MÓDULO DE NEUROCIENCIAS APLICADA A LA FONOAUDIOLOGÍA

PRÁCTICAS DE LABORATORIO Y APUNTES PARA LAS CLASES

INSTITUTO DE BIOLOGÍA VEGETAL Y BIOTECNOLOGÍA

UNIVERSIDAD DE TALCA.

2010

PROFESOR HÉCTOR GANZ CONTRERAS

 INDICE
1..Syllabus
21. Actividades Prácticas
21. El agua
22. Tensión superficial y vida
25. Propiedades del agua
26. Viscosidad del agua
29. Microscopía, uso microscopio
Observación- histología
36. Observación de células procariontes y eucariontes
41. Identificación de carbohidratos y lípidos
44. Identificación de enlace peptídico-Proteínas
46. Bioenergética
48. Acción enzimática
51. Permeabilidad diferencial de la membrana
53. Fermentación alcohólica de la glucosa
53. Observación de mitocondrias
55. Actividad de lisosomas
APOYO A CLASES TEÓRICAS
58. Elementos químicos
63. Química de la vida
62. Electronegatividad y polaridad de enlace
63. Puentes de Hidrógeno
64. Interacciones no covalente
66. Carbohidratos
67. Clasificación de Monosacáridos
70. Disacáridos
71. Polisacáridos
73. Amilosa, amilopectina, glucógeno, celulosa, quitina
75. Estudio con azúcares reductores, hidrólisis de sacarosa
77. Lípidos, estructuras y funciones
81. Ácidos grasos
83. Actividad en horas no presenciales
85. Ácidos grasos esenciales
86. Carencia de ácidos grasos
88. Síntesis de Ácidos grasos
91. Formación de prostaglandinas
95. Ácidos grasos y sistema nervioso
99. Esteroides
101. Colesterol
104. Proteínas
105. Estructura de aminoácidos
110. Síntesis de serotonina
111. Unión de los aminoácidos- enlace peptídico
112. Ácidos y Bases débiles
114. Estructura primaria
117. Estructura secundaria
120. Colágeno
121. Proteínas globulares- estructura terciaria
123. Efectos hidrófobo
124. Formación de enlaces disulfuro
Estructura cuaternaria de las proteínas
125. Ácidos nucleicos, estructura y funciones
130. Gen
131.Cromosomas
132. Cromatina
133. Cariotipo humano
135. Genética y enfermedades Aberraciones cromosómicas, Aneuploidias, Monosomía , Trisomías
138. Célula Nerviosa- La neurona
142. Glucólisis
147. Cerebro y glucosa: Tema para discusión
148. Renovación de células neuronales
149. Citoesqueleto y Matriz citoplasmática
150. Citoesqueleto
Microtúbulos
151. Centro organizador de microtúbulos
152. Proteínas MAPs, proteínas Tau
154. Proteínas motoras
155. Filamentos intermedios
Membranas biológicas de células en general y Neuronas
161. Hacia el modelo de mosaico fluido
Proteínas de membrana
Bicapa lipídica
Fluidez
167. Asimetría de la membrana, glicolípidos
169. Proteínas de membrana-funciones
170. Paso de Materiales a través de la membrana
171. Difusión
172. Diálisis
173. Osmosis
175. Transporte mediado de moléculas pequeñas
176. Difusión facilitada
177. Transporte activo
. Sistemas de cotransporte
181. Transporte de grandes moléculas a través de las membranas
182. Endocitosis mediada por receptores de membrana
184. Intercambiador de bicarbonato cloro
Membranas celulares y contacto
185. Uniones comunicantes tipo nexo
188. Clasificación de zonas de contacto entre las células
189. Uniones Adherente
191. Uniones oclusivas
191. Barrera hematoencefálica
Células epiteliales intestinales
Absorción en los epitelios- uniones adherentes
196. Estructura y función en la neurona, Movimiento de proteínas en la neurona, Vías de señalización, Péptido
señal
203. Teoría neuronal. Principios de organización nerviosa
205. Redes neuronales
Convergencia y divergencia neuronal
Principio de polarización dinámica
Potenciales, ley todo o nada
Células neurogliales
Producción de mielina, células, astrocitos
Comunicación celular, microglias
218. Mecanismos fisiológicos de potenciales de membrana, potencial de reposo, potencial
De acción, estímulo, canales de reposo, bomba de sodio y potasio
234. Mantención de las neuronas-factores de crecimiento- neurotrofinas
236. Comunicación celular
Comunicación hormonal (endocrina)
239. Receptores, clasificación, neurotransmisores, acción moduladora, mecanismos de
Transducción.
254
253. APOPTOSIS
260. Aprendizaje y memoria, Neuronas y comportamiento, Memoria y moléculas, Sistema límbico,
Circunvoluciones, cerebro y aprendizaje
. Mecanismos celulares y moleculares del aprendizaje y memoria
Aprendizaje no asociativo: Sensibilización y habituación
Potenciación a largo plazo. Clasificación de las neuronas, Aprendizaje perceptivo, Estudio con
neuroimagenes funcionales, Condicionamiento clásico, Aprendizaje nervioso gustativo, interoceptivo,
Condicionamiento Instrumental
Aprendizaje motor, Amnesia, Aprendizaje espacial, Genética de la memoria y el aprendizaje
Aprendizaje, memoria y circuitos neuronales, Regulación transcripcional de la expresión génica
Centro de Innovación y Calidad de la Docencia
CICAD

Syllabus 2010

Descripción formal-
a) Nombre módulo Neurociencia Aplicada a la Fonoaudiología

b) Nº créditos (horas) 4 ECTS: Distribuidos: 2 horas cronológicas de asistencia a cátedra; 2

horas cronológicas de laboratorio- taller y 2 horas cronológicas de
trabajo personal.

Total horas semestre: 108

c) Nivel I

d) Requisitos

Ingreso

e) Responsables de la construcción del

syllabus
Héctor Ganz Contreras

Magister en Educación de las Ciencias

Master en Psicobiología y Neurociencias Cognitivas

Profesor de Estado En Biología y Ciencias

Químico
f) Competencia(s) propósito del - Comprender los aspectos biológicos, tanto estructurales como
módulo funcionales, involucrados en la conducta humana y sus alteraciones.

g) Competencias y capacidades de Competencias:

egreso a la que contribuye el módulo:
- Evaluar y diagnosticar fonoaudiológicamente el lenguaje usando
instrumentos de evaluación y clasificaciones diagnósticas pertinentes,
considerando las características biopsicosociales del cliente y su
entorno.

- Evaluar y diagnosticar fonoaudiológicamente la voz usando

instrumentos de evaluación y clasificaciones diagnósticas pertinentes,
y considerando las características biopsicosociales del cliente.

- Evaluar y diagnosticar fonoaudiológicamente el habla y la deglución

usando instrumentos de evaluación y clasificaciones diagnósticas
pertinentes, y considerando las características biopsicosociales del
cliente.

- Evaluar y diagnosticar fonoaudiológicamente la audición usando

instrumentos de evaluación y clasificaciones diagnósticas pertinentes,
y considerando las características biopsicosociales del cliente.

Capacidades:

-Planifica el proceso de evaluación del lenguaje.

-Planifica el proceso de evaluación de la voz.

-Planifica el proceso de evaluación de la audición.

-Planifica el proceso de evaluación del habla.

-Planifica el proceso de evaluación de la deglución.

h) Capacidades secuenciadas del Asociar estructura y función de los componentes celulares en el
módulo proceso de autopoiesis.

Explicar las funciones de los diferentes componentes de la

ultraestructura celular especialmente referido a la neurona.

Describir en términos bioquímicos o citológicos las características

normales y anormales en el ejercicio de la función de proteínas en
relación con metabolismo, organelos celulares y sistemas
membranosos que inciden en la producción de patologías
caracterizadas en el ámbito de la medicina y fonoaudiología en
particular.

Comprender los mecanismos involucrados en la Herencia Biológica y

de cómo estos influyen el d ontogénico del individuo.

Explicar los mecanismos de aprendizaje, memoria y comunicación, y

asociarlas con la estructura neuronal y circuitos neuronales.
Planificación curricular (proceso de aprendizaje-enseñanza).

Propósito de Al finalizar el módulo el estudiante comprenderá los fundamentos biológicos de la conducta

aprendizaje del humana y los factores (genéticos, otros) involucrados en los distintos síndromes de
módulo. naturaleza biológica (deficiencia mental, otros) que incluyen alteraciones de la
comunicación. Para ello, el alumno aprenderá a describir los componentes de la célula, su
función y sus interrelaciones, con especial referencia a la neurona; a aplicar procedimientos
simples de análisis genético, tales como genética mendeliana, análisis de pedigree, herencia
autosómica dominante y recesiva, epistasis; a asociar factores biológicos que subyacen a la
conducta humana normal y a los distintos síndromes que incluyen alteraciones de la
comunicación. Las actividades de aprendizaje se realizarán en el marco de sesiones
presenciales, de talleres y laboratorio, y de trabajo personal del alumno.
Producto(s) 1) Interpreta en esquemas gráficos e imágenes la emergencia de problemas biológicos que
esperado(s) del ocurren entre la célula y su desarrollo e interrelación con el ambiente.
módulo

2) Resuelve situaciones problemáticas y de reconocimiento cualitativo y aplicación de

nomenclatura en actividades de laboratorio, los diferentes componentes moleculares de la
estructura celular, y asocia dichos componentes a funciones de transporte, obtención de
energía y rol en el metabolismo del ser vivo.

3) Resuelve en forma teórica problemas documentados concernientes al análisis genético de

tipo clásico y establece árboles genealógicos con análisis de pedigrí en genética humana
relacionados con herencia autosómica dominante, recesiva y ligada al sexo. Estas últimas en
relación con trastornos de la comunicación y del aprendizaje.

4) Distingue y describe en esquemas gráficos y planteamiento de problemas prácticos y

teóricos la estructura y función de la neurona. Asocia dicha estructura y funcionalidad a los
procesos de aprendizaje, memoria y comunicación celular.

Procedimiento En pruebas de tipo objetivo se requiere un 60% de respuestas correctas para obtener la nota
evaluativo mínima de aprobación 4.0. El número de respuestas correctas se obtiene sumando puntaje
(dispositivo de ideal con el puntaje real. El puntaje promedio de esta suma se entiende como la nota
evaluación). máxima 7.0, y constituye la base para la obtención del puntaje correspondiente a 60%.
Componentes y
criterios con que
se hará la
evaluación del
En pruebas de tipo ensayo se requiere exactitud y precisión en el desarrollo de las
logro de cada uno
respuestas.
de los productos
esperados
En ambos tipos de prueba se considera el uso de pauta de corrección.

En caso de trabajos se contempla además otorgar puntajes por respeto de normas

establecidas para la confección de informes. Puntaje por creatividad, puntualidad y uso de
bibliografía pertinente con los temas. Se empleará pauta de corrección.

Reiteradamente se realizará controles semanales para control de lectura analítica y

descriptiva de los tópicos tratados en clases teóricas.
 La evaluación será en cuatro unidades con un valor de 25% cada una. Cada unidad
contempla la evaluación de trabajos de investigación, exposiciones, pruebillas de control de
estudios en horas no presenciales, (Estos llámese: control de estudios en horas no
presenciales-TCHP)

El desglose de cada unidad: 80% prueba y 20% TCHP). Cada minicontrol tiene un valor
unitario y los trabajos son equivalentes a dos de ellos.

La asistencia a Laboratorio es obligatoria. La cátedra es de asistencia libre. Quedando este

último criterio a resolución del consejo de escuela. Al no asistir al laboratorio, el alumno
obtiene automáticamente la nota mínima correspondiente al minicontrol. Pudiendo
recuperarla en caso de justificar la inasistencia.

Los demás trabajos deberán ser entregados en la fecha solicitada. El no cumplimiento de

esta norma automáticamente contempla la calificación mínima. No obstante se podrá
justificar mediante certificación médica o por motivos de fuerza mayor como son los
siniestros, de tal manera deberá justificar ante el Director de Escuela.
Unidades de Desglose/descripción Estrategias y Procedimientos Instalaciones, medios,
aprendizaje con de capacidades, procedimientos evaluativos fuentes de información
sus productos considerando en ella metodológicos
esperados sus componentes:
Cognitivo,
Tiempo de Procedimental,
trabajo del Interpersonal
estudiante para
cada unidad.
Unidad 1: Capacidad 1:Asociar Todo el módulo -- Pruebas de tipo .- Laboratorio
Estructura y estructura y función selección experimental de biología
propiedades de de los componentes - Asistir a Clases múltiples. celular.
moléculas y celulares en el expositivas con la
macromoléculas: proceso de participación
importancia autopoiesis. activa del alumno
biológica. en el proceso de -Pauta de .- Laboratorio de
realizar corrección computación.
Producto N°1: preguntas y
Componente satisfacer
Con los siguientes .- CD Biología Celular.
interpersonal: la inquietudes
componentes:
actividad requiere relacionadas con
la disciplina. - Educandus
Interpreta que los alumnos se
Utalca.
fenómenos en organicen para
- Biblioteca
situaciones realizar trabajo - Participación de
grupal: Ello implica actividades en 1.-Estructura y
problemáticas
trabajo en ambiente laboratorio función de las
planteadas en
ordenado y virtual de moléculas de
texto escrito y
disciplinado, macromoléculas. agua, hidratos de Bibliografía
con base en torno
respetando las carbono, lípidos recomendada:
a las propiedades
opiniones de los proteínas y ácidos
que surgen como - Asistencia y
compañeros y nucleicos.
consecuencias de participación Bibliografía
las estructuras monitoreando su activa en Fundamental:
moleculares de la propio quehacer y el laboratorio 2.-Intercambio de
célula, tales de los compañeros experimental de sustancias entre
como: agua, en cuanto a las células y medio
hidratos de eficiencias de cada biología celular. ambiente
carbono, lípidos, uno.
proteínas y ácidos - Control semanal 3.- .-Alberts Bray y otros
nucleicos, y de las de estudios por Reconocimiento y Biología Molecular de la
relaciones entre desarrollo de control de Célula. Ed. Omega 1994.
estas al interior minipruebas en variables en el
de la célula y con laboratorio estudio realizado
su entorno. experimental de acerca de
1.1. Reconocer las
biología celular. funciones
estructuras .- De Robertis. Biología
asociadas a las
moleculares de la Celular y Molecular Ed.
- Preparación de estructuras.
célula tales como: El ateneo 2000
agua, hidratos de informes de
carbono, lípidos, laboratorio con
Tiempo estimado proteínas y ácidos participación
: 24 horas nucleicos y las grupal. 4.- Inferencias y
relaciones entre ellos deducciones
que se producen al - Construcción de acerca de la
interior de la célula y miniensayos con relación entre .- Junqueira Carneiro.
con su entorno. temas relevantes estructura y Biología Celular y
Evaluación Molecular. Ed. McGraw-
y relacionados función de las
producto: 21 de Hill Interamericana 1998.
1.2. Describir con el desarrollo moléculas y
Abril de 2006.
observaciones de capacidades. macromoléculas
experimentales de al interior de una
comportamiento del célula.
agua ante la Jiménez Luis Felipe y
variación de factores Merchant Horacio.
ambientales. Biología Celular y
Molecular. Ed. Prentice
1.3 Explicar difusión May (educación
del agua y de solutos Pearson)2003.
a través de una
membrana
semipermeable.y
permeable. -Paniagua Ricardo,
Biología Celular, Ed.
Inferir las McGraw-Hill.
consecuencias que Interamericana. 2000.
tiene para la célula la
presencia de una
barrera permeable e
impermeable para
una u otra sustancia.

Interpretar datos de
variables
dependientes e
independientes
recogidos del estudio
de manipulación de
factores que afectan
la difusión de una
sustancia.

Interpretar hechos
derivados de
observación de las
proteínas, lípidos e
hidratos de carbono
en la interacción con
 el agua y con factores
relacionados con
acidez y
temperatura.

Analizar datos
experimentales de
tipo cualitativo en
reacciones de tipo
enzima-sustrato.

Interpretar e inferir
acerca de la reacción
enzima sustrato a
partir de datos
experimentales.

Predecir el
comportamiento de
las enzimas a partir
de las propiedades
de las proteínas y
relaciones de
afinidad con el
sustrato.

Unidad 2: Capacidad 2 - Asistir a Clases Pauta de .- Laboratorio

Organización y expositivas con la corrección con los experimental de biología
estructura de la Explicar las funciones participación siguientes celular.
neurona. de los diferentes activa del alumno componentes:
componentes de la en el proceso de
Producto N°2: ultraestructura realizar
celular preguntas y
.- Laboratorio de
especialmente satisfacer
Demostrar .- Estructura y computación.
referido a la neurona. inquietudes
comprensión en función de
relacionadas con
el desarrollo de organelos. .- CD Biología Celular.
la disciplina.
informes y
pruebas de
- Educandus
selección múltiple Componente Utalca.
acerca de las interpersonal: la . Fundamentos de - Biblioteca
relaciones entre actividad requiere - Asistencia y
las anormalidades
elementos de que los alumnos se participación
que conducen a
estructura y organicen para activa en
las patologías y
función de la realizar trabajo laboratorio
funcionamiento
neurona en el grupal: Ello implica experimental de Bibliografía
inadecuado del
modelo celular trabajo en ambiente biología celular. recomendada:
sistema.
expresado como ordenado y
aspectos teóricos disciplinado, Bibliografía
y prácticos acerca respetando las Fundamental:
del fenómeno de opiniones de los - Preparación de
la comunicación compañeros y .- Comunicación
informes de
celular y su monitoreando su celular y
laboratorio con
problemática en propio quehacer y el señalización
participación .-Alberts Bray y otros
el desarrollo de de los compañeros celular y relación
grupal. Biología Molecular de la
partologías, de en cuanto a las con el sistema
manera que se eficiencias de cada organismo. Célula. Ed. Omega 1994.
encuentre - Construcción de
uno.
habilitado para miniensayos con
adquirir temas relevantes
conocimiento y relacionados
acerca de los Explicar las funciones con el desarrollo .- De Robertis. Biología
fenómenos de los diferentes de capacidades. Celular y Molecular Ed.
relacionados con componentes de la El ateneo 2000
patologías ultraestructura
asociadas al celular
ámbito de la especialmente
fonoaudiología. referido a la neurona.

.- Junqueira Carneiro.
Biología Celular y
Molecular. Ed. McGraw-
Hill Interamericana 1998.

2.1 Describe la
estructura Jiménez Luis Felipe y
microscópica de Merchant Horacio.
organización de la Biología Celular y
neurona en términos Molecular. Ed. Prentice
citológicos May (educación
estructurales y Pearson)2003.
bioquímicos.

Tiempo estimado:
Explica los
24 horas
mecanismos de
-Paniagua Ricardo,
obtención de energía
Biología Celular, Ed.
y principios de
McGraw-Hill.
metabolismo
Interamericana. 2000.
Fecha evaluación energético celular.
producto:
Comprende los
19 de Mayo de mecanismos
2006 principales que
emergen de
anormalidades en las
estructura
mitocondrial y que
conduce al desarrollo
de enfermedades
relacionadas con la
fonoaudiología.

Relaciona la
estructura y función
de la membrana en
cuanto a los procesos
de comunicación
celular en los
circuitos neuronales.

Describe el
fenómeno de la
sinapsis como una
acción de
comunicación
intercelular en el
seno de un
organismo y cuyo
objeto es la
supervivencia,
adaptación y
establecimiento de la
homeostasis del
organismo.

Describe los
fenómenos de tipo
sináptico en relación
con la actividad de
neurotransmisores,
polarización y
despolarización de la
membrana celular de
la neurona.

Explica el origen del

potencial de reposo y
fundamentar en
términos de actividad
molecular definida en
el proceso de
comunicación celular.

Capacidad 2.A

Describir en términos
bioquímicos o
citológicos las
características
normales y
anormales en el
ejercicio de la función
de proteínas en
relación con
metabolismo
organelos celulares y
sistemas
membranosos que
inciden en la
producción de
patologías
 caracterizadas en el
ámbito de la
medicina y
fonoaudiología en
particular

.- Laboratorio
experimental de biología
2.A.1 Describir los celular.
procesos de Síntesis,
tráfico y exportación
de proteínas.

.- Laboratorio de
computación.

2A.2 Explicar
.- CD Biología Celular.
Mecanismos
mediante los cuales
se producen - Educandus
anomalías en la Utalca.
síntesis, tráfico y - Biblioteca
exportación de
proteínas.

Bibliografía
recomendada:
2.A.3 Explicar los
mecanismos de Bibliografía
transporte a nivel de Fundamental:
la célula en relación
con la estructura - Asistir a Clases
intracelular y matriz expositivas con la
extracelular y los participación
procesos que .-Alberts Bray y otros
activa del alumno
conducen al Biología Molecular de la
en el proceso de
desarrollo de Célula. Ed. Omega 1994.
realizar
enfermedades y preguntas y
patologías diversas satisfacer
en el ser humano. inquietudes
relacionadas con Producción de .- De Robertis. Biología
la disciplina. material de Celular y Molecular Ed.
comunicación en El ateneo 2000
- Participación de Medio
actividades en informático-
laboratorio Power Point y
virtual de presentación oral
macromoléculas. con público.

.- Junqueira Carneiro.
- Asistencia y Biología Celular y
participación Molecular. Ed. McGraw-
activa en Componentes: Hill Interamericana 1998.
laboratorio
Producto 2.A. experimental de
unidad N° 3. Capacidad: 3 biología celular.
Síntesis, tráfico y
Síntesis, tráfico y Jiménez Luis Felipe y
exportación de Comprender los - Control semanal exportación de Merchant Horacio.
proteínas. mecanismos de estudios por proteínas. Biología Celular y
involucrados en la desarrollo de
Molecular. Ed. Prentice
Herencia Biológica y minipruebas en
May (educación
de cómo estos laboratorio
Muestra determinan el experimental de Trasporte en Pearson)2003.
comprensión en desarrollo biología celular. relación a sistema
el desarrollo de ontogénico del de microtúbulos.
informes, individuo. - Preparación de
investigaciones informes de -Paniagua Ricardo,
bibliográficas y laboratorio con Biología Celular, Ed.
resolución y participación Problemas McGraw-Hill.
planteamiento de grupal.
3.1. Explicar los asociados al Interamericana. 2000.
problemas en
mecanismos que transporte de
producción
permiten la - Construcción de sustancias u
medios de
perpetuación y miniensayos con organelos y
comunicación,
sobrevivencia de las temas relevantes procesos
power point y
especies como son la y relacionados asociados a la
presentación oral
mitosis y la meiosis. con el desarrollo estructura de
publica acerca
de capacidades. membrana y
de las relaciones
matriz
de función y
extracelular.
estructura de las
proteínas, 3.2. Calcular
membranas y porcentajes de .- Utilización de
organelos de fenotipos y genotipos recursos de
manera que le de acuerdo a laboratorio de .- De la
permita alcanzar herencia de tipo informática presentación
comprensión de mendeliano, herencia Internet para misma: Pauta de
los fundamentos del sexo y ligada al recopilar evaluación para
biológicos de las sexo, alelos múltiples antecedentes, presentación en
patologías y fenómenos de artículos, público.
relacionadas con epistasis. revistas,
la fonoaudiología. imágenes, etc

3.3.Explicar
anormalidades
genéticas que
pueden conducir a
trastornos de la
comunicación desde
la perspectiva que se
basa en el número de
cromosomas o Laboratorio de
variación en el microscopía para
número de ellos, histología y biología
mutaciones, celular.
translocaciones y
delecciones
relacionados con la
producción de
dopamina y
alteraciones de la
conducta locomotora
y la motivación.
Educandus sitio
Tiempo estimado
12 horas.
3.4. Explicar las
relaciones entre Bilblioteca
genes y conducta,
mutaciones de genes
de codificación de la
leptina y relacion con CD especial para el
Fecha evaluación la conducta desarrollo de cada una
alimentaria,
producto: receptores de las unidades.
serotoninérgicos.
Intensificación de la
conducta impulsiva.
2 de Junio de .Pauta de Libros sugerida para el
2006. corrección estudio de los temas:

Componentes: 1.- Pinel John P.J.

- Asistir a Clases Biopsicología 4ª edición
expositivas con la 2001. Prentice Hall
participación
activa del alumno Ciclo celular y
en el proceso de mecanismos de
realizar control del ciclo. 2.- Kandel Eric R.,
preguntas y Schwartz James H., Jessel
satisfacer Thomas M. Principios de
inquietudes Neurociencia. 4ª edición.
relacionadas con McGraw-Hill-
la disciplina. Mitosis y Meiosis
Interamericana. 2000
su importancia
biológica.
- Participación de
actividades en
laboratorio
3.- Griffith, JF Miller, DT
virtual de
Suzuki, RC Lewontin ...
macromoléculas. Cálculo de
Genetica 7ª edición. AJF
relaciones
MacGraw-Hill. 2002
- Asistencia y fenotípicas y
participación genotípica.
activa en
laboratorio
experimental de
biología celular. Construcción y
análisis de
- Control semanal Pedigree.
de estudios por
desarrollo de
minipruebas en
laboratorio
experimental de Variaciones del
biología celular. número
cromosómico,
delecciones,
- Preparación de mutaciones y
informes de translocaciones y
laboratorio con sus consecuencias
participación en el desarrollo de
grupal. fenotipos.

- Construcción de
miniensayos con
temas relevantes
y relacionados
Unidad 3: con el desarrollo
Principios de capacidades.
generales de
genética y
Genética de la
conducta.
Producto N°3.

Demostrar
habilidades en los
procesos de
construcción,
cálculo de
proporciones
fenotípicas y
genotípicas, así
como las de
construcción
gráfica de
pedigree, en
pruebas de tipo
desarrollo, de tal
manera que
pueda realizar
estudios
preliminares de
genética en la
población
humana.

Demostrar
comprensión
acerca de las
consecuencias
para un ser vivo,
especialmente el
ser humano, las
variaciones del
número y
delecciones de
cromosomas, y
mutaciones del
ADN. Ello le
permitirá da
solidez a sus
conocimientos
básicos para la
evaluación y
criterios
diagnósticos en la
fonoaudiología.
Tiempo estimado:
24 horas

Fecha evaluación
de Producto: 30
de Junio de 2006

Unidad 4: Capacidad N° 4 - Asistir a Clases Pauta de Laboratorio de

Neurociencia de expositivas con la corrección. microscopía para
la conducta y del participación histología y biología
aprendizaje. activa del alumno celular.
en el proceso de
realizar
Componentes:
preguntas y
satisfacer
Producto 4
inquietudes
Explicar los relacionadas con
Distingue y mecanismos de la disciplina. Circuitos
describe en aprendizaje, neuronales en
esquemas memoria y relación con Educandus sitio
- Participación de
gráficos y comunicación, y conductas innatas.
actividades en
planteamiento de asociarlas con la laboratorio y
problemas estructura neuronal y aprendizaje.
prácticos y circuitos neuronales.
teóricos la Biblioteca
estructura y - Asistencia y Componentes del
función de la participación condicionamiento
neurona. Asocia activa en clásico de tipo
dicha estructura y 4.1. Explicar los laboratorio pavloviano.
experimental de CD especial para el
funcionalidad a mecanismos de
biología celular. desarrollo de cada una
los procesos de condicionamiento
de las unidades.
aprendizaje, clásico,
memoria y sensibilización y - Control semanal Componentes del
comunicación habituación. de estudios por condicionamiento
celular. desarrollo de instrumental.
minipruebas en Libros sugeridos para el
laboratorio estudio de los temas:
4.2. Explicar los experimental de
mecanismos del biología celular.
Describe en Mecanismos de
mapas condicionamiento
- Preparación de aprendizaje y
topográficos del instrumental. 1.- Anderson John R.
informes de modelos de
sistema nervioso Aprendizaje y Memoria-
laboratorio con formación de
central las un enfoque integral.
participación memoria a corto y
estructuras largo plazo.
relacionadas con grupal.
4.3. Explicar los McGRAW-HILL. 2001
el aprendizaje, la fundamentos que
conducta y la permiten el
memoria. aprendizaje
Mecanismos de
asociativo, inferencia
inferencia causal,
causal, potenciación
aprendizaje
a largo plazo y
hipocámpico,
aprendizaje
potenciación y
hipocámpico.
recuperación de 2.- Pinel John P.J.
memorias. Biopsicología 4ª edición
2001. Prentice Hall
Tiempo estimado
4.4. Describir las
24 horas características de
adquisición y
formación y 3.- Kandel Eric R.,
recuperación de Schwartz James H., Jessel
memorias. Thomas M. Principios de
Fecha Evaluación
producto: 28 de Neurociencia. 4ª edición.
Julio. McGraw-Hill-
Interamericana. 2000
Describir las
estructuras del
sistema nervioso
central relacionadas 4.- Skinner B.F.
con el aprendizaje, la Aprendizaje y
conducta y la Comportamiento Una
memoria. antología.

Ed. Martinez Roca.

1985 Barcelona
Describir
metodologías de 5.- Carlson Neil Fisiología
estudio para de la Conducta. Editorial
observación de Pearson, 2005
cerebro humano.

6.- Apuntes entregados

en clases. Guía de
laboratorio.
 21

ACTIVIDADES PRÁCTICAS

PRÁCTICO N° 1: “EL AGUA”

Durante el desarrollo de esta guía de laboratorio se espera que usted comience a

comprender el método científico y sus formas de pensamiento racional y lógico. EL método
científico requiere una forma de pensar ordenada, por lo tanto, al operar con instrumentos y
realizar mediciones usted deberá registrar datos que sean claros, clasificados, agrupados,
etc., en tablas. Se requiere que usted comience a manipular variables e identifique aquellas
que son independientes y dependientes del fenómeno en estudio. En esta guía trataremos
sobre las propiedades del agua y de cómo estas pueden influenciar o determinar la vida en la
célula.

Tensión superficial:

En un fluido cada molécula interacciona con las que le rodean. El radio de

acción de las fuerzas moleculares es relativamente pequeño, abarca a las moléculas vecinas
más cercanas. En la figura se puede observar como las moléculas en el seno o interior de un
líquido ejerce su acción en todas direcciones. No ocurre así con las moléculas que se
encuentran en la superficie del líquido, aquellas que están en contacto con el aire. De
manera que tenemos dos tipos de fuerzas: a) De interacción entre aire y líquido y b) las de
interacción líquido-líquido. Así, la energía potencial de la molécula en la interfase(aire-
líquido) es mayor que la de las moléculas en el interior del líquido.

Existe la tendencia de todo sistema a evolucionar hacia un estado de equilibrio estable, con
una energía potencial mínima, por esto el fluido adquiere un estado en que el área de la
interfase de separación con otros medios sea lo más pequeña posible.

Así, las moléculas en el interior del líquido sobre las cuales se están ejerciendo fuerzas
intermoleculares de cohesión, se establece una simetría en que las fuerzas se ejecutan en
todos sentidos y direcciones, y en consecuencia la resultante es nula.

El fenómeno se puede observar en la figura

de enfrente. Las moléculas de superficie se
encuentran rodeadas en parte por
moléculas de aire. En el caso de este gas la
cantidad de moléculas es muy pequeña si
se le compara con el líquido. Por ello,
debemos despreciar la interacción entre
moléculas de ambos medios.
 22

La fuerza de cohesión molecular entonces impide que las moléculas de la superficie del
líquido se escapen. De una manera más elegante, se produce una fuerza tangencial neta en
la superficie del líquido, dirigida hacia su interior y por lo tanto, oponiéndose a las fuerzas
impulsoras de escape de las moléculas de superficie.

La fuerza superficial generada posee una energía equivalente al trabajo necesario para que
una molécula salga despedida de la superficie. Esta energía superficial es proporcional al
área de la superficie libre del líquido.

ε = γ ●S
γ= Tensión superficial

Tensión superficial y vida:

El estudio de la tensión superficial y la vida resulta interesante desde el momento que

observamos a los insectos posarse sobre la superficie del agua. Desde el punto de vista
evolutivo de los seres vivos, observando el nivel celular se ha razonado lo siguiente: un ser
unicelular es una estructura donde se realizan todas las funciones vitales básicas
relacionadas con la nutrición y reproducción. Estos seres unicelulares habitan en ambientes
acuáticos, allí se originaron los seres vivos. Al operar la selección natural no es de extrañar
que las presiones selectivas, entre otras, tuvieran que ver con la adquisición de alimentos y
las fuerzas de tensión superficial. El organismo unicelular seleccionado es aquel que puede
aislarse del medio por medio de una membrana o pared que le permita adquirir alimentos y
que a su vez soporte las fuerzas de tensión superficial del medio en que se desarrolla. En su
lucha por la existencia el organismo va adquiriendo funciones nuevas como por ejemplo, el
poder formar conglomerados celulares y en tal circunstancia surgen modos de comunicación
celular para poder establecer relaciones. Conforme avanza desarrolla organelos hasta un
cierto límite, pues, la presión del medio impide que la célula pueda adquirir o desarrollar
tamaños y volumen como los que conocemos hoy. Comienza la evolución a pluricelulares, las
células se especializan en funciones varias, avanzan hasta formar tejidos, órganos y sistemas
de órganos.

La historia evolutiva de los seres vivos es interesante, pero debemos preocuparnos de

entender la tensión superficial y su relación con los seres vivos. Hace algunos años atrás,
Danielli y Davson observaron que al añadir triglicéridos sobre agua, estos se disponían con
las cabezas polares hacia fuera. Sin embargo, los triglicéridos formaban gotitas y la tensión
superficial era mucho más alta que la de las células. Más, al añadir proteínas al medio, la
tensión superficial bajaba en forma notable. En razón de estos resultados los investigadores
propusieron un modelo de membrana celular. Dicho modelo perduró en la mente de los
científicos hasta que surgió el modelo de Mosaico Fluido. De todas formas es interesante
que las propiedades de los líquidos y en especial del agua se relacionan con la tendencia de
estos a formar esferas o gotas con el fin de reducir al máximo la superficie y de ahí la
definición de tensión superficial que dice de la fuerza que trata de mantener el área
superficial lo más pequeña posible. Esta fuerza tiende a generar burbujas, gotas esféricas; y
 23

es capaz de soportar objetos livianos. La lucha de los seres vivos contra la tensión superficial
consiste en fabricar una membrana que disminuyera la tensión superficial, por cuanto se da
el aporte de proteínas hacia la membrana. La forma de posicionamiento de los lípidos en la
membrana consiste en el establecimiento de monocapas, permitiendo el intercambio de
sustancias entre la célula y su medio ambiente. La adición de proteínas permite la
disminución de la tensión superficial y por ende de la disminución de la resistencia a la
penetración.

ACTIVIDAD 1:

Hipótesis: En un líquido, las moléculas experimentan atracciones entre sí casi simétricas en

su seno y asimétricas en su superficie, en consecuencia, las moléculas de superficie
presentan mayor atracción hacia el interior del líquido generando superficies esféricas
resistentes a la inmersión de objetos livianos.

1.- Experimente con diversos objetos tratando de que floten en el agua. Utilice vasos de pp,
monedas de $1 y 10$, hilo, bote de papel, etc.

2.- Agregue solución de detergente si es que alguno de los objetos flota. Anote
observaciones y discuta con sus compañeros si la hipótesis se mantiene.

3.- Ensaye con bombillas de plástico (para bebida) y detergentes. Determine condiciones
bajo las cuales algunas de las características de la tensión superficial se demuestran. En este
caso lo que usted se encuentra manipulando se conoce con el nombre de variables. ¿Cuáles
son las variables? Registre observaciones y realice esquemas y dibujos que ayuden a
explicar.

4.- Sobre una moneda de $100 coloque gotas de agua con un gotario, cuente gotas hasta el
límite en que no cae el agua de la moneda. Registre observaciones. Una o dos gotas antes de
llegar al límite, ensaye con una gota de detergente. Ensaye con glicerina y soluciones salinas.

5.- Realice experiencia con un barquito de papel confeccionado con dicho material. Coloque
el barco en el agua y luego agregue unas gotas de detergente por debajo del barco y en los
alrededores. Observe y explique.

6.- Utilice el siguiente lenguaje técnico que deberá comprender e investigar acerca de su
significado antes de realizar los experimentos: Tensión, cohesión, adhesión, absorción,
adsorción, tensión superficial, tensión interfacial, dispersión, atracción molecular, menisco,
menisco cóncavo, convexo y tenso activo.

7.- Investigue antes de la experiencia de laboratorio acerca del agente surfactante en los
alvéolos y su importancia para prevenir el colapso respiratorio. Explique qué importancia
médica posee este agente ¿Cómo se produce este agente? ¿Cuáles son las causas de que no
se produzca este agente? ¿Cuál es su composición química? ¿Qué importancia alcanza la
dipalmitoilfosfatidil colina (DPPC)? ¿Se encuentra fosfatidil colina en la membrana celular, y
si es así, cuál es su conclusión?
 24

8.- Investigue acerca de las relaciones entre tensión superficial y características de los
adhesivos utilizados en la práctica odontológica en caso de ser estudiante de odontología.

9.- Ensaye las observaciones de la Tensión Superficial en agua dura y agua blanda.

10.- Distinga variables dependiente independiente en el siguiente párrafo informativo.

Construya una tabla con la respuesta.

La tensión superficial depende de la naturaleza del líquido, del medio que le rodea y de la
temperatura. En general, la tensión superficial disminuye con la temperatura, ya que las
fuerzas de cohesión disminuyen al aumentar la agitación térmica. La influencia del medio
exterior se comprende ya que las moléculas del medio ejercen acciones atractivas sobre las
moléculas situadas en la superficie del líquido, contrarrestando las acciones de las moléculas
del líquido.

Tensión superficial de los líquidos a 20ºC

Líquido  (10-3 N/m)

Aceite de oliva 33.06

Agua 72.8

Alcohol etílico 22.8

Benceno 29.0

Glicerina 59.4

Petróleo 26.0

11.- Repita los ensayos realizados antes, pero empleando aceite, alcohol etílico y glicerina.
Registre sus observaciones. Explique el fenómeno observado utilizando terminología
científica de tal modo que se establezca la relación entre causa y efecto.

12.- En la medicina podemos encontrar tratamiento para evitar el resecamiento de los ojos.
Para ello el médico receta lágrimas artificiales. ¿Qué características químicas de contenido
deben tener esas lágrimas artificiales? ¿Por qué? ¿Cuál sería la explicación teórica que
satisfaga los avances dados en la introducción? Los productos tales como “lagrimas
artificiales son muy utilizados en medicina para aliviar el resecamiento de la conjuntiva en
ojos, hecho que ocurre debido a la paralización de los músculos relacionados con el
parpadeo y por tanto muy frecuente en parálisis facial.
 25

13.- Realice un esquema de los alvéolos pulmonares de manera que se explicite el fenómeno
de actividad de intercambio gaseoso, y de actividad de neumocitos tipo II.

14.- ¿Qué características químicas debe presentar los jabones o detergentes para
transformarse en agentes surfactantes para disminuir la tensión superficial?

ACTIVIDA 2 : “EL AGUA”

En el práctico anterior acerca de la Tensión superficial ya hemos estudiado algunas

características del agua y continuaremos en este práctico con otras propiedades. Sin
embargo, aunque las tratemos por separado. No olvidemos que todas las propiedades se
encuentran ligadas unas a otras y son causa solamente de la estructura química del agua.
Las fuerzas de cohesión atómica- moleculares se pueden mostrar en el fenómeno de
capilaridad ilustrado por la figura siguiente:

H2O

Cuando usted realice un experimento similar al de la figura. Puede hacerlo introduciendo un

tubo delgado en un recipiente con agua. Usted deberá corresponder con la observación de
que el agua asciende por el tubo. La explicación es que este fenómeno ocurre gracias a las
fuerzas de cohesión de las moléculas de agua, o sea que, las moléculas de agua deben
presentar atracción entre ellas como para deslizarse juntas y ascender por el tubo. Tenemos
otra explicación complementaria y es que deben existir fuerzas adhesivas entre las
moléculas del tubo y el agua.

Resuelva:

1) En la superficie del agua al interior del tubo se observa una curvatura ¿a qué se debe
esta curvatura?
2) ¿Qué ocurrirá con la tensión superficial a medida que el agua asciende por el capilar?
3) ¿Qué caracterizará al fenómeno de capilaridad en la detención del movimiento
ascendente?
4) ¿Qué mecanismo ocurre con los árboles que deben subir el agua hasta su copa?
5) ¿Qué influencia tienen el diámetro del tubo?
6) Demuestre que el ascenso es inversamente proporcional al radio del tubo.
 26

Viscosidad del agua

Un parámetro físico del agua que determina la movilidad del agua. Cuando la temperatura
aumenta, la viscosidad disminuye; esto significa que el agua será más móvil a mayores
temperaturas.

Es una medida de la resistencia a fluir que presentan los líquidos. Esta definición significa
que a mayor viscosidad un líquido escurre más lentamente. La viscosidad de un líquido
disminuye con el aumento de temperatura, porque la viscosidad esta relacionada
directamente con las fuerzas de atracción entre las moléculas del líquido. El agua tiene
mayor viscosidad que otros líquidos porque sus fuerzas intermoleculares se deben a los
enlaces de hidrógeno.

Hipótesis de trabajo: Si aumenta la viscosidad entonces la velocidad de movimiento debe

disminuir.

Diseñe un experimento para realizar en laboratorio. El experimento debe ser factible y

pertinente con la hipótesis anterior.

Hipótesis trabajo: Si aumenta la temperatura del fluido entonces disminuye la viscosidad y

en consecuencia el movimiento de partículas en el interior del fluido será mayor.

Experimento

Para realizar experimento:

• Probetas de igual medida

• Un cronómetro de precisión que mida en 0,1 ó 0,01 de segundos
• Bolitas de piedra o de cristal, todas del mismo tamaño y forma, selecciona usando
balanza
• Un termómetro
• Aceite o jarabe
• Miel líquida

• Temperatura • Tiempo • Tiempo • Tiempo • Tiempo

ensayo N°1 ensayo N°2 EnsayoN°3 EnsayoN°
• (Promedio • (Promedio • (Promedio 3
de tres) de tres) de tres) • (Promedio
• Agua • Aceite • Clara de de tres)
huevo Miel
líquida

• 10° C • • • •

• 25°C • • • •
 27

• 35°C • • • •

• 55° C • • • •

Resuelva:

1.- Distinga variables dependientes y variables independientes de los experimentos.

Grafique los datos

2.- Realice observaciones a la siguiente definición de viscosidad: la resistencia de un líquido

al movimiento o flujo. ¿Qué se puede decir con respecto a las moléculas del fluido?

RELACIONE LOS EXPERIMENTOS Y LUEGO REGISTRE EN EL INFORME DE LABORATORIO:

El siguiente experimento muestra que un líquido puede subir verticalmente por los poros
de ciertos materiales (por ejemplo papel absorbente) debido al fenómeno de capilaridad.
Usted observará que la velocidad de ascenso depende de la viscosidad.

Esquema de experimento:

Experimente con agua destilada, agua potable,

almíbar, aceite para motores bencineros o
petroleros. Mida la velocidad de desplazamiento y
Regla confeccione tablas.

Papel

Fluido
NOTAS:OBSERVACIONES
 28

ACTIVIDAD 3 : MICROSCOPÍA
MICROSCOPIO, TECNICAS PARA HACER PREPARACIONES
MICROSCOPICAS E INFORMES DE LABORATORIO

I. INTRODUCCION.

La biología es una ciencia netamente experimental, la que ha avanzado gracias a la

implementación tecnológica, el éxito de esta disciplina depende de varios factores tales
como la observación, el empleo de instrumentos y técnicas especiales; para lo cual es
necesario apoyar las explicaciones teóricas con prácticas de laboratorio; en donde cada
persona puede realizar sus propias observaciones e investigaciones y de esta forma llegar
a lograr las competencias relacionadas con el método científico; adquirir una forma de
pensar con la lógica y razonamiento del método en sí, ello le permitirá en estos primeros
pasos lograr un desarrollo básico para la acción de investigar en cualquier disciplina
relacionada con las ciencias. En segundo lugar y no menos importante es la adquisición de
conocimiento básico para construir aspectos básicos y fundamentales en el ejercicio de
aprendizaje de las disciplinas que sustentan la práctica médica y por ende el logro de
perfiles que orientan al profesional.

De la Observación en Biología

Los seres vivos presentan variedad en tamaño, forma, estructura, función, etc.
Con relación al tamaño éste varía, el ojo humano logra identificar objetos hasta de
200 micras, por lo que se hace necesario recurrir a instrumentos ópticos que faciliten
la observación de objetos de menor tamaño, este instrumento es el microscopio, que
consiste en conjuntos de lentes que agrandan la imagen.

Al principio, el microscopio surgió como una lente que agranda la imagen (lupa),
luego se desarrolló el microscopio óptico compuesto, que consiste en varios lentes
(parte óptica), sostenida por estructuras metálicas (parte mecánica).

Para observar los objetos a través del microscopio óptico compuesto, es necesario
colocarlos sobre una lamina de vidrio (Porta objetos) y generalmente, si es necesario,
se incorpora una lamina de vidrio más delgada que cubre la preparación (Cubre
objetos); en esta forma se obtiene la preparación microscópica; la que puede durar
poco tiempo (preparación temporal), o puede ser guardada (preparación
permanente).

En esta práctico se darán los lineamientos generales para el uso del microscopio, así

como para hacer preparaciones microscópicas y efectuar el informe de laboratorio.

 29

II. El alumno deberá desarrollar las siguientes capacidades o habilidades

1. Identificar las partes ópticas y mecánicas del microscopio.

2. Realiza preparaciones microscópicas temporales.
3. Elabora adecuadamente sus informes de laboratorio.
4. Conoce el uso adecuado de cada una de las partes del microscopio óptico
compuesto.

III. MATERIALES:

• Microscopio óptico compuesto

• Frascos gotero con agua destilada
• Porta Objetos y Cubre Objetos
• Papel impreso (periódico) con letra pequeña
• Tijeras y hoja de afeitar nueva
• Papel y lápiz
• Corcho
• Papel limpialentes
• Paño amarillo de limpieza
• Solvente para limpieza
• Xilol
• Pipeta Pasteur

IV. PROCEDIMIENTO.

1. MICROSCOPIO PARTES Y FUNCION:

El alumno identificará las partes ópticas y mecánicas del microscopio y

Microscopio Optico Compuesto

PARTES OPTICAS:
-Oculares
-Objetivos
-Condensador
-Filtros de luz
-Prismas

PARTES MECANICAS:

-Pie, base o soporte

-Columna o brazo
-Platina
-Carro y tornillos del carro
-Tornillo macrométrico
-Tornillo micrométrico
-Mecanismo de revolver
-Tubo del ocular
-Diafragma
 30

2. ENFOQUE DEL MICROSCOPIO

1. Baje completamente la platina del microscopio.

2. Haciendo uso del mecanismo del revólver, coloque frente a la preparación el objetivo de
menor aumento (seco débil 10 X).
3. Coloque la preparación microscópica sobre la platina sujetándola con las pinzas del carro
y centre la preparación haciendo uso de los tornillos del carro.
 31

4. Regule la luz mediante el uso del mecanismo del diafragma.

5. Haciendo uso del tornillo macrométrico suba al máximo la preparación hasta que
encuentre tope sin observar por los oculares.
6. Observando a través del ocular, accione el tornillo macrométrico hasta que visualice la
imagen en el campo microscópico.
7. Una vez enfocada la imagen, afine el enfoque microscópico, haciendo uso del tornillo
micrométrico.
8. Si desea mayor detalle, cambie de aumento rotando el mecanismo del revolver a un
objetivo que le proporcione el aumento deseado, corrigiendo el enfoque de imagen
moviendo el tornillo micrométrico, y graduando la intensidad de luz con el diafragma.
9. Después de haber realizado la observación, se limpian las lentes con papel limpia lentes o
siguiendo instrucciones del profesor, se coloca el objetivo de menor aumento en posición
de enfoque, se baja la platina, se desconecta y se tapa. El microscopio queda listo para la
próxima observación.

2.1 PARA OBSERVAR EN UN MICROSCOPIO

Correctamente, se debe poner la mano derecha en los tornillos que mueven la

platina y la mano izquierda en los tornillos macro y/o micromètricos se deben graduar los
oculares a nuestros ojos si el microscopio es binocular, si es monocular la observación se
debe hacer con los dos ojos abiertos.

2.2 DESCRIPCION DEL MICROSCOPIO.

PARTE MECANICA.

Está compuesta por el pie, la platina y el tubo.

EL PIE. Es una pieza maciza y pesada, para asegurar la estabilidad del aparato y
servir de soporte a sus demás partes.

LA PLATINA: Es una pieza metálica donde se colocan las preparaciones; tiene en el centro
una abertura circular por la que pasarán los rayos luminosos procedentes del sistema de
iluminación. En los microscopios corrientes puede ser fija o estar endosada a un carro con
dos tornillos y cremallera que permitan dos movimientos de translación, para centrarla, y
también, si los tornillos están graduados, para medir sus desplazamientos.

La preparación se sujeta, en las platinas fijas, con dos sujetadores móviles, y en las platinas
de carro, por un reborde, en forma de escuadra y pestillo, que le impide cualquier
movimiento imprevisto.

El pie se prolonga por encima de la platina, en arco más o menos curvo. La parte superior
de este arco es la que sostiene el tubo y su mecanismo de traslación vertical. Esta tiene
suma importancia, pues permite enfocar el objetivo mediante dos movimientos uno
rápido, gracias a una cremallera, y otro lento, con un tornillo micrométrico.

EL TUBO: En él está instalado el sistema óptico. Está constituido por dos tubos. Uno
de ellos, externo, en el que se encuentran la cremallera y el ocular,
y otro, interno, adosado al anterior, donde está el objetivo. En la parte superior hay una
división milimétrica que permite modificar la distancia entre objetivo y ocular. Son
corrientes en los aparatos modernos los binoculares, que facilitan la visión con los dos ojos, y
 32

los revólveres portaobjetivos, con los cuales se pueden cambiar los objetivos
instantáneamente, sin desenfocar la preparación.

PARTE OPTICA.

OBJETIVOS.

Están formados por la unión de varios lentes para corregir las aberraciones. Deben tratarse
con mucho cuidado, pues cualquier golpe puede variar la posición de las lentes y averiarlas.
Se atornillan a la parte inferior del tubo o al revólver portaobjetivos.

La lente inferior del objetivo se denomina lente frontal. De ella depende principalmente la
mayor o menor ampliación. Es siempre plano-convexa, de foco muy corto y de diámetro
tanto menor cuanto mayor sea el aumento.

Detrás de esta lente hay otras, que son las que corrigen las aberraciones cromáticas y
esféricas.

OBJETIVOS EN SECO: Son los que se emplean más corrientemente. Entre la lente frontal y
el cubreobjetos sólo hay aire. A este grupo pertenecen los objetivos de menores aumentos.
Las lentes frontales tienen de 3 a 10 milímetros de diámetro. Poseen gran profundidad de
foco, lo cual permite observar diferentes planos paralelos del objeto.

OBJETIVOS DE INMERSION: Se llama así a aquellos en los cuales, para la observación,

deben interponerse entre la lente frontal y la preparación un líquido que, por su índice de
refracción apropiado, permita una mayor luminosidad. Este líquido puede ser agua, aceite,
monobromuro de naftaleno, etc. Son, estos objetivos, de gran aumento y de gran poder
definidor. Se emplean en Bacteriología y Parasitología. Requieren gran luminosidad y
empleo de condensador.

OBJETIVOS APOCROMATICOS: Todos los objetivos, secos o de inmersiòn, están

acromatizados sólo para dos rayos del espectro, el rojo y el azul. Son los llamados
cromáticos, pero si conseguimos corregir este defecto para tres rayos, se elimina casi
completamente el llamado espectro secundario, y tenemos los objetivos apocromáticos.
Estos lentes corrigen además la esfericidad.

Para una visita virtual a los laboratorios productores de lente tiene la siguiente dirección:

http://www.zeiss.de/C12567A8003B58B9/allBySubject/34D946E306AF131DC1256A2A00436
472
Para conseguir datos históricos se encuentra la siguiente dirección:
http://www.ko-be.com/articuloMicroscopio.htm
http://iessuel.org/salud/micro.htm

http://teleformacion.edu.aytolacoruna.es/FISICA/document/fisicaInteractiva/OptGeometric
a/Instrumentos/Microscopio/Hist_microscopio.htm

CUALIDADES DE LOS OBJETIVOS: Los objetivos deben poseer tres cualidades: poder
definidor, poder penetrante y poder resolvente. El primero consiste en la propiedad de
presentar con limpieza y corrección los contornos de la imagen. El poder penetrante es la
propiedad de presentar, sin variar el enfoque, perfectamente detallados varios planos del
 33

espesor de una preparación. El poder resolvente permite apreciar delicados detalles de

estructura.
 34

SISTEMA DE ILUMINACION.

Se encuentra situado bajo la platina y tiene la misión de iluminar los objetivos por medio
de luz transmitida, a causa de que la mayoría de las observaciones se realizan por
transparencia. Consta de un espejo y de un diafragma. El espejo, redondo y adaptable a las
más variadas posiciones, tiene una superficie plana y otra cóncava, que pueden
intercambiarse a voluntad. Es espejo plano, para objetivos de escaso aumento, y el cóncavo,
para grandes aumentos. La fuente luminosa puede ser natural o artificial. Esta última es
idónea cuando proviene de una lámpara especial para estos aparatos.

El diafragma va montado bajo la platina. Es de sistema iris, y permite, por medio de una
palanca, obtener a voluntad conos luminosos de distinto tamaño y, mediante
condensadores, conos luminosos muy grandes. Los condensadores constan de un sistema de
lentes de gran abertura sujetos a una montura y colocados entre la platina y el espejo,
pueden subirse y bajarse a voluntad y tienen un diafragma unido al conjunto.

REGLAS GENERALES DE OBSERVACION

Es regla general enfocar la preparación de abajo arriba: se aproxima el objetivo a la

preparación de modo que la distancia entre ambos sea menor que la distancia focal. Se mira
por el ocular y se hace retroceder el tubo lentamente mediante el tornillo rápido, hasta
conseguir ver la preparación más o menos enfocada. Seguidamente, practique el enfoque
exacto con el tornillo micrométrico.

El objetivo de inmersión requiere más cuidado: Toda vez que es depositada la gota de
líquido sobre la preparación, bájese el objetivo hasta que la toque. Para enfocar se utiliza el
tornillo micrométrico, pero sin perder contacto con la gota y sin tocar la preparación.

LIMPIEZA. Una vez terminada la observaciòn debe limpiarse el objetivo con papel limpia
lentes, empapado de xilol o de tolueno.

2.3 CUIDADO DEL MICROSCOPIO. El microscopio es un instrumento costoso.

Debemos darle el mejor cuidado posible. Siga siempre estas instrucciones generales cuando
lo utilice.

• Transporte el microscopio sujetándolo con las dos manos: una por debajo de la base y la
otra en el brazo.
• Colóquelo alejado del borde de la mesa. Si hay una lámpara unida al microscopio, tenga
cuidado con los cables. Cuando trabaje con el microscopio quite de la mesa de
laboratorio aquellas cosas que no sean absolutamente necesarias.
• Las lentes del microscopio cuestan casi tanto como todas las demás partes juntas.
NUNCA LAS LIMPIE CON OTRA COSA QUE NO SEA PAPEL LIMPIALENTES).
• Cuando termine su trabajo guarde el microscopio, NO SIN DESMONTAR LAS
PREPARACIONES MICROSCOPICAS QUE HA OBSERVADO Y COLOQUE EL OBJETIVO DE
MENOR AUMENTO EN LA POSICION DE ENFOQUE, CON LA PLATINA EN SU POSICIÓN MAS
BAJA. Realice la devolución de material al ayudante.
 35

3. PREPARACIONES MICROSCOPICAS TEMPORALES.

El profesor explicará la técnica correcta de hacer las preparaciones microscópicas

temporales, con los materiales que el estudiante aporte utilizando agua destilada como
medio de montaje.

1. PREPARACIÓN DE CORCHO:
Realice varios cortes delgados de corcho utilizando la hoja de afeitar nueva y escoja
el más fino.
En un porta objetos coloque una gota de agua destilada y coloque en él el pedazo de
corcho seleccionado, y coloque un cubre objetos, procurando que no lo quede
burbujas de aire. Proceda a su observación microscópica. Haga su esquema
correspondiente utilizando los objetivos de aumento menor y aumento mayor.

2. LETRA IMPRESA:
Busque en el periódico la letra “e” más pequeña que encuentre, córtela y colóquela
en un porta objetos que tenga una gota de agua destilada, cúbrala con el cubre
objetos y obsérvela en el microscopio usando los objetivos de aumento mayor y
menor.

3.Solicite a su profesor preparaciones histológicas diversas

Tejidos: Cortes transversales de vena, arteria, cartílago, hueso, páncreas, hígado, estómago,
piel, cerebro, cerebelo, corteza, médula, hipocampo. En cada una de ellas observe y
esquematice, dibuje, vea las distintas formas de Células y relaciónelas con el tejido y función
de este. ¿A qué se debe la forma celular?, ¿Cuáles son los rangos de tamaño celular?, dibuje
distintas células, ¿Cuál es la forma de una célula epitelial de intestino? ¿Por qué tendrá esa
forma? Recuerde que las respuestas a todas estas preguntas deben encontrarse en su
informe, y además deben formar parte de su conocimiento.

4.
INFORME DE LABORATORIO.

Al hacer observaciones de cualquier índole, es necesario describir lo observado con la mayor

cantidad de detalles posibles, esto, es lo que se conoce como informe de laboratorio.

Para los informes de los experimentos de laboratorio, debe proceder de la manera siguiente
(según hoja adjunta):

• Datos generales
• Nombre de la Universidad, Facultad, Área, número de laboratorio, nombre completo del
estudiante, día, número de carnet, nombre del profesor
• Número de práctico, título de la misma
• Propósito del práctico- Introducción
• Reporte de la parte experimental: resultados obtenidos
• Breve descripción de lo observado de acuerdo a sus esquemas
• Análisis y conclusiones
• Bibliografía utilizada- solicite al ayudante es estilo de citar bibliografías
• Utilizar Letra Arial N° 12, espacio simple.
No olvide utilizar lápices de colores en práctico y en informe.
 36

Es optativo utilizar cámaras digitales para obtener fotos, pero deben ser indicadas las zonas
en observación mediante programas o software de dibujo.
• El tamaño del esquema debe ser proporcional al objeto observado
• Aumentos microscópicos del ocular, del objetivo y aumentos totales
• Hacer una pequeña descripción de lo que representa, señalando detalles sobresalientes
de la observación.

ANALISIS Y CONCLUSIONES:
 37

ACTIVIDAD 4
OBSERVACION MICROSCOPICA DE CELULA

PROCARIONTE Y EUCARIONTE

I. INTRODUCCION.

Los seres vivos presentan diversidad en forma, dimensión y estructura,

Características que dependen de las células que lo integran, de la actividad que
realizan y del entorno que les rodea.

La célula como unidad morfológica lleva un patrón general de estructura, pero

existen variantes que establecen diferencia entre ellas, como son, ausencia o
presencia de material genético rodeado por una membrana, lo cual permite la
clasificación en dos grandes grupos: células procariontes (presentan nucleoide) y
células eucariontes (presentan núcleo verdadero).

Es importante caracterizar que aún dentro de las células eucariontes existen

diferencias estructurales que permiten dividirlas en célula animal y vegetal. La célula

vegetal presenta pared celular, vacuolas prominentes y plastidios y la célula animal

carece de ellos, presentando centriolos y lisosomas.

II. El alumno debe lograr el desarrollo de las siguientes capacidades

a) Diferenciar por microscopía de luz, células procariontes de eucariontes y células

animales de vegetales.
b) Utilizar correctamente las partes del microscopio.

III. MATERIALES.

• Cebolla
• Palillos de dientes de punta roma
• Frasco gotero con lugol
• Frasco gotero con agua destilada
• Microscopio compuesto
• Porta y Cubre objetos (una caja)
• Hoja de afeitar nueva
• Papel limpia lentes
• Pinzas
• Frote bacteriano coloreado con Gram
• Guantes desechables
 38

IV. PROCEDIMIENTO

A) OBSERVACION DE CELULAS PROCARIONTES (OBSERVACION DE FROTES BACTERIANOS

CON TECNICA DE GRAM): El alumno en trabajo previo de investigación bibliográfica
deberá explicar que es un frote coloreado con técnica de GRAM, y cuál es su utilidad
en la medicina antes de iniciar su observación microscópica.

TINCIÓN DE GRAM:
- Aplique una capa delgada del espécimen en el portaobjetos, déjelo secar ó fíjelo
con calor utilizando un mechero.
- Cúbralo con cristal violeta durante 1 minuto, lávelo con agua destilada
- Aplique solución yodada durante 1 minuto, lávelo con agua destilada
- Cuidadosamente decolore la laminilla con alcohol-acetona hasta que el color azul
se torne en celeste claro.
- Aplique solución de safranina por un minuto, lávelo con agua, secando la laminilla
con papel filtro.
• Las bacterias gram positivas se tiñen de color azul violeta.
• Las bacterias gram negativas se tiñen de color rosado.

Coloque el frote en la platina del microscopio, enfoque primero con aumento menor y
luego con aumento mayor. ¿Qué otros detalles ve con seco mayor? Agregue una gota de
aceite de inmersión en el frote y observe ahora con el objetivo de inmersión. El aceite
forma un medio continuo entre el vidrio y el sistema de lentes del objetivo, lo cual
permite un mayor aumento de la imagen del objeto observado. Haga esquemas y
complete su informe de laboratorio.

B) OBSERVACION DE CELULAS EUCARIONTES:

1. CELULA VEGETAL.

1. Tome la cebolla y con la hoja de afeitar cubierta por uno de los constados con cinta
adhesiva, proceda a cortar la cebolla separando la parte radical y la caulinar.
2. La parte que queda del bulbo, divídala en dos, haciendo un corte ecuatorial de tal forma
que obtenga dos partes iguales.
3. De los segmentos obtenidos, haga cortes radiales para obtener trozos pequeños, levante
cuidadosamente la epidermis de la parte cóncava del trocito del catáfilo.
4. En una gota de lugol sobre la parte central del portaobjetos, coloque la epidermis de la
cebolla, cúbrala con el cubre objetos y coloque la preparación en la platina del
microscopio. Enfoque y observe núcleo, pared celular y nucléolos. Haga esquemas de sus
observaciones con objetivo mayor.

2. OBSERVACION DE CELULA ANIMAL.

A) Con un palillo de dientes de punta roma, raspe cuidadosamente la parte interna de la

mejilla y coloque la muestra sobre el portaobjetos en el que previamente ha agregado una
gota de lugol, cubriéndola con un cubreobjetos, colóquele en la platina y proceda a enfocar y
observar. Haga esquemas de sus observaciones con objetivo mayor.
 39

B) Utilizando el mismo material: Células de descamación de la mucosa oral.

Material de laboratorio:

• Abatelenguas estéril.
• Portaobjetos.

• Cubreobjetos

Reactivos:

• Solución de aceto-orceína al 2%.

• Aceite de inmersión.

Desarrollo de la práctica:

1. Enjuagarse la boca repetidas veces con agua y raspar la mucosa interna de la mejilla con un
abatelenguas. Eliminar el primer raspado con un algodón y repetir la operación.

2. Hacer un frotis del segundo raspado sobre un portaobjetos. Añadir una o dos gotas de la solución
de aceto-orceína. Colocar un cubreobjetos. Eliminar el exceso de colorante, use una piseta con agua
destilada

3. Observar a seco débil hasta encontrar un campo en donde se localicen células. Observar después a
inmersión para identificar el corpúsculo de Barr el cual se aprecia como una mancha obscura adherida
a la membrana nuclear y que no desaparece al mover el tornillo micrométrico del microscopio.

NOTA: EN MUJERES NORMALES EL NÚMERO PROMEDIO DE CÉLULAS EN FROTIS BUCALES CON

CUERPO DE BARR ES DE 18-60% .
 40

ACTIVIDAD 5
IDENTIFICACION DE CARBOHIDRATOS Y LIPIDOS POR REACCIONES
QUIMICAS, DE COLOR , Y MICROSCOPIA DE LUZ

I. INTRODUCCION.

Los compuestos químicos de la célula se clasifican en dos grandes grupos:

substancias inorgánicas y substancias orgánicas, las primeras se caracterizan por la
ausencia de uniones carbono-carbono en su estructura química; pudiéndose mencionar
entre este grupo: agua, gases y sales disueltas, las segundas se caracterizan por presentar
uniones carbono-carbono y carbono-hidrógeno y átomos de oxígeno en su estructura
química, además de estos elementos, pueden existir átomos de nitrógeno, fósforo, azufre
y algunos metales.

Las principales substancias orgánicas responsables de las características estructurales

y funcionales del protoplasma son: carbohidratos, lípidos, proteínas y ácidos nucleicos,
dichas substancias pueden ser identificadas por una gran variedad de pruebas químicas y
físicas. En esta práctica se efectuarán algunas de estas pruebas químicas para identificar
carbohidratos y lípidos, en forma cualitativa.

II. CAPACIDAD A DESARROLLAR

1. Identificar carbohidratos y lípidos a través de reacciones químicas y microscopía de luz.

2. Utilizar correctamente el microscopio óptico compuesto.

III. EQUIPO Y MATERIALES NECESARIOS.

• Microscopio compuesto
• Porta y cubre-objetos
• 8 tubos de ensayo, resistentes al calor
• 8 pipetas de 2 a 5 ml o goteros
• Gradilla para tubos de ensayo
• Una hoja de afeitar nueva
• Solución de lugol (3 frascos)
• Solución de Sudán III ó IV (3 frascos)
• Solución de Benedict u otra para reconocimiento de H de C
• Solución de Glucosa al 1%
• Solución de Sacarosa al 1 %
• Solución de Almidón al 1%
• Una papa
• Un trozo pequeño de grasa animal
• Aceite de cocina
• Agua destilada
• Pinzas
 41

• Tripode, anillo lámina de asbestos

• Vasos de precipitados
• Baño María
• Mechero
• 8 Agitadores de vidrio
• Lámpara de alcohol
• Cinta adhesiva

IV. PROCEDIMIENTO.

IDENTIFICACION DE CARBOHIDRATOS: El almidón se identifica con lugol (solución de I2/KI)

dando un azul o morado intenso y los azúcares reductores se identifican con la solución de
Benedict, los cuales después de calentarse en baño maría durante 3 minutos, dan un
precipitado color rojo ladrillo.

OBSERVACION MACROSCOPICA.

1. Numere 6 tubos de ensayo de 1 a 6, a los tubos 1 y 2 agregue 1 ml de almidón.

2. A los tubos 3 y 4 agregue 1 ml de sacarosa
3. A los tubos 5 y 6 agregue 1 ml de glucosa
4. A los tubos 1,3 y 5 agrégueles una gota de solución de lugol, observe y anote resultados
en el cuadro
5. A los tubos 2,4 y 6 agregue aproximadamente 10 gotas de solución de Benedict, y
6. Colóquelos en baño maría por 3 minutos o usando e mechero de alcohol llévelo a
ebullición, evite quemarse), observe y anote resultados en la tabla correspondiente, en el
cuadro que se adjunta.

TUBO PRUEBA DE BENEDICT PRUEBA DE LUGOL

Color Inicial Color Final Color Inicial Color Final

1. Almidón
2. Almidón
3. Sacarosa
4. Sacarosa
5. Glucosa
6. Glucosa

IDENTIFICACION DE LIPIDOS. Los lípidos son identificados usando el reactivo Sudán III ó IV,
los cuales al mezclarse dan un color rojo brillante.

Coloque en un tubo de ensayo 1 ml. de aceite de cocina y 1 ml. de agua destilada; agréguele
unas gotas de Sudán; agítelo, observe inmediatamente y anote los resultados; deje reposar
el tubo y al cabo de 5 minutos obsérvelo y describa los resultados
 42

OBSERVACION MICROSCOPICA.

Gránulos de Almidón.

1. Por medio de la hoja de afeitar haga un corte muy fino del tubérculo de papa y colóquelo
sobre un porta objetos, haga una preparación utilizando lugol diluido como medio de
montaje y obsérvela al microscopio usando el objetivo 40X para hacer el esquema de lo
observado.

2. Observación de tejido adiposo.

Usando una hoja de afeitar obtenga un corte delgado de la grasa animal.

Móntela en el portaobjetos y agréguele una gota de Sudán IV cúbrala con el
cubreobjetos y presione suavemente, coloque la preparación sobre la platina del
microscopio enfoque y observe con el objetivo de aumento menor (10X), y luego con el
objetivo de aumento mayor (40X); construya un esquema de lo observado y descríbalo
 43

ACTIVIDAD 6
PROTEÍNAS
IDENTIFICACION DEL ENLACE PEPTIDICO POR REACCIONES QUIMICAS

I. INTRODUCCION.

Las proteínas son compuestos cuaternarios formados por (C, H, 0, N) que tienen como
unidades básicas aminoácidos los cuales se unen por enlaces peptídico. Ellas cumplen en
los seres vivos gran variedad de funciones, entre las cuales están: ser catalizadores de
reacciones biológicas (enzimas), defender al organismo (anticuerpos) y formar
estructuras.

Las proteínas pueden ser afectadas por cambios en la temperatura, ó concentración

de iones H+ (pH) y pueden ser identificadas por reacciones de color como Xantoproteica,
Millón y Biuret; así como por cromatografía en capa fina o de gases. La identificación
podemos hacerla en forma cualitativa o cuantitativa.

CAPACIDAD A DESARROLLAR:

Al finalizar la práctica cada estudiante será capaz de identificar el enlace peptídico

presente en proteínas a través de reacciones químicas.

III. MATERIALES.

-3 Tubos de ensayo
-3 Pipetas de 2 a 5 ml o goteros
-Gradilla para tubos de ensayo
-Solución de clara de huevo
-Solución de hidróxido de sodio al 10% (3 frascos)
-Solución de sulfato de cobre al 10% (3 frascos)
-Orina
-Leche
-3 Agitadores de vidrio
-Guantes descartables
 44

IV. PROCEDIMIENTO.

A) IDENTIFICACION DEL ENLACE PEPTIDICO DE PROTEINAS.

Reacción de Biuret (Identificación del enlace peptídico).

En un tubo de ensayo ponga 2 ml. De solución de clara de huevo al 10%; luego

agregue 10 gotas de hidróxido de sodio al 10%, agréguelo cuidadosamente gota a gota y
agite después de cada adición. Luego agregue solución de sulfato de cobre II al 10%
hasta que se produzca una coloración violeta o púrpura, color que indica que la prueba
es positiva.

Repita el mismo procedimiento con la leche y la orina. Anote sus resultados en el

cuadro, y explique a qué se deben los cambios observados.

CUADRO: RESULTADOS CON REACTIVO DE BIURET

MUESTRA CAMBIOS OBSERVADOS

LECHE
CLARA DE
HUEVO
ORINA

ANALISIS DE LOS RESULTADOS:

CONCLUSIONES:
 45

ACTIVIDAD 7

BIOENERGETICA

I. INTRODUCCION.

La oxidación celular, es un proceso por medio del cual se libera parcial o totalmente la
energía almacenada en los combustibles orgánicos; este proceso se verifica por etapas y
en eucariontes se puede llevar a cabo en el citoplasma (oxidación anaeróbica); y parte en
la mitocondria (respiración u oxidación aeróbica).

La mayoría de los organismos dependen del suministro de O2, principalmente los

Eucariontes superiores, para oxidar totalmente la molécula orgánica (carbohidratos),
verificándose una transformación energética que se lleva a cabo por medio de reacciones
químicas controladas enzimáticamente, durante estas reacciones se forma ATP, como
molécula que almacena la energía, además de CO2 y agua.

Durante las transformaciones energéticas las células ponen de manifiesto las leyes de la
termodinámica, buscando nuevos equilibrios químicos.

En esta práctica Ud. Pondrá de manifiesto las leyes de la termodinámica y podrá

concluir que mecanismos puede emplear un ser vivo para compensar los cambios durante
la transformación de energía.

II. CAPACIDAD A DESARROLLAR

Interpretar los datos obtenidos en la experiencia de laboratorio considerando los aspectos

teóricos del fenómeno en estudio acerca de transformación energética en seres vivos.

Explicar en términos de causas y efectos los fenómenos aludidos en la experiencia de

laboratorio

III. MATERIALES.

• Reloj ó cronómetro
• Fenoftaleína
• Pajillas o pajuelas para bebida
• Solución de Na0H al 2.5%
• Agua destilada
• Vasos de precipitado de 250 ml.
• Papel pH

NOTA: Antes de asistir a la práctica el estudiante debe investigar:

1. Qué es pH?

2. ¿Qué importancia tiene el pH en el conocimiento del cuerpo humano

 46

3. ¿Qué es un indicador de pH?

4. Rangos de pH en que se utiliza la fenoftaleína para los análisis de laboratorio

5 Qué reacción ocurre cuando se mezcla C02 y H20? (Escriba la ecuación).

7. ¿Cuáles son las relaciones que se producen entre respiración celular y mitocondrias?

8. Describa los procedimientos que ocurren en su cuerpo para obtener energía.

IV. PROCEDIMIENTO.

1. En el vaso de precipitado coloque 100 ml de agua destilada y agregue 3 gotas de

Fenoftaleína, si el agua no se colorea de rosado agregue solución de Na0H gota a gota,
agite suavemente al agregar cada gota hasta que la solución permanezca rosada más
de 15 seg. Registre en la tabla el número de gotas que utilizó y anote los cambios
observados que la servirán de control. Medir pH antes y después de agregar
fenoftaleína.

2. A través de una pajilla expulse aire dentro de la solución por 40 segundos medir pH.

3. Después de haber borboteado agregue Na0H gota a gota a la solución. Cuente el

número de gotas necesarias para que la solución cambie de coloración y anótelo en la
tabla. ¿Qué indica esto? Medir pH nuevamente.

4. Haga 20 abdominales o flexiones, sin descansar, inmediatamente después exhale por la

pajilla en la solución durante 40 s Con la frecuencia respiratoria producida por el
ejercicio. Medir pH.

5. Repita el paso 3. Anote los cambios observados. ¿Qué otros factores pueden influir
en la cantidad de C02 que exhalamos?

6. Explique por qué aumenta la frecuencia respiratoria durante el ejercicio.

Qué efecto tiene el ejercicio sobre el metabolismo?

Qué relación hay entre consumo de 02 y producción de C02?

