Evoluia natural a cancerului

Curs

Oncologia ramur a medicinei care se ocup de cancer

Neoplasia n latin, cretere nou Cancer crab

Cancerul este o boal mortal?

Cauza decesului
1. Boli cardiovasculare

% Decese
28.0

2. Cancer
3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. AVC Afeciuni respiratorii cronice Accidente Diabet zaharat Grip i pneumonie Boala Alzheimer Nefrit Septicemie

22.7
6.4 5.2 4.5 3.0 2.7 2.6 1.7 1.4

Cancerul este o boal mortal?

Rata Per 100,000
600 586,8

1950
500

2003

400

300 231,6 200 180,7 193,9 190,1

100

53,3

48,1 21,9

Boli Cardiovasculare

Boli Cerebrovasculare

Pneumonie/ Grip

Cancer

Cancerul este o boal mortal?

Infarct miocardic
Supravieuirea la 1 an Supravieuirea la 5 ani

Boala Hodgkin 90% 85%

Cancer Insuf. Cardiac mamar NYHA III / IV metastatic 50% 15% 60% 20%

75% 45%

De ce este periculos cancerul?

Creier

Celule maligne circulante

Ficat
Melanom malign (tumora iniial)

Cele 6 caracteristici ale celulei canceroase

1. Independen de cretere (Se divide continuu) 2. Insensibilitate la stimulii inhibitori (Nu se oprete din diviziune) 3. Evitarea apoptozei (Nu moare) 4. Imortalitate (Nu mbtrnete) 5. Neoangiogenez (Se hrnete) 6. Invazie i metastazare (Se rspndete)

Proliferarea celular este alterat

Diviziune normal

Apoptoz Alterare celular nu se remediaz

Diviziune malign

Prima mutaie

A doua mutaie

A treia mutaie

Mutaii subsecvente Cretere necontrolat

Aspectul microscopic al celulelor canceroase

numr mare de celule cu form neregulat, n diviziune
nuclei gigani, cu form variabil volum citoplasmatic redus

variaii de mrime i form

pierderea morfologiei funcionale normale aranjament celular dezorganizat aspect infiltrativ al marginilor tumorale

Exemplu de proliferare normal

Celule moarte

Epiteliu

Migrare celular

Celule n diviziune din stratul bazal

esut conjunctiv

Hiperplazia

Normal

Hiperplazie

Displazia

Normal

Hiperplazie

Displazie uoar

Carcinom in Situ

Normal

Hiperplazie

Displazie uoar

Carcinom in situ (displazie sever) Cancer (invaziv)

Evoluia natural a cancerului

Evoluia natural a cancerului

Evoluia natural a cancerului

1 Celulele canceroase invadeaz esuturile nconjurtoare i vasele sangvine

2 Celulele canceroase sunt transportate la distan prin circulaie

3 Celulele canceroase invadeaz noua locaie

Evoluia natural a cancerului

Dublri volumice
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50

1012 Numr 109 de celule 106

Evoluie clinic manifest

Limita de detecie clinic

Evoluie subclinic

103

Timp

Evoluia natural a cancerului

Perioada de prevenie Perioada de tratament

1013 Numr de celule

109

Perioada de intervenie
Perioada de diagnostic

Celula alterat genetic

Apariia displaziei

Carcinom in situ

Invazie

Limita de detecie

nceputul metastazrii

Tumori Benigne / Maligne

Celulele tumorale benigne cresc local dar nu se pot rspndi prin invazie sau metastazare (nu sunt cancere) Celulele maligne invadeaz esuturile nconjurtoare i metastazeaz la distan (cancer)

Timp

Diferite tipuri de cancer

Carcinoame:
Plmn Sn (femei)

Leucemii:
Circulaia periferic

Limfoame:
Nodulii limfatici

Colon
Col uterin (femei) Prostat (brbai)

Sarcoame:
LipoOsteo-

Mio-

Denumirea cancerelor
Prefixul indic locaia
Prefix adenocondronseamn gland cartilaj

eritro-

hematii

hemangio- vase sangvine hepatolipolimfomelanomielomioosteoficat esut adipos limfocite melanocite mduv hematogen muchi os

Ce determin apariia cancerului?

