Estoy estudiando las enfermedades y no logro entender : En la enfermedad de Van Guierke: Porque hay aumento del lactato en la sangre

que puede desencadenar en acidosis. Acidosis Lctica. Con niveles superiores a 5 mEq/l, ocurre generalmente por hipoxia tisular secundaria a hipovolemia, sepsis o insuficiencia respiratoria. Es importante tener en cuenta que si se trata de hipovolemia, debemos administrar una terapia hdrica inicial la cual, en muchas oportunidades basta para mejorar la acidosis. En el recin nacido es mas frecuente la asfixia perinatal con alteraciones de la perfusin, interrupcin de la va glicoltica aerbica e inicio de la gliclisis anaerbica con incremento de lactato. Cetoacidosis Diabtica. La presencia de poliuria, polidipsia y prdida de peso infieren el diagnstico de diabetes mellitus, que se confirma con la presencia de hiperglicemia. La hiperglicemia produce deshidratacin intracelular y diuresis osmtica por aumento de la carga filtrada. Consecutivamente hay deplecin de lquido extracelular y exceso de cidos grasos libres los cuales son transportados al hgado para ser degradados y aumentar la formacin de cidos orgnicos especialmente cetocidos (cido betahidroxibutrico y cido acetoactico) causantes de la acidosis metablica. Que es la hiperucemia? La hiperuricemia es el aumento de la concentracin del cido rico en sangre. Inicialmente es asintomtico pero suele acabar desencadenanado la gota aguda o crnica al depositarse en las articulaciones, manifestndose con dolor articular, inflamacin e impotencia funcional, sta ltima en casos muy avanzados, que afortunadamente hoy suelen ser impensables. La articulacin ms afectada es la del dedo gordo del pie y las rodillas. Es importante cuidar la alimentacin para una adecuada profilaxis. Estando ya presente la dieta estricta pobre en purinas (procedente de los cidos nucleicos presentes en visceras, carne de animal joven etc) puede prevenir el aumento del cido rico en la sangre escasamente, pues solo mejora la tasa en dos o tres miligramos. Sin embargo la completa supresin del alcohol (el cual frena la metabolizacin haptica del cido rico) es ms resolutiva. El tratamiento mdico es muy eficaz. Generalmente basta con alopurinol (conviene no asociarlo con amoxicilina por posible aparicin de "ronchas"). En ocasiones hay que asociar diurticos especficos que aumentan su eliminacin pero hay otros diurticos, tipo tiazidas, que lo aumentan por lo que en principio estos ltimos estn contraindicados.

El agua mineral levemente alcalina ayuda a la eliminacin por orina del acido urico. Tambin el agua del grifo se puede alcalinizar beneficiosamente poniendo una cucharadita (pequea) de bicarbonato en una botella de litro y medio. Al poco el sabor levemente alcalino puede resultar hasta agradable, pero de todas maneras lo realmente resolutivo es el tratamiento especfico con control mdico de forma peridica y reglada. Puede desembocar junto a obesidad y diabetes en el temible sndrome metablico. Porque hay hiperlipidemia? que es la Dextrinosis limite. Porque hay mayor lipogenesis?

En la enfermedad de Pompe:

Que es la Maltasa Acida? que tienen que ver con la deficiencia de la alfa glucosidasa acida que hidroliza la maltosa?

que es la disena?

La disnea (del latn "dyspnoea", y a su vez del griego "", de dys-: dificultad y pneu-/pno-: respirar, respiracin),[1] es la dificultad respiratoria o falta de aire.[2] La disnea es una sensacin subjetiva y por lo tanto de difcil definicin. Quiz una de las mejores definiciones la ofrezca la American Thoracic Society la disnea es una experiencia subjetiva de malestar ocasionado por la respiracin que engloba sensaciones cualitativas distintas que varan en intensidad. Esta experiencia se origina a partir de interacciones entre factores fisiolgicos, psicolgicos, sociales y ambientales mltiples, que pueden a su vez inducir respuesta fisiolgicas a comportamientos secundarios.[cita requerida] Podemos distinguir: Disnea de esfuerzo: Si aparece al realizar esfuerzos, con la puntualizacin de si son grandes, medianos o pequeos. En el cardiaco la disnea de esfuerzo es progresiva. Disnea de decbito: Que se alivia con la posicin erecta (ortopnea). Puede alcanzar distintos grados de intensidad, siendo progresiva con el decbito.

Disnea paroxstica nocturna: Tambin se conoce por sus siglas: D.P.N. Se caracteriza por aparecer durante la noche mientras el paciente se encuentra dormido. Esto lo obliga a despertarse sbitamente creando una situacin de desesperacin al no poder recibir la cantidad necesaria de aire. Disnea de reposo: Si aparece incluso sin realizar ningn tipo de esfuerzo. En la enfermedad de Hers:

Que es la cetoacidosis?
cuando el cuerpo no es capaz de usar la glucosa como fuente de combustible (lo que sucede, por ejemplo, cuando alguien tiene diabetes y no est recibiendo tratamiento), recurre a la grasa como fuente de energa. Cuando se descompone la grasa, el cuerpo produce un elemento qumico llamado cetona, que aparece en la sangre y la orina. Si los niveles de cetonas son elevados, la sangre se vuelve ms cida. A esto se lo conoce como cetoacidosis (en rigor, se denomina cetoacidosis diabtica o DKA, por su sigla en ingls, cuando la causa del trastorno es la diabetes sin controlar).

La cetoacidosis es una enfermedad grave que puede poner en riesgo la vida y que exige tratamiento inmediato. Algunos sntomas de este trastorno son nuseas, vmitos, dolor abdominal, respiracin rpida y, en casos graves, prdida de conciencia.
re

porque en esa enfermedad hay Hiperlipemia?

Por favor si me puedes preparar respuestas cortas para manana?

Gracias. GLUCOGENOSIS TRASTORNOS DEL METABOLISMO DEL GLUCGENO Se incluyen bajo esta definicin los trastornos genticos que afectan la va de formacin del glucgeno y las de su utilizacin. El glucgeno es un polisacrido formado por molculas de glucosa unidas entre s predominantemente por enlaces a-1- 4 y en un 7-10% por enlaces a-1,6. Estas uniones confieren a la molcula de glucgeno una estructura arbrea que permite acumular

millones de molculas de glucosa sin variacin de la presin osmtica. El contenido de glucgeno es superior en el hgado que en el msculo (unos 70 mg/g de tejido y unos 15 mg/g de tejido, respectivamente). Sin embargo, este contenido flucta notablemente como consecuencia de la alimentacin y de los estmulos hormonales. En el hgado, el glucgeno tiene como misin mantener la glucemia, y en el msculo, se utiliza para la obtencin de energa (ATP) durante la contraccin muscular. La internalizacin de la glucosa en los tejidos requiere su fosforilacin a glucosa6-fosfato (G-6-P), mediante una hexocinasa que en el hgado es especficamente una glucocinasa. La G-6-P se convierte en glucosa-1-fosfato (G-1-P) mediante la fosfoglucomutasa. La G-1-P utilizando uridintrifosfato (UTP) y mediante la pirofosforilasa de

glucosiluridildifosfato se transforma en uridindifosfato glucosa (UDPG). Seguidamente, a partir de un polmero preexistente, se van aadiendo restos de glucosa a travs de enlaces 1-4 por accin de la glucgeno-sintetasa. Mediante la enzima ramificante a-1,4glucano (a-1,4-glucano-6-glucosiltransferasa), que transfiere un oligosacrido con uniones a-1,4 a una posicin a-1,6, se completa la estructura normal del glucgeno. La degradacin del glucgeno se lleva a cabo mediante dos sistemas enzimticos: la fosforilasa y la enzima desramificante. La fosforilasa hidroliza los enlaces a-1,4 liberando G-1-P. Esta enzima se presenta en una forma activa a, fosforilada, y una inactiva b. El paso de la forma b a la a requiere la participacin de la enzima fosforilasa-b-cinasa. La enzima desramificante es una protena bifuncional. Su actuacin incluye dos pasos. En el primero transfiere tres restos de glucosa de una cadena lateral en degradacin a una central (actividad de transferasa de glucano), dejando un nico resto de glucosa unido a la cadena central por un enlace a1,6. ste es hidrolizado en un segundo paso a glucosa libre (actividad a-1,6-amilasa). Esta degradacin del glucgeno se traduce en la formacin de glucosa libre en un 8-10% y de G-1-P en un 90%. La G-1-P es convertida en G-6-P por accin de la fosfoglucomutasa. Para poder ser liberada al torrente sanguneo y de este modo mantener la glucemia, la G-6-P debe ser desfosfatada a glucosa mediante la enzima glucosa-6-fosfatasa. En el msculo, la G-1-P y la G-6-P entran en la gluclisis para la obtencin de ATP durante la contraccin muscular.

