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INTRODUCCIN
Hormonas Endocrinologa Sistema Neuroendcrino
Glndulas excrinas Glndulas endcrinas Hipfisis: ADH y OT; PRL, FSH, LH, TSH, GH-FCI, ACTH y MSH Tiroides: T y T , Calcitonina Glndulas Endcrinas Paratiroides: PTH Adrenales: Corticosteroides y catecolaminas Pineal: Melatonina
Hipotlamo
Intestino delgado
GLNDULAS ADRENALES
1. Generalidades
rganos pares, de diferente forma y tamao segn la especie. En contacto con la parte anterior del borde medial renal. Color pardo rojizo. Generalmente, la adrenal izquierda es ms chica que la derecha. Irrigacin: Arterias adrenales Arterias renales o Aorta Venas adrenales Vena cava caudal Vasos linfticos Ganglios linfticos renales Inervacin: Sistema Nervioso Simptico
GLNDULAS ADRENALES
Zona glomerular
Mineralocorticoides
CORTEZA
(80-90%)
Zona fascicular
Zona reticular
MDULA
(10-20%)
Clulas cromafines
Catecolaminas
Mdula Adrenal
* Ectodermo de la cresta neural * Localizacin central * Hormonas hidrosolubles aminas * Adrenalina y Noradrenalina * Estimulacin por las fibras nerviosas preganglionares del SNS * No esencial para la vida
Corteza Adrenal
* Mesodermo celmico * Localizacin perifrica * Hormonas liposolubles tipo esteroideas (colesterol) * Aldosterona; cortisol y corticosterona; DHEA * Estimulacin hormonal tipo
17, 20
Testosterona
18
MINERALOCORTICOIDES
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`
Aldosterona
Difiere del cortisol en los radicales C17 y C18. Zona fascicular carece de la aldosterona sintetasa. Precursores con leve actividad: corticosterona, 11-desoxicorticosterona y 18 hidroxideoxicorticosterona
MINERALOCORTICOIDES
`
Tambin acta en colon, glndulas sudorparas y salivales. Accin mediante unin a receptores IC activacin gnica Sntesis protica (ATPasa Na/K y protenas de los canales de Na/K).
Transporte en plasma:
Libre (40%) Unida a albmina (40%) Unida a la globulina de unin corticosteroidal (CBG), globulina (20%)
x Puede estar unida a los G.R.
Activador de la aldosterona
Angiotensina II
MINERALOCORTICOIDES Sustratos
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Enzimas
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Angiotensingeno
-globulina, 400 a.a., 57 KDa Hgado
Renina
350 a.a., 37.2 KDa, 2 cadenas unidas por enlace disulfuro Hay de mayor peso si se unen a la RBP (RRBP) Rin Especfica de sustrato y especie. V.M.: 80 min.
Angiotensina II
Octapptido Es el ms potente vasoconstrictor Tejidos blanco:
x Corteza Adrenal x Msculo liso arteriolar
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ECA
Dipeptidil carboxipeptidasa Varios tejidos Sustratos con un terminal de cido carboxlico No especfica
Aparato Yuxtaglomerular
Prepro-renina
Angiotensin geno
RENIN A
Pro-renina
Angiotensina I Calicrena
Pre-calicrena
EC A
Angiotensina II
AT III, AT IV
ANGIOTENSINASAS
Factor XII
Aldosterona
MINERALOCORTICOIDES
`
Normotensin
[Aldosterona]
2.- Hipercaliemia (la zona glomerular es muy sensible al aumento de K). Uso del AMPc. 3.- ACTH, papel permisivo:
x [ACTH] normales = Respuesta de la zona glomerular a la ATII y al K. x Deficiencia crnica = Disminuye respuesta de la zona a la ATII y al K. x Exceso = Agudo (estrs) Estimula su secrecin Exceso = Agudo (estrs) Estimula su secrecin Crnico (S. de Cushing) Disminucin marcada
Disminucin marcada
MINERALOCORTICOIDES
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Inhiben:
Captopril (ECA) Pptido natriurtico Dopamina
GLUCOCORTICOIDES
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GLUCOCORTICOIDES
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Transporte en plasma:
Libres (4%; p. ej.: orina y saliva) Unidos a albmina (6%) Unidos a la CBG (90%). (V.M.: 60-90, 50)
x Pueden estar unidos a la glicoprotena cida
Cortisol
Inhibicin: *Pre-parto *Opioides ACTH Estimulacin: Infusiones de ATII Neurotensina Serotonina ESTRS
Hipercortisolemia
Cortisol
Ritmo circadiano
GLUCOCORTICOIDES
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Efectos especficos:
Hiperglucemiante
x Gluconeognesis, a partir de protena extraheptica x Depsito de glucgeno en hgado. x Disminuye consumo de glucosa en tejidos perifricos (msculo, tejido adiposo) Efecto antiinsulnico x [Glucagon] x Antagonistas de la insulina
Hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia
x Lipomovilizacin y oxidacin de cidos grasos (efecto
permisivo).
