ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO.

INMUNOPATOLOGAS Se distinguen inmunitario: dos tipos de anomalas o alteraciones en el funcionamiento del sistema

En unos casos la respuesta inmune es insuficiente o nula, ya que el S.I. es destruido, caso del SIDA, o est inutilizado, o el caso de los nios burbuja. En otros la respuesta inmune es excesiva, exagerada (alergias) o errnea (contra el propio organismo, como en la autoinmunidad. unos trastornos o enfermedades denominadas

Todas ellas originan INMUNOPATOLOGAS.

NOMBRE Autoinmunidad

Hipersensibilidad Rechazo de transplante Cncer Inmunodeficiencias

CAUSA Ataque de las clulas propias. No se distingue lo propio de lo ajeno. Respuesta exagerada ante sustancias inocuas Ataque ante tejidos y rganos transplantados Fallo de la inmunovigilancia ante clulas tumorales Desaparicin (eliminacin) de las defensas

EJEMPLO Esclerosis mltiple

Alergias Transfusin sanguneas Sarcoma SIDA

AUTOINMUNIDAD. PATOLOGAS O ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS

Se las denomina tambin enfermedades autoinmunes y se basan en una de las caractersticas del sistema inmunitario: la TOLERANCIA. Durante el desarrollo embrionario el S.I. reconoce las estructuras propias del organismo, distingue lo que es propio de los no propio. Aparece la tolerancia a lo propio con lo que no le atacar en el futuro, y destruye todo lo que le es extrao. Con la edad o por algunas infecciones vricas esta capacidad se pierde y ataca a clulas y rganos propios. Es la NO TOLERANCIA o AUTORREACTIVIDAD hacia lo propio. Aparecen as las enfermedades autoinmunitarias. Consiste en dar una respuesta inmune especfica contra los propios rganos del cuerpo, de manera especfica o sistmica, que originan trastornos de muy difcil tratamiento e incluso mortales. Se produce una R.I. sin infeccin. Afecta aun 5 % de la poblacin.

ANOMALAS DEL S.I.

La teora de la seleccin clonal, propuesta por Burnett y Fenner en 1988, afirma que los aquellos linfocitos que atacan a las molculas del propio organismo son eliminados durante el desarrollo del S.I. apareciendo dicha tolerancia. Las causas de estas enfermedades no estn claras totalmente. El origen parece estar en la formacin de autoanticuerpos y el fallo de reconocimiento de los Ts (los linfocitos se vuelven autorreactivos). En general se puede decir que el organismo forma autoanticuerpos y linfocitos B autorreactivos. El origen en muchos de ellos parece ser una infeccin o incluso fallos genticos. Adems muchas enfermedades autoinmunes tienen en comn la aparicin de un fallo renal, por que se acumulan gran cantidad de complejos Ag-Ac en las nefronas, que llegan a obstruir el rin. Incluso se da el caso de que el S.I. confunda la vaina de mielina con los Ag de algunos virus, porque stos tienen en su cpsida protenas muy similares a las del organismo. Mimetismo molecular. Parece ser que salen a la sangre los llamados autoantgenos, molculas que estn normalmente escondidas en ciertos lugares del organismo como algunas protenas del ojo, cerebro o esperma, y si salen al la sangre, provocan este rechazo, al formarse autoanticuerpos. En otros casos no funcionan las CPA y los linfocitos no reaccionan contra l antgeno. En otros casos, es la aparicin de linfocitos autorreactivos. Durante el desarrollo de los linfocitos, los Ts eliminan cualquier linfocito que ataque antgenos propios. Si los Ts no los eliminan, aparece la enfermedad autoinmune. Si se inyecta Ts a un ratn que no los tienen, se vuelve tolerante a sus propias clulas. La autoinmunidad depende de los antgenos CMH, que en la especie humana se denominan HLA (Human Leucocyte Antigens), porque se descubrieron en la M.P. de los leucocitos. Estas protenas son las que determinan qu molculas de agentes extraos se presentan a los linfocitos para que estos las destruyan. Estas protenas participan en el reconocimiento de sustancias extraas por parte de los leucocitos, para que estos las destruyan. Se sabe que existen factores que predisponen a estas enfermedades: 1) 2) 3) 4) Genticos, o predisposicin familiar, como en la tiroiditis de Hashimoto), sexo (ms frecuente en las mujeres, por efecto hormonal: estrgenos, prolactina.) Estrs Ambiente a) UV y drogas pueden alterar los Ac, b) Tabaco c) Malnutricin : los a.g. pool insaturados retrasan la aparicin de autoantgenos d) Disolventes, que provocan el sndrome de Goosdpasture e) Infecciones microbianas, que estimulan la formacin de IFN, que a su vez inducen la sntesis de MHC anormales, que son atacados por los linfocitos.

Estas enfermedades se agrupan en dos tipos: Organo-especficas, que atacan a un rgano en concreto, como el tiroides, las suprarrenales, pncreas, etc. Ej.: anemia perniciosa, (mucosa perniciosa, ver libro), diabetes mellitus insulinodependiente, tiroiditis de Hashimoto (aparicin de

ANOMALAS DEL S.I.

autoanticuerpos contra la tiroides, que provocan una gran inflamacin de esta glndula), otras son la enfermedad de Addison, o la diabetes mellitus insulinodependiente o de tipo I. Multisistmicas, que provocan lesiones a varios rganos, por todo el cuerpo. Ej. Lupus eritematoso. TEJIDO u RGANO AFECTADO Hemates Mucosa gstrica (impiden la absorcin de vitamina B12 y no se forman los hemates) Conjuntivo de las articulaciones Clulas del pncreas Glndulas suprarrenales Tiroides Cerebro y mdula espinal (Ac atacan la mielina) Corazn, pulmn, rin e intestino Destruye plaquetas, riones y otros rganos Sinapsis neuromuscular (Ac atacan los receptores de la Ach de los msculos, sobre todo de la respiracin) Riones y pulmn Intestino Hgado, rin, cerebro, tiroides, salivares Piel

ENFERMEDAD Anemia hemoltica Anemia perniciosa Artritis reumatoide Diabetes mellitus insulinodependiente (tipo I) (diabetes juvenil) Enfermedad de Addison Enfermedad de Graves-Basedown Esclerosis mltiple Escleroderma Lupus Eritromatoso Sistmico (L.E.S) Miastenia grave

Sndrome de Goodpasture Enfermedad de Crohn Sndrome de Sjgren Pnfigo

En la miastenia grave, se forman anticuerpos contra los receptores de la acetilcolina (Ach) de los msculos esquelticos, quedando as bloqueados. Dejan de responder a las seal de las neuronas y no se contraen. Con el tiempo esto debilita el msculo, y puede desembocar en una parlisis total. En la artritis reumatoide los macrfagos, linfocitos T y B atacan los antgenos que hay en las articulaciones de los huesos. Esto produce inflamaciones crnicas en las articulaciones de las extremidades. Parece ser que existe una predisposicin gentica, y se ha encontrado en todos estos enfermos el factor reumatoide, que es un tipo de IgM. En la esclerosis mltiple se ataca la vaina de mielina, lo que provoca parlisis, prdida de sensibilidad y visin, debilitamiento. Es la ms estudiada. En la enfermedad de Graves se forman anticuerpos contra los receptores de la TSH que estn el tiroides. Esto provoca un hipertiroidismo, es decir produccin enorme de tiroxina. Resultado: sensacin constante de calor, palpitaciones, cardacas, nerviosismo, prdida de peso. En el lupus eritematoso se fabrican anticuerpos contra el ADN e histonas, originando gran variedad de lesiones, entre ellas destaca una insuficiencia renal muy grave.

