Compuestos heterocclicos

Los heterociclos son compuestos cclicos en los que hay al menos un tomo distinto de carbono formando parte de la estructura cclica. Los tomos distintos de carbono presentes en el ciclo se denominan heterotomos. Los ciclos pueden ser de diferente tamao; los ms comunes tienen entre 3 y 6 tomos, pero pueden ser mayores y donde uno o ms tomos de carbono estn sustituidos por tomos de nitrgeno, oxgeno o azufre. Estos compuestos abundan en la naturaleza y son muy estables: sus anillos estn casi libres de tensin. Se clasifican en dos grupos: alifticos y aromticos. Los compuestos alifticos poseen las propiedades fsicas y qumicas tpicas del heterotomo especfico que incorporan. En los heterociclos aromticos un orbital p del heterotomo contiene uno o dos (segn el caso) electrones no compartidos que se superponen con los orbitales p de los tomos de carbono formando una nube de 6 electrones por encima y debajo del anillo.

Heterocclicos alifticos
Tetrahidrofurano: es un compuesto orgnico heterocclico. Es un lquido transparente, de baja viscosidad y con un olor parecido al del dietil ter. Es uno de los teres ms polares y se usa como solvente de polaridad intermedia en reacciones qumicas. El THF es un solvente dipolar aprtico protoflico, es decir, capaz de aceptar protones, dados los pares de electrones no compartidos del tomo de oxgeno que le dan caractersticas de base de Lewis, con una constante dielctrica de 7,6 (a 25 C). Se obtiene por hidrogenacin del furano o por deshidratacin intramolecular del 1,4butanodiol. El THF es a menudo usado en la ciencia de polmeros. Por ejemplo, puede ser usado para disolver el caucho antes de determinar su masa molecular mediante cromatografa de exclusin por tamao. El THF se usa ampliamente a nivel industrial como disolvente de resinas y plsticos en tintes, pinturas, barnices, pegamentos y recubrimientos, y en la industria alimentaria en la fabricacin de envases para alimentos. El THF tiende a formar perxidos durante su almacenaje. Como resultado de esto el THF no debera ser destilado a sequedad, ya que puede dejar un residuo altamente explosivo de perxidos. El THF comercial es por tanto habitualmente estabilizado con BHT. Se almacena en recipientes hermticamente cerrados y protegido de la luz

Pirrolidina: tambin conocido como tetrahidropirrol es un compuesto orgnico que tiene la frmula molecular C4H9N. Es una amina cclica con un anillo de cinco miembros que contiene cuatro tomos de carbono y un tomo de nitrgeno. Es un lquido transparente con un olor desagradable del amonaco. Se encuentra naturalmente en las hojas de tabaco y las zanahorias. La estructura del anillo de pirrolidina est presente en muchos alcaloides de origen natural tales como la nicotina y higrina. Se encuentra en muchos productos farmacuticos tales como prociclidina y

bepridil. Tambin constituye la base para la racetama compuestos, por ejemplo piracetama, aniracetama. El anillo de pirrolidina es la estructura de los aminocidos prolina e hidroxiprolina. Piperidina: es un compuesto orgnico de frmula molecular C5H11N. Es un lquido incoloro y fumante cuyo olor se describe como amoniacal, similar a la pimienta. Es ampliamente usada en la sntesis de compuestos orgnicos, incluidos algunos frmacos. Industrialmente, la piperidina es producida por hidrogenacin de la piridina, normalmente catalizada por disulfuro de molibdeno, tambin puede ser reducida a piperidina por sodio en etano. La Piperidina es usada como solvente y como base. Lo mismo sucede con alguno de sus derivados: La N-formilpiperidina es un solvente polar aprtico con mejor solubilidad de hidrocarburos que otras aminas solventes, y la 2,2,6,6-tetrametilpiperidina es una base muy til debido a su baja nucleofilicidad y alta solubilidad en solventes orgnicos. La piperidina y sus derivados son muy usados en la sntesis de compuestos farmacuticos. Es encontrada en las frmulas farmacuticas de: paroxetina, risperidona, metilfenidato, raloxifena, minoxidil, tioridazina, haloperidol, droperidol, mesoridazina, petidina, melperona los agentes psicoqumicos Ditran-B (JB-329), Nmetil-3-piperidil benzilato (JB-336) y muchos otros. Es comnmente usada en reacciones qumicas de degradacin, como la secuenciacin de ADN y en el clivaje de algunos nucletidos particularmente modificados. La Piperidina esta listada en la Tabla II como precursor bajo la Convencin de las Naciones Unidas Contra el Trfico Ilcito de Drogas Narcticas y Sustancias Psicotrpicas debido a su uso en los aos 70 en la industria clandestina de PCP (tambin conocido como polvo de ngel).

Heterociclos aromticos de 5 tomos

En estos compuestos, al existir seis electrones en el sistema aromtico, pues el heterotomo contribuye con un par de electrones al sistema, y al estar formado el ciclo por un total de 5 tomos, se obtiene en los tomos de carbono una cantidad promedio de electrones mayor que la correspondiente al benceno (al que le corresponde uno). Estos heterociclos se denominan compuestos aromticos excesivos. Por ello son ms reactivos que el benceno frente a la SEA. Pirrol: Su tomo de nitrgeno, al igual que los tomos de carbono, posee una hibridacin sp2 con dos electrones en el orbital p, los cuales forman un sexteto aromtico con los cuatro electrones p de los carbonos. Debido a que el par de electrones del nitrgeno interviene en el anillo aromtico, no estn disponibles para intervenir las reacciones qumicas y tambin por eso el pirrol es una base extremadamente dbil. Los compuestos del pirrol son comunes en los sistemas biolgicos. Uno de los ms importantes es una estructura cclica en la que cuatro unidades de pirrol se

unen por puentes (= CH ). Tales sustancias se denominan porfirinas y son importantes pues se relacionan con el grupo hemo de la sangre y la clorofila de las plantas. Las porfirinas son derivados de la porfina:

