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Claudia Luca Arroyave Hoyos Mdica Toxicloga Clnica Universidad de Antioquia Universidad CES Colombia
BENZODIAZEPINAS
BENZODIAZEPINAS
BENZODIAZEPINAS
VIDA MEDIA CORTA (menos de 8 h) Midazolam Triazolam Bentazepam Clotiazepam Brotizolam VIDA MEDIA INTERMEDIA (8-24 h) Alprazolam Lorazepam Clonazepam Flunitrazepam Bromazepam Clobazam Ketazolam Pinazepam Loprazolam Lormetazepam Temazepam VIDA MEDIA LARGA (ms de 24 h) Diazepam Halacepam Clordiazepxido Flurazepam Nitrazepam
METABOLISMO DE BENZODIAZEPINAS
MECANISMO DE ACCIN
Agonistas del receptor GABA A
40% de sinapsis son GABArgicas
Cl 1 2 2
INTERIOR EXTERIOR
Cl-
Sivilotti L, Nistri A: GABA receptor mechanisms in the central nervous system. Prog Litio Intoxicacin por Neurobiol 1991;36:35-92.
RECEPTOR GABA
RECEPTORES DE BENZODIAZEPINAS
BZ-1
BZ-2
Doble A: New insights into the mechanism of action of hypnotics. Intoxicacin por Litio J Psychopharmacol. 1999;13:S11-S20.
MECANISMO DE ACCIN
Agonistas del receptor GABA A Inhibicin del metabolismo y recaptacin de la adenosina 1 Interaccin con receptores de serotonina (ansiolisis) 2
1
Seubert CN, Morey TE, Martynyuk AE, et al. Anesthesiology 2000;92:567-577. Wesolowska A, Paluchowska M, ChojnackaIntoxicacin por Litio Wojcik E: Eur J Pharmacol. 2003;471:27-34.
. .
Dosis
Benzodiacepinas
PRESENTACION CLINICA
Relajacin muscular Pocos efectos gastrointestinales Efectos paradjicos Dependencia, tolerancia y abstinencia
Farrel, S. Benzodiazepines. In: Ford. Clinical Toxicology. Intoxicacin por Litio WB Saunders Company. USA. 2001. 575-581
ESTUDIOS DE LABORATORIO
Es suficiente una muestra de orina para detectarlas a travs de tcnicas de inmunoensayo Falsos negativos: Lorazepam Falsos positivos: Etodolaco, naproxeno, fenoprofeno, tolmetin
Farrel, S. Benzodiazepines. In: Ford. Clinical Toxicology. Intoxicacin por Litio WB Saunders Company. USA. 2001. 575-581
TRATAMIENTO
Soporte
Medidas de descontaminacin
Antdoto: Flumazenil
TRATAMIENTO FLUMAZENIL:
0,5 a 5 mg en adultos durante 3 a 5 minutos 0,005-0,2 mg/k en nios Vida media: 60 minutos Dosis de mantenimiento: 0,1-0,3 mg/kg/h
TRATAMIENTO
FLUMAZENIL:
Efectos adversos: Ansiedad Agitacin Convulsiones (principalmente en coingestiones) Contraindicado en: Coingestin con proconvulsivantes Consumidor crnico de benzodiazepinas
Geller E, et al. Risks and benefits of therapy with flumazenil Intoxicacin por Litio in mixed drug intoxications. Eur Neurol 1991; 31: 241
SEGUIMIENTO
Sin tratamiento especfico tardan en despertarse los pacientes entre 12-36 horas La mayora de las ocasiones no requieren hospitalizacin y son dados de alta luego de 8 horas de observacin luego de la evaluacin por psiquiatra Deben ser hospitalizados los pacientes con profunda depresin del SNC, compromiso cardiovascular o respiratorio o con ingesta de varios depresores
Intoxicacin por Litio
Bebedizo o brebaje
Escopolamina
nueva burundanga. En: Uribe, M. Neurotoxicologa. Exlibris Editores. 2001, Bogot, Colombia
Richardson, et al. Herbal Drugs of Abuse: An Emerging Problem. Intoxicacin por Litio Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 435457
2
Benzodiazepinas
Escopolamina
Otros depresores
Fenotiazinas
Bechtel, L. Criminal Poisoning: Drug-Facilitated por Litio Intoxicacin Sexual Assault. Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 499525.
Froberg, et al. Plant Poisoning. Intoxicacin por Litio Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 375433
Datura stramonium
Froberg, et al. Plant Poisoning. Intoxicacin por Litio Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 375433
Datura arbrea
Datura metel
Borrachero Burundanga Jimsonweed Manzana de Per Semilla loca Trompeta del demonio Semilla olorosa Manzana espinosa
Froberg, et al. Plant Poisoning. Intoxicacin por Litio Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 375433
Hiosciamina
Hioscina
Froberg, et al. Plant Poisoning. Intoxicacin por Litio Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 375433
Fcil absorcin por va oral, parenteral, inhalatoria o por la piel. El tipo de consumo no medicamentoso es a travs de:
Bebidas: (75%) Alimentos Cigarrillos Inyecciones Linimentos Aerosoles
DeFrates LJ, Hoehns JD, Sakornbut EL, et al. Antimuscarinic intoxication resulting from the ingestion of moonflower seeds. Ann Pharmacother 2005;39:1736. [41] Coresman P, Lambrecht G, Schepens P, et al. Anticholinergic intoxication with commercially Intoxicacin por Litio available thorn apple tea. Clin Toxicol 1994;32:58994.
