ISSN 1677-7042

Suplemento ao N o- 209
Brasília - DF, segunda-feira, 31 de outubro de 2005

FRANKLIN RUBINSTEIN SUBCOMISSÕES DA COMISSÃO PERMANENTE DE

Sumário VICTOR HUGO COSTA TRAVASSOS DA ROSA REVISÃO DA FARMACOPÉIA BRASILEIRA
.
COMISSÃO PERMANENTE DE REVISÃO SUBCOMISSÃO DE CORRELATOS
PÁGINA DA FARMACOPÉIA BRASILEIRA Therezinha de Jesus Andreoli Pinto
PRESIDENTE Lourdes de Biaze Kotlarewski
Ministério da Saúde ............................................................................. 1 CELSO F. BITTENCOURT Midori Imai
CYPRIANO CARDOSO FILHO Nancy Mesas do Rio Bacelar Lopes
Ministério da Saúde Farmacêutico Janice Campos de Azevedo
. Associação Brasileira de Farmacêuticos Valmir Campiotti
Rio de Janeiro, RJ SUBCOMISSÃO DE DENOMINAÇÕES COMUNS BRA-
AGÊNCIA NACIONAL EDUARDO AUGUSTO MOREIRA SILEIRAS
DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA Professor Aulus Conrado Basile
Curso de Farmácia da Universidade Regional Fátima Goulart Farhat
<!ID973401-1> RESOLUÇÃO-RDC N o- 313, DE 25 DE OUTUBRO DE 2005 Integrada do Alto Uruguai das Missões Elizabeth Igne Ferreira
Erechim, RS Maria Amélia Barata da Silveira
A Diretoria Colegiada da Agência Nacional de Vigilância EDUARDO CHAVES LEAL Carlos Vidoti
Sanitária, no uso da atribuição que lhe confere o art. 11 inciso IV do Farmacêutico Lauro Domingos Moretto
Regulamento da ANVISA aprovado pelo Decreto 3.029, de 16 de Instituto Nacional de Controle de Qualidade SUBCOMISSÃO DE EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA,
abril de 1999, c/c do Art. 111, inciso I, alínea “b” § 1º do Regimento em Saúde/FIOCRUZ BIODISPONIBILIDADE E BIOEQUIVALÊNCIA
Interno aprovado pela Portaria nº 593, de 25 de agosto de 2000, Rio de Janeiro, RJ Silvia Storpirts
republicada no DOU de 22 de dezembro de 2000, em reunião rea- ELFRIDES E. SCHERMAN SCHAPOVAL Maria Elisabete Amaral de Moraes
lizada em 24 de outubro de 2005, Professora Gerson Antônio Pianetti
considerando o inciso XIX do art. 7º da Lei nº 9.782, de 26 Faculdade de Farmácia da Universidade Federal do Rio Leonardo Souza Teixeira
de janeiro de 1999; Grande do Sul Márcio Labastié
adotou a seguinte Resolução da Diretoria Colegiada e eu, Porto Alegre, RS Chang Chiam
Diretor-Presidente, determino a sua publicação: ELIZABETH IGNE FERREIRA Jaime de Oliveira Ilha
Art. 1º Fica aprovado o Fascículo 6 da Parte II da 4ª Edição SUBCOMISSÃO DE EXCIPIENTES E ADJUVANTES
da Farmacopéia Brasileira, em anexo, elaborado pela Comissão Per- Professora
Faculdade de Ciências Farmacêuticas José Aparício Brittes Funck
manente de Revisão da Farmacopéia Brasileira-CPRFB, instituída Mauro Witzel
pelas Portarias nº 686 de 12 de dezembro de 2002 e nº 56 de 27 de da Universidade de São Paulo
São Paulo, SP Marcos Paulo Moreira
janeiro de 2003 . Ana Maria Braguim Pellim
Art. 2º Esta Resolução de Diretoria Colegiada entra em vigor ÉRICO MARLON DE MORAES FLORES
Professor Armando da Silva Cunha
na data de sua publicação. Fabian Teixeira Primo
Curso de Química da Universidade Federal
de Santa Maria Airton Monza da Silveira
DIRCEU RAPOSO DE MELLO SUBCOMISSÃO DE FITOTERÁPICOS
Santa Maria, RS
Eduardo Augusto Moreira
ANEXO GERALDO FENERICH
Nikolai Sharapin
Farmacêutico
A Comissão Permanente de Revisão da Farmacopéia Bra- Leandro Machado Rocha
Agência Nacional de Vigilância Sanitária
sileira dedica esta edição ao Doutor Andrejus Korolkovas, Professor Célia Helena Ognibene
do Ministério da Saúde Melânia Palermo Manfron
da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Brasília, DF
Paulo, ao Doutor Carlos Sant'Anna , Professor da Faculdade de Me- Luiz Antônio da Costa
GERSON ANTÔNIO PIANETTI Elfriede Marianne Bacchi
dicina da Universidade Federal da Bahia, e ao Dr. João Gilvan Rocha, Professor
Professor da Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Ser- SUBCOMISSÃO DO FORMULÁRIO NACIONAL
Faculdade de Farmácia da Universidade Federal de Minas Salvador Alves Pereira
gipe pela fundamental participação e apoio em sua elaboração. Gerais
PARTE II David Telvio Knobel
Belo Horizonte, MG Elpidio Nereu Zanchet
A identificação das monografias na Parte II é efetuada pelo
JOÃO CARLOS PALAZZO DE MELLO Julio Fernades Maia Neto
número de série e o ano da publicação de sua última versão.
Os textos da Parte I são identificados pelo número de re- Farmacêutico Luiz Fernando Chiavegatto
ferência e o ano de publicação da última versão. Conselho Federal de Farmácia Marco Antônio Perino
Os textos e monografias publicados no presente Fascículo Brasília, DF Paulo Queiroz Marques
anulam os textos e monografias publicados, anteriormente, nesta edi- LAURO DOMINGOS MORETTO Rogério Tokarski
ção ou em outras edições da Farmacopéia Brasileira. Farmacêutico Aaron de Oliveira Barbosa
III COMISSÃO PERMANENTE DE REVISÃO DA Sindicato da Indústria de Produtos Farmacêuticos Celso Figueiredo Bittencourt
FARMACOPÉIA BRASILEIRA no Estado de São Paulo Nikolai Sharapin
MINISTÉRIO DE ESTADO DA SAÚDE São Paulo, SP Alexandre Fiuza Juliano
JOSÉ SARAIVA FELIPE MARIA JOSÉ MACHADO Luciane Varini Laporta
AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA Farmacêutica José Antonio Batistuzzo
DIRETOR-PRESIDENTE Associação dos Laboratórios Oficiais do Brasil Anderson de Oliveira Ferreira
DIRCEU RAPOUSO DE MELLO Brasília, DF SUBCOMISSÃO DE HOMEOPATIA
DIRETORIA COLEGIADA . NIKOLAI SHARAPIN Gilberto Luiz Pozetti
CLAUDIO MAIEROVITCH P. HENRIQUES Professor Edanir dos Santos
DIRCEU RAPOSO DE MELLO Faculdade de Farmácia da Universidade Elza Helena Guimarães Lara
Federal Fluminense Luiz Cezar de Camargo Carvalho
Niterói, RJ Lázaro Moscardini D'Assunção
SALVADOR ALVES PEREIRA Maria Izabel Almeida Prado
Professor Renan Ruiz
Faculdade de Farmácia da Universidade Margareth de Akemi Kishi
Federal Fluminense Fernando de Oliveira
Niterói, RJ SUBCOMISSÃO DE IMUNOBIOLÓGICOS
WILSON REINHARDT FILHO Eduardo Chaves Leal
Farmacêutico Darcy Akemi Hokama
Agência Nacional de Vigilância Sanitária Julio Cezar da Silva
São Paulo, SP Hisako Higashi
 2 ISSN 1677-7042 Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005

