Classificao da comunicao intercelular

Em endocrinologia, o estudo da sinalizao celular em animais, a sinalizao intercelular est subdividida da seguinte maneira:

Sinais endcrinos so produzidos por clulas endcrinas e viajam atravs do sistema circulatrio at chegarem a todas as partes do corpo. Sinais parcrinos so enviados apenas s clulas na vizinhana da clula emissora. Os neurotransmissores so um exemplo. Sinais autcrinos apenas afectam as clulas que so do mesmo tipo celular que a clula emissora. Um exemplo so as clulas do sistema imunitrio. sinais holcrinos so transmitidos atravs das membranas celulares, via componentes proteicos ou lipdicos, integrais membrana, e que so capazes de afectar quer a clula emissora quer as clulas imediatamente adjacentes.

Biologia molecular

Sinalizao Celular
04/06/2003

O registro fssil sugere que sofisticados organismos unicelulares semelhantes s bactrias atuais estavam presentes na Terra h trs e meio bilhes de anos, mas aparentemente foram necessrios mais dois e meio bilhes de anos para que surgissem os primeiros organismos multicelulares. Por que a multicelularidade evoluiu to lentamente? Embora a resposta no seja conhecida, parece estar relacionada com a necessidade de um organismo multicelular de elaborar mecanismos de sinalizao que permitam s clulas se comunicarem umas com as outras, de forma a coordenar seu comportamento em benefcio do organismo como um todo. Sinais intercelulares, interpretados por uma maquinaria complexa da clula que responde a eles, leva cada clula a determinar sua posio e funo especializada no organismo e garantir, por exemplo, que cada clula somente se divida quando as clulas vizinhas lhe ordenarem. A importncia de tais "controles sociais", na diviso celular, torna-se evidente quando esses controles falham, resultando em cncer, o qual geralmente mata o organismo multicelular. medida que mais tcnicas sensveis e apuradas tornaram-se disponveis para o estudo das clulas e dos mecanismos que as mesmas utilizam para comunicarem-se umas com as outras, as caractersticas intrincadas dos processos de sinalizao utilizados pelos eucariotos superiores esto lentamente sendo desvendadas. Uma clula animal possui um sistema complexo de protenas que lhe permite responder aos sinais enviados por outras clulas. Esse sistema inclui receptores proticos de superfcie celular e intracelulares, proteinoquinases, fosfatases, protenas ligadoras de GTP e muitas outras protenas, com as quais essas protenas-sinais interagem. Nesta matria veremos os princpios gerais da sinalizao intercelular. Molculas Sinalizadoras Extracelulares So Reconhecidas Localizados na Superfcie ou no Citoplasma das Clulas-Alvo por Receptores Especficos

Enquanto as leveduras se comunicam umas com as outras para reproduzirem-se atravs da secreo de diversos pequenos peptdeos, as clulas de anima s superiores comunicam-se atravs de centenas de tipos de molculas de sinalizao, incluindo protenas, pequenos peptdeos, aminocidos, nucleotdeos, esterides, retinides, derivados de cidos graxos e, ainda, gases como xido ntrico e monxido de carbono. A maioria dessas molculas sinalizadoras so secretadas pelas clulas sinalizadoras por exocitose (discutido em Biologia Celular Cap. 16). Outras so liberadas por difuso atravs da membrana

plasmtica, enquanto algumas permanecem firmemente ligadas superfcie celular e somente influenciam as clulas que entrarem em contato direto com as clulas sinalizadoras. Esto representados duas formas de comunicao entra as clulas animais Independente da natureza do sinal, a clula-alvo responde por intermdio de uma protena especfica denominada receptor. A mesma liga-se especificamente molcula sinalizadora e ento desencadeia uma resposta na clula-alvo. Muitas das molculas sinalizadoras atuam em concentraes muito baixas (geralmente < 10^-8 M), e os receptores que as reconhecem fixam-se a elas, geralmente, com alta afinidade (constante de afinidade Ka 10^8 1itros/mol). Na maioria dos casos, os receptores so protenas de transmembrana da superfcie da clula-alvo (Figura 2); quando elas ligam uma molcula sinalizadora extracelular (um ligante), tornam-se ativadas e geram uma cascata de sinais intracelulares que alteram o comportamento da clula. A maioria das molculas sinalizadoras so hidroflicas e incapazes de atravessar a membrana plasmtica diretamente; ao invs disso, elas se fixam a receptores da superfcie celular, os quais por sua vez geram um ou mais sinais no interior da clula. Entretanto, em alguns casos, os receptores esto no interior da clula-alvo e o ligante sinalizador necessita penetrar na clula, a fim de ativ-la: essas molculas devem ser suficientemente pequenas e hidrofbicas para se difundirem atravs da membrana plasmtica (Figura 3).