La regulacin del metabolismo del glucgeno en el hgado se lleva a cabo a travs de la concentracin de glucosa extracelular. Para mantener la glucemia, el hgado acta como dador o captador de glucosa, dependiendo de los niveles extracelulares. Las enzimas clave para la regulacin son la fosforilasa y la sintetasa. Hormonas como el glucagn activan la glucogenlisis a travs de una serie de reacciones en cascada que utilizan el AMPc para la activacin de la fosforilasa y la inhibicin de la sintetasa. Por su parte, la insulina activa la sntesis de glucgeno. En el msculo no existe la regulacin del metabolismo del glucgeno a travs de la glucosa. El calcio estimula la fosforilasa b-cinasa, y es el mismo glucgeno el que acta inhibiendo la sntesis excesiva. Al igual que en el hgado, la insulina favorece la sntesis de glucgeno. Atendiendo a las manifestaciones clnicas, a los criterios de diagnstico y a su tratamiento, los trastornos genticos que afectan el metabolismo del glucgeno pueden dividirse en dos categoras: las que tienen una fisiopatologa heptica hipoglucmica y las musculares. Dentro del primer grupo estaran las glucogenosis tipos Ia, Ib, III, VI y VIa, y dentro del segundo las glucogenosis tipos V, VII y los defectos de la gluclisis que no causan acumulacin de glucgeno. Sin embargo,existen entidades que presentan una fisiopatologa peculiar, como las glucogenosis tipos II y IV. Si bien la nomenclatura ms difundida de las glucogenosis es la de la numeracin romana, existen ciertas confusiones por la asignacin de diferente numeracin para una misma entidad. Por ello es recomendable nombrarlas utilizando el defecto enzimtico. El uso de los nombres propios se mantiene por razones histricas. En conjunto, la prevalencia de las glucogenosis es de 1:20.000-1:25.000, siendo los tipos I, II, III y IV los ms frecuentes. Todas ellas se transmiten de forma autosmica recesiva, con excepcin de la deficiencia de fosforilasa-b-cinasa que est ligada al cromosoma X.

GLUCOGENOSIS TRASTORNOS DEL METABOLISMO DEL GLUCGENO Se incluyen bajo esta definicin los trastornos genticos que afectan la va de formacin del glucgeno y las de su utilizacin.

El glucgeno es un polisacrido formado por molculas de glucosa unidas entre s predominantemente por enlaces a-1- 4 y en un 7-10% por enlaces a-1,6. Estas uniones confieren a la molcula de glucgeno una estructura arbrea que permite acumular millones de molculas de glucosa sin variacin de la presin osmtica. El contenido de glucgeno es superior en el hgado que en el msculo (unos 70 mg/g de tejido y unos 15 mg/g de tejido, respectivamente). Sin embargo, este contenido flucta notablemente como consecuencia de la alimentacin y de los estmulos hormonales. En el hgado, el glucgeno tiene como misin mantener la glucemia, y en el msculo, se utiliza para la obtencin de energa (ATP) durante la contraccin muscular. La internalizacin de la glucosa en los tejidos requiere su fosforilacin a glucosa6-fosfato (G-6-P), mediante una hexocinasa que en el hgado es especficamente una glucocinasa. La G-6-P se convierte en glucosa-1-fosfato (G-1-P) mediante la fosfoglucomutasa. La G-1-P utilizando uridintrifosfato (UTP) y mediante la pirofosforilasa de

glucosiluridildifosfato se transforma en uridindifosfato glucosa (UDPG). Seguidamente, a partir de un polmero preexistente, se van aadiendo restos de glucosa a travs de enlaces 1-4 por accin de la glucgeno-sintetasa. Mediante la enzima ramificante a-1,4glucano (a-1,4-glucano-6-glucosiltransferasa), que transfiere un oligosacrido con uniones a-1,4 a una posicin a-1,6, se completa la estructura normal del glucgeno. La degradacin del glucgeno se lleva a cabo mediante dos sistemas enzimticos: la fosforilasa y la enzima desramificante. La fosforilasa hidroliza los enlaces a-1,4 liberando G-1-P. Esta enzima se presenta en una forma activa a, fosforilada, y una inactiva b. El paso de la forma b a la a requiere la participacin de la enzima fosforilasa-b-cinasa. La enzima desramificante es una protena bifuncional. Su actuacin incluye dos pasos. En el primero transfiere tres restos de glucosa de una cadena lateral en degradacin a una central (actividad de transferasa de glucano), dejando un nico resto de glucosa unido a la cadena central por un enlace a1,6. ste es hidrolizado en un segundo paso a glucosa libre (actividad a-1,6-amilasa). Esta degradacin del glucgeno se traduce en la formacin de glucosa libre en un 8-10% y de G-1-P en un 90%. La G-1-P es convertida en G-6-P por accin de la fosfoglucomutasa.

Para poder ser liberada al torrente sanguneo y de este modo mantener la glucemia, la G-6-P debe ser desfosfatada a glucosa mediante la enzima glucosa-6-fosfatasa. En el msculo, la G-1-P y la G-6-P entran en la gluclisis para la obtencin de ATP durante la contraccin muscular. La regulacin del metabolismo del glucgeno en el hgado se lleva a cabo a travs de la concentracin de glucosa extracelular. Para mantener la glucemia, el hgado acta como dador o captador de glucosa, dependiendo de los niveles extracelulares. Las enzimas clave para la regulacin son la fosforilasa y la sintetasa. Hormonas como el glucagn activan la glucogenlisis a travs de una serie de reacciones en cascada que utilizan el AMPc para la activacin de la fosforilasa y la inhibicin de la sintetasa. Por su parte, la insulina activa la sntesis de glucgeno. En el msculo no existe la regulacin del metabolismo del glucgeno a travs de la glucosa. El calcio estimula la fosforilasa b-cinasa, y es el mismo glucgeno el que acta inhibiendo la sntesis excesiva. Al igual que en el hgado, la insulina favorece la sntesis de glucgeno. Atendiendo a las manifestaciones clnicas, a los criterios de diagnstico y a su tratamiento, los trastornos genticos que afectan el metabolismo del glucgeno pueden dividirse en dos categoras: las que tienen una fisiopatologa heptica hipoglucmica y las musculares. Dentro del primer grupo estaran las glucogenosis tipos Ia, Ib, III, VI y VIa, y dentro del segundo las glucogenosis tipos V, VII y los defectos de la gluclisis que no causan acumulacin de glucgeno. Sin embargo,existen entidades que presentan una fisiopatologa peculiar, como las glucogenosis tipos II y IV. Si bien la nomenclatura ms difundida de las glucogenosis es la de la numeracin romana, existen ciertas confusiones por la asignacin de diferente numeracin para una misma entidad. Por ello es recomendable nombrarlas utilizando el defecto enzimtico. El uso de los nombres propios se mantiene por razones histricas. En conjunto, la prevalencia de las glucogenosis es de 1:20.000-1:25.000, siendo los tipos I, II, III y IV los ms frecuentes. Todas ellas se transmiten de forma autosmica recesiva, con excepcin de la deficiencia de fosforilasa-b-cinasa que est ligada al cromosoma X.

