Penicilinas

Grupo Farmacolgico Antibitico Inhibidores de la sntesis de la pared celular

En mayo de 1940 se administr experimentalmente a un grupo de ratones con infeccin estreptoccica, con maravillosos resultados en cuanto a la curacin de estos animales. En la Universidad de Yale y en la Clnica Mayo se realizaron los primeros experimentos en seres humanos, en el ao de 1943, con resultados igualmente espectaculares. Farmacologia Dado que la mayora de las penicilinas son destruidas por el jugo gstrico, la absorcin por va oral no es buena y por ello deben ser administradas parenteralmente. La penicilina se absorbe rpidamente tanto con la administracin intramuscular como subcutnea. Los niveles sanguneos seguidos de la administracin parenteral son elevados pero transitorios. La toxicidad oral (LD50), es decir, la dosis letal en el 50% de los animales de experimentacin es aproximadamente 8900 mg/kg. Ciertas reacciones neurolgicas se observan, incluyendo convulsiones, si la penicilina y otros -lactmicos llegan a alcanzar concentraciones muy elevadas en el lquido cefalorraqudeo.[40] La unin a protenas sricas es variable en un rango que va desde el 15% para las aminopenicilinas hasta el 97% para la dicloxacilina. La vida media srica es corta, aproximadamente 30 minutos para penicilina G y 60 minutos para penicilinas de amplio espectro. La penicilina es eliminada por los riones, de modo que una disminucin o inhibicin de la secrecin tubular renal puede aumentar la concentracin y el efecto teraputico de la penicilina. Las dosis deben ser reconsideradas en pacientes con insuficiencia renal o que estn tomando otros frmacos como el probenecid, usado en pacientes que requieran concentraciones particularmente elevadas de penicilina. Las penicilinas no son metabolizadas o solo mnimamente metabolizadas y excretadas principalmente por los riones a travs de la filtracin glomerular (10%) y la secrecin tubular (90%). El probenecid bloquea la excrecin renal y as causa un aumento de los niveles sricos de penicilina. Estos antibiticos (excepto las penicilinas penicilinasa resistentes) pueden ser eliminados del organismo por dilisis peritoneal y hemodilisis. En pacientes con disfuncin renal severa son necesarios ajustes en las dosis diarias para prevenir niveles excesivos y toxicidad consecuente.

Mecanismos de accin Se adhieren a las protenas unidoras de penicilina (PBP) de la membrana celular de las bacterias y evitan la sntesis de proteoglicanos, y as destruyen la pared bacteriana; adems, activan el sistema auto ltico endgeno bacteriano, el cual inicia la crisis y muerte celular. Espectro antimicrobiano Cocos grampositivos (Enterococcus faecalis, estreptococos del grupo A, B, C y G, Streptococcus viridans, S. bovis, S. pneumoniae, Peptostreptococcus spp.). Cocos gramnegativos (N. gonorrhoeae no p-lactamasa, N. meningitidis). Bacilos grampositivos (Bacillus anthracis, Clostridiumperfringens, C. tetani). Bacilos gramnegativos (Bacteroides spp. no fi-lactamasa, Fusobacterium spp., Leptotrichia buccalis, Pasteurella multocida, Spirillum minus, Streptobacillus moniliformis). Otros Actinomyces israelii, Erysipelothrix, Leptospira, Treponema pallidum, T. pallidum subsp. pertenue, T. carateum. Las penicilinas tienen excelente penetracin en la mayora de los tejidos, excepto prstata, ojos y lquido cefalorraqudeo (excepto cuando hay inflamacin de las meninges). Resistencia bacteriana Se produce por dos mecanismos: a) Inactivacin de penicilinas por varias betalactamasas: Estas enzimas son excretadas fuera de la pared celular de las bacterias gram positivas y en el espacio periplsmico de las bacterias gram negativas. Las betalactamasas inactivan la penicilina por clivaje del anillo betalactmico mediatre hidroxilacin. Un ejemplo de este mecanismo es la resistencia del estafilococo aureus a la penicilina G. b) Las bacterias tambin pueden desarrollar resistencia a la penicilina por disminucin de la permeabilidad de su pared celular a las penicilinas c) Pueden desarrollar nuevas protenas ligadoras de penicilinas con menor afinidad por las penicilinas. Dos ejemplos de estos ltimos mecanismos son la resistencia del S. Aureus a la meticilina y el aumento de la resistencia del Estreptococo neumoniae a penicilina.

Efectos adversos

Entre las reacciones adversas ms comunes estn:

Reaccin de hipersensibilidad o alrgica en el 10% de los px. Trastornos gastrointestinales. Alteraciones renales y hepticas. nuseas y vmitos.

candidiasis. Flebitis y tromboflebitis. (en la aplicacin de IV)

Entre los efectos secundarios menos frecuentes, que se dan en el 0,1-1% de los pacientes, estn:

Aumento reversible de enzimas aminotransferasas, que suele pasar inadvertido. Trastornos hematolgicos: anemia, neutropenia y trombocitopenia. La penicilina puede estimular la produccin de anticuerpos, principalmente IgG e IgM, los cuales causan lesiones en las clulas sanguneas, ocasionando estos trastornos hematolgicos.[55] Hipopotasemia. Nefritis intersticial. Encefalopata: que cursa con mioclonias, convulsiones crnicas y tnico-clnicas de extremidades que pueden acompaarse de somnolencia, estupor y coma. La encefalopata es ms frecuente en pacientes con insuficiencia renal.