No. DE GOTAS DE Na0H CAMBIO OBSERVADO

Control (sin soplar)

Normal (sin ejercicio)

Después del ejercicio

 47

ACTIVIDAD 8

ACCION ENZIMATICA

I. INTRODUCCION.

Cuando se realizan reacciones químicas a veces es necesario agregar sustancias que

aceleren o faciliten la reacción, a estas sustancias se les llama catalizadores. Las enzimas
son proteínas, también llamadas catalizadores biológicos, porque son de naturaleza
orgánica, producidas por la célula para acelerar la velocidad de las reacciones químicas,
quedando estas intactas al terminar estas reacciones.

Las enzimas actúan sobre sustancias llamadas sustratos, que es la molécula que van a
transformar, son altamente específicas, variando su actividad con la modificación del ph,
temperatura, concentraciones de enzima y sustrato; estas pueden ser inhibidas por
sustancias llamadas venenos enzimáticos.

Durante esta práctica se tratará de poner de estudiar algunos de los factores que
afectan la actividad enzimática.

II. CAPACIDAD A DESARROLLAR

Interpretar los datos obtenido de experiencias de laboratorio que muestran la

acción enzimática sobre sustratos específicos y la influencia de factores.

Explicar en términos de causas y efectos y fundamentando en aspectos teóricos la

experiencia recogida en laboratorio de actividad enzimática.

III. MATERIAL.

• 3 Pinzas para sujetar tubos de ensayo

• Solución de almidón al 1%
• Saliva
• Lugol enfrasco gotero
• Reactivo de Benedict
• 1 Docena de tubos de ensayo, resistentes al calor
• Lámpara de alcohol
• 4 Varillas de vidrio
• Pastillas de cuajo (renina)
• HCl al 10%
• 30 cc. de leche
• 4 goteros
• 4 pipetas de 5 ml.
• Guantes desechables

IV PROCEDIMIENTO.

Acción de la Amilasa sobre el almidón

 48

a. Rotule dos tubos con las letras A y B.

b. Agregue a cada tubo dos ml de saliva.
c. el tubo B caliéntelo hasta ebullición.
d. Rotule 4 tubos del número 1 al 4, agregándoles 4 ml de solución de almidón al 1 %.
e. Del tubo A extraiga una muestra, y agregue 2 gotas de el al tubo número 1, y 10
gotas al tubo número 2.
f. Del tubo B extraiga una muestra, y agregue 2 gotas al tubo número 3, y 10 gotas al
tubo número 4.
g. Divida el contenido de los tubos 1 Y 4 a la mitad.
h. Después de 5 minutos, realice pruebas de lugol y benedict, a los tubos del número 1
al número 4.
i. Utilice una varilla diferente para cada tubo, al mezclar.
j. Cada vez que use goteros y pipetas lávelos con agua.
k. Observe, anote y analice sus resultados en el cuadro de registro.

Acción de la Renina sobre la Caseína de la Leche.

1. Disuelva ¼ de pastilla de cuajo (renina) en 25 ml de agua destilada.

2. Numere 2 tubos de ensayo (1 y 2).
3. En el tubo # 1 coloque 5 ml de leche.
4. En el tubo # 2 coloque 5 ml de leche más 2 gotas de HCl al 10%.
5. Agregue 10 gotas de solución de renina a cada tubo numerado.
6. Observe anote y analice sus resultados.

ACCION DE LA AMILASA SOBRE EL ALMIDON

PRUEBA A LOS CINCO MINUTOS

NO. DE TUBO Calidad de enzima LUGOL BENEDICT

1 ACTIVA
2
3 INACTIVA
4

ACCION DE LA RENINA SOBRE LA CASEINA DE LA LECHE

TUBO No. DESCRIPCION DE OBSERVACIONES

1 (Leche + Renina)
 49

2 (Leche + Renina + HCl)

En base a sus observaciones qué puede concluir acerca de cómo afecta a la actividad
enzimática el tiempo, la concentración y la temperatura?

Explique los procesos ocurridos que llevaron a los resultados obtenidos.

 50

ACTIVIDAD 9

PERMEABILIDAD DIFERENCIAL DE LA MEMBRANA

I. INTRODUCCION.

Las membranas que rodean a las células y a algunos organelos de ella, poseen
permeabilidad diferencial, lo cual significa que la membrana celular deja pasar unas
sustancias y otras no, sirviendo de barrera para el paso de una sustancia disuelta (soluto)
dándose el fenómeno llamado DIALISIS, y la difusión del solvente (agua) dándose el
fenómeno llamado OSMOSIS.

Las células responden en diferente forma según el medio que las rodea; si se
encuentran ante una solución diluida, con una concentración de soluto menor al
contenido interno de la célula se dice que la solución es HIPOTONICA o HIPOOSMOTICA, y
habrá difusión neta de agua (solvente) a través de la membrana hacia el interior de la
célula: ENDOSMOSIS; al entrar agua a la célula, esta aumentará de volumen hasta llegar
a romperse, (si no posee pared celular): CITOLISIS; en caso que sea el eritrocito el que se
rompe, se libera la hemoglobina y el fenómeno se denomina HEMOLISIS.

Por el contrario, si se coloca a una célula en una solución de mayor concentración de

soluto que la concentración interna de la célula, se dice que la solución es HIPERTONICA
O HIPEROSMOTICA, y la difusión del solvente será en sentido contrario, al anterior, con
la difusión del agua de adentro hacia afuera de la célula: EXOSMOSIS, la célula perderá
líquido del citoplasma y se encogerá, el fenómeno se denomina CRENACION.

En las células vegetales, frente a soluciones hipertónicas o hiperosmóticas, puede verse

el efecto de la salida de líquido porque la membrana se contrae hasta poderla apreciar
separada de la pared celular, a este fenómeno se le llama PLASMOLISIS. El caso contrario,
la CITOLISIS, no se aprecia porque la pared celular protege a la membrana.

Si la célula es colocada en un medio ISOTONICO o ISOOSMOTICO, la célula no sufre

ningún cambio visible ya que la difusión del solvente a ambos lados está equilibrada.

En esta práctica usted observará el comportamiento de células eucariontes ante

soluciones HIPO, ISO e HIPERTONICAS.

II. CAPACIDADES A DESARROLLAR

Interpretar los datos obtenidos de resultados de experimentación de los cambios

celulares por la permeabilidad de su membrana citoplasmática.

Discutir las interpretaciones de datos obtenidos contemplando los aspectos teóricos y

empíricos acerca de la membrana celular.

1. Utilizar el microscopio óptico compuesto.

III. MATERIALES.

-Microscopio óptico compuesto

-Portaobjetos y cubreobjetos (1 caja)
 51

-Soluciones de cloruro de sodio (al 0.2% = hipotónica, al 0.9% = isotónica y al 5% =

hipertónica)
-Agua destilada
-Cajas de Petrí
-Goteros
-Jeringa hipodérmica desechable de 5 c.c.
-Guantes desechables
-Frasco con anticoagulante (Tarea de ayudante)

IV PROCEDIMIENTO.

a) Extraer 2 c.c. de sangre, y verterlo en el frasco que contiene el anticoagulante

b) Numerar tres tubos de ensayo
c) Al tubo número 1 colocar 3 ml. de solución de NaCl 0.2%
d) Al tubo número 2 colocar 3 ml de solución de NaCl 0.9%
e) Al tubo número 3 colocar 3 ml. de solución de NaCl 5%
f) Agregar 5 gotas de sangre a cada uno de los tubos numerados.
g) Mezcle el contenido de los tubos y describa las observaciones macroscópicas de cada uno
de ellos, indique en que tubo hay hemólisis.
h) Haga una preparación microscópica del contenido de cada tubo, obsérvelos al
microscopio con objetivo de aumento mayor y anote resultados respecto a la hemólisis,
la crenación y las células que no se han modificado en su morfología.
i) Analice en qué casos se han dado los fenómenos de endosmosis y exosmosis.
j) Complete su reporte de laboratorio con análisis y conclusiones.
 52

ACTIVIDAD 10

LA FERMENTACION ALCOHÓLICA DE LA GLUCOSA

I. INTRODUCCION.

La fermentación es la oxidación de sustratos energéticos en ausencia de oxígeno.

Los carbohidratos, metabolizados en este proceso, principalmente las Hexosas
(Glucosa, Fructosa), tienen como productos finales entre otros Etanol más C02,
dependiendo del tipo de organismo que se trate.

El hombre ha podido sacar provecho del conocimiento de los pasos metabólicos

que intervienen en la fermentación produciendo derivados alcohólicos, mediante el
uso de hexosas (glucosa y fructosa) como sustratos sobre los cuales actúan las
enzimas específicas producidas por microorganismo (levaduras, bacterias, etc).

II. CAPACIDAD A DESARROLLAR

Interpretar los datos obtenidos en forma experimental acerca de la fermentación

alcohólica.

Explicar en términos de causas y efectos los aspectos teóricos de la fermentación

alcohólica fundamentando a partir de los datos obtenidos.

III. MATERIALES

• Termómetros
• Hornilla eléctrica
• 3 Tubos de ensayo
• Solución de glucosa al 1%
• Solución de fructosa al 1%
• Solución de maltosa al 1%
• Levadura seca o granulada
• 3 Tubos de hemólisis
• Agua destilada
• Gradillas
• 1 Vaso de precipitado de 500 ml.
• 3 pipetas de 2 a 5 ml.
• 3 goteros
• Jabón líquido
• Frasco con cloro, para descartar material
•

IV. PROCEDIMIENTO.

a) Numere 3 tubos de ensayo, de 1 a 3 y proceda a identificar de la misma forma los tubos

de hemólisis.
b) Añada a cada tubo de hemólisis 2 ml. de solución de carbohidratos así: N°1 Glucosa, N°2
Fructosa, N°3 Maltosa; agregue levadura en cantidad suficiente a cada uno de los tubos
El equivalente a media cucharada de té.
 53

c) Introducir los tubos de hemólisis invertidos dentro de los tubos de ensayo. (Campana de
Durham)
d) Coloque un vaso con agua y caliente a 37°C, ponga los tubos dentro del vaso durante 30’,
teniendo cuidado de que la temperatura se mantenga a 37°C siempre.
e) Anote el tiempo en qué inicia el procedimiento.
f) Observe los cambios que se operan en los tubos, compare el tiempo y la intensidad en que
se van dando los cambios en cada uno de los 3 tubos.
g) Anote los resultados al final de la observación, interprete los fenómenos ocurridos y
elabore sus conclusiones del proceso realizado.
h) Aplicar el procedimiento de Normas de manejo de material biológico.
i) De acuerdo a los resultados observados responda las siguientes preguntas:

1. Cuál es el rol de la levadura en el proceso de fermentación

2. Cuál es el sitio celular donde ocurrió el metabolismo de los carbohidratos

3. Haga un resumen de la secuencia enzimática qué participó en el proceso catabólico

4. Explique sí existe alguna(s) diferencia(s) entre fermentación y glucólisis, y porque

 54

ACTIVIDAD 11

OBSERVACION DE MITOCONDRIAS

I. INTRODUCCION.

Al proceso de producción de energía en presencia de O2 a partir de un sustrato se

le llama respiración, la cual se realiza en las células en tres fases fundamentales: la
primera fase concluye con la formación del ácido Pirúvico si el sustrato es glucosa;
luego entra a una segunda fase donde éste es metabolizado en el ciclo de Krebs,
dando como producto electrones o equivalentes reductores, los cuales pasan a la
cadena respiratoria, llamada también cadena de transporte de electrones donde
finalmente se produce el nucleótido adenosin-trifosfato o ATP.

Estas dos últimas fases se producen solo si el medio es aeróbico. En todo el

proceso participa gran cantidad de enzimas y se verifican muchas reacciones de
óxido reducción. El cíclo de Krebs y la fosforilación oxidativa se desarrollan en las
Mitocondrias en eucariontes.

II. CAPACIDAD A DESARROLLAR

Identificar mitocondria en células de levadura a través de tinción supravital y

microscopía de luz.

Manejar el microscopio de luz.

III. MATERIALES.

• Solución de glucosa al 5%
• Microscopio compuesto
• 24 horas antes de la práctica, agregar 10 granos de levadura a 5 cc de solución de
glucosa al 5% en temperatura ambiente* dejarlo sin cubrir (ambiente aeróbico).
Transportarla de igual manera.
• Porta y cubre objetos
• Verde de Janus al 0.001 P/V
• Aceite de inmersión
• Agua destilada
• Caja de Petrí (3 por laboratorio)
 55

PROCEDIMIENTO.

A. Observación Microscópica de Levaduras:

Coloque sobre un portaobjetos bien limpio dos gotas de agua y agregue un granito
de levadura. Agite suavemente la suspensión hasta que la levadura está bien
repartida en toda el agua.

Observe al microscopio con lente de aumento menor primero, luego con aumento
mayor y finalmente con objetivo de inmersión. Construya esquemas de lo observado
y complete su informe de laboratorio.

B. Observación de Mitocondrias:

Colocar en una caja de Petri 5 gotas de levadura en incubación y agregarle una gota
de colorante verde de Janus, dejarlo actuar durante 2 minutos; luego de hacer una
preparación microscópica y obsérvela con el objetivo de inmersión; selecciones de
preferencia levaduras grandes donde pueda observar las mitocondrias y el núcleo de
las células.

Haga esquemas de lo observado y complete su informe de laboratorio.

 56

ACTIVIDAD 12

1. ACTIVIDAD DE LISOSOMAS

I. INTRODUCCION.

Los lisosomas están presentes en casi todas las células eucarióticas, son organelos
membranosos (vesículas membranosas).

Los lisosomas contienen algunas de las proteínas fabricadas en el retículo

endoplamático rugoso que son enviadas al complejo de Golgi, éstas proteínas son
enzimas (hidrolasas) digestivas intracelulares que pueden degradar sustratos
orgánicos en las subunidades que los componen.

La principal función de los lisosomas es digerir las partículas alimenticias, que van
desde proteínas individuales hasta microorganismos complejos.

Muchas células “comen” o digieren mediante FAGOCITOSIS, mecanismo que

consiste en rodear con extensiones de la membrana a partículas extracelulares que
pueden ser alimenticias, organelos defectuosos, sustancias dañinas o
microorganismos infecciosos. Estas partículas ya rodeadas de membrana se mueven
entonces dentro del citoplasma, dentro de sacos o vesículas membranosas que
reciben el nombre de fagosoma, los lisosomas (primarios) reconocen estas vesículas
y se fusionan con ellas (secundarios). El contenido de las dos vesículas de mezcla y
las enzimas lisosómicas digieren los alimentos (o cualquier otra partícula extraña),
convirtiéndolos en aminoácidos, monosacáridos, ácidos grasos y otras moléculas
pequeñas. Las moléculas pequeñas o simples se difunden luego fuera de esta
vesícula hacia el citosol para nutrir a la célula. Cuando los microorganismos o
sustancias extrañas no pueden digerirse se forman los cuerpos residuales.

Los glóbulos blancos o leucocitos presentes en la sangre, son células, capaces de

efectuar el proceso de fagocitosis. Los leucocitos tienen como función defender al
organismo humano mediante el reconocimiento de microorganismos extraños,
dañinos o infecciosos a los cuales fagocitan y digieren mediante las enzimas
presentes en los lisosomas.

Si entre los microorganismos que ingieren los leucocitos se encuentran bacterias

que todavía no han sido digeridas completamente, estas son observables en
microscopía de campo claro, y con coloración de Gram; entre estas esta la Neisseria
gonorrhoeae (bacteria infecciosa), la cual se observa como diplococos gram negativo
dentro de los leucocitos que se obtienen a partir de muestras de secreciones de
personas con infección.

II. OBJETIVOS.

-Identificar diplococos intra y extra celulares, en leucocitos humanos.

MATERIALES:
 57

• Microscopio óptico compuesto

• Preparaciones microscópicas fijas de frotes de secreción coloreados con técnica de
Gram. (Labor de ayudante)

• Aceite de inmersión
• Papel limpialentes

IV. PROCEDIMIENTO.

Observación de Preparaciones Microscopicas.

1. Tome el frote coloreado con coloración de Gram y colóquelo sobre la platina del
microscopio.
2. Haga su enfoque inicial, utilizando el objetivo seco débil para localizar el área con más
muestra.
3. Luego observe con el objetivo de 40 X y trate de localizar leucocitos.
4. Coloque una gota de aceite de inmersión sobre el área localizada y enfoque ahora
utilizando el objetivo de inmersión.
5. Haga un esquema de lo observado con el objetivo de inmersión y complete su informe de
laboratorio.
6. Cuando termine sus observaciones con el papel limpialentes, limpie al objetivo de
inmersión y la preparación del frotis coloreado.

2. ACTIVIDAD DE CATALASA

I. INTRODUCCION.

El término peroxisoma fue introducido por De Duve para identificar cualquier

microcuerpo que presente la secuencia flavín oxidasa-catalasa.
Los peroxisomas son cuerpos delimitados por una membrana y contienen algunas
enzimas. Son abundantes en las células hepáticas y en la de los túbulos renales, pero
muy escasos o ausentes en otros tipos de células.
Los peroxisomas contienen 3 enzimas que actúan catalizando reacciones en las que se
forma peróxido de hidrógeno y una enzima que constituye alrededor de 40% del total de
enzimas del peroxisoma, que degrada el peróxido de hidrógeno en agua y oxígeno
gaseoso, recibiendo el nombre de CATALASA.

Flavín oxidasa
R H2 + 02 R + H2O2

catalasa
2H202 2H2O + O2 (gas)

II. CAPACIDAD A DESARROLLAR

Analizar e Interpretar los datos experimentales obtenidos en la experiencia de la

actividad de la catalasa en tejido animal y vegetal.

III. MATERIALES:
• Vidrio de reloj
 58

• Papa y rábano
• Agua oxigenada* (Peróxido de hidrógeno)
• Trozo de hígado y riñón de res
• Hojas de afeitar (dos)

IV. PROCEDIMIENTO:

Para poder estimar la velocidad de reacción considere una escala entre 0 y 5 (O = no hay
reacción, 1 = muy lento, 5 = muy rápido). Registre los datos en una tabla.

A. Actividad de la Catalasa de Tejido Vegetal sobre Agua Oxigenada.

1. Haga un corte fino de rábano y uno de papa, cuyas dimensiones sean iguales, colóquelos
cada uno en diferente vidrio de reloj. Agregue tres gotas de H2O2.
Qué observa?
B. Actividad de la Catalasa de tejidos animales sobre Agua Oxigenada.

1. Hacer un corte fino de tejido hepático y renal, cuyas dimensiones sean iguales, colóquelos
sobre diferentes vidrios de reloj, agregue tres gotas de agua oxigenada.

COMPLETE

TEJIDO/ESCALA o 1 2 3 4 5
Papa
Rábano
Hígado
Riñón

INTERPRETACION DE RESULTADOS:

¿Cuál es el tejido con mayor actividad y cuál el que tiene menor actividad?

¿Qué tienen en común y en qué se diferencian?

Mencione algunos procesos metabólicos de la célula que producen H2O2.

El H2O2 se usa frecuentemente, como antiséptico. ¿Por qué?

Cuando es agregado a heridas produce burbujas. ¿Qué indica esto?

 59

ELEMENTOS QUÍMICOS

Se denominan elementos biogénicos o bioelementos a aquellos elementos químicos que

forman parte de los seres vivos. Atendiendo a su abundancia (no importancia) se pueden
agrupar en tres categorías:

Bioelementos primarios o principales: C, H, O, N

Son los elementos mayoritarios de la materia viva, constituyen el 95% de la masa total.

PROPIEDADES FÍSICO Y QUÍMICAS

1.-Forman entre ellos enlaces covalentes, compartiendo electrones. Tanto En la materia

inanimada como en la inanimada existen los enlaces covalentes. Son importantes porque en
los elementos que forman parte de los seres vivos tienen la capacidad de formar compuestos
estables (difícil descomponer entre sus constituyentes).

Las moléculas son agrupaciones estables de átomos unidos por un tipo de enlace químico
que se denomina enlace covalente. Además de este enlace entre átomos. Las moléculas se
representan mediante fórmulas químicas y mediante modelos.

Cuando dos o más átomos iguales o diferentes se unen entre sí formando una agrupación
estable, dan lugar a una molécula. Así, los gases hidrógeno (H2) y oxígeno (O2) están
constituidos por moléculas diatómicas, en las cuales los dos átomos componentes son
esencialmente iguales. Cuando dos átomos de hidrógeno y uno de oxígeno se unen forman
el agua (H2O). Y cuando cuatro átomos de hidrógeno se enlazan con uno de carbono forman
el gas metano (CH4).

CARBONO, NITRÓGENO Y OXÍGENO

1.-El carbono, nitrógeno y oxígeno, pueden compartir más de un par de electrones,

formando enlaces dobles y triples, lo cual les dota de una gran versatilidad para el enlace
químico

2.-Son los elementos más ligeros con capacidad de formar enlace covalente, por lo que
dichos enlaces son muy estables.

3.- Las combinaciones del carbono con otros elementos, como el oxígeno, el hidrógeno, el
nitrógeno, etc., permiten la aparición de una gran variedad de grupos funcionales que dan
lugar a las diferentes familias de sustancias orgánicas . Estos presentan características físicas
y químicas diferentes, y dan a las moléculas orgánicas propiedades específicas, lo que
aumenta las posibilidades de creación de nuevas moléculas orgánicas por reacción entre los
diferentes grupos.

4.-Los enlaces entre los átomos de carbono pueden ser simples (C - C), dobles (C = C) o
triples.
 60

Ello permite que puedan formarse cadenas más o menos largas, lineales, ramificadas y
anillos.

Bioelementos secundarios S, P, Mg, Ca, Na, K, Cl

Los encontramos formando parte de todos los seres vivos, y en una proporción del 4,5%.

Se encuentra en dos aminoácidos (cisteína y metionina) , presentes en todas las

S
proteínas. También en algunas sustancias como la Coenzima A

Forma parte de los nucleótidos, compuestos que forman los ácidos nucleicos. Forman
parte de coenzimas y otras moléculas como fosfolípidos, sustancias fundamentales de
P
las membranas celulares. También forma parte de los fosfatos, sales minerales
abundantes en los seres vivos.
Forma parte de la molécula de clorofila, y en forma iónica actúa como catalizador, junto
Mg
con las enzimas , en muchas reacciones químicas del organismo.
Forma parte de los carbonatos de calcio de estructuras esqueléticas. En forma iónica
Ca interviene en la contracción muscular, coagulación sanguínea y transmisión del impulso
nervioso.
Catión abundante en el medio extracelular; necesario para la conducción nerviosa y la
Na
contracción muscular
Catión más abundante en el interior de las células; necesario para la conducción
K
nerviosa y la contracción muscular
Anión más frecuente; necesario para mantener el balance de agua en la sangre y fluido
Cl
intersticial

Oligoelementos
 61

Se denominan así al conjunto de elementos químicos que están presentes en los organismos
en forma vestigial, pero que son indispensables para el desarrollo armónico del organismo.

Se han aislado unos 60 oligoelementos en los seres vivos, pero solamente 14 de ellos pueden
considerarse comunes para casi todos, y estos son: hierro, manganeso, cobre, zinc, flúor,
iodo, boro, silicio, vanadio, cromo, cobalto, selenio, molibdeno y estaño. Las funciones que
desempeñan, quedan reflejadas en el siguiente cuadro:

Fundamental para la síntesis de clorofila, catalizador en reacciones químicas y

Hierro formando parte de citocromos que intervienen en la respiración celular, y en
la hemoglobina que interviene en el transporte de oxígeno.

Interviene en la fotolisis del agua , durante el proceso de fotosíntesis en las

Manganeso
plantas.

Necesario para la síntesis de la tiroxina, hormona que interviene en el

Yodo
metabolismo

Flúor Forma parte del esmalte dentario y de los huesos.

Cobalto Forma parte de la vitamina B12, necesaria para la síntesis de hemoglobina .

Proporciona resistencia al tejido conjuntivo, endurece tejidos vegetales como

Silicio
en las gramíneas.

Cromo Interviene junto a la insulina en la regulación de glucosa en sangre.

Zinc Actúa como catalizador en muchas reacciones del organismo.

Actúa sobre neurotransmisores y la permeabilidad celular. En dosis adecuada

Litio
puede prevenir estados de depresiones.

Forma parte de las enzimas vegetales que actúan en la reducción de los

Molibdeno
nitratos por parte de las plantas.
 62

QUÍMICA DE LA VIDA
Necesariamente, para comprender la química de la vida, es estricto adquirir conocimientos
acerca de los principios fundamentales para la química. El avance en el campo de la química
comienza en el siglo XVI y hasta el siglo XVII, cuando los experimentos de laboratorio
llevaron al desarrollo de las teorías cinéticas de reacción y de la termodinámica y al
descubrimiento de la composición atómica de algunas moléculas.

Macromoléculas y moléculas relacionadas con la vida

La importancia del estudio de las macromoléculas que participan en la matriz estructural y

funcional de la célula, radica en la estructura e interacciones que se dan entre los átomos
para formar las moléculas.

Entre las interacciones se encuentran los enlaces covalentes y las interacciones no

covalentes que se producen entre iones, moléculas y partes de la molécula.

Ocurre que, las moléculas presentes en la estructura celular poseen cierta arquitectura
especial. Por ejemplo, el ADN, esta molécula posee una secuencia lineal de residuos que se
mantiene estable mediante enlaces covalentes. Contribuye a esta estabilidad su
conformación tridimensional y la interacción no covalente entre algunos de sus elementos.

Las interacciones son de vital importancia para que surja el fenómeno de la vida.
Relacionadas con estas interacciones se encuentra el fenómeno energético entre los
constituyentes moleculares. Así al comparar las energías de enlace covalente y no covalente:
Los enlaces covalentes, como por ejemplo, C-C y C-H tienen energía de enlace que oscilan
entre 300 y 400 kJ/mol. Por otra parte, los enlaces no covalentes presentes en los seres vivos
son de alrededor de 10 a 100 veces más débiles. Podemos llamarlos esenciales, puesto que la
interacción débil permite que las moléculas se rompan y se formen con facilidad;
permitiendo de esta forma las interacciones dinámicas que caracterizan la vida.

Conceptos y definiciones para recordar

Enlace químico: Fuerza que mantiene unidos los átomos en un compuesto o elemento. Los
átomos al reaccionar pueden ceder, captar o compartir electrones, dando origen a distintos
tipos de enlace.
Enlace covalente: es aquella unión donde existe participación mutua de pares electrónicos
entre los átomos enlazados.
Ejemplo: Molécula de hidrógeno: Es un ejemplo de enlace covalente. Para que dos átomos
de hidrógeno formen una molécula, los dos átomos deben aproximarse lo suficiente para
que sus respectivos orbitales atómicos “1S” se superpongan formando un orbital molecular.
De esta forma los dos electrones pueden ocupar cualquier espacio en este orbital,
moviéndose sin perder la fuerza de atracción de al menos uno de los dos núcleos.

Al formarse este enlace se desprende energía y la molécula gana estabilidad.

H* + H* H2 + 436 kJ/mol-1
 63

En la ecuación anterior podemos deducir que este enlace covalente es fuerte porque se
requiere 436kJ para disociar un mol de moléculas de hidrógeno en sus átomos
constituyentes. Esta energía recibe el nombre de energía de enlace
La estabilidad alcanzada por la molécula puede explicarse porque alcanza la estructura de
un gas noble para cada átomo al compartir dos electrones. Más aún, los dos núcleos
cargados positivamente se mantienen juntos por la fuerza de atracción que ellos ejercen
hacia los electrones.

Se define energía de enlace como la energía que es necesario aplicar (energía positiva) para
romper un mol de enlaces, o la energía que se libera (energía negativa) cuando se forma un
mol de enlaces.

En base a lo anterior es posible pensar que la energía de un enlace triple será mayor que la
de uno doble y la de éste mayor que la de uno simple.

Electronegatividad y polaridad de enlace

La electronegatividad se define como la capacidad de un átomo en una molécula para

atraer los electrones de enlace hacia su núcleo.

1.- Considerando una molécula de cloro, ambos átomos atraerán con igual fuerza el par
electrónico de enlace, ya que ambos tienen la misma electronegatividad. En este caso, en
que el par electrónico está igualmente compartido por ambos átomos, tenemos un enlace
covalente o covalente puro.

2.- Si cambiamos un átomo de cloro por un átomo de hidrógeno, por ejemplo, el átomo de
cloro atraerá con más fuerza el par electrónico de enlace, ya que es más electronegativo que
el hidrógeno, y por lo tanto polariza el enlace. En este caso tenemos un enlace covalente
polar, donde “δ de carga” corresponde a una separación de carga que es inferior a la carga
de un electrón.

3.- Si ahora cambiamos el átomo de hidrógeno, por un átomo como el sodio, por ejemplo,
que tenga una gran diferencia de electronegatividad con el átomo de cloro, la polarización
del enlace se hace tan grande que ambos átomos se ionizan. El átomo de sodio cede un
electrón al átomo de cloro, quedando cargado positivamente y el átomo de cloro, al captar
el electrón, queda cargado negativamente. En este caso tenemos un enlace iónico y, en
consecuencia, se trata de un compuesto iónico.

Nota: Volviendo al caso N°2 anterior, la molécula de HCl presenta una separación de carga
que da como resultado una polarización de enlace: como en este caso se trata de una
molécula diatómica, si el enlace es polar, la molécula también es polar. Para conocer la
magnitud de esta polaridad se determina experimentalmente el momento dipolar de la
molécula. El momento dipolar es una magnitud vectorial (con dirección y sentido), que
corresponde al producto de la carga por la distancia, que separa las cargas iguales y de
signos opuestos.

Interacciones del tipo dipolo-dipolo

 64

Las moléculas covalentes polares presentan interacciones de tipo permanente dipolo-

dipolo, debido a la atracción de la carga positiva: δ+ del átomo de una molécula con respecto
a la carga δ- del átomo de otra molécula. Las energías de interacción promedio dipolo-dipolo
son aproximadamente de 4 kJ por mol de enlaces, en contraste con valores promedio de
energías típicas de enlaces iónicos y covalentes de aproximadamente 400 kJ por mol de
enlaces.

Todas las interacciones permanente dipolo-dipolo, incluyendo los puentes de hidrógeno,

son algo direccionales. Un aumento de la temperatura produce un aumento de las energía
traslacionales, rotacionales y vibracionales de las moléculas. Esto produce mayor
aleatoriedad en la orientación de las moléculas. En consecuencia, las fuerzas de las
interacciones dipolo-dipolo disminuyen a medida que la temperatura aumenta.

Puentes de Hidrógeno
El puente de hidrógeno es un tipo de enlace que se establece entre moléculas capaces de
generar cargas parciales. No son realmente enlaces químicos en el sentido estricto, son casos
muy particulares de interacciones dipolo-dipolo. Se presentan entre moléculas covalentes
polares que contienen hidrógeno y algún otro elemento pequeño altamente electronegativo,
como el F, O, o N.

Así como ocurre con las interacciones ordinarias dipolo-dipolo, los puentes de hidrógeno
resultan de la atracción entre la carga δ+ en los átomos de una molécula, en este caso los
átomos de hidrógeno, y la carga δ- de los átomos de la otra molécula.

El ejemplo recurrente en este tipo de información es la molécula de agua donde los

electrones que intervienen en sus enlaces, se encuentran más cercanos al átomo de oxígeno
que a los átomos de hidrógeno. Por ello se forman dos cargas parciales positivas en donde es
posible encontrar los átomos de hidrógeno y dos cargas parciales negativas en las cercanías
del oxígeno. Estas cargas parciales en ambos lados lleva a describir entonces que la molécula
de agua funcione como “imán”. En tal forma una molécula de agua puede unirse a otras 4
moléculas de agua por medio de 4 puentes de hidrógeno.

colineales

Fig. Encontrar más detalles de la figura en http://bq.unam.mx/~evazquez

FUERZAS DE LONDON
 65

También son conocidas como dipolo instantáneo-dipolo inducido: Son

fuerzas atractivas intermoleculares, muy débiles que sólo son importantes a distancias muy
cortas. También son conocidas como fuerzas de Van der Waals.

Las fuerza de London resultan de la atracción de un átomo cuyo núcleo está cargado
positivamente, por la nube electrónica de un átomo de las moléculas vecinas. Esto induce
dipolos temporales en las moléculas, porque a medida que las nubes electrónicas se hacen
más grandes y más difusas son menos atraídas por su propio núcleo cargado positivamente.
Así, de algún modo, se ven distorsionadas o polarizadas por núcleos adyacentes. La
polarización aumenta con el número de electrones y con el tamaño de la moléculas. Estas
fuerzas de London existen en todas las substancias.

Interacciones no covalentes

Las moléculas y los iones pueden interactuar de forma no

covalente. Fundamentalmente, las interacciones son de naturaleza electrostática, es decir,
dependen de las fuerzas que las cargas eléctricas ejercen entre ellas.

Interacciones carga-carga: Es la interacción electrostática entre un par de partículas

cargadas. Muchas de las moléculas que se encuentran en las células, entre ellas las
macromoléculas como el ADN y las proteínas, tienen una carga eléctrica neta. Además de
estas moléculas, las célula contiene abundantes iones pequeños, tanto como cationes Na+ ,
K+ ,y Mg++ , y aniones como Cl- y HPO4-2 . Todo este tipo de substancias con carga ejercen
fuerza sobre las demás. Las fuerzas entre un par de cargas q1 y q2 , separadas en el vacío por
una distancia r, viene determinada por la ley de Coulomb.

q1 q2
F= K r2

ε r2
En la ecuación anterior k representa una constante cuyo valor depende de las unidades
utilizadas. Si q1 y q2 tienen el mismo signo F es positiva, de modo que un valor positivo
significa repulsión. Si una carga es + y la otra e -, F es negativa, lo que representa atracción.

Debemos considerar, sin embargo, que el entorno biológico no es el vacío. En una célula, las
cargas siempre están separadas por agua u otras moléculas. Se forma así un medio
dieléctrico entre las cargas. Este fenómeno muestra el efecto de apantallar las cargas, de
modo que la fuerza real es siempre inferior a los resultados que muestra la ecuación. Este
efecto apantallador se expresa añadiendo a la ecuación un número sin dimensión llamado la
constante dieléctrica ε.

Toda substancia que actúe como un medio dieléctrico tiene un valor característico de ε.
Cuanto más elevado es este valor, más débil es la fuerza entre las cargas separadas. La
 66

constante dieléctrica del agua es elevada, aproximadamente 80, mientras que las sustancias
orgánicas generalmente tienen valores muy inferiores, entre 1 y 10. La consecuencia es que
las partículas cargadas interaccionan débilmente entre ellas en un medio acuoso a menos
que estén muy cerca.
 67

CARBOHIDRATOS

Los carbohidratos son los azúcares simples, sus polímeros y otros derivados azúcar. Se
encuentran ampliamente distribuidos en la naturaleza y en términos de masa son las
moléculas orgánicas más abundantes.

Provienen como resultado de la fotosíntesis- proceso mediante el cual los vegetales

convierten el CO2 atmosférico a la forma de carbohidratos.

Desempeñan variados roles dentro de la célula viva. En este rol se destaca el aspecto
reducido de sus moléculas (del proceso reducción) a partir del cual, por medio de procesos
oxidativos entregan la energía necesaria para el metabolismo. Por ello, se dice que son un
reservorio de energía.

A mayor complejidad estructural aumenta la diversidad de funciones, encontrándose en

las paredes celulares y en recubrimientos protectores de muchos organismos. Cuando
forman parte de las membranas celulares contribuyen a la identidad celular. También se
pueden encontrar como derivados en un número indeterminado de moléculas biológicas,
por ejemplo, ácidos nucleicos, antibióticos, coenzimas.

Conocidos como sacáridos se pueden clasificar atendiendo al número de unidades

monoméricas que contienen. Monosacáridos: son las unidades fundamentales de la
estructura de los carbohidratos. Los oligosacáridos son polímeros de entre 2 y 20 residuos
de monosacáridos. De estos tenemos los más conocidos, los disacáridos con dos
monosacáridos enlazados y los polisacáridos que contienen por lo regular, más de 20
residuos de monosacáridos.

En general, los monosacáridos y los disacáridos puros son sólidos cristalinos, blancos,
solubles en agua y tienen un saber dulce. Los ejemplos, glucosa y la fructosa
(monosacáridos) y la sacarosa y la lactosa (disacáridos).
 68

CLASIFICACIÓN DE MONOSACÁRIDOS

1.- Se pueden clasificar como aldosas y cetosas: todos los monosacáridos contienen al
menos tres átomos de carbono. Uno de éstos es un carbono carbonílico (es decir, el
monosacárido es un aldehído o una cetona), y cada uno de los átomos de carbono restantes
lleva un grupo hidroxilo (-OH). Las dos clases generales de monosacáridos son aldosas y
cetosas. En las aldosas el carbono con mayor estado de oxidación, se designa como C1, es
aldehídico. En las cetosas, el carbono más oxidado, usualmente es C2, es cetónico.

2.- Los monosacáridos más sencillos son triosas, o azúcares de tres carbonos.

Como puede observarse en la figura el gliceraldehído es quiral- tiene un centro de simetría

en su carbono central C2. En otras palabras, este átomo de carbono tiene 4 sustituyentes
diferentes. En consecuencia el gliceraldehído tiene dos estereoisómeros del tipo llamado
enantiómeros. La dihidroxiacetona es aquiral- no tiene centro de simetría. Todos los otros
monosacáridos se pueden ver como versiones de cadena más larga de estos dos azúcares.
Todos los otros monosacáridos son quirales.

Los enantiómeros D y L, es decir, moléculas quirales, son activas ópticamente.

Al igual que los aminoácidos, en los organismos vivos domina una forma enantiomérica de
los monosacáridos. En las proteínas se encuentran los aminoácidos L; en los hidratos de
carbono se trata de los monosacáridos D.

El gliceraldehído y la dihidroxiacetona poseen la misma composición atómica. Son

tautómeros (isómeros estructurales que difieren en la disposición de sus hidrógenos y dobles
enlaces) y pueden interconvertirse.
 69

ESTRUCTURAS DE ANILLO

Una característica notable respecto de las pentosas y hexosas. La presencia de cinco o seis
carbonos en la cadena proporciona a estos compuestos la posibilidad de formar estructuras
de anillo muy estables mediante la formación de un hemiacetal interno.

En la formación de anillo hemiacetálico en una aldopentosa, como la D-ribosa. Existen dos

alternativas. La reacción del oxígeno del C1 de la D- ribosa con el hidroxilo del carbono C-4
produce una estructura de anillo de 5 eslabones denominada furanosa, el nombre refleja su
semejanza estructural con el compuesto heterocíclico furano. Otra posibilidad es la
formación de un anillo de seis eslabones si la reacción se produce con el hidroxilo del C5.
Este anillo de seis eslabones se denomina piranosa, semejante con el compuesto
heterocíclico pirano.

Fig. Las pentosas formación de estructuras cíclicas

En condiciones fisiológicas- en disolución, los monosacáridos con cinco o más carbonos se

encuentran habitualmente en más del 99% en las formas de anillo. La distribución entre las
formas piranosa y furanosa depende de la estructura concreta del azúcar, del pH, de la
composición del disolvente y de la temperatura. También influye en la forma cuando se
establecen como polímeros. En polisacáridos se estabilizan formas específicas. Por ejemplo,
el ARN contiene exclusivamente ribofuranosa, mientras que los polisacáridos de las paredes
celulares de algunas plantas tienen pentosas únicamente en la forma piranosa.
 70

Debemos atender que la ciclación ha creado un nuevo centro asimétrico en el carbono 1.

Observe la figura anterior, en ella se ha dibujado dos estereoisómeros de la D- ribofuranosa,
a los que se denomina α-D-ribofuranosa y β -D ribofuranosa, observe además el par
correspondiente de ribopiranosas.

Así como ocurre con otros tipos de estereoisómeros, estas formas α y β rotan el plano de la
luz polarizada de forma diferente, y pueden diferenciarse de esta forma. Estos isómeros, que
se diferencian en la configuración tan sólo del carbono 1, se denominan anómeros, y al
carbono 1 se le denomina átomo de carbono anomérico. Los monosacáridos pueden
experimentar una interconversión entre las formas α y β, utilizando como intermediario la
estructura de cadena abierta. Este proceso se denomina mutarrotación

Las estructuras cíclicas tal como hemos visto representadas se denominan proyecciones de
Haworth. Con imaginación puede usted observar el anillo en perspectiva, los grupos unidos a
los carbonos del anillo (H, OH, CH2OH) se representan situados por encima o por debajo del
anillo. En todos los monosacáridos D el –CH2OH está por encima del anillo.

La relación entre ambas conformaciones es tal que lo que se representa a la derecha de la

cadena de carbonos en proyección de Fischer, en la de Haworth aparece por debajo del
anillo, y lo que en Fischer aparece a la izquierda, en la de Haworth aparece hacia arriba. Una
excepción a esta regla es el sustituyente en el último carbono asimétrico. En este caso, el
grupo -CH2OH queda por encima del anillo en proyección de Haworth. En el carbono
anomérico, el OH en la forma α se representa hacia abajo, y el OH en forma β hacia arriba.
 71

En este esquema puede apreciarse como se cierra la molécula de un monosacárido, en

este caso una hexosa. El grupo carbonilo del C1 queda próximo al C5 y entre ellos reaccionan
sus radicales en una reacción intramolecular entre un grupo aldehido (el del C1) y un grupo
alcohol (el del C5), formándose un hemiacetal. Ambos carbonos quedarán unidos mediante
un átomo de oxígeno. El C1 se denomina Carbono anomérico y posee un grupo -OH llamado
hemiacetálico y según la posición de este grupo, se originan dos anómeros (alfa y beta).

DISACÁRIDOS

Los disacáridos están formados por la unión de dos monosacáridos, que se realiza de dos
formas:

1. Mediante enlace monocarbonílico, entre el C1 anomérico de un monosacárido y un C

no anomérico de otro monosacárido, como se ve en las fórmulas de la lactosa y
maltosa. Estos disacáridos conservan el carácter reductor.

La lactosa está formada por unión de una

molécula de glucosa y otra de galactosa. Se
trata de una ß-galactopiranosa y una ß-
glucopiranosa unida por los carbonos 1 y 4
respectivamente. Al formarse el enlace
entre los dos monosacáridos se desprende
una molécula de agua. Además, este
compuesto posee el hidroxilo
hemiacetálico, por lo que da positivo la
reacción de Benedict.

Intolerancia a la lactosa es una incapacidad

de la mucosa intestinal para producir la
enzima , la consecuencia es una
imposibilidad de digerir la lactosa de la
leche. La incapacidad puede ser congénita
o adquirida.
La enzima se denomina lactasa, β-D-galactosidasa, es sintetizada si al menos uno de los
dos genes que la codifican están presentes. Sí la expresión de ambos genes está afectada se
reduce la síntesis de la enzima lactasa, lo cual a su vez reduce la digestión de lactosa. La
producción de la enzima es por acción de un gen autosómico dominante y por lo tanto la
intolerancia fisiológica a la lactosa es una mutación autosómica recesiva.
 72

La maltosa o azúcar de malta es un disacárido formado por dos glucosas unidas por un
enlace glucosídico producido entre el oxigeno del primer carbón anomérico (proveniente de
-OH) de una glucosa y el oxígeno perteneciente al cuarto carbón de la otra. Al establecerse el
enlace se desprende una molécula de agua y ambas moléculas de glucosa quedan unidas
mediante un oxígeno monocarbonílico que actúa como puente entre las dos moléculas.

La maltosa presenta en su estructura el OH hemiacetálico que le otorga la propiedad de

comportase como azúcar reductor Resulta positivos a Fehling y reacción de Benedict. A la
maltosa se le llama también azúcar de malta, ya que aparece en los granos de cebada
germinada. Se puede obtener mediante la hidrólisis del almidón y glucógeno.

2. Mediante enlace dicarbonílico, si se establece entre los dos carbonos anomérico de

los dos monosacáridos, con lo que el disacárido pierde su poder reductor, por
ejemplo como ocurre en la sacarosa

Sacarosa: Es el azúcar común es un disacárido formado por alfa-glucopiranosa y beta-

fructofuranosa.

El disacárido contiene 2 átomos de carbono anomérico libres y su unión mediante un enlace

O-glucosídico, favorece a la sacarosa como un azúcar no reductor.

El enlace que une los dos monosacáridos es de tipo O-glucosídico. Además, dicho enlace es
dicarbonílico ya que son los dos carbonos reductores de ambos monosacáridos los que
forman el enlace.

La enzima que puede hidrolizar el enlace es la sacarasa, también conocida como invertasa
ya que la sacarosa es llamada también azúcar invertido.

POLISACÁRIDOS:

Los polisacáridos están formados por la unión de muchos moléculas de monosacáridos

(puede variar entre 11 y varios miles), mediante enlace O-glucosídico, similar al visto en
disacáridos, con pérdida de una molécula de agua por cada enlace. Tienen pesos moleculares
muy elevados, no poseen poder reductor y pueden desempeñar funciones de reserva
energética o función estructural. Los polisacáridos que tienen función de reserva energética
presentan enlace α-glucosídico y son:

1. Almidón: Es el polisacárido de reserva propio de los vegetales, y está integrado por

dos tipos de polímeros:
 73

Amilosa, formada por unidades de maltosa, unidas mediante enlaces α (1-4).

Presenta estructura helicoidal.

Amilopectina, formada también por unidades de maltosas unidas mediante
enlaces α (1-4), con ramificaciones en posición α (1-6).

AMILOSA

AMILOPECTINA:

2. Glucógeno: Es el polisacárido propio de los animales. Se encuentra

abundantemente en el hígado y en los músculos. Molécula muy similar a la
amilopectina; pero con mayor abundancia de ramificaciones. Como usted puede
observar, se trata de un polímero ramificado con sólo un tipo de monómero, la
glucosa. La mayoría de las unidades de azúcar de una molécula de glucógeno está
unida con otra por medio de enlaces del tipo α (1 4) glucosídico. En los puntos de
ramificación un azúcar se une a tres monómeros. El tercero se encuentra unido por
enlace (1 6).

Esta macromolécula es un reservorio o almacén de energía química. Por ejemplo,

el músculo esquelético humano en condiciones normales contiene glucógeno
suficiente para uso combustible para alrededor de unos 30 minutos de actividad
moderada. La gran molécula con un peso molecular de entre 1 a 4 millones de
daltones, al almacenarse en las células se concentra y puede ser observado mediante
 74

microscopía electrónica, las fotografías lo muestran como gránulos irregulares

oscuros (Debido a la tinción).

La estructura del glucógeno es parecida a la estructura de la amilopectina, en cuanto a las

ramificaciones, enlaces (1 4) y (1 6).

3. Celulosa: Posee una función principalmente estructural, de sostén, constituye la pared

celular de la célula vegetal. Esta pared constituye una cubierta en el que queda encerrada la
célula, que persiste tras la muerte de ésta. Por ejemplo, el algodón y el lino son fibras de
celulosa y constituyen el principal componente de las paredes celulares de los vegetales que
originan estos productos. Las telas de algodón son muy durables por moléculas no
ramificadas y largas que aparecen ordenadas formando cordones moleculares. Esta
propiedad les permite ofrecer resistencia a fuerzas tensionales.

La celulosa está constituida por unidades de β-glucosa, y la peculiaridad del enlace β hace a
la celulosa invulnerables al ataque por enzimas digestivas humanas, por ello, este
polisacárido no tiene interés alimentario para el hombre. Las unidades de glucosa están
unidas por enlaces β (1 4).
 75

Celulosa

La estructura lineal o fibrosa, se establecen con puentes de hidrógeno entre los grupos
hidroxilo de distintas cadenas de glucosa, ello conduce a que sean insolubles al agua.

Los animales no pueden utilizar la celulosa como fuente de energía, ya que no cuentan con
la enzima necesaria para romper los enlaces β-1,4-glucosídicos, es decir, no es digerible por
los animales; sin embargo, es importante incluirla en la dieta humana (fibra dietética)
porque al mezclarse con las heces, facilita la digestión y defecación, así como previene los
malos gases.

En el intestino de los rumiantes, de otros herbívoros y de termitas, poseen una enzima

llamada celulasa que rompe el enlace β-1,4-glucosídico, con ello se rompe la estructura
formando unidades de glucosa, forma disponible para la obtención de energía y el
metabolismo en general.

4. QUITINA: Es un polímero no ramificado compuesto del azúcar N-acetilglucosamina,

semejante a la glucosa, diferente debido a la presencia del grupo aminoacetilo que se une a
una molécula de glucosa.
 76

La quitina es una molécula que forma parte de la estructura de invertebrados, por ejemplo
en el exosqueleto de los insectos, arañas, crustáceos. Poseen propiedades de resistencia,
dureza y flexibilidad.

Los condroitinsulfatos son glicosaminoglicanos: Formados por restos

alternantes de ácido glucurónico y N-acetilgalactosamina. Ésta puede presentarse sulfatada
en C4, dando lugar al condroitin-4-sulfato o bien en C6, lo que constituye el condroitin-6-
sulfato. Son abundantes en la sustancia fundamental del cartílago.

Otros glicosaminoglicanos son:

El Dermatan sulfato con una estructura análoga al condroitin-6-sulfato, excepto que

contiene ácido L-idurónico en vez de ácido glucurónico; su disacárido constituyente es, por lo
tanto...L-idurónico β -(1,3) N-acetilgalactosamina 6-sulfato β -(1,4).

El Queratan sulfato, que es el único glicosaminoglicano que no contiene ácidos urónicos; su

estructura es D-Galactosa β-(1,3) N-acetilgalactosamina 6-sulfato β -(1,4).

Todos ellos, en distintas proporciones, aparecen en la sustancia fundamental de tejidos de

origen mesodérmico, constituyendo complejos con proteínas que reciben el nombre de
Proteoglicanos.

ESTUDIO DE AZÚCARES REDUCTORES

Los monosacáridos y la mayoría de los disacáridos poseen poder reductor, que deben al
grupo carbonilo que tienen en su molécula. Este carácter reductor puede ponerse de
manifiesto por medio de una reacción redox llevada a cabo entre ellos y el sulfato de Cobre
(II). Las soluciones de esta sal tienen color azul. Tras la reacción con la molécula reductora se
forma óxido de Cobre (I) de color rojo. De este modo, el cambio de color indica que se ha
producido la citada reacción y que, por lo tanto, el glúcido presente es reductor.

HIDRÓLISIS DE LA SACAROSA

La sacarosa es un disacárido que no posee carbonos anoméricos libres por lo que carece
de poder reductor y la reacción con el licor de Fehling es negativa, tal y como ha quedado
demostrado en el experimento 1. Sin embargo, en presencia de ClH y en caliente, la sacarosa
se hidroliza, es decir, incorpora una molécula de agua y se descompone en los
monosacáridos que la forman, glucosa y fructosa, que sí son reductores. La prueba de que se
ha verificado la hidrólisis se realiza con el licor de Fehling y, si el resultado es positivo,
aparecerá un precipitado rojo. Si el resultado es negativo, la hidrólisis no se ha realizado
correctamente y si en el resultado final aparece una coloración verde en el tubo de ensayo se
debe a una hidrólisis parcial de la sacarosa.
 77

INVESTIGACIÓN DE POLISACÁRIDOS (ALMIDÓN)

El almidón es un polisacárido vegetal formado por dos componentes: la amilosa y la

amilopectina. La primera se colorea de azul en presencia de yodo debido a la adsorción o
fijación de yodo en la superficie de la molécula de amilosa, lo cual sólo ocurre en frío. Como
reactivo se usa una solución denominada lugol que contiene yodo y yoduro potásico. Como
los polisacáridos no tienen poder reductor, la reacción con Fehling como prueba resulta
negativa.

En las actividades de laboratorio usted deberá ensayar métodos y técnicas de análisis de

hidratos de carbono. Junto a su equipo o grupo, revise todo este material antes de ingresar
al laboratorio. La revisión implica que debe aprender y tomar conocimiento de las
estructuras moleculares, pues estás forman parte de las células. Al tomar conocimiento
usted estará contribuyendo a su propia formación para la adquisición de capacidades y
habilidades que le permitirán finalmente alcanzar las competencias que están dentro del
perfil de su carrera.
 78

LÍPIDOS ESTRUCTURA Y FUNCIONES

Los lípidos poseen múltiples funciones. Las grasas, por ejemplo, se utilizan para
almacenamiento de energía y aislamiento térmico. En general, los lípidos son ocupados para
formar parte de las células, en especial, el sistema de membranas. La estructura especial de
los lípidos le permite a la célula constituirse en organismo seleccionador de sustancias de
intercambio entre el exterior e interior de la célula. La propiedad se reconoce como
permeabilidad selectiva de la membrana. Las propiedades de los lípidos y sus constituyentes
permiten contribuir a que en primer lugar la membrana celular establezca una diferencia
entre lo exterior a la membrana y lo que se encuentra delimitado al interior de la célula. Las
complejas interacciones lipídicas permiten las interacciones con diversas proteínas y
glúcidos, que en segundo lugar permiten se establezca la interacción de la célula con el
medio.

Al contrario de las proteínas, ácidos nucleicos y polisacáridos, los lípidos no son

polímeros, son moléculas pequeñas que presentan gran tendencia a asociarse mediante
fuerzas no covalentes. Por lo tanto no debemos considerarlas como macromoléculas.

Los lípidos son moléculas orgánicas y como tal de origen biológico, compuestas
principalmente por carbono e hidrógeno y oxígeno, son hidrofóbicas (aversión por el agua),
insolubles en agua y solubles en disolventes orgánicos como la bencina, el alcohol, el
benceno y el cloroformo. A los lípidos se les llama incorrectamente grasas, pero en realidad
son un tipo de lípidos procedentes de animales. Los aceites son otro tipo de lípidos que se
distinguen de los primeros por ser líquidos a temperatura ambiente. Los lípidos cumplen
funciones diversas en los organismos vivientes, entre ellas la de reserva energética,
estructural (formación de endomembranas) y funciones reguladoras (esteroides).

Estructuralmente los lípidos están formados por cadenas alifáticas saturadas o

insaturadas, en general lineales, pero algunos tienen anillos (aromáticos).Las cadenas
corresponden a ácidos grasos.

Fig: Ver más en http://sapiens.ya.com/bio_ic_barca/ai_LIPIDOS/ae_ac_gra_pleg.jpg

 79

Los lípidos en su mayoría son de carácter polar, y una parte apolar hidrofóbica que ya se
ha mencionado antes. Esto mismo significa que no es soluble en solventes polares como el
agua.

La región polar del lípido o región hidrofílica tiene afinidad por el agua debido a la
capacidad de formar puentes de hidrógeno). Cuando una molécula tiene una región
hidrófoba y otra hidrófila es llamada anfipática. La región hidrófoba presenta átomos de
carbono unidos a átomos de hidrógeno, como la larga "cola" alifática de los ácidos grasos. La
zona hidrófila posee grupos polares o con cargas eléctricas, como el hidroxilo (–OH) del
colesterol, el carboxilo (–COO–) de los ácidos grasos, también tenemos el grupo fosfato (PO4-
) que forma los llamados fosfolípidos y que adquieren importancia en el funcionamiento de
las membranas biológicas.

En la figura se observa la estructura de un fosfolípido con las siguientes partes: dos moléculas de ácido grasos,
una molécula de glicerol y una de ácido fosfórico. La zonas señaladas como apolar y polar, son las zonas
hidrófobas e hidrofílicas respectivamente.

Sin duda que para mucha personas el concepto de grasa se relaciona con la obesidad,
pero esta creencia no es exacta, al menos para el especialista que será usted. “Grasa” alude
a un tipo de clasificación de los lípidos, y el término corresponde a un tipo de lípidos que se
encuentra en forma sólida a temperatura ambiente. Al respecto, se hará referencia en
relación con los alimentos, de esta forma se contextualiza encontrándose desde ya
significado al conocimiento de las moléculas de tipo biológico.
 80

El conocimiento de estas moléculas, así como también de otras, atendidas en otros

capítulos, nos ayudan a comprender lo que es un ser biológico. Los seres vivos estamos
compuestos de elementos químicos, los que son identificables en estructuras por lo general
de tipo molecular, luego moléculas de mayor tamaño conocidas como macromoléculas, y en
un nivel de complejidad mayor, la organización de los seres vivos, se constituye como célula.
Esto es lo que somos, desde aquí, desde este ser biológico, surge también lo que
comprendemos como ser humano, y por tanto, desde este conocimiento biológico se
alimenta la comprensión del ser humano a sí mismo, lo que es, lo que será y lo que fue.

Hasta no hace mucho las grasas habían quedado prohibidas, sobredimensionadamente

en el País del norte, se señaló las cantidades óptimas de consumo de alimento dentro de un
esquema dietario. Las principales recomendaciones era que deberíamos disminuir el
consumo de grasas y aceites. Con esto se conseguiría derrotar la aterosclerosis.
Posteriormente esta opinión cambió (Taubes Gary. Science 30 March 2001; 291:2536-2545).
Lo cierto es que el consumo de lípidos es necesario para asegurar un aporte de ácidos grasos
sobre todo esenciales, estos últimos son llamados así, porque el organismo no lo puede
formar. También son esenciales para el transporte de las vitaminas liposolubles, A, D, E, y K,
necesarias para las reacciones metabólicas de las células.

Por tanto, el déficit de lípidos puede tener efectos devastadores en el organismo. Piense
por ejemplo, que el cerebro está constituido en un 70% de lípidos, que como toda célula de
nuestro organismo, su membrana está formada por bicapas lipídicas, las neuronas y sus
prolongaciones con cubierta de mielina, etc.

Figura Membrana Visitar http://docencia.izt.uam.mx/acbc/images/celula/membrana_celular.png

En nuestra dieta diaria, no podemos prescindir de los lípidos, cualquier alimento que
provenga de algún ser vivo, tendrá muchos millones de moléculas de lípidos, pues, son parte
constituyentes de los organismos vivos, de principio, se encuentran en los sistemas de
membrana celular.
 81

Aparte de su rol estructural, entre sus funciones se encuentra el aportar energía, calorías.
Los lípidos poseen alto valor energético, aproximadamente 9 kilocalorías, los hidratos de
carbono aportan unas 4 kilocalorías, en ambos casos, considerando como unidad el gramo.
Los valores por supuesto son aproximados dependiendo del tipo de constituyentes de los
lípidos.

Grasas son las mantequillas, manteca, que son en realidad el tipo de moléculas llamadas
triglicéridos. Estas moléculas se forman mediante combinaciones de moléculas de glicerol
que son alcoholes (en sentido estricto) formados por tres átomos de carbono, asociados a
átomos de hidrógeno y oxígeno. Al combinarse se manifiesta la función química conocida
como grupo carboxilo.

Visitar:http://www.virtual.unal.edu.co/cursos/ciencias/2000024/images/biomoleculas/glicerol.gif

Al ingerirse con los alimentos los triglicéridos, se hidrolizan en las primeras porciones del
intestino delgado, liberándose los ácidos grasos que se absorben como tales por la pared
intestinal para pasar al torrente sanguíneo.
 82

Fig:Visitarhttp://images.google.cl/images?hl=es&source=hp&q=triglic%C3%A9ridos&um=1&ie=UTF-
8&sa=N&tab=wi

Desde allí son transportados a los tejidos, donde se almacenan de nuevo como
triglicéridos, constituyendo la principal reserva energética del organismo.

Existen diferentes tipos de ácidos grasos, que se caracterizan ya sea por la longitud de su
cadena, como por el grado de saturación de sus átomos de carbono. Así podemos
clasificarlos como ácidos grasos de cadena corta, mediana o larga. Si la cadena está formada
por 16 carbones o aún más, se denominan ácidos grasos de cadena larga. Si la cadena tiene
entre 8 a 10 carbones, se llaman de cadena media y si tienen menos, se llaman de cadena
corta.

Los lípidos en general pueden clasificarse como de cadenas saturadas e insaturadas. Las
saturadas forman cadenas más rígidas, por el contrario, las insaturadas le confieren
propiedades de mayor flexibilidad.

Para conocer sus propiedades en mayor profundidad se explicará de forma más sencilla
comenzando por sus constituyentes básicos:

Ácidos grasos:

Los ácidos grasos son los lípidos más sencillos, y al mismo tiempo son los componentes
estructurales de lípidos más complejos.
 83

Los ácidos grasos constan de una cadena con un grupo carboxílico terminal, siendo la
configuración más sencilla la de una cadena lineal completamente saturada con hidrógeno,
de enlace simple C-C. En la figura se puede observar como la cadena lineal de carbono
presente enlaces de tipo doble, lo cual indica que se trata de una molécula insaturada,
nótese además que la curvatura de la cadena está indicando que hay mayor flexibilidad en
ella.

La fórmula básica es CH3-(CH2)n-COOH.

La idea que condujo a los consejos de disminuir el consumo de las carnes rojas y aún de
los productos lácteos era debida a la presencia de ácidos grasos saturados, se sostenía que
estas contribuían a elevar el colesterol en la sangre, ello, posteriormente conducía a la
formación de placas en las arterias y en consecuencia se produce un incremento de
enfermedades cardiovasculares y coronarias. Sin embargo, esta secuencia de reacciones a
juicio de los expertos no ha sido probada, menos aún, que la privación de grasas saturadas
en la dieta conduzca a prolongar la vida de las personas( Scientific American Enero 2003-
citado por revista CRECES.2008- Dependiente del INTA). Más aún, los “franceses tienen baja
incidencia de enfermedades cardiacas a pesar del elevado consumo de grasas saturadas. Lo
interesante es que al parecer el mayor consumo de grasas insaturadas facilitaría la
permeabilidad de las membranas, puesto que estas la incorporan a su estructura.

Como el problema se relaciona con la salud humana, podemos sostener que se trata de
consumir adecuadamente con ciertas proporciones de grasas mono y poliinsaturadas lo que
permitiría reducir las enfermedades coronarias. Eso es lo que al parecer sucede en la Isla de
Creta, con la denominada dieta mediterránea, esta contiene aceite de oliva, rico en aceites
monosaturados y pescado ricos en aceites poli-insaturados. En la misma revista de Science
citada antes (2001) y documentado también en la revista CRECES por especialistas en
nutrición humana, los datos parecen indicar que las personas con altos niveles de colesterol
mueren prematuramente, pero no se ha probado que la causa se deba a un elevado
consumo de grasas saturadas, por otra parte las dietas bajas en grasas saturadas casi no
influyen en el colesterol sanguíneo.

Hay sustancias lipídicas realmente nocivas. Por ejemplo, los ácidos grasos insaturados de
tipo “trans”, que se producen por hidrogenación parcial de los aceites vegetales y de
 84

pescado, el proceso muestra que los aceites líquidos pueden convertirse de esta forma a
grasas sólidas. Con el proceso se produce variación desde la forma “cis” en los vegetales y
pescado hacia la forma “trans”. El consumo de ácidos grasos “trans” eleva los triglicéridos y
las LDL (Del “colesterol malo”) en la sangre, se ha demostrado que estas producen daño al
cerebro. Los “Trans” se encuentran en margarinas y mantecas.

En la figura: Los ácidos grasos insaturados son moléculas de ácidos grasos que contienen al
menos un doble enlace. Según la estructura que tengan los dobles enlaces dentro de la
molécula, pueden clasificarse como “cis” (forma curva) o “trans” (forma recta).

Los ácidos grasos de importancia para los humanos tienen configuraciones relativamente
sencillas, aparecen comúnmente insaturaciones con hasta seis dobles enlaces por cadena,
siendo casi siempre los enlaces, los ácidos grasos más comunes de los sistemas biológicos
que tienen un número par de átomos de carbono.

Dentro del estudio de la neurociencias es necesario relacionar el conocimiento de estas

estructuras con conocimientos de sucesos que ocurren en el ser humano. Así por ejemplo, se
sabe que existe relación entre el consumo de determinados ácidos grasos y las depresiones,
defectos atencionales, cuadros clínicos cerebrales diversos, desarrollo cerebral.

Ciertos estudios indican que durante el desarrollo fetal hay un aumento de los ácidos
grasos poliinsaturados de cadena larga de los tipos w6 y w3. EL aumento corre transporte
placentario. Por su parte la leche humana contiene ácido araquidónico, docosaheanoenoico,
dihomo y linolénico (Revista de nutrición Hospital materno infantil). Esto una vez más indica
cuán importante es el consumo de leche materna por los lactantes.

ACTIVIDAD EN HORAS NO PRESENCIALES:

1.- Esquematice las estructuras de ácidos grasos, por lo menos con los primeros seis de la
primera serie de saturados. Coloque el nombre correspondiente al lado de cada estructura.
Luego esquematice para las estructuras de los insaturados.

2.- Desarrolle una lista con las propiedades de los ácidos grasos e indique la importancia de
cada una de ellas en relación con la célula y con los organismos en general.
 85

3. ¿Por qué no es conveniente consumir leche descremada en personas que consumen dietas
balanceadas y equilibradas?

4.- ¿Cuáles son las funciones que cumplen los lípidos en un organismo cualquiera?

5.- ¿Cuáles son los beneficios a nivel celular del consumo de aceite de pescado? Fundamente
su respuesta.

6.- Para ejercitar como técnica de estudio, construya un mapa de trayectoria de los lípidos
hasta el consumo celular.

La mayor parte de los ácidos grasos del cuerpo humano tienen 16, 18 ó 20 átomos de
carbono, si bien, hay varios con cadenas más largas que se encuentran principalmente en los
lípidos del sistema nervioso. Si la cadena de carbonos tiene menos de 8 carbones, de 8 a 10
se llaman ácidos grasos de cadena media y si tienen más de 16 son llamados de cadena larga.

Si la cadena tiene la presencia de un doble enlace es un ácido graso monoinsaturado, si

poseen doble enlace pasan a ser clasificados como poliinsaturados. Los monosaturados se
encuentran en aceites de maní y la grasa de cerdo. Los poliinsaturados se encuentran en
aceites vegetales y de pescado. Los ácidos grasos poliinsaturados son conocidos como PUFA
del inglés “Poly Unsatured Fatty Acid”. Si poseen más de cinco dobles enlaces reciben el
nombre de HUFA del inglés “Highly Unsatured Fatty” Acids”.

Hay estudios que indican que la dieta con PUFA y HUFA contribuyen a disminuir el
colesterol sanguíneo. En los países desarrollados se ha producido en los últimos años una
disminución de los accidentes vasculares de tipo cardiaco y se atribuye al aumento del
consumo de los ácidos grasos poliinsaturados, oleico y linoleico.

Los dobles enlaces le otorgan a los ácidos grasos características especiales. Por ejemplo, la
temperatura de fusión depende de la presencia de las dobles ligaduras. El ácido esteárico,
formado por 18 carbonos sin doble enlace tiene una temperatura de fusión de 69ºC. El ácido
oleico de 18 carbonos con un doble enlace tiene un punto de fusión a 10ºC. El ácido linoleico,
con 18 carbonos, con dos dobles enlaces, se fusiona a -5ºC. El ácido linolénico, 18 átomos de
carbono, con tres dobles enlaces, se fusiona a -11ºC.
 86

Una de las principales

funciones es formar las
estructuras en bicapas como
se da en las membranas
biológicas. En estas bicapas
se insertan proteínas con
diversas funciones, entre
ellas la selección de señales
o presencia de nutrientes. En
estos procesos adquiere
relevancia la presencia de
dobles enlaces en los ácidos
grasos, y de la actividad de
estos mismos compuestos en
el metabolismo celular.

La presencia de dobles enlaces tiene también consecuencias no deseables, algunas de ellas

es que son vulnerables a experimentar reacciones de oxidación en presencia de oxígeno del
aire, o a nivel celular por la presencia de oxígeno proveniente de la respiración. En estos
procesos se producen radicales libres nocivos para la célula.

Ácidos grasos esenciales

Son aquellos que el organismo no puede sintetizar, son del

tipo de los insaturados, se trata de los ácidos linoleico y araquidónico, que deben ser
aportados por la dieta. Su ausencia produce enfermedades y su ausencia en los animales se
debe a que se carece de las enzimas necesarias para colocar el doble enlace en una
determinada posición.

Usando las reglas u nomenclatura: EL carbón de la cadena en que está el doble enlace, se
cuenta desde izquierda a derecha, se coloca la letra w (Omega) junto al primer carbón del
doble enlace.

El primer doble enlace caracteriza diferentes familias de ácidos grasos, así tenemos:
Familia Omega-9, familia Omega-6 y familia Omega-3. El organismo puede sintetizar la
familia Omega-9, pero no Omega-6 u Omega-3, entre ellos el linoleico, araquidónico y
linoleico. Los vegetales pueden sintetizar Omega-6 y las algas marinas microscópicas pueden
sintetizar Omega-3. Sumando, los Omega 6 y 3 provienen del reino vegetal, y al encontrarse
en tejidos animales podemos deducir que estos han consumido vegetales que los tienen
incorporados a sus tejidos. Por ejemplo, los peces acumulan Omega 6 y 3 mediante el
consumo de plancton marino. Examine las fórmulas más adelante.
 87

Carencia de ácidos grasos:

De Omega 6: linoleico y araquidónico su deficiencia en ratas produce alteraciones de la piel,

pérdida de pelo, aumento del metabolismo, freno del crecimiento, hasta la muerte del
animal. Los síntomas se revierten si se agrega a la dieta el ácido linoleico.

Los ácidos grasos de la familia Omega-3 se encuentran en las células formando parte de
otros compuestos, como la fosfatidil etanolamina y la fosfatidil serina. Dichos compuestos se
encuentran en la retina, corteza cerebral, testículos, etc. Se cree que este ácido graso
contribuye a la fluidez y como tal, determinadas funciones de la membrana. Por lo mismo,
podría estar influenciando la acción de enzimas de membranas y receptores.

Datos de investigaciones en ratas muestran que estos ácidos grasos Omega-3, se

encuentran en altas concentraciones en las vesículas sinápticas de la corteza.

Omega 3:

El ácido eicosapentanóico (EPA, o también ácido icosapentaenoico) es un ácido graso

poliinsaturado esencial de la serie omega 3 (ω-3). Se utiliza en clínica como fármaco para el
tratamiento de algunas formas de hiperlipidemias.
 88

Es un tipo de la forma 20:5(n-3), por tener una cadena de 20 carbonos (un eicosanoides) con
cinco enlaces dobles cis a partir del carbono número 3. Químicamente es un ácido
carboxílico.

Es precursor de la prostaglandina-3 (un agregador plaquetario), del tromboxano-3 y el

leucotrieno-5 (eicosanoides todos).

Se le puede consumir en dietas de pescados: aceite de hígado de bacalao, arenques, salmón,

sardinas, etc. También se encuentra en la leche materna.

Un estudio publicado en la revista Journal of American Medical Association del 2003, y

realizado sobre una población de 43.671 hombres, un grupo de la Harvard Medical School se
propuso comprobar si era cierta la hipótesis de que los ácidos grasos omega-3 de cadena
larga contenidos en el pescado graso de la dieta, reducen el riesgo del accidente vascular
cerebral isquémico, aunque no así el del accidente vascular cerebral hemorrágico.

Los estudios mostraron, que la población de raza esquimal del norte de Groenlandia, un
elevado consumo de pescado graso en sus dietas reducía el riesgo de sufrir un accidente
vascular cerebral isquémico, pero aumentaba el riesgo de padecer un accidente cerebral
hemorrágico. Esta fue la hipótesis de trabajo del equipo.

La explicación dada para el fenómeno sería que los ácidos grasos omega-3 contenidos en
el pescado, sobre todo graso (ácido eicosapentaenoico o EPA y ácido docosahexaenoico o
DHA- ambos del tipo omega 3) disminuyen la agregación progresiva de las plaquetas de la
sangre, mediante la inhibición de la síntesis del tromboxano A2, ello retarda el proceso de
coagulación in situ disminuyendo la tasa de formación de trombos sobre las placas de
ateromas depositadas en la cubierta interna o endotelio de los vasos produciendo la
obstrucción de las arterias y de la isquemia del territorio que irrigan; si esta inhibición llegara
a ser excesiva se produciría, por el contrario, un accidente cerebral vascular por hemorragia.

En el estudio, un total de 43.671 varones, entre 40 y 75 años de edad, libres de enfermedad

cardiovascular en el año 1986, quienes completaron un cuestionario detallado y semi
cuantitativo sobre sus dietas alimentarias.

En esta población, y a lo largo del seguimiento, que ha durado 12 años, se documentaron

608 accidentes vasculares cerebrales, de los cuales 377 fueron isquémicos (por interrupción
brusca del riesgo sanguíneo en un área cerebral), 106 hemorrágicos (por ruptura de una
arteria y consiguiente hemorragia cerebral) y 125 no pudieron ser clasificados.

El riesgo de padecer un accidente vascular cerebral isquémico fue un 40% más bajo en los
individuos que habían consumido pescado graso (como atún, salmón, arenques, sardinas,
pez espada y otros) al menos una vez al mes o más, comparado con el riesgo de aquéllos que
no habían consumido pescado.

Por otra parte, no se encontró asociación entre el consumo de pescado rico en ácidos
grasos omega-3 y el riesgo de padecer un accidente vascular cerebral hemorrágico.(Texto
modificado desde www.saludlandia.com/pescado-graso-y-riesgo-de-accidente-vascular-
cerebral-isquemico-12659.html)). Mayor información se puede ver en el Journal mencionado
antes.
 89

Ácido docosahexaenoico

En la figura anterior el El ácido docosahexaenoico (DHA) es un ácido graso esencial, como

usted puede observar, es un ácido graso poliinsaturado de la serie omega-3, (DHA) Es un
ácido graso vital para el desarrollo y mantenimiento óptimo de la salud. Científicos de la
Universidad de California han encontrado que el consumo de este ácido detiene el deterioro
que causa la enfermedad de Alzheimer.

Importancia de la estructura:

Es conveniente dar una breve mirada a la estructura de estos ácidos grasos, debe
observarse la presencia de enlaces simples y dobles, la ubicación precisa de los carbonos que
acceden a doble ligadura con otro carbono. También es importante conocer la longitud de la
cadena. Lo esencial que puede ser algún tipo de sustancias nos está indicando que nuestro
organismo no puede sintetizarla. Sintetizarla quiere decir en términos de metabolismo,
construcción de alguna sustancia, esto se logra por la presencia de enzimas, que son
proteínas y estas últimas necesitan de genes que deben estar presentes en la molécula de
ADN.

En la ocasión de presenciar la estructura de los ácidos grasos, podemos claramente deducir

que si no se encuentra en nuestro organismo, alguna molécula de ácido graso, con un doble
enlace en alguna determinada posición, se debe a la ausencia de la enzima capaz de catalizar
la formación del enlace, por tanto, también es deducible que no exista el gen necesario para
producir esta enzima. La importancia radica es que la presencia o ausencia hoy en día
pueden determinar en parte la salud de las personas, y tiene que ver con todo tipo de
afecciones, incluidas especialmente las de tipo cerebral, que han sido las menos investigadas
hasta hoy, si se les compara con las enfermedades de tipo vascular.

