Angiotensina

Hace casi un siglo, en 1898, se descubri que el extracto del rin produce un fuerte efecto vasopresor; a este principio se le dio el nombre de renina. Posteriormente se descubri que la renina no era vasopresora por s misma, sino que era una enzima que converta a un producto inactivo del plasma, el angiotensingeno, en uno activo, la angiotensina. La angiotensina es una hormona que descubrieron el doctor Braun-Menndez y su grupo, en Argentina hacia 1939. Casi al mismo tiempo, el grupo de Page, hizo el mismo descubrimiento. Cada uno de estos grupos dio un nombre al compuesto generado en el plasma, el primero lo llam "hipertensina" y el segundo "angiotonina". Fue necesario que pasaran casi 20 aos, para que se pusieran de acuerdo los investigadores del campo en el nombre adecuado para la hormona, y en 1957 se le dio el nombre hbrido de angiotensina. Actualmente sabemos que hay tres angiotensinas: la I, la II y la III, las cuales son productos cada vez ms pequeos; es decir, del angiotensingeno se forma la angiotensina I, de ella la angiotensina II y de sta a su vez la angiotensina III; la ms activa es la angiotensina II. A partir del angiotensinogeno, un pptido de 14 aminocidos y por accin de una enzima proteolitica (renina) se forma la angiotensina II por accin de la enzima convertidora de angiotensina (ACE), este octapptido estimula la sed, ingesta de liquido, aumento de la presin sangunea y secrecin de aldosterona. En el cerebro se han localizado todas las enzimas para su sntesis y se encuentra en la medula espinal, rea postrema, rgano subfornical y la lmina terminal en donde los capilares son carentes de barrera hematoenceflica. Se han encontrado receptores especficos en los sinaptosomas, en neuronas del ncleo supraptico sintetiza y libera vasopresina. Un antagonista es la saralina que bloquea la respuesta a ingesta de lquidos, por inhibicin de la ACE, por lo que la Angiotensina II no se produce. La angiotensina I es un decapptido que resulta de la accin de la enzima proteoltica renina sobre la prohormona angiotensinge no, que se origina en el hgado. La enzima conversora de angiotensina, que se encuentra sobretodo en tejido pulmonar, elimina el dipptido terminal C (HisLeu) de la angiotensina I y da lugar al octapptido angiotensina II, que es la especie activa ms importante. Por ltimo, a travs de la accin de las aminopeptidasas se forma la angiotensina III de siete aminocidos. La angiotensina II posee acciones tanto centrales como perifricas, estimula intensamente la sed, libera vasopresina, ACTH y aldosterona, adems de ejercer su conocido efecto de elevacin de la presin sangunea del que deriva su nombre. Muchos de estos efectos se pueden evitar por

medio del antagonista relasina. La angiotensina II es el agente vasopresor ms potente que se conoce hasta ahora; adems es un importante regulador de la secrecin de otra hormona por la corteza de la glndula suprarrenal: la aldosterona. En el corazn, la angiotensina II incrementa el flujo de calcio y la fuerza de contraccin del msculo. Otra accin importante de este pptido es favorecer la secrecin de la vasopresina. Durante los ltimos aos ha resultado evidente que este compuesto es tambin capaz de alterar el metabolismo heptico. Pero cmo ejerce sus efectos? La angiotensina II tiene receptores especficos localizados en la membrana plasmtica de muchas clulas. Se han identificado dos tipos de receptores para la angiotensina II. El AT1 de distribucin perifrica y el que media las acciones ms conocidas del pptido. En algunas especies el gen que codifica para el receptor se ha duplicado y modificado dando origen a dos variedades de este tipo de receptor (A y B). El receptor est acoplado al recambio de fosfoinostidos a travs de Gq y a la adenilil ciclasa en forma inhibidora por medio de Gi. Adems parece estar asociado a otros sistemas de transduccin, que le permiten actuar como un poderoso factor de crecimiento en muchas clulas. El receptor AT2 parece estar acoplado a travs de protenas G (an no bien identificadas) a una fosfatasa de protenas para residuos de tirosina. Este parece ser un nuevo sistema transductor que ahora se est estudiando con mucho inters. Por otro lado, el receptor AT2 parece expresarse en el sistema nervioso y especialmente en ciertas etapas del desarrollo, lo que ha sugerido que ocupe un lugar en la diferenciacin de este importante sistema. Distribucin de angiotensina Por medio de estudio se ha comprobado que la angiotensina II se encuentra en muchas regiones del cerebro y mdula espinal. Parece que tambin se sintetiza localmente y una vez liberada interactua con receptores inaccesibles a la angiotensina circulante. Otras regiones como el rgano subfornical, rgano vasculoso de la lmina terminal y el rea postrema son accesibles a la angiotensina circulante puesto que se encuentran en rganos con capilares fenestrados carentes de barrera hematoenceflica. La angiotensina como neurotransmisor Se han llevado a cabo varios estudios para estudiar tanto los receptores inaccesibles como los accesibles; de stos ltimos se ha localizado el doble de concentracin de angiotensina II en el rgano vasculoso de la lmina terminal de ratas hipertensas, esto indica una respuesta funcional por la poblacin de receptores. Tambin se ha detectado receptores especficos de la angiotensina II en los terminales nerviosos (sinaptosomas) con mayor afinidad que los receptores de la corteza suprarrenal. Se ha mostrado que la angiotensina II aplicada por medio de iontoforesis activ la velocidad de descarga del 75% de las neuronas del rgano subfornical, estando la respuesta relacionada con la dosis y antagonizada por la saralasina. En otros trabajos se ha comprobado que la angiotensina activa las neuronas del ncleo supraptico que sintetiza y secreta vasopresina. No obstante, todava no se conoce bien la funcin de transmisor en el SNC.