Sobredosis, toxicidad y tratamiento

La toxicidad de las penicilinas es escasa. Los principales efectos que se observan son hepatitis, granulocitopenia y depresin de la mdula sea. El tratamiento de la sobredosis es sintomtico.

Contraindicaciones Estn contraindicadas en pacientes con conocida hipersensibilidad a ellas o a las cefalosporinas. No debe ser tomada conjuntamente con otros antibiticos como el cloranfenicol, la eritromicina, la tetraciclina o la neomicina, entre otros, porque se reduce su efectividad.[72] Se sabe que la penicilina disminuye el efecto de las pastillas anticonceptivas y que las reacciones secundarias ocurren con ms frecuencia al combinar la penicilina con los beta bloqueantes. Tambin interfiere con la absorcin del atenolol, y a grandes dosis, la penicilina potencia el efecto de los medicamentos anticoagulantes. No se recomienda tomar refrescos carbonatados o ciertos jugos naturales, pues el ambiente cido de estas bebidas puede destruir la droga. Por ello, las penicilinas orales deben ser ingeridos en ayunas o unas 2 horas despus de comer. La amoxicilina puede ser administrada con la comida.

Clasificacin

I. II. III. IV. V.

Penicilina Benzatnica y formas relacionadas (naturales). Penicilinas resistentes a Beta lactamasas (semisintticas). Penicilinas de amplio espectro (amino penicilinas, de segunda generacin). Penicilinas de espectro dirigido (carboxipenicilinas y ureido penicilinas, penicilinas de tercera y cuarta generacin respectivamente o Penicilinas Antipseudomonas. Penicilinas resistentes a beta lactamasas de enterobacterias (amidinopeniclinas).

1. Penicilina Benzatnica y formas relacionadas (naturales) a) Penicilina benzatnica (slo para uso i.m.) o La bencilpenicilina benzatnica o Penicilina G benzatnica (DCI) Se usa cuando bajos niveles de penicilina son indicados por perodos prolongados. Los niveles persisten por 3 a 4 semanas. Presentacin Nombre Genrico Bencilpenicilina benzatinica Nombre comercial Benzetacil LA.: amp. 1.200.000 y 2.400.000 unidades para aplicar i.m. Penicilina G benzatnicas: amp. 1.200.000 y 2.400.000 Ul. Unidl. amp. 1.200.000 Ul. Indicaciones Principales Infecciones de las Sfilis.

vias

respiratorias

superiores

(Faringoamigdalitis

supurativa)

La penicilina G sdica es administrada en casos de difteria, de infecciones del aparato respiratorio o del aparato genital y en ciertas infecciones producidas por Gram negativos, como la meningitis y la endocarditis.[39] Puede causar urticaria, prurito y, muy rara vez, choque anafilctico. Las indicaciones especficas de la bencilpenicilina benzatnica incluyen:[40] profilaxis de la fiebre reumtica y sfilis en fase temprana o latente. Recomendaciones de Administracin Una vez preparada la solucin, solo se conserva 1 da. Para evitar la obstruccin de la aguja se recomienda utilizar una aguja. para preparar la solucin y otra para la inyeccin. No usar agujas de calibre menor a 21. La inyeccin debe ser lenta y sostenida para evitar la obstruccin. De obstruirse la aguja, cambiar la aguja e inyectar el resto en la otra nalga

Dosis Mayor de 30 kg: 1,2 a 2,4 millones Ul cada 7 a 28 das. Menor de 30 kg: 600.000 Ul i.m.. Nios: 25.000 a 50.000 Ul/kg dosis nica i.m. Para Faringoamigdalitis Nios: 50,000 UI/kg dosis nica en Inyeccin Intramuscular pro funda (cuadrante superior externo del glteo). Adultos: 1 200,000 UI dosis nica en inyeccin intramuscular profunda (cuadrante superior externo del glteo).

Para Sfilis 2 400,000 UI dosis nica en inyeccin intramuscular protunda (cuadrante superior externo del glteo) o 1 200,000 UI en cada nalga. Contraindicaciones Alergia a las Penicilinas.

Efectos adversos Dolor en la zona de inyeccin. De presentarse signos de alergia, referir lo ms pronto posible. Precauciones Puede utilizarse en el embarazo. Puede utilizarse en la madre que da de lactar.

