USO RAZONADO DE ANTIBIOTICOS.

BETALACTAMICOS y GLICOPEPTIDOS
UNIVERSIDAD RICARDO PALMA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA CESAR A. SANGAY CALLIRGOS 2011

USO INAPROPIADO DE ANTIMICROBIANOS

DIAGNOSTICO INAPROPIADO: Marcadores de Infeccin Infecci Diagnostico etiolgico etiol

DOSIS NO OPTIMAS

DURACION DEL TRATAMIENTO PROLONGADA

USO APROPIADO DE ANTIBIOTICOS

Enfoque Teraputico en base a Terap problemas Seleccin adecuada de antibioticos Selecci Lectura e interpretacion del antibiograma Esquemas teraputicos considerando terap parametros PK-PD PK-

ALGORITMO DE TERAPUTICA RAZONADA TERAP

Estado inmune, Sitio infeccion edad

Husped

Estado inmune,farmacocinetica Farmacodinamia,toxicidad,funcion organica

Microorganismo

Antimicrobiano

Medio Ambiente
Susceptibilidad,sitio de Infeccion,UP,pH

INTERRELACIONES

MICROORGANISMOS: BACTERIAS
AEROBIOS
COCOS G(+)

ANAEROBIOS Peptococo,peptoestreptococo Estreptococo intermedio

Estreptococo ABCD,viridans, Str.Pneumoniae,Enterococo Estafilococo Aureus C(+):MS, MR, Estafiloco C(-) Listeria,Bacilus Cereus Actinomyces,Lactobacillus, Corynebacterium,Mycobacterium Nocardia ,

BACILOS G(+)

NO FORMADORES DE ESPORAS: Actinomyces, Eubacterium, Actinomyces , Eubacterium, Propionobacterium , Lactobacillus FORMADORES DE ESPORAS: ESPORAS: Clostridium

ANTIBIOTICOS
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA

COCOS G ( -) (BACILOS G( -) G(-

Moraxella catarralis, Nmeningitidis Gonococo. Enterobacterias BGNNF, Hemophilus, Campilobacter, Eikenella

Veillonella Fusobacterium, Bacteroides,Prevotella spp. Porphiromona gingivalis Bacteroidees sp Bacteroides forsythus,P Melaninogenica. Treponema Dentcola

ESPIROQUETAS

FARMACOTERAPIA
Teraputico SITIO DE ACCION Subteraputico Txico DOSIFICACION CONCENTRACION SERICA TIEMPO CONCENTRACION TISULAR TIEMPO
EFECTO ANTIMICROBIANO

PROCESOS Y PARAMETROS FARMACOCINETICOS

BIODISPONIBILIDAD VIDA MEDIA DE ELIMINACION ESTADO DE EQUILIBRIO UNION PROTEICA VOLUMEN DE DISTRIBUCION BIOTRANSFORMACION EXCRECION

FARMACOCINETICA Absorcin Distribucin Biotransformacin Excrecin

FARMACODINAMIA Actividad Antimicrobiana MIC, MBC, Cmax/MIC AUC/MIC, T > MIC Efecto post-antibitico

BIODISPONIBILIDAD
BD cercana al 100 %
Fluoroquinolona Doxiciclina Rifampicina Linezolid Clindamicina Sulfametoxazol/trimetropri Sulfametoxazol/trimetropri m

Ejemplos de Substratos , Inhibidores, Inductores del Inhibidores, CYP 450

Substratos* Inhibidores
Clarithromycin Ritonavir Ketoconazole Quinidine Fluoxetine Paroxetine Fluvoxamine Cimetidine

Inductores
Rifampin Carbamazepine

Absorcin parcial Absorci Beta lactamicos -Acidez del estomago -Metabolismo de la pared intestinal -Extraccin heptica. Extracci hep

CYP3A4

Alprazolam Lovastatin Quetiapine Risperidone Desipramine Donepezil Clozapine Theophylline Caffeine

CYP2D6

None identified

CYP1A2

Smoking Omeprazole Cruciferous veg

Drogas con pm alto tiene una pobre absorcin oral, y estan disponibles en formulaciones parenterales.