La angiotensina III es un heptapptido derivado de la angiotensina II por remocin del primer aminocido de la regin aminoterminal (angiotensina -8). La angiotensina III tambin se une al receptor AT1 y estimula al aldosterona en forma similar a la angiotensina II. Sin embargo la angiotensina III no es vasoconstrictora. Hormonas El hipotlamo, en cuanto rgano endocrino, se ocupa de liberar factores liberadores o inhibidores a la sangre, pero tambin es capaz de producir neurohormonas listas para su secrecin. [editar] Neurohormonas

Hormona antidiurtica El hipotlamo produce en los ncleos suprapticos y paraventriculares la ADH (hormona antidiurtica) o vasopresina, la cual se acumula en la neurohipfisis, desde donde es secretada. La [8] vasopresina regula el balance de agua en el cuerpo actuando sobre los riones. Esta hormona se almacena en la hipfisis posterior de donde es liberada. La disfuncin del hipotlamo en la [9] produccin de ADH causa diabetes inspida. Oxitocina La oxitocina es tambin producida por el hipotlamo y almacenada y liberada por la neurohipfisis; tambin comparte similitudes en su estructura protenica y llegan a compartir algunas funciones. En el caso de los hombres, se desconoce su funcionalidad, pero se la asocia con los genitales externos y con receptores de la vescula seminal. En el caso de las mujeres, la oxitocina acelera el nmero de contracciones en el parto e influye al tero a que se reacomode despus del parto. Tambin incita a las fibras musculares que rodean a las clulas secretoras de leche de las glndulas mamarias a secretar leche en respuesta al acto de [10] mamar del nio. Factores hipotalmicos Aparte de las dos hormonas de accin directa mencionadas, el hipotlamo secreta diversas hormonas o factores que regulan la secrecin de hormonas hipofisarias. Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH, LHRH o LHRF). Es un decapptido (una [11] cadena de 10 aminocidos) que acta sobre la hipfisis, estimulando la produccin y la [12] liberacin de la hormona luteinizante (LH) y la hormona foliculoestimulante (FSH). El [13] balance de estas hormonas coordina el ciclo menstrual femenino y la espermatognesis en los hombres. Hormona liberadora de tirotropina (TRH). Es un tripptido (molcula compuesta por tres [15] [16] aminocidos). Estimula la secrecin de prolactina (PRL) y de tirotropina (TSH) por [17] parte de la adenohipfisis.
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Corte sagital medio del cerebro. El punto blanco en frente del hipotlamo es el quiasma ptico, debajo del cual esta la pituitaria. La lnea blanca entre la pituitaria y el espacio negro es la silla turca (hueso) Hormona liberadora de corticotropina (CRH o CRF). Se sintetiza en los ncleos [18] paraventriculares, a partir de un precursor polipeptdico de unos 41aminocidos y posee una vida larga (minutos). Las neuronas secretoras se encuentran en la porcin anterior de los ncleos paraventriculares y sus axones terminan en la capa externa de la eminencia media. Estimula la liberacin de adrenocorticotropina (ACTH) y -endorfina por parte de la [19] adenohipfisis. La hormona antidiurtica y la angiotensina II potencian el efecto liberador de CRH.

Somatocrinina, hormona liberadora de somatotropina (STH) o factor liberador de hormona [20] del crecimiento (GRF). Las neuronas productoras de este factor se encuentran en el ncleo arcuato del hipotlamo. Se sintetiza a partir de un precursor de 107 o 108 [21] aminocidos. Estimula la liberacin de la hormona del crecimiento hipofisaria (GH). Somatostatina u hormona inhibidora de la liberacin de somatotropina (GIH). Como su ] nombre indica, inhibe la secrecin de somatotropina y de otras hormonas como la insulina, [cita requerida] el glucagn, el polipptido pancretico y la TSH. La zona secretora se encuentra en la regin periventricular del hipotlamo. Es un tetradecapptido que se encuentra en el hipotlamo y en las clulas D de los islotes de Langerhans. Su precursor posee 116 aminocidos.Hormona liberadora de corticotropina PIF (Factor inhibidor de la liberacin de prolactina). Acta en forma constante inhibiendo la secrecin de prolactina hipofisaria. Dado que la dopamina inhibe tambin la produccin de prolactina al unirse a las clulas lactotropas de la hipfisis, durante algn tiempo se pens [19] que se trataba de PIF; la dopamina puede ser un PIF secundario. Las neuronas secretoras de PIF se encuentran en el ncleo arcuato hipotalmico