Estructura de la porfina

Furano: Es el anlogo oxigenado del pirrol. En este caso el oxgeno posee un segundo par de electrones no compartido que ocupa un orbital sp2, perpendicular al sistema del anillo. Es un lquido claro, incoloro, altamente inflamable y muy voltil, con un punto de ebullicin cercano al de la temperatura ambiente. Es txico y puede ser carcingeno. El anillo de tetrahidrofurano se encuentra ampliamente distribuido en la naturaleza en forma de -lactonas y furanosas y las furocumarinas. A compuestos de este ltimo tipo se debe la toxicidad del perejil para los conejos. El derivado ms importante del furano es el furfural. Este aldehdo se obtiene por la deshidratacin con H2SO4 de las pentosas (presentes en el salvado, la cscara de avena o el marlo del maz, constitudos en gran medida por pentosanos). El furano es un compuesto plano e igualmente a sus homlogos (tiofeno y pirrol), es un sistema excedente debido a la distribucin de 6 electrones deslocalizados en cinco tomos; la densidad electrnica es por lo tanto claramente ms importante que en sus anlogos del benceno. Debido a la deslocalizacin del par de electrones del tomo de oxgeno por el anillo, excedente, el furano es ms reactivo frente a la sustitucin electrfila aromtica que el benceno. No es resistente a los reactivos cidos concentrados que se usan en la qumica del benceno para efectuar la sulfonacin y nitracin. El furano tiene carcter de dieno en la reaccin de Diels-Alder, reaccionando con dienfilos pobres en electrones. Se usa principalmente como intermedio en la produccin industrial de tetrahidrofurano. Se utiliza en la produccin de lacas, como disolvente para resinas y en la sntesis de productos qumicos para la agricultura (insecticidas), estabilizantes y productos farmaceticos. Es til tambin para sintetizar nitrofuranos, un grupo de frmacos con actividad antibacteriana, antituberculosa e incluso antitumoral. Furfural: El compuesto qumico furfural es un aldehdo industrial derivado de varios subproductos de la agricultura, maz, avena, trigo, aleurona, aserrn. El nombre furfural

es por la palabra latina furfur, "salvado", en referencia a su fuente comn de obtencin. Es un aldehdo aromtico, con una estructura en anillo. Su frmula qumica es C5H4O2. En estado puro, es un lquido aceitoso incoloro con olor a almendras, en contacto con el aire rpidamente pasa a amarillo. Uso: Fabricacin de plsticos. Base qumica de herbicidas, fungicidas, insecticidas. No est permitido el uso en el control de plagas por el Convenio de Rtterdam, a partir del comienzo de los aos 1990. El furfural polimeriza con fenol, acetona, urea y consigo mismo en presencia de cidos. Un derivado de furfural es el furfuril-mercaptan, que da al caf tostado su aroma Toxicidad El efecto txico del furfural en humanos es fundamentalmente: irritante de vas respiratorias, drmico y ocular (a temperatura de 25 C, presenta un riesgo limitado de toxicidad). Puede causar efectos txicos si inhalado o ingerido/tragado. El contacto con la sustancia puede causar quemaduras graves a la piel y ojos. El fuego producir gases irritantes, corrosivos y/o txicos. Los vapores pueden causar mareo o sofocacin. Escapes al control del fuego o diluido en agua puede causar contaminacin. Los trabajadores crnicamente expuestos al vapor se han lamentado de dolor de cabeza, cansancio, picor de garganta, lagrimeo, prdida del sentido del gusto, insensibilidad de la lengua y temblores. La sobre exposicin ocupacional es relativamente rara debido a la baja presin de vapor del lquido y los sntomas desaparecen normalmente con rapidez despus de evitar la exposicin. La valoracin de los resultados preliminares de los estudios reproductivos en ratas y de estudios de alimentacin en ratones y ratas demuestran la posibilidad de defectos de nacimiento y reproductivos.

Heterociclos aromticos de 6 tomos

Estos heterociclos tienen los seis electrones del sistema , deslocalizados en los 6 tomos del ciclo, pero como el heterotomo es ms electronegativo que el carbono, deja en los mismos una densidad electrnica menor que en la correspondiente a los carbonos del benceno. A estos heterociclos se los llama compuestos aromticos deficientes. Es tambin por ello que tienen el anillo desactivado para una SEA. Piridina: Es un anlogo del benceno en el que uno de los tomos de carbono se sustituye por un nitrgeno. Este tomo tiene hibridacin sp2, por lo que posee un electrn en un orbital p, que conforma el sexteto aromtico con los cinco electrones de los orbitales p de los carbonos. Pero el nitrgeno posee adems un par de electrones ubicados en un orbital sp2 (que no participa del sistema ), lo que le confiere a la piridina propiedades

bsicas comparables a la anilina. Entre los compuestos ms importantes relacionados a piridina se encuentran la pirimidina y algunas bases llamadas pirimdicas, que forman parte de los cidos nucleicos: citosina, timina y uracilo.

Pirimidina: es un compuesto orgnico de formula molecular C5H5N, similar al benceno, y a la piridina pero con un anillo heterocclico: dos tomos de nitrgeno sustituyen al carbono en las posiciones 1 y 3. Es un lquido incoloro de punto de fusin -41,16 C (232,0 K) y punto de ebullicin 115,2 C (388 K)
Se degrada en sustancias muy solubles como alanina beta y aminoisobutirato beta, precursores de acetil-CoA y succinil-CoA Tiene tres derivados muy importantes para la vida, ya que forman parte de los cidos nucleicos: la timina, la citosina y el uracilo; las tres tienen un grupo carbonilo (=O) en el carbono 2; las dos primeras forman parte del ADN donde se aparean con sus purinas complementarias, mientras que la ltima est presente solo en el ARN. Las pirimidinas se hallan asociadas en su mayora a monosacridos de cinco carbonos (pentosas) unidos en N1 para formar nuclesidos que, a su vez, se unen a un grupo fosfato (cido fosfrico) para formar los nucletidos. La piridina se presenta en un sinfn de compuestos relacionados a la vida (pero no en su forma pura), entre ellos el NAD, la nicotina, la vitamina B3 niacina (cuya falta causa pelagra), y la vitamina B6 piridoxina. Los derivados saturados de la piridina tales como la piperidina y las piperidenas tambin se encuentran presentes en compuestos tales como la conina, la manojirimicina, la peletierina, la mimosina, la ricinina, la anabasina y la anaferina. Sin embargo, la piridina pura no est muy extendida en la naturaleza es una sustancia nociva si se la inhala, ingiere o si se absorbe por la piel. Reduce la fertilidad masculina y femenina y es considerada un carcingeno. Los sntomas de exposicin ms comunes son: dolor de cabeza, tos, dificultad respiratoria, laringitis, nuseas y vmitos. En la naturaleza, en su forma ms perjudicial se la encuentra en las hojas y races de la belladona (Atropa belladonna) y en el malvavisco (Althaea officinalis). Pero como vimos, los derivados de la piridina se encuentran en ciertas biomolculas como los nucletidos de piridina y alcaloides. En la vida diaria se encuentran trazas de piridina

