EQUIPO 1 BARRIOS PAZ VCTOR MANUEL CAMPOS ALBARRN ANDRS GONZLEZ BENTEZ KARLA MICHELLE MORA GALEANA MICHELLE

PALOMA URIBE LANDA EDGAR ALEJANDRO URIBE SANDOVAL SELMA

INFLAMACIN
Respuesta fundamentalmente protectora diseada para librar al organismo de la causa inicial de la lesin primaria, y de las consecuencias de dichas lesiones.

Caractersticas de la inflamacin
1.-Reaccin Tisular Compleja Respuestas Celulares

Clulas del Sistema Inmune

Respuestas Vasculares

Permiten transporte de protenas y Leucocitos al sitio de lesin

Caractersticas De La Inflamacin
2.- Respuestas celular y vascular se activan: En respuesta al estmulo agresor
Mediante factores solubles producidos por diversas clulas (protenas plasmticas)

Mediadores de la inflamacin

Mediadores De La Inflamacin

Inician
Amplifican Condicionan

La intensidad y el

tipo de manifestaciones clnicas

Caractersticas de la inflamacin
3.- La inflamacin puede ser aguda o crnica

Naturaleza del estmulo Eficacia de la reaccin inicial para eliminar el estmulo

Caractersticas De La Inflamacin
4.- La inflamacin termina cuando se elimina el agente responsable del dao
* La reaccin se resuelve * Mediadores se degradan y dispersan * Vida de leucocitos en tejido es corta Se Activan Mecanismos Antiinflamatorios que controlan la respuesta y evitan lesiones excesivas

Caractersticas De La Inflamacin
5.- La inflamacin se entremezcla con el proceso de reparacin

Trata de aislar al agente lesivo

Implementa eventos destinados a la cicatrizacin del tejido lesionado

Caractersticas De La Inflamacin
6.- La inflamacin puede resultar lesiva en algunas situaciones
Los mecanismos destinados a destruir a los agentes invasores tienen capacidad intrnseca de lesionar tejidos normales.

Se convierte en proceso patolgico

Caractersticas De La Inflamacin
enfermedades que no se consideran en forma primaria debidas a alteraciones en la respuesta del anfitrin

7.- La inflamacin puede estar implicada en

Ej. Aterosclerosis, DM2, Cncer

INFLAMACIN AGUDA
Respuesta rpida del anfitrin que sirve para hacer llegar leucocitos y protenas plasmticas al foco de infeccin o lesin tisular

Inflamacin Aguda
Constituida por 3 Componentes:

1.Alteraciones del calibre vascular

Aumentan flujo sanguneo

2.- Cambios estructurales de microvasos: Permiten la salida de la circulacin de protenas plasmticas y leucocitos (edema)

3.- Emigracin leucocitaria de la microcirculacin

Acumulacin de stos en el foco de lesin

Inflamacin Aguda
Estmulos:
1.- Infecciones Y toxinas bacterianas 2.-Necrosis tisular : isquemia, traumatismo, lesiones fsicas y qumicas, hipoxia.
4.- Reacciones inmunitarias: reacciones de hipersensibilidad a sustancias ambientales o autoinmunes.

3.- Cuerpos extraos (astillas, polvo, sutura, etc.)

Inflamacin Aguda
Reacciones Vasculares
1.- Cambios del flujo y calibre vascular Vasodilatacin Aumento de la permeabilidad capilar

2.- Aumento de la permeabilidad vascular

Condiciona la salida de un exudado rico en protenas hacia el tejido extravascular con formacin de edema.

