Disciplina Toxicologia 02 Resumo de aula: Cocaina

Introduo A cocana, benzoilmetilecgonina ou ster do cido benzico um alcalide, obtido das folhas de Erythroxylum coca Lamarck, utilizado como droga de abuso como estimulante do SNC (droga eufrica), com efeitos anestsicos e cujo uso continuado, pode causar outros efeitos indejados como dependncia, hipertenso arterial e distrbios psiquitricos. Alcalide cocana foi isolado das folhas de coca por Albert Niemann em 1859 ou 1860, que lhe deu o nome. Histrico H mais de 1.200 anos, era conhecida e empregada pelos povos nativos da Amrica do Sul , principalmente pelos povos Andinos que mascavam suas folhas para poder suportar os problemas causados pela elevada altitude de suas terras cultivadas onde a rarefao do ar e o frio dificultavam o trabalho, por si s, j bem rduo. Por possuir uma grande ao anorexiante (supressora da fome) lhes permitia sobreviver com pouco alimento durante alguns dias, tornando o fardo a ser carregado bastante leve.
O seu uso foi levado para a Europa (1580) pelos Espanhis, que a princpio observando o seu uso nos rituais religiosos do novo mundo, acreditavam ser uma coisa do diabo, a ser combatido pelos padres catequizadores catlicos. O seu uso entre os espanhis do novo mundo espalhou -se, sendo as folhas usadas, a princpio

com fins teraputicos no tratamento de feridas, fraturas, constipao e at resfriados.

Atualmente trata-se de uma droga ilcita, no obstante em casos especiais podendo ser utilizada como um forte anestsico, no tratamento da dor. um forte agente simpatomimtico, o que o torna forte estimulante do SNC. Alguns cientistas italianos, como o qumico Angelo Mariani, aps visita a Amrica do Sul depois de contato com os habitantes que usavam as folhas de coca, levaram amostras para a Itlia Ele mesmo foi o . responsvel pelo desenvolvimento de uma bebida que chamou de vinho Mariani, uma infuso alcolica das folhas de coca, que chegou a receber a premiao de medalha honorfica pelo Papa Leo XIII, devido a sua pretensa qualidade e grande apreciao.

A Coca-cola foi desenvolvida em uma tentativa de competio dos comerciantes americanos com o Vinho Mariani importado da Itlia. At 1903 foi produzzida a partir desta utilizao e provavelmente a sua apreciao, a princpio deva a presena da cocaina em sua -se composio pelos efeitos por ela causados.

Pel eudo bem est causado por esta droga, ela foi i dicada teraputicamente para o tratamento da toxicodependncia a morfina. Foi isolada e caractri ada quimicamente por Albert Niemann(1859), sendo ao mesmo tempo altura populari ada no tratamento para a toxicodepndencia de morfina. Sigmund Freud o criador da psicanlise (Viena 1880) experimentou-a(C C. Cl) em pacientes, fascinado pelos seus efeitos psicotrpicos. Publicou inclusi amente um li ro ber Coca sobre as suas experincias. Ao observar os estragos causados pela droga, chegou a se desiludir com a dependncia apresentada por alguns de seus amigos e pacientes. Foi ele que a forneceu ao oftalmologista Carl Kller, que em 1884 a usou pela primeira vez como anest sico local, aplicando gotas de uma soluo com cocana nos olhos de pacientes antes de serem operados. Em 1885 a companhia americana Park Davis vendia livremente cocana em cigarros, p ou liquido injectvel sob o lema de "substituir a comida; tornar os covardes corajosos, os silenciosos eloqentes e os sofredores insensveis dor". At mesmo um personagem famoso, Sherlock olmes de Arth r Conan Doyle, chega at a injetar "cocaina" nas veias numa das suas aventuras.

Proibio: Em 1891 a popularizao de seu uso resultou nos primeiros relatos de casos de intoxicao e mortes (13 bitos) o que levou a sua proibio de abuso tal como no caso da morfina, embora que s no ano de 1914. At 1970 acreditava-se que a cocana no causasse dependncia.

P de cocana A cocana um p branco e cristalino (cloridrato de cocaina-C C. C ) obtido pelo tratamento da pasta de coca purificada com cido clordrico. Na forma de sal bsico no se presta a ser fumada pois no se volatiliza e se decompoe por ao do calor, consumida por aspirao nasal(cafugada), por via oral e intra venosa. O crack a cocaina na forma de base livre, muito voltil podendo nesta forma ser fumada. Obtida pelo aquecimento da soluo aquosa do cloridrato de cocaina com uma substncia bsica(bicarbonato ou hidrxido de sdio, por exemplo). feito o aquecimento at o surgimento de uma substncia oleosa, que aps o resfdriamento em banho de gelo, precipita na forma de cristais irregulares(pedras), de onde vem o nome de crack.

Tanto o p quanto o crack podem ser adulterados para comercializao. A chamada droga de rua composta de cocaina clordrica(20 a 55%) adicionada de ane t icos gerais(benzocaina, procaina, tetracaina, bupivacaina, etidocaina, lidocaina, mepivacaina, dibucaina, prilocaina), esti lantes(cafeina, teofilina, ergotamina, estricnina, efedrina, fenilpropanolamina, metilfenidato e anfetamina), veiculados em glicose, lactose, sacarose, manitol, amido, talco, carbonatos, sulfatos e at cido brico. No caso do crack o adulterante mais utilizado o bicarbonato de sdio(35 a 99%).

