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Es un copolmero formado por una secuencia alternante de N-acetilglucosamina y el cido Nacetilmurmico unidos mediante enlaces -1,4.
Constituye la estructura bsica de la pared celular de las bacterias y de las Prochlorophyta
En Gram + forma una capa mucho ms gruesa que en Gram -. El N-acetilmurmico est unido a un tetrapptido. Los distintos tetrapptidos estn conectados entre s, bien a travs de puentes de pentaglicina.
GRAM - POSITIVAS
La red de murena est muy desarrollada y llega a tener hasta 40 capas. Los aminocidos que lo forman son distintos entre especies. Los aminocidos L-diaminopimlico o D-lisina son frecuentes. Los polisacridos estn unidos por enlaces covalentes. El contenido proteico es bajo. Alto contenido de lipidos. Bajo contenido de aminoazucares.
GRAM - NEGATIVAS
La red de murena presenta una sola capa. Contiene nicamente meso-diaminopimlico. Nunca contiene lisina. No hay puentes interpeptdicos. Hay gran cantidad de lipoprotenas y lipopolisacridos que representan hasta el 80% del peso seco de la pared celular. Necesitan calcio para mantener la estabilidad de las capas de lipopolisacridos, lo que las hace vulnerables a la lisozima. No se han podido demostrar cidos teicoicos.
CIDOS TEICOICOS
Junto a los peptidoglicanos, forman parte de la pared de bacterias Gram-positivas.
LIPOPOLISACARIDOS
Junto con los peptidoglicanos, forman parte de la pared de la pared celular de las bacterias Gram-negativas. Tienen carcter anfiptico, presentan carga negativa, y repelen molculas hidrofbicas.
Sntesis de Peptidoglucano
Consta de 4 etapas : 1. Sntesis de precursores
1. Transferidos a un poliisoprenol fosfatado llamado undecaprenil-fosfato (Bactoprenol) Hay que aadir una fase adicional de regeneracin del transportador lipdico, una vez que ha cumplido su misin.
Fase 1 Glucosamina se convierte en acido n-acetil murmico (NAM) Este es activado al unirse a UDP
Fase 2
El pentapptido UDP-NAM se unen mediante enlace pirofosfato al bactoprenol
Se libera UMP
Se aade NAG para dar lugar al disacarido generandose enlace B 1-4 entre NAM-NAG
El peptidoglicano es una malla rgida formada por cadenas lineales de polisacridos, cada polisacrido se compone de disacridos repetidos de NAceltiglucosamina y N-Acetilmuramico. Al N-Acetilmuramico se encuentra unido un tetrapeptido, contiene aminocidos tanto en forma D como L , los primeros 2 aa pueden variar en distintos microorganismos.
La rigidez de la malla de peptidoglicano depende del numero de entrecruzamientos y su longitud.
1. En el citoplasma la glucosamina se convierte en NAM, posteriormente este se activa con la reaccin de un UTP (trifosfato de uridina), para formar UDP-NAM que es el precursor pentapeptido.
P
GLUCOSMINA NAM + UTP UDP - NAM
2. El pentapeptido UDP-NAM (diFosfato de uridina-NAM) se une por un enlace pirofosfato a la cinta transportadora de BACTOPRENOL en la membrana citoplasmtica y se libera UMP, se aade entonces NAG para dar lugar al disacrido que formara el peptidoglicano.
UMP
UDP - NAM Bactoprenol + NAG Disacrido (PG)
(Enlace Pirofosfato)
La molcula de BACTOPRENOL
(NAG-NAM)
Se da en el exterior de la clula, las cadenas de pptidos provenientes de cadenas adyacentes de glucanos se entrecruzan entre si mediante:
(transpeptidacion)
entre
Amina libre del aa situada en tercera posicin del pentapeptido (eje: lisina) D-alanina que esta en posicin cuarta de la otra cadena peptidica Se libera la D- alanina terminal del precursor.
Transpeptidasas
Transpeptidasas
PEPTIDOGLUCANO
como
AUTOLISINAS
lizosima
20
PBP 3 PBP 4
50 110
Transglucosidasa/transpe Sntesis de PG durante la ptidasa septacin (tabique) D-D-endopeptidasa/ D-Dcarboxipeptidasa D-D-carboxipeptidasa Hidrlisis de los entrecruzamientos durante la elongacin Destruccin del pentapptido no entrecruzado
PBP 5
1800
FtsZ se van contrayendo, de modo que tiran de las envueltas hacia el interior
Tabique est formado por dos lminas de PG separadas entre s por otra transparente.
