Questionrio de toxicologia (cannabis)

1. O que THC? Significa Tetraidrocanabinol e o primeiro canabinide isolado. o principal componente psicoativo da Cannabis 2. Compare o cigarro de tabaco e o cigarro de maconha. Cigarro de tabaco x Maconha Fumar de 3 a 4 cigarros de maconha por dia equivale a fumar 20 tabaco por dia demonstrando sintomas de bronquite aguda e crnico. A carga lquida de material particulado do cigarro de maconha cerca de 4x maior do que o fumante de tabaco inala. O cigarro de maconha no tem filtro e o fumante absorve-se mais partculas. A dinmica de fumar os 2 tipos de cigarros significativamente diferente: Maior volume de tragada e maior tempo de reteno. Inalao mais profunda. Maior reteno pulmonar de alcatro. 70% mais benzopireno e 50% mais hidrocarbonetos cancergenos. Maior absoro de delta-9-THC intoxicao. Saturao de carboxiemoglobina 4x maior.
3. O que um canabiide e quais as suas principais aes no organismo? Qual o principal canabiide j isolado?

o nome dado aos componetes da cannabis. Os cannabiides possuem potencial teraputico como ao de analgsico, anticonvulsivante, sedativo-hipntico, reduo da presso intra-ocular, atenua nuseas e vmitos resultantes de QT, relaxamente muscular na esclerose mltipla, estimulante de apetite (AIDS e QT). O principal cannabiide j usado o Delta-9-THC.
4. Cite os principais usos da cannabis sativa.

A nica indicao aprovada pela FDA e aceita pela comunidade cientfica (h 15 anos) para o suo da cannabis sativa o delta-9-THC sinttico e antiemtico (QT e AIDS, no responsivos) na forma do medicamento Dronabinol, cujo nome comercial Marinol. Outras indicaes do uso da cannabis sativa como o uso recreacional no confivel. Um dos principais usos da maconha o uso recreacional com perodo inicial de euforia (alto) e sensao de bem-estar e felicidade seguido de relaxamento e sonolncia, com risos espontneos e perda da discriminao de tempo e espao.

5. Descreva a psicoatividade da cannabis. O que descaboxilao e como feita.

A psicoatividade da maconha proporcional concentrao de delta-9-THC. A planta in nature tem 95% dos seus canabinides sob aforma de cidos carboxlicos correspondentes e so farmacologicamente inativos. A descarboxilao feito por meio do ressecamento e estocagem da planta. Ocorre a pirlise para que o componente principal da maconha seja liberado.
Complete: sementes razes O delta-9-THC no encontrado nas ______________ e _______________ da planta. maconha formaldeido AMP um tipo de ____________embebida em _________________, seca e posteriormente fumada, demonstrando efeitos acentuados. maximizar SKUNK o tipo de maconha cultivada em condies especiais para _____________ a Delta-9-THC concentrao de ______________ produzida pela planta (7 a 10 vezes) = supermaconha.

TOXICOCINTICA 6. Compare as diferenas entre as vias de introduo oral e inalatria.

Tanto a via pulmonar quanto a oral podem ser utilizadas pelo usurio e, apesar das desvantagens, a preferncia pela via pulmonar: Absoro oral do THC mais variada que a pulmonar desenvolvendo efeitos imprevisveis. Demora para que ocorra o incio dos efeitos (30-60 minutos) e os picos no ocorrem antes de 2 ou 3 horas e os efeitos prolongados resultam da via de administrao - Administrao oral envolve menos interao social (efeito reforador) e a quantidade de cido carboxlico-delta-9-THC presente na planta convertida em delta-9-THC quando a maconha fumada. Por via oral a ativao muito menor.
7. Como ocorre a distribuio da maconha no organismo?