GLUCOCORTICOIDES
Estrs:
x Provisin de glucosa adicional para tener ATP disponible y poder combatir estresores. x Efecto permisivo en vasos sanguneos para favorecer vasoconstriccin.
GLUCOCORTICOIDES
Cortisol:
x Favorece distribucin normal de H O y electrolitos:
x Diuresis y excrecin de K, Ca y nivela [Zn] en plasma x C + D = Estimulan ingesta
GLUCOCORTICOIDES
Gonadotropinas:
x Cortisol: inhibe GnRH para la secrecin de LH pero no afecta su contenido en hipfisis x Corticosterona: [FSH] sricas, [Testosterona]
x Machos castrados: de FSH y LH inhibido por la testosterona si las adrenales estn intactas o se administra corticoterapia.
Gestacin:
x Niveles sricos
Gonadotropina corinica
ANDRGENOS
`
ANDRGENOS
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Machos*:
Efecto insignificante por las [Testosterona].
Hembras:
lbido Vello axilar y pbico*
Androstenediona Regulacin:
ACTH Insulina
Estrona y testosterona
CATECOLAMINAS
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Anillo dihidroxibenceno (catecol) + cadena con lado amino Precursor: Tirosina (dieta o hidroxilacin de la fenilalanina) Cerebro y tejido nervioso Otros pptidos regulatorios:
Metionin-encefalina Sustancia P Neurotensina
C A T E C O L A M I N A S
Tirosina
Dihidroxifenilalanina (DOPA)
Dihidroxifeniletilamina (DOPAMINA)
L-Noradrenalina
CATECOLAMINAS
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Vida embrionaria y fetal: NA>A Neurotransmisores en las terminaciones nerviosas adrenrgicas Accin mediante receptores adrenrgicos:
(1,2) Contraccin del msculo liso vascular NA (1,2) Relajacin del mlv y contraccin del miocardio A
V.M.: <1minuto
Degradacin En tejido: MAO En circulacin: catecol-0-metil transferasa
Excrecin Renal
CATECOLAMINAS
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Efectos especficos
(1920).
Sistema cardiopulmonar:
x Aporte sanguneo en corazn y cerebro ( -vasodilatacin) x Vasoconstriccin perifrica, excepto msculo esqueltico
vasoconstriccin) ( -
CATECOLAMINAS
Hgado:
x Glucogenolisis ( glucemia) x sntesis protica y de RNA x liberacin de TG x sntesis de glucgeno x Lactato muscular Glucosa
Pncreas:
Efecto -adrenrgico
x Liberacin de insulina Efecto perifrico -adrenrgico Liberacin de glucagon
Glucogenolisis
CATECOLAMINAS
TMB y produccin de calor metablico, limitando su prdida por vasoconstriccin perifrica Liplisis y cetognesis depsito en adipocitos y miocitos Estimula el Eje HHA, [glucocorticoides]
CATECOLAMINAS
SNS Estrs Hipoglucemia Ejercicio
Neuronas preganglionares
Estimulan:
*Serotonina
*Bradicinina *Histamina *IL-1 *CRH
Ach
Inhiben:
*Neuropptidos en
mdula adrenal (encefalina)
Clulas cromafines
Ca Na
A y NA
-HDH (80 85%) - Hiperadrenocorticismo (Cushing) Corteza -Primario (80 85%) - Hipoadrenocorticismo (Addison) -Secundario (15 20%) -HDA (15 20%) -HI
Patologas
Mdula
Feocromocitoma
Hipersecrecin de ACTH y/o GLUCOCORTICOIDES por parte de la hipfisis y corteza adrenal H. Dependiente de Hipfisis
Sec ndario o Enf. De C shin Adeno a de la pars distalis (>) A Hi enta secrecin de ACTH r l i il t r l rti l
H. Dependiente de Adrenales
Pri ario Adeno a o carcino a cortical Hipercortisole ia directa Hi r l i unil t r l / Atr fi
A tno os y f ncionales Secrecin aleatoria y des es rada Receptores para ACTH e eno / resistentes a de a etasona
PRESENTACI N: Edad
HDH, > HDA, > Se en
Gner Raza
HDA >
Poodle, Dachshund, erriers, P. Alemn, eagle, obrador, oxer, etriever HDH > razas equeas (< kg) HDA > razas grandes (> kg)
ALTERACIONES DE LABORATORIO
HEMOGRAMA ERITROCITOSIS LIGERA LEUCOGRAMA DE ESTRS BIOQUMICA FA (inducida por esteroides) HIPERCOLESTEROLEMIA ALT HIPERGLUCEMIA HIPOFOSFATEMIA HIPERNATREMIA E HIPOCALIEMIA HIPERLIPEMIA
HALLAZGOS RADIOLGICOS
ABDOMEN - Aumento de densidad - Hepatomegalia - Cistomegalia - Masa adrenal calcificada - Metstasis - Calcificacin distrfica TRAX - Calcificacin de trquea y bronquios - Metstasis pulmonar - Infiltrado alveolar - Efusin pleural - Agrandamiento de la APD - Hipovasculatura en CP - Cardiomegalia derecha
HALLAZGOS ULTRASONOGRFICOS
1.- Normal (P
5.- Adenomegalia
Evaluar hipfisis
FISIOPATOLOGA
Cortisol ACTH ACTH
Cortisol
HDA
HDH
PRUEBAS DE EVALUACIN DEL EJE HA 1.- Estimulacin con ACTH 2.- Supresin a la Dexametasona
* Estimulacin
con ACTH
Principio:
Pacientes con Cushing tienen un aumento de cortisol post-ACTH
Confiable, simple, segura 80% de sensibilidad para detectar HA No diferenca entre HDH e HDA Detecta HA por iatrogenia NO disponible en Mxico
Protocolo:
1) Cortisol basal, 8-9 a.m. 2) Administracin de 2.2 UI/ g ACTH gel o 0.25 mg/animal 3) Medicin de cortisol 2 h o 1 h postACTH, respectivamente
Interpretacin (g/dL):
>24 HA 18 24 Sospechoso (estrs crnico, enf. crnica severa) 6 17 Sano 6 HA Iatrognico o Hipoadrenocorticismo
* SUPRESIN A
LA DEXAMETASONA - DB
Principio:
Si no hay supresin es HA (+). Refraccin a la r. n. de la dexametasona.
