Una ribozima es una molcula de ARN con capacidad cataltica.

Las ribozimas son algunas molculas de ARN que tienen la capacidad de actuar como catalizadores, es decir, de acelerar reacciones de forma especfica. El trmino ribozima en s deriva de la combinacin de las palabras enzima de cido ribonucleico. El sustrato de esta enzima es, con frecuencia, una molcula de ARN. Adems, si se calientan pierden actividad. Su actividad se basa en transesterificacin e hidrlisis del enlace fosfodister. Se han descrito ribozimas en virus, procariotas y eucariotas. La catlisis es el proceso por el cual se aumenta o disminuye la velocidad de una reaccin qumica debido a la participacin de una sustancia llamada catalizador. Las ribozimas se encuentran involucradas en una variedad de procesos celulares, pero su propiedad ms interesante en cuanto a la terapia para el cncer concierne es su habilidad de cortar el ARN mensajero. La idea de que las primeras molculas autorreplicantes en una sopa primordial prebitica estuvieron compuestas de ARN, conocida como la Hiptesis del Mundo de ARN", es una de las doctrinas centrales en las que hoy se basan muchas teoras sobre el origen de la vida. La hiptesis del "mundo de RNA" propone que la evolucin basada en la replicacin del RNA precedi a la aparicin de la sntesis proteica. En algn momento de la evolucin de la vida la continuidad gentica fue asegurada por la replicacin del RNA, sin involucrar como catalizadores a las protenas codificadas genticamente, siendo el apareamiento de bases descubierto por Watson y Crick la clave para la replicacin.. Las evidencias que sustentan esta teora estn basadas en las mltiples funciones que pueden cumplir el RNA o los ribonucletidos: 1. El RNA es capaz de almacenar informacin gentica, 2. Puede servir de templado para la sntesis de cadenas complementarias de polinucletidos. 3. Puede actuar como catalizador, 4. Nuclotidos de RNA actan como coenzimas en muchas reacciones biolgicas, 5. Los deoxirribonucletidos precursores del DNA son sintetizados a partir de ribonuclotidos, 6. La presencia de pequeas ribonucleoprotenas ayudan en la expresin gentica y en el mantenimiento del genoma, 7. Las molculas de RNA guia participan en la edicin del RNA, y 8. Numerosos virus llevan como nico material gentico RNA de simple o doble cadena. Durante la evolucin, a medida que el metabolismo celular se fue sofisticando el requerimiento de biocatalizadores con distinta especificidad hizo que las protenas, con mayor versatilidad que el RNA (20 aminocidos en comparacin con cuatro bases) asumieran el rol de biocatalizadores, mientras que el DNA presumiblemente adquiri la funcin de guardar y transmitir la informacin gentica, dada su mayor estabilidad. Los descendientes de la era dominada por el RNA habitan hoy en el mundo en forma de ribozimas presentes en organismos que van desde las bacterias al hombre. La hiptesis del mundo de ARN ha sido propuesta como una solucin a esta paradoja. Este modelo mantiene que el ARN precedi al ADN y a las protenas como el medio inicial de almacenamiento de informacin fundamental. El ARN puede almacenar informacin simultneamente (como el ADN) y catalizar reacciones qumicas (como las protenas). Por esto, se arguye que el mundo de ARN evolucion eventualmente al mundo de protenas ADN de la bioqumica contempornea, con el ARN funcionando actualmente como un intermediario entre el ADN y las protenas. La hiptesis del mundo de ARN sugiere que el ARN podra ser esta molcula. Posteriormente evolucionara para crear una membrana celular a su alrededor y ser as la primera clula procariota. Aunque esta hiptesis se encuentra debatida, las propiedades del ARN sugieren esta posibilidad: La capacidad de la autoduplicacin o de duplicar otras molculas de ARN. En el laboratorio se han generado molculas de ARN relativamente cortas (pocos cientos de bases) con capacidad de replicarse a s mismas con una alta probabilidad. La capacidad de catalizar reacciones qumicas sencillas, que permiten modificar el entorno para aumentar la capacidad de replicacin de los monmeros del ARN.

