LEUCEMIA

La leucemia (del griego leuco, : "blanca" y emia, : "sangre") es un

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grupo de enfermedades malignas de la mdula sea (cncerhematolgico ) que provoca un aumento incontrolado de leucocitos en la misma. Sin embargo, en algunos tipos de leucemias tambin pueden afectarse cualquiera de los precursores de las diferentes lneas celulares de la mdula sea, como los precursores mieloides, monocticos, eritroides o megacariocticos.
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Epidemiologa
La leucemia es el cncer ms frecuente en la infancia, con 3-4 casos por ao por cada 100.000 nios menores de 15 aos. En el ao 2000, unos 256.000 nios y adultos desarrollaron algn tipo de leucemia.
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Clasificacin
Existen distintos tipos de clasificacin, en funcin del criterio que se utilice para ello. - Segn la poblacin celular afectada: 1. 2. 3. 4. 5. Leucemia mieloide crnica (LMC) incluida dentro de los sndromes mieloproliferativos crnicos. Leucemia linfoide crnica (LLC) incluida dentro de los sndromes linfoproliferativos y equiparable al linfoma linfoctico. Leucemia linfoide aguda o Leucemia Linfoblstica Aguda (LLA)5 Leucemia mieloide aguda o Leucemia Mieloblstica (LMA) Leucemia mielgena (LM)

Adems de linfomas no Hogdkin leucemizados, es decir, con la presencia de clulas linfomatosas en la sangre perifrica, como sucede en la Tricoleucemia. - Segn la gravedad de la patologa: 1. Aguda: en este caso, se da un aumento muy rpido de las clulas sanguneas inmaduras. Estas clulas no realizan las funciones sanguneas necesarias, y ocupan un espacio que permitira el desarrollo de las clulas maduras. Es muy importante que el tratamiento sea precoz ya que la progresin celular y la dispersin de las clulas malignas puede conducir a que la leucemia llegue a otros rganos corporales. Esta forma de leucemia es la ms comn en nios. Crnica: en esta afeccin, se producen demasiados glbulos blancos maduros pero anormales. Progresa durante meses o aos, por lo que no siempre se administra el tratamiento inmediatamente, si no que a veces se monitoriza la situacin para ver cual es el momento ms efectivo para la terapia. Aunque pueden ocurrir en cualquier grupo de edad, la leucemia crnica ocurre ms a menudo en personas mayores.

2.

La principal caracterstica de las leucemias agudas es la presencia de un "cese madurativo" de las clulas de lnea mieloide (LMA) o Linfoide (LLA) con blastosis en mdula sea (superior de 20% de celularidad no eritroide segn la OMS). Dado que todava queda hematopoyesis normal residual, puede verse en sangre perifrica la existencia de un "hiato leucmico", es decir, presencia de formas inmaduras en sangre perifrica y formas maduras pero con ausencia de elementos intermedios. En las leucemias crnicas, la principal caracterstica morfolgica es la no existencia de dicho hiato leucmico, ya que no existe stop madurativo, permitiendo secretar a la sangre clulas maduras, y su curso clnico suele ser indolente.

Leucemia mieloide crnica

La leucemia mieloide crnica (LMC) es una enfermedad clasificada dentro del sndrome mieloproliferativo crnico caracterizado por una proliferacin de los glbulos blancos de la serie granuloctica hasta las ltimas fases madurativas de su diferenciacin. Cursa, por tanto, con granulocitosis a nivel de la sangre perifrica. Representa un 9% del total de casos nuevos de leucemia.
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Definicin Anatomopatolgica
La leucemia mieloide crnica (LMC) es un sndrome mieloproliferativo crnico de naturaleza clonal, originada en la clula madre, que resulta en un excesivo nmero de clulas mieloides en todos los estadios de maduracin. Fue la primera enfermedad maligna en que se demostr una anomala gentica adquirida y es en la actualidad el modelo molecular de leucemia mejor estudiado. En la LMC se expresa la translocacin cromosmica t (9; 22) (q34; q11) que da lugar a la formacin del cromosoma Filadelfia (Ph). A causa de esta translocacin se producen 2 nuevos genes hbridos: el BCR-ABL en el cromosoma 22q- o cromosoma Ph y el gen recproco ABL-BCR en el cromosoma derivado 9q+, el cual, aunque transcripcionalmente activo, no parece desempear ninguna actividad funcional en la enfermedad. En la actualidad, la identificacin de enfermedad mnima residual mediante mtodos moleculares es de vital importancia para la evaluacin precisa del estado evolutivo de la enfermedad.

Epidemiologa
   
Incidencia: 1,5 nuevos casos / 100.000 habitantes al ao (EEUU, 1999). Variacin entre gneros: razn varn/mujer de 2,0/1,2 (EEUU, 1999). Variacin con la edad: aumento progresivo hasta los 45 aos, luego aumento mayor. Progresin temporal: disminucin leve de la incidencia (1,9 nuevos casos / 100.000 habitantes al ao; EEUU, 1973)

Etiologa
La causa de la LMC es desconocida. No hay evidencia de que tenga relacin con frmacos o infecciones; los estudios de los efectos de las bombas atmicas y de los supervivientes del accidente nuclear de Chernobil demuestran que slo grandes dosis de radiacin pueden inducir la aparicin de una LMC. Lo que s se conoce es que aparece una traslocacin gentica de tipo t(9;22)1 que produce un reordenamiento de los genes BCR/ABL, produciendo el denominado cromosoma Filadelfia2 descubierta en 1960 por Newell y Hungerford.3 La protena que resulta es una tirosin quinasa cuya alteracin transforma el ATP en ADP, fosforilando un sustrato que altera la mdula sea y su funcionamiento.

Anatoma patolgica
La LMC puede afectar diferentes rganos: Sangre: Elevado recuento leucocitario y es caracterstico que sobrepase los 20.000 blancos/mm3 pudiendo alcanzar cifras de 200.000 blancos/mm3. Clulas granulocticas en vas de maduracin: Las ms numerosas son mielocitos y neutrfilos. Puede encontrarse elevado nmero de eosinfilos y basfilos circulantes as como de monocitos. Al inicio puede haber moderada trombocitosis. Bioqumicamente es tpico que los valores de Fosfatasa alcalina leucocitaria estn reducidos y su aumento puede indicar una reaccin leucemoide por infeccin o que la LMC pas a Leucemia mieloide aguda (hecho que ocurre con frecuencia). Mdula sea: Macroscpicamente: En cortes de huesos de pxs con LMC (cresta ilaca) la MO es reemplazada por un tejido blando color rosa plido o marrn verduzco que refleja focos de hemorragia reciente que se extienden hacia todo el hueso. Microscpicamente: Panhiperplasia que ocupa entre 80-95% de las celdillas, con proliferacin predominante de la serie granuloctica. La relacin mieloeritroide vara entre 10:1 y 50:1 (lo normal es de 2:1 a 4,5:1). Cuando pasa a la fase blstica se puede evidenciar: 60% de mielocitos, 20% de linfocitos y 20% de eritrocitos y megacariocitos. Elevado nmero de eosinfilos, basfilos y monocitos. Megacariocitos numerosos con falta de aglomeracin y atipias. Fragmentos de ncleos megacariocticos en sangre. Proporcin de linfocitos reducida tanto en MO como en sangre perifrica. Fibrosis de MO infrecuente y se observa en los estadios terminales. Bazo: Macroscpicamente: La superficie de corte del bazo muestra expansin homognea de la pulpa roja, con un aspecto moteado y reas de infarto. Desaparicin de los cuerpos de Malpighi. Microscpicamente: Metaplasma mieloide de los sinusoides y en forma menos predominante de los cordones. Predominio en la proliferacin de clulas granulocticas inmaduras. Tambin se ven islotes de normoblastos eritroides y megacariocitos en cantidad variable. Hgado: Se observa infiltracin difusa, en algunos casos masiva, por clulas de LMC dando lugar a hepatomegalia moderada o severa que puede o no acompaarse de metaplasia mieloide la cual puede disponerse periportal, venacentrolobulillar y algunas veces con patrn perisinusoidal. Ganglios linfticos: Se observan afectados en etapas tardas de la enfermedad en donde se puede observar un infiltrado de clulas leucmicas que distorsiona la arquitectura normal del ganglio, que lo permeabiliza en las reas persisinusoidales no vindose los centros germinales. Sistema Nervioso Central: Pueden verse infartos hemorrgicos como resultado de la oclusin microvascular difusa por agregados de clulas leucmicas. Rin: Infiltracin de clulas leucmicas que comienzan como pequeos agregados perivasculares que se extienden de forma progresiva a la totalidad del estroma. Pueden observarse cambios grasos y alteraciones en la bioqumica del cido rico.

Neutrfilo y mielocito en muestra sangunea de un paciente con leucemia mieloide crnica.

Clnica
Tiene tres fases:

Fase crnica o mielocitaria

Dura unos 4 5 aos, aunque puede precederse de una fase previa asintomtica, caracterizada slo por la alteracin gentica. Puede ser asintomtica y detectarse en pruebas analticas rutinarias, o presentar los siguientes sntomas: - Sntomas de hipoxia tisular (astenia, decaimiento, palidez, prdida de peso...) resultantes de la hiperviscosidad producida por el aumento de la masa celular total de la sangre. - Sntomas derivados de la esplenomegalia: pesadez postprandrial, la saciedad precoz o fenmenos compresivos abdominales (tpicamente en el hipocondrio izquierdo). Est en relacin con las cifras leucocitarias, pero suele detectarse de forma ms precoz. - Sntomas de hipercatabolismo celular (generalmente slo en casos ms avanzados): hiperuricemia, hiperkalemia, insuficiencia renal. - No suele haber adenomegalias (no existen granulocitos en los ganglios linfticos). El 80 - 85% de los pacientes son diagnosticados en esta fase. En sangre perifrica se ve leucocitosis, con menos de un 2% de blastos y en mdula sea proliferacin de granulocitos, con disminucin del tamao de los precursores eritroides y megacariocticos.

Fase acelerada
Dura unos 6 u 8 meses. No se conocen bien los factores que promueven la transicin a las siguientes fases de la enfermedad, pero los estudios citogenticos y moleculares muestran nuevas alteraciones: la aparicin de un segundo cromosoma Filadelfia, de una trisoma del cromosoma 8 o de una delecin p17-. El enfermo presenta fiebre, aumento de la anemia y sus consecuencias, dolores seos... En las pruebas analticas aparece aumento de los basfilos (por aumento de blastos), hipereosinofilia, anemia y trombocitopenia. Como consecuencia, aparecen infecciones, trombosis y/ohemorragias.

Fase de transformacin a leucemia aguda (crisis blstica)

Aparecen ms de un >20% de blastos en mdula sea. Por alteracin gentica de la clula madre en estadios madurativos ms precoces, la leucemia mieloide crnica da crisis clnicas similares a la leucemia aguda. El 80% de los casos evolucionan a leucemia mieloblstica aguda (LMA), y el 20% a leucemia linfoblstica aguda (LLA), con mejor pronstico.

La clnica es de curso tormentoso, con anemia severa, infecciones de repeticin, hemorragias y trombos, alteraciones multiorgnicas por infiltracin linfoctica, signos de leucostasia...

La clnica es indistinguible de la de la leucemia aguda, y hay que hacer el diagnstico diferencial por tcnicas de biologa molecular. La protena resultante del gen hbrido presenta diferentes tamaos segn la patologa (190 KDa en la LLA; 210 KDa en la crisis blstica de la LMC; y 230 KDa en un tipo de sndrome mieloproliferativo crnico ms infrecuente, la leucemia granuloctica crnica).

Diagnstico
1. 2. Historia clnica: anamnesis y exploracin. Datos de leucocitosis, anemia, trombocitopenia y esplenomegalia. Pruebas analticas:

Hemograma con leucocitosis (basofilia y eosinofilia), anemia y trombocitopenia variables segn la gravedad, eritroblastos y algn blasto.

Bioqumica con aumento de los niveles de LDH, hiperuricemia y disminucin de los niveles de fosfatasa alcalina granuloctica (FAG). 1. 2. 3. Biopsia de mdula sea: hipercelular. Citogentica: cromosoma Filadelfia; t(9;22)(en un 95% de los casos). A partir de la fase acelerada se pueden detectar, asimismo, trisomas 8 y 9. Tcnicas de biologa molecular que muestra el reordenamiento de los genes BCR/ABL.

Diagnstico diferencial
Hay veces que para diagnosticar la LMC es suficiente cuando el paciente cursa con importante leucocitosis y significativa esplenomegalia. Pero otras veces cuando el paciente tiene una leucocitosis que es moderada es importante hacer el diagnostico diferencial de LMC con otros sndromes mieloproliferativos, con leucocitos reactivos, infecciones, corticoterapia, con tumores metastsicos en mdula sea, estados de shock hemolisis o hemorragias agudas y reaccin medular de agranulocitosis. Los datos tiles para hacer el diagnostico diferencial de LMC con otras patologas son: principalmente el anlisis de biopsia sea, en el estudio citogentico el hallazgo del cromosoma PH. y el anlisis de la fosfatasa alcalina granulocitica. Adems de la utilizacin y realizacin correcta de la historia clnica acompaada con la exploracin cuidadosa de los casos analizados. Es importante aclarar que la biopsia sea sirve para valorar el grado de expansin medular por los elementos mieloides, habiendo reduccin considerable de las lagunas grasas.

Tratamiento
El trasplante de mdula sea (alognico) es curativo, pero slo se emplea en la fase acelerada. El tratamiento de eleccin en la fase crnica es el mesilato de imatinib, inhibidor de la tirosn-kinasa.

Pronstico

Son factores de mal pronstico la edad avanzada, muy marcada leucocitosis o proporcin de blastos, esplenomegalia gigante, la afectacin grave de las otras series (trombocitosis y anemia) y las alteraciones citogenticas aadidas.

Bibliografa de leucemia mieloide cronica


Harrison, T. R. et al (2006). Oncologa y hematologa. Principios de Medicina Interna. Chile: McGraw-Hill Interamericana. ISBN 970-10-5166-1. Robbins, S. L. et al (2005). Enfermedades de los leucocitos, los ganglios linfticos, el bazo y el timo. Patologa Estructural y Funcional. Espaa: Elsevier Espaa S.A.. ISBN 978-84-8174-841-3.

Leucemia linftica crnica

La leucemia linftica crnica, leucemia linfoide crnica, leucemia linfoctica crnica, leucemia linftica crnica de clulas B, tambin conocidada por las siglas LLC (CLL en ingls) es una enfermedad, un tipo de leucemia o cncer de la sangre que afecta a los glbulos blancos oleucocitos.1 En este cncer los linfocitos -un tipo de glbulos blancos-, maduros pero incapaces de cumplir su funcin inmunitaria,2 prolongan su vida anormalmente al disminuir su muerte programada (apoptosis) por lo que aumenta lentamente su nmero observndose una proliferacin en los recuentos sanguneos y en la mdula sea. El sistema inmunitario, en el que los linfocitos cumplen una importante funcin, queda muy debilitado. En sus primeras fases su curso clnico es indolente (sin sntomas). Admite una variabilidad amplia en su pronstico dependiendo de las variacionescitogenticas, del inmunofenotipo y de su evolucin. Algunas variedades de LLC se comportan de forma ms agresiva. La Leucemia linftica crnica es la leucemia ms frecuente, afecta a adultos y su incidencia es mayor a edades avanzadas, siendo ms frecuente en hombres.3 No debe ser confundida con la leucemia linftica aguda (LLA), un tipo de leucemia frecuente en nios. El mdico especialista en leucemias es el hematlogo. En el ao 2010 se logr la secuenciacin completa del genoma de la leucemia linftica crnica,4 5 lo que permitir disear tratamientos especficos para cada paciente.6

Frote sanguneo mostrando linfocitos (morados) en una LLC.

