TALLER DE NEUROTRANSMISORES DE PSICOFISIOLOGA PERSONAJES A ESCENIFICAR y Campen automovilstico de conducta agresiva y Sacerdote depresivo y Secretara de 23 aos con tensin

menstrual CARACTERSTICAS DE LOS PERSONAJES Campen automovilstico

CARACTERSTICAS - Gritos. - Molestar a otros integrantes de la familia. - Mostrarse iracundo o resentido. - Pleitos. - Accesos de clera. - Dejar de hablarle al otro o los dos. - Actos de desobediencia ante la autoridad y las normas sociales. - Amenazas verbales y fsicas. - Daos a cosas materiales. - Deterioros en la actividad social y acadmica por episodios de rabia. - Discusiones con las personas cercanas o de la familia. - Forzar situaciones econmicas. - Relaciones sexuales forzadas. SNTOMAS - Altamente impulsivos. - No consideran sus experiencias para

Sacerdote
SNTOMAS AFECTIVOS - Tristeza patolgica. - Decaimiento. - Irritabilidad. - Sensacin subjetiva de malestar. - Impotencia frente a las exigencias de la vida. SNTOMAS SOMTICOS - Disminucin o aumento de peso. - Insomnio casi diario. - Enlentecimiento o agitacin psicomotriz casi diariamente. - Sensacin de fatiga. SNTOMAS PSQUICOS - Sentimientos de inutilidad o de culpa excesivos. - Disminucin de la capacidad para pensar o concentrarse en actividades intelectuales. - Pensamientos recurrentes de muerte o ideacin o planes de suicidio. DATOS OBSERVACIONALES

Secretaria
ALTERACIONES DEL ESTADO DE NIMO - Ms sensible y afloran sus emociones negativas. - Vulnerabilidad. - Ansiedad (incluye nerviosismo, cambios de humor, irritabilidad e impaciencia). - Irritabilidad. - Depresin (incluye llanto, confusin, desadaptacin, social e insomnio). - Hostilidad. - Enojo - Intolerancia. - Impaciente consigo mismo y con los dems. - No se entiende ni ella misma. - Quisiera desconectarse durante el perodo premenstrual. - Pierde la racionalidad. - Es incapaz de explicar porque se siente as. SNTOMAS SOMTICOS - Sufre dolores de cabeza, piernas (si hay varices duele mas) y mamarios.

modificar su conducta problema. - No logran la satisfaccin. - Baja tolerancia a las frustraciones. - Tienen conductas de agresin sin motivos. - Tienden a aislarse o a refugiarse en conductas nocivas como el alcoholismo, la droga, el tabaquismo, etc. A NIVEL CEREBRAL Una disfuncin de los mecanismos inhibitorios del sistema nervioso central (SNC). Efectos de los andrgenos en la conducta de los humanos.

- Deterioro en la
apariencia y aspecto personal. - Lentitud en los movimientos. - Marcha cansada. - Tono de voz bajo. - Facciones tristes o poco expresivas. - Llanto fcil o espontneo en la consulta. - Escasa concentracin durante la consulta. - Verbalizacin de ideacin pesimista. - Quejas hipocondracas. - Alteraciones en el ritmo del sueo. - Quejas somticas difusas, difciles de encuadrar. - Prdida de inters y disfrute en la vida. - Falta de energa vital para las tareas ms sencillas de la vida cotidiana. NEUROTRANSMISORES - Dficit de las concentraciones de noradrenalina, dopamina y serotonina. - Adicionalmente se han relacionado con depresin el GABA y el acetilcolina. NEUROENDOCRINOS - Algunos sntomas del sndrome clnico como trastornos del humor, disminucin de la lbido,

Fatiga. Timpanismo. Acn. Tumefaccin. Aumento de apetito. Dolores articulares. Estreimiento. Sofocaciones. Somnolencia. Retiene lquidos (aumento de peso e hinchazn). - Aumenta el estrs. - Hay insomnio. - Orina con mayor frecuencia. - Disminucin de los niveles sanguneos de azcar (hipoglucemia) (dolor de cabeza, deseo de comer dulce, aumento del apetito y fatiga). - Dolor plvico y lumbar (incluye dolor de espalda, calambres y dolor de pecho). NEUROTRANSMISORES - Cambios en los niveles de estrgenos y progesterona. A NIVEL CEREBRAL Si bien es cierto es en los ovarios donde se producen estas hormonas. Es en la parte del eje hipotlamohipofisario donde inhiben la liberacin de la hormona hipotalmica liberadora de FSH y LH, suprimiendo especialmente la secrecin de FSH. Favorecen el anabolismo proteico y la retencin de agua y sodio.

trastornos del sueo, del apetito, y de la actividad autonmica, sugieren disfuncin del hipotlamo. - Cerca de la mitad de los pacientes muestran aumento del cortisol. Adems existe una relacin con la funcin tiroidea, ya que muchos pacientes con disminucin de T3, poseen depresin, sin embargo, muchos pacientes con depresin no tienen ninguna alteracin en la funcin tiroidea. - Otro hallazgo importante es que en pacientes deprimidos existe una disminucin en la liberacin de la hormona del crecimiento (GH) durante sus horas de sueo A NIVEL CEREBRAL - En el tronco enceflico existen cantidades moderadas de neuronas secretoras de norepinefrina, especialmente en el locus ceruleus. Envan fibras hacia arriba, a la mayora del sistema lmbico, el tlamo y la corteza cerebral. Tambin existen numerosas neuronas productoras de

Los sntomas premenstruales se dan por varios factores tales como: Los cambios hormonales, los niveles de estrgenos y progesterona suben y bajan. Los cambios qumicos, algunos qumicos como la serotonina que fluctan durante el periodo menstrual, regulan el estado de nimo y te hacen sentir feliz. Cuando son bajos en la mujer aumentan la sensacin de cansancio, los antojos y el insomnio. El estrs, cuando la mujer ya sufre de estrs, este puede agravar los sntomas.

Cualquier pequeo detalle desatara esos sntomas.

serotonina en los ncleos del rafe medio de la parte inferior de la protuberancia y en el bulbo, y proyectan fibras a muchas zonas del sistema lmbico y a algunas otras reas del encfalo. El sistema lmbico y los ganglios basales estn ntimamente relacionados, y a este sistema se le atribuye una funcin en la produccin de las emociones. Se sugiere una disfuncin hipotlamohipfisis en todos los trastornos afectivos.

