Universidade Federal do Piau Centro de Cincias da Sade Curso de Farmcia

TECNOLOGIA DE OBTENO DE FORMAS FARMACUTICAS SEMI-SLIDAS

Out/2009

VIAS DE PENETRAO

Frmaco Tecidos Superficiais da Pele Regio Folicular Ductos Estrato Crneo Sudorparos Intacto

Penetrao

Pele dilacerada ou escoriada; Pele intacta:

Paredes dos folculos pilosos, das glndulas sudorparas ou sebceas ou por entre as clulas da camada crnea; Principal via camadas epidrmicas (rea superficial; no contm elementos anatmicos); Pelcula que reveste a camada crnea no contnua e no apresenta resistncia real penetrao; no tem composio, espessura ou continuidade definidas.

Estrutura da pele

Estrutura da pele
Penetrao do frmaco

Estrato crneo (40% de protena + 40% de gua + triglicrides, cidos graxos livres, colesterol e fosfolipdeos)
Canais intercelulares Componente lipdico (determinante importante do primeiro passo do processo de absoro) Tecidos epidrmicos Derme (vascularizada circulao sistmica)

PREPARAES FARMACUTICAS SEMI-SLIDAS

Principais semi-slidos:

Pomadas; Pastas (Pomadas com elevada % de slidos insolveis); Cremes (emulso consistente); Gis (Preparaes semi-slidas em que a fase lquida
est confinada tridimensional). dentro de uma matriz polimrica

POMADAS

So formas farmacuticas semi-slidas de consistncia macia e firme destinadas ao uso externo, constitudas de um ou mais princpios ativos incorporados (dissolvidos ou dispersos) ao(s) excipiente(s).

FATORES DE PENETRAO DA PELE

Caractersticas fsico-qumicas do frmaco; pH e concentrao; Condies da pele (intacta, idade, rea da pele tratada); Estado de hidratao do estrato crneo; Afinidade do frmaco com veculo; Promotores: DMSO DMF DMA DCMS.
(Dimetilsufxido, dimetilformamida, dimetilacetamida e decil-metilsulfxido)

POMADAS

Escolha da base:

Velocidade de liberao desejada; Ocluso da pele recomendada; Estabilidade do frmaco; Influncia do frmaco na consistncia da base.

POMADAS

PLSTICA: Troca de forma com pequenos esforos mecnicos; CONSISTENCIA: Deve ser tima para facilitar sua aplicao; TEXTURA: Uniforme, no deve ser percebido nenhum elemento slido;] ODOR: No deve ter odor de rano.

POMADAS

Bases usadas: Bases de hidrocarbonetos (oleosas): vaselina; vaselina branca; pomada amarela e leo mineral; Bases de absoro: petrolato hidrfilo e lanolina anidra; Bases removveis com gua: pomada hidrfila (LSS, lcool estearlico, vaselina branca, propilenoglicol e gua); Bases hidrossolveis: pomada de polietilenoglicol.

Bases comuns para Pomadas

Hidrocarbonetos
Vaselina Vaselina

Branca Pomada Branca leo Mineral

Bases de Absoro
Lanolina

(Gordura de L Hidratada) Lanolina Anidra (Gordura de L Refinada)

Bases para Pomadas

POMADAS

Conservantes mais usados: Sais quaternrios de amnio. cido benzico; c. srbico; Fenis; Parabenos;

Aplicao Pomada Oftlmica

Insumos

Ambiente

Equipamen tos

Atividade de amplo espectro Efetivo a baixas concentraes - toxicidade

Compatveis com os outros ingredientes

Estvel Temperatura & pH Facilidade de analise Incolores e inodoros Lipo e/ou Hidrossolvel

POMADAS

Preparao:

Por incorporao: Mistura dos ingredientes

Tanque com agitadores

Laminador

Preparao de pomadas

Incorporao
Componentes

so misturados por vrios meios, at a obteno de um composto uniforme;

Fuso
Alguns

ou todos os componentes so misturados ao serem fundidos e resfriados;

antimicrobianos e antioxidantes;

Conservao
Envolve Potes,

Acondicionamento
frascos e principalmente bisnagas

POMADAS
Figura 2: Tanque de ao inoxidvel e laminador

Fonte: Ansel et al, 2000.