Lilia Ribeiro Seródio JOSÉ ALEIXO PRATES E SILVA Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Kleide de Carvalho Teixeira MARIA GISELA PIROS Porto Alegre, RS
Maria Irene G. Narciso PEDRO ROSS PETROVICK ANGELA LOPES PINTO
Carlos Nozawa SEBASTIÃO BAETA HENRIQUES Farmacêutica
SUBCOMISSÃO DE MATERIAL DE REFERÊNCIA SÉRGIO HENRIQUE FERREIRA Biobras S.A
André Luiz Gemal SUZANA MACHADO DE ÁVILA Montes Claros, MG
Celso Figueiredo Bittencourt THEREZINHA C. BARBOSA TOMASSINI ANTÔNIA DE ARAÚJO OLIVEIRA
Augusto Bortoluzzi EX-SECRETÁRIOS DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA EN- Farmacêutica
Pedro Eduardo Fröhelich VOLVIDOS NA PUBLICAÇÃO DA 4ª EDIÇÃO DA FARMACO- Gerente de Controle de Qualidade
Nelson dos Santos Junior PÉIA BRASILEIRA Aventis Pharma Ltda
Érico Marlon Flores ALBERTO FURTADO RAHDE São Paulo, SP
Maria Inês Miritelo Santoro ANTÔNIO CARLOS ZANINI ANTÔNIO BASÍLIO PEREIRA
Maria do Carmo Vasques Garcia BALDUR OSCAR SCHUBERT Professor
SUBCOMISSÃO DE PLANTAS MEDICINAIS ELISALDO LUIZ DE ARAÚJO CARLINI Faculdade de Farmácia
Amélia T. Henriques FRANCISCO DE ASSIS REIS Universidade Federal de Minas Gerais
Elfriede Marianne Bacchi GONZALO VECINA NETO Belo Horizonte, MG
José Ângelo S. Zuanazzi JOÃO BATISTA RISI JÚNIOR AUGUSTO VILSON BORTOLUZZI
Paulo Luiz de Oliveira JOÃO GERALDO MARTINELLI Professor
Lílian Auler Mentz JOSÉ ALBERTO HERMÓGENES Curso de Farmácia e Bioquímica da
Leandro Machado Rocha JOSÉ RIBEIRO Universidade Federal da Santa Maria
Eduardo Augusto Moreira LUIZ FELIPE MOREIRA LIMA Santa Maria, RS
Nikolai Sharapin MARTA NÓBREGA MARTINEZ AURÉLIO MARANDUBA
João Carlos Palazzo de Mello NEWTON JOSÉ NOGUEIRA DE CASTRO Químico
José Luiz Pinto Ferreira PAULO RUBENS PEREIRA DINIZ Diretor Presidente
SUBCOMISSÃO DE HARMONIZAÇÃO DE TEXTOS ROBERTO CHABO
Quiral Química do Brasil S/A
Ligia Maria Moreira de Campos RONAN TANUS
COLABORADORES DO FASCÍCULO 6 Juíz de Fora, MG
Antônio Basílio Pereira BERTA MARIA HEINZMANN
Nilton de Souza Viana Junior ADRIANA CRISTINA SANFELICE
. Bolsista da CPRFB Professora
Maria Auxiliadora Fontes Prado Curso de Farmácia da
SUBCOMISSÃO DE AVALIAÇÃO DE PUBLICAÇÕES Curso de Farmácia da
Universidade Estadual de Maringá Univerisdade Federal de Santa Maria
José Aparício Brittes Funck Santa Maria, RS
Victor Hugo Travassos da Rosa Maringá, PR
ADRIANA MARIA ZAGO BRENO DE CARVALHO E SILVA
Humberto Gomes Ferraz Farmacêutico da CPRFB
Professora
Fabian Teixeira Primo Faculdade de Farmácia
Curso de Ciências Farmacêuticas do
Armando da Silva Cunha Centro Universitário Franciscano Universidade Federal de Minas Gerais
EX-MEMBROS DA CPRFB, INDICADOS PARA COM- Santa Maria, RS Belo Horizonte, MG
POR 4ª EDIÇÃO DA FARMACOPÉIA BRASILEIRA, QUE PAR- ALCIDES GUIMARÃES DA ROCHA BRENO XAVIER FERNANDES PIRES
TICIPARAM DE SUA ELABORAÇÃO. Químico Industrial Estudante de Farmácia
ANDRÉ LUIZ GEMAL Gerente Controle de Qualidade da Curso de Farmácia da
ANDREJUS KOROLKOVAS Pharmacia & Upjohn Farmacêutica Ltda Universidade Federal de Pernambuco
ANGELO JOSÉ COLOMBO São Paulo, SP Recife, PE
ANTÔNIO JOSÉ ALVES ALCIDES HORIE CAMILLE DE MEDEIROS POZZOBON
ELIEZER JESUS DE LACERDA BARREIRO Farmacêutico Relações públicas
ELZA ANDERS SAAD Gerente Controle de Qualidade Comissão Permanente de Revisão da
JOÃO GILVAN ROCHA FURP - Fundação Para o Remédio Popular Farmacopéia Brasileira
JOÃO LUIZ DE SANTIAGO DANTAS QUENTAL Guarulhos, SP Santa Maria, RS
ALEXANDRE DAMAREN CAUDURO CARLA CAFARATE NUNES
Farmacêutico da CPRFB Bolsista
Faculdade de Farmácia da Faculdade de Farmácia da
Universidade Federal do Rio Grande do Sul Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Porto Alegre, RS Porto Alegre, RS
ALEXANDRE LEANDRO SEIXAS CARLOS DANIEL MENEGHETTI
Farmacêutico Químico
Agência Nacional de Vigilância Sanitária Supervisor de Controle de Qualidade
Brasília, DF Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda
AMÉLIA TERESINHA HENRIQUES São José dos Campos, SP
Professora CARLOS CESAR DOS SANTOS NOGUEIRA
Faculdade de Farmácia da Farmacêutico
Universidade Federal do Rio Grande do Sul Agência Nacional de Vigilância Sanitária
Porto Alegre, RS Brasília, DF
ANA CRISTINA R. DE BARROS CORREIA CAROLINA LUPI DIAS
Farmacêutica Farmacêutica da CPRFB
Curso de Farmácia da Faculdade de Farmácia da
Universidade Federal de Pernambuco Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Recife, PE Porto Alegre, RS
ANA LAURA VENQUIARUTI ESCARRONE CÁSSIA VIRGINIA GARCIA
Farmacêutica Bolsista da CPRFB
Curso de Ciências Farmacêuticas do Faculdade de Farmácia da
Centro Universitário Franciscano Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Santa Maria, RS Porto Alegre, RS
ANA LÚCIA ABOY CECÍLIA ELENA FIGUEIREDO OGNIBENE
Bolsista da CPRFB Farmacêutica
Faculdade de Farmácia da
Sanrisil S/A
Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Porto Alegre, RS São Paulo, SP
ANA PAULA FLEIG SAIDELLES CÉLIA DE FREITAS GUIMARÃES PRAÇA
Professora Professora
Curso de Ciências Farmacêuticas do Faculdade de Farmácia da
Centro Universitário Franciscano Universidade Federal do Ceará
Santa Maria, RS Fortaleza, CE
ANA RITA BREIER CÉLIA GERVÁSIO CHAVES
Bolsista da CPRFB Professora
Faculdade de Farmácia da Faculdade de Farmácia da
Universidade Federal do Rio Grande do Sul Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Porto Alegre, RS Porto Alegre, RS
ANDRÉ HENRIQUE F. DE BRAGA E BESSA CÉLIA YOKO SASAKI
Bolsista da CPRFB Farmacêutica
Faculdade de Farmácia da Gerente de Controle de Qualidade da
Universidade Federal de Minas Gerais União Química Farmacêutica S. A e
Belo Horizonte, MG Biolab Sanus Farmacêutica Ltda
ANDRÉ LUIZ GEMAL Taboão da Serra, SP
Diretor CELSO F. BITTENCOURT
Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde/FIO- Professor
CRUZ Curso de Farmácia e Bioquímica da
Rio de Janeiro, RJ Universidade Federal de Santa Maria
ANDRÉA INÊS HORN ADAMS Santa Maria, RS
Farmacêutica CHRISTIAN FERNANDES
Faculdade de Farmácia da Farmacêutico
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005 ISSN 1677-7042 3
Faculdade de Farmácia da Farmacopéia Brasileira Analista Júnior de Laboratório
Universidade Federal de Minas Gerais Santa Maria, RS Asta Médica Ltda
Belo Horizonte, MG ELFRIDES E. SCHERMAN SCHAPOVAL São Paulo, SP
CRISTIANE MENDONÇA DE OLIVEIRA Professora FLÁVIA RESENDE
Bolsista da CPRFB Faculdade de Farmácia da Bolsista CPRFB
Faculdade de Farmácia da Universidade Federal do Rio Grande do Sul Curso de Farmácia da
Universidade Federal de Minas Gerais Porto Alegre, RS Universidade Estadual de Maringá
Belo Horizonte, MG ELAINE DE FERITAS MAGATONI Maringá, PR
CINTIA SATIE QUICU Química industrial FLAVIO VALENTE
Química Supervisora de Controle de Qualidade Farmacêutico
Aventis Pharma Ltda Asta Médica Ltda Gerente de Produtos
Suzano, SP São Paulo, SP Nortec Química Desenvolvimento Tecnológico
CLARICE MITIE SANO YUI ELIANA C. M. NUNES São Paulo, SP
Farmacêutica Professora GERALDO FENERICH
Diretora Técnica Instituto de Biociências da Farmacêutico
Medley S/A Industria Farmacêutica Universidade Federal do Rio Grande do Sul Agência Nacional de Vigilância Sanitária
Campinas, SP Porto Alegre, RS Ministério da Saúde
CLÁUDIA MARIA R. DE C. DOS SANTOS ELIANE PEREIRA DOS SANTOS Brasília, DF
Farmacêutica da CPRFB Química Industrial GERSON ANTÔNIO PIANETTI
Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde Curso de Química Industrial da Professor
Rio de Janeiro, RJ Universidade Federal de Santa Maria Faculdade de Farmácia da
CLÁUDIA REGINA MARQUETTI CHAVES Santa Maria, RS Universidade Federal de Minas Gerais
Professora ELIANE SOUZA CARVALHO Belo Horizonte, MG
Departamento de Botânica da Professora GILBERTO DOLEJAL ZANETTI
Faculdade de Farmácia da Biólogo
Universidade Federal do Paraná
Universidade Federal Fluminense Curso de Farmácia da
Curitiba, PR Universidade Federal de Santa Maria
CLAUDIO VALÉRIO BORTALIERO Niterói, RJ
ELIZABETH DE ALBUQUERQUE LÚCIO Santa Maria, RS
Farmacêutico GISELE RODRIGUES DA SILVA
Supervisor de CTC&QC do Professora
Instituto de Química da Farmacêutica da CPRFB
Laboratório Stiefel Ltda Faculdade de Farmácia da
Guarulhos, SP Universidade Federal Fluminense
Niterói, RJ Universidade Federal de Minas Gerais
CLEBER ALBERTO SCHMIDT Belo Horizonte, MG
Farmacêutico ELIZABETH IGNE FERREIRA
Professora GIZELE SILVA CRUVINEL
Curso de Farmácia e Bioquímica da Bióloga
Universidade Federal de Santa Maria Faculdade de Ciências Farmacêuticas da
Universidade de São Paulo Supervisora da Microbiologia
Santa Maria, RS Laboratórios Pfizer Ltda
CLÉSIO SOLDATELLI PAIM São Paulo, SP
ELIZABETH S. YAMATOGI Guarulhos, SP
Farmacêutico da CPRFB H. J. KILLIAN
Faculdade de Farmácia da Farmacêutica
Gerente da Garantia de Qualidade Farmacêutico
Universidade Federal do Rio Grande do Sul Diretor Industrial
Porto Alegre, RS Laboratórios Stiefel Ltda
Guarulhos, SP BYK Química Farmacêutica Ltda
CLEUSA BONNA Jaguariúna, SP
Professora ELISETE VELOSO
Química HELCIO LA SCALA TEIXEIRA
Departamento de Botânica da Farmacêutico
Universidade Federal do Paraná Gerente de Controle de Qualidade
Aventis Pharma Ltda Diretor de Qualidade
Curitiba, PR Jansen-Cilag Farmacêutica Ltda
CYPRIANO CARDOSO FILHO Suzano, SP
ELZIRIA DE AGUIAR NUAN São Paulo, SP
Farmacêutico HILDEBERTO CALDAS DE SOUSA
Professora
Associação Brasileira de Farmacêuticos Professor
Faculdade de Farmácia da Instituto de Ciências Exatas e Biológicas da
Rio de Janeiro, RJ Universidade Federal de Minas Gerais
DANIEL HENRIQUES SOARES LEAL Universidade Federal de Ouro Preto
Belo Horizonte, MG Ouro Preto, MG
Bolsista da CPRFB ÉRICA MONTEIRO MORANELI VIEIRA
Faculdade de Farmácia da ISABELA DA COSTA CESAR
Farmacêutica Bolsista da CPRFB
Universidade Federal de Minas Gerais Faculdade de Farmácia da
Belo Horizonte, MG Faculdade de Farmácia da
Universidade Federal de Minas Gerais Universidade Federal de Minas Gerais
DANIELA DAL MOLIM GHISLENI Belo Horizonte, MG
Farmacêutica da CPRFB Belo Horizonte, MG
ÉRICO MARLON DE MORAES FLORES ISABEL CRISTINA FRAÇÃO DIEFENBACH
Faculdade de Farmácia da Professor
Universidade Federal do Rio Grande do Sul Farmacêutica da CPRFB
Curso de Química Industrial da Comissão Permanente de Revisão da
Porto Alegre, RS Universidade Federal de Santa Maria
DANIELLE COUTINHO LORDÃO Farmacopéia Brasileira
Santa Maria, RS Santa Maria, RS
Farmacêutica da CPRFB
Curso de Farmácia da
<!ID973401-2>