Ciclo Menstrual El Ciclo Menstrual, es el resultado de la compleja interaccin entre el ovario y glndulas como el hipotlamo, la hipfisis. El hipotlamo es la glndula encargada de liberar la hormona GnRH (Hormona liberadora de gonadotrofinas), la cual tendr la misin de enviar estas sustancias hacia la glndula hipofisiaria. La glndula hipfisis por su parte, es estimulada por la hormona GnRH, y producir nuevas hormonas tales como la FSH (folculo estimulante) y LH (H. Luteinizante). El ciclo menstrual podemos dividirlo en dos fases, las cuales se ven divididas por el fenmeno de la ovulacin. Estas dos fases son fase folicular o proliferativa y ltea o secretoria respectivamente. La fase proliferativa se caracteriza por el desarrollo del folculo, maduracin del ovocito, y la creciente produccin de estrgenos, y porque se realiza durante los primeros catorce das del ciclo. En la fase Ltea podemos distinguir hechos tales como la transformacin del folculo en un cuerpo lteo o amarillo y la produccin de la hormona progesterona, la cual continuar la labor de los estrgenos. Por otro lado, las etapas del folculo son: 1.- Folculo primario, 2.- Folculo secundario y 3.- Folculo maduro o de Graaf. Desarrollo del folculo: El folculo primario se forma luego de la estimulacin continua de la hormona FSH, sobre el folculo primordial (formado por el ovocito y una capa de granulosa) La continua accin mitognica de la Hormona FSH, aumenta el nmero de clulas de la granulosa y por lo tanto el nmero total de receptores FSH. El folculo secundario o preantral, se rodea por su parte de la zona pelcida. El folculo secundario continua su desarrollo acumulando lquido en el antro, pasando a convertirse en folculo terciario o de Graaf. El folculo consta de dos compartimentos, los cuales son el compartimento Tecal, el cual produce andrgenos (principalmente androstenediona) y el compartimento de clulas de la granulosa, las cuales producen las hormonas mencionadas anteriormente: estrgenos. Los folculos participantes sern sometidos a una seleccin, para encontrar al folculo dominante. Los factores que influirn en esta seleccin sern la capacidad del folculo de producir estrgenos. Perodo preovulatorio: Los folculos en desarrollo secretan estrgenos. Estos estimulan el crecimiento del endometrio (engrosamiento y desarrollo de glndulas). En la sangre se incrementa la concentracin de estrgenos hace que la glndula hipofisiaria secrete la hormona LH. En un trabajo conjunto LH y FSH estimulan la maduracin final del folculo. Al producirse una oleada de LH por la hipfisis, esto hace que se produzca la maduracin final del folculo, y estimula la ovulacin hacia el da final del ciclo. Ovulacin: Es el fenmeno en que es expulsado el ovocito desde el ovario hacia la el oviducto o trompa de Falopio. La forma de ruptura del folculo no est totalmente aclarada, pero se sabe que tanto la LH, como la FSH hacen que se produzca el activador del plasmingeno por parte de las clulas de la granulosa, lo que aumenta la actividad fibrinoltica y la digestin enzimtica de la pared folicular. Fase postovulatoria o ltea: La LH estimula el desarrollo del cuerpo lteo (residuo del folculo), el cual secreta una gran cantidad de progesterona y una pequea de estrgenos. Estas hormonas estimulan el crecimiento de las paredes del tero (endometrio). El cuerpo lteo, mantenido por la secrecin de LH, pronto pierde sensibilidad a la accin de gonadotrofinas, producindose la cada de la produccin de estrgenos y progesterona (lutelisis), con lo cual el tero deja de recibir

la influencia de las hormonas que producen su desarrollo, y con esto se produce la descamacin del endometrio: La menstruacin, la que ocurre 12 a 14 das despus de la ovulacin. En caso de un embarazo el cuerpo lteo es mantenido en el tiempo por la gonadotrofina corinica, la cual es producida en esta situacin. La menstruacin es inevitable, a menos que el vulo sea fecundado por el espermio, ya que en este caso, el endometrio ser el encargado de anidar al futuro cigoto. Fisiologa del Eje Hipotlamo-Hipofiso-Ovrico La coordinacin de funciones y respuestas al medio externo, en nuestro cuerpo estn a cargo de los sistemas nervioso y endocrino. En el organismo hay una serie de receptores sensoriales los cuales captan informacin del medio externo e interno. Estos mandan esta informacin al SNC, el cual elabora motoras, autnomas y neuroendocrinas. El sistema efector para las respuestas endocrinas est formado fundamentalmente por el eje Hipotlamo-Hipfisis. Las neuronas hipotalmicas, liberan distintas hormonas y pptidos, las cuales pueden seguir dos caminos: Se van a la circulacin general (ocitocina y Hormona Antidiurtica) o van a la circulacin portal hipotlamo-hipfisis. Casi toda la secrecin de la hipfisis es controlada por seales hormonales, o nerviosas provenientes del hipotlamo. La secrecin de la hipfisis, es controlada por hormonas y factores que son secretados por el hipotlamo. Cul es la diferencia entre una hormona y un factor? Factores son aquellas sustancias que tienen la accin de una hormona, pero que an no han sido purificadas e identificadas como compuestos qumicos definidos. Hormonas en cambio ya han sido purificadas e identificadas. Como ejemplo de factores podemos nombrar el factor estimulante (PRF) y el factor inhibidor de la secrecin de prolactina (PIF). En el hipotlamo, estas hormonas y factores son sintetizadas. Una vez producidas estas hormonas y factores, son absorbidas de inmediato por los capilares portales Hipotalamo-hipofisiarios y transportados directamente a la hipofisis. Estas hormonas y factores actuan controlando la secrecin de las clulas de la hipofisis Ej. Clulas gonadtropas, las cuales bajo la accin de la GnRH, producen las hormonas LH y FSH. La respuesta hipofisiaria a GnRH, depende del nmero de receptores de GnRH (glicoproteinas localizadas en la membrana de celular) que tenga cada clula gonadtropa de la hipfisis. En el sistema hormonal femenino, podemos encontrar 3 jerarquas diferentes de tipos de hormonas: 1.- GnRH: Llamada hormona liberadora de gonadotrofinas u hormona liberadora de LH, ya que produce un mayor aumento en la secrecin de FSH. 2.- LH y FSH: Hormonas secretadas por la hipfisis anterior, estimuladas por la hormona liberadora que viene del hipotlamo. 3.- Estrgenos y Progesterona: Son hormonas ovricas secretadas cuando son estimuladas por la LH y FSH Una de las caractersticas del complejo hipotlamo-hipfisis, es la pulsatilidad. Esto quiere decir que las secreciones de ambas glndulas son liberadas en forma intermitente, es decir, la secrecin hipotalmica de GnRH no es continua, sino que ocurre en intervalos, ya que si se libera continuamente GnRH, no se produce una estimulacin para la consiguiente liberacin de gonadotrofinas hipofisiarias.

