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Es el conjunto de clulas y molculas que actuando conjunta y coordinadamente defienden al organismo de las agresiones externas y internas.
Michael Heidelberger
PADRE DE LA INMUNOLOGIA MODERNA
GENERALIDADES
FUNCIONES:
Preservar la identidad e integridad corporal Evitar la invasin de microorganismos Reconocimiento de lo propio para rechazar lo extrao. Defensa -.- Homeostasis-.-Vigilancia
Sistema Inmune
Tolerancia Inmunodeficiencia
innata o natural La fagocitosis La inflamacin El sistema de complemento Mecanismos de inmunidad especifica o adquirida
Celular
Humoral
SISTEMAS DE DEFENSA
Especfico
Linfocitos T Linfocitos B: que liberan anticuerpos Inespecfico Barreras mucosas PH Cutneo y de las Secreciones Flora normal
Primarios: mdula sea y timo Secundarios: Bazo, ganglios linfticos tejido linfoide
LINFOCITOS T
Hgado Fetal Mdula sea
Circulacin
Timo
LINFOCITOS B
Clulas plasmticas Pre B: Citoplasma (Cadenas pesadas) Linfocitos B Inmaduros: Cadenas pesadas + ligeras expresa IgM. Linfocitos B maduros: tejidos linfoides Linfocitos B Activados: estimulacin x Ag Clulas de memoria: linfocitos B activados que quedan en su sitio con Ac. Clulas plasmticas: estimuladas por Ag y productoras de Ig
De acuerdo a forma de ncleo: Fagocitos PMN: neutrfilos, basfilos y eosinfilos. Fagocitos MN: Monocitos, macrfagos. Medula osea Circulacion tejidos
(CFU-GM) (monocitos) (Macrfagos Tisulares)
INMUNOGLOBULINAS
1. 2. 3. 4.
Definicin: Glucoproteinas presentes en el suero y en lquidos tisulares Funciones: Neutralizacin Fijacin del complemento Opsonizacin Citotoxicidad dependiente del Anticuerpo
ESTRUCTURA
Dos cadenas ligeras (Kappa y lambda) Dos cadenas pesadas Puente Disulfuro clases Ig tipo de cadena pesada IgA: alfaIgE: epsilon IgD: delta IgM: mu IgG: gamma
INMUNOGLOBULINAS
CLASES
IgG: 70 75% espacios intravascular y extravascular Activacin del complemento y conferir inmunidad pasiva al recin nacido IgM: 10% Espacio intravascular respuesta primaria contra microorganismo IgA: 15 20% Secreciones Seromucosas (calostro, liquido sinovial, semen), traqueobronquiales y genitourinarias IgD: 1% membrana de linfocito T. IgE: bajo porcentaje Suero; inmunidad frente a parsitos procesos alrgico
COMPLEMENTO
COMPLEMENTO Sistema polimorfico de glucoproteinas Subsistema de activacin: elementos solubles que se activan y generan mediadores en homeostasis e inflamacin Sistema de cascadas: 1. Va clsica : C1-C4-C2 2. Va alterna : C3-B-D 3. Va comn: C6-C7-C8-C9.
COMPLEMENTO
Subsistema de
regulacin:
Elementos solubles y de membrana, controlan la activacin. Intrinseca: componentes de activacin Extrinseca: molcula soluble (C1 inh, C4b-Bp, H, S, inhibidor de anafilotoxina) membrana celular : (receptor C1q, CR1, CR2, CR3, CR4, MCP, DAF)
CITOQUINAS
CITOQUINAS Son mediadores protenicos soluble peso molecular bajo, secretados por macrfagos, monocitos o linfocitos: linfocinas, interleucinas. Interferones Factores de Crecimiento Segn respuesta Inmunitaria: Inmunidad Especifica: IL6-8-IFN alfa Promueven inflamacin:IL5-TNF-IFN gamma Activacin-crecimiento-diferenciacin:IL2-4-5-12 Estimulacin de la colonia: IL3-7-9, GM-CSF Citocinas reguladoras: IL 10
INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA
Definicin:
grupo heterogneo de trastornos de carcter hereditario con defectos intrnsecos en las clulas del sistema inmune. Se caracterizan principalmente, por un aumento en la susceptibilidad a infecciones usualmente causadas por agentes de baja patogenicidad.
INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA
Definicin:
Las inmunodeficiencias congnitas(1, 2) primarias (IDP) son un grupo de enfermedades causadas por la alteracin cuantitativa y/o funcional de distintos mecanismos implicados en la respuesta inmunolgica.