Inflamacin Aguda / Reacciones Vasculares

1.- Cambios del flujo y calibre vascular Vasodilatacin

Por accin de Histamina y xido Ntrico sobre el msculo liso vascular

Vasodilatacin arteriolar

Calor y Rubor

Aumenta flujo Sanguneo

Apertura de ms capilares

Inflamacin Aguda / Reacciones Vasculares

1.- Cambios del flujo y calibre vascular Aumento de la permeabilidad capilar

Provoca salida de lquido rico en protenas hacia los tejidos extravasculares

Inflamacin Aguda/ Reacciones Vasculares

1.- Cambios del flujo y calibre vascular

Resultado: prdida de lquido + aumento del dimetro vascular

Flujo de sangre se lentifica
Aumenta viscosidad de la sangre
Concentracin de eritrocitos, leucocitos (especialmente neutrfilos)

Congestin vascular (Enrojecimiento localizado)

Inflamacin Aguda/ Reacciones Vasculares

2.- Aumento de la permeabilidad vascular

Condiciona la salida de un exudado rico en protenas hacia el tejido extravascular con formacin de edema.

Inflamacin Aguda/ Reacciones Vasculares

2.- Aumento de la permeabilidad vascular
* Contraccin de las clulas endoteliales que aumenta los espacios interendoteliales
Activado por: Histamina, Bradicinina, Leucotrienos, Neuropptido sustancia P.
Llamado Respuesta Inmediata TransitoriaOcurre poco despus de la exposicin al mediador y dura de 15-30 min.

Inflamacin Aguda/ Reacciones Vasculares

2.- Aumento de la permeabilidad vascular * Lesiones endoteliales que causan necrosis con desprendimiento de las clulas endoteliales
Los neutrfilos que se adhieren al endotelio durante la inflamacin provocndole dao Se provocan espacios por los que pasan los neutrfilos

Inflamacin Aguda/ Reacciones Vasculares

2.- Aumento de la permeabilidad vascular * Aumento de la transcitosis a travs de la clula endotelial

A travs de orgnulos vesiculovacuolares.

Una funcin muy importante de la inflamacin: Reclutamiento de leucocitos a tejido extravascular. Neutrfilos y Macrfagos

Para que: Se eliminen agentes extraos Haya reparacin

Pero se puede pagar muy caro: Dao tejidos normales en inflamacin prolongada

Etapas de la Extravasacin: En la luz vasal: Marginacin, rodamiento, adhesin al endotelio. Diapdesis Quimiotaxis

Adhesin del Leucocito al Endotelio

Cambio de condiciones hemodiNmicas Estasis Mediado por molculas de adhesin complementarias cuya expresin aumenta con citocinas .

En rodamiento intervienen: Selectinas Adhesin firme: Integrinas, quimiocinas

Migracin al endotelio (diapdesis)

Ocurre mayormente en vnulas post-capilares Quimiocinas estimulan a leucocitos PECAM-1 o CD31 Perforamiento Unin a matriz extracelular (Integrinas, CD44)

Quimiotaxis

Desplazamiento determinado por un gradiente d concentracin. Quimio-atrayentes exgenos y endgenos En inflamacin aguda: Neutrfilos predominan en 1as 6-24 hrs Monocitos 24-48 hrs

Reconocimiento de organismos extraos y Tejido Muerto a) Reconocer los agentes extraos b) Activar ingestin y destruccin y amplificar reaccin inflamatoria.
Leucocitos tienen varios receptores que reconocen estmulos externos y mandan seales activadoras.

Receptores de Leucocitos TLRs Protena G

N- formylmethionyl

Receptores de Opsoninas Receptores de Citocinas

TNF-Y en NK

Removiendo agentes extraos:

Reconocimiento y ataque

Fagocitosis

Atrapar y formar fagosoma

Degradacin o muerte por material ingerido

Defectos hereditarios en Adhesin de Leucocitos

Defectos en funcin de leucocitos

Defectos hereditarios en la funcin del fagolisosoma

Defectos hereditarios en actividad microbicida

Deficiencias adquiridas

Finalizacin de la Respuesta a la inflamacin aguda

Duracin: mientras persista el estmulo Generalmente de corta duracin Minimiza el dao tisular Generados en clulas o
de protenas plasmticas
Activados en respuesta a varios estmulos

Mediadores de la inflamacin

Un mediador puede estimular a otros

Varan en su rango de clulas blanco

La mayora son de corta duracin

Exudado inflamatorio.
Vasodilatacin.
Presin hidrosttica Permeabilidad Vascular.

