DIURETICOS

Integrantes: Ceniceros Romano Fernanda. De la Cruz Rodrigues Emilio Fong Valenzuela Gigeyme Luna Rios Oscar Alfredo Ornelas Ramirez Cristina

511-3 Farmacologa Clnica. 1/09/2011

DIURETICOS
Inhibidores de la anhidrasa carbnica

Diurticos con accin en el asa de Henle

Tiazdicos Diurticos ahorradores de potasio Agentes que alteran la excrecin de agua
Diurticos osmticos Agonistas de hormona antidiurtica

Inhibidores de la Anhidrasa Carbnica

Anhidrasa carbnica predomina en la membrana luminal del tbulo contorneado proximal. Cataliza la deshidratacin del H2CO3. (cido carbnico). Al Bloquear dicha enzima; bloquean la resorcin de NaHCO3 y origina diuresis.

Frmaco prototpico es la Acetazolamida.

Farmacocintica
Luz- Orina
Na+ ATP Na+ K+

Intersticio - Sangre

HCO3(-) + H(+)
H2CO2

H (+) + HCO3 (-)

H2CO3

+
H2O + CO2 Cl-

CA

CA CO2 + H2O

Base -

Farmacocintica
Se absorben de manera satisfactoria en forma oral. Aprox. 30 min. Hay incremento de pH en orina (alcanizacin) por diuresis de HCO3- . Alcanza su mximo en 2 hrs. y perciste hasta 12 hrs. despus de la administracin de la dosis.

Excrecin renal, en el segmento S2 del tbulo proximal.

Farmacodinmica.
La inhibicin de la actividad de la anhidrasa carbnica deprime la resorcin de HCO3 en el TCP. Se inhibe hasta 85% de HCO3 en el TCP y osea que la concentracin mxima de acetazolamida slo se consigue un 45% del total de resorcin en el rin. Hay prdidas notables de HCO3 (BICARBONATO) y acidosis metablica hiperclormica. La eficacia de la acetazolamida disminuye de manera significativa cuando se administra durante varios das.

Indicaciones Clnica y Dosis

1).- Glaucoma. Hay disminucin de la formacin de humor acuoso, por accin de los inhibidores de anhidrasa carbnica, aminora la tensin en el interior del ojo. 2).- Alcalinizacin de orina. A partir de orina cida se absorben facilmente cido urico, cistina y otros cidos debiles. Por tal motivo, la excrecin de cistina y otros cidos debiles, se intensifica al incrementar el pH de la orina. 3).- Alcalosis metablica. Si la alcalosis proviene del uso excesivo de diurticos en individuos con IC, puede estar contra indicada la repsicion de volumen intravascular. En tales casos, la acetazolamida es til para corregirla alcalosis y generar una pequea carga diuresis adicional.

Posologa.
Va oral: Comprimidos de 125 y 250 mg. Producto ingerible de liberacin sostenida: Cpsulas de 500mg. Va parenteral: Polvo para inyeccin, con 500mg.

Efectos Txicos
a) b) c) d) Acidosis metablica hiperclormica. Clculos renales. Prdida de potasio por riones. Somnolencia y parestesias. (En grandes dosis)

DIURETICOS CON ACCION EN EL ASA DE HENLE

Diurticos de asa
Disminucin de TA

Na+/2CL-/K+ de la membrana luminal.

Excrete ms cantidad de H+ y K+

INHIBE la reabsorcin de Na y Cl

Tambin Ca y Mg

Al tubo colector llega mayor cantidad de Na+ y Ca2+

FUROSEMIDA
cido 4-cloro- N - furfuril 5 - sulfamoil antranlico

Derivado de sulfonamidico

A D M E

Via Oral o VI

La Furosemida se distribuye por todos los rganos.

Heptico

Renal

FARMACO

VIDA 1/2

BIODISPONIBILIDAD

Vd (l/kg)

UNION A PROTEINAS

FLUROSEMIDA

0.5 3 h.