Si aún persisten las dudas consulte con su profesor al respecto.

Síntesis de ácidos grasos:

Se requieren enzimas adicionales para un alargamiento posterior de la cadena y la

desaturación. La síntesis de una gran variedad de ácidos grasos requieren un conjunto de
enzimas (Por tanto, un conjunto de genes). Estas enzimas son retenidas en el Retículo
Endoplásmico y mitocondrias. Las células animales contienen varias desaturasas que son las
enzimas que rescatan átomos de hidrógeno, catalizando por tanto, la formación de dobles
enlaces. Esta desaturación en las células animales sólo llega hasta el carbono 9 contando
desde el extremo carboxílico. Entonces debe comprenderse porque un ácido graso es
indispensable o esencial en la dieta de los animales, incluido el hombre. Véase el siguiente
ejemplo, el ácido linoleico de 18 átomos de C, 18:2 (9,12). Ver en figura siguiente.
 90

El ácido linoleico es una molécula precursora (Qué da origen a….) del ácido araquidónico,
que es una molécula que se forma en una serie de reacciones de desaturación y
alargamiento. En realidad todos estos ácidos deben llamarse según el estado fisiológico en
que se encuentran. De manera que en lugar de ácido araquidónico se puede decir
araquidonato.

El araquidonato o ácido araquidónico que deriva de la estructura de fosfolípidos de

membrana es precursor de eicosanoides, grupo de sustancias importantes en la fisiología y
fisiopatología humana que usted estudiará en profundidad en otros módulos.

Como se ha dicho antes, los ácidos linoleico (C18:2 w6) y α-linolénico (C18:3w3) son
esenciales para el ser humano porque no puede insertar dobles enlaces por falta de enzimas
(D12 y D15 desaturasas) que pueden introducir dobles enlaces en las posiciones w6 y w3.

A partir de los ácidos linoleico, α- linolénico y linoleico mediante elongación de la cadena

y desaturación se puede sintetizar ácidos poliinsaturados de cadena más larga, de 20 átomos
de carbono.
 91

En la figura siguiente se puede observar el ácido araquidónico que resulta de la síntesis

partiendo desde ácido linoleico, luego a partir del araquidonato se producen
prostaglandinas.

Con estímulos principalmente hormonales, una fosfolipasa específica presente en la

mayoría de las células de los mamíferos actúa sobre los fosfolípidos de membrana liberando
araquidonato. Las enzimas del retículo endoplásmico liso (REL) transforman el araquidonato
en prostaglandinas.
 92

En humanos, el precursor más importante del las PGs es el ácido araquidónico (ácido
5,8,11,14-eicosatetraenoico) C20 con 4 insaturaciones no conjugadas. Esta molécula se
sintetiza a partir del ácido linoleico por desaturación y elongación.

Secuencia de reacciones de formación de prostaglandinas

Araquidonato

Ciclooxígenasa Leucotrieno A4

Prostaglandina G2 (PGG2)
Prostaglandina H2(PGH2)
En estas figuras se observan las vías
de reacciones bioquímicas para la
formación de eicosanoides, la primera
de estas reacciones es catalizada por
la enzima ciclooxigenasa que conduce
a la formación de prostaglandinas,
cada una de estas reacciones es
catalizada por enzimas diversas.

Prostaciclina En la vía que conduce a leucotrieno

(PG1) A4, un precursor de otros
leucotrienos, algunos de estos
desencadenas reacciones alérgicas.
El ácido araquidónico se encuentra en
Prostaglandina E2 la capa interna de la membrana
(PGE2) plasmática, esterificado al C2 del
esqueleto del glicerol de los
fosfolípidos. La liberación del
araquidonato desde la membrana es
catalizada por la fosfolipasa A2.
Prostaglandina F 2α
El araquidonato puede ser utilizado
como precursor de moléculas de
Tromboxano A2 eicosanoides, que son un grupo de
ácidos grasos insaturados de cadena

larga con funciones en regulación metabólica. Existen dos clases de moléculas eicosanoides.
Una clase deriva de la ciclación del araquidonato, catalizada por ciclooxigenasa, los
productos resultantes son prostaglandinas, prostaciclinas y tromboxano, llamados
reguladores locales, puesto que su lugar de acción es en células vecinas, no viajan por la
sangre, ni se producen en glándulas.

Por ejemplo, las plaquetas sanguíneas producen tromboxano A2, que es una sustancia que
puede provocar la contracción de la musculatura lisa de las paredes arteriales, y por tanto,
cambia el flujo de sangre local. El útero produce prostaglandinas que provocan contracción
muscular durante el parto. Los eicosanoides median la sensibilidad al dolor, inflamación y la
hinchazón.
 93

La prostaglandina PGE2 participa en la regulación de la presión sanguínea, inducción al

parto y la inducción a la coagulación sanguínea.

Es interesante conocer algo de los fármacos, la aspirina puede bloquear algunos de los
efectos, de estas sustancias, el ingrediente activo de la aspirina es el ácido acetilsalicílico,
capaz de inactivar en forma irreversible a la ciclooxigenasa y por tanto evita la formación de
eicosanoides.

El segundo grupo de eicosanoides son aquellos productos catalizados por lipooxigenasas,

conducentes a los leucotrienos que participan de la respuesta alérgica.

En la figura siguiente la síntesis de ácido graso de 20 átomos de carbono y

deshidrogenación, que deja establecidos los dobles enlaces.

Los tres ácidos precursores, ácido oleico (C18:1w9), el ácido linoleico: C18:2 w6 (arriba en la
figura) y ácido α-linolénico C18:3 w3, compiten por la D6 desaturasa, convirtiéndose en una
enzima limitante. La mayor afinidad siempre la posee el ácido α-linolénico, seguido del
linoleico y luego el oleico.
 94

Los ácidos grasos se encuentran principalmente en forma de ésteres del glicerol, como se
muestra en la figura siguiente:

Los compuestos con un ácido graso esterificado (monoacilgliceroles) o dos (diacilgliceroles)

se encuentran solamente en cantidades relativamente pequeñas y aparecen en gran medida
como intermediarios metabólicos en la biosíntesis y degradación de lípidos que contienen
glicerol. La mayor parte de los ácidos grasos del cuerpo humano existen en forma de
triacilgliceroles en los que los tres grupos hidroxilo del glicerol están esterificados con un
ácido graso. Históricamente a estos compuestos se les ha denominado grasas neutras o
triglicéridos.

ACTIDAD NÚMERO 2.-

¿Cómo se forman estos compuestos?

2.1.- Rotule las estructuras e identifique las partes:

2.2.- Complete las ecuaciones a manera de ejercicio

2.3.- La ecuación que se observa ¿Qué está indicando?, ¿Dónde se produce esta reacción y
para qué?
 95

2.4.- Destalle como se forma el enlace entre las dos estructuras: Utilice la presentación
power point respectiva dado en clases y que puede descargar de la intranet.

El enlace

Propiedades notables:

Una de las propiedades más prominentes y significativas de los ácidos grasos y de los
triacilgliceroles es, ciertamente, su falta de afinidad por el agua.

Por ello se dice que es de carácter hidrofóbico resultando una propiedad esencial para la
construcción de las complejas estructuras biológicas y para la separación del entorno acuoso.
 96

También es esencial para el uso por moléculas biológicas de superficies activas, tal como
sucede en el tracto intestinal.

La naturaleza hidrofóbica de los triacilgliceroles y su estado relativamente reducido los

transforman en compuestos eficientes para el almacenamiento de energía:

La cantidad de ATP que se obtiene de la oxidación completa de los triacilgliceroles es dos

veces y media superior a la correspondiente al glucógeno.

También los triacilgliceroles se pueden almacenar como lípido puro sin asociarse con el
agua, mientras que el glucógeno es muy hidrofílico y cuando se almacena en los tejidos fija el
doble de su peso de agua.

Una gran proporción de los ácidos grasos utilizados por el hombre se obtiene de la dieta.
Diversos lípidos animales y vegetales son ingeridos, hidrolizados, al menos parcialmente por
enzimas digestivos, y absorbidos a través de la pared intestinal para ser distribuidos a través
del cuerpo, primero en el sistema linfático y después en el torrente circulatorio.

Los ácidos grasos son las unidades estructurales básicas de los lípidos. El organismo puede
sintetizar ácidos grasos, pero, algunos deben ser obtenidos de la dieta y son denominados
esenciales. Los dos ácidos grasos esenciales se denominan ácido linolénico (ácido graso
Omega-3) y ácido linoleico (ácido graso Omega-6).

Los estudios actuales indican que si se incluye en la dieta más alimentos ricos en Omega -3
y reduciendo el consumo de carnes rojas, aceites hidrogenados y otras grasas saturadas
contribuye a una buena salud. Se recomienda el consumo de pescado por su contenido en el
ácido graso ante dicho.

Los ácidos grasos libres se almacenan como triglicéridos y estos son los lípidos que el
organismo utiliza como fuente de energía. También son utilizados para funciones
hormonales en regulación fisiológica y metabólica.

Ácidos Grasos y Sistema nervioso

Considérese el ácido linoléico de la familia omega-6 y el ácido linolénico de la familia

Omega-3. Se sabe que su carencia en el organismo produce alteraciones metabólicas y en
consecuencia se pueden desarrollar enfermedades. Estos ácidos grasos son importantes
puesto que el linoleico da origen al ácido araquidónico (AA) y el linolénico al ácido
docohexaenoico (DHA).

Los ácidos mencionados desarrollan importantes funciones metabólicas, para ello integran
los fosfolípidos de la membrana celular. Dado que son insaturados se logra mayor fluidez de
la membrana, debido a ello, las proteínas integrales de la membrana pueden lograr
movilidad necesaria para ejercitar sus funciones de receptores de membrana, canales
iónicos, inducción del desarrollo de formaciones vesiculares, etc.

En los procesos de formación del tejido nervioso, especialmente en el cerebro, la fluidez de

las membranas adquiere gran relevancia en la formación de la estructura encefálica sobre
todo en los últimos tres meses de embarazo y luego extendiéndose hasta los dos años
 97

después del nacimiento. Los procesos morfogenéticos que han sido iniciados desde la cresta
neural, se caracterizan por migración, neurogénesis, apoptosis, sinaptogénesis y procesos de
mielinización. La morfogénesis requiere de concentraciones considerables de ácido
araquidónico y docohexaenoico, ambos tipos de sustancias se acumulan en los conos de
crecimiento axonal, en las vesículas sinápticas y parecen tener mucha relevancia en el
movimiento de las vesículas acumuladoras de neurotransmisores.

Con respecto al DHA se le supone una tremenda importancia en el cerebro y su desarrollo

dada su gran concentración. Las mediciones de las cantidades de lípidos en el cerebro
muestran aproximadamente que un 65% del total de lípidos cerebrales son ácidos grasos
poliinsaturados. Dentro de estos, el DHA y el AA que es un w6. El AA constituye el principal
de la madre al feto, aunque este ácido es abundante en todos los tejidos, también no se le
resta importancia en la construcción de células cerebrales.

El DHA se concentra principalmente en tejido nervioso, neuronas y glia, conos y bastones

en la retina. Este ácido se concentra o acumula en la fosfatidilcolina, fosfatidilserina y
fosfatidiletanolamina o permanece asociado a inositol, plasmalógenos (esfingolípidos). La
etolamina, colina, serina e inositol se asocian al C1 del glicerol, El DHA se esterifica con el OH
del C2, el C3 casi siempre se asocia con un ácido graso saturado.

El DHA, ácido de cadena larga adquiere una conformación semihelicoidal, los 6 dobles
enlaces que otorgan fluidez con baja tendencia a formar estructuras cristalinas más densas.
La mayor fluidez en la membrana permitiría facilitar el movimiento de moléculas tales
como, receptores, proteínas G, canales iónicos, enzimas, factores de crecimiento neuronal
(Sanhueza y colaboradores en Review, Revista Nutrición, Agosto 2004).

En estudios con sinaptosomas y mitocondrias neuronales muestran que presentan DHA en

proporciones considerables. Los sinaptosomas son estructuras de los terminales
presinápticos que se obtienen mediante fraccionamiento celular de tejido encefálicos.

Figura con fracción de sinaptosomas Revista de Neurologia 2001,32; 1031.1040

Las neuronas no tienen la capacidad de formar DHA a partir de su precursor el ácido alfa-
linolénico. Se ha observado que las células gliales, en especial los astrocitos los que
desaturan y elongan el alfa linolénico para convertirlo en DHA, el que posteriormente se
 98

envía a las neuronas. La mayor fluidez de las membranas de la neurona se debería a la

presencia de DHA en el tejido cerebral, esto tendría relación con el desarrollo de los conos
de crecimiento del axón, el establecimiento de sinapsis, interacciones con dendritas. El DHA
intervendría además en la inducción de genes para los procesos de apoptosis, neurogénesis.
Se ha indicado por algunos investigadores (Véase la revisión de Sanhueza ya citada antes)
que la suplementación con ácidos grasos omega-3, en especial con DHA produciría una
estimulación de la termogénesis al desacoplar la oxidación mitocondrial y con la
estimulación de oxidaciones peroxisomales de los ácidos grasos.

Diversos estudios manifiestan que la incorporación de DHA en el tejido cerebral (vía

suplementos) produce mejores capacidades de aprendizaje y memorización en ratas,
primates incluyendo el hombre. En los anteriores excepto el hombre hay correlación entre la
incorporación de DHA en hipocampo y corteza frontal con mejor desempeño en pruebas de
laberinto elevados con espacios ciegos, en laberinto de Morris o en caja de Skinner. En el
hombre no ha sido posible aún dilucidar claramente el rol del DHA en relación con el
aprendizaje y la memoria. Es más una recopilación de una treintena de estudios de
observación de suplementación con DHA y AA, a lactantes de pretérmino y término, y en
combinación con lactancia materna, no muestran resultados concluyentes con respecto al
desempeño que requieren tareas de aprendizaje o evaluación de la inteligencia.

Propiedades en general

Los triacilglicéridos contienen una mezcla de ácidos grasos saturados e

insaturados. Si las cadenas saturadas se colocan unas al lado de otras el resultado es una
estructura semicristalina, más bien de tipo regular. La mezcla con cadenas insaturadas forma
estructuras más flexibles que llegan a imponer los dobles enlaces de tipo cis.

Fuente: Mathews Christopher, Bioquímica

 99

Figura arriba: Se observa una bicapa con moléculas de ácidos grasos saturados, el aspecto es ordenado, un estado
semicristalino. Las estructuras formadas con este orden no son propias de los seres vivos.

Figura arriba: Se observa en esta bicapa lipídica la incorporación ácidos grasos de cadena con insaturaciones o
dobles enlaces.

En la industria química se utiliza procesos de hidrogenación parcial de los aceites grasos

insaturados como el aceite de maíz, la finalidad es que se transforman de esta manera en
una grasa más sólida, luego pueden utilizarse como sustitutos de la mantequilla, por
ejemplo, margarina.

En el laboratorio usted experimentará con ácidos grasos y triacilgliceroles. En el caso de

los últimos, la esterificación de los ácidos grasos con glicerol reduce el carácter hidrófilo de
los grupos de cabeza polares de los ácidos. Como consecuencia, los triacilgliceroles se
convierten en formas insolubles en agua y no forman micelas en forma eficaz, por lo tanto,
las grasas que se acumulan en las células forman pequeñas gotas aceitosas en el citoplasma.
En los adipocitos, células que almacenan grasas, casi todo el volumen de la célula lo
constituye una gota de grasa. Estas células adipocitos constituyen el tejido adiposo de los
animales.
 100

En la figura se puede observar las células del tejido adiposo humano.

En la industria química las grasas se transforman en jabones y detergentes. Esto se realiza

mediante hidrólisis con álcalis como el NaOH o el KOH. El proceso se denomina
saponificación. Los ácidos se liberan debido a la hidrólisis y forman sales sódicas o potásicas
ionizadas. Por estas circunstancias, los ácidos precipitan en presencia con iones de Calcio o
Magnesio, fáciles de encontrar en las aguas duras.

Esteroides

Los esteroides son un grupo de lípidos con estructura de lípidos diferentes a las
que se ha visto antes. Todos los esteroides poseen cuatro anillos de carbono unido entre
ellos, los que pueden presentar oxhidrilos o radicales. Entre los esteroides se encuentran:

Se encuentran en animales: ecdisteroides, andrógenos, estrógenos, progestágenos,

corticosteroides, esteroides anabólicos, colesterol), en plantas: (fitosteroles,
brasinosteroides) y hongos (ergosteroles). Los esteroides son lípidos insaponificables, su
estructura química básica es la molécula formado con anillos del ciclopentano-
perhidrofenantreno, que corresponde a cuatro anillos, tres de estos contienen seis átomos
de carbono; y el cuarto sólo cinco.
 101

La longitud, estructura y localización de las cadenas sustituyentes y de los dobles enlaces,

define el tipo de esteroide. Entre ellos se pueden citar los esteroles, las sales biliares, las
hormonas sexuales y otras hormonas como los mineralocorticoides y glucorticoides. Esas
hormonas, en los crustáceos, insectos y vertebrados, están implicadas en procesos de
regulación metabólica.

Entre las hormonas de la corteza suprarrenal, son importante los glucocorticoides

(cortisol), por cuanto median las respuestas fisiológicas al estrés, favoreciendo el uso de
ácidos grasos y proteínas para la obtención de energía por parte de todas las células, excepto
las musculares y nerviosas que se beneficiarán de la energía obtenida directamente de las
fuentes de glucosa (glucógeno), y mineralocorticoides (aldosterona).
 102

Clasificación de los lípidos

Acilglicéridos AG + Glicerina
AG + Glicerina + Fosfato +
Fosfoglicéridos
Glicéridos Sustancia polar
Lípidos complejos AG + Glicerina +
o saponificables Glucoglicéridos
Monosacárido

Derivados de los AG + Esfingosina +Fosfato

Esfingomielinas
Lípidos ácidos grasos + Sustancia polar
Esfingolípidos
AG + Esfingosina +Uno o
Glucoesfingolípidos
varios monosacáridos
Céridos AG + Sustancia apolar
Terpenos
Lípidos simples Esteroides
Prostaglandinas

Tabla: Clasificación de los lípidos

Colesterol

Es un componente especial que forma parte de las membranas de las células

animales. Como observó en las figuras anteriores, esta sustancia pertenece al grupo de los
esteroides. Además es la estructura básica desde la cual se sintetizan hormonas y entre ellas
las hormonas sexuales y sales biliares. La esterificación de los ácidos grasos al grupo
hidroxilo del C3 del colesterol forman los ésteres de colesterilo, los cuáles son más
hidrofóbicos que el colesterol solo. Estos ésteres de colesterilo se encuentran en las
lipoproteínas de la sangre y se forman cuando el colesterol va a ser almacenado dentro de
las células.

En la Figura más abajo: Al estudiar las propiedades de este compuesto se puede describir
como una molécula débilmente anfipática, debido al grupo hidroxilo en el carbono Nº 3. Por
esta misma situación, el colesterol puede adquirir un carácter más hidrófobo, situación que
surge a causa de la esterificación del grupo hidroxilo con un ácido graso.

El colesterol dada su estructura tiene un gran volumen y además es muy rígida. La

molécula de colesterol al formar parte de la membrana tiende a alterar la estructura regular
 103

de esta. Ello tiene como consecuencias, la alteración de la rigidez y permeabilidad de la

membrana.

El colesterol y los triacilgliceroles de tipo no polar pueden ser transportados en la sangre

solo si forman complejos con fosfolípidos y proteínas de tipo anfipáticas denominadas
apoproteínas, con ello forman las partículas denominadas lipoproteínas. En el plasma
humano se han identificado varias apoproteínas. Estas presentan centros hidrofóbicos y
superficies hidrofílicas. El centro dada sus características contiene triacilgliceroles y ésteres
de colesterilo, la superficie son moléculas anfipáticas, colesterol, fosfolípidos y apoproteínas.

Las lipoproteínas se clasifican de acuerdo a sus densidades relativas. Ya que los lípidos son
menos densos que las proteínas, mientras mayor sea el contenido de lípidos en las
lipoproteínas menor será la densidad.

En humanos las proteínas son los quilomicrones, que transportan triacilgliceroles y

colesterol desde el intestino delgado a los tejidos, las lipoproteínas de muy baja densidad
(VLDL), que transportan triacilgliceroles endógenos, colesterol y ésteres de colesterilo del
hígado (órgano principal de síntesis de colesterol) a los tejidos; las lipoproteínas de baja
densidad (LDL) que se forman durante la degradación de las VLDL, luego capturan más
colesterol y ésteres de colesterilo; Por último tenemos las lipoproteínas de alta densidad
(HDL), transportan colesterol endógeno y ésteres de colesterilo de vuelta al hígado.

Las partículas de LDL circulantes en el plasma sanguíneo llegan a los tejidos, excepto los
de tipo hepático, luego allí, las células utilizan el colesterol en la síntesis de la membrana
celular. Las LDL son capaces de fijarse a los receptores específicos presentes en la membrana
plasmática de la célula. Luego de la fijación sobreviene un proceso de endocitosis, la
membrana se invagina, cerrándose con el material LDL en su interior. La estructura formada
recibe el nombre de vesícula, la cual además se cubre con clatrina, una proteína que forma
una estructura similar a una red o clatrato. Una vez en el interior de la célula, la vesícula se
encuentra con endosomas y luego con lisosomas. En el interior de estos últimos elementos,
la apoproteína de las LDL se hidroliza dejando libre el colesterol el que se incorpora a la
membrana celular.

Se ha realizado el largo camino de los párrafos anteriores que permiten establecer la

comprensión de la importancia del colesterol en relación con la genética y que esta
circunstancia permite explicar en parte, los orígenes de la aterosclerosis. Sin duda, el
colesterol es indispensable para la vida de los animales, sin embargo, por arriba de ciertas
concentraciones plasmáticas puede originar las formación de placas en arterias. Dichas
placas contienen ésteres de colesterol, muy insolubles. El resultado es la aterosclerosis, en
esta situación los vasos sanguíneos se deterioran y estrechan, disminuyendo por tanto el
flujo sanguíneo, en otros términos, aumenta la resistencia al paso de sangre con sus
nutrientes a los tejidos y órganos del cuerpo. Las consecuencias son aumentos de la presión
arterial, enfermedades vasculares que suelen terminar en ataques cardiacos e infartos
cerebrales. De estos el último tiene importancia para su desarrollo profesional, pues
seguramente le tocará intervenir en el tratamiento de estas patologías en el futuro próximo.

La hipercolesterolemia familiar es un desorden hereditario que se caracteriza por altos

niveles plasmáticos de LDL-colesterol, esto provoca enfermedad cardiaca y la muerte antes
de los 20 años de edad. La enfermedad se caracteriza por sobreproducción de colesterol
endógeno, ello como consecuencia de funciones deficientes en los receptores de membrana
para LDL. La explicación es la siguiente: la producción endógena de colesterol se encuentra
 104

sujeta a un control por retroalimentación, si ingresa colesterol en forma normal a la célula,

esta detendrá la síntesis de la sustancia. Puesto que el receptor se encuentra defectuoso no
habrá retroalimentación y la célula sigue produciendo sustancia. La enzima principal del
proceso es la HMG-reductasa que inicia la síntesis de colesterol.

La forma homocigótica de la hipercolesterolemia familiar es rara, la forma heterocigota es

la más común, la deficiencia del receptor es parcial y en consecuencia sobrevienen las
enfermedades de tipo vascular.
 105

PROTEÍNAS
Las proteínas y su esencia comenzaron a descubrirse en el siglo XIX, la primera utilizada
para el estudio fue la albúmina del huevo y de la leche. Se encontró que estas sustancia al
calentarlas se coagulaban, esto era un proceso irreversible y se conoce que el proceso es
irreversible. Las proteínas contenían carbono, oxígeno, hidrógeno, nitrógeno y azufre.

Funciones biológicas:

1) Proteínas que son enzimas, esto quiere decir que son catalizadores de reacciones
químicas, como se trata de que intervienen en los seres vivos, entonces es más apropiada
llamarle reacciones de tipo bioquímico. Toda reacción de tipo bioquímico que se produce en
los seres vivos es catalizada por enzimas.

2) Pueden participar en almacenamiento y trasporte. Por ejemplo, la hemoglobina, una de

las proteínas más estudiadas se fija y transporta al O2 y el CO2. Se encuentra en las células
llamadas glóbulos rojos de la sangre.

3) Hay proteínas que son netamente estructurales, otorgan soporte y sostén mecánico a
células y tejidos, por ejemplo, el colágeno.

4) Proteínas que realizan trabajo mecánico, por ejemplo, proteínas que permiten el
movimiento de los cromosomas durante las etapas de meiosis y mitosis celular, la
contracción muscular.

5) Proteínas que son hormonas y en consecuencia regulan las actividades de tipo fisiológico-
bioquímico en las células o tejidos.

6) Proteínas que leen códigos de información celular que físicamente emanan desde las
moléculas de ácido desoxirribonucleico, ADN y ARN. Por ejemplo, aquellas que forman parte
de las estructuras llamadas ribosomas, estas son necesarias para los procesos de traducción
de proteínas que no es otra cosa que seguir instrucciones para la construcción de las
moléculas de proteínas. También hay proteínas que regulan la expresión de los genes, ya
sea, permitiendo o inhibiendo la actividad genómica.

7) Hay proteínas que son inmunoglobulinas que participan en la defensa del organismo
contra bacterias y ataques virales.

Las proteínas son del grupo de las macromoléculas por su capacidad de formar polímeros,
y formar grandes complejos de proteínas asociadas a glúcidos y lípidos. Los monómeros de
estas macromoléculas son los aminoácidos, moléculas pequeñas que contienen un grupo
carboxilo (COOH) y n grupo amino (NH2). Los dos grupos poseen propiedades ácidas y
básicas débiles, respectivamente.

Químicamente, las proteínas son macromoléculas, polímeros de aminoácidos (más de

100) dispuestos en una secuencia lineal, sin ramificaciones. Una secuencia de menos de 100
aminoácidos se denomina péptido.

Una proteínas con 20 aminoácidos diferentes puedan ser ordenados en cualquier

secuencia para formar polipéptidos de cientos de aminoácidos, de ello surge la capacidad
potencial de producir una gran cantidad de variantes de polipéptidos, o proteínas. Esta
 106

variedad faculta a las proteínas para realizar las funciones diversas que han sido
mencionadas antes.

Diagrama de los Aminoácidos-Estructura y propiedades

En nuestra estructura biológica tenemos 20 diferentes tipos de aminoácidos, todos con la

configuración α. En la figura siguiente usted puede observar el ácido glutámico.

Los aminoácidos (aa) son moléculas orgánicas pequeñas con un grupo amino (NH2) y un
grupo carboxilo (COOH), le acompaña un grupo R lateral que puede ser un resto de cadena
de hidrocarburo con alguna función especial.

Todos los aminoácidos tienen la misma fórmula general:

Los 20 aminoácidos comunes de denominan α-aminoácidos porque poseen un grupo amino

y un grupo carboxilo ácido unidos al C-2, conocido también como el carbono α. La cadena
lateral se representa con la letra R, esta es distinta para cada aminoácido.
A pH neutro, el grupo amino está protonado (-NH3+), en tanto el grupo carboxilo está
ionizado como –COO-.

Casi todos los aminoácidos muestran un átomo de carbono α que es quiral o sea, asimétrico
porque posee cuatro grupos diferentes unidos entre sí. La excepción a la regla lo representa
la glicina:

Como usted puede observar el grupo R está representado por

un átomo de H, por lo tanto el carbono α está unido a dos
átomos de hidrógeno, y es obvio que estos dos enlaces del
carbono están unidos a la misma clase de átomo, o “grupo”.
 107

Los aminoácidos pueden existir como estereoisómeros, que son cuerpos con la misma
fórmula molecular, pero son diferentes en estructura en cuanto a la configuración espacial
de sus átomos. Si una molécula contiene un carbono asimétrico, podemos observar dos
estereoisómeros, en tal caso una molécula es la imagen especular de la otra, o sea, no
pueden superponerse, como en la figura a continuación.
Los enantiómeros pueden dar dos formas, los
llamados formas D y L. Estos son considerados
isómeros ópticos. Los aminoácidos que
incorporan las proteínas de los seres vivos son
de la forma L, pero hay excepciones a la regla,
por ejemplo, el D-glutámico se encuentra en
paredes celulares bacterianas.

Los aminoácidos pueden agruparse según las propiedades que otorgan las cadenas de tipo
lateral. En esta cadena se encuentra una diversidad de grupos químicos, y por ello se observa
variedad en las propiedades de las proteínas. La presencia de grupos químicos permite que
los aminoácidos adquieran características hidrofóbicas, hidrofílicas, polares, no polares,
presencia o ausencia de grupos ionizables.

Aminoácidos con cadenas laterales de tipo alifáticos

Observe desde la glicina, la alanina, valina, leucina e isoleucina, en estos, el grupo lateral
se extiende y por ello se hace más hidrófobo. La isoleucina debido a esta notable
característica se encuentra normalmente en el interior de las macromoléculas proteicas. En
este grupo Se encuentra la prolina porque comparte muchas propiedades con los
aminoácidos alifáticos, no obstante ser un aminoácido cíclico. A juicio de los expertos, esta
característica cíclica le dificulta el plegado como residuo de prolina en las estructuras
proteicas.

Con respecto a la metionina una nota importante, su característica principal es que se

trata de una molécula muy hidrófoba, por ello su inclusión dentro de esta forma de
clasificación, pero en su estructura se destaca la presencia de azufre, motivo por el cual se le
puede clasificar dentro del grupo de aminoácidos que contienen S. La metionina es un tipo
de aminoácido esencial para los mamíferos, estos animales no la sintetizan. La metionina
junto a la cisteína son los aminoácidos que contienen azufre.

Aminoácidos Aromáticos:
Tres aminoácidos contienen cadenas laterales de tipo aromático,
estos son la fenilalanina, la tirosina y triptófano. La fenilalanina es una molécula muy
 108

hidrofóbica y podría agruparse por esta propiedad junto con moléculas ya nombradas y
clasificadas en los párrafos anteriores, tales como, valina, leucina e isoleucina. La tirosina y el
triptófano son menos hidrófobos, atenuado por los grupos polares de sus cadenas laterales.

Los aminoácidos aromáticos puesto que poseen anillos aromáticos conjugados como
puede observarse en la figura anterior, se caracterizan por absorber luz en la región del
espectro ultravioleta cercano. Esta característica es muy explotada en los laboratorios
clínicos y de experimentación para la detección y cuantificación de proteínas, midiendo la
absorción a 280 nm. Consulte con su profesor si desea conocer más información al respecto.

El triptófano es un aminoácido esencial en la nutrición humana .Se clasifica entre los

aminoácidos apolares, o hidrofóbicos, es precursor de la serotonina, un neurotransmisor
neurotransmisores más importantes de nuestro sistema nervioso, por ello habrá una
extensión más acerca de sus propiedades.

El triptófano es hidroxilado por medio de una oxigenasa y tetrahidrobiopterina en el

carbono 5, de esta reacción resulta el 5-hidroxitriptófano que precede a la formación de
serotonina y de 5-hidroxitriptamina.

Existe evidencia de que la concentración de serotonina en el cerebro es producida

directamente proporcional a la concentración del triptófano en el plasma y el cerebro. La
ingesta dietética de triptófano influye directamente en la cantidad de serotonina en el
plasma, el cerebro y los niveles en todo el cuerpo. Parece claro en los trabajos de
investigación realizados por Marina Diaz-Marsá y colaboradores en la revisión de Psiquiatría
del 2006, acerca de la relevancia del consumo de triptófano para evitar conductas
relacionadas con trastornos de la conducta alimentaria.

El experimento para mostrar la relación fue el siguiente: se utilizó la técnica de depleción

de triptófano para evaluar la función serotoninérgica cerebral. Se estudió la respuesta
sintomática de 57 pacientes mujeres diagnosticadas con trastornos de la conducta
alimentaria, TCA y de 20 mujeres control a una prueba de depleción de triptófano. Para ello
se administró una solución con todos los aminoácidos esenciales, excepto el triptófano,
luego esto fue precedido por una dieta pobre en triptófano de 2 días de duración.

A las 2 y 5 horas posteriores a la administración de la bebida se midieron las

concentraciones de triptófano. A lo largo de las 5 horas siguientes a la ingesta de la bebida se
midió también las respuestas alimentarias y emocionales. Se realizó un estudio de las
características básicas de la personalidad y de los rasgos de impulsividad de los pacientes.
 109

Los resultados indicaron que la prueba fue efectiva en la reducción de triptófano

plasmático, con descenso del 76% en la muestra global. La prueba fue bien tolerada y no se
produjeron efectos adversos graves. Dos pacientes abandonaron la prueba por intolerancia
gástrica a la bebida. En conclusión, la prueba de depleción de triptófano es eficaz en la
reducción del triptófano plasmático en los TCA y esto resulta válido para el estudio de la
función serotoninérgica y de su relación con los síntomas alimentarios e impulsivos de los
TCA.

La depleción aguda de triptófano reduce la función

serotoninérgica cerebral, esto ha sido mostrado también
utilizando la tomografía por emisión de positrones. La síntesis
cerebral de serotonina depende de la disponibilidad del
triptófano plasmático.
El estudio es posible dada la posibilidad de producir una
rápida disminución de la disponibilidad de triptófano
sustituyendo una dieta normal por una solución (“sopa”) de
aminoácidos, sin considerar el triptófano. Este hecho
produce una disminución de las concentraciones plasmáticas

de triptófano e inhibe el transporte a través de la barrera hematoencefálica, en

consecuencia la síntesis de serotonina disminuye.

Existe evidencia de que la serotonina tiene un rol relevante en la patogenia de la depresión

mayor en relación con las alteraciones que presentan los pacientes deprimidos en la
actividad serotoninérgica cerebral. También se fundamenta más debido a la efectividad de
los fármacos antidepresivos que aumentan la neurotransmisión serotoninérgica de forma
selectiva. Sin embargo, no parece muy claro que la deficiencia en serotonina sea la causa de
signos clínicos de trastorno depresivo mayor.

La bulimia nerviosa es un trastorno de conducta alimentaria frecuente en mujeres con peso

normal. El trastorno se caracteriza por alteraciones en el apetito, atracones, conductas
purgativas, alteraciones en la imagen corporal, ánimo disfórico, alteraciones
neuroendocrinas, ánimo depresivo, obsesiones y ansiedad. Otros estudios indican que el
descenso en neurotransmisión de serotonina podría contribuir a la patogenia de la bulimia y
de la anorexia nerviosa.

La serotonina participa en la regulación de la ingesta alimentaria. La estimulación de los

receptores de serotonina (5HT) postsinápticos parecen inhibir de forma específica el
consumo de carbohidratos en ratas; una estimulación más intensa es capaz de reducir la
ingesta total de carbohidratos. Se ha propuesto (hipótesis) que los atracones en la bulimia
nerviosa están precipitados por una reducción de de la actividad serotoninérgica cerebral.
Experimentalmente, además, la reducción de la transmisión serotoninérgica en el cerebro
debido a fármacos estimula la ingesta alimentaria. Otros estudios sugieren que las pacientes
bulímicas no recuperadas tienen una actividad serotoninérgica disminuida.

La serotonina es sintetizada en el cuerpo y el cerebro a partir del aminoácido triptófano

en una reacción que involucra dos enzimas: triptófano hidroxilasa (TPH) y una L-aminoácido
aromático decarboxilasa (DDC).

La TPH existe en dos formas: TPH1, encontrada en varios tejidos, y la TPH2, que es una
isoforma cerebro-específica. Hay evidencia de polimorfismos genéticos en ambos tipos y al
 110

parecer pueden influenciar en el desarrollo de estados depresivos. Tal es la importancia del

estudio de los aminoácidos como el triptófano que es conducente y necesario para la síntesis
de la serotonina.

La serotonina ingerida por vía oral no pasa al sistema nervioso central porque ésta no
cruza la barrera hematoencefálica. Sin embargo, el triptófano y sus metabolitos 5-
hidroxitriptófano (5-HTP), con los cuales la serotonina es sintetizada, pueden cruzar la
barrera hematoencefálica. Estos agentes están disponibles como suplementos dietarios y
pueden ser agentes serotoninérgicos efectivos.

Ver figura en: http://www.choser.es/5-categorie-10757831.html Un grupo ecologista presentan pancartas para

solicitar que las personas sean felices. El cortisol se relaciona con el estrés y las tensiones de la vida actual.
 111

Figura: Síntesis de serotonina a partir de triptófano

Aminoácidos Básicos:
En este grupo se encuentra Histidina, lisina y arginina, llevan grupos
básicos en sus cadenas laterales. Son muy polares y a menudo se encuentran en la superficie
de las proteínas, en esta posición pueden hidratarse desde el medio acuoso que rodea las
proteínas.
 112

En la figura anterior se encuentra además los aminoácidos ácidos que llevan carga
negativa a pH 7. Las amidas de estos aminoácidos ácido aspártico y glutámico, las conocidas
como asparagina y la glutamina.

En resumen se muestra las fórmulas de aminoácidos constituyentes de las proteínas.

Unión de los aminoácidos-enlace peptídico

Los aminoácidos pueden permanecer unidos mediante enlaces del tipo peptídicos. Este
enlace peptídico es de tipo covalente y ocurre entre el grupo amino (–NH2) de un
aminoácido y el grupo carboxilo (–COOH) de otro aminoácido. El enlace peptídico se produce
con pérdida de una molécula de agua y la formación de un enlace covalente CO-NH. Es, en
realidad, un enlace amida sustituido.
 113

En la figura anterior usted puede observar un tripéptido, o sea, tres aminoácidos unidos por
enlaces de tipo peptídico

Enlace peptídico

El enlace peptídico es un enlace de tipo amida que se forma entre el grupo carboxilo de
un aa con el grupo amino de otro, con eliminación de una molécula de agua. La longitud de
la cadena polipeptídica es variable y depende del código genético. En esta cadena se
encuentra siempre un extremo amino terminal y un extremo carboxilo terminal que
permanecen intactos.
Los productos de los enlaces peptídicos reciben nombre según la cantidad de
aminoácidos constituyentes en la unión. Por ejemplo, la unión entre dos aminoácidos es un
péptido llamado dipéptido. La reacción puede seguir añadiendo más aminoácidos a la
cadena, se forma así un tetrapéptido, o con pocos residuos (entiéndase también, restos, o,
aminoácidos) se pueden denominar oligopéptido. Si la cadena es muy larga se puede
denominar polipéptido. La mayoría de los oligopéptidos y los polipéptidos que conservan un
grupo amino terminal a la izquierda y el grupo carboxilo terminal hacia la derecha. La
escritura de estos se realiza desde el extremo amino hacia el carboxilo terminal y se puede
utilizar letras o abreviaturas según la tabla siguiente:

Ácido y Bases débil: donadores y aceptores de protones

Los ácidos son donadores de protones y las bases son aceptoras de protones. Un ácido
fuerte tal como los ácidos minerales, ácido sulfúrico, clorhídrico, nítrico, etc. se disocian
totalmente en agua:
HCl H+ + Cl- y permanecen así mientras se encuentren en solución acuosa, o sea
disuelto en agua. Estos compuestos corresponden a ácidos y los álcalis corresponden a las
bases fuertes, el ejemplo más común de este grupo son el NaOH, que se disocia en Na+ y OH-
Por otra parte, los ácidos orgánicos, presentes en los seres vivos, y ya visto en parte al
estudiar los aminoácidos, son ácidos o bases débiles.
En una solución acuosa un ácido débil existe un cierto equilibrio entre las partes
constituyentes del ácido que se han disociado y el ácido débil:

Ácido débil Base conjugada + H+

HCOOH HCOO- + H+

En el ejemplo tenemos el ácido orgánico conocido como ácido fórmico que se ha

disociado en la solución, la reacción descrita indica que se ha formado la base conjugada (Así
 114

denominada) HCOO-, si usted observa esta base conjugada y especialmente el signo -, que
está indicando que se disoció del protón que se encuentra más a la derecha y se escribe
como H+.

Piense en esto, si HCOOH se puede separar del protón H+, entonces normalmente la
base conjugada HCOO- que resulta, puede volver a unirse con el H+. Esto es muy análogo a
los matrimonios que se divorcian y vuelven a casarse una y otra vez. Valga la analogía.

Piense en lo siguiente y con recuerdos vagos de las fórmulas de los aminoácidos, aquellas
sustancias que poseen grupos ácidos como el grupo carboxilo, o grupos básicos como el
grupo amino. Estas sustancias también tienen la facultad para establecer divorcios, o sea,
sus grupos COOH y NH2, pueden perder protones (divorcio) y quedar como COO-, pueden
ganar protones (casorio) y quedar como NH3.

Esto es de la mayor importancia para que ocurra el fenómeno de existencia en los seres
vivos. Las proteínas poseen cientos de aminoácidos, con cientos de grupos COOH y NH2, o
sea, con cientos de posibilidades de casorio y divorcios, de capturar y ceder protones
respectivamente. Los que poseen el potencial de capturar protones son los grupos aminos
NH2, y los que poseen la capacidad de ceder protones son los grupos carboxilo, más correcto
carboxilato, COO-.

Se dice que las proteínas son amortiguadoras de los excesos de protones, o sea,
amortiguadoras de los excesos de sustancias que son ácidas. Por ejemplo, suponga que
usted consume alcachofas con vinagre (ácido acético o CH3- COOH) que al consumirlo se
encuentra en solución, diluido con agua, y por tanto, se encuentra disociado en un estado
COO- + H+. Estas sustancia ingresan a nuestro organismo, ¿Cómo puede usted no sufrir
daño con el ácido acético (vinagre)? En el resto de alimentos que usted consume si hay
proteínas no hay problemas, puesto que los protones del ácido acético encontraran iones
carboxilato (COO-) que estarán dispuestos a recibir estos protones y en consecuencia no
habrá daños. Cuidado todo esto tiene sus límites no experimente sino en el laboratorio con
supervisión de sus profesores. Debido a hechos como este podemos llamar amortiguadoras
a las proteínas.

Otro ejemplo, si usted ha sentido acidez estomacal le han recomendado que tome un
vaso de leche, o un poco de bicarbonato, o “sal de fruta”. Explique porque en cada caso se
puede aliviar la acidez.

Durante toda nuestra vida el cuerpo estará batallando por lograr equilibrios, por lograr
homeostasis. Ligeros desequilibrios pueden acabar con la existencia en cosa de minutos.
Problema: En ciertas enfermedades de los centros de control respiratorio del cerebro o como
pérdida de función de algunos órganos del cuerpo, se produce cambio del pH de la sangre, la
tendencia es al aumento de la acidez, por aumento de la concentración de protones en el
plasma sanguíneo. En condiciones normales ¿Por qué no se produce acidificación del plasma
sanguíneo?, ¿Qué evita la sobrepoblación de protones?

Los seres vivos deben mantener el pH interno estable, manteniéndose dentro de

estrechos márgenes, entre 6,5 y 8,0.

Puesto que los aminoácidos poseen carga positiva o negativa, debido a la ionización de sus
grupos carboxilo o amino. Es de esperar que cuando forman las estructuras proteicas, las
proteínas resultantes también manifiesten una carga, positiva o negativa, esto por supuesto
dependerá a su vez de las condiciones del medio. El medio ambiente de las células por lo
 115

general tiene un pH cercano a 7,0, y esta es una de las condiciones para la arquitectura. Por
ejemplo, Las proteínas ricas en arginina, lisina, que son aminoácidos básicos, constituyen
gran parte de las proteínas básicas que son las histonas. Estas al ser positivas se pueden
asociar con gran fuerza al ADN que tiene cargas negativas debido al ión fosfato presente en
su estructura. Pero, esta asociación también depende del medio en el cual se encuentra la
cromatina. Vemos entonces, con este ejemplo, como las estructuras biológicas alcanzan
forma definida con un alto grado de compactación, que luego tendrá repercusiones en la
diferenciación celular y especialmente en la expresión de los genes.

Estructura primaria
La secuencia de aminoácidos de una proteína es determinada por el
gen que la codifica. Esto es, al diferenciarse un gen de otro, también una proteína será
diferente de otra. Las diferencias en los genes se deben por ejemplo, a las secuencias de
nucleótidos presentes en el gen. De manera que hay correspondencia entre la secuencia de
nucleótidos en el ADN y secuencia de aminoácidos en una proteína.

La figura siguiente tomada del texto de bioquímica de Mathew representa la secuencia

de aminoácidos de la mioglobina de cachalote, que han determinado la estructura compleja
de la proteína. A continuación se presenta una tabla presentada por el mismo autor, donde
se compara la secuencia de aminoácidos de la Mioglobina de cachalote con la Mioglobina
humana.

En los mamíferos y en los dos tipos de Mioglobina de ejemplo presentadas usted

observará que son muy parecidas en secuencia, se encontrará algunas diferencias en la
posición de algún aminoácido, o algún cambio de aminoácidos en una determinada posición
según si se observa una u otra. Lo principal que podemos observar al ver estas estructuras es
que somos muy parecidos al cachalote, por lo menos en la Mioglobina. Partiendo de la
similitud entre las dos proteínas, cachalote y humano, podemos deducir que somos
parientes. Según otros miles de criterios e investigaciones asociadas, los antepasados que
dieron origen a cachalotes y humanos vivieron en la Tierra hace millones de años.

La mioglobina muestra algunas diferencias entre las dos especies, al observar la tabla
podemos ver, por ejemplo, en la posición 1 que el aminoácido correspondiente a humano es
glicina y para cachalote es valina. La mayoría de los aminoácidos se conservan para ambas
especies. La presencia de aminoácidos diferentes, al respecto, nos está indicando que en
estas estructuras operó la evolución. Una de las formas como opera la evolución se da por
cambios puntuales en la secuencia de nucleótidos en el ADN, en este caso, el gen para
mioglobina. El cambio puntual debe ser suficiente para cambiar la secuencia de tres
nucleótidos y producir un cambio efectivo de la señal para un determinado aminoácido.
 116

La mioglobina de cachalote y
humanos contienen 153
aminoácidos.

Se encuentran entre las proteínas

más pequeñas.

Las dos tienen secuencias

similares, pero no son idénticas.
Esta gran similitud es suficiente
para que ambas realicen la misma
función. Las proteínas
evolucionan mediante cambios de
las secuencias de aminoácidos,
que su vez derivan de cambios en
la secuencia de nucleótidos en los
genes que las codifican.

En resumen, la estructura
primaria de cada proteína está
determinada por un gen concreto.

Figura siguiente: Mioglobina de cachalote

 117

En la tabla siguiente se encuentra el nombre de los aminoácidos, su abreviatura y una letra

para identificación.
 118

La mayoría de las proteínas tienen una

conformación espacial determinada por la
orientación de sus moléculas constituyentes
y estás a su vez, están determinadas por la
orientación de sus átomos en el espacio. Las
consecuencias son variadas y se relacionan
con la función que debe cumplir una
proteína.
Existen dos niveles de plegamiento
tridimensional de las cadenas polipeptídica.
En el primero de ellos nos encontramos con
el tipo de plegamiento que describe un tipo
de enrollamiento por regiones de las
proteínas y esta puede ser de tipo helicoidal,
y se establece de tal forma que establece
regularidades en la estructura molecular.
También se encuentra otras formas de
regularidad como son las denominadas
formas de lámina plegada.
Estructura secundaria:
Se forma una
estructura en α-hélice cuando la cadena

adopta una estructura helicoidal, que se

mantiene mediante puentes de hidrógeno, con los grupos R orientados hacia el exterior.
Para establecer la estructura es necesario que el grupo carboxilo de un aminoácido se una
mediante un puente de hidrógeno, al grupo amino de otro aminoácido. Las hélices de tipo α
son de tipo dextrógiras, con pocas excepciones se encuentran algunas de tipo levógira. La
estabilidad es notable por los cientos de puentes de hidrógeno intrahelicoidales. Las
cadenas laterales de los aminoácidos apuntan hacia afuera del eje de la hélice.
 119

Figura obtenida de Mathew. Texto de bioquímica. Conformaciones de la estructura secundaria.

La α-queratina,es el componente principal de la lana, el pelo, la piel y las uñas, la proteína

se clasifica como fibrosa compuesta casi totalmente por α-hélice.

La unidad básica de la α-queratina es el protofibrilo, que son 4 hélices α dextrógiras

interrumpidas por regiones no helicoidales que se entretegen. Las hélices se aparean
formando cables superenrollados. Estas protofibrillas forman estructuras mayores
denominadas microfibrillas. Las protofibrillas y la microfibrillas se entrecruzan, acción
posible gracias a la formación de puentes disulfuro. Las estructuras así formadas son más
estables. Las queratinas de las uñas contienen muchos puentes disulfuro, esto les confiere
dureza y poca flexibilidad. Las queratinas con pocos enlaces disulfuro se encuentran por
ejemplo, en la lana, son flexibles y se estiran con facilidad, también loc cabellos pueden ser
rizados o lisos si se les trata con una solución que reduzca los puentes disulfuro. Se puede
 120

trata el cabello con sustancias oxidantes para oxidar los residuos de cisteína y que formen
nuevos puentes disulfuro.

El contenido α helicoidal es variable en proteínas de tipo globular, la mioglobina y la

hemoglobina contienen más de un 75% de residuos en α-hélice. En otras proteínas la
fracción de hélices alfa es más pequeña.

La figura anterior es la estructura propuesta para los filamentos intermedios de

queratina.Primero, dos monómeros se aparean a través de ovillos enrollados paralelos para
formar formar un dímero. Estos se asocian para formar un protofilamento de 4 cadenas y
una protofibrilla de 8 cadenas. Figura tomada del texto de Bioquímica de Mathew.

Conformación β:
La estructura beta, de hoja plegada es un plegamiento en zig-zag, formando
láminasconplegamientos regulares. Las cadenas polipeptídicas quedan extendidas con
diferente sentido de orientación, una en sentido paralelo al eje de la lámina. Las cadenas β
se estabilizan por puentes de hidrógeno entre oxígenos carbonílicos del COO- e hidrógenos
amídicos. Estos enlaces pueden unir a dos o más cadenas polipeptídicas. Los puentes de
hidrógeno son perpendiculares a las cadenas. Las cadenas laterales apuntan de modo
alternativo hacia arriba y debajo de la lámina.
 121

Figura de la forma β-plegada. Tomada del texto de Bioquímica del autor Mathew.

Figura capullos de seda, ver en:

http://www.crisaguil.com/Talleres/Talle%20de%20seda/tipos%20de%20seda/Seda_tipos.htm

La estructura secundaria de muchas proteínas globulares contiene regiones de conformación

en lámina β.

Colágeno
Es una proteína fibrosa con una estructura helicoidal diferente a las mencionadas. Se
trata de un componente proteico que forma principalmente la mayor parte del tejido
conectivo, muy abundante en los vertebrados, llegando al 35% de las proteínas totales de un
 122

mamífero. Hay variedades del colágeno con formas y funciones diferentes. Por ejemplo, la
estructura considerada como matriz, sobre la que precipitan los minerales del hueso
contiene un polímero de colágeno y fosfato de calcio. El colágeno en la piel adquiere la
forma de fibras tejidas poco apretadas. El colágeno de los tendones forma fibras rígidas,
fuertes.

El colágeno es un agregado que consiste en tres cadenas que poseen hélices levógiras que
se enrollan y luego hasta formar superenrollados. Este último estado se estabiliza mediante
puentes de hidrógeno intracatenarios. La unidad repetitiva de la fibra de colágeno es la
molécula de tropocolágeno una hélice triple de tres cadenas polipeptídicas, cada una
contiene cerca de 1000 aminoácidos, entre ellos algunos destacan, por ejemplo, la prolina y
la hidroxiprolina, cuyos grupos OH- (hidroxilo) que al parecer participan dando estabilidad a
la molécula. Esto en parte sustentado por la observación de que la enzima promotora de la
hidroxilación de la prolina necesita vitamina C (ácido ascórbico), al bajar su nivel de
concentración produce la carencia y en consecuencia la enfermedad conocida como
escorbuto. Esto conduce al debilitamiento de las fibras de colágeno debido a la falta de
hidroxilación de la prolina y lisina, luego aparecen lesiones en la piel y las encías, se debilitan
los vasos sanguíneos.

Proteínas globulares-Estructura terciaria

Una gran parte de las proteínas tienen funciones en el metabolismo, en síntesis,

transporte, para esto requieren una estructura globular. Esta forma la adquieren mediante el
plegamiento de las cadenas polipeptídicas formando estructuras compactas muy distintas de
las estructuras filamentosas que se describieron antes.
La mioglobina es una proteína globular, la cual puede volver a observar en las figuras
anteriores, actualmente se pueden realizar simulaciones de la estructura usando programas
informáticos.
La cadena polipeptídica va
cambiando su conformación a
medida que se avanza. Así, se logra
una mezcla de conformación β, α, etc.
Para que desarrolle la estructura
compacta, las regiones deben
plegarse y se puede observar como
en la figura al frente donde se
describe su aspecto tridimensional.

La mioglobina es una proteína bastante estudiada y se conoce mucho acerca de su

estructura, aproximadamente el 70% de su estructura es del tipo hélice α, esta se dobla y
pliega para formar la molécula compacta. En su estructura permanece un espacio que
contiene un grupo prostético, el correspondiente al grupo hemo, unido en forma no
covalente y se caracteriza especialmente por contener el lugar de unión del oxígeno de la
mioglobina.
 123

En la figura al frente se muestra la

estructura hemo, que es común a
mioglobina y hemoglobina.

La estructura tridimensional se observa

en la figura abajo. Se observa el
plegamiento de las cadenas
polipeptídicas. Cada aminoácido está
indicado por un círculo correspondiente
al átomo de carbono α. Las cadenas
laterales han sido omitidas.

Existe una gran variedad de plegados de las cadenas proteica, pero son comunes a ellos
ciertas regularidades en el plegado y disposición de las cadenas de aminoácidos, estos son
llamados motivos o principios comunes. El primer principio es que las proteínas están
formadas por más de un dominio, siendo este una región compacta, con plegamiento local.
Diferentes proteínas pueden tener dominios múltiples, únicos, y desempeñan algún rol en la
funcionalidad de la proteína. En ocasiones un determinado dominio se puede encontrar en
diferentes proteínas.

Al observar las proteínas globulares en forma tridimensional, invariablemente vemos que

en el desarrollo de la estructura terciaria los residuos hidrofóbicos se encuentran en el
interior, mientras que los residuos hidrófilos se encuentran en la superficie. Desde luego, se
puede señalar la grandeza de la naturaleza en la construcción o arquitectura de cada una de
estas proteínas. Obviamente, la información está contenida en el gen, o sea en su secuencia
de nucleótidos, cada triplete de nucleótidos está indicando que un determinado aminoácido
se incorpore en un cierto orden a la cadena polipeptídica. El orden de la secuencia la
 124

codifica el gen, la secuencia determina la forma de la proteína, también su funcionalidad y el

lugar donde realizará su trabajo o función. Cierta secuencia de aminoácidos le ha indicado el
camino a seguir para su ubicación en la estructura donde debe acometer sus funciones.

Toda la información del cómo y el cuándo está en el gen, en la secuencia de nucleótidos.

Eso ya no es un problema para entender, lo problemático es entender la coordinación de la
expresión del gen, o sea, el cómo y el cuándo de la expresión genómica. ¿Cómo sabe el gen
cuando expresarse? Veremos parte de la respuesta en el momento que se estudie los
desarrollos embrionarios, especialmente, el desarrollo del sistema nervioso.

Las conformaciones β se encuentran generalmente enrolladas, o envueltas en estructuras

de forma cilíndricas. El enrollamiento es hacia la izquierda.

Es interesante conocer mediante observaciones experimentales del tratamiento de las

proteínas con ácidos minerales, variando el pH de su medio con ácidos o álcalis, alcohol,
urea. Con estas sustancias la naturaleza nativa de la proteína desaparece. El proceso se
denomina desnaturalización, o sea, la pérdida de la estructura natural de la proteína y en
consecuencia se ha perdido las propiedades naturales de ellas.

El plegado se realiza con ayuda de otras proteínas, llegando a estabilizarse con el

establecimiento de puentes salinos (denominada así en algunos textos) internos. Estos se
forman bajo ciertas condiciones de pH en la cual surgen atracciones electrostáticas que en
general permiten la formación de enlaces iónicos entre los grupos de cadenas laterales. Este
tipo de interacciones que ayudan a la estabilidad estructural y funcional de la proteína,
pueden perderse si la proteína es sometida a condiciones del medio con pH bajo o elevados
con lo cual la carga de las cadenas laterales de los aminoácidos pierdan la carga. Tal es la
explicación en parte, para la desnaturalización ácida o básica de las proteínas.

Otra forma de ayudar a la estabilidad de las proteínas es con formación de puentes de

hidrógeno. Esto ocurre por la existencia de cadenas laterales en los aminoácidos que son
buenos aceptores o dadores de puentes de hidrógeno, como por ejemplo, los hidroxilos de la
serina o de la treonina, los grupos amino y los oxígenos de los grupos carboxilo de la
asparagina o la glutamina, y en general cualquier grupo carboxilo o amino que no participe
en la formación de la estructura secundaria.

Contribuyen también a dar estabilidad a la estructura terciara las interacciones de van

der Waals, que son interacciones débiles entre grupos moleculares sin carga. El aporte de
este tipo es mayor si el interior de la proteína se encuentra densamente empaquetado, lo
que permite el máximo contacto entre los átomos de las cadenas laterales.

Efecto hidrófobo
Este efecto contribuye a la estabilidad de la estructura terciaria de las
proteínas globulares. La explicación es la presencia de aminoácidos hidrófobos, los cuales en
contacto con el agua, permiten que esta molécula forme estructuras con forma de jaulas, un
término más correcto es clatrato. El siguiente ejemplo puede conducirnos a mayor
conocimiento y claridad de esta situación: suponga una proteína que en su secuencia de
aminoácidos, contenga aminoácidos (residuos) con largas cadenas laterales de tipo
hidrófoba, por ejemplo, leucina, isoleucina y fenilalanina. Cuando esta proteína se encuentra
desplegada y estos aminoácidos entran en contacto con el agua, produciendo la ordenación
de estas moléculas alrededor. Luego al plegarse la cadena formando la estructura globular,
 125

los aminoácidos quedan al interior liberándose las moléculas de agua. En términos físicos se
produce un aumento de la entropía, en otras palabras, se produce una contribución negativa
a la energía libre del plegado y en consecuencia aumenta la estabilidad de la estructura
proteica. (El tema aparece más ampliamente desarrollado en textos de física-Biológica).

Formación de enlaces disulfuro

La formación de enlaces disulfuro entre residuos de cisteína contribuye a

la estabilización de la estructura terciaria. Pero, la formación de tales estructuras limita el
número de conformaciones posibles que pueda llegar a tener una proteína desplegada si se
le compara con proteínas sin posibilidad de estableces puentes disulfuro.

Muchas proteínas no poseen enlaces disulfuros, entonces, ¿porque unas pocas poseen
estas ligaduras? La respuesta hipotética es que las proteínas que contienen este tipo de
enlaces, son del tipo exportable, por ejemplo, la ribonucleasa, insulina, etc., ello sucedería
así porque el ambiente interno de las células es reductor, configurando un ambiente para
mantener a los grupos sulfhidrilo reducido, en cambio, al salir al ambiente externo, (como en
el caso de estas proteínas) por lo general, de tipo oxidante, lo que mantiene el estado de
enlaces disulfuro o puentes disulfuro.

Estructura cuaternaria de las proteínas

Una gran variedad de proteínas dentro de la célula forman tipos de agregados de dos o
más cadenas polipeptídicas plegadas, también llamadas subunidades. Si la asociación es
entre cadenas polipeptídicas idénticas o casi idénticas se le denomina homotípicas; si la
asociación es entre unidades con estructura diferente se les denomina heterotípicas. La
formación de estas proteínas involucra la asociación entre las subunidades.
 126

MOLECULAR STRUCTURE OF NUCLEIC ACIDS

A Structure for Deoxyribose Nucleic Acid

We wish to suggest a structure for the salt of deoxyribose nucleic acid

(D.N.A.). This structure has novel features which are of considerable
biological interest.
A structure for nucleic acid has already been proposed by Pauling and
Corey (1). They kindly made their manuscript available to us in advance of
publication. Their model consists of three intertwined chains, with the
phosphates near the fibre axis, and the bases on the outside. In our
opinion, this structure is unsatisfactory for two reasons: (1) We believe
that the material which gives the X-ray diagrams is the salt, not the free
acid. Without the acidic hydrogen atoms it is not clear what forces would
hold the structure together, especially as the negatively charged
phosphates near the axis will repel each other. (2) Some of the van der
Waals distances appear to be too small.

Another three-chain structure has also been suggested by Fraser (in the
press). In his model the phosphates are on the outside and the bases on
the inside, linked together by hydrogen bonds. This structure as described
is rather ill-defined, and for this reason we shall not comment on it.

We wish to put forward a radically different structure for the salt of deoxyribose nucleic
acid. This structure has two helical chains each coiled round the same axis (see diagram). We
have made the usual chemical assumptions, namely, that each chain consists of phosphate
diester groups joining ß-D-deoxyribofuranose residues with 3',5' linkages. The two chains
(but not their bases) are related by a dyad perpendicular to the fibre axis. Both chains follow
right- handed helices, but owing to the dyad the sequences of the atoms in the two chains
run in opposite directions. Each chain loosely resembles Furberg's2 model No. 1; that is, the
bases are on the inside of the helix and the phosphates on the outside. The configuration of
the sugar and the atoms near it is close to Furberg's 'standard configuration', the sugar being
roughly perpendicular to the attached base. There is a residue on each every 3.4 A. in the z-
direction. We have assumed an angle of 36° between adjacent residues in the same chain, so
that the structure repeats after 10 residues on each chain, that is, after 34 A. The distance of
a phosphorus atom from the fibre axis is 10 A. As the phosphates are on the outside, cations
have easy access to them.

The structure is an open one, and its water content is rather high. At lower water contents
we would expect the bases to tilt so that the structure could become more compact.

The novel feature of the structure is the manner in which the two chains are held together
by the purine and pyrimidine bases. The planes of the bases are perpendicular to the fibre
axis. The are joined together in pairs, a single base from the other chain, so that the two lie
side by side with identical z-co-ordinates. One of the pair must be a purine and the other a
pyrimidine for bonding to occur. The hydrogen bonds are made as follows : purine position 1
to pyrimidine position 1 ; purine position 6 to pyrimidine position 6.

If it is assumed that the bases only occur in the structure in the most plausible tautomeric
forms (that is, with the keto rather than the enol configurations) it is found that only specific
pairs of bases can bond together. These pairs are: adenine (purine) with thymine
(pyrimidine), and guanine (purine) with cytosine (pyrimidine).
 127

In other words, if an adenine forms one member of a pair, on either chain, then on these
assumptions the other member must be thymine ; similarly for guanine and cytosine. The
sequence of bases on a single chain does not appear to be restricted in any way. However, if
only specific pairs of bases can be formed, it follows that if the sequence of bases on one
chain is given, then the sequence on the other chain is automatically determined.

It has been found experimentally (3,4) that the ratio of the amounts of adenine to thymine,
and the ration of guanine to cytosine, are always bery close to unity for deoxyribose nucleic
acid.

It is probably impossible to build this structure with a ribose sugar in place of the
deoxyribose, as the extra oxygen atom would make too close a van der Waals contact. The
previously published X-ray data (5,6) on deoxyribose nucleic acid are insufficient for a
rigorous test of our structure. So far as we can tell, it is roughly compatible with the
experimental data, but it must be regarded as unproved until it has been checked against
more exact results. Some of these are given in the following communications. We were not
aware of the details of the results presented there when we devised our structure, which
rests mainly though not entirely on published experimental data and stereochemical
arguments.

It has not escaped our notice that the specific pairing we have postulated immediately
suggests a possible copying mechanism for the genetic material.

Full details of the structure, including the conditions assumed in building it, together with a
set of co-ordinates for the atoms, will be published elsewhere.

We are much indebted to Dr. Jerry Donohue for constant advice and criticism, especially on
interatomic distances. We have also been stimulated by a knowledge of the general nature
of the unpublished experimental results and ideas of Dr. M. H. F. Wilkins, Dr. R. E. Franklin
and their co-workers at King's College, London. One of us (J. D. W.) has been aided by a
fellowship from the National Foundation for Infantile Paralysis.
J. D. WATSON F. H. C. CRICK
Medical Research Council Unit for the Study of Molecular Structure of Biological Systems,
Cavendish Laboratory, Cambridge. April 2.

1. Pauling, L., and Corey, R. B., Nature, 171, 346 (1953); Proc. U.S. Nat. Acad. Sci., 39, 84
(1953).

2. Furberg, S., Acta Chem. Scand., 6, 634 (1952).

3. Chargaff, E., for references see Zamenhof, S., Brawerman, G., and Chargaff, E.,
Biochim. et Biophys. Acta, 9, 402 (1952).

4. Wyatt, G. R., J. Gen. Physiol., 36, 201 (1952).

5. Astbury, W. T., Symp. Soc. Exp. Biol. 1, Nucleic Acid, 66 (Camb. Univ. Press, 1947).

6. Wilkins, M. H. F., and Randall, J. T., Biochim. et Biophys. Acta, 10, 192 (1953).
VOL 171, page737, 1953
 128

Así comienza la reciente historia de la biología, en antes y después del descubrimiento

de la estructura del ADN. Es encantadora la introducción de Gary Zweiger al libro titulado
“El Genoma”. En cierto modo sus vivencias relatadas guardan relación con nuestras
esperanzas y sueños de estudiantes del área biológica; recuerda: “Cuando era estudiante
graduado en el departamento de Genética de la Escuela de Medicina de Stanford, a finales
de la década de los ochenta, acudí a numerosas conferencias por científicos visitantes. Los
asistentes escuchábamos de primera fuente los más recientes triunfos de la biología
molecular, de las moléculas y su función en enfermedades humanas. Escuchábamos
esfuerzos elegantes, ingeniosos e incluso heroicos para descifrar la arquitectura molecular
celular y disecar las vías mediante las cuales las acciones moleculares conducían a la
fisiología normal o algunas veces a enfermedad”.

Los ácidos nucleicos son polímeros de nucleótidos. Cada nucleótido se encuentra

estructurado por una molécula de ácido fosfórico, una de pentosa y una base púrica o
pirimídica.

Las bases púricas son adenina y guanina y las bases pirimídicas son la timina, la citosina y
el uracilo.

Las pentosas son desoxirribosa en el ADN y en el ARN se trata de una ribosa (ver diferencia
en apartado de carbohidratos)

Una pentosa y una base nitrogenada unidas constituyen lo que se ha denominado

nucleósidos. Precisamente un nucleósido es un producto de la degradación de un nucleótido;
el otro producto es el ácido fosfórico. Los tres compuestos moleculares, es decir, la base
nitrogenada, el ácido fosfórico y la pentosa al unirse forman el nucleótido.

Los ácidos nucleicos son moléculas de tipo “informáticas”, pues proveen información. Con
esta información se controla procesos vitales y con ellos el concepto de autopoiesis parece
enriquecerse. La información que proporciona el ADN es relevante para la síntesis de
macromoléculas, para la diferenciación celular y más que ello, la trascendencia del ser vivo
más allá de su existencia. El ADN es portador de la transmisión hereditaria de una célula a
sus descendientes.
 129

Fig. 2. Estructura de base nitrogenada

Estructuralmente existen dos tipos de Ácidos nucleicos: El ácido desoxirribonucleico y ácido

ribonucleico; ADN y ARN respectivamente.

En el ADN la pentosa es la desoxirribosa y en el ARN es la ribosa. Para el ADN las bases

nitrogenadas son: Adenina, Guanina, Citosina y Timina. En el ARN, el Uracilo reemplaza a la
Timina.

El ADN se encuentra localizado en el núcleo de las células eucariotas, también es posible de

ubicar dentro de algunos organelos como las mitocondrias y cloroplastos. En el núcleo de las
células eucariotas se encuentra asociado con proteínas histonas y proteínas del tipo no
histonas.

La molécula de ADN consiste en un gran polímero. Dos cadenas de nucleótidos que se

encadenan mediante enlaces covalentes y luego forman una hélice con un sentido de
izquierda a derecha. La unión es del tipo diéster-fosfato 3’-5’. Ambas cadenas se orientan en
sentido antiparalelo.
 130

Las bases se ubican hacia el interior de la doble hélice, en planos paralelos entre sí y con
orientación perpendicular a las cadenas azúcar fosfato. Ver figuras 3 y 4. La estructura
alcanza una apariencia de escalera. Como usted puede observar, se dan ciertas regularidades
en esta estructura, por ejemplo, que la base de una cadena siempre se aparea con la base
complementaria de la otra cadena. Es decir, A con T y C con G.

De tal manera que siempre se encuentra que el número de moléculas de A y T es siempre

el mismo y que de igual manera ocurre con la G y C.

Al formar la hélice se logra estabilidad de la forma toda vez que se forman puentes de
hidrógeno entre las bases. Entre G y C y entre T y A, tres y dos puentes respectivamente.
Como usted debe recordar los puentes de hidrógeno se pueden romper por la acción del
calor, esto trae, por cierto, una desnaturalización del ADN; las hebras se separan. El proceso
es reversible.
 131

CLASE DE ÁCIDOS NUCLEICOS

En la figura se puede observar en parte la arquitectura de la molécula de ADN, se observa los surcos ancho y
angosto. Esas cavidades dan lugar o permiten las interacciones con moléculas como proteínas.

Podemos aprovechar los esquemas de la figura anterior y aparte de renombrar las

dimensiones de la molécula. Puede anunciarse que el carácter hidrofóbico de las bases
permite que estas se ubiquen al interior. Externamente el ácido fosfórico a pH fisiológico se
encuentra cargado negativamente. Por ello mismo es de carácter hidrofílico. Volviendo al
interior de las bases es conveniente anunciar que se producen interacciones hidrofóbicas.

El ácido fosfórico cargado negativamente se permite asociarse con proteínas histonas que
poseen carga positiva.

La distribución helicoidal de los desoxinucleótidos determina la formación de una

superficie exterior con un surco mayor ancho y uno menor angosto. Las 10 bases de una
vuelta de hélice quedan expuestas al surco mayor si se les observa desde un ángulo, y hacia
el surco menor, cuando se les observa con otro ángulo. Utilice un programa para visualizar
estas dimensiones- consulte con su profesor. Muchas de las proteínas al interactuar con
ciertas secuencias de bases del ADN lo hacen a través del surco mayor, ya que en este sitio
las bases se encuentran más expuestas. Téngase presente que estas interacciones son muy
importantes para la regulación de la expresión genética.

Gene: El gen como unidad de herencia: Los genes son estructuras químicas retenidas a
través de la vida de un organismo y pasan a los descendientes en sucesivas generaciones.
Estas estructuras químicas que son los factores hereditarios se encuentran formando parte
de los cromosomas. Están formados por ADN. Del término gen deriva el concepto de genoma
que contiene todos los genes necesarios para construir un organismo.
 132

La genética comenzó a surgir en el siglo XIX con los trabajos realizados por Gregorio
Mendel en el cultivo de plantas como la arveja. En su investigación realizó cruces con
variedades de semilla que al germinar surgían plantas con rasgos diferentes. Mendel eligió 7
características tales como la altura de la planta, color de las flores, textura de las semillas,
etc. En esto estudios Mendel llega a las conclusiones siguientes:

Las características de las plantas dependían de factores o unidades hereditarias,

posteriormente a estos se les llamó genes. Cada planta poseía dos alelos del factor
que es responsable de la característica. Uno de los alelos podía comportarse en
forma dominante con respecto al otro, este a su vez se le reconoce como el alelo
recesivo. El concepto de dominancia indica que es el rasgo que aparece en la
expresión fenotípica y que por lo mismo impide que el alelo recesivo ejerza alguna
influencia.

Cada célula germinal o gameto recibe solo una copia del gen correspondiente a la
característica. Nunca puede ocurrir que el gameto transporte los dos alelos. Cada
planta se origina por la unión de dos gametos, uno correspondiente al progenitor
masculino y el otro al progenitor femenino. En la misma planta, los dos alelos
permanecen junto, pero luego al originar los gametos, estos se separan o segregan.
“Ley de segregación” de Mendel.

La separación de los alelos con respecto a una característica o afecta la separación de
otros alelos responsables de otra característica. Por ello, se dice, son
independientes. Esta es la “ley de la permutación independiente” de Mendel.

Cromosomas
Hacia 1903 Sutton destacó que los cromosomas eran los portadores específicos de
los factores genéticos de Mendel. Observó que la formación de células en el espermatozoide
de saltamontes tiene cromosomas grandes. En las células germinales de la gónada masculina
ocurren dos tipos de divisiones: La mitótica, en la cual las espermatogonias producen más
espermatogonias, y la meiótica, en la cual la espermatogonia produce espermatozoides.
Sutton distinguió la individualidad de los cromosomas y como estos se aparean en la
meiosis. Luego viene el reconocimiento de que los factores de la herencia propuestos por
Mendel, coinciden con la distribución de los cromosomas en las divisiones celulares
correspondiente a la meiosis, lo que sugería que los factores estaban relacionados con los
cromosomas. En el ser humano, los cromosomas son 46, de ellos, en la célula se reconocen
22 pares de autosomas (para distinguirlos del par sexual) y un par de cromosomas sexuales.
Ello por lo menos en la especie humana, luego en la meiosis, los gametos reciben la mitad de
los cromosomas.

La secuencia de nucleótidos del ADN corresponde con la secuencia de aminoácidos de

una proteína. Un gen se define como la secuencia o información requerida para la
fabricación de un ARN, y por medio de esta molécula la información es utilizada para la
síntesis de proteínas. La unidad de información recibe el nombre de locus.

Cromatina - Nucleosoma:

El nucleosoma está formado por dos vueltas completas de la fibra de ADN, alrededor de un
núcleo de histonas que forman un octámero con proteínas H2A, H2B, H3 y h4, cada una de
ellas multiplicadas por dos, la unidad total las une el ADN separador adyacente unido a la
 133

histona H1, se forma así una estructura regular que constituye la unidad básica de
enrollamiento cromatínico. El octámero alcanza un diámetro de unos 10 nm.

El ADN que recorre el octámero lo hace casí con dos veces, y cada vuelta equivale a 83
pares de nucleótidos, el segmento de ADN asociado al nucleosoma contiene un total de 146
pares de nucleótidos. Los nucleosomas se hallan separados entre sí por tramos de ADN
“espaciadores”, cuya longitud es variable, entre 20 y 60 pares de nucleótidos. El aspecto de
esta estructura aparece al microscopio electrónico como un collar. El tratamiento de la
cromatina en este nivel puede tratarse con nucleasas o ADNasas que degradan el ADN, ello
provoca cortes en los segmentos espaciadores.