2. Penicilinas resistentes a Beta lactamasas (semisintticas). Son de espectro reducido, se usan para S. aureus productor de P-lactamasa o penicilinasa, que son la mayora de las cepas. (penicilinas penicilasa resistente).

a) Oxacilina (nombre genrico) Es un antibitico betalactmico semisinttico, que inhibe la proliferacin de estafilococos productores de penicilinasa (betalactamasa). Nombre comercial Oxacil: frasco. 1 y 4 g. Oxacilina': ampolla. 1 g. Prostafilina': ampolla. 1 g. Farmacocintica Los compuestos para administracin oral son resistentes a la accin del jugo gstrico cido y se absorben en forma rpida pero la disponibilidad es de slo el 30%. As, con 250 mg se alcanzan niveles plasmticos de 1,65 g/mL luego de una hora, mientras la inyeccin intramuscular de la misma cantidad permite llegar en una hora a valores sricos mximos de 5,3 g/mL. Cifras tan altas en sangre como 43 g/mL son logrados luego de cinco minutos de inyeccin lenta intravenosa de 500 mg. La ligadura a las protenas plasmticas en particular a la albmina es alta, aproximadamente del 92%, y con una vida media de 0,4 a 0,7 horas que se prolonga en la uremia. Cuando la va empleada para la terapia es la oral, se encuentran concentraciones significativas en el lquido amnitico, lquido pleural y bilis; en tanto que las presentaciones parenterales llegan a niveles teraputicos adecuados en el lquido cefalorraqudeo y asctico, adems de los mencionados anteriormente.El frmaco se excreta sin cambios por la orina mediante procesos de filtracin y secrecin tubular, las personas con insuficiencia renal no requieren un ajuste de las dosis.

Indicaciones Infecciones por estafilococos productores de penicilinasa sensibles a stos frmacos (no meticilino resistentes. Situaciones especiales Pertenece a la Categora B para el uso durante el embarazo. Se debe tener cuidado en el periodo de lactancia, pues las penicilinas se secretan por la leche materna. En pacientes peditricos, por la inmadurez renal, la excrecin no es completa, por lo que aumenta la posibilidad de toxicidad. Dosis Nios: 50 a 100 mg/kg/da en 4 dosis. Infecciones de leves a moderadas: 50 mg/kg/da divididos en cuatro dosis por va intramuscular o intravenosa. Infecciones muy graves: 100 mg/kg/da divididos en cuatro dosis por va intramuscular o intravenosa Prematuros y neonatos: 25 mg/kg/da. Adultos: 250 a 1.000 mg v.o. cada 4 horas, 1 a 2 g i.v. cada 4 a 6 horas, 500 mg a 1.000 mg i.m. cada 6 horas. Infecciones de leves a moderadas: 250 mg a 500 mg cada seis horas por va intramuscular o intravenosa. Infecciones muy graves: un gramo por va intramuscular o intravenosa. Contraindicaciones Historia de hipersensibilidad a la penicilina. Efectos secundarios Aparte de las reacciones adversas relacionas con las Penicilinas, a oxacilina se la vincula con alteraciones como: aplasia medular, neutropenia, agranulocitosis, hepatoxicidad y colitis pseudomembranosa. Interacciones Tetraciclina, eritromicina y cloranfenicol (bacteriostticos): antagonizan el efecto bacteriano de las penicilinas. El probenecid disminuye la eliminacin renal de las penicilinas, con la prolongacin de la vida media y un aumento de las concentraciones plasmticas. Conservacin El polvo para la solucin se mantiene a una temperatura entre 15 C y 30 C.

b) Dicloxacilina (nombre genrico) Nombre comercial Didocil: cp. 250 y 500 mg, susp. 250 mg/5 mL (fco. x 80 y 100 mL). Dicloplus': cp. 500 mg. Diclox: cp. 500 mg, susp. 250 mg/5 mL (fco. x 80 mL).

Didoxacilina cp. 500 mg, susp. 250 mg/5 mL (fco. x 80 mL). Dixalin cp. 250 y 500 mg, susp. 125 mg/5 mL y 250 mg/5 mL (fco x 80 mL). Unicloxcp. 500 mg, susp. 250 mg/5 mL (fco. x 80 mL). Farmacodinamia Inhibe la tercera etapa del proceso de formacin de la pared bacteriana, en la que se construyen los enlaces cruzados fuera de la membrana celular por medio de una transpeptidasa. Posee actividad frente a Staphylococcus aureus productores o no productores de penicilinasa, se utiliza cuando existe certeza de la resistencia a la penicilinasa y la susceptibilidad bacteriana. Puede inactivar a otros microorganismos in vitro. Farmacocintica La absorcin por va oral es rpida, pero incompleta, con una biodisponibilidad del 50% al 80%; la presencia de alimentos interfiere con el proceso, por lo tanto se recomienda administrar el antibitico una hora antes o despus de las comidas. A nivel srico su unin a las protenas plasmticas, corresponde al 95%, con un volumen de distribucin cercano a 0,086 L/kg. La va de excrecin es renal y utiliza los mecanismos de filtracin y secrecin tubular, con una vida media de eliminacin cercana a 0,7 horas. Resistencia bacteriana Existe resistencia cruzada entre todas las penicilinas refractarias a la penicilinasa. Staphylococcus aureus insensible a la meticilina, posee poca afinidad por los antibiticos betalactmicos, el mecanismo utilizado es una alteracin en las protenas ligadoras de la penicilina. Indicaciones Infecciones por estafilococos productores de penicilinasa, sensibles a estos frmacos Situaciones especiales Pertenece a la Categora B, para su uso en el embarazo. El frmaco se excreta por la leche materna, siendo recomendable no utilizar este medicamento durante ste periodo. En recin nacidos, la falta de maduracin renal, constituye el factor responsable de los altos niveles plasmticos y la necesidad de ajustar la dosificacin. Dosis Nios: se usa 25 a 50 mg/kg/dia en dosis cada 6 horas. Cuando el peso es inferior a 40 kg, son necesarios 25 mg/kg/da divididos en 4 dosis cada 6 horas. Si el nio pesa ms de 40 kg, dosificar igual que al adulto. Adultos: 125 a 500 mg v.o. cada 6 horas. Administrar 2 g o ms en dosis divididas, a intervalos de 6 horas. En ambos casos la duracin de la terapia vara de 7 a 10 das, hasta varios meses, segn la severidad de la infeccin. Contraindicaciones Hipersensibilidad conocida a la penicilina. Efectos adversos Reaccin de hipersensibilidad: la reaccin inmediata, aparece dentro de los primeros 20 minutos, hasta 48 horas despus de la administracin; se caracteriza por: prurito,