*Via metablica primaria metab

Eliminacin Eliminaci
Renal Mayora penicilinas Mayor Mayora cefalosporinas Mayor Carbapenems Aztreonam Vancomicina Daptomicina Aminoglucosidos Mayora flouroquinolonas Mayor Trimetoprim/sulfametoxazol Trimetoprim/sulfametoxazol Polimixinas No renal(gastrointestinal) renal(gastrointestinal) Nafcilina Ceftriaxona Tetraciclinas- tigaciclina TetraciclinasMacrolidos Linezolid Quinupristin/dalfopristin Quinupristin/ Rifampicina Moxifloxacina Clindamicina Metronidazol

Vida media de eliminacin eliminaci

N de vidas medias 1 2 3 4 5 % de la dosis eliminada 50 75 87.5 93.75 96.875

30 Concentrac. plasmtica mcg/ml 20

ESTADO DE EQUILIBRIO

Consideraciones FC/FD
Rango teraputico

17.5 15

18.8

19.4

19.7

19.8 19.9 Nivel pico

10 7.5 5 8.8 9.4 9.7 9.8 9.9

Nivel valle

12

18

24

30

36

42 horas Dosis e.v.

8 300 mg c/6 h

Las estrategias basadas en parmetros farmacocinticas y farmacodinmicos estn diseadas para optimizar dosis y mantener concentraciones teraputicas adecuadas en el lugar de infeccin por tiempo suficiente. Ayudan a controlar la resistencia antimicrobiana evitando la exposicin a dosis que ejerza presin de seleccin mas que erradicacin

Consideraciones FC/FD
Factores huesped

Parmetros Farmacocinticas Par Farmacocin

Volumen de Distribucin (Vd)
Cantidad de droga en el cuerpo / Concentracin sangunea

FC Antibitico Antibi

Concentracin Concentraci en lugar infeccin infecci

Clearance (Cl) FD
Cantidad de droga eliminada / Tiempo

Patgeno Pat CMI/CMB

muerte bacteriana

Constante de Eliminacin (Ke)

Unidad de declive/tiempo

Vida media (T1/2)

Tiempo requerido para reducir la concentracin al 50% xito clnico cl

Parmetros Farmacocinticas Par Farmacocin

Volumen de Distribucin: Determina la dosis de carga, que es requerida para alcanzar una concentracin en estado de equilibrio, inmediatamente despus de la administracin:
DC= Css x V

Parmetros Farmacocinticas Par Farmacocin

Vida media de eliminacion ( t ) y Constante de eliminacion: Describen como las concentraciones disminuyen despues de la administracin, y rapidamente declinan (Ke): T = 0.693/Ke La t y la ke son conocidos como parametros dependientes, por que sus valores dependen del CL, y el V T = 0.693 x V / Cl,. Ke=Cl / V

Parmetros Farmacocinticas Par Farmacocin

CLEARENCE: Determina la dosis de mantenimiento, que es requerida para obtener un estado de equilibrio.: DM= Cs X CL Rango teraputico: Debera se considerada como una gua inicial, para concentraciones en pacientes especficos. Hgado responsable del metabolismo. CYP El Rin es indispensable para la eliminacin

Relacin entre factores Clnicos y parmetros Relaci Cl par poblacionales Farmacocinticas/farmacodinmicos. Farmacocin ticas/farmacodin micos

Farmacocintica de poblaciones: una aproximacin a la optimizacin del tratamiento con antimicrobianos, 2007

Score Child Pugh para pacientes con Enfermedad Heptica Hep

Test/sntomas Bilirrubina Total mg/dL Albmina mg/dL T. Protrombina seg sobre control Ascitis Encefalopata Heptica Score 1 pto Score 2 ptos Score 3ptos

2.0 3.5 4 Ausente No

2.0-3.0 2.8-3.5 4-6 Poco Moderada

3.0 2.8 6 Moderada Severa

Br J Surg 1973; 60:646-649

FARMACODINAMIA
FACTORES PARA ERRADICAR EL GERMEN
PENETRACION AL LUGAR DE ACCION CONCENTRACIONES ADECUADAS PERMANENCIA DE LA ACTIVIDAD

