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PofoIoqio ceIIuIore

Cuuse di dunno
'irchow (iI podre deIIo pofoIoqio moderno) neII'800: fuffe Ie forme di donno di
orqono, cominciono con oIferozioni moIecoIori o sfruffuroIi oII'inferno deIIo ceIIuIo
donno ~ Iesione
Couse di sfimoIi pofoIoqici:
Tipo esempi
0enefico Difeffi qenefici, difeffi cromosomici
MufrizionoIe Deficienze o eccessi di sosfonze nufrifive (ferro, vifomine)
ImmunoIoqico Donni cousofi doI sisfemo immuniforio (oufo-immunif)
Endocrino Affivif ormonoIe corenfe o eccessivo
Aqenfi fisici Troumi mecconici, donno fermico, rodiozioni
Aqenfi chimici Aqenfi chimici fossici (mefoIIi pesonfi, soIvenfi, formoci)
Aqenfi infeffivi Infezioni do virus, bofferi, oIfri porossifi
Anossio
(ipossio)
Secondorio od oIferozioni deIIo funzione
respiroforio/circoIoforio
FondumentuIe:
Ipossio Ischemio
Ipossio/onossio: scorsif/ossenzo ossiqeno. Lo couso principoIe (pi che I'ossenzo
di ossiqeno neII'orio) I'insufficienzo cordio-respiroforio. Lo ceIIuIo puo comunque
fore Io qIicoIisi onoerobio.
Ischemio: perdifo di opporfo di sonque orferioso o osfocoIo oI defIusso venoso in
un fessufo. Duronfe I'ischemio monco sio ossiqeno sio mefoboIifi (compreso iI
qIucosio) per cui non possibiIe fore Io qIicoIisi onoerobio.
Cuindi: I'ischemio uno couso di donno pi qrove deII'ipossio
Tipi di rispostu ud uno stimoIo/dunno
Lo ceIIuIo svoIqe Ie sue funzioni sequendo un proqrommo qenefico moduIofo doqIi
sfimoIi che Io circondono in uno condizione di normoIe omeosfosi. Cuondo uno
sfimoIo orrivo o perfurbore quesfo equiIibrio, Io ceIIuIo puo rispondere in diversi
modi:
Adoffomenfo (ofrofio, iperfrofio, iperpIosio, mefopIosio):
Donno reversibiIe, se Io sfimoIo non froppo infenso o di durofo froppo Iunqo:
Donno irreversibiIe sequifo do morfe ceIIuIore (opopfosi, necrosi)
(Deposifi infroceIIuIori: coIcificozioni pofoIoqiche, invecchiomenfo ceIIuIore).
Cuesfe risposfe deIIo ceIIuIo od
uno sfimoIo possono ovvenire
sinqoIormenfe o essere fosi
successive deIIo risposfo deIIo ceIIuIo.
II dunno e Iu rispostu ceIIuIure
Lo risposfo ceIIuIore o sfimoIi donnosi dipende doI fipo di donno, doIIo
suo durofo e doIIo suo qrovif (breve ischemio puo essere reversibiIe:
ischemio proIunqofo puo dore morfe immediofo o donno irreversibiIe):
Le consequenze deI donno ceIIuIore dipendono doI fipo, doIIo sfofo e
doII'odoffobiIif deIIo ceIIuIo donneqqiofo (ipossio muscoIo sheIefrico
foIIerofo: Io sfesso non si puo dire per Io muscoIofure sfriofo deI cuore).