4. Simultneamente, la zona de nueva sntesis superficial alcanza el ecuador de las clulas hijas nacientes.
5. El tabique completo de doble grosor va siendo escindido en dos mitades desde el exterior hacia el centro, por accin de autolisinas. De esta forma se le adjudica a cada clula hija la nueva pared correspondiente a uno de sus polos.
ANTIBIOTICOS
Los antibiticos son sustancias qumicas producidas por diferentes especies de microorganismos (bacterias, hongos) sintetizados por mtodos de laboratorio, suprimen el crecimiento de otros microorganismos y pueden eventualmente destruirlos.
Estos compuestos difieren marcadamente en sus propiedades fsicas, qumicas y farmacolgicas, as como en su mecanismo de accin y espectro antimicrobiano
POSTULADOS DE ERLICH
Un ANTIMICROBIANO debe ser: Muy activo frente a microorganismos. Fcilmente absorbible por el organismo humano. Activo en presencia de tejido o fluidos corporales. Bajo grado de toxicidad, alto ndice teraputico. No inducir desarrollo de resistencias.
ANTIBIOTICOS
Actan: Inhibiendo procesos metablicos vitales bacterianos como: Sntesis de la pared bacteriana. Sntesis de protenas.
ENLACE PEPTDICO
Transpeptidasa
PENICILINA
Carboxipeptidasa
PBPs (Penicillin-binding proteins)
MEMBRANA CITOPLSMICA
CEFALOSPORINAS Inhiben la transpeptidacin, por unin (enlace covalente) a las protenas PBP, implicadas en la ltima fase de la formacin de la pared celular. Impide entrecruzamiento de las dos cadenas de PG. Lisis y muerte bacteriana
ESTRUCTURA PEPTIDOGLICANO
M
LYS
ENLACE PEPTDICO
TRANSPEPTIDASA D- ALA
CEFALOSPORINAS
FOSFOMICINA
Inhibe uno de los primeros pasos de la sntesis del PEPTIDOGLICANO, al inactivar de forma irreversible la enzima bacteriana enolpiruvatotransferasa ocupando el lugar del fosfoenolpiruvato. De esta manera no puede tener lugar la reaccin de la uridindifosfato Nacetilglucosamina con el fosfoenolpiruvato, reaccin que constituye el primer paso de la sntesis de la pared celular bacteriana.
Es un antibitico de amplio espectro aunque su actividad es ms pronunciada frente a los grmenes gram-positivos y las bacterias aerobias y anaerobias, es activo frente a las cepas productoras de penicilinasa.
FOSFOMICINA
N-Acetilglucosamina
FOSFOENOLPIRUVATO
N-Acetilmurmico
Betalactmicos Todos los betalactmicos actan en el ltimo paso de la sntesis del peptidoglucano, e inhiben las reacciones de transpeptidacin catalizadas por varias PBP. Glucopptidos Los glucopptidos clsicos (vancomicina, teicoplanina) y los nuevos derivados en investigacin (oritavancina, telavancina y dalbavancina) comparten la propiedad de unirse con una gran afinidad y especificidad al dipptido terminal D-ala-D-ala de los precursores del peptidoglucano expuestos en la superficie externa de la membrana citoplasmtica y, por tanto, impiden el acceso a ste de las transglucosilasas y transpeptidasas.
VANCOMICINA
Actan al nivel de la biosntesis de la pared celular de bacterias en divisin, inhibiendo la sntesis del peptidoglicano en su segunda fase . Inhibe la sntesis del RNA bacteriano.
TEICOPLANINA
inhibe la sntesis de pared celular impidiendo la polimerizacin de peptidoglicano al unirse a la terminal D-alanil-D-alanina del precursor. Acta en bacterias gram positivas
Vancomicina Teicoplanina
VANCOMICINA
INHIBICIN DE LA ELONGACIN
BACITRACINA
BPP G--M
Erika Colunge Cabrera Alejandra Sanchez Camila Burbano Acosta. Edicson Arteaga Arteaga Michael Yela Araujo
Es una protenas biocatalizadora Acelerar las reacciones celulares millones de veces mas rpido Son los catalizadores mas eficientes conocidos por el hombre
- Se caracterizan por ser especficas - la conversin de cada sustrato a producto, esta catalizado por una enzima determinada.