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En la anemia hemoltica, se forman anticuerpos contra los eritrocitos y son destruidos. En la diabetes juvenil, se ataca a las clulas beta del pncreas, productoras de la insulina. El tratamiento es estas enfermedades es complicado. Se usan inmunodepresores, pero la persona queda expuesta a cualquier infeccin.

HIPERSENSIBILIDAD Y ALERGIAS

Las reacciones inmunes son de tipo protector porque eliminan agentes invasores. En ocasiones la propia reaccin resulta perjudicial porque origina inflamaciones y lesiones en los tejidos. El trmino hipersensibilidad se refiere a la capacidad de un organismo de reaccionar de manera exagerada ante algo extrao. Es una reaccin inmune exagerada. El trmino alergia se utiliza para ciertos tipos de hipersensibilidad. En la prctica se utilizan indistintamente, aunque realmente no lo son lo mismo. Son afecciones bastantes extendidas y originan inflamaciones agudas, secreciones excesivas de moco, asma, prurito, etc. La reaccin de hipersensibilidad puede aparecer inmediatamente tras el contacto con el alrgeno, pero lo normal es que aparezca tras otros contactos, o al cabo de varios das o meses. Se habla de reacciones inmediatas (hipersensibilidad de los tipos I, II y III) o tardas (hipersensibilidad tipo IV). Por lo tanto es la memoria inmunolgica la responsable de dicha reaccin. Segn su mecanismo, Coombs y Gell distinguen cuatro tipos de reacciones alrgicas o hipersensibilidades. Los tres primeros dependen de la reaccin Ag-Ac y aparecen en poco tiempo (minutos u horas). El tipo IV est mediado por clulas y tarda ms de tres das en aparecer. La hipersensibilidad est provocada por anticuerpos o linfocitos T.

Tipo I Hipersensibilidad de tipo I, inmediata, alergia o atopia (ver dibujo libro) La alergia es una reaccin inmune especfica exagerada, muy fuerte ante una sustancia extraa que normalmente es inocua , y que origina una gran inflamacin y lesiones en los tejidos. La alergia est provocada por un antgeno inductor que se denomina alrgeno. Los alrgenos son muy diversos: pelo de animales, heces de caros, esporas de hongos, cosmticos, polen, polvo, metales, ciertos alimentos como mariscos, cacahuetes, melocotn, fruta, etc, frmacos (antibiticos como la penicilinas, provocadas en muchos casos por automedicacin durante muchas veces que origina la sensibilizacin de los mastocitos al aumentar la dosis), venenos de insectos (abejas), etc Normalmente la reaccin Ag-Ac pasa inadvertida, pero si se repite de manera peridica el contacto con el alrgeno, la reaccin puede muy intensa. El organismo alcanza

ANOMALAS DEL S.I.

un estado de hipersensibilidad, en el que con una mnima cantidad de alrgeno la respuesta es violenta. La IgE se unen a las clulas cebadas y mastocitos (ambos del conjuntivo) o basfilos de la sangre, que liberan histamina. Tanto basfilos como mastocitos quedan cubiertos por IgE. En posteriores contactos, el Ag reacciona con esas IgE y los mastocitos (fase de activacin de mastocitos) reaccionan en cadena, provocan su desgranulacin liberando una gran cantidad de histamina, serotonina, prostaglandinas, etc. que provocan una inflamacin muy fuerte. La inflamacin es aguda, a veces con gran hinchazn (edema, por salida de lquidos), secrecin de moco, enrojecimiento, etc.

Los tejidos afectados son sobre todo los epitelios: Polen secrecin de moco nasal y lgrimas Polvo dermatitis y urticaria Alimento diarreas (mucosa intestinal) Rinitis, conjuntivis

Los efectos puede locales o generales y dependen de la zona afectada y el alrgeno: La inflamacin es aguda, a veces con gran hinchazn (edema, por salida de lquidos), secrecin de moco, enrojecimiento, congestin nasal, estornudos, obstruccin bronquial, asma, diarrea, vmitos, espasmos abdominales. O incluso una respuesta muy intensa generalizada llamada anafilaxia. Son muy frecuentes en pases industrializados, e influye mucho la contaminacin, estrs, (disminuye defensas) y los aditivos alimentarios.

Hay varias formas o variantes localizadas de alergias, como las alergias gastrointestinales, provocadas por aditivos alimentarios que causan vmitos, clicos y diarreas; la urticaria, que origina picor y erupciones cutneas, la rinitis alrgica causada por alrgenos inhalados que aumenta la secrecin nasal, picores y problemas respiratorios. Se puede complicar en una asma, al contraerse bruscamente la musculatura lisa de los bronquios. La fiebre del heno es una alergia que produce una gran secrecin nasal y lacrimal y conjuntivis, producida sobre todo por el polen de gramneas. Si la reaccin alrgica es muy intensa y generalizada a todo el cuerpo, se denomina choque o shock anafilctico o reaccin anafilctica, debido a que la liberacin masiva de mediadores qumicos por los basfilos y mastocitos por todo el organismo. Puede ser mortal en muy pocos minutos. Sus efectos son varios: Gran dilatacin de los grandes vasos sanguneos y aumento de su permeabilidad, por lo que sale mucho plasma. Esto origina una fuerte cada de la tensin arterial, con mareos y prdida de conciencia. Constriccin de los bronquios, con sensacin de ahogo (crisis asmtica) Hinchazn de la laringe y lengua que provoca ahogo, nuseas y vmitos. Erupciones cutneas, vmitos, contracciones abdominales.

Las causas son varias, como por ejemplo el veneno de la picadura de avispas y algunos animales, y ciertos antibiticos. Se debe inyectar adrenalina para que evite la contraccin de la musculatura bronquial.

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La diferencia, (y el peligro) con una reaccin alrgica normal es la liberacin de sustancias por los mastocitos de manera explosiva. Su prevencin es muy difcil o casi imposible, ya que habra que evitar el contacto con el alrgeno. El tratamiento se hace con antihistamnicos, que evitan la accin de la histamina. Otras sustancias utilizadas son el cromoglicato sdico, que impide la desgranulacin de los mastocitos, la teofilina y epinefrina (adrenalina) que impide la constriccin bronquial y los corticoides, que impiden la reaccin inflamatoria y la respuesta inmune de forma general. En cualquier hay que actuar muy rpidamente. Los efectos de la histamina son: Contraccin de bronquios---->Dificultad respiratoria Aumento de mucosidad respiratoria ----> congestin de vas respiratorias Vasodilatacin ----> Enrojecimiento de la zona afectada, o cada de presin arterial, incluso mortal. Estimulacin nerviosa ---> Dolor y picor en la piel.

Los frmacos antialrgicos son sintomticos, no curativos. La mejor forma de evitar la alergia es evitar la exposicin o contacto con el alrgeno, algo muy difcil. En algunas personas se hace un programa de desensibilizacin, en que se inyectan cantidades pequeas crecientes del alrgeno al paciente, el alrgeno induce la formacin de IgG que se une al alrgeno, evitando que se una a IgE, evitando as la activacin de la inflamacin. Tipo II o citotxica dependiente de Ac Es el caso de las transfusiones sanguneos (recordad las compatibilidades entre grupos A, B, AB y 0) y el grupo Rh, que provoca eritroblastosis fetal (aborto) en el segundo hijo y siguientes. Las clulas del receptor fabrican Ac (IgG o IgM), que actan como opsoninas (les rodean ) contra los eritrocitos recibidos y luego son lisadas por las clulas NK, el complemento o fagocitadas.