Sensibilidad del 85 - 95% Diagnostica HA Puede diferenciar entre HDH y HDA* No detecta HAI Resultados alterados por: Anticonvulsivos Estresores Glucocorticoides exgenos Enfermedades severas Alta disponibilidad, fcil interpretacin Fosfato sdico o polietilenglicol
Protocolo:
1) 2) 3) 4) Cortisol basal 0.01mg/ g, IV Medicin a las 8 h Medicin a las 4 h (diferenciacin)*
* SUPRESIN A
LA DEXAMETASONA - DA
Difentrenca entre HDH y HDA No se debe hacer sin antes tener diagnstico de HA Mismo protocolo, aumenta la dosis
Principio:
El HDH es menos resistente a la dosis alta de dexametasona. El HDA es totalmente resistente incluso a esta dosis.
Protocolo:
1) Cortisol basal 2) 0.1mg/ g, IV 3) Medicin a las 8 h
Valores (g/dL): <1.4 y <50% del CB HDH >1.4 Y>50% del CB HDA
* Prueba
Supresin a la Dexametasona + Estimulacin con ACTH Prueba inicial para Dx de HA No diferenca HDH de HDA Interpretacin independiente, preferentemente HA (+) No supresin de cortisol + reaccin exagerada a la ACTH (cortisol+++)
* Relacin
Cortisol/Creatinina en orina
Principio:
Excrecin de cortisol aumentada en HA (24 h)
* Medicin
de ACTH endgeno
Principio:
El HDA y el HI Supresin de ACTH El HDH Secrecin excesiva de ACTH
Valores (g/dL): HDA Indetectables HDH >45 pg/mL (85-90%) >100 pg/mL (35%)
PRONSTICO
HDA: Sobrevivientes a adrenalectoma que viven el siguiente mes 36 meses Adenoma, carcinoma sin metstasis 1 ao HDH: Depende de la edad, salud y compromiso con la terapia 30 meses Jvenes viven ms 4 aos o ms
QUIRRGICO RADIOTERAPIA
Insuficiencia secundaria
PRESENTACI N: Edad
Dos meses a aos ( )
Gner
Hembras
Raza
Poodle Standard, Spaniel Portugues, P. Alemn, erriers
RARO EN GATOS ( )
SIGNOLOGA
HIPOALDOSTERONISMO HIPOCORTISOLISMO
Anorexia Vmito Letargo Disminucin de peso Baja tolerancia al estrs Hipotensin Deshidratacin Desrdenes cardacos* Hiperazotemia prerrenal Debilidad
*
G.C. Bradicardia Microcardia del de v.s. en Rx Desaparicin de la onda P Prolongacin del intervalo P-R
HEMOGRAMA ANEMIA N-N EOSINO ILIA LIN OCITOSIS ERITROCITOSIS RELATI A ? BIOQUMICA HIPONATREMIA/HIPOCLOREMIA HIPERCALIEMIA REL. Na/K <27, <20 IP HIPERAZOTEMIA PRERRENAL HIPERCALCEMIA HIPOGLUCEMIA HIPOALBUMINEMIA GASOMETRA ACIDEMIA LIGERA
Evaluacin especfica
No distingue entre P y S
Diferenca entre P y S
Terapia de mantenimiento
PRONSTICO
Excelente con buen Tx
Neoplasia de las clulas cromafines productora de CATECOLAMINAS Poco comn, hallazgo a la necropsia Solitarios o bilaterales MALIGNOS Feocromocitomas paraganglionares Geriatras (10 )
SIGNOS
*Debilidad *Colapso episdico *Taquipnea/taquicardia *Arritmias *Disminucin del pulso femoral *Catabolismo muscular *Hipertensin paroxstica
DIAGNSTICO
*EF/HISTORIA *US *No hay cambios en anlisis clnicos
DX DEFINITIVO
*Histopatologa
TRATAMIENTO
PRONSTICO