LUIZ ROBERTO G. BRITTO MARCUS VINCIUS C.

BALDO

Pensando o futuro da neurocincia

LUIZ ROBERTO G. BRITTO e MARCUS VINCIUS C. BALDO so professores do Departamento de Fisiologia e Biofsica do Instituto de Cincias Biomdicas da USP.

neurocincia , provavelmente, o melhor exemplo no meio cientco da importncia da abordagem multidisciplinar. Com poucomais de trs dcadas de vidacomo rea reconhecida, sendo resultado da associao de disciplinas tradicionais, como anatomia, histologia, bioqumica, siologia, farmacologia, neurologia e psiquiatria, a neurocincia produziu nesse perodo um avano cientfico inegvel no conhecimento do sistema nervoso, em grande parte devido a avanos tecnolgicos em disciplinas emergentes, como o imageamento, a biologia molecular e a nanotecnologia, entre outras. interessante lembrar que muitos dos reconhecidos avanos na rea ocorreram durante a chamada Dcada do Crebro (1990-2000), assim designada pelo Congresso norte-americano, mas que se tornou uma iniciativa internacional, resultando em maior divulgao, visibilidade, estmulo e, em alguns casos, maior aporte de recursos para pesquisas sobre o sistema nervoso central. No Brasil o avano nessa rea de pesquisa seguiu essa tendncia mundial, sendo notrio que ela foi uma das reas do conhecimento que mais geraram publicaes cientcas nos ltimos anos, contribuindo decisivamente para o desempenho nacional no campo cientco. O elevado percentual de comunicaes sobre o sistema nervoso em grandes congressos, como o da Federao de Sociedades de Biologia Experimental (FeSBE), tambm um indicador do avano da neurocincia. No h dvida de que esse progresso continuar nas prximas dcadas, no s em direo ao conhecimento da organizao funcional do crebro normal, que ainda parcial, mas tambm em relao cura de distrbios neurolgicos e psiquitricos, muitos ainda de difcil abordagem teraputica. Esses dois aspectos esto claramente relacionados a alguns dos avanos que se podem projetar para as prximas dcadas, e que so plenamente justicados. Por exemplo,

estimativas da OMS indicam que mais de 5% dos indivduos com idade superior a 65 anos desenvolvem a doena de Alzheimer (DA), o mais prevalente tipo de demncia, causada por uma degenerao progressiva de mltiplos circuitos corticais. Em pases em desenvolvimento, como o Brasil, a expectativa de vida aumenta rapidamente. O envelhecimento de nossa populao faz com que, em uma projeo aproximada, 100 mil brasileiros passem a manifestar a DA anualmente. Alm disso, centenas de milhes de pessoas so afetadas, todos os anos, por outros distrbios do sistema nervoso, como a doena de Parkinson, epilepsias, tumores, processos isqumicos, esquizofrenia, autismo e vrios outros. Alm desse fator, de interesse mais aplicado, h evidentemente um grande interesse nas funes do crebro per se, j que este rgo no s o mais complexo de todos no corpo humano, mas tambm considerado por muitos como uma das ltimas fronteiras na cincia em geral. A biologia molecular tem ajudado muito a construir uma das frentes em que a neurocincia claramente evoluir nas prximas dcadas pelo esclarecimento, cada dia mais amplo, da estrutura molecular do crebro. As investigaes, cada vez mais profundas, de genmica e protemica no sistema nervoso prometem um retorno excepcional em um tempo relativamente curto. Esses progressos, aliados contribuio da biologia molecular neurofarmacologia e ao desenvolvimento de medicamentos cada vez mais especcos e com menos contra-indicaes, tm gerado perspectivas cada vez mais animadoras em relao s neuropatologias. Essas anlises j possibilitaram antever tratamentos para a doena de Huntington, um distrbio motor altamente incapacitante, distroas musculares e mesmo para as doenas de Parkinson e Alzheimer. Por exemplo, a terapia gnica uma possibilidade bastante vivel para as prximas dcadas, uma vez que j foram desenvolvidos diversos mtodos para garantir o acesso de genes a estruturas cerebrais, tanto empregando vrus como outras metodologias, como as que se valem de lipossomas e nanomateriais. Na