Dos tipos de cromatina en el núcleo interfásico:

Una forma altamente condensada llamada heterocromatina (inactiva) y el resto que está
menos condensada eucocromatina (más activa).

Los cromosomas mitóticos están formados por cromatina en su forma más condensada.

La mayor parte de los cromosomas en interfase están demasiados extendidos, son tan
delgados y están tan entremezclados que no son detectables.

Los cromosomas de todas las células son perfectamente visibles en la Mitosis.

 134

Para que la cromatina pueda ser contenida en un espacio tan reducido como el núcleo,
debe procesar hacia grados más altos de enrollamiento. Los nucleosomas se enrollan entre sí
y generan una estructura helicoidal que reciben el nombre de solenoide, estructura que
posee un diámetro de unos 30 nm. Cada vuelta del solenoide contiene unos 6 nucleosomas.
Luego la cromatina se compacta más formando lazos o bucles de diversas longitudes, y
puede observarse que surgen de un eje constituido por proteínas no histónicas.

Como ya se ha advertido antes, la cromatina puede ser eucromatica o heterocromática.

En la interfase, la cromatina experimenta un alto nivel de compactación, se le distingue
como heterocromatina y el ADN s encuentra inactivo desde el punto de vista transcripcional,
lo contrario con el resto de cromatina, menos condensada y con mayor actividad
transcripcional, o sea, con capacidad de sintetizar moléculas de ARN. El ADN comprometido
en esta escena, se encuentra cuantificado en alrededor de un 10 % del genoma.

La heterocromatina puede ser constitutiva, altamente condensada, constante en todos los

tipos celulares del organismo, es estable en el genoma, no convertible en eucromatina. En
ella se distingue la cromatina de los brazos cortos de los cromosomas acrocéntricos y de las
regiones que poseen ADN satélite, como en los centrómeros, otro ejemplo surge en parte del
brazo largo del cromosoma Y.

La heterocromatina facultativa se observa en los cromosomas en regiones diversas y

depende del tipo celular. Ello significa que aparecerá como eucromatina en algunos tipos
celulares y como heterocromatina en otros. Es ejemplo, el cuerpo de Barr, que es
cromosoma X compactado en las células de la mujer.

EL CARIOTIPO HUMANO

La dotación cromosómica normal de la especie humana es de 46,XX para las mujeres y de

46, XY para los varones.

En el cariotipo humano los cromosomas se ordenan de mayor a menor. Hay cromosomas

grandes, medianos y pequeños. Al ordenar los cromosomas es posible reconocer 7 grupos
categorizando por tamaño y forma de las parejas cromosómicas, dentro del cariotipo
humano podemos encontrar cromosomas metacéntricos (tienen los dos brazos
aproximadamente iguales en longitud), submetacéntricos (con un brazo más pequeño que
otro) y acrocéntricos (con un brazo corto muy pequeño).
 135

Un idiograma es la representación esquemática del tamaño, forma y patrón de bandas de

todo el complemento cromosómico, los cromosomas se sitúan alineados por el centrómero,
y con el brazo largo siempre hacia abajo. La técnica utilizada en este trabajo es por bandeado
G

Los grupos que comprende el cariotipo humano son los siguientes:

Cromosomas grandes

Grupo A, (cromosomas 1, 2 y 3), meta y submetacéntricos

Grupo B, (cromosomas 4 y 5), submetacéntricos

Los metacéntricos poseen el centrómero casi en posición central. Los submetacéntricos

muestran el centrómero alejado del punto central, las cromátidas poseen un brazo largo y un
brazo corto. En los acrocéntricos el centrómero se halla cerca de uno de los extremos del
cromosoma.

- Cromosomas medianos

Grupo C, (cromosomas 7, 8, 9, 10, 11, 12 y además los cromosomas X),

submetacéntricos

Grupo D, (cromosomas 13, 14 y 15) acrocéntricos. Poseen pequeñas masas de cromatina,

llamadas satélites (no confundir con ADN satélite), ubicadas en el extremo libre de los brazos
cortos. Los satélites se unen a los brazos cortos por filamentos delgados de cromatina
llamados constricciones secundarias (la constricción primaria es el centrómero).
 136

- Cromosomas pequeños

Grupo E, (cromosomas 16, 17 y 18) submetacéntricos

Grupo F, (cromosomas 19 y 20) metacéntricos

Grupo G, (cromosomas 21 y 22) acrocéntricos

Por acuerdo los cromosomas sexuales X e Y se separan de sus grupos correspondientes y se

ponen juntos aparte al final del cariotipo.

Las técnicas de bandeado son tinciones que permiten la visualización de bandas oscuras y
claras intercaladas en los cromosomas. La distribución de las bandas es constante en cada
tipo de cromosoma y facilita la identificación de los cromosomas en el análisis del cariotipo,
ello permite además establecer guías para el diagnóstico de trastornos genéticos y que se
expresan como translocaciones, delecciones, inversiones y duplicaciones cromosómicas.

Genética y enfermedades
El estudio de la genética es fundamental para entender las patologías y enfermedades en
el ser humano. Considérese que en la actualidad se conocen más de tres mil enfermedades
descritas con trastornos genéticos o bien, de tipo congénito y dentro de esta clasificación
aquellas que son estrictamente hereditarias y que se heredan de padres a hijos.

Comenzando el desarrollo en este tipo de estudios, para usted es bueno que busque más
información en los siguientes temas y que aquí, por razones de espacio sólo se dará un breve
espacio.

En genética se considera la variación del número de cromosoma como un tipo de

mutación, denominada mutación cromosómica. Otra variedad de mutación cromosómica
son las delecciones, inversiones, etc., que ya se ha mencionado antes.

Aberraciones cromosómicas: Estas se pueden observar por cambios en el fenotipo.

Normalmente el material genético se mantiene constante en las células somáticas, las cuales
poseen un número diploide de cromosomas, o sea, dos juegos haploides de 23 cromosomas
que se analizan en el cariotipo.

Accidentalmente pueden producirse cambios en el cariotipo y ello tiene diversas

consecuencias. Por ejemplo, cambios en el número de cromosomas, o en la estructura. Esto
recibe el nombre aberraciones cromosómicas numéricas y aberraciones cromosómicas
estructurales.

Poliploidias: Las células contienen múltiplos del número haploide de cromosomas,

diferentes del diploide. En la poliploidia, se describe la modificación en el número de
conjuntos haploides, pero el cariotipo aparece equilibrado. En las células triploides existen
tres conjuntos haploides similares, en las tetraploides cuatro, etc. En las células somáticas las
Poliploidias pueden surgir debido a duplicación del número de cromosomas sin que se logre
alcanzar la citocinesis, también en los gametos se produce por la no separación de los
cromosomas en cualquiera de las divisiones meióticas.
 137

Aneuploidias: Este estado se describe como la ganancia o pérdida de uno o más

cromosomas, de tal modo se llega a un desequilibrio, sin embargo, la información de los
cromosomas permanece. La anomalía se produce por falla en la no disyunción de los
cromosomas homólogos durante la anafase ya sea en mitosis o meiosis, esta última es la
más informada. La meiosis no disyuntiva origina gametos aneuploides, que en la fusión con
gametos normales puede dar origen a cigotos monosómicos o trisómicos.

Una variedad importante son los casos en que se presenta nulisomía, condición que es
letal.

Los procesos moleculares que fallan en la no disyunción aún se desconocen, a pesar de los
años que han pasado desde que el fenómeno se conoce. Pero, se ha observado en
experimentos que la frecuencia de no disyunción puede incrementarse si se interfiere la
acción de los microtúbulos. Las observaciones también indican que la no disyunción es más
probable durante la meiosis I, puesto que la disyunción normal durante anafase I requiere
que se mantenga el emparejamiento adecuado de los cromosomas de los cromosomas
homólogos durante la profase I y la metafase I. Por su parte, la correcta disyunción durante
la anafase II o durante la mitosis depende sólo de que el centrómero de cada cromosoma se
divida de forma adecuada, por tanto, no requiere un proceso de mayor complejidad como
ocurre en la profase y metafase.

La no disyunción durante la meiosis I, se puede considerar como una falla en la formación

o mantenimiento de la tétrada hasta anafase I. Algunas observaciones indican que los
entrecruzamientos de las cromátidas, que permiten las asociaciones y la recombinación
pueden ser esenciales para la disyunción. El fundamento de tal hipótesis es que en animales
de experimentación, aquellas mutaciones que interfieren con la recombinación provocan
incrementos sustanciales de no disyunción.

Monosomía-Ejemplo Síndrome de Turner:

Fenotipo reconocible porque son mujeres estériles, de estatura baja, suelen tener
repliegues membranosos entre el cuello y los hombros. Su inteligencia se acerca a lo normal,
aunque están afectadas algunas funciones cognitivas. Se trata de la monosomía con respecto
a los cromosomas sexuales, su nomenclatura es 44 X0, lo que significa 44 autosomas y un
cromosoma X. La frecuencia en la población mundial es de 1 por cada 5000 mujeres.

Los individuos monosómicos para cualquier autosoma mueren en el útero.

Trisomías- ejemplo Síndrome de Klinefelter:

La trisomía produce un desequilibrio cromosómico y ocasiona anormalidades o la muerte

del individuo. Sin embargo, se encuentran muchos casos de individuos trisómicos viables.
Por ejemplo, en la trisomía XXY, que surge en 1 de cada 1000 nacimientos de varones. El
cuerpo se presenta alto desgarbado, presentan retraso mental y son estériles.

Otro ejemplo interesante para la discusión es el caso de la combinación XYY, que ocurren
en cerca del 50% de los varones. Se han presentado controversia con respecto a la idea de de
que esta combinación estaría asociada con conductas de violencia. Estos varones son
fértiles.
 138

El caso de mayor importancia en el ámbito de la psicología y por supuesto, de aquellas

profesiones que se relacionan con el estudio del aprendizaje y la conducta, es el síndrome de
Down. Es un tipo de aneuploidia viable, aparece con una frecuencia de 015% de todos los
nacimientos, no obstante que el síndrome puede aparecer con una translocación, lo más
frecuente es que se deba a una trisomía del cromosoma 21. Se conoce otros dos tipos de
trisómicos para autosomas que sobreviven hasta el nacimiento; estos son: el síndrome de
Patau, trisomía del cromosoma 13, síndrome de Edward, trisomía del cromosoma 18. En
ambos casos los fenotipos indican anormalidades físicas y mentales. En la trisomía 13 se
observa labio leporino, cabeza pequeña y deformada, pies arqueados y una esperanza de
vida de 130 días. Con respecto a la trisomía del cromosoma 18 se observa posición baja de
las orejas, mandíbula pequeña, pelvis estrecha y pies arqueados, mueren a las primeras
semanas del nacimiento.
 139

LA CÉLULA NERVIOSA- LA NEURONA

No nos excluyamos, nosotros los seres humanos pertenecemos a la clase de los

mamíferos del reino animal. Al igual que los otros animales percibimos y nos comunicamos
con el entorno por medio de los órganos de los sentidos, luego emitimos respuestas a los
estímulos tales como, luz, color, frío, calor, sonidos, dolor, fragancias, sabores, etc. Estos
estímulos producen respuestas en órganos especializados como el ojo, la piel, el oído, la
nariz o la lengua. Estas respuestas, se producen por la transmisión de señales eléctricas que
se propagan por medio de las células nerviosas desde diversas regiones del cerebro. Desde
las regiones del cerebro las respuestas son elaboradas y procesadas. A veces las respuestas
son emitidas desde la médula espinal o de regiones subcorticales sin que se registre el hecho
en la conciencia. Funcionamos de la misma forma que funcionan los animales, las partes del
organismo necesitan funcionar en armonía, como un todo. Para ello nos sirven las neuronas
y todo lo que acontece en su interior, es fundamental conocerlo para dar sentido al
conocimiento de si mismo.

A medida que usted avanza en la lectura, podrá vislumbrar los fenómenos celulares y por
supuesto que todo ello involucra moléculas, iones, e interacción entre ellas darán lugar en
primer lugar, fenómenos observables desde los aspectos microscópicos hasta los de tipo
macroscópicos, entre ellos las asociaciones entre tejidos y las comunicaciones entre estos
que llegan a constituir la función organismo. Las funciones del riñón, o del corazón, cuyas
funciones macroscópicas las podemos percibir mediante la formación de la orina, en el caso
del corazón, las podemos percibir con los latidos. La base de todo aquello que podemos
percibir tiene su representación en el nivel de lo más pequeño, de aquello que es
microscópico.

Con el comportamiento ocurre algo similar, cualquier comportamiento que usted muestre,
podrá describirlo en términos de interacciones con el medio, con el mundo. Estas conductas
tienen su explicación a nivel molecular, celular. En el establecimiento del conocimiento es
necesario que se encuentren los correlatos, correlaciones entre conductas y funcionamiento
o entre producciones de neurotransmisores por las neuronas y conductas. Las conductas
vistas y observadas al nivel macro, en nuestras relaciones e interacciones con nosotros
mismos y el resto del mundo deben estar acompañadas de incrementos o decrementos de
señales en la neurona, estas a su vez habrán de movilizar organelos, sintetizar proteínas,
activar genes, etc.

Una de las últimas propuestas para comprender la actividad nerviosa que denominamos
consciencia es de Penrouse, indica que la consciencia se puede explicar por actividades de
microtúbulos y de procesos que ocurren en este nivel, las actividades involucran teoría
cuántica, tomada desde las ciencias físicas.

Evidentemente, el nombrar la conciencia puede conducir al borde entre ciencias y la

filosofía. Pero los alumnos en más de alguna ocasión durante su desarrollo se preguntarán
¿qué es la conciencia? Posee algún sustrato biológico y si es así, ¿Dónde se ubica en nuestro
estudiado cerebro. Es aún un misterio. Se recomienda la lectura de Damasio y de Koc…..

Kandel se ha referido a estos misterios de la conciencia como la última frontera de

las ciencias biológicas, “su reto definitivo, es la comprensión del sustrato biológico de la
conciencia y los procesos mentales por los que percibimos, actuamos, aprendemos y
recordamos. Kandel me trae buenos recuerdos, en el caso de algunos experimentos y
 140

mediciones del aprendizaje de las ciencias, ante hechos que deseaba abordar desde la
perspectiva de la psicología del aprendizaje, terminé complementando, (muy bien), con
aspectos de la biología celular y molecular, entre ellos citando algunos artículos del brillante
investigador. En suma aconteció que la psicología y la biología celular y molecular se
encontraron y complementaron en un estudio de cómo aprenden los seres humanos.

Estamos con la moda de hoy, en la biología se ha adquirido la capacidad de

determinar la secuencia de genes, de aminoácidos en una proteína. Por ello, invito al alumno
de que participe en el proceso unificador de la biología en el estudio de la conducta, gracias
al conocimiento de la genética hoy en día los procesos mentales y su dinámica nos parece
más comprensible.

CELULAS NERVIOSAS

Los estudios histológicos del siglo XIX de Cajal, de Golgi y de sus sucesores
condujeron al consenso de que las células del sistema nervioso
pueden ser divididas en dos clases: las neuronas (o células
nerviosas propiamente dichas) y las células de sostén. Las
primeras están especializadas en la transmisión de señales
eléctricas a gran distancia, mientras que las segundas no tienen
actividad. En el sistema nervioso central (encéfalo y médula
espinal) estas células de sostén consisten principalmente en
células neurogliales.

Desde el punto de vista morfológico las neuronas

presentan gran variabilidad en su forma. Sin embargo, presentan
características comunes que les diferentes de las células de los
otros tejidos. Las funciones celulares están compartimentalizadas
de tal manera que la disposición de sus componentes debe dar
lugar a que ocurra en ella su principal función, que es la
comunicación mediante señales eléctricas.

Las neuronas muestran polarización denotada por las siguientes estructuras

fundamentales: cuerpo celular, dendritas, axones y terminales. Estas se encuentra separadas
por distancias bastantes considerables y que ayuda al establecimiento de polaridad
funcional.

Las células nerviosas se asemejan en la mayoría de los rasgos a las células

normales. Se reconocen fácilmente, las siguientes estructuras:

• núcleo
• retículo endoplásmico
• aparato de Golgi
• mitocondrias y orgánulos
• membrana célular, etc

En la mayoría de las neuronas o célula nerviosa se presenta un cuerpo celular o soma con
prolongaciones protoplasmáticas denominadas dendritas y axón, prolongación cilíndrica, a
veces de gran longitud el soma contiene al núcleo y los organelos. La neurona, célula
 141

altamente especializada se caracteriza por realizar funciones relacionadas con la génesis, la

propagación, transmisión, integración de señales u unidades básicas de información.

El curso de la evolución ha conducido que las células alcancen estados maduros donde
realizan sus funciones, luego este estado se caracteriza por permanecer estable, la célula
alcanza así su estado final de maduración. La neurona no escapa al principio y una vez
establecido su función y estado final de diferenciación pierde la capacidad de dividirse. La
capacidad de regenerarse del sistema nervioso es my inferior a las de otros sistemas tales
como el sistema sanguíneo.

Por esta razón cualquier injuria que recibe el sistema nervioso central, sobretodo, el
organismo presenta déficit o pérdida, o deterioro de funciones tales como el habla, pérdida
de memoria, alteraciones sensoriales, pérdida de capacidades motrices, etc.
 142

Estructura y Ultraestructura de la neurona /Procesos de señalización

intercelular/ Sinapsis y conducta. Desde el microcosmos hacia el
macrocosmos.

Estructura y función /Obtención de Energía

Energía: La neurona como toda célula animal necesita de la obtención de nutrientes para la
obtención de energía. La mayor parte de esta energía necesaria para realizar los trabajos
celulares proviene del ATP, molécula que es producida en el citoplasma y en las mitocondrias
de las células.

ATP ( trifosfato de adenosina o adenosín

trifosfato): es una molécula derivada de
los nucleótidos, es vital para la
obtención de energía en los seres vivos.

Lo componen una base nitrogenada

(adenina) unida al carbono 1 de un
azúcar de tipo pentosa, la ribosa, que en
su carbono 5 tiene enlazados tres grupos
fosfato. Se encuentra incorporada en los
ácidos nucleicos.

Las células necesitan energía para

sintetizar y degradar moléculas,
transporte de solutos en contra de
gradientes electroquímicos a través de
sus membranas (transporte activo),
incorporación de macromoléculas,
incorporar moléculas y partículas desde
el exterior (endocitosis) y secretar
macromoléculas al medio
extracelular, lo que se denomina
exocitosis, tráfico de sustancias,
organelos dentro de la célula.

La energía es tomada de las moléculas de ATP, pues en esta estructura que ha sido descrita
más arriba se encuentra depositada en las uniones químicas entre los fosfatos del ATP, estas
son las uniones de alta energía. Cuando el ATP se rompe o más hablando en términos más
técnicos, se hidroliza, se libera energía y se genera ADP (Adenosín Di fosfato) y una molécula
de fosfato.

Las estructuras que principalmente generan ATP son las mitocondrias, por medio de
procesos que consisten en la captura de energía que se encuentra depositada en los enlaces
covalentes de las moléculas que en principio derivan desde los alimentos que en sucesivas
transformaciones adquieren la forma necesaria que permite el proceso de capturar energía.
El ADP resultante posterior a la entrega de energía ingresa a la mitocondria para la
regeneración de ATP.

La energía de los alimentos proviene del sol. El flujo energético en la biósfera comienza
cuando los vegetales utilizan el CO2 y el H20 y la energía luminosa para dar curso a una serie
 143

de reacciones químicas. La energía lumínica queda transformada en energía química

depositada en las uniones covalentes (fuertes y de alta energía) de las moléculas que
conforman el cuerpo del vegetal. Esta energía es tomada por los animales herbívoros que a
su vez constituyen la fuente de energía de los animales carnívoros.

Las sustancias alimenticias son los hidratos de carbono, lípidos (grasas y aceites), proteínas.
No toda la energía depositada en este tipo de moléculas se transforma en ATP, parte de la
energía es transformada en calor.

La energía que utilizan las neuronas son de utilidad principalmente para la mantención de
flujos e intercambio de iones entre el citoplasma neuronal y su medio, de este intercambio
se observa el mantenimiento de los equilibrios, o de homeostasis entre la célula y medio.
Ello mismo facilitará las condiciones que permiten el flujo de la información que transita por
las prolongaciones neuronales en forma de potenciales de acción.

Las neuronas al igual que las demás células extraen la energía mediante oxidaciones de las
moléculas alimenticias, luego de las cuales el oxigeno se une al hidrógeno proveniente de las
oxidaciones para formar agua.

Los productos alimenticios una vez que han pasado por los procesos de la digestión que
involucran reacciones enzimáticas, se degradan a hidratos de carbono del tipo
monosacáridos como la glucosa, los lípidos se transforman en ácidos grasos y glicerol y las
proteínas a aminoácidos. Estas moléculas son absorbidas por el epitelio intestinal e ingresan
a la sangre desde donde pasan al interior de las células. En el interior de la célula los
monosacáridos como la glucosa pasa por dos procesos de liberación de energía. La Primera
de ellas en el citoplasma es denominada glucólisis y la segunda ocurre en el interior de la
mitocondria. La segunda provee de mayor cantidad de energía.

La mayor parte de los ácidos grasos son degradados en la mitocondria, puesto que ingresan
a la célula y luego al interior de ellas. Los aminoácidos también pueden ser utilizados para
generar energía, se pueden utilizar para otros fines, pero en general, su destino es formar
estructuras proteicas.

Glucólisis: Este proceso es llevado a cabo en el citosol y son una serie de 10 reacciones
químicas mediadas por enzimas. Se inicia con una molécula de glucosa que posee 6 átomos
 144

de carbono, que posteriormente finaliza en estas reacciones como dos moléculas de

piruvato, cada una compuesta por 3 carbonos

Entonces, la glucólisis es el primer paso de la respiración, es una secuencia de reacciones

que se realizan en el citoplasma de la célula y por el cual la molécula de glucosa sufre
transformaciones llegando a formar dos moléculas de ácido pirúvico.

Es la vía metabólica más difundida en la naturaleza, también se le ha denominado vía

de Embden-Meyerhof, se encuentra presente en una gran mayoría de seres vivos. La vía está
promovida por una serie 10 enzimas que se encuentran en el citoplasma de la célula, pero no
en las mitocondrias.

Este proceso puede continuar con la respiración celular (si existe oxígeno) o con la
fermentación (en ausencia del oxígeno).

Al iniciarse el proceso de glucólisis, cada molécula que posee 6 átomos de C se oxida y

degrada hasta dar origen a 2 moléculas de piruvato, cada una de estas dos moléculas
resultantes aún poseen 3 átomos de carbono. En este proceso se invierte la energía de 2
moléculas de ATP y generan al final 4 moléculas de ATP. Por lo tanto la ganancia es energía
que se almacena en 2 moléculas de ATP.

Sin embargo, parte de la energía liberada durante la glucólisis no es transferida y dar

forma a la molécula de ATP. En efecto, la reducción de dos moléculas de NAD+, una por cada
molécula de piruvato obtenido, es la forma de energía transportada que luego se transfiere
al ADP para formar ATP, en el interior de la mitocondria.

Las moléculas resultantes piruvatos ingresan a la mitocondria. En este proceso parte de la

energía liberada es transferida indirectamente a la célula mediante la reducción de dos
moléculas de NAD+, uno por cada molécula de piruvato.

NAD+ es la abreviación de dinucleótido de nicotinamida adenina. El signo + indica la forma

oxidada. LA forma NADH indica que la forma oxidada se ha reducido. En las reacciones
bioquímicas desempeña el papel de coenzima. La función es captar electrones e
hidrogeniones que posteriormente transportará a la mitocondria para obtención de más
energía.

El NAD es un dinucleótido, ya que consta de dos nucleótidos unidos a

través de sus grupos fosfato con un nucleótido que contiene un anillo
adenosina y el otro que contiene nicotinamida.
+
En el metabolismo, el NAD participa en las reacciones redox
(oxidorreducción), llevando los electrones de una reacción a otra. El
+
NAD , que es un agente oxidante, acepta electrones de otras moléculas
y pasa a ser reducido, formándose NADH, que puede ser utilizado
entonces como agente reductor para donar electrones. También es
utilizado en otros procesos celulares, en especial como sustrato de las
enzimas que añaden o eliminan grupos químicos de las proteínas, en
modificaciones post-traduccionales.

.
 145

Este primer paso de la glucólisis es identificado como una de las fases del metabolismo
anaeróbico. El término deriva de que los organismos anaerobios son seres vivos que viven en
ambientes sin oxígeno y pueden obtener su energía metabólica por este proceso. Los
organismos aeróbicos que dependen de ambientes con presencia de oxígeno, también
pueden obtener energía mediante este proceso, pero la oxidación completa de la glucosa,
para lo cual utiliza el oxígeno en el interior de la mitocondria, conduce a una mayor
obtención de energía. De manera que la glucólisis es una ruta casi universal para la
obtención de energía en los seres vivos, es una ruta central que posee intermediarios
metabólicos para otras rutas o vías de tipo bioquímicos que en síntesis permiten se
desarrolle la vida.

El cerebro utiliza glucosa como combustible, casi como única fuente de energía. Sin
embargo, las células del resto de nuestro organismo pueden utilizar otros azúcares, y estos a
su vez pueden convertirse en moléculas intermediarias de la glucólisis.
 146

Cada molécula de piruvato es

atacada por un complejo
multienzimático denominado
piruvato deshidrogenasa,
presente en la mitocondria. Se
ha descrito tres tipos de
piruvato deshidrogenasa y son:
1.-Piruvato deshidrogenasa
(acetil transferidora) o PDH.

• Piruvato
deshidrogenasa
(NADP+).

• Piruvato
deshidrogenasa
(citocromo).

En los tres tipos, su función

es realizar la
descarboxilación oxidativa
del piruvato a acetato
desprendiéndose dióxido de
carbono.

En la figura siguiente se puede observar la formación de ATP en el citoplasma, la formación

de NADH que transporta los iones hidruro hacia la mitocondria, también se observa el
piruvato resultante de la glucolisis que es descarboxilado, formando los grupos acetilo. La
descarboxilación oxidativa se produce en la matriz mitocondrial.
 147

La matriz mitocondrial contiene entre otras proteínas, aquellas enzimas que forman el
complejo enzimático piruvato deshidrogenasa que lleva a cabo la descarboxilación oxidativa
convirtiendo al piruvato en acetil CoA, se genera CO2, y energía para formar un NADH. El
detalle de la reacción es el siguiente: Cada molécula de piruvato de 3 átomos de carbono se
convierte en una molécula de 2 átomos de carbono que recibe el nombre de acetilo. Luego
esta última se une a una coenzima, llamada coenzima A (CoA), con ella forma la llamada la
acetilcoenzima A o acetil CoA. El carbono que ha sido removido del piruvato junto a dos
átomos de oxígeno produce una molécula de CO2. El piruvato en esta reacción pierde
además un ión hidruro o H- (Un H+ y dos e-). Esta es la serie de reacciones conocidas como
descarboxilación oxidativa.

EL ión hidruro debe transportarse hacia la matriz mitocondrial y lo hace mediante la

unión con NAD+. El proceso de unión es en realidad un proceso de reducción del NAD+ que
en realidad se convierte en una molécula diferente que el NADH. En terminología usada por
los químicos la reacción es de oxidación del piruvato que en si es una parte de la oxidación
total de la glucosa. Muchas de las reacciones que siguen a continuación en el ciclo de Krebs
son reacciones de oxidación de compuestos que provienen de la glucosa, partiendo de la
misma acetil CoA. Los iones hidruros que son protones y electrones, impulsarán la síntesis
de ATP en la matriz mitocondrial.
 148

Figura arriba: Ciclo de Krebs

Cerebro y glucosa: (TEMA PARA DISCUSIÓN). Neuronas

El cerebro posee elevado coeficiente metabólico, necesita de

mucha azúcar, o glucosa principalmente para suplir las exigencias de energía necesarias para
la actividad cerebral. El suministro de sustancias energéticas, depende del sistema
circulatorio, específicamente de la sangre. La glucosa es captada en una proporción de 15
mmol/g de cerebro por hora. Una captación de oxígeno de 80-90 mmol/g de cerebro por
hora, el dióxido de carbono liberado a la sangre venosa de valores similares a la de oxígeno.
Ello permite inferir que la glucosa se oxida casi totalmente a CO2 y explica porque en la
sangre venosa aparecen cantidades relativamente pequeñas (5-13%) de lactato y piruvato.

El metabolismo de la glucosa, conduce mediante series de reacciones químicas dióxido

de carbono, agua, piruvato y lactato. Otras propiedades características del metabolismo de
la glucosa cerebral son la formación de ácido g-aminobutírico (GABA) y la generación de
grandes depósitos de glutamato y aspartato.

Existe una correlación consistente entre los niveles de actividad funcional y los niveles de
captación de glucosa y de fosforilación en el sistema nervioso. Esto implica que, durante la
respuesta funcional, se esta llevando a cabo una modulación rápida, prolongada y efectiva
del metabolismo energético, que se acompaña de incrementos equivalentes en el flujo
cerebral local. Esto viene a remarcar que los requerimientos energéticos varían
constantemente en lo referente a aquellos componentes que utilizan energía del sistema
nervioso: los relacionados con la producción de actividad eléctrica, con el tráfico de impulsos
nerviosos y con la restauración de los potenciales de membrana neuronal. Esencialmente,
este uso de la energía se centra sobre la actividad de la bomba de sodio, Na+K+-ATPasa, que
es responsable del transporte interno acoplado del K+ y del transporte externo de Na+ para
mantener los potenciales de membrana en reposo y restaurar sus gradientes iónicos
 149

asociados tras la actividad eléctrica. La proporción de consumo de energía debido a este

proceso clave es del 40%.

En años recientes Raichle en la revista Science: el cerebro humano consume un 20% de la

energía del cuerpo vía alimentos consumidos, pero su peso representa sólo el 2%.
Anteriormente ya se había realizado experimentos de medición de consumo de oxígeno en
estudiantes mientras estos se encontraban trabajando en la resolución de problemas. Se
mostró que el cerebro no consumía más oxígeno durante la actividad pensante. La cantidad
de oxígeno consumida es similar al estado de descanso con los ojos cerrados. En realidad
este órgano consume muy poca energía, según Raichle sus estudios muestran que el 60 –
80% de la energía del cerebro está dedicado a mantener la conexión entre las neuronas.
Entre un 0,5-1 % está orientado a respuestas o demandas del medio externo. El cerebro
recibe señales constantemente del medio, luego estas siguiendo procesamientos internos,
sin embargo, las investigaciones muestran que las actividades de razonamiento gastan muy
poca energía.

Las mitocondrias y los peroxisomas utilizan oxígeno molecular. Las mitocondrias son
generadoras de ATP. Los peroxisomas participan en procesos de desintoxicación mediante
reacciones de peroxidación y rompimiento de moléculas de peróxidos de hidrógeno.

Por lo general todos los organelos presentes en el citoplasma del cuerpo celular también se
encuentran en las dendritas. Pero su concentración disminuye proporcionalmente a medida
que la prolongación se encuentre más alejada del soma o cuerpo. En el axón la situación es
un tanto diferente, por ejemplo, el retículo endoplasmático rugoso, los ribosomas el aparato
de Golgi. En suma, aquellas estructuras relacionadas con la síntesis de proteínas de las
neuronas no se encuentran en los axones. Asimismo se excluye también a los lisosomas.

En Neuronas:

La escasa renovación de las células neuronales una vez que degeneran o una vez que
desaparecen miles de neuronas, no hay renovación de estas. Sin embargo, este fenómeno se
está reconsiderando en la actualidad, hay investigaciones indicadoras de neurogénesis, por
lo menos es seguro que muchas funciones desaparecidas debido a la muerte neuronal
vuelven a surgir por la acción de otras neuronas que reemplazan en funciones a las células
desaparecidas, Ese es el caso, por ejemplo, de aquellas personas que han sufrido infarto
cerebral y que tiempo después han recuperado sus funciones motoras.

Pero, los axones son ricos en vesículas sinápticas y otros tipos vesiculares que
participarán de los procesos de transmisión de señales. También en estas estructuras
podemos encontrar mitocondrias y retículo endoplásmico liso cuya principal misión es
guardar iones de calcio y participación en el metabolismo lipídico.
 150

Citoesqueleto la matriz
citoplasmática

La matriz citoplasmática o citoplasma fundamental de una célula eucariótica

posee casi los mismos componentes que una célula de tipo procariótico, poseen por
ejemplo, enzimas, proteínas globulares, enzimas, metabolitos diversos. Sin embargo, las
células eucariotas y entre ellas, las neuronas, poseen estructuras más sofisticadas, de mayor
complejidad. Algunos de estos nuevos componentes que surgieron dentro de los procesos
evolutivos de los seres vivos y que acontecieron en millones de años, son los elementos del
citoesqueleto y las membranas intracelulares del sistema endomembranoso o vacuolar. En el
proceso evolutivo, surgieron también las mitocondrias, cloroplastos y peroxisomas, en
resumen aparecieron diversos compartimientos y subcompartimientos.

En toda célula eucariótica en el citoplasma se puede reconocer dos regiones

principales: La región que involucra e incluye a los organoides y estructuras membranosas y
zona representada por la matriz citoplasmática o citosol. De esta última dependen las
propiedades coloidales de la célula, por ejemplo, de las transformaciones de sol a gel, las
modificaciones de la viscosidad. En esta matriz se producen numerosas reacciones
enzimáticas, como las reacciones bioquímicas de la glucólisis, se encuentran los ribosomas,
inclusiones o cuerpos de inclusión con depósitos de glucógeno, gotas lipídicas, cristales, que
no están rodeadas por membranas. La matriz contiene agua, iones, metabolitos, proteínas
enzimas, etc.

El glucógeno es la forma como almacenamos la glucosa en nuestras células

animales. Al obtener este nutriente energético con los procesos de digestión y llegar a las
células se acumula, entonces la enzima glucógeno sintetasa citosólica comienza a unir las
moléculas de glucosa formando polímeros ramificados denominados glucógeno. Estas
partículas son visibles con microscopía electrónica. Así se puede identificar a los glucosomas,
cuerpos esféricos de un tamaño aproximado de 30 nm, con un centro de polisacárido
rodeado por una envoltura proteica consistente en enzimas para la síntesis de la estructura,
o bien para su disgregación. Los glucosomas forman acúmulos mayores denominadas
partículas alfa.

Las células del hígado conocidas como hepatocitos, células musculares denominadas
miocitos, las células de la sangre leucocitos neutrófilos, etc., almacenan glucógeno en
grandes cantidades y a veces de tal magnitud que son visibles a microscopía óptica. En
patologías como la diabetes o glucogenosis se acumulan a los niveles mencionados. Luego se
hará referencia a estas enfermedades por la relevancia que poseen en el área de la medicina
o de la neurobiología.

Los hepatocitos sólo acumulan glucógeno para luego destinarlo a los demás tejidos y
órganos, previo envío a la sangre cuando la concentración de glucosa se reduce a valores
bajo lo normal, aproximadamente un gramo por litro de sangre. La disminución de glucosa
en la sangre se denomina hipoglucemia y se produce normalmente después de varias horas
de ayuno.
 151

Cuando se dan las condiciones de hipoglucemia se produce la glucogenólisis para

liberar glucosa, esta acción la realizan enzimas que se encuentran en la superficie de los
glucosomas. Estas proteínas enzimas, las glucógeno fosforilasas degradan el glucógeno con
lo cual se libera la glucosa. Luego los hepatocitos inician el movimiento de la glucosa hacia la
sangre.

Citoesqueleto

Determinante para la forma de la célula y de la neurona, célula que especialmente

debemos estudiar para iniciar nuestros estudios de la neurobiología, es la expresión de
genes que conducen a la síntesis de proteínas del citoesqueleto, este tipo de estructura es la
responsable en cierta medida de la distribución asimétrica de los organelos en el citoplasma.
Tres tipos principales de estructuras filamentosas: microtúbulos, neurofilamentos
(filamentos intermedios en otras células) y los microfilamentos de actina. Todas estas
estructuras son fácilmente visibles al microscopio electrónico.

Las proteínas que forman el citoesqueleto otorgan una organización fibrosa del
citoplasma.

Microtúbulos

En general, los microtúbulos se encuentran en todos los tipos de células eucariotas y

forman estructuras como el huso mitótico, los elementos que recorren la longitud de los
axones en las neuronas, en los cilios, flagelos, etc. Físicamente aparecen como cilindros
alargados de 20 a 30 nm de diámetro. La forma de visualizarlos al microscopio electrónico es
usando la técnica que incluye glutaraldehido como fijador, también se utilizan técnicas
inmunocitoquímicas.

La pared de cada microtúbulo está integrada por proteínas de estructura globular de un

diámetro aproximado de unos nm, se disponen formando 13 columnas longitudinales, estos
son los protofilamentos y dejan un centro sin estructuras.

Los microtúbulos están compuestos principalmente por la tubulina llegando a constituir

el 85 % del total. El 15% restante se compone por proteínas microtubulares asociadas o
MAPs.

Los microtúbulos forman armazones que se extienden por toda la célula. Uno de ellos
puede alcanzar una longitud de 1 mm, están formados por dímeros de moléculas de
tubulina, estas son de las formas alfa y beta. El microtúbulo crece por adición de dímeros α
y β al extremo positivo del microtúbulo, en tanto, que su extremo negativo crece menos. Por
medio de esta actividad esta estructura se mantiene constantemente en procesos de
organización y reorganización. Estos, procesos involucran acortamiento y alargamiento de
los microtúbulos o dicho de una forma más técnica, son procesos debido a un desequilibrio
entre polimerización y despolimerización.

El citosol mantiene un pool de dímeros de tubulina, lo cual no necesita de síntesis de

proteínas en forma constante. La polimerización requiere de iones Ca+2 y de las proteínas
MAPs. Las unidades diméricas de las formas α y β, forman una unidad que se organizan
 152

siempre “cabeza con cola”, esta polaridad indica que a la subunidad alfa, le sigue la
subunidad beta.

Centro organizador de microtúbulos

Dentro de la célula existen centros organizadores de microtúbulos (COMTs)

representados fundamentalmente por los centrosomas y por los cinetosomas o cuerpos
basales de los cilios, a partir de ellos se produce el surgimiento de los polímeros. El comienzo
de la formación de los microtúbulos se denomina “nucleación”

In vitro, es posible sintetizar o elongar microtúbulos con soluciones de microtúbulos en

presencia de GTP y Mg+2 ,. Las observaciones en estos experimentos indican que los
microtúbulos crecen más rápidos por uno de los extremos, por ello se le denomina extremo
de crecimiento rápido (+), por oposición el otro extremo de crecimiento es más lento y se
denomina extremo menos (-).

El centrosoma está formado por estructuras en forma de anillo que contiene otra forma de
tubulina, la gama tubulina. Estos anillos actúan como centros de nucleación (crecimiento) de
microtúbulos. Los dímeros de tubulina se añaden al anillos de gama tubulina con una
orientación específica, siempre el "extremo -" queda dentro del centrosoma y el crecimiento
se produce por el "extremo +".

Existe un comportamiento en la formación de los microtúbulos, se elongan a partir del

centrosoma, luego detienen su crecimiento y se acortan hasta desaparecer o retomar el
crecimiento. Todas estas variaciones se producen continuamente y principalmente
polimerización y despolimerización, este fenómeno se ha denominado “inestabilidad
dinámica de los microtúbulos y permite una rápida redistribución de los microtúbulos
citoesqueléticos en el citoplasma en la división celular, los cambios de forma, distribución de
organelos y vesículas en el citosol.

La elongación depende de la asociación de tubulina y GTP. Requiere en primer lugar de la

presencia del dímero de tubulina unido a dos moléculas de GTP. Uno de los GTP permanece
unido sin cambios a la tubulina α, la otra molécula de GTP se une a la tubulina β, y luego se
hidroliza hasta GDP una vez que el dímero se incorpora al extremo (+).
 153

Experimentalmente, se obtiene que los heterodímeros de tubulina poseen capacidad de

unión a la colchicina o una derivado de este, el colcemid, estos evitan que se agreguen más
dímeros a los extremos (+), ello produce una rápida desaparición de microtúbulos como los
del huso mitótico. La propiedad también la poseen otros alcaloides diferentes, tales como la
vinblastina y vincristina. Ambas se utilizan como drogas en el tratamiento de tumores por
ser claramente antimitóticas. El taxol es de acción opuesta a la de la colchicina, se une a los
microtúbulos e impide la despolimerización de la tubulina, por tal razón también, al igual
que las anteriores sustancias es capaz de impedir la formación del huso y por ende de la
separación de los cromosomas en la mitosis, por esto mismo se le puede utilizar en
tratamientos antineoplásicos.

Las proteínas MAPs

Representan en promedio un 10% de las proteínas totales

correspondientes a microtúbulos. Las proteínas MAPs estabilizan las relaciones estructurales
de los microtúbulos, y de estos con diversos componentes estructurales de la célula. Algunas
de estas notables proteínas actúan como proteínas motoras de movimientos o de transporte
a lo largo de los microtúbulos.

En neuronas, las MAPs se encasillan en dos familias, cada una de ellas con varios
participantes. Las de peso molecular alto, MAP 1 de axones y dendritas, las MAPs que se
encuentran en la s dendritas, las de peso molecular bajo, conocidas como proteínas Tau que
se encuentran en los axones. Una clase proteína MAP 1C conectan a los microtúbulos con
vesículas, a las cuales luego transportan.

Proteínas Tau

La demencia aparece en individuos de edad avanzada. Por ejemplo un grupo de

patologías denominado tauopatías. La tauopatía mejor conocida es la enfermedad de
Alzheimer. Es una enfermedad de evolución lenta caracterizada por la pérdida progresiva de
la memoria, la orientación, el juicio y el lenguaje. El examen postmortem de los cerebros de
los individuos afectados muestra placas seniles, constituidas por proteínas amiloide, y los
ovillos neurofibrilares, formados por la proteína tau. Ambas estructuras dan lugar a la
degeneración del tejido cerebral y al funcionamiento deteriorado.
 154

Existe una estrecha correlación entre la presencia de los filamentos helicoidales y el

desarrollo de la demencia, al parecer no basta con la sola presencia del amiloide beta para
producir la enfermedad. Normalmente, la proteína tau se une a la tubulina, contribuyendo
a la estabilización de los microtúbulos, estos se extienden desde el cuerpo neuronal hasta el
terminal nervioso, y como se ha dicho, participan en el transporte intracelular y el
mantenimiento de la estructura de la célula. Hipotéticamente, la ruptura del sistema
microtubular originaría defectos en el transporte axonal y probablemente degeneración
celular, lo cual ha sido observado en las neuronas afectadas por la enfermedad de
Alzheimer.

En el citoplasma, la proteína tau está normalmente fosforilada y este hecho regula la

función de la proteína. Los filamentos helicoidales están compuestos por agregados de tau
que, a diferencia de la proteína normal -que lleva unidos tres fosfatos- contiene un número
elevado de estos, aproximadamente nueve, por lo cual se dice que tau se halla
hiperfosforilada.

Las neuronas que muestran degeneración neurofibrilar mueren luego de un lento

proceso, el espacio interneuronal que dejan es ocupado por ovillos "fantasmas" en. Es
posible que la enfermedad se deba a una hipofunción de las que se encuentran en proceso
degenerativo y luego con la exacerbación por muerte de las neuronas. Se descubrió que tau
hiperfosforilada no tiene capacidad de promover la formación de microtúbulos ni de
estabilizar a aquellos previamente formados. La proteína tau inhibe el ensamblado de la
tubulina en los microtúbulos y puede desarmar aquellos formados con la proteína normal.
Experimentalmente, si la proteína tau es defosforilada por tratamiento con fosfatasas,
recupera su actividad biológica normal, lo que confirma la hipótesis en cuanto a que la
fosforilación anormal de tau constituye para las neuronas una señal errónea, ya que en esas
condiciones la proteína no cumple su función biológica y, además, destruye los microtúbulos
que ya estaban formados.

Degeneración neurofibrilar en neuronas de corteza Ejemplos de la forma en que se deposita el amiloideβ en el

cerebral; obsérvese el gran ovillo neurofibrilar en el cerebro. A) Placas neuríticas que han invadido masivamente la
interior de una neurona. El tejido ha sido teñido con corteza cerebral (Aumento: 40x). B) Localización extraneuronal
el colorante fluorescente Tioflavina S (Aumento: de las placas neuríticas. Se observa la zona compacta central de
400x) sustancia amiloide en una placa neurítica (Aumento 200x)

Figura: Fuente: http://www.cienciahoy.org.ar/hoy41/protei1.htm

También algunas investigaciones dan cuenta de que las mutaciones en los genes para la
codificación de la proteína Tau implica el desarrollo de demencias frontotemporales y ellas
ocurren con deterioro del lenguaje. En estos hallazgo se asocia también la presencia de
 155

ubicuitina por sobre lo normal en neuronas. La ubicuitina (proteína aparece asociada a

protéinas que deben ser degradas en la célula.

Proteínas motoras

En este manual interesan especialmente dos tipos: 1) Las quinesinas y 2)

Las dineínas citoplasmáticas.

Son necesarias para el transporte de macromoléculas y de organoides de una parte a otra

de la célula. El transporte es guiado por elementos citoesqueléticos, en particular por los
microtúbulos que se proyectan desde el centrosoma hacia la periferia celular. El movimiento
se caracteriza por su rapidez. La quinesina se mueve hacia el extremo más, la dineína
citoplasmática (MAP 1C) se mueve hacia el extremo menos.

Microfilamentos

Figura: Estructura de monómeros y polímeros de actina

La actina es la proteína constituyente de los microfilamentos y se encuentra en el

citoplasma en dos formas, como forma de actina G, monomérica, de tipo globular y la actina
de forma F, polímero de tipo helicoidal doble, de forma filamentosa, conformada por
subunidades de actina G.

Estas estructuras de actina, en particular de la actina F tienen un diámetro mucho menor

que los microtúbulos y que los filamentos intermedios, de ahí el nombre de microfilamentos.
Su diámetro es de 6 -8 nm.

Los microfilamentos son estructuras polarizadas, tal como se observa en los microtúbulos,
presentan un extremo de crecimiento rápido (+) y uno de crecimiento lento (-). Estas
estructuras son fundamentales para dar lugar a los movimientos celulares, para determinar
la forma celular, adhesividad entre células y matrices. La función principal es la participación
en la construcción del esqueleto de membrana y para la mantención de estructuras
permanentes relacionadas con la membrana. Tiene también su importancia en la formación
de memoria de largo plazo en relación con la potenciación a largo plazo que resulta de
 156

estimulaciones tetánicas de la neurona. La importancia en este caso radica en la

participación de las espinas dendríticas que se relacionan con el aprendizaje y memoria.

Filamentos intermedios

Son estructuras muy estables, resistentes a cambios de

temperatura, forman redes intracelulares y son parte de las uniones intercelulares. Están
compuestos de proteínas fibrosas que se asocian como dímeros helicoidales y estos a su vez
forman tetrámeros. Son apolares y las proteínas constituyen las llamadas láminas A, B y C
que forman una capa fina en la superficie interna, en conjunto recibe el nombre de lámina
fibrosa.

Otras protéinas forman filamentos intermedios y son la citoqueratina (de los epitelios),
glioproteína fibrilar ácida (Astrocitos y células de Schawn), desmina (Músculo),
neurofilamentos (Neurona), vimentina (Presente en derivados mesenquimáticos).

Los neurofilamentos poseen unos 10 nm de diámetro. Son los componentes fibrilares más
abundantes en el axón, forman el citoesqueleto de las neuronas. Se distribuyen
uniformemente con orientación paralela al eje longitudinal de las prolongaciones celulares.

Los microfilamentos de 3-5 nm de diámetro, son las fibras más finas del citoesqueleto,
compuestos de moléculas de actina que forman polímeros cortos en el ectoplasma
estableciendo redes con otras proteínas tales como espectrina, anquirina.
 157

MEMBRANAS BIOLÓGICAS DE CÉLULAS

EN GENERAL Y NEURONAS

En las clases y cursos anteriores se ha planteado de forma reiterada que el

establecimiento de la membrana plasmática en los seres vivos constituye un paso
fundamental en la evolución de los seres vivos. La separación de la materia animada de la
inanimada debe de necesitar, estrictamente hablando, de una barrera que pueda establecer
la diferencia entre el adentro y el afuera de la membrana-de la célula. Lo que está dentro
constituye aquello que definimos como vida y lo que está fuera es aquello que no tiene vida.
Adentro el orden- fuera el desorden.

Ciertamente la célula debe regular sus reacciones de metabolismo y por ello debe
controlar asimismo la entrada de materia prima y por ende la salida de productos y
sustancias desechables.

La membrana en sí constituye el mecanismo de regulación de las actividades celulares que

tiene que ver con el abastecimiento. No sólo ello se ve involucrada en otros aspectos y no
menos primordiales.

Moléculas para construir:

Para construir membranas los lípidos constituyen sustancias adecuadas. En ellos debemos
reconocer algunas propiedades fundamentales para los seres vivos. Algunas grasas se
utilizan para el almacenamiento de energía y aislamiento térmico. Pero, en su mayor parte
los lípidos son empleados para la construcción de membranas.

Recordando acerca de las propiedades del agua: las moléculas con grupos capaces de
formar enlaces de hidrógeno tienden a unirse con el agua mediante este tipo de enlace. De
esta manera se disuelven fácilmente los compuestos que llevan grupos hidroxilo en su
molécula, las que llevan grupos amina, ésteres, cetonas, etc.

Por otra parte, las sustancias que son no polares, no iónicos y que no pueden formar
puentes de hidrógeno, poseen limitada solubilidad en el agua. De hecho esta propiedad
tiene relación con factores energéticos, y la descripción de esta propiedad escapa a los
contenidos de competencia que se dan para el desarrollo de este módulo.

Cuando se trata de disolver moléculas hidrófobas como los lípidos, no se forman capas de
hidratación, a diferencia de las sustancias hidrófilas. En lugar de ello, el agua forma
estructura de clatrato o jaulas, similares a las estructuras de hielo alrededor de moléculas no
polares. Esta sorprendente disposición ordenada de las moléculas de agua se produce por
una disminución de la entropía, o aleatoriedad de la mezcla. La disminución de la entropía
favorece la baja solubilidad de las sustancias hidrófobas en agua. También explica la
tendencia de las sustancias hidrófobas a formar agregados en agua. Puede usted realizar el
experimento de mezclar el aceite con el vinagre. El aceite forma gotitas cuando se agita la
mezcla.
 158

Figura Nº 1. Clatrato o jaula. Tomada de Bioquímica Mathew.2002.

SUSTANCIAS ANFIPÁTICAS

Ya hemos visto que los lípidos muestran propiedades antipáticas, siendo un poco más
específico, recuerde usted la estructura de un ácido graso. Los detergentes también son
antipáticos.
 159

Fig. En la figura observamos un ácido graso, un detergente, y un fosfolípido. Los tres tipos se
caracterizan por contener estructuras antipáticas.

Cuando se intenta disolverlas en agua, las moléculas anfipáticas forman monocapas en la

superficie del agua donde establecen enlaces con las cabezas polares. El resto de la cadena
hidrocarbonada no establece contacto con el agua. Si la mezcla se agita se forma lo que ha
sido denominado como micelas. Estas son estructuras formadas por una capa de moléculas.
Las colas hidrocarbonadas se orientan de forma paralela, interactuando entre ellas mediante
fuerzas de Van der Waals. Las cabezas permanecen hidratadas.

Esta es la forma en que puede haberse originado la membrana plasmática. Si las moléculas
incluyen a los fosfolípidos por lo menos podemos construir membranas sintéticas.

Propiedades de ácidos grasos

Los constituyentes básicos de las membranas son los ácidos grasos y las características de su
estructura determinan que sean las más apropiadas para la función que deben llevar a cabo.
Sabemos que la vida tiene lugar si existe el agua, pero para que algo tenga vida es necesario
establecer la diferencia entre estar y no estar animado. De manera que, como ya se
planteado, es necesario establecer una barrera entre ambos estado. La barrera la
constituyen los lípidos.
 160

La barrera debe tener ciertas características que son posibles de hallar solamente en la
estructura de los lípidos.

Así los ácidos grasos se reconocen porque sus estructuras son saturadas o insaturadas. Si son
saturados quiere decir que todos los átomos de carbono de la cola están saturados con
átomos de hidrógeno. Por otra parte también se encuentra que otras clases de ácidos grasos
son del tipo insaturados, tienen dobles y triples enlaces lo que determina que en su
estructura tengan menor cantidad de átomos de hidrógeno.

Fig . Las estructuras mostradas de los ácidos grasos son un ejemplo de ácidos grasos saturados e insaturados. Los
ácidos grasos saturados muestran enlaces simples y los de tipo insaturados presentan por lo menos enlaces
dobles. Estos últimos presentan una inflexión en la zona del doble enlace, siempre y cuando la orientación sea del
tipo cis. La figura corresponde al libro de bioquímica de Mathews del año 2002.
 161

Los primeros estudios de la membrana, surgieron de la observación de células

hinchadas cuando son sumergidas en soluciones hipotónicas, las células además se contraen
y arrugan al ser sometidas a una solución hipertónica. En estos instantes de la historia (hacia
el 1990), los biólogos las asemejaron a los osmómetros (sistema de dos cámaras separadas
por una membrana semipermeable, que permite pasar moléculas de agua, pero no
moléculas más grandes). Ello sugería que las células estaban rodeadas por una membrana
semipermeable. La idea no fue bien aceptada en principio, puesto que nadie la había visto,
considérese qué solo existía el microscopio electrónico. También fue puesto en duda cuando
se le observó al microscopio electrónico, en época después de la segunda guerra mundial. La
membrana en condiciones de observación para microscopía electrónica debe ser teñida con
tetróxido de osmio y aparece como un par de líneas paralelas, pero de hecho, los científicos
en aquella época no se convencieron del todo; la visión de un “artefacto” no era posible de
descartar.

A principios del siglo XX, Gortel y Grendel, tomaron glóbulos rojos, los vaciaron de
hemoglobina, disolvieron lo que quedó de ellos (“fantasmas”) con solventes y esparcieron
sobre el agua. La película que quedó sobre la superficie era la correspondiente a los lípidos
de la membrana. La mancha tenía el espesor de dos veces el área de los glóbulos rojos, es
decir, la mancha podía envolver dos veces al glóbulo rojo. Entonces se dedujo también que
los lípidos escondían su porción hidrofóbica en el interior de la doble capa.

Como puede usted haber pensado surgió un modelo de membrana celular y como modelo
debe explicar satisfactoriamente algunos hechos.

Hecho 1: En un tubo de ensayo con 50 cc de agua y 50 cc de aceite, se agrega una sustancia x,

se agita y se deja pasar algunos minutos hasta que se separan las fases acuosa de la fase
lipídica. Se puede encontrar que la sustancia x se disolvió más en el agua o en el aceite.
Dicho de otra forma, encontramos que se repartió en cierta proporción- lo que se denomina-
coeficiente de partición. La repetición de la prueba con una variedad de sustancias y que
alguna de ella tienen mayor capacidad de disolverse en lípidos se encuentra que pueden
atravesar más fácilmente la membrana, si es que esta se compone de lípidos.

Este hecho apoya muy bien el modelo de la doble capa lipídica de la membrana celular.

Hecho 2: Se encontró que moléculas de tamaño pequeño (ejemplo, urea) penetran en la

célula con mayor facilidad de lo esperado de acuerdo a su solubilidad en lípidos. Esta
situación no estaría de acuerdo con el modelo.

Tratan de salvar el modelo postulando que deben existir poros a través de los cuales se
puede atravesar la membrana. Deben hacerse nuevas pruebas para fortalecer la hipótesis de
la presencia de poros. Se realizaron pruebas con distintas sustancias para medir su
permeabilidad. La diferencia en la sustancias era el tamaño de ellas. Con lo cual se estimó
hasta el tamaño de los poros.

El problema se agudizo cuando dos moléculas diferentes, pero de igual tamaño, tenían
permeabilidad diferente. Una de ellas considerablemente diferente, unas diez mil veces
mayor.

Un razonamiento viene a liquidar el modelo de membranas con poros: para que una
molécula de glucosa pueda pasar desde el lado extracelular, luego se disuelva en los lípidos y
entre al agua citoplasmática, necesita gran cantidad de energía para sacarle las moléculas
 162

de agua unida a los grupos OH (oxhidrilos). Esta energía es tan alta que imposibilitan a la
glucosa para entrar a la célula.

Estos últimos problemas son conflictivos para el modelo, si es así, el modelo debe
modificarse o sugerir sencillamente otro modelo.

Hacia el modelo de mosaico fluido

Se trata de un modelo de la estructura de la membrana plasmática propuesto en 1972

por S. J. Singer y Garth Nicolson, se fundamentó en una gran variedad de experimentaciones
y observaciones sobre todo permitido por el desarrollo de la microscopía electrónica, el
estudio químico de interacciones hidrófilas, al estudio de enlaces no covalentes como
puentes de hidrógeno y el desarrollo en biología celular de técnicas como la criofractura y el
contraste negativo.

PROTEÍNAS DE MEMBRANA

La conformación de las proteínas depende de los tipos de ambientes en que se encuentran,

depende también de las condiciones de extracción a las que se ven sometidas, me refiero a
la presencia de iones y detergentes presentes en la solución de extracción. Sin embargo el
sencillo hecho de extraer las proteínas desde su entorno asegura un cambio de
conformación y es seguro cambia las propiedades de ella y por ende, es muy difícil averiguar
su función. La función puede ser de un receptor, una bomba o un canal iónico.

Sin duda, una vez purificada la proteína no realizará ninguna de las funciones. Una vez más
nos encontramos con los criterios de la autopoiesis. Todas las explicaciones que podamos
otorgar respecto a la estructura no serán satisfactorias a menos que encontremos la relación
entre los diversos componentes. Es decir, para una explicación válida necesitamos conocer a
todos los componentes y estudiar cómo actúan en conjunto. Por ejemplo para los procesos
de comunicación celular supongamos que poseemos un artefacto- una radio- podemos
obtener sus parlantes y luego describirlos. Pero, los parlantes poco nos podrán decir acerca
de cómo es la radio y mucho menos explicarnos su funcionamiento. Eso ocurre cuando
aislamos una proteína de la membrana.

Las proteínas de membrana suelen asociarse en dímeros, tetrámeros. Además las proteínas
de membrana pueden unirse a proteínas del citoplasma con unión a proteínas del
citoesqueleto tales como microfilamentos, filamentos intermedios, o pueden formar parte
de una cadena transductora de señales. También tenemos proteínas que se unen a
componentes de la matriz extracelular, o forman estructuras que les permiten asociarse a
células vecinas, ese es el ejemplo, de los desmosomas, uniones oclusoras y uniones
comunicantes.

Si la proteína es un receptor de señales, la señal debe ser enviada a la proteína G que tiene
que decodificar esa señal y finalmente dentro de la célula, la señal debe ser amplificada y
causar una variación en la función celular al interior de la célula. La señal regula funciones
biológicas como división, diferenciación, movilidad o secreción celular.
 163

Las proteínas también juegan un rol fundamental en las membranas biológicas, se trata de
las funciones relacionadas con la permeabilidad. Pueden actuar como canales o como
transportadores. También se puede encontrar algunas con características de enzimas.
Cada clase de células posee su propio juego de proteínas, así encontramos diferencias entre
una neurona, un eritrocito o un hepatocito.

Clasificación de proteínas en las membranas: Se han clasificado de acuerdo a la posición

dentro de la membrana; así, algunas fueron llamadas intrínsecas y periféricas o extrínsecas.

Las proteínas integrales son en su mayoría transmembranosas, una porción de ella

permanece en el interior de la bicapa, presenta dominios que alcanzan la superficie. En
general, este tipo de proteínas se encuentra asociada a glúcidos formando glucoproteínas.

Otro tipo de proteínas integrales no son transmembranosas y se encuentran unidas a

lípidos en forma covalente. Este mismo tipo de enlaces requiere que su aislamiento sea
drástico y con sustancias como detergentes que destruyen la membrana. Por acción de
algunas fosfolipasas se puede romper enlaces entre lípidos y proteínas integrales no
transmembranosas.

En el modelo de mosaico fluido la membrana plasmática, los lípidos se disponen formando

una bicapa. Las proteínas se intercalan en esa bicapa de dependiendo de las interacciones
con los lípidos. Existen dos tipos de proteínas según su disposición en la bicapa:

• Proteínas integrales (o intrínsecas): Son aquellas que atraviesan la bicapa de la

membrana una o varias veces, asomando por una o ambos lados u hojas interna y
externa, se les llama también proteínas transmembrana.

• Proteínas periféricas (o extrínsecas). A un lado u otro de la bicapa lipídica, pueden

estar unidas débilmente por enlaces no covalentes. Al contrario de las anteriores son
fácilmente separables de la bicapa mediante soluciones salinas, sin provocar su
ruptura.

Este modelo fue desarrollado para demostrar la asimetría entre ambas capas, lo que
explicaría porque no entran los mismos nutrientes que los que salen.
 164

Debido a que la mayor parte de las proteínas tiene un diámetro mayor a 10 nm,
siendo este el grosor de la membrana, este hecho constituía uno de los principales
problemas para comprender la estructura básica de las membranas consistía en determinar
la forma en que las moléculas se disponían en un espacio tan pequeño. Hacia 1972, S.T.
Singer y G.L. Nicholson propusieron el modelo de estructura de membranas que sintetizaba
las propiedades conocidas de las membranas biológicas.

Según este modelo del mosaico fluido, la bicapa lipídica constituye la estructura
básica de la membrana y actúa de barrera relativamente impermeable al paso de la mayoría
de moléculas hidrosolubles.

Las moléculas proteicas, que normalmente se hallan distribuidas en la bicapa lipídica,

llevan a cabo una buena parte de las funciones de la membrana, por ejemplo transportando
moléculas específicas a través de ella. Algunas actúan como eslabones estructurales que
relacionan la membrana plasmática al citoesqueleto y/o con la matriz extracelular, con las
células adyacentes, otras actúan como receptores que reciben y transmiten las señales
procedentes del medio ambiente celular.

Bicapa lipídica

La bicapa lipídica ha sido establecida como la base universal de la estructura de la

membrana celular. Es posible de observar en una micrografía electrónica utilizando
microscopio electrónico con difracción de rayos X y técnicas de criofractura para revelar los
detalles de su organización.

Los lípidos son insolubles en agua pero se disuelven fácilmente en disolventes

orgánicos. Constituyen aproximadamente el 50% de la masa de la mayoría de las membranas
plasmáticas de las células animales, siendo casi todo el resto proteínas y estas en su forma
nativa asociada a carbohidratos y lípidos.

Las propiedades físicas de los fosfolípidos, en particular la forma en que dichas

moléculas se asocian en el agua, son las que permiten la formación de capas dobles. Algunas
propiedades de estos lípidos así como sus propiedades serán observadas por usted en las
 165

actividades de laboratorio. Ya se ha mencionado que los fosfolípidos están formados por dos
cadenas de ácidos grasos unidas a dos de los tres carbonos de la molécula del glicerol. Las
dos cadenas de ácidos grasos de la molécula son hidrófobas (no afines al agua) y no polares.
Pueden tener diferente longitud (habitualmente contienen de 14 a 24 átomos de carbono).
Normalmente una de estas cadenas presenta uno o más dobles enlaces (es decir, es
insaturada) de tipo cis mientras que la otra normalmente no tiene dobles enlaces (es
saturada). Las diferencias en longitud y grado de instauración entre las colas
hidrocarbonadas son relevantes porque afectan la capacidad de las moléculas de fosfolípidos
para empaquetarse una contra otra y modifican su fluidez.

El tercer carbono del glicerol está unido a una molécula orgánica hidrofílica, de tal
manera que la molécula muestra una región hidrofílica y una región hidrofóbica.

Por lo mismo, las moléculas del tipo de los fosfolípidos tienen un extremo que se
asocia libremente con el agua y otro que no lo hace, cuando se encuentran dispersas en agua
adoptan por lo general una conformación de capa doble. Esta estructura permite que los
grupos del extremo hidrofílico se asocien con el medio acuoso, y que las cadenas hidrófobas
de ácidos grasos permanezcan en el interior de la estructura, lejos de las moléculas de agua.

No todos los lípidos son capaces de formar bicapas, algunos forman micelas con las
colas hidrocarbonadas hacia el interior como es el caso de los ácidos grasos libres. Los
triglicéridos, por ejemplo, son hidrófobos, de manera que forman gotas de aceite dentro de
la célula. Las características más importantes de los lípidos que forman bicapas son las
siguientes:

1. Tener dos polos distintos, uno hidrófobo y otro hidrofílico (que juntos las hacen
fuertemente anfipáticas).
2. Su forma les permite asociarse con el agua en forma de una estructura de doble capa.

En consecuencia de su estructura química, estas bicapas lipídicas tienden a cerrarse sobre

sí mismas formando compartimientos herméticos, eliminando así los bordes libres en los
que las colas hidrofóbicas podrían estar en contacto con el agua. Por lo mismo, los
compartimientos formados por bicapas lipídicas tienden a cerrarse de nuevo después de
haber sido rotos.

La bicapa lipídica como un líquido bidimensional

Una característica importante de las bicapas de fosfolípidos es que en determinadas

condiciones se comportan como cristales líquidos. Las bicapas tienen propiedades
semejantes a los cristales, pero también tienen propiedades semejantes a los líquidos
porque a pesar de la ordenada disposición de sus moléculas, los grupos hidrocarbonados
están en movimiento constante. Por lo tanto, una molécula se desplaza rápidamente de un
punto al otro en un mismo lado de la estructura. Este movimiento confiere a la bicapa la
propiedad de un fluido bidimensional'. En condiciones normales, esto significa que una
molécula de fosfolípido puede recorrer la superficie de una célula eucariota en pocos
segundos.

Las propiedades de líquido de la bicapa lipídica también permiten el desplazamiento

de las moléculas que se encuentran insertas en ella sobre el plano de la membrana (siempre
que no estén ancladas mediante algún otro mecanismo). David Frye y Michael Ediden
mostraron lo anterior mediante experimentos en los cuales seguían el curso de las proteínas
 166

de membrana en dos células adyacentes. Para ello prepararon anticuerpos contra proteínas
de membrana de ratón y de hombre y unieron cada anticuerpo a un colorante fluorescente
de diferente color (ver figura siguiente). Al fusionarse una célula de ratón con una humana
se observó que las proteínas de ratón pasaban a la región humana de la membrana celular, y
viceversa. Después de un tiempo pudo observarse la distribución al azar de ambos grupos de
proteínas en la superficie celular. Estos experimentos confirmaron que las proteínas de
membrana poseen una gran capacidad de movimiento.

La fluidez de las membranas celulares es relevante para algunos procesos de

transporte y actividades enzimáticas que pueden detenerse cuando la viscosidad de la
membrana (parámetro inversamente relacionado con la fluidez). (Revise lo aprendido en el
primer laboratorio) incrementa más allá de un nivel crítico (umbral de fluidez).

La fluidez de la bicapa depende tanto de su composición como de la temperatura.

Una menor longitud de las cadenas reduce la tendencia de las colas a interaccionar entre sí y
los dobles enlaces cis producen pliegues en las cadenas hidrocarbonadas que dificultan su
empaquetamiento, de forma que las membranas permanecen fluidas a temperaturas más
bajas.

La mayor parte de las membranas biológicas se encuentran en un “estado cristalino

líquido”; sin embargo, a temperaturas bajas, las fuerzas de van der Waals entre las cadenas
de hidrocarburos dispuestas una cerca de otra convierten las bicapas de fosfolípidos en un
gel sólido. Para ejemplificar este proceso podemos mencionar lo que sucede con los
triacilglicéridos. Algunos triacilglicéridos (grasas) son sólidos a temperatura ambiente, en
tanto que otros son líquidos (aceites), y, ello depende de la presencia de las insaturaciones
presentes en la molécula. El pliegue de los dobles enlaces en las cadenas de hidrocarburos
del aceite de cocina evita que las moléculas se acerquen entre sí y formen interacciones de
van der Waals; así, disminuyen la temperatura a la cual el aceite (o los lípidos de membrana)
se cristalizará, lo mismo ocurre en una membrana biológica.
 167

Bacterias, levaduras y otros organismos cuyas temperaturas varían con la de su

medio ambiente, controlan la composición de ácidos grasos de sus lípidos de membrana
para mantener una fluidez relativamente constante. Si la temperatura disminuye sintetizan
ácidos grasos insaturados, de manera de evitar la pérdida de fluidez de sus membranas por
efecto de la disminución de la temperatura.

Los principales fosfolípidos que se encuentran en las membranas son la

fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina y esfingomielina. La razón por la cual
hay tal variedad de fosfolípidos quizás se deba a que serían necesarios para los distintos
tipos de proteínas que se hallan asociadas a la membrana, que únicamente podrían
funcionar en presencia de grupos polares específicos, como los que brinda la cabeza polar de
los distintos tipos de fosfolípidos.

Las membranas
plasmáticas bacterianas
están compuestas por un
cabeza único tipo de fosfolípido y
polar del no contienen colesterol.
colesterol
La composición de la
membrana celular de la
mayoría de las células
región más eucarióticas es más
rígida variada, contiene grandes
cantidades de colesterol a
excepción de los
vegetales que no
región más presentan dicho
fluida compusto; también
presentan una mezcla de
diferentes fosfolípidos,
además de colesterol y
glicolípidos.

Algunas células animales contienen cantidades especialmente elevadas de colesterol

hasta una proporción de más de una molécula de colesterol por cada molécula de
fosfolípido.
Este diseño incluyendo al colesterol estaría siendo explicado en la siguiente forma:
Las moléculas de colesterol se acomodan entre los fosfolípidos y actúan como
"reguladores de fluidez". A bajas temperaturas las moléculas de colesterol se interponen
entre las cadenas de hidrocarburos, con lo cual evitan que se acerquen y formen
interacciones de van der Waals, los cuales provocarían la cristalización de la membrana. Por
otro lado, a temperaturas elevadas, las moléculas de colesterol restringen el movimiento
excesivo de las cadenas de ácidos grasos disminuyendo la fluidez de la membrana.

Las bicapas tienen también otras propiedades biológicas importantes. Por ejemplo,
tienden a resistir la formación de extremos libres; como resultado de esto, tienden a
autosellarse y casi en cualquier circunstancia forman espontáneamente vesículas cerradas.
Por último, en condiciones apropiadas, las bicapas son capaces de fusionarse con otras. Las
consecuencias son vitales para la normal función de la célula, entre ellas el transporte intra y
 168

extracelular de sustancias. Este fenómeno ocurre con la fusión de membranas, hecho que
requiere un estado fluido de la bicapa para producirse. Cuando una vesícula se fusiona con
otra membrana, ambas bicapas y sus compartimientos forman una continuidad. Esto
permite tanto la transferencia de material de un compartimiento a otro, o el movimiento de
una vesícula secretora hacia afuera de la célula, mediante un proceso Ilamado exocitosis. De
modo similar, aunque inverso, la endocitosis permite la incorporación de grandes moléculas
del exterior mediante la formación de vesículas en alguna porción de la membrana.

Asimetría de la membrana

La bicapa lipídica es asimétrica, hecho que se explica mediante relaciones de tipo

funcional, y ello debido a la diferente composición lipídica de cada una de sus
monocapas. En los glóbulos rojos, la mayoría de las moléculas lipídicas que tienen colina
en su grupo cabeza (fosfatidilcolina y esfingomielina) se encuentran en la mitad externa
de la bicapa, mientras que la mayoría de las moléculas de fosfolípido que contienen un
grupo amino (fosfatidiletanolamina y fosfatidilserina) se hallan en la mitad interna.
Algunos fosfolípidos, como el fosfatidilinositol, actúan como intermediarios en el
proceso de señalización celular: ante estímulos extracelulares, el fosfatidilinositol ubicado
en el interior de la membrana, durante los procesos de señalización es hidrolizado en
trifosfato de inositol y diacilglicerol. Ambos moléculas resultantes actúan dentro de la
célula como mensajeros solubles que permiten la difusión de la señal hacia el interior de
la célula. El primero actúa sobre canales de calcio ubicados en el retículo endoplásmico: el
calcio liberado es necesario para que actúe la proteína C quinasa (C porque es calcio
dependiente), que es activada por el diacilglicerol. La proteína C quinasa incrementa la
transcripción de genes específicos.
La síntesis de fosfolípidos ocurre en el retículo endoplásmico liso allí se genera la
asimetría por traslocadores que trasladan específicamente moléculas de fosfolípidos de una
capa a la otra. Los fosfolípidos son sintetizados en la cara externa (citosólica). Si bien se
sintetizan tanto fosfatidilcolina como el resto de los fosfolípidos, sólo la fosfatidilcolina pasa
a la cara interna de la membrana del retículo gracias a un traslocador fosfolipídico específico
(una “flipasa”). Existen también enzimas que se encargan de mantener esta asimetría en la
membrana plasmática, por ejemplo una enzima denominada “aminotraslocasa” retorna la
fosfatidilamina y la fosfatidilserina a la monocapa interna.

La pérdida de la asimetría de la membrana es una señal de muerte celular ya que la

exposición de fosfatidilserina en la monocapa externa es un índice de apoptosis o muerte
celular programada que favorece la fagocitosis de estas células por macrófagos.

Glicolípidos: Aparecen en las membranas plasmáticas de todas las células animales,

constituyendo el 5% de las moléculas de lípido de la monocapa externa y son las moléculas
que presentan una asimetría más marcada en cuanto a su distribución en las membranas
celulares. Estas moléculas se encuentran exclusivamente en la cara externa de la membrana
plasmática, de manera que los azúcares quedan al descubierto en la superficie de la célula,
lo que sugiere que deben desempeñar una función en las interacciones de la célula con su
entorno.

Puesto que los azúcares se añaden en la cara luminal del Golgi, al formarse la
vesícula de transporte, el residuo glicosídico queda hacia el interior de la misma, debido a
 169

ello cuando se fusiona con la membrana plasmática, la porción glicosilada, que es hidrófila,
queda hacia el exterior de la célula.