Parmetros PK/PD eficacia ATB in vivo

Concentracin Cmax:MIC AUC:MIC

MIC

ANTIBIOTICOS CONCENTRACION DEPENDIENTE ANTIBIOTICOS TIEMPO DEPENDIENTE:

T>MIC 0 Tiempo (horas)

PAE

Parmetros farmacodinmicos Par farmacodin predictivos del resultado

Parametros y correlacin correlaci con eficacia Cmax:MIC Ejemplos Aminoglicosidos Fluoroquinolonas AUC:MIC T>MIC

PARAMETROS FARMACOCINETICOS-FARMACODINAMICOS FARMACOCINETICOSRELACION CONCENTRACION / MIC

Azitromicina Carbapenems Fluoroquinolonas Cefalosporinas Ketolidos Macrolidos Penicilinas ConcentracinConcentraci dependiente exposicin exposici Mxima Tiempo-dependiente TiempoOptimizar la duracin duraci de la exposicin exposici

CONCENTRACION DEPENDIENTE C:10 MIC

TIEMPO DEPENDIENTE C:5 MIC

Muerte de Organismos Objetivo Terapetico Terape

ConcentracinConcentraci dependiente Exposicin Exposici Mxima

AMINOGLICOSIDOS AMPHOTERICINA B FLUROQUINOLONAS METRONIDAZOL DAPTOMYCINA

BETALACTAMICOS MACROLIDOS LINCOSAMINAS LINEZOLID VANCOMICINA

Drusano & Craig. J Chemother 1997;9:3844 Drusano et al. Clin Microbiol Infect 1998;4(Suppl. 2):S27S41 Vesga et al. 37th ICAAC (1997)

Mecanismos de Resistencia
Antibiticos ejercen presin selectiva que favorece la Antibi presi aparicin de resistencia. aparici Bacteria emplea varias estrategias bioqumicas para bioqu hacerse resistente. resistente.

Bacterias y Antibiticos Antibi

Bacteria
E. faecalis E. faecium S. aureus S. epidermidis S. pneumoniae A. baumannii C. jejuni CA-MRSA CAK. Pneumoniae VRSA Ps. aeruginosa N. gonorrheae MRSA S. Aureus/E. faecalis M.Tuberculosis

Resistente a:
Vanco+strep/gent, PCN Vanco+strep/gent, Linezolid Oxa, Vanco, Linezolid Oxa, glicopeptides PCN, PCN + others Carbapenems, Ceph, FQ Fluoroquinolones (FQ) Ceftaz, aztreonam Imipenem/Meropenem PCN, FQ Vanco/Quinupristin/Dalfopristin Daptomycin MDR (isoniazid + rifampin), estreptomicina, ethambutol.

Permeabilidad Disminuida Inactivacin Eflujo

X
Alteracin del blanco de ataque

Estado inmune, Sitio infeccion edad

Husped

Estado inmune,farmacocinetica Farmacodinamia,toxicidad,funcion organica

Microorganismo

Antimicrobiano

Medio Ambiente
Susceptibilidad,sitio de Infeccion,UP,pH

INTERRELACIONES

Seleccin del antimicrobiano

Fundamento microbiolgico Farmacocintica/Farmacodinamia (PK/PD) Pocos efectos indeseables Efectos beneficiosos no antibiticos Eficacia clnica y microbiolgica Aceptacin y cumplimiento
6/22/2011 Template copyright 2005 www.brainybetty.com 33

Prescripcin Racional Prescripci

significa prescribir bajo un proceso sistematizado
1. Necesidad: Definir el problema. objetivos 2. Intento a identificar el patogeno 3. Seleccin: En base a eficacia seguridad conveniencia, calidad, disponibilidd,y costo Terapia empirica Terapia definitiva Terapia combinada 4. Dosis y duracin 5. Seguimiento: monitorizacion de eficacia y seguridad 6. Informacin y participacin 7. Reevaluacion en casos de Fracaso terapeutico