Tipo III o mediada por complejos Ag-Ac (mediada por inmunocomplejos) Provoca lesiones en tejidos por acumulacin de complejos Ag-Ac (inmunocomplejos) Son frecuentes en caso de infecciones persistentes o por autoinmunidad. Estos complejos no son digeridos por los fagocitos, sino que se acumulan en la nefrona y las obstruyen, tambin en capilares. Estos acumulaciones activan al complemento, los leucocitos polimorfonucleares, y su accin lesionada los tejidos donde se acumulan, como en la artritis.

Tipo IV, retardada o mediada por clulas (Tc, Th) Provocada por los linfocitos Tc, unas 12 horas despus del contacto con el alrgeno, a veces semanas. Es el caso del transplante de rganos o la dermatitis por cosmticos, ropa, planta, correa del reloj (hipersensibilidad por contacto). No intervienen Ac sino clulas.

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TRANSPLANTE DE RGANOS. INJERTOS. RECHAZO Un transplante es una operacin en la que se implanta clulas, tejidos u rganos a un enfermo. Los primeros transplantes en el hombre fueron las transfusiones de sangre, en ocasiones con xito y en otras no al provocar la muerte del receptor. Fue Landsteiner en 1900 quien descubri las causas del fracaso de algunas transfusiones, al encontrar en la M.P. de los eritrocitos dos antgenos llamados antgeno A y antgeno B. Con ellos clasific la sangre humana en cuatro grupos: GRUPO A B AB Antgenos M.P. A B AyB en la Anticuerpos plasma Anti-B Anti-A Ninguno en Puede donar a A, AB B, AB AB Puede recibir de

Ninguno

Anti-A y anti-B

O, A, B, (donante universal)

O, A O, B O, A, B, (receptor universal) AB O

AB

Tambin hay que tener en cuenta otro grupo sanguneo dependiente de los eritrocitos, el factor Rh. BASE INMUMOLGICA DEL RECHAZO El rechazo es una respuesta inmunitaria del individuo receptor hacia un rgano transplantado, que es destruido. Ocurre siempre , salvo el caso de que donante y receptor sean gemelos monovitelinos (compatibilidad total) y en el caso de transplante de crnea y de cartlagos, en el que no hay contacto de sangres ni de linfocitos. Est provocado por los linfocitos T y macrfagos y se basa en el reconocimiento de unos antgenos llamados Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC). En los humanos, estos antgenos MHC se denominan HLA (Human Leucocyte Antigens). Los macrfagos (CPA) digieren los HLA y se los muestran a los linfocitos Tn, y estos desencadenan la R.I, al liberar citoquinas como la IL2,IL4, IL5, -IFN, que activan a los Tc, a los B 8producen Ac) En ella puede atacar el complemento (lisas las clulas introducidas), los Tc y NK destruyen las clulas. Son los responsables de la HISTOCOMPATIBILIDAD o compatibilidad entre tejidos del donante y receptor. Son unas glucoprotenas de la superficie (m.p.) de todas las clulas y rganos, codificadas por 20 genes distintos situados en el cromosoma 6, cada uno de los cuales tiene entre 8 y 10 alelos distintos, algunos hasta 40 (POLIMORFISMO). Esto origina que el nmero de combinaciones distintas, es decir, de molculas de MCH sea altsimo. Cada individuo tiene sus propios CMH (o HLA) y son reconocidos y destruidos por el receptor.

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En la prctica es casi imposible encontrar dos individuos con MHC iguales (se dice que entre ellos hay compatibilidad para el transplante o histocompatibilidad), salvo los gemelos univitelinos. Cada persona tiene los suyos propios. Al hacer el injerto o transplante, lo ms probable que estos antgenos el receptor los reconozca como extraos y los ataque en unos pocas horas o das. Antes o despus del transplante, se suministran al transplantado INMUNODEPRESORES, es decir, sustancias o radiaciones que disminuyen o impiden la respuesta inmune, para evitar el rechazo, pero tienen varias consecuencias negativas, como son la aparicin de cnceres (El S.I mantiene a raya a muchos tumores) y mltiples infecciones. Los MHC provocan respuestas complemento) y especficas (Th, Ac). Tipos de transplantes: inmunes no especficas (macrfagos, NK,

Autotransplantes o autoinjerto, si el tejido u rgano procede de la misma persona que los recibe. Piel en quemados. No hay rechazo. Isotransplante. Si el donante y receptor son genticamente iguales. No hay rechazo. Alotransplante o aloinjerto, entre individuos de la misma especie, geneticamente distintos: Ej.: transfusin sangunea, rin, hgado, retina, etc. S hay rechazo. Xenotransplante, entre individuos de distinta especies. S hay rechazo.

Hoy da se transplantan corazones, pulmones, hgados, intestino, pncreas, mdula sea, rin. Tipos de rechazo: El rechazo primario se produce cuando hay el primer contacto y el receptor destruye el rgano recibido. El receptor queda inmunizado por sus clulas de memoria, y si se produce un segundo transplante del mismo donante, el rechazo es secundario, que es ms grave y ms rpido.

Prevencin del rechazo Realizacin de estudios de histocompatibilidad (pruebas cruzadas). Se mezclan suero del receptor con leucocitos del donante. Se buscan individuos con alta histocompatibilidad (individuos emparentados). Como es casi seguro que se produzca el rechazo, se hace una supresin de la respuesta inmune (INMUNODEPRESIN O INMUNOSUPRESIN), con esteroides (bloquean a los macrfagos y las CPA), o la ciclosporina, que acta como citosttico. Es una sustancia fngica que elimina slo a los linfocitos T, sin disminuir el resto de defensas. Existe el riesgo de una infeccin al tener bajas las defensas.

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En algunos transplantes no hay riesgo de rechazo, como el de crnea, ya que no hay contacto entre sangres. El rechazo suele aparecer a las 48 horas despus del transplante por una hipersensibilidad de tipo II o bien al cabo de unas semanas por una hipersensibilidad de tipo IV. Hoy da los rganos ms transplantados son :crnea, piel, rin, corazn, pncreas, hgado y mdula sea.

REFLEXIONES SOBRE LA DONACIN DE RGANOS La medicina busca la lucha contra la enfermedad, la salvacin de vidas y la mejora de calidad de vida. La forma de conseguir estos objetivos ha despertado distintas opiniones en algunas sectores de la sociedad, a veces encontradas. En la actualidad, los mdicos siguen unas normas ticas a la hora de realizar los transplantes. En primer lugar hay que tener en cuenta que los transplantes son la nica forma que queda de vivir a muchas personas, tras agotar otras vas. Por lo tanto, la donacin de rganos, es una muestra de solidaridad hacia los dems. Siempre hay que pensar que cualquiera de nosotros podra necesitar un rgano, y vindolo desde un punto de vista egosta, el que hubiera ms donantes sera beneficiosos para todos (para nosotros mismos). Los autotransplantes no generan ninguna polmica, (ejemplo, injertos de piel en los quemados). Las transfusiones de sangre tampoco son polmicas, ya que el donante recupera con facilidad las clulas donadas; pero si l rgano tiene importancia vital como el rin, hueso, mdula, muchos opinaban que no es tico provocar un dao (quitar un rin, todava queda otro) a una persona para salvar a otra. El problema principal de los transplantes es la ESCASEZ DE DONANTES. En este sentido es sabido la existencia de un mercado negro de rganos, procedentes en muchos casos de pases con bajo desarrollo econmico. La poblacin de estos pases recurre incluso a la venta de sus propios rganos o de sus familiares para conseguir dinero, anteponiendo esto a cualquier principio tico. Por tanto tambin se podra plantear un problema de accesibilidad, quedando las clases sociales menos favorecidas al margen de dichos rganos.