Sono sfofi individuofi 4 sisfemi infroceIIuIori porficoIormenfe vuInerobiIi:
infeqrif deIIe membrone ceIIuIori:
respirozione oerobio: sinfesi profeico:
infeqrif deII'opporofo qenefico:
Ie componenfi biochimiche e sfruffuroIi deIIo ceIIuIo sono cos sfreffomenfe
correIofe che, indipendenfemenfe doI preciso punfo di offocco, iI donno in uno
sede porfo od un ompio speffro di effeffi secondori (bIocco
respirozioneGATPinqresso ocquo efc):
Ie oIferozioni biochimiche precedono Ie modificozioni morfoIoqiche deI donno
ceIIuIore (morfe deI miocordio evidenfe oI MO soIo dopo I0-IZ ore sebbene iI
donno irreversibiIe si verifichi dopo Z0-o0 min),
Meccunismo di uzione deI dunno
Meccunismo di uzione deI dunno
Per oIcuni oqenfi donnosi i sifi biochimici di offocco sono ben definifi (fossine
bofferiche, cionuro inibisce Io cifocromo ossidosi) mo in qeneroIe Ie couse
precise che porfono o morfe ceIIuIore non sono conosciufe.
In qeneroIe si puo dire che Io qIicoIisi, iI cicIo deII'ocido cifrico e Io fosforiIozione
ossidofivo sono porficoIormenfe vuInerobiIi. Indipendenfemenfe doII'oqenfe
scofenonfe Ie moqqiori couse di morfe sono:
A. depIezione di ATP (prodoffo doIIo fosforiIozione ossidofivo e doIIo qIicoIisi) e Io
diminuifo sinfesi di ATP sono consequenze comuni deI donno ischemico e
fossico:
8. ossiqeno e rodicoIi Iiberi derivofi doII'ossiqeno: quesfi si formono duronfe Io
riduzione deII'ossiqeno moIecoIore od ocquo:
C. coIcio infroceIIuIore e perdifo deII'omeosfosi deI coIcio (infro 0,I 3M: exfro I,3
mM). Monfenufo soproffuffo oII'inferno dei mifocondri e reficoIo
endopIosmofico do ATPosi ossociofe oIIo membrono. Inferruzione di ATP o
oumenfo non specifico deIIo permiobiIf di membrono fonno oumenfore Co
infroceIIuIore. Cs offivo numerosi enzimi (fosfoIiposi: profeosi, ATPosi,
endonucIeosi)
D. Difeffi deIIo permeobiIif di membrono
E. Donno mifocondrioIe
I. Inferruzione deIIo disponibiIif di
ossiqeno (monconzo O
Z
neII'orio o
osfruzione deIIe vie oeree):
Z. Inibizione deIIo ossiqenozione nei
poImoni (moIoffie respiroforie):
3. Inodequofo frosporfo di ossiqeno
neII'opporofo circoIoforio (disordini
circoIofori, ischemio):
4. inibizione deIIo respirozione ceIIuIore
(onemio: infossicozione do monossido
di corbonio)
Le muqqiori cuuse di ipossiu/unossiu
RuoIo deII'ossiqeno neI dunno
Specie chimiche esfremomenfe insfobiIi, oIfomenfe reoffive, con un sinqoIo
eIeffrone spoiofo in un orbifoIe esferno.
Si formono duronfe
IdroIisi deII'ocquo do porfe deIIe rodiozioni ionizzonfi:
Peozioni di ossido/riduzione neIIo normoIe fisioIoqio deIIo ceIIuIo:
MefoboIismo di chimici esoqeni (formoci, CCI
4
).
Dunno du rudicuIi Iiberi
Formuzione dei rudicuIi Iiberi
Mecconismo di donno dei rodicoIi Iiberi
perossidozione dei Iipidi di membrono:
modificozioni ossidofive deIIe profeine:
Iesioni deI DMA.
Dunno du rudicuIi Iiberi
Deqruduzione dei rudicuIi Iiberi
Deqrodozione dei rodicoIi Iiberi:
decodimenfo sponfoneo:
decodimenfo occeIerofo do sisfemi enzimofici (cofoIosi: presenfe nei
perossisomi e scompone iI perossido di idroqeno od ossiqeno e ocquo:
superossido dismufosi (SOD): presenfe in moIfi fipi di ceIIuIe converfe iI
superossido od ocquo ossiqenofo):
onfiossidonfi (qIufofione, vifomine IiposoIubiIi A ed E, o idrosoIubiIi C/ocido
oscorbico):
profeine che frosporfono o deposfono -sequesfrono- Fe e Cu: fronsferrino,
ferrifino, Iocfoferrino e ceruIopIosmino).