Prescripcin racional Causas del fracaso teraputico

Error diagnstico. Inadecuado tratamiento quirrgico o de remocin. Superinfeccin Desarrollo de resistencia antimicrobiana Inadecuada cobertura: infeccin polimicrobiana Inadecuada dosificacin Inadecuada penetracin tisular Estado del husped
Formulary 1999:34:836-850

COMBINACION DE ANTIBIOTICOS
SINERGISMO DISMINUIR TOXICIDAD PREVENIR RESISTENCIA IMPEDIR LA DESACTIVACION INFECCIONES POLIMICROBIANAS TERAPIA INICIAL DE INFECCIONES SEVERAS

COMBINACION DE ANTIBIOTICOS
Grupo I
BETALACTAMICOS AMINOGLICOSIDOS VANCOMICINA RIFAMPICINA QUINOLONAS METRONIDAZOL

ANTAGONISMO
In Vitro: PENICILINA + TETRACICLINA AMINOGLICOSIDO + TETRACICLINA AMPICILINA+ CLORAMFENICOL (HI) Clinico: Meningitis Bacteriana (HI,SP) Clinico: PENICILINA Vs AMPICILINA + CLORAMFENICOL CLORAMFENICOL

Grupo II
TETRACICLINAS MACROLIDOS CLORAMFENICOL LINCOSAMINAS TRIMETTOPRIN SULFAS

SINERGISMO
Favorecen entrada de uno de ellos:
ENDOCARDITIS POR ENTEROCOCO:
PENICILINA+AMINOGLICOSIDO VANCOMICINA+AMINOGLICOSIDO

RESISTENCIA BACTERIANA
Mecanismos de accin antibitica

INFECCION POR PSEUDOMONA A:

PENICLINAS ANTIPSEUDOMONAS O CEFALOSPORINAS +AMINOGLICOSIDO CRIPTOCOCOSIS: AMFOTERICINA B + 5FC

Por inhibicion de la activacion de uno de los ATB:

INFECCIONES POR ENTEROBACTERIAS Y ESTAFILOCOCO AUREUS:
PENICILINAS O CEFALOSPORINAS + ACIDO CLAVULAMICO

Inhibiciones de diferentes estaciones de una misma via metabolica:

TRIMETOPRIN = SULFAMETOXAZO SULFAMETOXAZOL

CLASIFICACION: ESPECTRO BACTERIANO

PRIMARIAMENTE EFECTIVOS CONTRA COCOS Y BACILOS G(+): Penicilinas, Cefalosporinas de IG. Vancomicina, Bacitracina PRIMARIAMENTE EFECTIVOS CONTRA BACILOS G(-) : Aminoglicsidos, Polimixinas G( AMPLIO ESPECTRO: G(+), G(-): Penicilinas de G(espectro ampliado, cefalosporinas de III y IV Generaciones.: Cloramfenicol, tetraciclinas, TMPSMTX SELECTIVO O DIRIGIDO: Ureido y DIRIGIDO: Carboxipenicilinas, Carbapenems, Monobactams, Expectinomicina, Tobramicina

CLASIFICACION GENERAL ANTIMICROBIANOS

I. BETALACTAMICOS: Penicilinas, Cefalosporinas, Monobactams, Carbapenems II. AMINOGLICSIDOS: AMINOGLIC Gentamicina, Amikacina III. AZUCARES COMPLEJOS. COMPLEJOS Clindamicina IV. POLIPEPTIDICOS: Polimixina POLIPEPTIDICOS: V. RIFAMICINAS: Rifampicina RIFAMICINAS: VI.TETRACICLINAS.: VI.TETRACICLINAS.: Doxiciclina VII.AMFENICOLES: VII.AMFENICOLES: Cloramfenicol. VIII. MACROLIDOS: MACROLIDOS: Eritromicina IX.:MISCELANEOS: IX.:MISCELANEOS: Expectinomicina, cicloserina,Vancomicina, capreomicina, novomiocina,Linezolid X. QUIMIOTERAPICOS ANTIBACTERIANOS: ANTIBACTERIANOS: TMP-SMTX. Nitrofuranos, Quinolonas