GLUCOGENOSIS TRASTORNOS DEL METABOLISMO DEL GLUCGENO Se incluyen bajo esta definicin los trastornos genticos que afectan la va de formacin del glucgeno y las de su utilizacin. El glucgeno es un polisacrido formado por molculas de glucosa unidas entre s predominantemente por enlaces a-1- 4 y en un 7-10% por enlaces a-1,6. Estas uniones confieren a la molcula de glucgeno una estructura arbrea que permite acumular millones de molculas de glucosa sin variacin de la presin osmtica. El contenido de glucgeno es superior en el hgado que en el msculo (unos 70 mg/g de tejido y unos 15 mg/g de tejido, respectivamente). Sin embargo, este contenido flucta notablemente como consecuencia de la alimentacin y de los estmulos hormonales. En el hgado, el glucgeno tiene como misin mantener la glucemia, y en el msculo, se utiliza para la obtencin de energa (ATP) durante la contraccin muscular. La internalizacin de la glucosa en los tejidos requiere su fosforilacin a glucosa6-fosfato (G-6-P), mediante una hexocinasa que en el hgado es especficamente una glucocinasa. La G-6-P se convierte en glucosa-1-fosfato (G-1-P) mediante la fosfoglucomutasa. La G-1-P utilizando uridintrifosfato (UTP) y mediante la pirofosforilasa de

glucosiluridildifosfato se transforma en uridindifosfato glucosa (UDPG). Seguidamente, a partir de un polmero preexistente, se van aadiendo restos de glucosa a travs de enlaces 1-4 por accin de la glucgeno-sintetasa. Mediante la enzima ramificante a-1,4glucano (a-1,4-glucano-6-glucosiltransferasa), que transfiere un oligosacrido con uniones a-1,4 a una posicin a-1,6, se completa la estructura normal del glucgeno. La degradacin del glucgeno se lleva a cabo mediante dos sistemas enzimticos: la fosforilasa y la enzima desramificante. La fosforilasa hidroliza los enlaces a-1,4 liberando G-1-P. Esta enzima se presenta en una forma activa a, fosforilada, y una inactiva b. El paso de la forma b a la a requiere la participacin de la enzima fosforilasa-b-cinasa. La enzima desramificante es una protena bifuncional. Su actuacin incluye dos pasos. En el primero transfiere tres restos de glucosa de una cadena lateral en degradacin a una central (actividad de transferasa de glucano), dejando un nico resto de glucosa unido a la cadena central por un enlace a1,6. ste es hidrolizado en un segundo paso a glucosa libre (actividad a-1,6-amilasa).

Esta degradacin del glucgeno se traduce en la formacin de glucosa libre en un 8-10% y de G-1-P en un 90%. La G-1-P es convertida en G-6-P por accin de la fosfoglucomutasa. Para poder ser liberada al torrente sanguneo y de este modo mantener la glucemia, la G-6-P debe ser desfosfatada a glucosa mediante la enzima glucosa-6-fosfatasa. En el msculo, la G-1-P y la G-6-P entran en la gluclisis para la obtencin de ATP durante la contraccin muscular. La regulacin del metabolismo del glucgeno en el hgado se lleva a cabo a travs de la concentracin de glucosa extracelular. Para mantener la glucemia, el hgado acta como dador o captador de glucosa, dependiendo de los niveles extracelulares. Las enzimas clave para la regulacin son la fosforilasa y la sintetasa. Hormonas como el glucagn activan la glucogenlisis a travs de una serie de reacciones en cascada que utilizan el AMPc para la activacin de la fosforilasa y la inhibicin de la sintetasa. Por su parte, la insulina activa la sntesis de glucgeno. En el msculo no existe la regulacin del metabolismo del glucgeno a travs de la glucosa. El calcio estimula la fosforilasa b-cinasa, y es el mismo glucgeno el que acta inhibiendo la sntesis excesiva. Al igual que en el hgado, la insulina favorece la sntesis de glucgeno. Atendiendo a las manifestaciones clnicas, a los criterios de diagnstico y a su tratamiento, los trastornos genticos que afectan el metabolismo del glucgeno pueden dividirse en dos categoras: las que tienen una fisiopatologa heptica hipoglucmica y las musculares. Dentro del primer grupo estaran las glucogenosis tipos Ia, Ib, III, VI y VIa, y dentro del segundo las glucogenosis tipos V, VII y los defectos de la gluclisis que no causan acumulacin de glucgeno. Sin embargo,existen entidades que presentan una fisiopatologa peculiar, como las glucogenosis tipos II y IV. Si bien la nomenclatura ms difundida de las glucogenosis es la de la numeracin romana, existen ciertas confusiones por la asignacin de diferente numeracin para una misma entidad. Por ello es recomendable nombrarlas utilizando el defecto enzimtico. El uso de los nombres propios se mantiene por razones histricas.

En conjunto, la prevalencia de las glucogenosis es de 1:20.000-1:25.000, siendo los tipos I, II, III y IV los ms frecuentes. Todas ellas se transmiten de forma autosmica recesiva, con excepcin de la deficiencia de fosforilasa-b-cinasa que est ligada al cromosoma X.

GLUCOGENOSIS TRASTORNOS DEL METABOLISMO DEL GLUCGENO Se incluyen bajo esta definicin los trastornos genticos que afectan la va de formacin del glucgeno y las de su utilizacin. El glucgeno es un polisacrido formado por molculas de glucosa unidas entre s predominantemente por enlaces a-1- 4 y en un 7-10% por enlaces a-1,6. Estas uniones confieren a la molcula de glucgeno una estructura arbrea que permite acumular millones de molculas de glucosa sin variacin de la presin osmtica. El contenido de glucgeno es superior en el hgado que en el msculo (unos 70 mg/g de tejido y unos 15 mg/g de tejido, respectivamente). Sin embargo, este contenido flucta notablemente como consecuencia de la alimentacin y de los estmulos hormonales. En el hgado, el glucgeno tiene como misin mantener la glucemia, y en el msculo, se utiliza para la obtencin de energa (ATP) durante la contraccin muscular. La internalizacin de la glucosa en los tejidos requiere su fosforilacin a glucosa6-fosfato (G-6-P), mediante una hexocinasa que en el hgado es especficamente una glucocinasa. La G-6-P se convierte en glucosa-1-fosfato (G-1-P) mediante la fosfoglucomutasa. La G-1-P utilizando uridintrifosfato (UTP) y mediante la pirofosforilasa de

glucosiluridildifosfato se transforma en uridindifosfato glucosa (UDPG). Seguidamente, a partir de un polmero preexistente, se van aadiendo restos de glucosa a travs de enlaces 1-4 por accin de la glucgeno-sintetasa. Mediante la enzima ramificante a-1,4glucano (a-1,4-glucano-6-glucosiltransferasa), que transfiere un oligosacrido con uniones a-1,4 a una posicin a-1,6, se completa la estructura normal del glucgeno. La degradacin del glucgeno se lleva a cabo mediante dos sistemas enzimticos: la fosforilasa y la enzima desramificante.

La fosforilasa hidroliza los enlaces a-1,4 liberando G-1-P. Esta enzima se presenta en una forma activa a, fosforilada, y una inactiva b. El paso de la forma b a la a requiere la participacin de la enzima fosforilasa-b-cinasa. La enzima desramificante es una protena bifuncional. Su actuacin incluye dos pasos. En el primero transfiere tres restos de glucosa de una cadena lateral en degradacin a una central (actividad de transferasa de glucano), dejando un nico resto de glucosa unido a la cadena central por un enlace a1,6. ste es hidrolizado en un segundo paso a glucosa libre (actividad a-1,6-amilasa). Esta degradacin del glucgeno se traduce en la formacin de glucosa libre en un 8-10% y de G-1-P en un 90%. La G-1-P es convertida en G-6-P por accin de la fosfoglucomutasa. Para poder ser liberada al torrente sanguneo y de este modo mantener la glucemia, la G-6-P debe ser desfosfatada a glucosa mediante la enzima glucosa-6-fosfatasa. En el msculo, la G-1-P y la G-6-P entran en la gluclisis para la obtencin de ATP durante la contraccin muscular. La regulacin del metabolismo del glucgeno en el hgado se lleva a cabo a travs de la concentracin de glucosa extracelular. Para mantener la glucemia, el hgado acta como dador o captador de glucosa, dependiendo de los niveles extracelulares. Las enzimas clave para la regulacin son la fosforilasa y la sintetasa. Hormonas como el glucagn activan la glucogenlisis a travs de una serie de reacciones en cascada que utilizan el AMPc para la activacin de la fosforilasa y la inhibicin de la sintetasa. Por su parte, la insulina activa la sntesis de glucgeno. En el msculo no existe la regulacin del metabolismo del glucgeno a travs de la glucosa. El calcio estimula la fosforilasa b-cinasa, y es el mismo glucgeno el que acta inhibiendo la sntesis excesiva. Al igual que en el hgado, la insulina favorece la sntesis de glucgeno. Atendiendo a las manifestaciones clnicas, a los criterios de diagnstico y a su tratamiento, los trastornos genticos que afectan el metabolismo del glucgeno pueden dividirse en dos categoras: las que tienen una fisiopatologa heptica hipoglucmica y las musculares. Dentro del primer grupo estaran las glucogenosis tipos Ia, Ib, III, VI y VIa, y dentro del segundo las glucogenosis tipos V, VII y los defectos de la gluclisis que no causan acumulacin de glucgeno. Sin embargo,existen entidades que presentan una fisiopatologa peculiar, como las glucogenosis tipos II y IV.