VIA PULMONAR Absoro alveolar Biodisponibilidade mdia do THC aps inalao de um cigarro de maconha de 18% (10%a 30%). O THC sofre destruio por pirlise (20% a 30%) e tambm perdido na fumaa no fumada (40% a 50%). Somente 20% a 27% do THC fica disponvel na fumaa inalada. A dinmica do ato de fumar causa a incerteza da biodisponibilidade do THC. Maior biodisponibilidade em usurios crnicos por demonstrar maior eficiencia na tcnica de fumar. A absoro rpida por causa das condies anatmicas do pulmo.

VIA ORAL Absoro pelo TGI A absoro lenta e irregular. Possui uma boa absoro no intestino delgado (90% a 95%), porm a biodisponibilidade oral baixa. Possui extenso EPP e degradao pelo meio cido e microorganismos presentes no TGI. Seu incio de ao 30 a 60 minutos. Os efeitos mximos ocorrem de 2,5 a 3,5 horas aps a administrao persistindo por 4 a 6 horas. Quando a Cannabis administrada via oral, necessria uma dose cerca de 3x maior para atingir um efeito realizado com uma dose administrada por via fumada, pulmonar com absoro alveolar.

Distribuio Quase 100% do THC est ligado protenas plasmticas com baixa solubilidade em sistemas aquosos. Somente de 3% a 5% do THC est livre para exercer suas aes. Possui alta lipossolubilidade e acumula-se no tecido adiposo, sendo liberado lentamente no organismo. A meia-vida tecidual 7 dias e em mdia 30 dias para a completa eliminao de uma dose. Os nveis plasmticos decaem de modo bifsico (intravenosa). Inicialmente o decaimento rpido com distribuio nos tecidos mais vascularizados. A 2 fase mais lenta com redistribuio para os tecidos menos perfundidos (tecido adiposo).
8. Como ocorre a biotransformao e excreo da maconha?

O THC quase inteiramente biotransformado por enzimas do citocromo P450 por hidroxilao e carboxilao. So mais de 20 compostos identificados na urina e nas fezes, porm menos de 1% excretado inalterado pelos rins. A principal via de excreo a via biliar com excreo fecal com 2/3 pelas fezes e 1/3 pela urina. 80% a 90% da dose total de THC so eliminados em 5 dias e os metablitos urinrios so excretados na forma conjugada (glicurondeos). 9. Qual o principal produto de biotranformao? 11-OH- delta 9 THC o principal produto de biotransformao mas posteriormente oxidado em: cido 11-nor- delta 9 THC-9-carboxlico = um composto polar e inativo que detectado na urina at 60 dias aps o incio da abstinncia.

TOXICODINMICA 10. Qual a concentrao txica da cannabis?

Concentrao txica de Delta-9-THC: 20 a 30 mg. Concentrao mdia de THC nos cigarros ou baseados variam entre 2,5 a 20 mg. Em 1 cigarro = 500 mg de maconha = 5 mg de Delta-9-THC. A concentrao mnima para produo dos efeitos euforizantes de 1 cigarro de 2 a 5 mg. necessrios 4 a 8 cigarros para atingir os efeitos txicos.
11. Porque no h relatos de overdose por cannabis?

No h relatos de overdose fatal por cannabis em humanos por que h poucos receptores nos ncleos da medula que medeiam as funes respiratrias e cardiovasculares que possam ser alterados pelo uso da cannabis. 12. Existe um canabiide endgeno? Qual ? Sim. O nosso canabinide endgeno a Anandamida.
Complete:

CB1 CB2 Os receptores para os canabiides so ______ e ________, ambos acoplados Protena G AMPc __________________. Por isso, altera a ____________, abrindo os canais de K+ e Ca2+ fechando os canais de ___________. Receptores Distribuio tecidual dos ______________ explica a maior parte dos efeitos do THC. Cognitiva Ele promove a regulao da funo ____________ e das emoes em circuitos Crtex Amgdala Hipocampo neuronais do ___________, _____________________ e __________________. Mesolimbico A atuao no sistema _____________________ indefinido. Promove a regulao de diversos sistemas neurais como dopaminrgico, Serotoninrgico colinrgico, _____________ Gabargico _____________,

Anandamida Cuto A ___________________ est envolvida em remover memrias de ________ prazo Movimento desnecessrias. tambm responsvel por alteraes no _________________ e por Calmos Relaxados nos fazer sentir _____________ e ________________.