Diagnstico
Directrices de referencia para el diagnstico y el tratamiento de la LLC pueden encontrarse en el artculo de Michael Hallek de 2008 Guidelines for the diagnosis and treatment of cll y en la revisin de 2010 de Foon y Hallek Changing paradigms in the treatment of chronic lymphocytic leukemia. Habitualmente la LLC se presenta en pacientes de edad avanzada. Un porcentaje alto de pacientes no presentan sntomas. La sospecha de LLC surge ante la aparicin de leucocitosis (nmero elevado de linfocitos -ms de 5.000 por mm- en un anlisis de sangre rutinario). Puede aparecer anemia y anemia hemoltica, ms raramente trombopenia (plaquetas bajas). El cido rico y la LDH suelen estar elevados. Se suele acompaar de hipogammaglobulinemia(concentracin baja de inmunoglobina -anticuerpos- en sangre con alto riesgo de infeccin), especialmente de IgM. Tambin se encuentran alteraciones de la inmunidad celular debido a la secrecin de factores inhibidores por los linfocitos neoplsicos. Adems pueden presentarse adenopatas (inflamacin de ganglios linfticos, bazo e hgado hepatoesplectomegalia-). Una alimentacin con deficiencia de hierro y cido flico favorece la aparicin indicadores relacionados con una baja hemoglobina (p.e. anemia).

Indicadores y pruebas diagnsticas 

Hemograma: El recuento de linfocitos es superior a cinco mil por milmetro cbico (5.000/mm),7 pudiendo alcanzarse cifras muy superiores en el transcurso de la enfermedad. Hay que observar la relacin entre el volumen linfocitos bajo (VCM) y conductividad alta (VCS). Microscopio: La observacin microscpica de la sangre perifrica permite comprobar la morfologa de las clulas y confirmar la presencia de la enfermedad. Mielograma: El mielograma de mdula sea confirma la infiltracin en los ganglios linfticos de linfcitos pequeos de aspecto maduro al lado de los cuales pueden observarse otros de aspecto atpico que suelen formar seudofolculos. Esta prueba est en desuso ante la implantacin de la biopsia de mdula sea. La biopsia de mdula osea permite conocer las variaciones citogenticas y el inmunofenotipo. Citometra de flujo: Permite el diagnstico diferencial con otras leucemia de tipo B y T. Es un estudio con marcadores de superficie. En la LLC hay una proliferacin de linfocitos B. En ausencia de enfermedad hay un 80% de linfocitos T y un 20% de linfocitos B, en la LLC esta relacin se invierte (del 80 al 95% linfocitos B y del 5 al 20% de linfocitos T), esta inversin es muy utilizada para el diagnstico. El fenotipo tpico de la LLC es CD19, CD5, CD23 positivo. El CD79b, el FMC-7 y las IgS son positivos dbiles o negativos, y el CD22 es positivo dbil.8 Para otros autores la LLC ms comn presenta una proliferacin de linfocitos B con expresin de CD19+, CD20+, CD22+ y CD23+. En todo caso los antgenos CD son claves para el diagnstico de esta enfermedad.9

 

 

Citogentica: Aparecen alteraciones cromosmicas, las ms frecuentes son: la delecin del brazo largo del cromosoma 13 (13q-) en el 50% de los casos -variante tpica-; la trisomia del cromosoma 12 (+12) entre el 10 y el 30% de los casos -variente atpica y proliferativa-; delecin en el cromosoma 11 entre el 10 y el 20% de los casos; delecin del cromosoma 17 en un 10% de los casos. Tambin aparecen deleciones en el cromosoma 6 y translocaciones en el cromosoma 14. La exploracin fsica, ecografa y TAC sirven para apreciar el estado general del paciente en relacin con la deteccin las adenopatas propias de la enfermedad (aumento tamao ganglios linfticos y hepatoesplenomegalia -aumento de tamao del hgado y el bazo-).

Electroforesis de Protenas sricas: Cuando la enfermedad avanza aparece hipogammaglobulinemia (carencia parcial o completa de anticuerpos). La disminucin del vehculo de respuesta inmunitaria, las inmunoglobulinas(Ig) en su fraccin gamma confirman el diagnstico de LLC.10 Test de Coombs:11 Su positividad confirma la LLC y la presencia de anemia hemoltica autoimune.12 Sombras de Gumprecht: La LLC clsica est formada por linfocitos pequeos con ncleo de cromatina madura y componiendo grumos (grumel), escaso citoplasma y tendencia a romperse al realizar la extensin sangunea, formando lo que se denomina Sombras de Gumprecht (la fragilidad de los linfocitos provoca su ruptura).

 

Diagnstico diferencial
La Organizacin Mundial de la Salud considera la Leucemia linftica crnica (LLC) y el Linfoma linfoctico de clulas pequenas (LLCP) variedades de la misma dolencia -un mismo tipo de linfoma no-Hodgkin- por lo que no deben ser considerados diferentes.13 En algunos casos la sangre perifrica observada al microscopio parece silimar a la LLC, pero presenta un fenotipo especfico de clulas T por lo que se corresponde con la Leucemia prolinfoctica T.

Pronstico
Adems de la evolucin particular de cada paciente y la aparicin de modificaciones en el transcurso de la enfermedad se ha descrito la importancia de dos marcadores, la protena-tirosina kinasaZap-70 y el Cmulo de diferenciacin CD38, que condicionan altamente el pronstico de esta enfermedad, de tal manera que hasta se discute si definen subtipos de esta enfermedad, el ms plausible, ligado a la mutacin o no en las regiones variables de los genes de las inmunoglobulinas (regin VH); as, quienes tienen la mutacin viven de media cuatro aos ms.14

Alteracin citogentica (mutacin) Incidencia

Pronstico

Sin alteraciones citogenticas

18 %

Buen pronstico

Delecin* 13 (q14)

55 %

Buen pronstico

Trisoma 12

20 %

Malo / Regular

Delecin* 11 (q22-23)

20 %

Mal pronstico

Gen TP53

10 %

Mal pronstico

La delecin es la prdida de material gentico de un cromosoma (mutacin) que puede ir desde la prdida de un solo nucletido (delecin puntual) hasta la prdida de grandes regiones visiblescitogenticamente.

Complicaciones
Los enfermos de LLC pueden presentar entre otras, las siguientes complicaciones: anemia hemoltica autoinmune, aplasia medular (con anemia, granulocitopenia y trombocitopenia), esplenomegalia,hipogammaglobulinemia -disminucin de inmunoglobulinas-, Infecciones de repeticin (numerosas enfermedades infecciosas como herpes, neumona...), as como diversas manifestaciones cutneas.15 Algunos pacientes sufren la transformacin de su enfermedad en un tipo de leucemia de crecimiento rpido denominado Sndrome de Richter.16

Sntomas
Fase asintomtica
El comienzo de la enfermedad suele ser asintomtico (el paciente no se siente mal, nada le indica que est enfermo). El hemograma muestra proliferacin de linfocitos fuera de los rangos habituales. El hematlogo hace un seguimiento peridico del estado general del enfermo mediante la comunicacin con ste, la exploracin fsica y la realizacin de pruebas necesarias, bsicamente elhemograma (anlisis de sangre). La progresin de la enfermedad puede estabilizarse durante un tiempo o evolucionar apareciendo en los anlisis de sangre de control aumento de linfocitos y leucocitos y nuevos indicadores (lactato deshidrogenasa, beta 2

microglobulina, plaquetas, hemoglobina, gamma globulina...) que superan o disminuyen el nmero o la proporcin considerada normal pudiendo dar paso a la fase sintomtica. Se incorporan nuevas pruebas como la ecografa, la tomografa Axial Computarizada, TAC o escaner y citometra para precisar la fase de la enfermedad y la situacin concreta en el paciente.

Fase sintomtica
La progresin inexorable de la LLC conlleva la aparicin de los siguientes sntomas:17

        

Inflamacin de los ganglios linfticos Inflamacin del hgado (hepatomegalia) y/o el bazo (esplenomegalia) Sudoracin excesiva, sudores fros Fatiga Fiebre Infecciones recurrentes (vuelven a aparecer an habiendo sido tratadas) Inapetencia o saciedad temprana (sentirse lleno con muy poca comida) Prdida de peso involuntaria Hematomas anormales (en las ltimas etapas de la enfermedad)

El hematlogo, a la vista del estado general del paciente, el hemograma, los resultados de otras posibles pruebas y los sntomas, establece el nivel de progresin y gravedad proponiendo, en su caso, el comienzo del tratamiento.

Sistema de Clasificacin Rai

Estadio Caracterizacin LLC

Linfocitosis absoluta (ms de 15.000/mm3) sin adenopata, hepatoesplenomegalia, anemia o trombocitopenia

Linfocitosis absoluta con linfadenopata sin hepatoesplenomegalia, anemia o trombocitopenia

II

Linfocitosis absoluta ya sea con hepatomegalia o esplenomegalia con linfadenopata o sin esta

III

Linfocitosis absoluta y anemia (hemoglobina menos de 11 g/dL) con linfadenopata, hepatomegalia, esplenomegalia o sin estas

IV

Linfocitosis absoluta y trombocitopenia (menos de 100.000/mm3) con linfadenopata, hepatomegalia, esplenomegalia, anemia o sin estas

Clasificacin Binet
Estadio Caracterizacin LLC

Ausencia de anemia o trombocitopenia y menos de tres reas de implicacin linfoide (correspondencia con estadios Rai 0, I, y II)

Ausencia de anemia o trombocitopenia con ms de tres reas de implicacin linfoide (correspondencia con estadios Rai I y II)

Anemia o trombocitopenia independientemente del nmero de reas con aumento de volumen linfoide (correspondencia con estadios Rai III y IV)

Tratamiento
El tratamiento de la LLC consiste bsicamente en el control de la enfermedad y sus sntomas mediante las terapias ms idneas para cada paciente. No puede hablarse de cura, excepto en los resultados favorables de trasplante de mdula sea. Directrices para el tratamiento pueden encontrarse en el artculo de referencia Michael Hallek de 2008 Guidelines for the diagnosis and treatment of cll y en la revisin de 2010 de Foon y Hallek Changing paradigms in the treatment of chronic lymphocytic leukemia. La LLC se trata con quimioterapia y/o terapia biolgica (anticuerpos monoclonales), radioterapia, y trasplante de mdula sea. Una tcnica aplicable en algunos casos y ya en desuso es laesplenectoma (extirpacin del bazo)20 que se realiza cuando la esplenomegalia (bazo agrandado) contribuye a la trombocitopenia y a la anemia y siempre que hayan fracasado la radioterapia y quimioterapia21

Quimioterapia y terapia biolgica

La combinacin de distintas opciones en quimioterapia pueden ser eficaces tanto en los primeros tratamientos como en las recaidas.22 Parece claramente demostrado a tavs de diversos ensayos clnicos aleatorizados que las combinaciones de anlogos de purina (fludarabina) con los agentes alquilantes (ciclofosfamida) producen las tasas de respuesta ms altas y una mayor supervivencia libre de progresin que los tratamientos con un solo medicamento. La adicin a estas combinaciones de terapia biolgica mediante anticuerpos monoclonales como rituximab mejoran los resultados. Los estudios clnicos se dirigen tanto a perfeccionar las combinaciones existentes como comprobar la validez de tratamientos de mantenimiento con terapia biolgica cuando la baja toxicidad lo permite. Test de medicina personalizada - adecuacin del tratamiento
Artculo principal:

Medicina personalizada

La adecuacin del mejor tratamiento al paciente se puede establecer mediante un test de medicina personalizada que permite determinar el tratamiento ptimo para cada paciente dependiendo de sus variabilidades genticas. En este sentido empresas como Inmunostep,23 con sede en el Centro de Investigacin del Cncer de Salamanca en Espaa, y filial de Vivia Biotech, a travs de la plataforma ExviTech ha creado un test en 2011 que, mediante citrometra de flujo, permite conocer el anticuerpo ms eficaz y por lo tanto proponer el tratamiento ms adecuado al paciente concreto. La identificacin de los frmacos ms eficaces en eliminar selectivamente las clulas cancergenas presentes en la muestra del paciente en el mbito de los cnceres hematolgicos

(leucemia,linfoma y mieloma mltiple) supone un avance tanto en la eficacia del tratamiento como en la reduccin de efectos secundarios.24 25 26 27 Combinacin de tratamiento inicial estandar -revisin de 2010-28

FC-R - Fludarabina, Ciclofosfamida y Rituximab29 30

Otras combinaciones utilizadas en el tratamientos de la LLC

      

FC - Fludarabina con Ciclofosfamida31 F-R - Fludarabina con Rituximab32 PC-R - Pentostatina, Ciclofosfamida, y Rituximab33 CVP - Ciclofosfamida, Vincristina y Prednisolona33 CHOP - Ciclofosfamida, Doxorrubicina, Vincristina y Prednisolona FCM - Fludarabina, Ciclofosfamida y Mitoxantrona33 FCM-R o R-FCM - Rituximab - Fludarabina, Ciclofosfamida y Mitoxantrona34 35

Estudios clnicos Numerosos estudios clnicos en curso pueden concluir con mejoras en los tratamientos. Se prueban combinaciones con quimioterpia y anticuerpos monoclonales tanto para tratamientos de primera lnea (p.e. FCR + Rituximab de mantenimiento -RFC Rm-; Rituximab + Clorambucil -alquilante, marca Leukeran;[2] Clorambucil + Ofatumumab; lenalidomida36 37 ) como de segunda lnea y posteriores: (p.e. Rituximab + Lenalidomida[3]; FCR + CD23 (Lumiliximab); FC +/- Ofatumumab, Bendamustina[4] + Clorambucil).38 Nuevos medicamentos como Fostamatinib se encuentran en estudio.39

Terapia biolgica o quimioinmunoterapia

La Terapia biolgica o quimioinmunoterpia en el tratamiento del cncer utiliza el propio sistema inmunitario para combatir el cncer disminuyendo los efectos secundarios. Se consideran terapias biolgicas el uso de interferones, las interleucinas, los factores estimulantes de colonias, los anticuerpos monoclonales, las vacunas, la terapia gnica y los agentes inmunomoduladores no especficos.40

Anticuerpos monoclonales
En el tratamiento de la Leucemia linftica crnica se utilizan los anticuerpos monoclonales (en ingls Mab Monoclonal antibodys o Moab) que han mejorado los resultados de los tratamientos aportando menores efectos secundarios que la quimioterapia tradicional aunque no estn exentos de ellos.40 El tratamiento exclusivo con anticuerpos monoclonales resulta mucho menos efectivo que junto a la quimioterapia tradcional, sin embargo los anticuerpos monoclonales muestran eficacia en las terapias de mantenimiento -una vez realizado el tratamiento de choque inicial- ya que prolongan el tiempo de remisin retrasando y controlando la reactivacin de la enfermedad.

