ARBOVIRUS

10/26/2010 8:19:00 AM

Virus transmitidos por artrpodos -Infecta vertebrados e invertebrados. -Vertebrado: Viremia suficiente para que invertebrado ingiera el virus. -Invertebrado: Infeccin persistente y productiva (glndula salival) Familia : Togaviridae Gnero : Alfavirus Rubivirus (Rubela) Arterivirus (no conocido) Familia :Flaviviridae Gnero : Flavivirus Pestivirus Virus de la Hepatitis C y G -vertebrado needs to have a specific amt of virus in its blood so mosquito can get it and pass it on. -puede causar infecciones persistentes (invertebrados) o liticas (vertebrados) Familia: Togaviridae Genero: Alfavirus, Rubivirus (rubeola), y arterivirus (no conocido) Familia: flaviviridae Genero: flavivirys, pestivirus, hepatitis G y C -el habitat de su vector (invertebrado) determina where it occurs. -Dengue: por mosquito Aedes (hembra) -relacionadas a una localizacion geografica de donde proviene el vector TOGAVIRUS-FLAVIVIRUS ARN simple, sentido positivo (RNA tiene disposicion similar a mRNA) Capside icosaedrica Envoltura Vertbreados e invertebrados Difference between their sizes & replication

Flavivirus- Replicacion

1. union a receptor en membr de cel huesped. Virus ingresa a cel mediante endocitosis (todo el virus queda englobado por endosoma). 2. acidificacion endosomal- fusion de envoltura viral y memb del endoscoma 4. el material genomico del virus se va al ribosoma 5. traduccion formacion de una poliroteina (unica). Favorece formacion de prots estructurales more than prots cataliticas (se hacen al final). 6. cuando prots ya estan formadas, virion adquiere capsula en vesicula intracitoplasmatica (se forma para este fin). 2

9. Forma proteinas E (van hacia afuera) 10. migracion hacia extremo de cel contacto con cel huesped 2 membranas se fusionan y salen por 2 modos exocitocis (no destruccion de cel huesped)- en hosp intermediario lisis de cel huesped (la destruyen)- en hosp definitivo

-deben ser persistentes en el vector! SLIDEEE! 1.INGRESO: Endocitosis(Receptores Fc) 2.ENDOCITOSIS: Vacuola.Acidificacin del endosoma 3.FUSIN: Cubierta viral + endosoma (membrana) 4.INTRODUCCIN: Citoplasma: Cpside y genoma 5.Genoma + ribosoma : TRADUCCIN. 6.POLIPROTENA NICA 7.VESCULAS INTRACELULARES: Formacin de virin (Envoltura: gemacin) 8.FUSIN VESICULA A MEMBRANA CELULAR 9.LIBERACIN : Exocitosis o lisis celular Traduccion: -Fase Temprana Poliprotenas : Protenas no estructurales (NSP 1-4): (proteasas) -Fase tarda Protenas estructurales: Cpside ( C) Envoltura (E1-E3). -C + ARN genoma : Cpside iscosaedrica. -Empaquetamiento: Cpside+fragmentos de membrana (glucoprotenas virales ) -Liberacin por gemacin.

PATOGENIA

Cuando el virus ingresa a cel huesped produce a lot of viral mRNA- inhibe fx de mRNA de host cell so it cant do its job (reconstruccion y mantenimiento- it makes all elements so cell ca nstay alive.) Celula muere al final bc cant make components Alteracion de regulacion osmotica- lleva a lisis cellular. Aumenta permeabilidad

En el mosquito: Llega sobretodo a glandulas salivales- multiplicacion intense del virus; al momento de buscar alimento, pica persona y le da el virus. Dp de picadura, el virus se va a la circulacion y luego a las celulas diana del organismo. Esta infeccion viral permanence durante toda la vida del mosquito. So if you want to get rid of it, get rid of all mosquitoes.

DETERMINANTES DE ENFERMEDAD Tropismo Concentracion viral infectante Estado immune de persona

VIREMIA 1 Sintomas ocurren dp de 3-7 dias Replicacion en sistema reticulo endothelial. Macrofagos Viremia 2 Tropismo viral. Se va a lugares secundarios o Cerebro, higado, piel vasos

-cels monocitos-macrofagos: receptor Fc- secrecion citoquinas (flavivirus) -mec inflamatorios potencian inflamacion del cuadro clinico EPIDEMIOLOGIA Vector especifico, anfitrion vertebrado y zona ecologiac Vector mas frecuente: Mosquito o Tb garrapatas o mosca Endemicas: infeccion inaparentes: respuesta immune: proteccion permanente o Se desarrollan en zonas humedas, de agua estancada o Portadores en zonas endemicas aquieren anticuerpos contra infeccinoes futuras Hombre: reservorio final o No xmision de persona a persona. NEED VECTOR! Pueden migrar (xporte)- no volando, pero se desplazan en llantas (with the rain).

