Farmacognosia

HETEROSDEOS So compostos que aps hidrlise resultam: acares ou derivados glicona aglicona compostos de outra natureza

Podem conter mais de um grupo sacardico, sendo vezes dissacardeos ou trissacardeos. As ligaes entre glicona e aglicona promovida por um tomo nucleoflico, tais tomos formam os O, C, N e S-heterosdeos.
OH HO O OH OH O OH O O OH HO OH C-HETEROSDEO (ALONA) O OH O-HETEROSDEO (RUTINA) HO O OH OH N N N NH2 N HO HO HO O OH S-HETEROSDEO (SINALBINA) S N O S OO O OH

HO

O OH

OH OH

O HO HO O

OH OH

N-HETEROSDEO (ADENOSINA)

Sofrem hidrlise pela ebulio com cidos minerais e quanto mais polar a ligao entre glicona e aglicona mais facilmente se processa a quebra.

Alexandre de M. Passini

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Dividem-se em vrios grupos, entre eles: cardiotnicos cianogenticos flavonodicos antraquinnicos saponnicos cumarnicos glucosinolatos alcolicos aldedicos fenlicos

Nomenclatura Os nomes comuns recebem a terminao ina, e indicam sua fonte. digitoxina salicina prunasina Digitalis Salix Prunus

Os nomes sistemticos geralmente so formados pela substituio da terminao ose do acar de origem por osdeo.
OH HO O OH OH O OH

Salicina o-hidroxibenzil--D-glicopiranosdeo

Alexandre de M. Passini

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Biossntese Consiste basicamente em trs etapas: biossntese da glicona biossntese da aglicona conjugao da glicona e da aglicona A transferncia de um grupo uridilila de um trifosfato de uridina para um fosfato sacardeo. As enzimas catalizadoras: uridil-transferases (1) glicosil-transferases (2) Ocorre transferncia do acar do difosfato de uridina para a aglicona, formando-se assim o glicosdeo.
1

UTP + 1-FOSFATO-ACAR 2

UDP-ACAR + PPi

UDP-ACAR + ACEPTOR

ACEPTOR-ACAR + UDP

Alexandre de M. Passini

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Heterosdeos Cianogenticos Aps hidrlise liberam cido ciandrico. Enzimas -glicosidades catalizam a hidrlise. Podem estar presentes juntamente com emulsinas e outras enzimas que hidrolisam o glicosdeo.
HOCH2 HO HO O N CH2 O HO HOCH2 O H AMIGDALINA-HIDROLASE D-GLICOSE HO HO O O H N

O HO HO

HO

HO

AMIGDALINA

PRUNASINA

N HO H

D-GLICOSE O H MANDELONITRILA-LIASE

HCN

(R)-MANDELONITRILA

BENZALDEDO

Biossntese
H H COOH H NH2 H H H COOH NHOH H H NOH

L-FENILALANINA

N-HIDRXI-L-FENILALANINA

FENILACET ALDOXIMA

HO

OH CH2OH

HO H O

O GLICOSIL-T RANSFERASE UDP-GLICOSE

OH N

(R)-MANDELONIT RILA PRUNASINA

A sambunigrina um ismero da prunasina e pode ser formada a partir da S-mandelonitrila.

Alexandre de M. Passini

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Cereja Silvestre: casca cuidadosamente dessecada de Prunus serotina Ehrhart (Rosace). Composi Qumica prunasina. prunase. cido p-cumrico. cido trimetilglico. amido. vestgios de um leo voltil. cido ciandrico crtex interno 0,23 a 0,32% crtex externo 0,03% Aplicaes considerado um expectorante sedativo. Sob forma de xarope, como veculo aromatizante, especialmente em antitussgenos.

Alexandre de M. Passini

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Caroo de Damasco: sementes das variedades de Prunus armeniaca Linn (Rosace). Contm amigdalina (cerca de 3%). Aplicaes utilizado como antineoplsico pela comunidade, embora o NCI tenha considerado ineficiente tal tipo de tratamento. Toxicologia o caroo de damasco contm emulsina que causa hidrlise. embora a enzima possa ser inativada pelo calor, tal prtica no segura. h outras fontes de emulsina, por exemplo as amndoas.

Alexandre de M. Passini

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Heterosdeos Cardiotnicos Glicosdeos esteroidais, encontrados e restritos s angiospermas, que exercem potente ao sobre o miocrdio. Podem excepcionalmente ser encontrados em: anfbios (Bufos spp.) besouros (Chrysolina spp.) lepidpteros a partir de fitosteris a fonte a famlia Asclepiadace
O O OH

H H OO OO OH OO OH HO OH DIGOXINA H OH

Solveis em gua e ligeiramente em etanol e clorofrmio, variando de acordo, principalmente, com a cadeia aucarada. O nmero de hidroxilas suplementares determina o grau de lipofilia. Presena do anel lactnico gera fragilidade em pH alcalino.

Alexandre de M. Passini

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Biossntese O precursor esteroidal o esqualeno.