Estos componentes se conocen como COFACTORES, estos pueden ser: iones metlico como; Zn++, Mg++, Mn++, Fe++, Fe+++, Na+ y K+
Una molcula orgnica derivada generalmente de una vitamina, la cual se conoce como COENZIMA. El cofactor cambia la conformacin de la protena para que encaje bien el sustrato y quede en el sitio activo
Peptidoglucan N acetilmuramoilhidr olasa LISOZIMA (enzima daa bacterias) 1,4- N acetilmuramidasa, Muramidasa
Lisozima
La lisozima es abundante en numerosas secreciones como la saliva, las lgrimas y el moco. Est presente tambin en los grnulos citoplasmticos de los neutrfilos polimorfonucleares.
Rompe peptidoglicano
Las paredes celulares de las bacterias estn compuestas por NAG, NAM alternados. Lisozima: destruye la pared de las bacterias en los residuos de NAM y NAG.
NAG
LISOZIMA
NAG LISOZIMA
La protonacin del tomo de oxgeno de la cadena de acetilo ssil, por el cido genrico Glu 35 (con el pKa elevado), facilita la apertura del enlace glucosdico y la formacin del ion carbenio estabilizado por resonancia con el tomo de oxgeno adyacente
El residuo de aspartilo 52 estabiliza al catin oxonio a travs de interaccin electrosttica. La forma de media silla distorsionada del NAM en la posicinD estabiliza el catin oxonio, lo que requiere la coplanaridad de los sustituyentes unidos al tomo de carbono hibridado en sp52 de la forma resonante del carbocatin (del mismo modo que en los enlaces peptdicos planares).
El agua ataca al carbocatin estabilizado, formando el hemiacetal, con liberacin del protn adicional del agua al residuo de glutamilo 35 que previamente fue deprotonado, regenerando el catalizador
Los estudios de pH muestran que se requieren cadenas laterales con pKa de 3,5 a 6,3 para la actividad enzimtica. Estos valores de pKa corresponden posiblemente a los residuos Asp 52 y Glu 35, respectivamente. Si los grupos carboxilo de la lisozima son modificados qumicamente en la presencia de un inhibidor competitivo de la enzima, los nicos grupos carboxilo protegidos corresponden a los residuos Asp 52 y Glu 35.
REPIRACION ANAEROBIA
Es un proceso biolgico de oxidorreduccin de monosacridos y otros compuestos en el que el aceptor terminal de electrones es una molcula inorgnica distinta del oxgeno, y ms raramente una molcula inorganica cadena transportadora de electrones anloga a la de la mitocondria en la respiracin aerbica. No debe confundirse con la fermentacin, que es un proceso tambin anaerbico, pero en el que no participa nada parecido a una cadena transportadora de electrones y el aceptor final de electrones es siempre una molcula orgnica como el NAD.
DEFINICION
En el proceso anaerbico no se usa oxgeno, sino que para la misma funcin se emplea otra sustancia oxidante distinta, como el sulfato o el nitrato. En las bacterias con respiracin anaerobia interviene tambin una cadena transportadora de electrones en la que se reoxidan los coenzimas reducidos durante la oxidacin de los substratos nutrientes; es anloga a la de la respiracin aerobia, ya que se compone de los mismos elementos (citocromos, quinonas, protenas ferrosulfricas, etc.). La nica diferencia, por tanto radica, en que el aceptor ltimo de electrones no es el oxgeno.