La funcin sexual femenina podra depender de algunos factores squicos, ya que en el sistema Lmbico, como en otros centros cerebrales, se transmiten seales para modificar tanto la intensidad de la liberacin de GnRH, como la frecuencia de sus pulsos. Algunos factores como la norepinefrina o la dopamina, son capaces de variar la secrecin de GnRH, estimulandola o inhibindola. Mecanismos de regulacin en el eje-hipotlamo-hipfisis-gonadal. a.- Retroalimentacin entre la secrecin gonadal y el hipotlamo-hipfisis: Cuando hay un aumento de hormonas gonadales, se produce una disminucin de la secrecin de gonadotrofinas, y cuando estas descienden su nivel se produce un aumento. Es decir, son inversamente proporcionales. Esta alteracion, ocurre mediante la alteracion de la frecuencia de sus pulsos. Esto funciona a nivel de la hipfisis e hipotlamo. b.- Feedback corto que se establece entre la hipfisis e hipotlamo: Cuando los niveles de plasmticos de gonadotrofinas disminuyen se estimula la liberacin de LHRH, y si aumentan esta secrecin se inhibe. c.- Feedback ultra corto en que las hormonas hipotalmicas autorregulan su propia sntesis y secrecin: Hay ocasiones en que las hormonas hipofisiarias pueden controlar su propia secrecin, osea una regulacin autocrina o en otros casos pueden controlar la de otras hormonas hipofisiarias, esto es una regulacin paracrina (Ej. Hormona FSH). Puede haber variaciones en la secrecin de hormonas hipotalmicas e hipofisiarias, determinadas por la hora del da, ritmo luz-oscuridad, ritmo sueo-vigilia.

TEXTO DE UNA PAGINA WEB

Los estrgenos y los progestgenos son hormonas endgenas que producen gran variedad de efectos fisiolgicos. En el caso de las mujeres, dichos efectos comprenden acciones vinculadas con el desarrollo, efectos neuroendocrinos involucrados en el control de la ovulacin, preparacin cclica de las vas de reproduccin para la fecundacin e implantacin, y los principales efectos sobre el metabolismo de minerales, carbohidratos, protenas y lpidos. Se conocen muy bien los datos bsicos de la biosntesis, biotransformacin y eliminacin de esos compuestos, as como tambin lo es su sistema de receptores nucleares. Este conocimiento proporciona una base conceptual firme para entender las actividades fisiolgicas y farmacolgicas de esos dos tipos de hormonas. El uso teraputico de estrgenos y progestgenos se halla extremadamente difundido, y sus efectos farmacolgicos son un fiel reflejo de sus acciones fisiolgicas. Las aplicaciones ms frecuentes de esos compuestos son la hormonoterapia de restitucin en posmenopusicas y la anticoncepcin, aunque los medicamentos y las dosificaciones especficos que se utilizan en esas dos situaciones son diametralmente diferentes. Aun cuando los anticonceptivos orales se utilizan de manera primaria para prevenir el embarazo, tambin generan importantes beneficios para la salud, ms all de la anticoncepcin. Existen en el mercado compuestos naturales y sintticos para administracin por vas oral y parenteral. Desde hace mucho tiempo se conoca que la extirpacin de los ovarios daba por resultado atrofia uterina y prdida de las funciones sexuales. Fue en 1900 cuando la naturaleza

hormonal del control ovrico del sistema reproductor femenino qued establecida; Knauer encontr que los trasplantes de ovario evitaban los sntomas de gonadectoma. Halban (1900) extendi esta observacin, mostrando que si las glndulas se transportaban incluso en animales inmaduros, se aseguraban el desarrollo y la funcin sexuales normales. En 1923, Allen y Doisy idearon una biovaloracin simple para extractos ovricos con base en los cambios producidos en el frotis vaginal de ratas. Loewe (1925) inform por vez primera la existencia de una hormona sexual femenina en la sangre de diversas especies y, poco despus, Frank y colaboradores (1925) detectaron un principio sexual activo en la sangre de hembras de cerdo en estro. Loewe y Lange (1926) verificaron la presencia de una hormona sexual femenina en la orina de mujeres que estaban menstruando, y observaron que la concentracin urinaria de tal hormona variaba con la fase del ciclo menstrual. Zondek, (1928) detect la excrecin de grandes cantidades de estrgenos en la orina durante el embarazo, lo cual constituy un beneficio para los qumicos, quienes pronto aislaron una sustancia activa en forma cristalina (Butenandt, 1929; Doisy y col., 1929, 1930). Algunos aos ms tarde, se descubri su estructura qumica. Estos resultados indicaron que los ovarios secretan dos sustancias. Beard (1897) haba postulado que el cuerpo amarillo desempeaba una funcin necesaria durante el embarazo, y Fraenkel (1903) mostr que la destruccin de los cuerpos amarillos en conejas preadas causaba aborto. Las contribuciones de Corner y Allen (1929) demostraron con claridad la funcin hormonal del cuerpo amarillo. Estos investigadores descubrieron estudiando la extirpacin de los cuerpos amarillos en conejas preadas, que el aborto puede prevenirse mediante inyeccin de extractos luteinicos tras dicha extraccin. Jensen y colaboradores a principios de los aos 60 sugirieron la presencia de receptores intracelulares para estrgenos en los tejidos blancos (Jensen y Jacobsen, 1962). Esto supuso la primera demostracin de la existencia de receptores de la superfamilia de esteroides/tiroides, y proporcion los mtodos experimentales usados para identificar receptores similares para las otras hormonas esteroides (Jensen y DeSombre, 1972).

