CATEDRA DE BIOQUIMICA II

COMUNICACIN INTERCELULAR

LIGANDOS HIDROFLICOS

IONOTROPICOS

RECEPTORES QUE CONFORMAN CANALES IONICOS

MEMBRANA RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMATICA INTRINSECA

RECEPTORES CON ACTIVIDAD TIROSIN-QUINASA

RECEPTORES

METABOLOTROPICOS

CITOPLASMATICOS
LIGANDOS HIDROFBICOS

RECEPTORES CON ACTIVIDAD GUANILATO-CICLASA

RECEPTORES ASOCIADOS A LA PROTEINA-G

SISTEMA DE AMPLIFICACIN ADENILATO-CICLASA SISTEMA DE AMPLIFICACIN FOSFOLIPASA-C

RECEPTORES TIPO JACK-STAT

COMPLEJOS LIGANDO-RECEPTOR

COMO PUEDEN SE COMPORTAR LOS RECEPTORES DE MEMBRANA DESPUES DE SU UNION CON EL LIGANDO ESPECIFICO ?
1) No abandonar la membrana. 2) Penetrar en el citoplasma por Endocitosis .

CARACTERSTICAS DE LA UNION LIGANDO-RECEPTOR ?

- Especifica. - Reversible. - Saturable. - Alta afinidad. - Provoca respuesta biolgica.

DONDE ESTA LA INFORMACIN PARA QUE SE EFECTUE UNA FUNCIN CELULAR ESPECIFICA ?
- La informacin la tiene el receptor especfico. El ligando solo lo estimula.

RECEPTORES MULTIMERICOS QUE CONFORMAN CANALES IONICOS

LIGANDO

LIGANDO

CAMBIO CONFORMACIONAL RECEPTOR PROTEINAS MULTIMERICAS

RECEPTORES QUE CONFORMAN CANALES IONICOS

2 LIGANDOS QUE UTILIZAN ESTE PROCESO ? - GABA.

(Inhibidor hiperpolariza la Neurona por abertura de los canales de cloruro).

- ACETIL COLINA. (Estimula la despolarizacin celular por la abertura de los canales de sodio).

RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMATICA INTRINSECA - TIROSIN / TREONINA / SERINA QUINASA

LIGANDO ATP FOSFORILACIN DE LA ENZIMA ADP

RECEPTOR

P ENZIMA TIROSIN QUINASA P

AMINOACIDO DE UNA PROTEINA - TIROSINA - TREONINA - SERINA

PROTEINA EFECTORA CON AMINOACIDOS FOSFORILADOS

RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMATICA INTRINSECA - TIROSIN QUINASA

EN QUE TIPO DE MODULACIN ENZIMATICA ACTUA ESTE PROCESO ? - Modulacin covalente de enzimas.

EN QUE FUNCIONES CELULARES IMPORTANTES INTERVIENE ESTE PROCESO ? - Crecimiento celular. - Diferenciacin celular. - Funciones delicadas que necesitan rigoroso control. - Procesos con duplicacin del ADN y Mitosis.

2 LIGANDOS QUE UTILIZAN ESTE PROCESO ? - Insulina. - Factores de crecimiento.

RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMATICA INTRINSECA - GUANILATO CICLASA

LIGANDO

ACTIVACION ENZIMATICA

RECEPTOR ENZIMA GUANILATO CICLASA

Pi Pi

GTP PROTEINQUINASA
GMPc - Dependiente
P

GMPc
ACTIVACION ENZIMATICA

PROTEINA

PROTEINA EFECTORA FOSFORILADA

RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMATICA INTRINSECA - GUANILATO CICLASA

DONDE ESTAN UBICADOS ESTOS RECEPTORES ? - Membrana Plasmtica. - Citoplasma. 2 LIGANDOS QUE UTILIZAN ESTE PROCESO ? - Peptido Natriurtico Auricular. - Oxido Nitrico (NO). QUE EFECTO PRODUCE EL PEPTIDO NATRIURTICO AURICULAR ? - Diuresis / Natriuresis / Vasodilatacin / Inhibe la secrecin de Aldosterona. QUE EFECTO PRODUCE EL OXIDO NITRICO ? - Relajacin del msculo liso / Vasodilatacin.

RECEPTORES ASOCIADOS A LA PROTEINA-G

LIGANDO

RECEPTOR

7-TMS
SISTEMA AMPLIFICADOR ACTIVACIN ACTIVACIN O INHIBICIN

TRANSDUCTOR PROTEINA-G ETEROTRIMERICA INACTIVO

Pi
ACTIVIDAD GTPasica

PARTICIPAN DEL MECANISMO PERODO REFRACTRIO DEL RECEPTOR

RECEPTORES ASOCIADOS A LA PROTEINA-G

LIGANDOS QUE UTILIZAN ESTE PROCESO ? - Adrenalina / Noradrenalina. - Glucagon. - FSH / LH / ACTH. - Prostaglandinas. - Angiotensina. QUE TIPOS DE PROTEINA-G CONOCES ? QUE FUNCCIN TIENEN ? - PROTEINA-Gs - PROTEINA-Gi - PROTEINA-Gq - PROTEINA-Gt - PROTEINA-Golf (Activa el Sistema Amplificador Adenilato Ciclasa-AMPc). (Inhibe el Sistema Amplificador Adenilato Ciclasa-AMPc). (Activa el Sistema Amplificador Fosfolipasa-C). (Relacionado con estmulos fotonicas PDE del GMPc). (Relacionado con estmulos olfatrios - Adenilato Ciclasa-AMPc).