Impulsa a los lquidos y protenas

Al exterior de los vasos sanguneos.

 Reduccin del liquido intravascular.

Aumento de la viscosidad de la sangre + roulex.

Estasis.

Trombo.

Lquido de exudado inflamatorio.

Albmina. Anticuerpos. Complemento. Fibringeno. Otros componentes que Participan en la infamacin.

Rico en Protenas.

Inflamacin aguda.
Casi siempre hay: Leucocitos PM neutrfilos. Tambin pueden observarse. Linfocitos. Macrfagos. Eosinfilos. Clulas plasmticas. Mastocitos. Clulas gigantes.

Factores que indican el tipo de clula a encontrar en la inflamacin.

Agente etiolgico.

Duracin del Fenomeno..

Hipersensibilidad.

Sitio afectado.

Endocitosis. Algunas clulas del infiltrado inflamatorio.

Interaccin del material en el citoplasma celular.

Cuando el material es insoluble.

Fagocitosis.

Si el material esta en solucin.

Pinocitosis.

Velocidad de acumulacin de las clulas del exudado inflamatorio agudo.

1.
2. 3.

Leucocitos PM. Macrfagos. Linfocitos.

Fiebre tifoidea: 1. Predominan desde el principio macrfagos y linfocitos.

Aspecto macroscpico del exudado inflamatorio.

1. 2.

3.
4.

Antes de introducir las medidas teraputicas vigoras y efectivas, permita distinguir varios tipos: Serosos. Fibrinoso. Purulento. Ulcera.

Seroso:
Vertido exterior de un fluido fino (derrame) deriva del

plasma o de las clulas. Ejem: vescula cutnea por quemadura.

Fibrinoso.
La agresin es mas intensa.
Mayor permeabilidad. El fibringeno pasa con mayor facilidad la barrera

vascular forma fibrina se deposita en el espacio extr. Mayor extravasacin de fibringeno, o estimulo procuagulante en el intersticio. Inflamacin del revestimiento de cavidades, meninges, pericardio y pleura.

Purulento o supurativo.

1. 2. 3.

Produccin de pus o exudado. Hay material como: Neutrfilos. Clulas necrticas. Lquido de edema.

Absceso: Colecciones localizadas de tejido inflamatorio purulento, causadas por la supuracin enterrada de un tejido, rgano o espacio cerrado.

Ulcera.
Defecto local, o excavacin. superficie de un rgano. Producido por desprendimiento de tejido neurtico inflamatorio. Ocurren cuando la necrosis tisular + la inflamacin cerca o sobre

una superficie.

Ulcera.
Necrosis inflamatoria en la mucosa de la boca,

intestinos, estomago y tracto genitourinario.

Inflamacin subcutnea de las extremidades inferiores de

los ancianos con trastornos circulatorios necrosis.

Mediadores qumicos de la inflamacin

celular

mediadores

origen

Mediadores preformados en los grnulos

Mediadores recin sintetizados

Histamina Serotonina Enzimas lisosomales

Prostaglandinas Leucotrienos FAP Especies activadas del oxigeno Oxido ntrico citocinas

Mastocitos Plaquetas neutrfilos

Leucocitos,plaquetas ,CE Leucocitos Leucocitos y CE leucocitos Macrfagos Linfocitos, macrfagos, CE

Activacin del factor XII (de Hageman)

Sistema de las cininas (bradicinina) Sistema de la coagulacin/fibrinlisis C3a & C5a (anafilotoxinas) C3b & C5b (complejo de ataque a la membrana)

Hepticos Fuente principal

Activacin del complemento

Aminas vasoactivas

 En humanos la histamina produce dilatacin de

las arteriolas y aumenta la permeabilidad de las vnulas ,pero contrae las grandes arterias. Acta sobre todo en la microcirculacin unindose principalmente a los receptores H1 en las clulas endoteliales.

serotonina La serotonina(5-hidroxitriptamina) es un
mediador preformado vasoactivo con acciones similares a las de la histamina. Esta presente en plaquetas y clulas enterocromafines. La liberacin de esta por parte de las plaquetas se estimula cuando estas se agregan tras contactar con el colgeno, la trombina, ADP, y complejos antgeno anticuerpo. La agregacin y activacin de plaquetasfactor activador de plaquetas mastocito reacciones mediadas por IgE.