IVETE BORTOLUCCI
ERICK JOSÉ RAMO Química
Universidade Federal de Pernambuco Farmacêutico
Recife, PE Gerente Garantia da Qualidade
Curso de Farmácia da BYK Química Farmacêutica Ltda
DÉBORA BEZERRA MONTEIRO Universidade Federal de Pernambuco
Farmacêutica Jaguariúna, SP
Recife, PE JAMILLE FERNANDES LULA
Curso de Farmácia da FABIANA QUATRIM
Universidade Federal de Pernambuco Professora
Auxiliar-técnico da CPRFB Departamento de Ciências Biológicas
Recife, PE Santa Maria, RS
DENISE D'AVANÇO PELEGRINI Instituto de Ciências Exatas e Biológicas da
FABIANA TREVIZOLI Universidade Federal de Ouro Preto
Bolsista da CPRFB Química Ouro Preto, MG
Curso de Farmácia da Supervisora de Controle de Qualidade JANAÍNA CHAVES ORTIZ
Universidade Estadual de Maringá Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda Química da CPRFB
Maringá, PR João Pessoa, PB Curso de Química da
ÉDER LISANDRO DE MORAES FLORES FÁBIO SANTOS DE SOUZA Universidade Federal de Santa Maria
Químico Industrial Farmacêutico da CPRFB Santa Maria, RS
Curso de Química Industrial da Faculdade de Farmácia da JANE BEATRIZ LIMBERGER
Universidade Federal de Santa Maria Universidade Federal da Paraíba Farmacêutica
Santa Maria, RS João Pessoa, PB Curso de Ciências Farmacêuticas do Centro Universitário
EDUARDO DA SILVA PEREIRA FELIPE ANTONACCI CONDESSA Franciscano
Bolsista da CPRFB Bolsista da CPRFB Santa Maria, RS
Fundação Oswaldo Cruz Faculdade de Farmácia da JOÃO CARLOS PALAZZO DE MELLO
Rio de Janeiro, RJ . Universidade Federal de Minas Gerais Professor
EDUARDO AUGUSTO MOREIRA Belo Horizonte, MG Curso de Farmácia da
Professor FERNANDA PEDROSO RUNHA Universidade Estadual de Maringá
Curso de Farmácia da Farmacêutica Maringá, PR
Universidade Regional Integrada Gerente de Garantia de Qualidade JOÃO CARLOS VICTORELLI
Erechim, RS Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda Engenheiro Químico
EDUARDO CHAVES LEAL São José dos Campos, SP Diretor Industrial
Farmacêutico FERNANDO C. REIS Globe Química Ltda
Instituto Nacional de Controle de Qualidade Farmacêutico Cosmópolis, SP
em Saúde/FIOCRUZ Gerente de Garantia de Qualidade da JORGE COSTA
Rio de Janeiro, RJ Roche Químicos e Farmacêuticos S/A Farmacêutico
EDUARDO SCHMITT DE SOUZA Rio de Janeiro, RJ Gerente de Controle de Qualidade
Farmacêutico FLÁVIA MARIANO PINTO Nortec Química Desenvolvimento Tecnológico
Comissão Permanente de Revisão da Técnica Química São Paulo, SP
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JOSÉ ÂNGELO SILVEIRA ZUANAZZI LUCIANA OLIVEIRA DOS SANTOS Diretora do Instituto Vital Brasil
Professor Química Rio de Janeiro, RJ
Faculdade de Farmácia da Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde / MARIA INÊS ROCHA MIRITELLO SANTORO
Universidade Federal do Rio Grande do Sul FIOCRUZ Professora
Porto Alegre, RS Rio de Janeiro, RJ Faculdade de Ciências Farmacêuticas da
JOSÉ ANTÔNIO DE AQUINO RIBEIRO LUCIANE VARINI LAPORTA Universidade de São Paulo
Farmacêutico da CPRFB Farmacêutica
Secretária-executiva da CPRFB, São Paulo, SP
Faculdade de Farmácia da Centro Universitário Franciscano MARIA VIRGÍNIA SCARPA G. OLIVEIRA
Universidade Federal de Minas Gerias Santa Maria, RS Professora
Belo Horizonte, MG LUIS FELIPE DIAS LOPES Faculdade de Ciências Farmacêuticas da
JOSÉ APARÍCIO BRITTES FUNCK Professor Universidade de São Paulo
Professor Departamento de Estatística da São Paulo, SP
Curso de Farmácia da Universidade Federal de Santa Maria MARISA SEDO
Pontíficia Universidade Católica Santa Maria, RS Farmacêutica
Porto Alegre, RS MAIQUE WEBER BIAVATTI Diretora Industrial
JOSÉ LUIS PINTO FERREIRA Professor Pharmácia Brasil Ltda
Professor Faculdade de Ciências Químico Farmacêuticas
Universidade do Vale do Itajaí São Paulo, SP
Faculdade de Farmácia da MARTHA ANA GATTUSO
Universidade Federal Fluminense Itajai, SC
MARCELO ANTONIO DE OLIVEIRA Professora
Niterói, RJ Farmacêutico Faculdade Ciências Bioquímicas e Farmacêuticas da Uni-
JOSÉ MARIA LOPES DE ALMEIDA Faculdade de Farmácia da versidade Nacional de Rosário
Professor Universidade Federal de Minas Gerais Rosário, Argentina
Faculdade de Farmácia da Belo Horizonte, MG MARTIN STEPPE
Universidade Federal Fluminense MARCELO SELHORST Professor
Niterói, RJ Assistente da CPRFB Faculdade de Farmácia da
JOSÉ ROBERTO F. DE ALMEIDA Universidade Federal de Santa Maria
Químico Santa Maria, RS Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Superintendente Industrial MARCIA CRISTINA LOPES Porto Alegre, RS
Laboratório. Sintofarma S/A Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde MEIRE FUSHIMI
Tabuão da Serra, SP Rio de Janeiro, RJ Farmacêutica
JULIANA MARGARIDA MARTINS MÁRCIA FOSTER MESKO Diretora do Rd Inrl
Profesora Química da CPRFB Laboratórios Stiefel Ltda
Departamento de Ciencias Biológicas da Curso de Química da Guarulhos, SP
Universidade Federal de Santa Maria MELISSA SCHWANZ
UNIPAR Santa Maria, RS
Umuarama, PR Bolsista da CPRFB
MÁRCIA JUSAN FERNANDES Curso de Farmácia da
JULIANO SMANIOTO BARIN Química da CPRFB
Farmacêutico da CPRFB Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde Universidade Regional Integrada
Curso de Química Industrial da Rio de Janeiro, RJ Erechim, RS
Universidade Federal de Santa Maria MÁRCIA VIGNOLI DA SILVA MICHELA DENOBILE
Santa Maria, RS Bolsista da CPRFB Farmacêutica da CPRFB
JULIO CÉSAR CAJARANA Faculdade de Farmácia Faculdade de Ciências Farmacêuticas da
Farmacêutico Universidade Federal do Rio Grande do Sul Universidade de São Paulo
E.M.S. Industria Farmacêutica Ltda Porto Alegre, RS São Paulo, SP
São Paulo, SP MÁRCIO POZZOBON PEDROSO MIRACY MUNIZ DE ALBUQUERQUE
JULIO CÉSAR CARESTIATO Químico Industrial Professora
Professor Curso de Química Industrial da Curso de Farmácia da
Universidade Federal de Santa Maria Universidade Federal de Pernambuco
Faculdade de Farmácia da Santa Maria, RS
Universidade Federal Fluminense MARCO AURÉLIO XAVIER Recife, PE
Niterói, RJ Farmacêutico MIRIAM ANDERS APEL
LAURA JANE MOREIRA SANTIAGO Biobras S.A Farmacêutica
Professora Montes Claros, MG Faculdade de Farmácia da
Centro de Biociências e Biotecnologia da MARCOS ROBERTO DOS SANTOS Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Universidade Estadual do Norte Fluminense Bolsista da CPRFB Porto Alegre, RS
Niterói, RJ Curso de Farmácia do MITSUKO TABA OHARA
LAURO DOMINGOS MORETTO Centro Universitário Franciscano Professora
Farmacêutico Santa Maria, RS Faculdade de Ciências Farmacêuticas da
Vice-presidente executivo da MARCUS SOALHEIRO Universidade de São Paulo
Federação Brasileira da Indústria Farmacêutica Diretor de Pesquisa e Desenvolvimento
Nortec Química - Desenvolvimentos Tecnológicos Ltda São Paulo, SP
São Paulo, SP Rio de Janeiro, RJ NADIA MARIA VOLPATO
LÁZARO DE JESUS GAMBARELI MARCUS VINICIUS DE OLIVEIRA ANDRADE Professora
Farmacêutico Farmacêutico da CPRFB Faculdade de Farmácia da
Gerente de Garantia e Controle de Qualidade Faculdade de Farmácia da Universidade Federal do Rio de Janeiro
ICN Farmacêutica Ltda Universidade Federal de Minas Gerais Rio de Janeiro, RJ
Campinas, SP Belo Horizonte, MG NADIA SOUZA DE OLIVEIRA
LEANDRO MACHADO ROCHA <!ID973401-3>