50 70%

0.11

>95 %

FARMACO

INICIO DE ACCION

EFECTO MAX

DURACION DE ACCION 4 -6 Horas 2 Horas

Furosemida oral Furosemida IV

30 60 min. 2 5 min.

1 - 2 Horas 20 60 min

INDICACIONES CLINICAS

EFECTOS TOXICOS
Alcalosis metablica hipopotasiemica Ototoxicidad

CONTRAINDICACIONES
Aminoglucocidos Aines Cirrosis heptica Insuficiencia renal apenas compensada Insuficiencia cardiaca

Hiperuricemia
Hipomagnesia Rx alergicas

TIAZDICOS

Sitio y mecanismo de accin de los tiazdicos

Tbulo contorneado distal Inhibiendo la bomba co-transportador Na-Cl

Mecanismo de accin de los tiazdicos

Inhibicin de la bomba Na-Cl
Eliminacin mayor de Na y Cl Excrecin mayor de agua

Menor absorcin de Na y Cl
Disminucin de Na y Cl en el sistema circulatorio Disminucin de la retencin del agua

Intensifica el intercambio de Na/Ca Incrementa absorcin de Ca

Disminucin de la calciuria Disminucin del volumen sanguneo Disminucin de la hipertensin til para los clculos renales causados por hipercalciurias

Aspectos qumicos

Grupo sulfonamdico no sustituido Un radical halgeno

TIAZDICOS

A D M E

Va oral, excepto la clorotiazida.

La unin a protenas es variable: 85-95 % Excepto la hidroclorotiazida: 40 % Se acumula en los hemates donde alcanza una concentracin 3,5 veces mayor que la del plasma.

La hidroclorotiazida no se metaboliza

Orina por el sistema de secrecin de cidos orgnicos, estableciendo competencia con el acido rico, excepto la indapamida que su excrecin predominante es por el sistema biliar. La hidroclorotiazida tiene una eliminacin bifsica: 2.5 y 8-12 hrs.

INDICACION CLINICAS

Hipertensin Insuficiencia cardiaca Nefrolitiasis por hipercalciuria idioptica Diabetes inspida nefrgena

DOSIS
Frmaco Bendroflumetazida Clorotiazida Clortalidona Hidroclorotiazida Dosis diaria total ingerible 2.5 - 100 mg 0.5 - 2 g 25 - 50 mg 25 - 100 mg Frecuencia de administracin Dosis nica Dos dosis fraccionarias Dosis nica Dosis nica Duracin de la accin 8 16 h 6 12 h 24 72 h 6 12h

Hidroflumetazina
Indapamida Meticlotiazida Metolazona Politiazida Quinetazona Treiclormetiazida

12.5 - 50 mg
2.5 - 10 mg 2.5 - 10 mg 2.5 - 10 mg 1 - 4 mg 25 - 100 mg 1 - 4 mg

Dos dosis fraccionarias

Dosis nica Dosis nica Dosis nica Dosis nica Dosis nica Dosis nica

18 24 h
24 34 h 24 48 h 18 24 h

EFECTOS TOXICOS
Alcalosis metablica hipopotasimica e hiperuricemia Intolerancia a carbohidratos Hiperlipidemia Hiponatremia Reacciones alrgicas
fotosensibilidad, dermatitis generalizada, anemia hemoltica, trombocitopenia y pancreatitis necrosante aguda.

Otros: debilidad, fatiga facial, parestesias y casos de impotencias.

Contraindicaciones
Cirrosis heptica Insuficiencia renal apenas compensada Insuficiencia cardiaca Pacientes tratados con AINE

DIURETICOS AHORRADOERES DE k+
Evitan la secrecin de potasio al antagonizar los efectos de la aldosterona en porcin distal y cortical de los tbulos colectores.
La
puede aparecer por :

Antagonismo farmacolgico directo de los receptores mineralocorticoides

Inhibicin de la penetracin de Na a travs de los conductos de este mismo en la membrana luminal.