Hay variados tipos de glicolípidos, Los glucolípidos más complejos contienen

oligosacáridos con uno o más residuos de ácido siálico que les proporciona carga negativa.
Estos lípidos son más abundantes en la membrana plasmática de células nerviosas. Hasta el
momento se han encontrado más de 40 gangliósidos diferentes. La función de los glicolípidos
puede ser variada: en las células epiteliales tapizan la cara que da al epitelio, donde las
condiciones son extremas (bajos o altos valores de pH, enzimas degradativas), protegerían la
integridad de las propias proteínas de membrana; también cumplen funciones aislantes,
como ocurre en la membrana que rodea el axón de las células nerviosas, tapizada
totalmente por glicolípidos en la cara externa. La presencia de carga eléctrica negativa en su
molécula es responsable también de la concentración de iones, especialmente Ca+2 en la
superficie externa. Además desempeñan una importante función en procesos de
reconocimiento celular, ayudando a su vez a las células a unirse a la matriz extracelular y a
otras células.

Proteínas de membrana

Aunque la estructura básica de las membranas biológicas es provista por los fosfolípidos,
la mayoría de las funciones específicas de la membrana son llevadas a cabo por proteínas.
De acuerdo con ello, las cantidades y tipos de proteínas de membrana son muy variables: en
la membrana mielínica, que sirve de aislación eléctrica al axón de la neurona, menos del 25%
en peso son proteínas, en tanto que en las membranas donde hay transducción energética
(mitocondrias y cloroplastos) el porcentaje alcanza al 75%.

Las proteínas integrales de membrana poseen algunas regiones insertadas en las regiones
hidrófobas de la bicapa lipídica. Algunas atraviesan toda la membrana, de manera que gran
parte de ellas se encuentra en alguno de los lados de la membrana; estas proteínas
integrales se llaman también proteínas transmembrana. Otras proteínas integrales poseen
solo una pequeña porción dentro de la bicapa que sirve como ancla y el resto de la molécula
en el citoplasma o hacia la superficie celular. Otras están casi por completo insertas en la
región hidrófoba y poseen cadenas polipeptídicas que atraviesan una y otra vez (incluso
hasta doce veces) la bicapa lipídica.

Las proteínas transmembranosas pueden estar unidas por una cadena de ácido graso a la
cara interna de la membrana, pasar una sola vez a través de la misma o muchas veces, estar
solubles en el citosol pero ancladas a la cara interna por un resto acilo o prenilo, o haber sido
sintetizadas como proteínas transmembrana en el retículo endoplásmico rugoso y unidas a
un resto de glicosilfosfatidilinositol, que las ancla a la cara externa de la membrana.
 170

En las proteínas integrales, la parte que se halla dentro de la membrana usualmente

adopta una estructura en α-hélice, con predominio de aminoácidos hidrofóbico. Además
este enrollamiento asegura que todas las uniones peptídicas (que son polares) estén
disminuidas en su polaridad debido a la formación de puentes de hidrógeno. Sólo hacen
falta 20-30 aminoácidos para atravesar la membrana en forma de α-hélice y sólo unos diez
para hacerlo en forma de hoja β -plegada. La mayoría de las proteínas integrales atraviesan
la membrana en forma de hélices α, pero algunas (como las porinas de bacterias y de
mitocondrias) formas láminas β que se disponen en forma de barril (β β “-barrel”).

Funciones de las proteínas de membrana

¿Por qué motivo la membrana plasmática requiere de tantas proteínas distintas? La

diversidad de proteínas en una membrana refleja el número de funciones que se llevan a
cabo en ella.

Habitualmente la manera en que una proteína se asocia a la bicapa lipídica es un

indicativo de la función de la proteína. Así, solo las proteínas transmembrana pueden
actuar a ambos lados de la bicapa o transportar moléculas a través de ellas. Por regla, las
proteínas de la membrana plasmática se clasifican en diferentes grupos funcionales:
a) Proteínas de adhesión celular, unen firmemente las membranas de células adyacentes
y actúan como puntos de anclaje con componentes del citoesqueleto.
b) Proteínas como canales proteicos entre dos células (uniones de hendidura, “gap
junctions”) permiten el paso de moléculas pequeñas entre dos células vecinas.
c) Proteínas de transporte que permiten el transporte selectivo de moléculas esenciales,
ya sea en forma pasiva o en forma activa, mediante procesos que requieren de energía.
d) Proteínas transductoras receptoras de señales son proteínas que se unen a moléculas
portadoras de señales externas y que luego transfieren el mensaje al interior de la célula.
e) Proteínas como bombas, dependientes de ATP transportan activamente iones de un
compartimiento a otro, constituyendo así un mecanismo de almacenamiento de energía.
f) Proteínas de membrana actúan como enzimas, con sitios activos localizados en la
superficie de la membrana o en el interior de ella.
 171

PASO DE LOS MATERIALES A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS

Debido a su interior hidrofóbico, la bicapa lipídica de una célula constituye una

barrera altamente impermeable a la mayoría de las moléculas polares o solubles en agua.
Esta función de barrera es de especial importancia ya que permite a una célula mantener en
su citosol ciertos solutos a concentraciones diferentes a las que están en el fluido
extracelular y en cada uno de los compartimientos intracelulares. Sin embargo, para poder
salvar la barrera cuando es conveniente, las células desarrollado sistemas para transportar
específicamente moléculas hidrosolubles a través de la membrana y así poder ingerir
nutrientes esenciales, excretar los productos de desecho del metabolismo y regular las
concentraciones intracelulares de iones.

El transporte de iones inorgánicos y de pequeñas moléculas orgánicas hidrosolubles

a través de la bicapa lipídica se consigue mediante proteínas transmembrana especializadas,
cada una de las cuales es responsable de la transferencia de una molécula o un ion específico
o de un grupo de moléculas afines.

El hecho de que una

membrana permita el paso de
ciertas sustancias depende de la
estructura de aquélla y del tamaño
y carga eléctrica de las moléculas.
Se dice que una membrana es
permeable para alguna sustancia si
permite que ésta la cruce e
impermeable si no permite el paso
de dicha sustancia. Una membrana
selectivamente permeable permite
el paso de algunas sustancias pero
no el de otras. Todas las
membranas biológicas (aquellas
que rodean a las células, núcleos,
vacuolas, mitocondrias,
cloroplastos y otros organelos
celulares) son selectivamente
permeables.

Al reaccionar a las condiciones

ambientales cambiantes o a las
diversas necesidades de la célula, la
membrana puede constituir una
barrera al paso de un compuesto
determinado en cierto momento,
mientras promueve activamente su
paso en otro momento. Mediante la regulación del tráfico químico de esa manera, la célula
controla su propia composición interna de iones y moléculas que puede ser muy diferente a
la del exterior. En el mundo abiótico, los materiales se mueven pasivamente por procesos
físicos como la difusión. En los seres vivos, los materiales se mueven según la dirección
señalada por la concentración de material, es decir, desde una región de mayor a menor
 172

concentración, pero mueven materiales en forma activa, proceso que requiere energía, para
ello, evidentemente son procesos fisiológicos y los ejemplos son, transporte activo,
exocitosis y endocitosis.

Difusión

Algunas sustancias se desplazan hacia adentro y afuera de las células, y se mueven

dentro de éstas por medio de un proceso llamado difusión simple, el cual se basa en el
desplazamiento al azar. A temperaturas mayores al cero absoluto (0° Kelvin o -273°C, el
punto en el cual se detiene el movimiento), todos los átomos y moléculas poseen energía
cinética, o energía de movimiento.

Los tres estados de la materia (sólido, líquido y gaseoso) difieren con respecto a la
libertad de movimiento de las moléculas que los constituyen. Las moléculas del estado
sólido se encuentran muy cerca una de otra, y las fuerzas de atracción entre ellas les
permiten vibrar, pero no desplazarse. Las moléculas de un líquido se encuentran más
separadas entre sí, respecto a las de un sólido; las fuerzas intermoleculares son más débiles
y las moléculas se desplazan con relativa libertad; en el estado gaseoso, las moléculas están
tan separadas que las fuerzas intermoleculares son mínimas y por tanto el desplazamiento
de las moléculas sólo está limitado por las paredes del recipiente que las contiene. Esto
significa que los átomos y moléculas de líquidos y gases se separan en una especie de
desplazamiento al azar.

A este desplazamiento se atribuye el proceso de difusión, movimiento neto de

partículas (átomos, iones, moléculas, etc.) de una región de alta concentración a una de
concentración más baja, de manera que las partículas adquieren una distribución uniforme.

Cuando se deja caer un terrón de azúcar en un vaso de precipitado lleno con agua,
las moléculas de aquél se disuelven y luego comienzan a difundirse hacia toda el agua del
recipiente, como consecuencia de que las moléculas de azúcar individuales se desplazan al
azar en todas direcciones. En última instancia, la difusión ocasiona una distribución uniforme
de las moléculas de azúcar en toda el agua del vaso.

La difusión implica el movimiento de partículas en favor de una gradiente de

concentración (diferencia de concentración de una sustancia de un punto a otro). Esto no
significa que las partículas no puedan desplazarse en sentido "equivocado" (en contra del
gradiente). Sin embargo, si al inicio hay mayor cantidad de partículas en una región de
concentración elevada, lógicamente más partículas se desplazarán desde la zona de alta
concentración hacia la de baja concentración, que a la inversa. La proporción de difusión
está en función del tamaño y forma de las moléculas, de sus cargas eléctricas y de la
temperatura. Al aumentar la temperatura, las moléculas se mueven con mayor rapidez y
aumenta la proporción de difusión.

El examen de una gota de agua al microscopio no revela el movimiento de sus

moléculas, ya que éstas son demasiado pequeñas para ser vistas; sin embargo, cuando se
agrega al agua una gotita de tinta china, que contiene partículas de carbón muy finas, el
movimiento de dichas partículas sí es visible al microscopio. Cada partícula de carbón es
golpeada constantemente por las moléculas de agua, de manera que el rebote ocasionado
por las colisiones hace que la partícula se mueva de un lugar a otro en forma zigzagueante y
aleatoria. Este movimiento de las partículas pequeñas -llamado movimiento browniano, en
honor a Robert Brown, el botánico inglés que lo observó por primera vez al examinar bajo el
 173

microscopio granos de polen suspendidos en agua- constituye un modelo que explica el

mecanismo de difusión de las moléculas.

Conforme se verifica la difusión, cada molécula individual se desplaza en línea recta

hasta que choca contra algo, que puede ser otra molécula o la pared del recipiente. Luego
rebota y se desplaza en otra dirección. Cada molécula individual puede moverse a una
velocidad de varios centenares de metros por segundo; sin embargo, su desplazamiento en
el espacio es de sólo una fracción de nanómetro antes de chocar con otra molécula y
rebotar. Por esta razón, el movimiento de avance de una molécula en línea recta es muy
lento. Las moléculas siguen moviéndose, incluso a pesar de que se distribuyan
uniformemente en un espacio dado; sin embargo, con la misma rapidez con que ciertas
moléculas se mueven en un sentido, hay otras que se mueven en el sentido opuesto, de
modo que el sistema, considerado como un todo, se conserva en equilibrio (es decir, que no
se observa un cambio neto).

Las moléculas de cualquier número de sustancias diferentes se difunden

independientemente de las otras en la misma solución; al final, todas ellas tendrán una
distribución uniforme Con mayor frecuencia, en los sistemas biológicos no se alcanza nunca
una condición de equilibrio. Por ejemplo, el dióxido de carbono se forma en las células
durante el metabolismo de los azúcares y de otras moléculas, y durante la respiración
celular; se difunde rápidamente a través de la membrana plasmática, y luego se elimina
rápidamente del torrente circulatorio. Esto limita la oportunidad de las moléculas para
reentrar nuevamente en las células, de manera que siempre existe un gradiente de
concentración de moléculas de dióxido de carbono a través de la membrana.

Diálisis
La difusión de un soluto (una sustancia disuelta) a través de una membrana
diferencialmente permeable se llama diálisis. Para demostrar la diálisis se utiliza una bolsa
de celofán, llena con una solución de azúcar, que luego se sumerge en un matraz que
contiene agua pura. Si la membrana de celofán es permeable al azúcar y al agua, las
moléculas de azúcar pasarán a través de ella hasta que la concentración de azúcar en el agua
de los dos lados de la membrana sea exactamente igual. A partir de ese momento, las
moléculas de soluto (así como también las moléculas de agua) seguirán pasando a través de
la membrana, pero ya no habrá ningún cambio neto en las concentraciones, ya que la
velocidad de movimiento será igual en ambos sentidos.
 174

La diálisis renal es una aplicación práctica de este proceso; los productos de desecho, que
se difunden a través de las membranas artificiales del aparato, pueden retirarse del
organismo, pero los eritrocitos, proteínas sanguíneas y otras moléculas grandes, no se
difunden a través de la membrana y por tanto se retendrán en el organismo.

El celofán con frecuencia se utiliza como "membrana artificial" para experimentos de

laboratorio. Está compuesto por moléculas de polisacáridos y puede formar una lámina
delgada que permite el paso de moléculas de agua. Estas membranas se fabrican con
permeabilidad variable para diferentes solutos.
Aunque la difusión es muy rápida en las microdistancias, una molécula individual tarda
mucho tiempo en recorrer distancias medidas en centímetros. Esta baja velocidad global de
difusión tiene importantes implicaciones biológicas, ya que limita el número de moléculas de
nutrientes y oxígeno que pueden llegar hasta un organismo por difusión simple.

Con suficiente tiempo, prácticamente cualquier molécula que pueda atravesar la bicapa
lipídica acabará difundiendo a través de ella. Sin embargo la velocidad a la que se produce
esta difusión varía enormemente dependiendo en parte del tamaño de la molécula y
principalmente de su solubilidad relativa en aceite. En general cuanto menor es la molécula
y cuanto más soluble en aceite (es decir, mas hidrofóbica o no polar) más rápidamente
difunde a través de la bicapa.

Las moléculas pequeñas no polares (O2, CO2) se disuelven fácilmente en la bicapa lipídica y
por lo tanto difunden con rapidez. Las moléculas polares no cargadas también difunden
rápidamente a través de la bicapa lipídica si su tamaño es reducido. Por ejemplo agua,
etanol y urea atraviesan rápidamente una bicapa, el glicerol lo hace con menor rapidez y la
glucosa prácticamente no la atraviesa.

Permeabilidad de la bicapa lipídica a diferentes sustancias

Tipo de molécula Ejemplo Permeabilidad

Hidrófoba N2, O2• hidrocarburos Permeabilidad libre
Polar pequeña H20, CO2, glicerol, urea Permeabilidad libre
Polar grande Glucosa y otros monosacáridos No permeable
y disacáridos sin carga
Iones y moléculas con carga Aminoácidos, H+, HCO-3, Ca+, Cl- No permeable
; Mg+

Ósmosis

La ósmosis es una variedad especial de difusión que implica el movimiento de

moléculas de solvente (en este caso, el agua) a través de una membrana de permeabilidad
selectiva. Las moléculas de agua pasan libremente en cualquier dirección, pero al igual que
en todos los procesos de difusión, el movimiento neto ocurre a partir de la región de mayor
concentración a la de menor.

Los principios que intervienen en el proceso de ósmosis se ilustran mediante la

utilización de un aparato llamado tubo en U. El tubo en U se divide en dos secciones por una
 175

membrana de permeabilidad selectiva que impide el paso de las moléculas de soluto

(glucosa, sal y otras)

En una parte del tubo se coloca una solución de agua y solutos; en la otra se coloca
agua pura. La solución de agua y solutos contiene una concentración de agua menor a la del
agua pura, porque las moléculas de soluto han "diluido" las moléculas de agua. Por tanto,
hay un movimiento neto de moléculas de agua del lado del agua pura (con mayor
concentración de moléculas de agua) hacia el lado del agua con soluto (que tiene menor
concentración de moléculas de agua), como resultado de esto el nivel de líquido del lado del
agua pura disminuye, mientras que se eleva el del lado del agua con soluto.

No obstante, aún existe una diferencia en la concentración de las moléculas de agua

entre ambos lados, debido a que las moléculas de soluto no pueden moverse a través de la
membrana. El movimiento neto de agua continuará, y el nivel de líquido del lado del agua
con soluto seguirá aumentando. En condiciones no sujetas a la gravedad, este proceso
continuaría indefinidamente, pero en la tierra, el peso de la columna de líquido en aumento
finalmente ejercerá una presión suficiente para detener el cambio en los niveles de líquido,
aunque las moléculas de agua continuarán pasando a través de la membrana en ambas
direcciones.

La presión osmótica de una solución está relacionada con la tendencia que presenta
el agua de moverse hacia dicha solución mediante ósmosis. En el ejemplo del tubo en U se
podría medir la presión osmótica insertando un pistón del lado del agua con soluto y
midiendo la presión necesaria que debe ejercer el pistón para evitar el aumento en el nivel
del líquido de dicho lado del tubo. Una solución con una alta concentración de soluto tendrá
una baja concentración de agua y una elevada presión osmótica; en cambio, una solución
con una baja concentración de soluto tendrá una elevada concentración de agua y una baja
presión osmótica.

Soluciones isotónicas, hipertónicas e hipotónicas

Con frecuencia deseamos comparar las presiones osmóticas de dos soluciones. En

todo líquido de los compartimientos de las células vivas se encuentran disueltas sales,
azúcares y otras sustancias que le confieren a dicho líquido una determinada presión
osmótica.

Cuando una célula se coloca en una solución cuya presión osmótica es igual a la suya,
no hay movimiento neto de moléculas de agua, ni hacia afuera ni hacia adentro de ella; por
 176

tanto, la célula no se hincha ni se encoge. Se dice que el líquido en el cual se colocó la célula
es un líquido isotónico (es decir que tiene presión osmótica igual) con respecto al líquido del
interior de la célula. Normalmente, el plasma de la sangre (componente líquido de ella) y los
demás líquidos corporales son isotónicos con respecto al líquido intracelular; es decir,
contienen una concentración de agua igual a la del líquido intracelular. Una solución de
cloruro de sodio al 0,9% (suero salino) es isotónica respecto a las células humanas y a las
células de otros mamíferos. Los eritrocitos humanos colocados en una solución de cloruro de
sodio al 0.9% no se encogen ni se hinchan.

Concentración de solutos Concentración de Tonicidad Dirección de

en la Solución A solutos en la Solución movimiento del
B agua
Mayor Menor A es hipertónica respecto a B hacia A
B;
B es hipotónica respecto a
A
Mayor Mayor B es hipertónica respecto a A hacia B
A.
A es hipotónica respecto a
B
Igual Igual Isotónica No hay movimiento
neto
Si el líquido circundante tiene una concentración de solutos mayor que la del
líquido intracelular y, por tanto, una presión osmótica mayor que la de éste se dice que es
una solución hipertónica; una célula colocada en una solución hipertónica pierde agua y por
tanto, se encoge. Así, los eritrocitos humanos colocados en una solución de cloruro de sodio
al 1,3% pierden agua y se encogen.

Cuando una célula con pared celular se coloca en un medio hipertónico pierde
agua, y entonces su contenido disminuye dentro de la pared celular; este proceso se llama
plasmólisis. Dicho fenómeno se observa en las plantas cuando se depositan grandes
cantidades de sales o fertilizantes en la tierra o agua que las rodea.

Si el líquido circundante posee una concentración de solutos menor que la del líquido
intracelular, y por lo tanto tiene una presión osmótica menor que la de éste, se denomina
solución hipotónica; en estas circunstancias, el líquido se desplazará hacia el interior de la
célula, provocando que ésta se hinche. En una solución de cloruro de sodio al 0,6%, el agua
entra hacia el interior de los eritrocitos, provocando el hinchamiento de éstos y su ruptura o
lisis.

Transporte mediado de moléculas pequeñas

La membrana celular es relativamente impermeable a casi todas las grandes
moléculas polares. Esto constituye una ventaja biológica para la célula, ya que casi todos
los compuestos metabolizados en su interior son polares y la impermeabilidad de la
membrana impide su pérdida por difusión. Para transportar nutrientes polares, como
glucosa y aminoácidos, a través de la membrana lipídica hacia el interior de la célula, han
aparecido por evolución sistemas de proteínas transportadoras que se unen a esas
moléculas y las transfieren a través de la membrana. El paso de solutos a través de la
membrana celular por el sistema de transporte se llama transporte mediado.
 177

Comparación entre un transporte pasivo a favor del gradiente electroquímico y el transporte

activo en contra del gradiente electroquímico(Albert)

Difusión facilitada

La célula utiliza la energía almacenada por el gradiente de concentración de una

sustancia cuya concentración es mayor en el líquido extracelular que en el intracelular. En
estas circunstancias, mientras la membrana sea permeable a dicha sustancia, ésta se
desplazará hacia el interior de la célula. En el caso de iones, azúcares, aminoácidos,
nucleótidos y muchos metabolitos, para que esto suceda se necesita de la presencia de
proteínas especiales de membrana. Este tipo de transporte se llama difusión facilitada.

La difusión facilitada depende de la existencia de proteínas transportadoras, las

cuales se combinan temporalmente con la molécula de soluto para acelerar el paso de ésta a
través de la membrana celular. Cada proteína está destinada al transporte de un tipo
particular de molécula y con frecuencia de una cierta especie molecular de la clase por lo que
presentan especificidad. La proteína transportadora no se modifica por esta acción; después
de transportar la molécula de soluto, queda libre para unirse a una nueva molécula. Todas
las proteínas de transporte estudiadas son proteínas transmembrana múltiples.

El transporte de las moléculas de glucosa en los eritrocitos es un buen ejemplo de

difusión facilitada por transportador. Las moléculas que transportan glucosa son
glucoproteínas; éstas comprenden un 2% de las proteínas totales de la membrana. Las
células mantienen una baja concentración interna de glucosa mediante la adición inmediata
de un fosfato a las moléculas de glucosa que entran en ellas: de esta manera convierten
dichas moléculas en fosfatos de glucosa con elevada carga eléctrica y, así, no pueden
regresar al otro lado de la membrana.

Otra clase de proteínas transportadoras son las formadoras de canal; estas no se

unen al soluto sino que forman poros hidrofílicos que atraviesan la bicapa lipídica, que al
estar abiertos permiten que determinados solutos (habitualmente iones inorgánicos de
tamaño y carga apropiados) puedan pasar a su través y por lo tanto atravesar la membrana).
 178

Transporte activo
Las moléculas se transportan a través de la membrana mediante el proceso de
difusión; a otras las requiere la célula en concentraciones mayores a su concentración
extracelular. Estas moléculas se incorporan mediante mecanismos de transporte activo. Este
mecanismo exige una fuente de energía debido a que el transporte activo implica el
"bombeo" de una molécula en contra de su gradiente de concentración (de una zona de baja
concentración hacia una de concentración elevada). Lo extraordinario de este tipo de
transporte es que se produce acumulación de sustancias, moléculas o iones a un lado de la
membrana, en su entorno, es el caso de la bomba de sodio y especialmente en las neuronas.
La neurona por medio de la proteína bomba de sodio, prepara su entorno para su actividad
que es la producción de potenciales de acción.

Los sistemas de transporte activo utilizan energía generada por el metabolismo

celular en forma de trifosfato de adenosina (ATP) o bien utilizan algún otro tipo de energía
almacenada, derivada de la hidrólisis del ATP.

Uno de los ejemplos más sorprendentes de los mecanismos de transporte activo es la

bomba de sodio y potasio que se observa en todas las células animales. Esta bomba consta
de una proteína específica, localizada en la membrana plasmática, que utiliza ATP para
intercambiar iones de sodio del interior de la célula por iones de potasio de su exterior. Esto
provoca un desequilibrio en la concentración de iones de sodio y potasio en los lados
opuestos de la membrana, de manera que en condiciones normales, la concentración de
potasio sea de 10 a 15 veces mayor en el interior que en el exterior de la célula y a la inversa
para el sodio.

Las células necesitan estos gradientes de concentración para generar un potencial

eléctrico (separación de cargas eléctricas) a través de la membrana, el cual constituye la base
para la transmisión de los impulsos eléctricos necesarios para la transmisión de los impulsos
nerviosos.

Los gradientes de concentración también almacenan energía, la cual puede

utilizarse para la conducción de otros mecanismos de transporte activo. El gradiente
electroquímico producido por estas bombas es tan importante que de hecho algunas células
(p. ej., las células nerviosas) utilizan el 70% de su energía en el funcionamiento de este
sistema de transporte.
 179

Ver figura en Albert – Biología celular y molecular

Debido al bombeo de 3 iones Na+ positivamente cargados hacia el exterior de la

célula cada dos que bombea hacia el interior, se dice que la bomba es electrogénica, es decir
dirige una corriente neta a través de la membrana tendiendo a crear un potencial eléctrico,
con el interior negativo con relación al exterior. Por otra parte la bomba tiene un papel
directo regulando el volumen celular a través de sus efectos osmóticos que pueden hacer
que la célula se hinche o se retraiga. Por último, también se utiliza para dirigir el transporte
de azúcares y aminoácidos hacia el interior de la célula.

Sistemas de cotransporte

Algunas proteínas de transporte actúan como transportadores acoplados, en los que

la transferencia de un soluto depende de la transferencia simultánea o secuencial de un
segundo soluto, ya sea en la misma dirección (transporte unidireccional) o en dirección
opuesta (bidireccional).

Transporte activo secundario

Muchos sistemas de transporte activo no son impulsados directamente por la

hidrólisis del ATP sino por la energía almacenada por los gradientes iónicos. El gradiente
electroquímico generado por la bomba de sodio y potasio proporciona suficiente energía
para propiciar el transporte activo de otras moléculas esenciales. En estas reacciones, el
gradiente de concentración de Na+ cotransporta las moléculas requeridas, junto con los
iones de Na+. La energía liberada durante el desplazamiento de un ion a favor de su
gradiente electroquímico se utiliza como fuerza impulsora para bombear otros solutos en
contra de su gradiente. Así, las proteínas transportadoras actúan como transportadores
 180

acoplados. El Na+ que entra en la célula durante este transporte es bombeado hacia el
exterior mediante la ATPasa Na+-K+.

Sistemas de transporte múltiple integrado

La distribución asimétrica de las proteínas transportadoras en la membrana plasmática de

una célula epitelial intestinal da lugar al transporte transcelular de glucosa a través del
epitelio intestinal.

En algunas células se observa el funcionamiento de más de un sistema de transporte

para una sustancia determinada. Por ejemplo, el transporte de la glucosa del intestino hacia
el torrente circulatorio se lleva a cabo a través de una delgada capa de células epiteliales que
recubren la luz del intestino y que poseen regiones especializadas, o dominios, en su
 181

membrana plasmática. La superficie de estas células, en el intestino, posee una gran

cantidad de microvellosidades digitiformes que incrementan con eficacia la superficie de
membrana disponible para absorción.

Figura: microvellosidades intestinales

El transporte de glucosa en esta zona de la superficie celular es parte de un sistema

de transporte activo que se efectúa en cotransporte con el sodio. La concentración
intracelular de sodio se mantiene baja por función de una bomba de sodio y potasio en la
superficie opuesta de la célula, que bombea el sodio hacia el torrente circulatorio. Gracias a
su elevada concentración dentro de la célula, la glucosa puede ser transportada hacia el
torrente circulatorio mediante difusión facilitada.

La localización de dos proteínas diferentes que participan en el transporte de glucosa

en dos regiones distintas de una misma membrana plasmática se produce gracias a la
presencia de uniones especializadas en la célula. Si una célula careciera de un mecanismo
específico para determinar este proceso, entonces las proteínas estarían distribuidas al azar
en ambas superficies de la célula y, en consecuencia, no habría transporte neto de glucosa.

Sistema de transporte secundario que usa la bomba de Sodio y Potasio. La proteína "simport" para el sistema
Sodio-Glucosa usa la energía del gradiente de Sodio para transportar Glucosa al interior de la célula.
 182

Transporte de grandes moléculas a través de las membranas

En la difusión simple, en la difusión facilitada y en el transporte activo las moléculas

individuales y los iones pasan a través de la membrana celular. Sin embargo, en ocasiones
también es necesario el desplazamiento de cantidades más grandes de material o de
partículas de alimento o incluso de células completas, hacia afuera o adentro de una
célula. Esto implica un gasto de energía por parte de la célula y en ocasiones necesita de
la fusión de membranas.

Figura: Tomada de Albert: se ilustra Tres rutas de degradación en los lisosomas

Endocitosis: Mecanismo mediante el cual la célula incorpora materiales hacia su interior.

En los sistemas biológicos operan varios mecanismos endocitóticos. Por ejemplo,

en la fagocitosis (literalmente "ingesta de células"), la célula ingiere partículas sólidas como
bacterias o nutrientes. La fagocitosis es el mecanismo utilizado por protozoarios y leucocitos
para ingerir partículas, incluso algunas tan grandes como una bacteria completa. Durante la
ingestión, los pliegues de la membrana celular engloban a la partícula, que se ha unido a la
superficie celular, y forman una vesícula alrededor de ella. Una vez que la membrana ha
encerrado a la partícula en cuestión, se fusiona en el punto de contacto e ingresa en el
citoplasma. Posteriormente la vesícula se fusiona con los lisosomas, donde el material es
ingerido y degradado.

En otro tipo de endocitosis, llamada pinocitosis, la célula incorpora materiales

disueltos. Algunos pliegues de la membrana plasmática engloban gotas de líquido, las cuales
emergen en el citoplasma celular en forma de pequeñas vesículas. El contenido líquido de
estas vesículas se libera lentamente en el citoplasma celular y las vesículas van
disminuyendo poco a poco de tamaño, hasta el punto en que parecen desvanecerse.

En un tercer tipo de endocitosis, llamado endocitosis mediada por receptor, algunas

proteínas específicas de determinadas partículas se unen a proteínas receptoras, localizadas
en la membrana plasmática de la célula. Luego, las moléculas ligadas al receptor emigran
 183

hacia las depresiones revestidas, que son regiones de la superficie citoplasmática de la

membrana recubiertas con proteínas denominadas clatrinas). Estas regiones forman
vesículas recubiertas mediante un proceso de endocitosis; su cubierta consta de proteínas
que forman una estructura en forma de cesto alrededor de ellas. Algunos segundos después,
las vesículas son liberadas dentro del citoplasma; sin embargo, el recubrimiento se separa de
ellas, dejando a las vesículas libres en él. En seguida, las vesículas se fusionan con otras
vesículas semejantes y forman endosomas, vesículas más grandes que transportan
materiales libres, que no están unidos a los receptores de membrana. Los endosomas
forman dos tipos de vesículas: unas contienen receptores que pueden regresar a la
membrana; otras, que contienen las partículas ingeridas, se fusionan con los lisosomas y
después son procesadas por la célula.

Figura: Albert-Procesos de endocitosis

Endocitosis mediada por receptores de membrana

Gran parte del mecanismo de esta variedad de endocitosis fue detallada en estudios
del receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDL, low density lipoproteins). Las etapas del
proceso a continuación son:

1) Las partículas de proteína de baja densidad (LDL) se unen a proteínas receptoras

específicas en la membrana plasmática.

2) Los complejos receptores de LDL se mueven a lo largo de la superficie y se agrupan en la

región de placas recubiertas con clatrina de la membrana plasmática. La endocitosis de tales
placas recubiertas da por resultado la formación de vesículas recubiertas en el citoplasma
celular.

3) Se elimina el recubrimiento de clatrina y las vesículas se fusionan con otras similares

hasta formarse grandes vesículas (endosomas tempranos, “early endosomes”). En estas
 184

estructuras, los receptores y las partículas de LDL se disocian, y dirigen hacia diferentes
regiones de la vesícula.

4) A partir de los endosomas se forman nuevas vesículas. Las vesículas que contienen los
receptores se desplazan hacia la superficie y se fusionan con la membrana plasmática, en la
cual los receptores son reciclados. Las vesículas que contienen partículas de LDL se fusionan
con los lisosomas.

5) El colesterol se libera por medio de diversas enzimas hidrolíticas: sólo entonces puede
utilizarlo la célula. Las personas con incapacidad hereditaria para la producción de
receptores de membrana para el LDL (puede faltar el gen o fabricar un receptor defectuoso,
incapaz de unirse a la cubierta de clatrinas) son propensas a arterioesclerosis prematura y a
sufrir ataques cardíacos.

El reciclaje del receptor de LDL a la membrana plasmática a través de la formación de

vesículas ilustra un problema común a todas las células que emplean los mecanismos de
endocitosis y exocitosis. En las células que secretan sustancias en forma continua, una
porción equivalente de membrana debe incorporarse al interior de la célula por cada
vesícula que se fusiona con la membrana plasmática; de no ocurrir así, la superficie de la
célula estaría en expansión constante, aunque el crecimiento de la célula esté limitado.
Existe una situación similar para las células que realizan endocitosis. Los macrófagos, por
ejemplo, incorporan en forma de vesículas el equivalente del total de su volumen en cerca
de 30 minutos, y requieren un reciclamiento similar para que las células mantengan su área
de superficie y su volumen.
En la exocitosis una célula expulsa productos de desecho o productos específicos de
secreción (como hormonas), mediante la fusión de una vesícula con la membrana plasmática
de la célula. La exocitosis consiste en la fusión de la membrana de la vesícula secretora con la
membrana plasmática. Este es también un mecanismo primario de crecimiento de la
membrana plasmática.

Clasificación del transporte a través de la membrana

UNIPORT: Transportan sólo un tipo de sustancia a través de la membrana, como ejemplo de

este tipo de transporte tenemos a Glut-4 de las células llamadas adipocitos y de las células
musculares. Ellos captan la glucosa del torrente sanguíneo y la deposita en el citoplasma.
 185

SIMPORT: Transportan dos sustancias en una misma dirección, ejemplo, el péptido/H que
transporta hacia el lado intracelular de las células epiteliales intestinales protones y
tripéptidos que se producen por la digestión de proteínas.

ANTIPORTE: Transportan dos sustancias en direcciones opuestas. Por eso mismo se les llama
intercambiadores. Ejemplo; intercambiador Na+/ /Ca+2 , se encuentra en muchas células
eucariontes. Toma tres iones de sodio del lado externo a la célula y los transporta hacia el
interior, al mismo tiempo toma un ión calcio del citosol y lo saca de la célula. De esta
manera mantiene bajas las concentraciones del ión en el citosol.

Ejemplo de transporte a través de la membrana:

INTERCAMBIADOR DE BICARBONATO/CLORO (RESPIRACIÓN)

Durante el proceso de respiración las células de los vertebrados toman y eliminan el CO2.
Los glóbulos rojos transportan ambos gases por el torrente sanguíneo. Al avanzar por tejidos
periféricos, el Co2 difunde hacia el interior, reacciona con una molécula de agua y produce el
ión bicarbonato (HCO3-). La reacción es catalizada por la anhidrasa carbónica. El
intercambiador saca los iones HCO3- de los glóbulos rojos y al mismo tiempo introduce iones
cloruro (Cl-); se establece así un ambiente ácido en el citoplasma del glóbulo. Esto facilita la
disociación del O2 de la hemoglobina.a continuación el oxígeno difunde hacia las células
vecinas.

Los glóbulos rojos al llegar a los capilares pulmonares, donde la concentración de

oxígeno es mayor se asocia a la hemoglobina. En este momento la anhidrasa carbónica
trabaja al revés, capta ahora el bicarbonato y protones para producir CO2 y H2O. El
intercambiador también trabaja al revés, saca Cl- e introduce bicarbonato.

El intercambiador es conocido como la proteína de la banda 3 de la membrana del

glóbulo rojo y se une a proteínas del cortex, bajo la membrana del glóbulo. Las proteínas a
las cuales se une son proteínas de la banda 4.1, la ankirina, la espectrina, la actina y la
miosina.

Las membranas celulares establecen contacto con las células vecinas:

La aparición de organismos pluricelulares o multicelulares plantea el desarrollo de nuevas

estructuras preparadas a soportar las presiones de la selección natural, la nueva estructura
debe adquirir una función. También puede ocurrir que estructuras incorporadas
antiguamente en el organismo comienzan a mostrar nuevas funciones.

Cada célula individual en un organismo debe informarse de cuando realizar sus

actividades para asistir con su trabajo para el conjunto de células, tejidos y órganos que
conforman el organismo. Por ello las células deban poseer un sistema de generación,
transmisión, recepción y respuesta de miles de señales que permitan la comunicación e
interrelación de ellas, el afán es responder a las exigencias que realiza el medio ambiente,
 186

esto debe hacerlo en armonía, conservando su propia homeostasis. Las señales permiten
que unas células influyan en el comportamiento de otras.

Uniones comunicantes tipo nexo

Hacia el interior de los territorios tisulares (tejidos), las comunicaciones celulares pueden
efectuarse por medio de contactos directos entre las células. Estas son uniones de tipo
comunicantes o nexos (bautizadas así). Este tipo de interacciones es esencial para la
coordinación de las actividades, en especial para señales de control de crecimiento y
diferenciación celular. Las uniones nexos son canales de unión y capaces de compartir
concentraciones determinadas de metabolitos y iones, que pueden pasar libremente de una
célula a otra. Cada célula, sin embargo, conserva su identidad, puesto que semejante tipo de
organización no permite que las macromoléculas, incluyendo ADN o ARN pasen desde una
célula a otra.

Las interconexiones celulares- las uniones comunicantes, dejan espacio un espacio

extracelular de unos 20 nm por ello se les da el nombre de gap junction o uniones con
espacio.

Los gap junction son dos conexones que forma hemicanales,

estos se unen conectando a las dos células
 187

Revel, J. P.; Karnovsky, M. J. (1967). "Hexagonal array of subunits in intercellular junctions of the mouse
heart and liver". The Journal of cell biology 33 (3):

Las proteínas denominadas conexones comunican ambas células puesto que su estructura
crea canales. El conexón individual es un tubo cilíndrico que atraviesa la capa de lípidos de
cada una de las membranas celulares conectadas. Cada hemiconexón es un hexámero de
conexina, polipéptido de unos 26 kDa, poseen un diámetro aproximado de 8 nm y dejan un
orificio que es el canal de tipo hidrofílico de 1,5 nm.

Existe un mecanismo de apertura y cierre del canal respecto del cual usted puede buscar
más datos de estructura y funcionamiento en texto de Biología Celular de Robertis, entre
otros.

La regulación de apertura y cierre del poro es importante para el traslado de sustancias,

tales como iones. Experimentalmente se ha observado que al agregar calcio+2 se produce el
cierre del canal. En realidad el calcio+2 está muy concentrado en el exterior celular, varios
miles de veces. Esta diferencia de concentración en ambos lados de la membrana, provoca el
establecimiento de un gradiente entre el citoplasma y el exterior de la célula. Es útil saber
que cuando una membrana celular muere o se desorganiza el calcio ingresa por gradiente,
también lo hacen otros iones, con ello la células obviamente termina por sucumbir.

Las observaciones indican que a través de estas uniones pueden pasar moléculas como
péptidos con un máximo de tamaño de entre 1300 a 1900 Da.

Una consecuencia de este tipo de interacciones celulares es que se produce un

acoplamiento de tipo eléctrico en células adyacentes dentro del mismo tejido. Así las células
están acopladas eléctricamente, dicho de otra forma, por las células fluye una corriente
eléctrica transportada por iones. El acoplamiento así producido se denomina comunicación a
través de uniones. Especialmente en los animales adultos presentan células que no
presentan uniones comunicantes, por ejemplo, los leucocitos, la mayoría de las neuronas y
las células musculares esqueléticas.

El acoplamiento eléctrico que depende de las uniones con hendidura o nexos, reviste gran
importancia en la contracción cardiaca, en esta, el potencial de acción se transmite de una
célula a otra (cardiocitos) por acoplamiento eléctrico en uniones comunicantes los cuales
forman parte de sus discos intercalares.
 188

Figuras autorizadas creadas por Mariana Ruiz Villarreal

En las neuronas respecto de este modelo de comunicación existen dos tipos de

comunicación o sinapsis: las sinapsis eléctricas de mayor rapidez que las sinapsis de tipo
químico. Las sinapsis de tipo eléctrico se presentan en los clásicos ejemplos de reacciones de
huida de los insectos.

Las comunicaciones de tipo nexo tienen otras funciones, por ejemplo, en los tejidos de
músculo cardiaco y en las sinapsis eléctricas de algunas neuronas tienen como objeto la
transmisión de señales de una célula a otra. Estas uniones comunicantes son abundantes en
los períodos embrionarios, son muy funcionales en los procesos de diferenciación celular.

El acoplamiento entre las células es también de tipo metabólico, puesto que también se
permite el flujo de moléculas pequeñas tales como, nucleótidos, azúcares, aminoácidos,
vitaminas, y otros metabolitos. Este tipo de interacción es lo que en biología celular se
conoce con el nombre de Cooperación Metabólica intercelular.
 189

Relación con cáncer: En las células cancerosas existe una ausencia de acoplamiento e
incapacidad para comunicarse.

CLASIFICACIÓN DE LAS ZONAS DE CONTACTO ENTRE LAS CÉLULAS

Estas zonas de contacto o uniones intercelulares son especializaciones

desarrolladas a partir de las membranas plasmáticas entre células vecinas. A través de ellas,
las células de los distintos tejidos se mantienen unidas unas a otras formando estructuras
complejas tales como la epidermis, impermeabilizando los epitelios del medio externo, como
en el tubo digestivo, o posibilitando el trabajo coordinado de grandes masas celulares, como
ocurre en el músculo cardiaco.

Ya hemos visto que el trabajo de células epiteliales es por ejemplo el transporte de glucosa
hacia la sangre. El mecanismo es que la glucosa y su paso debe ser regulado y esta regulación
ocurre gracias a los mecanismos de regulación que posee la célula. Hasta donde se conoce el
paso de glucosa se debe a la acción de un transportador de tipo simporte, que utiliza la
energía del transporte de sodio a favor del gradiente (transporte secundario). Lo interesante
es que las uniones estrechas establecidas entre las células no permiten que la glucosa
ingrese por otras zonas.
 190

JAM (JUNTIONAL ASSOCIATED MEMBRANE PROTEIN)

Esta proteína se expresa en células epiteliales y endoteliales. Posee una sola región
transmembranal y en la zonas correspondientes al lado extracelular contiene dos dominio
con enlaces disulfuro. Su localización es en las uniones estrechas. La transfección de la
proteína conduce a la disminución de la permeabilidad de las monocapas al flujo paracelular
de moléculas.

Algunos hechos observados como por ejemplo, la presencia de JAM en epitelios y endotelios
sugieren que puede estar relacionada con el paso de leucocitos a través de la ruta
paracelular.

PROTEÍNAS ZO.Z0-1, ZO-2 Y ZO-3

Z0-1 es una abreviatura de zonula occludens. Z0.1 es una proteína de las células
epiteliales y endoteliales. También se encuentra presente en el citoplasma y los contactos
puntuales de astrocitos, células de Schawnn, fibroblastos, glioma, sarcoma, etc.

En las células epiteliales a asocia a las uniones adherentes en las primeras etapas del
desarrollo embrionario.

En la actualidad se realizan variadas investigaciones con respecto al rol de este tipo de

proteínas en los procesos de diferenciación celular, cáncer, y el rol funcional- estructural en
los procesos relacionados con absorción o permeabilidad de los túbulos proximales, distales
y colectores del riñón.

ZO-2 es una proteína de las uniones estrechas de las células epiteliales y endoteliales y se
encuentra en las uniones adherentes de fibroblastos y células musculares cardiacas.

Las proteínas ZO-1, ZO-2 y ZO-3 son miembros de la familia MAGUK, que en general se
localizan en estructuras de unión celular especializadas. Este tipo de moléculas presentan
dominios que han sido muy conservados en la evolución. La función es asociarse a otras
proteínas y transducir señales. Un ejemplo de ello es la proteína PSD95 y CASK que se
localizan en las sinapsis y se asocian a canales y proteínas transmembranales.

Las proteínas ZO al parecer se establecen como puentes entre la actina (proteína del
citosqueleto) y proteínas transmembranales de las uniones estrechas. En este caso
participan la claudinas.

UNIONES ADHERENTES:

Los contactos entre las células en los tejidos se inicia con la formación de uniones
adherente. Este tipo de uniones, como hemos visto en clases, no pueden distinguirse con
una criofractura a nivel de la membrana plasmática lateral.
 191

En este tipo de uniones también participan complejos multiproteicos. En el caso se ha

estudiado con detalle la participación de la cadherina. Esta es una proteína transmembrana,
que en la unión se asocia a proteínas citoplasmáticas tales como las cateninas y estas a su
vez con la actina del citoesqueleto.

Las cadherinas son un grupo perteneciente a las moléculas de adhesión, las cuales se
dividen en cuatro grupos: integrinas, inmunoglobulinas, selectinas y cadherinas. Como se ha
dicho, las cadherinas se localizan en las uniones adherentes y consisten químicamente en
glicoproteínas dependientes de calcio para la adhesión celular.

En general, la clasificación de las uniones intercelulares ha sido confusa durante mucho

tiempo, por tanto, es sugerente seguir la nomenclatura y ordenamiento dado en el texto de
Biología Celular y Molecular de Robertis del año 2000, ello permitirá una mayor
comprensión.

Tipo de Unión Sinónimo Filamentos Proteínas de Unión

asociados
A) Unión oclusiva Zonula occludens Actina Ocludina

Unión estrecha
B)Uniones adherentes: Mácula adherens Intermedios Desmogleínas
Desmocolinas
Desmosoma puntiforme Desmosoma

Hemidesmosoma -- Intermedios
(célula-lámina basal) Integrinas

Zonula adherens
Banda de adhesión
Unión intermedia Actina
Cadherinas tradicionales
Desmosoma en (E,P,N)
banda

Desmosoma en
cinturón

Punto adherente Punctum Actina Cadherinas

adherens

Contacto focal (célula-

matriz) Placa de
adhesión Actina Integrinas
c) Unión comunicante Unión con -- conexina
 192

espacio

Unión con
hendidura (gap
junction)

Nexo o nexus

Figura: Tabla tomada de texto de Robertis

Uniones oclusivas Uniones estrechas: Regiones diferenciadas para cerrar el espacio

intercelular y evitar el pasaje de sustancias a través de dicho espacio.

Estas uniones estrechas (tight junctions) son aquello contactos más íntimos conocidos
entre células. Previenen la difusión de moléculas entre células adyacentes y la migración
lateral de las proteínas y lípidos de membrana. En las células epiteliales del intestino
contribuyen a la polarización celular diferenciando en la membrana dos dominios
funcionalmente diferentes: el apical, que es aquel que contiene las microvellosidades y se
especializa en la absorción de nutrientes desde el lumen del intestino, y el basolateral cuya
función es transferir los nutrientes a la sangre. Las uniones estrechas se sitúan por debajo de
la superficie apical de las microvellosidades.

Se denominó proteína ZO-1 al hallazgo de esta macromolécula en las uniones estrechas,

pero hasta el día de hoy se ha descubierto más de 30 proteínas asociadas. Por ejemplo, la
ocludina y proteínas de la familia de las claudinas interaccionan con interacciones
homofílicas o heterofílicas con ocludinas y claudinas de células adyacentes y proteínas ZO-1,
ZO2, ZO3, AF6 y cingulina, se acoplan a otras proteínas y con microfilamentos de actina.

Barrera hematoencefálica: (Un paréntesis)

En neurociencias debe destacarse la importancia de la barrera

hematoencefálica para el sistema nervioso central. Los aportes nutritivos, sustratos
energéticos, especialmente oxígeno y glucosa, son suministrados por red de capilares
sanguíneos. Esta barrera aísla al sistema nervioso del resto de la circulación sanguínea. Los
efectos de esta separación aparecen en concreto cuando tras la administración de un
tratamiento farmacológico por vía intravascular, surge una ausencia de efecto terapeútico,
ello se debe a que el fármaco no puede traspasar la barrera y llegar al cerebro. Los ejemplos
son variados, en caso de algunos antibióticos, que aunque idóneos para eliminar bacterias
patógenas como en el caso de la meningitis, no pueden utilizarse por la dificultad de
atravesar la barrera, otro ejemplo, es con respecto al uso de citostáticos en la terapia contra
los tumores primarios del sistema nervioso central.

La permeabilidad de la BHE en el endotelio vascular, es muy restringido al paso de solutos

plasmáticos, se exceptúan el agua, gases como oxígeno y el bióxido de carbono, moléculas
liposolubles pequeñas menores de 600 Da, las moléculas orgánicas no pueden atravesar
libremente el endotelio, para hacerlo deben hacerlo a través de sistemas de transporte
específicos y finamente regulados.

Las observaciones con microscopio electrónico muestran que las células endoteliales son
fundamentales en la constitución de la barrera. Las células endoteliales de los vasos del
 193

encéfalo y la médula espinal poseen características morfológicas y funcionales que son

diferentes a las células del endotelio del resto de vasos sanguíneos.

Las células del endotelio son selladas con uniones estrechas (tigh junction). La barrera
hematoencefálica está constituida por células endoteliales de la red capilar del sistema
nervioso central. Además hay participación de los pericitos, la lámina basal abluminal, los
astrocitos perivasculares y la microglía. El endotelio de los capilares cerebrales es notable
porque sus bordes celulares están íntimamente unidos a la célula adyacente que hace
impermeable a la pared interna del capilar.

Al frente se compara la estructura

de un capilar cerebral con barrera
hematoencefálica y un capilar sin la
barrera.1) Uniones estrechas entre
dos células endoteliales,2) Célula
endotelial, 3) Pericito, 4) Pie
astrocitario pericapilar, 5) Lámina
basal subendotelial, 6) Hendidura
interendotelial, 7) Fenestración
intraendotelial. Tomada desde
Revista de Neurología, Pascual y
col, 2004.

Los capilares en el tejido neuronal están constituidos por una capa simple de células
endoteliales, asociadas a una membrana basal, pericitos y una capa casi continua de
astrocitos.

La relevancia en el estudio de esta barrera se deja ver por su participación en

enfermedades neurológicas tales como infartos cerebrales, esclerosis, Alzheimer. Hay
evidencias que la inflamación altera la expresión de proteínas de la unión estrecha. Por
ejemplo, en la enfermedad de Alzheimer la proteína β amiloide induce la liberación de
citoquinas y la migración de monocitos a través de la barrera, los depósitos de β amiloide
inducen degeneración de la membrana basal de la microvasculatura.

Podemos entender la Barrera como una separación entre el SNC y el sistema circulatorio
y que por tanto, regula el medio ambiente de las células cerebrales. Las uniones estrechas
disminuyen la permeabilidad paracelular.

Células epiteliales intestinales

 194

Fig. Sistema de transporte y el aporte de tigh junctions a las funciones de absorción de nutrientes al organismo.

La unión estrecha se ubica en el límite entre las caras apical y basolateral y su función es
actuar como barrera de difusión que regula el paso de iones y moléculas a través de la ruta
paracelular (espacio lateral entre célula y célula). También es importante en la función de
mantenimiento de la polaridad celular, puesto que impide el libre movimiento de los lípidos
y de las proteínas a través de la membrana plasmática, esto se da por la diferenciación que
provoca en el establecimiento de los dominios apical y basolateral.

En suma, constituye un sistema de sellado entre las células vecinas, en consecuencia

moléculas hidrosolubles no pueden difundir entre las células. La criofractura revela que
están compuestas por una red filiforme que rodea la zona apical. Estas estructuras son
proteínas transmembranales específicas, situadas en cada una de las membranas
plasmáticas, ellas concluyen con unión directa y ocluyen el espacio intercelular.

La unión de las proteínas que forman el sellado puede ser descrita en términos de un
dominio extracelular adhesivo constituyente de proteínas transmembranales, éstas a su vez
se encuentran con proyección en la regiones citoplasmáticas (dominio submembranal)
estableciendo allí contacto con proteínas transductoras de señales o proteínas
constituyentes del citoesqueleto.

Constitución Química

Ocludina: Es una proteína que forma parte de la Unión estrecha. Se trata de una proteína
transmembranal. Se le observa claramente con técnicas de criofracturas. El análisis de su
secuencia aminoacídica nos revela cuatro dominios transmembranales y dos dominios
extracelulares. Estos dos dominios forman la región de contacto con la célula vecina. Los
estudios con técnicas de biología molecular muestran que la ocludina mutada introducida a
los sistemas de unión, permite que la unión se vuelva permeable al flujo paracelular de iones
y moléculas.

Por otra parte, se ha observado que el ARNm de la ocludina se expresa intensamente en

epitelios que presentan abundante uniones estrechas, no ocurre así en los fibroblastos que
no poseen uniones estrechas. En las células endoteliales de cerebro, que tienen alta
resistencia transepitelial, hay altos niveles de expresión de ocludina que establece contacto
con la Z0-I en los sitios de unión célula. Lo contrario podemos encontrar en las células
 195

endoteliales de la aorta, cuyas uniones estrechas muestran baja resistencia transepitelial, en

este caso la ocludina se encuentra escasamente; en los túbulos renales la expresión de
Ocludína aumenta a medida que crece la resistencia eléctrica transepitelial. Por ello, hay
más ocludina en los segmentos colectores que en los proximales.

Bioquímicamente se ha sugerido que existe algún tipo de regulación de la ocludina en la

formación de la unión estrecha. Ello sería posible pro procesos de fosforilación y
defosforilación.

CLAUDINAS

Otro tipo de proteínas de la unión estrecha son las llamadas claudinas, también tienen
como función oponerse al paso de moléculas por la vía paracelular. Al introducirlas a
fibroblastos forman redes filamentosas. Hasta el momento se ha identificado una familia de
claudina formadas por 18 miembros. La claudina número 4 se identificó como receptor de la
enterotoxina de clostridium perfringens;, la claudina 11 de los oligodendrocitos, células de
Sertoli y de cubiertas laminares de mielina. Otros descubrimientos importantes han
conducido a la hipótesis de el tipo 16 de claudina participaría con función de canal selectivo
para ión magnesio. La reabsorción del ión magnesio se diferencia de los iones Na, K, Ca,
porque ocurre por la ruta paracelular. El hallazgo es importante por su concordancia con el
modelo de función de la unión estrecha, que no es otro que el regular el flujo de iones y
moléculas por la ruta paracelular.

La reabsorción de magnesio y calcio en el segmento grueso de la rama ascendente del asa

de Henle debido a una mutación del gen PCLN1, que codifica una proteína, la paracelina-1,
que interviene en la reabsorción de ambos cationes.

El intercambio de solutos y de agua a través de un epitelio se realiza por distinta vías.

Como hemos visto en clases estas vías son: la transcelular y la paracelular. La transcelular se
encuentra regulada por bombas y transportadores. El transporte paracelular en cambio es de
tipo pasivo, estableciéndose intercambio por medio de gradientes electro-osmóticos
generados por el transporte transcelular.

En los últimos años se ha producido algunos avances en la comprensión del transporte

paracelular. Ya se sabe que está regulado por los “tight junction” (clásicamente conocidas
como “zonula occludens”), en ella las membranas de las células epiteliales se encuentran en
estrecho contacto.

Absorción en los epitelios

La absorción de monosacáridos como hexosas y pentosas ocurre en el intestino delgado.

Las moléculas pasan de las mucosas a la sangre en los capilares que drenan hacia la vena
porta. Un factor importante para el transporte de hexosas es la concentración de sodio en la
mucosa, si esta es alta entonces se facilitará la entrada a las células epiteliales y una baja
concentración permite el efecto opuesto. Por supuesto como se ha dicho antes, la glucosa y
el sodio comparten un transportador. En el organismo hay otros diseños de transportadores
de sodio y glucosa y han sido denominados en forma distinta SGLT1, SGLT2. También algunos
de estos transportadores están encargados del transporte de glucosa hacia fuera de los
túbulos renales.
 196

Uniones adherentes

Las uniones adherentes incluyen a los desmosomas, cuya función es

mantener unidas a las células del epitelio, en esta circunstancia de unión, se produce una
asociación de filamentos intermedios, de células vecinas, con ello da lugar a una red
transcelular con alta resistencia a la tracción mecánica. De esta forma, ha contribución a que
las células mantengan su forma y que la lámina epitelial exista en forma estable. Las
cadherinas desmosómicas, desmogleína y desmocolina, conectan con los filamentos
intermedios a través de la plakoglobina, plakofilina y desmoplakina.

Los desmosomas en banda y desmosomas puntiformes, contribuyen a la adhesión

intercelular mediante los puntos adherentes. Estas uniones se caracterizan por la
composición molecular, filamentos asociados, etc.

En los desmosomas puntiformes existen miembros de las cadherinas, que son las
desmogleínas y las desmocolinas.

La desmogleína 1 es un polipéptido de 160 kDa, tiene gran importancia médica, por

cuanto en pacientes que sufren de pénfigo foliáceo se encuentran autoanticuerpos dirigidos
contra las estas proteína.

La desmogleína 3 aparece en epitelios planos estratificados, también de importancia

médica, los pacientes afectados en relación con esta proteína presentan síntomas
caracterizados como pénfigo vulgar.

Figura: Más información en http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/esp_imagepages/2459.htm

Los hemidesmosomas son también un grupo de uniones que se clasifican dentro de las
uniones adherentes, se encuentran en contacto con la lámina basal de las células epiteliales,
contactan con filamentos intermedios. Asocian el citoesqueleto de citoqueratina con la
matriz extracelular por medio de moléculas transmembrana, las llamadas integrinas.

Otra categoría de uniones adherentes se encuentra caracterizada por la forma de

contactos puntuales o asociadas en línea o cintas alrededor de las células (adhesión belts).
 197

Está presente en células adyacentes de la mayoría de los tejidos humanos. A través de estas
uniones se produce el contacto de citoesqueletos de células vecinas, la función surge en la
resistencia mecánica al tejido y proporciona puntos de anclaje para los movimientos del
citoesqueleto.

Las proteínas transmembrana cadherinas forman contactos homotípicos en este tipo de

uniones adherentes. La principal cadherina en el tejido epitelial es la E-cadherina que
requiere interactuar con los filamentos de actina del citoesquelético. Estas proteínas están
implicadas en la transducción de señales, adhesión celular y morfogénesis, señalización y
diferenciación.

Estructura y función de la neurona. Generalidades

Por lo general, del cuerpo celular sale un solo axón. Este es una prolongación capaz de
propagar los impulsos eléctricos a grandes distancias en dirección de los terminales
sinápticos.

Una principal característica de las neuronas es que son excitables. Experimentan

variaciones de potencial eléctrico, lo cual es posible gracias a la presencia de estructuras
membranosas de tipo proteico, tal como la bomba de iones y los canales iónicos. La
propiedad de excitabilidad no es exclusiva de las neuronas, también la poseen las células
musculares, pero, en un grado menor de especialización. El proceso por el cual el axón
transmite una señal se denomina potencial de acción, una onda eléctrica que se propaga
desde el punto de iniciación (llamado cono axónico) hasta el extremo del axón.

Las terminaciones axónicas presentan regiones especializadas denominadas botones o

terminaciones sinápticas. Las sinapsis son las uniones entre las células nerviosas pudiendo
ser carácter eléctrico (si hay contacto físico entre las dos células) o químico (si la célula envía
la señal en forma de transmisor químico o neurotransmisor). Los neurotransmisores se
sintetizan en las terminaciones sinápticas y se almacenan en las vesículas sinápticas, a la
espera de ser liberados en la hendidura sináptica a la llegada de una señal. Los
neurotransmisores producidos por una neurona de tipo presináptico difunde en la hendidura
sináptica fijándose a los receptores de la célula post-sináptica que emite respuesta o señal,
el primer evento a ocurrir es la entrada de iones del medio extracelular (lo que genera de
nuevo un potencial de acción), bien indirectamente a través de los segundos mensajeros.

La diversidad citológica de las neuronas que se obtiene a consecuencia de los procesos de

diferenciación durante el desarrollo es muy evidente al nivel molecular. Cada neurona es el
resultado de la expresión de genes, es decir, de las proteínas y enzimas que constituyen de
fondo los fundamentos para todo tipo de acción metabólica de la célula.

Las neuronas se desarrollan a partir de células epiteliales y conservan la polaridad propia

de dichas células. Poseen polos diferenciados, para el caso, desde la superficie basolateral
surgen las dendritas, y desde la superficie apical surge el axón. La membrana citoplasmática
recibe el nombre de plasmalema y representan una barrera de tipo hidrófoba e
impermeable a muchos tipos de sustancias. Mayores detalles se pueden encontrar en los
apuntes del primer semestre.
 198

Movimiento de proteínas en la neurona:

Los procesos de tipo fisiológico de los organismos, si

bien pueden ser observados a nivel microscópico mediante técnicas de laboratorio que
evidencian reacciones moleculares o hasta nivel celular. En el nivel macroscópico
encontramos evidencias del funcionamiento de órganos, sistemas de órganos, por ejemplo,
con electroencefalogramas se evidencia que el cerebro humano posee actividad que
verificamos en el instante por observaciones o interacciones con el paciente. Luego ese
evento tiene sus correlatos con actividad celular y molecular. Para lograr claridad mayor,
suponga que usted memoriza la letra de una canción de moda, lo escuchamos en el nivel de
interacciones con nuestro medio ambiente y que podemos llamar el medio macroscópico.
Luego podemos registrar su canto, al hacerlo verificamos que usted en realidad aprendió la
letra, la melodía, podemos tener pruebas de ello, por ejemplo, mediante la grabación en un
CD. Luego podemos preguntarnos que estaría sucediendo en el cerebro mientras usted
memorizaba. A este nivel microscópico podemos observar con instrumentos, técnicas
bioquímicas, análisis electroforético, podemos utilizar distinto tipo de microscopios, ópticos,
electrónicos, etc. El objeto del investigador en este caso es buscar la correspondencia entre
la conducta del sujeto y los eventos de tipo molecular que ocurren en las neuronas, entre
neuronas o al interior de ella.

Como estudiante es bueno que usted se entere que cuando memoriza están ocurriendo
cientos de reacciones bioquímicas, se activan determinados genes, se inactivan otros, se
establecen cambios en el citoesqueleto, etc.

En la mayor parte de los procesos fisiológicos y sus alteraciones de tipo patológico se

encontrará relaciones con la superficie celular. Los tratamientos farmacológicos por lo
general involucran aspectos relacionados con la superficie celular. Por ello es importante
conocer los mecanismos de generación y mantención de la organización celular, de la
superficie celular, aspecto muy vital, porque se relaciona con los procesos de comunicación
celular. De manera que se debe considerar aspectos relevantes de la superficie celular, en
cuanto a su génesis, su recambio y la reestructuración continua.

Las funciones nombradas anteriormente serán más conocidas si se estudian los

mecanismos de tráfico vesicular de proteínas al interior de la célula. Así por ejemplo,
podemos conocer la forma en que llega a posicionarse una determinada proteína en la
membrana celular, membrana mitocondrial o de cualquier organelo al interior de la célula.

El sistema de membranas y endomembranas que posee la neurona o cualquier otro tipo

de célula eucarionte, es el lugar donde se realiza funciones determinadas según la
información genómica que surge desde el núcleo y luego con esta información se realiza la
síntesis proteica en los ribosomas asociados al retículo endoplasmático o de ribosomas libres
en el citoplasma. Las proteínas una vez fabricadas deben dirigirse a los distintos organelos
donde median las funciones que ocurren en el sistema de endomembranas.
 199

Las proteínas fabricadas (sintetizadas) contienen señales de destino, y por tanto de

direccionamiento del lugar en que realizarán su actividad, también puede tratarse de una
señal que indique exocitosis, o sea, traspasar la membrana celular y luego realizar una
determinada función en células distintas de aquellas que la fabricaron.

Recordemos que la membrana celular o plasmática es el límite de la unidad, separa los

componentes externos e internos de la célula. La membrana tiene una estructura que
adopta distinta función, según si las interacciones de ella son con los componentes
extracelulares o intracelulares. Las interacciones con el ambiente externo pueden ser con la
matriz extracelular, con nutrientes, iones, estímulos variados o con elementos patógenos.
Estas interacciones son mediadas por proteínas que se han integrado a la membrana, logran
atravesarla y mostrar parte de su estructura en la lámina externa de dicha cubierta. La
 200

lámina interna de la membrana establece cientos de interacciones moleculares que regulan

la forma, el movimiento celular, la secreción, el tráfico endocítico y en general cascadas de
señales en respuesta a señales-estímulos provenientes del medio externo. Funciones tales
como la secreción de enzimas, hormonas, citoquinas, interpretación de señales desde el
medio externo, nutrición celular, mecanismos de defensa del sistema inmune, interacciones
célula-patógeno dependen de las proteínas de membrana.

El soma de la neurona en general es el lugar principal relacionado con el origen de las

señales. En otras células neuronales el soma no recibe señales sinápticas. El soma participa
activamente en la síntesis de proteínas. Para ello requiere del uso de macromoléculas como
el ADN que se encuentra en el núcleo, de los ARNs que abandonan el núcleo en dirección del
citoplasma y se asocian con ribosomas para dar lugar a la síntesis de proteínas. Los
ribosomas son una mezcla de proteínas con ARN ribosómico. Es de particular importancia el
movimiento de las proteínas recién sintetizadas hacia los diferentes compartimientos de la
célula neuronal y es lo que veremos a continuación.

El tráfico de proteínas en el citoplasma se realiza mediante dos rutas: las rutas exocítica y
la endocítica. La primera surte con proteínas la membrana plasmática, su característica
principal es la destinación de proteínas lisosomales y de secreción, en la segunda ruta la
activación de los procesos endocíticos remueve proteínas de la membrana, luego estas son
degradadas en los lisosomas, los aminoácidos resultantes de esta degradación serán útiles
para la construcción de nuevas proteínas. El tráfico o el transporte de estas proteínas hacia
su destino son realizados en pequeñas vesículas que surgen de sistemas de membranas y
luego después del transporte se fusionan con otros compartimientos membranosos.

Las proteínas pueden ingresar a la ruta exocítica si es que poseen péptidos señales que
consisten en pequeñas secuencias de aminoácidos. De esta manera, mientras transcurre la
síntesis de estas proteínas, la señal permite un acoplamiento entre el polipéptido o cadena
naciente de aminoácidos y ribosomas unidos a membranas del retículo endoplasmático.

Los ribosomas se unen con el retículo endoplasmático por la subunidad 60 S, el péptido

señal comienza por atravesar la membrana mediante un complejo proteico denominado
sec61, especie de canal que mediante una de sus subunidades se asocia a la cadena
polipeptídica en síntesis.

Este tipo de Translocación Cotraduccional comienza con una fase de orientación durante
el cual el ribosoma complejo y la cadena naciente se dirige a la membrana de la partícula de
reconocimiento de señal (SRP) y su receptor de membrana (receptor de SRP) (para más
información, véase Halic Beckmann & 2005, & Sinning Luirink 2004). Una vez que el
ribosoma se une a la proteína-canal conductor, alargando la cadena polipeptídica que se
mueve desde estos hacia el canal de membrana; la hidrólisis del GTP durante la traducción
proporciona la energía para la translocación. Cuando el ribosoma sintetiza un dominio
citosólico de la proteína de la membrana, la cadena de polipéptidos surge de la unión al
ribosoma canal de lado en el citosol (Mothes et al. 1997). El péptido señal es eliminado, la
cadena ingresa al lumen del RE, las proteínas solubles o de secreción resultantes son útiles
en el mismo RE, o Aparato de Golgi, luego de pasar estos organelos experimentando
procesos de arreglos o terminaciones finas de las proteínas, resultan en proteínas de
 201

membrana plasmática, de secreción y lisosomales, podemos agregar proteínas de algunos

virus que se ensamblan en los compartimientos de la ruta exocítica o en la membrana
plasmática.

En el RE, las proteínas se pliegan estableciéndose una conformación compatible con su

función. Las proteínas experimentan glicosilación y son controladas por un sistema de
“control de calidad” mediado por chaperonas. El sistema devuelve las proteínas que tienen
errores en el plegamiento (proceso de retro-translocación), luego en el citoplasma son
degradadas por el proteosoma. El incorrecto funcionamiento de este complejo de
reacciones, obviamente, conduce al desarrollo de patologías, especialmente, de
enfermedades neurodegenerativas.

Las proteínas luego de haber pasado por el RE, ingresan al AG, por las cisternas de tipo Cis,
de ahí a las cisternas mediales y por último alcanzan las cisternas trans. Habrá algunas que
les corresponde permanecer allí y realizarán funciones propias de la estructura, otras
pasarán en tránsito, experimentando modificaciones, remodelamiento de monosacáridos
de oligosacáridos y cortes con eliminación de pequeñas secuencias de aminoácidos,
finalmente pasan de región trans-Golgi a vesículas y túbulos transportadores con destino
lisosomas, membrana plasmática.

Ubicadas o insertadas en la membrana celular algunas proteínas se integran de manera

constitutiva a rutas de tipo endocítico y con ello, reciclan. Por ejemplo, receptores de
lipoproteínas de baja densidad (LDRL) y de transferrina (TfR).

La familia de Receptores de Lipoproteínas de Baja Densidad (LDLRs) está formada en

mamíferos por nueve proteínas transmembrana relacionadas estructural y funcionalmente.
El LDLR, tiene como función principal la regulación de la homeostasis del colesterol. Se
expresa principalmente en el hígado donde media la endocitosis de las partículas LDL, ricas
en colesterol. Su alteración o disfunción provoca hipercolesterolemia y enfermedades
cardiovasculares. Al igual que el LDLR, la principal actividad de los otros miembros de la
familia es también mediar la endocitosis de múltiples ligandos, que abarcan desde las
distintas lipoproteínas, proteasas, complejos proteasa-inhibidor de proteasa, complejos de
vitaminas con sus proteínas trasportadoras, algunas toxinas como la exotoxina A de
Pseudomonas, la Amiloid Precursor Protein etc.

Varios de estos LDLRs también participan en señalización intercelular. Dos ejemplos claros
son ApoER2 y VLDLR que actúan de receptores redundantes para la proteína extracelular
Reelin, responsable de la correcta migración neuronal durante el desarrollo del cerebro, y
LRP5/LRP6 (Arrow en Drosophila) que son esenciales para la transducción de la señal Wnt.
 202

Figura péptido señal

La vía de señalización Wnt está siendo conocida, para ver más consulte la cita de la figura
mostrada antes.

La síntesis de proteínas es realizada en el cuerpo celular y en las dendritas. El

destino final de una proteína se encuentra codificada en la secuencia de aminoácidos de la
misma, el péptido señal.
 203

Los procesos secretores en las neuronas son similares a las de otras células. Excepto
que el lugar principal de secreción es la terminal axónica que está a considerable distancia
del soma, y las dendritas donde son sintetizadas las proteínas de secreción. El movimiento
de plasma del axón- axoplasma, es considerado como movimiento de dos tipos, lento y
rápido.

Además de la velocidad desarrollada en el movimiento, también se pueden clasificar

en dos tipos de acuerdo a la dirección. Movimiento hacia el axón se denomina movimiento
anterógrado y desde el axón hacia el cuerpo se denomina movimiento retrógrado.

Transporte axónico rápido: supera los 400 mm/día.

Transporte lento: Las proteínas citoplasmáticas y del citoesqueleto se mueven sólo en

dirección anterógrada y de forma lenta.

Los orgánulos membranosos son transportados por movimientos rápidos en

cualquier dirección, hacia el axón o desde el axón. Los orgánulos son referidos a vesículas de
la vía secretoria constitutiva, membranas precursoras de vesículas sinápticas, mitocondrias y
elementos del retículo endoplásmico liso.

El transporte anterógrado del axón es dependiente de los microtúbulos que parecen

pistas sobre las cuales los orgánulos se mueven mediante motores moleculares.

Las moléculas motoras del transporte anterógrado son la kinesina y proteínas

relacionadas KIF, que son una familia de ATPasa, cada una de las cuales transporta
diferentes cargas membranales.
 204

En dirección retrógrada desde la terminación del axón hacia el soma, los órganulos
son principalmente endosomas producidos por endocitosis en las terminales nerviosas.

Teoría neuronal-principios de organización nerviosa.

- Los potenciales de acción son señales que el cerebro recibe, analiza y transmite
información. Las señales son estereotipadas aún cuando sean iniciadas por una
amplia variedad de sucesos del entorno.
- El principio se extiende al segundo principio de que la información transmitida por
un potencial de acción no está determinada por la forma se la señal sino por la vía
que recorre en el cerebro.
- El cerebro analiza e interpreta los patrones de señales eléctricas que recibe, luego
crea las sensaciones habituales de l a vista, el tacto, etc.
- El potencial de acción es unidireccional y ello implica también que las neuronas en su
organización no muestran contacto de continuidad citoplasmática entre ellas, es
decir, no forman un sincitio.

1º Principio de la polarización dinámica

· En una neurona las señales eléctricas sólo viajan en una dirección, desde los receptores de
la neurona (dendritas y cuerpo celular) al axón (reacción desencadenante), y a partir de ahí,
el potencial de acción se propaga unidireccionalmente a la Terminal presináptica.

2º Principio de la especificidad de conexión

· Las neuronas no se conectan indiscriminadamente entre sí para formar redes al azar. Al

contrario, las neuronas establecen conexiones en determinados puntos y en determinadas
células.

Forma neuronal:

Lo que diferencia una neurona de otra es la forma y número de prolongaciones.

Neuronas unipolares: Poseen una prolongación primaria que a menudo es el origen de otras
ramas, axones o dendritas. Se encuentran en el sistema nervioso autónomo.
 205

Neuronas bipolares: el soma presenta dos o más prolongaciones, dendritas que llevan
información desde la periferia al cuerpo y un axón que lleva información hacia el SNC. Son
ejemplo, las células sensoriales como las de la retina ocular, epitelio olfatorio en la nariz.

Neuronas pseudounipolares: al desarrollo de estas células se observa como sus

prolongaciones bipolares se fusionan y se extienden desde el cuerpo celular como una única
prolongación. Luego esta se divide en dos prolongaciones y ambas funcionan como axones.
Una dirigida hacia la piel o músculos periféricos y el otro hacia la médula espinal.
 206

Neuronas multipolares: Poseen un axón y muchas dendritas. Ejemplo neuronas motoras

espinales que inervan fibras musculares esqueléticas. Las células piramidales con cuerpo
aproximadamente triangular, sus dendritas surgen de la parte apical o basal. Se encuentran
en el hipocampo y en la corteza cerebral. Tenemos también las células de Purkinje del
cerebelo las dendritas forman ramas que semejan arboles. Ello sugiere que estas células
forman gran cantidad de sinapsis.

Una neurona motora espinal puede recibir unos 10.000 contactos sobre el cuerpo celular y
dendritas. En una célula de Purkinje puede establecer uno 150.000 contactos.

Las neuronas se clasifican también en tres grupos de acuerdo a su posición funcional. Estas
son: sensitivas, motoras e interneuronas.

Neuronas sensitivas: transmiten información desde la periferia del cuerpo al sistema

nervioso central.

Neuronas motoras: transmiten información órdenes del encéfalo o la médula espinal a los
músculos y las glándulas.

Neuronas interneuronas: No son sensitivas ni motoras. Se dividen en dos clases:

Interneuronas de transmisión o proyección con largos axones y transmisión a largas

distancias.

Interneuronas locales con axones cortos, trabajan en circuitos locales.

