BIOLOGA Gentica 11. GENTICA 1. CARACTERSTICAS DE LOS CROMOSOMAS HUMANOS.

Se han dividido en los siguientes grupos: A B C D E F G 13 45 6 12 + X 13 15 16 18 19 20 21 22 + Y grandes y caso metacntricos. submetacntricos grandes. submetacntricos medianos. acrocntricos grandes con satlites. 16 metacntrico; 17 y 18 submetacntricos pequeos. metacntricos pequeos. acrocntricos cortos con satlites (el Y carece de satlite).

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(Los satlites son organizadores nucleolares). Mediante un estudio de sangre se puede hacer un estudio de aberraciones cromosmicas. Esto es posible porque las bandas que se observan son siempre iguales. Desde el centrmero hacia arriba hay regiones 1, 2 y 3, cada una de las cuales tiene bandas. Lo mismo ocurre hacia abajo. Para determinar un lugar se ha llegado a una convencin, por ejemplo: 1 nmero de cromosoma p brazo 3 regin 3 banda = 1p33

(p: brazo corto; q: brazo largo; si es metacntrico, el de arriba es p). Existen dos tipos de bandeos, el q, que resalta algunas partes, y el r, que es completamente inverso. El bandeo se fue perfeccionando estirando los cromosomas y distinguiendo subbandas. Tambin es posible la determinacin gentica del sexo: la mujer tiene 2 cromosomas X. En todo caso uno de ellos se inactiva, formando el o los corpsculos de Bar; de esta manera queda con igual informacin gentica que el hombre. Esta inactivacin ocurre en etapas muy tempranas del desarrollo, al azar, en distintos tejidos, por eso las mujeres tienen menos enfermedades ligadas al cromosoma sexual; el corpsculo de Bar se va hacia la periferia. En la mujer la nica monosoma viable es XO. (Si el hombre tiene XXY, tambin tendra un corpsculo de Bar). 2. CAUSAS DE LAS ABERRACIONES: NO DISYUNCIN DE LOS CROMOSOMAS: lo que genera clulas a las que le sobran y clulas a las que les faltan cromosomas. TRASLOCACIN: entre cromosomas, lo que genera ms fallas en la segregacin. Se conoce como traslocacin Rebertsoniana a la que se da entre los cromosomas 14 y 21, donde se rompe el cromosoma y se unen en el centrmero. CROMOSOMA EN ANILLO: por fractura de los telmeros. INVERSIN: un segmento de cromosoma se cambia de lugar. Se llama pericntrica si involucra al centrmero, y paracntrica o paracentromrica si no afecta al centrmero. DELECIN: puede ser intersticial si no es del extremo o telomrica, si el segmento se pierde en el telmero (tambin conocida como delecin terminal). (Un gen es letal o semiletal de acuerdo a la capacidad de transmitir el gen o no) Esteban Arriagada

40 BIOLOGA Gentica TRISOMIAS Existe la trisoma libre y la trisoma por traslocacin. En este ltimo, ambos cromosomas quedan juntos; en el cariotipo de este individuo se cuentan 45 cromosomas. El cariotipo de una translocacin se indica, por ejemplo: 46, XX, -14 t(14-21)

14 14/21 21

14 14/21 21

14 21 14/21

14

14/21 21

14 21

14/21

AL SER FECUNDADO POR UN VULO NORMAL 14 21:

14 14/21

14 14/21 21 21

14 21 14 21

14 14/21 21

Monosoma Letal

Down, aunque aqu encontramos 46 Cromosomas

Normal

Normal, portador de una translocacin balanceada.

3. HUELLAS DACTILARES. Las huellas dactilares o dermatoglifos permiten conocer la constitucin gentica. En el sndrome de Down, por ejemplo, existe el surco sineano. Esto tiene variaciones tnicas. En los dedos tambin hay figuras. Algunas alteraciones se caracterizan por la presencia de arcos, por ejemplo, a un determinado nivel. Existen las siguientes figuras: presillas, arco simple, arco en tienda, radios (convergencia de 3 lneas). Para estudiar algunas condiciones genticas se traza una lnea desde el triradio al centro de la figura; los crculos o las presillas tienen cada uno un triradio; se cuentan las lneas y se deja el valor mayor. Tambin se estudian las huellas de los pies. 4. CLASIFICACIN DE LAS ENFERMEDADES. Esteban Arriagada

