Homeostasis del calcio

Calcio intracelular
    

El calcio regula varios procesos fisiolgicos: proliferacin, seales neurales, aprendizaje, contraccin, secrecin y fertilizacin. El PM del calcio (Ca2+) es 40g; un meq.= 20 g. La concentracin del calcio libre en citoplasma = 100 nmol/L La concentracin del calcio el lquido intersticial= 1200,000nmol/L. El gradiente de concentracin es muy grande con direccin al interior de la clula, as como un gradiente elctrico en ese mismo sentido. Gran parte del Calcio intracelular est unido al retculo endoplsmico y otros organelos (mitocondria), los cuales son un almacn (deposito) a partir del cual se moviliza el Ca mediante canales activados por ligando para aumentar la concentracin de Ca libre en citoplasma. El excedente de calcio citoplsmico se une y activa a las protenas para unin con calcio y, a su vez, stas activan varias de las protencinasas.

El calcio est mas concentrado fuera de la clula que dentro, por ese motivo este in tiende a entrar en la clula, y los canales de calcio producen despolarizacin cuando se abren, lo mismo que sucede con los canales de sodio. La despolarizacin que producen los canales de calcio es menos acentuada que la producida por los canales de sodio, porque la concentracin extracelular de calcio (3 mM) no es tan grande como la concentracin extracelular de sodio (145 mM).

 Estos

canales de calcio, adems de producir despolarizacin, hacen que despolarizacin, aumente la concentracin intracelular de calcio, lo que constituye una seal para la activacin de muchas funciones celulares.  El calcio intracelular regula muchos de los procesos esenciales para el movimiento celular. celular. Se requiere para la regulacin de la estructura y dinmica del citoesqueleto de actina y tambin acta como segundo mensajero en muchas vas bioqumicas de sealizacinsealizacin-transduccin.

  

El calcio entra a las clulas por varios canales. Algunos canales se activan por ligandos y otros por voltaje. Los canales activados por voltaje son de 2 tipos: a. canales T (transitorio) b. canales L (larga duracin) los cuales se activan o no durante la despolarizacin.

 

El calcio se bombea hacia fuera de las clulas a cambio de 2 tomos de hidrogeno por la ATP-asa de Ca e H. ATPEl calcio se transporta hacia fuera de las clulas por un antiportador impulsado por el gradiente de sodio (Na), que intercambia 3 tomos de sodio por cada uno de calcio.

 

Muchos segundos mensajeros incrementan el calcio intracell (citoplsmico): El trifosfato de inositol (IP3) es el principal segundo mensajero que induce la liberacin de calcio a partir del retculo endoplsmico.

El del calcio en citoplasma, se debe a la liberacin del calcio a partir de las reservas intracelulares (retculo endoplsmico) o por aumento de la entrada de calcio hacia las clulas. En muchos tejidos, la liberacin transitoria del calcio de las reservas internas hacia el citoplasma desencadena la abertura de una poblacin de canales del calcio en la membrana celular(canales del celular(canales calcio operados por reserva; SOCC). La entrada de calcio repone el SOCC). suministro de calcio intracell y la reserva del retculo endoplsmico.

Protenas de unin con calcio



Existen varias protenas que se unen con el calcio: troponina, calmodulina, calbindina, anexinas etc. La troponina es la protena que al unirse con el calcio participa en la contraccin del msculo esqueltico. La calmodulina al unirse con el calcio induce la contraccin del msculo liso. Cuando la calmodulina se une al calcio se activa la cinasa de la cadena ligera de miosina que fosforila a la miosina. Las cinasas I y II de calcio/calmodulina participan en la conduccin sinptica.

Contraccin Neuromuscular
Cuando el impulso nervioso llega a la unin neuromuscular, sta libera una sustancia llamada Acetilcolina

Contraccin Neuromuscular


La Acetilcolina penetra la fibra muscular, pasando a travs de los Tbulos T, hasta T, llegar a la miofibrilla, liberando Calcio del Retculo Sarcoplsmico

Al interior de la miofibrilla se pueden distinguir los filamentos de Actina y Miosina

Papel del Calcio

 

Es el regulador fisiolgico de la contraccin muscular Al ser secuestrado por el retculo sarcoplsmico, este libera la troponina y esta ltima ayuda a que cese la interaccin de la actina y la miosina.- Relajacin miosina.Al unirse a la troponina expone el sitio de unin de la cabeza de la miosina.

Proceso de Contraccin Muscular

la energa qumica en la molcula de ATP se convierte en la energa mecnica moviendo la cabeza del filamento de Miosina, jalando a la Actina, y volviendo inmediatamente despus a su posicin original.

La subunidad produce activacin de un canal de Ca++

MUSCULO CARDIACO
FASES DEL POTENCIAL DE ACCION
Meseta prolongada (fase 2):
1.

Abertura mas lenta pero prolongada de los canales de calcio activados por voltaje ( canales lentos de calcio) Permanecen abiertos por varias dcimas de seg. Periodo de despolarizacin prolongado Duracin de la contraccin hasta 15 veces mas Permeabilidad de potasio disminuida; disminuyendo la salida de potasio

2.