urticaria, edema angioneurtico, laringoespasmo, broncoespasmo, hipotensin, colapso vascular o muerte. Las de tipo retardado, ocurren 48 horas ms tarde de iniciada la terapia antibitica, llegando incluso a manifestarse despus de dos a cuatro semanas, con sntomas de la enfermedad del suero, rash cutneo e irritacin intestinal. Efectos hematolgicos: agranulocitosis, neutropenia, depresin medular. Efectos neurolgicos: neurotoxicidad.(3) Efectos renales: nefritis intersticial, hematuria, proteinuria, lesin tubular, insuficiencia renal. Efectos hepticos: hepatotoxicidad con fiebre, nausea, vmito y pruebas de funcin heptica alteradas.

Precauciones Analizar los antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas, cefalosporinas y otros alergenos. Ante la presencia de reacciones alrgicas descontinuar el tratamiento. Considerar el diagnstico de colitis pseudomembranosa, en pacientes con sintomatologa sugestiva y tratamiento con penicilinas. En individuos sensibles a cualquier penicilina, es inapropiado el uso de las resistentes a la penicilinasa. La forma farmacutica oral, debe ser administrada una hora antes o dos despus de las comidas. En situaciones de nusea, vmito, dilatacin gstrica, espasmo del cardias o motilidad intestinal aumentada, la cantidad de frmaco disponible por va oral, puede no ser la teraputica. Practicar pruebas peridicas de funcin heptica, renal y conteo de clulas sanguneas, en las terapias prolongadas. Uroanlisis y determinaciones sricas de BUN y creatinina se realizan durante la terapia antibitica, considerar la posibilidad de sobredosis ante valores alterados de stos exmenes. Reducciones en la dosificacin son implementadas en casos de insuficiencia renal, para evitar efectos neurotxicos.

Interacciones Agentes bacteriostticos como tetraciclinas pueden antagonizar los efectos de las penicilinas y el probenecid elevar sus concentraciones. Sobredosis, toxicidad y tratamiento No existe informacin disponible. Conservacin Desechar las presentaciones lquidas despus de siete das, si se conservan a temperatura ambiente o luego de 14 das bajo refrigeracin.

c) Cloxacilina (nombre genrico) Farmacodinmica Cloxacilina sdica es una penicilina semisinttica de accin bactericida de reducido espectro y resistente a la penicilinasa estafiloccica. Las penicilinas resistentes a la penicilinasa son activas in vitro frente a la mayora de cocos aerobios grampositivos y gramnegativos. Su mecanismo de accin es similar al de resto de las penicilinas actuando sobre la pared celular e inhibiendo una serie de enzimas (transpeptidasas y carboxipeptidasas), lo que impide la sntesis de peptidoglicano y la formacin de enlaces cruzados necesarios para la pared celular bacteriana. Cloxacilina sdica es activa, principalmente, frente a las siguientes bacterias:

Streptococcus pyogenes, pneumoniae, epidermis, aureus resistentes y sensibles a bencilpenicilina (Penicilina G).

La MIC90 para Staphylococcus epidermidis, Streptococcus grupos A, B, C y G, y Streptococcus pneumoniae, es de 0,2 a 0,8 g/ml. Concentraciones de cloxacilina de 0,1 a 0,8 g/ml inhiben in vitro cepas no productoras de penicilinasa de Staphylococcus aureus y concentraciones de 0,3 a 1,6 g/ml inhiben in vitro cepas productoras de penicilinasa de S. aureus. S. saprophyticus es inhibido in vitro por cloxacilina a concentraciones de 1 a 2 g/ml. Las penicilinas resistentes a la penicilinasa son inactivas frente micobacteria, Mycoplasma, Rickettsia, hongos y virus. Tambin son, generalmente, inactivas frente a bacilos aerobios gramnegativos como Enterobacteriaceae y Pseudomonas. Asimismo, cloxacilina inhibe in vitro los siguientes microorganismos y a las concentraciones de cloxacilina que se indican a continuacin: Bacillus anthracis: 0,25 a 5 g/ml. Neisseria meningitidis: 0,5 a 0,8 g/ml. N. Gonorrhoeae (cepas productora y no productoras de penicilinasa): 1,6 a 12,5 g/ml. Algunas cepas de Haemophilus influenzae: 1 a 12,5 g/ml. Farmacocintica Absorcin: Tras la inyeccin intramuscular se alcanzan concentraciones plasmticas mximas al cabo de 45 minutos. En adultos, son aproximadamente de 15 mg/l tras una dosis de 500 mg. Distribucin: Cloxacilina sdica se distribuye ampliamente en la mayora de los fluidos corporales, incluyendo, entre otros, fluido amnitico, lquido sinovial y tejido seo. Cloxacilina sdica atraviesa la placenta y aparece en sangre del cordn umbilical y en el lquido amnitico. Aunque atraviesa la barrera hematoenceflica, cloxacilina difunde en pequea proporcin en el lquido cefalorraqudeo de sujetos cuyas meninges no estn inflamadas. Los estados inflamatorios aumentan generalmente la permeabilidad de la barrera hematoenceflica a las penicilinas y esto es aplicable a la cloxacilina sdica La cloxacilina se excreta por leche materna y, en consecuencia, se deber tener precaucin al administrar a mujeres en periodo de lactancia.