Eliminacin por orina: 12 horas la mayora de la sustancia ha sido eliminada. Paso por el sudor, leche, placenta
Clark, J. Jimson Weed Toxicity. Intoxicacin por Litio Air Medical Journal. 2005.24:6; 234-237
Presentacin Clnica Inicio de sntomas: 30-60 minutos Los efectos agudos duran entre 24-48 horas; en ocasiones se prolongan ms tiempo (2 semanas)1 Se presentan efectos anticolinrgicos perifricos y centrales
Clark, J. Jimson Weed Toxicity. Intoxicacin por Litio Air Medical Journal. 2005.24:6; 234-237
1
Midriasis
Intoxicacin por escopolamina (burundanga): prdida de Litio Intoxicacin por la capacidad de tomar decisiones. Rev neurol 2006; 42 (2)
P (-)
Presentacin Clnica
Ciego como un murcilago, Ciego murcilago, seco como un palo, rojo como una remolacha, caliente como una brasa,
Vanderhoff BT, Mosser KH. Jimson weed toxicity: management Litio Intoxicacin por of anticholinergic plant ingestion. Am Fam Physician 1992;46:52630.
Presentacin Clnica
Intoxicacin por escopolamina (burundanga): prdida de Litio Intoxicacin por la capacidad de tomar decisiones. Rev neurol 2006; 42 (2)
Presentacin Clnica
Historia en la investigacin de Drogas y Memoria
Ghoneim, Mohamed. Drugs and Human Memory (Part 1) Clinical, Theoretical, and Methodologic Issues Intoxicacin por Litio Anesthesiology. 2004; 100:9871002
Escopolamina y Memoria
Influjo ambiental
Ghoneim, Mohamed. Drugs and Human Memory (Part 1) Clinical, Theoretical, and Methodologic Issues Anesthesiology. 2004; 100:9871002 Intoxicacin por Litio Proc Natl Acad Sci. USA 2004; 101:2140-44
Estudios de Laboratorio En plasma y orina puede ser analizada por pruebas cromatogrficas. Dificultades de rutina para detectarla. CPK totales por rabdomiolisis EKG
Richardson, et al. Herbal Drugs of Abuse: An Emerging Problem. Intoxicacin por Litio Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 435457
Tratamiento
Descontaminacin Buena hidratacin
1
Enfriamiento activo
2 2
Evitar en lo posible antipsicticos (por efectos adversos y por no mostrar mejora en el efecto anticolinrgico central) 2
Richardson, et al. Herbal Drugs of Abuse: An Emerging Problem. Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 435457
1
Ramakrishnan SS. Pitfalls in the treatment of Jimson weed Intoxicacin por Litio intoxication. Am J Psychiatry1994;151(9):13967.
2
Tratamiento
Tratamiento con fisostigmina cuando tienen efectos anticolinrgicos centrales. Se usa para restaurar el estado de consciencia. til en diferenciar envenenamiento anticolinrgico de otras causas de estado mental alterado til en tratamiento de convulsiones o arritmias cardacas que no ceden a benzodiazepinas
Ramakrishnan SS. Pitfalls in the treatment of Jimson weed intoxication. Am J Psychiatry. 1994;151(9):13967. Hanna JP, Schmidley JW, Braselton WE. Datura delirium. Clin Neuropharmacol 1992; 15(2):10913. Litovitz TL, Clark LR, Soloway RA. 1993 annual report of the American Association of Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System. Am J Emerg Med 1994; 12(5):54684.
Tratamiento
Dosis de Fisostigmina: 0,5-2 mg IV lentamente, no ms de 1 mg/minuto Se puede repetir en 10 a 30 minutos para obtener las respuestas deseadas. Nios: 0.02 mg/kg IV lentamente, no mayor a 0.5 mg/minuto. Se puede repetir a un mximo de 2mg si no se observan efectos txicos.
Clark, J. Jimson Weed Toxicity. Air Medical Journal. por Litio Intoxicacin 2005.24:6; 234-237
Tratamiento
EFECTOS ADVERSOS DE LA FISOSTIGMINA:
Convulsiones Bradicardia Bloqueos cardacos Asistolia
Pentel P, Peterson C. Asystole complicating physostigmine treatment of tricyclic Antidepressant overdose. Ann Emerg Med 1980;9:58890. Litovitz TL, Clark LR, Soloway RA. 1993 annual report of the American Association of Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System. Am J Emerg Med 1994; 12(5):54684. Intoxicacin por Litio
Otras Consideraciones
Clark, J. Jimson Weed Toxicity. Air Medical Journal. por Litio Intoxicacin 2005.24:6; 234-237
Mil gracias