PENICILINAS
PENICILINAS DE EXPECTRO ESTRECHO ESTRECHO Peniclina G, Penicilina V Peniclina Procainica Peniclina Benzatnica
PENICLINAS DE EXPECTRO AMPLIADO-AMINOPENICLINAS: AMPLIADOAmpicilina, Amoxicilina, Bacampicilina PENICILINAS ANTIESTAFILOCOSICAS: Cloxacilina , Dicloxacilina, ANTIESTAFILOCOSICAS Meticilina, Oxacilina PENICLINAS DE EXPECTRO EXTENDIDO PENICILINAS ANTIPSEUDOMONICAS: ANTIPSEUDOMONICAS Carbenicilina, Azlocilina, Piperacilina INHIBIDORES DE BETALACTAMASA: Acido BETALACTAMASA clavulmico,Sulbactam, tazobactam

FARMACOCINETICA

PENICILINAS: CLASIFICACION
PENICILINA G: Mayor actividad contra cocos y Bacilos G(+), y anaerobios no productores de B lactamasas. Preponemas. Escasa Actividad contra B.G(-) productores de Blactamasas Benzilpenicilina G sdica Benzilpenicilina Procainica Benzilpenicilina Benzatnica ACIDO RESISTENTES: Uso oral: Fenoximetil penicilina .Penicilina V PENICILINAS PENICILINASO RESISTENTES, O ANTIESTAFILOCOSICAS: ANTIESTAFILOCOSICAS: Penicilinas Semisintticas, inactivas contra enterococos,bacterias anaerobicas y cocos y bacilos Gram (-): Oxacilina Cloxacilina Dicloxacilina Meticilina

PENICILINA G PENICILINA G

ESPECTRO BACTERIANO: G ESPECTRO BACTERIANO: G (+),anaerobios por encima del (+) (+),anaerobios por encima del Diafragma (( cavidad oral) Treponema Diafragma cavidad oral) Treponema Pallidum. Pallidum. Penicilina V: oral Penicilina V: oral Penicilina G :: Parenteral.Eliminacin Penicilina G Parenteral.Eliminacin renal (( esputo,,lagrimas,leche) renal esputo,,lagrimas,leche) Intervalo oral c/8hs. Parenteral Intervalo oral c/8hs. Parenteral C/12-24 hh C/12-24 Seguridad en embarazo ee I.Renal. Seguridad en embarazo I.Renal. RAMs: Hipersensibilidad RAMs: Hipersensibilidad

E.I. Raros: Anemia Hemoltica, E.I. Raros: Anemia Hemol Hemoltica,

Cloxacilina: Espectro: Cloxacilina: Espectro: Estafilococo C (+) C (-), Estafilococo C (+) C ((-), Estreptococo piogenes. Via oral Estreptococo piogenes. Via oral piogenes. C/ 6 horasy parenteral. C/ 6 horasy parenteral. Eliminacin Renal Eliminaci Renal Eliminacin Mal tolerada por Tracto GI. Mal tolerada por Tracto GI. Neutropenia, agranulocitosis, Neutropenia, agranulocitosis, Neutropenia, agranulocitosis, hepatotoxicidad, interaccion hepatotoxicidad, interaccio hepatotoxicidad, interaccion con alimentos. con alimentos. Hipersensibilidad. Segura en Hipersensibilidad. = que Amoxicilina: Espectro Segura en Amoxicilina Espectro = que Amoxicilina: Embarazo. Embarazo Penicilina G. + estreptococo Embarazo.
Penicilina G + estreptococo Fecalis: H.I. E. Coli, Fecalis: H.I. E. Coli, Salmonella, Helicobacter Pylori Salmonella, Helicobacter Pylori Via Oral .. Eliminacin renal Via Oral Eliminacin renal inalterada. C/ 8 h. Distribucin inalterada. C/ 8 h. Distribucin va biliar va biliar RAMs. TGI, diarreas, alergias RAMs. TGI, diarreas, alergias

convulsiones, diatesis convulsiones, diatesis hemorrgica, agranulocitosis, hemorr hemorrgica, agranulocitosis, agranulocitosis, colitis PsM. Reacciones colitis PsM. Reacciones PsM. neurolgicas,hepatitis. gicas,hepatitis neurol neurolgicas,hepatitis.