REDES NEURONALES:

Las manifestaciones conductuales del cerebro son expresiones de la información sensitiva,

programación de respuestas motoras y emocionales, almacenamiento de información
(memoria). Las neuronas correspondientes a tales actividades forman conjuntos de neuronas
conectadas cuya acción conjunta puede pasar a constituir una conducta.

Ejemplo: Reflejo simple, rotuliano, miotático

 207

El tendón del cuádricep femoral, músculo extensor que mueve la pierna, se encuentra unido
a la tibia por el tendón rotuliano. Un golpe en el tendón (estímulo) con dirección bajo la
rótula, estira los cuádriceps femorales. En este tipo de acción no hay participación de la
voluntad.

Es el golpe bajo la rótula que inicia la serie de eventos que llevarán a la contracción refleja
del cuádriceps femoral.
 208

Fig. N° Reflejo rotuliano. Imagen tomada de Neurociencias

Autor Kandel. Recomiendo lectura para profundizar tema

La contracción refleja del músculo cuádriceps produce la extensión de la pierna

coordinada suavemente con la relajación del bíceps crural, músculos flexores antagonistas.
En el proceso se aumenta la tensión de un grupo de músculos y el reflejo rotuliano cambia la
posición de la pierna.

Los reflejos miotáticos como este son reflejos espinales, y constituyen conductas
surgidas por circuitos nerviosos de la médula espinal y liberan a los sistemas encefálicos del
control de conductas elementales. En otras palabras escapan del control de la voluntad. Los
reflejos miotáticos son circuitos monosinápticos, en que interviene en ellos, neuronas
 209

sensitivas y neuronas motoras conectadas entre sí, sin la mediación de interneuronas. La

mayoría de los reflejos espinales, sin embargo, están construidos con circuitos polisinápticos
y pueden ser controlados por el encéfalo.

Las neuronas sensitivas de tipo mecanorreceptoras para el caso dado, se encuentran

en los ganglios cercanos de la raíz dorsal de la médula. Son células pseudounipolares que
proyectan una de sus ramas axónicas hacia el músculo cuádriceps y la otra se proyecta hacia
la médula. La rama que establece contacto con el músculo media con receptores sensibles al
estiramiento denominado husos musculares y es capaz de excitarse cuando el músculo es
estirado. Por su parte, la rama que va hacia la médula establece conexiones excitadoras con
las neuronas motoras que inervan al cuádriceps y controla su acción. Además, entra en
contacto con interneuronas locales que inhiben las neuronas motoras que controlan los
músculos flexores antagonistas. Es necesario aclarar que las interneuronas no participan en
el reflejo miotático mismo, sin embargo, al controlar la acción motora, aumenta la
estabilidad de la respuesta refleja.

Análisis: el circuito produce cuatro tipos de información:

1.- Transmisión de información sensitiva al sistema nervioso central (la médula espinal)
desde la superficie del cuerpo.

2.- Envío de órdenes motoras desde el sistema nervioso central a los músculos ligados al
reflejo rotuliano.

3.- Emisión de órdenes complementarias, de tipo inhibidoras, a las neuronas motoras que
inervan los músculos antagonistas. Se permite así la coordinación de la acción muscular.

4.- Transmisión de información acerca del reflejo rotuliano a los centros superiores del
sistema nervioso central. Permitiendo que el cerebro coordine las órdenes conductuales.

Divergencia neuronal:

La distensión del cuádricep produce la activación de cientos de neuronas sensitivas,

cada una de ellas establece contacto con 100 a 150 neuronas motoras. En otras palabras, una
neurona activa muchas células efectoras. El fenómeno se denomina divergencia neuronal.
 210

Neuronas
motoras
Neurona
sensitiva

Convergencia neuronal:

Existe 5 a 10 veces más neuronas sensitivas que neuronas motoras, por lo tanto es de
esperar que una neurona motora reciba aferencias de muchas neuronas sensitivas. Este
fenómeno es llamado convergencia. De esta manera la neurona motora es capaz de integrar
información diversa de distinta procedencia.

Inhibición por alimentación anterógrada:

Hemos visto antes las neuronas sensitivas realizan conexiones excitatorias (sinapsis
excitatorias) y realizan conexiones con interneuronas inhibitorias. Las conexiones
excitadoras con los músculos extensores de la pierna determinan que ellos se contraigan, no
así con las conexiones de neuronas inhibitorias, estas impiden que los músculos antagonistas
se contraigan. Esto es lo que caracteriza al circuito, la inhibición por alimentación
anterógrada permite que las vías flexoras y extensoras se inhiban mutuamente, por ello se
dice que es recíproca. En otras palabras, se permite que sólo se recluten los músculos
apropiados para el movimiento y no los que se oponen a él.

Inhibición por retroacción:

Este caso se refiere a una neurona activa que puede tener conexiones excitadoras
con una célula efectora y con una interneurona inhibidora que tiene su propia conexión por
retroacción con la neurona activa. Así, las señales de la neurona activa excitan la neurona
diana y la interneurona inhibidora, que a su vez es capaz de limitar la capacidad de la
neurona activa de excitar a la neurona diana.

Para generar una conducta cada neurona sensitiva y motora produce secuencialmente
cuatro señales diferentes en lugares distintos de la célula:

a) Señal de entrada (componente receptivo)

b) Señal desencadenante (componente de suma o integrador)
c) Señal de conducción (de larga distancia-señalización)
d) Señal de salida (componente secretor)
 211

Este modelo representa fisiológicamente el principio de polarización dinámica de Ramón

y Cajal. El principio dice que la información entra por las dendritas y el soma, y sale por
el axón. Principio que posee excepciones. De manera que planteamos y plantean
algunos, algo así: “la polarización dinámica es generalmente válida en casi todas las
neuronas”. Ciertamente no se trata de un principio absoluto. La intuición de Cajal es
buena, y se acepta en la actualidad que la neurona posee regiones con funciones
determinadas y que se relacionan con la clasificación dada en el párrafo anterior. Por lo
tanto, el principio de polarización dinámica se reemplaza por el de “especialización
regional de las funciones dentro de la célula neuronal”.

Las señales se encuentran determinadas fundamentalmente por las propiedades eléctricas

de la membrana celular. Brevemente se hará alusión, por ahora.

El potencial de reposo es igual en toda la célula. En las neuronas sensitivas el flujo de

corriente se inicia como consecuencia de un estímulo sensitivo, que activa proteínas
receptoras especializadas en la superficie receptora de la célula. En el caso del reflejo
rotuliano el estiramiento del músculo activa proteínas específicas y sensibles al estiramiento
de la neurona sensitiva. La proteína receptora especializada forma canales iónicos en la
membrana y a través de ellos fluye iones sodio y potasio. Estos canales se abren cuando la
célula se estira. El potencial de reposo se transforma en potencia receptor. La amplitud y la
duración del potencial receptor dependen de la intensidad del estiramiento muscular. A
mayor estiramiento o mayor duración mayor y más duradero será el potencial receptor. La
mayoría de los potenciales receptores son despolarizantes, es decir, excitadores. Existen
potenciales receptores hiperpolarizantes, o sea, inhibidores en la retina ocular.

El potencial de reposo se propaga pasivamente a través del axón. De manera que su

amplitud disminuye con la distancia y no puede transmitirse mucho más allá de 2mm. Al
recorrer dicha distancia la amplitud disminuye más de dos tercios de la original. Luego para
ser transportada al sistema nervioso central, la señal debe ser amplificada, es decir, generar
un potencial de acción. En el reflejo rotuliano el potencial receptor de la neurona sensitiva se
propaga hasta el primer anillo de Ranvier del axón, donde puede generar el potencial de
acción que se propaga hasta la terminal axónica en la médula espinal. A consecuencia, luego,
la sinapsis con la neurona motora promueve la señal de entrada a la neurona motora.

El potencial de acción de la neurona sensitiva libera una señal química- un

neurotransmisor, a la hendidura sináptica. El neurotransmisor se une a las proteínas
receptoras de la neurona motora, y la consecuencia es la transducción de energía química
potencial del transmisor en energía eléctrica. El potencial de membrana de la célula motora
se altera y la variación de este potencial se denomina potencial sináptico.

Potencial sináptico:

La amplitud del potencial sináptico depende de la cantidad de neurotransmisor que

se libera y la duración de actividad del mismo.

Por otra parte, el potencial sináptico puede ser despolarizante o hiperpolarizante

dependiendo del tipo de receptor que se activa. Los potenciales sinápticos son como los
potenciales receptores por cuanto se comportan como alteraciones locales del potencial de
membrana que se propaga en forma pasiva a lo largo de la neurona y luego puede generar
un potencial de acción.
 212

Los potenciales de acción se producen por flujos de iones de sodio hacia el interior
de la neurona. El flujo avanza por canales sensible al voltaje (más adelante se profundiza en
estos aspectos) existente en la membrana. Cuando una señal de entrada, ya sea un potencial
sináptico o un potencial receptor, despolariza la membrana celular, la variación del voltaje
abre los canales iónicos del sodio. Estos canales de sodio están concentrados en el primer
segmento- primer nudo de Ranvier del axón, tal y como se observa en las neuronas
sensitivas. En la interneuronas y las neuronas motoras la mayor densidad de canales de
sodio surge en el montículo del axón ubicado en el cuerpo celular.

La mayor cantidad de canales en estas zonas tiene sus consecuencias, por una parte
poseen un umbral más bajo, es decir, que cuesta menos alcanzar un estado de potencial de
acción que en cualquier otro lugar de la célula. Estas zonas se conocen como zonas de
iniciación de impulsos o zonas desencadenante. La suma de las actividades de todos los
potenciales receptores o sinápticos ocurre en esta zona.

Concepto de ley de todo o nada:

Se refiere a que los estímulos subumbrales no producen señal. Para que se produzca
la señal debe alcanzar un nivel umbral. Todos los estímulos que superen dicho umbral ya
sea, variando en intensidad o duración, la respuesta será que la amplitud y la duración de
cada potencial de acción son prácticamente iguales.

Diferencia con potencial receptor y sináptico:

Estos potenciales se propagan pasivamente y disminuyen su amplitud. El potencial

de acción no se reduce y viaja por todo el axón hasta la terminal axónica.

Los potenciales de acción son estereotipados: varían muy poco en su forma de onda.
Para entender esto se debe considerar dos características de la señal de conducción que
transmiten información:

a) El número de potenciales de acción.

b) Intervalos de tiempo entre ellos.

Por lo tanto, lo que determina la intensidad de sensación es la frecuencia. Claramente no

es la magnitud o la duración de cada potencial de acción.

Problema: Si las señales son estereotipadas y no reflejan las propiedades del estímulo
¿Cómo transmiten las neuronas la información específica?

Un poco más claro: ¿Cómo hacemos la distinción entre un mensaje de tipo auditivo y uno de
picada de insecto?

El mensaje se interpreta de acuerdo a la vía que lo transporta.

Componente de salida de las neuronas (componente secretor)

Al llegar el potencial de acción a la terminal, se produce liberación de transmisores

químicos. Estos neurotransmisores se encuentran almacenados previamente a la señal. El
almacenaje ocurre en vesículas sinápticas. Para la descarga del neurotransmisor la vesícula
 213

se desplaza hacia la membrana de la neurona y se fusiona con ella; luego por exocitosis se
libera el neurotransmisor hacia el espacio sináptico.

Característica: La cantidad de neurotransmisor liberado depende del número y frecuencia

del potencial de acción.

Desde el espacio sináptico el neurotransmisor difunde hacia los receptores de

membrana de la neurona postsináptica. La unión del neurotransmisor al receptor es la causa
del nacimiento de un potencial sináptico en la neurona postsinática. El potencial sináptico
puede tener un efecto excitador o inhibidor. Ello queda anunciado por el tipo de receptor de
la neurona postsináptica y no por el tipo de neurotransmisor. De hecho, el mismo tipo de
neurotransmisor puede tener efectos diferentes en receptores distintos.

Mayor comprensión: El potencial de reposo se altera cuando procesos químicos en la

sinapsis producen un cambio en la permeabilidad a una molécula, o ión, por lo general, el
ión Na+. A diferencia del K+, el Na+ está más concentrado fuera de la célula. Ello es causado
por un mecanismo activo que bombea iones sodio hacia el exterior. Entre sus características
es que el bombeo es gastador de energía en las neuronas.

La transmisión sináptica puede dar como resultado un aumento transitorio de la

permeabilidad al Na+, este sigue un movimiento que depende de su gradiente de
concentración e ingresa a la neurona. Puesto que el sodio es un ión positivo en consecuencia
el movimiento del potencial de membrana en dirección positiva desde unos -70mV a una
cifra más cercana a cero. Este gradiente de carga positiva se propaga de manera pasiva y casi
simultánea, como la electricidad, reduciendo la polarización de la membrana a una cierta
distancia desde la dendrita hacia el soma. A medida que esta despolarización se extiende y
se difunde por la superficie de la membrana, comienza a disminuir su magnitud. Esta es la
conducción de tipo electrotónica, rápida y decreciente, al llegar al soma experimenta una
despolarización menor. En este caso, la magnitud del potencial depende críticamente de la
distancia que debe recorrer, por ello, las sinapsis en ramificaciones dendríticas alejadas son
menos eficaces que aquellas cercanas al soma de la neurona.

La alteración de la membrana celular de la neurona es espectacular y se aprecia con

normalidad en los axones. En el terminal postsináptico de las dendritas y de la mayor parte
del soma, la membrana no modifica en forma sustancial su permeabilidad. Así, los
potenciales desarrollados en la sinapsis son propagados por conducción electrotónica, con
rapidez, pero luego disminuye a lo largo de la dendrita. Por ello la conducción pasiva
electrotónica está lejos de preservar la comunicación de señales en los axones. Como se ha
dicho antes, a partir de la región del cono, en los inicios de la estructura axonal se produce el
cambio de permeabilidad de la membrana de forma espectacular. Esta es la región donde se
alcanza el umbral y donde los canales son controlados por el voltaje.

Células neurogliales

Las células neurogliales o sencillamente células de la glía no participan directamente en

la transmisión de las señales eléctricas aunque ayudan al metabolismo de los
neurotransmisores y en otras funciones de ayuda a las neuronas. Las células de la glía son
más abundantes que las neuronas en la proporción de 3:1. Las funciones de la glía más o
menos aceptadas son:
 214

• mantenimiento del medio iónico de las neuronas

• modulación de la velocidad de propagación de la señal
• modulación de la sinapsis al captar parte de los neurotransmisores
• recuperación de las lesiones nerviosas

Existen tres tipos de células neurogliales:

Producción de Mielina

Los oligodendrocitos son células gliales que envuelven a las neuronas en el SNC. La
vaina formada por su actividad tiene la característica de servir de sustancia aislante. La
presencia de esta sustancia aislante acelera la transmisión de impulsos nerviosos. En la
enfermedad llamada esclerosis múltiple se produce un deterioro de zonas mielinizadas y son
reemplazadas por tejido cicatrizal. Las lesiones producidas interfieren con la conducción de
impulsos neurales, el paciente experimenta pérdida de coordinación, temblor y parálisis
parcial o completa de zonas corporales.

Las células de Schawnn, otro tipo de células gliales, se ubican fuera del sistema
nervioso central (sistema nervioso periférico) y forman vainas de mielina en neuronas. Las
células de schawnn, ubicadas a lo largo de un axón forman segmentos de mielina ya vaina de
mielina adopta su forma cuando la célula de schawnn da varias vueltas en torno al axón, lo
envuelve en capas concéntricas de membrana. Los intervalos entre los segmentos
producidos se denominan nódulos o anillos de Ranvier.

En suma, la producción de mielina corre por cuenta de los oligodendrocitos y las

células de Schawnn. Cada oligodendrocito en el sistema nervioso central envuelve en
promedio 15 espacios internodales axónicos. Las células de schawnn en cambio, en el
sistema nervioso periférico, sólo pueden envolver un único espacio internodal de un axón
por célula.

Debe quedar claro que los oligodendrocitos en la sustancia blanca proporcionan la

mielina, y en la sustancia gris rodean y sostienen los cuerpos celulares de las neuronas, en
este caso se trata de oligodendrocitos perineurales.

Existen varios trabajos sobre enfermedades asociadas a mielina, estas muestran

dificultades en la transmisión del impulso nervioso, por ello, a manera de ejemplo, se altera
las funciones motoras y sensitivas. Algunas proteínas básicas de la mielina, se conocen
alrededor de siete de ellas (revisión de kandel), se encuentran relacionadas con
enfermedades desmielinizantes, estas se caracterizan porque los potenciales de acción son
más lentos en axones y dendritas. En ratones mutantes (transgénicos) que presentan
temblores y convulsiones se ha observado delecciones de regiones de ADN del gen de la
proteína básica del cromosoma 18. La enfermedad se puede transmitir hacia la
descendencia como un tipo de herencia autosómica recesiva.

Se conoce otras proteínas asociadas con la mielina como las proteínas MAG
(glucoproteínas asociadas a mielina) y se sospecha que es una molécula de adherencia que
se expresa en las células de Schawnn en los inicios de los procesos de mielinización.

Los axones conductores de señales de las neuronas sensibles y motoras están

envainados en mielina en toda su trayectoria. La mielina actúa como aislante, además
acelera la transmisión a lo largo de las fibras, hechos importantes para los reflejos rápidos.
 215

La capa de mielina se dispone en forma de vainas concéntricas. La composición de la mielina

es semejante a la composición de la membrana celular, 70% de lípidos y 30% de proteínas.

En el desarrollo del sistema nervioso periférico, los axones ubicados a lo largo del
nervio en depresiones formadas por las células de Schawnn a intervalos regulares, cada
intervalos entre una y otra célula dará lugar posteriormente a los nudos de Ranvier. La
membrana celular de cada célula de Schawnn rodea a un axón y forma una estructura de
doble membrana llamada mesoaxón, que se enrolla en torno al axón en capas concéntricas.

Astrocitos: Son células con forma de estrellas con numerosas prolongaciones citoplasmáticas
ramificadas que se extienden en todas direcciones. Sus núcleos son ovoides o esféricos, de
color pálido, con pocos gránulos finos de cromatina que se distribuyen hacia la periferia en
estrecho contacto con la membrana nuclear. Los nucléolos no son muy notorios. Se distingue
dos tipos de astrocitos.

Poseen varias funciones:

.- Función de guía y soporte en la migración neuronal durante el desarrollo.

.- Participan en la mantención del medio ambiente neuronal-por ejemplo, mantener un

medio químico en cuanto a concentraciones iónicas y de glucosa. Captar y metabolizar los
neurotransmisores que han cumplido su función. En la transmisión sináptica, los astrocitos
por medio de sus prolongaciones envuelven las regiones sinápticas, y algunos trabajos de
investigación sugieren que pueden ejercer una influencia a través de la modulación del
volumen, composición, y las concentraciones de iones, neurotransmisores,
neuromoduladores, y fuentes de energía dentro del espacio extracelular y en particular en la
hendidura sináptica. Poseen activa participación en la formación de la barrera
hematoencefálica.Las investigaciones indican que de alguna forma intervienen en la
formación, maduración y conexiones sinápticas entre neuronas, lo que se denomina en
términos más amplios, sinaptogénesis. Otras investigaciones indican que entre sus funciones
se encuentra el de incrementar la sinaptogénesis. En ciertos experimentos se ha observado
que los astrocitos producen colesterol, este compuesto a su vez participa en la inducción de
la sinaptogénesis. Los mecanismos de acción se encuentran sometidos a estudios.

Otros estudios indican que los astrocitos activan la maduración de las células troncales
nerviosas, es decir, de la maduración de las células que dan origen a las neuronas.

Los astrocitos producen factores de crecimiento útiles para regeneración de tejidos

cerebrales o espinales dañados por traumas o enfermedades.

Los astrocitos forman una red en neuropilo llamado sincitio astrocítico. Las moléculas
difunden en el sincitio por las hendiduras entre los astrocitos

El calcio se propaga en oleadas través del sincitio, siendo estas oleadas inducidas por
estimulación mecánica y por el glutamato. De esta manera, los astrocitos modulan la
composición y concentración de moléculas en el espacio extracelular si el flujo de calcio a
través de los mismos produce entrada o salida de iones y neuromoduladores Ca-
dependientes. Así, el sincitio permite un medio de comunicación no sináptica en el cerebro.
Los astrocitos pueden recibir e integrar información de varias sinapsis simultáneamente y
recibir información de la composición del líquido extracelular y dentro de los capilares
sanguíneos.
 216

Una de las formas mediante las cuales los astrocitos están implicados en la función
sináptica es facilitando metabolitos para la actividad neuronal. La energía es suministrada
por la glucosa que entra en SNC a través de los astrocitos que están en contacto con los
vasos sanguíneos. Parece ser que la glucosa es parcialmente metabolizada en los astrocitos
siendo empleados algunos intermedios metabólicos para el uso neuronal. En efecto, cuando
se bloquea el metabolismo de los astrocitos del hipocampo con flurocitrato (un inhibidor del
ciclo de Krebs), la transmisión sináptica es abolida. Esto indica que las neuronas necesitan
del combustible que reciben de los astrocitos.

Astrocitos fibrosos. (Con forma de araña) se encuentran principalmente en la sustancia

blanca. Sus prolongaciones pasan entre las fibras nerviosas. Tienen prolongaciones largas,
delgadas, lisas y no muy ramificadas. Contienen muchos filamentos en su citoplasma.

Astrocitos protoplasmáticos (citoplasmáticos) se encuentran en las sustancia gris del

cerebro y médula espinal, sus prolongaciones pasan también entre los cuerpos de las células
nerviosas, son anchas, cortas, gruesas y ramificadas, con un contenido menor en filamentos
intermediarios (También se les reconoce como células satélite). Los filamentos intermedios
están compuestos en su gran mayoría por una proteína denominada proteína fibrilar ácida
de la glía (GFAP). Ambos, los fibrosos y los protoplasmáticos, proporcionan un marco de
sostén, son aislantes eléctricos, limitan la diseminación de los neurotransmisores, captan
iones de K+, almacenan glucógeno y tienen función fagocítica, ocupando el lugar de las
neuronas muertas (gliosis de reemplazo). Ambos tipos de astrocitos envían prolongaciones
que envuelven la sinapsis y la superficie de las células nerviosas. El potencial de membrana
de estas células varía con la concentración de K+ extracelular. Los efectos sobre las células
neuronales son varios entre ellos, ayudan a mantener la concentración apropiada de iones y
neurotransmisores por medio de la captura de ión K+ y neurotransmisores como glutamato,
gama-aminobutirato(GABA).

Fig. Interacción entre astrocitos y

neuronas glutaminérgicas. Los astrocitos
captan el glutamato liberado y lo
convierten en glutamina, la cual regresa
a las neuronas convirtiéndose en
glutamato y liberándose como
neurotransmisor. El esquema es
conocido como ciclo glutamato-
glutamina. Según el esquema el
glutamato que se encuentra en el
espacio sináptico es captado por un
transportador de glutamato que es
dependiente de Na+. Otro aspecto
interesante es que desde los capilares
sanguíneos se transfiere la glucosa a los
astrocitos y las neuronas. En los
astrocitos la glucosa se metaboliza a
lactato con ello
 217

(Recuerde, el metabolismo de la glucosa) se obtiene dos moléculas de ATP. Una molécula de

ATP se utiliza para transformar el glutamato en glutamina y la molécula de ATP restante la
utiliza la ATPasa de Na+ y K+ para bombear tres átomos de sodio fuera de la célula y con dos
átomos de potasio que ingresan a la célula (Ganong W. 2004)

Podemos resumir aquellos aspectos relevantes acerca de los astrocitos y luego considerar
algunos aspectos que se investigan en la actualidad. Tenemos planteado ya que los
astrocitos desempeñan varias funciones en relación con el desarrollo, metabolismo,
patologías. Considérese la importancia de estas células en el soporte trófico y metabolismo
neuronal, la supervivencia, diferenciación y guía neuronal, el crecimiento neurístico y la
sinaptogénesis y muy especialmente en la regulación de la homeostasis cerebral toda vez
que regula la concentración local de sustancias e iones.

Existen evidencias de la existencia de comunicación bidireccional entre astrocitos y

neuronas de tal manera entonces que puede plantearse la hipótesis de que los astrocitos
participan activamente en los procesos de información del sistema nervioso.

Evidencias: Con el desarrollo de técnicas de imagen y de marcadores fluorescentes que son

sensible a iones se ha podido estimar la concentración de iones intracelulares en las células
vivas, con esto se ha mostrado que las células vivas astrocitos son excitables, y esta
excitabilidad es causada por las variaciones de la concentración de Ca++ intracelular.
Clásicamente se ha excluido a los astrocitos de la fisiología del sistema nervioso y se
aceptaba especialmente lo resumido en los párrafos anteriores. Pero vemos que la ciencia
cambia con el tiempo y las evidencias aportadas principalmente por Cornell a partir de los
años 90 y desde entonces algunos otros investigadores, han llevado a una pequeña
revolución si nos referimos a las sinapsis.

La señal intracelular de calcio puede alcanzar a otros astrocitos vecinos. En estudios

con astrocitos en cultivo se ha demostrado que los aumentos de calcio pueden propagarse
sin disminución a las células vecinas. Así, de esta manera se propaga la onda de Calcio. Se ha
calculado la velocidad y distancia de la propagación de este tipo de ondas.

Una hipótesis mantiene que las ondas se propagan debido a la difusión de inositol
trifosfato (recuerde las clases de señales y comunicación celular), IP3, a través de uniones
intercelulares comunicantes, o gap junctions donde se encuentran las proteínas conexinas,
que son las que forman las uniones comunicantes.

Una segunda hipótesis propone que las ondas de Calcio son mediadas por señales
químicas que serían captadas por receptores de los astrocitos, luego a consecuencia
aumentaría el calcio intracelular y con ello, la propagación. En apoyo de esta hipótesis se
encuentra el hecho de que la señal extracelular es el ATP. Podemos considerar que las dos
hipótesis son complementarias puesto que las conexinas podría mediar la liberación de ATP.

Por lo menos, los astrocitos son capaces de comunicarse entre sí, mediante la
transferencia de la señal intracelular de calcio++, lo que representa una nueva forma de
comunicación intercelular ene. SNC.

En ambos tipos de astrocitos se observa que una o más prolongaciones

citoplasmáticas terminan en un acúmulo aplanado situado en la adventicia de un vaso
 218

sanguíneo. Son los llamados “pies perivasculares”, que se presentan en gran número por ello
a veces se dice que forman una vaina externa o perivascular del vaso sanguíneo. Los
elementos gliales, las prolongaciones de los astrocitos, más los cuerpos neuronales y sus
axones y dendritas constituyen lo que se ha denominado neurópilo. El neurópilo es muy
denso en la superficie del sistema nervioso central, justo por debajo de la piamadre y por
abajo del epéndimo. Debido a esta arquitectura el tejido nervioso se encuentra separado de
las estructuras de origen mesodérmico tales como, membranas y vasos sanguíneos. La
separación la impone las células gliales y sus prolongaciones.

Microglías

Son células, derivadas de las células madre hematopoyéticas con muchas de las
propiedades de los macrófagos tisulares. Por lo tanto son células representantes del sistema
inmunológico que se establecen en tejidos correspondientes al sistema nervioso central. La
microglía pasa de un estado inactivo a un estado activo. Prolifera después de una lesión del
sistema nervioso, ayudando a reparar el daño neural. De modo que representan un sistema
de reparación.

Las microglias tienen su origen en monocitos sanguíneos y alcanzan el cerebro en

estados de desarrollo tempranos. Luego en etapas postnatal experimentan cambios
morfológicos y permanecen sin actividad hasta reconocer señales- estímulos que conducen a
la activación. El proceso indica proliferación, aumento en la expresión de moléculas propias
correspondientes a macrófagos, como por ejemplo, complejos de histocompatibilidad.
Adquieren propiedades fagocíticas y migratorias.

Estas células se activan por lesiones de tipo isquémico, inflamatorias, químicas y mecánicas.
Enfermedades crónicas: esclerosis múltiple, encefalopatías, enfermedad de Alzheimer, de
Parkinson, etc.

Las células microglias son especialmente notables en los procesos de daño tisular
menor y cuando no hay destrucción de parénquima. Si los daños abarcan mayor espacio (o
es masivo), las microglias son ayudadas por monocitos sanguíneos.
 219

MECANISMOS FISIOLÓGICOS DE POTENCIALES DE MEMBRANA

A ambos lados de la membrana celular, se da una diferencia en la carga eléctrica, se

establece de esta forma un potencial eléctrico. Se origina por las diferencias en la
concentración iónica en ambos lados de la membrana. Normalmente la concentración de
iones K+ en el citoplasma es superior a su concentración en el exterior y por el contrario, la
concentración de iones Na+ es mayor en el exterior que en el interior celular.

En general la difusión iónica a ambos lados de la membrana está gobernada por tres
factores o fuerzas:

A) Atracción y repulsión de cargas, cargas positivas y cargas negativas

B) Difusión de partículas siguiendo las leyes de la difusión o gradientes de
concentración.
C) Propiedades de la membrana

La membrana debido a su constitución química es impermeable a los iones orgánicos de

gran tamaño como el Na+, y es algo más permeable a los iones K+. Más adelante se verá en
mayor profundidad estos aspectos. Pero el asunto de permeabilidad para estos iones es
superada por mecanismos tales como el bombeo de iones realizados por la bomba de sodio
y potasio.

Las fuerzas que constantemente actúan sobre los iones K+ son responsables del potencial
eléctrico de la membrana en reposo. Gracias al establecimiento del gradiente de
concentración, estos iones tienden a moverse al lado extracelular, desarrollándose un
exceso de carga negativa en el interior celular y por tanto, se impide que una mayor cantidad
de iones se desplacen hacia fuera. El punto es que se alcanza un equilibrio en el cual no
existe movimiento neto de iones K+ a través de la membrana. En este equilibrio, sin
embargo, existe un exceso ligero de carga negativa en el interior de la célula, y al potencial
resultante se conoce como potencial de reposo.

Todas las células poseen un potencial de membrana, con valores diferentes, pero las
células excitables como las neuronas o las de tipo muscular pueden modificar su potencial de
membrana es respuesta a estímulos. Dependiendo de las características y de la intensidad de
los estímulos aplicados, el potencial de membrana pasa a ser potencial graduado o
electrotónicos.

Los potenciales electrotónicos no tienen umbral ni período refractario (ver más adelante),
pueden ser despolarizantes o hiperpolarizantes y pueden ser iniciados mediante canales
iónicos dependientes de receptor, ya sea por estímulos mecánicos, ambientales y por
neurotransmisores.

La sinapsis es un lugar especializado de contacto célula, llegando a ser el punto de

comunicación y de interacción entre las células nerviosas, o entre células nerviosas y otras
células como las musculares o glandulares. La comunicación se logra mediante señales
eléctricas o químicas. En las sinapsis eléctricas, la codificación de la información no sufre
ninguna transformación cuando pasa de una célula a la siguiente y son el tipo de sinapsis
 220

menos numeroso. Las sinapsis químicas son más numerosas y presentan otras propiedades
como las del fenómeno de la plasticidad, son lugares de acción para gran cantidad de
sustancias de tipo farmacológicas que influyen la actividad del sistema nervioso.

POTENCIAL DE REPOSO:

El concepto se refiere a la diferencia de carga eléctrica en ambos lados de la

membrana citoplasmática de una célula, me refiero a la neurona. Una neurona en reposo no
transmite impulsos porque se encuentra polarizada, es decir, en ambos lados de la
membrana- hacia el lado citosólico y hacia el lado del líquido intersticial que rodea a la
célula, existe la diferencia de carga, ello significa que el interior de la membrana posee carga
negativa si se le compara con el exterior. La separación de cargas por la membrana lleva al
establecimiento de una diferencia de potencial eléctrico entre ambos lados. A este se le
denomina potencial de membrana o potencial de reposo.

El potencial de reposo suele expresarse en milivolts (mV), que es una medida de

potencial eléctrico. Dicho potencial de una neurona corresponde a unos 70 mV. Por
convención se expresa como -70mV, puesto que la superficie interna de la membrana se
encuentra más cargada negativamente al comparársele con la superficie externa. El
potencial puede medirse colocando un electrodo dentro de la célula y un segundo electrodo
en la superficie externa. Los dos electrodos se conectan mediante un instrumento- un
galvanómetro, el que mide la corriente eléctrica. Experimentalmente si colocamos los dos
electrodos en la superficie externa a la célula no encontraremos diferencia de potencial.
Entonces, de esta manera, podemos considerar la neurona como una especie de batería.

El origen del potencial de reposo en la neurona se debe por una parte, a la presencia
de las bombas de sodio y potasio que trabajan contra gradientes de concentración y por lo
tanto requieren para su trabajo de la energía química del ATP. Recuerde usted la clase de
transporte. Por otra parte se debe al flujo de iones por difusión facilitada por proteínas de
membrana que forman canales para iones en particular. En este proceso el movimiento de
iones se produce de zonas de alta concentración a zonas de menor concentración.

Para poder separar cargas de distinto signo es necesario una energía, para ser más
precisos, se trata de energía eléctrica puesto que se trata de cargas eléctricas. Las cargas
separadas de signo opuesto tienen una energía potencial. Esta energía para separar las
cargas es denominada voltaje. El voltaje, en concreto, es la energía eléctrica que hace que
los electrones se muevan, se llama también fuerza electromotriz. El voltaje depende de la
diferencia entre las cargas de dos puntos y la distancia de separación entre ellos.

La corriente eléctrica que se produce entre ambos lados de la membrana se debe al

flujo de cargas y este fenómeno se debe a la apertura y cierre de canales iónicos.
Convencionalmente el flujo de corriente se define como el movimiento neto de carga
positiva. De ahí en una solución de tipo iónico los cationes se mueven en la dirección de la
corriente eléctrica y los aniones en dirección contraria.

Cada vez que hay un flujo de iones, ya sea de cationes o aniones hacia dentro o fuera
de la membrana, se altera la carga en ambos lados de la célula en reposo y ello se dice que
se altera la polarización.
 221

En consecuencia, una reducción en la separación de carga, (cuando entra ion sódicol)

conduce a un potencial de membrana menos negativo y recibe el nombre de
despolarización. Si aumentamos la separación de carga, (si entra cloruro) conduce a un
potencial de membrana más negativo y se denomina hiperpolarización.

Aquellos cambios en el potencial de membrana que membrana que no conducen la

apertura de los canales iónicos reciben el nombre de potenciales electrotónicos. Al parecer
son respuestas pasivas de la membrana, al igual que las respuestas hiperpolarizantes o las
despolarizaciones pequeñas.

Cuando la despolarización se aproxima a un nivel crítico llamado umbral, la célula responde

con la apertura de los canales sensibles a voltaje.

Como se llega al potencial de acción

Los iones de K+ salen de la membrana siguiendo su concentración hasta que las

cargas positivas fuera de la membrana llegan a una concentración tal que los iones son
repelidos por la presencia de cargas positivas fuera de la membrana. Mayores detalles se
verán con el apartado de canales iónicos en adelante.

Lo interesante es que se alcanza una estabilidad cuando la salida de potasio iguala a la

entrada de iones sodio. Es entonces cuando se alcanza la diferencia de potencial de -70mV
de reposo de la membrana.

Otros contribuyentes al potencial de membrana lo constituyen proteínas y fosfatos

orgánicos con carga negativa ubicados al interior de la neurona. Esto son moléculas grandes
con dificultades para poder difundir.

PROFUNDIZANDO

¿Por qué están polarizadas las neuronas cuando están en reposo?

Como todas las sales que se encuentran en solución, las sales del tejido neuronal
como es de esperarse, se separan en partículas con cargas positivas y negativas. Del mismo
modo cuando usted agrega sal a la sopa, ocurre que la sal se disocia, esto es pasa de la forma
molecular NaCl a la forma disociada Na+ y Cl-.

Las formas disociadas son átomos de sodio y cloro que tienen carga + y –
respectivamente y se conocen como iones. Las carga positivas además tienen la capacidad
de repelerse entre si y lo mismo ocurre con las cargas negativas. Por el contrario las cargas
positivas con las negativas se atraen.

El potencial de reposo entonces tiene que ver con las cargas, estas cargas se
concentran en ambos lados de la membrana celular. En el lado interno predominan las
cargas negativas cuando la célula se encuentra en el llamado estado de reposo. Avanzando
con el concepto, la célula se encuentra en estado de reposo cuando se alcanza el potencial
de membrana de -70 mV. El estado de reposo es un concepto que debe entenderse como
aquel estado distinto de aquel en que la célula se encuentra enviando impulsos.

El potencial de reposo ocurre porque la cantidad de cargas negativas al interior de las

células es mayor. Esto se debe a cuatro factores: dos fuerzas cuya acción es distribuir los
 222

iones uniformemente en los líquidos intracelular y extracelular del sistema nervioso, y otros
dos factores que compensan las fuerzas que conducen a la uniformidad.

A) La primera fuerza es el movimiento aleatorio y la tendencia natural del movimiento

al azar de las partículas es la distribución regular de las partículas. Por ello es muy
probable que por estas fuerzas no se produzcan gradientes de concentración de
sustancias, al contrario, dichos gradientes tienden a la reducción. En otras palabras,
las sustancias se mueven desde una región donde se encuentran en alta
concentración hacia una de baja concentración.
B) La segunda fuerza que promueve la distribución uniforme de iones es la presión
electrostática. Ello significa que al acumularse cargas en una zona, estas mismas
tienden a dispersarse por la repulsión de las cargas del mismo signo. El fenómeno
aumenta debido a la atracción de las cargas de signo opuesto. Ambos fenómenos
constituyen la presión electrostática.

Contra todo efecto de homogenización o de movimiento al azar de los iones, estos

terminan distribuyéndose desigualmente a ambos lados de la membrana. Existen cuatro
iones de los cuales depende el potencial de reposo: iones de Na+, K+, Cl- y proteínas con
carga negativa.

En la mantención del potencial de reposo uno podría preguntarse porqué las

concentraciones extracelulares de sodio o de potasio no siguen hacia el equilibrio de
concentración en ambos lados de la membrana (recuerde las leyes de difusión-primer
semestre). Es decir, por que el sodio no atraviesa la membrana hacia el lado donde se
encuentra en menor concentración.

Podríamos preguntarnos o expresarnos de alguna otra forma: De qué manera los

gradientes iónicos aportan al potencial de reposo.

Dos investigadores iniciaron esta investigación en la década de los años cincuenta. Ya

se sabía que el potencial de reposo era de -70 mV, habría que calcular la presión
electrostática para cada ión y compararla con el potencial de reposo.

Lo que habría que calcular entonces es la carga electrostática para cada ión y que
necesita para contrarrestar la presión que les empujaba a moverse hacia un gradiente de
concentración menor.

Para el caso de los iones de cloruro (Cl-) la carga electrostática era de -70 mV, igual a
la del potencial de reposo. En conclusión cuando las neuronas están en reposo, la
distribución desigual de iones de Cl- entre los lados de la membrana se mantenía estable
debido al equilibrio entre la fuerza de 70 mV que tiende a impulsar a los iones de Cloruro
hacia el gradiente de concentración más bajo del interior de la neurona y la presión
electrostática de 70 mV que tiende a sacarlos hacia fuera de la membrana.

Con los iones de Potasio se calculó una presión electrostática de 90 mV para impedir
que estos iones se muevan hacia un gradiente de concentración menor fuera de la
neurona. Para el caso del sodio es en tanto diferente, porque el sodio tendería a
moverse en virtud de dos factores que actúan en la misma dirección de flujo. Al estar la
neurona en reposo, la concentración de sodio en el exterior posee una presión de 50 mV
para que los iones se muevan hacia el lado de concentración menor y los 70 mV que les
 223

impulsa a moverse en la misma dirección, al sumar da 120 mV que es la fuerza que

induce al sodio a entrar. (vea la figura siguiente).

Bien, Los iones de K+ se encuentran con la tendencia a salir de la célula en reposo. La

presión es de 20 mV. Los iones de sodio se ven constantemente impulsados a entrar por
la presión de 120 mV. Lo cierto es que sólo tienen la tendencia, se mantienen a las
concentraciones indicadas como reposo. Ello ocurre gracias a la bomba de sodio que
existe en la membrana. O sea se utiliza energía para mantener a la célula en reposo.

La figura ha sido obtenida de biopsicología de John Pinel y se recomienda su lectura para

la comprensión y apoyo de cátedra. El ión cloro tiende a permanecer en equilibrio y por
lo tanto, si hay movimiento siempre se establece una igualdad de concentraciones en el
reposo. La tendencia del ion potasio es salir- la diferencia es de 20 mV. La tendencia del
sodio es entrar a la neurona la fuerza total es la que corresponde a 120 mV

Ya se ha evidenciado como la bomba de sodio y potasio contribuye al potencial de

reposo. Veamos a continuación como contribuye el gradiente iónico.

El mejor ejemplo para otorgar una explicación son el comportamiento de las células
gliales mayoritariamente sólo permeables al ión potasio y considerando sólo canales
iónicos de reposo.
 224

La célula glial posee elevada concentración de K+ y aniones orgánicos situados en la

parte interna de la célula y en la zona externa se puede encontrar gran cantidad de iones
Na+ y Cl-.

Dado que el ion potasio se encuentra en gran concentración dentro de la célula

existe la tendencia natural a que este ion fluya hacia fuera. Como resultado el exterior
se torna positivo y el interior negativo. Sin embargo, este proceso tiene su limitación. La
separación de cargas que produce el movimiento de potasio y que origina una diferencia
de potencial eléctrico nos lleva a seguir razonando de la siguiente manera: En la fase
sucesivas a este fenómeno, el ion potasio se irá acumulando fuera de la célula,
generando por una parte, mayor diferencia de potencial; pero, esta misma diferencia de
potencial se irá oponiendo al flujo de ion potasio hacia fuera y se desarrolla una fuerza
que lo arrastra hacia dentro. Ello se explica por las fuerza de repulsión- el exceso de
cargas positivas fuera reprime que sigan llegando al lugar cargas positivas.

De forma que los iones y sus movimientos se encuentran dependiendo de dos factores
que actúan a través de la membrana:

a) Flujo que depende del gradiente de concentración a través de la membrana.(

también se le llama fuerza química)
b) Flujo que depende de la diferencia de potencial eléctrico (Depende de las cargas).

El potencial de equilibrio surge de la oposición de las dos fuerzas. Para el caso dado
tenemos el potencial de equilibrio del potasio. En una célula permeable sólo al potasio
determina el potencial de membrana en reposo.

El potencial de equilibrio para cualquier ion puede calcularse con la ecuación de Nernst.

R= constante de los gases, T= temperatura en grados Kelvin, z=valencia del ion, F=

constante de Faraday, y [x] son las concentraciones del ion fuera y dentro de la célula.

Nota: El flujo de potasio una vez llegado a cierto punto en que la fuerza son repelidos por
los iones de fuera e ahí el equilibrio y que determina el potencial de reposo.

Los canales de reposo:

Como se ha planteado antes las neuronas son permeables a los iones de sodio, cloro
y potasio. Los otros iones de proteínas y aminoácidos con carga negativa no pueden
atravesar la membrana. ¿Cómo interactúan los tres gradientes, correspondientes a los tres
iones para determinar el potencial de membrana o de reposo?

Coloquemos por caso una neurona con canales sólo para ion potasio y con
gradientes de concentración para K+, Na+, Cl- y A-. En estas condiciones, el potencial de
 225

membrana en reposo está determinado por el gradiente de concentración de ion potasio

que es igual -75 mV.

Con unos pocos canales de sodio la situación es distinta. En este caso actúan dos
fuerzas para el ión sodio para arrastre hacia el interior de la neurona; una de ellas por el
gradiente de concentración químico y por la diferencia de potencial eléctrico.

El flujo hacia dentro del sodio despolariza la célula, pero sólo hasta el potencial de
equilibrio de K+ de -75 mV. El nuevo potencial de sodio es distinto, un poco por encima del
potencial de equilibrio para el potasio (el potencial de equilibrio de sodio es de +55 mV, y
esto se debe a que hay más canales de potasio que de sodio en la membrana.

En la medida que el potencial de membrana se despolariza el flujo de potasio

cambia. Como está aumentando la carga positiva dentro de la célula se reduce el
movimiento de iones potasio hacia el interior y es encauzado hacia el exterior. Se produce
un cierto equilibrio entre las cargas de potasio que salen y las de sodio que ingresan. Luego
el potencial de membrana se establece en alrededor de -60 mV.

Para determinar el punto de equilibrio se necesita de la magnitud del flujo de un ion

a través de una membrana celular es:

Flujo = (F de arrastre eléctrica + F de arrastre química ) x conductancia Membrana

La célula posee pocos canales de reposo de sodio, por lo cual la conductancia para el
ion es muy baja, a pesar de que se encuentre sometido a grandes fuerzas químicas y
eléctricas que lo inducen a ingresar al interior de la célula. Vale decir, el ion sodio ingresa
muy poco porque existen pocos canales de reposo para el sodio. En el caso de los iones de
potasio, hay mucho más canales para ellos. La conductancia para el potasio es muy alta.

El problema es entonces el cómo una célula puede tener un potencial de membrana

en reposo de forma constante. En otras palabras, la separación de cargas debe mantenerse
constante, el flujo de cargas hacia el interior como hacia el exterior debe estar equilibrado.
De lo contrario el potencial variará. Pero, el movimiento pasivo de los iones de potasio y
sodio se encuentra equilibrado, aunque los gradientes disminuyen a medida que pasa el
tiempo, esto sin embargo no sucede.

La pérdida de los gradientes se evita gracias a la bomba de sodio y potasio. La

bomba, como ya se ha explicado mueve los iones contra sus gradientes. Este proceso
requiere energía del ATP.

Ion Cloruro (Cl-)

En las células con potencial de reposo determinado por los flujos de sodio y potasio
y cuyas concentraciones intracelulares se deben a mecanismo de transporte activo conocido
como bomba de sodio y potasio, la concentración de cloruro dentro de la célula es afectada
sólo por fuerzas pasivas como los potenciales eléctricos y gradiente de concentración. Por
ello, el movimiento de cloruro tiende hacia el equilibrio a través de la membrana. El
potencial de equilibrio del cloruro es igual al potencial de reposo.
 226

GENERANDO EL POTENCIAL DE ACCIÓN

La célula en reposo ya se ha visto en forma reiterada desde distintos ángulos que se

trata de un flujo constante de sodio hacia dentro de la célula que se encuentra con un flujo
constante de ion potasio hacia fuera. Este equilibrio cambia cuando la membrana se
despolariza alcanzando un umbral y sobre este se logra un potencial de acción.

Las neuronas forman circuitos eléctricos que representan las formas que transmiten
información. Ello lo realizan por medio de conexiones entre dendritas y prolongaciones
axónicas de las neuronas, las sinapsis y las prolongaciones de las células gliales constituyen
una densa red dentro de un tejido denominado neuropilo. Las células nerviosas que
transmiten información desde la periferia hacia la médula espinal o el cerebro se llaman
neuronas aferentes, mientras que las que transmiten información desde el encéfalo o la
médula hacia las extremidades se denominan neuronas eferentes. Las neuronas locales que
sólo participan en los aspectos locales de un circuito de llaman interneuronas.

Los circuitos de procesamiento suelen estar asociados en sistemas que desempeñan

funciones muy amplias. Existen numerosos sistemas como el visual, el auditivo, el sistema
nervioso autónomo, etc., cada uno de ellos especializado en controlar y dirigir las funciones
de una serie de órganos.

Para poder establecer el sistema de comunicación las neuronas deben poseer

propiedades tal como desarrollar la capacidad de ser altamente excitables. Esto es, de
responder a estímulos, y convertir estos estímulos en impulsos neurales. Los estímulos
eléctricos, de tipo químico o de tipo mecánico puede modificar el estado de reposo de las
células. Esto lo hacen por medio del incremento de la permeabilidad de la membrana celular
al ión sodio. Ingresa sodio a la célula.

Los mecanismos de bomba de sodio y potasio y los canales iónicos ya mencionados,

la membrana plasmática del axón y el cuerpo celular contienen canales iónicos activados por
voltaje, son de tipo específico y se abren cuando detectan un cambio de potencial de
membrana. Si el voltaje alcanza el punto crítico denominado nivel umbral, la proteína sufre
un cambio conformacional que le lleva a abrirse. El cierre y apertura de los canales permite
la regulación de la concentración de los iones.

La membrana de la neurona puede experimentar despolarización en unos 15 mV, es

decir, un potencial de reposo de unos -55 mV (rango entre -70 y -55 mV), sin experimentar
un impulso nervioso. Pero, si la despolarización es mayor se alcanza el nivel umbral. En este
preciso momento, los canales iónicos se abren y entra sodio a la célula. El movimiento de
sodio sigue la dirección del gradiente, de zona de alta a baja concentración. También se
abren canales de potasio cuando se alcanza el nivel umbral.

Cuando se produce el potencial de acción, la membrana de la neurona alcanza

rápidamente el potencial cero y luego excede hasta cerca de los +35 mV; de este modo
ocurre una inversión de la polaridad. La despolarización de una zona en particular hace que
los canales regulados por voltaje que se encuentran adyacentes al punto de despolarización
se abran, permitiendo que en esa zona entre el sodio; el proceso se repite hasta que se
alcanza el extremo del axón. Este impulso neural se transmite entonces como una onda de
despolarización que viaja por la neurona.
 227

Cuando el potencial de acción ha recorrido unos pocos mm en el axón, sobre la

membrana por la cual ha pasado comienza la repolarización. Las compuertas de sodio se
cierran y la membrana se hace impermeable al ión. Las compuertas de potasio en la
membrana se abren en ese tiempo y este ión es liberado. Estos iones de potasio al salir
devuelven al interior de la membrana su carga negativa.

Factores que influencian al Potencial de Acción:

En la figura se puede observar como algunos factores influencian al estímulo. Tenemos entre
estos factores a la intensidad del estímulo en la variable dependiente (eje Y) y el tiempo
como factor independiente (eje X). La intensidad se mide en volts. La frecuencia es el
número de veces que el estímulo es aplicado en determinada unidad de tiempo. En la gráfica
se observa la aplicación de un estímulo con una duración de 3,5 segundos
aproximadamente.
 228

Los estímulos que producen respuesta son llamados estímulos umbrales. Aquellos
que no logran una respuesta son llamados subumbrales. Los estímulos supraumbrales son
aquellos estímulos cuya intensidad es superior y más que suficiente para lograr una
respuesta.

Con todo, la respuesta frente a un estímulo umbral o supraumbral es

cuantitativamente igual, ya que como hemos visto, la fibra nerviosa responde de acuerdo a
la ley todo o nada.

Un estímulo subumbral puede convertirse en umbral considerando:

1.- Por aumento de su duración con la intensidad constante

Intensidad

Tiempo

2.- Aumentando su intensidad, manteniendo su duración constante, en el ejemplo siguiente

son dos segundos.
 229

Como ya se ha planteado, la respuesta frente a un estímulo umbral o supraumbral es

cuantitativamente igual, puesto que la fibra nerviosa responde de acuerdo con la ley de todo
o nada. La ley es válida tanto para una fibra en particular como para un nervio. Este último
es un paquete de fibras nerviosas.

Dicho de otra forma, al aplicar sobre una fibra nerviosa o (un nervio) un estímulo
umbral o subumbral se produce una inversión de la polaridad de reposo de su membrana
que da origen al potencial de acción.

La inversión de polaridad se propaga, es decir, se invierte la polaridad de las áreas

vecinas y el potencial de acción avanza a lo largo de la fibra. La velocidad de propagación es
menor en las fibras amielínicas que en las mielínicas. En general, la velocidad de
propagación es tanto mayor cuanto más gruesa es la fibra, es decir, es directamente
proporcional a su diámetro. La velocidad es mayor si aumenta la distancia que existe entre
los nudos de Ranvier. Recuerde de las clases que el modo de conducción del impulso es
saltatoria, lo que quiere decir, que el impulso salta de un nudo a otro aumentando con ello
la velocidad.

Características del impulso:

1.- Todo o Nada (ya hemos visto el significado)

2.- La excitabilidad de la fibra disminuye una vez que el potencial de acción ha pasado por
cierta zona. El potencial de acción deja tras su paso una zona cuya excitabilidad es cero y no
responde inmediatamente a ningún estímulo, lo que se denomina período refractario
absoluto. La duración del período refractario absoluto es de fracciones de milisegundos,
luego se recupera lentamente lo que se llama período refractario relativo.
 230

3.- El potencial de acción se autopropaga, una vez que se genera se automantiene.

Potencial postsináptico excitatorio

Cuando una neurona se dispara, de los botones terminales del axón se liberan
sustancias químicas denominadas neurotransmisores, que difunden hacia el espacio
sináptico y luego interactúa con moléculas receptoras de las membranas receptoras de las
neuronas.

Las despolarizaciones postsinápticas se denominan potenciales postsinápticos excitatorios.

Potencial postsináptico inhibitorio

231
 232

CANALES IÓNICOS:

Las señalizaciones neuronales depende de las rápidas variaciones en la diferencia de

potencial a través de la membrana neuronal. Cada célula puede dar origen a variaciones del
potencial de membrana como respuesta a estímulos como la luz, sustancias odoríferas o
sonoras, etc.

Las variaciones rápidas del potencial de membrana están mediadas por canales iónicos que
son proteínas transmembranales y que se encuentran en todas las células del organismo.

Los canales iónicos poseen tres propiedades importantes:

1.- Conducen iones

2.-Reconocen y seleccionan iones específicos

3.- Se abren y cierran en respuestas a señales eléctricas, mecánicas o químicas.

Además la velocidad de conducción iónica es alta, pueden pasar hasta 100 millones de iones
por segundo.

El potencial de membrana de las neuronas en reposo está determinado en gran parte por
canales selectivamente permeables al K+. Lo normal es que estos canales son bastante más
permeables al K+ que al Na+. Lo extraordinario es que al presentarse el potencial de acción se
activan canales iónicos más permeables al ión sodio que al ión potasio.

Muchos canales están regulados, se abren o cierran como respuesta a diversos estímulos:

a) Canales regulados por voltaje

b) Canales regulados por ligando
c) Canales regulados por estímulos mecánicos- presión o estiramiento.

Existen canales no regulados, están normalmente abiertos con la célula en reposo.

Contribuyen al potencial de reposo.

Es útil también explicar algunas características de los iones en relación con los canales. Los
iones en solución están rodeados de una nube de moléculas de agua- se trata de iones
hidratados (recordar materias del primer semestre)-las moléculas de agua son atraídas por la
carga neta del ión. El conocimiento que debemos agregar ahora es que el ión de Na+ es
menor en diámetro que el ión de K+, al encontrarse en solución estos iones adquieren un
diámetro efectivo de solución y en este caso el del ión sodio es mayor, eso debido a su
fuerza local de campo. Por ello, un canal puede seleccionar K+ en vez de Na+. Se puede
excluir iones hidratados con diámetro mayor que el del poro.

Con respecto al canal de sodio, estos tienen un filtro de selectividad en algún sitio al que se
unen débilmente los iones de Na+. Este ion de sodio se une transitoriamente en un sitio
activo a medida que se mueve a través del filtro. En el lugar de unión la carga positiva del
ion se estabiliza por un residuo (una molécula) de carga negativa ubicado en la pared del
canal.(Kandel, pag.107).
 233

Debemos entender que el paso de los iones por los poros no depende sólo del tamaño de
ion, sino que también de la capa de solvatación (capa de agua) que se encuentra en su
periferia.

Mientras más pequeño es el ión mayor potencia tiene su campo eléctrico. Comparando el
sodio con el potasio, el de sodio tiene efectivamente un campo mayor y en consecuencia su
atracción por el agua es de mayor potencia. De hecho, el sodio parece de mayor tamaño.

Que el canal sea selectivo existen hipótesis que explican el hecho de que pasan los iones al
atravesar un filtro de selectividad, en este filtro el ion pierde su agua de hidratación y puede
interactuar para formar enlaces químicos con aminoácidos de las paredes del canal. El canal
puede apoyar en mayor o menor medida este hecho si son unas cuantas las moléculas de
agua en su interior, en la medida que el poro esté más hidratado menos pérdida del agua de
solvatación del ion podría esperarse. El problema no parece del todo explicado, pero ya se
vislumbra el camino que conduce a la luz.

Características de los canales:

*El flujo de iones a través de los canales es de carácter pasivo, ello indica que no necesita
energía.

*La dirección, el flujo y equilibrio de flujo se encuentra determinado por las fuerzas de
difusión existente en las membranas.

*Los canales seleccionan los tipos de iones que pueden atravesar la membrana, pero no es
del todo claro el proceso de selección de iones por parte del canal.

*Algunos tipos de canales no discriminan entre cationes y permiten el paso de iones de

sodio, potasio, calcio y magnesio. No obstante, la mayoría de los canales si se permiten la
discriminación de iones para darle libre paso, en otras palabras, son muy selectivos.

Modelos de regulación de los canales:

La función de los canales iónicos en las neuronas es generar señales eléctricas transitorias. Se
ha postulado tres modelos de mecanismos de regulación para controlar el tiempo que un
canal permanece abierto y activo. Los modelos son:

a) Canales regulados por ligandos químicos: Unión directa al canal, en el lado

extracelular por transmisores.
b) Canales regulados por variaciones en el potencial de membrana.
c) Canales regulados por tracción mecánica de la membrana.

En cualquiera de los canales anteriores se puede encontrar en los siguientes estados

funcionales:

a) Cerrados y activables (en reposo)

b) Abiertos (activos)
c) No activables (refractarios)

En canales regulados por voltaje, la regulación es sensible a los niveles intracelulares de ATP,
este es un ejemplo.
 234

SEÑALES ELECTRICAS EN LAS CÉLULAS NERVIOSAS

Las sinapsis eléctricas permiten el paso de corrientes eléctricas (en forma de un flujo de
iones) a través de unos canales que conectan las dos células, estando las células unidas una
con la otra por un contacto intercelular denominado unión en hendidura ("gap junction").
Los poros de los canales que interconectan dos células son bastante grandes, de modo que
se pueden intercambiar, además de iones, moléculas más grandes como el ATP y otros
metabolitos importantes. La corriente eléctrica fluye pasivamente cuando se genera un
potencial de acción. La célula fuente de corriente se denomina presináptica, mientras que la
que recibe la corriente se denomina post-sináptica. Este tipo de sinapsis permite el paso de
corriente bidireccionalmente y tiene la característica de ser extraordinariamente rápida (<
0.1 mseg).

Los poros que conectan las dos células con complejos proteicos hexaméricos denominados
conexones, siendo cada una de las 6 subunidades una proteína transmembrana denominada
conexina que, a su vez consta de cuatro regiones. El tamaño de estos poros permite el paso
del ATP y de los segundos mensajeros, lo que permite que las sinapsis eléctricas coordinen el
señalamiento intercelular.

Las sinapsis químicas, por el contrario, no presentan ninguna continuidad estructural, sino
que las neuronas contiguas están separadas por la hendidura sináptica mucho más ancha
que el espacio intercelular adyacente (30 a 40 nm). Como resultado de ello, la transmisión de
la señal depende de la liberación de neurotransmisores.
 235

Mantención de las neuronas- Factores de Crecimiento.

Levi- Montalcini y Hamburger enla década del 40 del siglo pasado aislaron una molécula
con relación a la supervivencia y el crecimiento de las neuronas. La molécula fue
denominada Factor de crecimiento nervioso (NGF- nervous growth factor). En sus
observaciones fue evidente que la supervivencia de neuronas en los procesos embrionarios,
de aquellas relacionadas con funciones de tipo sensorial y simpáticas, dependía de la
presencia del factor. En ausencia de NGF, o de su receptor las neuronas mueren. Los
hallazgos se confirmaban en experimentos de tratamiento con NGF de tipo exógeno a
neuronas en vías de eliminación que normalmente morirían, en lugar de ello, estas neuronas
se mantenían vivas.

Las neurotrofinas son factores neurotróficos, es decir, moléculas que modulan el proceso
de diferenciación, maduración, regeneración, diferenciación, y muerte neuronal.

Las observaciones condujeron a los científicos a plantear la hipótesis neurotrófica de

acuerdo a ella las neuronas inmaduras compiten por células diana proveedoras de factores
tróficos. Las neuronas que logran éxito en establecer las conexiones sinápticas para la
obtención del factor trófico. Las neuronas que no obtienen el éxito desaparecen (mueren).
Las neuronas más aptas son las que sobreviven. La proposición de Edelman es que se trata
de “Darwinismo neuronal”, proceso en que ocurre una selección de grupos
neuronalesbasados en el establecimiento de nuevas sinapsis y el uso de las conexiones
establecidas entre grupos neuronales. Según esta hipótesis las conexiones crean redes
neuronales que originan la emergencia de mapas cognitivos para la interacción con el
ambiente. Edelman va aún más lejos con su propuesta, las redes neuronales que son arreglos
neuronales complejos dan origen a la conciencia como una función emergente. Se advierte,
sin embargo, que la competencia tal y como se conoce en la teoría de Darwin, se da entre
seres vivos que obviamente pueden tener alguna deficiencia en aspectos corporales, de
inteligencia, estrategias de caza, huida, etc., muchas de estas deficiencias tienen que ver con
eliminación de seres que portan genes que no son lo suficientemente expresivos para lograr
la sobrevivencia a través de la adaptación.

Actividad del equipo:

Discuta con su equipo la teoría de Edelman acerca de la competencia
neuronal en los procesos de desarrollo, ¿será esta un acierto, porque? Problema: Si sabemos
que hasta cierto punto existe un determinismo genético en el destino de las neuronas, hasta
en los límites de la formación de sinapsis, ¿Cómo puede haber competencia?, en esta lógica
habría una suerte de competencia entre nuestros mismos genes para la supervivencia,
lógicamente la expresión de estos genes se logra en el desarrollo de la neurona misma y de
las sinapsis que logra establecer. Resuelva usted esta problemática planteada.

Se conocen cuatro tipos de neurotrofinas: el factor de crecimiento nervioso (NGF), el factor

neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), neurotrofinas 3 (NT3), neurotrofina 4 (NT4), NT5,
NT6 y NT7. En el sistema nervioso central adulto, las neurotrofinas participan en
acontecimientos sinápticos y su eficiencia en la adquisición de nueva información en la
interacción del sujeto con su ambiente.

Hay evidencia de que las neurotrofinas se relacionan con el sueño, en particular con
procesos de inducción del sueño, así se ha visto que aumenta su expresión cuando se ha
 236

privado experimentalmente el sueño en ratas. Se ha propuesto que estas moléculas jugarían

algún rol en procesos de restauración neuronal, los cuales se activarían durante el sueño.

Como usted puede ver, en esta lectura se va desde el aspecto microscópico las evidencias y
descubrimiento de las moléculas y de sus interacciones en los procesos de comunicación
celular y con el interior de la célula misma. A partir de esta información vemos como
repercute este conocimiento en los aspectos macroscópicos, que son en su mayoría nuestras
vivencias y nuestra vida. Fruto del conocimiento desde sus aspectos más mínimos,
reductivos, se logra construir el conocimiento de las terapias biomédicas, de los aspectos de
la cognición, la memoria, la inteligencia, etc.

La medicina funciona con elevados grados de empirismo, y también a partir de estos se ha

llegado al descubrimiento de mecanismos celulares y moleculares que desencadenan la
curación. Es así, por ejemplo, el tratamiento de las úlceras oculares, con dosis y tratamiento
tópico con factor de crecimiento nervioso (NGF). No se conoce cuales son los mecanismos
celulares y moleculares que conducen a la curación de las úlceras. Los investigadores
sugieren vías posibles tales como: 1) Activación de la proliferación y diferenciación del
epitelio corneal, 2)Inducción indirecta de inflamación neurogénica, 3) Recuperación de la
inervación corneal o proliferación de terminales nerviosos, 4) Estimulación de neuropéptidos
u otros factores neurotróficos que estimulen la curación.

Factor neurotrófico en los procesos de comunicación celular

El sistema nervioso almacena información mediante eventos moleculares que se expresan

en las sinapsis, así las señales tróficas son útiles para propiciar la comunicación intercelular.
La presencia de neurotrofinas o la incorporación de las mismas impide la denervación o
pérdida de contacto entre neuronas con lesiones recientes, estas moléculas parecen
promover la reinervación entre neuronas que pierden sus contactos sinápticos.

Las neuronas reciben señales por intermedio de sus sinapsis. La mantención de estas
gracias a la acción de las neurotrofinas, entre las más estudiadas se encuentra el BDNF o
factor trófico derivado del cerebro y la neurotrofina 3 que ejercen efectos sobre las
motoneuronas lesionadas.

Cuando usted realiza un movimiento, por ejemplo de las piernas, la orden de hacerlo
proviene desde la corteza, esta luego se comunica con neuronas de niveles inferiores hasta
que llegan a la última neurona que establece contacto con el músculo responsable del
movimiento. Eso es lo que se puede llamar un flujo de información descendente. EL flujo
ascendente es lo contrario, en estos existe participación de neurotrofinas. Cuando se corta
un axón, con un accidente si se añade neurotrofinas inmediatamente, los contactos
sinápticos comienzan a recuperarse. Las neurotrofinas impiden la denervación de neuronas
recién lesionadas y promueven la reinervación de neuronas que ya han perdido sus
contactos sinápticos.

Las neurotrofinas realizan su actividad gracias a la presencia de receptores Trk, con

actividad de tirosinoquinasa. La unión de las neurotrofinas a los Trk dan lugar a la cascada de
reacciones químicas intracelulares, que finalizan con la expresión de los genes que
responden a la neurotrofina.
 237

Se ha identificado el gen del receptor Trk en el anfioxo, organismo invertebrado parecido a

un pez, pero sin vertebras ni sistema nervioso complejo. Las indicaciones que derivan de
estas investigaciones es que el origen de los receptores está ligado a la evolución de los
vertebrados hace unos 500 millones de años atrás. El gen de las proteínas receptoras de Trk,
el denominado AmphiTrk presenta alta homología a nivel de secuencia genética y funcional
con tres tipos de Trk de vertebrados, en otras palabras, este es un indicio más de que el
sistema nervioso comenzó a surgir hace más de 200 millones de años, ya estaba presente en
los amphiosos. Luego en los vertebrados los receptores Trk aparecen implicados en los
incrementos de complejidades del sistema nervioso, tales como aparición de funciones
neuronales como la memoria, la inteligencia o la agresividad en los linajes de los
vertebrados.

Con el uso del conocimiento acerca de las neurotrofinas, como usted habrá pensado al leer
estas páginas, se encuentra en etapa de experimentación el uso de terapias en
enfermedades neurodegenerativas, como en la esclerosis lateral amiotróficas. Esto hecho
otorga esperanzas a miles de personas damnificadas con este mal.

COMUNICACIÓN CELULAR

Cuando usted escucha acerca de las comunicaciones seguramente asocia inmediatamente

el término con los medios de comunicación que a diario vemos, la televisión, el periódico, la
revista, etc. Me parece que ahora debe asociarlo también a las distintas señales que se
envían las células.
Un aspecto demasiado interesante de los seres vivos y que ha permitido el desarrollo de la
vida en el tiempo evolutivo del universo, es que precisamente las células pueden
comunicarse. Esta capacidad de comunicarse entre ellas les confiere adaptabilidad o más
bien encajar con un medio ambiente siempre cambiante. Es decir, mediante las
comunicaciones celulares podemos ajustarnos a las condiciones ambientales. Si no nos
ajustamos perecemos.
La capacidad de ajustarnos se denomina plasticidad, ¿cómo es esto?, bien, supongamos que
capturamos un ser vivo del desierto y lo trasladamos a la zona de los mares australes.
 238

Ciertamente el medio en este caso es diferente y ello exige respuesta del ser vivo, a objeto
se seguir con vida. Se da una exigencia de ajustarse al medio. En la medida que se ajusta
podemos decir que este ser posee plasticidad.
Todo cambia en los momentos de ajuste, habrá nuevos y desconocidos alimentos, otra
temperatura, el paisaje será diferente. ¿Cómo se ajusta? Precisamente porque hay
comunicación, ello implica estímulo y respuesta.

En toda persona que se ve expuesta al peligro le suceden fenómenos, por caso tenemos,
temblor que denota intranquilidad, sudores de manos, transpiración, aumento de azúcar en
la sangre, aumento del número de latidos cardiacos por minuto. ¿ cómo se produce estos
cambios, tan de súbito?

En realidad lo que sucede es que todas las células de este organismo se informaron y
respondieron considerando la red de comunicación celular. Esta red de tipo sistémico nos
permite separarla en dos componentes principales: el sistema nervioso y el sistema
endocrino. La forma de operar en ambos casos es por medio de moléculas que constituyen
en si, mensajeros químicos.

Considerando ambos, podemos plantearlo como sistema neuroendocrino. Como sistema es

capaz de captar los cambios en el medio externo y ajusta el medio interno por medio de la
acción coordinada de las células del organismo.

OPERATIVIDAD DE LOS SISTEMAS DE COMUNICACIÓN

*COMUNICACIÓN HORMONAL (ENDOCRINA)

- Glándulas de secreción interna (hipófisis, suprarrenales, tiroides, ovarios, testículos,

etc), vierten sus mensajeros hormonales al torrente sanguíneo con lo cual pueden
tomar contacto con cualquier célula del organismo, pero solo realiza el verdadero
contacto con las células blanco. Por lo tanto, podemos decir que la molécula
mensajera es selectiva, es decir, selecciona a las células.

- Neuronas. Estas pueden comunicarse mediante el proceso de neurotransmisión. El

proceso básico es que una neurona presináptica, establece contacto con una
neurona postsináptica. Las membranas de ambas células establecen el contacto que
se denomina sinapsis. Sin embargo, el contacto no es estrecho, existe un pequeño
espacio entre las células. Ese es el espacio sináptico. El sentido del proceso es
unidireccional desde la neurona presináptica a la neurona postsináptica. La molécula
que interviene en el proceso se denomina neurotransmisor y es la molécula que lleva
el mensaje de la neurona presináptica a la postsinática.

- Neurosecreción: Es una mezcla de ambas anteriores. En el caso, alguna célula del

tejido nervioso envía su mensaje a distancia y el viaje se realiza por el torrente
sanguíneo. Continua hasta encontrar a la célula blanco.
 239

- Comunicación paracrina: Se produce entre células cercanas, de variado tipo de

células. Se produce por medio de hormonas locales o mediadores locales, o
autacoides.

- Comunicación yuxtacrina: Este fenómeno ocurre entre células adyacentes. En este

caso el mensajero no difunde en el medio, permanece anclado a la superficie celular
y así es capaz de establecer contacto con los receptores de la membrana de la célula
adyacente. Ejemplo de este el facto de crecimiento y transformación alfa (TGF-α).

- Comunicación autocrina: Se trata de un monólogo. La misma célula es capaz de

autocomunicarse. Por ejemplo. Una neurona emite un mensajero- un
neurotransmisor que tras su cometido de comunicar a una célula postsináptica, es
capaz de retroalimentar a la célula presináptica para que no siga produciendo más
neurotransmisor. Otro caso es que algunas células producen factores de crecimiento
y proliferación que actúan sobre la misma célula. En algunos tipos de cáncer ocurre
que las células producen estos factores de forma incontrolada.

*CARÁCTERÍSTICAS DE LOS MENSAJEROS

- Un mensajero puede ser útil para una variedad de receptores. Por ejemplo, la adrenalina
(epinefrina) es producida por la glándula suprarrenal (sistema endocrino), sin embargo,
también se le reconoce como neurotransmisor (sistema nervioso).

- Estructura química:
A) Estructura lipídica: esteroides y prostaglandinas: complementando la
clase: los esteroides son de estructura semejante al colesterol.
 240

Entre los esteroides más importantes tenemos:

a) Hormonas sexuales.
b) Cortisol y cortisona (corteza glándula suprarrenales) regulan el metabolismo de la glucosa.

B) Estructura peptídicos (polipéptidos): son ejemplos la insulina, glucagon, hormona

antidiurética, oxitocina, angiotensina, factores de liberación de hormonas hipofisiarias,
endorfinas, factores de crecimiento y transformación, etc.

c) Estructura aminas.: las aminas son compuestos que contienen grupos aminos, por ejemplo
para este caso de mensajeros; el ácido glutámico, el ácido aspártico y la glicina. Hormonas
tiroideas, adrenalina, serotonina, histamina y dopamina y acetilcolina.

Como hemos visto los mensajeros químicos son moléculas muy diversas, tenemos algunos
péptidos, proteínas, complejos proteicos, moléculas pequeñas derivadas de aminoácidos,
compuestos lipídicos derivados del ácido araquidónico y compuestos esteroideos derivados
del colesterol.
Estas moléculas las podemos clasificar según su solubilidad y asociación con receptores en:
a) Moléculas lipofílicas: pueden difundir a través d la membrana plasmática e
interaccionar con receptores del citosol o del núcleo. Son ejemplos, las hormonas
esteroideas, la tiroxina y los derivados del ácido retinoico. Al interactuar con
receptores intracelulares forman complejos que interaccionan con el núcleo y
pueden en consecuencia aumentar o disminuir la actividad de transcripción de
genes. Estos mensajeros producen sus efectos después de horas o días posteriores a
la interacción con el receptor. Por lo general se relacionan con el crecimiento y
diferenciación de tejidos.
b) Moléculas hidrofílicas: no pueden difundir a través de la membrana de manera que
interactúan con receptores de la membrana celular. Son ejemplos: péptidos como
insulina, proteínas como hormonas del crecimiento, acetilcolina y derivados de
aminoácidos como la epinefrina, histamina, serotonina y dopamina.
c) Moléculas lipofílicas con receptores de superficie: son ejemplos, las prostaglandinas
que derivan del ácido araquidónico. Son responsables de la agregación plaquetaria.

RECEPTORES

Un receptor es una proteína capaz de recibir al mensajero y de transmitir el mensaje para

que se produzca la respuesta de la célula. Es decir,el receptor puede : 1) reconocer al
mensajero para interactuar con él y 2) activar la secuencia de eventos que conducen a la
respuesta celular.

Las proteínas, como toda molécula poseen una estructura tridimensional, es decir, una
forma determinada en el espacio. Esa estructura tridimensional es motivo de investigación
actual para comprender como las superficies del mensajero y del receptor se adaptan
perfectamente entre sí, como un guante y una mano. Esta perfecta adaptación de superficies
es la base de la alta selectividad de los receptores para una hormona específica. Imaginemos
al receptor no como una estructura rígida, sino como una estructura con cierta flexibilidad,
 241

capaz de experimentar ciertos cambios en su forma. El sitio de reconocimiento también

tiene cierta flexibilidad, lo cual nos lleva al concepto de afinidad.