como componentes voltiles de compuestos orgnicos que se generan en los procesos de tostacin y enlatado. Propiedades fsicas La piridina es un lquido incoloro cuyo punto de fusin es de -41,6 C, su punto de ebullicin de 115,2 C. Su densidad es de 0,9819 g/cm3, es cercana a la del agua y su ndice de refraccin es de 1,5093 a una longitud de onda de 589 nm y a una temperatura de 20 C. El agregado de una cantidad de 40 mol% de agua a la piridina reduce gradualmente su punto de fusin de -41,6 C a -65,0 C. El momento dipolar elctrico molecular es de 2.22 Debye. La piridina adems es diamagntica y su susceptibilidad diamagntica es de -48.7106 cm3mol1. La entalpa estndar de formacin es de 100.2 kJmol1 en fase lquida y de 140.4 kJmol1 en la fase gaseosa. A 25 C la piridina tiene una viscosidad de 0,88 mPa/s y una conductividad trmica de 0,166 Wm1K1. La entalpa de vaporizacin es de 35,09 kJmol1 en el punto de ebullicin a presin normal. La entalpa de fusin es de 8.28 kJmol1 en el punto de fusin. Propiedades qumicas La piridina es miscible en agua y prcticamente en todos los solventes orgnicos.29 Es dbilmente bsica y con cido clorhdrico forma una sal cristalina (hidrocloruro) que funde a 145-147 C44 La mayora de las propiedades qumicas de la piridina son tpicas de los compuestos heteroaromticos. En reacciones orgnicas se comporta tanto como una amina terciaria experimentando la protonacin, alquilacin, acilacin y N-oxidacin en el tomo de nitrgeno. Y tambin como un compuesto aromtico experimentando sustituciones nuclefilas La piridina y los compuestos relacionados con ella encuentran gran utilidad como disolventes, en nalisis qumicos, y como reactivos para la sntesis de frmacos, insecticidas, herbicidas, saborizantes, colorantes, adhesivos, pinturas, explosivos, desinfectantes y qumicos para el caucho. Tambin es utilizada junto con las picolinas como desnaturalizante en mezclas anticongelantes y en el alcohol etlico, en fungicidas, y en la tincin de textiles.

Citosina: es una de las cinco bases nitrogenadas que forman parte de los cidos nucleicos (ADN y ARN) y en el cdigo gentico se representa con la letra C. La citosina en el ADN siempre se empareja con la guanina. Forma los nuclesidos citidina (Cyd) y desoxicitidina (dCyd), y los nucletidos citidilato (CMP) y desoxicitidilato (dCMP).
Es un derivado pirimidnico, con un anillo aromtico y un grupo amino en posicin 4 y un grupo cetnico en posicin 2. Los otros nombres de la citosina son 2-oxi-4aminopirimidina y 4-amino-2(1H)-pirimidinona. Su frmula qumica es C4H5N3O y su masa molecular es de 111.10 u. La citosina fue descubierta en 1894 cuando fue aislada en tejido del timo de carnero.

Uracilo: es una pirimidina, una de las cinco bases nitrogenadas que forman parte del ARN y en el cdigo gentico se representa con la letra U. Su frmula molecular es

C4H4N2O2. El uracilo reemplaza en el ARN a la timina que es una de las cuatro bases nitrogenadas que forman el ADN. Al igual que la timina, el uracilo siempre se empareja con la adenina mediante dos puentes de hidrgeno, pero le falta el grupo metilo. Forma el nuclesido uridina (Urd) y el nucletido uridilato (UMP). El uracilo fue descubierto originalmente en el ao 1900. Fue aislado por hidrlisis del cido ribonucleico de las levadura que se encontraron en ciertos rganos de bovinos: timo y bazo, as como en el esperma de los arenques y en el germen de trigo. El uracilo es una molcula de estructura planar, insaturada y que posee la habilidad de absorber sustancias Se encuentra en el ARN, formando un par de bases con la adenina y siendo reemplazada por la timina en el ADN. La metilacin del uracilo produce timina,4 la cual, al ser ms estable, protege al ADN y mejora la eficiencia de su replicacin. El uracilo puede formar un par de bases con cualquiera de las bases dependiendo de como se disponga la molcula en la doble hlice, pero lo forma ms rpidamente con la adenina debido a su grupo metilo que es repelido en una posicin fija.4 Se ha comprobado que los pares de uracilo se unen con la adenosina a travs de puentes de hidrgeno. El uracilo es aceptor de puentes de hidrgeno y puede formar dos de estos enlaces por cada molcula. El uracilo puede unirse tambin al azcar del esqueleto hidrocarbonado, la ribosa, formando un ribonuclesido, la uridina. Cuando un fosfato se une a la uridina, se genera uridina 5'-monofosfato . Existen muchas formas de sintetizar uracilo en el laboratorio. La primera reaccin descrita es la ms simple de todas ellas, aadiendo agua a la citosina para producir uracilo y amonaco.5 La forma ms comn de producir uracilo es mediante la condensacin del cido maleico con urea en cido sulfrico fumante,2 tal y como se puede ver ms abajo. El uracilo puede ser sintetizado por una doble descomposicin del tiouracilo en cido cloractico en medio acuoso.