Glucosa
La produccin de etanol a partir de piruvato oxidado se regenera NAD y permite continuar la gliclisis
Triosa Fosfato
Oxidado NAD
Reducido NADH
Reducido NADH
Oxidado NAD
Piruvato
Etanal
Glucosa
Produciendo lactato de regenera piruvato oxidados NAD y permite que contine la gliclisis
Triosa Fosfato
Oxidado NAD
Reducido NADH
Reducido NADH
Oxidado NAD
Piruvato
PIRUVATO
LACTATO
GLUCOSA
GLUCOGENO
Microorganismos anaerobios
Flora normal:
Piel Bacilos Gram (+) esporulados Clostridia Bacilos Gram (+) no esporulados Actinomyces Bifidobact. Eubacterium Lactobacilos Propionibact. Bacilos Gram (-) no esporulados Bacteroides Fusobact V.R.S. Boca Intestino Genitales externos Uretra Vagina
3-4
0 0 1 0 3-4
2 0 1 0 2
2 2 2 2 1
1 1 3-4 2 1
0 0 d 0 d
0 0 d 1 0
0 2 1 3-4 2
0 0
2 2
3-4 3-4
2 2
2 2
2 2
2 1
Piel
V.R.S.(#)
Boca
vagina
2 0
2 2
3-4 3-4
2 2
d = desconocido 0 = no encontrados o raros 1 = hallazgo irregular 2 = habitualmente presentes 3-4 =presentes en gran nmero
Escherichia Coli
. Funcion
Normal . Patogenia (Antg- Somatico O, Antg Fla . I.V.U. Bajas- Cistitis . I.V.U. Altas Pielonefritis. . Meningitis . Peritonitis . Septicemia .Neumonia (No socomial)
Klebsiella
. Infecciones
. Neumonias . Sepsis . Infecciones de Tejidos Blandos . Infecciones por Heridas Quirur Suceptibilidad : .UCI (Neonatos) . Inmunosuprimidos . Alcoholicos . Diabticos Complicaciones: . Abseso Pulmonar . Empiema
Stafilococcus Aureus
La colonizacin por S. aureus se da preferentemente en personas: Con diabetes tipo 1 Usuarias de drogas intravenosas Pacientes con hemodialisis Pacientes quirrgicos
Peptidoglucano
Acidos Teicoicos
Son polmeros de fosfato de ribitol unidos mediante enlaces fosfodister . Se unen a residuos del cido Nacetilmurmico de la capa de peptidoglucano o se anclan lipoflicamente a la membrana citoplasmtica. Son inmungenos cuando se encuentran unidos al peptidoglucano y estimulan una respuesta de tipo humoral Activan el complemento Mejoran la quimiotaxis de los leucocitos polimorfonucleares
Foliculitis
GLUCIDOS
son molculas orgnicas compuestas por carbono, hidrgeno y oxgeno. Son solubles en agua y se clasifican de acuerdo a la cantidad de carbonos o por el grupo funcional aldehdo. Son la forma biolgica primaria de almacenamiento y consumo de energa
MONOSACARIDOS
formados por una sola molcula; no pueden ser hidrolizados a glcidos ms pequeos. poseen un grupo carbonilo en uno de sus tomos de C y grupos hidroxilo en el resto
Cuando los monosacridos no son necesitados para las clulas son rpidamente convertidos en otra forma, tales como los polisacridos.
POLISACARIDOS son cadenas, ramificadas o no, de ms de diez monosacridos. su funcin es usualmente de estructura o almacenamiento. Son polmeros compuesto de muchos monosacridos ensamblado junto cerca enlaces glucosdicos. enlace glucosdico es cierto tipo de grupo funcional eso ensambla a carbohidrato molcula (del azcar) a otra, que pueden ser otro carbohidrato.
Almidn
Aparece en clulas vegetales. Es un homopolsacrido con funcin de reserva energtica, formado por dos molculas la amilosa y la amilopectina. La amilosa formada por glucosas unidas por enlace a(14). La amilopectina formada por glucosas unidas por enlaces a(14) y (16). Estos enlaces (16) originan ramificaciones
Glucgeno
Homopolisacrido funci n de reserva energtica en animales y hongos. Se acumula en el tejido muscular esqueltico y en el hgado. Est formado por glucosas alfa(14) y ramificaciones formadas por enlaces (16).
Celulosa
Homopolisacrido formado por glucosas beta(14). Tpico de paredes celulares vegetales, otorga resistencia y dureza. Confiere estructura al tejido que la contiene. Las cadenas de celulosa se unen entre s, mediante puentes de Hidrgeno, formando fibras ms complejas y ms resistentes
Quitina
Homopolisacrido funcin estructural, formado por la unin de N-acetil-b-Dglucosaminas. Se encuentra en exoesqueletos de artrpodos y otros seres, ya que ofrece gran resistencia y dureza.