La afinidad puede definirse como una medida de la facilidad de interacción entre dos
sustancias, en este caso entre el receptor y el mensajero. Esto es similar a lo que ocurre
entre los seres humanos; dos individuos que tienen que interactuar para la realización de un
trabajo lo harán con facilidad si existe afinidad entre ellos y lo efectuarán con extrema
dificultad si no son afines.

Los receptores reconocen al mensajero y luego transducen el mensaje al ambiente

intracelular. La respuesta celular a una molécula mensajera que en general se le designa
como ligando. Las interacciones entre el ligando y su receptor son de alta afinidad, no
covalentes y producen un cambio conformacional en el receptor, el que inicia cambios en la
actividad celular.
Por otra parte, el ligando no se metaboliza en algún tipo de productos, tampoco es algún
tipo de mediador en alguna reacción química. La única función del ligando es afectar al
receptor. Se ha observado en algunas células que la degradación del ligando termina con la
respuesta.
Un efecto observable con la unión del ligando a los receptores es el aumento en la
concentración de segundos mensajeros intracelulares. Ejemplo de estos segundos
mensajeros son: 3’,5’- AMPcíclico, 3’,5’-GMPcíclico, 1,2 diacilglicerol, inositol 1,4,5-trifosfato
y Ca+2 .

Clasificación de receptores : Transducción de la señal en medio intracelular:

Una forma de clasificación.

Receptores tipo I: o ionotrópicos, son canales iónicos con compuerta, gatillados por un
ligando. Ver la figura siguiente de Viguera Neurociencia y Biología del comportamiento.
 242

Fig. Visión esquemática de la membrana y canales ionicos

Los receptores iónicos, por ejemplo, receptor nicotínico, AMPA, GABA están constituidos
por proteínas de membrana que dejan un poro que al activarse dejan paso a iones a Na+, K+,
Ca++, Cl-. La unión del agonista al receptor aumenta en forma transitoria la permeabilidad al
ión y es precisamente la unión ligando-receptor lo que determina la duración del efecto. El
flujo de iones por el poro es cuantitativamente el mismo no siendo determinado por la
estructura de la sustancia agonista.

Los receptores ionotrópicos son rápidos, esto sugiere que el acoplamiento directo entre el
receptor y el canal iónico. Pero, ciertamente, estos receptores son modulados por otras
proteínas independientes del receptor. Por ejemplo, el receptor glutamatérgico AMPA
 243

y su corriente desencadenada por la activación es inhibida o aumentada por proteínas

quinasas y proteínas quinasas II dependientes de calmodulina Ca+2. Otro ejemplo, es que los
receptores AMPA que luego de ser sintetizadas en el retículo endoplasmático son
acompañados por proteínas NSF, PICK1 hasta las dendritas en donde se acoplan a proteínas
asociadas a la PDZ (postsynaptic density zone).

Receptores Tipo II: o metabotrópicos son canales acoplados a proteínas G, responsables del
acoplamiento de los receptores a los sistemas enzimáticos que son efectores en la
transducción de señales intracelulares.
 244

Fig. Ver en la página web: www.genomasur.com/lecturas/Guia07.htm

 245

Esta figura ha sido obtenida del texto de bioquímica de Mathew. Describa el fenómeno de la transducción
intracelular.

Estas son las proteínas de 7 dominios transmembranales, unidos por residuos hidrofóbicos.
La región amino-terminal(N) está en el dominio extracelular, por su parte el extremo
carboxílico se encuentra en el citosol.

Figura: Ver http://cuentospintados.com/portfolio/geodon/centro_enf/art3a.htm

 246

Figura: Ver en http://cuentospintados.com/portfolio/geodon/centro_enf/art3a.htm

La unión del ligando permite el acoplamiento a una o varias proteínas G, muscarínicos,

adrenoreceptores, dopaminérgicos. Las proteínas compuestas por subunidades alfa, beta y
gama, catalizan por medio de la subunidad alfa, se produce el reemplazo de una molécula de
GDP por una molécula de GTP, esto lleva a que se produzca la liberación de la subunidad alfa
que difunde en la membrana y es capaz de asociarse a varias enzimas como la adenilato
ciclasa, la fosfolipasa C, y/o canales iónicos, en este acto, activa o desactiva procesos de
transducción que implican la formación de las moléculas llamadas segundos mensajeros,
acoplados al AMPc, 1,4,5

Esta clasificación se realiza sobre la base similitudes de sus secuencias aminoacídicas, en la

predicción de su estructura secundaria y terciaria:
- Receptores con actividad enzimática.
- Receptores acoplados a proteínas G.
- Receptores sin actividad enzimática, pero asociados a proteínas citosólicas.
- Receptores accesorios.

RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMÁTICA

Se clasifican en tres grandes grupos:

a) Receptores fosforiladores
b) Receptores con actividad de proteína fosfatasa
c) Receptores con actividad de guanilil ciclasa.
 247

Receptores fosforiladores:

Poseen actividad cinasa, esto es, enzimas que fosforilan transfiriendo

grupos fosfatos a sus sustratos. En la actualidad gozan de tremenda importancia, puesto que
son mediadores de respuestas de sustancias como la insulina y factores de crecimiento
celular como el EGF (factor de crecimiento epidérmico) y el TGF-β (factor de crecimiento y
transformación- beta).
Las cinasas de proteínas se clasifican de acuerdo a su especificidad por el sustrato:
- Fosforilación de residuos de tirosina.
- Fosforilación de residuos de serina y treonina.

Los receptores con actividad de cinasa de tirosina poseen un dominio de unión al ligando
separado por la membrana del dominio con actividad de cinasa. Cuando el ligando está
ausente estos receptores se encuentran al estado monomérico, y al momento de la
unión al ligando se induce el estado dimérico. La dimerización permite la transmisión de
un cambio conformacional del dominio extracelular al dominio citoplasmático
activándose la acción catalítica de autotransfosforilación de los receptores. Este
fenómeno es el inicio de la transducción y amplificación de la señal y tiene como objeto
a blancos intracelulares.

Ejemplo: receptor de insulina formado por dos cadenas beta y dos subunidades alfa
localizadas en el lado extracelular; las cuatro cadenas están unidas por puentes
disulfuro. Las subunidades beta del receptor de insulina son las que poseen la actividad
cinasa (o quinasa). La unión de la insulina provoca un cambio conformacional que
termina en la autofosforilación de un residuo de serina. Una vez fosforilado es
innecesaria la presencia de insulina y la actividad quinasa puede ser inactivada sólo por
acción de fosfatasas. La respuesta celular al final del proceso es el incremento en la
entrada de glucosa. Como efecto también de la insulina puede activar la transcripción de
genes, inicio de división celular.

En general, la función de las cadenas fosforiladas de los receptores es ser de utilidad

como puntos de unión de proteínas efectoras tales como fosfolipasa C gamma, o la
cinasa del fosfatidilinositol -4,5,bifosfato, las cuales a su vez pueden ser fosforiladas por
la cinasa del receptor y así propagar intracelularmente la señal. Otra proteína que se
activa por la formación de estos complejos es la MAP cinasa (Mitogen Activated Protein
Kinase), esta viaja al núcleo para activar la transcripción de genes para respuesta rápida.

RECEPTORES CON ACTIVIDAD DE PROTEÍNA FOSFATASA

Estas enzimas extraen el fosfato que colocan cinasas en las proteínas.

RECEPTORES CON ACTIVIDAD DE GUANILIL CICLASA

A) FORMAS MEMBRANALES: El corazón además de bomba se comporta como una

glándula, pues en la aurícula se producen y secretan péptidos conocidos como
natriuréticos auriculares. Se llaman así porque favorecen la eliminación urinaria de
sodio. Agreguemos que son vasodilatadores, es decir, que relajan las capas
musculares de los vasos. Experimentaciones con activación de las células
musculares con estos natriuréticos se produce un aumento de los niveles
intracelulares de GMPcíclico. Los receptores para estos péptidos poseen actividad
guanilil ciclasa en el dominio citosólico.
 248

B) Guanilil ciclasas solubles: Algunos compuestos con grupos nitro, tales como la
nitroglicerina son vasodilatadores- inducen la relajación de vasos sanguíneos en la
capa endotelial. Son útiles para relajar las arterias coronarias y mejorar la
circulación cardiaca. Este tipo de sustancias activan la guanilil ciclasa
citoplasmática.

El óxido nítrico (NO)(segundo mensajero), puede actuar sobre proteínas citoplasmáticas.

Puesto que pueden difundir libremente a través de la membrana celular.
En el proceso un mensajero, la acetilcolina, actúa sobre las células endoteliales de los
vasos sanguíneos y las induce a liberar óxido nítrico, este a su vez provoca la relajación
de las fibras del músculo liso de dichos vasos sanguíneos. Allí activa la guanilil ciclasa,
produciéndose GMPc.

Concepto de transducción celular y neuromodulación

en Neurona

Los neuromoduladores son sustancias químicas de tipo endógeno, productos del

metabolismo celular que actúan a nivel presinápticamente, modulando la síntesis o la
liberación de un neurotransmisor.

Los neuromoduladores son sustancias secretadas de manera natural que actúa de manera
similar a un neurotransmisor, pero no queda restringido al espacio sináptico por el contrario
difunde por el fluido extracelular. Un neuromodulador es un producto liberado en una
sinapsis que influye directamente en la actividad postsináptica de la neurotransmisión, son
ejemplo de esto las sustancias tales como, el ATP, la adenosina, el GTP, la feniletilamina, etc.

Los neurotransmisores producen dos efectos sobre las membranas postsinápticas, uno de
ellos es la despolarización, con potenciales excitatatorios postsinápticos PEP, el otro tipo es
la hiperpolarización con potenciales inhibitorios postsinápticos. De manera que se podría
clasificar a los neurotransmisores como inhibitorios o excitatorios. Sin embargo, hay muchas
otras sustancias que se relacionan con esta actividad de excitar o inhibir pero de una manera
diferente. Por ejemplo, en el encéfalo, la mayor parte de la comunicación sináptica por
medio de neurotransmisores se debe a los neurotransmisores, uno de ellos con efectos
excitatorios denominado glutamato, la glicina también puede ser considerada dentro de esta
modalidad, pero a nivel de la médula o tronco encefálico. Otro tipo de neurotransmisor de
acción inhibitoria es el GABA.

El GABA se sintetiza en la terminación del axón, luego es almacenado en vesículas sinápticas.

La vía de síntesis utiliza una vía alternativa del ciclo del ácido cítrico. La glucosa capturada
 249

una vez en el proceso glucolítico produce ácido pirúvico. Este es a su vez ingresa al ciclo de
ácido cítrico. En este se produce ácido oxalacético y alfacetoglutárico, que por
transaminación produce ácido glutámico que sale del ciclo por una vía colateral. Luego por
acción de la enzima glutámico descarboxilasa, el ácido glutámico se transforma en ácido
gamma amino butírico.

El GABA almacenado en las vesículas sinápticas se libera al espacio intersináptico por

exocitosis. Luego interacciona con receptores específicos de la membrana neuronal
postsináptica. Posteriormente las moléculas de GABA son recaptados en las terminales
gabaérgicas y en células de tipo glial. Finalmente, la neurona puede volver a utilizarlo, previa
incorporación a las vesículas, o degradarlos hasta ácido succínico.

El GABA en el espacio sináptico interactúa con los receptores de tipo específico, puede ser
con Receptor GABA-A o el receptor GABA-B. GABA-C, el primero es predominante a nivel
supraespinal. Al activar a este receptor se producen efectos inhibitorios por
hiperpolarización, el receptor opera mediante canales de cloro y aumento de la
conductancia a este ión. El canal es de tipo ionotrópico, en tanto el de tipo B y C son de
carácter metabotrópico.

Los receptores GABA, al abrir canales de cloro, se transforman en inhibidores de la

conducción del impulso nervioso. Los receptores GABA-B permiten que aumente la
permeabilidad al K+, transmiten la señal por segundo mensajero. Estos receptores se
encuentran asociados a proteínas G. En cualquiera de los dos casos se obtiene el mismo
resultado, la célula se hiperpolariza y se inhibe la producción de potenciales de acción.

Los agentes que bloquean la transmisión gabaérgica generan convulsiones mientras que
agentes que aumentan la inhibición tienen efectos sedativos, anticonvulsivantes y
ansiolíticos”.

EL GABA se encuentra en todo el cerebro, sin embargo, alcanza mayor concentración en el

cerebelo. Es posible que las neuronas cerebelosas inhibitorias del cerebelo efectúen su
neurotransmisión con este este tipo de moléculas, entre las neuronas que participan se
encuentran las de Purkinje, las células en canasta, las estrelladas y las de Golgi.

Glutamato

El glutamato es el principal neurotransmisor excitador en el cerebro, se asocia con

receptores ionotrópicos y metabotrópicos, estos últimos constituyen una familia de
receptores acoplados a proteína G que unen el GTP a diferentes moléculas de señalización
intracelular.

El glutamato interactúa con receptores acoplados a canales iónicos (ionotrópicos) con

receptores acoplados a proteínas G (metabotrópicos). La activación de estos receptores es la
responsable de la transmisión sináptica excitadora como por ejemplo con los fenómenos de
la memoria y del aprendizaje.
 250

Receptores ionotrópicos

Los receptores ionotrópicos de glutamato son complejos formados por 4 o 5 subunidades y

se dividen en grupos según su comportamiento farmacólogico:

• receptores para AMPA (acido a-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico)

• receptores para NMDA (N-metil-D-aspartato)
• receptores para Kainato (ácido 2-carboxi-3-carboximetil-4-isopropenilpirrolidina)
• receptores para Quisqualato (ácido a-amino-3,5-dioxo-1,2,4-oxadiazolidina-2-
propanoico)

En el encéfalo, la mayoría de las comunicaciones se realizan con GABA inhibitorio o con

glutamato excitador. Estos dos neutrotransmisores deben encontrarse en cierto equilibrio
en los circuitos neuronales.

El resto de los neurotransmisores se distinguen por que más bien poseen un efecto
modulador antes que efecto de transmisión de información. Tienden a inhibir o activar
circuitos neuronales. A modo de ejemplo, la acetilcolina es capaz de activar la corteza
cerebral, pero la información que se recuerda y aprende se transmite por glutamato y GABA.
Otro ejemplo similar es el de la noradrenalina que aumenta el nivel de vigilancia. La
serotonina inhibe conductas impulsivas. La dopamina a nivel de la sustancia negra activa
movimientos voluntarios, pero no es específica para el tipo de movimiento a realizar. En
otras regiones del cerebro la dopamina actúa como refuerzo de conductas que se están
desarrollando, aunque este último ejemplo, es tema de investigación aún.

Concepto de modulador: Descripción/tipo de acción:

1)Los neuromoduladores son sustancias de tipo endógeno, surgen del propio metabolismo
celular.

2) Influencian la síntesis y liberación de un neurotransmisor

3) En postsinápsis modifican la unión del ligando a su receptor

4) Influyen en los mecanismos de transducción de receptores

Serotonina acción moduladora:

Se presenta a continuación un tipo de acción de la serotonina como neuromodulador en

situaciones de memoria y aprendizaje. ¿Cuáles son los mecanismos moleculares en la
 251

memoria a corto plazo?. Las investigaciones que se han desarrollado especialmente con el
famosos investigador Kandel ha permitido descubrir que la serotonina actúa como
modulador para incrementar la liberación de glutamato en la terminal presináptica de la
neurona sensorial. Para ello la serotonina, como primer mensajero, actúa sobre un receptor
de serotonina transmembrana que activa la enzima Adenil Ciclasa (AC), la cual desencadena
la formación del AMP cíclico. El AMPc es un segundo mensajero, que difunde la señal
proveniente de la membrana celular hacia el interior de la célula, activa a la Proteína
Quinasa A (PKA) que aumenta la liberación de glutamato en la terminal del axón mediante
una combinación de mecanismos de fosforilación (de los canales iónicos y de la exocitosis).
El glutamato en este momento puede actuar en las sinapsis.

El aprendizaje genera la memoria de corto plazo mediante cambios en la tenacidad de las

conexiones sinápticas entre las neuronas sensoriales y las motoras. El AMPc y la PKA regulan
la liberación del neurotransmisor glutamato que controla la fuerza sináptica, da lugar a la
plasticidad sináptica que es el elemento clave para la formación de la memoria de corto
plazo.
La Serotonina (5-hidroxitriptamina, o 5-HT), es
una monoamina sintetizada en las neuronas
serotoninérgicas en el Sistema Nervioso Central
(SNC) y las células enterocromafines (células de
Kulchitsky) en el tracto gastrointestinal de los
animales y del ser humano.

También actúan a nivel postsináptico, influyendo, modificando la unión del ligando con el
receptor.
 252

Estos moduladores influyen en los mecanismos de transducción de los receptores.

Se denomina neurotransmisor a sustancias químicas sintetizadas por una neurona con

objeto de ser utilizadas como señales en la comunicación con otras neuronas, otras células,
como por ejemplo, vasos sanguíneos, fibras musculares, glándulas, etc.

Podemos considerar que una sustancia es neurotransmisora cuando se cumplen ciertos

criterios:

1.- El neurotransmisor debe ser sintetizado en la neurona y actuará como señal nerviosa.

2.- El neurotransmisor puede ser almacenado en vesículas sinápticas cerca de la zona de

liberación, o zona activa.

3.- La liberación del neurotransmisor debe ser controlada por la actividad neuronal, lo que
implica despolarización. La consecuencia es que debe liberarse un quantum de su contenido
al espacio sináptico( Espacio extracelular) por un mecanismo de exocitosis dependiente del
calcio.

4.. La señal liberada debe alcanzar concentración suficiente para la unión competitiva a
receptores de membrana postsinápticas y presinápticas.

5.- La unión del neurotransmisor al receptor debe establecer un complejo agonista-receptor

capaz en último término producir la actividad nerviosa.

6.- Debe existir un mecanismo de inactivación de la sustancia liberada, de manera de

garantizar especificidad y oportunidad de su efecto.

Cumplen los requisitos arriba mencionados los neurotransmisores tales como acetilcolina,
noradrenalina, dopamina, serotonina, glutamato y gama aminobutírico (GABA), un gran
número de neuropéptidos, como las encefalinas y neurocininas. Existen además sustancias
endógenas, que no alcanzan a cumplir los criterios empleados que satisfagan el concepto de
neurotransmisor, estas pueden modular los efectos neuronales o actividad nerviosa.

Por ejemplo, el ATP, se sigue clasificando como neuromodulador por que hasta la fecha no
se ha demostrado un mecanismo de almacenamiento presináptico, ni se ha demostrado que
se libere de manera dependiente de la actividad neuronal. Sin embargo, la adenosina tiene
gran relevancia en la psicofarmacología y formulación de teorías, puesto que un gran
número de drogas tienen efecto agonista o antagonista en receptores adenosinérgicos.
 253

Apoptosis

Hace más de 30 años aproximadamente se ha establecido que perdida espontánea de

células es un fenómeno normal e importante en la homeostasis de tejidos normales
(proliferacion celular y recambio versus muerte celular. Las células deben eliminarse
continuamente en muchos tejidos normales para equilibrar la producción dada la división
celular; sino aconteciera este fenómeno el balance en número de células conduciría a
posibles expansiones tumorales.

Los términos apoptosis, muerte celular programada, muerte celular activa o suicidio
celular, se utilizan para definir un modo particular de muerte celular, caracterizado por un
modelo específico de cambios que involucran al núcleo y el citoplasma.

Las características morfológicas asociadas a este caso de transformación células, que

alcanza al estado apoptótico, sugiere que es un fenómeno activo y programado, asociado o
inhibido por una variedad de estímulos ambientales, relacionados con estados fisiológicos y
patológicos.

La apoptosis se observa por ejemplo, con la caída de las hojas en otoño, la ovulación, el
ciclo menstrual que es la expresión de un suicidio celular colectivo del epitelio uterino cuya
misión era servir de nido a un óvulo fecundado por un espermatozoide. De la misma forma,
es un proceso apoptótico el desarrollo y modelación del embrión en el mundo animal, la
renovación de los epitelios durante la vida del animal. Las células no mueren por vejez o
simplemente por agresiones, solamente. Por el contrario, la gran mayoría de células muere
en cualquier etapa de su vida, particularmente en el embrión.

El desarrollo del embrión está caracterizado por fenómenos de crecimiento celulares ,

migraciones celulares en masa, modelación de órganos en formación a partir del crecimiento
y desarrollo del cigoto. Las células que mueren en estos estadios del desarrollo, no lo hacen
por procesos infecciosos o envejecimiento. Mueren por que existe un programa dado en el
genoma, las muertes así ocurren en los mismos estadios y en los mismos tiempos de
ocurrencia. Una metáfora interesante nos ilustra como un proceso de esculpido, de
remodelado de estructuras semejantes a branquias, cola de renacuajo, que la rana adulta no
presenta, sólo se ven en estado embriológico.

El concepto de muerte celular programada define el fenómeno para las células destinadas
a desaparecer en relación al diseño básico de organización durante el período embrionario y
en relación a los tejidos en el estado adulto.

NECROSIS

A diferencia de las células que mueren naturalmente, están aquellas que mueren
por causa de infecciones, traumas, isquemia, exposición a sustancias tóxicas. Estos son casos
que corresponden a muerte por necrosis.

La necrosis a diferencia de la apoptosis, involucra inflamación, es un proceso violento,

destructivo, catastrófico. Las células invadidas por gérmenes, atacadas por sustancias
tóxicas, o privadas de nutrientes, de oxígeno, se hinchan, la membrana celular se rompe y las
enzimas intracelulares se liberan, las quimioquinas secretadas por células adyacente o por
las mismas células en necrosis. El entorno extracelular así formado atraen células de tipo
 254

inflamatorias. El proceso finaliza dando lugar a neoformaciones tisulares, es decir, una

cicatrización con deformación del diseño original, o culmina con la muerte del organismo, si
es que el agente agresor no ha sido combatido.

Cambios intracelulares: Son los cambios intracelulares los que permiten ver las mayores
diferencias entre procesos necróticos y apoptóticos. De hecho, la apoptosis debe entenderse
como un fenómeno contrario a la proliferación y neoplasia. En condiciones normales existe
equilibrio entre la reproducción celular y la apoptosis con objeto de mantener la población
celular adecuada hasta llegado el instante de alcanzar el estado adulto de desarrollo. En este
recorrido de existencia se observa que hay equilibrio entre apoptosis y mitosis. En los
próximos párrafos veremos el paso desde el nivel reductivo como son las interacciones
moleculares, al interior de la células y sus repercusiones que alcanzan el estado
macroscópico en la supervivencia del organismo, un nivel con una visión más holística.

En relación con el desarrollo nervioso, las neuronas que se generan a partir de células
precursoras que una vez diferenciadas no se dividen más. Antes de emitir dendritas y
axones, las neuronas inmaduras o precursoras emigran desde el lugar de nacimiento en
busca de la localización definitiva utilizando la senda glial como camino u orientación. La
migración tiene además como objetivo lograr las conexiones interneuronales correctas. Si los
procesos no se concreta una causa probable puede ser debido a la ausencia de acción por
parte de factores de crecimiento secretados por la célula receptora a que pertenece el axón
conectado y la célula que hizo la conexión equivocada muere por apoptosis. O sea, es el
mecanismo de apoptosis el que contribuye de manera directa al desarrollo del tejido
nervioso, a su constitución y establecimiento de las redes neuronales, que son en definitiva
el medio de comunicación y de operatividad de todas la células, tejido, órganos y organismos
tales como nosotros.

La apoptosis también se observa en procesos tales como la isquemia e hipoxia. En las zonas
de infartos lacunares, o infartos cerebrales se ha observado células en apoptosis con
fragmentación de cromatina y sobreexpresión de caspasas. Como usted ya ha incorporado
estas materias a su mente, es útil que se tenga siempre en cuenta, de que estos fenómenos a
menudo observados con scanner o imagenología a nivel macro, que tienen su relación
directa con el daño isquémico, es un fenómeno que la percepción humana es capaz de
internalizar en el trato mismo con los pacientes, o sea, nos damos cuenta si interaccionamos
con el paciente en los momentos que se produce el infarto, o después que este ha tenido
lugar. Luego, los análisis que se pueden realizar a nivel histológico, a nivel celular, indican los
detalles de químicos, bioquímicos, y celulares que debieron ocurrir y que posiblemente
causaron el infarto.

Acontece también que las enfermedades neurodegenerativas, tales como las de Alzheimer,
Hungtington y Parkinson. Las células apoptóticas aparecen especialmente en Alzheimer en
neuronas del hipocampo. Varias hipótesis se han planteado, una de ellas es el descontrol
genético de la apoptosis.

Características morfológicas de la apoptosis

Las células reducen su volumen, pierden contacto con las células vecinas y pierden
elementos de superficie especializados como las microvellosidades y uniones célula-célula.
Estos cambios ocurren rápidamente. Se observa condensación del núcleo y del citoplasma,
probablemente por salida del líquido celular. Se forman pequeños fragmentos celulares que
permanecen unidos o cercanos a la superficie celular. Estos remanentes celulares son los
 255

llamados cuerpos apoptóticos se caracterizan porque están bien conservados y contienen

organelos, los cuales pueden estar condensados pero están aparentemente intactos. Se
observan además, vacuolas y masas densas de material nuclear en algunos cuerpos. Estos
cuerpos no muestran evidencia de degeneración y es probable que en esa etapa ellos sean
capaces de presentar actividad metabólica.

El retículo endoplasmico se dilata y aparece una serie de cavidades semejantes a cráteres,

de tal manera que las cisternas dilatadas se fusionan con la superficie celular. Inicialmente y
a diferencia de la necrosis, las mitocondrias son normales.

La cromatina se condensa en capsulas granulares densas bajo la membrana nuclear.

Adyacente a eso, los poros nucleares desaparecen. El nucleolo se disocia y da origen a
partículas estrechamente asociadas a la periferia de la cromatina condensada. Todos esos
cambios nucleares llevan a la ruptura de la cromatina, de tal manera que el ADN de las
células apoptóticas se reducen a una serie de fragmentos del tamaño de los nucleosomas.

Las células apoptóticas no inducen reacciones inflamatorias. Sin embargo, ellas son
fagocitadas inmediatamente, por macrófagos presentes o por otras células adyacentes. Los
cuerpos apoptóticos ingeridos por otras células, sufren un proceso dentro de los fagosomas,
similar a la autolisis in vitro de células integras. Las enzimas lisosomales degradan los
cuerpos fagocitados. De esta manera son rápidamente reducidos a cuerpos lisosomales.

La apoptosis determina la talla y forma del sistema nervioso de los vertebrados.

La visión predominante hasta ahora es que la muerte celular se lleva a cabo principalmente
para igualar el tamaño de la población neuronal al de sus dianas, células con las cuales hacen
contactos sinápticos, de esta forma elimina las neuronas con proyecciones erróneas o
inadecuadas, en este sentido parece un tipo de selección natural de tipo como la teoría
enunciada por Darwin en el origen de las especies.

Por otro lado, la posibilidad de que la muerte celular sea un mecanismo morfogénetico en
el sistema nervioso ha sido poco investigada. Recientemente, estudios realizados en ratones
knock out* para genes implicados en el proceso de apoptosis, así como el análisis genético
de la apoptosis en el nematodo Caenorhabditis elegans, han llevado a considerar la muerte
celular como un mecanismo para emparejar a la población neuronal con la población celular
donde va a mandar sus proyecciones, y como mecanismo de ajuste del tamaño poblacional
de células neuronales iniciales, necesario para una morfogénesis correcta del sistema
nervioso.

Christine Pozniak y colaboradores en Science (2000 (289): 304-306), del Centro de

Supervivencia Neuronal han mostrado tanto in vitro como in vivo, la función antiapoptótica
de la proteína p73 (perteneciente a una familia de proteínas con función contraria, p53 y
p63) en la muerte celular durante el desarrollo neuronal. Describen la expresión de una
isoforma de p73 en neuronas en desarrollo y su dramática disminución cuando estas
neuronas entran en apoptosis después de retirarles el suministro de NGF (esencial para su
supervivencia). Además en los ratones knock out para p73 (p73-/-), la apoptosis en neuronas
del sistema nervioso simpático se ve incrementada. Estos resultados llevan a los autores a
postular una función esencialmente antiapoptótica de p73 en neuronas, permitiendo así
contrarrestar la función proapoptótica realizada por p53.
 256

La proteína* p53 es el miembro fundador de una familia de factores de transcripción

(proteínas que se unen al DNA y controlan así la transcripción génica), que contiene dos
otros miembros con secuencias de aminoácidos muy parecidas, p63 y p73. Pero este hecho
no significa que estas distintas proteínas realicen una misma función. La proteína p53 activa
la expresión de genes diana implicados en la detención del crecimiento celular o en la
muerte celular en respuesta a un daño del DNA. Es decir, es una proteína implicada en un
servicio de alarma, cuando detecta lesiones en el DNA activa una cascada de genes que
llevarán a esa célula a su muerte para evitar que se reproduzcan esos defectos. Así
encontramos mutaciones de esta proteína en tumores humanos, lo que llevó a denominarla
proteína supresora de tumores. Su función de apoptosis es particularmente importante en el
sistema nervioso sobre todo después de una lesión (isquemia, epilepsia), en enfermedades
neurodegenerativas crónicas y en algunos tipos de muerte neuronal selectiva durante el
proceso de desarrollo.

La elevada identidad de aminoácidos* entre p53, p63 y p73, llevó a pensar que todas ellas
tenían una función parecida. Una serie de estudios recientes (entre ellos el de Pozniak et al.)
ha demostrado claramente que, a pesar de estar evolutivamente muy conservados, los
miembros de la familia p53 tienen distintas actividades biológicas, que llegan incluso a ser
antagonistas.

Aunque p53 y p73 presentan algunas características comunes en ensayos in vitro, difieren
en muchas otras. En contraste con los ratones knock-out para p53, los animales p73-/- no
presentan un incremento de la potencialidad para formar tumores. Además los ratones p53-
/- se desarrollan normalmente, mientras que los p73-/- presentan defectos importantes en
el desarrollo cerebral. Por lo que p53 y p73 parecen estar implicadas en diferentes aspectos
del desarrollo del sistema nervioso.

Para determinar qué hace p73 durante el desarrollo del ratón, los autores caracterizaron la
expresión de las distintas variantes de p73 en el cerebro neonatal de ratón. Observaron que
la variante predominantemente expresada es una forma truncada de p73 (aquella que
carece del dominio capaz de activar directamente genes diana pertenecientes a la cascada
de p53). Cuando se realizaron estudios de neuronas en cultivo con NGF, observaron
sorprendentemente que, en la ausencia de éste, las neuronas presentaban niveles mucho
más bajos de la forma truncada de p73 y entraban en un proceso de muerte celular
dependiente de p53. Estos resultados junto con los obtenidos con la sobreexpresión de la
proteína (a partir de adenovirus) evitando este proceso de apoptosis, sugieren que esta
variante de p73 en neuronas es una proteína con efectos antiapoptóticos (contrariamente al
efecto de su hermana p53).

En resumen, la variante de p73 en neuronas es una proteína con efectos antiapoptóticos.

Lo que será interesante ahora es determinar si esta proteína está regulada positivamente en
neuronas del sistema nervioso central en respuesta a una lesión o enfermedad. Si se llega a
demostrar que p73 truncada inhibe la muerte neuronal en respuesta a diferentes lesiones,
esta proteína sería la panacea terapéutica para rescatar y "curar" neuronas dañadas, a parte
de las importantes implicaciones en otros tipos celulares, ya que es la forma predominante
en la mayoría de tejidos adultos y embrionarios.
 257

ASPECTOS BIOQUIMICO-MOLECULARES DE LA APOPTOSIS

La apoptosis se considera como un proceso activo de suicidio celular. Una característica

común de la apoptosis es la participación activa de la célula en su propia aniquilación, pues
esta moviliza una cascada de eventos que conduce a este fin. Existe considerable variación
en la señal inicial y los eventos metabólicos celulares necesarios para inducir apoptosis, que
dependen en gran medida del tipo celular y de la naturaleza del evento externo el cual
dispara la apoptosis. Las señales externas que conducen a este tipo de muerte son tan
variadas como aquellas que conducen a la proliferación y diferenciación celular, y pueden
incluir la supresión de señales extracelulares así como su aparición.

La apoptosis es un proceso dirigido por genes y puede ser visto como uno más de los
procesos dirigidos por genes, como parte del repertorio con que dispone la célula para
responder a estímulos internos y externos.

Influencia de genes reguladores

Algunos oncogenes y genes oncosupresores han sido ya identificados y se conoce que

regulan la susceptibilidad celular para entrar en apoptosis. Hasta el presente hay datos
convincentes relacionando a p53, c-myc, bcl-2, ced-4 y ras (Williams, 1991; Alions y Sarraj,
1992).

El gen supresor tumoral p53 y el proto-oncogen c-myc han mostrado tener efectos sobre la
apoptosis en algunas células. En timocitos, y otros tipos celulares, p53 es un componente
esencial de la vía que conduce desde el daño al ADN hasta la apoptosis, aunque en otras
células este puede conducir a la detención del crecimiento y la reparación del ADN.

El gen c-myc, al igual que el p53, es más conocido como un elemento importante en el
control de la proliferación celular, su presencia bajo condiciones de detención del
crecimiento, puede indicar la presencia de apoptosis. El gen c-myc puede, inducir ya sea
proliferación como apoptosis y la decisión celular entre esas dos respuestas será
determinada por otras señales, como pueden ser la presencia de factores de crecimiento u
otros estímulos de sobrevivencia.

Segundos mensajeros

La apoptosis es inducida cuando, un receptor de membrana o un mediador citoplasmático,

se une a un ligando, el cual provoca la generación del segundo mensajero. Varios sistemas de
segundos mensajeros han sido asociados con la inducción de apoptosis y la respuesta final
varia con el estado metabólico de la célula y el tipo de célula en particular.

Hay investigaciones que señalan que el AMPc desempeña un determinado rol en la

apoptosis de timocitos y otros tipos de células linfoides. El efecto del AMPc es mediado por
la proteína cinasa A (PKA) e involucra la activación de AMPc-dependiente de proteína cinasa
1 (PK1).
 258

En la apoptosis posterior al establecimiento de los cambios en la cromatina, el calcio libre

citosólico se eleva y se sostiene, al menos en algunos tipos celulares, lo cual parece ser
importante para el resto del proceso. No se conoce si la fuente de calcio es externa a la
célula o interna (por ejemplo, de mitocondria)(McConkey et al., 1989). La importancia de
este incremento en los niveles de calcio en la muerte celular es indicado por el hecho de que
la inhibición del incremento de calcio (por agentes farmacológicos) previenen la muerte
celular. Se desconocen los cambios específicos inducidos por la elevación de los niveles de
calcio que causan la muerte celular. Es probable que el calcio active directamente a una
enzima nucleasa, sensible al calcio-magnesio endógeno (endonucleasa) (Nelipovich et al.,
1988; Compton y Lowsky 1992). Al parece el calcio actúa directamente sobre esta enzima y
que produce la ruptura de la cromatina en nucleosomas, de tal manera que el ADN de la
célula en apoptosis se reduce a una serie de fragmentos.

La muerte celular programada (apoptosis) es un mecanismo importante que determina la

talla y forma del sistema nervioso de los vertebrados. Tradicionalmente, el estudio de la
muerte neuronal durante el proceso de desarrollo se ha basado en la investigación de la
función de factores de supervivencia neuronal como el Neural Growth Factor (NGF) y otras
neurotrofinas relacionadas. La visión predominante hasta ahora es que la muerte celular se
lleva a cabo principalmente para igualar el tamaño de la población neuronal al de sus dianas
y así eliminar las neuronas con proyecciones erróneas o inadecuadas. Por otro lado, la
posibilidad de que la muerte celular sea un mecanismo morfogénetico en el sistema nervioso
ha sido relativamente inexplorada. Recientemente, estudios realizados en ratones knock
out* para genes implicados en el proceso de apoptosis, así como el análisis genético de la
apoptosis en el nematodo Caenorhabditis elegans, han llevado a considerar la muerte
celular no sólo como un mero mecanismo para emparejar a la población neuronal con la
población celular donde va a mandar sus proyecciones, sino como un mecanismo de ajuste
del pool de progenitores neuronales iniciales, necesario para una morfogénesis correcta del
sistema nervioso.

Mecanismos moleculares:

La serie de reacciones bioquímicas que ocurren al interior de la

célula que ingresa al mecanismo de apoptosis es una activación de proteasas que
desmantelan las células, lo hacen de forma rápida y controlada y no causan daños en el resto
de células o en el entorno celular. Las proteasas (caspasas), son sintetizadas a partir de
proenzimas inactivas, denominados procaspasas, estas se activan por proteólisis. Existen de
varios tipos y al respecto han sido denominadas con un número. Por ejemplo, las caspasas
iniciadoras 8 y 9 se activan a señales apoptóticas. Es interesante el hecho de que los ratones
mutantes nulos para la caspasa-3 mueren al nacer y el análisis indica que poseen un número
superior de células en el cerebro.

Se encuentran en este proceso de muerte celular las proteínas intracelulares reguladoras

de la muerte celular programada, relacionadas con la proteínas Bcl-2, homóloga estructural y
funcionalmente a la proteína CED-9 esencial para la prevención de la muerte celular en C.
elegans. Las proteínas Bcl-2, Bcl-Xl, y Bax participan en la muerte celular en sistema
nervioso. Todos estos tipos son reguladores intracelulares.

Reguladores extracelulares: Las proteínas de la familia Bcl-2 y las procaspasas son reguladas
por señales extracelulares de supervivencia o de muerte. Estas son familias de neurotrofinas
y factores de crecimiento.
 259

Otra vía de inducción de muerte es la existencia de receptores de muerte, entre ellos se

encuentran los Fas y receptor de TNF (Factor de necrosis tumoral) a los que se unen los
ligandos de Fas y TNF y que participan en la apoptosis del sistema inmune. En el desarrollo
del sistema nervioso un fenómeno es la activación por NGF del receptor de neurotrofinas
p75. Este receptor contiene una secuencia con homología de dominio de muerte, participa
en la apoptosis inducida por NGF en retina de pollo, es esencial para la muerte celular de
neuronas simpáticas. La unión de NGF puede producir liberación de ceramida.
 260

Aprendizaje- memoria

Neuronas y comportamiento

Aprendizaje y memoria son dos procesos muy ligados, mediante los cuales pueden
originar cambios en la conducta. Lo que aprendemos se retiene o almacena en la memoria.
El siguiente aforismo resulta cierto cada vez que pensamos en la formulación de ambos
conceptos, se trata de que memoria y aprendizaje y memoria son como las dos caras de la
misma moneda. Ambos se encuentran presentes en una infinidad de procesos cerebrales,
tales como percepción sensorial, las emociones, o el lenguaje.

Se puede categorizar los sistemas de memoria y de aprendizaje atendiendo a las

características de cada uno de estos procesos.

Memoria implícita y explicita:

Reconocemos la memoria porque esta se expresa mediante los

recuerdos acerca de lo aprendido. Estos recuerdos pueden clasificarse según si son recuerdos
implícitos o explícitos. La memoria implícita son en efecto recuerdos de tipo inconscientes,
entre los que se encuentran nuestros hábitos perceptivos y motores. La expresión de estos
recuerdos se caracteriza por aparecer en forma automática y difícil de verbalizar, son
memorias fieles y rígidas, duraderas, posibles de perfeccionar con la práctica. Se relacionan
con formas básicas de aprendizaje como la habituación, la sensibilización, aprendizaje
perceptivo, condicionamiento clásico e instrumental y aprendizaje motor.

La mayoría de estos aprendizajes son filogenéticamente muy antiguos, lo que significa

que han permanecido con la aparición de las especies durante millones de años en los
procesos de la evolución, son vitales para la adaptación y supervivencia de las especies.

Algunos ejemplos para ejemplificar brevemente estos aprendizaje y memoria de tipo

implícitos, en el caso de la habituación es el caso cuando nos acostumbramos a los golpes de
martillo del “maestro” cuando realiza una tarea en su casa, o cuando nos percatamos de la
música de la casa vecina, una vez que nos acostumbramos a ella y sentimos que no nos
molesta, y que terminamos ignorando el ruido, decimos entonces que estamos habituados,
es la llamada habituación. Cada vez que salivamos ante la presencia de un alimento estamos
en presencia de una ejecución de un aprendizaje que ha surgido por condicionamiento, en
este caso, se trata del condicionamiento clásico Pavloviano. Hemos aprendido a
comportarnos de algún modo determinado en nuestras relaciones sociales, y ello porque ha
operado un comportamiento que se ha producido como resultado de un proceso de
aprendizaje conocido como condicionamiento instrumental. El reconocimiento de las
personas conocidas en forma inmediata es porque ha ocurrido el proceso de aprendizaje
perceptivo. Subirse y desplazarse sobre una bicicleta es un aprendizaje de tipo motor. Todos
estos aprendizajes son del tipo de memoria implícita.

Los recuerdos deliberados y conscientes corresponden a la categoría de memoria

explícita, en esta tenemos el conocimiento del mundo, los recuerdo de las experiencias
personales. Aquellos que pertenecen a esta memoria explícita son los recuerdos que pueden
categorizarse como memoria semántica, por ejemplo, donde viven tus amigos, la declaración
 261

de la renta que obtienes con tu trabajo de Fonoaudiólogo, Psicólogo, en que lóbulo del
cerebro se encuentra la formación hipocampal, etc. Otro tipo de recuerdos en la categoría
explícita son la memoria episódica, como ejemplo, lo que hoy te ocurrió, la hora que fuiste a
cenar, el gol de la selección en el mundial de fútbol, etc. Esta memoria corresponde también
al aprendizaje relacional, forma más compleja que permite utilizar operaciones del
pensamiento tales como el comparar, utilizar información sobre hechos, circunstancias,
utilizando para ello más de una modalidad sensorial. Es la que utilizamos muy a menudo en
el aprendizaje de materias relacionadas con enfermedades, etc.

Muchos tipos de aprendizaje y memoria de tipo explícito comienzan siendo de tipo

consciente y luego con la práctica se convierten en una conducta de memoria implícita. Por
ejemplo, cuando escribimos en el computador, o cuando conducimos el automóvil, con la
práctica se automatiza y se convierte en rutina inconsciente. Así, hay tareas que pueden
aprenderse tanto de modo explícito como de modo implícito, ello requiere de regiones
cerebrales distintas que originan memorias diferentes, pero en general ambos tipos de
memorias interactúan entre sí.

El sistema nervioso en principio era conocido como una estructura casi inmutable, los
estudios indicaban que el sistema no cambiaba. En este siglo la visión es diferente, mucha
evidencia científica existe y da cuenta de la capacidad del sistema nervioso para modificar
su actividad en virtud de algún cambio morfofuncional en las estructuras que se relacionan
con la actividad sináptica. Es un hecho de de que el sistema nervioso puede cambiar, ello se
presiente cuando observamos el desarrollo de los niños y no es tan evidente en los adultos.
Sin embargo, los adultos, según las observaciones, también modifican sus estructuras
nerviosas, ello es lo que se ha denominado plasticidad.

Donald Hebb en su libro la “Organización del Comportamiento”, postula que las sinapsis
podían modificarse y que existían mecanismos para fortalecer estas conexiones. De esta
forma nace la teoría acerca de la plasticidad cerebral.

Los cambios sinápticos han sido observados como de mayor o de menor duración. El
cambio se mide en el incremento de la eficiencia en la transmisión del impulso nervioso. Así
se ha llegado a determinar que existe una forma de corto plazo de transmisión de impulsos
(potenciación= STP = Short-term Potentiation), en la cual las modificaciones de las sinapsis
duran minutos. La segunda forma es la potenciación de largo plazo que puede durar días,
meses o incluso años.

Si la memoria es almacenada en el evento sináptico, entonces lo que tenemos es una

memoria a largo y corto plazo.

La lógica y la coherencia que encontramos a nivel macroscópico debemos también

encontrarla en el nivel microscópico. De Tal manera que desde ambos puntos de vistas, al
ser coincidentes en el establecimiento de este fenómeno de la memoria y del aprendizaje
podremos establecer una mayor certeza en las explicaciones.

Se ha encontrado a nivel molecular, que los principios bajo los cuales funciona la memoria
son idénticos para todos los animales. En el establecimiento de la memoria a corto plazo, los
recuerdos duran un corto período de tiempo, y no parece haber cambios estructurales
notables en la sinapsis. En cambio, en el largo plazo al cabo de algunas horas habrá
activación de genes que en última instancia conduce a la fabricación de proteínas y estas si
 262

que afectan la estructura sináptica y los mecanismos funcionales de la célula integrados

para la función de transmitir información.

En experimento de laboratorio utilizando ratones se ha visto que aplicando una corta serie
de estímulos eléctricos a frecuencias de 1 Hz sobre las fibras perforantes, musgosas o los
axones de la vía colateral de Schaffer en el hipocampo, se produce el fenómeno de
potenciación a corto plazo. Al aumentar la frecuencia de estimulación hasta 50-100
estímulos a 100 HZ, aparecen cambios sinápticos característicos de la potenciación a largo
plazo, que duran varios días o meses. Lo interesante es que los patrones eléctricos de
estimulación simulan las condiciones bajo las cuales se produce aprendizaje en los circuitos
neuronales intactos. (Más adelante encontrará experimentos en Aplysia que lo ilustrará a
usted con más detalle).

Las modificaciones de la actividad neural se dan por cambios en la fuerza de las sinapsis
existentes, estas pueden modificarse por períodos cortos o transitorios, o por períodos
prolongados, estos pueden llevar a cambios en la expresión genética. Por otra parte, cada
neurona tiene la capacidad de modificar el patrón de sus conexiones con otras neuronas,
puede reemplazar el patrón de conexiones mediante eliminación y creación.

Las conexiones neuronales se inician tempranamente en el desarrollo del ser humano,

siendo determinadas genéticamente, las que se podrían llamar conexiones innatas. Por
ejemplo, la secreción de hormonas al inicio de la pubertad es producto de modificaciones en
las neuronas conectadas a la glándula neurohipofisiaria. Estos cambios son independientes
de las fluctuaciones ambientales. No importa que tan distinto sea el ambiente en el Asia o
en América, los adolescentes siempre tienen y tendrán hormonas a las cuales responderán
con modificaciones de la estructura corporal y de la conducta en general.

Es motivo de discusión y controversia es que si el ambiente (social) es capaz de provocar

el desarrollo o modificación de conexiones sinápticas entre neuronas. Lo cierto es que si
puede hacerlo, eso si, aceptando algunas investigaciones que han realizado científicos en
roedores u otros mamíferos. Sin embargo, no debemos olvidar el sustrato de investigación,
que siempre es biológico. Se puede modificar el ambiente y lograr el desarrollo o
modificación de conexiones neuronales, pero estas, se encuentra prevenido en la naturaleza
que ocurra. La plasticidad ocurre porque existe la posibilidad dada la estructura genética
presente en el organismo, así puede acontecer. La posibilidad se encuentra en la estructura
genética que posibilita la estructura y diseño del organismo, y este es modificable en
función de las posibilidades que da el rango de expresión en interacción con el medio
ambiente.

Recientemente se ha descubierto proteínas que participan en la regulación del

crecimiento y en la activación de las conexiones nerviosas del cerebro.
 263

Fig1 En la foto se observa

sección de cerebro de ratón
adulto en las neuronas el ADN
se ha teñido de rojo y la
proteína Dasm1, que controla
el desarrollo de dendritas en
mamíferos, se ha teñido de
verde. Dasm1 surge
abundantemente en las
dendritas de las neuronas,
pero esto no ocurre en los
axones.

Fuente: Yuh Nung Jan y col .

controlof dendrite
arborization by an Ig family
member, dendrite
arborization and synapse
maturation 1 (Dasm1)2204
PNAS- September 7.2004

La proteína Dasm1 (llamada arborización de dendritas y maduración de sinapsis) tiene su

actividad en el cerebro en desarrollo, controla la proyección de nuevas conexiones y
estimula conexiones entre neuronas jóvenes. Se cree que funciona en el cerebro maduro.

Las espinas dendríticas se extienden desde las dendritas. La dendrita y sus espinas son
lugar de sinapsis, sitio de suceso en que las dendritas reciben señales químicas como los
neurotransmisores. El crecimiento de las dendritas nuevas puede incrementar la conexión
entre neuronas.

Utilizando anticuerpos marcadores se ha observado la presencia de la proteína en las

dendritas y en mucha menor cantidad en los axones. La observación fue realizada en
hipocampo de ratones. La proteína codificada por un gen homologo se ha observado en las
dendritas de células neuronales de la mosca.

Cuando los investigadores bloquearon la actividad del gen en ratas se encontró que la
arborización de las dendritas se reducía.

Por otra parte también en estos trabajos se investigó los efectos de la Dasm1 en la
maduración de las conexiones neuronales. Se sabe que las conexiones recién formadas o
inmaduras no contienen receptores (“silenciosas”) AMPA, pero si poseen receptores NMDA,
que se sabe están asociados con cambios a largo plazo en la fuerza de señalización neuronal:
Durante la maduración, las dendritas adquieren receptores AMPA activos.

Experimentalmente, al interferir con la función de Dasm1 se reduce la actividad y por lo

tanto, se produce una disfunción de en la maduración sináptica. Por ello, se ha planteado
que Dasm1 es una molécula de control de la maduración y de la arborización de la dendrita.

El interés en este tipo de hechos es mayor puesto que se da una razón entre los receptores
AMPA y NMDA, y esta aumenta durante el desarrollo y en la potenciación de largo plazo.

Los hechos han llevado a los investigadores a levantar la hipótesis de que Dasm1 sea un
tipo de molécula receptor dado el hecho de sus características estructurales.

El ejercicio mejora el aprendizaje

 264

Investigadores Del Instituto Médico Howard Hughes (HHMI) han realizado investigaciones
que permiten establecer la hipótesis de que el ejercicio físico estimula el crecimiento de
nuevas células nerviosas y mejora el aprendizaje y la memoria. Pero, esto sólo se ha visto en
ratones adultos que son los animales sometidos a ensayos por T. Sejonowski. El trabajo
referido en si es “Running enhances neurogenesis, learning and long- term potentiation in
mice” publicado en el año 1999.

Según los investigadores la actividad de correr incrementa la neurogenésis en el giro

dentado del hipocampo de cerebro de ratones. Algunas investigaciones de otros autores
daban cuenta de la capacidad para el surgimiento de nueva neuronas en el cerebro adulto

En la experimentación se midió la capacidad para memorizar de un grupo de ratones

sedentarios comparados con ratones que realizaron ejercicios durante un mes. Los ejercicios
se llevaron a cabo en una rueda para correr, los ratones corredores recorrían una distancia
de 4,78 kilómetros diarios. Ambos grupos de ratones fueron entrenados para localizar una
plataforma camuflada y sumergida que se encontraba debajo de una superficie de agua
turbia. Su llegada a la plataforma se realizaba a través de un laberinto. Los ratones deben
memorizar el camino a la plataforma, que es una forma de evitar la natación continua.
Después de un entrenamiento pos seis días se encontró que el grupo de ratones sedentarios
tomó caminos más largos y demoró más en encontrar la plataforma. Por lo tanto, el grupo
de ratones buenos para ejercitarse debían poseer mejor memoria. Los cerebros estos
ratones tenían cerca de 2,5 veces más neuronas nuevas. Sejnowski midió la potenciación a
largo plazo examinando el cerebro en los dos grupos. Resultando el grupo de los sedentarios
los que presentaban unas dos veces menos de potenciación a largo plazo que los del grupo
de los buenos corredores. El incremento de la LTP (potenciación a largo plazo) sólo se dio en
la circunvolución dentada. Las observaciones apoyan la idea de Sejnowski de que el ejercicio
mejora la formación y supervivencia de células nerviosas nuevas, las conexiones entre las
neuronas, las que a su vez mejoran la memoria a largo plazo.

Los resultados experimentales de Sejnowki no parecen concordar con aquellos obtenidos

de Bhardwaj, Pasco Raskic, etc. En el año 2006 ( Neocortical neurogenesis in human is
restricted to development) el primero ha mostrado que la neurogénesis experimenta
diversos grados en diferentes animales y entre ellos los roedores (animal de
experimentación de Sejnowski). Bhardwaj lleva pasos adelantados al determinar en
neocortex de cerebros humano que no habría procesos de neurogénesis hacia la zona de la
mencionada estructura cuando se llega a la edad adulta. Pero si habría procesos
relacionados con la plasticidad neocortical en el sentido de la modulación de las conexiones
cerebrales.

SISTEMA LÍMBICO: (Recuerde que el concepto de sistema límbico se encuentra en revisión

constante)

El conocimiento de la anatomía nos puede llevar a conocer mejor el

sustrato, por ejemplo, en el cerebro- zona sistema límbico, acontecen la memoria, el
aprendizaje, las emociones, etc. En el siglo XIX, Pierre Paul Broca, famoso Neurólogo francés,
señaló que las estructuras cerebrales que tenían forma de C en la superficie cerebral medial
debían poseer algún rol en las emociones. Esta afortunada mención del notable personaje
encontró eco mucho tiempo después. La estructura en forma de C incluye además la
 265

formación hipocampal y la amígdala, se encuentra además formada por las circunvoluciones

del cíngulo y la parahipocampal. Estas estructuras rodean al diencéfalo y bordean al cortex.

Básicamente el sistema límbico está formado por la formación hipocampal y la amígdala,

estás estructura contienen parte de los circuitos nerviosos con funciones de participación en
los procesos de memoria y aprendizaje. Dichos circuitos se conectan con distintas zonas del
encéfalo. Los circuitos hipocampales están formados por estructuras telencefálicas y
diencefálicas. Los circuitos de la amígdala intervienen en procesos más relacionados con la
emoción, como ejemplo, notable se encuentra muy activa en los hechos que denotan
estados de furia. No obstante, también participa de procesos de memoria y aprendizaje.

El sistema limbico se desarrolla a partir del prosencéfalo. Los componentes telencefálicos

de este sistema son: a) La corteza de asociación límbica, b) la formación hipocampal con su
vía eferente, el fórnix, y c) parte de la amígdala y la vía de output llamada estría Terminal.

La corteza de asociación límbica se ubica en la superficie medial de los lóbulos frontal,

parietal y temporal:

Recibe información de áreas sensoriales de orden superior y de las áreas corticales de

asociación: área parieto- temporo-occipital y área cortical de asociación prefrontal.

La información sensorial integrada es recibida por la formación hipocampal. Esta

información se relaciona con el aprendizaje del entorno o entorno asociados a situaciones
relacionadas con movimiento o de peligro. LA relación con la amígdala queda entonces de
manifiesto.

Circunvoluciones del sistema límbico:

1) Circunvolución del cíngulo

2) Circunvolución parahipocampal
3) Circunvoluciones orbitales medianas
4) Circunvoluciones del polo temporal.

Formación hipocampal y fórnix:

Forman un anillo concéntrico dentro de la corteza de
asociación límbica rodeando el diencéfalo y el mesencéfalo, ubicado en la superficie
cerebral medial del lóbulo. El fórnix constituye la vía eferente de la formación.

La formación hipocampal es un estructura subcortical formada por arquicorteza primitiva.

Formada por tres estructuras: el hipocampo, el subículo y la circunvolución dentada. Las tres
estructuras parecen bandas constituidas en sentido rostrocaudal dentro del lóbulo temporal.
Las tres forman una especie de cilindro.

La formación hipocampal recibe su principal input desde la corteza entorrinal que

pertenece a la corteza de asociación límbica. Las células neuronales output son de tipo
piramidal ubicándose en el hipocampo y el subículo y sus axones colaterales contactan la
superficie de la formación hipocampal formando el haz de fibras llamado Fórnix, este se
proyecta a estructuras subcorticales, telencefálicas y diencefálicas. Existen dos sistemas de
output, uno desde el hipocampo y el del subículo. Los dos se relacionan con cognición,
aprendizaje y memoria. El output desde el subículo (Axones) sinaptan en los cuerpos
mamilares del hipotálamo y este por medio del tracto mamilotalámico se proyecta a los
 266

núcleos anteriores del tálamo, estos, a su vez se proyectan a la circunvolución del cíngulo. Se
forma así una especie de circuito anatómico. Esta circunvolución como se ha dichos antes,
forma parte de la corteza de asociación límbica que envía información a la corteza
entorrinal. Esta informaciones constituye un input de la formación hipocampal.

MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES

DEL APRENDIZAJE Y MEMORIA

No se trata de ver los aspectos reduccionistas o enfocar desde esa perspectiva. Al

contrario, todo estudioso en la actualidad, debe considerar en observar desde su posición
hacia todos los campos que se encuentran relacionados con sus materias de estudio. La
mirada desde este apartado significa reconocer que existen hechos psicológicos que se
correlacionan con la conducta y los aspectos moleculares. Ellos son innegables, no pueden
dejar de ser considerados a la hora del estudio y abordaje desde una perspectiva científica.
Los mecanismos celulares y moleculares que subyacen al aprendizaje y memoria en aplysia
son parte de muy buenos modelos explicativos del fenómeno que nos concierne en la unidad
temática. Son tan buenos que su principal investigador ha sido galardonado con el premio
Nobel del año 2000.

¿De qué forma se adquiere la nueva información y, una vez adquirida, cómo se retiene?

La memoria (lo que resulta del aprendizaje y este, se demuestra por la memoria) implícita-
no declarativa es una memoria de tipo inconsciente de habilidades cognitivas y motoras. Lo
contrario parece ser la memoria de tipo declarativo- explícita que consiste en poder recordar
personas, lugares, etc., como actividad consciente.

Los dos tipos de memoria se pueden abordar desde la biología mediante estudios en
invertebrados e invertebrados. Desde el punto de vista evolutivo a nivel molecular las
formas aprendizaje son mecanismos moleculares que han sido muy conservados, es decir,
hay muy poca variación: De hecho los mecanismos en las formas vivientes más complejas
utilizan elementos básicos para dar forma al aprendizaje y a la memoria.

La relación básica se encuentra en las variaciones de la eficacia de transmisión sináptica,

de ello depende el almacenamiento de la memoria a corto plazo. Inicialmente se puede
plantear el aprendizaje en sus formas más simples para comenzar nuestro estudio. En este
tipo de aprendizajes ocurren modificaciones de la actividad sináptica en sus expresiones
molecular y celular.

Habituación: Es una forma de aprendizaje simple de tipo implícito: Se presenta al animal un

estímulo inocuo nuevo, que no le trae beneficios ni daños. Después de la exposición repetida
el animal aprende a ignorarlo.

Trabajando con gatos Sherrington observó una disminución de la intensidad de ciertos

reflejos. En el reflejo de retirada de una extremidad, en respuesta a la estimulación repetida.
La respuesta refleja tenía la capacidad de retornar después de algunos minutos de descanso.
La disminución de la respuesta refleja, en estas condiciones la llamó habituación y sugirió, a
manera de hipótesis, que la disminución de la respuesta tendría como causa la disminución
de la eficacia sináptica en las vías de las neuronas motoras que han sido activadas en forma
repetida.
 267

Mucho más tarde el problema fue investigado a nivel celular por Spencer y Thomsom.
Ellos demostraron por medio de registros intracelulares en las neuronas motoras de gatos
que la habituación disminuye la fuerza de la conexión sináptica entre neuronas excitadoras y
las neuronas motoras.

Más tarde, los estudios de habituación se realizaron con Aplysia califórnica, con un
sistema nervioso más simple y debido a lo mismo, es más fácil abordarlo desde la
perspectiva que requieren los estudios celulares y moleculares. El animal presenta reflejos
similares a los de retirada de la pata estudiado por Spencer. Un ligero estímulo táctil en el
sifón tiene como respuesta la retracción del sifón y la branquia. La estimulación repetida
produce la habituación.

En respuesta al estímulo táctil las neuronas

Fig. 2Tomada de Neurociencias pag 1248
sensitivas que inervan el sifón generan potenciales
sinápticos excitadores en interneuronas y células
motoras. Los potenciales de ambas células se
suman llegando a provocar la descarga repetida de
las células motoras hincando la retracción refleja
de la branquia. Si el estímulo se repite, lo
potenciales van disminuyendo y con ello la
respuesta refleja.
La disminución de la fuerza sináptica es la
consecuencia del descenso en el número de

vesículas de neurotransmisor liberadas del los terminales axónicos presinápticos de las

neuronas sensitivas. Estas neuronas sensitivas emplean el glutamato como neurotransmisor.
 268

Se sabe que el glutamato interacciona con dos

tipos de receptores en las células receptoras:
uno de ellos similar al tipo NMDA de los
vertebrados y el segundo tipo no NMDA Los
informes señalan que no existe variación de la
sensibilidad de estos receptores con la
habituación. La reducción de la eficacia sináptica
puede prolongarse durante varios minutos.

Este hecho constituye en sí, una explicación de

cómo se produce la memoria a corto plazo para
la habituación. Este fenómeno de variación de la
eficacia sináptica, que es una variación plástica
se producen en cualquier lugar del circuito
reflejo, por ello, se plantea de que la memoria no

Fig. N° 3 Tomado de Kandel con fines didácticos

ocupa un lugar de privilegio, sino que se distribuye ampliamente por todo el circuito. El
lugar de la depresión puede situarse en cualquiera de los lugares de sinapsis. Por ejemplo, en
el reflejo de flexión de la médula espinal la depresión se produce en una sinapsis distinta de
la que se produce entre una neurona sensitiva con interneurona.

Los avances en el estudio molecular y celular nos permiten ampliar la visión acerca de los
fenómenos de aprendizaje. Los hechos que involucran aprendizaje deben ser explicados
desde la perspectiva que el fenómeno implica variación de la fuerza sináptica, y la duración
del almacenamiento de la memoria debe ser reflejada por la duración del cambio sináptico.

En los experimentos realizados en Aplysia se ha observado que una sesión de 10 estímulos

táctiles al sifón conduce a la memoria de habituación del reflejo de retracción branquial de
corto plazo que dura unos pocos minutos. Se puede desarrollar la memoria de largo plazo
que puede durar hasta tres semanas. Ello se consigue con cuatro sesiones de 10 estímulos
separadas por períodos de horas, hasta un día. Las mediciones y experimentos realizados
con Aplysia sin experiencia previa muestran que estos últimos establecen conexiones en un
90% entre neuronas sensitivas y neuronas motoras de la branquia. Como resultado de la
habituación el número de conexiones se reduce a un 30%. Posteriormente este fenómeno se
revierte en forma paulatina hasta completarse totalmente.

Un hecho es claro con el resultado anterior y es que se ha dado una modificación de la

conexión neuronal.

De los resultados podemos trazar líneas hacia la complejidad en los aspectos biológicos
que tienen que ver con los mecanismos de adaptación. Por cierto, el mecanismo de
depresión sináptica constituye un acto de adaptación al ambiente. No olvide que el individuo
puede adaptarse al cambio ambiental si es que posee el potencial para poder cambiar. El
ambiente selecciona aquellos individuos que tienen el potencial para cambiar, estos
individuos ya se encuentran entre nosotros. Eso por una parte.
 269

Por otro lado, tenemos el aspecto genético, el resultado sugiere que indudablemente las
conexiones sinápticas, si bien sufren modificación, se deprimen, estas vuelven a
reconstituirse luego de un determinado tiempo en que ha desaparecido el estímulo. Vuelven
a aparecer las conexiones porque debe haber un programa genético que establece cuando y
como establecer conexiones. Cuando y como producir vesículas sinápticas productivas.
Todo ello requiere de genes activos y organizados para realizar el trabajo que se encuentra
desde luego, prestablecido. Los genes preestablecen, y sin embargo, se puede modificar su
actividad al menos transitoriamente que es lo que los experimentos en forma indirecta nos
muestran. De todas manera necesariamente no todos los genes tienen que estar activos,
muchos deben encontrarse en un estado silencioso, bastaría con recordar los procesos de
diferenciación celular, desde el embrión, hasta el final de la vida de un organismo.

Aprendizaje no asociativo: Sensibilización y habituación:

Se entiende que estas formas de aprendizaje son formas elementales de plasticidad

conductual y no requieren algún tipo de asociación entre estímulos o entre estímulos y
respuestas del entorno del organismo. Estas formas son la habituación y la sensibilización.
Una descripción simple de la habituación es que se trata de procesos mediante los cuales
una respuesta refleja disminuye, o pierde intensidad ante la presentación repetida de un
estímulo inocuo, es decir, que no produce daño, ni atenta contra la integridad física del
animal. La habituación es ignorar estímulos irrelevantes como los dados a conocer antes,
súmese los ejemplos de, olvidarse del ruido del tráfico de la cuidad. En general la respuesta
de habituación más estudiada ha sido la disminución de la intensidad del reflejo de
sobrecogimiento, o sea, el susto ante la emisión de un tono sonoro alto en la rata. A medida
que se aumenta la repetición de la emisión del tono, la respuesta de susto en la rata cada
vez es menor. Los experimentos han señalado que la respuesta de habituación puede
disminuirse o eliminarse a la vez, o sea se puede producir la deshabituación. Esto puede
ocurrir cuando el tono que es el estímulo que conduce a la habituación, es precedido por luz.
El resultado es la deshabituación.

La sensibilización es una forma de aprendizaje que consiste en la intensificación de una

respuesta refleja ante estímulos moderados y que son precedidos por estímulos más
intensos o nocivos. Es una respuesta anormalmente intensa ante una situación o estímulo
habitual cuando previamente se tiene una experiencia negativa, dolorosa, o desagradable
que sensibiliza al animal. Por ejemplo, en el mismo experimento con ratas, cuando esta
emite una respuesta de sobrecogimiento ante un tono, esta puede intensificarse si previo a
la emisión del tono se da al animal un pinchazo en cualquier parte de su cuerpo. Las
respuestas caracterizadas como de sensibilización son un tipo de respuestas defensivas, con
objetos de adaptación. Sin embargo, a diferencia de la habituación en que la respuesta es
para un estímulo específico, la respuesta de sensibilización afecta a todo el organismo y se
sensibilizará ante una diversidad de estímulos, por ejemplo, de tipo táctil o luminoso.

Con un estímulo nocivo el animal puede responder en forma más enérgica.

En el caso de Aplysia los reflejos defensivos de retracción y escape adquieren más fuerza.

Como hemos visto en la figura N°3, el reflejo de habituación se relaciona con la

estimulación a una vía y que por medio de esta se produce el reflejo. En el caso de la
sensibilización tenemos dos vías que interaccionan. Al aplicar un estímulo a una de ellas se
produce efecto en la otra vía que es la producción de un reflejo con mayor intensidad. De
igual modo, la sensibilización tiene una forma de memoria a largo y corto plazo. Una
descarga en la cola produce sensibilización a corto plazo y dura algunos minutos. Cinco
descargas o más pueden durar días o semanas.
 270

Experimentalmente se aplica un estímulo nocivo en la cola ello facilita la transmisión

sináptica en el circuito del reflejo, las conexiones entre neuronas sensitivas con neuronas
motoras e interneuronas. Lo interesante es que se trata de las mismas vías que se involucran
en la habituación. De tal manera, se infiere, que una sinapsis puede participar en más de un
tipo de aprendizaje y memoria, con la diferencia que la sensibilización requiere de un
proceso de facilitación del establecimiento de la fuerza sináptica, cuya acción corre por
cuenta de neuronas denominadas interneuronas facilitadoras.

Fig. N° 4 Tomada de neurociencias Autor Kandel Aparece ilustrado los procesos

conducentes a la sensibilización: Se aplica un estímulo nocivo a una zona distinta del sifón
como es la cola. Ello estimula a las neuronas sensitivas de la zona correspondiente, estas
neuronas forman sinapsis con las interneuronas que a su vez sinaptan sobre las terminales
de neuronas sensitivas que inervan el sifón. Las sinapsis axoaxónicas, las interneuronas
facilitadoras promueven la liberación del neurotransmisor desde las neuronas sensitivas,
esto es identificado como facilitación presináptica.

En el caso de las interneuronas serotoninérgicas al liberar serotonina se observa que estas

se unen a receptores que entonces en el segundo paso activan a proteínas G trimérica que
actúa bajo el influjo de reacciones de GTP:

La facilitación presináptica está mediada, a lo menos por tres vías de tipo bioquímico. La
interneurona presináptica libera el neurotransmisor denominado serotonina (5-HT, 5-
hidroxitriptamina). Se une a dos receptores. Uno de ellos establece interacción con una
proteína G, la que a su vez aumenta la actividad de la adenilciclasa, esta enzima convierte el
ATP en AMPc. Este compuesto activa la quinasa A que se une a la subunidad reguladora
inhibidora. De este modo libera la subunidad catalítica quedando en condiciones para actuar
siguiendo con la cascada bioquímica.
 271

5-HT hidroxitriptamina( Serotonina)

Figura tomada de Bioquímica Mathews. El esquema muestra una vía o sucesos de pasos bioquímicos en el
señalamiento celular. De esta forma se propone que sería una de las vías relacionadas con el Aprendizaje y la
Memoria. El esquema se ajusta a lo que ocurre en la neurona sensitiva.

Figura N°6 Tomada de Kandel para la clase de Neurociencia y Psicobiología

 272

La subunidad catalítica de PKa actúa siguiendo tres vías:

1) Fosforila los canales de potasio, lo cual disminuye la corriente de potasio. La situación

prolonga el potencial de acción y aumenta la entrada de ión calcio, se sigue con un
aumento en la liberación del neurotransmisor.
2) Las vesículas que contienen neurotransmisor se acerca a la membrana y la liberación de
neurotransmisores.
3) Se abren los canales de ión calcio de tipo L. Para ello, la serotonina actúa a través de un
segundo receptor activa la proteína G0, esta activa a su vez a la fosfolipasa C(PLC), y esta
a la cinasa C (PKC) por mediación del diacilglicerol.

Actividad sináptica en mamíferos. Uniones neuromusculares

En la actividad sináptica surgen cambios agudos como resultado de la actividad

neuronal. La facilitación se caracteriza por cambios transitorios en la fuerza sináptica. Se
desarrolla cuando dos o más potenciales de acción llegan a la terminación sináptica, ambos
muy cercanos en el tiempo. El resultado es mayor liberación de neurotransmisor con cada
potencial de acción. En consecuencia, el cambio de voltaje generado en la célula
postsináptica aumenta en forma progresiva. Desde la década de los años cincuenta ya se
descubre que parte de los mecanismos involucrados en la facilitación en la unión
neuromuscular podían ser explicados desde la perspectiva que considera las concentraciones
del ión calcio y su elevado nivel en la terminación sináptica. Cuando dos potenciales de
acción llegan juntos, se eleva la concentración del ión y se libera más neurotransmisor.
Luego de la repetición del suceso, la transmisión sináptica disminuye hasta causar la
depresión sináptica. La liberación del neurotransmisor en cantidad sobrecarga el sistema de
recaptación y ulterior recarga en las vesículas, como consecuencia la actividad del sistema se
detiene hasta que sobreviene la recuperación.

La misma actividad de sobresaturación de los niveles del ión calcio activa mecanismos que
posibilitan disponibilidad mayor de vesículas con neurotransmisor y cuando surge
nuevamente un potencial de acción puede conducir nuevamente al aumento de la liberación
del neurotransmisor. Esto se conoce como potenciación postetánica que dura algunos
minutos después de una descarga de alta frecuencia de potenciales de acción.

Los tres tipos de fenómenos, facilitación, depresión y potenciación postetánica modifican

la transmisión sináptica. Al parecer no se relacionan con los procesos de memoria y
aprendizaje que estamos viendo en estas clases.

Potenciación a largo plazo en el hipocampo

Estos son los estudios realizados en mamíferos donde

la fuerza sináptica y su modificación prolongada al parecer produce cambios en la memoria y
el aprendizaje. Los estudios son realizados en el hipocampo.

La estimulación eléctrica durante algunos segundos con alta frecuencia de una vía de fibras
aumenta la transmisión sináptica entre los axones estimulados y las células postsinápticas. El
cambio dura semanas, por lo que se ha sido denominado potenciación a largo plazo. En
cortes de hipocampo los somas de las neuronas se distribuyen en una capa empaquetada
que a su vez se divide en varias regiones distintas, las principales son CA1 y CA3. Las
dendritas de las células piramidales en la región CA1 reciben información desde las
colaterales de Schaffer, que son aferencias originadas desde las células piramidales de CA3.
 273

Estas conexiones sinápticas entre CA3 y CA1 son zonas de potenciación a largo plazo de gran
calidad y la región CA1 Cobra importancia por los efectos sobresalientes sobre la memoria
humana.

La estimulación eléctrica de las colaterales de Schaffer produce potenciales

postsinápticos excitatorios (PPSE) en las células CA1 postsinápticas. Si se estimulan las
colaterales de Schaffer dos o tres veces por minuto, el PPSE en las CA1 se mantiene
constante. Pero, con un tren de alta frecuencia breve de estímulos en los colaterales se
produce un incremento duradero en la amplitud del PPSE. Esto significa que la transmisión
sináptica en el hipocampo se ve aumentada cuando la sinapsis es activada en forma
reiterada.

Fig obtenida de www.down21.org/.../neurobiologia/g_hipocampo.htm

El hipocampo es una estructura importante para la formación de la memoria a largo

plazo. Tiene el tamaño de un dedo pulgar de niño, y se encuentra localizado en la
profundidad de la porción media del lóbulo temporal. La información fluye hacia y a lo largo
 274

del hipocampo por medio de tres vías principales que están indicadas en la imagen ampliada
que se ve a la izquierda de la figura: 1. la vía perforante que circula desde la corteza
entorrinal a las células granulares del giro dentado. 2. La vía de las fibras musgosas que va
desde las células granulares del giro dentado a las piramidales de la región CA3 del
hipocampo. 3. la vía colateral de Schaffer que proyecta desde las células de región CA3 a las
de la región CA1. (Figura modificada de: Memory:From Mind to Molecules. L.S.Squire y E.R.
Kandel. Scientific American Library, Nueva York 2000).

Hoy en día nadie puede dudar acerca de lo fundamental de conocer la estructura

anatómica de la memoria. Nadie puede dudar asimismo que la actividad de memorizar sea
un hecho que mantiene ocupado a todo el cerebro. Sin embargo, algunas zonas neuronales
son más especializadas en diferentes tipos de memoria y cada una de ellas se caracteriza por
estructuras y circuitos neuronales.

En 1953 el médico William Scoville, con objeto de tratar un tipo de epilepsia realizó una
remoción bilateral del lóbulo temporal medial y esto involucró la pérdida del hipocampo. El
paciente manifestó pérdida selectiva de la memoria con severa dificultad para consolidar la
memoria a corto plazo en largo plazo. En otras palabras, perdió la capacidad para almacenar
información. El paciente olvidaba rápidamente los acontecimientos o episodios ocurridos en
lo inmediato. Este tipo de olvido es caracterizado como amnesia anterógrada.

