SISTEMA IMUNE

IMUNIDADE INATA OU NATURAL

SISTEMA IMUNE
Estamos constantemente expostos a agentes infecciosos e mesmo assim, na maioria dos casos somos capazes de resistir a essas infeces.
o nosso sistema imune que nos permite resistir a infeces.

O sistema imune composto de duas subdivises principais:

Imunologia Prof. MSc. Carla Maragno
sistema inato ou no especfico sistema imune adaptativo ou especfico

Quando um sistema (corpo) detecta a presena de um antgeno (patgeno), ocorrem duas formas de respostas imunolgicas dadas pelos seguintes sistemas

Embora tenham funes distintas, h interconexo entre eles (isto , componentes do sistema imune inato influenciam o sistema imune adaptativo e vice-versa).

SISTEMA IMUNE
Sistema Imune Adaptativo requer algum tempo para reagir contra um organismo invasor
tardia

SISTEMA IMUNE
Sistema Imune Adaptativo especfico para um antgeno e reage somente contra o organismo que induz a resposta.
Especificidade Necessita contato

Sistema Imune Natural inclui sistemas de defesa que, em sua maior parte, esto constitutivamente presentes e prontos para serem mobilizados em uma infeco
imediata

Sistema Imune Natural no especfico para um antgeno e reage da mesma maneira para uma variedade de organismos.
Inespecfica J nascemos com

SISTEMA IMUNE
Imunidade

Sistema Imune Adaptativo possui memria imunolgica. Ele lembra que j encontrou um organismo invasor e reage mais rapidamente exposio subseqente do mesmo organismo.
Memria Melhora a cada contato

Sistema Imune Natural no possui memria imunolgica.

Sem memria Age sempre maneira

Imunidade No Especfica A resposta independente de antgeno H resposta imediata e mxima

Imunidade Especfica A resposta dependente de antgeno H perodo de latncia entre a exposio e a resposta mxima Especfica a antgeno Exposio resulta em memria imunolgica

da

mesma

No especfica a antgeno Exposio no resulta em memria imunolgica

SISTEMA IMUNE
Uma funo importante do sistema imune a discriminao do prprio/no prprio. Esta habilidade de distinguir entre o prprio e no prprio necessria para proteger o organismo contra:
invasores patognicos e para eliminar clulas modificadas ou alteradas
(ex. clulas malignas).

SISTEMA IMUNE
Infeco no necessariamente significa doena
uma vez que o sistema imune na maioria dos casos ser capaz de eliminar a infeco antes que a doena ocorra

Doena ocorre quando: o nvel de infeco elevado, a virulncia do organismo invasor grande imunidade est comprometida.

SISTEMA IMUNE
Durante a inflamao pode haver desconforto local e danos colaterais a tecidos sadios como resultado dos produtos txicos da resposta imune. Alm disso, em alguns casos a resposta imune pode ser dirigida a tecidos prprios resultando em doena auto-imune.

IMUNIDADE INATA (NO-ESPECFICA)

1a Linha de defesa Mecanismos da imunidade inata existem antes do encontro com MO Rapidamente ativados, antes do desenvolvimento da resposta imune adquirida Impede, controla ou elimina a infeco Estimula e influencia a resposta imunolgica adquirida Sem especificidade e memria

IMUNIDADE INATA (NO-ESPECFICA)

Os componentes da imunidade natural reconhecem estruturas que so caractersticas de patgenos microbianos e no esto presentes nas clulas dos mamferos Capaz de distinguir o prprio do no-prprio (imunidade adquirida tambm, mas parecem ocorrer falhas (autoimunes) Reconhece apenas um nmero limitado de produtos de microorganismos, diferente da imunidade adquirida

COMPONENTES DO SISTEMA IMUNOLGICO NATURAL barreiras anatmicas

fsico-qumicas

Barreiras epiteliais
superfcies epiteliais = barreira fsica impermevel maioria dos agentes infecciosos. pele: nossa primeira linha de defesa contra MO invasores.

humoral
protenas plasmticas

celular
Neutrfilos, fagcitos mononucleares e clulas NK (Natural killer)

Barreiras epiteliais
descamao do epitlio da pele clios e movimentos peristlticos ajudam a manter as vias areas e o trato gastrointestinal livres de organismos. muco que cobre o trato respiratrio e gastrointestinal ajuda a proteger os pulmes e o sistema digestivo contra as infeces.