Timina: es un compuesto heterocclico derivado de la pirimidina. Es una de las cinco bases nitrogenadas constituyentes de los cidos nucleicos forman parte del ADN y se representa con la letra T. Forma el nuclesido timidina (dThd) y el nucletido timidilato (dTMP). La timina fue descubierta en 1885 por el bioqumico alemn Albrecht Kossel.
En el ADN, y la timina siempre se empareja con la adenina mediante dos enlaces o puentes de hidrgenos. Las uniones transversales en la estructura de doble hlice del ADN tienen no lugar a travs de las bases, que siempre se emparejan de forma especfica. Apareamiento A=T con dos puentes de hidrgeno. Los puentes de hidrgeno se muestran como lneas discontinuas.

Heterociclos bicclicos
Tambin existen compuestos heterocclicos bicclicos, que resultan de la condensacin de un heterociclo con otro anillo posea heterotomo o no. Los ejemplos ms comunes son:

Indol: es un compuesto orgnico heterocclico, con estructura bicclica que consiste en un anillo de seis miembros, el benceno unido a otro de cinco miembros, el pirrol. La participacin de un par aislado de electrones de nitrgeno en anillo aromtico refieren a que el indol no es una base y no representa una. Puede producirse mediante bacterias como producto de la degradacin del aminocido triptfano, as como su derivado, el escatol. Esto ocurre en forma natural en las heces humanas, presentando el indol un intenso olor fecal. Sin embargo, a muy bajas concentraciones, su aroma es floral y constituye varias esencias florales y perfumes. Tambin est presente en el alquitrn de hulla.
La estructura del indol puede hallarse en muchos productos naturales, como el triptfano y las protenas que lo contienen, en los alcaloides, tales como la triptamina, la serotonina, la glucobrassinina y la mescalina. Diversos pigmentos, por ejemplo el ndigo y la prpura de Tiro, son dmeros del indol. Otros compuestos del indol incluyen las hormonas de los vegetales denominadas auxinas, un medicamento antiinflamatorio como la indometacina y el betabloqueante pindolol. El dopacromo es un indol saturado, precursor de las melaninas (eumelaninas) y las betacianinas. Benzofurano: o cumarona es un hidrocarburo aromtico poliinsaturado que contiene 2 anillos fusionados y uno de los cuales es un anillo de benceno. El benzofurano es un lquido incoloro, oleoso y de olor dulce inmiscible en agua,pero soluble en benceno, ter y alcohol. Se produce, sobre todo, durante la transformacin del carbn en aceite mineral aunque tambin se puede producir en otros usos del carbn o del petrleo. El benzofurano no tiene usos comerciales, pero la porcin del petrleo que contiene el benzofurano, concretamente el 2,3-benzofurano, se utiliza para fabricar un plstico llamado resina de cumarona-indeno que est hecha por medio de polimerizacin de 1 o ms compuestos de un tipo representado por cumarona, indeno, sus homlogos y derivados. Se usa en envases de alimentos, en la fabricacin de pinturas y barnices resistentes a la corrosin y al agua y, como plastificante en cauchos sintticos. Efectos sobre la salud Los efectos sobre la salud dependen de la cantidad de benzofurano que haya en el cuerpo. Aunque no se hicieron estudios para evaluar sus efectos en los humanos, estudios realizados en animales mostraron que el benzofurano puede daar los sistemas hepticos, respiratorios, cardiovasculares, e incluso llegar a ser mortal en perodos no muy largos de exposicin. El benzofurano es extrado del carbn de hulla. Tambin se puede obtener de la deshidrogenacin del 2-etilfenol. En el laboratorio, el benzofurano puede ser preparado por O-alquilacin del salicilaldehdo con cido cloroactico seguido por deshidratacin

del ter resultante. Existe otro mtodo denominado Transposicin de Perkin, en donde se utiliza una 3-halocumarina que se trata con un hidrxido alcalino Quinolina o quinolena: son unos compuestos orgnicos heterocclicos formados por la unin de un ncleo derivado del benceno y otro piridnico; adems estos compuestos poseen un ismero denominado isoquinolena. Estos compuestos provienen de la naftalina y slo habra que cambiar un tomo de nitrgeno por un grupo CH. En la industria farmacutica se extrae primero un polvo cristalino y blanco denominado tartrato de quinolena que combate la fiebre y las infecciones; despus el salicilato de quinolena y el sulfosalicilato de quinolena todos con las mismas propiedades beneficiosas. Posteriormente se descubren las propiedades antispticas y antibiticas de la oxiquinolena y de la ortoxiquinolena. Y ms tarde se descubri la potencia de la cloroquina y la amodiaquina para el tratamiento de la malaria. La quinolena encuentra muchos compuestos derivados de gran utilidad entre los que cabe mencin el quiniofn y la yodoclorhidroxiquina como amebicidas. Desde finales del siglo XIX se extraen numerosos colorantes de la quinolena entre los que cabe destacar el amarillo de quinolena (v. cdigo alimentario E-104) y el rojo de quinolena, este ltimo utilizado para obtener placas fotogrficas ortocromticas; tambin se obitenen las llamadas cianinas que son unos colorantes verdes y azules ampliamente explotados en la fotografa, la imprenta y la industria textil. Isoquinolina o isoquinolena: Otro compuesto muy importante que posee dos heterociclos condensados es la purina: Purina: es una base nitrogenada, un compuesto orgnico heterocclico aromtico. La estructura de la purina est compuesta por dos anillos fusionados, uno de seis tomos y el otro de cinco. En total estos anillos presentan cuatro nitrgenos, tres de estos son bsicos, ya que tienen el par de electrones sin compartir en orbitales sp2 en el plano del anillo, el nitrgeno restante no tiene carcter bsico ya que el par de electrones no compartidos que posee, es parte del sistema de electrones del sistema aromtico, por lo cual se encuentran deslocalizados e incapaces de captar un protn. Dos de las bases de los cidos nucleicos, adenina (tambin llamada 6-aminopurina) y guanina (o 2-amino-6-oxo-purina), son derivados de una purina. En el ADN (cido desoxirribonucleico, almacenador principal y fundamental de la informacin gentica en todos los seres vivos), estas bases se unen con sus pirimidinas complementarias, la timina (2,4-dioxi-5-metilpirimidina) y la citosina (2-oxi-4-aminopirimidina), a travs de enlaces de hidrgeno. A = T (doble enlace) G C (triple enlace) En el ARN (cido ribonucleico, encargado principalmente de copiar y transimitir la informacin gentica en todos los seres vivos), la complementaria de la adenina es el uracilo (o 2,4-dioxipirimidina) en vez de la timina:

A = U (doble enlace) G C (triple enlace) Cuando las purinas son metabolizadas en el interior de las clulas se produce cido rico. Este cido rico puede cristalizar en las articulaciones, por diferentes motivos, produciendo gota. Si en cambio se degradan en el intestino delgado por medio de enzimas pancreticas se hidrolizan en nuclesidos y bases libres. Adenina: es una de las cinco bases nitrogenadas que forman parte de los cidos nucleicos (ADN y ARN) y en el cdigo gentico se representa con la letra A. En el ADN la adenina siempre se empareja con la timina. Forma los nuclesidos adenosina (Ado) y desoxiadenosina (dAdo), y los nucletidos adenilato (AMP) y desoxiadenilato (dAMP). En la bibliografa antigua, la adenina fue alguna vez llamada vitamina B4; sin embargo, hoy no se la considera una verdadera vitamina. Su frmula es C5H5N5. Es un derivado de la purina (es una base prica) en la que un hidrgeno ha sido sustituido por un grupo amino (NH2): Al igual que la guanina, la citosina, la timina y el uracilo (todas bases nitrogenadas), forma parte de los nucletidos que constituyen las largas cadenas de cidos nucleicos; cada nucletido est formado por un grupo fosfato, un azcar de cinco carbonos (ribosa o desoxirribosa) y una de estas bases. En la estructura de doble hlice en forma de escalera retorcida que presenta el cido desoxirribonucleico (ADN), cada base se acopla con otra base especfica, formando los travesaos de la escalera. La unin de estas bases se produce por afinidad qumica, de forma que en el ADN, la adenina siempre se une a la timina. En las secuencias de nucletidos, la adenina se representa por la letra A. Tambin forma parte de la molcula de trifosfato de adenosina, que constituye la fuente principal de energa a nivel celular, y est presente en muchas sustancias naturales como la remolacha, el t y la orina. La adenina, junto con la timina, fue descubierta en 1885 por el bioqumico alemn Albrecht Kossel. En 1959 el bioqumico espaol Juan Or pudo sintetizar la adenina a partir del cido cianhdrico. Guanina: La guanina es una base nitrogenada prica, una de las cinco bases nitrogenadas que forman parte de los cidos nucleicos (ADN y ARN) y en el cdigo gentico se representa con la letra G. Forma los nuclesidos guanosina (Guo) y desoxiguanosina (dGuo), y los nucletidos guanilato (GMP) y desoxiguanilato (dGMP). La guanina siempre se empareja en el ADN con la citosina mediante tres puentes de hidrgeno. Ademas es una de las bases ms importantes de los acidos nucleidos Otros compuestos purnicos de inters son el cido rico (presente en la sangre y orina) y los alcaloides cafena, teobromina y teofilina. Cafena: es un alcaloide del grupo de las xantinas, slido cristalino, blanco y de sabor amargo, que acta como una droga psicoactiva y estimulante. La cafena fue descubierta en 1819 por el qumico alemn Friedrich Ferdinand Runge: fue l quien acu el trmino Koffein, un compuesto qumico en el caf, el cual pasara

posteriormente al espaol como cafena. La cafena recibe tambin otros nombres relativos a los productos que la contienen, como la guaranina (encontrada en la guaran), matena (encontrada en el mate) y tena (encontrada en el t), las cuales contienen adems algunos alcaloides adicionales como los estimulantes cardacos teofilina y teobromina y a menudo otros compuestos qumicos como los polifenoles, los cuales pueden formar complejos insolubles con la cafena. La cafena puede encontrarse en cantidades variables en las semillas, las hojas y los frutos de algunas plantas, donde acta como un pesticida natural que paraliza y mata ciertos insectos que se alimentan de las plantas. En los humanos, la cafena es un estimulante del SNC que produce un efecto temporal de restauracin del nivel de alerta y eliminacin de la somnolencia. Las bebidas que contienen cafena, tales como el caf, el t, algunas bebidas no alcohlicas (especialmente los refrescos de cola) y las bebidas energticas gozan una gran popularidad. La cafena es la sustancia psicoactiva ms ampliamente consumida en el mundo. La cafena tiene propiedades diurticas, si se administra en dosis suficientes a individuos que no tienen tolerancia a ella. Los consumidores regulares, sin embargo, desarrollan una fuerte tolerancia a este efecto, y los estudios generalmente no han podido demostrar la creencia general de que el consumo regular de bebidas cafeinadas contribuye significativamente a la deshidratacin. Teobromina: es un alcaloide de la familia de las metilxantinas, familia que incluye tambin a la teofilina y la cafena. Con C7H8N4O2, de nombre qumico 3,7dimetilxantina o 3,7-dihidro-3,7-dimetil-1H-purina-2,6-diona. En estado puro, es un polvo blanco. Es soluble en cidos y bases, poco soluble en agua y alcohol etlico, y prcticamente insoluble en ter etlico. Se sabe que provoca mutaciones en bacterias y en eucariotas simples, pero aparentemente no ocurre as en eucariotas complejas. Esta sustancia se encuentra en la planta del cacao (Theobroma cacao), principalmente en las semillas, las cuales contienen entre un 1% a un 4% de sta. Al fermentar y secar las semillas, y luego procesar el extracto obtenido, se obtiene el chocolate. El chocolate negro contiene aproximadamente 1,5% de teobromina, esto es diez veces ms que el chocolate con leche comn. Produce efectos similares a las otras metilxantinas, es decir, estimulacin del SNC, broncodilatacin y diversos efectos cardiovasculares; sin embargo, en los humanos no se ven estos efectos al consumir chocolate, siendo muy raras las intoxicaciones, aunque es posible que pueda producir dolor de cabeza, inapetencia o alergias en personas sensibles o en cantidades grandes. En perros, gatos, hurones, cerdos, roedores, caballos y otros animales es txica, debido a que stos la eliminan lentamente de su organismo. Se estima que en perros la dosis letal es de 6-17 gramos de chocolate negro (el que contiene mayor concentracin de teobromina) por cada kilogramo de peso del animal. Teofilina: es un alcaloide de la familia metilxantina, la misma a la que pertenecen la cafena y la teobromina. Obteniendo sus caractersticas de ser estimulantes del sistema

