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D.C.

Alfredo Saavedra Molina


Síntesis de
tromboxanos
Alumno: Daniel Soto Rangel.
Eicosanoides
Derivados de ácidos grasos que desarrollan una
variedad de acciones en los tejidos de los vertebrados.

Dentro de los eicosanoides se clasifican a las


prostaglandinas (PGs) y todos los compuestos
relacionados como las prostaciclinas, tromboxanos y
leucotrienos.

Todas estas moléculas, tienen cadenas


hidrocarbonadas de C20 (del griego eikosi: 20).
Prostaglandinas
Son un conjunto de sustancias que pertenecen a los
ácidos grasos de 20 carbonos (eicosanoides).

Contienen un anillo ciclopentano.

Constituyen una familia de mediadores celulares, con


efectos diversos y, a menudo, contrapuestos.

Se sintetizan a partir de los ácidos grasos


esenciales por la acción de diferentes enzimas:

*Cicloxigenasas
*Lipoxigenasas
*Citocromo P-450
*Peroxidasas
Tromboxanos
Fueron aislados por primera vez de las plaquetas
(trombocitos).

Contienen un anillo de 6 átomos de carbono que


contiene un grupo éter.

Son eicosanoides derivados del ácido araquidónico.

Son el resultado, principalmente de la acción de la


enzima ciclooxigenasa sobre el ácido araquidónico.

Son un conjunto de hormonas con efecto autocrino y


paracrino, sintetizada a partir del ácido araquidónico,
que al igual que las prostaglandinas y leucotrienos
están demostrando recientemente sus importantes
funciones
Estructura química,
prostaglandina

PGE 1
Serie a la que
pertenece
Tipo de
anillo
PGD
PGA
PGE

PGFalfa PGG ó PGH

Marks y cols. Basic Medical Biochemistry


Síntesis y catabolismo de
Eucosanodies
vRetículo endoplásmico

Tres rutas en tres fases diferentes:

3. Liberación del Ácido araquidónico a partir de fosfolípidos de


membrana.

5. Oxidación del Araquidonato para producir PGH2 , un endoperóxido


de prostaglandina que actúa como precursor de otras
prostaglandinas.

7. En función de las enzimas existentes en una células, las conversión


de PGH2 en otras prostaglandinas o en TxA2.
Liberación de Ácido
Araquidónico
Fosfolípidos (fosfatidilinositol)
Corticoesteriodes
Fosfolipasa A2 Fosfolipasa C Fosfoinositol

1,2-diacilglicerol
Ácido araquidónico Diacilglicerol
+ Diacilglicerol lipasa
Lisofosfolípido cinasa
Monoacil glicerol
Ácido fosfatídico +
Ácido araquidónico
Fosfolipasa A2

Ácido lisofosfatídico
+
Ácido araquidónico
Metabolismo de ácido
araquidónico

PGH2

TAX2
Síntesis de Eicosaniodes
Tromboxano A2 (TXA2)

Anillo piranósico

Se sintetiza en las plaquetas

Tiene efectos opuestos a la prostaciclina:


Contrae las arterias
Desencadena la agregación plaquetaria
).

Tromboxano B2

Forma inactiva del Tromboxano A2


Más estable.
Tromboxano A2 (TXA2)
Metabolito del ácido araquidónic0

Generado por la acción de la tromboxano sintetasa


sobre endoperóxidos cíclicos de prostaglandina PGs.

Su proceso de creación es similar a las PGs, pero


principalmente se diferencia de ellas en que el
tromboxano sólo es producido por las membranas de
las plaquetas.

La síntesis de TXA2 determina un aumento del calcio


citoplasmático, que procede del sistema tubular denso,
contribuyendo así a la contracción plaquetaria.
Enzimas y sustratos asociados
con las síntesis de Tromboxanos

Ciclo-oxigenasa

Tromboxina Prostaciclina
sintetasa sintetasa
Síntesis de prostaglandinas
y tromboxanos

2020
22

Ciclo
oxigenasa
Ácido Araquidónico

PGG 2

Marks y cols. Basic Medical Biochemistry


PGG 2
Ácido araquidónico

2GSH PG Sintasa
Peroxidasa

2GSSH

PGH 2

PGH 2

Marks y cols. Basic Medical Biochemistry


PGH 2

Enzimas específicas
de tejidos

PGD 2 TXA sintasa


PGI
PGF 2a PGE 2 sintasa

Endotelio vascular
Vasodilatación
Inhibe agregación
plaquetaria
TXA 2 Plaquetas
Vasocostricción
Tromboxano Estimula agregación
PGI 2 plaquetaria
Prostaciclina
Marks y cols. Basic Medical Biochemistry
Inhibidores de síntesis de PGH
sintasa
Inactivan la actividad de ciclooxigenasa de la PGH2 sintasa

Anti-inflamatorios no esteroidales:

vÁcido acetilsalicílico
vIndometacina
vFlurbiprofano
vIbuprofeno
vAcetaminofem
vNaproxen
vFenilbutazona
PGH sintasa
Los mamíferos poseen dos isoformas PGHS-1 y PGH-2

Se modifican de forma covalente y se inactivan por la


reacción de la aspirina.

Dosis bajas de aspirina (75mg/2días) reducen significativamente la incidencia de ataques


cardiacos y apoplejías
Función del Tromboxano A2
(TXA2)
Su principal función biológica es participar en la
Hemostasia, es decir en los procesos de coagulación y
agregación plaquetaria.

En el sistema respiratorio, particularmente el TXA2, es


un potente broncoconstrictor.

Debido a su función en la agregación plaquetaria, el


TXA2 es importante en el cierre de las heridas y
hemorragias que permanentemente se producen en
nuestro organismo.
Bibliografía
http://laguna.fmedic.unam.mx/~evazquez/0403/metabolismo%2
0araquidonico.html

http:// www.ehu.es/biomoleculas/lipidos/lipid32.htm

http://bq.unam.mx/~evazquez

http://www.scribd.com/doc/2582835/Biosintesis-de-Lipidos

BIOQUÍMICA
Mathews
3ª Edición
Págs. 781-786

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