INMUNODEFICIENCIAS
Definicin:
estados patolgicos caracterizados por un defecto parcial o total en uno o varios de los componentes del sistema inmune. Estas patologas pueden resultar de un trastorno intrnseco del sistema: (SIP) o aparecer como consecuencia de algn proceso patolgico a otro nivel que secundariamente afecta la respuesta inmune (SIS).
GARCA G.A., CLAVIJO D., CASADIEGO C.A., ZAMORA R., GARCA A. ASPECTOS MOLECULARES Y CELULARES DE LOS SNDROMES...
INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA
Historia:
-
INMUNODEFICIENCIAS
Historia:
-
INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA
1993: celebra el simposio cada 2 aos con la
- 2007: segunda edicin del libro PRIMARY INMUNODEFICIENCIES A MOLECULAR AND GENETIC APPROACH: donde describen defectos moleculares de 136 IDP.
INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA
EPIDEMIOLOGIA: - Frecuencia: 1/2000 nacidos vivos. - Prevalencia: 1/10.000 poblacin general - Sexo: mayor en nios que nias 5:1. - Deficiencia de Ac 50% Deficiencias combinadas: 25% D. De celulas fagociticas: 20 %
INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA
CLASIFICACION
Primera Clasificacin: 70s Combinadas Deficitsen anticuerpos Deficiencias en clulas fagocticas Sistema del Complemento Otras inmunodeficiencias bindefinidas Deficiencia de subfracciones de Ig G
2006 (hoy en da) 1. IDs que afectan a linfocitos T y B (21) 2. IDs predominantemente dficit en anticuerpos (12) 3. Otros tipos de sndromes de IDs bien definidos (9) 4. IDs inmuno-disreguladoras (9)
Defecto congnitos en la fagocitosis (numero/funcin) (21) 6. Defectos en la inmunidad Innata (7) 7. IDs Auto-inflamatorias (8) 8. Deficiencias en el complemento (18)
Total:
Defectos congnitos del nmero o funcin de los fagocitos y otras clulas de la respuesta inmune inmediata
Neutropenias congnitas: Neutropenia congnita grave Neutropenia cclica Defectos de movilidad Defecto de adhesin leucocitaria 1 Defecto de adhesin leucocitaria 2 Dficit de grnulos especficos Sndrome de Defectos de la actividad Shwachman microbicida:
Enfermedad granulomatosa crnica Dficit de G6PD Dficit de MPO Def. leucocitarios micobactericidas:
AR AR
A.gen. A.gen.
AR AR AR AR
NADPH oxidasa (phoxgp91, p22/47/67) G6PD MPO IFNRI (CD119) IL12, IL12R
LX o AR LX AR AR o AD AR o AD
Herencia
Clnica
INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA
INMUNODEFICIENCIAS COMBINADAS
Dficit de HLA-I (dficit de TAP2, AR) Dficit de HLA-II (dficit de RFX5, RFX5AP, CIITA, AR) Dficit de CD3 (CD3 o CD3, AR) Dficit de ZAP-70 (dficit de ZAP-70, AR) Inmunodeficiencia combinada grave (SCID) - Dficit de las cadenas del receptor de la IL2 (LX): T - Dficit de Jak-3 (AR): T y B - Dficit de RAG1 y RAG2 (AR): T y B - Sndrome de Omenn (desconocido; AR): T y B - Disgenesia reticular (desconocido; AR): T y B - Dficit de ADA (AR): T y B Sndrome de hiper-IgM ligado al cromosoma X (dficit de CD154/CD40L, LX) Dficit de purina-nuclesido fosforilasa (AR) Dficit de CD95 o inmunodeficiencia asociada a sd. linfoproliferativo (AD)
Otros sndromes de inmunodeficiencia combinada bien definidos: Sndrome de Wiskott-Aldrich Ataxia telangiectasia Sndrome de Nijmegen Sndrome de Di George (aplasia tmica congnita) Sndrome de Chediak-Higashi Albinismo parcial con inmunodeficiencia Sndrome linfoproliferativo asociado al cromosoma X Dficit predominantemente de clulas T: Dficit primario de linfocitos T CD4 (VIH neg) Dficit de linfocitos T CD7 Dficit de IL2 Defectos mltiples de produccin de citocinas (asociado a SCID) Defectos en la transduccin de seal (asociado a SCID) Defectos en el flujo de calcio
OMS y UISI, 1999
(infecciones respiratorias, meningitis, sndrome diarreico recurrente, sndrome de detencin en el crecimiento...). (piodermitis, sndrome de malabsorcin, hipoplasia del tejido linfoide, neumonitis crnica...).