Bicapa lipdica
Membrana delgada formada por dos capas de molculas de lpidos. La bicapa lipdica es semipermeable, (molculas pasan libremente (difunden) a travs de ella) la cabeza, es un grupo fosfato cargado (-). polar e hidroflico y las dos colas corresponden a las cadenas hidrocarbonadas (apolares, hidrofbicas) de los cidos grasos que esterifican al glicerol.
Los fosfolpidos: tipo de lpidos anfipticos compuestos por una molcula de glicerol+ 2 cidos grasos y un grupo fosfato. El fosfato se une mediante un enlace fosfodister a otro grupo de tomos, que generalmente contienen nitrgeno, como colina, serina o etanolamina. Todas las membranas plasmticas activas de las clulas poseen una bicapa de fosfolpidos.
Capas lipdicas
Micelas: estructura esfrica con las colas de los fosfolpidos (no polares) hacia adentro y, las cabezas (polares) hacia fuera de la estructura, en contacto con el medio acuoso. Bicapa: dos capas de fosfolpidos con las cabezas hacia afuera, en contacto con el medio acuoso, y las colas hacia el medio de la bicapa. Se cierra sobre s misma y delimita un espacio interno. Esta forma se llama mosaico.
Este modelo fue desarrollado para demostrar la asimetra entre ambas capas, lo que explicara porque no entran los mismos nutrientes que los que salen.
Polimeros complejos con restos de ac.grasos como parte lipofila y cadenas caractersticas de oligosacaridos y polisacaridos, que forman la parte mayoritaria de la capa externa de la membrana externa de las bacterias gram negativas. Forman una capa protectora hidrfila en torno a la clula bacteriana que no puede ser atravesada por molculas lipfilas. Est constituido por un heteropolmero, el peptidoglicano murena.
El lpido A: formado por un disacrido compuesto por dos unidades de Nacetilglucosamina unidas por enlace a los carbonos 1 y 6, al que se le unen cidos grasos mediante enlace ster; asociados comnmente en el lpido A son el cido caproico, cido lurico, cido mirstico, cido palmtico y cido esterico.
Nucleo: formado por hexosas como la glucosa, ramnosa y galactosa Hay una serie de cuatro azcares especficos de cada bacteria que se repiten; en el caso de Salmonella son (Man-Rham-Gal-Abe)n; esta secuencia de azcares es lo que se denomina antigeno "O".
El antgeno O: fuera de la clula como una endotoxina, actuando como receptor para muchos bacterifagos, y siendo tambin el que desencadena, junto con el lpido A, la respuesta inmunitaria por parte del individuo infectado. El lpido A produce fiebre.
La cpsula
Estructura superficial que presentan Bact, es una acumulacin de material mucoso o viscoso, situado externamente respecto de la pared celular
CAPSULA EN FUNCIN DE
1 Su grado de asociacin con la superficie celular subyacente (pared O): a) Integral: ntimamente asociada con la superficie celular, con la P.C. b) Perifrica: asociada a la sup. celular slo en determinadas condiciones, (se dispersa al medio exterior.)
2 Su consistencia y sus lmites externos: A) Rgida: elevada consistencia estructural - evitar la entrada de partculas. Suele tener un lmite exterior definido. b)Flexible: poca consistencia, no excluye partculas. Es deformable y carente de lmites precisos.
Las cpsulas son estructuras inertes, no vivas, carentes de papel activo (metablico), pero que confieren a las bacterias importantes propiedades: Adhesin a clulas humanas, generando microcolonias y consorcios. Adhesin a sustratos inertes o vivos, lo que les permite la colonizacin de sus nichos ecolgicos (p. ej., tejidos de organismos superiores) Proteccin contra agentes antibacterianos.
Heteropolisacridos aninicos, unid repetitivas constan de azcares (osas), aminoazcares, cidos urnicos, polioles (en muchos casos con radicales fosfato, formiato, succinato, etc.). b) Homopolisacridos neutros, como levanos (polmeros de unidades de fructosa unidas por b(26) dextranos celulosa c) Alginatos (p. ej., en Azotobacter, Pseudomonas), consistentes en una alternancia de distintos tipos de cidos urnicos.