La unin a protenas es muy elevada, en torno al 95-97%. El volumen de distribucin de cloxacilina sdica es de 0,1 l/ kg. Eliminacin: cloxacilina sdica se elimina va renal, mediante secrecin tubular y filtracin glomerular, variando la eliminacin segn el grado de unin a protenas. Dado que el aclaramiento renal est disminuido en neonatos, podra ser necesario un ajuste de la dosificacin. Aproximadamente el 30-45 % de cloxacilina sdica se excreta inalterada a travs de la orina. Su vida media es de 0,5-1,1 horas, aumentando en caso de disfuncin renal. Cloxacilina sdica sufre biotransformacin heptica en un 9-22%. Tambin se excretan pequeas cantidades por heces y bilis. La administracin conjunta con probenecid retrasa la excrecin de cloxacilina sdica. Indicaciones Infeccin sistmica o localizada por estafilococos peniciln-resistentes: septicemia, sinusitis, otitis, forunculosis, heridas y quemaduras infectadas, celulitis, piomiositis, mastitis, artritis sptica, osteomielitis, ostetis, empiema pleural, absceso pulmonar, sepsis, endocarditis, meningitis.

Dosis Adultos: La dosis recomendada es de 500 mg-1g cada 6-8 horas. Nios mayores de 2 aos: La dosis recomendada es de 12,5-25 mg/kg de peso cada 6-8 horas. Nios menores de 2 aos: Se recomienda una dosis de 6,25-12,5 mg/kg de peso cada 6 horas. Estas dosis son orientativas y pueden aumentarse cuando la gravedad del proceso as lo requiera. La duracin del tratamiento depende del tipo y gravedad de la infeccin y estar determinada por la respuesta clnica y bacteriolgica del paciente. En pacientes con deterioro de la funcin renal y/o de la funcin heptica pueden ser necesarios ajustes en la dosificacin. Los niveles sricos de cloxacilina no disminuyen con la hemodilisis ni con la dilisis peritoneal. Por tanto, no es necesaria una dosis adicional durante la dilisis. 1 Mtodo de administracin CLOXACILINA 500 mg: Intravenosa directa lenta (3-4 minutos). Puede administrarse en infusin intravenosa continua durante 60 minutos. CLOXACILINA 1 g: Intravenosa directa lenta (3-4 minutos). Puede administrarse en infusin intravenosa continua durante 60 minutos. Contraindicaciones

Alergia a las penicilinas en general (salvo desensibilizacin previa). Pacientes tratados con metotrexato (salvo monitoreo de los niveles sricos del metotrexato). Efectos Adversos Prurito, rash cutneo, urticaria, nefritis intersticial, diarrea, nuseas, vmitos. Va IV a dosis elevadas: convulsiones, toxicidad en SNC (especialmente en pacientes con fallo renal), flebitis, candidiasis oral. Precauciones Neonatos con ictericia. Antecedente de hipersensibilidad a penicilinas o cefalosporinas. Se ha observado reaccin de hipersensibilidad grave. Riesgo de neurotoxicidad, especialmente a dosis elevada con deterioro de la funcin renal. Alteracin de la flora intestinal, con sobrecrecimiento de C. difficile y colitis pseudomembranosa. Interacciones El probenecid disminuye la excrecin renal de la cloxacilina y alarga su vida media. Sobredosis, toxicidad y tratamiento Dosis de hasta 6 g/da han sido bien toleradas. Es poco probable que se produzcan casos de sobredosificacin con cloxacilina sdica, especialmente si la funcin renal es normal. Si esto ocurriera, el tratamiento ser sintomtico y de mantenimiento, ya que no existe antdoto especfico. Cloxacilina sdica no puede eliminarse por hemodilisis ni por dilisis peritoneal.