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La clasificacin ms clsica es la de Vctor Mc. Kusick: 1. MUTACIONES DE UN SOLO GEN: se heredan segn las leyes de Mendel. 2. SNDROMES DE ABERRACIONES CROMOSMICAS: Aberraciones numricas: pueden ser autosmicas o sexuales y se clasifican en trisoma, monosoma, polisoma, nulisona (letal). Aberraciones estructurales: traslocaciones, deleciones, etc. 3. HERENCIA MULTIFACTORIAL O POLIGNICA: influyen como factores la predisposicin gentica y la interaccin ambiental. Depende de varios genes y de condiciones como falta de alimentacin, exposicin a radiaciones, etc. entre ellas tenemos cncer, labio fisurado. Produce algunas anomalas neurales, muchas de las cuales no son viables: meningocele, mielomeningocele (con exposicin de mdula), encfalocele, espina bfida. 4. ANOMALIAS DEL DESARROLLO MEDIADAS POR EL AMBIENTE: teratognesis (monstruo). Ejemplo: rubeola, sndrome talidomida (produce focomelia o amelia en el primer trimestre de embarazo), SAF (sndrome alcohlico fetal). 5. ENFERMEDADES AUTOSMICAS DOMINANTES.

ACONDROPLASIA: extremidades cortas y cabeza grande y alargada; nariz con puente marcado. Tronco normal. POLIDACTILIA. BRAQUIDACTILIA: los huesos son cortos y deformes en las manos en caso heterocigoto; si es homocigoto, los pies y manos son muy deformados. SINDROME TREACHER COLLINS: intelectualmente hay normalidad. Malformaciones: mentn pequeo, repliegue inferior del ojo hacia abajo, lbulo de la oreja deformado.

6. ENFERMEDADES AUTOSMICAS RECESIVAS.

ANEMIA FALCIFORME: alteracin en la hemoglobina, lo que produce clulas falciformes, esto trae problemas respiratorios; la hemoglobina cristaliza y suele causar la muerte a temprana edad. La condicin heterocigota tiene clulas normales y otras alteradas. El gen que produce esta enfermedad tiene una sustitucin de una base, lo que hace que produzca una protena diferente. Estos glbulos rojos afectan a una serie de estructuras: forman glomrulos que impiden una adecuada circulacin en algunos sectores, una acelerada destruccin de glbulos rojos produce anemia, falta de oxgeno, hipertrofia msculo cardaco. O sea, este gen afecta una multiplicidad de rasgos fenotpicos, es lo que se conoce como pleiotrpico (como en la osteognesis imperfecta, donde la estructura afectada es el colgeno). De un sustrato a un producto final hay enzimas que catalizan las reacciones. Cada enzima est formada por un gen (hiptesis un gen una enzima); si esto se interrumpe, no se llega al sustrato final, son enfermedades metablicas. FENILCETONURIA: se encuentra alterado el metabolismo de la fenilalanina, la cual se acumula en el sistema nervioso. Esto produce retardo mental, y se caracteriza por un pelo y tez ms claro (porque no se forma melanina). Como tratamiento se eliminan de la dieta los productos que contiene fenilalanina. Para detectar esta enfermedad, se hace un examen en la orina del recin nacido, a la que se agrega cloruro frrico (si se pone negro, es positivo).