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doena de Parkinson, alguns dos genesalvo mais visados so os que envolvem a tirosina-hidroxilase, enzima limitante da sntese de dopamina, e a descarboxilase de aminocidos aromticos, que tambm participa da sntese desse neurotransmissor, cujos nveis so muito reduzidos naquela doena pela morte de neurnios da substncia negra do tronco enceflico. Por outro lado, o direcionamento de genes a outras estruturas integrantes dos ncleos da base, como o ncleo subtalmico, envolve principalmente a enzima descarboxilase do cido glutmico, fundamental para a sntese do cido gama-aminobutrico (Gaba), reconhecidamente um neurotransmissor inibitrio fundamental nas operaes que envolvem os circuitos motores nos ncleos da base. Esse aumento da atividade inibitria, gerado por terapia gnica, corrige boa parte dos problemas motores associados doena de Parkinson em primatas, funcionando de maneira anloga estimulao eltrica do ncleo subtalmico, mas, ao contrrio desta, promete ser um tratamento de longo prazo. Da mesma forma, genes ligados produo de fatores neurotrcos, como o fator de crescimento neural e fatores derivados de clulas gliais, tambm tm sido alvos de terapia gnica experimental, j que esses fatores so fundamentais para manter e eventualmente reparar circuitos neurais danicados por diferentes processos patolgicos. H tentativas nessa direo no s na doena de Parkinson, mas tambm na doena de Alzheimer e em vrias outras neuropatologias. No caso da doena de Alzheimer, o fator de crescimento neural, o primeiro dos fatores neurotrcos a ser caracterizado, parece um alvo especialmente importante, j que ele encontrado em muitos neurnios colinrgicos, que so afetados diretamente naquela doena. A transferncia dos genes que codicam a enzima de sntese da acetilcolina e o fator de crescimento neural tem se mostrado ecaz em modelos animais de Alzheimer como modo de recuperar as funes ligadas ao aprendizado, memria e ateno. Uma outra vertente muito promissora que emergiu dos avanos da bio-

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logia molecular envolve o chamado RNA de interferncia, que pode silenciar genes em nvel ps-transcricional, e que tambm ainda est sendo avaliado no que diz respeito a sua acessibilidade ao tecido neural. Potencialmente, entretanto, essa ferramenta representa uma manobra que poder ser, no futuro, fundamental para a correo de funes neurais dependentes de alteraes na expresso de genes particulares e das protenas que eles codicam. Esse conjunto de resultados e avanos nas reas da genmica e protemica claramente indica a possibilidade de que estratgias como essas possivelmente estejam sendo testadas em humanos em futuro prximo e, em no muito mais de duas dcadas, aplicadas ao tratamento de doenas neurodegenerativas. interessante mencionar que, no futuro, novas questes ticas surgiro da possibilidade de manipulao de genes expressos no sistema nervoso, j que existem experimentos com animais que sugerem a possibilidade de alterao do comportamento social e cognio por terapia gnica envolvendo o sistema lmbico. As clulas-tronco prometem constituirse em um grande aliado na luta contra as neuropatologias. Um exemplo claro dessa possibilidade est na modicao gentica de clulas-tronco para produzir agentes que podem corrigir a reduo da resposta imune em gliomas, uma das mais letais formas de tumores que podem afetar o crebro, e que hoje pode apenas ser tratada com cirurgia associada quimioterapia ou radioterapia. No entanto, a correo cirrgica no impede a ocorrncia de metstases produzidas por grupos de clulas gliais que se desgarram e invadem reas distantes do tumor principal, o que em parte justica a sobrevida freqentemente encurtada, de apenas um ano aps o diagnstico inicial. As clulas-tronco modicadas geneticamente tm a incrvel capacidade de migrar aos locais onde as clulas tumorais estiverem, produzindo um efeito geral e persistente, j que testes iniciais mostraram que camundongos tratados dessa forma desenvolveram imunidade contra aqueles tumores por ao menos quatro