FRECUENTES
CAUSAS COMUNES EN PACIENTE CON INFECCIONES CRONICAS Y RECURRENTES: Defectos circulatorios Defectos obstructivos Defectos intertegumentales Factores microbiolgicos inusuales Cuerpos extraos
Poca respuesta teraputica Diarrea y/o malabsorcin Persistencia de una misma Dermatosis localizacion Abscesos Enfermedades alrgicas autoinmunes
Hgado y bazo
de alerta para detectar tempranamente las IDP primarias: 1. Dos o ms neumonas en el ltimo ao. 2. Cuatro o ms otitis en el ltimo ao
8. Alergia respiratoria.
Clnica: anamnesis y exploracin. Tipo y localizacin de las infecciones Edad de comienzo de los sntomas Antecedentes familiares Respuesta al tratamiento Fenotipo del paciente Grado de desarrollo de los org. linfoides
iniciales de laboratorio:
-Niveles sricos de IgG, IgM, IgA -Hemograma completo -Poblaciones linfocitarias en SP: Linfocitos T (CD3, CD4, CD8, TCR) Linfocitos B (CD19, CD20, sIg) Clulas NK (CD3-/CD16+/CD56+) Marcadores de activacin: (T: HLADR, CD25; B: CD80, CD86) CD154 (CD40L) (linfocitos T)
(PAGID (Pan-American Group for Immunodeficiencies) y ESID (European Society for immunodeficiencies)
DIAGNOSTICO PROBALBLE
Probabilidad del 85-98% de tener el mismo diagnstico a los 20 aos: COMPATIBILIDAD TOTAL CLINICO BIOLOGICA
MANIFESTACIONES CLINICAS:
Inicia despues del ao de edad. Infecciones respiratorias a repeticion. Infecciones por Aparicion
enterovirus Echo 11
No se asocia a neoplasias
DIAGNOSTICO:
Disminucion en el tamao de tejido linfoide. Reinfecciones sucesivas Poca Produccin de Ausencia de linfocitos B
TRATAMIENTO:
Inmunoglobulina.
1000mg/kg
dosis de hasta
Alteracin
(). Frecuente consanguinidad y antecedentes familiares. Caractersticas clnicas e inmunolgicas similares a la forma ligada al sexo.
1/7000 y 1/200 nios alergicos. Mutacion en el cromosoma 6 (region HLA III) y en el 18. Autosomico dominanate. No conversion en celulas productoras de anticuerpos. Asociado a deficit de IgG3.
MANIFESTACIONES CLINICAS.
Sintomatologia
polimorfa. Otros continuan asintomticos. Asociado a enfermedades como alergias, artritis reumatoidea, convulsion febril e hipotiroidismo. Iinfecciones repetidas.
TRATAMIENTO. Carece de terapia correctora. Ig enriquecida con IgA solo para situaciones crticas. Evitar transfuciones. IgG EV solo para casos asociados a deficit de subclase de IgG.
en la formacion de IgG despues del 6 mes de vida. Recuperacion espontanea el final del primer mes de vida. No sufren infecciones graves predominio de infecciones respiratorias moniliasis resistente a tratamiento. Buena respuesta a vacunacin.
INMUNODEFICIENCIAS CELULARES
MANIFESTACIONES CLINICAS
Infecciones
muy graves de comienzo precoz Agente patgeno de cualquier tipo, predominan hongos y protozoos. Microorganismos oportunistas. No aplicar vacunas de germenes vivos atenuados
TRATAMIENTO: Trasplante de mdula osea. Supervivenvia de traspalntados 90% en pacientes compatibles. Linfoma de celulas B: infecccion por EpsteinBarr
autosomica resecivo. Locus 20q13-ter. Afecta tanto inmunidad humoral y celular acumulacion de adenosina.
MANIFESTACIONES CLINICAS Infections repetitive y graves. Retraso del crecimiento, cabello escaso,coreoatetosis o acidosis tubular. Anomalias radiologicas en huesos largos costillas y pelvis. TRATAMIENTO: transplante de mdula osea.
la inosina a hipoxantina y la guanosina a guanina. Acumulo de inosina y guanosina casusa destruccion del linfocito T Gen 14q,13-1.
MANIFESTACIONES CLINICAS
Sintomatologa
DIAGNOSTICO:
Niveles
GRACIAS