Anticuerpos monoclonales en LLC El anticuerpo monoclonal ms usado en el tratamiento de la LLC es el rituximab41 o rituxan (anticuerpo quimrico murino/humano -obtenido de rata y humanizado-42 CD20, marca Mabthera, empresasuiza Roche), tambin se utiliza el alentuzumab -anticuerpo-CD52-, habitualmente en pacientes refractarios a la fludarabina.43 (marca Campath). Nuevos anticuerpos como el ofatumumab,44 anticuerpo humanizado HuMax CD20 (marca Arzerra, empresa britnica GlaxoSmithKline y empresa danesa Genmab A/S), lumiliximab (anticuerpo CD23, empresa suiza Biogen) podrn mejorar el arsenal terapetico para el tratamientos de la LLC.45 46

Trasplante de mdula sea

El trasplante de mdula sea consigue erradicar y curar la enfermedad en una parte de los enfermos pero la tasa de mortalidad es elevada (22-40%) y supervivencia baja (41-50%), por lo que solamente debe considerarse en casos excepcionales.47 El tratamiento mediante trasplante de mdula sea es ms efectivo cuando la leucemia est en remisin, normalmente una vez aplicada la quimioterapia y antes de una posible reactivacin.48 El trasplante de mdula sea puede ser del mismo paciente (trasplante autlogo) o de otra persona (trasplante alognico). El trasplante alognico tiene distintas variedades segn el donante: si es un hermano gemelo univitelino se denomina trasplante singnico, cuando es un familiar HLA idntico se denomina trasplante alognico de hermano HLA idntico; si es un familiar que comparte un solohaplotipo del sistema HLA se denomina trasplante haploidntico, si no hay parenteco se denomina trasplante de donante no emparentado. A mayor identidad mayores posibilidades de xito.49 Antes del trasplante se deben eliminar las clulas presentes en la mdula sea del paciente (mediante quimioterapia y/o radioterapia) para permitir el implante de la mdula sea del donante. En el caso de un trasplante alognico haploidentico o de donantes no relacionados es necesario utilizar medicamentos inmunosupresores para evitar el rechazo. Las alternativas al transplante de medula sea consisten en el trasplante de progenitores hematopoyticos aislados de la sangre perifrica o de cordn umbilical. El objetivo es inocular en los pacientes nicamente los progenitores hematopoyticos (conocidas tambin como clulas madre hematopoyticas) que tienen la capacidad de implantarse en la mdula sea de un paciente y dar lugar a un sistema inmune sano. Existen numerosos protocolos y estudios clnicos en desarrollo.50

Genoma de la leucemia linftica crnica

Proyecto genoma de la LLC (2009 - 2012)
Dentro del proyecto mundial para la secuenciacin del genoma del cncer gestionado por el Consorcio Internacional del Genoma del Cncer ICGC Espaa es la encargada de la secuencia genmica de la leucemia linftica crnica. El objetivo es secuenciar el genoma en numerosos pacientes y poder establecer las homogeneidades, las variabilidades y, en su caso, un diagnstico ms personalizado y eficaz.51 El 15 de abril de 2010 fueron publicados en Nature los avances de los primeros resultados de los primeros 5 genomas completos de pacientes con LLC.52 53

Organismos participantes
El organismo director y financiero es el Instituto de Salud Carlos III [5] (organismo pblico dependiende del Ministerio de Ciencia e Innovacin de Espaa).54 La direccin cientfica del proyecto corre a cargo del Dr. Elas Campo[6] y del Dr. Carlos Lpez Otn.55 Dos de las instituciones que participan y que tienen ms tradicin y reconocimiento en LLC son el Hospital Clnico y Provincial de Barcelona [7] (Instituto Clnic de Enfermedades Hematolgicas y Oncolgicas (ICMHO)y el Centro de Investigacin del Cncer de Salamanca (CIC) - (Servicio de Hematologa del Hospital Universitario de Salamanca). Tambin participan la Universidad de Oviedo, el Centro de Regulacin Genmica de Barcelona, el Instituto Cataln de Oncologa, la Universidad de Deusto, el Centro Nacional de Investigaciones Oncolgicas, el Banco Nacional de ADN y la Universidad de Barcelona, con el apoyo tcnico para la investigacin de la Red Temtica en Investigacin Cooperativa en Cncer (RTICC).56

Publicacin en Nature del genoma de la LLC en junio de 2011

El 5 de junio de 2011 fue publicado en la revista Nature el artculo -remitido en diciembre de 2010- Whole-genome sequencing identifies recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia(Secuenciacin completa del genoma de la leucemia linftica crnica con identificacin de las mutaciones recurrentes) fruto del trabajo del equipo espaol responsable del genoma de la LLC57 y miembro del International Cancer Genome Consortium.58 59

Red europea de leucemia - European Leukemianet - ELN

LeukemiaNet es una red europea para el avance de la investigacin contra la leucemia que reune grupos de estudio nacionales que representan a 147 instituciones de 28 pases. En total participan en el estudio ms de mil investigadores y cerca de diez mil pacientes.60 61

Causas - Etiologa
Aunque se desconocen las causas especficas (etiologa) que provocan la LLC todos los pacientes presentan modificaciones anormales en los cromosomas de las celulas. El protooncogen Bcl-2 (B-cell lymphoma 2) aparece sobreexpresado. En la mayora de los casos aparecen alteraciones secundarias en la expresin de los Micro ARN (miRNA en ingls) MIRN15a y MIRN16-1.62 Dependiendo de la naturaleza de dichas alteraciones se han establecido pronsticos distintos en relacin con la evolucin y gravedad de la enfermedad. No se considera una enfermedad hereditaria aun cuando existen antecedentes familiares en algunos casos. No hay una causalidad comprobada con la historia clnica del paciente (otras enfermedades o circunstancias del enfermo) y no est establecida relacin directa con radiaciones, txicos u otras sustancias externas. Son posibles causantes de la enfermedad aquellas factores externos o internos que producen las alteraciones celulares descritas en la LLC.

Txicos cancergenos y hemotxicos

Distintos componentes qumicos orgnicos e inorgnicos han sido catalogados como cancergenos y especficamente hemotxicos, entre ellos estn los compuestos organofosforados,63 organoclorados, utilizados como pesticidas, plaguicidas e insecticidas; el acetato de vinilo,64 y tambin el benceno,65 El benceno es un compuesto qumico muy utilizado en la industria y presente la gasolina, en pinturas, y en el tner de fotocopiadoras e impresoras. El benceno tambin est presente en el humo del tabaco. La exposicin prolongada a niveles altos de benceno en el aire puede producir leucemia, especialmente leucemia mieloide aguda66

Radiacin ionizante - radiactividad

Tradicionalmente se considerada que la leucemia linftica crnica no estaba causada por la radiacin ionizante, pero se est poniendo en duda, tanto por las dudas sobre los estudios existentes: dificultad de relacionar la radiacin con la enfermedad -que tiene un largo perodo de latencia- como por la causa de muerte de numerosos pacientes que aparece como distinta a la LLC an cuando estos la padecan. Es decir, muchos de los estudios histricos se consideran demasiado simples e insuficientes. En 2006 han aparecido nuevos datos sobre trabajadores mineros expuestos al radn en la Repblica Checa que presentan una alta incidencia de LLC. Del mismo modo, en aquellos que trabajaron en la limpieza del Accidente de Chernbil (los liquidadores) y han sufrido LLC se ha encontrado una virulencia especial en la enfermedad as como mayor riesgo de padecer sndrome de Richter.67

Otras causas posibles

Aun cuando no existen causalidad reconocida diversos estudios establecen ciertas correlaciones y sugieren indicios, a veces muy tenues, que deben verificarse y ser aceptadas por la comunidad cientfic

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA

La leucemia linfoide aguda, leucemia linftica aguda o leucemia linfoblstica aguda (LLA) comprende un grupo 1 de neoplasias malignas que afectan los precursores (blastos) de los linfocitos en la mdula sea. La mayora son tumores de clulas progenitoras pre-B aunque ocasionalmente se manifiestan LLA de clulas pre-T. La LLA 2 ocurre con gran frecuencia en la primera dcada de vida, aumentando de nuevo el riesgo en la edad madura.

Frote sanguneo mostrando linfocitos (morados) en una LLA.

Causas
No son claras las causas que inician el dao en el material gentico de los precursores de los linfocitos. Ciertos factores ambientales (radiacin, productos txicos, y algunos virus) se han identificado como factores de alto riesgo de contraer LLA.3 Se dice muchas ocasiones que es provocado por desnutricin o anemia lo cual ha sido negado por muchos onclogos, ya que no es algo que demuestre que por ello se presenta leucemia.

Clasificacin
Las leucemias linfoides agudas pueden afectar tanto a los linfocitos B, como a los linfocitos T. Por ello, las LLA se clasifican de acuerdo al tipo de linfocito que afecta:

Leucemia linfoblstica precursora aguda de clulas B En la mayora de los casos infantiles, las clulas involucradas tienden a ser precursores de linfocitos B y producen en sangre perifrica clulaspequeas denominadas L1.

 Leucemia linfoblstica precursora aguda de clulas T

En la mayora de los casos de adultos, las clulas involucradas tienden a ser precursores de linfocitos T y producen en sangre perifrica clulasrelativamente grandes (en comparacin con un linfocito normal) denominadas L2.

Un tercer tipo de LLA involucra linfoblastos idnticos a las clulas del Linfoma de Burkitt, denominadas L3.4

Sntomas
 
El que los linfocitos estn incapacitados para ejercer sus funciones, predispone al paciente a las infecciones.5 La sobrepoblacin linfoblstica en la mdula sea deja poco espacio fsico para la produccin de otras lineas celulares, por lo que es frecuente ver anemia (disminucin de los hemates) ytrombopenia (disminucin de las plaquetas), que causan hemorragias.6

Referencias LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA


1. 2. 3. 4.

Portal:medicina. Contenido relacionado con medicina.

Instituto Nacional de Cncer. [1] The Leukemia and Linfoma Society. [2] Clnica Alemana de Santiago de Chile. [3] Leucemia linfoide aguda: estudio citogentico en nios atendidos en el Hospital Universitario San Vicente de Pal de Medelln en el perodo 1998-2001. IATREIA, VOL 15, No.4, DICIEMBRE 2001 [4]

5. 6.

Associaao Brasileira de Linfoma e Leucemia. [5] National Cancer Institute. [6]

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

La leucemia mieloide aguda, tambin conocida como leucemia mieloctica aguda o como LMA, es un tipo de cncer producido en las clulas de la lnea mieloide de los leucocitos, caracterizado por la rpida proliferacin de clulas anormales que se acumulan en la mdula sea e interfieren en laproduccin de glbulos rojos normales. La LMA es el tipo de leucemia aguda ms comn en adultos y su incidencia aumenta con la edad. Aunque la LMA es una enfermedad relativamente rara a nivel global, es responsable de aproximadamente el 1.2% de las muertes por cncer en los Estados Unidos,1 y se espera un aumento de su incidencia a medida que la poblacin envejezca. Los sntomas de la LMA son causados por la invasin de la mdula sea normal, que va siendo reemplazada poco a poco por clulas leucmicas, lo que conlleva un descenso de glbulos rojos, plaquetas y leucocitos normales. Los principales sntomas incluyen fatiga, dificultad para respirar, aparicin de hematomas, dificultades en la coagulacin y un aumento del riesgo de infeccin. Al igual que en las dems leucemias agudas, la LMA progresa rpidamente y puede ser fatal en semanas o meses si no es adecuadamente tratada. La causa principal, recientemente descubierta por cientficos australianos (5-10-11), es la mutacin del gen GATA2, que predispone a padecer la LMA. La LMA es una enfermedad potencialmente curable. Sin embargo, slo una minora de pacientes son tratados con la terapia actual. El tratamiento inicial consiste en la

administracin de quimioterapia, cuyo objetivo es inducir una remisin de las clulas cancergenas. Algunos pacientes pueden llegar a recibir un trasplante de mdula sea, si se logra encontrar alguna persona compatible. Actualmente, la investigacin relacionada con la LMA se est centrando en elucidar la causa de la LMA, en la identificacin de mejores marcadores de diagnstico, en el desarrollo de nuevos mtodos para detectar la enfermedad residual tras el tratamiento y en el desarrollo de nuevas drogas y de terapias dirigidas a dianas especficas.

Historia
El primer artculo publicado que describe un caso de leucemia en la literatura mdica data de 1827, cuando un mdico francs llamado Alfred-Armand-Louis-Marie Velpeau describi el caso de una florista de 63 aos de edad con una enfermedad cuyos principales sntomas eran fiebre, debilidad, clculos renales y hepatosplenomegalia. Velpeau advirti que la sangre de esta paciente tena una consistencia semejante a la "papilla de avena" e hipotetiz que este aspecto de la sangre era debido a los glbulos blancos. 2 En 1845, el patlogo J.H. Bennett report una serie de casos similares de pacientes que fallecieron con esplenomegalia y cambios "en el color y la consistencia de la sangre". Bennett utiliz el trmino "leucocitemia" para describir esta condicin patolgica.3 El trmino "leucemia" fue acuado por Rudolf Virchow, el renombrado patlogo alemn, en 1856. Pionero en el uso del microscopio ptico en el campo de la patologa, Virchow fue el primero en describir el anormal exceso de glbulos blancos en pacientes con el sndrome clnico descrito por Velpeau y Bennett. Virchow no estaba seguro de la causa que produca el exceso de glbulos blancos, por lo que decidi utilizar el trmino puramente descriptivo de "leucemia" (del griego sangre blanca), para darle nombre a esta patologa.4 Los avances en la comprensin de la LMA progresaban con el desarrollo de las nuevas tecnologas. En 1877, Paul Ehrlich desarroll una serie de tcnicas de tincin de clulas sanguneas que le permitieron describir en detalle y diferenciar los glbulos blancos normales y anormales. Wilhelm Ebstein introdujo el trmino "leucemia aguda" en 1889 para diferenciar las leucemias progresivas de las leucemias crnicas.5 El trmino "mieloide" fue acuado por Neumann en 1869, tras ser el primero en determinar que los glbulos blancos provenan de la mdula sea (del griego , myelos= mdula) y no del bazo. Fue Mosler quien, diez aos ms tarde (1879), describa por primera vez una tcnica para examinar la mdula sea y diagnosticar la leucemia.6 Finalmente, en el ao 1900, Naegli caracteriz los mieloblastos, que pertenecen a la estirpe celular afectada en la LMA, y dividi los tipos de leucemia en mieloides y linfoides, segn la estirpe celular sangunea que se viera afectada.7

Clasificacin
Las dos esquemas ms comunes usados para clasificar la LMA desde 2006, son el antiguo sistema FAB (FrenchAmerican-British: francoangloestadounidense) y el nuevo sistema de la OMS(Organizacin Mundial de la Salud).

Clasificacin FAB (franco-anglo-estadounidense)

La clasificacin FAB (franco-anglo-estadounidense) divide la LMA en 8 subtipos, desde el M0 al M7, basndose en el tipo de clulas leucmicas que aparecen y en su grado de madurez. Esto se lleva a cabo mediante un examen de la apariencia de las clulas leucmicas al microscopio ptico o mediante tcnicas citogenticas, con el fin de caracterizar las posibles anomalas cromosmicas. Los subtipos de LMA han mostrado diferencias en el pronstico y en la respuesta a terapia. Aunque la clasificacin de la OMS (vase ms abajo) parece ser ms til en muchos aspectos, el sistema FAB sigue siendo ampliamente utilizado.

Los 8 subtipos de LMA segn la FAB son:8

M0 M1 M2 M3 M4
M4eo

Leucemia mieloblstica aguda sin diferenciacin localizada. Leucemia mieloblstica aguda sin maduracin. Leucemia mieloblstica aguda con maduracin. Leucemia promieloctica aguda (con translocacin t(15;17)). Leucemia mielomonoctica aguda (LMMA). Leucemia mielomonoctica aguda con eosinofilia en mdula sea. Leucemia monoctica aguda (LMoA). LMoA sin diferenciacin (monoblstica). LMoA con diferenciacin (monoctica). Eritroleucemia aguda; son precursoras de globos rojos. Leucemia megacarioctica aguda.

M5
M5a M5b

M6 M7

Clasificacin de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS)

La clasificacin de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) intenta ser ms til que la FAB desde el punto de vista clnico. Su objetivo es dar ms informacin significativa relacionada con el pronstico de la LMA. Cada una de las categoras de la OMS contiene numerosas subcategoras descriptivas de gran inters para el hematopatlogo y para el onclogo. Sin embargo, la mayor parte de la informacin clnicamente significativa se encuentra caregorizada en uno de los cinco subtipos listado a continuacin.

Los 5 subtipos de LMA segn la OMS son:9 LMA con anomalas genticas caractersticas
Incluyen aquellas LMA con translocaciones entre los cromosomas 8 y 21 [t(8;21)], inversiones en el cromosoma 16[inv(16)] o translocaciones entre los cromosomas 15 y 17 [t(15;17)]. Los pacientes con este tipo de LMA generalmente presentan una elevada tasa de remisin y un mejor pronstico comparado con otros tipos de LMA.

Esta categora incluye a los pacientes que han sufrido previamente un sndrome mielodisplsico (SMD)

LMA con displasia multilinaje

omieloproliferativo (SMP) y este ha derivado en una LMA. Este tipo de LMA tiene una mayor incidencia en pacientes de edad avanzada y suele presentar un peor pronstico.

LMA y SMD asociados al tratamiento

Esta categora incluye a los pacientes que han sido sometidos a quimioterapia o radiaciones, y posteriormente desarrollaron LMA o SMD. Estas leucemias pueden ser caracterizadas por anomalas cromosmicas especficas y suelen presentar un mal pronstico.

LMA no categorizada Leucemias agudas de linaje ambiguo

Incluye subtipos de LMA que no pueden ser incluidos en ninguna de las categoras anteriores.

En este tipo de leucemia (tambin conocido como fenotipo mixto o leucemia aguda bifenotpica) las clulas leucmicas no pueden ser clasificadas como mieloides o linfoides, o bien ambos tipos de clulas estn presentes.