Algumas molculas sinalizadoras se difudem atravs da atravs da membrana plasmtica e ligam-se a receptores dentro da clula-alvo, no citosol ou no ncleo como demonstrado. Muitas dessas molculas sinalizadoras so hidrofbicas e praticamente insolveis em solues aquosas; assim so transportadas na corrente sangunea por protenas carreadoras, das quais dissociam-se antes de entrar na clula-alvo. Molculas Secretadas Medeiam Trs Formas de Sinalizao: Parcrina, Sinptica e Endcrina. As molculas sinalizadoras secretadas por uma clula podem atuar em alvos distantes ou agirem como mediadores locais, atuando somente nas clulas vizinhas. Esse ltimo processo denominado sinalizao parcrina (Figura 4). A fim de que os sinais parcrinos sejam liberados somente para suas clulas-alvo especficas, as molculas sinalizadoras secretadas no devem difundir para muito longe e por esta razo elas so rapidamente captadas pelas clulas-alvo vizinhas, destrudas por enzimas extracelulares ou ainda imobilizadas na matriz extracelular. Num organismo multicelular complexo, sinalizao de curto alcance no suficiente por si s, para coordenar o comportamento das clulas de um organismo. Grupos de clulas especializadas evoluram com a funo especfica de sinalizar entre as diferentes partes do organismo. As mais sofisticadas so as clulas nervosas ou neurnios, as quais possuem prolongamentos (axnios) que permitem o contato com clulas-alvo distantes, quando ativados por sinais do ambiente ou por outras clulas nervosas, o neurnio envia impulsos eltricos (potenciais de ao) atravs do axnio; quando o impulso atinge a extremidade do axnio, estimula as terminaes a secretarem um sinal qumico denominado neurotransmissor. As terminaes nervosas fazem contato com sua clula-alvo atravs de junes celulares especializadas, denominadas sinapses, as quais so projetadas para assegurar que o neurotransmissor seja liberado clula-alvo ps-sinptica rpida e especificamente (Figura 5).

As outras clulas sinalizadoras especializadas que controlam o comportamento do organismo como um todo, so as clulas endcrinas. Elas secretam suas molculas sinalizadoras, denominadas hormnios, na circulao sangnea (de um animal) ou na seiva (de uma planta), as quais encaminham os sinais s clulas-alvo distribudas no organismo (Figura 6). As diferentes formas, atravs das quais as clulas endcrinas e as clulas nervosas coordenam o comportamento celular em animais, esto contrastados na Figura 7. As clulas endcrinas e as clulas nervosas coordenam juntas as diversas atividades de bilhes de clulas em um animal superior. As clulas endcrinas secretam muitos hormnios diferentes no sangue para sinalizar clulas-alvo especficas. As clulas-alvo possuem receptores para ligao especfica de hormnios que, de certa forma, tiram os hormnios especficos do lquido extracelular.

Ao contrrio, na sinalizao sinptica a e especificidade determinada pelo contato entre os prolongamentos nervosos e as clulas-alvo que eles sinalizam: em geral, somente uma clula-alvo que est em contato sinptico com a clula nervosa exposta ao neurotransmissor liberado da terminao nervosa (embora alguns neurotransmissores atuem de forma parcrina, como mediadores locais que influenciam mltiplas clulas na rea). Enquanto que clulas endcrinas diferentes tm que utilizar diferentes hormnios para se comunicarem especificamente com a clula-alvo, muitas clulas nervosas utilizam o mesmo neurotransmissor e ainda continuam atuando de forma especfica. Devido ao fato de a sinalizao endcrina ser dependente de difuso e do fluxo sangneo, ela relativamente lenta. Ao contrrio, as clulas nervosas atingem maior velocidade e preciso. Elas podem transmitir informaes por longas distncias atravs de impulsos eltricos que atingem mais de 100 metros por segundo; uma vez liberado de uma terminao nervosa, um neurotransmissor tem que difundir menos de 100 nm para atingir a clula-alvo, um processo que ocorre em menos de um milissegundo. Outra diferena entre a sinalizao endcrina e sinptica a de que, enquanto os hormnios esto altamente diludos na corrente sangnea e devem ser capazes de agir a baixas concentraes (em geral < 10^-8 M), os neurotransmissores so muito menos diludos e podem atingir altas concentraes locais. A concentrao da acetilcolina na fenda sinptica de uma juno neuromuscular ativa, por exemplo, de aproximadamente 5 x 10-4 M. No mesmo sentido, os receptores de neurotransmissores apresentam uma afinidade relativamente baixa com o seu ligante, o que significa que um neurotransmissor pode dissociar-se rapidamente de seu ligante e para finalizar uma resposta. (Neurotransmissores so rapidamente removidos da fenda sinptica, tanto por enzimas hidrolticas especficas como por protenas de transporte de membrana especficas que os bombeiam a terminao nervosa ou s clulas gliais.). Muitos dos mesmos tipos de molculas so utilizadas na sinalizao parcrina, sinptica e endcrina. As diferenas mais importantes esto na velocidade e na seletividade com que os sinais so liberados s clulas-alvo. Bibliografia: ALBERTS B. BRAY D. et all Biologia Molecular da Clula 3a. Edio Artes Mdicas Porto Alegre, 1997. Texto abril de 2000, Carlos Magno Greghi, todos os direitos reservados. O uso para propsitos educacionais altamente recomendado desde que citados o autor e a fonte.