Bolsista da CPRFB
Professor MARGARIDA TERUKO KATO
Farmacêutica Faculdade de Farmácia da
Faculdade de Farmácia da Universidade Federal de Minas Gerais
Universidade Federal Fluminense Chefe do Controle de Qualidade
Belo Horizonte, MG
Niterói, RJ FURP - Fundação Para o Remédio Popular
NARA DEITOS BITTENCOURT
LEANDRO NICOLODI FRANCESCATO Guarulhos, SP Psicopedagoga
Farmacêutico MARIA AUXILIADORA FONTES PRADO Santa Maria, RS
Curso de pós-graduação em Ciência e Tecnologia Farma- Professora NELSON DE OLIVEIRA
cêuticas Faculdade de Farmácia Químico
Santa Maria, RS Universidade Federal de Minas Gerais Auditor
LENISE ARNEIRO TEIXEIRA Belo Horizonte, MG
Professora Laboratórios Pfizer Ltda
MARIA CRISTINA T. BRAGA MESSIAS Guarulhos, SP
Faculdade de Farmácia da Professora
Universidade Federal Fluminense NELSON DOS SANTOS JÚNIOR
Niterói, RJ Instituto de Biociências da Farmacêutico
LEONARDO GERALDO VIEIRA TERCEIRO Universidade Federal do Rio Grande do Sul Coordenador de Vigilância Sanitária
Bolsista CPRFB, Porto Alegre, RS Federação Brasileira da Indústria Farmacêutica
Faculdade de Farmácia da MARIA DO CARMO VASQUES GARCIA São Paulo, SP
Universidade Federal de Minas Gerais Química NEUZA MOMOCO SASSKI
Belo Horizonte, MG Coordenadora do Programa Materiais de Referência/Instituto Química
LÍGIA MARIA MOREIRA DE CAMPOS Nacional de Controle de Qualidade em Saúde / FIOCRUZ Química de Desenvolvimento
Professora Rio de Janeiro, RJ Globe Química Ltda
Faculdade de Farmácia da MARIA DO ROSÁRIO SILVEIRA BRITTO Cosmópolis, SP
Universidade Federal de Minas Gerais Farmacêutica NIKOLAI SHARAPIN
Belo Horizonte, MG Professor
Curso de Farmácia da Faculdade de Farmácia da
LILIAN AULER MENTZ Universidade Federal de Pernambuco
Professora Universidade Federal Fluminense
Recife, PE Niterói, RJ
Instituto de Biociências da
Universidade Federal do Rio Grande do Sul MARIA GISELA PIROS NILTON DE SOUZA VIANA JÚNIOR
Porto Alegre, RS Farmacêutica Farmacêutico
LÚCIA LAGO HAMMES Gerente Assuntos Regulatórios Faculdade de Farmácia
Farmacêutica Cristália Produtos Químicos e Farmacêuticos Ltda Universidade Federal de Minas Gerais
Gerente de Controle de Qualidade São Paulo, SP Belo Horizonte, MG
Indústria Química e Farmacêutica Schering-Plough S. A MARIA JOSÉ MACHADO NILZETE PAIVA DE SOUZA
Jacarepaguá, RJ Farmacêutica Química
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Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde / Analista de Laboratório Faculdade de Farmácia da
FIOCRUZ FURP - Fundação Para o Remédio Popular Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Rio de Janeiro, RJ Guarulhos, SP Porto Alegre, RS
OCTÁVIO A. FRANÇA PRESGRAVE ROBERTA UTIDA VALDIR CECHINEL FILHO
Biólogo Química Professor
Instituto Nacional de Controle de Qualidade Coordenadora Desenvolvimento/Validação Universidade do Vale do Itajaí
em Saúde/INCQS/FIOCRUZ BYK Química Farmacêutica Ltda Itajaí, SC
Rio de Janeiro, RJ Jaguariúna, SP VALMIR CAMPIOTTI
OSNIR DE SÁ VIANA ROSIMAR LEITENBERG DA SILVEIRA Bolsista da CPRFB
Farmacêutico Farmacêutica Faculdade de Ciências Farmacêuticas da
Curso de Farmácia da Curso de Farmácia e Bioquímica da Universidade de São Paulo
Universidade Federal de Pernambuco Universidade Federal de Santa Maria São Paulo, SP
Recife, PE Santa Maria, RS VÂNIA BORTOLETO SABBAG
PAOLO BARTOLINI ROZENDO YUNES Química industrial
Químico Professor Gerente de Controle de Qualidade
Instituto de Pesquisas Energéticas e Núcleares Instituto de Química da Asta Médica Ltda
da Universidade de São Paulo Universidade Federal de Santa Catarina São Paulo, SP
São Paulo, SP Florianópolis, SC VERGÍNIA T. B. MACIEL SCHIAVO
PATRICIA DINIZ SANTANA Farmacêutica
RODRIGO DIAS MARTINS
Farmacêutica Coordenadora de Pesquisa e Desenvolvimento
Químico E.M.S. Indústria Farmacêutica Ltda.
Biobras S.A Analista Desenvolvimento/Validação
Montes Claros, MG São Paulo, SP
BYK Química Farmacêutica Ltda VILMA LIMA
PAULA GIORGI Jaguariúna, SP
Farmacêutica Farmacêutica
RUBENS VINHA JUNIOR Rhodia Brasil Ltda
Analista Júnior Engenheiro mecânico
Laboratórios Stiefel Ltda São Paulo, SP
Gerente de Garantia de Qualidade VIRNA JOSIANE AURELIO SCHUCK
Guarulhos, SP Jansen-Cilag Farmacêutica Ltda
PAULA PIERROT CAVALLIERI Farmacêutica
São Paulo, SP Faculdade de Farmácia da
Bolsista de CPRFB RUI OLIVEIRA MACÊDO
Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Professor Porto Alegre, RS
Universidade de São Paulo Faculdade de Farmácia da WILSON BERTONCINI
São Paulo, SP Universidade Federal da Paraíba Farmacêutico
PAULO CESAR ARRUDA MARQUES João Pessoa, PB Gerente de Garantia e Controle de Qualidade
Farmacêutico da CPRFB RUTH RIESINGER STRATTMANN Pharmacia Brasil Ltda
Faculdade de Farmácia da Farmacêutica São Paulo, SP
Universidade Federal do Ceará Curso de Farmácia da WILSON REINHARDT FILHO
Fortaleza, CE Universidade Federal de Pernambuco Farmacêutico
PAULO LUIZ DE OLIVEIRA Recife, PE Agência Nacional de Vigilância Sanitária
Professor SALVADOR ALVES PEREIRA São Paulo, SP
Instituto de Biociências da Professor YEDO ALQUINI
Universidade Federal do Rio Grande do Sul Faculdade de Farmácia da Professor
Porto Alegre, RS Universidade Federal Fluminense Departamento de Botânica da
PAULO ROBERTO SALGADO DE FREITAS Niterói, RJ Universidade Federal do Paraná
Farmacêutico SARA HELENA VICENTE DA SILVA Curitiba, PR
Biobras S.A Secretária da CPRFB <!ID973401-4>