3. Penicilinas de amplio espectro (amino penicilinas, de segunda generacin) a. Ampicilina (nombre genrico) Nombres Comerciales Amplipeni, Pembrintin Presentaciones Ampicilina 500 mg cpsulas Ampicilina 250 mg cpsulas Ambigel cp. 500 mg, tab. 1 g. Ampicilinacp.250mg,tab. 1 g,susp.250mg/5mL(fco.x60mL),amp.500mgy1 g. Ampicilina sdica: amp. 500 y 1000 mg. Binotal tab. 500 mg y 1 g, susp. 125, 250 y 500 mg/5 mL, amp. 500 y 1.000 mg. Farmacodinamica Los antibiticos beta-lactmicos como la ampicilina son bactericidas. Actan inhibiendo la ltima tapa de la sntesis de la pared celular bacteriana unindose a unas protenas especficas llamadas PBPs localizadas en la pared celular. Al impedir que la pared celular se construya correctamente, la ampicilina ocasiona, en ltimo trmino, la lisis de la bacteria y su muerte. La ampicilina no resiste la accin hidroltica de las beta-lactamasas de muchos estafilococos, por lo que no se usa en el tratamiento de estafilococias. Aunque la ampicilina es activa frente a los estreptocos, muchas cepas se estn volviendo resistentes medante mecanismos diferentes de la induccin de b-

lactamasas, por lo que la adicin de cido clavulnico no aumenta la actividad de la ampicilina frente a estas cepas resistentes. Dado que muchos otros grmenes se estn volviendo resistentes a la ampicilina, se recomienda realizar un antibiograma antes de instaurar un tratamiento con ampicilina, siempre que ello sea posible. Farmacocinetica Ampicilina se administra por va oral o por va parenteral. Es estable en medio cido y tras su administracin oral se absorbe en un 60%; los alimentos retardan su absorcin. Luego de una administracin oral de 0,5 g se alcanza un pico de concentracin de 3 g/mL a las 2 horas, mientras que luego de la administracin intramuscular de 0,5 a 1 g se alcanzan concentraciones plasmticas de 7 a 10 g/ml en la primera hora. Se distribuye bien en tejidos del aparato genitourinario, en las articulaciones, senos paranasales, odo medio, pulmones, pleura, peritoneo y bilis. No llega al cerebro ni LCR , excepto cuando las meninges estn inflamadas. Es eliminado por va renal en un 75%. En la insuficiencia renal severa se requiere ajustar la dosis. Indicaciones Infecciones de las vias respiratorias inferiores y pulmones (Neumona no complicada). Infecciones odontolgicas (abscesos dentales). Infecciones urinarias no complicadas (ITU bajo). Dosis Para todas las indicaciones: Nios: 50 mg/kg/da dividido en 4 tomas (cada 6 horas) durante 7 das Adultos: 500 mg cada 6 horas por 7 das En infecciones de odo, nariz, garganta, tracto respiratorio, piel y tejidos blandos. Adultos 0,5 a 1 g IV cada 6 horas VO. 500 a 750 mg IM cada 6 horas. Nios 50 a 100 mg/kg/da divididos cada 6 horas IV o VO. En infecciones severas hasta 200 mg/kg/da IV 0 a 7 das: meningitis 100 mg/kg/da divididos cada 12 horas. Otras infecciones: 50 mg/kg/da VO, IV. o IM. divididos cada 12 horas. Mayor de 7 das: meningitis 150 a 200 mg/kg/da divididos cada 6 horas. Otras infecciones: 75 mg/kg/da VO, IM, IM o IV divididos cada 8 horas. Contraindicaciones Alergia a las Penicilinas Efectos adversos Es muy comn el exantema, que no significa hipersensibilidad y por el cual no se debe suspender el tratamiento. Precauciones Como hasta la fecha no son conocidos efectos teratgenos por ampicilina en el humano, es posible la administracin durante el embarazo y la lactancia, siempre que exista una

justificada indicacin; sin embargo, la ampicilina pasa a la leche materna, de tal forma que en los lactantes cuyas madres son tratadas con este frmaco, puede presentarse diarrea y colonizacin por blastomicetos de las mucosas, por lo tanto, el uso de ampicilina en madres lactando debe ser supervisado por el mdico. Se aconseja tomarlo 1 hora antes de comer para que se absorba bien Interacciones Riesgo de reaccin cutnea con: alopurinol. Antagonismo con: antibiticos bacteriostticos. Formas parenterales incompatibles con: hidrolizados de protenas, emulsin lipdica o sangre completa en transfusin. Sobredosis, toxicidad y tratamiento En el caso de ampicilina, as como de otras penicilinas, las concentraciones sricas elevadas pueden ocasionar reacciones neurotxicas (calambres), deber efectuarse lavado gstrico o induccin del vmito y se aplicar tratamiento sintomtico. La ampicilina es hemodialisable No se ha informado de casos de toxicidad. Conservacin Conservar en un lugar fresco y seco. b. Amoxicilina Presentacion Adbiotin: cp. 500 mg, gotas pedit 100 mg/mL (fco. x 10 mL), susp. 250 mg/5 mL. (fco. x 60 mL). Amoxal': cp. 500 mg, tab. 1 g, susp. 125,250 y 500 mg. AmoxalBD: tab. 875 mg. Amoxal 12H: susp. 400 mg/5 mL. Amoxicilina': cp. 250 y 500 mg, susp. 125 y 250 mg/5 mL (fco. x 45 mL). AmoxidalDuo': tab. 875 mg, susp. 750 mg/5 mL. Amoxigram: tab. 500 mg. Bimox': susp. 250 mg/5 mL (fco. x 100 mL). Flemoxon: tab. 750 mg. Rhamoxilina': cp. 500 mg, susp. 2,5,5 y 10 g/100 mL. Servamox: cp 500 mg, tab 750 y 1.000 mg, susp. 100 mg/mL; 125,250y375 mg/mL. Trifamox: cp. 500 mg. Farmacodinamia Amoxicilina es similar a ampicilina en su accin bactericida contra organismos susceptibles durante el estadio de multiplicacin activa. Acta inhibiendo la biosntesis de la pared celular mucopeptdica. Amoxicilina ha demostrado su actividad contra la mayora de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en las infecciones clnicas que se describen en indicaciones. AEROBIOS GRAM-POSITIVOS Enterococcus faecalis Staphylococcus spp. *(solo cepas -lactamasa-negativas)