Propiedades qumicas
El estrgeno natural ms potente en seres humanos es el 17 b-estradiol, seguido por la estrona y el estriol. Cada una de esas molculas es un esteroide de 18 carbonos, que contiene un anillo fenlico A (un anillo aromtico con un grupo hidroxilo en el carbono 3), y un grupo b-hidroxilo o cetona en la posicin 17 del anillo D. El anillo fenlico A es la principal caracterstica estructural, de la cual depende la unin selectiva y de alta afinidad a receptores de estrgenos (Jordan y col., 1985; Duax y col., 1988). Uno de los primeros estrgenos no esteroides que se sintetizaron fue el dietilestilbestrol o DES (ver figura), que es similar desde el punto de vista estructural al estradiol cuando se observa en la conformacin trans. El dietilestilbestrol es tan potente como el estradiol en casi todas las valoraciones, pero es activo por va oral y tiene vida media ms prolongada en el organismo. El dietilestilbestrol ya no se usa de manera difundida, pero tiene importancia histrica porque su introduccin

como un estrgeno econmico, abundante y activo por va oral, en una poca en que los productos naturales eran escasos, fue una piedra angular en el perfeccionamiento del tratamiento endocrino eficaz (Dodds y col., 1938).

Figura 2: Va biosinttica para los estrgenos. Tomado de Goodman y Gilman.

Biosntesis
Los estrgenos esteroides se forman a partir de androstenediona o testosterona como precursores inmediatos. La reaccin comprende aromatizacin del anillo A, y sta es catalizada en tres pasos por un complejo de enzima monooxigenasa (aromatasa) que utiliza la forma reducida NADPH y oxgeno molecular como cosustratos (Miller, 1988), La actividad de la aromatasa reside dentro de una glucoprotenatransmembrana (familia P450 de monooxigenasas; Nebert y Gonzalez, 1987; Corbin y col., 1988); tambin es esencial una flavoprotena omnipresente, la NADPH-citocromo P450 reductasa. Ambas protenas se localizan en el retculo endoplsmico de clulas de la granulosa ovrica, clulas de Sertoli y de Leydig testiculares, clulas del estroma de tejido adiposo, sincitiotrofoblastos placentarios, blastocisto previo a la implantacin y diversas regiones del cerebro.

Los ovarios constituyen la principal fuente de estrgenos circulantes en premenopusicas. El principal producto secretor es el estradiol, sintetizado por clulas de la granulosa a partir de precursores andrognicos proporcionados por clulas de la teca. La actividad de aromatasa es inducida por gonadotropinas, que actan por medio de receptores de membrana plasmtica para incrementar las concentraciones intracelulares de adenosina 3\\\'-5\\\'-monofosfato cclico (AMP-cclico, AMPc). Las gonadotropinas y el AMPc tambin incrementan la actividad de la enzima de desintegracin de la cadena lateral del colesterol y facilitan el transporte del colesterol (el precursor de todos los esteroides) hacia las mitocondrias de clulas que sintetizan esteroides. El estradiol secretado se oxida de manera reversible hasta generar estrona mediante la 17-hidroxiesteroide deshidrogenasa, y esos dos estrgenos pueden convertirse en estriol. Esas transformaciones ocurren principalmente en hgado. Los tres estrgenos se excretan en la orina junto con glucurnidos y conjugados fosfato. En varones y en posmenopusicas, la principal fuente de estrgenos es el estroma del tejido adiposo, donde se sintetiza estrona a partir de deshidroepiandrosterona, secretada por la corteza suprarrenal. De este modo, la concentracin de estrgenos est regulada en parte por la disponibilidad de precursores andrognicos (Mendelson y Simpson, 1987).

Acciones vinculadas con el desarrollo

Los estrgenos originan en gran parte los cambios que tienen lugar durante la pubertad en nias, y explican las caractersticas sexuales secundarias femeninas. Mediante un efecto directo, los estrgenos generan crecimiento y desarrollo de la vagina, el tero y las trompas de Falopio. Estas hormonas actan junto con otras para suscitar agrandamiento de las mamas al favorecer el crecimiento de los conductos, el desarrollo del estroma y la acrecin de grasa. Tambin contribuyen, de una manera que se entiende poco, a moldear los contornos corporales, dar forma al esqueleto y desencadenar el brote de crecimiento puberal de los huesos largos, y culminacin de ste mediante fusin de las epfisis. El crecimiento del vello axilar y pbico y la pigmentacin de la regin genital tambin son efectos de los estrgenos, al igual que la pigmentacin regional de pezones y areolas que ocurren despus del primer periodo del embarazo. En tanto el desarrollo sexual en mujeres parece deberse de manera primaria a los estrgenos, los andrgenos pueden tener una participacin secundaria. Normalmente se encuentran testosterona y androstenediona en sangre ovrica venosa, y stas pueden contribuir a que se presenten los cambios puberales en nias, como brotes de crecimiento, desarrollo completo del vello pbico y axilar, y aparicin de acn por crecimiento y secreciones de las glndulas sebceas.

Control neuroendocrino del ciclo menstrual

El ciclo menstrual en mujeres est controlado por una cascada neuroendocrina que comprende hipotlamo, hipfisis y ovarios (ver figura).

Figura 3: Control neuroendocrino de la secrecin de gonadotropinas en mujeres. Tomado de Goodman y Gilman. "Las bases farmacolgicas de la teraputica". Un oscilador o reloj neuronal localizado en el hipotlamo se activa a intervalos regulares, lo cual produce la liberacin peridica de hormona liberadora de gonadotropina (GNRH) hacia la vasculatura porta hipotalmica-hipofisaria. A continuacin, la hormona liberadora de gonadotropina interacta con su receptor cognado en gonadtropos y causa la liberacin de hormona luteinizante (LH) y de hormona estimulante del folculo (FSH) a partir de la parte anterior de la hipfisis. Las gonadotropinas (hormonas luteinizante y estimulante del folculo) originan el crecimiento y la maduracin del folculo de Graaf en los ovarios, y de la produccin de estrgenos y progesterona por dichos rganos. Esta ltima a su vez ejerce regulacin mediante retroalimentacin sobre hipfisis e hipotlamo, y los estrgenos lo hacen tambin por medio de retroalimentacin principalmente sobre la hipfisis. Dado que la liberacin de hormona liberadora de gonadotropina es intermitente, la liberacin de hormonas luteinizante y estimulante del folculo es pulstil, segn est determinado por el \"reloj\" neural, que se denomina generador de impulsos de hormona liberadora de gonadotropina hipotalmico (Knobil, 1981; Wilson y col., 1984). La naturaleza intermitente, pulstil, de la liberacin de hormona es esencial en la conservacin de ciclos menstruales ovulatorios normales puesto que la administracin constante de hormona liberadora de gonadotropina da por resultado cese de la liberacin de hormonas