Exemplos de cachimbos improvisados para o fumo do crack. O uso do crack nos EUA datam, os primeiros relato de casos, de meados da dcada de 1980. Na Europa no incio da dcada de 1990. No Brasil em 1992. Atualmente o uso do crack representa um grande problema social principamente nas grandes capitais onde os habitantes de rua so bastante numerosos e esto a merc de uso e contrabando de drogas. Outras formas de uso da cocaina atravs da associao com o alcool etlico que gera o subproduto cocaetileno, homlogo etlico da cocaina. O grimmie associao da cocaina com a Cannabis sativa(maconha) ou com o Tabaco. Tambem a merla, obtida das folhas de coca aps a extrao principal do cloridrato de cocana, sendo ainda e por isto, considerado como um subproduto. Toxicocintica 1.- AbsoroA)- na forma de base livre(crack, merla, pasta de coca ou free base)-fumada com velocidade comparada a via intravenosa, graas aos alvolos pulmonares; B)- na forma de cloridrato de cocana a absoro da-se pela mucosa nasal (canfungada) ou bucal(esfregasso); C)-Via oral, menos eficiente, pela ionizao da droga no suco gstrico, sendo novamente desionizada no duodeno onde absorvida. 2.- Distribuio- possue alta afinidade com a protena E-1-glicoprotena cida e baixa com a albumina. Muito lipoflica pode ser encontrada em todos os tecidos corpreos inclusive no fgado onde encontramos receptores com grande afinidade pela droga. Pode ser encontrada tambem nos cabelos provavelmente por simploes difuso. Atravessa facilmente a barreira hematoenceflica e a plascentria, podendo o neonato de uma toxicmana j ser um dependente qumico da droga. 3.- Excreo- devido a ser uma droga biotransformada em vrios stios diferentes menos de 10% , excretada de forma inalterada pela urina . 4.- Biotransformao- a COC(benzoilmetilecgonina) metabolizada a ester metilecgonina(EME) e benzoilecgonina(BE) em maior concentrao, alem de ecgonina, norcocana e benzoilnorecgonina e menor quantidade.

Toxicodinmica- Ocorre elevao da concentrao de norepinefrina(NE) e dopamina(DA) responsvel pela euforia inicial com posterior decrescimo a nveis abaixo da normalidade, o que causa a depresso sentida pelos usurios da cocaina, indenpendente da forma de uso. 5.- Dependncia sndrome de abstinnciaO prrpio efeito secundrio da droga, parace motivar o usurio a procurar por uma nova dose da mesma. Quanto a abstinncia, retratada como uma das mais severas nos consumidores. retratada uma profunda depresso, fadiga, irritabilidade, perda do libido e impotncia sexual, tremores, fortes dores musculares e perturbaes no padro do sono. importante salientar a polmica existente quanto a dependncia causada pela cocana. Como sua ao est ligada a alterao dos nveis de norepinefrina e dopamina, neurotarnmissores naturais do SNC, ocorreria a auto-regulao de tais no caracterizando a chamada dependncia fsica cocaina, como acontece com o uso da morfina, onde se faz necessria a substituio dela por outros frmacos que interajam nos mesmos stios. O fato que o usurio crnico experimenta um estado de esprito denominado de rush ou flash que se caracteriza por um sensao de intensa euforia, autoconfiana e onipotencia que logo se transforma em disforia, compulso e fissura para uma nova dose(craving) onde pode se tornar agressivo e sem limites morais para buscar o que precisa. 6.- Efeitos txicos em decorrecia do abuso- Disturbios psiquitricosAlteraes de humor, aumento de energia fsica,viglia, supresso do medo e de pnico pelo euforia exagerada, prejuizo da meria e da capacidade de julgamento(confuso mental), agitao, convulo e comportamento violento com sentimento de parania, alucinaes tteis(pseuda existncia de insetos caminhando na pele) ate esquizofrenia pela diminuio de serotonina cerebral. - Disturbios respiratrios- ligados a via de administrao iperemia reativa da mucosa nasal, rinite e sinosite (aspirao da cocaina); Bronqueolite obstrutiva, infiltrados, granulomas pulmonares e rinorria de lquido pleural. Fibrose pulmonar e compromentimentos de adulterantes presentes( resduos de querosene, gasolina, chumbo e mangans, etc. - Disturbios cardiovascularesTaquicardia, fibrilao ventricular e possvel parada cardaca. Miocardite, cardiomiopatia e endocardites. ipertenso(vaso constrico e estimulao adrenrgica) infarto ou hemorragia cerebral, AVC isqumico ou hemorrgico. - Disturbios hepticosOs metablitos da biotransformaao heptica(N-hidroxinorcocana, nitrxido de norcocana e on nitrosnico) ligam-se covalentemente as protenas celulares levando a necrose heptica. Ja foram relatados casos de aumento de aspartato aminotransferase e de bilirrubina bem como de necrose de parnquima heptico. Aumento de transaminase e degenerao gordurosa do hepatcito, acompanhada de necrose parenquimal.

7.- Anlises Toxicolgicas Cocana(COC), benzoilecgonina(BEC), ster metilecgonina(EME) e metilanidroecgonina(EMA). Amostra: urina ou sangue Mtodo: Cromatografia em Camada Gasosa (CCG) Cromatografia Lquida em Alta Resoluo( PLC ou CLAE)

1 istria 1.1 Andes e arbusto da coca 1.2 Primeiras experiencias 1.3 Popularizao 1.4 Proibio 1.5 Uso moderno 2 Erythroxylum coca 3 Produo 4 Padres de uso 5 Mecanismo de ao o 5.1 Enquanto anestsico local 6 Toxicologia 7 Efeitos o 7.1 Efeitos imediatos o 7.2 Efeitos em altas doses o 7.3 Efeitos a longo prazo o 7.4 Efeitos txicos agudos 8 Tratamento da toxicodependncia 9 Epidemiologia da toxicodependncia 10 Trfico e custos sociais da cocana 11 Propriedades fsicas e qumicas
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