13. Quais as regies do crebro nos quais os receptores canabiides so mais abundantes? Cite outros locais nos quais os receptores canabiides possam estar presentes. Nos gnglio da base responsveis pelo controle de movimento, no cerebelo com funo de coordenao dos movimentos do corpo, no hipocampo cuja funo ser responsvel pela aprendizagem, memria e stress e no crtex cerebral com funes cognitivas. Nas clulas endoteliais, clulas adiposas, hepatcitos, msculo, trato gastro-intestinal e sistema imunolgico. 14. Quais so os efeitos fsicos agudos do uso da maconha? E os efeitos psquicos agudos?

Efeitos fsicos agudos: Olhos avermelhados (= hiperemia das conjuntivas), xerostomia; Perda da coordenao motora (perigo em dirigir ou operar mquinas); Aumento do apetite; Taquicardia (dose dependente): podendo chegar a 120-140 ou at mais (inibio vagal); Presso arterial: relativamente inalterada Efeitos psquicos agudos: Sensao de bem-estar acompanhada de calma e relaxamento, diminuio da fadiga, vontade de rir (hilariedade). OU Sentimento de angstia, as mos ficam turdidas, temerosas de perder o controle, trmulas, suando. (Chamado na linguagem popular de "m viagem) Aumentando-se a dose e/ou dependendo da sensibilidade pode ocorrer efeitos psquicos agudos como delrios e alucinaes. Os delrios se caracterizam por mania de perseguio (delrios persecutrios) que podem levar ao pnico e, conseqentemente, a atitudes perigosa. As alucinaes podem tambm ter fundo agradvel ou terrificante e mais comum em usurios inexperientes ou mais velhos. 15. Quais so os efeitos fsicos crnicos? E os efeitos psquicos crnicos? Efeitos fsicos crnicos: Poucos so totalmente comprovados (reduo da resposta imune, surgimento de psicopatologias, efeitos teratognicos); Alteraes nos pulmes caracterizado por irritao constante leva a problemas respiratrios (bronquites); Alto teor de alcatro (maior que o cigarro comum) por benzopireno (agente cancergeno). Reduo em at 50 - 60 % a quantidade de testosterona.resultando em um nmero bem reduzido de espermatozides no lquido espermtico (oligospermia) causando infertilidade (esse efeito que desaparece quando a pessoa deixa de fumar a planta). Estudos em animais de laboratrio demonstram evidncias de cncer. Efeitos psquicos crnicos: Reduo da capacidade de aprendizagem e memorizao e pode induzir um estado de amotivao, causando dependncia.

16. Qual a influncia do THC sobre os opiides endgenos? Quando sob efeito do THC, os opiides endgenos estimulam indiretamente o sistema dopaminrgico, promovendo o reforo positivo. 17. Qual a alterao sofrida pela rea tegumentar ventral e pelo ncleo accumbens quando realizado o uso de maconha? Tem-se observado tambm que agonistas de receptores CB1 estimulam a rea tegmental ventral, uma importante rea de recompensa do crebro, e que o delta-9-THC aumenta seletivamente os nveis de dopamina no ncleo accumbens. 18. Quais os principais efeitos do bloqueio do receptor CB1?

19. Descreva alguns sintomas da sndrome de abstinncia? Os sintomas iniciam-se nas primeiras 24 horas aps cessao do uso: Irritabilidade, ansiedade, agressividade, angstia, agitao psicomotora, diminuio do apetite e perda de peso, alteraes do sono (insnia e pesadelos), cansao, desconforto generalizado com dores musculares, cefalia, Fissura, sudorese, anorexia, nuseas, salivao, tremores.