Streptococcus pneumoniae Streptococcus spp. (solo cepas y -hemolticas)

Los stafilococos susceptibles a amoxicilina, pero resistentes a meticilina/oxacilina, deben considerarse como resistentes a amoxicilina. AEROBIOS GRAM-NEGATIVOS Escherichia coli (solo cepas -lactamasa-negativas) Haemophilus influenzae (solo cepas -lactamasa-negativas) Neisseria gonorrhoeae (solo cepas -lactamasa-negativas) Proteus mirabilis (solo cepas -lactamasa-negativas) HELICOBACTER: Helicobacter pylori Farmacocintica Este antibitico semi-sinttico anlogo de la ampicilina es estable en presencia del cido gstrico y se absorbe rpidamente por va oral, con una biodisponibilidad del 93%. Alcanza sus valores mximos en sangre en una a dos horas, se difunde a casi todos los tejidos corporales, con excepcin de cerebro y LCR, excepto cuando las meninges estn inflamadas. Su vida media es de 61,3 minutos. Un alto porcentaje de la dosis administrada de amoxicilina es excretada sin alteraciones en la orina. Su excrecin puede verse retardada con la administracin de probenecid. Se liga a las protenas sricas en un 20% aproximadamente.(2,4) La administracin oral de amoxicilina en dosis de 250 a 500 mg resulta en niveles sanguneos pico a las 1 a 2 horas despus de su administracin, en un rango de 3,5 a 5,0 g/mL y 5,5 a 7,5 g/mL, respectivamente. Los niveles sricos de amoxicilina pueden ser detectados hasta 8 horas despus de la administracin oral de la dosis, inclusive puede detectarse en el lquido intersticial. En las 6 a 8 horas siguientes, un 60% de la dosis administrada se excreta por va renal, por lo tanto debe hacerse ajuste de dosis slo si hay disfuncin renal. Indicaciones Amoxicilina est indicada en el tratamiento de infecciones debidas a cepas susceptibles (solo cepas -lactamasa-negativas): Infecciones de odo, nariz y garganta debidas a: Streptococcus spp. (solo cepas y -hemolticas), Streptococcus pneumoniae Staphycoccus spp. H. influenzae. Infecciones del tracto genito urinario debidas a: E. coli,- P. mirabilis, E. faecalis. Infecciones de piel y faneras debidas a: Streptococcus spp. (solo cepas y -hemolticas), Staphylococcus spp. - E. coli Infecciones del tracto respiratorio inferior debidas a: Streptococcus spp. (solo cepas y -hemolticas), Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp. H. influenzae

Gonorrea aguda no complicada (infecciones ano-genitales y uretrales) debida a: N. gonorrhoeae (hombres y mujeres).

La terapia debe iniciarse antes de obtener los resultados de los estudios bacteriolgicos y de susceptibilidad para determinar los organismos causantes y su susceptibilidad a amoxicilina. Erradicacin de H. pylori para reducir el riesgo de recurrencia de lcera duodenal, con triple terapia (amoxicilina - claritromicina - inhibidores de la bomba de protones) Indicaciones no aprobadas por la FDA: Actinomicosis Enfermedad de Lyme Situaciones especiales Pertenece a la categora B, aunque no hay estudios adecuados en humanos que sustenten la ausencia de efectos teratognicos de amoxicilina. Se absorbe pobremente durante la labor de parto. Se ha demostrado su excrecin en la leche humana. La administracin de amoxicilina durante la lactancia produce sensibilizacin del lactante, por lo que las indicaciones para su administracin deben ser precisas. No se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar la carcinogenicidad potencial de amoxicilina. En los estudios realizados no se ha evidenciado un potencial mutagnico de amoxicilina. En neonatos e infantes pequeos, por el desarrollo incompleto de la funcin renal, la eliminacin de amoxicilina es ms prolongada. En los pacientes menores de 12 semanas deben ajustarse las dosis. Dosis En infecciones otorrinolaringolgicas, genitourinarias, piel y tejidos blandos. Adultos: v.o. 250-500 mg cada 8 horas. Nios: menor de 20 kg: 50-90 mg/kg/da divididos cada 8 h. Infecciones del tracto gastrointestinal por bacterias gramnegativas y grampositivas. Adultos 500 mg cada 6 horas. Pueden requerirse dosis ms altas, de 1 g cada 6 horas, para infecciones severas. Nios 100 mg/kg/da en dosis divididas cada 6 horas. Uretritis no complicada causada por n. Gonorrhoeae (sensible). Adultos 3,5 g dosis oral simple administrado simultneamente con 1 gramo de probenecid Contraindicaciones La amoxicilina est contraindicada en personas con historia de hipersensibilidad a las penicilinas. Efectos secundarios