Espironolactona
(Esplerenona)
Antagonista competitivo de aldosterona Compite por los receptores citoplasmticos en tbulos renales

Inhibe la sintesis de proteinas que estimulan el intercambio de Na+-K+

7-Acetylthio-3-oxo-17pregn-4-ene-21,17carbolactone Esteroide sintetico

reabsorcin de Na+ secrecin de K+ y H+

FARMACOCINETICA

A : V.O

D: organismo M: Hepatico
E: Orina y bilis

FARMACO

VIDA 1/2

BIODISPO NIBILIDAD 90%

ABSORCIO N 70-90%

UNION A PROTEINA S >90%

Espironolactona

1.5 H

Su principal metabolito es la Canrerona

VIDA 1/2 BIODISPONIBIL IDAD 25% de la dosis administrada Union a Proteinas >90%

9-24H

Amilorida/triamtereno
Bloquea
3,5-diamino-6-cloro-N(diaminometilideno)pirazina-2carboxamida

canal de Na+ en la porcin final de los tbulos distales y conductos colectores

el intercambio Na+-K+ excrecin de K+

FARMACOCINETICA
Tracto gastro intestinal (incompleta 15-20%)

A:

D:

su vida es de 6 a 9 hora Su unin a las protenas es mnima. su concentracin mxima se obtiene en 3 a 4 horas.

M:No se metabolisa E: Rion

(20% a 50% en forma inalterada)

y heces

(49% inalterada.)

Nombre comercial Aldactazide Aldactone Dyazide Dyrenium Inspra Maxzide Maxzide-25mg Midamor MoDURETIC

Agente Ahorrador de Potasio Espironolactona, 25mg Espironolactona, 25,50 O 100 MG Triamtereno, 37.5 mg Triamtereno, 50 o 100 mg Esplerenona 25,50 o 100 mg Triamtereno, 75 mg Triamtereno, 37.5 mg Amilorida, 5 mg Amilorida, 5mg

Hidroclorotiaziada 50mg 25 mg 50 mg 25mg 50 mg

POSOLOGIA
Espironolactona
HTA: 50-100 mg/da. - Insuf. cardiaca crnica clases III y IV de la NYHA: 25 mg/da asociada a tto. con un IECA y diurtico de asa. Hiperaldosteronismo primario (diagnstico y tto.): Diagnstico: 400 mg/da 3-4 sem, o bien 400 mg 4 das (prueba de corta duracin); preparacin a ciruga: 100-400 mg/da; si no se puede operar, establecer dosis de mantenimient Hiperaldosteronismo secundario (edema asociado a ICC, cirrosis heptica, sndrome nefrtico): 25-200 mg/da en 2 tomas, 5 das mn.; mx. 400 mg. I.R. leve: 2,5 mg/da. I.R. moderada: 2,5 mg/das alternos. Nios: edemas: 3 mg/kg/da en varias tomas.

Amilorida
Edema, administrada en monoterapia, por va oral, inicialmente 10 mg al da distribuidos en 1-2 tomas, ajustados segn la repuesta (mximo 20 mg al da). En combinacin con un diurtico tiacdico o de asa, por va oral, inicialmente 5 mg al da, y se aumenta a 10 mg si es necesario (mximo 20 mg al da)

INDICACIONES CLINICAS
Aldosteronismo de cualquier causa Hipopotasemia por otros diureticos Estado ulterior al infarto al miocardo Insuficiencia cardiaca leve o moderada Edema asociado a insuficiencia cardiaca o renal. Hipertension arterial

Efectos Toxicos
Hiperpotasmia

Acidosis metabolica hipercloremica

Ginecomastia Insuficiencia renal aguda Calculos renales

Contra Indicaciones
Los pacientes con insuficiencia renal cronica. Hiperpotasemia Hiponatremia
No administrar con agentes que aminoran la actividad de renina-angiotensina. (bloqueadores ). Hepatopatias. Embarazos. Lactancia Enfermedad de Addison

No administrar alimentos que contengan potasio.

AGETES QUE ALTERAN LA EXCRECIN DE AGUA

DIURTICOS OSMTICOS AGONISTAS DE ADH ANTAGONISTAS DE ADH

DIURTICOS OSMTICOS
Retencin de agua Estimula diuresis hdrica
Disminuyen presin intracraneal Est. Eliminacin rpida de toxinas por riones.

