farmacopeia Brasileira (5 edio).

RESULTADOS
COMPACTAO DE PS
Amostra: P de concha de ostra
N de Batidas

Peso: 50 g

Volume de compactao (mL)

NDICE DE CARR

V0
V10

NDICE DE HAUSNER

V500

REPARTIO GRANULOMTRICA DE PS
Amostra: Ps de concha de ostra
Tamanho da Malha

TV

TC

Peso: 50 g
TV-TC

CONTROLES DE QUALIDADE
Controles de Qualidade

Especificao

Resultado

Umidade do granulado
Peso Mdio
Dureza
Friabilidade
Desintegrao
24

Dissoluo

ANOTAES
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________

CONCLUSO
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________

25

DISPERSO SLIDA DE BENZNIDAZOL

INTRODUO
As disperses slidas so obtidas mediante um processo tecnolgico que
consiste em dispersar um frmaco em um carreador ou matriz, no estado slido, a fim
de melhorar a solubilidade e a estabilidade, aumentar a taxa de dissoluo, modular a
ao teraputica e a permeabilidade do frmaco pelas membranas absortivas.
A utilizao de disperses slidas para a obteno de complexos poder ser
utilizada na produo de comprimidos de liberao imediata, aumentando, assim, a
absoro e diminuindo a concentrao do frmaco administrado ao paciente.

Frmaco: O Benznidazol um medicamento utilizado na quimiotarapia da doena de

Chagas.

OBJETIVOS
Desenvolver uma disperso slida de Benznidazol no polmero polietilenoglicol;
Realizar caracterizao da disperso.

MATERIAIS

Matria Prima
Benznidazol

Etanol

PEG-4000

gua destilada

Vidrarias
Esptulas para pesagem

Grau e pistilo

Equipamentos
Balana analtica

Granulador
26

 Estufa

Equipamento de

Tamizador

termogravimetria

Equipamento de Infravermelho

MTODO EXPERIMENTAL
Misturar o polmero e o frmaco por diluio geomtrica, adicionando gotas da
soluo hidroalcolica ate atingir uma massa de consistncia mida;
Por fim, granular a disperso e colocar na estufa por 14h 40C;
Depois de seco, uniformizar o tamanho de partcula (tamis de 850m);
Realizar ensaios de caracterizao comparando com a Mistura Fsica (MF);

COMPONENTES

Proporo

Benzindazol

PEG 4000

0,25

FUNO

Caracterizaes das disperses slidas:

TERMOGRAVIMETRIA (TG) As anlises de TG sero realizadas por meio de
termobalana Shimadzu, modelo TGA Q60, em atmosfera de nitrognio em fluxo de
50 mL.min-1, sendo a massa da amostra de cerca de 5 mg ( 0,4) de amostra,
acondicionadas em cadinho de platina na faixa de temperatura de 25 a 600 C na razo
de aquecimento de 10 C.min-1, utilizando o software apropriado instalado no
equipamento TA60 Shimadzu.
INFRAVERMELHO COM TRANSFORMADA DE FOURIER (FT-IR): Os espectros de
infravermelho sero obtidos utilizando o equipamento PerkinElmer (Spectrum 400)
com dispositivo de reflectncia total atenuada (ATR) com cristal de seleneto de zinco.
As amostras sero transferidas diretamente para o compartimento do dispositivo de
ATR, sendo o resultado obtido da mdia de 16 varreduras, de 650 a 4000 cm-1 na
resoluo de 4 cm-1.
DISSOLUO Realizar a dissoluo em meio HCl pH 1,2 com um volume de 1000
mL e uma rotao de 75 rpm a 37C ( 0,5C) em duplicata das amostras de disperso
slida e BNZ isolado por 30 min, com coletas em 5, 10, 15 e 30 min para dosemaneot
por espectrofotometria no UV-VIS.
RESULTADOS

27

ANOTAES
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
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CONCLUSO
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