Los efectos secundarios ms frecuentes estn en relacin con la hipersensibilidad a este frmaco. Reacciones de hipersensibilidad: reacciones similares a la enfermedad srica, rash eritematoso mculo-papular, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, necrlisis epidrmica txica, vasculitis por hipersensibilidad y urticaria. Gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, colitis hemorrgica/pseudomembranosa. Efectos hepticos: produce una elevacin moderada de los valores de SGOT y/o SGPT. Se ha reportado insuficiencia heptica, incluyendo ictericia colestsica, colestasis heptica, hepatitis citoltica aguda.(1,2) Sistemas hemtico y linftico: anemia hemoltica, trombocitopenia, prpura trombocitopnica, eosinofilia, leucopenia y agranulocitosis. Estos efectos son reversibles al descontinuar el tratamiento, y se cree que se presentan como un fenmeno de hipersensibilidad. Sistema nervioso central (raros): hiperactividad reversible, agitacin, ansiedad, cambios del comportamiento, confusin, convulsiones, somnolencia, insomnio, mareo. Precauciones Se han reportado reacciones de hipersensibilidad (anafilcticas) serias y ocasionalmente fatales. Estas reacciones se presentan con mayor probabilidad en individuos con historia de hipersensibilidad a la penicilina y/o historia de hipersensibilidad a mltiples alergenos. Han existido reportes de individuos que han experimentado reacciones severas cuando previamente han sido tratados con cefalosporinas antes del tratamiento con amoxicilina. Por ello debe preguntarse al paciente, adems de las reacciones que ha presentado frente a las penicilinas, las reacciones que ha presetnado con el consumo de cefalosporinas, por la reaccin cruzada que puede presentarse. Se ha reportado colitis pseudomembranosa con el uso de casi todos los agentes antibacterianos incluyendo este frmaco. Por lo tanto es importante considerar este diagnstico en pacientes que presentan diarrea posterior a la administracin de un agente antibacteriano. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y permite el crecimiento de clostridios. Hay estudios que indican que una toxina producida por Clostridium difficile es la causa primaria de la "colitis asociada a antibiticos". Generales Siempre est presente la posibilidad de que se presenten superinfecciones con patgenos bacterianos o micticos. Si esto sucede, se debe descontinuar la terapia con amoxicilina e instaurar la terapia apropiada. Fenilcetonuria Por cada 200 mg de amoxicilina, en tabletas o cpsulas, hay 1,82 mg de fenilalanina. La suspensin no contiene fenilalanina, por lo que puede usarse en pacientes con fenilcetonuria. Pruebas de laboratorio Durante los tratamientos prolongados deben realizarse peridicamente pruebas de funcin renal, heptica y hematopoyticas.

En los pacientes con gonorrea debe descartarse, mediante serologa, infeccin por sfilis, adems de realizar pruebas serolgicas peridicas durante 3 meses.

Interacciones Las concentraciones elevadas de amoxicilina en orina producen reacciones falso-positivas cuando se realizan detecciones de glucosa en orina con Clinitest, Solucin de Benedict o Solucin de Fehling. Luego de la administracin de amoxicilina a una mujer embarazada se observa una disminucin importante en la concentracin plasmtica de estriol total conjugado, estriol-glucurnido, estrgeno conjugado y estradiol. Probenecid disminuye la secrecin tubular renal de amoxicilina, por lo que su administracin conjunta produce incremento y prolongacin de los niveles sricos de amoxicilina. Cloranfenicol, macrlidos, sulfonamidas, tetraciclinas: interfieren con los efectos bactericidas de amoxicilina. Sobredosis, toxicidad y tratamiento Se han visto efectos txicos cuando se sobrepasan los 250 mg/kg. En caso de sobredosis, debe descontinuarse la medicacin, tratar sintomticamente e iniciar medidas de apoyo si son requeridas. Se han reportado pocos casos de nefritis intersticial en pacientes con insuficiencia renal oligrica. La falla renal es reversible al suspender la terapia con amoxicilina. En los pacientes con insuficiencia renal, pueden presentarse sobredosis con ste y otros frmacos, por la disminucin en el aclaramiento renal. En el caso de amoxicilina, sta puede removerse de la circulacin mediante hemodilisis. Si se presentara una reaccin alrgica se debe descontinuar el frmaco y se debe instaurar la terapia apropiada. Las reacciones anafilcticas serias requieren tratamiento de emergencia inmediato con epinefrina, oxgeno, corticoides intravenosos y el manejo de la va area incluyendo intubacin. Conservacin Consrvese en un lugar fresco y seco, con una temperatura inferior a 25C (77F). c. B

4. Penicilinas de espectro dirigido (carboxipenicilinas y ureido penicilinas, penicilinas de tercera y cuarta generacin respectivamente o Penicilinas Antipseudomonas