ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

(Corea de Huntington)

Es una enfermedad neurodegenerativa

hereditaria autosómica dominante
caracterizada por síntomas motores,
cognitivos y psiquiátricos.

Ayma Huamán,
Boris
George Huntington,1872,

No fue el primero en describir la

enfermedad, pero tuvo el mérito de dar a
conocer de manera sencilla y poco
pretenciosa los aspectos característicos de
la enfermedad.

Afecta ambos sexos por igual.

La prevalencia de la enfermedad de
Huntington es de 7 en 100 000.
ETIOLOGIA
La enfermedad está causada por un
defecto genético localizado en el brazo corto
del cromosoma 4 (4p16,3), perteneciente al
grupo de las llamadas mutaciones dinámicas,
y que consiste en una expansión del
trinucleótido CAG repetido ((CAG)n) en un
rango de 36 a 121 copias y un umbral
patológico entre 35 a 40 residuos, en el exón
1, en el extremo 5’ del gen descrito que da
como producto la proteína huntingtin, proteína
grande de 3.136 aminoácidos (348 Kd) de
función desconocida
La neurotoxicidad ocurre en dos fases:

Una inicial en el citoplasma por acúmulo de

agregados insolubles de la proteína
mutante polyglutamina expandida (PolyQ),
seguido de un proceso proteolítico,
translocación nuclear con aumento de la
concentración de fragmentos N-terminal,
sembrando agregados y resultando en
muerte apoptótica.
Nº DE REPETICIONES CAG RESULTADO

<28 (rango normal) No desarrollo de EH.

29-34 El individuo no desarrollará la EH, pero
la generación siguiente tiene riesgo.
35-39 Algunos, pero no todos, desarrollarán la
EH. La siguiente generación también tiene
riesgo.
>40 Desarrollarán la EH.
Manifestaciones clínicas
Los signos clínicos son muy variables y
pueden incluir los siguientes:
• Trastornos motores: corea, distonía, tics,
etc.
parkinsonismo, ataxia.
• Trastornos cognitivos: amnesia, apatía,
apraxia.
• Trastornos de conducta: irritabilidad,
hipersexualidad, desinhibición, agresividad,
conductas adictivas.
Los síndrome clínicos
más característicos son los siguientes:
• Variante clásica. (30 y 50 años). motor,
cognitivo y de conducta. Progresión a la
muerte en 20 años.
• Variante senil. (>55 años). Trastorno motor
con predominio de corea sin deterioro
intelectual ni acortamiento de la vida.
• Variante juvenil. < 20 años. Síndrome
acinético rígido, con grave deterioro mental y
muerte en menos de 15 años.
TRATAMIENTO
El tratamiento actual de esta
enfermedad no es satisfactorio ya
que permite aliviar solo algunas
manifestaciones pero no retrasa ni
la aparición ni la progresión de los
síntomas.

CONSEJO GENÉTICO