Para que pueda haber donacin de rganos se debe cumplir unas normas: Que el donante sea mayor de edad, o bien por autorizacin de padres o tutores si ha fallecido. Que la donacin se haga libremente, sin coacciones. Debe haber un consentimiento en vida, firmado por la persona. Se evita la extraccin de indigentes, disminuidos fsicos o psquicos. Debe preservarse el anonimato del donante y el receptor. No puede recibir ningn dinero a cambio, ni sus familiares. La ley prohibe el comercio de rganos Debe haber equidad en la donacin, respetando la compatibilidad del rgano. ANOMALAS DEL S.I. 9

Si el rgano procede un cadver, apenas hay problemas de tipo tico, los nicos los podra plantear la familia del fallecido. Si el fallecido no lo hubiera autorizado en vida, basta con la aprobacin de los familiares directos. El nico problema es que el donante haya fallecido realmente (la ley establece que tres mdicos determinen la muerte cerebral). En Espaa existe un larga lista de personas al espera de un rgano para ser transplantado, que por ley debe ser respetada rigurosamente. Una fuente de rganos habitual son personas que han fallecido en accidentes de trfico y por otras causas, si esta persona no hay evidencias de que sufra enfermedades graves (cncer, infeccin contagiosas), es susceptible de donar sus rganos. Una de las soluciones posibles que est consiguiendo ms aceptacin en la actualidad es la obtener rganos humanos por clonacin teraputica, a partir de clulas madre embrionarias. Se regenera el rgano, NO la persona de la que se extraen los rganos. Esta es la lnea de trabajo del espaol Bernat Soria, para conseguir pncreas o incluso los grupos de clulas productores de insulina (Islotes de Lagerhans), aunque se ha encontrado con impedimentos de la Iglesia y del propio Gobierno, ya que la legislacin espaola no permite todava la utilizacin de embriones con estos fines. Por ello hoy da se intenta obtener rganos completos histocompatibles a partir de clulas madres embrionarias por clonacin teraputica. SISTEMA INMUNITARIO Y CNCER La proliferacin celular est controlada por diversos mecanismos. La causa de que no escape a dicho control es la acumulacin de mutaciones en determinados genes, entonces se convierte en clula tumoral. Los genes que controlan la divisin de las clulas son los protooncogenes y los genes supresores. Los primeros producen protenas que promueven la divisin, si mutan (oncogenes) producen un exceso de dichas protenas. Los segundos producen protenas que frenan la divisin. Si estos mutan, estas protenas no funcionan y no pueden impedir la divisin, actuando entonces las de los protooncogenes. El cncer es, segn Frey y Holland (1979), una masa de clulas de crecimiento autnomo, progresivo e incontrolado, que se dividen de forma anrquica sin obedecer dichas normas. La masa de clulas altera la forma, el tamao y el funcionamiento del rgano afectado. El tumor es benigno, si queda localizado en un rgano, y maligno si se dispersa a otros rganos, es decir, si hay metstasis. (tumor maligno = cncer). Las caractersticas del cncer son: Monoclonalidad, todas proceden de una clula inicial mutada. Pierde la inhibicin por contacto. Una clula normal detiene el crecimiento al contactar con sus vecinas, la tumoral no. Entonces se apelotonan y forman esa masa celular o tumor. Autonoma, se reproducen sin obedecer las normas en el ciclo celular. Pierde la capacidad para detener el crecimiento y se dividen constantemente. Se acumulan muchas mutaciones en los genes que controlan la divisin celular de las nuevas clulas: protooncogenes y genes supresores. Las mutaciones de los protoncongenes son dominantes (basta una copia de esta mutacin para que se desarrolle) y las de ANOMALAS DEL S.I. 10

los supresores son recesivas (las dos copias del gen deben estar mutadas para que aparezca). Pierden la dependencia del anclaje. Una clula normal necesita una superficie para crecer, la tumoral no. Agresividad (carcter invasivo), pueden escapar por la linfa o sangre del tumor primario e invaden otros rganos (metstasis) formar tumores secundarios. Son los tumores malignos. Para ello pueden fabricar us propios vasos (angiogensis). Anaplasia. Sus clulas presentan aspecto indiferenciado, jvenes e indiferenciadas. Cambian la morfologa respecto el tejido diferenciado. Suelen ser esfricas. El citoesqueleto est alterado, as como sus cromosomas (son frecuentes las aneuplodias). En su M.P. presentan antgenos anormales en su superficie. (antgenos tumorales), que provocan la R.I. Al inyectarlas en otro individuo, provocan tumores.

Se conocen unos 200 tipos de cnceres distintos, que afectan a casi cualquier rgano. En Espaa, cada ao se declaran unos 150.000 nuevos casos, de los que slo sobrevive la tercera parte. La idea de que el cncer puede frenarse con el S.I. es antigua. En el s. XIX Se observ que algunos tumores disminuan en pacientes que sufran infecciones bacterianas y se pens que el SI formaba defensas contra ellos. As se ide una terapia (inmunoterapia) que consista en inocular una bacteria a enfermos de cncer. Esta vacunacin estimulaba las defensas orgnicas. Prueba de ello es que en los inmunodeficientes, el cncer avanza ms rpidamente que en los individuos sin alteraciones en el S.I.

Las clulas tumorales pueden provocar una R.I. y son atacadas antes de que progrese el tumor. Ante estas clulas el organismo ofrece varios tipos de respuestas:

No especfica, las clulas tumorales son atacadas por macrfagos, NK, y leucocitos polimorfonucleados. Actan de manera directa o liberando el factor de necrosis tumoral = TNF) o citoquininas. Son destruidas por histolisis. Respuesta especfica o inmunorrespuesta, con Ac y linfocitos Tc.

Las clulas tumorales producen unos Ag anormales (consecuencia de la mutacin) que estn en su M.P. Y que provocan la formacin de Ac. Estn codificados por oncogenes. Las clulas cancerosas deberan eliminarse del mismo modo que las de un transplante, son algo extrao al organismo, pero disponen de varias estrategias para evitar el ataque del S.I. Estos tipos de cncer aparecen por un fallo del S.I., que no puede detener a las clulas tumorales. En los inmunodeficientes, es frecuente la aparicin de diversos tipos de cnceres. Los Ag tumorales pueden ser comunes a distintos tipos de cnceres, o bien son especficos de un en concreto (no es lo normal).

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El S.I. mantiene una vigilancia contra estas clulas tumorales (teora de la vigilancia inmunitaria contra el cncer) de diversas formas: Produccin de linfocitos Tc, que lisan a las oncoclulas. Produccin de Linfocitos Th, que producen citoquinas (IFN y TNF) que estimulan a los Tc Produccin de macrfagos y NK, que digieren a las oncoclulas rodeadas por Ac. Produccin de Ac-antitumorales. Hoy da se les trata con Ac monoclonales, que son muy efectivos porque slo atacan a las clulas que presentan dichos Ag.

Cmo escapa el cncer a esta vigilancia? Las clulas tumorales no tienen capacidad antignica (no inducen la formacin de Ac, por lo que no son detectadas) Formando oncoclulas sin MHC, o sin Ag tumorales, con lo que no son reconocidas por el S.I.. Suprimiendo la R.I. del organismo. Fabrican sustancias inmunosupresoras que engaan a los linfocitos T, o reducen su nmero o actividad. Proliferando a tal velocidad que las defensas no llegan a tiempo a detenerle. Apareciendo a edades avanzadas, en las que el S.I. est deteriorado o funciona mal.

