FISIOLOGIA DO TECIDO ADIPOSO DISFUNO DO ADIPOCITO Obesidade: base neurolgica Factores genticos Factores ambientais: as pessoas no mudaram, o que

mudou foi o ambiente Falta de actividade fsica Ambiente alimentar Consumo de alimentos para alm das necessidades homeostticas cognitivos Processos nervosos emocionais (sistema cortico-lmbico) de recompensa

Relao com o hipotlamo e tronco cerebral Vias neurolgicas - comportamentos de sobrevivncia - incapacidade interna de avaliar as calorias ingeridas - tendncia natural de conservar energia - capacidade cognitiva limitada/auto-controlo - neurnios em espelho - respostas condicionadas - priming - resposta aos alimentos e sua imagem - preferncia por doces e gorduras O ambiente amplifica a tendncia normal de comer demais. Obesidade Consequncia de uma resposta no controlada e automtica a um ambiente adverso (obesognico) Alteraes do balano energtico. Nem todos os obesos tm factores de risco metablico e cardiovascular Nem todos os magros tm peso normal com perfil metablico normal Subtipos de obesidade Tecido adiposo patognico (adiposopatia) ---------------------------------------------------------(diapositivo incompleto) Obesidade de risco: gordura visceral elevada

elevado BMI aumento da massa gorda baixa sensibilidade insulina baixo HDL triglecerdeos aumentados ---------------------------------------------------------(diapositivo incompleto)

Peso normal, metabolismo obeso: gordura visceral alta baixo BMI massa gorda elevada low lean body mass Sensibilidade insulina baixa Elevada gordura heptica Triglecerdeos aumentados ---------------------------------------------------------Avaliar a obesidade pelo seu potencial patognico tecido adiposo patognico Tecido adiposo patognico Caractersticas anatmicas: hipertrofia do adipcito acumulao visceral de tecido adiposo acumulao ectpica de gorduras Consequncias fisiopatolgicas: conseq. Endcrinas conseq. Metablicas conseq. Imunolgicas Doena metablica (conjugao com a disfuno de outros rgos) Determinantes do potencial patognico do tecido adiposo 1. gordura visceral e subcutnea 2. sinalizao e interaco do tecido adiposo com outros tecidos 3. hipertrofia vs hiperplasia do tecido adiposo e compromisso da adipognese 1 Gordura visceral e subcutnea abdominal e perifrica: Gordura visceral: hipertrofia e hiperplasia Gordura subcutnea perifrica: + hiperplasia Gordura subcutnea abdominal: algumas caractersticas da gordura visceral

Tendncias: Sexo feminino obesidade genoide (coxas) Sexo masculino obesidade andride (abdmen) 2- Sinalizao e interaco do tecido adiposo com outros tecidos: acumulao ectpica de gordura ex: fgado, msculo e pncreas interaco com tecidos p.v. disfuncionais ex: sistema nervoso centra, cardiovascular e gastrointestinal, fgado, crtex supra-renal, tiride e pncreas 3- Hipertrofia vs hiperplasia do tecido adiposo e compromisso da adipognese Manuteno do balano calrico positivo + Compromisso da adipognese (tambm compromisso da angiognese e da remodelao da MEC) Aumento da hipertrofia do adipcito (hipertrofia > hiperplasia) Disfuno do adipcito Tecido adiposo Mltiplos depsitos internos e subcutneos Constituio: adipcitos e precursores fibroblastos, macrfagos, clulas endoteliais Comunicao com outros rgos Comunicao interna adipcitos-macrfagos Funes armazenamento de energia:80% dos lpidos (90% TG) tamponizaao do influxo dirio das gorduras da dieta proteco de outros rgos de agresses mecnicas Aco imunolgica: - produo de factores pr-inflamatrios - produo de factores anti-inflamatrios - produo de factores estimuladores de outros factores prinflamatrios. Aco na homeostase Funes Aco endcrina e metablica: metabolismo da glucose e dos lpidos produo maioritariamente de cidos gordos

produo de factores de crescimento e citosinas produo de factores associados ao sistema renina-angiotensisna produo de hormonas transformao de hormonas regulao da ingesto de alimentos e do dispndio energtico angiognese e adipognese Disfuno do tecido adiposo ( este esquema pode estar incompleto)