7. HERENCIA POLIGNICA. Esteban Arriagada

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Varios genes estn involucrados en una caracterstica. La cantidad de genes necesarios para manifestar el rasgo son aportados por ambos progenitores. 8. CROMOSOMAS SEXUALES. Ejemplos: en el saltamontes el macho es XO y la hembra XX, es decir, el sexo est dado por el nmero de cromosomas. En el gallo, el macho es ZZ y la hembra ZW. En la abeja, el macho no est fecundado, es haploide; la hembra es diploide. Morgan hizo los primeros estudios sobre herencia ligada al sexo. Ejemplo: el color de los ojos de una mosca depende de si el cromosoma de ojos blancos lo entrega el macho o la hembra. El cromosoma Y determina el sexo, salvo que haya una delecin en una parte crucial. Ejemplo: En el hombre, el rasgo del borde de las orejas con pelos est determinado por un alelo ligado al cromosoma Y. Un padre hemoflico aporta a sus hijas mujeres el X que tiene hemofilia, pero nunca a los hijos; si un hombre sano se casa con una mujer portadora, el 75% de la descendencia no tendr hemofilia y un 50% de las mujeres sanas sern portadoras; si la mujer portadora se casa con un padre hemoflico se tendr: 1 hijo hemoflico, 1 hija hemoflica (letal), 1 hija portadora y 1 hijo sano. La mujer portadora tiene un tiempo de coagulacin ms alto que el normal. El daltonismo tiene herencia ligada al X, donde la mujer tambin puede ser afectada. Ictiosis: piel seca, como escama, est ligada al X. La ictiosis grave est ligada al Y, por lo que se presenta slo en varones. 9. TRANSMISIN AUTOSMICA DOMINANTE. Produce efecto en cada individuo, independiente del otro. Cada individuo afectado tiene un padre afectado, salvo en el caso de las mutaciones. Los descendientes de una persona afectada (Aa) con una normal (aa), tienen un 50% de probabilidades de tener un hijo afectado. Los hermanos no afectados de las personas afectadas, no tendrn hijos afectados. 10. TRANSMISIN AUTOSMICA RECESIVA. Casi nunca la enfermedad est presente en los padres y parientes. Los hermanos de un nio afectado con padres normales, tienen una probabilidad de un 25% de ser afectados. La probabilidad de consanguinidad en los padres de un nio afectado es alta, mientras ms rara es la enfermedad, mayor es la probabilidad. En grupos pequeos los casos son en general espordicos (uno por familia). 11. TRANSMISIN LIGADA AL SEXO (cromosoma X) La enfermedad aparece casi siempre en hombres cuyas madres no son afectadas, pero s portadoras del gen mutante. Cada hijo hombre de una mujer portadora tiene un 50% de probabilidades de ser afectado (ejemplo: daltonismo). Cada hija mujer de una mujer portadora tiene un 50% de probabilidades de ser portadora. Los hombres afectados nunca transmiten el carcter a sus hijos hombres, pero todas sus hijas sern portadoras. Los hombres no afectados nunca transmiten el gen.

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43 BIOLOGA Gentica DISTROFIA MUSCULAR DE DEUCHENNE. Degeneracin progresiva del desarrollo muscular, aparece en la niez entre los 3 y 5 aos, produce la muerte en la niez tarda, por degeneracin del msculo cardaco y del diafragma. Es una enfermedad recesiva ligada al X. OSTEO DISTROFIA Gen dominante ligado al X. Produce alteraciones seas, cataratas (por depsito de sales), baja estatura, acortamiento de metatarsos y metacarpos, calcificaciones craneanas (lo que conlleva daos al sistema nervioso). 12. ALTERACIONES DE TIPO NUMRICO Son ms frecuentes en los cromosomas sexuales SINDROME XYY: se produce por una no disyuncin paterna; el varn es fsicamente normal, aunque ms alto, y de una conducta ms agresiva de lo normal. SINDROME CLINEFELTER (XXY): desarrollo normal, pero presenta ginecomasta (desarrollo de mamas) en un 25% de los casos. Los testculos son pequeos y afuncionales. Conducta sexual normal. Estos sndromes se producen por una no disyuncin de los cromosomas sexuales. La no disyuncin depende normalmente de la edad materna; tambin influyen factores ambientales. SINDROME XXXXY: mientras ms alto es el nmero de cromosomas X, mayor ser el retardo mental; pero estando el Y, se desarrolla como hombre, aunque no en todo su potencial. ISOCROMOSOMA q: el cromosoma se segrega transversalmente. Las caractersticas son muy similares a las de Tarner: pezones muy separados, cuello corto, exceso de piel en el cuello (pterigum colli), linfedema (edema linftico). TRISOMIA 18 (47XX + 18): o sndrome de Edwards (47 cromosomas en lugar de 46, hay un cromosoma 18 de ms). Se caracteriza por occipusio prominente, hipertelorismo, mandbula pequea, retraso mental y motor; hipertona, muerte temprana, pie en forma de balancin. TRISOMIA 13 o sndrome de Patau: hipoplasia maxilar, ojos muy separados, orejas anormales, puente nasal bajo, labio y/o paladar fisurado, microoftalmia. TRISOMIA 21 o sndrome de Down: presenta aspecto mongoloide en la cara, hipertelorismo, orejas de implantacin baja, baja estatura, manos chatas y cortas, clinodactilia en el 5to dedo dermatoglifos caractersticos (pliegue sineano y valor numrico bajo), hipotona, occipusio plano, ojos con epicanto (repliegue sobre prpado), lengua fisurada, protrusin de la lengua (por paladar estrecho); suelen tener afecciones cardacas (en un 50% de los casos) y retardo mental; se les puede entrenar para actividades particulares; ambos sexos son afectados igualmente RELACION EDAD MATERNA Y DOWN Edad 20-30 30-35 35-40 40 y ms Ocurrencia 1:1500 1: 750 1: 600 1: 60 Recurrencia 1:500 1:250 1:200 1: 20