PREVENCIN Y DETECCIN PRECOZ La terapia mejor es la prevencin, que en la mayor parte de los casos consiste en tener hbitos saludables, como son No fumar o evitar el humo del tabaco (fumadores pasivos). Hacer ejercicio fsico de manera regular Evitar exposiciones al Sol prolongadas o en horas de mxima insolacin Evitar contactos con sustancias de efecto mutgeno o cancergeno, como amianto, benceno, formaldehido, gases de la contaminacin, Evitar exposicin directa a radiaciones, como las de centrales nucleares, radiografas, investigacin. Evitar consumo excesivo de grasas insaturadas, que favorecen algunos cnceres de colon y mama. Evitar ingestin de nitritos (frecuentes en embutidos, aguas contaminadas por abonos agrcolas como el purn), que se convierten en nitrosaminas y provocan cncer de estmago. Evitar el contacto con los benzopirenos (humo de tabaco, ahumados, zonas quemadas de la carne) No abusar de bebidas alcohlicas, que favorecen el cncer de estmago, hgado y esfago, adems de potenciar el efecto del tabaco.

ANOMALAS DEL S.I. 12

Comer verduras y frutas frescas, que aportan antioxidantes que impiden la formacin de radicales libres (provocan mutaciones del ADN). Los ms conocidos son la vitamina A y betacaroteno (zanahoria, tomates, frutas de color rojo), vitaminas E (aceite de oliva, germen de trigo) y C (ctricos). Ingestin de sustancias reparadoras de lesiones del ADN o que favorecen la desaparicin de la mutacin cancergena, como los flavonoides, licopenos, antocianos, indoles, flavonas e isotiocianatos

Como complemento a la prevencin es muy til la deteccin precoz, que consiste en la realizacin de exmenes peridicos con el objetivo de encontrar el cncer en las primeras etapas de desarrollo que es cuando ms fcil es su tratamiento y cuando ms posibilidades de xito existen.

Las tcnicas de deteccin precoz son varias: Uso de anticuerpos monoclonales, especficos de las clulas tumorales. Inmunogammagrafas, que es la inyeccin de Ac marcados con istopos radiactivos que se une a cada tumor y luego se detecta con una radiografa. El inconveniente es la alta especificidad del Ac, que obliga a repetir la prueba para cada tipo de tumor. Esto permite localizar el tejido donde se ha originado el tumor. Tomografa computerizada (TAC) y la resonancia magntica eliminan este inconveniente.

TRATAMIENTO DEL CNCER Los tratamientos clsicos son Ciruga Radioterapia, con sesiones de rayos X, gamma, sobre la zona afectada. Se puede hacer desde fuera del organismo o bien desde el interior, ya que la fuente de radiacin va dentro de pldoras. Quimioterapia, administrando frmacos que destruyen clulas tumorales. No son especficos, por lo tambin destruyen otras clulas que se dividen mucho como las de la mucosa intestinal, epidermis, mdula sea, lo que origina efectos secundarios no deseados.

El tratamiento del cncer basado en la estimulacin del S.I. es: Inyectando vacunas de clulas tumorales, o de Ag tumorales. En humanos no ha habido mucho xito. Se intenta provocar al SI para que forme Ac contra el cncer. Utilizando Ac monoclonales Suministrando clulas NK activadas con IL2, que aumenta mucho su actividad Inyectando citocinas, como el IFN, que reduce las leucemias. L factor de necrosis tumoral, etc. Inmunoterapia adoptiva. Se extraen linfocitos T del enfermo y se les estimula a producir Ac al exponerlos a los antgenos tumorales. Despus se les inyectan al propio enfermo. ANOMALAS DEL S.I. 13

INMUNODEFICIENCIAS. SISTEMA INMUNE Y SIDA Las inmunodeficiencias son enfermedades del S.I. causadas porque el S.I. en conjunto o de algn de sus componentes no funciona, lo hace de manera incorrecta o incluso ha sido eliminado. La respuesta inmune es de muy baja intensidad o nula, por lo que aparecen infecciones graves y persistentes, que no se curan. El organismo queda indefenso y es vulnerable ante cualquier patgeno (si fallan la respuesta celular es ms fcil las infecciones vrica y si falla la respuesta humoral las bacterianas) ya que el S.I. es incapaz de atajar ninguna infeccin. Patgenos que en estado normal son fcilmente eliminados, en estas situaciones provocan infecciones importantes. (se las denomina infecciones oportunistas). Estos enfermos tambin sufren ms enfermedades autoinmunes y algunos tipos de cncer. Por su origen, hay dos tipos de inmunodeficiencias:

Las inmunodeficiencias primarias, congnitas o heredadas tienen origen gentico (se nace con ella). Aparecen desde el nacimiento o a los pocos meses de vida. Se conocen unas 50. Se las denomina tambin SISC Inmunodeficiencias Severas Combinadas, porque afecta a la inmunidad humoral y celular. Son poco frecuentes, 1 de cada 500 nacimientos, pero muy graves, mortales sin un tratamiento adecuado. En los casos extremos el enfermo debe estar recluido en un ambiente estriles durante toda su vida (nios burbuja). El tratamiento se basa en antibiticos, inyecciones de anticuerpos, aislamiento estril, trasplante de mdula sea y en los ltimos aos, la terapia gnica. El primer intento se hizo el 14_9_1990 a una nia norteamericana de 4 aos, de origen indio, que reciba una transfusin de sus leucocitos reprogramados. Padeca una inmunodeficiencia congnita que la obligaba a vivir en cmaras estriles nios burbuja, debido a la ausencia de una enzima adenosin desaminasa ADA por un error gentico. Esta enzima controla la formacin de linfocitos T. La transfusin la hizo el Dr. Blaene del NIH, Instituto Norteamericano de Salud. Lo ms frecuentes (50-60%) es que los linfocitos B no produzcan suficientes Ac, que los Ac sean defectuosos, como la agammaglobulinemia, en la que no se forman clula B y no se producen Ac, est ligada al cromosoma X

La inmunodeficiencia afecta tambin a los fagocitos (10-15%). En la enfermedad granulomatosa crnica, ligada al cromosoma X, ni macrfagos ni neutrfilos no fagocitan. Tambin puede ocurrir que los rganos linfoides no se desarrollen correctamente, como En la hipoplasia tmica (sndrome de diGeorge) no desarrolla el timo.

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Las inmunodeficiencias secundarias aparecen durante la vida provocada por factores externos (desnutricin, radiaciones que afectan a la hematopoyesis, frmacos o infecciones, como el HIV). La causa ms frecuente es la infeccin, aunque a veces es consecuencia de un tratamiento por inmunosupresores, como los corticoesteroides, ciclosporina, radioterapia, quimioterapia, en los transplantados. Son ms frecuentes que las congnitas, especialmente las provocadas por infecciones, el ejemplo ms claro es el SIDA.

Otra clasificacin de las inmunodeficiencias es atendiendo a la defensa que es destruida:

Inespecficas, si afecta a los macrfagos o el complemento. Disminuyen el nmero de fagocitos o su funcionamiento. Ej: enfermedad granulomatosa crnica o la deficiencia del componente C5 del complemento. Especficas, si afecta los linfocitos T o B.
1. Si afecta a los linfocitos B, se producen Ac anormales, no se fabrican Ac o en cantidades inferiores a lo normal. 2. Si afecta a los linfocitos T, la persona es muy propensa a infecciones bacterianas, fngicas, vricas. Ej: Sndrome de Di George, los enfermos no tiene timo. 3. En la Imnunodefiencia combinada grave, faltan los linfocitos T y B. Requiere transplante de mdula sea. 4. En la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X, no se producen Ac.