Sntomas y deteccin de la leucemia

La mayor parte de los sntomas de la LMA son debidos al incremento de leucocitos cancerosos que desplazan a las clulas normales e interfieren en la produccin de glbulos rojos normales de lamdula sea. Hablar de deteccin de leucemia mieloide aguda puede resultar un poco confuso ya que no no encontramos hablando de una enfermedad cotidiana, si bien no existen muchos factores que nos ayuden a determinar la presencia de leucemia, si existen algunos que se deben de tomar en cuenta, y que pueden ayudar a lamentar situaciones que se pudieron haber evitado. Los pacientes con leucemia mieloide aguda con frecuencia presentan varios sntomas generalizados. stos pueden incluir prdida de peso, cansancio inusual, fiebre y prdida del apetito. Por supuesto que stos no son especficos para la leucemia mieloide aguda y son causados con ms frecuencia por algo no relacionado con el cncer. Se puede presentar la anemia, es decir escasez de glbulos rojos (esto ocasiona dificultad para respirar, cansancio excesivo y color "plido" en la piel). Cuando las clulas de la leucemia se propagan fuera de la mdula sea, se le llama propagacin extramedular. Esto puede ocurrir despus que la leucemia mieloide aguda ha sido diagnosticada. Con menos frecuencia, la propagacin extramedular puede ser el primer signo de cncer en alguien que todava no haya sido diagnosticado con leucemia mieloide aguda. Si las clulas de la leucemia se propagan a la piel, puede dar origen a pequeos puntos pigmentados (coloreados) que pueden parecer una erupcin comn. Una acumulacin parecida a un tumor de clulas de la leucemia mieloide aguda debajo de la piel o en otras partes del cuerpo recibe el nombre de cloroma o sarcoma granuloctico. Las clulas de la leucemia que se propagan al cerebro y a la mdula espinal (sistema nervioso central, CNS) pueden causar dolor de cabeza, debilidad, convulsiones, vmito, dificultad para mantener el equilibrio y visin borrosa. La ausencia de produccin de leucocitos normales aumenta la susceptibilidad del paciente a sufrir infecciones, ya que las clulas leucmicas, a pesar de provenir de precursores leucocticos, no poseen las caractersticas inmunolgicas que les permitiran enfrentarse a una infeccin.10 El descenso de glbulos rojos causa anemia y el descenso de plaquetas puede dar lugar a problemas decoagulacin.

Este tipo de alteraciones no son muy especficas de la LMA y los sntomas que producen podran confundirse fcilmente con los de una gripe u otras enfermedades comunes. Dichos sntomas incluyen fiebre, fatiga, prdida de peso, prdida del apetito, dificultad para respirar, aparicin de hematomas por traumas menores, aparicin depetequias (pequeos puntos rojos en la piel causados por derrames sanguneos subcutneos), dolor en los huesos y en las articulaciones e infecciones frecuentes o persistentes.10 La LMA puede cursar con otros sntomas adicionales. La esplenomegalia suele producirse, aunque de forma suave y asintomtica. La hinchazn de los ganglios linfticos no es comn (al contrario de lo que ocurre en la leucemia linfoide aguda), pero puede tener lugar. La piel puede verse afectada por el denominado cutis leucmico, una infiltracin de clulas leucmicas en la dermis. Tambin, aunque ms excepcionalmente, puede presentarse el sndrome de Sweet, una inflamacin paraneoplsica de la piel producida por hormonas o citoquinas secretadas por las clulas tumorales o por las clulas del sistema inmune en respuesta al tumor.10 Algunos pacientes con LMA pueden experimentar una hinchazn de las encas debido a la infiltracin de clulas leucmicas en el tejido blando de la enca. Menos comn es que el primer sntoma de la leucemia sea un tumor fuera de la mdula sea, llamado cloroma. Tambin puede darse el caso de que una persona no exteriorice ningn sntoma y la leucemia sea descubierta accidentalmente durante un anlisis de sangre rutinario.11

Epidemiologa
La leucemia mieloide aguda es un tipo de cncer relativamente poco frecuente. Su incidencia en Estados Unidos se ha mantenido estable, en torno a 10.500 casos nuevos por ao, desde 1995 hasta2005. La LMA es la responsable del 1,2% de las muertes producidas por cncer en Estados Unidos.1 La incidencia de la LMA aumenta con la edad, estando en 63 aos la edad media a la que se diagnostica. El 90% de las leucemias agudas en adultos son del tipo LMA y solo se produce en nios excepcionalmente.1 La tasa de LMA asociada a un tratamiento previo de quimioterapia est aumentando, siendo actualmente la causante del 10-20% de todos los casos de LMA.12 La incidencia es ligeramente mayor en hombres que en mujeres (1,3:1).13 Tambin existen variaciones en la incidencia de la LMA a nivel geogrfico. En la poblacin adulta, las tasas ms elevadas de LMA se registran en Norte Amrica, Europa y Oceana, siendo escasa la incidencia en Asia y Latino Amrica.14 15 Por el contrario, en la poblacin infantil, la LMA es menos frecuente en Norte Amrica e India, que en ciertas zonas de Asia.16 Estas diferencias pueden ser debidas a factores genticos, ambientales o, ms probablemente, a una combinacin de ambos. Parece que existe cierto riesgo hereditario para el desarrollo de LMA. Se han descrito numerosos casos de familias cuya incidencia a nivel familiar era ms elevada que la media predicha para un individuo.17 18 19 20 El riesgo de desarrollar LMA se ve multiplicado por tres entre pacientes con parentesco en primer grado.21

Etiologa
Se han identificado una serie de factores de riesgo para la aparicin y desarrollo de la LMA:

Ciertos desrdenes relacionados con los precursores de las clulas sanguneas, tales como el sndrome mielodisplsico o el sndrome mieloproliferativo, pueden terminar desencadenando una LMA. El mayor o menor riesgo depender del tipo de la severidad del sndrome.22 La exposicin frecuente a quimioterapia anticancergena, en particular la exposicin a agentes alquilantes, puede aumentar considerablemente el riesgo a sufrir una LMA. El mayor riesgo sobreviene unos 3-5 aos despus de haber recibido la quimioterapia.23 Otros agentes quimioterapeticos, como la epipodofilotoxina y

las antraciclinas, tambin han sido relacionados con la leucemia asociada al tratamiento quimioterapetico. Este tipo de leucemias asociadas a un tratamiento suelen cursar con anomalas muy especficas de los cromosomas de las clulas leucmicas.24

La exposicin a radiacin ionizante tambin aumenta el riesgo de desarrollar LMA. Esto se ha podido corroborar en diversas ocasiones. Los supervivientes de los bombardeos atmicos sobre Hiroshima y Nagasaki vieron aumentada la tasa de desarrollo de LMA,25 al igual que les sucedi a los primeros radilogos, que se vieron expuestos a altos niveles de rayos X antes de la adopcin de las modernas medidas de seguridad para el manejo de radiacin ionizante.26 El benceno y otros compuestos orgnicos aromticos han demostrado su capacidad carcinognica in vitro. Sin embargo, hay cierta controversia en cuanto al protagonismo del benceno en el aumento del riesgo a desarrollar LMA. Mientras que algunos estudios han sugerido cierta relacin entre la exposicin a benceno y el incremento del riesgo a desarrollar LMA,27 otros estudios afirman que dicho aumento de riesgo es nimio.28 Ciertas enfermedades congnitas pueden aumentar el riesgo de desarrollar algn tipo de leucemia. El caso ms comn es el del sndrome de Down, cuyo riesgo de desarrollar LMA se ve incrementado en unas 10-18 veces respecto de un individuo normal.29

Fisiopatologa
La LMA es causada por la malignizacin del mieloblasto. En el proceso normal de hematopoyesis, el mieloblasto es un precursor inmaduro de la estirpe mieloide de glbulos blancos. Un mieloblasto normal madurar gradualmente hasta convertirse en alguno de los tipos de glbulo blanco maduro. Sin embargo, en la LMA, un mieloblasto acumula una serie de mutaciones en su genoma que le impiden seguir su proceso de diferenciacin celular, por lo que queda "congelado" en este estado inmaduro.30 Esto an no es suficiente para producir la leucemia. Sin embargo, cuando a la ausencia de diferenciacin del mieloblasto se suman otras mutaciones de los genes que controlan la proliferacin celular, el resultado es la divisin incontrolada de clones del mieloblasto, que desemboca en la patologa denominada LMA.31 La gran diversidad y heterogeneidad de tipos celulares que pueden observarse en la LMA viene dada por el hecho de que la transformacin leucmica puede ocurrir en diferentes estadios a lo largo del proceso de diferenciacin, lo que condiciona el tipo de clulas cancergenas que se podrn encontrar en un determinado paciente.32 Los esquemas modernos de clasificacin de la LMA reconocen que las caractersticas y el comportamiento de las clulas leucmicas (y de la leucemia) pueden depender de la etapa en la que la diferenciacin haya sido interrumpida. Muchos pacientes con LMA suelen presentar una serie de anomalas citogenticas especficas. Los tipos de anomalas cromosmicas encontradas pueden ser suficientes para obtener un pronstico significativo.33 Dichas translocaciones cromosmicas pueden generar nuevas protenas de fusin que, o bien pierden su funcin original, o bien ejercen la misma funcin pero de forma incontrolada, escapando a los sistemas de regulacin de laexpresin gnica. Cuando estas protenas alteradas son ciertos factores de transcripcin las consecuencias son la interrupcin de la diferenciacin y la posterior proliferacin incontrolada.34 Por ejemplo, en la leucemia promieloctica aguda (un subtipo de la LMA), la translocacin t(15;17) produce una protena de fusin (PML-RAR ) incapaz de responder a cido retinoico. En condiciones normales, la protena RAR se encuentra inhibiendo latranscripcin de una serie de genes relacionados con el proceso de diferenciacin celular. Cuando el cido retionoico se une a la protena RAR , esta se despega del ADN (concretamente de la regin promotora), permitiendo as la transcripcin de dichos genes y con ello el proceso de diferenciacin celular del mieloblasto. Por el contrario, la protena de fusin PMLRAR no es capaz de unir cido retinoico a concentraciones fisiolgicas, razn por la cual permanece constantemente unida al ADN, impidiendo en todo momento la transcripcin de los genes y con ello el proceso de diferenciacin celular.35 Los sntomas de la LMA se deben bsicamente a la proliferacin descontrolada de clulas leucmicas que van desplazando a las clulas sanas e interfieren en el desarrollo de todos los tipos celulares sanguneos que son

originados en la mdula sea.36 A medida que progresa la enfermedad se van haciendo patentes una serie de desrdenes relacionados con la cantidad de clulas sanas en sangre, como son la anemia, la neutropenia y la trombocitopenia. En casos excepcionales, los pacientes pueden desarrollar un cloroma, que es un tumor slido de clulas leucmicas establecido fuera de la mdula sea. Esto puede causar diversos sntomas segn la zona que se vea afectada.10

Esquema de una translocacin cromosmica.

Diagnstico
El primer indicio en un diagnstico de LMA es encontrar anomalas en un anlisis de sangre o hemograma. Adems del tpico exceso de glbulos blancos (leucocitosis), la LMA suele cursar con disminuciones espordicas de plaquetas, eritrocitos e incluso glbulos blancos (leucopenia).37 Estos datos unidos a la informacin obtenida tras realizar un frotis de sangre perifrica, pueden servir para hacer un primer diagnstico de LMA, pero para obtener un diagnstico definitivo suele ser necesario llevar a cabo un aspiracin demdula sea y una biopsia. La examinacin de mdula sea tiene como objetivo identificar el tipo de glbulos blancos anmalos. Sin embargo, si hay muchas clulas leucmicas circulantes en sangre perifrica, podra llegar a evitarse la biopsia de mdula sea. La sangre, o la mdula en su caso, es examinada al microscopio ptico as como por citometra de flujo con el fin de poder diagnosticar qu tipo de leucemia sufre el paciente (LMA u otras) y clasificar el subtipo. Adems, se llevan a cabo de forma rutinaria exmenes citogenticos ehibridacin in situ fluorescente (FISH) con el fin de determinar las posibles translocaciones cromosmicas de las clulas leucmicas. El diagnstico y la clasificacin de la LMA pueden llegar a ser realmente complicados, por lo que siempre deberan ser realizados por un hematlogo o hematopatlogo cualificado. En los casos de diagnsticos sencillos, la presencia de ciertas caractersticas morfolgicas (como losbastones de Auer) o ciertos resultados especficos de la citometra de flujo nos pueden permitir distinguir fcilmente la LMA de otros tipos de leucemias. Sin embargo, en ausencia de estas caractersticas, el diagnstico puede ser bastante ms difcil de llevar a cabo.38 Segn los criterios ampliamente aceptados de la OMS, el diagnstico de la LMA queda establecido cuando ms del 20% de las clulas observadas en sangre o en mdula sea son mieloblastos leucmicos.39 La LMA debe ser diferenciada sin ningn gnero de duda respecto de ciertas patologas "preleucmicas" como los

sndromes mielodisplsico y mieloproliferativo, ya que en estos casos el tratamiento a seguir por el paciente es diferente.

La leucemia promieloctica aguda (LPA) tiene la tasa de curacin ms alta y requiere una forma nica de tratamiento, por lo que es muy importante establecer rpidamente el diagnstico para determinar si nos encontramos frente a este subtipo de leucemia. La hibridacin in situ fluorescente es la tcnica ms adecuada para este propsito, ya que nos permite identificar fcilmente si se ha producido la translocacin cromosmica [t(15;17)] que caracteriza a la LPA.40

Tratamiento
El tratamiento de la LMA se basa principalmente en la quimioterapia y est dividido en dos fases, terapia de induccin y terapia de post-remisin (o consolidacin). El objetivo de la terapia de induccin es llevar a cabo una reduccin del nmero de clulas leucmicas hasta niveles indetectables. El objetivo de la terapia de consolidacin es la completa eliminacin de cualquier resto de la enfermedad y lograr la curacin completa del paciente.

Terapia de induccin
Desde 2006, todos los subtipos FAB de LMA, salvo el M3, reciben normalmente el mismo tratamiento quimioteraputico con citorabina (Ara-C) y antraciclina(daunorubicina o idarubicina).41 Otras alternativas incluyen nicamente altas dosis de Ara-C.42 43 Sin embargo, estas terapias producen tambin efectos secundarios txicos como la mielosupresin y el incremento del riesgo de infeccin, por lo que no se recomienda su uso en personas de edad avanzada. Esta primera fase de induccin suele requerir un mes de hospitalizacin desde el comienzo del tratamiento quimioteraputico hasta la recuperacin de sus efectos secundarios. La quimioterapia de induccin presenta un esquema de administracin denominado "7 + 3", en el q ue la citorabina es administrada de forma continuada durante los 7 primeros das y la antraciclina durante los 3 siguientes. Alrededor del 70% de los pacientes logran una remisin con este protocolo de administracin.44 En cuanto al subtipo M3 (FAB) de LMA, tambin conocido como leucemia promieloctica aguda, es casi universalmente tratado con la droga ATRA (all-trans-retinoic acid) de forma adicional a la quimioterapia de induccin.45 46 47 Estos casos requieren de mucha atencin para prevenir la coagulacin intravascular diseminada (CID), una complicacin asociada a este tratamiento, que puede darse si los promielocitos liberan su contenido al torrente sanguneo. Sin embargo, la LPA suele curarse en la mayora de los casos si se sigue un buen protocolo de tratamiento. El objetivo de la fase de induccin es alcanzar una remisin completa, pero esto no quiere decir que la enfermedad sea curada, sino que los mtodos de diagnsticodisponibles no sean capaces de detectar indicios de LMA (por ejemplo, <5% de clulas leucmicas en la mdula sea). La remisin completa se suele conseguir en el 50-75% de los pacientes adultos diagnosticados, pero estos valores pueden verse modificados por algunos de los factores relacionados con el pronstico descritos anteriormente.48 La durabilidad de la remisin depende en gran medida del pronstico de la leucemia original. Generalmente, todas las remisiones fallan si no van seguidas de una quimioterapia de consolidacin (post-remisin). Esto hace que la consolidacin sea una fase tan importante como la induccin para lograr la curacin de la leucemia.49

En ciertas ocasiones, el proceso de induccin debe administrarse ms de una vez. En estos casos, lograr una remisin tras una segunda induccin no altera las posibilidades de supervivencia del paciente, pero el fracaso de la remisin tras la segunda induccin reduce considerablemente posteriores remisiones de la enfermedad.