meses aps a injeo de clulas-tronco modicadas. A possibilidade de se usar clulastronco em gliomas humanos claramente uma das mais excitantes perspectivas para as prximas dcadas, j que, alm da possibilidade de manipulao gentica, aquelas clulas parecem ser invisveis ao sistema imune do recipiente e, portanto, podem no passar pelo processo de rejeio. Essas clulas sugerem perspectivas muito importantes em vrias outras reas da neurocincia, como no tratamento da doena de Parkinson, onde elas so alvo de muitas investigaes cientcas que tm demonstrado que clulas da medula ssea podem potencialmente contribuir, uma vez implantadas no sistema nervoso, para literalmente repor os circuitos dopaminrgicos. Apesar do entusiasmo na rea, ainda no h resultados consistentes e denitivos sobre a possibilidade de clulas-tronco virem a constituir a melhor resposta para o tratamento da doena de Parkinson, mas se antecipa que essa resposta ser conhecida nos prximos 10 ou 15 anos. Da mesma maneira, no h ainda respostas claras possibilidade de tratamento da doena de Alzheimer com clulas-tronco. No entanto, h intensa pesquisa com clulas embrionrias de origem neural e da medula ssea em modelos animais da doena que sugerem a sua diferenciao em neurnios e uma reduo das decincias cognitivas produzidas por leses de neurnios colinrgicos do prosencfalo basal. Da mesma forma, possvel que nas prximas duas dcadas haja avanos consistentes na possibilidade de reposio de neurnios, mortos em decorrncia da epilepsia do lobo temporal, com clulas-tronco injetadas e clulas progenitoras neurais que poderiam ser ativadas no prprio paciente. A utilizao dessas clulas na preveno da cronicizao do processo epilptico seria uma conseqncia natural dessas investigaes. A questo do uso multidisciplinar da nanotecnologia emerge tambm como uma grande possibilidade de avanos neurocientcos no futuro prximo. Essa possibilidade, que est sendo avaliada em laboratrios localizados em vrios lugares

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do mundo, especialmente interessante para contornar o problema de se atingir o tecido neural, uma vez que a barreira hematoenceflica, importantssima na proteo do tecido neural, representa um obstculo natural passagem de medicamentos destinados a correes de distrbios da funo nervosa. Nanopartculas contendo agentes teraputicos tm o potencial de atravessar a barreira hematoenceflica e, assim, de permitir o acesso dos medicamentos ao tecido neural afetado por determinados distrbios. Essas partculas, que podem ser compostas de diversos materiais, como, por exemplo, lipdeos, slica e xido de ferro, podem tambm ser usadas como ferramentas para a localizao altamente precisa de processos patolgicos cerebrais. Nesse sentido, elas podem ser marcadas com agentes que as tornam reconhecidas por processos tumorais, por exemplo, uma abordagem que poder no futuro ser usada mesmo para outros tipos de manipulao que no envolvam neoplasias, desde que a especicidade qumica de um sistema neural seja conhecida. As nanopartculas marcadas, de tamanho tipicamente por volta de 10-20 nanmetros, podem ento se ligar apenas a clulas tumorais, propiciando no s a sua localizao precisa por ressonncia magntica funcional, mas tambm sua destruio seletiva, desde que as nanopartculas tenham tambm em sua superfcie algum agente que possa ento ser ativado por fotocatlise. Alternativamente, as partculas podem conter metais, como o lutcio, que pode, em circunstncias controladas, gerar uma radioterapia altamente localizada, sem as contra-indicaes da radioterapia convencional. H questes ainda no resolvidas sobre o efeito que algumas dessas nanopartculas podem ter na funo neural, razo pela qual ainda no h protocolos aprovados para teste em humanos. No h dvida, entretanto, de que essa uma fronteira promissora e alentadora para os portadores de doenas neurolgicas, j que a nanotecnologia pode tambm propiciar avanos nas reas de neuroproteo e neurorregenerao. Por exemplo, nanopartculas podem veicular materiais que podem