2) cpsulas polipeptdicas Slo gnero Bacillus. formadas por glutamil-polipptidos. En la B. anthracis el pptido es slo de Dglutmico. Las cpsulas y capas mucilaginosas bacterianas constituyen el llamado antgeno K (capsular). diferentes de cada especie la estructura hidratada, con una ordenacin radial o en lminas concntricas.
funcin
En laboratorio, muchas bacterias suelen perder la capacidad de formar cpsulas al cabo de varios subcultivos. La cpsula es algo que no afecta a la viabilidad de las bacterias. En medios naturales, las cpsulas confieren a las bacterias una serie de propiedades, que dependen del nicho ecolgico particular donde viva cada bacteria
Mejora las propiedades de difusin de nutrientes hacia la clula. Proteccin contra la desecacin Proteccin contra la predacin por parte de protozoos. Proteccin contra agentes antibacterianos: a) contra metales pesados b) contra bacterifagos c) contra clulas fagocticas (p. ej., la cpsula del neumococo) d) contra detergentes e) contra anticuerpos
PROPIEDADES PARTICULARES
En algunas bacterias: 1) Como receptores para ciertos bacterifagos.
2) En las bacterias tropicales fijadoras de N2 atmosfrico, de los gneros Derxia y Beijerinckia la gruesa y espesa cpsula acta como barrera frente a la difusin de O2, con lo cual evitan la inactivacin de la enzima nitrogenasa.
3) En Rhizobium (fijador de N2 en simbiosis con las races de leguminosas) el polisacrido extracelular acta en la fase de reconocimiento entre la bacteria y la planta especfica, a travs de lectinas de esta ltima. 4) En Acetobacter xylinum la cpsula es a base de fibrillas de celulosa que retienen burbujas de aire, lo cual hace que la bacteria flote hasta su nivel adecuado.
Adhesin a sustratos:
a)
sobre sustratos inertes: propiedad importante en medios acuticos. La mayora de las bacterias acuticas no son planctnicas, sino que viven en interfases (superficies, sedimentos), donde los nutrientes difunden mejor. la bacteria se adhiere por la cpsula al sustrato
Adhesin a sustratos:
La cpsula aumenta la superficie bacteriana, lo que se traduce en una mejora en la capacidad de absorber nutrientes La bacteria se multiplica, formndose una microcolonia donde los individuos estn ms protegidos frente a los agentes antibacterianos Formacin de consorcios con otros microorganismos. permite una alianza metablica entre distintas especies, produciendo la degradacin concertada de sustratos insolubles.
Haemophilus influenzae
Patgeno Gram exclusivamente humano Existen formas capsuladas y no capsuladas del bacilo, identificndose 6 tipos distintos en las formas capsuladas.
Periodontitis
CAUSADA POR: La Capsula de la Bacteria Porphyromonas Gingivalis. La capsula protege a la bacteria de ser fagocitadas, y de ser reconocidas como algo peligroso, y de ser marcadas para que sean destruidas por anticuerpos Fluido gingivo crevicular. Se usa para identificar la enfermedad activa
Neisseria meningitidis (Meningococo) Bacteria Gram aerobia inmvil no esporulada usualmente encapsulada y piliada temperatura para su desarrollo 35-37C
Habitante de la nasofaringe Precisan de una atmsfera de dixido de carbono de 510% Se clasifica en serogrupos de acuerdo con la reactividad inmunolgica de su polisacrido capsular.
Neisseria meningitidis
superficie de las microvellosidades del epitelio cilndrico no-ciliado atraviesa el epitelio mucoso mediante vacuolas fagocticas Circulacin sangunea Meningococcemia LCR BHE Meningitis
Streptococcus pneumoniae
cocacea Gram + capsulada clulas bacterianas tienen una forma lanceolada miden 0,5 a 1,2 m de dimetro se disponen en pares o diplos. Son aerobias facultativas. Requerimientos para su crecimiento y multiplicacin: aporte de protenas y suplementos hematolgicos ambiente con 8 a 10% de CO2
La composicin antignica de la capsula es variable en diferentes cepas y permite agrupar a los S. pneumoniae en mas de 90 diferentes serotipos capsulares y aprox. 45 serogrupos.
Establece una intima interaccin con el mucus del tracto respiratorio, se adhiere a la superficie de las clulas epiteliales y posteriormente es capaz de invadirlas. Dao en la actividad de los cilios del epitelio respiratorio.