Terapia de consolidacin
Tras conseguir una remisin completa de la leucemia, podra parecer que la enfermedad ha desaparecido, pero realmente an quedan clulas leucmicas no detectables por las tcnicas dediagnstico actuales. Si en este punto no se aplica una terapia de consolidacin (o post-remisin) prcticamente el 100% de los pacientes sufrirn una recada.51 Por ello, es imprescindible administrar esta segunda terapia para eliminar cualquier residuo de la enfermedad y prevenir una recada. El tipo de terapia de consolidacin utilizado en cada caso suele ser especfico e individualizado, basado en cada paciente en particular, segn el pronstico que presente, su estado de salud, su edad, etc. Para aquellas leucemias que presentan un buen pronstico (por ejemplo, inv(16) y t(15;17)) los pacientes son sometidos a una quimioterapia intensiva adicional de 3-5 ciclos, conocida como quimioterapia de consolidacin.
52 53

Sin

embargo, para pacientes con un elevado riesgo de recada (como aquellos con un mal pronstico citogentico, con un sndrome mielodisplsico o con LMA asociada al tratamiento) se suele recomendar el trasplante de mdula sea, si el paciente es capaz de tolerar un trasplante y existe un donante compatible. En cuanto a la mejor terapia de consolidacin aplicable a la LMA de riesgo intermedio (basando dicho riesgo en un pronstico citogentico) parece ser que no est tan claro y entran ms factores en juego como la edad, el estado previo de salud del paciente y la posibilidad de recibir un trasplante de mdula sea.
53

Recadas de LMA
A pesar de la agresividad de las terapias de induccin y de consolidacin, slo un 20-30% de los pacientes logran eliminar la enfermedad, por lo menos, durante largos perodos de tiempo. Para los pacientes que sufren una recada, la nica terapia probada potencialmente curativa es el trasplante de mdula sea, suponiendo que an no hayan recibido dicho trasplante.54 55 56 En el ao 2000, un frmaco llamado Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) fue aprobado en los Estados Unidos para pacientes mayores de 60 aos con una recada de LMA e incapaces de soportar altas dosis de quimioterapia.57

Pronstico
La leucemia mieloide aguda es una enfermedad curable, lo cual depende en gran medida del pronstico de la enfermedad.

Citogentica y pronstico en la LMA

La citogentica es uno de los factores ms importantes para poder obtener un pronstico fiable de la enfermedad, ya que existen ciertas anomalas cromosmicas estrechamente relacionadas con subtipos concretos de leucemia (por ejemplo la translocacin t(15;17) con la leucemia promieloctica aguda). Sin embargo, cerca de la mitad de los pacientes con LMA presentan anlisis

citogenticos "normales", por lo que son incluidos dentro del grupo de riesgo intermedio. Por otro lado, existen ciertas anomalas citogenticas conocidas y asociadas a un pronstico adverso, ya 60 61 62 que presentan un elevado riesgo de recada tras el tratamiento. El primer estudio que trat de relacionar las pruebas citogenticas con el pronstico fue llevado a cabo por el Medical Research Council, analizando muestras de 1.612 pacientes. Su trabajo fue publicado en 1998 y puede resumirse en la siguiente tabla:63

Grupo de riesgo

Anomala

Supervivencia tras 5 aos

Tasa de recidiva

Favorable

t(8;21), t(15;17), inv(16)

70%

33%

Intermedio

Normal, +8, +21, +22, del(7q), del(9q), Anormal 11q23, cualquier otro cambio estructural o numrico

48%

50%

Adverso

-5, -7, del(5q), Anormal 3q, Citogentica compleja

15%

78%

Ms tarde, el Southwest Oncology Group y el Eastern Cooperative Oncology Group,64 y, ms tarde an, el Cancer and Leukemia Group B, publicaron, solapndose entre s, una serie de listas acerca del pronstico citogentico en la leucemia.62 ]Pronstico

en caso de SMD preexistente

La LMA proveniente de un sndrome mielodisplsico o mieloproliferativo preexistente (tambin llamada LMA secundaria) presenta un peor pronstico, al igual que ocurre con la LMA asociada al tratamiento, tras haber recibido quimioterapia con el fin de erradicar un cncer previo. Ambos casos se encuentran asociados con una elevada tasa de anomalas citogenticas 65 66 67 desfavorables.

Otros marcadores utilizados para el pronstico

Al igual que ocurre en todos los tipos de cncer, la condicin fsica y el nivel de actividad del paciente juegan un importante papel en el pronstico de la LMA. En algunos estudios, los pacientes mayores de 60 aos y con niveles altos de lactato deshidrogenasa presentan peor pronstico.68 Las duplicaciones en tndem internas (ITDs) FLT3 han demostrado ir asociados con un mal 69 pronstico en la LMA. Aunque estos pacientes sean tratados con las terapias ms agresivas,

como eltrasplante de clulas madre en la primera remisin, no se ve aumentada su esperanza de vida respecto de los no tratados, por lo que el pronstico en estos casos es adverso e incierto.70 Otro tema en el que se han centrado las investigaciones ha sido la bsqueda del significado clnico de las mutaciones del gen c-KIT, que codifica una protena tirosn-kinasa implicada en procesos de regulacin de la proliferacin celular, en la LMA.71 Estas mutaciones son frecuentes y clnicamente relevantes debido a la disponibilidad de ciertos inhibidores tirosn-kinasa, como el sunitinib y elimatinib, cuya accin puede bloquear farmacolgicamente la actividad de c-KIT. Otros genes que estn siendo estudiados como posibles factores de pronstico o como dianas teraputicas son CEBPA, BAALC, ERG y NPM1.

Expectativas de curacin
Las tasas de curacin en ensayos clnicos varan entre el 20% y el 45%. Sin embargo, es necesario remarcar que dichos ensayos clnicos suelen incluir nicamente pacientes jvenes, que son capaces de tolerar terapias ms agresivas. Por ello, es muy probable que la tasa global de curacin de todos los pacientes con LMA (incluyendo a personas de edad avanzada y a personas incapaces de tolerar una terapia agresiva) sea bastante inferior. Por el contraio, la tasa de curacin para la leucemia promieloctica aguda se encuentra en torno al 98%.74
72 73

LEUCEMIA MIELGENA
La leucemia mielgena es un cncer de los tejidos de la mdula sea que forman la sangre, destacado por el aumento de glbulos blancos incipientes. Existen 8 categoras de esta condicin que van desde la M0 hasta M7, dependiendo de cuales clulas sanguneas son afectadas. La leucemia mielgena se presenta a cualquier edad, pero afectando principalmente a adultos mayores de 30 aos y nios menores de 12 meses. Ciertas clulas de la sangre, pertenecientes al sistema inmune, pierden la capacidad de diferenciacin y maduracin, y luego, estas clulas se reproducen ligeramente y reemplazan a las normales, generando una mayor cantidad de estas clulas anormales. La mayor cantidad de estas clulas malignas genera una debilitacin del sistema inmunitario, generando una tendencia a virus, y bacterias en el cuerpo, ya que, en caso de una herida, se permite la introduccin de bacterias y microorganismos, y al no estar desarrollados los glbulos blancos, no pueden rechazarlos. La mayora de los casos de leucemia mielgena no tienen una causa definida, aunque segn estudios, se cree que la radiacin, algunas toxinas como el benceno, y algunas drogas para la quimioterapia, ocasionan distintos casos de leucemia incluyendo la leucemia mielgena. Una principal causa que se cree que puede ocasionar este tipo de leucemia es la anomala gentica, que puede ser hereditaria. Algunos factores de riesgo son: la exposicin a la radiacin, que puede alterar las clulas sanguneas; puede causar policitemia vera y mielodisplasia.

Sntomas
         
Grandes sangrados y formacin de hematomas con leves golpes Inflamacin y sangrado de la enca Tardanza en los ciclos menstruales Sensacin de ahogamiento, debido a la dificultad de respirar Gran prdida de peso Dolor y sensibilidad de los huesos Palidez Fatiga Fiebre Regulares hemorragias en las fosas nasales

La leucemia mielgena crnica es una enfermedad por la cual la mdula sea produce demasiados glbulos blancos.
La leucemia mielgena crnica (llamada tambin LMC o leucemia granuloctica crnica) es una enfermedad de la sangre y la mdula sea que evoluciona lentamente y habitualmente se presenta durante o despus de la edad madura, se presenta con poca frecuencia en los nios. Normalmente, la mdula sea elabora clulas madre sanguneas (clulas inmaduras) que se convierten, con el tiempo, en clulas sanguneas maduras. Una clula madre sangunea se puede convertir en una clula madremieloide o en una clula madre linfoide. Las clulas madre linfoides se convierten en glbulos blancos. Las clulas madre mieloides se convierten en uno de los tres tipos siguientes de clulas sanguneas maduras:

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Glbulos rojos, que transportan oxgeno y otros materiales a todos los tejidos del cuerpo. Plaquetas, que ayudan a prevenir la hemorragia al permitir la formacin de cogulos de sangre. Granulocitos (glbulos blancos), que combaten las infecciones y las enfermedades.

Ev|olucin de una clula sangunea. Una clula madre sangunea pasa por varias etapas para convertirse en un glbulo rojo, una plaqueta o un glbulo blanco.

En la LMC, hay demasiadas clulas madre sanguneas que se convierten en un tipo de glbulo blanco llamadogranulocito. Estos granulocitos son anormales y no se convierten en glbulos blancos sanos. Estos tambin se llaman clulas leucmicas. Las clulas leucmicas se pueden acumular en la sangre y la mdula sea y no dejan lugar para los glbulos blancos, los glbulos rojos y las plaquetas sanas. Cuando ocurre esto, se puede presentar infeccin, anemia y sangrado fcil.

Entre los signos posibles de leucemia mielgena crnica se incluyen cansancio, sudores nocturnos y fiebre.
Estos y otros sntomas pueden ser provocados por la LMC. Existe la posibilidad de que otras enfermedades ocasionen los mismos sntomas. Se debe consultar a un mdico si se presenta cualquiera de los siguientes problemas:

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Sensacin de mucho cansancio. Prdida de peso sin razn conocida. Sudores nocturnos. Fiebre. Dolor o sensacin de llenura debajo de las costillas en el costado izquierdo. Algunas veces la LMC no presenta ningn sntoma en absoluto.

La mayora de las personas con LMC tienen una mutacin gentica (cambio) que se llama cromosoma Filadelfia.
Cada clula del cuerpo contiene ADN (material gentico) que determina el aspecto y la funcin celular. El ADN se encuentra en los cromosomas. En la LMC, parte del ADN de un cromosoma se desplaza a otro cromosoma. Este cambio se denomina "cromosoma Filadelfia", que determina que la mdula sea produzca una enzima que se llama tirosina cinasa, que hace que demasiadas clulas madre se transformen en glbulos blancos (granulocitos o blastocitos). El cromosoma Filadelfia no se transmite de padres a nios.

Cromosoma Filadelfia. Una seccin del cromosoma 9 y una seccin del cromosoma 22 se rompen e intercambian lugares. El gen ablbcr se forma en el cromosoma 22 donde se une a la seccin del cromosoma 9. El cromosoma 22 alterado se llama cromosoma Filadelfia.

Para detectar (encontrar) y diagnosticar la leucemia mielgena crnica, se utilizan pruebas que examinan la sangre y la mdula sea.
Pueden utilizarse las siguientes pruebas y procedimientos:

Examen fsico y antecedentes: examen del cuerpo para revisar el estado general de salud, e identificar cualquier signo de enfermedad, como un bazo agrandado. Tambin se toman datos sobre los hbitos de salud del paciente, as como los antecedentes de enfermedades y los tratamientos anteriores. Recuento sanguneo completo (RSC): procedimiento en el cual se toma una muestra de sangre y se analiza lo siguiente: La cantidad de glbulos rojos, glbulos blancos y plaquetas. La cantidad de hemoglobina (la protena que transporta oxgeno) en los glbulos rojos. La parte de la muestra compuesta por glbulos rojos.

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Recuento sanguneo completo (RSC). Se extrae sangre introduciendo una aguja en una vena y se permite que la sangre fluya hacia un tubo. La muestra de sangre se enva al laboratorio y se cuentan los glbulos rojos, los glbulos blancos y las plaquetas. El RSC se usa para examinar, diagnosticar y vigilar muchas afecciones distintas.

Estudios de la qumica de la sangre: procedimiento en el cual se examina una muestra de sangre para medir las cantidades de ciertas sustancias liberadas a la sangre por rganos y tejidos del cuerpo. Una cantidad (mayor o menor que lo normal) de una sustancia puede ser signo de enfermedad en el rgano o el tejido que la elabora. Anlisis citogentico: prueba utilizada para buscar ciertos cambios en los cromosomas, como el cromosoma Filadelfia. Se observan bajo un microscopio las clulas de una muestra de la sangre o la mdula sea del paciente. Aspiracin y biopsia de mdula sea: extraccin de mdula sea, sangre y un trozo pequeo de hueso mediante la insercin de una aguja en el hueso de la cadera o el esternn. Un patlogo observa y analiza las muestras de mdula sea, sangre y hueso bajo un microscopio para determinar si hay clulas anormales.

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Aspiracin y biopsia de la mdula sea. Despus de adormecer un rea pequea de la piel, se inserta una aguja de Jamshidi (una aguja larga, hueca) en el hueso de la cadera del paciente. Se extraen muestras de sangre, hueso y mdula sea para examinarla bajo un microscopio.

Ciertos factores influyen en el pronstico (posibilidad de recuperacin) y las opciones de tratamiento.

El pronstico (posibilidad de recuperacin) y las opciones de tratamiento dependen de lo siguiente:

y y y y y

La edad del paciente. La fase de la LMC. La cantidad de blastocitos en la sangre o la mdula sea. El tamao del bazo en el momento del diagnstico. La salud general del paciente.

Despus del diagnstico de la leucemia mielgena crnica, se realizan pruebas para determinar si el cncer se disemin.
La clasificacin en estadios (estadificacin) es el proceso utilizado para determinar el grado de diseminacin delcncer. No existe un sistema estndar de estadificacin para la leucemia mielgena crnica (LMC). En cambio, la enfermedad se clasifica segn la fase en que se encuentra: fase crnica, fase acelerada o fase blstica. Es importante conocer la fase a fin de planificar el tratamiento. Las pruebas y los procedimientos a continuacin pueden utilizarse para determinar la fase:

Anlisis citogentico: una prueba mediante la cual se analizan clulas sanguneas o de mdula sea bajo un microscopio a fin de detectar ciertas modificaciones en los cromosomas, como el cromosoma Filadelfia. Se observan bajo un microscopio las clulas de una muestra de la sangre o la mdula sea del paciente. Aspiracin y biopsia de mdula sea: extraccin de mdula sea, sangre y un trozo pequeo de hueso mediante la insercin de una aguja en el hueso de la cadera o el esternn. Un patlogo observa y analiza las muestras de mdula sea, sangre y hueso bajo un microscopio para determinar la presencia de clulas anormales.

El cncer se disemina en el cuerpo de tres maneras.

Cuando las clulas cancerosas se diseminan fuera de la sangre, se puede formar un tumor slido. Este proceso se llama metstasis. Las tres maneras en que el cncer se disemina en el cuerpo son las siguientes:

y y y

A travs de la sangre. Las clulas cancerosas circulan por la sangre, invaden los tejidos slidos del cuerpo, como el cerebro o el corazn, y forman un tumor slido. A travs del sistema linftico. Las clulas cancerosas invaden el sistema linftico, circulan por los vasos linfticos y forman un tumor slido en otras partes del cuerpo. A travs del tejido slido. Las clulas cancerosas que formaron un tumor slido se diseminan hasta los tejidos en el rea que lo rodea. El tumor nuevo (metastsico) es el mismo tipo de cncer que el cncer primario. Por ejemplo, si las clulasleucmicas se diseminan hasta el cerebro, las clulas cancerosas del cerebro son, en realidad, clulas leucmicas. La enfermedad es leucemia metastsica, no cncer cerebral.

La leucemia mielgena crnica tiene tres fases.

Con el aumento en la cantidad de blastocitos en la sangre y la mdula sea, disminuye el espacio para glbulos blancos, glbulos rojos y plaquetas sanas. Esto puede producir infecciones, anemia y hemorragias fciles, as como dolor en los huesos y dolor o sensacin de llenura debajo de las costillas en el costado izquierdo. El nmero de blastocitos en la sangre y la mdula sea, y la gravedad de los sntomas determinan la fase de la enfermedad.

Fase crnica

En la LMC en fase crnica, menos del 10% de las clulas en la sangre y la mdula sea son blastocitos.

Fase acelerada
En la LMC en fase acelerada, 10 a 19% de las clulas en la sangre y la mdula sea son blastocitos.

