AVALIAO HEPTICA DA ADMINSTRAO DE CH POR INFUSO DE FOLHAS DE NIM DA NDIA (Azadirachta indica A. Juss). ESTUDO EM ANIMAIS.

Milca Pamela Oliveira CUNHA1 Alexandre Escher BOGER2 Juarez de SOUZA3

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Acadmica do curso Bacharelado em Farmcia do Instituto Esperana de Ensino Superior

IESPES.
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Docente do Instituto Esperana de Ensino Superior, IESPES. Mestre em Cincias Farmacuticas, docente do Instituto Esperana de Ensino Superior, IESPES.

Autor Responsvel: Milca Pamela Oliveira Cunha. Avenida So Sebastio, 979, Santa Clara, Santarm, Par, Brasil. CEP: 68005-090. e-mail: pamela_cunha14@hotmail.com Telefone para contato: (093) 8118 3616

AVALIAO HEPTICA DA ADMINSTRAO DE CH POR INFUSO DE FOLHAS DE NIM DA NDIA (Azadirachta indica A. Juss). ESTUDO EM ANIMAIS.

Resumo

Azadirachta indica A. Juss uma rvore indiana conhecida como Neem. Utilizada h mais de 2000 anos na ndia na medicina humana, animal e cosmetologia alm de inseticida e praguicida. Mais de 100 compostos j foram isolados da Azadirachta indica A. Juss e apresentaram toxicidade extremamente baixa aos vertebrados, e persistncia bastante curta no ambiente. Objetivo: avaliar as enzimas hepticas aps administrao do ch por infuso a 10 % de folhas de Nim da ndia (Azadirachta indica A. Juss). Material e Mtodos: Os animais utilizados foram ratos da raa Wistar divididos em dois grupos, tratado e controle. O grupo tratado recebeu ch por infuso a 10 % no perodo de trs dias no lugar da gua e o grupo controle recebeu gua destilada ad libitum. Ao final das administraes os animais foram submetidos laparotomia para coleta de sangue para testes quantitativos Resultados: A administrao do ch por infuso a 10% de Nim da ndia sofreu maior interao com enzima Transaminase Glutmico Pirvica ocasionando uma diminuio da mesma. Concluso: Nos testes para avaliao da atividade das enzimas hepticas aps a administrao do ch por infuso a 10% demonstraram um efeito benfico, pois no houve aumento da atividade das enzimas transaminases.

Palavras-chave: Nim da ndia, Transaminases, Hepatotoxicidade.

Abstract

Azadirachta indica A. Juss is an Indian tree known as Neem. Used for over 2000 years in India in human medicine, animal and cosmetology as well as insecticide and pesticide. Over 100 compounds have been isolated from Azadirachta indica A. Juss and showed extremely low toxicity to vertebrates, and relatively short persistence in the environment. Objective: To evaluate liver enzymes after the administration of tea infusion by 10% of India's Neem leaves (Azadirachta indica A. Juss). Methods: The animals used were male Wistar rats were divided into two groups, treated and control. The treated group received infusion of tea to 10% in three days instead of water and the control group received distilled water ad libitum. At the end of administrations the animals

underwent laparotomy for collection of blood for quantitative tests Results: The administration of tea infusion by 10% of Neem in India has increased interaction with glutamic pyruvic transaminase enzyme causing a decrease of the same. Conclusion: In tests to evaluate the activity of liver enzymes after the administration of tea infusion by 10% demonstrated a beneficial effect, since no increase in transaminase enzyme activity.

Keywords: Neem India, transaminases, hepatotoxicity.

Introduo

A Azadirachta indica A. Juss uma rvore indiana conhecida como Neem (CHAGAS & VIEIRA, 2007). Foi antigamente conhecida como Melia azadirachta L. e tem sido freqentemente confundida com a Melia azedarach L., que a Cereja-chinesa ou o Lils da Prsia. O nim uma rvore da famlia Meliaceae, que pode atingir at 30 m de altura e viver at 200 anos a qual tambm pertencem o cedro, o cedro-rosa e a rvore nativa do Brasil chamada santa brbara (SANTOS & ANDRADE, 2000). O Nim, ou Amargosa uma rvore frondosa de origem asitica. utilizada h mais de 2000 anos na ndia para controle de insetos, pragas, nematides, alguns fungos, bactrias e vrus, na medicina humana e animal, na fabricao de cosmtico, reflorestamento, como madeira de lei, adubo e paisagismo (NEVES et al. 2003). Em sade pblica o nim pode ser usado no combate de mais de 20 doenas que afligem o ser humano como: doenas cardacas do tipo arritmia, controle do colesterol sangneo, presso alta, doenas infecciosas como hepatite, herpes, p de atleta e doenas nervosas como epilepsia e doenas parasitrias como doenas de chagas, vermes intestinais, malria, escabiose e pediculose (SANTOS & ANDRADE, 2000). Alguns dos principais componentes biologicamente ativos do nim so azadiractina, meliantriol, limoneno, odoratone e outros triterpenides, entre os mais de 100 compostos j isolados (SIDIQUI et al. 2003). Esses compostos apresentam toxicidade extremamente baixa aos vertebrados, e persistncia bastante curta no ambiente. O plantio do nim est crescendo rapidamente no Brasil, com o objetivo de explorao da madeira e tambm para a produo de folhas e frutos, de onde se retira a matria