Montes Claros, MG Santa Maria, RS

PEDRO EDUARDO FROEHLICH SERGIO LUIZ DALMORA MONOGRAFIAS No ANO
Professor
Professor Acetazolamida 259 (2005)
Faculdade de Farmácia da
Curso de Farmácia e Bioquímica da Ácido acetilsalicílico, comprimidos 173.1 (2005)
Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Porto Alegre, RS Universidade Federal da Santa Maria Ácido bórico 260 (2005)
PEDRO HENRIQUE SILVANO DA SILVA Santa Maria, RS Adenina 261 (2005)
Farmacêutico SEVERINO GRANJEIRO JÚNIOR Adenosina 262 (2005)
Agência Nacional de Vigilância Sanitária Farmacêutico da CPRFB
Água purificada 263 (2005)
Brasília, DF Curso de Farmácia da
Água para injetáveis 264 (2005)
PEDRO ROS PETROVICK Universidade Federal de Pernambuco
Recife, PE Alanina 265 (2005)
Professor Álcool etílico 266 (2005)
Faculdade de Farmácia da SILVIA FRIDMAN
Universidade Federal do Rio Grande do Sul Farmacêutica Alho 267 (2005)

Porto Alegre, RS Sintefina Industria e Comércio Ltda Atenolol 268 (2005)

RAFAEL DEITOS BEGINS São Paulo, SP Atenolol, comprimidos 268.1 (2005)