nervioso central y broncodilatadores. Se encuentra naturalmente en el t negro y en el t verde. La teofilina es especialmente diurtico, por lo que ayuda a la eliminacin de lquidos, a travs de la orina. Funde a 272 C. Su nombre qumico es: 1,3 dimetilxantina Su principal efecto es la dilatacin general de los vasos perifricos, broncodilatacin (usado para tratar el asma), estimulacin a nivel de la corteza cerebral, sensacin de calor en la piel, y pesadez de piernas y brazos. En pases industrializados, el advenimiento de los glucocorticoides por inhalacin, los agonistas de receptores beta adrenrgicos y los frmacos modificadores de leucotrieno han disminuido en grado notable la amplitud del uso de la teofilina. Otros compuestos heterocclicos que presentan un anillo de 6 tomos, con oxgeno como heterotomo, son las antocianinas, presentes en los ptalos de flores rojas, violetas o azules y en el pericarpio coloreado de varios frutos (cerezas, uvas). Son colorantes naturales vegetales derivados de la flavona: Flavona: Las flavonas son amarillas y pueden estar en algunas flores, como en la prmula, dndoles un color amarillo a sus ptalos, o en frutos, como en la piel de las uvas, son las responsables del color amarillento de los vinos blancos. Hay tres flavonas importantes: la tricetina, presente en el polen de algunas mirtceas, y tambin en las podocarpceas (Podocarpus spp.); apigenina, presente en muchas plantas como la camomila, (Matricaria recutita) o el espino blanco (Crataegus laevigata), da un color marrn marfileo a las flores si se presenta sola; y luteolina, de color amarillo, que incluso sirve para teir lana y otros tejidos, para lo cual se ha empleado la Retama de los tintoreros (Genista tinctoria). Antocianina: son pigmentos hidrosolubles que se hallan en las vacuolas de las clulas vegetales y que otorgan el color rojo, prpura o azul a las hojas, flores y frutos.1 Desde el punto de vista qumico, las antocianinas pertenecen al grupo de los flavonoides y son glicsidos de las antocianidinas, es decir, estn constituidas por una molcula de antocianidina, que es la aglicona, a la que se le une un azcar por medio de un enlace glucosdico. Sus funciones en las plantas son mltiples, desde la de proteccin de la radiacin ultravioleta hasta la de atraccin de insectos polinizadores Otros ejemplos de compuestos heterocclicos oxigenados son algunos colorantes que se encuentran en las cortezas; como la quercitrina, presente en la corteza del roble y el nogal, que es un glucsido cuya aglicona es la quercetina. Quercetina: es un flavonoide derivado de plantas en frutas, frutas como en verduras, de frmula molecular: C15H10O7. Es el flavonoide ms abundante y el ms habitual en la dieta humana, destacando por su elevada actividad antioxidante. A partir de l se obtienen otros flavonoides, como la naringenina o la rutina. Quercetina es un flavonoide ampliamente distribuido en la naturaleza. El Nombre ha sido usado desde 1857, y es derivado del quercetum (bosque de roble), despues Quercus. Es un inhibidor de trasporte polar de la hormona de las plantas auxin

ACIDOS NUCLEICOS Son biomolculas importantes que desempean un papel crucial en el almacenaje de la informacin gentica y en la biosntesis de las protenas. Qumicamente son polinucletidos, es decir que estn constitudos por unidades llamadas nucletidos, los cuales estn conformados por una unidad de fosfato unida a un nuclesido (esto es, un monosacrido y una base heterocclica). Si el azcar es la D-ribosa, el cido nucleico recibe el nombre de cido ribonucleico (ARN). Si se trata de la 2-desoxi-D-ribosa el cido se llama desoxirribonucleico (ADN). Las bases heterocclicas pueden ser pricas (adenina o guanina) o pirimdicas (citosina y timina; esta ltima es reemplazada por el uracilo en el ARN). El producto de la unin entre la pentosa y la base, como ya se mencion, es denominado nuclesido. Los nuclesidos reciben sus nombres derivados del nombre de c/u de las bases heterocclicas: citidina, adenosina, guanosina y uridina (para el ARN). En el caso de que el azcar sea la 2-desoxirribosa (o sea en el ADN) los nuclesidos van acompaados por el prefijo 2-desoxi: 2-desoxicitidina, 2desoxitimidina, 2-desoxiadenosina y 2-desoxiguanosina. 2-desoxiadenosina Tanto la D-ribosa como la 2-desoxi-D-ribosa poseen estructura furansica. En un nucletido el grupo hidroxilo del carbono 5' del azcar se encuentra esterificado con cido fosfrico La unin entre nucletidos se produce mediante la formacin de un pester entre el cido fosfrico de un nucletido con el hidroxilo del carbono 3' del azcar del otro nucletido. Dicha unin recibe el nombre de enlace fosfodister. A modo de ejemplo se reproduce un segmento de una cadena del ADN: Los cidos nucleicos son los depositarios a nivel molecular de la informacin gentica. La estructura primaria de un cido nucleico es la secuencia de nucletidos. En cuanto a su estructura secundaria, el ADN es una doble hlice en la que las dos cadenas de nucletidos se mantienen unidas por puentes de hidrgeno entre pares de bases enfrentadas. La geometra es tal que la adenina forma 2 puentes de hidrgeno con la timina y la guanina forma 3 puentes con la citosina: En el ARN (en el cual el azcar es la ribosa entre las bases pirimdicas se encuentra el uracilo en vez de timina) las molculas suelen estar formadas por cadenas nicas de polinucletidos con estructuras bastante irregulares. Otro nucletido de inters es trifosfato de adenosina (ATP), que es un agente biolgico fosforilante; su molcula pierde un grupo fosfato, tranformndose en difosfato de adenosina (ADP):