Protenas plasmticas

Sistema del complemento Sistema de las cininas Sistema de los factores de coagulacin

Complejo antgeno anticuerpo IgG o IgM C1 activado

VA CLASICA C3 convertasa en la va clsica C5 convertasa en la va clsica

Tambin generados por la plasmina o las proteasas lisosomales

MAC

Polisacridos de las superficies de los microorganismos

C3 convertasa de la va alternativa estabilizada por la properdina

C5 convertasa de la va alternativa VA ALTERNATIVA

Cofactor= ciningeno apm (HMWK)

Colgeno, membrana basal, plaquetas activadas

Cascada de cininas

Cascada de la coagulacin

calicrena

precalicren a Sistema fibrinoltico calicrena plasmina Cascada del complemento plasmina Protrombin a factor II fibrina Productos de degradacin de la fibrina
Trombin a (IIa)

Receptores activados por proteasas Inflamacin aguda

bradicinina

plasmingeno

fibringeno fibrinopptidos

La accin de la bradicinina es de vida corta ya que se inactiva rpidamente por una enzima denominada cininasa.

Cualquier cinina restante se inactiva por su paso del plasma al pulmn por la enzima convertidora de angiotensina.

La calicrena, es un activador del factor Hageman

permitiendo la accin autocataltica del estimulo inicial Tiene actividad quimiotctica Convierte directamente el C5 al producto quimioatrayente C5a.

Metabolitos del acido araquidnico

Metabolitos del acido araquidnicosintetizados a partir de los Los eicosanoides son

cidos araquidnicos por accin de dos clases principales de enzimas:
Las ciclooxigenasas prostaglandinas &

tromboxanos Las lipogenasas leucotrienos & lipoxinas.

 Las prostaglandinas y leucotrienos son los

siguientes; Prostaglandina I2 o prostaciclina Prostaglandina E2 Ambas causan vasodilatacin. La E2 es hiperalgsica debido a que hace que la accin Metabolismo piel sea hipersensible a estmulos dolorosos.
Vasoconstriccin.
vasodilatacin Aumento de permeabilidad vascular Quimiotaxis, adhesin leucocitaria

Tromboxano A2,leucotrienos C4,D4,E4.

PGI2,PGE1,PGE2,PGD2 Leucotrienos C4,D4,E4 Leucotrieno B4,HETE,lipoxinas

 Tromboxano A2 vasoconstriccin

Leucotrienos C4 , D4 & E4incrementan la

permeabilidad vascular y producen vasoconstriccin Leucotrieno B4potente agente quimiotctico Lipoxinas; reguladores endgenos negativos de la accin de los leucotrienos.

Interacciones clula - clula Biosntesis de leucotrienos y lipoxinas.

Los productos del acido araquidnico pueden pasar de

una clula a otra para generar estos eicosanoides. La biosntesis transcelular permite que las clulas que no son capaces de generar eicosanoides especficos puedan producir estos mediadores a partir de productos intermedios, generados por otras clulas.

FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS

Es un mediador derivado de fosfolpidos, producidos por clulas cebadas, incluidas reacciones mediadas por IgE. Causa: Agregacin y liberacin plaquetaria Broncoconstriccion Vasodilatacin Aumento de permeabilidad vascular Aumento de adhesin leucocitaria y quimiotaxis leucocitaria.

CONSTITUYENTES LISOSOMALES DE LOS LEUCOCITOS

NEUTRFILOS MONOCITOS

Liberacin del contenido de los grnulos lisosomales

Contribuye a la respuesta inflamatoria y lesin tisular.