Si bien la nomenclatura ms difundida de las glucogenosis es la de la numeracin romana, existen ciertas confusiones por la asignacin de diferente numeracin para una misma entidad. Por ello es recomendable nombrarlas utilizando el defecto enzimtico. El uso de los nombres propios se mantiene por razones histricas. En conjunto, la prevalencia de las glucogenosis es de 1:20.000-1:25.000, siendo los tipos I, II, III y IV los ms frecuentes. Todas ellas se transmiten de forma autosmica recesiva, con excepcin de la deficiencia de fosforilasa-b-cinasa que est ligada al cromosoma X.

GLUCOGENOSIS TRASTORNOS DEL METABOLISMO DEL GLUCGENO Se incluyen bajo esta definicin los trastornos genticos que afectan la va de formacin del glucgeno y las de su utilizacin. El glucgeno es un polisacrido formado por molculas de glucosa unidas entre s predominantemente por enlaces a-1- 4 y en un 7-10% por enlaces a-1,6. Estas uniones confieren a la molcula de glucgeno una estructura arbrea que permite acumular millones de molculas de glucosa sin variacin de la presin osmtica. El contenido de glucgeno es superior en el hgado que en el msculo (unos 70 mg/g de tejido y unos 15 mg/g de tejido, respectivamente). Sin embargo, este contenido flucta notablemente como consecuencia de la alimentacin y de los estmulos hormonales. En el hgado, el glucgeno tiene como misin mantener la glucemia, y en el msculo, se utiliza para la obtencin de energa (ATP) durante la contraccin muscular. La internalizacin de la glucosa en los tejidos requiere su fosforilacin a glucosa6-fosfato (G-6-P), mediante una hexocinasa que en el hgado es especficamente una glucocinasa. La G-6-P se convierte en glucosa-1-fosfato (G-1-P) mediante la fosfoglucomutasa. La G-1-P utilizando uridintrifosfato (UTP) y mediante la pirofosforilasa de

glucosiluridildifosfato se transforma en uridindifosfato glucosa (UDPG). Seguidamente, a partir de un polmero preexistente, se van aadiendo restos de glucosa a travs de enlaces 1-4 por accin de la glucgeno-sintetasa. Mediante la enzima ramificante a-1,4glucano (a-1,4-glucano-6-glucosiltransferasa), que transfiere un oligosacrido con uniones a-1,4 a una posicin a-1,6, se completa la estructura normal del glucgeno.

La degradacin del glucgeno se lleva a cabo mediante dos sistemas enzimticos: la fosforilasa y la enzima desramificante. La fosforilasa hidroliza los enlaces a-1,4 liberando G-1-P. Esta enzima se presenta en una forma activa a, fosforilada, y una inactiva b. El paso de la forma b a la a requiere la participacin de la enzima fosforilasa-b-cinasa. La enzima desramificante es una protena bifuncional. Su actuacin incluye dos pasos. En el primero transfiere tres restos de glucosa de una cadena lateral en degradacin a una central (actividad de transferasa de glucano), dejando un nico resto de glucosa unido a la cadena central por un enlace a1,6. ste es hidrolizado en un segundo paso a glucosa libre (actividad a-1,6-amilasa). Esta degradacin del glucgeno se traduce en la formacin de glucosa libre en un 8-10% y de G-1-P en un 90%. La G-1-P es convertida en G-6-P por accin de la fosfoglucomutasa.

Revisa esta pagina para que veas la clasificacin de estas enfermedades relacionadas al metabolismo del Glucogeno http://www.glucogenosis.org/documentos.asp?m=13

I. Enfermedad de von Gierke Enzima deficiente: glucosa-6-fosfatasa Afectacin: hgado y rin. Clnica: hepatomegalia, alteraciones del crecimiento, hipoglucemia

La enfermedad de Von Gierke o glucogenosis tipo I (GSD-I) es una enfermedad metablica poco frecuente, hereditaria autosmica recesiva, provocada por un acmulo anormal de glucgeno. La deficiencia de la glucosa-6-fosfatasa (G-6-fosfatasa), que es la enzima que interviene en el ltimo paso en la produccin de glucosa a partir de las reservas de glucgeno heptico y de la gluconeognesis, causa una grave hipoglucemia. Fue diagnosticada por primera vez en 1928 por Simon Van Creveld y estudiada histolgicamente por Edgar Von Gierke en 1929.

Epidemiologa Se estima que la incidencia es del orden de 1/100.000 nacimientos y se transmite de forma autosmica recesiva. La herencia de enfermedades genticas se describe tanto por el tipo de cromosoma en que se encuentra el gen anormal (autosmico o cromosoma sexual), como por el hecho de que el mismo gen sea dominante o recesivo. Si es dominante, el gen anormal de uno de los padres es suficiente para provocar la enfermedad y, si es recesivo, es necesario que ambos genes sean anormales para que se produzca la enfermedad. Por tanto, la GSD-I est presente tanto en hombres como en mujeres y es necesario que ambos padres transmitan el gen mutado para que sta se manifieste. Estadsticamente, si ambos padres son portadores del gen mutado, cada uno de sus hijos tiene el 25% de probabilidad de heredar la enfermedad, el 25% de ellos de ser sanos y el 50% de ser portadores. Mortalidad Las principales causas de muerte son convulsiones hipoglucmicas y/o acidosis grave. En la GSD-Ib, las infecciones pueden ser la causa ms probable de muerte. Es posible por otra parte, que se produzca hipoglucemia profunda sin sntomas clnicos. En la actualidad, este fenmeno se explica mediante la elevacin de la concentracin de cuerpos cetnicos en la sangre, que sustituye a la glucosa como fuente de energa para el cerebro. La mortalidad, frecuente en otras pocas, se ha tornado ahora en rara si el control metablico es el adecuado. Etiologa En esta forma de glucogenosis, el defecto bsico es que el paciente tiene una deficiencia en el enzima glucosa 6-fosfatasa y no puede convertir el glucgeno en glucosa libre (sustancia de la que el organismo obtiene la energa). El problema inmediato es la baja cantidad de azcar en la sangre; algunos pacientes, por ejemplo algunos nios, tienen serias hipoglucemias. La enzima es escasa en el hgado, riones e intestino delgado, donde funciona normalmente. El problema metablico est centrado en el hgado. El hgado normalmente almacena glucosa como glucgeno (usualmente hasta 5 g de glucgeno cada 100 g de tejido heptico). Normalmente, cuando el azcar en sangre disminuye, este glucgeno se convierte en glucosa libre conservando el nivel de azcar normal en sangre (glicemia). Como los pacientes con GSD-I pueden almacenar glucosa como glucgeno pero no pueden liberarlo normalmente, con el tiempo se acumulan grandes cantidades de glucgeno en el hgado. Ciertas hormonas, particularmente el glucagn, se incrementan en el cuerpo intentando hacer crecer el nivel de azcar en la sangre pero eso resulta imposible. Tambin se incrementa considerablemente el cido lctico (intenta romper el

glucgeno en glucosa) y las grasas en la sangre. Las grasas estn movilizadas y se almacenan en el hgado con el glucgeno, esto conduce a agrandar el hgado (hepatomegalia). Por lo dems, el hgado funciona con normalidad. Los depsitos de grasa pueden ocurrir en el coraznenfermedad de Pompey en los msculos esquelticosenfermedad de McArdle. Clasificacin Dentro de la GSD-I se han identificado en un principio dos subtipos, el GSD-Ia y el GSDIb. El tipo Ia se debe a una deficiencia de actividad de G-6-fosfatasa heptica y renal. Por otra parte, se han descrito una serie de pacientes con caractersticas clnicas relativamente indistinguibles de las GSD-I, pero con niveles normales de actividad heptica de G-6-fosfatasa. Se ha demostrado una deficiencia del transporte de la glucosa-6-fosfato en pacientes clasificados como GSD-Ib o pseudotipo I. Ms tarde, se han descrito otros dos tipos ms raros (Ic y Id) que presentan algn dficit suplementario. Las diferencias entre el tipo Ia y el Ib no son significativas, con la particularidad de que los afectados por el tipo Ib presentan infecciones bacterianas recurrentes (en vas respiratorias altas e intestino) y neutropenia (niveles anormalmente bajos de neutrfilos, un tipo de clulas blancas de la sangre). Tambin pueden desarrollar pancreatitis crnica e inflamacin crnica del intestino. La enfermedad de Von Gierke o glucogenosis tipo I, puede incluirse en cualquiera de las siguientes categoras: Glucogenosis. Errores innatos del metabolismo. Enfermedades de depsito de glucgeno. Enfermedades genticas. Enfermedades raras. Sntomas La enfermedad puede manifestarse en los primeros meses de vida, o bien, en los casos menos graves, hacia finales del primer ao. Los recin nacidos pueden presentar hepatomegalia, insuficiencia respiratoria, cetoacidosis y convulsiones hipoglucmicas. En la niez Hipoglucemia: niveles de azcar en la sangre muy bajos. No respuesta a la prueba de glucagn o adrenalina: Se incrementa el cido lctico en sangre en lugar de los niveles de azcar. Hepatomegalia: agrandamiento del hgado. Aspecto de mueca: mejillas hinchadas, extremidades y trax delgados y un vientre protuberante.