Ciertas molculas (conocidas como cofactores) que aparecen en las clulas modernas llevan adheridos nucletidos de ARN sin funcin aparente. Los defensores de la

hiptesis del mundo de ARN

consideran

estos nucletidos como "fsiles catalizadas por el ARN.

moleculares",

restos de un pasado en el que todas las reacciones eran

Una variacin de la hiptesis del mundo de ARN propone que un tipo diferente de cido nucleico "pre-ARN"sera el primero en surgir como molcula autorreproductora, para ser reemplazado posteriormente por el ARN. Sin embargo el ARN tambin tiene sus desventajas como candidato, siendo la principal su inestabilidad qumica, acentuada por su sensibilidad a la radiacin ultravioleta. Como es difcil constituir polmeros sin la ayuda de enzimas, esta misma limitacin apoya la posibilidad de que el RNA ancestral tuviese que ser autoreplicante (Orgel, 1994 ). El descubrimiento, realizado por Thomas Cech en 1986, de que el ARN ribosmico posee actividad autocataltica (pasando a conocerse como ribozima), permiti postular que el ARN podra adquirir la capacidad de autorreplicarse, lo cual supondra el primer paso hacia la vida al convertirse en gen y catalizador al unsono. Esto desemboc en la teora del Mundo de ARN, que sostiene que el primer protoorganismo estuvo formado por un ARN autorreplicativo que, con el tiempo, podra haber evolucionado para sintetizar protenas (estando unidos los aminocidos constituyentes a molculas de ARN predecesoras del ARNt), que permitiran una reproduccin ms rpida, y lpidos para formar una membrana celular. Con posterioridad, el ARN sera sustituido por ADN, que es ms estable. Una vez adquirida la informacin gentica, los protobiontes evolucionaran hacia una estructura celular. Igualmente, se han propuestos otros cidos nucleicos exticos, tales como el APN (cido pptido nucleico) o el ATN (cido treosa nucleico) como los primeros sustratos de genes. La principal alternativa sera que la primaca la hubieran ostentado las protenas, siendo la primera propuesta en ese sentido los coacervados de Oparin. En los aos setenta, Sidney Fox propuso como precursor de los seres vivos a las esferas proteinoides que se obtienen al desecar una solucin acuosa de aminocidos, sumergiendo a continuacin el producto en agua ligeramente salada. El ambiente necesario para esta transformacin en condiciones naturales se da en las fumerolas termales. Las esferas poseen cierta capacidad enzimtica y un medio interno distinto del externo, as como presentan diferencias que las hacen susceptibles de un proceso evolutivo. El problema es que esta hiptesis no tiene explicacin para la transmisin de la informacin gentica. Otras propuestas se centran en la aparicin espontnea de ciclos catalticos sobre diversos sustratos, como por ejemplo sobre piritas (Hiptesis de los Sulfuros de Hierro) en fumerolas volcnicas, con un fuerte ambiente reductor y alta presin y temperatura. Sin embargo, no est claro cmo estas reacciones podran evolucionar hasta formar una clula, y no parece que los puntos calientes sean lo bastante estables para permitir un prolongado proceso evolutivo. Otro candidato como sustrato de reacciones catalticas seran las arcillas. La evolucin celular Mientras prosegua la evolucin qumica, se superpuso a sta una evolucin biolgica, surgiendo los primeros biontes de la organizacin de las macromolculas. Debieron cumplir tres requisitos: a) Aislamiento del medio externo, para permitir un medio interno donde realizar sus propias reacciones y almacenar los productos, con trasporte controlado entre ambos (pudo tratarse de los coacervados de Oparin o de las esferas proteinoides de Fox); b) Metabolismo inicial, estableciendo rutas de sntesis y degradacin que confirieran ventaja al protobionte en que se desarrollaran; c) Capacidad de reproduccin, que posiblemente fuera en principio simple crecimiento y escisin. El lugar ms apropiado para la aparicin de los protobiontes sera la zona intermareal, que pasara alternativamente por fases hmedas y secas. La primera seleccin se hara en funcin de qu gotas fueran las ms estables en las condiciones imperantes. Tambin existira una seleccin bioqumica, pues algunos protometabolitos atravesaran con mayor facilidad la membrana, lo que determinara qu molculas seran empleadas y con qu funcin en el metabolismo que se iba configurando. Al absorber los elementos del medio, seran los primeros hetertrofos. La degradacin de determinados