prima para produtos inseticidas, para uso medicinal, veterinrio ou na indstria de cosmticos (MARTINEZ, 2002). As hepatopatias representam um importante problema na sade mundial. O fgado um rgo de grande importncia, pois possui um papel essencial para a manuteno do equilbrio biolgico dos vertebrados. Dentre as funes por ele executadas tem-se: o metabolismo de produtos qumicos (xenobiticos) ao qual o rgo exposto direta ou indiretamente; metabolismo dos lipdeos, dos carboidratos e das protenas, alm da coagulao sangunea e imunomodulao (RAJESH & LATHA, 2004). As enzimas Transaminase Glutmico Pirvica (ALT/TGP) e a Transaminase Glutmico Oxalactica (AST/TGO) so importantes no diagnstico de leses hepticas e cardacas provocadas por infarto do miocrdio, drogas txicas ou infeces, j que aps esses eventos varias enzimas, incluindo as transaminases, extravasam das clulas lesadas e passam para a corrente sangunea. A determinao dessas enzimas no soro pode fornecer informaes importantes a respeito da severidade e do estgio (LEHNINGER, 2006). O objetivo desta pesquisa foi avaliar as enzimas hepticas aps administrao do ch por infuso a 10 % de folhas de Nim da ndia (Azadirachta indica A. Juss).

Material e Mtodos Animais Os animais utilizados foram ratos da raa Wistar machos e fmeas, procedentes do Biotrio do Instituto Esperana de Ensino Superior (IESPES) no municpio de Santarm, Par. Durante o perodo de experimentao os animais foram mantidos em gaiolas, com temperatura constante de 20 3 C, ciclo claro-escuro de 12/12 horas, com rao ad libitum. Ao final do experimento, os animais foram sacrificados por anestesia com Xilazina 5mg/Kg e Quetamina 100mg/Kg.

Material Vegetal As folhas de Azadirachta indica A. Juss foram coletadas nos meses de maio e junho de 2010 na fazenda Mangal, Rodovia PA 254, Km 96 na zona rural do municpio de Curu, no estado do Par. As folhas frescas foram secas em estufa a 40C por 48 horas e posteriormente trituradas at obter um p de fina granulao.

Obteno do Ch por infuso 10%

Pesou-se 50 gramas de folhas de Azadirachta indica A. Juss e acrescentou-se 450 ml de agu destilada fervente e deixou-se em repouso por 15 minutos. Em seguida a soluo foi filtrada e adicionado gua at completar 500 ml. A administrao do ch foi realizado por via oral (v.o.) no lugar da gua durante trs dias.

Avaliao da toxicidade heptica Os animais, tanto do grupo controle quanto do grupo tratado, foram submetidos a um jejum de 12 horas e a uma laparotomia para retirada dos rgos e coleta de sangue atravs da veia cava inferior. O sangue foi centrifugado para a obteno do soro e analise bioqumica das enzimas Transaminase Glutmico Pirvica (ALT/TGP) e Transaminase Glutmico Oxalactica (AST/TGO).

Aspectos ticos Os experimentos realizados com animais seguiram as regras e regulamentaes ticas das leis Brasileiras atuais vigentes sobre manipulao dos mesmos.

Resultados e Discusso

Foram realizados verificao do peso corporal e peso dos rgos dos animais. Anlise estatstica dos dados demonstraram que no houve diferenas significativas nos pesos corporais (Tabela 1), porm o peso do rim esquerdo dos animais tratados foi significativamente menor em relao ao grupo controle (Tabela 2). Mdia Peso 38,5g 27,6g

Mdia Peso Inicial Controle Nim da India 205g 226g

Mdia Peso Final 243,4g 214,9g

Tabela 1. Mdia dos pesos dos animais tratados com o ch a 10 % de Azadirachta indica A. Juss em comparao aos animais do grupo controle.

Corao Controle Nim da ndia 0,8g 0,71g

Pulmo 2,55g 1,25 g

Fgado 7,7g 6,15g

Rim Esquerdo 0.87g 0,68g

Rim Direito 0,87g 0,67g

Tabela 2. Mdia dos pesos rgos dos animais tratados com o ch a 10 % de Azadirachta indica A. Juss em comparao aos animais do grupo controle.