ETANOL 1 Julgue os itens em (V) verdadeiros ou (F) falsos e justificando sua resposta quando esta for falsa. ( F ) a biotransformao do etanol atravs da reduo se d pelo fgado e corresponde a 90 a 98%. A biotransformao do etanol se d por oxidao e no por reduo. _______________________________________________________________________ _______________________________________________________________________ ( F ) O etanol um depressor do SNC, agindo nos receptores GABA. Em altas concentraes de etanol, mesmo sem a presena deste receptor, consegue abrir os canais do GABA. _______________________________________________________________________ Mesmo sem a presena do neurotransmissor GABA, o lcool consegue abrir os _______________________________________________________________________ canais de GABA.. ( V ) As taxas variveis de absoro do lcool varia em diferentes indivduos tendo como principais fatores determinantes o tempo de esvaziamento gstrico e inicio da absoro. _______________________________________________________________________ _______________________________________________________________________ ( F ) A maior concentrao na distribuio do etanol se d em ordem decrescente: ossos, sangue, crebro, rins pulmes, corao, paredes intestinais , msculos estriados, fgado e tecido adiposo. Sangue, crebro, rins, pulmes, corao, fgado, ossos e tecido adiposo. _______________________________________________________________________ _______________________________________________________________________ ( F ) entre os sintomas da abstinncia gerada pelo lcool, podem apresentar: ansiedade ou apatia, irritabilidade, agitao, queda de cabelo. Queda de cabelo no um dos sintomas de abstinncia _______________________________________________________________________ _______________________________________________________________________ ( V ) Em ratos o uso agudo diminui os nveis de glutamato (neurotransmissor excitatorio) e o uso crnico aumenta os nveis deste. _______________________________________________________________________ _______________________________________________________________________ 2. Existem trs vias de biotransformao do lcool. Cite as minunciosamente.

Existem duas fases de biotransformao do lcool: 1) Etanol Acetaldedo (ou aldedo actico) e 2) Acetaldedo Acetil-coenzima A + Acetato A fase 1 realizada por trs caminhos diferentes: 1) lcool desidrogenase (ADH) localizada no interior do citoplasma Principal enzima envolvida na biotransformao; 2) MEOS

(microssomal ethanol oxidizing system) localizado no RE (CYP) e 3) Catalase, localizada nos peroxissomas (secundrio - limitado pela produo de H2O2) A via n 1 ocorre pelo processo com o lcool Desidrogenase (ADH); Variantes da enzima ADH possuem diferentes propriedades catalticas nas diferentes etnias resultando em variaes nas taxas de biotransformao. No processo pela ADH a oxidao do etanol catalizada pela enzima. Co-fator: Nicotinamida adenina dinucleotdeo (NAD), que convertida a sua forma reduzida. (CH3CH2OH + NAD+ CH3CHO + NADH + H+). A via n 2 ocorre pelo Processo com o sistema MEOS (enzimas microssomais) (CH3CH2OH + NADPH + H+ + O2 CH3CHO + NADP+ + 2H2O) A via n 3 ocorre pelo processo pela via catalase. Inicialmente formao do NADPH pela NADPH-oxidase e formao de perxido de hidrognio (CH3CH2OH + H2O2 CH3CHO + 2H2O) limitada pela produo endgena de perxido de hidrognio (3,6 mmol/h/g de fgado). O processo secundrio de oxidao (2%); O consumo de etanol provoca induo na atividade heptica da NADPH-oxidase aumentando o fornecimento necessrio de H2O2 com maior biotransformao do etanol. A fase 2 ocorre por converso do aldedo actico para acetil-coenzima A e acetato. a principal enzima envolvida na oxidao heptica do aldedo actico pelo aldedo desidrogenase. Os nveis mdios de acetaldedo.

