Vas de degradacin de las protenas Dos son las vas por la que son degradadas las protenas mediante

proteasas (catepsinas). 1. Va de la ubiquitina (pequea protena bsica). Fracciona protenas anormales y citoslicas de vida corta. Es ATP dependiente y se localiza en el citosol celular. 2. Va lisosmica. Fracciona protenas de vida larga, de membrana, extracelulares y organelas tales como mitrocondrias. Es ATP independiente y se localiza en los lisosomas. Sntesis y excrecin de Urea.

Es el mecanismo ms eficaz que dispone el organismo para la eliminacin del amonaco.

La sntesis de la Urea se lleva a cabo en el hgado y de este rgano alcanza al rin, donde se elimina por la orina.

La Urea es un compuesto de baja toxicidad. En este proceso 2 molculas de amonaco y una de CO2 son convertidas en urea. Es un proceso cclico que consta de varias etapas que al final se obtiene arginina que al hidrolizarse libera Urea. Las protenas estn compuestas por los aminocidos, dispuestos en una cadena lineal y unidos por enlaces peptdicos. Las enzimas son protenas que catalizan las reacciones qumicas en el metabolismo. Otras protenas tienen funciones estructurales o mecnicas, como las protenas del citoesqueleto que forman un sistema de andamiaje para mantener la forma de la clula.15 16 Las protenas tambin son partcipes de la comunicacin celular, la respuesta inmune, la adhesin celular y el ciclo celular.17

RUTAS DE DEGRADACION DE LOS AMINOACIDOS Hay 20 rutas catablicas diferentes para la degradacin de cada uno de los a.a estndar. En el hombre estas rutas degradativas individuales de los aminocidos slo aportan del 10 al 15% de la produccin energtica corporal. Por lo tanto, son mucho menos activas que la gluclisis y la oxidacin de cidos grasos. La actividad de las rutas catablicas puede variar mucho de un a.a. a otro, segn el equilibrio entre las necesidades para los procesos biosintticos y la cantidad disponible de un aminocido dado. Los esqueletos carbonados de 10 de los a.a. se degradan, total o parcialmente, dando en ltimo trmino acetil-CoA. 5 a.a. se convierten en -cetoglutarato, 4 en succinil-CoA, 2 en fumarato y 2 en oxalacetato.

Cofactores enzimticos en el catabolismo de los aminocidos

Reacciones de transaminacin: piridoxal fosfato Transferencia de grupos monocarbonados: - Tetrahidrofolato (metilo, metileno, formilo) S-adenosilmetionina (metilo)

Aminocidos que se degradan a acetil-CoA Los esqueletos de 10 a.a. forman acetil-CoA que entra directamente en el ciclo del cido ctrico. De los 10, 5 se degradan a acetil-CoA va piruvato. Los otros 5 se convierten en acetil-CoA y/o acetoacetil-CoA, que se rompe seguidamente para formar acetil-CoA. Los 5 a.a. que entran va piruvato son alanina, glicina, serina, cistena y triptfano. La treonina se degrada en el hombre a succinil-CoA. La alanina da piruvato directamente el transaminarse con -cetoglutarato, al igual que la cadena lateral del triptfano, que al cortarse da alanina y, por tanto, piruvato. La cistena se convierte en piruvato en 2 pasos, uno para eliminar el tomo de azufre, siendo el otro una transaminacin. La serina se convierte en piruvato mediante la serina deshidratasa. La glicina tiene 2 rutas. Se puede convertir en serina por adicin enzimtica de un grupo hidroximetilo. La segunda ruta, que predomina en animales, implica una rotura oxidativa en CO2, NH4+ y un grupo metileno (fig. ). El cofactor tetrahidrofolato es el portador de unidades monocarbonadas en ambas reacciones. Porciones del esqueleto carbonado de 6 a.a.- triptfano, lisina, fenilalanina, tirosina, leucina e isoleucina producen acetil-CoA y/o acetoacetil-CoA. La deshidratacin del triptfano constituye la ruta ms compleja de todas las vas catablicas de a.a. en tejidos animales; parte del triptfano produce acetil-CoA por rutas diferentes: va piruvato y va acetoacetil-CoA. Algunos intermediarios del catabolismo del triptfano son precursores necesarios para la biosntesis de otras moleculas importantes: niacina (precursor del NAD y NADP) y del neurotransmisor serotonina. La degradacin de fenilalanina, y su producto de oxidacin tirosina se degradan dando 2 fragmentos, que pueden entrar en el ciclo del cido ctrico, pero en puntos diferentes del mismo: 4 de los 9 tomos de C de la fenilalanina z de la tirosina dan acetoacetato libre, que se convierte en acetil-CoA, mientras que un segundo fragmento se recupera en forma de fumarato. . As 8 de los 9 tomos de C de estos a.a. entran en el ciclo del cido ctrico (el C restante se pierde en forma de CO2). La fenilalanina, despus de su hidroxilacin, seconvierte en tirosina, es tambin precursor de las hormonas adrenalina y noradrenalina, secretadas por la mdula adrenal.

Defectos genticos asociados al metabolismo de los a.a. Se han identificado en el hombre muchos defctos genticos diferentes del metabolismo de los a.a.. La mayora de tales defectos hacen que se acumulen intermediarios especficos, condicin que puede producir un desarrollo neurolgico defectuoso y

retraso mental. La primera enzima de la ruta catablica de la fenilalanina, la fenilalanina hidroxilasa, cataliza la hidroxilacin de la fenilalanina a tirosina (fig. ). Un defecto gentico de la fenilalanina hidroxilasa es responsable de la enfermedad fenilcetonuria, que es la causa mas frecuente de la presencia de altas concentraciones de fenilalanina. Esta enzima requiere como cofactir la tetrahidrobiopterina, que transporta electrones desde el NADH al O2 en esta hidroxilacin. La acumulacin de fenilalanina puede perjudicar el desarrollo normal del cerebro en la infancia dando lugar a retraso mental severo. Cuando se detecta precozmente se puede prevenir esta enfermedad mediante al suministro de una dieta adecuada.