Virui, bacterii

Ageni fizici, chimici

Radiaii

Ereditate Diet Hormoni

Ce cauzeaz cancerul?

Un agent care cauzeaz cancer se numete carcinogen.

Care sunt cei mai frecveni carcinogeni?

Virui: HPV -> cancer de col uterin Bacterii: H. Pylori -> cancer gastric Ageni chimici: B[a]P -> cancer bronhopulmonar Radiaii ultraviolete -> melanom malign (cancer de piele) Raze X -> leucemie

Ce au toi aceti ageni n comun? PRODUC MUTAII

Ce cauzeaz cancerul?
Cancerul se datoreaz unei mutaii a unei gene normale. Genele mutante care produc cancer se numesc oncogene. Se crede c sunt necesare mai multe mutaii pentru a apare cancerul.

Cum apar oncogenele?

Prin activarea Proto-oncogenelor gene care controleaz creterea celular gene care controleaz transcripia Prin inactivarea Genelor

supresoare tumorale

gene care controleaz repararea ADN gene care controleaz ciclul celular Gene care controleaz apoptoza

Exemple de proto-oncogene
Factor de cretere Receptor
citoplasm

Transmitere de semnal

nucleu

Activarea transcripiei

Celul normal

Activarea proto-oncogenelor

Factor de cretere n exces

Receptori n exces

Transmitere n exces

Activare de transcripie n exces

Celul malign

Gene supresoare tumorale p53

Gardianul genomic Sesizeaz alterarea genelor Blocheaz ciclul celular i activeaz repararea ADN Dac nu se poate repara ADN, activeaz apoptoza

INACTIVAREA p53 PERMITE ACUMULAREA DE MUTAII LA FIECARE DIVIZIUNE

Mutaie la nivelul ADN-ului nuclear

nucleu

ADN

Carcinogeneza debuteaz printr-o mutaie La nivelul ADN-ului nuclear

Celula alterat genetic Hiperplazia

Celul alterat genetic Hiperplazie

Mutaia crete viteza de diviziune a celulei afectate

A doua mutaie Displazia

Celulele se nmulesc exagerat (hiperplazie) Ulterior, la circa 1 milion de celule apare o alt mutaie celular

Hiperplazie

Displazie

Celulele au un aspect alterat, se divin i mai rapid. Apare displazia

A treia mutaie Cancer in situ

O a treia mutaie genereaz apariia unei celule i mai agresive, cu diviziune rapid i necontrolat
Cancer in situ Displazie

Se formeaz tumora in situ, limitat la membrana bazal

A patra mutaie Cancer invaziv

Cancer invaziv

Cancer in situ

Vas de snge

A patra mutaie formeaz celule maligne, capabile s strbat membrana bazal i s invadeze esuturile subiacente

Penetrarea membranei bazale

Cancer invaziv

Vase de snge normale

Distrugerea membranei bazale permite contactul tumorii cu reeaua sangvin i limfatic

Angiogeneza
Vascularizaie tumoral

Cancer invaziv

Vase de snge normale

Conectarea la vascularizaia normal (angiogeneza) este esenial pentru supravieuirea i dezvoltarea tumorii.

Invazia i mprtierea
Cancer invaziv

Cancer in situ

Vas de snge

Tumora invadeaz vasele sangvine i determin metastaze. Ucide prin distrucia organului primar sau metastazat.

Metastazarea
Pentru a metastaza, celula malign trebuie sa fie capabil s penetreze vasul i se ataeze de peretele vascular.

Metastaz ganglionar Metastaz pulmonar

Mai puin de 1 din 10 000 celule supravieuiesc i dau natere la colonii metastatice.