ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDEOS

Dr. GONZALO SUREZ

AREA FARMACOLOGA Departamento. Fisiologa Instituto Biociencias Facultad Veterinaria - UDELAR

INTRODUCCION
Antiinflamtorios esteroideos: GLUCOCORTICOIDES Drogas utilizadas en el tratamiento de trastornos inflamatorios, alrgicos y autoinmunes Se caracterizan por sus potentes efectos antiinflamatorios e inmunosupresores Efectos mediados por su Posologa y Potencia Difcil de separar el efecto teraputico del metablico

Recuerdo Fisiolgico
Biosntesis esteroides Eje Hipotlamo-Hipfisis-Adrenal

CRF
Estimulo Exterior

ACTH

Estructura Qumica
Clasificacin
Naturales: Cortisol Sintticos: Modificaciones estructura original Objetivo: mineralocorticoide glucocorticoides

Relacin Estructura qumica-Actividad Base esteroide: Esterificacin: determina POTENCIA determina VA ADMINISTRACIN DURACIN LIBERACION

FARMACODINAMIA
Gnica. Interaccin con receptor glucocorticoide
que Induce la activacin represin de la expresin de determinados genes
Lento: requieren horas

No Gnica. Vinculado receptores membrana

Rpido

Farmacocinetica / Va Administracin
Uso tpico / Inhalatorio / Oral / Parenteral
Absorcin: Importancia de la Forma Farmacutica Distribucin: Alta unin Protenas Plasmticas
Diferenciar Vida Media Vida Media Biolgica (Potencia)

Biotransformacin Heptica (Fase I y II)

Compuestos Liposolubles Hidrosolubles y Polares

Excrecin: 75% renal y 25% heces

Efectos Farmacolgicos (Fisiolgicos)

Similares pero de diferente Intensidad (Potencia) A efectos de mejorar su comprensin:
Acciones antiinflamatorias e inmunosupresoras
Tratamientos Cortos

Efectos sobre Metabolismo y sistemas orgnicos

Tratamientos Prolongados y Crnicos

Efectos Farmacolgicos
Acciones antiinflamatorias
Accin independiente de la Causa
Reducir componente vascular
Disminuye vasodilatacin / exudacin / edema

Inhibir la respuesta celular

Alteracin cintica leucocitaria

Disminuir liberacin mediadores proinflamatorios

Inhibicin de la liberacion de citoquinas Bloqueo de la sintesis eicosanoides (lipocortina)

Efectos Farmacolgicos
Acciones inmunosupresoras
Requieren mayores dosis que inflamatorias
Actan a nivel fase reconocimiento y fase proliferativa Afecta compleja serie interacciones Antgenos Macrfagos - Clulas T (citotxica) Las que resultan fundamentales para la expresin de una RESPUESTA INMUNITARIA

Efectos Farmacolgicos
Efectos sobre Metabolismo y sistema orgnico Acciones metablicas
Gluconeognesis / aumento catabolismo proteico Liplisis: papel permisivo

Accin hidroelectroltica
favorece reabsorcin H2O, Na+ y prdida K+ Poliuria Polidipsia (inhibicin ADH / cambio conducta)

Cardiovascular - hematopoytico
Efecto hipertensor: accin permisiva sobre catecolaminas Leucograma Stress

Efectos Farmacolgicos
Efectos sobre Metabolismo y sistema orgnico Sistema nervioso central
Sensacin bienestar / cambios de conducta Estimulan apetito (mejora aparente)

Gastrointestinal
Prdida proteccin Gastrointestinal inhibicin PgE2

Reproductor
Aborto Rumiantes / retencin placenta

Efectos Adversos / Toxicidad

Alteraciones Vinculadas eje Hipotalamo-Hipfisis-Adrenal
Sndrome de Cushing (Iatrognico)

Alteraciones NO Vinculadas eje Hipotalamo-HipfisisAdrenal

Asocian a cuadros crnicos y presencia de otras patologas Aumento infecciones secundarias: piel / Tracto urinario / GI Gastroenteritis hemorrgica: ulceracin Pancreatitis Diabetes Mellitus

SINTESIS
El uso de los glucocorticoides debe basarse en Principios teraputicos racionales
Tienden a enmascarar los signos ms que a curar la enfermedad

Previo al inicio de un tratamiento:

Paciente / patologa son propensos a terapia GCC Es correcta la Posologa / presentacin Farmacutica Definir: rgimen y plan teraputico a utilizar

Compuesto Hidrocortisona Cortisona Prednisona Prednisolona Metilprednisona Triancinolona Dexametasona Betametasona

Potencia Anti-inflamatoria Potencia Mineralocorticoide 0,8 1,0 4,0 4,0 5,0 5,0 30,0 35,0 0,8 1,0 0,3 0,3 0 0 0 0

Presentaciones Farmacuticas: PARENTERAL

Tipo Accin corta Duracin/Accin Solubilidad Ester 30 120 min Muy soluble IV IM Poco soluble S cut IM Muy insoluble Succinato NA Fosfato NA Acetato Diacetato Acetonido Privalato

Accin media 2 14 das Das Semanas Accin larga Semanas Meses

FARMACODINAMIA
S S R R GRE ERG S R Cromatina Transcripcinde Transcrio de de alto peso mARN de alto peso R S S Citoplasma Protena molecular mARN mRNA maduro

Receptor glucocorticoides

Respuesta Resposta Esteride

Presentaciones Farmacuticas: PARENTERAL

Tipo Accin corta Duracin/Accin Solubilidad Ester 30 120 min Muy soluble IV IM Poco soluble S cut IM Muy insoluble Succinato NA Fosfato NA Acetato Diacetato Acetonido Privalato

Accin media 2 14 das Das Semanas Accin larga Semanas Meses

Compuesto Hidrocortisona Cortisona Prednisona Prednisolona Metilprednisona Triancinolona Dexametasona Betametasona

Duracin accin Corta Corta Intermedia Intermedia Intermedia Intermedia Larga Larga

(Vida media) VM Biolgica < 12 < 12 12 36 12 36 12 36 12 36 > 48 > 48

Potencia Antiinflamatoria 0,8 1,0 4,0 4,0 5,0 5,0 30,0 35,0

Potencia Mineralocorticoide 0,8 1,0 0,3 0,3 0 0 0 0