3. De que maneira um consumidor crnico de etanol pode desenvolver esteatose heptica? Descreva o processo. Com a converso do aldedo actico para acetil-coenzima A e acetato, h a formao de mais acetil-CoA, que precurssora de cidos graxos e colesterol resultando em aumento da sntese de cidos graxos e aumento de triglicerdeos e colesterol, resultando em ESTEATOSE HEPTICA. 4. Paciente com processo patolgico relacionado ao cido rico - Gota, devem evitar o consumo do etanol. Por qu? Na biotransformao do lcool, h a reduo do piruvato a lactato. Com a maior formao de lactato no fgado, aumenta a concentrao de lactato no sangue, causando hiperlactacidemia resultando em acidose e reduo na capacidade renal de excreo de cido rico = HIPERURICEMIA secundria. 5. Explique por que aps o consumo do lcool, algumas pessoas apresentam sintomas de alegria, se tornam desinibidos?

Os sintomas de alegria resultam de uma aparente estimulao que resultado da inibio de mecanismos inibitrios de controle, fazendo com que outras reas do SNC tenham suas atividades aumentadas (ativadas).

6. Explique qual a relao existente e em quais condies um consumidor de etanol pode apresentar hipoglicemia? Etanol metabolizado no fgado por duas reaes de oxidao, causando o aumento na concentrao de NADH citoslico, o que favorece a reduo de piruvato em lactato. O piruvato um intermedirio na sntese de glicose pela gliconeognese. O aumento no NADH mediado pelo etanol faz com que o principal intermedirio da gliconeognese seja desviado para rotas alternativas de reao, causando uma sntese diminuda de glicose. A hipoglicemia, presente particularmente em indivduos com depsitos exauridos de glicognio heptico, combatida com a mobilizao de glicognio heptico como primeira tentativa do organismo contra a hipoglicemia, com administrao de glicose hipertnica IV. 7. De que fatores dependem a alterao no comportamento, funes cognitivas e motoras?

8. A intoxicao alcolica aguda pode levar a um quadro de acidose respiratria. O que deve ser feito neste caso? E no paciente em coma? A acidose respiratria caracterizada pela depresso respiratria induzida pelo lcool como resposta embotada hipercapnia e hipxia. A ao a ser tomada deve ser a intubao endotraqueal para suporte respiratrio. O coma causado pela depresso do SNc induzida pelo lcool ou digesto de outras drogas. Deve haver uma lavagem gstrica, o uso de 1mg de naloxona (Narcan) e repetir a cada 2 a 3 minutos at 10 doses, dependendo da resposta e da suspeita da ingesto. Pode ser realizada dilise, se necessrio. 9. Cite pelo menos trs sintomas que um paciente pode apresentar na abstinncia alcolica. Os pacientes tm de apresentar pelo menos dois dos sintomas aps a reduo ou cessao de ingesto prolongada de lcool: Hiperatividade autonmica (taquicardia, taquipnia, sudorese, boca seca etc) Tremor aumentado nas mos Insnia Nusea ou vmitos Alucinaes ou iluses visuais, tteis ou auditivas transitrias Agitao psicomotora (excitao mental e atividade motora aumentada) Ansiedade Crises convulsivas do tipo grande mal 10. Uma das drogas mais usadas no tratamento para a dependncia alcolica o Dissulfiram. Explique como seu mecanismo de ao e por que o paciente deve ser alertado para o no consumo de lcool.