Intolerancia al ayuno, necesidad de alimentaciones frecuentes. Niveles altos de cido lctico, colesterol y grasas en sangre (principalmente triglicridos). Retraso en el crecimiento lineal y del desarrollo motor. Sangrados frecuentes y xantomas (moratones) por deficiencias plaquetarias. Neutropenia e incremento en el riesgo de infeccin y lceras en la boca o los intestinos por el mal funcionamiento de los leucocitos (en el tipo Ib). En la pubertad Retraso de la pubertad y desarrollo insuficiente. Nivel elevado de cido rico que puede provocar episodios de gota. Adenomas hepticos. Si no se tratan pueden derivar en malignos. Clculos renales o insuficiencia renal. Osteoporosis, consecuencia de un equilibrio de calcio negativo. Proteinuria y microalbuminuria. Diagnstico Las tcnicas utilizadas para el diagnstico prenatal de otros trastornos, como la amniocentesis y el estudio de vellosidades coriales, no sirven para detectar el dficit de la enzima Glucosa-6-fosfatasa (causa de la glucogenosis tipo I). La hipoglucemia en ayunas con hepatomegalia, hiperlipidemia, acidosis lctica y una respuesta disminuida de la glucemia a la adrenalina y al glucagn, sugieren fuertemente el diagnstico. La perfusin intravenosa de galactosa aumenta ms el nivel de lactato en sangre que el de glucosa. El diagnstico incluir siempre estudios de la sangre, radiografas (hgado y riones) y pruebas de ultrasonido de hgado. En la actualidad se han localizado varias mutaciones genticas que originan esta enfermedad (heterogeneidad gentica), lo cual ha favorecido el estudio pre y postnatal sin tener que recurrir a tcnicas invasivas como la biopsia heptica para el diagnstico enzimtico. Brody y colaboradores en 1995 identificaron el gen de la G-6-Fosfatasa en el cromosoma 17q21. Ante la imposibilidad de realizar un estudio gentico, el diagnstico definitivo se lleva a cabo mediante la determinacin de los niveles de la enzima G-6-Fosfatasa y la presencia de depsitos de glucgeno en el hgado. Tratamiento Tipo Ia y Ib El objetivo del tratamiento consiste en reducir al mnimo la acidemia orgnica y conservar los niveles de glucemia por encima de los 70 mg/dl, evitando con ello la hipoglucemia secundaria a una ingesta insuficiente de glucosa.

En el caso de producirse convulsiones hipoglucmicas, ser necesario no solo recuperar los niveles normales de azcar en sangre, sino tambin, recuperar el equilibrio metablico mediante la administracin de aminocidos por va intravenosa. Se recomienda la administracin de alimentos de elevado contenido en almidn separados por intervalos de 2 a 3 h durante el da, segn la tolerancia individual de cada nio, combinndose con tratamiento con almidn de maz o administracin nocturna por sonda de preparados lquidos que contengan polmeros de glucosa. El tratamiento ha logrado mejorar la supervivencia y corregir los trastornos del crecimiento y el desarrollo. Tras el inicio del tratamiento, puede verse un brote de crecimiento de hasta 1 cm/mes durante el primer ao. La respuesta del paciente al tratamiento con administracin frecuente de alimentos con alto contenido en almidn durante el da y alimentacin nocturna por sonda es variable, mejorando la mayora de los trastornos asociados a la GSD I, aunque sin corregirse la patologa. Los niveles de lactato, cido rico y triglicridos permanecen entre leve y moderadamente elevados en la mayora de los pacientes. Alimentacin nocturna por sonda La alimentacin nocturna por sonda precisa administrar glucosa exgena a una velocidad que reduzca la necesidad heptica de producir glucosa, obviando eficazmente as la funcin fundamental de la G-6-Fosfatasa ausente. La mayora de los lactantes y nios normales, produce glucosa a una velocidad de 5 a 8 mg/kg de peso corporal/minuto. El factor fundamental en el control de los niveles sanguneos de lactato de estos pacientes puede ser el ajuste de la velocidad de alimentacin para que resulte igual o ligeramente superior a la velocidad normal de produccin heptica de glucosa. La administracin de glucosa a una velocidad de 8 a 9 mg/kg de peso corporal/minuto previene la hipoglucemia y reduce al mnimo la acidosis orgnica en la mayora de los pacientes con GSD-I.[4] Es preciso modificar la velocidad de administracin de forma individualizada, reevalundola cada tres a seis meses. Toda velocidad de infusin superior a la indicada puede producir anorexia diurna, incapacidad de consumir cantidades adecuadas de hidratos de carbono durante el da e ingesta insuficiente de protenas. Una vez alcanzado el mximo crecimiento adulto, el paciente puede resistir perodos ms prolongados sin almidn. La combinacin de cierta cantidad de protenas y polmeros de glucosa tiende a decelerar la absorcin de los hidratos de carbono. Resulta esencial aportar el preparado mediante infusin regular y constante empleando una bomba de infusin con sistema de alarma que indique oclusin de la sonda o fallos de la bomba. La hipoglucemia que sigue a la interrupcin de la alimentacin por sonda es mucho ms rpida que la que se produce despus de una comida. En algunos casos

de detencin accidental de la infusin los pacientes fallecieron a consecuencia de una hipoglucemia rpida y grave. En el caso de que el nio quite la sonda durante la noche, no seran efectivas las alarmas de la bomba de infusin, ya que no hay oclusin, y la mejor forma de evitar esto es utilizando una especie de empapador con alarma.[5] La mayora de los nios puede aprender a introducirse su propia sonda nasogstrica por la noche sin dificultad. Es preciso instruir a padres e hijos cuidadosamente sobre el uso y cuidado de la bomba. Si el uso de la sonda nasogstrica no es viable, puede introducirse una sonda de gastrostoma. Sin embargo, con la preparacin adecuada, es posible tratar a la mayora de los pacientes mediante sonda nasogstrica. Tratamiento con almidn de maz En nios mayores, adolescentes y adultos, puede emplearse el almidn de maz no cocido como forma alternativa al tratamiento eficaz para pacientes con GSD-1. Se ha demostrado que la ingestin de 1,75-2,5 g de almidn de maz por kg de peso corporal cada seis horas, que aporta 5,3-7,6 mg de glucosa por kg de peso corporal y minuto, mantiene una glucemia relativamente constante, siempre que la glucemia inicial fuese normal. El tratamiento a largo plazo con almidn de maz ha resultado tan eficaz como la alimentacin nocturna mediante sonda nasogstrica en cuanto a conservacin constante de los niveles de glucemia y restitucin del crecimiento normal. Inicialmente no se recomendaba el tratamiento con almidn de maz para los lactantes o los nios pequeos. Los niveles de amilasa pancretica propios del adulto, una de las dos enzimas necesarias para la hidrlisis del almidn, no se alcanzan hasta los dos a cuatro aos. La preparacin adecuada del almidn de maz resulta indispensable para un tratamiento adecuado. Es preciso preparar el almidn de maz con agua a temperatura ambiente. Los efectos colaterales tpicos (diarrea transitoria, distensin abdominal y meteorismo) son poco importantes y se resuelven de forma espontnea. Alimentacin por va oral El nio debe ingerir pequeas comidas de elevado contenido en almidn cada 2 a 3 horas o con la frecuencia necesaria para mantener su nivel de glucemia por encima de 70 mg/dl. La primera comida del da debe producirse treinta minutos antes o inmediatamente despus de que el nio interrumpa la alimentacin nocturna por sonda debido al rpido desencadenamiento de hipoglucemia tras la interrupcin de la alimentacin intragstrica. Se administran entre cinco y seis comidas al da por va oral, dependiendo de la duracin de la pauta de alimentacin por sonda y de las necesidades individuales de cada nio. La ltima comida debe producirse durante el perodo de dos o tres horas previo al inicio de la alimentacin nocturna. La alimentacin por va oral