ser importantes para crescimento dendrtico e axnico ps-leso, contribuindo para restabelecer funes neurais alteradas por diferentes processos lesivos. Na busca incessante de tratamentos ecazes em muitas frentes para as disfunes cerebrais, outra abordagem que guarda promessa potencialmente revolucionria para os prximos anos ou dcadas o que se conhece por interface crebro-mquina (ICM). Uma ICM nada mais que uma via de comunicao entre uma parte do crebro e um circuito eletrnico capaz de receber ou enviar informao para o tecido neural. Desse conceito simples verte-se uma imensa complexidade, capaz de tornar realidade, em um futuro surpreendentemente prximo, a mais ccional e hollywoodiana inveno cientca. Eletrodos invasivos (em contato ntimo com o tecido neural) ou no-invasivos (localizados externamente ao crnio) so capazes de registrar a atividade eltrica gerada por muitos neurnios simultaneamente. Esse registro enviado para um circuito eletrnico dedicado (ou a um computador) que, de acordo com um algoritmo (receita) matemtico, decodica o sinal, transformando-o em um comando especco. Matt Nagle, um jovem de 25 anos, tornou-se tetraplgico aos 21 aps sofrer uma leso em sua medula cervical. Agora, voluntrio em um estudo desenvolvido por Hochberg e colaboradores, Nagle foi capaz de mover intencionalmente um cursor, na tela de um monitor de vdeo, a partir da atividade neuronal registrada por uma matriz de 96 eletrodos implantados em seu crtex motor primrio. A realizao daquele grupo a mais bem-sucedida concretizao de uma prtese neuromotora at agora reportada em humanos, e um exemplo particularmente empolgante de ICM. A histria das interfaces crebro-mquina teve seu incio em meados do sculo XX, sendo que a primeira e mais antiga ICM de sucesso o implante coclear. Mais de 100 mil indivduos portadores de surdez severa j se beneciaram, em todo o mundo, de implantes cocleares. Nesse caso, em vez de a atividade neural ser convertida em um comando motor, como nas prteses neuro-

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motoras, estmulos sensoriais (nesse caso sonoros) so captados por um microfone, codicados por um circuito processador de voz, e transmitidos a eletrodos que, no ouvido interno, estimulam eletricamente a cclea (estrutura normalmente responsvel pela transformao de vibraes sonoras em impulsos nervosos). Essa transformao realizada, nesses pacientes, pela ICM representada pelo implante coclear. Como essa codicao articial da estimulao sonora no se realiza da mesma forma que aquela usualmente efetuada por uma cclea siologicamente normal, a percepo auditiva ps-implante inicialmente de baixa qualidade. No entanto, graas enorme plasticidade do sistema nervoso (tanto mais plstico quanto mais jovem o indivduo), um reaprendizado auditivo se incumbe de, gradualmente, restituir parcial ou totalmente a deteco e compreenso da fala. Para o futuro, espera-se que um sucesso equivalente ao dos implantes cocleares seja obtido em implantes de retina. A estimulao prosttica de clulas retinianas, por meio de eletrodos que transmitiriam uma imagem codicada em sinais eltricos, ainda se encontra em fase experimental. Essa abordagem constitui-se, no entanto, como um dos mais promissores recursos teraputicos para milhares de decientes visuais vitimados, especialmente, por degenerao macular ou retinite pigmentosa, principais causas de cegueira em todo o mundo. No entanto, ainda muito tem de ser conquistado antes que os recursos oferecidos por uma ICM possam remeter total normalidade as vidas de milhes de pessoas aigidas por dcits sensoriais ou motores. Mas quando uma ICM permitir que um deciente visual ou auditivo possa contemplar uma paisagem ou uma melodia em sua plenitude? Ou um tetraplgico, ao planejar um movimento, possa deslocar no um simples cursor na tela do computador, mas um membro que execute, de forma funcional e harmoniosa, o movimento desejado? Dentre os desaos mais prementes que ainda precisam ser enfrentados esto a miniaturizao e a portabilidade da interfa-

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ce, a abolio dos os, o aprimoramento nos algoritmos de codicao e decodicao neural e, no caso das prteses neuromotoras, que se vislumbre o mtodo mais adequado de se fechar a ala sensrio-motora. Por fechar a ala entenda-se um mecanismo reconhecido como elemento essencial e denidor do funcionamento do sistema nervoso: aquele em que o resultado de uma ao executada pelo sistema nervoso (um movimento, por exemplo) detectado por receptores sensoriais e retransmitido ao sistema nervoso, capaz, agora, de seguir reajustando e otimizando a programao daquela ao em tempo real. Para que isso possa ser implementado em uma prtese neuromotora, os movimentos de um membro robtico subordinado a uma ICM precisam ser de alguma forma detectados, codicados e enviados de volta aos circuitos neurais que os geraram (de forma semelhante codicao sonora que realizada por um implante coclear). parte as limitaes tecnolgicas, que no impem barreiras conceituais intransponveis, podemos imaginar que interfaces conectando diferentes tipos de mquinas ao crebro humano podero ser elementos banais da vida cotidiana em um futuro talvez no muito distante. Mas, se enxertos prostticos, baseados em silcio, aos poucos puderem substituir, quando necessrio, uma extenso signicativa de tecido neural, podemos nos perguntar a partir de que momento, e por quais mecanismos, esse emaranhado de neurochips ir contribuir para a emergncia de nossas percepes e de nossos sentimentos, em suma, de nossa conscincia. De fato, uma questo anterior se isso sequer chegaria a acontecer. Embora questes como essas possam parecer apenas o exerccio ocioso de neurocientistas desocupados, sua essncia remonta aos tempos em que a moderna computao eletrnica estava sendo concebida. Em 1950, Alan Turing (1912-54), considerado o pai da cincia da computao, publicou um artigo na revista Mind que se inicia com a seguinte frase: I propose to consider the question, Can machines think?. Nesse artigo seminal,