ALCALOIDES Este tipo de sustancias se define generalmente como metabolitos secundarios. Son en su mayora productos vegetales nitrogenados, generalmente bsicos, que poseen una marcada accin fisiolgica sobre organismos animales. Sin embargo, bajo ese nombre se incluyen algunos compuestos aunque no cumplen con esas condiciones. Si bien no estn nicamente presentes en vegetales, su funcin en los organismos que los biosintetizan parece ser de defensa contra predadores. Resulta difcil realizar una clasificacin completa y general, por lo cual existen diferentes clasificaciones. Una forma de clasificarlos es a partir de su estructura bsica

Un derivado importante (aunque artificial) de la morfina, es su diacetato, ms conocido como Herona:

Cabe aclarar que dentro de la clasificacin de alcaloides, tambin se incluyen algunas sustancias que no poseen nitrgeno, pero que tienen una accin fisiolgica o una estructura molecular similar; por ejemplo la sustancia activa de la resina de la flor del camo ndico (Cannabis sativa), conocida como Hashish, es el THC (9tetrahidrocannabinol), que no posee nitrgeno, pero por su accin fisica y neurolgica es considerado un alcaloide:

Otra forma de clasificar a los alcaloides es segn la familia de los vegetales en los que estn presentes; por ejemplo de apocinceas, de rutceas, de solanceas, de papaverceas, etc.
COMPUESTOS HETEROCICLICOS PENTAGONALES CON UN SOLO HETEROATOMO Pirrol El pirrol es un lquido incoloro, con olor que recuerda al cloroformo. Es soluble en la mayor parte de los compuestos orgnicos. Se numera su estructura asignndole al nitrgeno la posicin 1. Es aromtico y, por lo tanto, present varias estructuras cannicas por su carcter resonante. El hidrgeno del nitrgeno 1 tienen carcter cido y es sustituble por potasio Derivados del Pirrol La pirrolina y la pirrolidina son productos de hidrogenacin del pirrol. El aminocido prolina es un derivado de pirrolidina con un grupo carboxilo en carbono 2. La 1-vinilpirrolidona (carbonilo en carbono 2) da un polmero denominado polivinil-pirrolidona que es utilizado como sustituto del plasma sanguineo. Bactericidas y antispticos de amplsimo espectro para uso externo contienen yodo polivinil pirrolidona disuelto en un vehculo espumante y detergente Furano El furano es un lquido incoloro, con olor a cloroformo, poco soluble en agua y soluble en la mayor parte de los solventes orgnicos. Tiene carcter aromtico y, por lo tanto, su estructura es resonante El furfural o aldehdo -furoico (grupo aldehdo en carbono 2) es un lquido incoloro cuando est recientemente destilado, con olor aromtico, ligeramente soluble en agua. La pentosas, por deshidratacin producen furfural, reaccin que es el fundamento de ensayos de reconocimiento de carbohidratos como el Ensayo de Molisch, Seliwanoff y otros. Ciertos

carbohidratos, en sus formas cclicas son derivados del furano, de aqu que se denominen como formas furansicas. La nitrofurazona o furacin es la semicarbazona del aldehdo 5-nitrofurlico. La nitrofurazona se emplea como tpico antibacteriano en el tratamiento de los infecciones mixtas de heridas superficiales y en dermatosis Tiofeno El tiofeno es un lquido con olor a benceno, insoluble en agua pero soluble en solventes orgnicos. Es aromtico y presenta estructuras de resonancia similares a las del furano COMPUESTOS HEXAGONALES CON UN SOLO HETEROATOMO Piridina y sus derivados La piridina es un lquido incoloro, higroscpico, con olor caracterstico desagradable y penetrante. Es soluble en agua y en la mayor parte de los solventes orgnicos La piperidina o hexahidropiridina posee propiedades de amina aliftica y es parte estructural importante de muchos compuestos de inters farmacolgico como la glutetimida y el metilprilon que son sedantes hipnticos. Las picolinas son las metilpiridinas. Se conocen la , y picolina que al oxidarse forman los cidos picolnico, nicotnico e isonicotnico, respectivamente. De ellos el ms interesante es el nicotnico, quien adems se sintetiza a partir de la nicotina (alcaloide del tabaco) La dietilamida del cido nicotnico o niquetamida o coramida se utiliza como analptico (agente o medicamento restaurador) inespecfico que tiene facultad de producir estmulo difuso del Sistema Nervioso Central. La hidracida del cido nicotnico o isoniazida es el agente teraputico de mayor eficacia contra la tuberculosis experimental en animales El 1-metil-4-fenilpiperidilcarboxilato de etilo-4 o demerol es un potente analgsico y an cuando la representacin bidimensional de su estructura no guarda semejanza con la morfina, la molcula se adapta a la configuracin del receptor de opioide, lo que lo hace, despus de la morfina, probablemente el analgsico narctico ms eficaz COMPUESTOS HETEROCICLICOS PENTAGONALES CON DOS NITROGENOS Pirazol y derivados El pirazol es un slido cristalino, soluble en agua y casi insoluble en ter de petrleo. Los derivados ms importantes del pirazol son las pirazolonas, especialmente las cetonas en posicin 5. De ella se derivan, entre las ms importantes, la antipirina, el piramidon y la butazolidina. La antipirina es un antipirtico. El piramidn, adems de antipirtico, en una poca se consider el mejor agente antiinflamatorio y equivalente a la aspirina para tratar fiebre reumtica aguda. La butazolidona es un antiinflamatorio eficaz, pero su toxicidad impide el tratamiento a largo plazo. Se utiliza para tratar artritis reumatoidea y trastornos afines. Imidazol y derivados El imidazol es soluble en agua y casi insoluble en ter de petrleo. El aminocido histidina o -imidazol alanina, la histamina, las hidantoinas y la alantoina son algunos ejemplos de derivados imidazlicos. La vitamina B1 contiene un anillo imidazlico
Heterocclicos

COMPUESTOS HETEROCICLICOS PENTAGONALES CON DOS HETEROATOMOS: NITROGENO Y OXIGENO, NITROGENO Y AZUFRE Oxasol y Tiazol Tanto el oxasol como el tiazol son bases dbiles. Las azlactonas contienen el anillo oxazolona-5 y son importantes productos intermedios en la sntesis de los L-aminocidos.