luteinizante y estimulante del folculo, decremento de la produccin de estradiol y progesterona, y amenorrea . En la siguiente figura, se presenta un diagrama esquemtico de los comportamientos de secrecin de gonadotropinas y esteroides gonadales durante el ciclo menstrual. Las concentraciones plasmticas promedio de hormona luteinizante durante todo el cielo se muestran en el panel A de la figura 4, y el panel B ilustra con mayor detalle los patrones pulstiles de hormona luteinizante). El incremento repentino de secrecin de gonadotropinas a la mitad del ciclo estimula la rotura del folculo y la ovulacin en uno a dos das. El folculo roto se convierte entonces en el cuerpo amarillo, que produce grandes cantidades de progesterona y estrgenos bajo la influencia de la hormona luteinizante durante la segunda mitad del ciclo. En ausencia de embarazo, el cuerpo amarillo deja de funcionar despus de varios das, disminuyen las concentraciones de esteroides y sobreviene la menstruacin. De este modo, la fase lutenica del ciclo est regulada por el lapso de vida funcional (14 das) limitado del cuerpo amarillo. A continuacin, todo el sistema se vuelve a montar y ocurre un nuevo ciclo ovrico.

Figura 4: Relaciones hormonales del ciclo menstrual humano. Tomado de Goodman y Gilman. Las concentraciones aumentadas de progesterona durante la fase lutenica del ciclo afectan tanto a la frecuencia como a la amplitud de los impulsos de hormona luteinizante. La progesterona disminuye de manera directa la frecuencia del generador de impulsos hipotalmico, lo cual a su vez aminora la frecuencia de impulsos de hormona luteinizante liberados a partir de la hipfisis. La progesterona tambin ejerce un efecto directo sobre la

hipfisis para oponerse a las acciones inhibidoras de los estrgenos y, as, incrementar la cantidad de hormona luteinizante liberada (o sea, la amplitud de los impulsos de hormona luteinizante). Los estrgenos se sintetizan sobre todo en el ovario, concretamente en los folculos y el cuerpo lteo del ovario, y en la placenta, aunque tambin son secretados en pequeas proporciones por los testculos. Dicho proceso tiene lugar durante el segundo y tercer trimestre del embarazo en grandes cantidades. El ovario secreta el estradiol que es el se produce en mayor proporcin y el estrgeno de mayor actividad biolgica, as como estrona. La placenta por su parte produce a su vez estos mismos esteroides, pero adems secreta el estriol, estrgeno que se produce ms abundantemente durante la gestacin. Los estrgenos: estrona, estradiol y estriol, son de estructura esteroide, con la caracterstica de que tienen el anillo A derivado del benceno.

Figura 5: Estrgenos humanos ms importantes. Tomado de Devlin: Bioqumica.

Funciones del estradiol

Los estrgenos actan sobre el desarrollo, mantenimiento y funciones de los rganos reproductores femeninos, los ciclos de actividad sexual y las caractersticas sexuales secundarias femeninas pero adems, tienen efectos metablicos generales en todo el cuerpo tales como el aumento de la lipognesis en el tejido adiposo que podra ser un marcador de diferencia en la forma corporal y distribucin de grasas en las mujeres. Los estrgenos aumentan la sntesis de un conjunto de protenas a travs del hgado, entre las que se encuentran la transferrina, ceruloplasmina y las protenas fijadoras transcortina o globulina enlazante de corticoesteroides (CBG) y globulina fijadora de testosterona y estrgeno (TBG). Asimismo, tienen un efecto sobre el sistema cardiovascular y sobre el mecanismo de coagulacin de la sangre, favoreciendo una disminucin en el tiempo de coagulacin y un aumento en el nmero de plaquetas. A los estrgenos, a la progesterona y gonadotropinas hipofisiarias se deben los ciclos menstruales de la mujer. Los estrgenos tienen acciones promotoras del crecimiento sobre

las clulas del tero, vagina, glndula mamaria y sobre los folculos de Graaf del ovario, favoreciendo en el tero y glndula mamaria la sntesis de receptores de progesterona que son necesarios para que stos tejidos respondan a la misma. Esta actividad necesaria para la accin de la progesterona se conoce como cebado estrognico. Por lo tanto, la secuencia del ciclo menstrual est controlada por las hormonas segregadas desde la adenohipfisis y los ovarios. La interaccin entre estas hormonas va a provocar que se influyan unas a otras. El ciclo menstrual sigue una secuencia que comienza con la secrecin de gonadotropinas (sobre todo hormona folculo estimulante), por medio de la adenohipfisis, que van a estimular el desarrollo de los folculos ovricos (conjunto de clulas epiteliales que se sitan alrededor del vulo). Normalmente cada mujer tiene mensualmente un solo folculo ovrico, que madura y segrega estradiol, ste provocar el desarrollo de la llamada mucosa uterina que se prepara para la implantacin del vulo, si ste es fertilizado por un espermatozoide. Los niveles crecientes de estradiol, van a provocar la liberacin desde la adenohipfisis de hormona luteizante, que dispara la ovulacin. En la ovulacin el folculo ovrico se rompe y el vulo queda libre y se transporta hasta las trompas de Falopio para llegar al tero, si en este camino se cruza con un espermatozoide y es fertilizado, se empieza a dividir y se fija en la pared uterina; pero si no es fertilizado, se desprende la mucosa de la pared uterina y as, empieza la menstruacin. La hormona luteizante convertir el folculo ovrico en el cuerpo lteo, que segrega estradiol y progesterona.

Figura 6: Control neuroendocrino del ciclo menstrual. Tomado de Carlson. Fisiologa de la Conducta.

Las concentraciones de estradiol en plasma en el hombre son bajas siendo variable en el caso de la mujer. En concreto, los niveles plasmticos aumentan en las nias en la pubertad alcanzando valores de 30 pg/ml al llegar a las fases II y III de desarrollo mamario y niveles de tipo adulto que oscilan entre los 10 y 200 pg/ml al llegar la menarquia o poco despes.