Infecciones por Estreptococo B Hemolitico. Sifilis,Meningococo,Listeria Hemolitico. Monocitgenes,Leptospira, Actinomicosis Monocitgenes,Leptospira, Infecciones por anaerobios no Bacteroides

Infecciones Estafilocsicas Estafiloc sistmicas sist

Excepto la Amoxicilina, todas las penicilinas orales interaccionan con alimentos, deben darse una hora antes o dos horas despus de las comidas despu

PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO: Aminopenicilinas: Aminopenicilinas: Retienen el expectro de las penicilinas y mejoran su actividad contra algunos B. G (-) . (Inactivadas por penicilinasa

Amoxicilina Ampicilina Bacampicilina

Se pueden Combinar Con IB

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

Infecciones Urinarias, otitis, Sinusitis,infecciones del Tracto respiratorio bajo. Pneumococo.Shiguellosis,Salmo Nellosis, Listeria,E.Coli. H.InFluenzae.Anaerobios

PENICILINAS DE EXPECTRO DIRIGIDO : ( Carboxi y Ureidopenicilinas) Ureidopenicilinas) Pseudomona A. Klebsiela Enterobacterias: Carbenicilina Ticarcilina Piperazilina

INHIBIDORES DE BETA LACTAMASA

ACIDO CLAVULAMICO SULBACTAN TAZOBACTAN

La combinacion es bien tolerada RAMs (10%).Gastrointestinales: Diarreas,nauseas, dolor abdominal Diarreas,nauseas, ,estomatitis,gastritis Aumento de Transaminasas

El uso debe realizarse en forma Cientfica y racional, solo en Cient infecciones causadas por Grmenes productores de Blactamasas. Blactamasas. Son agentes de reserva, de Gran utilidad en infecciones Muy especficas espec

Molecular mechanisms that confer antibacterial drug resistance. NATURE 406, AUGUST 2000.

REACCIONES ADVERSAS A PENICILINAS: PNC y PNC + inhibidores de betalactamasa

RAM INMUNOALERGICAS (25%) Rash urticaria Edema angioneurtico Shock anafilctico Sd. Steven Johnson Hipotensin lipotimia sncope Anorexia Diarrea Epigastalgia Clicos Trastornos hepticos Convulsiones Somnolencia

Reacciones cruzadas
Entre penicilinas naturales y semisintticas semisint
Ncleo comn 6 amino penicilnico

Entre penicilinas y cefalosporinas

5- 16 % de personas alergicas a penicilinas tambin lo son a las cefalosporinas de primera generacin 2% lo son al resto de cefalosporinas

RAM CARDIOVASCULAR

RAM GASTROINTESTINALES

Entre penicilina Imipenen

RAM SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Fuente: Universidad Nordeste Argentina.