Fiebre Amarilla
Familia: Flaviviridae Gnero: Flavivirus Vector: Aedes Egypti Endemica: Africa, centro y Sudamerica Ingreso del virus a traves de picadura PATOGENIA

10/26/2010 8:19:00 AM

Virus piel ganglios linfaticos circulacion higado, rion, medulla osea, organos linfaticos No hay tratamiento establecido para curar a personas, so prevencin (and vaccine) are best ways to stop it

CLINICA -periodo de incubacin: 3-6 das -Periodo de infeccin: inicio abrupto paciente viremico- puede diseminar la infex a partir de esa picadura recuperacin -periodo de intoxicacin

fiebre alta ictericia- mas evidente que en las hepatitis

-etapa grave vomito negro, ictericia mortalidad alta

-enfermedad leve: pasa desapercibida en personas que viven en zonas endemicas (porque they ha immunity). Si persona sobrevive, you get immunity forever- 1 serotipo, so you dont get it again!! DX: -Aislamiento del virus 4 primeros das Ag viral o RNA: ELISA o PCR Tejido heptico (post mortem) -Serologia IgM: ELISA: probable Confirmacin: Aumento 4 ttulos (entre fase aguda -convalescencia

Inmunidad: -Anticuerpos neutralizantes: 1 semana de la infeccin (eliminacin viral) -Proteccin de por vida: supervivientes DISTRIBUCION MUNDIAL- see slide for map!! 2 ciclos de desarrollo Selvatico o El hombre es victima accidental o Mostly pica al mono o Mosquito: Haemagogus Urbana- en lugares poblados o Hombre es vertebrado viremico o Portador: Aedes aegypti 8

TRATAMIENTO, PREVENCION, CONTROL No hay terapia antiviral Eliminacion del mosquito Vacuna: o Cepa 17D o Virus vivo atenuado Virus al que se le a disminuido capacidad virulenta- so we can get immunity to it o Proteccion de 10 aos Contraindicaciones de vacuna o Menores de 9 meses o Gestantes o Sistema immune alterado

Similar al virus de la fiebre amarilla, pero este tiene 4 serotipos If you get infected, only acquire immunity for that serotipo (NOT ALL!!!)

-Familia: Flavivirus -Genero: Flavivirus -2da infeccion is a lot more SEVERE! -OMS: amenaza mundial: 40% de poblacin subtropicales y tropicales -50 millones casos/ao (todo el mundo) -dengue hemorragico- 400,000 -infeccin reemergente- reappeared VECTOR Aedes aegypti Regiones tropical y subtropical Antropofilico Habitat humano Verano but also lives in winter hueveos resistente a desecacion mas de 1 ao maybe bc we are entering areas we didnt before climate changes

PATOGENIA Transmisin entre personas por medio de mosquito (saliva) Replicacin en clulas blanco (monocitos) Infeccin de leucocitos y tejidos linfticos Liberacin y circulacin en sangre -Clula blanco: monocito, where replication takes place -infeccin primaria te infectas a un serotipo forma de infeccin no tan grave

-Infeccin 2 gravedad de cuadro

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te infectas por otro serotipo. TIenes Ac para el serotipo anterior, y el Nuevo virus se une a los Ac formados para primera infeccion, y esto facilita que el Nuevo serotipo se una a receptores Fc potenca la infeccion por formacion del complejo y la facilida de union a receptores Fc. Virus se una a Ac noneutralizantes Complejo virus dengue-anticuertpor (IgG) +c Fecilita su ingreso dentro de la celula Adfsghdjfkglh sadfghj

INMUNIDAD: -Anticuerpos por un serotipo previenen reinfeccin de la misma cepa: no por otros serotipos -Anticuerpos de infeccin previa facilitan captacin de virus con serotipo diferente por clulas fagocticas -Infeccin con diferentes serotipos : dengue hemorrgico o sndrome de choque por dengue (serotipo 2 y 3) CLINCA- Fiebre Clsica -Incubacin: 2-7 das fiebre subita, malestar, escalofrios, cefalea dolor: espalda, musculos retro-oculares mialgias: tb llamada quebranta huesos no produce mayor dao, a parte del dolor Viremia: inicio de fiebre y persiste por 3-5 das. (normal a 5-6 das) Fiebre silla de montar : baja al 3er da y eleva al 5 o 6to da Exantema maculo-papular y descamacin. Autolimitada. Convalecencia : semanas Raro: complicaciones y muerte

FORMA HEMORRAGICA- Really bad!! Nios : Anticuerpos : Forma pasiva (maternos) Produccin endgena

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-Inicia como fiebre clsica y empeora. -Temperatura elevada -Hemorragia : piel, mucosas y rganos internos: sangrado intestinal y gstrico, hematuria, equimosis -Sndrome de choque por dengue -Riesgo: Infeccin previa con virus tipo 1 y posterior infeccin tipo 2 SEE MAP FOR DISTRIBUCION!!! -Distribucin mundial : regin tropical -Zonas endmicas : regin tropical y sub-tropical EPIDEMIOLOGIA -Riesgo fiebre hemorrgica: 10 veces mayor en segunda infeccin (serotipo distinto) -Urbano: Explosivas: poblacin -Temporada de lluvias (mayor nmero de vectores ) -Mosquito: coleccin de agua o plantas. -Hembra : luego de tomar el virus de persona viremica : infectante a los 8-14 das y permanece infecciosa de por vida. DX: -Aislamiento dificil -Cultivos: lineas celulares mosquitos -Anticuerpos neutralizantes : 7 d despus de fiebre -PCR: Identificacin y subtifipicacin. Fines epidemiologicos -Aumento 4 veces ttulo Ac IgG e IgM (concentracion) -Deteccin Antgenos virales o secuencias del genoma viral : tejido, suero , LCR

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