Algunas sulfas se derivan del oxazol como la sulfametoxazol y la sulfisoxazol y el sulfatiazol se deriva del tiazol COMPUESTOS HETEROCICLICOS HEXAGONALES CON DOS HETEROATOMOS Con dos nitrgenos: Diazinas Las diazinas son la piridazina, la pirimidina y la pirazina. La pirimidina forma parte de la constitucin de numerosos derivados como las purinas, el cido rico, los barbitricos y varios agentes antibacterianos y antipaldicos, algunas vitaminas, as como algunos nucletidos La piperazina es la pirazina totalmente hidrogenada y se utiliza en el tratamiento de la gota y la artritis, por formar una combinacin soluble con el cido rico. Se le atribuyen, tambin, propiedades antihelmnticas Con nitrgeno y oxgeno y azufre: Oxazinas y tiazinas Los compuestos de mas inters, dentro de este grupo, corresponden a los que tienen los heterotomos en la posicn 1,4 como la Oxazina-1,4 y la Tiamina-1,4 La morfolina o tetrahidrooxazina-1,4 es un lquido incoloro, soluble en agua, moderadamente bsica y del cual se deriva el 2-morfoliniletanol, el cual se utiliza en la preparacin de agentes antihistamnicos, antiespasmdicos y anestsicos locales. Semejante a la morfolina es la tiamorfolina Con dos oxgenos: Dioxanos El dioxano-1,4 es el de mayor inters. Es un lquido incoloro, higroscpico y txico. Es soluble en agua y muchos lquidos orgnicos, lo que lo hace un buen disolvente de grasas, resinas, celuloide, colorantes, etc. COMPUESTOS HETEROCICLICOS PENTAGONALES Y HEXAGONALES CON MAS DE DOS HETEROATOMOS Los triazoles son pentagonales y un derivado importante de ellos es el tetrazol del cual se deriva a su vez, el cardiazol o pentametilentetrazol que es utilizado como analptico (estimulante del Sistema Nervioso Central, agente restaurador), soluble en agua. Las triazinas y tetrazinas son hexagonales COMPUESTOS HETEROCICLICOS CON ANILLOS CONDENSADOS Con dos anillos condensados El indol es un slido cristalino, soluble en muchos disolventes orgnicos. Es un producto probable del desdoblamiento del triptfano y se elimina por las heces. El escatol o metilindol es el componente de olor mas intenso de las heces humanas. La cumarona es un lquido incoloro, mientras que el tionafteno es slido. Las estructuras del indol, cumarona y tionafteno son las siguientes: La quinolina puede considerarse como producto de la condensacin de benceno y piridina con el nitrgeno, o bien como resultado de sustituir en el naftaleno un CH- por un nitrgeno. Es un lquido incoloro, con olor que recuerda a la piridina, soluble en solventes orgnicos y ligeramente soluble en agua. Es un aromtico La quinina es el principal alcaloide de la quina o corteza del quino, rbol nativo de ciertas regiones de Amrica del Sur. La quinina en su estructura contiene un anillo quinolnico. La dibucana, en forma de clorhidrato, es un anestsico local quinolnico, y es el ms potente, ms txico y de accin ms duradera de los anestsicos locales comnmente empleados. Del cromeno dihidrogenado o cromano se derivan compuestos de gran inters como el flavano o 2-metilcromano. Las flavonas e isoflavonas son pigmentos amarillos muy repartidos en la naturaleza Los tocoferoles, grupo de compuestos constituyentes de la vitamina E, son derivados del cromano. El ms activo y ampliamente distribuido de ellos es el -tocoferol.

La purina es una sustancia aromtica, incolora, muy soluble en agua y escasamente soluble en solventes orgnicos. La adenina o 6- aminopurina y la guanina o 2-amino-6oxopurina son bases nitrogenadas pricas que se encuentran en la mayora de los nucletidos. La xantina o 2,6-dihidroxipurina, al igual que la hipoxantina o 6-hidroxipurina se encuentran en pequeas cantidades en diversos fluidos animales y en algunas visceras. Tanto la hipoxantina como la xantina son productos intermedios del catabolismo de las purinas. Los alcaloides purnicos derivados N-metilados de la xantina son la teofilina o 1,3dimetilxantina, la teobromina o 3,7-dimetilxantina y la cafena o 1,3,7-trimetilxantina. Los tres alcaloides son diurticos. Las bebidas xantnicas que tienen mas popularidad son el caf, el t, el cacao y las bebidas con sabor a cola. El caf y el t contienen cafena y el cacao contiene teobromina. La teofilina fue descubierta en el extracto del t. Las bebidas xantnicas son una fuente diettica de estimulacin del Sistema Nervioso Central lo que explica su popularidad. Las bebidas xantnicas suelen prohibirse a los pacientes hipertensos y a los que padecen lcera pptica. La estimulacin del Sistema Nervioso Central produce inquietud y trastornos del sueo y estimulacin del miocardio. El cido rico es un slido cristalino blanco y poco soluble en agua. Se encuentra en los clculos urinarios, en la orina humana, en los excrementos de las aves y reptiles y en los tejidos de los enfermos de gota (niveles altos de cido rico en sangre y orina) Con tres anillos condensados La acridina o dibenzopiridina junto con su ismero fenantridina, da lugar a derivados de gran inters teraputico como agentes antipaldicos. A partir de la fenotiazina se deriva el azul de metileno que tiene propiedades antispticas. El azul de metileno, adems, es un germicida dbil y se utiliza como antdoto en la intoxicacin con cianuro debido a que en concentraciones elevadas convierte el hierro ferroso de la hemoglobina reducida en hierro frrico. La isoaloxaxina es parte importante de la coenzima Flavin Adenin dinucletido o FAD que participa en muchos procesos oxidativos metablicos