Fase blstica
En la LMC en fase blstica, 20% o ms de las clulas en la sangre y la mdula sea son blastocitos. Cuando se presenta cansancio, fiebre y un bazo agrandado durante la fase blstica, el trastorno se llama crisis blstica.

Leucemia mielgena crnica recidivante

En la LMC recidivante, la cantidad de blastocitos aumenta despus de una remisin.

Hay diferentes tipos de tratamiento para pacientes con leucemia mielgena crnica.
Hay diferentes tipos de tratamiento disponibles para los pacientes con leucemia mielgena crnica (LMC). Algunos tratamientos son estndar (el tratamiento actualmente en uso) y otros se encuentran en evaluacin enensayos clnicos. Un ensayo clnico de un tratamiento consiste en un estudio de investigacin que procura mejorar los tratamientos actuales u obtener informacin sobre tratamientos nuevos para los pacientes decncer. Cuando los ensayos clnicos muestran que un tratamiento nuevo es mejor que el tratamiento estndar, el tratamiento nuevo se puede convertir en el tratamiento estndar. Los pacientes deberan pensar en participar en un ensayo clnico. Algunos ensayos clnicos estn abiertos solo para pacientes que no han comenzado un tratamiento.

Se utilizan seis tipos de tratamiento estndar: Terapia dirigida

La terapia dirigida es un tipo de tratamiento para el que se utilizan medicamentos u otras sustancias para identificar y atacar clulas cancerosas especficas sin daar las clulas normales. Los inhibidores de la tirosina cinasa son medicamentos que se usan en la terapia dirigida para el tratamiento de la leucemia mielgena crnica. El mesilato de imatinib, el nilotinib y el dasatinib son inhibidores de la tirosina cinasa que se pueden usar como tratamiento inicial para pacientes recin diagnosticados con LMC en fase crnica. Para obtener ms informacin en ingls, consultar el enlace Medicamentos aprobados para la leucemia mielgena crnica.

Quimioterapia
La quimioterapia es un tratamiento de cncer que utiliza medicamentos para interrumpir el crecimiento declulas cancerosas, mediante la eliminacin de las clulas o evitando su multiplicacin. Dado que es posible afectar a algunas clulas normales, por ejemplo en la sangre y el cabello, suelen ocurrir efectos secundarios. Cuando la quimioterapia se administra oralmente o se inyecta en una vena o msculo, los medicamentos ingresan al torrente sanguneo y pueden afectar a clulas cancerosas en todo el cuerpo (quimioterapia sistmica). Cuando la quimioterapia se coloca directamente en el lquido cefalorraqudeo, un rgano o unacavidad corporal como el abdomen, los medicamentos afectan principalmente a clulas cancerosas en esas reas (quimioterapia regional). La forma en que la quimioterapia se administra depende del tipo y el estadio del cncer que est bajo tratamiento. Para obtener ms informacin en ingls, consultar el enlace Medicamentos aprobados para la leucemia mielgena crnica.

Terapia biolgica

La terapia biolgica es un tratamiento que utiliza el sistema inmunitario del cuerpo para controlar el cncer. Se emplean sustancias elaboradas por el cuerpo o producidas en un laboratorio para estimular, dirigir o restaurar las defensas naturales del cuerpo contra la enfermedad. Este tratamiento tambin se llama bioterapia o inmunoterapia. Para obtener ms informacin en ingls, consultar el enlace Medicamentos aprobados para la leucemia mielgena crnica.

Quimioterapia de dosis alta con trasplante de clulas madre

El tratamiento con quimioterapia de dosis alta con trasplante de clulas madre es un mtodo para administrar dosis altas de quimioterapia y reemplazar las clulas que generan la sangre que fueron destruidas por el tratamiento del cncer. Las clulas madre (glbulos sanguneos inmaduros) se extraen de la sangre o la mdula sea del paciente mismo o de un donante, y se congelan y almacenan. Al finalizar la quimioterapia, las clulas madre guardadas se descongelan y se reinyectan al paciente mediante una infusin. Estas clulas madre reinyectadas, crecen (y restauran) las clulas sanguneas del cuerpo. Para obtener ms informacin en ingls, consultar el enlace Medicamentos aprobados para la leucemia mielgena crnica.

Infusin de linfocitos de donantes (ILD)

La infusin de linfocitos de donantes (ILD) es un tratamiento para el cncer que puede utilizarse despus de un trasplante de clulas madre. Se extraen los linfocitos (un tipo de glbulo blanco) de la sangre de un donante y se pueden congelar para almacenarlos. Los linfocitos del donante se descongelan, si fueron congelados, y se administran al paciente en una o ms infusiones. Los linfocitos perciben las clulas cancerosas del paciente como ajenas al cuerpo y las atacan.

Ciruga
Esplenectoma es ciruga para extirpar el bazo.

Se estn probando nuevos tipos de tratamiento en ensayos clnicos.

Para mayor informacin en ingls sobre ensayos clnicos, consultar el portal de Internet del NCI.

Los pacientes deberan pensar en participar en un ensayo clnico.

Para algunos pacientes, la mejor eleccin de tratamiento puede ser participar en un ensayo clnico. Los ensayos clnicos forman parte del proceso de investigacin del cncer. Los ensayos clnicos se llevan a cabo para determinar si los tratamientos nuevos para el cncer son seguros y eficaces, o mejores que el tratamiento estndar. Muchos de los tratamientos estndar actuales se basan en ensayos clnicos anteriores. Los pacientes que participan en un ensayo clnico pueden recibir el tratamiento estndar o estar entre los primeros en recibir el tratamiento nuevo. Los pacientes que participan en los ensayos clnicos tambin ayudan a mejorar la forma en que se tratar el cncer en el futuro. Aunque los ensayos clnicos no conduzcan a tratamientos nuevos eficaces, a menudo responden a preguntas importantes y ayudan a avanzar en la investigacin.

Los pacientes pueden entrar a formar parte de los ensayos clnicos antes, durante o despus de comenzar su tratamiento para el cncer.
Algunos ensayos clnicos slo incluyen a pacientes que todava no recibieron tratamiento. Otros ensayos prueban los tratamientos para los pacientes cuyo cncer no mejor. Tambin hay ensayos clnicos que prueban nuevas maneras de impedir que el cncer recidive (vuelva) o de reducir los efectos secundarios del tratamiento de cncer. Los ensayos clnicos se realizan en muchas partes del pas. Consultar la seccin sobre Opciones de Tratamiento para encontrar enlaces en ingls a los ensayos clnicos que se realizan actualmente. Estos se han recuperado de la lista de ensayos clnicos del NCI.

Pueden necesitarse pruebas de seguimiento.

Algunas de las pruebas que se usaron para diagnosticar el cncer o para determinar el estadio del cncer se pueden repetir. Algunas pruebas se repiten para asegurarse que el tratamiento es eficaz. Las decisiones acerca de seguir, cambiar o suspender el tratamiento se pueden basar en los resultados de estas pruebas. Esto a veces se llama reestadificacin. Algunas de las pruebas se seguirn repitiendo espordicamente despus de terminar el tratamiento. Los resultados de estas pruebas pueden mostrar si la afeccin cambi o si el cncer recidiv (volvi). Estas pruebas a veces se llaman pruebas de seguimiento o exmenes mdicos.

ojo hasta aqu acaban los tipos de leucemia

aqu sigue lo de leucemia general

Cuadro clnico
Se producen daos en la mdula sea, a modo de desplazamientos de las clulas normales de la mdula sea con un mayor nmero de glbulos blancos inmaduros. Todo esto se traduce en una falta de plaquetas en la sangre, fundamentales en el proceso de coagulacin sangunea, por lo que las personas con leucemia pueden desarrollar fcilmente hematomas y un sangrado excesivo ohemorragias punteadas (petequias) Los glbulos blancos, implicados en la defensa del organismo, pueden ser deficientes o disfuncionales. Esto puede causar que el sistema inmune del paciente sea incapaz de luchar contra unainfeccin simple. Debido a que la leucemia impide que el sistema inmunitario funcione con normalidad, algunos pacientes experimentan infecciones frecuentes, que van desde las amgdalasinfectadas, llagas en la boca, diarrea, neumona o infecciones oportunistas. Por ltimo, la deficiencia de glbulos rojos produce anemia, que puede causar disnea y palidez. De manera resumida, algunas de sus manifestaciones clnicas ms importantes son:

         

Decaimiento, falta de fuerzas, mareos, nuseas, inapetencia, disminucin de peso importante. Fiebre que dura varios das sin una causa aparente, sudoracin nocturna, escalofros. Dolor o sensibilidad sea, dolores articulares y de extremidades. Hemorragias frecuentes sin motivo aparente, por ejemplo, sangramiento anormal de las encas o de la nariz. Petequias o hematomas sin haber tenido algn golpe. Palidez de piel, interior de la cavidad oral o de los prpados. Aumento de tamao de los ganglios linfticos. Aparicin de masas o crecimientos anormales de rganos abdominales como el bazo y el hgado, o aparicin de masas que crecen en otras partes del cuerpo. Alteraciones de los exmenes sanguneos (hemograma, VIH, etc.). Irregularidad en los ciclos menstruales.

La palabra leucemia, que significa "sangre blanca", se deriva de la alta cantidad de glbulos blancos que la mayora de los pacientes de leucemia tienen antes del tratamiento. El elevado nmero de clulas blancas en la sangre es evidente cuando se observa una muestra de sangre afectada bajo el microscopio. Con frecuencia, estas clulas blancas extra son inmaduras o disfuncionales. El excesivo nmero de clulas tambin puede interferir con el nivel de otras clulas, causando un desequilibrio perjudicial en la proporcin de la sangre. Algunos pacientes con leucemia no tienen una alta cantidad de glbulos blancos visibles durante un recuento sanguneo normal. Esta condicin menos comn se denomina aleucemia. La mdula sea contiene las clulas cancerosas an blancas de la sangre que perturban la produccin normal de clulas sanguneas. Sin embargo, las clulas leucmicas se alojan en la mdula en lugar de entrar en el torrente sanguneo, donde seran visibles en un anlisis de sangre. Para un paciente aleucmico, el recuento de glbulos blancos en la sangre puede ser normal o baja. La aleucemia puede ocurrir en cualquiera de los cuatro tipos principales de leucemia, y es particularmente comn en la leucemia de clulas pilosas. [editar]Etiologa No hay una nica causa conocida para todos los distintos tipos de leucemia que existen. Las causas conocidas, que no son factores intrnsecos de la persona, representan relativamente pocos casos.6 Cada leucemia distinta puede tener varias causas diferentes. La leucemia, al igual que otros tipos de neoplasias, son el resultado de mutaciones del ADN. Ciertas mutaciones producen la activacin de oncogenes o la desactivacion de los genes supresores de tumores, y con ello alterar la

regulacin de la muerte celular, la diferenciacin o la mitosis. Estas mutaciones ocurren espontneamente o como resultado de la exposicin a la radiacin o a sustancias cancergenas, adems de la probable influencia de factores genticos.7 Entre los adultos, podemos diferenciar entre los factores biolgicos (virus como el virus linfotrpico T humano) y los artificiales (radiacin ionizante, benceno, agentes alquilantes y quimioterapia para otras enfermedades).8 9 10 El consumo de tabaco se asocia con un pequeo aumento en el riesgo de desarrollar leucemia mieloide aguda en adultos.8 El uso y la exposicin a algunos productos petroqumicos y tintes para el cabello se ha relacionado con el desarrollo de algunas formas de leucemia. Tambin se han descrito casos de transmisin materno-fetal.8 Algunas formas de leucemia estn vinculadas a infecciones vricas. Experimentos en ratones y otros mamferos han demostrado la relacin entre los retrovirus y la leucemia y tambin han sido identificados retrovirus humanos. El primer retrovirus humano identificado fue el virus linfotrpico T humano o HTLV-1, el cual causa la leucemia de clulas T.11 Algunas personas tienen una predisposicin gentica hacia el desarrollo de leucemias. Esta predisposicin se demuestra por los antecedentes familiares y los estudios en gemelos.8 Los afectados pueden tener un solo gen o genes mltiples en comn. En algunos casos, las familias tienden a desarrollar el mismo tipo de leucemia que los dems miembros; en otras familias, las personas afectadas pueden desarrollar formas diferentes de leucemia o neoplasias relacionados con la sangre.8 Adems de estas cuestiones, las personas con anomalas cromosmicas o ciertas enfermedades genticas tienen un mayor riesgo de padecer leucemia.9 Por ejemplo, las personas con sndrome de Down tienen un riesgo significativamente mayor de desarrollar formas de leucemia aguda y la anemia de fanconi es una factor de riesgo de desarrollar leucemia mieloide aguda. La radiacin no ionizante como causa de la leucemia ha sido estudiada durante varias dcadas. Los expertos del grupo de trabajo de la Agencia Internacional de Investigaciones sobre el cncerrealizaron una revisin detallada de todos los datos estticos y de frecuencias extremadamente bajas de energa electromagntica, que se produce de forma natural y en asociacin con la generacin, transmisin y uso de la energa elctrica.12 Llegaron a la conclusin de que hay muy pocas pruebas de que altos niveles de campos magnticos ELF (pero que no sean elctricos) podran causar leucemia infantil. La exposicin a campos magnticos de ELF significativa podra dar lugar a un doble riesgo excesivo para la leucemia de los nios expuestos a estos altos niveles de campos magnticos. Sin embargo, el informe tambin dice que las deficiencias metodolgicas y sesgos en estos estudios probablemente hayan hecho que el riesgo sea exagerado.12 No se ha demostrado evidencia de una relacin con la leucemia u otro tipo de tumor maligno en los adultos.12 Dado que la exposicin a tales niveles de ELF es relativamente poco comn, la Organizacin Mundial de la Salud concluye que la exposicin de ELF, que slo representan de 100 a 2400 casos en todo el mundo cada ao, lo que representa 0,2 a 4,95% de la incidencia total para ese ao.13

Diagnstico
El diagnstico se basa generalmente en repetidos conteos sanguneos completos y un examen de mdula sea tras los sntomas observados. La biopsia de un ganglio linftico puede realizarse tambin para diagnosticar ciertos tipos de leucemia en algunas situaciones. Una vez diagnosticada la enfermedad, una analtica sangunea puede utilizarse para determinar el grado de dao al hgadoy a los riones o los efectos de la quimioterapia en el paciente. Para observar los posibles daos visibles debidos a la leucemia, se pueden utilizar radiografas (en huesos), resonancia magntica (cerebro) o ultrasonidos (rin, bazo e hgado). Las tomografas computarizadas rara vez se utilizan para revisar los ndulos linfticos en el pecho. Si bien algunas leucemias tienen carcter fulminante, otras pueden ser enfermedades indolentes, de presentacin insidiosa. Ya que no existe ningn sntoma que por s solo y de manera especfica permita diagnosticar esta enfermedad, siempre debe descartarse la presencia de leucemia en presencia de manifestaciones clnicas sugerentes, tales como un hemograma alterado. El mtodo ms seguro para confirmar o descartar el diagnstico es mediante la realizacin de un mielograma y, slo en casos seleccionados, puede ser necesario realizar una biopsia de la mdula sea.

mas informacin
La leucemia
QU ES?
La leucemia o leucosis tambin denominada cncer de la sangre, es un grupo de enfermedades malignas que afecta a los tejidos encargados de fabricar la sangre (mdula sea, bazo y ganglios linfticos. La leucemia provoca una alteracin en estos tejidos, haciendo que empiecen a producir un nmero anormal de glbulos blancos, que pueden llegar a ser tan numerosos, que la sangre toma una apariencia blanquecina, de ah el nombre de leucemia que significa sangre blanca.

CAUSAS
La causa de la leucemia se desconoce en la mayora de los casos. Sin embargo, est demostrado que no es un padecimiento hereditario o contagioso. La mayor parte de las veces se presenta en nios previamente sanos.

SNTOMAS
Los primeros sntomas son cansancio, falta de apetito o fiebre intermitente. A medida que la afeccin avanza aparece dolor en los huesos y anemia (palidez, cansancio y poca tolerancia al ejercicio). La reduccin del nmero de plaquetas provoca hemorragias espordicas y la aparicin de manchas en la piel (petequias) o grandes hematomas, a consecuencia de hemorragia causada por golpes leves. Adems, pueden presentarse hemorragias a travs de nariz, boca o recto. Una de las hemorragias ms graves es la que se presenta a nivel cerebro, la cual puede ocurrir si el nmero de plaquetas desciende en forma severa. Otra posible consecuencia es la baja en el nmero de glbulos blancos (leucocitos), situacin que repercute en las defensas del nio contra las infecciones.

