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Doenas Imunopatolgicas
Hipersensibilidades:
Resposta
Auto-imunidade:
Resposta
Imunodeficincias:
Falha
Hipersensibilidades
Mecanismos de Hipersensibilidade
Hipersensibilidade tipo II
1) Opsonizao e fagocitose 2) Recrutamento e ativao de leuccitos mediados por Complemento e receptor Fc 3) Anormalidades nas funes celulares
Hipersensibilidade tipo II
Trombocitopenia e anemia hemoltica induzida por drogas ou auto-imune Sndrome de Goodpasture (antimembrana basal) Miastenia Gravis (recept. Acetilcolina) Pnfigo Vulgar Vasculite por ANCA Diabetes resistente insulina
Mecanismos de Hipersensibilidade
Complexos imunes: IgG ou IgM + autoantgeno/antgeno externo. leso no associada com tipo Ag stio de depsito complexo imune
Complexos imunes
Resposta imune normal Leso: quantidades excessivas
Ativa clulas infl., mast., aumenta adeso vascular e a permeab., complemento, Fc receptor
Mecanismos de Hipersensibilidade
Hipersensibilidade tardia
Autoantgeno, agente infeccioso Linfcitos T: CD4 ou CD8
Citocinas: IFN-
Ativao macrfagos
Hipersensibilidade tardia
Auto-imunidade e Doena
Auto-imunidade:
Resposta
imune transitria, mediada por linfcitos T ou B contra Ags prprios sem maiores danos.
Doenas Auto-imunes:
Resposta
Doenas Auto-Imunes
Fatores Genticos:
HLA
Fatores Hormonais:
Prevalncia
em um dos sexos
Fatores Ambientais:
Agentes
Disseminao de Eptopos Apoptose Mimetismo molecular Exposio de um antgeno seqestrado Anormalidades na apresentao de Ags Os superantgenos
Stios Imunolgicos
Hipersensibilidades
Figure 13-28
Doenas Auto-Imunes
Doenas rgo-especficas:
Especificidade de Auto-Acs ou LT a Ags de um rgo; Ex: Diabetes tipo I, D. de Graves, Tireoidite de Hashimoto, Gastrite Auto-imune, Esclerose mltipla ...
Envolve praticamente todos os rgos; Ex: Lupus eritematoso sistmico, artrite reumatide
IFI
ANA - HEp-2
DNA-ds
Anti-glomrulo
Anti-Clulas Parietais
Testes Imunoenzimticos:
Aperfeioamento na tecnologia de purificao e obteno de Ags; Anti-GAD - descarboxilase do c. Glutmico; Anti-IA2 - anti- ilhotas de Langerhans.
Diabetes tipo I
Diabetes tipo I
Diabetes tipo I
insulina-dependente 10% dos casos; insulina-independente 90% dos casos; neuropatia, nefropatia e retinopatia;
Fatores genticos
HLA-II (gmeos)
Fatores ambientais
Vrus:
Leso expe Ags inacessveis; Mimetismo molecular entre protenas virais e das clulas .
Anti-GAD Anti-IA-2
Anti-GAD e anti-IA-2 (ICA); GAD => descarboxilase do cido glutmico; IA-2 => Insulinoma associado ao Ag-2 tirosina fosfatase; Clonagem => Melhor padronizao ELISA; 70-90% dos pacientes diabticos recm-diagnosticados; Maior preditividade da doena em adultos.
Presena de 2 ou + Auto-Acs => progresso rpida Diabtico tipo II com presena de Anti-GAD:
Mais freqentes dentre as DAI rgo-especficas; Hiperfuno glandular => Doena de Graves Hipofuno glandular => Doena de Hashimoto Presena de Auto-Acs:
T3 e T4 livres;
Achados clnicos:
Palpitaes,
pulso rpido, fadiga, fraqueza muscular, intolerncia ao calor, transp. excessiva, instabilidade emocional; Oftalmopatia infiltrativa com exoftalmia; Hiperplasia e hipertrofia do parnquima tireoidiano
Anti-peroxidase Anti-TPO
TRAB:
Anti-receptor do TSH ou Ig estimulante da tireide (TSI); Ig estimuladora do crescimento tireoidiano; Igs inibidoras da ligao do TSH ou Acs bloqueadores.
