TRANCHILIZANTELE grupele de remedii ce selectiv nltur strile de spaim, fric, ncordare emoional, dezadaptare la mediul ambiant i sunt efective

n neuroze i stri intermediare Clasificarea Majore (puternice, grele) posed aciune anxiolitic i sedativ rapid i marcat, diapazon terapeutic mare, influen negativ asupra reaciilor psihomotorii, performanei de munc, coordonrii fine a micrilor. A. Benzodiazepinele - diazepam - fenazepam - clordiazepoxid - oxazepam - nitrazepam - clorazepat - lorazepam - clobazam - temazepam - clorazepam - bromazepam - alprazolam B. Nebenzodiazepinice - benzoclidin - trimetozin - lonetil C. Preparate combinate - amixid - librax - antares 120 D. Cu aciune antidepresiv - opipramol E. Din diverse grupe - hidroxizin - benzoactamin - buspiron. Minore (de zi) Se caracterizeaz prin aciune anxiolitic i sedativ redus, fr influene negative vdite asupra reaciilor psihomotorii, performanei de munc. Se utilizeaz n tratamentul ambulator. - proroxan - piracetam - fenilbut - propranolol - trimetozin - mebicar - meprobamat - tofizopam - medazepam

Clasificarea tranchilizantelor dup durata aciunii (T0,5) 1) scurt durat - T0,5 3-10 ore - oxazepam - tofizopam - triazolam - clotiazepam 2) durat medie T0,5 10-40 ore - alprazolam - bromazepam - lorazepam 3) durat lung T0,5 30-90 ore - diazepam - medazepam - clordiazepoxid - clobazam - clorazepat. I. Mecanismul de aciune al benzodiazepinelor 1) faciliteaz transmisia sinaptic GABA-ergic la nivelul scoarei cerebrale, hipocampului, hipotalamusului, substanei nigra, scoarei cerebeloas i mduvei spinrii. Inhibiia GABA-ergic este potenat, cu micorarea consecutiv a frecvenei de descrcare a neuronilor postsinaptici corespunztori. 2) Aciunea se exercit asupra receptorilor benzodiazepinici, cuplai cu receptorii membranari de tip GABAA, avnd drept urmare creterea frecvenei deschiderii canalelor pentru clor (care reprezint poriunea efectoare a receptorilor) i hiperpolarizare. Benzodiazepinele se fixeaz pe un sediu de legare specific, localizat pe suprafaa subunitilor ale glicoproteinei receptoare, spre deosebire de GABA, care se fixeaz pe un sediu de legare localizat pe suprafaa subunitilor . Benzodiazepinele se comport agonist fa de aceste sedii. Sunt i substane, ca flumazenilul, cu proprieti antagoniste, utilizate n combaterea deprimrii centrale, produs de dozele mari de benzodiazepine (tranchilizante). De asemenea au fost descrise substane care se comport ca agoniti inveri, avnd efecte anxiogene. Este probabil c tuturor acestor tipuri de benzodiazepine ele corespund ligande endogene (ceea ce, n parte, a i fost dovedit). Spectrul de aciune 1) Efectul anxiolitic (tranchilizant) se manifest prin: - micorarea labilitii emoionale; - nlturarea spasmei, fricii, tensiunii psihice, dereglrilor vegetative i endocrine; - atenuarea asteniei, insomniilor, palpitaiilor, tulburrilor funcionale. E necesar de remarcat c situaiile n care se afl se apreciaz mai linitit, pstrndu-se atrnarea critic fa de aciunile sale. 2) Efectul psihosedativ const n micorarea nivelului general de reacie la excitanii exogeni a emotivitii. La benzodiazepinele tranchilizante, de regul

3)

4)

5) 6) 7)

aceasta se manifest la folosirea dozelor mai mari sau ndelungat, iar la cele hipnotice, fiind evident chiar i la dozele mici. Efectul activator se manifest la administrarea dozelor mici prin: - crete iniiativa, contactilitatea, mai ferm se iau hotrri, apare tendena de lider (ns spre deoasebire de alcool se pstreaz atitudinea critic fa de aciunile sale) Efectul hipnotic (vezi hipnoticele) Efectul anticonvulsivant (vezi anticonvulsivantele simptomatice) Efectul miorelaxant (vezi miorelaxantele centrale) Efectul anestezic general.