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS

PRIMERA GENERACION

SEGUNDA GENERACION

TERCERA GENERACION

CUARTA GENERACION

CEFALOTINA CEFAZOLINA CEFALEXINA CEFADROXILO CEFRADINA

CEFACLOR CEFUROXIME CEFUROXIME AXETIL CEFOXITINA CEFAMANDOL

CEFOTAXIME CEFTRIAXONA CEFTAZIDIME CEFOPERAZONA

CEFEPIME CEFPIRONE

CEFALOSPORINAS: Clasificacion Bacteriolgica Bacteriol

GERMENES CLAVE: GERMENES CLAVE: CLAVE: Cocos G (+) (( Cocos G (+) Stafilococo A) Stafilococo A) Hemophilus Influenzae Hemophilus Influenzae Familia Enterobacterias Familia Enterobacterias Bacteroides Fragilis Bacteroides Fragilis Pseudomona Pseudomona Aeruginosa Aeruginosa
Clacificacion Bacteriologica + Generaciones Cocos G(+): M s das de Cocos G(+): Ms das de primera y segunda primera y segunda Hemophilus Influenzae: Solo HemophilusInfluenzae: Solo Influenzae: las de segunda y las de segunda y tercera(depende de la tercera(depende de la gravedad) gravedad) Enterobacterias:E. Coli tiene Enterobacterias:E. Coli tiene Enterobacterias:E. elevada sensibilidad a segunda, elevada sensibilidad a segunda, el resto es diferente por el resto es diferente por bacterias bacterias Bacteroides Fragilis: Solo las BacteroidesFragilis: Solo las Fragilis: de segunda de segunda Pseudomona aeruginosa: Solo Pseudomonaaeruginosa: Solo aeruginosa: de tercera (Ceftazidime) y Ceftazidime) de tercera ((Ceftazidime) y cuarta cuarta

CEFALOSPORINAS
CRITERIOS DE CLASIFICACION

Espectro frente a bacilos Gram (-) se incrementa desde 1ra a 4ta generacion. generacion. Actividad antiestafilococica: disminuye de la 1ra. a la 4ta. antiestafilococica: Gen. Estabilidad frente a betalactamasas estafilococicas. estafilococicas. Actividad frente a gram negativos superior que aminopenicilinas. aminopenicilinas. Inactivo frente a enterococos y L. Monocytogenes Inactivo frente a Staphylococcus aureus meticilino resistente. Penetran bien en LCR.(excepto CI G) G

PRIMERA GENERACION
CEFAZOLINA, CEFALOTINA, CEFALEXINA

TERCERA GENERACIN GENERACI

Cubren mejor E. Coli, HI. Y moraxella Cefotaxime mas activa para Estreptococo Piogenes y Estafilococo Cefotaxime y Ceftriaxona actividad contra Pneumococo, N.Gonorrhoeae (Ceftriaxona) y Enterobacterias :E. Coli, Enterobacter, Morganella, proteus,providensa , serratia, acynetobacter, pero sin actividad para Pseudomona Aeruginosa Ceftazidime: Igual actividad que Cefotaxime y Ceftriaxona pero adems tiene cobertura contra Pseudomona Aeruginosa Enterobacterias::: La resistencia puede adquirirse durante la terapia por desrepresin cromosmica de bacterias productoras de Blactamasas CUARTA GENERACION Comparable a las de tercera Un poco ms resistentes a Blactamasas Util en infecciones nosocomiales con Acynetobacter Cefepime: Perfil similar a Cefatzidime( Excepcin: G(+)

Streptococo piogenes Stafilococo Aureus y otros G(+) E. Coli, Proteus y Klebsiella Anaerobios de la Cavidad Bucal ( no B. Fragilis) SEGUNDA GENERACION

CEFUROXIME,CEFACLOR

Ms activas que CI para E. Coli Cubre adems H.Influenzae y Moraxella catarralis Actividad para Neumococo y Stafilococo solo con Cefuroxime Cefoxitinas actividad para enterobacterias, Bacteroides fragilis y otros bacteroides

USOS CLINICOS
PRIMERA GENERACION Amplio espectro baja Toxicidad, rara vez son de primera eleccin Infecciones urinarias, infecciones por estafilococos, infecciones de partes blandas Cefazolina es de primera eleccion para profilaxis quirrgica SEGUNDA GENERACION Orales: H. influenzae, M. Catarralis.Sinusitis, otis, ITU bajo Parenterales:Cefoxitina: Infecciones por Enterobacterias y B. Fragilis: peritonitis, Diverticulitis TERCERA GENERACION Infecciones Graves por grmenes Resistentes Son de utilidad en meningitis por Pneumococo, meningococo, HI. Y BG(-) susceptibles Indicados en Neutropnicos febriles Ceftriaxona: Gonorrea