Turing oferece um critrio, desde ento denominado teste de Turing, para que se possa denir quando uma mquina (mais provavelmente um computador) capaz de pensar ou, sob certas interpretaes, expressar algum tipo de conscincia. Em essncia, o teste de Turing prope que devemos considerar um computador como dotado de alguma conscincia quando, em um dilogo sucientemente longo, tanto com a mquina sob teste, quanto com um ser humano, no pudermos distinguir os interlocutores, tornando-nos incapazes, portanto, de indicar com certeza qual deles a mquina e qual humano. Muito debatido nesses ltimos 50 anos, e conduzindo a inmeros desdobramentos conceituais, o teste de Turing tem sido implementado sob diferentes condies em diversas partes do mundo. Um dos mais famosos, The Loebner Prize, acontece anualmente, oferecendo um prmio de 25 mil dlares para o desaante cujo computador passe em um teste de Turing baseado em dilogos por texto apenas. Um prmio de 100 mil dlares reservado para a mquina que se parea humana em interaes que incluam textos, imagens e sons. Oferecidos desde 1990, nenhum desses dois prmios principais foi at hoje conquistado. A questo levantada por Turing permeia uma das mais fundamentais perguntas da neurocincia: o que conscincia? De natureza quase metafsica, essa pergunta transcende a prpria neurocincia e sua losoa, e alcana importncia prtica na medida em que abrange aspectos de implicao clnica, tica e, com o futuro batendo nossa porta, talvez at mesmo social. Anal, de que forma deveremos interagir com um membro de nossa famlia, um amigo ou um transeunte que poder exibir no somente pernas ou olhos articiais, mas cujas sensaes, movimentos e mesmo memrias e emoes sejam o produto, ainda que parcialmente, de circuitos eletrnicos que se integraram ou tomaram o lugar de uma regio de seu crebro? H pouco mais de 10 anos, em plena Dcada do Crebro, assistimos retomada da discusso neurocientca sobre os

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mltiplos aspectos da conscincia. Essa discusso fora, por muitos anos, expatriada da cincia dominante por ser considerada como estril, desprovida de contedo emprico. Atualmente, ainda na infncia de seu renascimento, os esforos que se somam na busca de respostas para os mistrios da conscincia convergem a partir de diversas reas do conhecimento (neurosiologia, neuropsicologia, morfologia, computao, losoa, matemtica, neurologia, fsica, e ainda outras) e tambm de diferentes mtodos de abordagem (eletrosiologia, psicofsica, neuroimagem, etologia, modelagem matemtica e outros mais). Quanto ao prisma conceitual com que o problema da conscincia precisa ser abordado, parece no haver dvidas de que deve ser multidisciplinar. Ren Descartes (1596-1650), um dos primeiros pensadores a se debruar sobre a natureza da conscincia, j buscava na anatomia do sistema nervoso o substrato corpreo (res extensa) de onde emergiria a conscincia, produto imaterial e essencial da mente humana (res cogitans). Ainda que abandonemos o dualismo cartesiano em favor de um monismo antomo-funcional, enfrentamos o mesmo desao de explicar, a partir da estrutura do sistema nervoso, os mecanismos siolgicos que do origem percepo, memria, ateno, e que so ingredientes ou facetas daquilo a que chamamos conscincia. Esse desao depende no s de descobertas empricas oriundas da morfologia e da siologia do sistema nervoso, mas tambm de um esforo conceitual que possa integrar em um quadro harmonioso a enorme complexidade dos processos que caracterizam a atividade neural. Isso s ser possvel, em um futuro ainda incerto, com o auxlio de modelos tericos (provavelmente matemticos ou computacionais) que permitam uma viso unicada de resultados experimentais dspares e fragmentados. Na mesma direo, resultados empricos e modelos tericos devero responder, satisfatoriamente, a questes de natureza losca que aigem o pensamento humano desde Descartes, ou antes dele. No toa que, em junho ltimo, durante o congresso anual da Associao