Obesidade

morte do adipcito

Aumento da infiltrao de macrfagos no tecido adiposo

Hipertrofia > hiperplasia

hipoxia

distrbio da secreo de adipocinas

Fluxo exagerado de lpidos

fluxo sanguneo diminui (diminui a angiognese)

1- Inflamao local e infiltrao de macrfagos Secreo anormal de diferentes substncias pelos adipcitos hipertrofiados e macrfagos. Adipcitos produzem: adiponectina leptina resistina 2 desregulao da produo de diversas substancias contribui para: inflamao crnica (local e sistmica) HTA, aterosclerose, deslipidmia Insulino-resistencia e diabetes tipo 2 Adiponectina aco no dispndio de energia aco adipognica aco anti-angiognica - inibio da migrao e da proliferao das clulas endoteliais aco vascular protectora - aumento da produo de NP - modulao da expresso das molculas de adeso aumento da sensibilidade insulina aumento da oxidao de cidos gordos

aco anti-inflamatria Leptina

aumento da presso arterial e risco acrescido da doena coronria aumento da produo de citocinas pr-inflamatrias aces na imunidade, na angiognese e na reproduo diminuio da secreo de insulina aco no metabolismo das gorduras e dos HC aco central na ingesto de alimentos e no dispndio energtico Angiotensina II

hipertrofia dos adipcitos diminuio da diferenciao dos adipcitos alterao do metabolismo da glucose aumento da presso arterial TNF-alfa

alterao da secreo de outras citocinas/adiponectinas - aumento da lipolise/aumento dos AG livres (tambm por estmulo da IL6) - alterao das vias de sinalizao da insulina (receptor) Insulino-resistencia - diminuio da diferenciao dos adipcitos - aumento da apoptose dos pr-adipcitos e dos adipcitos Hipertrofia dos adipcitos restantes

3 Fluxo exagerado de lpidos Entrada de glucose alfa-glicerol-P acumulao de Liplise FFA na clula triglecerdeos Insulina inibe liplise Adipcitos hipertrficos (com acumulao de TG mas funcionais): - macrfagos produzem muito TNF-alfa que altera os receptores de insulina TNF-alfa cAMP estimulao da liplise aumenta a resistncia a insulina inibe uma protena que envolve partculas de gordura aumenta o fluxo
de AG no sangue Consequncias da disfuno do adipcito: insulino-resistncia heptica insulino-resistncia muscular

alterao da funo das clulas Beta (Os produtos de secreo dos adipcitos (FFA, leptina, adiponectina, TNF-alta) influenciam a funo destas clulas)

Tecido adiposo patognico Associado a maior risco de morbi e mortalidade - hipertenso arterial - deslipidemia - doena coronria - AVC - Apneia do sono - Artrose - Patologia das vias biliares e fgado - Neoplasias (mama, endomtrio, clon e prstata) - Sndrome metablico - Diabetes tipo 2 Sndrome metablica Conjunto de anomalias metablicas, diabetognicas e aterognicas maioritariamente relacionadas com insulino-resistencia. Fisiopatologia da sndrome metablica: Sobrenutriao, inactividade fsica Acumulao lipdica e obesidade abdominal desregulao do adipcito e produo Insulino-resistencia

Diabetes tipo 2 Obesidade e insulino-resistencia Insuficincia para causar diabetes tipo 2 necessrio Disfuno da clula Beta e/ou reduo da massa celular Beta (primria ou secundria) Reduzir o peso corporal: melhora a funo do adipcito e a sua interaco com outros rgos Melhorar o estilo de vida: - diminuio da entrada de energia - aumento do consumo de energia Peo desculpa pelos diapositivos que no apontei por completo, e por algum possvel erro.

Sara Marote