aporta un 60-70% de las kilocaloras en forma de hidratos de carbono, 25-35% de las kilocaloras en forma de grasa y 10-15% de kilocaloras en forma de protenas. La fuente de carbohidratos debe ser fundamentalmente almidn. Es preciso limitar o evitar el consumo de alimentos que contienen sacarosa, galactosa y fructosa (como las frutas, el azcar de mesa y la leche)[2] puesto que la galactosa y la fructosa se convierten rpidamente en lactato y contribuyen poco o nada a una ingesta constante de glucosa adecuada. Debe subrayarse la importancia de la frecuencia de alimentacin y la ingestin de alimentos con elevado contenido en almidn. La incorporacin de cierta cantidad de protenas y grasas a cada comida con elevado contenido en almidn, contribuye a prolongar el periodo de absorcin de la glucosa. Trasplante heptico El trasplante, hoy en da, slo debe de considerarse en aquellos pacientes que no respondan a un tratamiento diettico adecuado o que hayan desarrollado adenomas malignos. Corrige la enfermedad tanto en el tipo Ia como en el Ib, sin embargo, en este ltimo no corrige la neutropenia. En las dos ltimas dcadas se ha producido un importante progreso en el tratamiento de pacientes con glucogenosis. La infusin nasogstrica nocturna (o las tomas de maicena cruda) asociada a una ingesta de comidas frecuentes durante el da, se ha presentado como un tratamiento eficaz y beneficioso que contribuye a la prevencin o regresin de los adenomas hepticos. Otras opciones Terapia enzimtica: consiste en colocar la enzima que falta (G-6-Fosfatasa) en el hgado. El problema que se presenta es que resulta difcil hacerla llegar al lugar adecuado en la clula para que realice su funcin. La G6Pasa est asociada firmemente a la membrana del retculo endoplasmtico (ER) y del ncleo. Terapia gentica: consiste en preparar el gen en laboratorio y luego colocarlo en el lugar adecuado para la sntesis de la enzima G-6-fosfatasa. La dificultad en este caso consiste en conseguir que los genes utilizados se mantengan en un nivel teraputico y por un tiempo prolongado y, por otra parte, prevenir la respuesta del sistema inmunitario para que permita transferir los genes. La Dra. Chou ha presentado los resultados obtenidos en el protocolo de terapia gentica sobre ratones. Los ratones tratados con un vector adenovirus no han sobrevivido despus de 49 das de vida, sin embargo, un 25% de los tratados con un vector del tipo AAV, han sobrevivido ms all de ese lmite. Durante el tratamiento se ha observado una disminucin de triglicridos, cido rico y colesterol y una elevacin de la glucosa. Esta

terapia se presenta como una de las grandes esperanzas de cara a la futura curacin de esta enfermedad. Tipo Ib El aspecto diferencial en el tipo Ib est en el tratamiento de las infecciones recidivantes. Las alteraciones de los neutrfilos son independientes del control metablico, por eso es necesaria la adopcin de otro tipo de medidas. La utilizacin de GM-CSF (factor recombinante humano estimulante de la colonia de granulocitos macrfagos) y G-CSF (factor estimulante de la colonia de granulcitos) ha proporcionado buenos resultados. La dosis utilizada de GM-CSF fue de 7 mg/kg de peso/da, y la de G-CSF de 3 mg/kg de peso/da, ambas por va subcutnea. II. Enfermedad de Pompe Enzima deficiente: alfa-(1 - > 4)-glucn-6-glucosiltrasferasa Afectacin: hgado, corazn y msculo. Clnica: insuficiencia cardiorespiratoria, puede ser mortal antes de los 2 aos de edad. La glucogenosis tipo II o enfermedad de Pompe, es una rara enfermedad de almacenamiento lisosmico hereditaria autosmica recesiva, causada por una disfuncin de la enzima Glucosil Transferasa (14) cida lisosmica, tambin denominada maltasa cida. Provoca una acumulacin creciente de glucgeno en el lisosoma, que afecta, principalmente, al tejido muscular. En nios destaca por producir insuficiencia cardaca al acumularse en el msculo cardaco causando cardiomegalia. Se estima que la incidencia de todos los subtipos clnicos es de uno por cada 40.000 nacimientos. La enfermedad de Pompe se da en todas las razas y, al ser una enfermedad autosmica recesiva, afecta por igual a hombres y mujeres. Se calcula que, tan slo en los pases desarrollados, puede haber entre 5.000 y 10.000 enfermos vivos. Se han detectado casos en distintas especies animales, incluyendo peces, aves y mamferos. De acuerdo con los datos de la Asociacin Espaola de Enfermos de Glucogenosis (AEEG), en Espaa la enfermedad presenta su mayor incidencia en las comunidades autnomas de Andaluca, Madrid y Murcia, siendo la provincia de Jan el mayor foco aparente de esta patologa, particularmente en sus variedades ms graves. Contenido [ocultar] 1 Causa de la enfermedad de Pompe 2 Subtipos clnicos 3 Tratamiento 4 Vase tambin

5 Enlaces externos

Causa de la enfermedad de Pompe La enfermedad de Pompe es un error congnito del metabolismo del glucgeno que afecta al gen encargado de dar la orden de sntesis de la enzima alfa-(1,4)-glucosidasa en los lisosomas. Dicho gen (GAA) se encuentra localizado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q). Dependiendo del tipo de mutacin en el gen, existir una deficiencia total o parcial de la actividad de la enzima en todas las clulas del organismo. Esta deficiencia puede tener consecuencias sobre diferentes tejidos, aunque el efecto ms notable se produce en las clulas musculares, pues en ellas se acumula gran cantidad de glucgeno residual que es absorbido por los lisosomas para su transformacin en glucosa. El depsito creciente de glucgeno en los lisosomas interfiere con la funcin celular y causa daos en las clulas. Se han identificado cerca de 200 mutaciones del gen GAA que pueden encontrarse en la siguiente base de datos: Pompcenter. Subtipos clnicos Existen tres variedades de la enfermedad de Pompe: la infantil, la juvenil y la adulta, definidas cada una de ella segn la edad de aparicin de los sntomas y la velocidad de progresin de la enfermedad, estando ambos parmetros determinados por el grado de actividad enzimtica del paciente (inferior al 1% de los valores normales en la variedad infantil, entre el 1% y el 10% en la juvenil, y entre el 10% y el 20% en la adulta) Tratamiento Complicaciones cardacas y respiratorias son tratados sintomticamente. Terapias fsicas y ocupacionales puede ser beneficiosa para algunos pacientes. Las alteraciones en la dieta pueden proporcionar mejoras temporales pero no alteraran el curso de la enfermedad. El asesoramiento gentico puede proveer a las familias la informacin con respecto al riesgo en los embarazos futuros. El 28 de abril de 2006 la Agencia de Medicamentos y Alimentos de los E.E.U.U. aprob un uso de licencia biolgico (BLA) para Myozyme (alglucosidase alfa, rhGAA),el primer tratamiento para los pacientes con la enfermedad de Pompe. Esto estaba basado en la terapia del reemplazo de una enzima, usando la alglucosidase alfa humana biolgicamente activa, producida en clulas de los ovarios de los hmsters chinos. Myozime esta designada por el FDA como una droga hurfana, y fue aprobada en revisin de prioridad. El FDA aprob la administracin de Myozime por infusin intravenosa de la solucin. La seguridad y la eficacia de Myozyme fueron determinadas en dos ensayos clnicos