POMADAS

Preparao:

Por fuso: Fuso dos ingredientes

Mistura com agitadores

Resfriamento

POMADAS
Mtodo de Fuso Componentes Fundidos e misturados Solidificao

Componentes que no foram fundidos

Termolbeis

Volteis

POMADAS
Figura 3: Batedeira com parede dupla e batedeira planetria

Fonte: www.erli.com.br

Processo Industrial

O arejamento do semi-slido deve ser evitado, uma vez que pode conduzir instabilidade e variao da densidade do lote, resultando numa variao do peso de uma pomada ou de um creme no seu recipiente; Misturadores planetrios selados.

www.amadio.com.br/006a.htm

www.maquindal.pt/2002c/pastbatplanbis.htm

Processo Industrial

Processo Industrial

Processo Industrial

Reator para cremes /pomadas, com camisa, 500 Lts, 02 agitadores na parte superior e turbina na parte inferior, suporta vacuo, levantamento do cabeote atravs de pistes .

Processo Industrial

Moinho Coloidal METEOR, mod. Rex 2

Enchedora para semi-slidos

Processo Industrial

Processo Industrial

Processo Industrial

Processo Industrial

Processo Industrial

Processo Industrial

Controle de Qualidade

Descrio; Contedo de envase; Umidade; Densidade; Teor; Contagem microbiolgica: Ausncia de Patgenos Fungos e leveduras (Mx. de 100 UFC / g). Odor; pH

SEMI-SLIDOS

Pastas : So disperses de grandes concentraes de substncias insolveis pulverizadas (20 a 50%) numa base oleosa ou aquosa. Gelias: So bases solveis em gua preparadas a partir de gomas naturais como a tragacanta, a pectina, os alginatos, e a boroglicerina, ou de derivados sintticos de substncias naturais como a metilcelulose e CMC. Gis: So geralmente semi-slidos transparentes contendo a substncia ativa solubilizada.

GIS
So formas farmacuticas semislidas, formadas por um sistema disperso de pelo menos duas fases, uma slida e outra lquida.

Vantagens
Menos gorduroso Fceis de aplicar Efeito emoliente e refrescante Facilmente removveis Textura leve e aparncia atrativa

Desvantagens

Limite no uso de aditivos Incompatibilidades

Tendem a ressecar a pele quando hidroalcolicos

Desvantagens
Custo de alguns polmeros M disperso formao de grumos Desenv. de microorganismos bolores

Secam rapidamente glicerina

Classificao

Quanto a composio:

lipogis hidrogis - gis clssicos gis naturais e sintticos

Propriedades dos lipogis

Possuem propriedades emolientes No oclusivos e no comedognicos Adequados para incorporao de lipdeos

Propriedades dos lipogis

Boa conservao Baixa viscosidade Tolerncia fisiolgica.

Hidrogis (gis hidrfilos):

gua, glicerol e propilenoglicol geleificado: goma adraganta, amido, derivados da celulose e polmeros carboxivinlicos.

Propriedades dos Hidrogis

- Refrescantes - Permitem formulaes livres de leo - Formam uma pelcula fina e transparente - So lavveis - So favorveis a liberao de substncias ativas

Classificao

Quanto a origem
Naturais: celulose Sintticos: derivados do cido poliacrlico (Carbopol) PVP PEG

Penetrao cutnea

Como so formados por macromolculas coloidais, no conseguem atravessar a epiderme intacta e no demonstram afinidade pelas protenas da pele, no tendo absoro cutnea.

GIS

O tipo de polmero empregado na formulao de gel pode influenciar no comportamento reolgico e na estabilidade fsica do produto e at mesmo, afetar a aceitabilidade deste pelo consumidor.

GIS

A reologia tem sido assunto de grande e crescente importncia para as indstrias cosmtica e farmacutica, tendo em vista que a consistncia e o espalhamento dos produtos devem ser reproduzidos de lote para lote, assegurando a qualidade tecnolgica do produto acabado.

