CITOSOL O MATRIZ

CITOPLASMÁTICA
La célula eucariótica encuentra
dividida en varios compartimentos de
los cuales el más destacado es el
núcleo. La parte que no corresponde
al núcleo, el citoplasma, puede ser
subdividida en dos espacios: el que
queda encerrado en los organelos y
el citosol
El citosol es considerado como el
verdadero medio interno intracelular
y se extiende desde la envoltura
nuclear hasta la membrana
plasmática y llena el espacio no
ocupado por el sistema
endomembranoso , las mitocondrias,
peroxisomas y otros organelos.
Representa un 50% del volumen del
citoplasma y su pH es de 7.2
En el citosol existe una gran
variedad de componentes.
Mediante técnicas fraccionamiento
celular se obtiene las fracciones:
nuclear, mitocondrial y microsómica y
una fracción fluída (fracción soluble)
que contiene los componenentes
citosólicos
Alli se detectan :
• Inclusiones
• Elementos del citoesqueleto
• Gran número de enzimas y complejos
enzimáticos
• Moléculas que conducen señales dentro de la
célula.
• Componentes de la síntesis de proteínas:
Ribosomas, ARNms ARNt.
• Proteínas Chaperonas
• Proteasomas
•
En el citosol se encuentran algunas macromoléculas o agregados
macromoleculares que se denominan inclusiones las cuales carecen
de membrana y se pueden ver con el microscopio. Ej gránulos de
Glicógeno o glicosomas que son moléculas de glicógeno mas enzimas
que participan en su metabolismo

Otras células contienen gotitas de grasa, pigmentos, granulos

de lipofucsina. Algunos componentes del vitelo de los oocitos
son inclusiones
 LAS PROTEINAS CHAPERONAS AYUDAN
A LAS PROTEÍNAS CITOSÓLICAS EN SU
OPORTUNO Y ADECUADO PLEGAMIENTO

Aún cuando las cadenas polipeptídicas

contienen la información que determina su
estructura tridimensional se necesita de la
intervención de las proteínas denominadas
chaperonas para que su plegamiento se
haga sin alteraciones
 Existen tres familias principales de
chaperonas denominadas hsp60, hsp70 y
hsp90 ( hsp por heat shock proteins). Se
incrementan en células sometidas a golpe
de calor u otros factores de estrés
metabólico. Ayudan a renaturalizar las
proteínas que son afectadas.
El número corresponde al peso
molecular de la primera chaperona
descubierta en cada grupo.
 En el citoplasma,cuando una cadena
polipeptídica, sin péptido de señal, sale
del ribosoma se le asocian chaperonas
hsp70 para evitar plegamientos
prematuros (muchas veces errados) y
para evitar que se unan a otras
moléculas inapropiadas. Estas chaperonas
son monoméricas y presentan un surco en
el que se ubica la parte de la proteína
que tiene que ser tratada.
 Una vez sintetizadas las proteínas
se desprenden de la hsp70 y se unen a
la hsp60 que es polimérica , formada
por unidades idénticas (chaperoninas).
Forman una especie de tubo donde se
aloja la proteína , esta así se aisla y
asegurándose su plegamiento
espontáneo correcto.
Finalmente esta se libera y se
hace residente en el citosol. Las
proteínas destinadas a las
mitocondrias y a los peroxisomas
se desplazan acompañadas de
chaperonas hsp70.
Chaperonas hsp60 mostrando
las unidades chaperoninas
Una proteína
recién sintetizada
rápidamente
adopta el estado
de “glóbulo
fundido” Los
plegamiento
posteriores
ocurren mas lenta
mente y por
varias vías,
algunas de las
cuales alcanzan el
final sin la ayuda
de chaperonas.
Otras nunca se
pliegan
correctamente.
Estas son
reconocidas y
degradadas por
enzimas
proteolíticas
Participación de las chaperonas durante el transporte de proteínas. Un
polipéptido parcialmente plegado es transportado del citosol a una
mitocondria. Las chaperonas citosólicas estabilizan la configuración
desplegada. Las chaperonas mitocondriales facilitan el transporte y el
plegamiento posterior de la cadena polipéptidica dentro del organelo
Transporte proteínas hacia mitocondria.
Las proteínas son
direccionadas a las mitocondrias por una
presecuencia amino terminal que
contiene aminoácidos cargados
positivamente.
Las proteínas son mantenidas
en un estado parcialmente plegado po su
asociación con una Hsp70 citosólica y
son reconocidas por un receptor de la
superficie de la mitocondria. Las
cadenas polipeptídicas no plegadas son
entonces translocadas a través de un
complejo de la membrana externa: Tom
(Translocador de la M. externa), luego
son transferidas al complejo Tim de la
membrana interna.
La presecuencia es clivada por
una proteasa de la matriz y se les une
una Hsp70 mitocodrial a medida que
cruzan por la membrana interna,
terminando la translocación.
Entonces Hsp60, dentro de la
matriz, facilita el plegado final del
polipéptido importado
 Inserción de las proteínas en la membrana de las mitocondrias.

Las proteínas direccionadas hacia las membranas

mitocondriales poseen secuencias “stop transfer” que detienen su
translocación a través de los complejos Tom o Tim y las incorporan
ya sea en la membrana externa o la interna
 Proteínas del espacio intermembranoso.
Las proteínas pueden ser direccionadas al espacio intermembranoso por
varios mecanismos. Algunas (I) son translocadas a través del complejo
Tom y liberadas al espacio intermembranoso. Otras proteínas (II) son
transferidas del complejo Tom al complejo Tim, pero ellas contienen
secuenncias de “stop transfer” que detienen la translocación a través
del complejo Tim. Estas señales son entonces clivadas para liberar las
proteínas al espacio intermembranoso.
Finalmente otras proteínas (III) son translocadas totalmente
hasta la matriz, allí se remueve la presecuencia exponiendo una
secuencia de señal hidrofóbica que direcciona la proteína de vuelta a
través de la membrana interna hasta el espacio intermembranoso.
 En el citosol existe un sistema que es contrario a la acción
de los ribosomas…degrada proteínas. Algunas de ellas mal plegadas,
se dañaron o que ya cumplieron su función, son degradadas por un
complejo enzimático denominado proteasoma. Está formado por
varias proteasas que forman una especie de túnel que presenta una
antecámara. Para ingresar en el proteasoma las proteínas deben
unirse a varias moléculas de un polipéptido denominado ubiquitina.
Este complejo es reconocido por la antecámara, donde
se desenrolla la proteína y pasa al túnel donde es
degradada. Por el otro extremo del túnel emergen
pequeños oligopéptidos
PROTEASOMAS
Micrografías electrónicas de Proteasomas
. Cyclin degradation during the cell cycle
Los proteosomas, por su capacidad
de degradar proteínas, intervienen
en aspectos claves del metabolismo
celular, entre ellos:
• la remoción de proteínas
anómalas
• el control del ciclo celular
• la diferenciación celular
• la apoptósis
• el procesamiento de los antígenos
Por otra parte se encuentran
relacionados a numerosos procesos
patológicos, entre ellos:
• enfermedades autoinmunes
• Parkinson
• Alzheimer
• infección por VIH
• opacificación del cristalino