separados en 39 pacientes con inicio infantil de la enfermedad de Pompe sus edades eran de un 1 mes a 3.5 aos a la hora de la primera infusin. El tratamiento de Myozime prolonga claramente la supervivencia total. El diagnostico y tratamiento temprano conlleva a resultados mucho mejores. El tratamiento tiene efectos secundarios entre los cuales podemos encontrar fiebre,erupcin cutnea y incremento del ritmo cardaco, estas condiciones son usualmente manejables. Myozime cuesta en promedio unos 300.000$ al ao, y debe ser tomado por el paciente por el resto de su vida. Algunas aseguradoras americanas han negado pagar por l. El 14 de Agosto del 2006 Health Canada aprob Myozime para el tratamiento de la enfermedad de Pompe. El 14 de Junio del 2007 la revisin canadiense del medicamento comn public sus recomendaciones con respecto a la financiacin pblica para la terapia de Myozyme. Su recomendacin era proporcionar la financiacin para tratar un subconjunto muy pequeo de los pacientes de Pompe (nios menos un ao de edad con cardiomiopata. La gran mayora de pases desarrollados est proporcionando el acceso a la terapia para todos los pacientes diagnosticados de Pompe.El 26 de mayo de 2010 fue aprobado Lumizyme por la FDA, una versin similar de Myozyme, para el tratamiento de la enfermedad de Pompe en inicios tardos. III. Enfermedad de Cori Enzima deficiente: amilo-(1 - >)-glucosidasa Afectacin: hgado y msculo. Clnica: hepatomegalia, alteraciones del crecimiento, hipoglucemia, aunque con menor intensidad que en el tipo I La Enfermedad de Cori es de TIPO III: Deficiencia de la amilo-1,6-glucosidasa. Enzima Desramificadora. En esta enfermedad el glucgeno es de estructura anmala ya que al no poseer est enzima el glucgeno tiene cadenas externas muy cortas y no puede seguir degradndose por lo que se acumula en hgado y msculo provocando sntomas de hipoglucemia . Su tratamiento consiste en una alimentacin frecuente y rica en protenas para que el hgado por gluconeognesis genere la suficiente glucosa. Los sntomas de esta enfermedad suelen desaparecer durante la pubertad por razones desconocidas. A la enfermedad de Cori se le considera un trastorno metablico autosmico recesivo producido por la expresin deficiente de la amilo-1,6-glucosidasa (parte del sistema enzimtico desrramificador del glucgeno). El curso clnico de la enfermedad es similar al de la enfermedad por almacenamiento de glucgeno tipo I, pero ms leve. La hepatoesplenomegalia masiva, que est presente en nios, disminuye y ocasionalmente desaparece con la edad. Los niveles de glucgeno con ramificaciones exteriores cortas se elevan en los msculos, hgado y eritrocitos. Se han identificado seis grupos, los ms prevalente son los subgrupos tipo IIIa y tipo IIIb.

IV. Enfermedad de Andersen Enzima deficiente: amilo-(1 - >4, 1 - >6)-glucosiltransferasa Afectacin: hgado. Clnica: cirrosis heptica, puede ser mortal antes de los 2 aos de edad. La enfermedad de Andersen se encuentra clasificada dentro de las glucogenosis Tipo IV. Se caracteriza por el deficit de la enzima ramificante amilo (1.4-1.6)tranglucosilasa o glucan transferasa. Provoca hepatoesplenomegalia , acumulacin de polisacridos con pocos puntos de ramificacion. Se produce la muerte por insuficiencia cardiaca y heptica durante el primer ao de vida. Posee glucgeno anormal. Trastorno metablico autosmico recesivo producido por una deficiencia en la expresin de la enzima ramificadora de 1,4-alfa-glucano (alfa-1,4-glucan-6-alfa-glucosiltransferasa), lo que produce acumulacin anormal de glucgeno con largas ramificaciones exteriores. Las caractersticas clnicas son hipotona muscular y CIRROSIS. La muerte por enfermedad heptica generalmente ocurre antes de los 2 aos de edad. La clnica se caracteriza por presentar cirrosis heptica progresiva que comienza a manifestarse en los primeros 18 meses de vida con hepatoesplenomegalia y retraso del desarrollo. La cirrosis sigue un curso progresivo originando hipertensin portal, ascitis, varices esofgicas e insuficiencia heptica. Existe una forma neuromuscular de la enfermedad por deposito de glucgeno tipo IV, estos nios presentar hipotonia grave y afectacin neuronal. El diagnstico definitivo requiere la determinacin de la actividad de la enzima. Los pacientes tienen un mal pronstico, y suelen fallecer a partir de los 5 aos. V Enfermedad de McArdle Enzima deficiente: fosforilasa Afectacin: msculo. Clnica: cansancio y debilidad muscular La enfermedad de McArdle (Enfermedad por almacenamiento de glucgeno tipo V o Glucogenosis 5) es una enfermedad que pertenece al grupo de las llamadas enfermedades raras por afectar a menos de un 5 por mil de la poblacin. Se trata de una enfermedad de tipo gentico, extremadamente rara, caracterizada por una imposibilidad del organismo para descomponer el glucgeno, fuente importantsima de energa muscular. Esa imposibilidad es provocada por la ausencia de la enzima glicoltica fosforilasa muscular.

Para contraer la enfermedad suele ser necesaria la aportacin de un gen defectuoso por cada uno de los padres, siendo extraos los casos de la enfermedad en los que slo uno de los padres es poseedor de dicho gen. Entre otros sntomas, se manifiesta con dolor muscular tras el ejercicio, calambres, fatiga, presencia de mioglobina en la orina e incluso insuficiencia renal grave. Estos son sintomas de una enfermedad llamada Rabdomiolisis que en este caso es causado por un defecto enzimatico hereditario en el metabolismo de los carbohidratos (deficit de miofosforilasa) A da de hoy, no existe un tratamiento especfico contra esta enfermedad. Si bien se ha comprobado que la administracin de sacarosa (azcar comn), en dosis de 37 gramos en adolescentes y adultos y entre 18 y 20 gramos en nios justo antes de la realizacin de un ejercicio se ve reflejada en una menor sensacin de agotamiento. Las dietas bajas en carbohidratos deben ser evitadas en estos pacientes, recomendndose dietas consistentes en 40% carbohidratos, 30-35% grasas y 25-30% de protenas Lo ms normal es observar un tratamiento sintomtico, evitando la realizacin de ejercicio fsico intenso. La enfermedad de McArdle no vara la esperanza de vida de sus afectados. VI. Enfermedad de Hers Enzima deficiente: fosforilasa Afectacin: hgado. Clnica: hepatomegalia, alteraciones del crecimiento, hipoglucemia, aunque con menor intensidad que en el tipo I En este grupo se incluyen los pacientes que presentan dficit de la actividad fosforilasa no muscular. Esta enzima se presenta en dos formas: una inactiva, b, que se transforma en activa, a, por fosforilacin de un resto de serina, catalizado por la enzima fosforilasab-cinasa. La fosforilasa-b-cinasa es una protena heteropolimrica formada por cuatro subunidades diferentes (a, b, g y d) codificadas por genes diferentes. La subunidad a est codificada en el cromosoma X. La sub-unidad d es una calmodulina que permite que la fosforilasacinasa sea regulada a travs del calcio. La actividad cataltica se sita en la subunidad g, que confiere adems especificidad tisular. Las subunidades a y b son las que regulan la actividad cataltica en funcin del grado de fosforilacin. Por lo tanto, el dficit de fosforilasa puede estar causado tanto por una alteracin de la fosforilasa per se como por una mutacin en los genes que codifican cada una de las cuatro subunidades de la fosforilasa-b-cinasa. As pues, dentro de este grupo se incluyen: - dficit de fosforilasa heptica, de herencia autosmica recesiva; - dficit de fosforilasa-b-cinasa heptica, ligada al cromosoma X o autosmica recesiva, y

- dficit de la fosforilasa-b-cinasa heptica y muscular de herencia autosmica recesiva. Aunque clnicamente existe una gran variabilidad fenotpica, las manifestaciones ms frecuentes son la hepatomegalia, el retraso motor y del crecimiento y la hiperlipemia. Algunos pacientes presentan hipoglucemia cetsica en ayunas. En ciertos pacientes la prueba de la galactosa se halla alterada, con aumento del cido lctico, mientras que en otros es normal. La prueba de estimulacin del glucagn es muy variable y poco informativa. Se han descrito algunos pacientes con dficit slo de la fosforilasa-cinasa muscular y con una presentacin clnica variable desde una miopata grave en la infancia hasta una intolerancia al ejercicio en un paciente adulto. Se han descrito 2 pacientes que presentaron un dficit de fosforilasacinasa exclusivamente en el miocardio, de curso mortal. El diagnstico de la deficiencia de fosforilasa heptica puede realizarse en hemates, aunque stos no siempre reflejan la actividad heptica, como consecuencia de las numerosas isoenzimas de este tipo celular. El diagnstico diferencial con las glucogenosis tipos I y III se basa en la sintomatologa, mucho ms benigna, que en ocasiones ni siquiera justifica la biopsia heptica. En los dficit de fosforilasa-b-cinasa ligados al cromosoma X, la demostracin del estado homocigoto o heterocitogo puede establecerse por la medicin enzimtica en hemates. Para la forma autosmica recesiva, mucho ms grave, es necesaria la valoracin de la enzima en tejido heptico. En las formas musculares, tanto de msculo esqueltico como de miocardio, es necesario remitirse a dichos tejidos. En las formas hepticas se ha detectado la presencia de oligosacridos ricos en glucosa. En la mayora de los casos no se requiere una terapia especial.

VII. Enfermedad por deficiencia de fosfofructocinasa Enzima deficiente: fosfofructocinasa. Afectacin: msculo. Clnica: cansancio y debilidad muscular

VIII. Enfermedad de Tarui Enzima deficiente: fosforilasacinasa Afectacin: hgado. Clnica: hepatomegalia, alteraciones del crecimiento, hipoglucemia, pero con menor intensidad que en el tipo I.