GIS
Geralmente, as substncias formadoras de gis so polmeros que quando dispersos em meio aquoso assumem conformao doadora de viscosidade preparao

(Maia Campos et al, 1999).

GIS

Logo, pode-se definir o gel como uma preparao semi-slida composta de partculas coloidais que no se sedimentam (ficam dispersas).

GIS

TECNOLOGIA DE PRODUO

CREMES

So preparaes feitas por uma mistura relativamente estvel e homognea de dois lquidos imiscveis.

CREMES

A emulso ser O/A ou A/O dependendo:

Natureza dos agentes; Quantidade; Tipo e concentrao dos tensoativos.

CREMES
Conceitos importantes:

Tenso interfacial: a fora que faz com que dois lquidos insolveis e imiscveis resistam a fragmentao em pequenas gotculas quando postos em contato; Tensoativos: So substncias que reduzem a resistncia a fragmentao, podendo levar o lquido a reduzir-se a gotas ou partculas menores.

EMULSES

leo Tensoativo

gua

EMULSES

Emulsivo ideal:

Compatvel com as outras matrias-primas; No interferir na eficcia e estabilidade do PA; Estvel antes e depois da preparao; No ter odor ou cor forte; No txico.

EMULSES

Preparao de emulses:
Fase interna Fase externa

Mistura das fases

Arrefecimento

EMULSES
Figura 4: Batedeira com parede dupla e batedeira planetria

Fonte: www.erli.com.br

EMULSES
Figura 5: Misturador planetrio selado

Fonte: www.erli.com.br

DESENVOLVIMENTO - EMULSO
Escolha do tipo de emulso Escolha da fase oleosa Escolha do agente emulsionante Avaliao da consistncia Controle de qualidade Estudo de estabilidade

EMBALAGEM E ROTULAGEM

Acondicionamento:

Tubos de estanho; Tubos de alumnio; Latinhas de metal; Potes plsticos (polietileno, polipropileno); Bisnagas plsticas.

Batedeira planetria, marca AMADIO, Modelo LAS20, com tacho encamisado, cap. 20 lts.

BAT AMADIO-50L
Batedeira planetria, marca AMADIO , modelo LAS50 , Cap. 50lts

BAT AMADIO 150 LAS Batedeira TIPO PLANETRIA MARCA AMADIO MODELO 150 LAS - Tacho em inox com sistema de aquecimento.

REA INOXIL 500 VC

Reator para cremes /pomadas , com camisa , 500 Lts , 02 agitadores na parte superior e turbina na parte inferior , suporta vacuo , levantamento do cabeote atravs de pistes .

Envasadora Medida volumetrica por pistons e/ou presso, Ao inox 316 L, pode possuir camisa com aquecimento e/ou misturadores mecanicos.

Envasadora

Destaque para o agitador mecanico

Tubeta Envasadora e fechadora de bisnagas de aluminio, marca Meteor, modelo Tubetta, com aquecimento eletrico no funil, painel com inversor, etc...

Detalhe do envase e vedamento

EMBALAGEM E ROTULAGEM
Figura 6: Envasadora semi-automtica e automtica

Fonte: www.erli.com.br

EMBALAGEM E ROTULAGEM
Figura 7: Mquina para rotulagem de tubos

Fonte: Ansel et al, 2000.

EMBALAGEM E ROTULAGEM
Figura 5:Mquina envasadora automtica

Fonte: www.amard.com.br/ maquinas/atpp-e.jpg

EMBALAGEM E ROTULAGEM
Figura 6: Mquina envasadora automtica e acondicionamento secundrio

Fonte: www.amard.com.br/ maquinas/atpp-e.jpg

CONTROLE DE QUALIDADE

Teste de separao de fases

Teste do tipo de emulso

Por colorao; Por condutividade; Por diluio.

Peso/volume mdio

CONTROLE DE QUALIDADE

pH Aspecto Viscosidade

Densidade

CONTROLE DE QUALIDADE

Teor Microbiolgico

FIM