Metabolismo del estradiol

Para la sntesis del estradiol, es necesaria la accin combinada de las gonadotropinas (LH), que van a estimular las clulas intersticiales del estroma y el cuerpo lteo del ovario y las gonadotropinas (FSH) que fijarn su accin sobre las clulas granulosas del folculo de Graaf. El estradiol se fija a la globulina fijadora de 17b estradiol en el plasma circulante, no siendo as en el caso de la estrona y el estriol que slo se fijan dbilmente. As mismo el estradiol experimenta un complejo metabolismo en los tejidos perifricos y en el hgado que comprende una oxidacin reversible a estrona y una hidroxilacin irreversible en C-2 y C16. (Ruta 17).

Figura 7: Biosntesis de estrgenos. Tomado de Herrera E. (Ed.) "Bioqumica. Aspectos estructurales y vas metablicas". Los metabolitos se conjugan con cido sulfrico o glucurnico y se excretan bien a la orina bien a la bilis.Ladeterminancin cuantitativa de estos catabolitos en orina es importante porque permite estimar la velocidad de recambio de las hormonas esteroides, con su consiguiente utilidad en el diagnstico de determinadas patologas. Los metabolitos biliares pueden sufrir ms transformaciones metablicas por accin de la flora intestinal siendo reabsorbidos en la circulacin portal. Entre los metabolitos del estradiol estara el derivado 2-hidroxlico, derivados que en conjunto reciben el nombre de catecol-estrgenos. La conversin en catecol-estrgenos tiene lugar en diferentes tejidos, entre ellos el cerebro.

Efectos de la liberacin cclica de esteroides gonadales sobre el aparato reproductor

Los cambios cclicos de la produccin de estrgenos y progesterona por los ovarios regulan fenmenos correspondientes en trompas de Falopio, tero, cuello uterino y vagina. En el aspecto fisiolgico, esos cambios preparan al tero para la implantacin si el vulo queda fecundado, y la cronologa apropiada de fenmenos en esos tejidos es esencial para un embarazo con buenos resultados, Si no ocurre embarazo, el endometrio se desprende y se manifiesta en el exterior como flujo menstrual. El tero est compuesto de un endometrio y un miometrio. El primero contiene un epitelio que cubre la cavidad uterina, y un estroma subyacente; el miometrio es el componente de msculo liso del cual dependen las contracciones uterinas. Esas capas de clulas, trompas de Falopio, cuello uterino y vagina muestran un grupo caracterstico de reacciones tanto a los estrgenos como a los progestgenos. Los cambios tpicamente relacionados con la menstruacin ocurren en gran parte en el endometrio, que se desprende durante el flujo menstrual o menstruacin. El endometrio es la mucosa que cubre la cavidad uterina. La superficie luminal de ste est constituida por una capa de clulas secretoras y ciliadas epiteliales cilndricas simples. Este epitelio es continuo con las aberturas de muchas glndulas que se extienden a travs del estroma subyacente hasta el borde miometrial. El epitelio endometrial se conecta en posicin distal con el epitelio secretor de la parte interna del cuello uterino y, en posicin proximal, con el epitelio de la trompa de Falopio. En situaciones normales, la fecundacin ocurre en esta ltima, de modo que la ovulacin, el transporte del vulo fecundado a travs de la trompa de Falopio, y la preparacin de la superficie endometrial deben estar coordinadas temporalmente para que haya implantacin satisfactoria. El estroma endometrial es una capa de tejido conectivo altamente celular que contiene diversos vasos sanguneos, los cuales muestran cambios cclicos relacionados con la menstruacin. Las clulas predominantes en el estroma son los fibroblastos, pero tambin hay cantidades sustanciales de macrfagos, linfocitos y otros tipos de clulas residentes y migratorias. Por convencin, el inicio del ciclo menstrual est marcado por la menstruacin. Durante la fase folicular (o proliferativa) del ciclo, los estrgenos empiezan la reconstruccin del endometrio al estimular la proliferacin y diferenciacin: se tornan visibles muchas mitosis, aumenta el grosor de la capa y sobrevienen cambios caractersticos en glndulas y vasos sanguneos del tejido. Una respuesta importante a los estrgenos en el endometrio y otros tejidos es la induccin de los receptores de progesterona, que permite a las clulas responder a esta hormona durante la segunda mitad del ciclo.

En el transcurso de la fase lutenica (o secretora) del ciclo, las concentraciones de progesterona muestran incremento agudo debido a secrecin a partir del cuerpo amarillo, y los estrgenos permanecen altos. La progesterona limita el efecto proliferativo de los estrgenos sobre el endometrio al favorecer la diferenciacin. Los principales efectos incluyen estimulacin de las secreciones del epitelio, importantes para la implantacin del blastocisto (el ovario fecundado en esta etapa de desarrollo) y su crecimiento, as como el favorecimiento del crecimiento caracterstico de los vasos sanguneos endometriales observado en este periodo. As, la progesterona tiene importancia en la preparacin para la implantacin y los cambios que tienen lugar en el tero, en el sitio de implantacin (esto es, la reaccin decidual). Si no ocurre embarazo, el cuerpo amarillo sufre regresin por falta de secrecin continua de hormona luteinizante, disminuyen las concentraciones de estrgenos y progesterona, y el endometrio no puede mantenerse y se desprende, lo que da por resultado el flujo menstrual. Si ocurre implantacin, la gonadotropina corinica humana, producida inicialmente por las clulas del trofoblasto del blastocisto, y ms tarde por la placenta, interacta con el receptor de hormona luteinizante del cuerpo amarillo para conservar la sntesis de hormonas esteroides durante la etapa temprana de la gestacin. En las etapas finales del embarazo, la placenta se convierte en el principal sitio de sntesis de estrgenos y progesterona. Los estrgenos y la progesterona tienen efectos importantes sobre la trompa de Falopio, el miometrio y el cuello uterino. En la trompa de Falopio, los estrgenos estimulan la proliferacin y diferenciacin, en tanto que la progesterona inhibe esos procesos. Asimismo, los estrgenos incrementan (y la progesterona disminuye) la contractilidad muscular de las trompas, lo cual influye sobre el tiempo de trnsito del vulo hacia el tero. Los estrgenos aumentan la cantidad de moco cervicouterino y el contenido de agua del mismo y facilitan la penetracin de los espermatozoides por el cuello uterino, en tanto que la progesterona en general tiene los efectos opuestos. Los estrgenos favorecen las contracciones rtmicas del miometrio, y la progesterona disminuye las contracciones. Esos efectos tienen importancia fisiolgica y pueden contribuir a algunas de las acciones anticonceptivas de estrgenos y progestgenos.