La glucogenosis tipo VII o enfermedad de Tauri, es una enfermedad metablica rara, que presenta un aumento leve de glucgeno en el msculo. Tambin se denomina Enfermedad del Glucgeno Muscular Tipo VII, Dficit de Fosfofructoquinasa, Dficit de Fosfofructoquinasa Muscular, Glucogenosis Tipo VII, Enfermedad por Depsito de Glucgeno VII.

La enfermedad de Tauri esta causada por un dficit congnito de la enzima fosfofructocinasa muscular. Esta enzima esta presente en el msculo esqueltico, el Hgado y las Plaquetas, en esta enfermedad existe una dficit enzimtico de esta enzima solo en el msculo. En esta enfermedad al existir un dficit de la enzima fosfofructoquinas, no puede metabolizar la glucosa procedente del glucgeno y aparece un aumento de glucgeno leve en msculo. Las enfermedades que se caracterizan por una alteracin en el mecanismo del glucgeno se llaman glucogenosis, y tienen una prevalencia de 1 por cada 20.000 25.000 nacidos vivos. Esta enfermedad se transmite de forma autosmica recesiva. El diagnstico definitivo se realiza mediante la determinacin enzimtica en el tejido muscular de la enzima fosfofructocinasa muscular.

Datos relevantes Clnicamente suele debutar por sntomas que se caracteriza por debilidad y calambres temporales del msculo esqueltico durante el ejercicio. El desarrollo mental es normal. El pronstico de la enfermedad es bueno. No existe un tratamiento especfico, pero se debe evitar el ejercicio extenuante para prevenir los episodios de mioglobinuria y los calambres musculares.

Se debe a la deficiencia de la enzima fosfofructocinasa, cuya funcin es fosforilar la fructosa-6-fosfato a fructosa-1,6-difosfato. Por lo tanto, un bloqueo de este paso determina la incapacidad para la obtencin de energa a partir de la glucosa libre o del glucgeno. La enzima es un tetrmero, que en el msculo est formado por un nico tipo de subunidades. En los hemates se expresan dos subunidades diferentes, la del msculo y la heptica. Los pacientes afectos de esta deficiencia presentan una miopata muscular con intolerancia al ejercicio acompaado de calambres, mioglobinuria e hiperuricemia. Estos dos ltimos sntomas son menos acusados que en la glucogenosis tipo V, entidad

clnicamente muy similar. Se diferencia, adems, de esta ltima porque los pacientes presentan anemia hemoltica (como consecuencia del dficit parcial de la fosfofructocinasa eritrocitaria). El diagnstico se basa en la demostracin del d-ficit enzimtico en el msculo y el dficit parcial en los hemates. Aunque la acumulacin de glucgeno es moderada, ste presenta una estructura lineal parecida a la que se detecta en la glucogenosis tipo IV. Esto se debe al incremento de la G-6-P que se produce como consecuencia del bloqueo. Este incremento activa la glucgeno-sintetasa, lo que ocasiona un desequilibrio de la relacin entre la actividad de esta ltima enzima y la ramificante. Estos pacientes no requieren una terapia especfica, pero es recomendable, a diferencia de las otras glucogenosis, no tomar hidratos de carbono antes del ejercicio, ya que provocan una disminucin de los cidos grasos libres y cuerpos cetnicos, nica fuente alternativa del msculo en estos pacientes.

IX. Enfermedad por deficiencia heptica de glucgeno sintasa Escasas concentraciones de la enzima realizan alguna biosntesis de glucgeno Glucogenosis tipo IX: Esta es la nica enfermedad en la que existe deficiencia, en lugar de incremento de glucgeno. A pesar de que la actividad sintasa es muy baja en estos individuos, la deficiencia podra no residir en la propia sintasa. (3,4). 5.8.1 Datos de laboratorio: Bioqumica hemtica.- Elevacin de la glucemia por glucagon Biopsia de hgado.- Deficiencia de fosforilasa-quinasa. (1) Balcells, alfonso. "La clnica y el laboratorio". 1998. 16ava. Edicin. Editorial: MassonSalvat Medicina. Pginas: 517,518. Bernard, Henry john. " Diagnstico y tratamiento clnicos por el laboratorio". 1998. Editorial: Masso-Salvat Medicina. Pginas: 168,290. Devlin, Thomas M. "Textbook of Biochemistry with clinical correlations". 1993. Editorial: Willey-Liss. New York 333,334,335,336. Gonzlez de Buitrago, J.M., Arilla Ferreiro, E, Rodrguez-Segade, M. Snchez Pozo, a. " Bioqumica Clnica". 2000. 1. Edicin. Editorial: Mc Graw Hill- Interamericana. Pginas: 154,155,156,157,158,159.

Lehninger,Albert L. "Bioqumica. Las Bases Moleculares de la Estructura y Funcin Celular". 1991. 2da. Edicin. Editorial: Ediciones Omega S,A. Barcelona. Pginas: 272,443,444,445,659,660,661,823,824,825,826. Definicin La glucosa es un azcar simple. Es una forma de carbohidrato y es la fuente principal de energa de nuestro cuerpo. El glucgeno es la forma de almacenamiento de la glucosa en nuestro cuerpo. Las enfermedades de almacenamiento de glucgeno (EAG) son un grupo de trastornos genticos hereditarios. A raz de ellas, el glucgeno se forma o se libera del cuerpo de forma incorrecta. En consecuencia, aumentan las cantidades anormales o los tipos de glucgenos en los tejidos. Los tipos principales de EAG se clasifican por nmero y nombre e incluyen: Tipo 0 (deficiencia de glucgeno sintasa heptica) Tipo I (enfermedad de Von Gierke, defecto en glucos-6-fosfatasa): el tipo ms frecuente de EAG; representa el 90% de todos los casos de EAG Tipo II (enfermedad de Pompe, carencia de maltasa cida) Tipo III (enfermedad de Cori, carencia de la enzima desramificante) Tipo IV (enfermedad de Andersen, carencia de la enzima ramificante) Tipo V (enfermedad de McArdle, carencia de fosforilasa de glucgeno en los msculos) Tipo VI (enfermedad de Hers, carencia de fosforilasa heptica) Tipo VII (enfermedad de Tarui, carencia de fosfofructocinasa muscular) Tipo IX (carencia de quinasa fosforilasa de glucgeno heptica) El glucgeno se almacena principalmente en el hgado o en el tejido muscular. En consecuencia, las EAG generalmente afectan el funcionamiento del hgado, de los msculos o ambos. Hgado: las EAG que principalmente afectan al hgado son los tipos I, III, IV, VI y IX. Msculos: las EAG que principalmente afectan los msculos son los tipos V y VII. El tipo II afecta a casi todos los rganos, incluso el corazn. Causas Las EAG se originan por un defecto de la enzima gentica. Se hereda de ambos padres. Normalmente, las enzimas ayudan a convertir la glucosa en glucgeno para almacenarlo. Otras enzimas convierten al glucgeno nuevamente en glucosa cuando se necesita energa. Esto sucede durante una actividad, por ejemplo, el ejercicio. Con las EAG, algunas de estas enzimas son defectuosas, insuficientes o inexistentes. El glucgeno anormal se acumula en el hgado o en los tejidos musculares o en ambos.

Factores de riesgo El principal factor de riesgo de contraer las EAG es tener un miembro de la familia con esta enfermedad. El riesgo vara con el tipo de EAG. Los padres de nios con EAG tienen un 25% de posibilidad de tener otro nio con EAG. En algunos de los tipos de EAG, el riesgo aumenta hasta un 50%. En este caso, slo afecta a los varones. Sntomas Los sntomas ms frecuentes de las EAG incluyen: Hipoglucemia Aumento del tamao del hgado Crecimiento lento Calambres musculares Los signos y sntomas de tipos especficos de EAG incluyen: Tipo 0: Bajo nivel de azcar en sangre en ayunas Elevados niveles de lactosa en sangre Cuerpos de cetona en sangre en ayunas Nios afectados con fatiga matutina Tipo I: Hgado y riones grandes y grasosos Hipoglucemia Altos niveles de lactato, grasas y cido rico en sangre Crecimiento deficiente y retraso de la pubertad Osteoporosis Aumento de las lceras e infecciones en la boca Tipo II: Aumento del tamao del hgado y el corazn En los casos graves, genera debilidad muscular y problemas cardacos. En los casos graves, los nios pueden sufrir una insuficiencia cardaca mortal a los 18 meses de vida. Es posible que las formas ms leves del tipo II no causen problemas cardacos.