O dissulfiram atua na inibio da Aldedo desidrogenase causando um aumento de 5 a 10 vezes nas concentraes de aldedo em 15 minutos. Esse aumento levar sintomas desagradveis como nuseas, vmitos, dispnia, sede, dor torxica, hipotenso postural, rubor na pele, sensao de calor e prurido. uma terapia aversiva, pois se houver o uso do lcool concomitante ao uso do lcool, por causa da inibio da aldedo desidrogenase, o paciente vai se sentir muito mal. Por isso, o paciente deve estar ciente do medicamento que est tomando. TABACO 1 . Diferencie o fumante ocasional, do regular, e o depenente. Tipos de fumantes de cigarro: Fumante ocasional: De 1 a 2 cigarros por dia; Ele no dependente da nicotina e difcil demonstrar a nocividade a longo prazo. Fumante regular: Menos de 10 cigarros por dia e no dependente. No tem necessidade de o nmero de cigarros Fumante dependente: Usa + de 20 cigarros por dia com nocividade alta. o verdadeiro dependente. 2. O que fumaa primaria e secundaria e quais so os compostos liberados por cada uma? A fumaa do cigarro composta por 4700 substncias. resultante da combusto incompleta do tabaco. A composio qumica da fumaa depende da qualidade do tabaco, de como embalado, das caractersticas do filtro e do papel, da temperatura em que queimado e da maneira de fumar. Corrente primria ou fumaa primria formada quando o fumante traga o cigarro e produzida a altas temperaturas. a fonte predominante de exposio dos fumantes ativos. A corrente secundria formada a temperaturas mais baixas, durante a queima lenta do cigarro, entre as tragadas e o principal responsvel pelo uso passivo. A corrente secundria composta basicamente por 5x mais benzopireno; 46x mais amnia; Concentraes elevadas de CO; Irritao nos olhos e garganta; Prejudicial ao TR e aumenta riscos de CA de Pulmo e enfermidades cardiovasculares 3. Cite pelo menos 3 formas de uso do tabaco. Pode ser usado na forma de cigarro, charuto, rap, cachimbo e tabaco de mascar 4. Quais so os sintomas que podem ser observados aps o fumo de 1 ou 2 cigarros? A substncia ativa do cigarro um dos agentes txicos mais potentes. A sua DL50 para o homem de 40 a60 mg. Fumar 1 ou 2 cigarros (0,3 a 1mg de nicotina) j causa efeitos cardiovasculares

5. Quais so as principais vias de introduo da nicotina? Via oral e via inalatria. Absoro da nicotina depende da via de introduo: Via oral: maior absoro intestinal - 15 a 20% x 25 a 30% de biodisponibilidade (reaes de fase 1). Fumaa do charuto e cachimbo alcalina (pH 8,5) nicotina presente est na forma protonada. Absoro na mucosa bucal no precisa tragar para sentir os efeitos. Por isso tem maior incidncia de cncer bucal.

Via inalatria: A fumaa do cigarro cida (pH 5,5) nicotina presente no est protonada. Absoro nos alvolos pulmonares possui concentrao mx. em 10 minutos. Por isso tem maior incidncia de cncer pulmonar. 6. A nicotina excretada inalterada na urina de uma maneira dependente de pH. Em qual pH mais excretada e no que isso implica? A excreo vai depender do pH. Em pH < 5 23% nicotina excretada est inalterada. Em pH > 7 - 7% da nicotina excretada est inalterada. 7. Cite os principais riscos a sade com o uso prolongado do tabaco. Normalmente ocorrem nuseas e vmitos, em decorrncia da estimulao dos receptores sensoriais do estmago. Estmulo da secreo de adrenalina e NA pela medula supra-renal = efeitos cardiovasculares. 8. Na sndrome da abstinncia que varia de intensidade em cada individuo, quais so as principais manifestaes clnicas observadas? A sndrome de abstinncia caracterizada por inquietao, irritao, ansiedade, fadiga, transtorno do sono, alterao do ritmo cardaco, depresso, ganho de peso e dificuldade de concentrao. 9. Cite algum mtodo para o tratamento do paciente dependente de nicotina. O tratamento pode ser feito por meio de drogas de substituio, que deve ter algumas caractersticas particulares como: Ao no SNC Incio de ao lento Ao prolongada (meia-vida longa) Menos sintomas de retirada Diminuir o desejo compulsivo Bloquear os efeitos da droga original (abolindo o valor de recompensa) Administrao por outra via 10. Na dependncia, qual o mecanismo de ao da nicotina?

A nicotina se liga a receptores nicotnicos presentes no msculo, na rea ganglionar e no SNC. A nicotina altera canais inicos regulados por ligante (Ach e nicotina).