Auxiliar da CPRFB SIMONE SCHRAMM Bacitracina zíncica 269 (2005)
Santa Maria, RS Farmacêutica Benzilpenicilina potássica estéril, pó para solução injetável 83.1 (2005)
RAQUEL DUARTE DE TOLEDO Curso de Farmácia e Bioquímica da Benzilpenicilina procaína estéril, pó para suspensão injetável 84.1 (2005)
Secretária Universidade Federal de Santa Maria Borato de sódio 270 (2005)
Federação Brasileira da Indústria Farmacêutica Santa Maria, RS Bromazepam, comprimidos 180.1 (2005)
São Paulo, SP SOLANGE TEIXEIRA SOARES SANTOS
Carqueja 182 (2005)
RENATA PEREIRA LIMBERGER Farmacêutica
Cefadroxila 271 (2005)
Professora Gerente do Laboratório de Desenvolvimento Analítico
Laboratórios Stiefel Ltda Cefadroxila, cápsulas 271.1 (2005)
Faculdade de Farmácia da
Guarulhos, SP Cefadroxila, comprimidos 271.2 (2005)
Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Porto Alegre, RS SÔNIA ELISABETE CONSTANTE Cefadroxila, pó para suspensão oral 271.3 (2005)
RENATO CHARLES DIAS Arquivista / Desenho e Plástica Cetoconazol 272 (2005)
Farmacêutico Secretária da SCMR da CPRFB Cetoconazol, comprimidos 272.1 (2005)
Biobras S.A Universidade Federal de Santa Maria Cimetidina 136 (2005)
Montes Claros, MG Santa Maria, RS Citrato de potássio 273 (2005)
RENATO MEDEIROS SILVA SUSANA J. GATTUSO Claritromicina 255 (2005)
Químico Professora Clofazimina 16 (2005)
Supervisor do Laboratório de Equivalência Faculdade Ciências Bioquímicas e Farmacêuticas da Uni-
Cloreto de amônio 274 (2005)
E.M.S. Industria Farmacêutica Ltda. versidade Nacional de Rosário
Cloreto de cálcio diidratado 275 (2005)
São Paulo, SP Rosário, Argentina
SUZANA NOGUEIRA Cloreto de cálcio hexaidratado 276 (2005)
RICARDO CHIAPPA
Farmacêutica Cloreto de zinco 277 (2005)
Farmacêutico
Secretário da CPRFB . Asta Médica Ltda Cloridrato de amiodarona 278 (2005)
Universidade Federal de Santa Maria São Paulo, SP Cloridrato de amitriptilina 279 (2005)
Santa Maria, RS TATIANA PEREIRA DE SOUZA Cloridrato de amitriptilina, cápsulas 279.1 (2005)
RICARDO MAGELA ROCHA Farmacêutica Cloridrato de amitriptilina, comprimidos 279.2 (2005)
Gerente de Controle de Qualidade Faculdade de Farmácia da Cloridrato de ciprofloxacino, comprimidos 141.1 (2005)
EMS Industria Farmacêutica Ltda Universidade Federal do Rio Grande do Sul Cloridrato de ciprofloxacino, solução oftálmica 141.2 (2005)
Hortolândia, SP Porto Alegre, RS Cloridrato de fluoxetina 280 (2005)
RICARDO PEREIRA LOURO TERESINHA DE JESUS ANDREOLI PINTO Cloridrato de fluoxetina, cápsulas 280.1 (2005)
Professor Professora
Cloridrato de fluoxetina, comprimidos 280.2 (2005)
Instituto de Biociências da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da
Diclofenaco potássico 281 (2005)
Universidade Federal do Rio Grande do Sul Universidade de São Paulo
Porto Alegre, RS São Paulo, SP Diclofenaco potássico, comprimidos 281.1 (2005)
ROBERTA VINHAS BERTOLINI TÉRCIO PASCHKE OPPE Diclofenaco sódico 144 (2005)
Farmacêutica Professor Didanosina 230 (2005)
 6 ISSN 1677-7042 Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
Dimetilsulfóxido 282 (2005) Paracetamol 167.1 (2005)
Paracetamol, comprimidos (167.1)
Endro 283 (2005) Teofilina 315.2 (2005) Polietilenoglicol (300)
Espinheira-santa 194 (2005) Polígala (301)
Etinilestradiol 284 (2005) Pó para solução injetável Ruibarbo (302)
Fenitoína 285 (2005) Benzilpenicilina potássica 83.1 (2005) Sais para reidratação oral (249)
Sulfato de bário (310)
Fenitoína, comprimidos 285.1 (2005) Sulfato de estreptomicina (112)
Fenitoína, suspensão oral 285.2 (2005) Pó para suspensão injetável Sulfato de neomicina (314)
Fenitoína sódica 286 (2005) Benzilpenicilina procaína 84.1 (2005) Teofilina (315)
Fenitoína sódica, solução injetável 286.1 (2005)
Tiabendazol (211)
Pó para suspensão oral
Uréia (316)
Fluconazol 287 (2005) Texto da Parte I
Fluconazol, cápsulas 287.1 (2005) Cefadroxila 271.3 (2005)
Fosfato de amônio dibásico 288 (2005) II Conteúdo
Fosfato de cálcio dibásico diidratado 289 (2005) Pomada V.5.2.3 Ensaio biológico de insulina
Fosfato de sódio monobásico diidratado 290 (2005) Sulfato de neomicina e bacitracina zíncica 314.1 (2005) Índice
Fosfato sódico de riboflavina 291 (2005)
Furosemida 152 (2005) Solução injetável NOVOS TEXTOS INCLUÍDOS NO SEXTO FASCÍCULO
Fenitoína sódica 286.1 (2005) Monografias
Furosemida, comprimidos 152.1 (2005) Adenina (261)
Haloperidol 293.2 (2005)
Guaco-cheiroso 292 (2005) Adenosina (262)
Insulina 36.1 (2005) Água para injetáveis (264)
Haloperidol 293 (2005)
Haloperidol, comprimidos 293.1 (2005) Alanina (265)
Solução oftálmica Atenolol (268)
Haloperidol, solução injetável 293.2 (2005)
Cloridrato de ciprofloxacino 141.2 (2005) Atenolol, comprimidos (268.1)
Haloperidol, solução oral 293.3 (2005) Cefadroxila (271)
Hidróxido de cálcio 294 (2005) Cefadroxila, cápsulas (271.1)
Solução oral Cefadroxila, comprimidos (271.2)
Insulina 36 (2005)
Haloperidol 293.3 (2005) Cefadroxila, pó para suspensão oral (271.3)
Insulina, solução injetável. 36.1 (2005)
Cetoconazol (272)
Insulina humana 37 (2005) Cetoconazol, comprimidos (272.1)
Soros
Isoniazida 295 (2005) Cloridrato de amiodarona (278)
Antibotrópico-laquético-crotálico 307 (2005) Cloridrato de amitriptilina, cápsulas (279.1)
Isoniazida, comprimidos 295.1 (2005)
Lanolina anidra 44 (2005)
Antilonômico para uso humano 308 (2005) Cloridrato de amitriptilina, comprimidos (279.2)
Antiloxoscélico 309 (2005) Cloridrato de fluoxetina (280)
Levonorgestrel 296 (2005) Cloridrato de fluoxetina, cápsulas (280.1)
Levonorgestrel e etinilestradiol, comprimidos 296.1 (2005) Cloridrato de fluoxetina, comprimidos (280.2)
Mebendazol, suspensão oral 159.1 (2005) Diclofenaco potássico (281)
Suspensão oral Diclofenaco potássico, comprimidos (281.1)
Metafosfato de potássio 297 (2005)
Fenitoína 285.2 (2005) Endro (283)
Nitrito de sódio 298 (2005) Fenitoína, comprimidos (285.1)
Mebendazol 159.1 (2005)
Oleato de etila 299 (2005) Fenitoína, suspensão oral (285.2)
Paracetamol 167 (2005) Fenitoína, sódica (286)
Vacinas
Paracetamol, comprimidos 167.1 (2005)
Fenitoína sódica, solução injetável (286.1)
Vírus vivo contra rubéola e sarampo 317 (2005) Fluconazol (287)
Polietilenoglicol 300 (2005) Vírus vivo contra varicela 318 (2005) Fluconazol, cápsulas (287.1)
Polígala 301 (2005) Fosfato de amônio dibásico (288)
Ruibarbo 302 (2005) <!ID973401-5>

Fosfato de cálcio dibásico diidratado (289)

Sais para reidratação oral 249 (2005) TEXTOS REVISADOS DA 4ª EDIÇÃO E DE EDIÇÕES Fosfato de sódio monobásico diitratado (290)
ANTERIORES Haloperidol, comprimidos (293.1)
Solução anticoagulante citrato de sódio 303 (2005) Haloperidol, solução injetável (293.2)
Solução anticoagulante citrato e glicose 304 (2005) Monografias Haloperidol, solução oral (293.3)
Solução anticoagulante citrato, fosfato e glicose 305 (2005) Acetazolamida (259) Isoniazida, comprimidos (295.1)
Solução anticoagulante heparina 306 (2005) Ácido acetilsalicílico (173.1) Levonorgestrel (296)
Ácido bórico (260) Levonorgestrel e etinilestradiol, comprimidos (296.1)
Soro antibotrópico-laquético-crotálico 307 (2005)
Água purificada (263) Metafosfato de potássio (297)
Soro antilonômico para uso humano 308 (2005) Oleato de etila (299)
Soro antiloxoscélico 309 (2005) Álcool etílico (266) Solução anticoagulante citrato de sódio (303)
Sulfato de bário 310 (2005) Alho (267) Solução anticoagulante citrato e glicose (304)
Bacitracina zíncica (268) Solução anticoagulante citrato, fosfato e glicose (305)
Sulfato de cobre anidro 311 (2005)
Benzilpenicilina potássica, pó para solução injetável (83.1) Solução anticoagulante heparina (306)
Sulfato de estreptomicina 112 (2005) Soro antibotrópico-laquético-crotálico (307)
Sulfato de indinavir 312 (2005)
Benzilpenicilina procaína, pó para suspensão injetável Soro antilonômico para uso humano(308)
Sulfato de indinavir, cápsulas 312.1 (2005)
(84.1) Soro antiloxoscélico (309)
Sulfato de magnésio heptaidratado 313 (2005)
Borato de sódio (270) Sulfato de cobre anidro (311)
Bromazepam, comprimidos (180.1) Sulfato de indinavir (312)
Sulfato de neomicina 314 (2005) Sulfato de indinavir, cápsulas (312.1)
Carqueja (182)
Sulfato de neomicina e bacitracina zíncica, pomada 314.1 (2005) Sulfato de magnésio heptaidratado (313)
Cimetidina (136) Sulfato de neomicina e bacitracina zíncica, pomada (314.1)
Teofilina 315 (2005)
Citrato de potássio (273) Teofilina, cápsulas (315.1)
Teofilina, cápsulas 315.1 (2005)
Claritromicina (225) Teofilina, comprimidos (315.2)
Teofilina, comprimidos 315.2 (2005) Vacina de vírus vivo contra rubéola e sarampo (317)
Clofazimina (16)
Tiabendazol 211 (2005) Vacina de vírus vivo contra varicela (318)
Cloreto de amônio (274) Texto da Parte I
Uréia 316 (2005)
Cloreto de cálcio diidratado (275)
Uva-ursi 212 (2005)
Cloreto de cálcio hexaidratado (276) V.1.7 Contaminação por partículas
Vacina de vírus vivo contra rubéola e sarampo 317 (2005)
Cloreto de zinco (277) V.2.24 Condutividade
Vacina de vírus vivo contra varicela 318 (2005)
Cloridrato de amitriptilina (279) V.3.2.12 Ensaio-limite para chumbo
Cloridrato de ciprofloxacino, comprimidos (141.1)
Cápsulas MONOGRAFIAS
Cloridrato de ciprofloxacino, solução oftálmica (141.2)
Cefadroxila 270.1 (2005)
Diclofenaco sódico (144) 259
Cloridrato de amitriptilina 279.1 (2005) ACETAZOLAMIDA
Didanosina (230) Acetazolamidum
Cloridrato de fluoxetina 280.1 (2005)
Dimetilsulfóxido (282)
Fluconazol 287.1 (2005)
Espinheira-santa (194)
Etinilestradiol (284)
Comprimidos Fenitoína (285)
Ácido acetilsalicílico 173.1 (2005) Fosfato sódico riboflavina (291) <!ID973401-6>

Atenolol 268.1 (2005) Furosemida (152)