Una inmunodeficiencia presenta gran variedad de sntomas, con infecciones frecuentes, graves, duraderas, resistentes, que afectan a muchos aparatos: Alteraciones digestivas, como diarreas, parasitosis o mala absorcin intestinal Disminucin de clulas sanguneas Anomalas en los rganos linfoides Afecciones cutneas, anemias, seas, neurolgicas, endocrinas, etc

VIH y SIDA Especial incidencia e importancia tiene la infeccin por VIH y el SIDA. Se han dedicado muchos recursos al estudio de este virus y se sabe todo o casi todo de l. Desde que se tiene las primeras noticias, en 1981, el avance de la enfermedad ha sido en un tiempo record. El SIDA (Sndrome de Immunodeficiencia Humana) est causado por el VIH (Virus de la Inmunodeficiencia Humana), probablemente es uno de los virus mejor conocidos. El VIH ataca las clulas Th (T4 o CD4) del S.I. dejando al organismo completamente indefenso. El ataque es progresivo, por lo que la calidad de vida del enfermo va empeorando poco a poco, hasta que finalmente muere. El enfermo realmente muere a causa de infecciones normalmente superadas, adems en estos enfermos la incidencia del cncer es muy alta.

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La historia del SIDA comienza en 1981 cuando en Los ngeles (EE.UU) jvenes homosexuales enfermaron de forma misteriosa y murieron de infecciones oportunistas, como la neumona causada por el hongo Pneumocystis, adems presentaban algunos cnceres raros, como el sarcoma de Kaposi. Luego se registraron ms casos en Nueva York y San Francisco. Todos ellos presentaban un nmero de linfocitos T muy por debajo de lo normal. Es decir, era una inmunodeficiencia y se la denomin SIDA. La velocidad con que aparecan nuevos casos era alarmantemente alta: en los primeros aos se multiplicaba por dos cada seis meses. Adems la enfermedad apareci en grupos de poblacin concretos: drogadictos, hemoflicos (receptores de transfusiones) y pareja de enfermos de SIDA. Por ello se propuso la transmisin va sexual y sangunea.

Tras los primeros estudios se concluy que la causa era vrica, y el virus se transmita por contacto entre sangres, ya que la sangre de las transfusiones se pasaba por filtros que retenan a hongos y bacterias, pero no a los virus.

En Febrero de 1983, Robert Gallo, en EE.UU propuso que era un retrovirus (el HTLV). En 1984, Luc Montagner en Francia, lo identific a partir de una muestra de un modisto parisino. Afirm que era un retrovirus y le denomin Virus de la Imnunodeficiencia Humana (VIH). Se desconoce el origen de dicho virus. Una de las hiptesis afirma que es africano, ya que es tolerado por algunas tribus africanas. Se sabe que ya estaba presente en 1959 en Zaire. Otras hiptesis afirman que es un mutante del SIV (Virus de la Inmunodeficiencia de los Simios).

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En cualquier caso, la expansin del virus se ha favorecido enormemente gracias a las emigraciones, al turismo, uso de jeringuillas contaminadas y prcticas sexuales sin proteccin (preservativo). El SIDA (Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida) est provocada por el virus HIV (Virus de la Inmunodeficiencia Humana), del que se conocen dos tipos HIV-I y HIV-II. La variante II es casi endmica de frica, y es algo ms benigna, ya que se transmite con mayor dificultad, es menos daina y tarda mucho ms en desarrollarse. La variante VHI-I es la que encuentra sobre todo en los pases desarrollados. En la actualidad, veinte aos despus de su descubrimiento, se sabe que EXISTEN UNAS 25 VARIANTES DEL VIRUS, (por ejemplo, la variante F predomina en Brasil, la variante G es ms frecuente en Rusia y frica Occidental, y la cepa B en Europa Occidental), lo que dificultad extraordinariamente la obtencin de una vacuna eficaz y la eficacia de los medicamentos. La variabilidad es tan grande que incluso dentro del mismo enfermo se pueden aislar distintos tipos. La diversidad estriba en las protenas de su superficie.

CICLO DEL VIRUS ---> ver fotocopia del ciclo Pertenece a la familia de los retrovirus y la subclase de los lentivirus por la lentitud de su infeccin. (ver ciclo fotocopia 1). Tiene un tamao de 100 nm. Tiene una envoltura externa, que procede de la clula hospedadora. La cpsida es icosadrica, donde se aloja el ARN bicatenario y la transcriptasa inversa. En la envoltura tiene unas glucoprotenas (gp 41 y gp120) que le permite unirse al receptor CD4, por ejemplo, de los linfocitos Th, aunque tambin de otras clulas que lo tengan.

Ataca a los clulas CD4, que tienen en su superficie el receptor CD4, entre ellas a los linfocitos Th, que activan a los linfocitos B, macrfagos y a los Tc. Otras clulas CD4 estn en el digestivo, cerebro y piel, como macrfagos, monocitos, clulas dendrticas y linfocitos NK). Tambin ataca la neuroglia, y clulas epiteliales. El S.I. queda alterado porque estos linfocitos Th intervienen en la cooperacin celular. Activan a los linfocitos B, macrfagos, y los linfocitos Tc. El virus se introduce en las clulas CD4 para reproducirse, y los destruye posteriormente. Es de tipo lisognico. Se divide en varias etapas. Tiene una primera fase temprana, que va desde la entrada en la clula hasta su integracin en el genoma.

El virus entra en las clulas que tiene receptores CD4, gracias a la gp 41 y gp 120. Dentro de los Th y fabrican ADNv, que se integra en el ADN hospedador. Puede permanecer dormido un tiempo muy variable (perodo de latencia, que dura varios meses o varios aos). En esta etapa la persona no muestra sntomas y puede transmitirlo sin saberlo a otras personas. El portador puede trasmitir el virus desde el primer momento. En esta etapa se fabrican los Ac especficos y aparece la seropositividad, que nos indican la infeccin. Despus viene la fase reproductiva o infectiva. En un momento dado y por factores todava desconocidos, se separa del cromosoma de la clula infectada, e inicia la ANOMALAS DEL S.I. 17

formacin de ms viriones, que destruyen al Th, e invaden otros. Esto provoca la inmunodeficiencia de la persona, dejndola a merced de cualquier patgeno. En esta etapa son fundamentales una enzimas llamadas proteasas que permiten la formacin de protenas vricas.

DESARROLLO DE LA INFECCIN Y ENFERMEDAD (VER GRFICO LIBRO) Presenta estas etapas:

Perodo de infeccin aguda, perodo ventana o asintomtico, en el no hay sntomas claros de la enfermedad, que aparece como una simple gripe, con cefaleas, diarrea, etc. El portador tiene capacidad infectante. El virus se reproduce en l enormemente. La R.I. (se forman muchos linfocitos y Ac) elimina una gran nmero de virus, pero otros quedan escondidos en el bazo, y ganglios linfticos. Puede durar entre seis semanas y tres meses. Perodo latente o de seropositividad. El organismo fabrica ms Ac. El virus est integrado en el cromosoma del linfocito, esperando salir de l. Puede durar hasta 10 aos. Sin sntomas. En esta etapa hay enorme riesgo de contagio a otras personas. Se puede llegar hasta el 90 % de linfocitos CD4 infectados, que disminuye notablemente. Mientras el infectado pueda formar nuevos linfocitos

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apenas hay sntomas, pero con el tiempo pierde esta capacidad. El S.I. est trabajando muchsimo, los ganglios se notan muy gruesos.