A Tabela 1 e 2 serviram para complementar as analises das enzimas hepticas. Um dado importante relativo s transaminases seria uma alterao significativa no tamanho do fgado, que como possvel analisar na tabela 2 no ocorreu. Um passo inicial para detectar problemas no fgado um exame de sangue para determinar a presena de certas enzimas, comumente chamadas de transaminases. Essas, por sua vez, so enzimas presentes dentro das clulas do nosso organismo, sendo responsveis pela metabolizao das protenas. As duas principais Transaminases so a Transaminase Glutmico Pirvica (TGP) e Transaminases Glutmico Oxalactica (TGO). A avaliao heptica da administrao do ch por infuso a 10% de Nim da ndia (Azadirachta indica A. Juss) foi realizado atravs das atividades enzimticas das Transaminases. O efeito promovido pela administrao do Nim da ndia na Transaminase Glutmico Oxalactica, TGO, foi uma elevao em relao ao grupo controle, porm dentro do padro de referncia (Grfico 1), enquanto que na Transaminase Glutmico Pirvica o nim da ndia promoveu uma diminuio tanto abaixo dos valores de referncias quanto em relao ao grupo controle (Grfico 2).

AST/TGO 25 20 15 10.56 10 5 21.35

0
Controle Nim da ndia

Grfico 1. Efeito da administrao de ch por infuso a 10% de folhas de Azadirachta indica A. Juss na atividade enzimtica da transaminase glutmico oxalactica em relao ao grupo controle.

ALT/TGP 20 15 10 5 0 Controle Nim da ndia 18.59

7.6

Grfico 1. Efeito da administrao de ch por infuso a 10% de folhas de Azadirachta indica A. Juss na atividade enzimtica da transaminase glutmico pirvica em relao ao grupo controle.

A enzima TGO est presente tambm nas clulas dos msculos e do corao, enquanto que a TGP encontrada quase que somente dentro das clulas do fgado, sendo, portanto mais especifica para as doenas hepticas. Assim, a administrao do ch por infuso a 10% de Nim da ndia sofreu maior interao com enzima Transaminase Glutmico Pirvica ocasionando uma diminuio da mesma, estando colaborando com o autor Mossini e Kemmelmeier (2005), onde afirma que o extrato aquoso estabilizou os nveis sricos das enzimas marcadoras de dano heptico e que tem demonstrado capacidade em prevenir e reverter significativamente o dano hepatotxico induzido por drogas antituberculares em ratos.

Concluso

O Nim da ndia (Azadirachta indica A. Juss) uma planta popularmente conhecida pertence famlia Meliacea e tem sido usada por sculos no oriente como planta medicinal no tratamento de inflamaes, infeces virais, hipertenso, febre e mais recentemente como praguicida. Nos testes para avaliao da atividade das enzimas hepticas aps a administrao do ch por infuso a 10% demonstraram um efeito benfico, pois no houve aumento da atividade das enzimas transaminases.

Referencias Bibliogrficas

CHAGAS, A. C. de S.; VIEIRA, L. da S. Ao de Azadirachta indica (Neem) em nematdeos gastrintestinais de caprinos. Braz. J. vet. Res. anim. Sci., So Paulo, v. 44, n. 1, p. 49-55, 2007.

LEHNINGER, A. L. Princpios de bioqumica. 4 Edio. So Paulo, Sarvier, 2006. MARTINEZ, S. S. Composio do nim. In: Martinez, S.S. O Nim Azadirachta indica: natureza, usos mltiplos, produo. Londrina: Instituto Agronmico do Paran, 2002. p. 23-30.

MOSSINI, S. A. G.; KEMMELMEIER, C. A rvore Nim (Azadirachta indica A. Juss): Mltiplos Usos. Acta Farm. Bonaerense 24 (1): 139-48 (2005).

NEVES, B. P. OLIVEIRA, I. P. NOGUEIRA, J. C. M. Cultivo e utilizao do Nim indiano. Embrapa Arroz e Feijo. Circular Tcnica 62. Santo Antnio de Gois, GO Dezembro, 2003.

RAJESH, M. G.; LATHA, M. S. Preliminary evaluation of the antihepatotoxic activity of Kamilari, a polyherbal formulation. Journal of Ethnopharmacology. 91: 99 104. 2004.

SANTOS, L. U. & ANDRADE, C. F. S. Azadirachta indica - A rvore do Nim e o Controle de Piolhos. Boletim. Departamento de Zoologia, IB, UNICAMP. Maro de 2000.

SIDIQUI, B. S.; AFSHAN, F.; GULZAR, T.; SULTANA, R.; NAQVI, S. N.; & TARIQ, R. M. Tetracyclic triterpenoids from the leaves of Azadiractha indica and their insecticidal activities. Chem. Pharm. Bull. 51(4):415-417. 2003.