Efectos metablicos
Los estrgenos afectan muchos tejidos y tienen muchas acciones metablicas en seres humanos y animales. No est claro en todas las circunstancias si los efectos dependen de manera directa de acciones de las hormonas sobre los tejidos en cuestin, o de manera secundaria a efectos en otros sitios. Sin embargo, en la actualidad est claro que muchos tejidos no reproductores (ej., hueso, endotelio vascular, hgado, sistema nervioso central y corazn) expresan cifras bajas de receptores de estrgenos. De este modo, es posible que muchas acciones metablicas de los estrgenos sean un resultado directo de fenmenos mediados por receptor en los rganos afectados. En tanto los estrgenos producen muchas respuestas metablicas, sus efectos sobre fenmenos particulares del metabolismo de minerales, lpidos, carbohidratos y protenas tienen importancia especial para entender sus acciones farmacolgicas.

Los estrgenos tambin pueden tener otros efectos sistmicos sobre el metabolismo de minerales, que contribuyen a la conservacin de un balance positivo de calcio. Los estrgenos influyen sobre el crecimiento de huesos y cierre epifisario en nias de corta edad y conservan la masa sea en postmenopusicas. Los estrgenos tienen muchas acciones sobre el metabolismo de lpidos. En general, los estrgenos aumentan un poco las concentraciones sricas de triglicridos y reducen escasamente las del colesterol total. No obstante, se cree que las acciones de mayor importancia son un incremento de las cifras de lipoprotena de alta densidad (HDL), y disminucin de las lipoprotenas de baja densidad (LDL). Esta proporcin beneficiosa entre lipoprotenas de alta y de baja densidad es un efecto secundario atractivo del tratamiento con estrgenos en posmenopusicas. La presencia de receptores de estrgenos en hgado sugiere que los efectos beneficiosos de los estrgenos sobre el metabolismo de las lipoprotenas se deben en parte a acciones hepticas directas. Con todo, es imposible excluir otros sitios de accin. Adems de esos efectos sobre los lpidos plasmticos, los estrgenos alteran la composicin de la bilis al incrementar la secrecin de colesterol y disminuir la secrecin de cidos biliares. Esto conduce a incremento de la saturacin de bilis con colesterol, y parece ser la base para el aumento de la formacin de clculos biliares en algunas mujeres que reciben estrgenos. Los estrgenos solos parecen disminuir un poco las concentraciones de glucosa e insulina en ayuno (Barrett, Connor y Laakso, 1990), pero esto no parece tener acciones importantes sobre el metabolismo de carbohidratos. Los estrgenos tienen acciones sobre muchas protenas plasmticas, en particular, en aquellas que participan en la unin a hormonas y las cascadas de coagulacin. En general, los estrgenos tienden a incrementar las cifras plasmticas de globulina de unin a cortisol (CBG o transcortina), globulina de unin a tiroxina (TBG), y globulina de unin a esteroides sexuales (SSBG), que se unen tanto a andrgenos como a estrgenos. Se han efectuado muchos estudios bioqumicos y epidemiolgicos acerca de los efectos de los estrgenos solos o en combinacin con progestgenos sobre factores comprendidos en la coagulacin.

Mecanismo de accin
Se cree que los estrgenos, al igual que otras hormonas esteroides, actan principalmente por medio de regulacin de la expresin de genes. Los receptores de estrgenos se encuentran en las vas reproductoras femeninas, mamas, la hipfisis, el hipotlamo, hueso, hgado y otros rganos, as como en diversos tejidos en varones. El receptor interacta con secuencias de nucletido especficas denominadas elementos de reaccin a estrgenos (ERE) presentes en genes precondicionados, y esta interaccin incrementa, o en algunas situaciones disminuye, la transcripcin de genes regulados por hormonas. Adems de los elementos de reaccin a estrgenos, muchos genes con capacidad de respuesta a estrgenos contienen elementos que median las acciones de otros factores reguladores. Esto puede proporcionar un mecanismo mediante el cual las seales

provenientes de estrgenos y otros compuestos convergen en sitios genmicos comunes para integrar respuestas celulares a mltiples estmulos.

Alteraciones o trastornos relacionados con el estradiol

La presencia de alteraciones en la funcin ovrica da lugar a diversos trastornos o sndromes clasificados segn sea por defecto, desencadenando un cuadro de infantilismo en el sistema genital como ocurre en el conocido Sndrome de Turner, Sndrome de SteinLeventhal, o bien por exceso originando casos de hipergonadismo femenino que viene caracterizado por un adelanto de la pubertad.

CONDUCTAS AGRESIVAS La familia constituye el lugar donde los seres humanos aprendemos a relacionarnos con los dems e incluso con uno mismo. La agresividad como conducta en muchos de los casos, corresponde a una caracterstica aprendida desde pequeos en el hogar, ya que las relaciones que se dan y los comportamientos presentados por la familia, ejercen una influencia en su generacin y mantenimiento. Cuando somos pequeos, muchas de las conductas que van a ir conformando una personalidad agresiva, son apoyadas y aplaudidas por los dems, en ocasiones de manera directa y en ocasiones indirecta, con comentarios como eso es no te dejes, tu eres mas fuerte, si te la hacen que te la paguen, etc., en esos comentarios el nio va conformando una sensacin de placer al obtener la aprobacin de los dems, adicionalmente, estas conductas le son validad tambin como mecanismo de defensa para lo que el nio considera agresin, real o ficticia. Estos comportamientos se van anidando hasta que los nios crecen con ellas formando parte de su conducta habitual, al llegar la adolescencia y posteriormente al ser adultos, los conflictos por estas conductas se van agudizando y conllevan serios problemas en las relaciones personales, que pueden generar conductas antisociales, alcoholismo, dificultades en la adaptacin al trabajo y a la familia, y en una gran mayora los conflictos se van a presentar al interior de la relacin de pareja. En una mayor proporcin son conductas que presentamos lo varones, pero actualmente, sabemos que tambin las mujeres presentan conductas agresivas, que si bien son un tanto encubiertas, tambin las son violentas, es como la fbula del lobo disfrazado de oveja. Las conductas agresivas son un modo de actuar de una persona que nos reflejan su incomodidad, su insatisfaccin, y muchos otros sentimientos que en su mayora son mal canalizados o mal aprendidos, ya que las reacciones ante lo que no les gusta, la mayora de las ocasiones son desproporcionadas con respecto al problema original, esta desproporcin es como ver las cosas en una magnitud demasiado alta como para solucionarlos y la respuesta automtica se traduce en un insulto, desprecio, crtica, golpe, amenaza y otras tantas conductas que se catalogan como violencia fsica, verbal, psicolgica, sexual, etc; todas ellas son conductas que buscan el castigo de la otra u otras personas. La conducta agresiva se caracteriza por:
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Gritos.