Cefadroxila 271.2 (2005) Furosemida, comprimidos (152.1)
Cetoconazol 272.1 (2005) C4H6N4O3S2 222,25 00053.01-5
Haloperidol (293)
Cloridrato de amitriptilina 279.2 (2005) Hidróxido de cálcio (294)
Cloridrato de ciprofloxacino 141.1 (2005) Insulina (36) N-[5-(Aminosulfonil)-1,3,4-tiadiazol-2-il]acetamida
Cloridrato de fluoxetina 280.2 (2005) Insulina, solução injetável (36.1) Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de
Diclofenaco potássico 281.1 (2005) C4H6N4O3S2, em relação à substância dessecada.
Insulina humana (37)
Fenitoína 285.1 (2005)
DESCRIÇÃO
Isoniazida (295) Caracteres físicos. Pó cristalino branco ou quase branco.
Furosemida 152.1 (2005) Lanolina anidra (44) Solubilidade. Muito pouco solúvel em água, pouco solúvel
Haloperidol 293.1 (2005) Mebendazol, suspensão oral (159.1) em etanol, praticamente insolúvel em clorofórmio, em éter etílico e
Isoniazida 295.1 (2005) Nitrito de sódio (298) em tetracloreto de carbono. Solúvel em soluções diluídas de hidró-
Levonorgestrel e etinilestradiol 296.1 (2005) Paracetamol (167) xidos alcalinos.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4) da
amostra, dispersa em brometo de potássio, apresenta máximos de
absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mes-
mas intensidades relativas daqueles observados no espectro de ace-
tazolamida padrão, preparado de maneira idêntica. Caso o espectro da
amostra não se apresente idêntico ao do padrão, dissolver, sepa-
radamente, a amostra e o padrão em etanol, evaporar até secura e
repetir o teste.
B. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-3), na faixa
de 230 nm a 260 nm, de solução a 0,003? (p/V) em hidróxido de
sódio 0,01 M, exibe máximo em 240 nm e a absorvância é de 0,49 a
0,52. Na faixa de 260 nm a 350 nm, de solução a 0,00075? (p/V) em
hidróxido de sódio 0,01 M, exibe máximo em 292 nm e a absorvância
é de 0,43 a 0,46.
C. Em tubo de ensaio adicionar 20 mg da amostra, 4 ml de
ácido clorídrico 2 M e 0,2 g de pó de zinco. Colocar uma tira de
papel de acetato de chumbo sobre a abertura do tubo. Ocorre des-
prendimento de ácido sulfídrico e escurecimento do papel.
D. Dissolver 25 mg da amostra em mistura de hidróxido de
sódio SR e 5 ml de água. Adicionar 1 ml de sulfato cúprico a 12,5%
(p/V). Produz-se precipitado azul-esverdeado.
<!ID973401-7>
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da solução. Dissolver 1 g da amostra em 10 ml de
hidróxido de sódio M. A solução obtida apresenta opalescência in-
ferior à da suspensão de referência II (IV-3) e não é mais corada
(V.2.12) que a solução (2).
Solução (1): adicionar 2,4 ml de solução base de cloreto
férrico, 0,6 ml de solução base de cloreto cobaltoso e 7 ml de solução
de ácido clorídrico 1% (V/V).
Solução (2): a 12,5 ml da solução(1) adicionar 87,5 ml de
solução de ácido clorídrico 1% (V/V).
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel
GF254, como suporte, e mistura de amônia, acetato de etila e 2-
propanol (20:30:50), como fase móvel. Deixar a cuba saturar por 1
hora, antes de desenvolver a placa. Aplicar, separadamente, à placa,
20 µl de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Solução (1): dissolver 50 mg da amostra em mistura de
volumes iguais de etanol e acetato de etila e completar para 10 ml
com o mesmo solvente.
Solução (2): diluir 1 ml da solução (1) para 100 ml no
mesmo solvente da solução (1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha
secundária obtida no cromatograma com a solução (1), diferente da
mancha principal, não é mais intensa que aquela obtida com a solução
(2) (1,0%).
Metais pesados (V.3.2.3 - Método II). No máximo 0,002%
(20 ppm).
Sulfatos (V.3.2.2). Dissolver 0,96 g da amostra em 20 ml de
água, aquecer à ebulição até completa dissolução. Esfriar com agi-
tação e filtrar. Prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite para
sulfatos utilizando 1 ml de ácido sulfúrico padrão. No máximo 0,05%
(500 ppm).
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em 1 g de amostra,
em estufa, entre 100 ºC e 105 °C. No máximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No máximo 0,1%.
<!ID973402-1>
DOSEAMENTO
Dissolver 0,2 g da amostra em 25 ml de dimetilformamida.
Titular com hidróxido de sódio etanólico 0,1 M SV, determinando o
ponto final potenciometricamente. Cada ml de hidróxido de sódio
etanólico 0,1 M SV equivale a 22,225 mg de C4H6N4O3S2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes herméticos, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Diurético.
__________________________________________________
XII.3. SOLUÇÕES VOLUMÉTRICAS
Hidróxido de sódio etanólico 0,1 M SV
Preparação - Preparar solução de hidróxido de sódio a 50%
(p/V) com água isenta de dióxido de carbono. Esfriar à temperatura
ambiente e deixar sedimentar. Transferir 2 ml do sobrenadante para
. precipitado com duas porções de 5 ml de éter de petróleo. Dissolver
balão volumétrico de 250 ml e completar o volume com etanol.
Padronização - Pesar, exatamente, cerca de 0,2 g de ácido
benzóico e dissolver em mistura de 10 ml de etanol e 2 ml de água.
Titular com a solução de hidróxido de sódio etanólico 0,1 M SV,
utilizando fenolftaleína SI como indicador, até aparecimento de co-
loração rósea permanente. Cada ml de hidróxido de sódio 0,1 M SV
equivale a 122,12 mg de ácido benzóico.
Conservação - Em recipientes bem-fechados, inertes (tipo
polietileno).
Armazenagem - Proteger da exposição ao dióxido de car-
bono.
Segurança - Cáustico.
260
ÁCIDO BÓRICO
Acidum boricum
H3BO3 61,83 00086.01-0
Ácido bórico
Contém, no mínimo, 99,5% e, no máximo, 100,5% de
H3BO3, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó cristalino branco, untuoso ao tato, ou
cristais brilhantes incolores.
Solubilidade. Solúvel em água, facilmente solúvel em água
fervente e em glicerol a 85% (V/V), solúvel em etanol.
IDENTIFICAÇÃO
Dissolver, sob aquecimento brando, 0,1 g da amostra em 5
ml de metanol. Adicionar 0,1 ml de ácido sulfúrico e levar a solução
à ignição. Observa-se chama com bordas verdes.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto das soluções. Dissolver 3,3 g da amostra em 80 ml
de água fervente. Resfriar e diluir para 100 ml com água isenta de
dióxido de carbono. A solução é límpida e incolor. Dissolver 1 g da
amostra em 10 ml de etanol fervente. A solução é incolor e não é
mais opalescente que a Suspensão referência II (IV-3).
pH (V.2.19). 3,8 a 4,8. Determinar na solução obtida em
Aspecto da solução.
Impurezas orgânicas. Aquecer progressivamente a amostra
ao rubro. Não ocorre escurecimento.
Metais pesados (V.3.2.3 - Método de reação com tioace-
tamida - Método I). Determinar em 10 ml da solução obtida em
Aspecto da solução. Preparar a solução padrão misturando 2,5 ml de
solução padrão de chumbo (2 ppm) com 7,5 ml de água. Prosseguir
conforme descrito em Ensaio-limite para metais pesados. No máximo
0,0015% (15 ppm).
Sulfatos (V.3.2.2). Determinar em 2,7 g da amostra. Proceder
conforme descrito em Ensaio-limite para sulfatos. No máximo
0,045% (450 ppm).
Perda por dessecação. Dessecar em sílica-gel por 5 horas. No
máximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Dissolver, sob aquecimento, 1 g da amostra em 100 ml de
água contendo 15 g de manitol. Titular com hidróxido de sódio M SV,
utilizando 0,5 ml de fenolftaleína SI como indicador, até viragem para
rosa. Cada ml de hidróxido de sódio M SV equivale a 61,830 mg de
H3BO3.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CATEGORIA
Adjuvante farmacêutico.
261
ADENINA
Adeninum
<!ID973402-2>
C5H5N5 135,13 07318.01-4
1H-Purina-6-amina
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 101,0% de
C5H5N5, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó branco.
Solubilidade. Muito pouco solúvel em água e em etanol,
praticamente insolúvel em éter etílico. Dissolve-se em soluções di-
luídas de ácidos minerais e de hidróxidos alcalinos.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4) da
amostra dessecada a 105°C, até peso constante, e dispersa em bro-
meto de potássio, apresenta máximos de absorção somente nos mes-
mos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas
daqueles observados no espectro de adenina padrão, preparado de
maneira idêntica.
B. A mancha principal do cromatograma da solução (2),
obtida em Substâncias relacionadas, corresponde em posição, cor e