Canales inicos


Existen canales inicos para K, Na, Ca y Cl. Tienen mltiples formas con diversas propiedades. Estn formados por subunidades (alfa, beta, gamma) y cada subunidad (dominios) por segmentos transmembranales (hlices). Observe las siguientes diapositivas los canales de Ca y Na, como canales nicos y a manera de diagrama extendido.

Para canales de Na y Ca.

+ subunidades regulatorias

Transporte activo primario de iones de calcio Bomba de calcio. Los iones de Ca normalmente se mantienen a una concentracin muy baja en el citosol intracelular de casi todas las clulas del cuerpo. Ocurre asi por la presencia de 2 bombas de calcio:  una est en la membrana celular y bombea calcio hacia el exterior de la clula.  La otra est en el retculo sarcoplsmico de las clulas musculares y las mitocondrias en todas las clulas. La protena transportadora penetra en la membrana y acta como una enzima ATPasa, el cual escinde el ATP.

Contratransporte (antiportador o intercambiador) con sodio de iones calcio e hidrgeno: hidrgeno: Contratransporte sodio-calcio. sodio Contratransporte sodio-hidrgeno. sodioEl contratransporte sodio-calcio se produce en casi todas las sodiomembranas celulares ( el Na se mueve al interior y el Ca al exterior). El contratransporte sodio-hidrgeno se produce en tbulos sodioproximales de los riones (el Na se desplaza desde la luz del tbulo hacia el interior de la clula tubular, mientras que los iones de H son contratransportados hacia la luz tubular.

Contratransporte (antiportador) de sodio (Na) con iones de Ca e H.

PARATIROIDES
Hormona paratiroidea relaciona:
1. 2. 3.

Metabolsmo calcio y fosfato. Funcin Vit. D. Formacin de hueso y dientes.

Absorcin intestinal Ca. y fosfato, vit. D

Leche y carne: lo contienen. La absorcin es junta. La absorcin neta de Ca es de 100 mg/da. 1,25 dihidroxicolecalciferol Vit. D (forma activa)

7-dehidrocolesterol

colecalciferol (vit. D3 natural) hgado

25 hidroxicolecalciferol Rion hormona paratiroidea 1,25 dihidroxicolecalciferol epitelio intestinal absorcin de Ca ( Calcio plasmtico normal limites Ca srico) 10 mg/dl 9.2 a 10.4 mg/dl

Calcio en el plasma y el lquido intersticial

El calcio unido a protenas es no difusible. El calcio ionizado es difusible. 3. El calcio en complejos con aniones (citratos,fosfatos) son difusibles. Fosfato inorgnico = HPO4 y H2PO4 in fosfato= 4 mg/l00ml. Limites 3.5 a 4 mg en adulto. 4 a 5mg en nio.
1. 2.

Efectos de las alteraciones de las concentraciones de calcio y fosfato en lquidos corporales

Tetania por hipocalcemia permeabilidad membrana sistema nervioso se vuelve ms exciexcitable provocando contraccin muscumuscular esqueltica (espasmo carpopedal). Aparece Ca srico = 6 mg/100ml. Mortal = 4 mg/100ml. Hipercalcemia
  

se inhibe el sistema nervioso y disminuye la actiactividad refleja del SNC. Msculos se vuelven perezosos y dbiles. Estreimiento por falta de contraccin muscular digestiva Falta de apetito. > 12 mg/100ml.

El hueso y sus relaciones con el calcio y fosfatos extracelulares Hueso matriz orgnica y sales de calcio.

Matriz orgnica  95 % fibras de colgena.  5 % sustancia fundamental= mucoprotena,sulfato de

condroitina, cido hialuhialurnico.

Sales del hueso

Calcio y fosfato (hidroxiapatita), mg, Na, K y carbonato.

Hormona paratiroidea Paratiroides son 4, detrs tiroides, 6 mm de largo,3 mm ancho y 2 mm de espesor, concontienen clulas principales y clulas oxfilas. Clulas principales secretan hormona paratiroidea, es protena, P.M. 9500 formada por 84 aminocidos.

Efecto de la hormona paratiroidea sobre las concentraciones de calcio y fosfato en el liquido extracelular
Hormona paratiroidea acta: (osteoclastos)  Activa funcin (resorcin osea)  Produce nuevos osteoclastos a partir de la clula madre mesenquimatosa.  Retrasa conversin a osteoblastos. concentracin Ca efecto mximo (8 horas). concentracin fosfato efecto mximo (2-3 hrs). (2La H.P. resorcin de Ca en tbulo renal. reduce la resorcin de fosfato (excreta orina) La H.P. resorcin de Ca en intestino, por incremento de la formacin de 1,25 dihidroxicolecalciferol a partir de la vit. D3.

Calcitonina
Acta sentido opuesto a la H.P. (mecansmo retroali.) concentracin de in Ca ( calcemia). Clulas parafoliculares secretan calcitonina, es polipptido, P.M. 3000, 32 aminocidos. actividad de los osteoclastos.  actividad osteoblstica.  Evita formacin de nuevos osteoclastos a partir de clulas madre mesenquimatosa.


El calcio desempea una funcin muy importante en el proceso de coagulacin de la sangre.

Va extrnseca para la iniciacin de la coagulacin.

Va intrnseca para la coagulacin sangunea.