El aprendizaje y la memoria son mecanismos de adaptación o ajuste a las complejas

condiciones ambientales.

Como consecuencia de los procesos de aprendizaje y memoria, los animales modifican su

conducta.

La conducta es el resultado de la interacción entre los genes y el medio.

El aprendizaje es el proceso por el que adquirimos el conocimiento sobre el mundo,

mientras que la memoria es el proceso por el que el conocimiento es codificado, almacenado
y posteriormente recuperado.

Muchas conductas importantes son aprendidas.

Somos lo que somos en gran parte por lo que aprendemos y lo que recordamos.
Aprendemos las capacidades motoras que nos permiten dominar nuestro medio, y
aprendemos lenguajes que nos permiten comunicar lo que hemos aprendido, y de esta
manera transmitir culturas que se pueden mantener durante generaciones.

No todo lo que aprendemos es beneficioso. El aprendizaje produce también alteraciones de

la conducta, y estas conductas pueden constituir trastornos psicológicos. El estudio del
aprendizaje es, por consiguiente, fundamental para la comprensión de los trastornos del
comportamiento, así como la conducta normal, puesto que lo que se aprende a menudo se
puede olvidar. Cuando la psicoterapia tiene éxito en el tratamiento de los trastornos del
comportamiento, lo hace a menudo creando un medio en el que las personas pueden
aprender a cambiar sus patrones de conducta.

MEMORIAS:
 275

La memoria no es una función diferenciada e independiente de otras funciones

cognitivas como el lenguaje, la percepción o el movimiento. De hecho no posee una
localización precisa en el cerebro, es más, el almacenamiento de la memoria afecta a muchas
zonas cerebrales, cada una de aquellas puede almacenar diferentes tipos de información.

Las primeras pruebas de que los procesos de memoria podían localizarse en regiones
específicas del cerebro humano fueron aportadas por Wilder Penfiel que fue discípulo de
Charles Sherrington investigador quien aplicó electrodos a la corteza cerebral y registrando
la actividad de los nervios motores pudo trazar un mapa de representación motora en la
corteza cerebral. Hacia 1940 Penfiel aplicó electrodos a la corteza cerebral de pacientes
sometido a cirugía para tratamiento de epilepsia, logró así la localización de regiones
cerebrales relacionadas con funciones motoras, sensitivas y del lenguaje.

En algunas estimulaciones de los lóbulos temporales los pacientes recordaban alguna

experiencia.. Del estudio de pacientes que habían experimentado una extirpación bilateral
del hipocampo y de las regiones vecinas, se llegó a la conclusión de la importancia de los
lóbulos temporales para la memoria.

La memoria se puede clasificar como implícita o explícita basándose en cómo se almacena

y se recuerda la información. La memoria explícita nos permite aprender que es el mundo,
adquirir conocimientos sobre personas, lugares y acontecimientos. Los recuerdo explícitos
pueden tener carácter semántico, o sea, recuerdo de hechos o conocimientos en general, y
episódicos formados por circunstancias pasadas del individuo. La memoria episódica nos
permite recordar, por ejemplo, la persona que me acompaño a jugar al fútbol y la semántica
nos permite recordar en que lugar se encuentran las casas de Pablo Neruda que obtuvo el
premio Nóbel. También es semántica: “Las relaciones entre el volumen y la masa de una
sustancia”. Es episódica: “ayer fui a pescar”

Fundamentalmente hay dos tipos de almacenamiento de la información: ellas

son definidas como memoria declarativa y la memoria de procedimiento. La memoria
declarativa se define como el almacenamiento y recuperación de información disponible
para la mente consciente. Esta es codificada en base a símbolos y se expresa mediante el
lenguaje, por ello, es declarativa. Ejemplos: recordar números de teléfono, cumpleaños,
listas de compras, etc. La memoria de procedimiento se caracteriza por mostrar habilidades
y asociaciones, adquiridas y recuperadas en un nivel inconsciente. Son ejemplos: Recordar
como se toca un instrumento, andar en patines, o ejecutar asociaciones desarrolladas por
condicionamiento clásico.

Criterio que considera el tiempo de ejecución de memorias: A) Memoria inmediata: dura

sólo algunos segundos, se trata del registro de algunas experiencias visuales, verbales,
táctiles. B) Memoria de corto plazo: la información se mantiene en la mente durante
períodos de segundos, minutos. Un tipo de memoria de corto plazo es la memoria de
trabajo, que es la capacidad para mantener en la mente las cosas o acciones el tiempo
suficiente y necesario para llevar a cabo acciones secuenciales. C) Memoria de largo plazo: es
la retención de la información durante días, semanas, o años.

Debemos aprender otro concepto relacionado: Engrama: Se refiere al sustrato físico para la
memoria en cuanto a la maquinaria neural. Esta forma más permanente de la memoria
depende de los cambios en las sinapsis ya sea por durabilidad o reordenamientos.

¿Cuál es el papel del hipocampo en la memoria? Los datos se obtienen del estudio de
pacientes con amnesia anterógrada y retrógrada. La amnesia retrógrada es una pérdida de la
 276

memoria para los eventos o acontecimientos que preceden a una lesión, que en general,
puede ser de tipo encefálico, como enfermedades neurodegenerativas, o por traumatismos.
El individuo no recuerda los sucesos acontecidos hasta antes del accidente. La amnesia
anterógrada es la incapacidad para establecer nueva información en la memoria, en otras
palabras, sólo afecta la adquisición de nuevos hechos y eventos, eso es, la memoria
declarativa. Es decir, se relaciona con los hechos que registra y consolida la memoria de
corto plazo.

Estos dos hechos muestran que existe un sustrato anatómico diferente para cada tipo de
amnesia. La amnesia anterógrada y pérdida de la memoria a largo plazo desde el accidente
en adelante permite inferir que son sustratos diferentes para los dos tipos de memoria,
aquella de corto plazo y la de largo plazo. La memoria declarativa se almacena en otro
sustrato distinto al hipocampo. El caso es claro en daño al hipocampo, la cita clásica es el
ejemplo del paciente H.M. del Dr. William Scoville y de la Dra Brenda Milner, colaboradora
de Penfield, cuando queda de manifiesto el hecho de que el paciente olvida los episodios
diarios y en forma rápida. Sin embargo, estos pacientes no tenían problemas para establecer
información (o recuperarla) con respecto a la memoria de procedimiento. El hecho sugiere
otra zona anatómica diferente de la memoria declarativa. La memoria declarativa es “la
habilidad para recordar los detalles de los eventos, e incluye tiempo, lugar, circunstancia, y
los conceptos.

El paciente H.M. joven de 27 años fue atropellado por alguien que circulaba en bicicleta, y,
debido a las lesiones causadas sufrió durante 10 años crisis convulsivas bilaterales del lóbulo
temporal. La enfermedad lo incapacitó para la vida laboral o para cualquier circunstancia de
la vida normal. Fue sometido a una intervención quirúrgica en la se extirpó la formación del
hipocampo, el núcleo amigdalino y partes del área de asociación multimodal de la corteza
temporal de los dos hemisferios. Se controló las crisis convulsivas, pero, la extirpación de los
lóbulos temporales mediales tuvo efectos indeseables por pérdida de memorias.

H.M. aún mostraba memoria a corto plazo normal, que duraba segundos o minutos y
conservaba memoria de largo plazo de circunstancias o acontecimientos ocurridos hasta
antes de la intervención quirúrgica. Por ejemplo, recordaba su nombre, profesión, aspectos
de la infancia. Manifestó algunas evidencias de amnesia retrógrada, lo que es una
incapacidad para recordar eventos ocurridos con anterioridad al surgimiento de la amnesia.
Mostraba dominio del lenguaje, vocabulario y pruebas de C.I. con puntaje normal-alto.

H.M., en consecuencia, no poseía la capacidad de trasformar la memoria de corto plazo en

memoria de largo plazo. No retenía información sobre las personas, los lugares u objetos
por más de un minuto. En pruebas que se le pedía recordar un número como 2389617 podía
repetirlo durante cortos períodos de minutos. Poseía buena memoria de corto plazo
(Kandel), al distraérsele brevemente olvidaba el número. Este paciente no podía reconocer a
las personas a las que conoció después de la intervención quirúrgica. Además poseía
dificultades con la orientación espacial. No aprendía el camino a casa.

Sin embargo, este tipo de pacientes pueden aprender algunas tareas y son capaces de
conservar el recuerdo. Brenda se dio cuenta de esto cuando observó que H.M. podía
aprender nuevas capacidades motoras a un ritmo normal. Aprendió a dibujar el contorno de
una estrella mientras miraba su mano y la estrella en un espejo, en este trabajo, no tuvo
diferencias al compararse con sujetos normales.
 277

Los estudios posteriores en H.M. y otros pacientes con afecciones al lóbulo temporal,
permitieron establecer que además del aprendizaje de habilidades motoras podían
aprender reflejos simples, habituación, sensibilización, condicionamiento clásico y
condicionamiento operante. Por otra parte, podían mejorar tareas de percepción, por
ejemplo, el recuerdo de las palabras o de los objetos mejora debido a la exposición previa a
dichas palabras. Esta prueba consiste en mostrar las primeras letras de palabras que se han
estudiado con anterioridad. Esta prueba corresponde a modalidad de memoria denominada
memoria de sensibilización.

La memoria implícita en el caso anterior se denota por la conservación de la memoria de

aquellas tareas de naturaleza refleja relacionada con hábitos, capacidades motrices o
perceptivas, no requiere de conocimiento consciente o de procesamiento cognitivo
complejo, por ejemplo, comparación y evaluación. También la memoria implícita se conoce
como memoria no declarativa, lo cual equivale a decir, que es un tipo de memoria que se
recuerda de manera inconsciente.

Por otra parte, la memoria explícita o declarativa se relaciona con el acto de recordar el
conocimiento objetivo de las cosas, las personas, lugares. El recuerdo es consciente y
deliberado. Es de característica flexible y afecta a la asociación de fragmentos de
información. Por el contra, la memoria implícita es más rígida y obviamente conectada a las
condiciones de los estímulos originales bajo las cuales se produjo el aprendizaje.

La memoria explícita puede clasificarse en episódica que es una memoria para los
acontecimientos y la experiencia personal o semántica que es para los hechos como los ya
expuestos en esta guía.

Sin embargo, el intervalo de tiempo comprometido en el acto amnésico es corto. Esto

evidentemente, sugiere que el rol del hipocampo en la memoria de largo plazo es limitado a
ciertos períodos. El paciente, por cierto, debe recordar hechos anteriores al intervalo de
tiempo comprometido en la amnesia (Squire y Zola, citados por Passig, 1994).

Datos y observaciones acerca de la condición de H.M.:

• Su coeficiente intelectual permaneció inalterado (CI: de 104 a 118).

• No almacenaba nueva información semántica en su cerebro. Durante las tres noches
que estuvo ingresado en el Centro hospitalario, preguntó a la enfermera dónde
estaba y porqué, ya que no recordaba que había pasado aunque podía identificar
que estaba en un hospital.
• No tenía problemas ni de la atención, ni del habla, ni de la expresión verbal
compleja, y mantenía intacta la comprensión del lenguaje.
• Desarrolló problemas de olfacción ya que la operación había afectado también a las
áreas cerebrales diana de los tractos olfatorios.
• Las baterías de tests incluyeron fotografías de gente, material verbal, secuencias de
dígitos, diseños geométricos complejos o patrones sin sentido aparente, y todas
confirmaron amnesia anterógrada y parcialmente retrógrada: recordando con
certeza hasta los 16 años pero los otros 11 años (de los 16 a los 27) eran una
nebulosa y nunca pudo recordarlos con claridad.
 278

• Leía las mismas revistas una y otra vez sorprendiéndose cada vez de las mismas
noticias.
• Cada día repetía los mismos rompecabezas sin parecer haber aprendido con la
práctica.
• No podía recordar a nadie que hubiera conocido después de la operación, ni caras ni
nombres (aunque le hubieran visitado continuamente).
• Podía recordar series de números en breve tiempo pero no en largos periodos de
tiempo. No podía recordar dónde vivía o quien cuidaba de él, o que era lo último
que había comido.
• Respecto a la memoria espacial, conseguía aprender lentamente: así, al tener que
cambiarse de casa, le costó más de un año aprender el camino.
• Respecto a su situación emocional: era capaz de tener reacciones emocionales
intensas de pocos minutos (se puede argüir que esta emoción duraba mientras
permanecía la Información en la memoria). Por ejemplo, cada vez que se le
informaba del fallecimiento de un pariente, tenía la misma reacción emocional
pasajera intensa que era repetitiva una y otra vez. Incluso posteriormente
preguntaba por sus pariente y manifestaba deseos de volver a verla.
• Vivía con recuerdos a corto plazo y con aquellos que mantenía de antes de la
operación. Sus experiencias de cada día eran como las de las personas que
comienzan a darse cuenta de lo que les rodea, sin comprensión de la información
porque no podía recordar lo que acababa de ocurrir. Relataba su situación como
“todos los días son únicos en sí mismos, igual que cualquier alegría o cualquier
tristeza”. Hacía descripciones de su propio estado diciendo que era como “pasear
por un sueño”. Como despertarse de un sueño del que no se puede recordar nada …
• Se atribuía a si mismo una edad inferior a la que realmente tenía, y no era capaz de
reconocerse a si mismo en el espejo: en 1982 fue incapaz de reconocerse en una foto
de su 40 cumpleaños tomada en 1966.
• Llegó a poder trabajar en una tarea manual automática (empaquetar encendedores
en las cajas de cartulina) lo que mostró su capacidad de aprender tareas motoras con
el mismo ritmo que una persona normal. Entre los estudios realizados por la Dra.
Milner se encontraba el test de remarcar las líneas del contorno de una estrella o
dibujar la estrella mirando a un espejo. El paciente H.M. tuvo un resultado igual que
cualquier persona normal, mejorando con la práctica

Conclusiones

1) Queda establecido que el hipocampo, si bien es importante para almacenar la

memoria, no es decisivo para todas las clases de memoria.
2) había una primera diferencia entre memoria de corto y largo plazo (el hipocampo
estaría implicado en esta última y no en la de corto plazo).
3) Se identificó las capacidades cognitivas de H.M y sus déficit. Aun cuando no podía
recordar ningún evento reciente, si que era capaz de aprender nuevas tareas
 279

motoras (como las de la estrella en el espejo). Ello conduce a proponer que, existen
dos sistemas de memoria bien diferenciados: episódico y procedural, que involucran
diferentes áreas cerebrales.
Los estudios con el paciente H.M. han permitido establecer áreas especializadas según el
tipo de aprendizaje: el hipocampo está implicado en la memoria episódica de largo plazo,
luego son transferidas a áreas dónde se almacene de forma permanente. Así, H.M. podría
aprender tenis, esquiar, baloncesto…. pero no recordaría que ha aprendido a realizar bien
esas tareas… para eso necesitaría su hipocampo “desaparecido”.

CLASIFICACIÓN DE LAS MEMORIAS:

La clasificación de las memorias es variada, así por ejemplo, tenemos la memoria espacial y
su relación con el hipocampo (Sherry y cols; 1992, citado por Passig 1995). Lo que no parece
dejar dudas, es la participación del hipocampo en la memoria de largo plazo declarativa.
También tiene que ver con el comportamiento espacial y el recuerdo de este tipo de
información. Lesiones hipocampales afectan la memoria de espacial, discriminaciones
olfatorias, de tiempo, de configuraciones auditivo-visuales.

El asunto es que independiente del tipo de memoria o de su contenido, tenemos una

memoria de largo plazo que tiene un contenido que puede estar relacionado con lo espacial,
o bien puede ser del tipo declarativa. En concreto, de acuerdo al tiempo de duración existen
al menos dos tipos de memoria: memoria de corto y largo plazo. La clasificación la propuso
Hermann Ebbinhaus en 1885, posteriormente, William James distinguió entre un tipo de
memoria que duraba algunas horas y otra que duraba días, semanas, años. La memoria de
corto plazo trata de la información reciente es frágil y muy fácil de borrarse. Sin embargo, la
memoria de corto plazo se puede consolidar en memoria de largo plazo. El término
“consolidación” fue aplicado al fenómeno por Müller en el año 1900.

Hipótesis de los cambios neuronales en relación con proceso de memorización:

La hipótesis de que la información puede almacenarse por medio de cambios en la

comunicación sináptica es antigua. Santiago Ramón y Cajal propuso hace más de un siglo que
la información se almacenaba en el cerebro y su expresión era cambios anatómicos entre las
conexiones neuronales. Sherrington propuso el término plasticidad sináptica para describir
los cambios en las propiedades sinápticas como resultado de su actividad. Hace más de 60
años Donald Hebb postuló que la interacción recurrente (repetida) entre dos neuronas
conduce a procesos de crecimiento y cambios metabólicos. En consecuencia, aumenta la
eficacia de la sinapsis y por ende se fortalece la conexión sináptica. De tal manera,- postula
Hebbs- que es necesario el desarrollo de cambios estructurales para el mantenimiento de la
memoria formada como consecuencia del aprendizaje.

Entonces, el almacenamiento de la información ocurre por medio de cambios en la

eficiencia de la comunicación o transmisión sináptica. Debemos conocer otro concepto, que
es de la potenciación a largo plazo (LTP), es decir incremento sostenido en la fuerza de la
comunicación sináptica debido a la activación repetida de la vía. La plasticidad sináptica es
consecuencia de la LTP. Para inducir LTP se puede aplicar a una vía excitatoria aferente,
estímulos cortos y repetidos de alta frecuencia. Esto tiene en consecuencia un incremento
duradero y estable en la magnitud de la respuesta sináptica, puede durar días. Los efectos de
la LTP se han investigado en el hipocampo y la neocorteza. Por cierto, esas son zonas claras
de aprendizaje y registro de memoria.
 280

La plasticidad incluye cambios en la estructura, distribución y el número de sinapsis

¿están estos cambios relacionados con la memoria?

Los experimentos son buenos en cuanto responden a hipótesis que se puedan refutar.
Analicemos el experimento de Rosenzweig aproximadamente en 1964. Los experimentos
mostraban cambios morfológicos en la corteza cerebral en virtud de la experiencia. Se utilizó
como sustrato a una especie animal de laboratorio, se utilizó un ambiente enriquecido. En
este ambiente, una caja para 10 animales, con ambiente de diversos objetos que los
animales podían explorar. Los objetos se cambiaban a diario. Los análisis histológicos (se
utiliza cortes de tejido y se observa al microscopio) que los animales en el ambiente
enriquecido mostraban un incremento del peso y grosor de la corteza cerebral al compararse
con animales con depresión de estímulos, con cajas pequeñas y sin objetos que pudieran
explorar. El experimento resulta interesante, sobre todo porque parece refutarse con el
grupo control deprivado de estímulos. Las conclusiones debieran ser: cerebro más
estimulado mayor desarrollo de corteza. El problema que tiene este tipo de experimentos es
que tanto los animales control como aquellos en que opera la experimentación debieran
poseer la misma línea de base, lo que ocurre es que a los animales deprivados es como si a
ellos se les estuviera dirigiendo su desarrollo justo a lo contrario, no desarrollar su cerebro
normalmente. Por ejemplo, si usted mantiene los animales en una caja oscura, con escaso
movimiento, no es raro que logren escaso desarrollo, de hecho, este fenómeno ha sido
sobretodo observado en el desarrollo de la visión en gatos, monos, ratas, etc.

En esta como en otras ocasiones durante las clases se recomienda lecturas a los alumnos, y
se les recomienda no porque la actividad sugerida le haga a usted más inteligente, sino
porque es necesario para el desarrollo profesional. Lea porque es necesario que lea, así
podrá entender y comprender mejor al mundo y su profesión. El libro que se recomienda
ahora es de muy fácil lectura, el título es El pasado de la mente de Michael Gazzaniga, tiene
mucha fuerza cada uno de sus capítulos.

En el capítulo número dos nos cuenta que hacia 1997, época en que los Clinton hacían
noticias por otras cosas, se dedicaban a dar patrocinios de algunas conferencias acerca de los
bebés. Con Clinton podría pasar cualquier cosa, hace poco vino a Chile, y la prensa
comentaba que su mensaje costó algo así como 100.000 o 200.000 dólares. Dicen que la
culpa no la tiene el chancho……Bueno, este mensaje le costará a usted la módica suma de
cero pesos por que podrá encontrarla en el sitio Web.

El caso es que los Clinton- el Presidente y la primera Dama- algunos psicólogos y

neurocientistas, exponen del maravilloso cuadro del desarrollo cerebral, el mensaje era que
leer cuentos a los bebés es altamente beneficioso. Muchos seguramente encontraron todo
esto muy razonable, a tal punto que el New York Times editorializó proclamando, que la
neurociencia aseveraba que durante su desarrollo el cerebro debía ser modelado y un muy
buen instrumento era la lectura. Desde ya, supongo que a usted también le parece
razonable, pero, ¿Qué hay de aquellos mortales que poco o nada han leído?, hay que
pensar en los millones de sujetos que dieron vida al desarrollo del mundo en, por ejemplo,
el siglo XVI, muchos millones jamás conocieron las letras. A propósito conozco a algunos
prósperos propietarios de parcelas, aquí mismo, en la región del Maule. De ellos hay muchos
que jamás leyeron y es porque no tuvieron oportunidad para aprender o ir a la escuela, y sin
embargo, son personas exitosas, prósperas y no tiene que ver con la lectura.

De más está decir que el autor de este texto se pronuncia a favor de la postura de
Gazzaniga, porque está convencido de que la construcción cerebral se encuentra sostenida
 281

genéticamente. El cerebro puede realizar conexiones neuronales dentro del amplio rango
que permite la genética. Dentro de este mismo rango se encuentra lo que se denomina
plasticidad, que en el fondo se trata del reordenamiento de la circuitería cerebral mediante
la experiencia que se adquiere en la interacción con el medio. En otras palabras, tanto el
ambiente como los genes son necesarios para la expresión de la conducta, pero, no se puede
ir más allá de la propia naturaleza. Sin duda, algunos entusiastas creen que pueden ir más
allá, no es así.

Son buenas las preguntas del Dr. Michael: ¿Así que el cerebro reacciona de manera
diferente ante un padre que lee cuentos y ante los Rolling Stones que se escucha en la radio?
¿Dónde están las pruebas? ¿Podríamos tratar con los chanchos en piedra?

En uno de los párrafos siguientes Michael me recuerda alguna clase en que escuché del
maestro acerca de sus observaciones y estudios, que los hijos de profesionales tenían más
seguro acceder a la universidad. Por supuesto, no nombraré al maestro, sería mala
educación decirle que estaba equivocado, en general los alumnos no contradicen a los
maestros, es una herencia de nuestro pasado que debemos romper. Si Gazzaniga y otros nos
alertan de que no es tanto así. No podemos plantear que la corteza es más espesa y de
mayor peso, porque el individuo escucha una mayor cantidad de palabras, y en consecuencia
aumente la densidad neuronal o mayor desarrollo de conexiones neuronales-eso es ridículo-
me huele a un sentido Lamarckiano. Las jirafas no lograron un cuello más largo por tratar de
lograr las ramas más altas de las acacias. Tampoco podemos continuar con la piel morena
todo el año si acudimos en verano a la playa. Las conexiones neuronales se realizarán en la
medida que si la programación genética lo permita. Los hijos de profesionales disponen de
mayores recursos tanto materiales como humanos, y también de mayor calidad.

Claro es cierto, a veces la estadística da para cualquier cosa. El caso era el siguiente:
Staso, Psicólogo y el periodista del New York Times apoyan la sentencia de que…..el volumen
de información verbal que recibe el bebé es crucial para su éxito en la vida”. Los hijos de
padres profesionales escuchan un promedio de dos mil cien palabras por hora, aquellos de
los empleados y obreros, unas mil doscientos, y los de hogares sociales unas 600. Hasta aquí
la correlación se ve positiva y claramente. ¿Cómo- dice el New York Times- no van a ser más
exitosos los hijos de profesionales?

Ciertamente, si bien puede haber correlación, puede no existir una relación causa-
efecto. La correlación según Gazzaniga es con los genes, es decir, serán más exitosos aquellos
que son hijos de padres exitosos. Da un ejemplo, la elocuencia-habilidad verbal es necesaria
para permanecer en las clases altas, por el contrario, la torpeza verbal vaticina descender en
la escala. Los hijos y padres seguros comparten los mismos genes relacionados con hablar y
escribir. Por último vea y observe a nuestros políticos, vea que ocurre con sus descendencias,
uno el presidente, el otro, ministro. Claro que puede ser parte del cuoteo, en todo caso se
puede estudiar por la amigología.

En todo caso, es muy creíble la posibilidad que el fenómeno tenga las causas aludidas
por Gazzaniga. Sin embargo, también es posible tenga que ver con los procesos educativos
que ocurren mayoritariamente al interior de un hogar de clase media, en general hay más
comunicación, mayores deseos de progresar en el sentido que la sociedad promueve, y que
por lo general es la promoción o el logro en el desarrollo de una profesión y que esta sea
rentable. Se aplaude cada éxito escolar del retoño. Lo contrario ocurre más que a menudo en
las clases bajas.
 282

De genes y rendimiento escolar: en realidad es difícil creer que los genes se

estratifican según las clases sociales, eso sería locura. Propuesta, si seguimos genes de la
inteligencia (cuando se tenga certeza de que son lo que se dice de los genes de la
inteligencia) o para el aprendizaje, encontraremos que en estos tiempos estos se distribuyen
más al azar en las poblaciones. De manera que encontramos a los que tienen mayores
capacidades de aprendizajes distribuidos normalmente en los diferentes estratos. Por eso
mismo, es menos creíble la hipótesis de Gazzaniga y que tiene que ver con la elocuencia.
¿Donde se desarrollan mejor los niños de acuerdo a las buenas aspiraciones de la sociedad?
Evidentemente donde se le entregan estímulos que permitan desarrollar respuestas en la
dirección indicada. Precisamente, esos estímulos no se encuentran en las condiciones
paupérrimas de una parte de la población. El sujeto que logra desarrollarse, “salir adelante”,
a pesar de la falta de estímulos adecuados, podemos asumir que es genial. En los sectores
de pobreza extrema lo que falta son los estímulos adecuados- no es que haya carencia
estímulos- es posible que se encuentren sobre-estimulados para sobrevivir en el ambiente
que es adverso a los requerimientos sociales deseables.

No es suficiente con disponer de estímulos adecuados en los colegios. Primero

debemos estimular a la gente en sus condiciones de trabajo, seguridad social y vivienda.

La lectura no tiene que ver con el desarrollo del cerebro, la lectura nos informa de lo que
ocurre en el medio, de las fantasías, de la recreación, de lo entretenido y muy deseable es
que todos lean bastante. Pero no se puede decir que si lees aumentas tus conexiones
neuronales. Si así fuera los invidentes de nacimiento estarían en serias dificultades, y me
parece que no. Si usted le otorga la facilidad para acceder al conocimiento para que se
desenvuelva créame que lo logrará, es raro encontrar una persona más perseverante que
ellos.

Volviendo a lo estructural celular y molecular: Estudios posteriores a los de Rozenzweig

mostraron que tras la exposición de ratas por varios días a tareas de acrobacia ocurre
sinaptogénesis, es decir, de la formación de sinapsis en la corteza motora y en el cerebelo.
Las pruebas eran acerca del aprendizaje de nuevas habilidades. Otros estudios indican que la
gran mayoría de las sinapsis excitatorias axodendríticas en los mamíferos ocurren en las
espinas dendríticas. Por otro lado, estudios en animales respecto al entrenamiento en
ambientes complejos, estimulante de las conductas exploratoria tiene como consecuencia el
incremento de la densidad de las espinas dendríticas en la zona CA1 del hipocampo. Estos
animales, posteriormente eran más eficientes que animales que no fueron sometidos a
entrenamiento en ambientes complejos.

Hoy en día se puede estudiar in vivo la dinámica de las espinas dendríticas utilizando
microscopía láser de dos fotones. Svoboda, citado por Balberas, 2004, ha encontrado que
durante la experiencia sensorial las espinas dendríticas son muy móviles en escala de tiempo
de minutos. Se ha sugerido que la estimulación sensorial puede incrementar la cantidad de
contactos sinápticos, pero, es necesario establecer la duración de estas sinapsis, el mismo
Svoboda no lo tiene claro, se da cuenta de una estabilidad en la corteza sensorial que no
todos los neurocientistas comparten en opinión. El 50% de las espinas tienen una duración
de un mes, las demás un día o menos. Los valores se sustentan en que la aparición y
retracción de espinas están asociadas a la eliminación de sinapsis y desde luego, esto puede
estar relacionado con la remodelación de los circuitos neuronales asociados a la experiencia.
Otros autores indican que en otras zonas de la corteza hay más estabilidad en la formación
de las espinas dendríticas.
 283

El hipocampo experimenta cambios sinaptogénicos durante los procesos de aprendizaje y

memoria. De hecho, hay incremento de los contactos sinápticos de las fibras musgosas
después de la manipulación e inducción d epilepsia, y de potenciación de largo plazo en vivo.
Esto sugiere que los cambios morfológicos de las terminales de las fibras musgosas han
ocurrido gracias a la estimulación repetida de alta frecuencia de 100 Hz, lo que es suficiente
para inducir LTP, sin llegar a estados epilépticos.

El hipocampo tiene regiones especializadas, existen neuronas que se activan cuando el

animal está localizado en algún lugar de su entorno. Estas neuronas son células piramidales
de la región CA1 y CA3. Las células que tienen que ver con la posición se les ha llamado
“células de lugar” y al parecer formarían parte de un mapa cognitivo en el hipocampo que
representa un mapa de coordinadas en el ambiente.

Baldera y colaboradores han encontrado que se puede producir sinaptogénesis en las

fibras musgosas del hipocampo en el stratum oriens después de someter a ratas adultas a
sesiones repetidas de aprendizaje espacial en la situación experimental conocida como
laberinto acuático de Morris. Este experimento de memoria espacial somete a las ratas a
una piscina en la que se coloca animales y deben aprender a llegar a una plataforma de
escape. El examen histológico muestra que los animales poseen incremento significativo de
las terminales de la fibras musgosas en la CA3 en la región stratum orines (SO) después de 10
ensayos por día, durante varios días, esto comparado con ratas que entrenaron uno o dos
días. Algunos animales con incremento de las terminales recordaban hasta un mes después
de realizada la experiencia. ¿Tiene relación con la memoria de largo plazo?

Aprendizaje perceptivo

Es un proceso que permite el reconocimiento inmediato de

estímulos anteriormente presentados. En este caso, se da en los hechos la facultad de
identificar personas, objetos y situaciones familiares. Esta forma de aprendizaje tiene lugar
en los sistemas perceptivos de nuestro cerebro, en específico, algunas regiones corticales.
Como ejemplo clásico, son las cortezas de tipo asociativas, de las cuales Wilhem Penfield,
estimuló quirúrgicamente el cerebro de pacientes conscientes. Esta situación pudo realizarse
con ocasión de intervención quirúrgica para el tratamiento de la epilepsia. La estimulación
de regiones concretas de la superficie de la corteza temporal provocó percepciones
alucinatorias de tipo visual y auditivo. Al estimular la corteza de asociación auditiva los
pacientes según su relato, escuchaban melodías.
 284

Figura tomada del libro de Kandel, “En busca de la memoria”

Estudios con neuroimágen funcional en primates muestran que las áreas corticales
implicadas en los aspectos discriminativos (corriente ventral o inferotemporal) o espaciales
(corriente dorsal o parietal) de la percepción visual almacenan memorias sobre los
atributos del objeto percibido, como el color y movimiento, a ellos se accede durante la
evocación o recuerdo de éste.

Los monos presentan problemas de discriminación cuando tienen lesiones en la corteza

inferotemporal, por ejemplo, para distinguir estímulos visuales diferentes, por ejemplo,
objetos comestibles y no comestibles. Los pacientes humanos con daño cerebral en regiones
equivalentes tienen problemas para nombrar o reconocer ciertas palabras, por lo general
verbos, o categorías de objetos como frutas o animales que se presentan a su vista. En la
corteza inferotemporal de monos conscientes se ha encontrado neuronas que responden e
forma selectiva a imágenes familiares de una o varias caras.

En estudios de “emparejamiento retardado con la muestra se

ha experimentado y registrado la actividad de neuronas
individuales para el aprendizaje perceptivo visual. En el
experimento cada animal tenía que recordar durante algunos
segundos el color de un objeto previamente presentado y
luego seleccionar a continuación de entre cuatro objetos
(botones) aquel del mismo color que la muestra previa. Si la
respuesta era correcta el mono recibía jugo de fruta como
refuerzo. Los resultados muestran que neuronas de la corteza
inferotemporal respondían al color de la muestra, incluyendo
períodos de demora en el ensayo, cuando se había retirado la
muestra. Los resultados indicaron que la memoria se había
consolidado. El resultado indica la evidencia de que la corteza
inferotemporal posee circuitos nerviosos para el recuerdo de
estímulos visuales conocidos.
 285

Por otra parte, lesiones de la corteza temporal superior, específicamente, corteza de

asociación auditiva, en monos dan origen a la no formación de memorias auditiva en las
mismas condiciones experimentales con emparejamiento retardado, en este caso, las
memorias visuales no se ven afectadas. En seres humanos, las lesiones afectan la memoria
lingüística, dando lugar a déficit selectivo para categorías gramaticales de palabras, en una
gran cantidad de casos. Por ejemplo, los pacientes pueden tener dificultad para recordar
verbos pero no nombres o palabras funcionales como artículos, preposiciones, etc.

Condicionamiento clásico

En el condicionamiento clásico, observado y descrito por Iván

Pavlov, tenemos un tipo de aprendizaje que tiene su fundamento en una asociación entre
dos estímulos que desencadena una respuesta fisiológica mensurable. La presentación de
alimento al animal, desencadena en este la salivación. La presentación del mismo alimento
con otro estímulo que sea neutro, por ejemplo, el sonido de una campana produce la
asociación. Luego la respuesta surge en cuando se produce el sonido, incluso en ausencia de
alimento. El animal ha aprendido a asociar un estímulo incondicional (EI), que es la
presentación de alimento, que desencadena una respuesta (la salivación) sin
condicionamiento, con un estímulo condicional (EC) que es sonido de la campana, que
entonces puede desencadenar una respuesta aprendida, un condicionamiento o
simplemente, aprendizaje.

La secuencia de presentación del EI y del EC es importante para que surja el

condicionamiento. El EC debe preceder siempre unos segundos al EI. Necesariamente, el
sonido debe preceder al alimento y la contigüidad en el tiempo es un elemento a considerar
como necesario, puesto que si el EC (sonido) precede por mucho tiempo la aparición del EI
(alimento) no surgirá el condicionamiento. Por ejemplo, con 30 segundos de intervalo no
habrá aprendizaje. Se dice entonces, tiene que haber coincidencia temporal entre estos dos
estímulos para que el condicionamiento se establezca.

Una vez que se ha establecido el condicionamiento, la presentación repetida de tan sólo

el estímulo condicionado (sonido) tiene como efecto la desaparición gradual de la respuesta,
este fenómeno se denomina extinción de la respuesta condicionada.

Los investigadores Rescoria y Wagner han mostrado que para que el condicionamiento
clásico tenga lugar debe existir una verdadera relación de contingencia entre estímulo
condicionado y estímulo incondicionado. Esto significa que no basta con presentar estímulos
en contigüidad temporal. La explicación es que debe haber una posibilidad de ocurrencia
inmediata del estímulo incondicionado, de esta manera, el animal determina una correlació
predictiva entre esos estímulos. Si así no ocurriera, probablemente el cerebro se repletaría
con información y asociaciones irrelevantes. El comportamiento del animal entonces
acontece como el aprender a predecir acontecimientos que verdaderamente pueden surgir
en el medio ambiente.

El condicionamiento clásico, requiere además de las áreas del cerebro relacionadas con la
percepción de los estímulos, de conexiones neuronales que podrían radicar en regiones
como la amígdala, el tálamo, el cerebelo o tronco del encéfalo, ello ha sido avanzado en
 286

distintas investigaciones de condicionamiento humano y animales. En los mamíferos, el

condicionamiento clásico adquiere importancia porque se relaciona con la conducta
emocional.

En la llamada “supresión condicionada”, aspecto en que se mide la respuesta emocional

condicionada indirectamente, por su capacidad para suprimir otra conducta establecida en
forma previa. El procedimiento experimental consiste en presentar un tono, que es un
estímulo neutro, inmediatamente antes que una ligera descarga eléctrica en las patas del
animal, esto es el estímulo incondicionado y la respuesta son los evidentes signos de
ansiedad en la rata. Para la evaluación del condicionamiento clásico y la intensidad de esa
respuesta y por tanto, de la asociación establecida, se presenta el tono justo cuando el
animal está presionando una palanca para obtener comida. “A mayor fuerza emocional del
tono”, más se inhibirá la conducta. Este es un ejemplo, de cómo se puede estudiar el
condicionamiento de las emociones en los animales.

Ledoux y otros investigadores han señalado que el condicionamiento clásico podría ocupar
regiones subcorticales, tales como los núcleos geniculados medial e intralaminar posterior
del tálamo, por una parte, y la amígdala basolateral, por otra. En estas regiones confluyen
las actividades neurales correspondientes a los estímulos condicionados (tono) e
incondicionado (descarga eléctrica), por lo tanto, es en estas zonas donde podría ocurrir la
asociación. La hipótesis adquiere mayor fuerza toda vez que se ha observado la lesión de
estas estructuras y/o de la amígdala, altera la respuestas emocionales condicionadas de las
ratas, y más aún porque mediante la estimulación eléctrica, mediante electrodos
intracraneales de los núcleos talámicos antes nombrados, constituyen un estímulo
incondicionado, tal como la descarga eléctrica en las patas del animal.

Hasta el momento presente, aún pese al alto cúmulo de investigaciones no ha sido posible
determinar con algún grado de exactitud el lugar de almacenamiento permanente de la
memoria para el condicionamiento clásico. Ciertas hipótesis dan la posibilidad, por ejemplo,
en el condicionamiento que ocurre con participación de la amígdala, estos aprendizajes se
trasladarían posteriormente a la corteza cerebral. Sin embargo, en trabajos muy recientes
que contemplan lesiones de NMDA en la amígdala basolateral, se ha observado que las ratas
pierden la mayor parte de la respuesta de miedo(La respuesta es inmovilización) no sólo
para los condicionamientos de una 24 horas, sino también para los que se han formado 16
meses antes. Esto, evidentemente, es una fuerte indicación que la formación de la memoria
permanente, de largo plazo, o remota como dicen los autores, radica en la amígdala
basolateral.

Pero la amígdala basolateral no es el único lugar, hay otras regiones involucradas, pues
otros condicionamientos, tales como la evitación inhibitoria, el condicionamiento de miedo
al contexto, no necesitan de una amígdala intacta y funcionando.

La amígdala parece muy implicada en la memoria emocional de los seres humanos. Por
ejemplo, en las observaciones de James McGaugh, acerca del paciente B.P. con síndrome de
Urbach-Whiete, que presenta una enfermedad caracterizada por lesiones bilaterales
cerebrales confinadas en el complejo amigdaloide, con conducta normal, con funciones
cognitivas tales como, la atención, la memoria a corto plazo, la inteligencia general, pero
notable en no presentar incremento de memoria (Como ocurre en personas normales) para
asociaciones de estímulos emocionales, por ejemplo, imágenes de accidentes de tráfico.
B.P., olvidaba este tipo de acontecimientos son extraordinaria facilidad.
 287

En los seres humanos el estímulo condicionado aversivo, tal como la imagen de una cara
desagradable, puede provocar una respuesta de miedo, incluso cuando la presentación es
breve e inmediatamente enmascarada por la imagen de una cara neutral, (un tipo de
experimento con imágenes subliminares) de forma que el sujeto en experimentación no
alcanza a percibir conscientemente. En estos experimentos se observa la activación de la
amígdala derecha, en cambio se activa la amígdala izquierda cuando los estímulos aversivos
son percibidos conscientemente.

Aprendizaje aversivo gustativo, “toxifobia”, Aprendizaje Interoceptivo

Es un tipo particular de condicionamiento clásico que se da en mamíferos. Es conocido

que cuando una persona ingiere comida en mal estado, se puede generar indigestión con
mareos, vómitos, malestar general gastrointestinal, ocurre que los estímulos asociados a esa
comida, ya sea, gusto, sabor, generan aversión y rechazo. Experimentalmente puede
observarse haciendo que las ratas reciban junto con la comida una solución de cloruro de
Litio, con ello se producen las sensaciones de malestar descritas antes y luego la comida es
rechazada.

La experiencia es suficiente con un ensayo para que se produzca el condicionamiento. Se

relaciona con el instinto de supervivencia, para prevenir la ingesta de venenos o comidas en
mal estado. En el tratamiento del cáncer en seres humanos se da con bastante frecuencia el
rechazo a las comidas, los pacientes asocian la dieta o hasta el contexto ambiental, con el
malestar visceral que produce la quimioterapia.

A veces se plantea la discusión si el aprendizaje de tipo interoceptivo es un verdadero

condicionamiento clásico. La verdad es que lo que lo hace diferente es la contigüidad en el
tiempo. Pues no parece necesario que la ingestión de comida y el malestar consecuente se
sigan en el tiempo. La asociación se produce incluso después de minutos.
 288

Condicionamiento instrumental- Condicionamiento operante

Este tipo de aprendizaje implica la asociación entre una conducta y un refuerzo. El

refuerzo es un estímulo agradable, placentero, capaz de aumentar la probabilidad de
ocurrencia de la conducta o respuesta al estímulo. Lo que el animal aprende es que en
determinada situación, una expresión conductual tiene consecuencias positivas. Los
investigadores principales e históricos en estos tipos de condicionamiento son Thorndike y
Skinner. La experiencia es que ratas hambrientas presionan una palanca desde el interior de
una jaula para obtener alimentos. La acción de presionar la palanca corresponde a lo que se
ha denominado respuesta instrumental, y los alimentos constituyen el refuerzo.

Existe otro tipo de

condicionamiento que consiste en
la evitación activa, en esta, los
animales aprenden a moverse y
cambiar de lugar para evitar una
descarga eléctrica en las patas.
(Ver en figura más adelante). Al
igual que en el condicionamiento
clásico instrumental se requiere
contingencia entre la conducta y el
refuerzo. La asociación se produce luego de ensayos sucesivos. La retirada del refuerzo
origina la disminución progresiva y la extinción de la conducta instrumental.

En el último tiempo son cuantiosos los experimentos que se realizan para detectar los
mecanismos neurales del condicionamiento instrumental, en tales experiencias los animales
son capaces de presionar una palanca que conecta a un dispositivo electrónico que al
activarse estimula eléctricamente regiones del cerebro, el objeto del animal es recibir el
refuerzo. La conducta se ha denominado “autoestimulación eléctrica intracraneal”, ha sido
muy útil para descubrir las estructuras y circuitos neuronales que son necesarios para el
refuerzo y el placer. Por ejemplo, los estímulos reforzadores naturales capaces de
condicionamiento instrumental, la comida, agua, sexo, etc., activan el sistema mesolímbico
dopaminérgico, liberando dopamina en el núcleo accumbens septi región paleoestriada. Al
mismo tiempo, las células del núcleo accumbens proyectan mediante vías directas o
indirectas (vía talamodorsomedial) a regiones motoras como el pálido, los núcleos
mesencefálicos y pontinos, y la corteza frontal. También se ha descubierto que las lesiones
de los ganglios basales y de la corteza prefrontal pueden impedir el aprendizaje de
respuestas complejas instrumentalmente condicionadas. Mediante la tecnología actual de
neuroimágen, se ha establecido además que las mismas regiones mencionadas incrementan
su metabolismo cuando se da este tipo de aprendizaje condicionado instrumental.

Hasta el momento, las investigaciones indican que los ganglios basales y la corteza
prefrontal son las regiones donde podrían confluir las señales de actividad neuronal
correspondientes a los sistemas perceptivos y las respuestas motoras que corresponden al
aprendizaje denominado como condicionamiento instrumental. Esas regiones podrían ser
potenciadas por influencias desde el núcleo accumbens y desde otras regiones. En apoyo de
esta hipótesis se ha observado que en experimentación de evitación activa, la
autoestimulación eléctrica intracraneal postentrenamiento acelera la consolidación de la
memoria, lográndose que aquellos animales que aprenden menos alcancen los niveles de
memoria que logran los animales que aprenden más. Tal vez, los mejores rendimientos de
 289

los estudiantes en el futuro, se logren en laboratorios especializados paralelos al salón de

clases.

Tal vez las dos formas de aprendizaje, como el condicionamiento instrumental y el clásico
son lo mismo, o por lo menos no son formas de aprendizaje radicalmente diferentes. Sin
embargo hay una diferencia notoria, en el condicionamiento clásico el estímulo
condicionado provoca una respuesta del organismo, una respuesta se podría decir,
automática, aspecto que es diferente en el condicionamiento instrumental, en este, el
animal emite una respuesta para obtener un refuerzo y ello puede considerarse una
conducta voluntaria. Pese a la diferencia, muchos investigadores creen que el proceso básico
de ambos tipos de aprendizaje debe ser el mismo para ambos. Los dos tipos son semejantes
porque implican contingencias ambientales y su aprendizaje asociativo, es decir, la
asociación debe ser contingente, segundo, el tiempo entre los estímulos y las respuestas
asociadas debe ser breve, condición necesaria para el condicionamiento. Ambos procesos
muestran gradualidad en las fases de adquisición y extinción de la respuesta aprendida.

Aprendizaje motor

Las actividades motoras, andar, comer, conducir un vehículo, etc, se

adquieren y se perfeccionan con la práctica, al inicio los movimientos suelen ser voluntarios
y funcionan con mucha imprecisión. Luego estas conductas se automatizan, se tornan
inconscientes y son muy precisas. Este tipo de aprendizaje es de tipo asociativo entre
estímulo y respuesta. Hay aprendizajes más complejos, como la conducción de un automóvil,
que se puede adquirir por condicionamiento clásico o instrumental o por combinación de
ambos y puede participar el proceso de memoria explícita.

Se acepta que las acciones voluntarias complejas están representadas en la corteza

cerebral y las acciones más automáticas y simples se encontrarían representadas en
estructuras subcorticales tales como, el cerebelo, el tronco del encéfalo y la médula espinal.
 290

La hipótesis que soluciona el caso es que muchas memorias podrían elaborarse inicialmente
en la corteza y luego emigrar a regiones subcorticales.

La corteza parece contener programas y representaciones motoras novedosas, amplias y

flexibles, capaces de guiar con versatilidad los movimientos necesarios para alcanzar un
objetivo. Las estructuras subcorticales parecen preocuparse y contener programas motores
más ensayados, hábitos motores bien aprendidos y ejecutables en forma más rígida. Estos
aspectos han sido confirmados por las observaciones realizadas en monos y seres humanos
que presentaban lesiones en áreas motoras corticales. Los sujetos lesionados pierden
capacidad para realizar movimientos automáticos bien establecidos. Por otra parte, los
análisis por tomografía de emisión de positrones (que permiten la obtención imágenes
funcionales) indican que durante la adquisición de una habilidad motora, al avanzar con la
práctica aumenta la actividad subcortical en regiones como el cerebelo y núcleos estriados,
simultáneo al avance de la práctica la actividad cortical disminuye.

La práctica que debe realizar el fonoaudiólogo lleva a profundizar más en estos aspectos
del aprendizaje. EL desarrollo de un programa motor complejo puede incluir una variedad de
movimientos que deben ser llevados a cabo en una secuencia temporal determinada, de
manera que es importante la sintaxis de la acción, o lo que es lo mismo, la secuencia misma
y la temporalidad precisa de esos movimientos. Al respecto, se ha propuesto (hipótesis)
como lugar para esta memoria la corteza prefrontal, las lesiones en esta área alteran la
planificación de la acción y la iniciación de nuevas secuencias de habla o conducta motora.

Sobre todo en humanos, la conducta motora al parecer, implica una interacción entre
representaciones de conducta automática y voluntaria, o, entre patrones innatos o
adquiridos. En otras palabras, los hábitos y programas motores instintivos pueden ser
modificados por estrategias y planificaciones de los individuos, lo que por cierto no ocurre
en otras especies. Esto estaría indicando que las memorias o representaciones neurales de
las conductas motoras pueden ubicarse en diferentes niveles y por lo tanto, tendrían la
capacidad de distribuirse con amplitud en el sistema nervioso.

Los resultados de investigaciones de condicionamiento de respuestas motoras han

mostrado que el cerebelo podría tener una importante función en el condicionamiento de
las respuestas.

Aprendizaje relacional y memoria explícita

Este tipo es una forma de adaptación al medio, operativamente se alcanza mediante

evaluaciones, comparaciones, inferencias conscientes entre informaciones diversas.
Requiere interacciones complejas entre la neocorteza y el lóbulo temporal medial que
incluye el sistema hipocampal (hipocampo, circunvolución dentada, subículo y corteza
entorrinal), y las cortezas parahipocampal y perirrinal adyacentes. El aprendizaje relacional
tiene como característica la expresión de memoria explícita o declarativa, deliberada y
consciente, aspectos que han quedado de manifiesto a partir del análisis de la amnesia que
presentan pacientes con daños cerebrales. En los animales, el aprendizaje relacional origina
una memoria similar que no puede ser declarada. Los conceptos y expresiones tales como
memoria explícita, memoria declarativa y memoria relacional son equivalentes

Amnesia y memoria declarativa

 291

Este caso conceptualmente se analizó con el paciente H.M., el paciente olvidaba los
acontecimientos diarios tan rápidamente como ocurrían. La invalidez desarrollada se debía a
la pérdida de capacidad de aprender y retener nuevas informaciones, el déficit se denomina
“amnesia anterógrada”. H.M. poseía ausencia de la memoria a largo plazo, pero no estaba
afectada su memoria de corto plazo, por ello, era capaz de seguir una conversación a partir
de su propio pensamiento. La cirugía le produjo incapacidad de recordar numerosos eventos
vividos antes de la cirugía, o sea, no podía recordar memorias bien establecidas cuando el
cerebro estaba intacto.

La incapacidad de formar nuevas

memorias, es causada por la lesión
bilateral de los lóbulos temporales
del cerebro, por ejemplo, en los
enfermos de Alzheimer la región
más atrofiada es la corteza
entorrinal, que es la estructura que
conecta el hipocampo con la
corteza cerebral.

Los pacientes amnésicos con daño

o lesión en los lóbulos temporales,
conservan intacta su capacidad
para la mayor parte de los
aprendizajes que implican la
formación de memorias implícitas.
Poseen capacidad para el
aprendizaje perceptivo, para el
condicionamiento clásico e
instrumental y aprendizaje motor.
Pueden aprender y recordar con
facilidad, utilizando memoria a
largo plazo tareas del tipo
perceptivo motoras complejas
como por ejemplo, dibujar el perfil
de objetos visualizados en un
espejo, son capaces de reconocer
objetos con solo indicios o partes
de estos, esta conducta se
denomina “priming”, pueden
realizar rompecabezas y ejercicios
algorítmicos.
Figura: Estructuras del sistema hipocampal Los pacientes son capaces de
relacionadas con la memoria explícita
realizar un rompecabezas manual

como la torre de Hanoi, con eficacia creciente, pero son incapaces de recordar y reconocer
los materiales utilizados para el aprendizaje, no recuerdan explícitamente las experiencias
anteriores con el rompecabezas. Cada ensayo es, por lo tanto, una novedad, pero, sin duda,
el sujeto aprende y recuerda implícitamente lo aprendido. Las observaciones indican que los
amnésicos conservan aquellas capacidades motoras y cognitivas que no requieren memoria
consciente y que se expresan como conducta automática o rutinaria. La deficiencia en estos
pacientes es la capacidad de adquirir información o memorias conscientes o explícitas, o sea.
recuerdos deliberados que pueden declararse verbalmente o por escrito.
 292

Figura: Rompecabezas “torre de Hanoi. La tarea es pasar todos los discos de un eje a otro, de uno en uno, sin
colocar un disco mayor sobre uno menor.

La memoria declarativa en los seres humanos puede estudiarse mediante pruebas de

asociación verbal. Los sujetos estudian pares de palabras asociadas y después se comprueba
su memoria. Para ello, se le presenta la primera palabra de cada par y se espera la respuesta
del sujeto para verificar el recuerdo de la otra.

Aprendizaje espacial

Para el estudio de este tipo de aprendizaje se ha utilizado el denominado test

de Morris. El diseño contempla una piscina circular de un metro de diámetro, se llena con agua y se
tiñe con leche u otra sustancia inocua. Debajo de la superficie se coloca una plataforma, esta
permanece invisible. En un experimento el animal se ubica en el borde y debe aprender a nadar hacia
la plataforma, le sirven de guía algunas señales visuales localizadas en el entorno exterior de la
piscina. De esa forma escapa del agua llegando a la plataforma y evita tener que nadar en forma
permanente.

Los animales sin deficiencia, normales nadan de forma decidida hacia la plataforma,
independiente del lugar de la piscina en que han sido ubicados. Las ratas con lesiones del
hipocampo muestran desorientación y alcanzan la plataforma después de varios intentos
azarosos. En estos experimentos se ha observado que si las ratas se sitúan siempre en la
misma posición de partida, aprenden a encontrar la plataforma en ensayos posteriores, esto
ocurre aún cuando su hipocampo se encuentre lesionado. La conclusión es que la estructura
hipocámpica no es necesaria para estos aprendizaje de tipo espacial que están ocurriendo de
forma rutinaria con la repetición de los ensayos.

En ratones transgénicos a los cuales se les ha inducido la sobreexpresión de una subunidad

del receptor NMDA y por lo tanto; con producción de potenciales excitadores más duraderos
que los normales, en el hipocampo y en diversas regiones del encéfalo, se les facilitó el
aprendizaje en el test de Morris. En el hipocampo de estos ratones se observó una
potenciación de largo plazo (PLP) mayor que lo normal. Entonces es evidente la plasticidad
del hipocampo para el aprendizaje relacional y la memoria explícita.

Dos investigadores, Eichenbaum y Cohen, el primero de ellos autor de “The Cognitive

Neuroscience of Memory”, basados en resultados de cientos de experimentos en animales y
humanos, han propuesto la hipótesis de que el sistema hipocampal constituye la base neural
de un sistema de memoria que se caracteriza por su capacidad de comparar, y contrastar
información, realizar inferencias y generalizaciones a partir de datos procedentes de
múltiples fuentes de procesamiento cerebral. Este sería un tipo de memoria flexible, que
permite la asociación de diversas informaciones desde distintas áreas. El sistema propuesto
 293

permitiría el recuerdo en contextos variados, diferentes a las situaciones originales. Ello

permite el encaje con la memoria explícita o declarativa.

La hipótesis ha sido fortalecida con los resultados obtenidos por medio de

neuroimagenes funcionales en humanos y con registros electrofisiológicos en neuronas
individuales de animales. Larry Squire ha observado mediante tomografías por emisión de
positrones, incrementos específicos en la actividad de hipocampo de un sujeto mientras
trataba de recordar palabras de una lista a partir de secuencias de letras que se le
presentaban para estimular su recuerdo (memoria explícita). El incremento no ocurría si al
sujeto en tareas de “priming”, o sea, si el sujeto recibía la instrucción previa de, más que
tratar de recordar, mencionara la primera palabra que se le viniera a la mente, cuando veía
la misma secuencia de letras, esto indicaba por lo tanto, que no había incremento de la
actividad para memoria implícita.

Por otra parte, registros electrofisiológicos en ratas dan cuenta que el hipocampo posee
células cuya actividad parece representar relaciones entre estímulos relevantes percibidos
durante el desarrollo de una tarea. Estas células fueron descubiertas por John O`Keefe, al
observar que ratas explorando campos abiertos, muchas neuronas del hipocampo se
activaban mientras el animal estaba en un lugar particular. A estas neuronas las denominó
“células de lugar”. Según la teoría de O`Keefe, el hipocampo de la rata contiene un mapa
cognitivo del entorno espacial, lo constituiría las células de lugar y su función sería señalar al
animal para conducirse en ese entorno particular. Pero, las lesiones del hipocampo impiden

Figura arriba: Dispositivo de registro de células individuales del hipocampo de

Ratas en movimiento.

Que otros tipos de aprendizajes, distintos de los espaciales, como aquellos de la discriminación de
olores. También las investigaciones indican que el lugar donde se encuentra el animal no es el único
factor capaz de activar las llamadas células de lugar. Estas también responden con la presentación de
un olor particular en un lugar en un momento concreto; pero no responden ante el olor en cualquier
lugar o momento. Estas células al parecer, codifican relaciones espaciales o temporales que son
significativos para la supervivencia del animal.

El hipocampo es una estructura que ha mostrado evidencia suficiente de que media el aprendizaje
relacional. Su rol es crítico para la adquisición inicial de la información, pero, no es necesario para el
recuerdo de las viejas memoria, que podrían radicar en áreas de asociación corticales, tal como indica
el análisis de déficit en pacientes amnésicos.
 294

El hipocampo al parecer se relaciona más con el procesamiento de nueva información que con
aquella que podría parecer más familiar. Sin embargo, investigaciones más recientes por tomografía
por emisión de positrones indican que el lóbulo temporal medial se activa durante el recuerdo
explícito.

Genética de la memoria y el aprendizaje

Desde que se instaló la genética a principios del siglo XX, se

ha investigado acerca del rol de la herencia en el comportamiento humano. Los estudios con
gemelos idénticos intentaban establecer la importancia de lo innato y de lo adquirido. Desde
entonces, para los genéticos el concepto de que el comportamiento es moldeado por la
interrelación compleja que se produce entre la información genética que porta el individuo y
el medio ambiente que lo rodea.

Establecido está en que el comportamiento en sí no es heredado, lo que se hereda es la

información genética que se encuentra en los cromosomas localizados en el núcleo de las
células sexuales. Es el ADN cromosomal lo que se transmite a la progenie. Las instrucciones
vienen codificadas en el ADN, los genes dirigen el desarrollo de los organismos desde la
formación del cigoto, la formación de tejidos, órganos y de sistemas.

No hace mucho, en 1993 salió a luz pública una investigación que daba cuenta de una
familia europea que tenía la mitad de los varones con una serie de rasgos particulares de
cognición o conducta, por ejemplo, eran impulsivos, agresivos, y presentaban niveles bajos
de inteligencia. El análisis molecular de los genes indicaba que había una mutación en el gen
que codifica la enzima monooxidasa de aminas tipo A. La enzima es esencial para el
metabolismo de varios tipos de neurotransmisores fundamentales para la función normal
del cerebro y las actividades mentales. Posteriormente se encontró que mutaciones en el
promotor (región del ADN que regula la expresión genética) del gen codificante de una
proteína que posee una función de transportador sináptico de la serotonina, origina altos
niveles de ansiedad y comportamiento neurótico en los seres humanos. Luego se descubrió
que muchos trastornos del comportamiento son causados por diversas mutaciones.

Los cromosomas como ya ha visto antes, se encuentran constituidos por ADN y proteínas
asociadas, por ejemplo, las histonas. La información codificada en el ADN en forma de genes
no se expresa directamente, sino que requiere un procesamiento que origina la producción
de otro tipo de ácido nucleico conocido como ARN. La síntesis o producción de ARN a partir
de ADN se denomina transcripción. Esta molécula sirve como mensajero en el interior de las
células y para poder transmitir y llegar a la expresión del gen, deberá ser sometido a otro
tipo de procesamiento que es conocido como traducción o síntesis de proteínas. De manera
que ya tenemos un hecho fácil de comprender y asimilar, las neuronas que son células con
organización similar a cualquier otra célula, presentan la maquinaria que permite la
expresión de genes, los productos de esta expresión son las que determinan el
comportamiento. En otras palabras, para que haya un comportamiento se necesita que
algún tipo de proteína se haya sintetizado, estas moléculas permiten el desarrollo, el
establecimiento, mantención y regulación de los circuitos neurales. No es que esto este
determinado, o que la conducta esté determinada, se trata simplemente de que los seres
humanos (Como cualquier otro ser vivo) al nacer somos un proyecto que puede ser
consolidado en dependencias de las interrelaciones con el medio ambiente. No puede haber
comportamiento sin la causa material que lo permite.
 295

En el mismo sentido, los circuitos neurales subyacen todos los aspectos del
comportamiento y se componen de varias neuronas, cada una de las cuales es capaz de
expresar un arreglo particular de genes, así cada una de ellas es la contribución al circuito el
que surge por la producción y función de proteínas específicas.

Muchas características de comportamientos complejos, que se reconocen como normales

o que se agrupan como de trastornos mentales son el resultado de la interacción e
interrelación de varios genes. Estas interrelaciones entre genes, proteínas y circuitos
neurales han sido informadas por los investigadores en forma muy cuantiosa; se ha
observado en toda clase de organismo desde los invertebrados hasta los organismos
vertebrados los que presentan mayor complejidad.

En la figura de arriba, se muestra en general, la regulación génica: El diagrama informa sobre

el dogma central de la biología molecular. Los cromosomas, compuestos de proteínas y ADN,
almacenan la información genética. Cada gen, determinado por una secuencia específica de
nucleótidos, contiene una región reguladora de su expresión (Promotor) y porciones que irán
a señalar la secuencia de aminoácidos de la proteína en particular, se puede distinguir en
esta secuencia de nucleótidos de ADN, la presencia de exones e intrones. Durante el proceso
de transcripción se produce el ARNm, el que representa una copia de información codificada
por un gen en particular. El proceso en si es promovido por proteínas nucleares que
funcionan como factores o activadores de transcripción. El ARNm primario debe transitar
por varias etapas en un nuevo procesamiento que incluye empalme y corte, en esto se
remueven las secuencias intrónicas, ocurre otras fases como la poliadenilación. El ARNm
maduro llega al citosol, en donde la información genética que porta se traduce para la
síntesis de proteínas indicada, esta luego a través de nuevos procesos quedará activa y
funcionando, es el momento que se le puede considerar como etapa final de la expresión del
gen.
 296

Relación conceptual entre aprendizaje, memoria y circuitos neurales

Puede definirse el aprendizaje como un cambio en el comportamiento basado en

experiencias.

La memoria, puede definirse como la facultad mental de retener y recordar experiencias del
pasado; es el acto de recordar o evocar nuestras experiencias.

La memorización involucra que acontezcan varias fases complejas, comenzando con la

adquisición de información por medio de mecanismos sensoriales y continuando con la
consolidación o almacenamiento de información, el cual se da de una forma distribuida en el
cerebro. Es útil recordar la diferencia conceptual entre los términos: La adquisición es la
capacidad de codificar o aprender nuevos eventos, mientras que la consolidación es el
almacenamiento de esta nueva información.

Tras la consolidación inicial de memorias que implica consolidación bioquímica y celular, llas
memorias pueden reactivarse mediante su recuperación a niveles conscientes (el acto de
recordar eventos del pasado) y tal reactivación puede promover un nuevo proceso de
mantenimiento de memoria, mejor conocido como reconsolidación.

Las nuevas memorias son frágiles inicialmente, pero pueden reforzarse a través del tiempo.

Las estructuras subcorticales, por ejemplo el hipocampo y la amígdala, están involucradas en

la adquisición y almacenamiento temporal de nueva información. El aprendizaje surge con la
activación de circuitos neurales existentes en dichas estructuras, los cuales se van fortaleciendo
con el tiempo. Son estos circuitos neurales distribuidos los que se consideran como bancos de
información de experiencia.

Como ya se dijo antes, los trazos de memoria almacenados en áreas subcorticales se

trasladan a áreas específicas de la corteza, luego mediante la expansión y distribución de
circuitos, pasan a constituir vías de comunicación neural con gran especificidad.

A este proceso de traslado de información a la corteza a partir de estructuras subcorticales

que consolidan la información se le puede llamar consolidación neural. La corteza se considera,
por tanto, una estructura de almacenamiento permanente de memorias, en forma de circuitos
neurales. De manera que el establecimiento y fortalecimiento de vías, redes o circuitos
neuronales retransmite memorias mediante mecanismos celulares y moleculares que regulan la
conectividad neuronal y la plasticidad sináptica en el cerebro. En general, la formación de
memoria depende de mecanismos celulares y moleculares que de forma eficiente sirven para
precisar las conexiones sinápticas entre neuronas.

Se ha planteado que las memorias se fijan y almacenan a través de redes neuronales

específicas. El término de red o circuito neural se refiere a neuronas interconectadas que
integran y envían mensajes entre ellas. La red es la conexión entre neuronas que forman
circuitos mediante sinapsis específicas.

Las sinapsis se componen de terminales presinápticos que interactúan directa o

indirectamente con dendritas postsinápticas. La estimulación de estas neuronas postsinápticas
genera una señal de salida que puede inducir la activación de otras neuronas, causando un
efecto dominó extraordinario. La activación de redes específicas de neuronas es el mayor
ejemplo del dinamismo del cerebro que ocurre durante los procesos cognitivos. Eventualmente,
 297

las redes neurales llegan a un equilibrio a través del tiempo, reforzando la conectividad
neuronal.

En la figura arriba se representa un esquema de los circuitos del hipocampo, con las tres vías principales de tipo
excitadoras del hipocampo: la vía perforante (VP), la vía de fibras musgosas (FM) y la vía de colaterales de Schaffer
(CS). La circunvolución dentada (CD) y las neuronas piramidales de la región CA3 reciben señales de las capas II/IV y
II/V de la corteza entorrina (CE) a través de las vías perforantes (VP). Células granulares de la CD conectan con las
células piramidales de la región por CA3 a través del circuito de las FM. Las células piramidales de la región CA3 hacen
sinapsis con las células piramidales de CA1 desde el hemisferio ipsilateral o contralateral a través de la vía de las CS o
mediante la vía de fibras comisurales FC asociativas, respectivamente. Las células piramidales de la región CA1 inervan
el subículo Sb.

En este capítulo ya se ha mencionado y descrito en parte el modelo de formación de memorias y

aprendizaje, basado en el hipocampo y lóbulos temporales en general. Ahora se continuara con
mayores detalles pero involucrando la acción de los genes. Anatómicamente, el hipocampo posee tres
circuitos fundamentales para los estudios que nos interesan, estos van a través de la capa de células
granulares de la circunvolución dentada (CD) y las capas piramidales CA3 y CA1. Las vías aferentes
son: la vía perforante (VP), la vía de fibras musgosas (FM) y la vía de colaterales de Schaffer (CS). La
vía perforante son axones provenientes de la corteza entorrinal (CE) y establecen sinapsis con
dendritas de las neuronas granulares de la circunvolución dentada.

Desde las células granulares se proyectan axones (Vía de fibras musgosas) hacia las células
piramidales de la región CA3. Las fibras identificadas como colaterales de Schaffer (CS) son axones que
se proyectan desde las neuronas piramidales de la región CA3 y establecen sinapsis con neuronas
piramidales en la región CA1.

Es destacable que los circuitos del hipocampo es que siguen las reglas hebbianas, por
cuanto se establece que cuando una neurona estimula a otra en forma repetida, las
conexiones se refuerza y alcanzan mayor eficiencia. Esto se debe a los cambios químicos
ocasionados por cambios de expresión genética. Las vías exhiben lo que se denomina
potenciación a largo plazo y son parte del modelo explicativo para comprender los procesos
de aprendizaje y memoria.

Los procesos genéticos moleculares en relación con estos procesos de plasticidad

sináptica, aprendizaje y memoria, son acoplamientos de señales mediadas por
neurotransmisores, procesos de transcripción y traducción como respuesta a las señales.
Parece claro que la memoria de corta duración requiere de modificaciones de proteínas
sinápticas preexistentes para estabilizar las señales recibidas y modificar el estado de
excitabilidad de las neuronas en el circuito que opera. El proceso no requiere de síntesis de
proteínas y puede durar minutos, horas. La memoria de largo plazo, o durable, necesita de la
 298

síntesis de ARNm, transcripción y traducción y por lo tanto, de proteínas. La duración puede

ser de horas, meses, años.

Recientes investigaciones indican que la memoria de largo plazo requiere de procesos de

rearreglo genómico o recombinación de ADN. La información genética como sabemos está
contenida en un código de tipo lineal, en ocasiones estas secuencias de nucleótidos pueden
experimentar rearreglos de distintos tipos. Por ejemplo, es factible que una región de la cadena se
salga, a lo cual se le llama deleción; o un fragmento de la misma puede duplicarse y amplificarse; o
bien, invertirse o ir a otro lugar del genoma.

Estos fenómenos frecuentes son muy conocidos, por ejemplo, cuando la doble hélice del ADN se
replica, en algún momento para dar lugar a células hijas con la misma información genética, a veces
ocurre que la maquinaria de replicación (conjuntos de enzimas) comete errores, en consecuencia
actúan otros grupos de enzimas que reparan los errores, pero no siempre hay reparación.

Las enzimas que de forma natural reparan estos fragmentos encuentran porciones genéticas
iguales unas a otras, y las juntan, pero lo hacen en el sitio incorrecto. Se trata de la llamada
recombinación homóloga de ADN no alélica. La explicación es que los genomas no son estructuras
estáticas; por un lado, mutan, es decir, se presentan transformaciones en las bases que los conforman
y, por el otro pueden presentar rearreglos, estos mismos hechos permiten la evolución de los
organismos.
 299

En la figura arriba se puede observar un esquema general de los mecanismos moleculares relacionados con
procesos de aprendizajes y memoria. Luego de una experiencia se produce una activación sináptica origina una
serie de eventos intracelulares, que incluyen la activación de cascadas de segundos mensajeros, como por
2
ejemplo, Ca + y AMPc. La activación de las cascadas ocurre gracias a la acción de neurotransmisores como
glutamato que actúa sobre receptores metabotrópicos (GLuRm) o ionotrópicos (NMDA- que es un receptor de N-
metil-D-aspartato o GluRi). Los receptores ionotrópicos funcionan como poros que se abren en la membrana
cuando su neurotransmisor se liga a ellos. Los receptores metabotrópicos se acoplan a proteínas G y activan
enzimas como la adenilciclasa (AC). Estos cambios causan la activación de una variedad de proteincinasas
(enzimas) como la PKA, algunas de las cuales llegan al núcleo y activan la función de factores de transcripción
como los denominados CREB.

La transcripción y, finalmente, la síntesis de proteínas proveen de proteínas que adquieren relevancia en la

producción de cambios en la eficiencia sináptica, que pueden o no asociarse a cambios estructurales en las
conexiones neuronas-neurona. Se cree que algunos genes importantes para procesos de memoria se regulan a
nivel de traducción local de ARNm latentes, y otros, por medio de procesos epigenéticos tales como la alteración
de la conformación de la cromatina o la metilación de ADN. Otro grupo de genes podría estar regulado por
mecanismos de diversificación genómica similares a los que se utilizan en el sistema inmune para producir
proteínas diversas.

Regulación transcripcional de la expresión génica

Con la activación de las neuronas se originan cambios celulares que originan la

fosforilación de proteínas proteincinasas, incluyendo la PKA nombrada anteriormente, esta
es dependiente de adenosina monofosfato cíclico (AMPc). Este tipo de proteincinasas
regulan la función de factores de transcripción durante los procesos de aprendizaje y
memoria. Los factores de transcripción son proteínas que regulan la síntesis de ARNm. Sólo
para ilustrar este aspecto en el establecimiento de prueba, se ha demostrado que la síntesis
de ARNm para la formación a largo plazo se puede detener mediante sustancias inhibidoras
como la actinomicina D. Se ha descubierto varios factores de transcripción para los procesos
de aprendizaje y memoria, el factor más estudiado por los biólogos moleculares es el CREB
que se denomina proteína ligando del elemento responsivo a AMPc.
 300

Los estudios realizados con CREB en la memoria son de gran cuantía y muy probatorios
de la fenomenología descrita en este capítulo. Se ha mostrado diversos estudios y continúan
realizándose en insectos, vertebrados e invertebrados diversos, pero especialmente en
mamíferos y entre ellos, las ratas.

Una fuerte evidencia del rol crítico de la transcripción mediada por CREB en la
consolidación de la memoria a largo plazo se obtuvo de experimentos de silenciamiento
traduccional, realizados por el grupo de investigadores dirigidos por Guzowski. Ellos
inyectaron en ratas una microinyección en la región dorsal del hipocampo con ADN
complementario o antisentido al ARNm codificante de CREB. EL resultado fue la inactivación
específica del gen CREB. Los animales mostraron impedimento en la formación de memorias
de largo plazo, ello no ocurrió en la expresión de memorias de corto plazo relacionadas con
aprendizaje en el laberinto de agua de Morris, el cual depende de la función del hipocampo
dorsal para la consolidación.

De la misma forma, el grupo de investigación dirigidos por Yadin Dudai en Israel,

mostraron que con microinyecciones de ADN complementario al ARN de CREB en la
amígdala antes del desarrollo de aversión gustativa condicionada provocó impedimento de
la memoria de largo plazo, no se observó efectos en la expresión de memoria a corto plazo.

Otros informes de investigaciones realizadas muy recientemente acerca de

microinfusiones bilaterales de ADN complementario al ARNm de CREB en la región CA3 del
hipocampo provoca, al igual que en los casos anteriores, el silenciamiento o inactivación de
genes, el impedimento de formación de memorias de larga duración, también realizados en
laberintos de Morris. En este tipo de aprendizaje se requiere la función intacta del
hipocampo para la consolidación.

Cientos de estudios en nuestros días, realizados con ratones mutantes de la función

CREBS, con ratones transgénicos, con mutaciones dirigidas, indican coincidencias con los
resultados mostrados en los párrafos anteriores. De mayor importancia en este curso, es
reconocer la importancia de la proteína CREB y esta misma de reclutar a su proteína ligando
CBP, durante la transcripción. Ratones con mutaciones en CBP de los dominios para la
interacción con los factores de transcripción como el CREB muestran impedimentos en la
formación de memorias de largo plazo en tareas dependientes del hipocampo. Las
mutaciones del gen que codifica CBP han mostrado correlación con el síndrome de
Rubinstein- Taby en los seres humanos, esto es un trastorno de transmisión genética
dominante que se caracteriza por retraso mental. De todas maneras falta por confirmar esta
hipótesis.

Bibliografía Recomendada (Además de la entregada en clases y en Syllabus):

Referencias:

• Bayley PJ, Hopkins RO, Squire LR. The fate of old memories after Medial Temporal
Lobe damage. J. Neurosci 26:13311-13317. 2006.
• Raskic Pasko No more cortical Neurons for you. 18 August 2006 Vol 313 Science
• Sejnowski Terrence y col. Running enhances neurogenesis,learning, and long-term
potentiation in mice. PNAS November 9, 1999, Vol 96, N° 23, pp 13427-13431
301