EFECTOS INDESEABLES DE LAS CEFALOSPORINAS

Similares a todos los Blactmicos Diarrea: ms frecuente Hipersensibilidad: Reaccin cruzada entre Blactmicos: 5-10 % Enfermedad del suero por inmunocomplejos con vasculitis severas, con algunas de segundasobre todo : Cefaclor Pseudolitiasis Biliar: Ceftriaxona Las de amplio expectro asociada a severas alteraciones de la ecologa bacteriana, aumento de seleccin de cepas resistentes ( Infecciones nosocomiales con las de tercera)

-lactmicos: Carbapenems lactmicos:

Imipenem, Meropenem ,Ertapenem Imipenem, Actividad antimicrobiana: antimicrobiana
Su amplio espectro incluye a casi todos los grmenes G(+) y G(-) aerobios como anaerobios. Son susceptibles los enterococos, B.fragilis y P. aeruginosa(Ertapenem no tiene cobertura para Pseudomona A. ni Acynetobacter B); No son activos contra SAMR

AZTREONAM
Monobactmico bactericida. Unin a PBP 3 Monobact Uni Expectro antibacteriano: Gram neg parecido a aminoglicsidos aminoglic Activo sobre Pseudomona Aer. incluyendo cepas Aer. resistentes Menor capacidad Inmunognica Inmunog Menor Nefrotoxicidad

Indicaciones y usos:
Infecciones severas por grmenes resistentes a cefalosporinas 3 y a terapia combinada con aminoglucsidos; infecciones intrahospitalaria o polimicrobianas. Meropenem es til en meningitis

Precauciones:

Puede inducir crisis de epilepsia ,sobre todo en casos de : Insuficiencia Renal Antecedentes de epilepsia Administracin EV rpida Asociacin con molculas proconvulsivantes : CICLOSPORINA

AZTREONAM
I.Teraputicas :Uso apropiado I.Terap
Terapia de Eleccin: Infecciones severas nosocomiales Elecci por gram negativos alrgicos a B lactmicos Como alternativa a aminoglicsidos en Inf. Severas por aminoglic G. Neg en Insuficiencia Renal En resistencia documentada a otras alternativas

GLICOPEPTIDOS
VANCOMICINA TEICOPLANINA

EVOLUCION DE LA RESISTENCIA BACTERIANA

Penicillina S. aureus 1950s Penicillin-resistant S. aureus Methicillina
Methicillin-resistant S. aureus (MRSA) nosocomial

MRSA

1970s

MRSA Nosocomial

MRSA inicio Comunidad

MRSA comunidad

Vancomicina 1990s

1997 2002 Vancomicin -resistant S. aureus (VRSA) Vancomicinintermediate S. aureus (VISA)

HA (Factores de riesgo +)
Vancomicin-resistant enterococco (VRE)
Hospitalizacin previa Antibioticoterapia reciente Enfermedad crnica Contacto con personas c/FR

CA (Factores de riesgo -)

Cassandra D et al. Prevalence and risk for CAMRSA. CID 2003:36 (15 January) 131-39

MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2002;51:565567

VANCOMICINA - EFECTOS ADVERSOS

Ototoxicidad :
- Concentraciones muy altas - Prdida auditiva reversible - Mayor riesgo en combinacin con aminoglucsidos.
Se

TEICOPLANINA
obtiene en Italia de los productos de degradacin del hongo actinoplanes Teichomyceticus Qumicamente similar a la vancomicina y daptomicina Es ms lipoflica que vancomicina Tiene vida media mas larga Penetra rpidamente al I.C y E.C Su mecanismo de accin es semejante a la vancomicina deteriora la sntesis de la pared celular inhibiendo la polimerizacin del pptido glicano (sitio diferente a los beta lactmicos)

Efectos relacionados con la infusin: infusi

- S. Del Hombre rojo - S. De dolor y espasmo - Hipotensin

Tromboflebitis
Reacciones de hipersensibilidad: - Fiebre y rash (raros) Neutropenia - Trombocitopenia Nefrotoxicidad: Nefrotoxicidad - Rara - Reversible - Mayor riesgo en combinacin con aminoglucosido

GRACIAS