Indicaiile benzodiazepinelor 1) tratamentul insomniilor; 2) pentru combaterea pavorului nocturn i a somnabulismului; 3) efectul tranchilizant este util n: a) afeciuni neuropsihice nsoite de anxietate; b) afeciuni medicale cu o componen psihosomatic sau psihovegetativ important cardiopatia ischemic, boala ulceroas, colopatii, astm bronic, sindrom premenstrual etc. 4) prin efect tranchilizant i sedativ pregtirea preanestezic i preoperatorie, precum i pentru ngrijirea postoperatorie; 5) la alcoolici n combaterea unor manifestri psihotoxice acute delirium tremens, stri confuzionale i onirice, sindromul de abstinen al alcoolicilor poate fi atenuat; 6) stri convulsive tetanos, eclampsie, convulsii la alcoolici etc; 7) unele forme de epilepsie; 8) inducerea, meninerea sau completarea anesteziei generale; 9) stri de neuroz la frecventarea instituiilor medicale, ndeosebi la copii; 10) pregtirea pacienilor, mai frecvent a copiilor, ctre diferite manipulaii curative i diagnostice; 11) enureza nocturn; 12) tratamentul eczemei, neurodermitelor. 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) 8) 9) Contraindicaiile i precauiile utilizrii benzodiazepinelor miastenia grav; la oferi, dispeceri, la cei ce mnuiesc maini de precizie sau periculoase din punct de vedere a securitii; la btrni sunt preferine doze mici; la cei cu insuficien hepatic i respiratorie sever (ventilaia alveolar poate diminua periculos) grav; la persoanele cu stare de dependen medicamentoas n antecedente; evitarea asocierii cu buturile alcoolice i alte deprimante ale SNC; I trimestru al graviditii; doze mari naintea-naterii (deprimare respiratorie); n timpul lactaiei.

Reaciile adverse ale benzodiazepinelor 1) sedare, ce poate nsoi efectul anxiolitic sau hipnotic, care se manifest prin ncetinire psihomotorie, ntrzierea reflexelor, apatie, somnolen; 2) depresie; 3) amnezie anterograd ce determin dificultate n procesul de nvare i memorizare; 4) diminuarea performanelor psihomotorii, mai ales la preparatele cu durat mare de aciune i / sau la asocierea cu buturile alcoolice; 5) slbiciune, ataxie, cefalee, vertij, dereglri de vedere; 6) grea, vom, discomfort n epigastriu, modificri ale gustului, diaree, creterea apetitului i a masei corporale; 7) diminuarea libido-ului i dereglri menstruale; 8) toleran; 9) fenomen rebound i postaciune. 10) dependen medicamentoas. 11) efecte parodoxale anxietate, iritabilitate, agitaie motorie, stri confuzionale, convulsii (mai frecvente la btrni). Farmacocinetica benzodiazepinelor Absorbia benzodiazepinelor din intestin este n general bun, dar viteza de absorbie poate varia de la o substan la alta. Mai rapid se absorb diazepamul, medazepamul, triazolamul cu o concentraie maxim peste 1-2 ore, pe cnd clor diazepoxidul, prazepamul se absorb lent, atingnd nivele maxime abea peste 4 ore, celelalte benzodiazepine, ocup o poziie intermediar. Dup administrarea rectal, ndeosebi sub form de soluie, majoritatea benzodiazepinelor se absorb rapid. La injectarea intramuscular absorbia este lent i inegal ce nu are prioritate fa de cea oral. Distribuia se face larg n toate esuturile i lichidele organismului datorit volumului mare de distribuie egal cu 1-3 l/kg. Benzodiazepinele se cupleaz majoritatea important cu proteinele plasmatice (85-99%). Preparatele difuzeaz bine n creier, trec prin placent i epiteliul glandei mamare. Este important procesul de redistribuire de la creier la alte esuturi. Acesta este dependent de gradul lipofilitii substanei, n mod direct proporional, mai ales n cazul tratamentului de scurt durat. Redistribuirea este mai puin semnificativ n cazul tratamentului ndelungat, cnd are loc o saturaie a esuturilor, iar durata efectului fiind dependent de procesul de epurare. Metabolismul este extensiv n ficat. Benzodiazepinele, de regul, se supun oxidrii microzomiale (N-dezalchilrii i hidroxilrii alifatice) i glucuronoconjungrii. Majoritatea din ele trec succesiv ambele etape cu formarea n cadrul primei a unui ir de metabolii activi cu o perioad de njumtire mai mare ca preparatul iniial. De exemplu, medazepamul se transform n diazepam, nordazepam i oxazepam, iar diazepamul n nordazepam i oxazepam. O parte neconsiderabil din preparate ca oxazeam, temazepam, lorazepam se supun direct glucuronoconjugrii. Oxidarea microzomial este diminuat la btrni, nounscuii prematuri, n maladiile hepatice grave cu creterea riscului de acumulare