compuestos (la glucosa, por ejemplo) proporcionara energa que acoplar a reacciones de sntesis. Aquellas gotas con un protometabolismo ms beneficioso seran seleccionadas para su perpetuacin. Cabe suponer que los primeros organismos habran sido unidades celulares procariticas, semejantes a bacterias fermentadoras, que habran dependido del medio para su supervivencia. Al no haber oxgeno, la energa se obtendra por fermentacin y se almacenara en molculas de ATP para su utilizacin en la sntesis o en la reparacin de la envoltura, configurando poco a poco un metabolismo completo. Con el tiempo, los cidos nucleicos asumiran el papel de reguladores y permitiran optimizar la reproduccin. Como beneficio adicional, la mutacin gentica propiciara una evolucin ms rpida. La evolucin nutritiva Con la proliferacin de las primeras clulas vivas, los compuestos orgnicos presentes en el caldo primordial, de los que se nutran, debieron empezar a escasear, forzando a un cambio en las estrategias alimenticias. As, debieron surgir relaciones de parasitismo (donde una clula se beneficiara del medio interno de otra), saprofitismo (para aprovechar las reservas de otras clulas muertas) y por ltimo holotrofismo, una forma ancestral de depredacin. A la larga, sin embargo, estas estrategias resultaron insuficientes. Las clulas se vieron obligadas a seguir rutas metablicas cada vez ms largas para aprovechar sustratos cada vez ms sencillos que, mediante procesos enzimticos, convertan en los productos que necesitaban (y que al principio podan tomar directamente del medio). De este modo se alcanz una fuente inagotable, el CO2 atmosfrico, acoplada a una fuente de energa tambin inagotable, la luz solar, independizando al organismo de la sopa primordial. Haba aparecido el primer organismo auttrofo fotosinttico (unos pocos se acoplaran en vez de ello a algn tipo de reaccin qumica inorgnica natural hacindose quimiotrficos). La aparicin de este organismo fotosinttico provoc un cambio sin precedentes, no slo en las poblaciones celulares, sino en el planeta mismo, pues aunque en principio sera una fotosntesis anoxignica, pronto aparecieron los antecesores de las cianobacterias, que empezaron a liberar oxgeno a la atmsfera. La disponibilidad de oxgeno llev a la formacin de la capa de ozono, que protegi desde aquel momento a los seres vivos de las radiaciones solares ms energticas.

Holotrofismo: Ingestin de seres vivos por seres vivos para obtener energa y nutrientes.
Fotosntesis anoxignica: Modalidad de fotosntesis realizada por algunas bacterias en la que no se libera oxgeno pues el dador de electrones no es el agua.

Los coacervados pueden tambin definirse como un conjunto de molculas coloidales en las que las molculas de
agua estn rgidamente orientadas respecto a ellas y rodeadas por una pelcula de agua, que delimitan

ntidamente los coacervados del lquido en el cual flotan por el aire. El coacervado es un glbulo formado de una membrana que tiene en su interior sustancias qumicas; a medida que aumenta su complejidad, el coacervado se separa del agua formando una unidad independiente, que sin embargo interacta con su entorno. El coacervado llega incluso a tener tendencia selectiva en los elementos que va a incorporar, as formando estructuras, ms complejas pero muy ordenadas. El concepto de protobionte hace referencia a las primeras estructuras y formaciones de molculas orgnicas que pudieron haber evolucionado en los primeros seres vivos. Se consideran precursores de las clulas procariotas.