TSH;
Fadiga, letargia, intolerncia ao frio, bradicardia, aumento de peso, reflexo lento, constipao... Tireide de 2 a 3x , sem dor Maior freqncia em mulheres
Auto-Anticorpos:
Auto-Anticorpos:
Gastrite Auto-imune
Gastrite do tipo A:
Origem auto-imune Auto-Acs: Cl. Parietais, fator intrnseco e receptor de gastrina Anemia perniciosa
Gastrite do tipo B
Gastrite Auto-imune
Anemia Perniciosa
Condies associadas gastrite atrfica; 10% dos indivduos com GAI => Anemia perniciosa; Anticorpos anti-clulas parietais e antifator intrnseco; Antifator intrnseco
Bloqueador Ligador
Anti-clulas parietais:
IFI Antgeno => corte de estmago ou rim de rato 90% dos pacientes com An. perniciosa so positivos
Antifator intrnseco:
Esclerose mltipla
Figure 13-30
Miastenia gravis
Figure 13-31
Doenas inflamatrias do tecido conjuntivo, espondiloartropatias, vasculites e sndrome de Acs anti-fosfolipdios. Artrite reumatide, LES, Esclerose sistmica, Sndrome de Sjgren, Polimiosite ... Possuem manifestaes clnicas comuns; Exames laboratoriais:
Pesquisa e identificao de Auto-Acs Dosagem do complemento total e fraes Deteco de HLA. Ex: HLA-B27
Pesquisa de Auto-Anticorpos
Auto-Anticorpos naturais:
Auto-Anticorpos patolgicos:
Deteco:
FAN x ANA
Definio:
Auto-Anticorpos que reagem com componentes presentes no s no ncleo das clulas, mas tambm no nuclolo, na membrana nuclear, nas organelas citoplasmticas e no aparelho mittico.
FAN - ANA
Informaes do FAN:
Presena
Anti-DNA nativo
IFI => Crithidia lucilae especificidade ELISA => Acs de avidez e sensibilidade
Ags presentes nas clulas extrados a partir de tecidos homogeneizados em solues salinas. ENA:
ENA SS-A/Ro
ENA SS-B/La
ENA Sm/RNP
ENA Scl-70
ENA Jo-1
Fator Reumatide
Fator Reumatide
Aglutinao com partculas de ltex * HAI Waaler Rose * ELISA e IFI Nefelometria e Turbidimetria
*IgM
Protenas filagrina e profilagrina => maturao de cls. Queratinizadas; Anticorpos produzidos na Artrite Reumatide:
Dosagem do Complemento
DRAI com participao de Imunocomplexos; LES, AR, S. Sjgren, Vasculites AI; Atividade da doena protenas do complemento;
Remisso da doena => comp. Complemento Normal; No especfico ocorre em outras situaes; Frao C2 mais sensvel
IFI - FAN
DNA - Histonas
Auto-Antgenos
FAN Hep2
LES
Anti-DNA
Quase exclusivamente presente no LES; Marcador de atividade de doena.
Auto-anticorpos - LES
ARTRITE REUMATIDE
ARTRITE REUMATIDE
ARTRITE REUMATIDE
ARTRITE REUMATIDE
ARTRITE REUMATIDE
ARTRITE REUMATIDE
AKA
ARTRITE REUMATIDE
Anti-CCP
3. Gerao: Sensibilidade para Artrite Reumatide Inicial de 80%. Anti-Vimentina: Mesma protena origem de profilagrina mais especfica, os outros 20%.
FIM