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FARMACOCINETICA
...
AJUSTE DE DOSIS
absorción
biodisponibilidad
distribución
unión a proteínas
metabolismo
eliminación
ABSORCION
también hay que tener en cuanta que algunos medicamentos tiene metabolismo de primer
paso eso produce que el antibiótico tenga una menor concentración porque puede disminuir
su biodisponibilidad y es lo que hace que el AB que apenas esta alcanzando su fase de
absorción pueda ocurrir simultáneamente eliminación dentro de nuestro organismo.
Básicamente los medicamento s que tiene metabolismo de primer paso tiene menores
concentraciones sericas que los que no.
BIODISPONIBILIDAD
Volumen de distribución:
Lo que hay que tener en cuenta que en el volumen de distribución es que no es volumen
real , si no un volumen virtual, que nos indica el tamaño necesario que tendría que tener el
compartimiento para contener ese antibiótico de tal forma que la concentración fuese igual
a la que tendría en la sangre, es decir, cuando decimos que un antibiótico tiene un volumen
de distribución de 40Litros, nos ponemos a pensar donde están eso 40L si nuestro volumen
intravascular es de solo 5L, lo que pasa es que ese Antibiótico no se esta distribuyendo solo
a la sangre sino que se va para algún espacio del cuerpo como el espacio intersticial o el
espacio intracelular probablemente, por eso lo llamamos virtual por que no nos ocupa solo
el espacio intravascular, nadie tiene un volumen a una concentración similar a la
plasmática de 40litro.
Por tanto el volumen de distribución nos sirve para saber cual es la extensión de la
distribución de un Antibiótico, aunque lo que no nos dice es hacia donde se distribuye el
Antibiótico. Cuando un volumen de distribución de un Antibiótico es menor de 3L nos
indica que se concentra en el espacio intravascular lo cual nos sirve para el tratamiento de
una bacteremia.
En términos prácticos el volumen de distribución es la relación entra la dosis y la
concentración plasmática:
Si modificamos la formula, nos da la formula de masa/volumen:
METABOLISMO Y ELIMINACION
Eliminación renal
Secreción tubular: muy importante este mecanismo en los b. lactamicos por que es lo que
permite que tenga sus concentraciones 100 veces superiores en la sangre por que es una
secreción tubular activa por eso se utilizaba el Progenesi.?...aunque en Colombia no se usa
el cual inhibe esta secreción tubular y aumenta muchísimo la concentración en sangre de
la que tendría en el tracto urinario. También por medio de este mecanismo podemos
aumentar la concentración en el riñón y favorecer las infecciones de este.
Ajuste a la función renal: De acuerdo a estos dos mecanismos se puede hacer un ajuste a
la función renal dependiendo de la farmacocinética del antibiótico puedo hacer una:
• Disminución de dosis
• Alargamiento de los intervalos
Por ejemplo un aminoglucósido que tiene una farmacocinética que depende de su
concentración lo que vamos es a disminuir la dosis o si tengo un B-lactámico que depende
del tiempo vamos alargar el tiempo.
el ajuste al funcion renal se hace mediante la Ecuación de Cockcroft y Gault
Depuración (140-edad)(peso)
72 x creatinina sérica
La cual nos dice cual es la depuración del paciente, en las mujeres el resultado final se
multiplica por 0.85 y me la depuraron renal y si tengo una paciente con una depuración no
de 100ml si no de 20ml yo debo cambiar el antibiótico por que si no le voy a causar una
toxicidad al paciente.
Eliminación no renal
Generalmente es HEPÁTICO, en este metabolismo hay que tener en cuenta que existe el
Citocromo P-450 como es el caso de la rifampicina que es un alto inductor enzimático con
la mayoría de medicamentos, al inducir el citocromo va a disminuir la concentración de la
mayoría de medicamentos y va a aumentar sus niveles lo cual puede llevar a la toxicidad,
esto es critico en la especialmente en la combinación de rifampicina con los retrovirales de
VIH sobretodo los inhibidores de proteasa. Entonces será que estos medicamentos de
deberían estas midiendo los niveles séricos? es algo que aun no tiene respuesta.
Hay dos fases en el metabolismo hepático:
FASE 1: Oxidación, Reducción, Hidrólisis que son los procesos mas sencillos y es el
metabolismo hepático que ya hablábamos.
FASE 2: Glucuronización, Acetilación son reacciones un poco más complejas.
Otro concepto importante que nos indica que intervalo de dosis escoger es la:
VIDA MEDIA: Tiempo necesario para disminuir los niveles séricos del fármaco a la mitad
y esto nos indica como lo voy a prescribir. Los de vida media larga cada 12-48 horas, vida
media corta como penicilina cristalina que es de 30 minutos y la prescripción es de cada 4
horas; mas o menos entre 2-3 veces la vida media es el intervalo de dosis que se necesita
utilizar a la hora de prescribir y es lo que me va a decir cuando el antibiótico alcanza un
estado estable que ya habíamos nombrado, ejemplo cuando uno utilaza ceftriaxona en
meningitis la usa en dosis altas (4g en meningitis Vs. 2g en procedimientos normales) esta
dosis tan alta es por que la meningitis es un proceso tan grave que es la opción es que se
muera el paciente o que quede con secuelas, de esta forma al dar dosis mas altas a
intervalos mas corto voy a llevar al paciente al estado estable mas rápido, disminuyendo la
morbilidad, entonces el estado estable se alcanza a los 4-5 vidas medias, el de tiempo vida
media mas larga se va demorar mas tiempo para alcanzar el estado estable a diferencia de
uno de vida media corta. Probablemente para una infección grave entonces escoger un
medicamento con vida media corta y que alcanza un estado estable mucho más rápido.
Entonces esto es lo que vemos: parto de una concentración, esta disminuye luego vuelve y
sube y luego vuelvo y administro vuelve y sube luego baja, esto lo hace hasta que alcanza
las 4-5 vidas medias y en ese momento va alcanzar el estado estable (en la figura es steady
estate).
FARMACODINAMIA
Sinergia: cuando al combinar dos antibiótico (A+B) logro una disminución drástica de la
bacteria, es decir, logro una reducción de más de 2 logaritmos del microorganismo. Esto
ocurre por que utilizo dos antibióticos con diferente mecanismo de acción y que son
mecanismos complementarios. Un ejemplo es el B-lacta mico + aminoglucosido en donde
el b-lactamico me abre un poro en la membrana y el aminoglucosido entra mas fácil a la
célula para irse a unir con el subunidad ribosomal.
Indiferencia: Cuando tengo dos antibióticos y una tiene mayor efecto que el otro ya al
combinarlos el efecto es igual al de mayor acción acción, es decir, no me sirve de nada
combinarlos.
ACTIVIDAD BACTERICIDA:
En los antibióticos se ha descubierto que para ciertos grupos de microorganismo su
actividad bactericida va depender de dos cosas: