Errores Innatos del Metabolismo (EIM) Metabolopatia Congenita

CONCEPTO
Trastorno bioqumico determinado genticamente en el cual la falta (o alteracin) de un enzima (protena) origina un bloqueo metablico con consecuencias clnicas.

Frecuencia
1 por cada 800 a 1000 R/n vivos
Enfermedad
PKU hiperfenilalaninemias EOJA Homocistinuria Tirosinemia Hipotiroidismo Galactosemia Deficiencia de biotidinasa Hipoplasia suprarrenal congnita Fibrosisqustica

Incidencia
1/12.000 1/250.000 1/250.000 1/150.000 1/4.000 1/50.000 1/350.000 1/12.000 1/2.500

FISIOPATOLOGIA
El exceso de sustrato o derivacin del mismo a metabolitos txicos obliga a limitar o suprimir un nutriente, dependiendo de si ste es esencial o no. La disminucin de la formacin del metabolito final supone en otras ocasiones que sea necesario administrar dicho producto en cantidad suficiente para mantener su funcin fisiolgica. Cuando la alteracin de la funcin de una reaccin enzimtica se debe a la deficiencia de un coenzima, la actitud teraputica es suministrarlo si ello es posible.

CLASIFICACION

CLASIFICACION

CLASIFICACION

MANIFESTACIONES CLINICAS
El cuadro clnico es muy variable y depende cada enfermedad, as como la edad en que se presenta. De acuerdo al grupo de edad: En neonatos: pobre alimentacin, vmitos, diarrea, deshidratacin, hipohipertermia, taquipnea, apnea, bradicardia, hipo perfusin, irritabilidad, hipotona, convulsiones. En lactantes y preescolares: vmitos, ataxia, convulsiones, hepatoencefalopatia, dismorfias, falla en el crecimiento y retraso del desarrollo, cardiomiopata, hepatomegalia, ictericia, hipo-hipertonia, hipoacusia. En escolares y adolescentes: retardo mental, autismo, lento aprendizaje, alteracin de la conducta, alucinaciones, convulsiones, ataxia, debilidad muscular, paraparesia, cefaleas, dolor abdominal, manifestaciones progresivas intermitentes.

MANIFESTACIONES CLINICAS
Dependiendo del tipo de EIM y de los rganos afectados se establece la clnica.

MANIFESTACIONES CLINICAS

DIAGNOSTICO

DIAGNOSTICO
HISTORIA CLINICA La historia clnica es la herramienta fundamental para el diagnstico: Antecedentes perinatales (historia de embarazos previos, abortos, numero de embarazo, control prenatal ) Antecedentes familiares (un rbol genealgico familiar detallado debe constar siempre en la historia clnica), hermanos o familiares cercanos con enfermedades metablicas congnitas Sntomas y signos de la enfermedad Relacin con el ayuno Ingesta de alimentos y/o medicamentos

DIAGNOSTICO
Protocolo bioqumico inicial

DIAGNOSTICO
Diagnostico bioqumico especifico

TAMIZ NEONATAL

Es una serie de estudios de laboratorio, que detecta si existe en el recin Nacido algn Error Innato del Metabolismo u otra enfermedad cuyas Consecuencias pueden ser prevenibles por medio de un tratamiento oportuno

TAMIZ NEONATAL BASICO

DETECTA 20 ENFERMEDADES
Leucina Isoleucina Metionina Valina Ornitina Citrulina Acido glutamico Treonina Glicina Serina Acido aspargico Arginina Lisina Histidina Tirosina Alanina Glutamina Cisteina

TAMIZ NEONATAL AMPLIADO

DETECTA 76 ENFERMEDADES
Complejo leucinaisoleucina Complejo metionina valina Tirosina Alanina Complejo ac. Glutamico- treonina Glutamina Complejo glicinaserina- ac. Aspargico Complejo ornitinalisina- histidina Arginina Citrulina Cisteina

TRATAMIENTO
1. Medidas generales de soporte

Balance hidroelectroltico Aporte de glucosa

2. Depuracin de toxinas

Forzar diuresis Depuracin extrarrenal: dilisis peritoneal, hemofiltracin, exanguino-transfusin

3. Aporte de factores deficitarios

Aminocidos (arginina) Vitaminas (B12, biotina) Carnitina

TRATAMIENTO
Educacin sanitaria
Ciruga / Ortopedia Tratamiento farmacolgico

Trasplante de rganos

NUTRICION
OBJETIVOS GENERALES: No existe evidencia cientfica de que un nio con EIM tenga diferentes Mnimos Requerimientos Nutricionales que un nio sano de su misma edad y sexo Plantear a largo del tiempo si hay necesidades nutricionales especficas, las cuales deben ser definidas en su tratamiento

NUTRICION
OBJETIVOS ESPECFICOS: Aporte energtico global superior en un 25% al normal, manteniendo el adecuado equilibrio en relacin con el origen de las caloras, 55-60% de los HC, 30-35% de las grasas y 10-15% de las protenas

SEGUIMIENTO NUTRICIONAL
Se deben seguir evaluando los siguientes aspectos:

GALACTOSEMIA
Error congnito del metabolismo, como resultado de la deficiencia de la enzima galactasa -1- fosfato uridil transferasa, se acumula galactosa 1 fosfato en muchos lugares, incluyendo bazo, hgado, cristalino riones, musc. Cardiaco

El cuadro es variable lo que refleja la heterogeneidad de las mutaciones en el gen de la galactasa-1-fosfato-uridil transferasa que produce la galactosemia con afecciones multiorgnicas Tratamiento. Supresin de la lactosa en la dieta.