FACTORES DE RIESGO
La leucemia es el cncer ms frecuente en la infancia, con 3-4 casos por cada 100,000 nios menores de 15 aos. Los hermanos y hermanas de nios con leucemia tienen una probabilidad ligeramente mayor (de dos a cuatro veces ms que la normal) de desarrollar leucemia, aunque el riesgo general es an bajo. El riesgo es mucho mayor entre gemelos idnticos. Algunos estudios han sugerido que una madre que bebe demasiado alcohol durante el embarazo, puede aumentar el riesgo de leucemia en su hijo. Factores ambientales como radiacin y ciertas sustancias qumicas, aumentan el riesgo de adquirir enfermedades como la leucemia. La exposicin a altos niveles de radiacin es un factor de riesgo para adquirir leucemia infantil. El tratamiento de los cnceres con radiacin y quimioterapia y el uso de medicamentos supresores del sistema inmunitario para evitar el rechazo de rganos trasplantados tambin pueden causar algunas leucemias.

PREVENCIN
La mayora de los nios y los adultos con leucemia no tienen factores de riesgo conocidos, por lo que no hay manera de evitar que desarrollen leucemia. Los nios que se sabe que tienen un mayor riesgo de leucemia (por ejemplo, debido al sndrome Li-Fraumeni o al sndrome de Down) deben someterse a exmenes mdicos generales regulares y minuciosos. El desarrollo de leucemia en los nios que padecen estos sndromes ocurre muy raramente, aunque ocurre con mayor frecuencia en la poblacin general.

DIAGNSTICO Y TRATAMIENTO
Es difcil lograr el diagnstico de la leucemia cuando est en su primera etapa, ya que sus primeros sntomas son parecidos a los de otras enfermedades tpicas de la niez.

El tratamiento recomendado en este tipo de padecimiento es la quimioterapia. Dicho tratamiento tiene tres fases: la de induccin a la remisin (4 a 5 semanas), la de consolidacin (2 a 3 semanas) y la de mantenimiento (3 aos)

POSIBLES COMPLICACIONES
La prdida de propiedades de la sangre, por el cambio drstico en su composicin, puede producir mltiples complicaciones, que son las que pueden originar la muerte en un plazo ms o menos corto de tiempo. Las complicaciones ms habituales son la anemia, infecciones (por bacterias, hongos, etc.), hemorragias internas y externas,etc.

PRONSTICO
Con las pautas modernas, las tasas de remisin completa (RC) en la leucemia peditrica superan el 90%, y las tasas de curacin son superiores al 70%. Los buenos resultados observados en nios con leucemia, no se corresponden con los resultados obtenidos en adultos. Las tasas de RC en adultos con el tratamiento inicial son de aproximadamente el 75%, aunque las tasas de supervivencia a largo plazo se sitan entre el 20% y el 35%. Esta gran discrepancia entre tasas de curacin en adultos y nios, puede deberse en parte a diferencias en cuanto a la capacidad de tolerancia de un tratamiento quimioterpico intensivo en adultos, as como a una elevada incidencia de anomalas citogenticas de mal pronstico en stos.

ojo 2 esta es la pagina del instituto nacional del cncer aqu puedes encontrar mas cosas te pongo algo si me falta ps e arreglas enesta pagina hay varios tipos en adultos nios solo copia la direccion y pegala ( Checala )
http://www.cancer.gov/espanol/tipos/leucemia

Definicin de leucemia: Cncer que empieza en el tejido que elabora la sangre, como la mdula sea, y hace que se produzcan grandes cantidades de glbulos y que entren en el torrente sanguneo. Nmero estimado de casos nuevos y muertes por leucemia en los Estados Unidos en 2011: Casos nuevos: 44 600 Muertes: 21 780

En adultos

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Leucemia linfoblstica aguda en adultos: Tratamiento (PDQ) [ pacientes ] [ profesionales ] Leucemia mieloide aguda en adultos: Tratamiento (PDQ) [ pacientes ] [ profesionales ] Leucemia linfoctica crnica: Tratamiento (PDQ) [ pacientes ] [ profesionales ] Leucemia mielgena crnica: Tratamiento (PDQ) [ pacientes ] [ profesionales ] Leucemia de clulas pilosas: Tratamiento (PDQ) [ pacientes ] [ profesionales ] Infantiles

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Leucemia linfoblstica aguda infantil: Tratamiento (PDQ) [ pacientes ] [ profesionales ] Leucemia mieloide aguda infantil/otras malignidades mieloides: Tratamiento (PDQ) [ pacientes ] [ profesionales ] Informacin adicional sobre tratamientos

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El trasplante de mdula sea y el trasplante de clulas madre de sangre perifrica Terapias dirigidas contra el cncer Terapias biolgicas del cncer: preguntas y respuestas Prevencin, gentica y causas Informacin relacionada con la prevencin, la gentica y los factores de riesgo

Entendiendo las Pruebas Genticas Estudios clnicos Informacin y noticias actuales acerca de los estudios clnicos y datos relacionados con ellos

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Estudios clnicos de cncer Estudios clnicos que realiza el Centro para la Investigacin del Cncer del Instituto Nacional del Cncer en el Centro Clnico de los Institutos Nacionales de la Salud Si tiene cncer...lo que debera saber sobre estudios clnicos

Bsqueda de estudios clnicos (Esta informacin slo est disponible en ingls) Estadsticas Informacin relacionada con la incidencia y mortalidad del cncer y la supervivencia

Instantnea de la leucemia

Si piensa que no hay forma de prevenir el cncer

Conozca los estudios clnicos

ojo 3 aqu hay otra pagina tambin hay mucha informacin

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001299.htm

Leucemia
La leucemia es un tipo de cncer de la sangre que comienza en la mdula sea, el tejido blando que se encuentra en el centro de los huesos, donde se forman las clulas sanguneas. El trmino "leucemia" significa literalmente "sangre blanca". Los glbulos blancos (leucocitos) son producidos en la mdula sea y el cuerpo los utiliza para combatir infecciones y otras sustancias extraas. La leucemia lleva a un aumento incontrolable en el nmero de glbulos blancos inmaduros. Las clulas cancerosas impiden que se produzcan glbulos rojos, plaquetas y glbulos blancos maduros (leucocitos) saludables. Entonces, se pueden presentar sntomas potencialmente mortales. Las clulas cancerosas se propagan al torrente sanguneo y al sistema linftico. Tambin pueden viajar al cerebro y a la mdula espinal (el sistema nervioso central) y otras partes del cuerpo. Las leucemias se dividen en dos tipos mayores:

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Aguda (la cual progresa rpidamente). Crnica (la cual progresa ms lentamente).

Para obtener informacin acerca de un tipo especfico de leucemia, vea los siguientes temas:

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Leucemia linfoctica aguda (LLA) Leucemia mielgena aguda (LMA) Leucemia linfoctica crnica (LLC) Leucemia mielgena crnica (LMC) Leucemia de clulas pilosas

Para obtener informacin acerca de los grupos de apoyo para la leucemia, ver: recursos para la leucemia.

Leucemia linfoctica aguda (LLA)

Es un cncer de crecimiento rpido de un tipo de glbulos blancos llamados linfocitos. Estas clulas se encuentran en la mdula sea y otras partes del cuerpo. Ver tambin: leucemia. Causas La leucemia linfoctica aguda (LLA) se presenta cuando el cuerpo produce un gran nmero de glbulos blancos inmaduros, llamados linfocitos. Las clulas cancerosas rpidamente se multiplican y reemplazan las clulas normales en la mdula sea. La mdula sea es el tejido blando en el centro de los huesos que ayuda a formar las clulas sanguneas. La LLA impide que se formen clulas sanguneas saludables. Se pueden presentar sntomas potencialmente mortales. Este tipo de leucemia generalmente afecta a los nios entre los 3 y los 7 aos de edad y es la leucemia aguda ms comn en la infancia. Sin embargo, el cncer tambin se puede presentar en adultos. La mayora de las veces, no hay una causa obvia; sin embargo, lo siguiente puede jugar un papel en el desarrollo de la leucemia en general:

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Ciertos problemas cromosmicos. Exposicin a la radiacin, incluyendo los rayos X, antes de nacer. Tratamiento pasado con frmacos quimioteraputicos. Recibir un trasplante de mdula sea. Toxinas como el benceno.

Lo siguiente aumenta el riesgo para la leucemia linfoctica aguda:

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Sndrome de Down u otros trastornos genticos. Un hermano o hermana con leucemia.

Sntomas La leucemia linfoctica aguda (LLA) provoca que uno sea ms propenso a sangrar y presentar infecciones. Los sntomas abarcan:

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Dolor en huesos y articulaciones. Propensin a hematomas y sangrado (como encas sangrantes, sangrado de la piel, sangrado nasal, perodos anormales). Sentirse dbil o cansado. Fiebre. Inapetencia y prdida de peso. Palidez. Dolor o sensacin de llenura por debajo de las costillas. Pequeas manchas rojas en la piel (petequias). Ganglios inflamados (linfoadenopata) en el cuello, bajo los brazos y en la ingle. Sudores fros.

Nota: estos sntomas pueden ocurrir con otras afecciones. Hable con el mdico acerca del significado de sus sntomas especficos. Pruebas y exmenes

Un examen fsico puede revelar lo siguiente:

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Hematomas. Hepatomegalia, esplenomegalia e inflamacin de los ganglios linfticos. Signos de sangrado (petequias, prpura).

Los exmenes de sangre pueden abarcar:

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Conteo sanguneo completo (CSC), incluyendo conteo de glbulos blancos sanguneos. Conteo de plaquetas . Biopsia y aspirado medular. Puncin lumbar (puncin raqudea) para buscar clulas leucmicas en el lquido cefalorraqudeo.

Tambin se hacen exmenes para buscar cambios cromosmicos en las clulas de algunas leucemias. Las leucemias con ciertos tipos de cambios cromosmicos tienen un pronstico desalentador, mientras que aquellas con otros tipos de genes pueden tener un pronstico muy bueno. Esto puede determinar qu tipo de tratamiento va a recibir usted. Tratamiento El objetivo del tratamiento es llevar los conteos sanguneos de nuevo a la normalidad. Si esto ocurre y la mdula sea luce saludable bajo el microscopio, se dice que el cncer est en remisin. La quimioterapia se emplea para tratar este tipo de leucemia.

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La primera vez que usted reciba quimioterapia, es posible que necesite permanecer en el hospital durante varias semanas. Posteriormente, puede recibir la quimioterapia en forma ambulatoria, lo cual significa que usted va a la clnica para recibir el tratamiento.

Si tiene un conteo de linfocitos bajo, es posible que sea necesario dejarlo solo en un cuarto del hospital para que no contraiga una infeccin. La leucemia linfoctica aguda se puede propagar al cerebro y la mdula espinal. Los frmacos quimioteraputicos administrados por va intravenosa no pueden llegar hasta estas reas; por lo tanto, usted tambin puede recibir:

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Quimioterapia administrada directamente dentro del espacio alrededor del cerebro y la columna vertebral. Radioterapia al cerebro.

Usted tambin puede recibir quimioterapia de vez en cuando para prevenir que el cncer reaparezca. Si la leucemia reaparece o no reacciona favorablemente a otros tratamientos, por lo general se puede recomendar un trasplante de mdula sea o de clulas madre. Igualmente, se puede recomendar un trasplante de mdula sea o de clulas madre si tiene un hermano totalmente compatible o si tiene un tipo de leucemia de alto riesgo. Los tratamientos adicionales dependen de otros sntomas y pueden abarcar:

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Transfusiones de hemoderivados, como plaquetas o glbulos rojos. Antibiticos para combatir la infeccin, especialmente si se presenta fiebre.

Grupos de apoyo

Unirse a un grupo de apoyo en donde los miembros comparten experiencias y problemas en comn puede ayudar a aliviar el estrs relacionado con la enfermedad. Ver tambin: grupo de apoyo para el cncer. Pronstico La mayora de los nios con LLA se pueden curar y generalmente tienen un mejor desenlace clnico que los adultos. Los siguientes pacientes tienden a tener un mejor pronstico:

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Adultos ms jvenes (sobre todo los menores de 50). Los nios entre las edades de 1 y 9 aos. Aquellos que tienen un conteo de glbulos blancos por debajo de 50,000 apenas los diagnostican. Aquellos que no tienen un cambio gentico especfico, llamado LLA positiva para el cromosoma Filadelfia. Aquellos que estn en remisin al cabo de 4 a 5 semanas de empezar el tratamiento.

Los pacientes cuya leucemia se propaga al cerebro o a la mdula espinal tienden a tener un desenlace clnico desalentador. Posibles complicaciones

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Sangrado Dao a diferentes rganos a raz de la quimioterapia Coagulacin intravascular diseminada (CID) Recada de leucemia linfoctica aguda (LLA) Infeccin grave Diseminacin del cncer a otras partes del cuerpo

Cundo contactar a un profesional mdico Consulte con el mdico si:

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Desarrolla sntomas similares a la leucemia linfoctica aguda. Padece esta enfermedad y presenta fiebre persistente u otros signos de infeccin.

Prevencin Se puede reducir el riesgo de padecer leucemia linfoctica aguda evitando el contacto con ciertas toxinas, radiacin y qumicos. Nombres alternativos LLA; Leucemia infantil aguda; Cncer: leucemia infantil aguda (LLA); Leucemia aguda de la infancia

Leucemia mielgena aguda

Es un cncer que comienza dentro de la mdula sea, el tejido blando en el interior de los huesos que ayuda a formar las clulas sanguneas. El cncer crece a partir de las clulas que normalmente se convertiran en glbulos blancos. Aguda significa que la enfermedad se desarrolla rpidamente. Ver tambin:

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Leucemia linfoctica crnica (LLC) Leucemia mielgena crnica (LMC) Leucemia

Causas, incidencia y factores de riesgo La leucemia mielgena aguda (LMA) es uno de los tipos de leucemia ms comunes entre los adultos y es un tipo de cncer raro en personas de menos de 40 aos. Generalmente ocurre alrededor de los 60 aos y es ms comn en hombres que en mujeres. (Este artculo estar enfocado hacia la leucemia mielgena en adultos). Las personas con este tipo de cncer tienen clulas anormales dentro de su mdula sea, las cuales crecen muy rpidamente y reemplazan a las clulas sanguneas sanas. La mdula sea, que ayuda al cuerpo a combatir infecciones, finalmente deja de trabajar correctamente. Las personas con este tipo de leucemia se vuelven ms propensas a infecciones y presentan un aumento del riesgo de sangrado, a medida que las cantidades de clulas sanguneas sanas disminuyen. En la mayora de los casos, el mdico no puede determinar la causa de este tipo de leucemia; sin embargo, se cree que los siguientes factores llevan a algunos tipos de leucemia, incluyendo la leucemia mielgena aguda:

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Ciertos qumicos (como el benceno) Ciertos frmacos quimioteraputicos, incluyendo etopsido y otros conocidos como alquilantes Radiacin

Asimismo, los problemas con los genes tambin pueden desempear un papel en el desarrollo de esta afeccin. Uno tiene un riesgo mayor de sufrir este tipo de leucemia si tiene o tuvo cualquiera de las siguientes situaciones:

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Un sistema inmunitario debilitado (inmunodepresin) debido a un trasplante de rganos Trastornos sanguneos, como: o policitemia vera o trombocitemia esencial o mielodisplasia (anemia resistente al tratamiento) Exposicin a la radiacin y a qumicos

Sntomas

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Hemorragia nasal Encas sangrantes Formacin de hematomas Dolor y sensibilidad sea Fatiga Fiebre

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Perodos menstruales abundantes Palidez Dificultad para respirar (empeora con el ejercicio) Erupcin o lesin de la piel Inflamacin de las encas (poco comn) Prdida de peso

Signos y exmenes El mdico llevar a cabo un examen fsico. Puede haber signos de inflamacin del bazo, del hgado o de los ganglios linfticos. Un hemograma o conteo sanguneo completo (CSC) muestra anemia y un nmero de plaquetas bajo, mientras que un conteo de glbulos blancos sanguneos puede ser alto, bajo o normal. El aspirado medular mostrar si hay algunas clulas leucmicas. Si el mdico sabe que uno tiene este tipo de anemia, se llevarn a cabo exmenes adicionales para determinar el tipo especfico de LMA. Existen 8 subtipos de leucemia mielgena aguda, los cuales van desde M0 hasta M7, sobre la base de cules clulas sanguneas son anormales. Tratamiento El tratamiento consiste en utilizar medicamentos para destruir las clulas cancerosas, lo cual se denominaquimioterapia; pero este procedimiento tambin elimina clulas normales. Esto puede causar efectos secundarios, como sangrado excesivo y aumento del riesgo de infeccin. Es posible que el mdico le solicite mantenerse alejado de otras personas para prevenir la infeccin. Otros tratamientos para LMA pueden abarcar:

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Antibiticos para tratar la infeccin Trasplante de mdula sea o de clulas madre despus de radiacin y quimioterapia Transfusiones de glbulos rojos sanguneos para combatir la anemia Transfusiones de plaquetas para controlar el sangrado

La mayora de los tipos de leucemia mielgena aguda se tratan de la misma manera. Sin embargo, una forma de leucemia, llamada leucemia promieloctica aguda (LPA), se trata con un medicamento llamado tretinona o cido holo-trans-retinoico (ATRA, por sus siglas en ingls). Este medicamento ayuda a que las clulas de la leucemia se conviertan en glbulos blancos normales. El frmaco trixido de arsnico es para usarlo en pacientes con LPA que no mejoran con ATRA o quimioterapia. Grupos de apoyo Ver:

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Grupos de apoyo para el cncer Grupos de apoyo para la leucemia

Expectativas (pronstico) Se dice que uno est en remisin cuando los signos y sntomas de la LMA desaparecen. La remisin completa ocurre en la mayora de los pacientes.