NEUTRFILOS
Tienen dos tipos de grnulos: Grnulos azurfilos mayores (primarios) Contienen mieloperoxidasa, factores bactericidas (lisozima, defensina), hidrolasas cidas y proteasas neutrales (elastasa, captesina G, colagenasas)
Grnulos especficos (secundarios)

Son mas pequeos, contienen lisozima, colagenasa, gelatinasa, lactoferrina, activador del plasmingeno e histaminasa.

MONOCITOS
Contienen

hidrolasas (colagenasa, elastasa, fosfolipasa y activador del plasmingeno) que son particularmente importantes en las reacciones inflamatorias agudas crnicas.

RADICALES LIBRES DERIVADOS DE OXIGENO

Son liberados extracelularmente de los leucocitos

despus de la fagocitosis y despus de la exposicin a agentes quimiotcticos o inmuncomplejos.

Se pueden combinar con NO para formar

intermediarios de nitrgeno reactivo.

Efectos de especies de oxgeno reactivo (ROS)

Lesin de clulas endoteliales, que causa aumento de permeabilidad

Lesin en mltiples tipos celulares (clulas tumorales, hemates, clulas parenquimatosas)

Inactivacin de antiproteasas, que da lugar a una actividad proteasa sin oposicin.

FACTOR DE NECROSIS TUMORAL E INTERLEUCINA-1

Son las citocinas principales que median en la

inflamacin, son producidas principalmente por los macrfagos activados. Sus acciones mas importantes en la inflamacin incluyen efectos sobre el endotelio, leucocitos e induccin de las reacciones sistmicas de fase aguda.

NEUROPPTIDOS Iniciacin y propagacin de respuesta

inflamatoria
Sustancia P y sustancia A:

Pertenecen a una familia de taquicinas neuropeptidicas producidas en el sistema nervioso central y perifrico.

INFLAMACIN CRNICA
Semanas o meses. Lesiones tisulares. Intentos de reparacin.

-Tras inflamacin aguda -De forma insidiosa.

Causas
Infecciones persistentes
Enfermedades inflamatorias de mecanismo
Reaccin de hipersensibilidad tarda.

Activacin excesiva del sistema Inmunitario Enfermedades autoinmunitarias. Enfermedades alrgicas.

inmunitario
Exposicin prolongada

a agentes txicos

Silicosis

Caractersticas morfolgicas

Inflamacin con clulas

mononucleares

Destruccin tisular Curacin mediante sustitucin por tejido conjuntivo (angiogenia,

fibrosis)

Papel de los macrfagos

Sistema mononuclear fagoctico (reticuloendotelial)

-Semivida monocitos: 1 da macrfagos: meses, aos.

Otras clulas implicadas en la inflamacin crnica Linfocitos

Clulas plasmticas
A partir de los linfocitos B activados. Acumulacin Anticuerpos frente a Antigenos en lugar de inflamacin.

morfologa de un rgano linfoide.

Eosinfilos
Reacciones inmunitarias mediadas por IgE y parsitos. Reclutamiento eotaxina (quimiocina). Grnulos con protena bsica principal.

Mastocitos
Reacciones inflamatorias agudas y crnicas. Receptor FcRI

se une a la porcin Fc de IgE Clulas se desgranulan y liberan mediadores (histamina, prostaglandinas).

Inflamacin granulomatosa
Intento celular de contener a un agente lesivo difcil

de erradicar.

- Tuberculosis. - Lepra - Sfilis

- Enfermedad por araazo de gato

- Sarcoidosis

- Enfermedad de Crohn

 GRANULOMA

Foco de inflamacin crnica, agregaciones de Macrfagos convertidos en clulas epitelioides.

Se fusionan = clulas gigantes (40-50m). 20 ncleos.

