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III. ACTAN EN EL CITOPLASMA: A. INHIBIDORES DE SNTESIS DE PROTENAS. 1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICSIDOS. 2. REVERSIBLES: a) MACRLIDOS e) GLICILGLICINA b) CETLIDO f) CLORANFENICOL c) LINCOSAMIDASg) OXAZOLIDINONAS d) TETRACICLINAS ESTREPTOGRAMINAS h)
MACROLIDOS CLASIFICACIN
14 ATOMOS ERITROMICINA CLARITROMICINA ROXITROMICINA 15 ATOMOS 16 ATOMOS
AZITROMICINA ESPIRAMICINA
CETLIDO
TELITROMICINA
Estreptomyces erythreus
Eritromicina
Eritromicina
Azitromicina
Telitromicina
MACRLIDOS Y CETLIDO
MECANISMO DE ACCIN:
Los Gram + acumulan 100 veces ms que los Gram En Gram -: la membrana externa de la mayora de los bacilos entricos es impermeable (RESISTENCIA). En algunos Gram- sensibles, no entricos, el paso es por difusin pasiva a traves de las porinas Espacio periplsmico: Inactivadas por Hidrolasas y otros Bacilos Gram Membrana citoplsmica: Difusin pasiva facilitada por: pH alcalino. Citoplasma: Unin reversible a sub-unidad 50S del ribosoma Interferencia de la translocacin del tRNA del sitio A al P Inhibicin de sntesis proteica. Efecto: Bacteriosttico
TELITROMICINA
Sitio de unin adicional A752, H35, DII. No es sustrato para la bomba de eflujo de Macrlidos
Gram +
Acumulan 100 veces ms que los Gram -
MACRLIDOS Y CETLIDO
MECANISMO DE ACCIN:
Los Gram + acumulan 100 veces ms que los Gram En Gram -: la membrana externa de la mayora de los bacilos entricos es impermeable (RESISTENCIA). En algunos Gram- sensibles, no entricos, el paso es por difusin pasiva a traves de las porinas Espacio periplsmico: Inactivadas por Hidrolasas y otros Bacilos Gram Membrana citoplsmica: Difusin pasiva facilitada por: pH alcalino. Citoplasma: Unin reversible a sub-unidad 50S del ribosoma Interferencia de la translocacin del tRNA del sitio A al P Inhibicin de sntesis proteica. Efecto: Bacteriosttico
MACRLIDOS Y CETLIDO
Difusin pasiva
MACRLIDOS Y CETLIDO
MECANISMO DE ACCIN:
Los Gram + acumulan 100 veces ms que los Gram En Gram -: la membrana externa de la mayora de los bacilos entricos es impermeable (RESISTENCIA). En algunos Gram- sensibles, no entricos, el paso es por difusin pasiva a traves de las porinas Espacio periplsmico: Inactivadas por Hidrolasas y otros Bacilos Gram Membrana citoplsmica: Difusin pasiva facilitada por: pH alcalino. Citoplasma: Unin reversible a sub-unidad 50S del ribosoma Interferencia de la translocacin del tRNA del sitio A al P Inhibicin de sntesis proteica. Efecto: Bacteriosttico
MACRLIDOS Y CETLIDO
Hidrolasas
MACRLIDOS Y CETLIDO
MECANISMO DE ACCIN:
Los Gram + acumulan 100 veces ms que los Gram En Gram -: la membrana externa de la mayora de los bacilos entricos es impermeable (RESISTENCIA). En algunos Gram- sensibles, no entricos, el paso es por difusin pasiva a traves de las porinas Espacio periplsmico: Inactivadas por Hidrolasas y otros Bacilos Gram Membrana citoplsmica: Difusin pasiva facilitada por: pH alcalino. Citoplasma: Unin reversible a sub-unidad 50S del ribosoma Interferencia de la translocacin del tRNA del sitio A al P Inhibicin de sntesis proteica. Efecto: Bacteriosttico
MACRLIDOS Y CETLIDO
MACRLIDOS Y CETLIDO
MECANISMO DE ACCIN:
Los Gram + acumulan 100 veces ms que los Gram En Gram -: la membrana externa de la mayora de los bacilos entricos es impermeable (RESISTENCIA). En algunos Gram- sensibles, no entricos, el paso es por difusin pasiva a traves de las porinas Espacio periplsmico: Inactivadas por Hidrolasas y otros Bacilos Gram Membrana citoplsmica: Difusin pasiva facilitada por: pH alcalino. Citoplasma: Unin reversible a sub-unidad 50S del ribosoma Interferencia de la translocacin del tRNA del sitio A al P Inhibicin de sntesis proteica. Efecto: Bacteriosttico
El sitio de unin a la sub-unidad 50S es el mismo para: Lincosamidas (Clindamicina), Streptogramina B (Quinupristin) y Cloranfenicol.