toxic. Glucuronoconjugarea nu este influenat de vrst i bolile hepatice. Benzodiazepinele sunt inductoare slabe ale enzimelor microzomiale hepatice, interesnd mai frecvent metabolizarea proprie i mai puin a altor preparate. Eliminarea se face preponderent pe cale renal sub form de metabolii. Un ir de benzodiazepine (diazepamul etc) se elimin prin bil cu reabsorbia ulterioar i participarea la ciclul entero-hepatic ce determin un al doilea pic al concentraiei serice (la 6-10 ore). Perioada de njmtire variaz dup substane i poate constitui de la 3 pn la peste 90 ore. Tranchilizantele minore Proroxanul inhib ncadrarea n stres a nucleelor hipotalamusului i centrilor simpatici, prentmpin hiperactivarea neuronilor corticali, micoreaz eliberarea hormonilor hipofizari i corticosuprarenali. La baza efectului antistres st aciunea alfa-adrenobloant moderat. Preparatul are un efect sedativ, hipnotic i miorelaxant limitat i nu modific esenial capacitatea de munc. Reduce spaima, frica, excitaia psiho-emotiv, ce duce la apariia iniiativei. Praroxanul normalizeaz procesul de adormire i somnul n insomnia, aprut pe fondalul emoiilor. Este efectiv n crizele hipertensive. Fenibutul, agonist GABA, deci interacioneaz cu receptorii GABA i provoac efectelor inhibitoare, caracteristice acestui mediator. Preparatul micoreaz spaima, frica, ncordarea, normalizeaz somnul. Efectul psihosedativ este redus fa de benzodiazepine, dar totui nu e de dorit de indicat n ambulator. Micoreaz strile spastice ale musculaturii striate dup ischemii i traume cerebrale. Preparatul se utilizeaz n neuroze, stri intermediare precum i n pediatrie. Spre deosebire de GABA bine penetreaz prin bariera hematoencefalic. Piracetamul, amelioreaz trofica SNC datorit activii proceselor energetice i plastice. Preparatul activeaz sistemul antistres fiziologic, ce compenseaz i reduce tulburrile emotive, vegetative i endocrine ca rspuns la aciunea factorilor psiho-emotivi. De rnd cu aceasta crete suportarea unor eforturi psiho-emoionale i mintale, prentmpin dereglrile neurotice n situaiile de conflict. Efectul tipic const n eficacitatea n aa minutul stres de examen i se poate manifesta dup o singur primire, dar mai evident peste 7 zile. Propranololul, remediu ce bine penetreaz bariera hematoencefalic i blocheaz beta-receptorii SNC (hipotalamus, sistemul limbic, centrul vasomotor), prentmpinnd mobilizarea i ncadrarea sistemului cardiovascular n reaciile de stres. Aciunea beta-adrenolitic periferic deasemenea completeaz efectul antistres. Preparatul manifest aciune selectiv (fa de neuroleptice i tranchilizante) n strile de panic, agresivitate patologic, ce des se asociaz cu neuroze, depresii i alte maladii.

Interaciunile tranchilizantelor Tranchilizantele se pot asocia cu alte remedii psihotrope, cu potenarea efectelor lor, chiar pn la inhibiia centrilor vitali (respirator etc.). 1) 2) 3) 4) 5)
6)

I. Tranchilizantele manifest antagonism cu: alfa-beta, alfa i beta-adrenomimeticele; psihostimulatoarele SNC; parasimpatomimeticele; hormonii corticosuprarenalelor; antagonitii aldosteronului, anticoagulantele indirecte, diureticele; IMAO, stimulantele bulbae i medulare. II. Tranchilizantele poteniaz efectele: deprimantelor SNC (neurolepticelor, sedativelor, alcoolului, antihistaminicelor, hipnoticelor, analgezicelor, anestezicelor generale); antihipertensivelor; antidepresivelor (ndeosebi cu efect sedativ); antiparkinsonienelor; simpatoliticelor; miorelaxantelor periferice; ganglioplegicelor; M-colinoblocantelor. III. Pot micora efectele tranchilizantelor benzodiazepinice: 1) Memilxantinele; 2) Rifampicina; 3) glucagonul i alte preparate hiperglicemice.
IV.

1) 2) 3)
4)

5) 6) 7) 8)

Pot majora efectele tranchilizantelor:

1) Heparina; 2) -adrenoblocantele; 3) anticoncepionale orale; 4) izoniazida; 5) valproaii; 6) cimetidina i omeprozolul. Interaciunile tranchilizantelor Tranchilizantele se pot asocia cu alte remedii psihotrope, cu potenarea efectelor lor, chiar pn la inhibiia centrelor vitale (respirator etc). I. Tranchilizantele manifest antagonism cu: 1) alfa-beta, alfa- i beta-adrenomimeticele; 2) psihostimulatoarele; 3) parasimpatomimeticele; 4) hormonii cardicosuprarenalelor; 5) antagonitii aldosteronului, anticoagulantele indirecte, diureticele;

6) IMAO, stimulantele bulbare i medulare. II. Tranchilizantele poteneaz efectele. 1) deprimantelor SNC (neurolepticelor, sedativelor, alcoolului, antihistaminicelor, hipnoticelor, analgezicelor, anestezicelor generale); 2) antihipertensivelor; 3) antidepresivelor; 4) antiparkinsonienelor; 5) simpatoliticelor; 6) miorelaxantelor periferice, 7) ganglioplegicelor; 8) M-colinoblocantelor. III. Pot micora efectelor benzodiazepinice: 1) memilxantinele; 2) rifampicina; 3) glucomul i alte preparate hiperglicemice.