COMO ACTUA LA TOXINA DEL CLERA SOBRE LA PROTEINA-G ? -Bloquea la Actividad GTPasica, haciendo con que la Subunidad Alfa se mantenga activada constantemente. Los niveles de AMPc se elevan 100x del normal y hacen con que el Epitelio Intestinal produzca enormes cantidades de fluidos digestivos, provocando Vmitos y Diarreas.

SISTEMA AMPLIFICADOR ADELINATO CICLASA

SISTEMA AMPLIFICADOR

ENZIMA ADENILATO CICLASA

ACTIVACIN

Pi Pi

ATP

AMPc

SUBUNIDAD REGULADORA

SUBUNIDAD REGULADORA

SUBUNIDAD CATALITICA SUBUNIDAD CATALITICA SUBUNIDAD CATALITICA

SUBUNIDAD CATALITICA

PROTEINQUINASA (PKA)
AMPc - Dependiente
AMPc AMPc SUBUNIDAD REGULADORA AMPc AMPc SUBUNIDAD REGULADORA

PROTEINA

PROTEINA EFECTORA FOSFORILADA

SISTEMA AMPLIFICADOR ADELINATO CICLASA

EN QUE TIPO DE MODULACIN ENZIMATICA ACTUA ESTE PROCESO ? - Modulacin covalente de enzimas. QUE SUSTRATO IMPORTANTE ES FOSFORILADO POR LA PROTEINQUINASA-AMPc DEPENDIENTE (PKA) ? - Protena CREB. QUE FUNCIN ESPECFICA EL SISTEMA ADENILATO-CICLASA PUEDE CONTROLAR ATRAVIES DE LA PROTEINA CREB ? - Modulacin de la transcripcin de genes. QUE ES UN RECEPTOR 7-TMS ? - Es un receptor proteico que presenta 7 dominios transmembrana, o sea la atraviesa 7 veces. LA 7-TMS ES MONOMERICA O POLIMERICA ? - Monomrica (mismo siendo tan larga es monomerica).

SISTEMA AMPLIFICADOR FOSFOLIPASA -C

SISTEMA AMPLIFICADOR

ENZIMA FOSFOLIPASA-C

PIP2
FOSFATIDIL INOSITOL DIFOSFATO

DAG
DiAcilGlicerol

Ca++
ACTIVACIN DEPOSITOS DE CALCIO INTRACELULAR * MITOCONDRIAS * R.E. ABERTURA DE LOS CANALES DE CALCIO

FOSFATIDIL SERINA

IP3
INOSITOL TRIFOSFATO

COMPLEJO

COMPLEJO Ca++ CALMODULINA

Ca++

DAG

Ca++

CALMODULINA

FOSFATIDIL SERINA

PROTEINQUINASA
CALCIO-CALMODULINA - Dependiente

PROTEINQUINASA (PKC)
DAG-CALCIO-FOSFATILSERINA - Dependiente

PROTEINA

PROTEINA EFECTORA FOSFORILADA

PROTEINA

PROTEINA EFECTORA FOSFORILADA

MECANISMO DE ACCIN DE LA INSULINA

INSULINA RECEPTOR DE INSULINA SUB SUB ATP FOSFORILACIN DE LAS SUBUNIDADES

ADP ACITIVIDAD TIROSIN QUINASA SUB SUB

ENZIMA FOSFOLIPASA-C

PIP2
FOSFATIDIL INOSITOL DIFOSFATO

DAG
DiAcilGlicerol

SPRI SUSTRATO PRINCIPAL DE LA INSULINA

SPRI ACTIVADO

IP3
INOSITOL TRIFOSFATO

Growth factor receptor bound protein 2

GRB2

Fosfatidil Inositol 3 Kinasa

PI3-K

DEPOSITOS DE CALCIO INTRACELULAR * MITOCONDRIAS * R.E. ABERTURA DE LOS CANALES DE CALCIO

AUMENTO DE LA EXPRESIN DE TRANSPORTADORES DE GLUCOSA EN LA MEMBRANA DE LOS TEJIDOS INSULINO-DEPENDIENTES : -MUSCULO ESQUELETICO. - ADIPOSO.