para o Estudo Cientco da Conscincia (ASSC, na sigla em ingls), como tem acontecido desde o primeiro encontro ocorrido h 10 anos, reuniram-se siologistas, psiclogos, matemticos, lsofos, neurologistas, fsicos e cientistas de outras reas ainda, com o intuito de esboar alguma resposta s muitas perguntas que se ocultam sob o vu de uma nica palavra. Dentre as diversas tcnicas que temos disponveis para abordar as funes cognitivas mais elaboradas (e, talvez, a conscincia), algumas so bastante antigas, e ainda preciosas, tais como os mtodos prprios da neuropsicologia. Outras, como os mtodos de neuroimagem, despontam como uma poderosa ferramenta no-invasiva de observao anatmica e funcional do sistema nervoso. Embora a euforia em torno de um mtodo de investigao possa muitas vezes levar a descuidos ardilosos e concluses precipitadas, inegvel a importncia clnica e cientca que as tcnicas de neuroimagem vm progressivamente assumindo, representando um meio no s de vislumbrarmos a anatomia do crebro com milimtrica resoluo espacial, mas tambm de agrarmos seu funcionamento com preciso temporal cada vez maior. E no somente durante procedimentos diagnsticos realizados em pacientes comatosos, sedados ou em repouso passivo, mas tambm em experimentos cuidadosamente planejados, perscrutando o crebro de voluntrios engajados em ativas e complexas tarefas perceptuais e cognitivas. A atividade neuronal baseia-se em processos eletroqumicos, os quais conduzem gerao de campos eltricos e magnticos, alm de alteraes do microambiente neural, tais como variaes do uxo sanguneo local. Diferentes mtodos complementamse na deteco dessas variveis, como, por exemplo, a eletroencefalograa (EEG), destinada mensurao de campos eltricos, a magnetoencefalograa (MEG), capaz de captar oscilaes de campos magnticos, e a ressonncia magntica nuclear (NMRI), que pode ser utilizada para revelar a atividade neural indiretamente a partir de utuaes hemodinmicas (fMRI). As perspectivas so

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bastante promissoras quanto ao poder no s de cada uma dessas tcnicas isoladamente, mas, principalmente, da possibilidade de utiliz-las em procedimentos acoplados, quando um mesmo indivduo realiza uma mesma tarefa sob o escrutnio simultneo de dois ou mais mtodos de mensurao. Por exemplo, enquanto um voluntrio executa uma tarefa cognitiva, planejada e analisada por mtodos psicofsicos, sua atividade neural registrada tanto por eletrodos que captam as oscilaes eletroencefalogrcas quanto por um scanner que, por meio da ressonncia magntica nuclear, detecta variaes locais no uxo sanguneo cerebral. A combinao desses mtodos ainda , atualmente, comprometida por diculdades de ordem tcnica (por exemplo, a enorme interferncia dos pulsos de radiofreqncia, utilizados na gerao dos sinais de fMRI, pode obscurecer completamente os sinais de EEG). Um futuro provavelmente prximo guarda o aprimoramento dessa tcnica, permitindo a coleta de medidas comportamentais relacionadas execuo de uma dada tarefa cognitiva (psicofsica) aliada

observao da atividade neural subjacente, por sua vez registrada simultaneamente com grande resoluo espacial (fMRI) e temporal (EEG). Em sntese, podemos perceber que so dois os principais desaos da neurocincia atual. De um lado, pragmtico e aplicado, h pressa em se arquitetarem recursos teraputicos que curem ou amenizem o sofrimento daqueles, talvez todos ns, que padecem de alguma disfuno do sistema nervoso (de uma cegueira congnita a um traumatismo na juventude, a alteraes de humor na maturidade, s degeneraes da velhice). De outro lado, conceitual e indissocivel da cincia bsica, jaz o desao de compreendermos o sistema nervoso em sua plenitude (seu passado evolutivo, sua presente complexidade funcional, e a natureza do processo consciente que dele parece surgir to misteriosamente). Vemos, portanto, que so ao menos dois os Golias que temos de enfrentar. No entanto, Davi j desce desperto de seu bero e, com a curiosidade das crianas, observa atento as pedras do caminho.

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