Evolucin de la inflamacin aguda

La inflamacin puede presentar alguna de las siguientes formas de evolucin:
1. Resolucin Completa

2. Curacin mediante sustitucin de tejido

conectivo (fibrosis) 3. Formacin de abscesos 4. Progresin de la respuesta tisular hacia inflamacin crnica

Resolucin Mediadores

Lesin

Inflamacin Aguda

Formacin de abscesos
Curacin

Mediadores
Infeccin persistente Persistencia a toxinas Enfermedades Autoinmunes Inflamacin crnica

1. Resolucin Completa Las reacciones inflamatorias finalizan. Restablecimiento a la normalidad del tejido. En estos casos hay poca duracin y la lesin es limitada. Hay neutralizacin de: Mediadores de la permeabilidad vascular Eliminacin del edema, restos leucocitarios, restos necrticos y cuerpos extraos.

2. Curacin mediante sustitucin por tejido conectivo

(Fibrosis) Se da cuando ha habido una destruccin tisular que ya no se regenera. Tambin se forma por la exudacin de fibrina. El exudado formado en cavidades y tejido seroso no se reabsorbe y se forma tejido conectivo formando una masa de tejido fibroso.

3.Formacin de abscesos

Se da por infecciones de microorganismo pigenos.

4.Progresin hacia inflamacin crnica Se da cuando la inflamacin aguda no puede resolverse debido a la persistencia del agente. Por ejemplo: lcera

Patrones morfolgicos en la inflamacin aguda y crnica

Factores de las variaciones morfolgicas
El lugar de la reaccin Intensidad Causa especfica

Inflamacin serosa Se caracteriza por la salida de fluido dependiendo el lugar de la lesin. Esto sucede en el tejido que reviste: Cavidades peritoneal Pleural Pericardio
Las ampollas cutneas tambin causan acumulaciones de lquido seroso que est en el interior de la epidermis. Se da por quemaduras o infeccin viral.

Inflamacin Fibrinosa
Inflamacin mas intensa.

Caracterstico en pleura y pericardio.

Hay permeabilidad vascular,

la pared vascular es atravesada por fibrina.

Esto causa cogulos y fibras circulantes. Se degradan por fibrinolisis y el tejido necrtico por

los macrfagos.

Inflamacin purulenta
Aparicin de pus (neutrfilos, clulas necrticas y

liquido de edema)

Se puede dar por

microorganismo piognicos

Ej. Apendicitis Se forma pus por la estancia de microorganismos piognicos, hay una regin central. Suele cubrirse con tejido conectivo para evitar su diseminacin.

Ulceras Excavacin local en la superficie de un tejido por el desprendimiento de tejido inflamatorio.

Se da en la mucosa de la boca, estmago, intestino y

aparato urinario. Inflamaciones subcutneas de los miembros inferiores en personas con problemas de circulacin.

Efectos sistmicos de la inflamacin

Manifestaciones en respuesta a una inflamacin
Se conocen en conjunto como reacciones de fase aguda.

Fiebre (manifestacin mas comn) Aumento de sueo Disminucin del apetito Degradacin de protenas Hipotensin Sntesis de protenas de fase aguda (C reactiva) Activacin de Complemento Protenas de coagulacin Modificaciones en leucocitos

La interleucinas son los mediadores de estas reacciones (IL-1, IL-6, TNF). Son producidas por los leucocitos y otras clulas en respuesta:
Agentes infecciosos Respuesta inmune Respuesta txica

La IL-1 y 6 tienen similitud en las reacciones de fase aguda.

Aparicin de fiebre al interactuar con receptores

vasculares situados en el centro termorregulador del hipotlamo.

Por medio de las prostaglandinas hay estimulacin

simptica, vasoconstriccin, disipacin de calor y fiebre.

Leucocitosis

Reaccin inflamatoria por infeccin bacteriana.

El nivel en cantidad de leucocitos asciende 1520.000 cel/mL y puede llegar a 40-100.000. Se da por la liberacin de la reservas en Mdula sea (IL-1, TNF) Tambin hay liberacin de otras clulas procedentes de Mdula sea debido a la produccin de factor estimulador de colonias (CSF).