Perodo sintomtico tardo o reproductivo. En esta etapa el debilitamiento y deterioro del S.I. es patente e irreversible, la velocidad de prdida de defensas es cada vez mayor. Se forman nuevos viriones, con lo que disminuye el nmero de linfocito CD4 y CD8, y un aumento de las IgG. El nmero de clulas Th (=CD 4), disminuye poco a poco. (ver grfico). A los tres aos el nmero de linfocitos queda reducido como media a una cuarta parte del nmero normal. El deterioro del S.I. es progresivo e irreversible. El enfermo est en la fase terminal de la infeccin, que es el SIDA, que se manifiesta como un conjunto de sntomas. Los ms frecuentes es la vulnerabilidad antes infecciones oportunistas (90 %): neumonas, tuberculosis, meningoencefalits, toxoplasmosis.
El enfermo desarrolla completamente la enfermedad, y es incapaz de resistir infecciones de microbios oportunistas y normalmente superables. Tambin aparecen cnceres como el sarcoma de Kaposi y linfomas. Aparecen alteraciones y afecciones en muchos rganos.

El diagnstico clnico del SIDA se hace por recuento de linfocitos , recuento de virus por mm3 (lo que se llama carga viral) o por aparicin de ciertas enfermedades. En EE.UU se toma como referencia para declarar un caso de SIDA que el nmero mnimo de linfocitos CD4 sea menor de 200/mm3. En Europa no se recuenta el nmero de linfocitos, en su lugar se considera la aparicin de unas 30 enfermedades. En Espaa sta lista est vigente desde 1994. Categora B (sntomas menores) B1 B2 B3

Nmero de linfocitos CD 4 Grupo 1 (>500/ L) Grupo 2 (200-499/ L) Grupo 3 (<200/ L)

A (asintomticos) A1 A2 A3

C( Infecciones graves) C1 C2 C3

En Espaa, para declarar un caso de SIDA, debe presentar estas enfermedades Tipo de enfermedad Neurolgicas Pulmonar Cutneas Tumorales Enfermedad constitucional Enfermedad Meningitis, toxoplasmosis, linfoma cerebral, mielopatas Candidiasis, tuberculosis, neumona y otras Candidiasis, micosis, herpes simples y herpes zster Sarcoma de Kaposi, linfomas Prdida del ms del 10 % del peso, fiebre y diarreas de ms de un mes, etc

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DIAGNOSIS. FORMAS DE CONTAGIO. PREVENCIN Y TRATAMIENTO No hay que confundir VIH y SIDA. En la actualidad se habla de infeccin por VIH y SIDA. Una persona tiene SIDA si se encuentra en la ltima etapa de la infeccin por VIH, pero estar infectado por VHI no significa tener SIDA. La diagnosis de la infeccin se realiza por mtodos indirectos (Mtodo ELISA) mediante extraccin de sangre de la persona, cuyo suero se pone en contacto con antgenos del VIH. Por tanto lo que se detecta es la presencia de anticuerpos anti-VIH. Es una prueba obligatoria para toda aquella persona que quiera donar sangre, rganos, tejidos, vulos, esperma, y se recomienda a todo aqul que haya estado en una situacin de riesgo. Fuera del organismo, como todos los virus el VHI es inofensivo. Es eliminado con temperaturas de unos 60 C. El virus se contagia por contacto de fluidos corporales: sangre, fluidos sexuales, en placenta, en el uso de jeringuillas contaminadas y transfusiones. En los contactos sexuales el semen y secreciones vaginales o saliva, entran en contacto con microheridas de los genitales. No se transmite por picaduras de mosquito, por alimentos ni por convivencia con enfermos de SIDA ni seropositivos. Los contactos no sexuales con el enfermo no transmiten la enfermedad. Las vas de contagio son estas:

1. Va sangunea, al contactar sangre del infectado y el sano. Esto puede ser a travs
de heridas en la piel, en quirfanos, compartir jeringuillas y agujas contaminadas (muy frecuente entre los toxicomanos), y material de ciruga. En un principio tambin era un grupo de riesgo los hemoflicos, que reciban transfusiones de sangre (en Francia hubo un escndalo sanitario ya que en se produjo una contaminacin masiva de unos 300.000 hemoflicos. Esto se debi a que todava eran obligatorios los controles para el material de transfusiones). Los controles para productos derivados de la sangre son obligatorios desde 1987 y muy estrictos, por lo que en la actualidad el riesgo es casi ninguno. Esta va slo tiene incidencia en pases con escasos medios sanitarios.

2. Va materno fetal. Si la madre es VHI+, infectar a su hijo porque el virus pasa a

travs de la placenta. Tambin puede infectarse en el momento del parto si hay microlesiones en ambos o incluso por medio de la lactancia materna pasa a travs de la leche de la madre). Por esto se recomienda a todas las madres seropositivas para el VHI que no queden embarazadas.

3. El contacto sexual es en la actualidad la va ms extendida de contagio. El virus

pasa a travs de contacto entre fluidos sexuales, que contengan virus sobre todo si hay microheridas entre rganos genitales y mucosas vaginales, nasales, boca, etc en cualquier tipo de relaciones sexual. Las prcticas anales tienen ms riesgo porque la mucosa anal es ms fina que la vaginal y sufre ms lesiones que pongan en contacto los fluidos de los individuos. El sexo oral lo contagia si hay microlesiones.

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Se ha comprobado que el contagio es muy alto en prostitutas, en personas promiscuas que mantienen relaciones con muchas otras distintas. El riesgo aumenta con el nmero de contactos, aunque basta slo uno para infectarse. Tambin se sabe que el riesgo es mayor en el sentido hombre-mujer, que al contrario.

En los primeros aos la enfermedad se asoci con determinados grupos de riesgo, como toxicmanos, homosexuales, prostitutas y hemoflicos. Hoy da se ha comprobado que esto es un error y que no hay grupos de riesgo sino conductas de riesgo, eso significa que CUALQUIER PERSONA, aunque NO PERTENEZCA a alguno de estos grupos, puede quedar infectado. Se ha comprobado basta UN SOLO CONTACTO con el virus para quedar infectado. Segn los ltimos datos del Registro Nacional del SIDA en Espaa, el nmero de heterosexuales infectados han aumentado mucho ms que en los homosexuales, en parte debido a ese exceso de confianza. Como no soy toxicmano, ni homosexual, ni me relaciono con prostitutas, no puedo infectarme. El tratamiento mejor es la prevencin. No realizar prcticas de riesgo sin las debidas precauciones, como uso del preservativo en cualquier sexual con personas no habituales, contactos sexuales con pareja estable, jeringuillas de un solo uso, esterilizacin de material quirrgico (importante en los tatuajes, dentistas, maquinillas de afeitar, etc.), evitar contacto de sangre (laboratorios, personal sanitario en contacto con seropositivos, etc.), semen, secreciones vaginales con heridas de la piel o mucosas (ej: fellatio). Si una mujer est infectada debe evitar quedarse embarazada. Todava NO HAY medicamentos que destruyan al VIH aunque algunos empiezan a tener resultados esperanzadores. Hoy da los frmacos antirretrovirales atacan al VHI en tres puntos vitales de su ciclo:

Bloquear la entrada (inhibidores de la entrada), como el T-20 desarrollado por la Bloquear la proteasa (inhibidores de la proteasa), que impide la formacin de la gp
120 y las protenas de la cpsida, como el SAQUINAVIR, INDINAVIR y RITONAVIR , pero necesitan enormes dosis (35 pastillas al da). Y tienen efectos secundarios graves. Bloquear la transcriptasa inversa (inhibidores de la transcriptasa) como el AZT, que interfiere la sntesis del ADN vrico y bloquea la transcriptasa inversa, impidiendo la formacin de nuevos viriones. Fue uno de los primeros en utilizarse. Otros son el ACICLOVIR, el DDC (didedoxicitidina) y el DDI (didesoxiinosina). empresa Trimeris de USA.