MUCHOS DE LOS CAMBIOS CLNICOS Y MORFOLOGICOS DE LA GALCTOSEMIA SE PUEDEN PREVENIR O MEJORAR CON LA RETIRADA DE LA GALACTOSA DE LA DIETA DURANTE LOS PRIMEROS 2 A. DE VIDA.

FENILCETONURIA
El organismo no es capaz de sintetizar la fenilalanina, por medio de la enzina fenilalanina hidroxilasa. La fenilalanina juega un papel en la produccin corporal de melanina, el pigmento responsable del color de la piel y del cabello.

Manifestaciones que se presentan: Retraso de las habilidades mentales y sociales, Tamao de la cabeza por debajo de lo normal, Hiperactividad, Movimientos espasmdicos de brazos y piernas, Retardo mental, Convulsiones, Erupcin cutnea Temblores, Postura inusual de las manos y un olor "a ratn" o "a moho" en el aliento, la piel y la orina
Tratamiento: evitar alimentos con este Aminoacido y en lactantes una formula libre de fenilalanina

FIBROSIS QUISTICA (FQ)

Trastorno difuso en el transporte epitelial que afecta a la secrecin de lquido en las glndulas exocrinas y la capa epitelial de los tractos respiratorios, gastrointestinal y reproductor
El gen de la FQ hace que las clulas epiteliales del cuerpo fabriquen una protena defectuosa denominada Regulador de la conductancia Transmembrana de la FQ, recubriendo el interior de los pulmones, tubo digestivo , glndulas sudorparas y S. genitourinario. Estas clulas epiteliales no pueden regular la forma en que el sodio pasa a travs de las membranas celulares; alterando el equilibrio entre el agua y el cloro encargada de mantener la capa fina de fluido y moco en los rganos anteriores.

HIPOTIROIDISMO CONGENITO
Se define como una disminucin congnita de la actividad biolgica tisular de las hormonas tiroideas, por produccin deficiente, ya sea a nivel hipotlamo-hipofisario, o a nivel tiroideo, o bien por resistencia a su accin o alteracin de su transporte en los tejidos diana. Los signos y sntomas del hipotiroidismo congnito pueden presentarse poco despus del nacimiento o durante la infancia: Abdomen inflamado, Inestabilidad en la temperatura de su cuerpo, Fontanela ms grande que lo normal, Alimentacin deficiente, Edema en prpados, manos o pies, Puede presentar ictericia y sus ojos se tornan de color amarillo, Disminuye su actividad y duerme ms, su lengua es mas agrandada, casi no aumenta de peso, estreimiento , su altura es menor de la esperada para su edad y sus dientes les crecen tarde . Tratamiento: administracin de tiroxina, la dosis es de acuerdo a su edad, estado de salud y nivel de la hormona

DIABETES INSIPIDA
Etiologa: Por una deficiencia total o parcial de la ADH recibe el nombre de; Diabetes Inspida central o Neurogenica Falta de respuesta a la ADH conocida con el nombre de; Diabetes Nefrogenica. Esta puede se adquirida (alteracin en el cromosoma 28 y 12) o congnita (metablica, anatmica o iatrognica)
La hormona ADH regula el balance de agua dentro de la orina y la sangre, cuando hay una alteracin de esta, su excrecin es excesiva, por lo que hay una descompensacin en el organismo. Cuadro clnico. Poliuria, astenia, adinamia, disminucin de peso, retardo en el crecimiento, polidipsia puede llegar a una deshidratacin y desequilibrio hidroelectrolitico. Tratamiento. Corregir el volumen perdido llevando un estricto control de lquidos y el resto depende de su causa de origen

Sndrome de Smith-Lemli-Opitz. Anomala en la sntesis de colesterol

Es el ms frecuente de los errores congnitos del metabolismo del colesterol
Cuando se interrumpe la -oxidacin, se bloquea la obtencin de energa durante los episodios de ayuno prolongado con una descompensacin metablica que se caracteriza por hipoglucemia hipocetsica (fallo en la gluconeognesis y formacin de cuerpos cetnicos), hiperamoniemia (fallo en la ureagnesis), junto con una disfuncin de tejidos dependientes del metabolismo lipdico En la clnica destaca la sindactilia entre 2 y 3 dedo del pie, microcefalia, retraso mental, micrognatia y fisura palatina. Asimismo presentan alteraciones genitales, retraso de crecimiento y malformaciones en otros rganos (rin, pulmn, hgado, etc.)

Tratamiento : se basa en la suplementacin de la dieta con colesterol exgeno.

ANEMIAS CONGENITAS
Anemia se define como la reduccin de la masa de glbulos rojos (GR), de la concentracin de hemoglobina (Hb) del hematcrito (Ht). - A. HEMOLITICA. Con disminucin del Ht, aumento de reticulocitosis y aumento de la bilirrubina. Entre sus diversos agentes causales, estn los defectos metablicos por una mala absorcin de nutrientes en el tracto intestinal, la cual se debe a la o deficiencia de una protena o enzima. - A. HIPOPLASICA. Con Ht y reticulocitosis disminuidos y bilirrubina normal. Se debe a un fallo congnito en la produccin de GR. Tratamiento. Depende la causa y tipo de anemia. Tambin existe una glicoprotena acida la cual acta en la diferenciacin de clulas; aumentando la produccin de Hb y reduce el tiempo de maduracin eritroblastica.