MANITOL
Diurtico osmtico. Utilizado cuando ocurre un aumento del volumen de lquido plasmtico con aumento de la presin arterial.

FARMACOCINETICA

A : Parenteral (IV) D: Organismo M: NO metaboliza E: Filtracin glomerular

FARMACO

T 1/2

Vd

ABSORCIN

MANITOL

100 MINUTOS (1.4 H)

0.47 L/ Kg

17 %

MANITOL
FARMACODINAMICA
Antagonizan accin de ADH en T. colector. Aumento del volumen de orina. Se aminora la resorcin de sodio y agua. Perdida hdrica e hipernatremia excesivas.

INDICACIONES CLINICAS
A. Incremento del volumen de orina
Para evitar anuria. Dosis de prueba de manitol en oligricos: 12.5g va endovenosa Interrumpir si incrementa diuresis a mas de 50 ml/h durante las primeras 3 horas(despus de la dosis de prueba) Repetir dosis de 12.5 a 25 g de manitol cada 1-2 horas (conserva diuresis mayor a 100ml/h). No utilizar por largo tiempo.

B. Disminucin de las presiones intracraneal e intraocular.

Disminucion de presion intracraneal: Trastornos neurologicos Reduccion de presion intraocular: Antes de procedimientos oftalmologicos Debe disminuir de 60 a 90 minutos.
Dosis: Va endovenosa de 1-2 g de manitol/kg de peso

EFECTOS TOXICOS
A. Expansin del volumen extracelular

B. Deshidratacin, hiperpotasiemia e hipernatriemia

C. Hiponatriemia.

AGONISTAS DE ADH
Vasopresina y desmopresina. Accin en riones mediada por receptores V2 y en ocasiones V1a

ANTAGONISTAS DE ADH
INHIBEN LOS EFECTOS DE ADH EN EL TUBULO COLECTOR. Tratamiento en :
insuficiencia cardiaca congestiva sndrome de secrecin inapropiada de ADH Hiponatriemia peligrosa.

Frmacos:
Conivaptn Litio demeclociclina

CONIVAPTN FARMACOCINETICA

A : IV D: organismo M: Heptico E: principalmente por heces (83%) y en menor

proporcin por orina (aprox. 12% de la dosis administrada).

FARMACO

T 1/2

FARMACOCINETICA CONIVAPTN 5- 10 horas

UNION A PROTENAS 99 %

FARMACODINAMICA
CONIVAPTN: antagoniza accin de ADH a nivel de receptores V1a y V2. LITIO Y DEMECLOCICLINA: disminuyen la formacin del AMPc en respuesta a ADH.

INDICACIONES CLINICAS
A. Sndrome de secrecin inapropiada de ADH. Dosis: DEMECLOCICLINA de 600 a 1200 mg/da Concentracin plasmtica adecuada: 2 um. CONIVAPTN por inyeccin IV.

B. Otras causas de incremento en las concentraciones de ADH.

Insuficiencia cardiaca congestiva = hiponatriemia

Tratamiento: CONIVAPTN. Bloqueo de receptores V 1 = disminucin d RVP y aumento de GC

EFECTOS TXICOS
DIABETES INSPIDA NEFRGENA INSUFICIENCIA RENAL

CONTRAINDICACIONES:
No utilizar DEMECLOCICLINA en personas con hepatopatia y en nios menores de 12 aos.

En resumen

BIBLIOGRAFIA

Florez, J. Farmacologa humana. 3a edicin. Ed. Masson. Espaa, Barcelona. 2006. Cap. 47
Katzung, B. Farmacologa Bsica y Clnica. 11a edicin. Ed Mc Graw Hill Lange. Mexico, DF. 2009. Cap. 15. Worl Health Organization (2004) Seccion 16: Diureticos. Revisado el 27 de Agosto del 2011 de http://apps.who.int/medicinedocs/en/d/Js5422s/20.html