Aminocidos que se convierten en -cetoglutarato Los esqueletos carbonados de 5 a.a. (arginina, histidina, glutamato, glutamina y prolina) entran en el ciclo del cido ctrico va -cetoglutarato. Prolina, glutamato y glutamina tienen esqueletos pentacarbonados. La transaminacin o desaminacin del glutamato produce el intermediario del ciclo del cido ctrico -cetoglutarato. La arginina e histidina se convierten tambin en glutamato.

Aminocidos que se convierten en succinil-CoA Los esqueletos carbonados de metionina, isoleucina, treonina y valina se degradan a travs de rutas que dan succinil-CoA, que es un intermediario del ciclo del cido ctrico. La metionina dona su grupo metilo a travs de la S-adenosilmetionina a uno de los diversos aceptores posibles. La isoleucina, valina y treonina tambin se convierten primero en propionil-CoA, el cual luego se transforma en succinil-CoA.

Degradacin de los aminocidos ramificados Aunque la mayor parte del metabolismo de los a.a. transcurre en el hgado, los 3 a.a. con cadenas ramificadas (leucina, isoleucina y valina) se oxidan como combustibles principalmente en el msculo, tej. adiposo, rin y tej. cerebral. Estos tejidos extrahepticos contienen una nica aminotransferasa que no se encuentra en el hgado y que acta sobre los 3 a.a. ramificados produciendo los -cetocidos correspondientes. Estos se transforman luego en derivados del acil-CoA. Existe una enfermedad gentica humana relativamente rara en la que estos 3 -cetocidos se acumulam en sangre y se vierten en la orina (enfermedad del jarabe de arce).

Degradacin de asparagina y aspartato a oxalacetato Los esqueletos carbonados de asparagina y aspartato entran en ltimo trmino en el ciclo del cido ctrico va oxalacetato. La enzima asparaginasa cataliza la hidrlisis de la

asparagina para dar aspartato, el cual es transaminado con el -cetoglutarato dando glutamato y oxalacetato (fig. ). Aminocidos cetognicos y glucognicos Algunos tomos de C de 6 de los a.a. (los que se degradan a acetoacetil-CoA y/o acetilCoA: triptfano, fenilalanina, tirosina, isoleucina, leucina y lisina) pueden dar cuerpos cetnicos en el hgado por conversin del acetoacetil-CoA en acetona y hidroxibutirato, constituyendo los a.a. cetognicos. La degradacin de la leucina contribuye de forma sustancial a la cetosis durante la inanicin. Los a.a. que se pueden convertir en piruvato, -cetoglutarato, succinil-CoA, fumarato y oxalacetato se pueden convertir en glucosa y glucgeno, denominandose a.a. glucognicos.

cido rico
El cido rico es un compuesto orgnico de carbono, nitrgeno, oxgeno e hidrgeno. Su frmula qumica es C5H4N4O3. La estructura del cido rico es:

Esquema en 3D del cido rico. El cido rico es un producto de desecho del metabolismo de nitrgeno en el cuerpo humano (el producto de desecho principal es la urea), y se encuentra en la orina en pequeas cantidades. En algunos animales, como aves, reptiles y muchos artrpodos, es el principal producto de desecho, y se expulsa con las heces; los animales que excretan mayoritariamente cido rico se denominan uricotlicos. El alto contenido de nitrgeno del cido rico es la razn por la que el guano es tan valioso como fertilizante en la agricultura.

En la sangre humana, la concentracin de cido rico comprendida entre 2,5 a 6 para la mujer y hasta 7,2 para el hombre mg/dl es considerada normal por la Asociacin Mdica Americana, aunque se pueden encontrar niveles ms bajos en los vegetarianos. La gota en el ser humano est asociada con niveles anormales de cido rico en el sistema. La saturacin de cido rico en la sangre humana puede dar lugar a un tipo de clculos renales (litiasis) cuando el cido cristaliza en el rin. Un porcentaje considerable de enfermos de gota llegan a tener clculos renales de tipo rico. El aumento de los niveles de cido rico en la sangre no slo puede estar relacionado con la gota, sino que puede ser simplemente una hiperuricemia, que presenta algunos de los sntomas anteriores o puede ser asintomtica. Sin embargo cuanto mayor es el aumento de cido rico en sangre mayores son las posibilidades de padecer afecciones renales, artrticas, etc.

[editar] Degradacin de purinas

Los cidos nucleicos ya existentes en el organismo son hidrolizados por endo y exonucleasas que dan mononucletidos que a su vez son degradados a nuclesidos por la fosfomonoesterasa, esta enzima libera guanosina y adenosina. Estos 2 nuclesidos no pueden seguir exactamente la misma va. La adenosina debe ser desaminada por la *adenosina desaminasa previamente para formar inosina. Sobre la inosina acta la *nuclesido fosforilasa que la despoja de su ribosa y da hipoxantina. Esta enzima acta directamente sobre la guanosina liberando guanina. Desde la hipoxantina y la guanina se forma un compuesto llamado xantina, que da origen al cido rico. Estos ltimos 2 pasos son catalizados por la xantina oxidasa. (esta contiene FAD, molibdeno y hierro no hemo) dando lugar al cido rico y luego al urato monosdico.