Fatores qumicos
Lisozima e fosfolipase encontradas na lgrima, saliva e secreo nasal podem destruir a parede celular da bactria e desestabilizar as membranas bacterianas. O baixo pH da secreo gstrica previnem o crescimento de bactria. Os epitlios e alguns leuccitos produzem peptdeos que possuem uma funo de antibitico natural:
- Defensinas - Catelicidinas

Fatores biolgicos
A flora normal da pele e no trato gastrointestinal pode prevenir a colonizao de bactria patognica:
secreo de substncias txicas competio com bactria patognica por nutrientes ou pela ligao superfcie da clula.

Barreiras humorais infeco

Uma vez que os agentes infecciosos penetram nos tecidos, outro mecanismo de defesa inato entra em ao, o qual chamamos de inflamao aguda. Fatores humorais tm um papel importante na inflamao, que se caracteriza por:
edema e recrutamento de clulas fagocitrias.

Sistema complemento
Principal mecanismo de defesa humoral no especfico:

Uma vez ativado o complemento pode levar:

ao aumento da permeabilidade vascular, recrutamento de clulas fagocitrias, e lise e opsonizao de bactria.

Esses fatores humorais so encontrados no soro ou so formados no local da infeco.

Barreiras celulares infeco

Citocinas
So protenas que modulam a funo de outras clulas ou da prpria clula que as geraram. So produzidas por diversas clulas, mas principalmente por linfcitos e macrfagos ativados, sendo importantes para o controle da resposta imune.
Interferons:
protenas que podem limitar a replicao de vrus nas clulas.

Interleucina-1:
induz febre e a produo de protenas de fase aguda
algumas das quais so antimicrobianos porque elas podem opsonizar bactria.

Barreiras celulares infeco

Neutrfilos
Fases iniciais da inflamao = so recrutados ao local da infeco onde fagocitam organismos invasores e os mata intracelularmente.
Alm disso, PMNs contribuem para leses colaterais no tecido que ocorrem durante a inflamao.

Barreiras celulares infeco

Neutrfilos
Primeiro tipo celular a responder maioria das infeces bacterianas e fngicas FAGOCITOSE:
Aps fagocitose dos patgenos = PUS

Clulas polimorfonucleares (PMNs)

Citoplasma 2 tipos de grnulos

Leuccito mais abundante no sangue Originam-se na medula ssea especficos (lisozima, colagenase, elastase) azurfilos (lisossomos com enzimas e subst microbicidas, defensinas e catelicinas)

Barreiras celulares infeco

Fagcitos mononucleares
Originam-se na medula ssea circulam no sangue ativadas nos tecidos MONCITOS: Citoplasma contm lisossomos e vacolos fagocticos No tecido = MACRFAGOS
Dependendo do tecido: nomes especiais
SNC = clulas microgliais, Fgado = clulas de Kpffer, Vias areas pulmonares = macrfagos alveolares, Ossos = osteoclastos

Barreiras celulares infeco

Fagcitos mononucleares
fagocitose e na morte de microrganismos contribuem para o reparo de tecidos agem como clulas apresentadoras de antgenos, que so requeridas para a induo de respostas imunes especficas.

Barreiras celulares infeco

Clulas assassinas naturais (NK)
Essas clulas no so parte da resposta inflamatria, mas so importantes na imunidade no especfica a:
infeces virais e preveno de tumores.

Eosinfilos
Eosinfilos tm protenas em grnulos que so eficientes na destruio de certos parasitas

INFLAMAO
a resposta local de um tecido ao dano ou infeco, e possui 3 componentes importantes:
1. Aumento do suprimento sanguneo
carregando leuccitos e molculas sricas para as reas afetadas.

RECRUTAMENTO DE LEUCCITOS PARA LOCAIS DE INFECO

2. Aumento da permeabilidade capilar

pemitindo a exsudao das protenas sricas necessrias para o controle da infeco (anticorpos, complemento)

3. Aumento da migrao dos leuccitos para o tecido

RECRUTAMENTO DE LEUCCITOS PARA LOCAIS DE INFECO neutrfilos e moncitos

recrutados do sangue para os locais de infeco por:
ligao a molculas de adeso em clulas endoteliais e quimioatraentes produzidos em resposta infeco.