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Molestar a otros integrantes de la familia. Mostrarse iracundo o resentido. Pleitos. Accesos de clera. Dejar de hablarle al otro o los otros. Actos de desobediencia ante la autoridad y las normas sociales. Amenazas verbales y fsicas. Daos a cosas materiales. Deterioros en la actividad social y acadmica por episodios de rabias. Discusiones con las personas cercanas o de la familia. Forzar situaciones econmicas. Relaciones sexuales forzadas. Estas caractersticas se presentan frecuentemente, tienen una intensidad cada vez mayor y la duracin del malestar va tambin en crecimiento, es por esto que en muchas ocasiones, nuestra pareja o amigos nos empiezan a parecer personas desconocidas, ya que al principio eran muy diferentes y al paso del tiempo se van agudizando los sntomas de la violencia.

Adicionalmente, si la persona violenta ha tenido malas experiencias, problemas laborales, falta de dinero, etc., considera que su actitud esta justificada por eso y no se da cuenta que muchos de los problemas y fracasos son ocasionados por su actitud. La personalidad de una persona agresiva siempre presenta los siguientes sntomas o caractersticas.
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Altamente impulsivos. No consideran sus experiencias para modificar su conducta problema. No logran la satisfaccin. Baja tolerancia a las frustraciones. Tienen conductas de agresin sin motivos Tienden a aislarse o a refugiarse en conductas nocivas como el alcoholismo, la droga, el tabaquismo, etc.

Los diversos estudios que se han realizado no dicen que las causas de la agresin son mltiples, y las justificaciones tericas de esto son principalmente:
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Conductas de origen biolgico. Se apoyan en: 1. Una disfuncin de los mecanismos inhibitorios del sistema nervioso central 2. El surgimiento de una emocionalidad diferente y

3. Efectos de los andrgenos sobre la conducta de los humanos.

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Las teoras psicolgicas que consideran la existencia de factores innatos en el individuo que lo llevan a presentar una conducta agresiva. Es una bsqueda de placer, es un instinto primario (destruccin o muerte). Las teoras del aprendizaje, que son en las que se desarrolla el concepto de la familia, el origen y desarrollo de la personalidad.

Numerosas teoras psicolgicas plantean que la agresin, es un patrn de respuestas adquiridas en funcin de determinados estmulos ambientales (familiares) segn una variedad de procedimientos; algunos de ellos son: La agresin adquirida por condicionamiento clsico por el uso de los premios y castigos para moldear la conducta. Ellis (1986). La agresin aprendida socialmente a travs de la observacin. Bandura (1986) La teora de Aprendizaje de Skiner (1952), que evidencia que la agresin es adquirida por condicionamiento operante. Maslow (1964) da a la agresin un origen cultural es una reaccin ante la frustracin de las necesidades biolgicas o ante la incapacidad de satisfacerlas. Mussen y otros (1990), nos dicen que la agresin es resultado de las prcticas sociales de la familia y que los nios que emiten conductas agresivas, provienen de hogares donde la agresin es exhibida libremente, existe una disciplina inconsistente o un uso errtico del castigo.

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Las personas vamos modelando las conductas a partir de dos modelos originales, pap y mam, o las personas que son las encargadas de la crianza, ya que vamos aprendiendo el rol a travs de la observacin de las conductas de los padres y llegamos inconscientemente a comportarnos de la misma manera, ya que el nio no tiene en sus primeros aos la capacidad de discriminar entre lo que es sano y no sano y adopta la conducta hasta convertirla en algo natural para l. Esto se llega a convertir en el comportamiento natural, ya que, al relacionarse posteriormente con otras personas, las conductas van a darle una utilidad y si adems son alentadas como mencionamos anteriormente, mas naturales le parecern. Adicionalmente, sobre todo en las pocas de escuela, la convivencias en muchas ocasiones se torna cruel entre los nios y la violencia en muchos casos es usada como un escudo de proteccin que se usa para la convivencia con los iguales, sin profundizar en el

tema, podemos decir que estos son parte de los componentes del sistema que se basa en el machismo, autoritarismo y sexismo predominante del varn sobre la mujer. Es por esto que la unin de la pareja en muchas ocasiones se convierte en el lugar propicio para la violencia, ya que en el proceso de crecimiento y socializacin, los padres ejercen una influencia directa sobre sus hijos a travs de su ejemplo, lo cual segn el aprendizaje social nos dice que los nios aprenden formas de comportarse en base al comportamiento de sus padres y repitiendo las conductas hasta convertirlas en las conductas naturales para la persona. Entonces, si la violencia se trae desde la infancia que se debe hacer en el caso de convivir con una persona violenta.
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Lo primero es no enfrentar, ya que eso agudiza los conflictos No permitir el abuso, ya que eso va a generar la costumbre Si es grave, denunciar Si es factible apoyar en la terapia para el violento No aconsejar en momentos de crisis Buscar el compromiso de atender el problema en periodos de tranquilidad Si la tranquilidad ya no existe, ponerse a salvo. Estimular la confianza. Tomar en cuenta la recreacin como parte de la vida.

Establecer en el hogar de forma clara y precisa, los deberes y derechos de cada uno de los integrantes de la familia y exponer la responsabilidad de asumir las consecuencias de los actos cometidos. Este tipo de conductas requieren de un tratamiento serio y profundo, ya que aunado a los factores de personalidad, se suman las maneras estresantes en que ahora vivimos, esto hace que la persona pierda el control y con consejos o lecturas no se le puede ayudar mucho. As que lo mejor es recurrir a un especialista sobre todo que maneje la Terapia Cognitiva, para que a travs de la intervencin de los procesos cognitivos (pensamientos) de la persona, se aclaran conceptos, se derroten mitos, se incluyen visualizaciones, programacin neurolingstica, hipnosis, etc. Hasta lograr una mejor manera de vivir y convivir con los dems.