GLT-4

Ca++
GLT-4 GLT-4

PERMITE LA FUSION DE LAS VESICULAR A LA MEMBRANA

CALMODULINA

MECANISMO DE ACCIN DE LA INSULINA

INSULINA RECEPTOR DE INSULINA SUB SUB ATP FOSFORILACIN DE LAS SUBUNIDADES

ADP ACITIVIDAD TIROSIN QUINASA SUB SUB

ENZIMA FOSFOLIPASA-C

PIP2
FOSFATIDIL INOSITOL DIFOSFATO

PIP3
SPRI SUSTRATO PRINCIPAL DE LA INSULINA SPRI ACTIVADO FOSFATIDIL INOSITOL TRIFOSFATO

Growth factor receptor bound protein 2

GRB2

Fosfatidil Inositol 3 Kinasa PROTEINQUINASA (PKB)

FOSFOINOSITIDOS - Dependiente

PI3-K

- Aumento de la sntesis de protenas. - Aumenta la expresin de transp. GLT-4 - Antagoniza los efectos de sistema AMPc-PKA Aumenta Sntesis de Glucgeno GS (Glucogeno Sintasa )

GSK-3 (Glucogeno Sintasa Kinasa 3)

MECANISMO DE ACCIN DE LA INSULINA

INSULINA RECEPTOR DE INSULINA SUB SUB ATP FOSFORILACIN DE LAS SUBUNIDADES

ADP ACITIVIDAD TIROSIN QUINASA SUB SUB

ENZIMA FOSFOLIPASA-C

SPRI SUSTRATO PRINCIPAL DE LA INSULINA

SPRI ACTIVADO

Growth factor receptor bound protein 2

GRB2

Fosfatidil Inositol 3 Kinasa

PI3-K

RAS
ACTIVIDAD GTPasica

Pi

MAPK (MAP-KINASAS)
MITOGEN ACTIVATED PROTEIN KINASE

- Activacin o Inhibicin de Factores de Transcripcin. - Progresin del ciclo celular. - Transcripcin de enzimas anablicas.

PUNTOS DE CONTROL DE LA ACTIVACIN POR LIGANDOS

CUALES SON LOS PUNTOS DE CONTROL ? - Falta del Ligando.

LIGANDO ATP FOSFORILACIN DE LA ENZIMA ADP

RECEPTOR

P ENZIMA TIROSIN QUINASA P

AMINOACIDO DE UNA PROTEINA - TIROSINA - TREONINA - SERINA

PROTEINA EFECTORA CON AMINOACIDOS FOSFORILADOS

PUNTOS DE CONTROL DE LA ACTIVACIN POR LIGANDOS

CUALES SON LOS PUNTOS DE CONTROL ? - Falta del Ligando. - Inactivacin de Protena-G.

LIGANDO

RECEPTOR

7-TMS
SISTEMA AMPLIFICADOR ACTIVACIN ACTIVACIN O INHIBICIN

TRANSDUCTOR PROTEINA-G ETEROTRIMERICA INACTIVO

PUNTOS DE CONTROL DE LA ACTIVACIN POR LIGANDOS

CUALES SON LOS PUNTOS DE CONTROL ? - Falta del Ligando. - Inactivacin de Protena-G. - Desciclalizacin de los Nucletidos Cclicos (Fosfodiesterasa PDE).

Pi Pi

ATP

GTP
P

AMPc

GMPc

PUNTOS DE CONTROL DE LA ACTIVACIN POR LIGANDOS

CUALES SON LOS PUNTOS DE CONTROL ? - Falta del Ligando. - Inactivacin de Protena-G. - Desciclalizacin de los Nucletidos Cclicos. - Activacin de las bombas CALCIO-ATPasa.

SISTEMA AMPLIFICADOR

ENZIMA FOSFOLIPASA-C

PIP2
FOSFATIDIL INOSITOL DIFOSFATO

DAG
DiAcilGlicerol

Ca++
ACTIVACIN DEPOSITOS DE CALCIO INTRACELULAR * MITOCONDRIAS * R.E. ABERTURA DE LOS CANALES DE CALCIO

FOSFATIDIL SERINA

IP3
INOSITOL TRIFOSFATO

COMPLEJO

COMPLEJO Ca++ CALMODULINA

Ca++

DAG

Ca++

CALMODULINA

FOSFATIDIL SERINA

PUNTOS DE CONTROL DE LA ACTIVACIN POR LIGANDOS

CUALES SON LOS PUNTOS DE CONTROL ? - Falta del Ligando. - Inactivacin de Protena-G. - Desciclalizacin de los Nucletidos Cclicos. - Activacin de las bombas CALCIO-ATPasa. - Desfosforilacin de las Protenas Fosforiladas.
PROTEINQUINASA
CALCIO-CALMODULINA - Dependiente

SUBUNIDAD CATALITICA

SUBUNIDAD CATALITICA

PROTEINA

PROTEINA EFECTORA FOSFORILADA

Pi

PROTEINQUINASA (PKC)
DAG-CALCIO-FOSFATILSERINA - Dependiente

P PROTEINA
PROTEINA EFECTORA FOSFORILADA

P PROTEINA
PROTEINA EFECTORA FOSFORILADA

Pi

Pi