Con tratamiento, los pacientes ms jvenes con LMA tienden a tener un mejor pronstico que aqullos que desarrollan la enfermedad en edad avanzada. La tasa de supervivencia a 5 aos es mucho ms baja en adultos mayores que en personas ms jvenes. Los expertos dicen que esto se debe en parte al hecho de que el cuerpo de una persona joven puede tolerar mejor los medicamentos fuertes para quimioterapia. Si el cncer no reaparece (recae) dentro de los 5 aos posteriores al diagnstico, uno se considera curado de forma permanente. Complicaciones Las complicaciones de la LMA y del tratamiento para el cncer abarcan infecciones severas y sangrado potencialmente mortal. Algunas veces, el cncer regresa (recae) despus del tratamiento. Situaciones que requieren asistencia mdica Consulte con el mdico si desarrolla sntomas de leucemia mielgena aguda. Igualmente, llame al mdico si usted tiene este tipo de leucemia y presenta fiebre que no desaparece u otros signos de infeccin. Prevencin Si usted trabaja cerca de radiacin o qumicos asociados con la leucemia, debe usar siempre equipo protector. Nombres alternativos Leucemia granuloctica aguda; LMA; Leucemia mieloide aguda (LMA); Leucemia no linfoctica aguda; Leucemia aguda mieloide; Leucemia aguda granuloctica; Leucemia no linfoctica (ANLL); Leucemia de tipo no linfoctica (ANLL)

Leucemia linfoctica crnica (LLC)

Es un cncer de un tipo de glbulos blancos llamados linfocitos. Ver tambin:

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Causas

Leucemia linfoctica aguda (LLA) Leucemia mielgena aguda (LMA) Leucemia

La leucemia linfoctica crnica (LLC) causa un incremento lento en los glbulos blancos llamados linfocitos B o clulas B. Las clulas cancerosas se diseminan desde la mdula sea hasta la sangre y tambin pueden afectar los ganglios linfticos u otros rganos como el hgado y el bazo. Este tipo de leucemia finalmente provoca insuficiencia de la mdula sea. Se desconoce la causa de la LLC. No existe ningn vnculo con la radiacin, qumicos cancergenos o virus. Este cncer afecta principalmente a los adultos, alrededor de los 70 aos y, rara vez, se observa en personas menores de 40 aos. La enfermedad es ms comn en los judos de ascendencia rusa o de Europa del este. Sntomas Generalmente, los sntomas se desarrollan lentamente con el tiempo. Muchos casos de LLC se detectan por medio de exmenes de sangre hechos en personas por otras razones o que no tienen ningn sntoma. Los sntomas que pueden presentarse abarcan:

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Hematomas anormales (ocurre en las ltimas etapas de la enfermedad) Inflamacin de los ganglios linfticos, el hgado o el bazo Sudoracin excesiva, sudores fros Fatiga Fiebre Infecciones que siguen reapareciendo (recurrentes) Inapetencia o sentir llenura con demasiad rapidez (saciedad temprana) Prdida de peso involuntaria

Pruebas y exmenes Los pacientes con leucemia linfoctica crnica por lo regular tienen un conteo de glbulos blancos ms alto de lo normal. Los exmenes para diagnosticar y evaluar este tipo de leucemia abarcan:

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Conteo sanguneo completo (CSC) con frmula leucocitaria. Biopsia de mdula sea. Tomografa computarizada del trax, el abdomen y la pelvis. Pruebas de inmunoglobulinas. Examen de deshidrogenasa lctica.

Si el mdico descubre que usted padece LLC, se harn exmenes para ver qu tanto se ha diseminado el cncer. Esto se denomina estadificacin.

Hay dos sistemas utilizados para clasificar este tipo de leucemia:

El sistema Rai utiliza nmeros de 0 a IV para agrupar la leucemia linfoctica crnica en categoras de bajo, intermedio y alto riesgo. Generalmente, cuanto ms alto sea el nmero de la etapa o estadio, ms avanzado estar el cncer. El sistema Binet utiliza letras A-C para clasificar la LLC de acuerdo con la cantidad de grupos de ganglios linfticos afectados y si se presenta o no una disminucin en los glbulos rojos o en las plaquetas.

Algunos exmenes ms nuevos analizan los cromosomas en las clulas cancerosas. Los resultados pueden ayudarle al mdico a determinar mejor el tratamiento. Tratamiento Generalmente no se administra ningn tratamiento para la LLC en fase temprana. Sin embargo, los pacientes deben ser vigilados cuidadosamente por su mdico. Si el anlisis cromosmico sugiere que usted tiene un tipo de LLC de alto riesgo, el tratamiento puede iniciarse antes. El tratamiento tambin se puede empezar si:

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Las infecciones siguen reapareciendo. La leucemia est creciendo rpidamente. Se presentan conteos sanguneos bajos: anemia y trombocitopenia (bajo conteo de plaquetas). Se presenta fatiga, inapetencia, prdida de peso o sudores fros.

Algunos frmacos quimioteraputicos se utilizan comnmente para tratar la LLC:

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La fludarabina, el clorambucilo, la ciclofosfamida (Citoxan) y el rituximab (Rituxan) se pueden emplear solos o combinados. El alentuzumab (Campath) est aprobado para el tratamiento de pacientes con LLC que no hayan reaccionado favorablemente a la fludarabina. La bendamustina es un frmaco nuevo recientemente aprobado para usarse en pacientes con LLC que haya reaparecido despus de un tratamiento inicial.

En raras ocasiones, se puede utilizar la radiacin para los ganglios linfticos inflamados y dolorosos. Asimismo, se pueden requerir transfusiones sanguneas o plaquetarias si los conteos sanguneos estn bajos. El trasplante de mdula sea o de clulas madre se puede utilizar en pacientes jvenes con LLC avanzada o de alto riesgo. Un trasplante es la nica terapia que ofrece una cura potencial para la LLC. Expectativas (pronstico) El pronstico de un paciente depende del estadio del cncer. Aproximadamente, la mitad de los pacientes diagnosticados en los primeros estadios de la enfermedad viven por ms de 12 aos. Posibles complicaciones

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Anemia hemoltica autoinmunitaria. Sangrado a causa del bajo nmero de plaquetas. Hipogamaglobulinemia, una afeccin en la cual usted tiene niveles ms bajos de anticuerpos, lo cual incrementa su riesgo de infeccin. Prpura trombocitopnica idioptica (PTI).

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Infecciones que reaparecen (recurrentes). Fatiga agobiante. Otros cnceres, entre ellos un linfoma mucho ms agresivo (transformacin de Richter). Efectos secundarios de la quimioterapia.

Cundo contactar a un profesional mdico Consulte con el mdico si presenta agrandamiento de los ganglios linfticos o fatiga, hematomas, sudoracin excesiva o prdida de peso inexplicables. Nombres alternativos LLC; Leucemia crnica linfoctica

Leucemia mielgena crnica (LMC)

Es un cncer que comienza dentro de la mdula sea, el tejido blando en el interior de los huesos que ayuda a formar las clulas sanguneas. El cncer crece a partir de las clulas que producen los glbulos blancos. Ver tambin:

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Causas

Leucemia mieloctica aguda (LMA) Leucemia linfoctica crnica (LLC) Leucemia

La leucemia mielgena crnica ocurre casi siempre en adultos de mediana edad y en nios. Generalmente est asociada con una anomala cromosmica llamada cromosoma Filadelfia. La exposicin a la radiacin incrementa el riesgo de sufrir leucemia mielgena crnica. La exposicin puede ocurrir a raz de:

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Tratamientos con altas dosis de radiacin empleados en el pasado para tratar el cncer de tiroides o el linfoma de Hodgkin. Desastre nuclear.

Pasan muchos aos antes de que se presente leucemia a raz de esta causa. Sin embargo, la gran mayora de las personas a quienes se les trata un cncer con radiacin no se enferman de leucemia y la mayora de los pacientes con leucemia mielgena crnica no han estado expuestos a la radiacin. Sntomas La leucemia mielgena crnica causa un rpido crecimiento de las clulas hematopoyticas inmaduras (precursoras mieloides) en la mdula sea, la sangre y los tejidos corporales. La leucemia mielgena crnica se agrupa en varias fases.

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Crnica Acelerada Crisis hemoblstica

La fase crnica puede durar meses o aos y la enfermedad se puede presentar con pocos sntomas o ser asintomtica durante ese tiempo. La mayora de las personas reciben el diagnstico durante esta etapa, cuando les estn haciendo exmenes de sangre por otras razones. La fase acelerada es una fase ms peligrosa durante la cual las clulas de la leucemia se multiplican con mayor rapidez. Esta etapa puede estar asociada con fiebre (sin infeccin), dolor seo e inflamacin del bazo. Sin tratamiento, la leucemia mielgena crnica progresa a una fase de crisis hemoblstica. Se puede presentar sangrado e infeccin debido a la insuficiencia de la mdula sea. Entre otros posibles sntomas estn:

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Sangrado y hematomas Sudoracin excesiva (sudores fros) Fatiga Fiebre baja

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Presin bajo las costillas izquierdas a causa de la inflamacin del bazo Erupcin: pequeas marcas puntiformes y rojas en la piel (petequias) Debilidad

Pruebas y exmenes Un examen fsico a menudo revela una inflamacin del bazo. Un hemograma o conteo sanguneo completo (CSC) muestra un incremento en el nmero de glbulos blancos. Otros exmenes abarcan:

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Biopsia y aspirado medular. Pruebas de sangre y mdula sea en busca de la presencia del cromosoma Filadelfia. Conteo de plaquetas.

Tratamiento Un medicamento llamdo imatinib (Gleevec) es la terapia de primera lnea para cualquier persona con leucemia linfoctica crnica y es una pastilla que se toma por va oral. Est asociada con tasas muy altas de remisin y sobrevida. Los nuevos medicamentos similares a Gleevec abarcan dasatinib (Sprycel) y nilotinib (Tasigna). Algunas veces, se utiliza temporalmente un medicamento de quimioterapia llamado hidroxicarbamida (Hydrea) para reducir el conteo de glbulos blancos si est muy alto en el momento del diagnstico. La fase de crisis hemoblstica es muy difcil de tratar, debido a que est marcada por un conteo muy alto de glbulos blancos inmaduros (clulas leucmicas). Se trata de manera similar a la leucemia mielgena aguda (LMA) o a la leucemia linfoctica aguda (LLA). La nica cura conocida para la leucemia mielgena crnica es un trasplante de mdula sea o un trasplante de clulas madre. Usted debe analizar las opciones en detalle con su onclogo. Grupos de apoyo Ver:

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Grupo de apoyo para el cncer Grupo de apoyo para la leucemia

Expectativas (pronstico) Desde la introduccin de Gleevec, el pronstico para los pacientes con este tipo de leucemia ha mejorado enormemente. Cuando los signos y sntomas de LMC desaparecen, se dice que uno est en remisin. Muchos pacientes pueden permanecer en remisin por muchos aos mientras estn tomando este medicamento. El trasplante de clulas madre generalmente se contempla en pacientes cuya enfermedad reaparece despus de tomar imatinib (Gleevec). Posibles complicaciones La crisis hemoblstica puede llevar a que se presenten complicaciones, incluyendo infeccin, sangrado, fatiga, fiebre inexplicable y problemas renales. La quimioterapia puede tener efectos secundarios serios, dependiendo de los frmacos utilizados. Cundo contactar a un profesional mdico

Consulte con el mdico si tiene sntomas de leucemia mielgena crnica o si le han diagnosticado esta afeccin y presenta fiebre por encima de 37.8 C (100 F), escalofros, dolor de garganta o tos. Prevencin Evite la exposicin a la radiacin cuando sea posible. Nombres alternativos Leucemia granuloctica crnica; LMC; CML; Leucemia crnica granuloctica

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Leucemia de clulas pilosas

Es un cncer inusual de la sangre que afecta a las clulas B, un tipo de glbulo blanco (linfocito). Causas, incidencia y factores de riesgo La leucemia de clulas pilosas (LCP) es causada por la proliferacin anormal de clulas B, las cuales presentan una apariencia "vellosa" bajo el microscopio, ya que tienen proyecciones finas que salen de su superficie. La leucemia de clulas pilosas puede llevar a bajos conteos de clulas sanguneas normales. La causa de esta enfermedad se desconoce, afecta ms a menudo a los hombres que a las mujeres y la edad promedio de diagnstico es los 55 aos. Sntomas

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Tendencia a la formacin de hematomas o sangrado Sudoracin excesiva (especialmente en la noche) Fatiga Sensacin de llenura despus de comer slo una pequea cantidad Infecciones y fiebres recurrentes Ganglios linfticos inflamados Debilidad Prdida de peso

Signos y exmenes Durante un examen fsico, el mdico puede sentir un agrandamiento del bazo o del hgado. Se puede realizar una tomografa computarizada del abdomen para evaluar esta inflamacin.

Un conteo sanguneo completo (hemograma) generalmente muestra niveles bajos de glbulos blancos y rojos, al igual que de plaquetas. Con los exmenes de sangre y una biopsia de mdula sea se pueden detectar clulas pilosas. Una citometra de flujo o un examen llamado fosfatasa cida tartrato-resistente (TRAP) pueden confirmar el diagnstico de cncer. Tratamiento Es posible que no se necesite tratamiento para los estadios iniciales de esta enfermedad. Algunos pacientes pueden requerir una transfusin sangunea ocasional. En caso de necesitarse el tratamiento debido a los hemogramas muy bajos, se pueden utilizar varias drogas quimioteraputicas. Se utiliza un frmaco llamado cladribina. En la mayora de los casos, la quimioterapia puede aliviar los sntomas de la enfermedad durante muchos aos. (Cuando los signos y sntomas desaparecen, se dice que uno est en remisin). El interfern puede aliviar los sntomas, pero es improbable que lleve a que se presente remisin. La extirpacin del bazo puede mejorar los conteos sanguneos, pero no es probable que cure la enfermedad. Los antibiticos se pueden utilizar para tratar infecciones. Las personas con hemogramas bajos recibirn factores de crecimiento y, posiblemente, transfusiones. Expectativas (pronstico) Los nuevos tratamientos de quimioterapia han mejorado enormemente la supervivencia de pacientes con leucemia de clulas pilosas. La mayora de los pacientes con este tipo de leucemia pueden tener la esperanza de vivir 10 aos o ms despus del diagnstico. Complicaciones Los hemogramas o conteos sanguneos bajos ocasionados por la leucemia de clulas pilosas pueden llevar a que se presente infeccin, fatiga y sangrado excesivo. Situaciones que requieren asistencia mdica Consulte con el mdico si presenta sangrado significativo o tambin si tiene signos de infeccin, comosensacin de malestar general, fiebre o tos persistentes. Prevencin No existe una forma conocida de prevenir esta enfermedad. Nombres alternativos Reticuloendoteliosis leucmica; HCL; Leucemia de clulas peludas