TRANSLOCACIN
Lis
UAC
pMET pMET Fen Fen
UUC
M
UAC AAA 5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3
M
FE-G
AAA 5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3
GTP
GDP+Pi
Cetlido
Azitromicina
Molcula inductora
Telitromicina
MACRLIDOS Y CETLIDO
Bomba de
MACRLIDOS Y CETLIDO
S. aureus (Met-S) Str. pyogenes Str. pneumoniae (Pen-S, Pen-R) B. Anthracis (Claritromicina) C. diptheriae E. rhusiopathiae M. catarrhalis H. influenzae H. ducreyi C. jejuni L. Pneumophila B. pertusis
AEROBIOS Y FACULTATIVOS
MACRLIDOS Y CETLIDO
ESPIROQUETAS: burdorgferi B.
B. recurrentis OTROS: urealtica U. M. pneumoniae Ch. trachomatis (L.G.V.) Ch. pneumoniae MYCOBACTERIAS: Myc. avium IC (+ Etambutol) Myc. leprae TOXOPLASMA: gondii T.
MACRLIDOS Y CETLIDO
Streptococos Peptoestreptococos Cl. perfringes Cl. tetanis F. nucleatum P. melaninognicus Eikenella Capnocitofaga
ANAEROBIOS
ACTINOMICETOS: A. israeli
ERITROMICINA
Cocos Gram +: Str. pyogenes. Str. pneumoniae. Bacilos Gram +: B. anthracis. C. diphtheria (+ antitoxina)
ERITROMICINA
Cocos Gram -: M. catarrhalis. Bacilos Gram -: C. jejuni (o Fluoroquinolona). Legionella (+ Rifampicina). B. pertussis. H. ducreyi (o Ceftriaxona).
ERITROMICINA
Otros: - Actinomicetos.
- Borrelia Burgdorferi (Azitromicina x 7 das) (Estado I) o Doxiciclina o Amoxicilina o CTX o AZTR o CLAR
Mycoplasma pneumoniae (o Doxiciclina). - Chlamydia pneumoniae ( o Doxiciclina). - Chlamydia Tracomatis ( o Doxiciclina).
Stafilococo aureus
GRUPO
1.- Sensible a Meticilina (MET-S) u (OXA-S)
Recomendada
OXACILINA (Parenteral)
Alternativa
CEF 1-G3 Vanco o Teico Clindamicina. Clindamicina50 , LNZ8, Dalba Teicoplanina, LNZ8, Q/D, Dapto, Dalba Teico,LNZ8, Q/D, Dapto, Dalba.
Tambin efectivos
BL/IBL o Carbapenmicos Macrlido4, FQ (GP)5 o TMP/SMX7, LNZ, Q/D, Dapto, Dalba, RIF6.
Infeccin leve a TMP-SMX (D.C.)7 2MET-R Adquirido en la moderada. DOXI o MINO 9 + comunidad RIF6
Infeccin severa
VANCOMICINA
MET-R (Nosocomial) 3.- Resistencia Intermedia a VANCO (VISA) (CIM: 16 g/ml) 4.- Alto nivel de Resistencia a VANCO (HRSA) (CIM : 64 g/ml)
VANCOMICINA
OXA + VANCO Oxa + Teico Dapto, Doxiciclina o Minociclina9, Tigeciclina LINEZOLID8 Q/D Dalba, FQ (GP)5 TMP-SMX7 Rifampicina6 8 LNZEZOLID Q/D Daptomicina Dalbavancina
Streptococo pneumoniae
Enfermedad, Grupo
Neumona Otitis Media Sinusitis Artritis Pen G-S (CIM< 0.1g/ml) Pen G-RI (CIM 0.1-- < 1.0) Pen G-R (CIM 1.0 g/ml) Meningitis Endocarditis Otras Infecciones Severas
Recomendada
PENICILINA G AMOXICILINA CEFOTAXIMA CEFTRIAXONA VANCOMICINA
Pen G-S
PENICILINA G Pen-G (altas dosis) CTX o CFT VANCO CTX o CFT + VANCO + RIF6
CTX o CFT TEICO, Imipenem, Dapto, Dalba Teico + RIF Imipenem Dapto, Dalba
Pen G-RI
Pen G-R
ANAEROBIOS
Antimicrobiano (s) Recomendado (s) Alternativa (s) Clindamicina Tambin efectivo (s)
CARB, VANCO o TEICO DOXI, ERITRO TIC o PIP, Cefoxitina CARB, CLOR, ERITRO
Pen-G
Pen-G +/- Clindamicina DOXI Pen-G Metronidazol DOXI VANCO (oral) Metronidazol TC-CL Clindamicina Clindamicina
** Oral e I.V.
CYP3A4
Digoxina Warfarina
Unin a P.P.