Se define como la transferencia ordenada de vas metablicas electrnicas, de compuestos orgnicos al oxgeno.

Este proceso genera fosfatos de alta energa en la forma de ATP para aportar energa libre necesaria por las clulas de los tejidos

Di Mauro S, Schon EA. Mitochondrial Respiratory Chain Disease. N Engl J Med 2003; 348:2656-2668.

 El ATP es hidrolizado por las ATPasas para generar energa necesaria para las funciones celulares y para conservar la permeabilidad de la membrana de la clula. La hidrlisis del ATP hace que se produzcan ADP, fosfato inorgnico (Pi) e iones hidrgeno. La respiracin celular y por ende la fosforilacin oxidativa estn controlados a nivel celular por varias seales, dentro de las cuales el potencial de fosforilacin (PF) es una de las ms importantes.
Harold FM: The vital force: A study of bioenergetics. New York, Freeman, 1986,pp 28-56

 Los radicales de oxgeno pueden unirse a otros radicales libres como el xido ntrico (NO) y a las especies reactivas de oxgeno del cido hipocloroso (HOCl) aumentando su toxicidad.

 Durante la fagocitosis de los moos invasores, las clulas del sistema inmunitario producen: O2- (NADPH oxidasa) HOCl (mieloperoxidasa) y NO (xido ntrico sintasa inducible)

Papel del oxido ntrico a nivel mitocondrial y su relacin con el consumo de oxgeno El xido ntrico (NO) representa una de las 10 molculas de menor tamao halladas en la naturaleza y est compuesto por slo un tomo de nitrgeno y un solo tomo de oxgeno. La molcula de NO contiene un nmero impar de electrones (cinco electrones del nitrgeno ms seis electrones del oxgeno) lo que implica que existe un electrn desapareado y que confiere al NO la propiedad de molcula reactiva.
Berne R.M. and Levy M.N.: Principles of Physiology.4th ed. Mosby .1998

El NO es una molcula sumamente lipoflica y que por lo tanto atraviesa fcilmente las barreras representadas por las membranas lipoproteicas. Presenta una vida media de apenas 3-5 seg., debido a su reactividad espontnea con el oxgeno molecular. Se sintetiza a partir de la L-arginina (un aminocido bsico) por la accin de la NO sintetasa.

Presenta una afinidad por la hemoglobina 200.000 veces superior a la del oxgeno y 1.000 veces mayor que la del monxido de carbono
Berne R.M. and Levy M.N.: Principles of Physiology.4th ed. Mosby .1998

 A bajas concentraciones, acta fisiolgicamente como neurotransmisor y hormona que produce vasodilatacin. A altas concentraciones, se combina con el O2 o con el O2- para formar RNOS, que estn implicadas en enfermedades degenerativas como el Parkinson y enfermedades cnicas inflamatorias. *nitroglicerina

Tambin puede provocar que una clula que ha dejado de ser viable se conduzca al proceso conocido como apoptosis.

La apoptosis (o muerte celular programada) es en ltima instancia un mecanismo de defensa celular ante una agresin, tanto endgena como exgena y que pone en peligro el funcionamiento celular.

Tambin se ha relacionado este proceso de apoptosis en una amplia gama de patologas, por ejemplo, la aterosclerosis, la insuficiencia cardaca, eventos isqumicos cardacos y cerebrales, rechazo de trasplantes cardacos y otros
Moncada S, Erusalimsky JD. Does nitric oxide modulate mitochondrial energy generation and apoptosis?. Nature 2002; 3:214-220.

XIDO NTRICO SINTASA

ARGININA

NADPH O2 NO SINTASA (Fe-Hemo, FAD, FMN)

XIDO NTRICO

CITRULINA

3 isoformas: I. nNOS: xido ntrico sintasa neuronal (Ca2+) II. iNOS: xido ntrico sintasa inducible III. eNOS: xido ntrico sintasa endotelial(Ca2+)

TOXICIDAD DEL NO
Efectos txicos: DIRECTOS (unin con protenas que contienen Fe) INDIRECTOS (combinacin con O2 o superxido=RNOS)

EFECTOS TXICOS DIRECTOS DEL NO

Ejerce sus efectos txicos al combinarse con compuestos que contienen electrones desapareados: Centros de Fe y S (complejos I y III de la cadena de transporte electrnico y la aconitasa) Protenas con hierro hmico (hemoglobina y citocromos de la cadena de transporte electrnico)

TOXICIDAD DE LAS RNOS

Cuando se encuentra a concentraciones muy altas (ej. Infalamacin), el NO se combina de forma no enzimtica con el superxido originando peroxinitrito (ONOO-) o con el O2 para formar N2O3. El peroxinitrito reacciona con molculas que contienen restos de metionina y los grupos SH de las protenas (como los centros de Fe y S de la cadena transportadora de electrones)

 Los peroxinitritos tambin nitran anillos aromticos, formando complejos como la nitrotirosina (encefalopata heptica por exceso de amonaco y unin con ONOO-) o la nitroguanosina.

 El N2O3 nitrosila grupos sulfhidrilos, interfiriendo con el correcto funcionamiento de la protena o el lpido que se hayan modificado. El resultado es muy amplio e incluye la inhibicin de un nmero muy elevado de enzimas, la peroxidacin de lpidos mitocondriales, ruptura del DNA de doble cadena y la modificacin de las bases del DNA.

FORMACIN DE RADICALES LIBRES DURANTE LA INFLAMACIN

O2H2O2 OHHOCl RNOS Se inicia un estallido respiratorio por NADPH oxidasa, que se une junto con otras protenas del citosol a la membrana del fagolisosoma cuando estas rodean a un moo invasor, liberando hacia su interior el H2O2 y otras ROS eficaces contra bacterias y hongos.

DEFENSAS CELULARES CONTRA LA TOXICIDAD DEL OXGENO

Enzimas atrapadoras antioxidantes A) Superxido dismutasas (SOD): O2- H2O2 y O2 3 isoenzimas: - citoslico (con Cu+-Zn2+); - mitocondrial (con Mn2+); - de medio extracelular (con Cu+-Zn2+)

B) Catalasa: reduce el H2O2, H2O y O2 evitando la formacin de OH. Por Reacciones de Fenton o de Haber Weiss. Especialmente abundantes en peroxisomas.

C) Glutation peroxidasa y glutation reductasa: Glutatin: (-glutaminil-cisteinil-glicina) Forma reducida 2GSH Forma oxidada GSSG Los grupos -SH reducen el H2O2, H2O perxidos lipdicos y alcoholes no txicos. Se oxidan (2GSH) y (GSSG) que se reduce de nuevo a 2 GSH por la glutatin reductasa, mediante un ciclo redox La fuente principal de NADPH utilizado en esta reaccin es la ruta de las pentosas fosfato.

Antioxidantes no enzimticos (atrapadores de radicales libres) Son antioxidantes, que neutralizan a los radicales libres cedindoles un tomo de hidrgeno (con su correspondiente electrn). Endgenos: Vitamina E (-tocoferol) Vitamina C (ascorbato) Vitamina A (carotenoides) Flavonoides Endgenos: cido rico Melatonina

http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?pid=S140941422004000100006&script=sc i_arttext Consultado: 15/marzo/2012 Revista Costarricense de Cardiologa versin impresa ISSN 1409-4142 Rev. costarric. cardiol v.6 n.1 San Jos ene. 2004 REVISION Un acercamiento a la cintica del oxgeno. (Parte I) Dr. Edgar Mndez J.MSc.*, Dr. Fernando S. Zeledn S.**, Dr. Jos F. Zamora L. ***, Dr. Asdrbal Corts V.****