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DELESION CROMOSOMA 13 en q: 46, XX, del (13q-) TRISOMIA 9p: el brazo p del cromosoma 9 est triplicado por una divisin transversal: isocromosoma. Presenta las siguientes caractersticas: oreja mal formada y de implantacin baja, boca en tienda, hipertelorismo, retardo mental. SINDROME CRI DU CHAT (5p). Retraso mental, motor y de crecimiento, microcefalia, cara de luna, hipertelorismo, epicanto, preponderancia en sexo femenino (1m:2f), incidencia 1:50.000, llanto similar al maullido de gato. SINDROME 18 q-. Presenta las siguientes caractersticas: hipotona, retraso mental, motor y de crecimiento, microcefalia, displacia de la zona media de la cara, hipertelorismo, epicanto, orejas prominentes, falla en la audicin, igual distribucin por sexos, sobre vida variable, incidencia no determinada. 13. RASGOS MS FRECUENTES DE LAS ABERRACIONES CROMOSMICAS.

Bajo peso de nacimiento (en relacin a la edad gestacional). Retraso en el desarrollo squico y motor. Mltiples malformaciones en rganos (como pulmn y corazn). Otros: displacias faciales, orejas, manos y dedos malformados. RASGOS INESPECFICOS (no nicamente de aberraciones cromosmicas).

Retardo mental. Falla de crecimiento. Anormalidades congnitas: microcefalia, orejas anormales de implantacin baja, anormalidades cardiovasculares. Hipertelorismo (en 13q- y 18q-). Sindactilia en trisomias. 14. NOMENCLATURA PARA LEER UN CARIOGRAMA. 46,XX 45,X 47, XXY 47, XY, +21 46, XY, -14, +t (14q21q) 46, XY, -21, +i(21q) En este caso hay 46 cromosomas en total, XX indica que es mujer, la , indica que el XX se incluye en los 46. (En 44XX, el 44 indicara los autosomas). Sndrome de Turner. Sndrome de Klinefelter. Hay un cromosoma de ms, el 21. Aqu hay una traslocacin y un cromosoma menos en el par 14; es una trisoma 21; traslocacin no balanceada (si el nmero de cromosomas fuera 45, sera una traslocacin balanceada). Hay un cromosoma menos en el par 21, pero hay un isocromosoma 21q, por tanto, una trisoma.

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44 BIOLOGA Gentica En algunas enfermedades se da lo que se conoce como sitios frgiles, casos en los que hay que hacer un recuento de una gran cantidad de clulas y en cantidades normales. En algunos casos, alteraciones muy leves de cromosomas pueden provocar problemas, como cncer o envejecimiento prematuro. Para ello basta la delecin o insercin de una base en un gen. Las mutaciones pueden ser espontneas o provocadas por factores ambientales como: cigarrillos, virus, sustancias qumicas, etc. Un protooncogen se puede transformar en un gen que desarrollo cncer.

Mutgeno

Mayora de los genes

Protooncogen

Dao el ADN

Genes de Reparacin

Dao en ADN

Mutacin

Tipo salvaje

Tipo salvaje

Mutacin

Dominante

Recesiva

Recesiva

Dominante

2 Mutacin

2 Mutacin

Muerte o Malfuncin celular

Clula cancerosa

Tumor

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