Al principio estos frmacos eran administrados de forma individual, despus se ha intentado combinados, en forma de ccteles, como el formado por el NELFINAVIR (inhibidor de la proteasa), la ZIDOVUDINA y la LAMIDUVINA (inhibidores de la transcriptasa). Los ccteles de frmacos, es decir, las combinaciones de frmacos antirretrovirales se empezaron a usar en 1996. Estos tratamientos mejoraron bastante la situacin de muchos enfermos, algunos de ellos al borde de la muerte. Por ello las expectativas de curacin aumentaron e incluso se desat la euforia pensando que era la tan esperada salvacin para estos enfermos. La mortalidad ha disminuido mucho desde entonces. ANOMALAS DEL S.I. 21

Tomado de EL PAS de 11 de Marzo de 2003: Segn el Ministerio de Sanidad el efecto de los ccteles ha tocado techo, ya que exige mucho al paciente: cumplir horarios, llevar una vida normal y esto para muchos de ellos es muy difcil ya que suelen marginados sociales Los nuevos problemas que han aparecido, son 1. Graves efectos secundarios (osteoporosis, debilitamiento seo, acumulaciones de grasa, cambios del metabolismo, subidas altsimas de colesterol lo que aumentara el riesgo de infarto). La empresa Merck ha dejado los estudios sobre humanos sobre un inhibidor de la proteasa porque lesiona el rin al probarlo en roedores.

2. El fracaso de algunas combinaciones o por lo menos no han dado el resultado que se esperaba de ellas, debido a la capacidad de mutacin del virus, lo que hace aparecer resistencias. 3. Dificultad para elegir la combinacin ms adecuada a cada enfermo, de las muchas que hay. Hoy da hay unos 14 frmacos que se utilizan de manera combinada, y el mdico tiene dudas sobre qu frmaco recetar y el momento de empezar el tratamiento. En algunos casos se ha cambiado el cctel antes de tiempo, por lo que los resultados no son fiables. 4. Resultados poco fiables, el xito vara entre el 30 % al 70 % segn los mdicos. 5. Enorme ingesta diaria de pastillas, con el gasto que supone por enfermo, se calcula que unos 6.300 euros por paciente y ao. 6. Enorme propagacin de la enfermedad Por todo estos factores los mdicos se inclinan a disear tratamientos a medida de cada enfermo, ms que a dar recetas universales. Tras probar los ccteles de frmacos, algunos mdicos han intentado otra va: suspender el tratamiento peridicamente, en algunos casos al cesar el tratamiento el VHI se ha hecho resistencia pero en otros no, creyendo que con este descanso el S.I. se reforzara y el VHI disminuyera. (comprobado en Ginebra). Esta hiptesis se est estudiando y todava no hay resultados.

Vacunas eficaces, que bloqueen al virus, pero hasta ahora no son tiles dada la enorme capacidad del virus para mutar externamente, por lo que no son reconocidos por la vacuna.

FRACASA LA LTIMA DISEADA CONTRA EL SIDA (EL PAS, Febrero de 2003) La vacuna AIDSVAX diseada por la empresa VaxGen, ha fracasado en la ltima fase de estudio (fase III de ensayos en pacientes a gran escala). El estadio se ha hecho durante cinco aos en 5.009 individuos y se ha probado en USA, Canad, Puerto Rico y Holanda, pero no ha tenido resultados esperanzadores.

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La vacuna consiste en inyectar al paciente la protena gp120 (sinttica) del VHI, que est en su cpsida y le permite unirse al receptor CD4 del linfocito As se estimula la sntesis de Ac. Estos Ac se unirn al VHI y le impedirn unirse al receptor, actan obstaculizando la unin del virus a la clula. El resultado positivo es que en algunos grupos raciales (negros y asiticos) si ha habido un porcentaje de xito (67 %) mayor que en otros.

Hay otras 30 vacunas que se estn fase II (pruebas de toxicidad) por lo que faltan muchos aos para su experimentacin a gran escala. Por lo tanto hoy da la prevencin es la mejor arma para evitar el contagio, es decir, no realizar prcticas de riesgo sin las debidas precauciones, como uso del preservativo en cualquier sexual con personas no habituales, contactos sexuales con pareja estable, jeringuillas de un solo uso, esterilizacin de material quirrgico (importante en los tatuajes, dentistas, maquinillas de afeitar, etc), evitar contacto de sangre (laboratorios, personal sanitario en contacto con seropositivos, etc), semen, secreciones vaginales con heridas de la piel o mucosas (ej: fellatio). Si una mujer est infectada debe evitar quedarse embarazada. Los contactos no sexuales con el enfermo ,en los que no haya contacto de sangres, no transmiten la enfermedad. Dada la enorme dificultad en el tratamiento, debido por la capacidad de mutacin del virus, y tambin por la falta de disciplina de algunos enfermos en cumplir su tratamiento o por llevar una vida sexual ordenada, algunos expertos proponen que el SIDA se convierta en una enfermedad crnica, pero no mortal. En las ltimas reuniones de expertos incluso se ha llegado a la conclusin de que el tratamiento sea personalizado.

ESTADSTICA DEL SIDA EN ESPAA (EL PAS, 25 de Febrero de 2003) Adems se ha registrado en Espaa el primer aumento (1 % ms en 2002 respecto 2001) de casos de SIDA desde que se empezaron a utilizar). AOS CASOS 495 1088 2268 3158 3914 4558 5061 5478 7368 7091 6592 4790 3543 2966

9-6-05 10-6-05 11-6-05 12-6-05 13-6-05 14-6-05 15-6-05 16-6-05 17-6-05 18-6-05 19-6-05 20-6-05 21-6-05

ANOMALAS DEL S.I. 23

22-6-05 23-6-05 24-6-05

2724 2414 2437

CASOS 8000 7000 6000 5000 4000 3000 2000 7368 7091 6592 5478 5061 4558 3914 3158 2268 4790 3543 2966 2724 2437 2414

1088 495 1000 0 15 11 13 17 1 3 5 7 9

El Registro Nacional del SIDA tiene reconocidos en Espaa desde 1981 unos 65.000 casos, de los que han fallecido la mitad. Hasta 1998 la mayor parte de los enfermos estaban entre 30-34 aos. Desde 1998 la mayora estn por encima de 40 aos. Esto se debe a que en estos pacientes la medicacin empieza a fallar y tambin a que el VHI se ha extendido a grupos antes minoritarios. Otro dato que ha constatado es que en Espaa el SIDA afecta a toda la poblacin. Como prueba se da el dato de los contagios por va sexual sin proteccin, que ha sido responsable del 26,5% de los contagios en 2002. Otro dato importante es que ha aumentado el nmero de personas de doble diagnstico, es decir, que se enteran al mismo tiempo de que son portadores y que tiene desarrollado el SIDA. En este estudio, Madrid y Baleares son las CC.AA con mayor nmero de nuevos casos de SIDA. Las enfermedades oportunistas ms frecuentes son la

Tuberculosis, provocada por Mycobacterium tuberculosis Neumona , por la levadura Neumocystiis carinii Candidiasis esofgica y vaginal, por la levadura Candida Infecciones virales, por citomegalovirus, herpes, etc

Dada la enorme dificultad en el tratamiento, especialmente por la enorme capacidad del virus de mutar (que impide crear una vacuna eficaz) pero tambin por la falta de disciplina de algunos enfermos en cumplir su tratamiento o por llevar una vida sexual ordenada, algunos expertos proponen que el SIDA se convierta en una enfermedad crnica, pero no mortal y que los tratamientos sea individualizados. ANOMALAS DEL S.I. 24