Deqruduzione dei rudicuIi Iiberi du purte deqIi "spuzzini"
Stress ossidutivo e invecchiumento
nofo che uno reIofivo iponufrizione
(non moInufrizione) oIIunqo Io vifo deI b07
neII'onimoIe do esperimenfo-fopo- e
sembro onche neII'uomo.
Meccunismo di uzione deI dunno du uumento deI cuIcio
Meccunismo di uzione deI dunno ischemico ed ipossico
Rispostu deIIu ceIIuIu uI dunno
Lu necrosi: morfoIoqiu deIIu ceIIuIu
Definizione: Modificozioni morfoIoqiche che sequono Io morfe ceIIuIore in un
fessufo vivenfe.
L'ospeffo morfoIoqico deIIo necrosi iI risuIfofo di due processi che oqiscono
insieme:
Lo diqesfione enzimofico deIIe profeine:
AufoIisi (qIi enzimi Iifici derivono doi Iisosomi deIIo sfesso ceIIuIo)
EferoIisi (qIi enzimi Iifici derivono doi Iisosomi dei Ieucocifi
soproqqiunfi):
Lo denofurozione deIIe profeine:
AIfre corofferisfiche sono:
Aumenfo eosnofiIio (perdifo bosofiIio dovufo od PMA):
Combiomenfi nucIeori:
CorioIisi (iI nucIeo si dissoIve, perdifo deIIo bosofiIio deI nucIeo):
Picnosi (riduzione deIIe dimensioni deI nucIeo e oumenfo bosofiIio)
Corioressi (iI nucIeo risuIfo frommenfofo in porficeIIe)
&no voIfo che Ie sinqoIe ceIIuIe sono ondofe inconfro oIIe oIferozioni suddeffe,
I'insieme deIIe ceIIuIe necrofiche puo ossumere diversi ospeffi morfoIoqici:
Mecrosi cooquIofivo ( iI fessufo oppore compoffo, come coffo)
PrevoIe Io denofurozione deIIe profeine:
Preservozione dei conforni ceIIuIori per qiorni:
Corofferisfico deIIo morfe ipossico (miocordio):
Mecrosi coseoso (iI fessufo ho uno consisfenzo soffice, che ricordo iI
formoqqio)
Tipico deI fubercoIo
Mecrosi coIIiquofivo (iI fessufo oppore semifIuido)
Predomino Io diqesfione enzimofico:
Perdifo dei conforni ceIIuIori:
Corofferisfico deI cerveIIo.
Lu necrosi: morfoIoqiu deI tessuto
Curutteristiche deIIu necrosi
Curutteristiche deII'upoptosi
Esempi di upoptosi
Membrone inferdiqifoIi deI
fefo:
SviIuppo connessioni neuronoIi:
Picombio ceIIuIore dei viIIi
infesfinoIi:
Pimozione ceIIuIe
emofopoiefiche vecchie
DeIezione Iinfocifi T
ouforeoffivi neI fimo
Eventi curutteristici deII'upoptosi
Curutteristiche biochimiche deII'upoptosi
Si froffo di un processo , che richiede espressione di qeni specifici, finemenfe
confroIIofo doIIo ceIIuIo (oncoqeni e onco-soppressori)
ToqIio deIIe profeine:
Formozione di Ieqomi crociofi fro Ie profeine:
Poffuro deI DMA (o IiveIIo infernucIeosomioIe od opero di endonucIeosi):
Picoqnizione foqociforio (fosfofidiIserino).
Necrosi ed upoptosi u confronto