O

HO ESQUALENO PREGNENOLONA

HO

COOH

OH

OH

OH HO H 5-PREGNAN-3,14,21-TRIOL-20-ONA HO H

OH

Admite-se geralmente que a formao do anel lactnico se d pela condensao de um derivado do pregnano com uma unidade di ou tricarbonada.

Alexandre de M. Passini

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Estrutura das Oses Os acares so do tipo 2,6-didesxi-hexoses, como exemplo pode ser citada a -D-digitoxose. Esto ligadas genina em C3. As oses so unidas por ligaes -1,4 e podem variar de uma a quatro unidades.

O OR O OO OH OO OH HO OH HO OH O O OH O OH

OR

Possuem grande participao na solubilidade, absoro e distribuio. Sua estereoqumica relaciona-se com ligao protena receptora. Classificao quanto presena de glicose: cardiotnicos primrios cardiotnicos secundrios presena de glicose terminal ausncia de glicose terminal

Alexandre de M. Passini

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Estrutura da Genina Responsvel pela atividade cardaca. Substituintes comuns:

R
17 14 8 7 6 16 15

12 11 1 2 3 10 5 4 9

OH

C3 / C14
H ou OH CH3 C5 / C12 C10 / C13

13

OH

HO

Estruturas com substituio 8,14 epxi so inativas. Mxima atividade com configurao cis-trans-cis. Conformao dos anis: AB cis BC trans CD cis
HO
3 1 2 10 5 6 4 9 7

11

12 8 14 15

13 R

H
16

Alexandre de M. Passini

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Estrutura do Anel Lactnico Anel , insaturado em C17. A saturao do anel e o epmero em C17 diminuem a atividade. cardenoldeos anis de 5 membros
O O

bufadienoldeos

anis de 6 membros
O

Alexandre de M. Passini

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Extrao e Purificao A estabilizao causa inativao enzimtica que visa a conservao da cadeia aucarada.
PLANTAS FRESCAS ESTABILIZADAS EXTRAO COM ETANOL 50% A QUENTE SOLUO EXTRATIVA ACETATO DE CHUMBO

PRECIPITAO DE MACROMOLCULAS

FILTRAO

FASE LQUIDA

CLOROFRMIO FASE AQUOSA FASE ORGNICA

HETEROSDEOS PURIFICADOS

Para se obter geninas livres basta proceder a extrao com 1M de H2SO4 ou aps hidrlise enzimtica.

Alexandre de M. Passini

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Caracterizao dos Acares Reaes especficas para 2,6-didesxi-acares. Reao de Pesez ou reao de xantidrol.
RESDUO CLOROFRMICO SECAR DISSOLVER EM CIDO ACTICO CONCENTRADO

ADICIONAR REATIVO DE XANTIDROL AQUECER COLORAO VERMELHA

Reao de Keller-Kiliani.
SOLUO DE HETEROSDEOS

ADICIONAR CIDO ACTICO

ADICIONAR SAIS FRRICOS ADICIONAR CIDO SULFRICO - FORMAO DE ANEL VERMELHO PARDO - SOLUO ACTICA ADQUIRE LENTAMENTE COLORAO AZUL - ESVERDEADA

falso negativo falso negativo falso positivo

6-desxi-acares. em cardiotnicos primrios. 2,6-didesxi-acares (no cardioativos).

Alexandre de M. Passini

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Caracterizao das Geninas Reao de Kedde utiliza o cido 3,5-dinitrobenzico.

formao de colorao vermelho-violcea estvel. Reao de Baljet utiliza o cido pcrico.

formao de colorao laranja estvel. Tais testes apresentam-se negativos para saponosdeos esteroidais, negativos ou muito pouco sensveis a bufodienoldeos.

Reao de Raymond-Marthoud

utiliza o m-dinitrobenzeno.

formao de colorao alaranjada ou violeta. Reao de Legal e ainda utiliza o nitroprussinato de sdio.

formao de colorao vermelha. Esses ensaios apresentam resultado negativo para bufodienoldeos. Em meio cido desidratante resultam em derivados fluorescentes.

Alexandre de M. Passini

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Digoxina: extrada das folhas dessecadas de Digitalis lanata Ehrhart. Digitoxina: obtida de Digitalis purpurea Linn e D. lanata Ehrhart.

Caracterstica Nmero de hidroxilas Dose digitalizante oral mdia iv Dose manuteno oral diria iv oral Incio do efeito iv oral Durao do efeito iv Absoro intestinal Lig. com prot. plasmticas Meia vida Eliminao renal Circulao entero-heptica Conc. plasmtica teraputica

Digoxina 6 0,75 - 1,25 mg 0,5 - 1,0 mg 0,125 - 0,5 mg 0,25 mg 1,5 - 6 h. 5 - 30 min. 4 - 6 h. 1,5 - 4 h. 40 - 100 % 25 % 1,6 dias frmaco inalterado pequena 0,5 - 2,0 ng/mL

Digitoxina 5 0,8 - 1,2 mg --0,05 - 0,3 mg --3 - 6 h. --6 - 12 h. --90 - 100 % 95 % 7 dias metablitos grande 10 - 35 ng/mL

Podem ser encontrados nas plantas mais de setenta glicosdeos que originam cinco diferentes agliconas.

Alexandre de M. Passini