RECRUTAMENTO DE LEUCCITOS PARA LOCAIS DE INFECO

1. Rolagem dos leuccitos sobre o endotlio mediada por selectinas
as cls endoteliais dos capilares, em resposta aos MO e as citocinas produzidas pelos macrfagos, expressam em sua superfcie protenas chamadas selectinas (mediar a adeso dos leuccitos ao endotlio) quimiocinas tem como principal funo estimular a quimiotaxia das clulas.

RECRUTAMENTO DE LEUCCITOS PARA LOCAIS DE INFECO

2. Aumento na afinidade das integrinas mediado por quimiocinas
Os leuccitos expressam uma famlia de molculas de adeso chamadas INTEGRINAS, que esto em baixa afinidade nas cls no ativadas e so ineficazes para mediar a adeso

RECRUTAMENTO DE LEUCCITOS PARA LOCAIS DE INFECO 3. Adeso estvel dos leuccitos ao endotlio mediada por integrinas

RECRUTAMENTO DE LEUCCITOS PARA LOCAIS DE INFECO 4. Transmigrao dos leuccitos atravs do endotlio
quimiocinas estimulam as cls a migrar atravs dos espaos interendoteliais na direo do local da infeco

RECRUTAMENTO DE LEUCCITOS PARA LOCAIS DE INFECO

FAGOCITOSE DE MICROORGANISMOS
neutrfilos e macrfagos ingerem MO pelo processo de fagocitose 3 estgios:
1. Fixao do patgeno a uma clula fagoctica 2. Ingesto do material estranho ou MO 3. Destruio do material estranho ou MO

1. Morte intracelular dependente de oxignio

Durante a fagocitose a glicose metabolizada e o NADPH formado. O citocromo B, que faz parte do grnulo especfico, combina com a NADPH oxidase da membrana plasmtica, ativando-a. A NADPH oxidase ativada usa oxignio para oxidar o NADPH. O resultado a produo de nion superxido. O resultado de todas essas reaes a produo dos compostos de oxignio txicos: nion superxido (O2-), H2O2, oxignio singleto (1O2) e radical hidroxila (OH).

2. Morte intracelular independente de oxignio

Alm do mecanismo de morte dependente de oxignio h tambm o mecanismo de morte independente de oxignio em fagcitos: Protenas catinicas (catepsinas) liberadas no fagolisossomo podem danificar membranas bacterianas; lisozima degrada paredes celulares bacterianas; lactoferrina quela ferro, que impede a bactria de utilizar este nutriente necessrio; enzimas hidrolticas degradam protenas bacterianas.

FAGOCITOSE

Mecanismos de morte intracelular independentes de oxignio Molcula efetora Protenas catinicas (incluindo catepsinas) Lisozima Funo Danificam membranas microbianas

Separa mucopeptdeos em parede celular bacteriana Priva de ferro bactrias em proliferao Digesto de organismos mortos

Lactoferrina Enzimas proteolticas e hidrolticas

INFLAMAO: sinais

INFLAMAO: sinais
O tumor causado principalmente pela fase exsudativa e produtivareparativa, representadas pelo aumento de lquido (edema inflamatrio) e de clulas. O calor oriundo da fase vascular, em que se tem hiperemia arterial e, conseqentemente, aumento da temperatura local. O rubor ou vermelhido tambm decorrente desse mesmo fenmeno. A dor, por sua vez, originada de mecanismos mais complexos que incluem compresso das fibras nervosas locais devido ao acmulo de lquidos e de clulas, agresso direta s fibras nervosas e ao farmacolgica sobre as terminaes nervosas. A perda de funo, por fim, decorrente do tumor (principalmente em articulaes, impedindo a movimentao) e da prpria dor, dificultando as atividades locais

Perguntas
1. Cite os diferentes tipos de imunidade e explique suas principais diferenas. 2. D exemplos de barreiras que compem o sistema imune inato. 3. Quais os sinais que caracterizam a inflamao? Explique. 4. Explique como acontece o recrutamento de leuccitos. 5. Explique o processo de fagocitose.