intensidade àquela obtida com a solução (3).
C. Aquecer à ebulição durante 15 minutos, sob agitação
constante, 1 g da amostra com 3,5 ml de anidrido propiônico. Esfriar.
À massa cristalina obtida adicionar 15 ml de éter de petróleo e
aquecer à ebulição, agitando energicamente. Esfriar e filtrar. Lavar o
o precipitado em 10 ml de água, aquecendo à ebulição durante 1
minuto. Filtrar a mistura em temperatura compreendida entre 30 ºC e
40 °C. Deixar esfriar, filtrar e secar o precipitado entre 100 ºC e 105
°C durante 1 hora. O ponto de fusão do precipitado está compre-
endido entre 237 ºC e 241 °C.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da solução. Dissolver 0,5 g da amostra em ácido
clorídrico diluído e completar para 50 ml com o mesmo solvente. A
solução é límpida e incolor.
Acidez e alcalinidade. Dispersar 2,5 g da amostra em água e
completar para 50 ml com o mesmo solvente. Aquecer à ebulição
durante 3 minutos e esfriar. Completar para 50 ml com água e filtrar.
A 10 ml do filtrado adicionar 0,1 ml de solução de azul de bro-
ISSN 1677-7042 7
motimol SI e 0,2 ml de hidróxido de sódio 0,01 M SV. Produz-se
coloração azul. Adicionar 0,4 ml de ácido clorídrico 0,01 M SV.
Produz-se coloração amarela.
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel
GF254, como suporte, e mistura de amônia concentrada, acetato de
etila e propanol (20:40:40), como fase móvel. Aplicar, separada-
mente, à placa, 5 µl de cada uma das soluções, recentemente pre-
paradas, descritas a seguir.
Solução (1): dissolver 0,1 g da amostra em ácido acético
diluído. Aquecer, se necessário. Completar para 10 ml com o mesmo
solvente.
Solução (2): transferir 1 ml da solução (1) para balão vo-
lumétrico de 10 ml e completar o volume com ácido acético di-
luído.
Solução (3): dissolver 10 mg de adenina padrão em ácido
acético diluído. Aquecer, se necessário. Completar para 10 ml com o
mesmo solvente.
Solução (4): diluir 1 ml da solução (2) para 20 ml com ácido
acético diluído.
Solução (5): dissolver 10 mg de adenina padrão e 10 mg de
adenosina padrão em ácido acético diluído. Aquecer, se necessário.
Completar para 10 ml com o mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
em corrente de ar quente. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma com a solução
(1), diferente da mancha principal, não é mais intensa que aquela
obtida com a solução (4) (0,5%). O teste somente será válido se o
cromatograma obtido com a solução (5) apresentar duas manchas
nitidamente separadas.
Íon amônio. Preparar uma pequena câmara utilizando 2 vi-
dros de relógio de 60 mm de diâmetro, colocados bordo a bordo.
Aderir à parede interior do vidro de relógio superior, por meio de
algumas gotas de água, uma tira de papel de tornassol vermelho de 5
mm × 5 mm. No vidro inferior suspender 50 mg da amostra, fi-
namente pulverizada, em 0,5 ml de água. Adicionar 0,3 g de óxido de
magnésio, misturar rapidamente com um bastão de vidro e fechar a
câmara juntando os dois vidros de relógio. Aquecer a 40 °C por 15
minutos. O papel de tornassol não deve adquirir coloração azul mais
intensa que a de uma tira de papel de tornassol vermelho de uma
preparação realizada simultaneamente, e nas mesmas condições, com
0,05 ml de solução de cloreto de amônio a 0,0296% (p/V), 0,5 ml de
água e 0,30 g de óxido de magnésio. No máximo 0,01% (100
ppm).
Cloretos (V.3.2.1). Dispersar 2,5 g da amostra em água e
completar para 50 ml com o mesmo solvente. Aquecer à ebulição
durante 3 minutos, esfriar, completar para 50 ml com água e filtrar. A
10 ml do filtrado, adicionar 1 ml de amônia concentrada, filtrar e
lavar o precipitado com pouca quantidade de água. Prosseguir con-
forme descrito em Ensaio-limite para cloretos. No máximo 0,01%
(100 ppm).
Metais pesados (V.3.2.3 - Método de reação com tioace-
tamida - Método II). No máximo 0,001% (10 ppm).
Sulfatos (V.3.2.2). Dispersar 2,5 g da amostra em água e
completar para 50 ml com o mesmo solvente. Aquecer à ebulição
durante 3 minutos, esfriar, completar para 50 ml com água e filtrar.
Prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite para sulfatos. No má-
ximo 0,03% (300 ppm).
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra,
em estufa, entre 100 ºC e 105 °C, por 3 horas. No máximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No máximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da amostra e dissolver em
20 ml de anidrido acético e 30 ml de ácido acético glacial. Titular
com ácido perclórico 0,1 M SV determinando o ponto final po-
tenciometricamente. Cada ml de ácido perclórico 0,1 M SV equivale
a 13,513 mg de C5H5N5.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Aminoácido.
262
ADENOSINA
Adenosini
<!ID973402-3>
C10H13N5O4 267,24 00285.01-3
9-β-D-Ribofuranosil-9H-purina-6-amina
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 101,0% de
C10H13N5O4, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó cristalino branco.
Solubilidade. Levemente solúvel em água, solúvel em água
aquecida, praticamente insolúvel em cloreto de metileno e em etanol.
Solúvel em ácidos minerais diluídos.
Constantes físico-químicas
Faixa de fusão (V.2.2): 233 ºC a 238 ºC.
Poder rotatório específico (V.2.8): -45º a -49º, em relação à
substância dessecada. Determinar em solução a 2,5% (p/V) em ácido
clorídrico M, dentro de 10 minutos após o preparo.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4) da
amostra, dispersa em brometo de potássio, apresenta máximos de
absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mes-
mas intensidades relativas daqueles observados no espectro de ade-
nosina padrão, preparado de maneira idêntica.
 8 ISSN 1677-7042
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da solução. Dispersar 2,5 g da amostra em 50 ml de
água e aquecer até ebulição. Esfriar, filtrar sob pressão reduzida e
diluir para 50 ml com o mesmo solvente. A solução é límpida e
incolor.
Acidez e alcalinidade. Dispersar 2,5 g da amostra em água e
completar para 50 ml com o mesmo solvente. Aquecer à ebulição,
esfriar, filtrar e completar para 50 ml com água. A 10 ml do filtrado,
adicionar 0,1 ml de solução de púrpura de bromocresol SI e 0,1 ml de
ácido clorídrico 0,01 M SV. A solução torna-se amarela. Adicionar
0,4 ml de hidróxido de sódio 0,01 M SV. A solução torna-se violeta-
azulada.
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel
GF254, como suporte, e mistura de amônia concentrada, água e pro-
panol (10:30:60), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa,
5 µl de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Solução (1): dissolver 0,2 g da amostra em ácido acético
diluído. Aquecer, se necessário, em banho-maria. Completar para 5
ml com o mesmo solvente.
Solução (2): diluir 1 ml da solução (1) para 100 ml com
água, de forma a obter solução a 0,4 mg/ml.
Solução (3): dissolver 10 mg de adenosina padrão e 10 mg
de adenina padrão em ácido acético diluído. Aquecer, se necessário,
em banho-maria. Completar para 10 ml com o mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
em corrente de ar .quente. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma com a solução
(1), diferente da mancha principal, não é mais intensa que aquela
obtida com a solução (2) (1%). Nebulizar com solução a 0,5% (p/V)
de permanganato de potássio em hidróxido de sódio M. Secar a placa
em corrente de ar quente. Qualquer mancha secundária obtida no
cromatograma com a solução (1), diferente da mancha principal, não
é mais intensa que aquela obtida com a solução (2) (1%). O teste
somente será válido se o cromatograma obtido com a solução (3)
apresentar duas manchas nitidamente separadas.
Amônia (V.3.2.6). Suspender 0,5 g da amostra em 10 ml de
água, agitar por 30 segundos e filtrar. Prosseguir conforme descrito
em Ensaio-limite para amônia. No máximo 0,0004% (4 ppm).
Cloretos (V.3.2.1). Suspender 2,5 g da amostra em 50 ml de
água e aquecer até ebulição. Esfriar, filtrar sob pressão reduzida e
diluir para 50 ml com o mesmo solvente. Prosseguir conforme des-
crito em Ensaio-limite para cloretos. No máximo 0,01% (100 ppm).
Sulfatos (V.3.2.2). Suspender 2,5 g da amostra em 50 ml de
água e aquecer até ebulição. Esfriar, filtrar sob pressão reduzida e
diluir para 50 ml com o mesmo solvente. Prosseguir conforme des-
crito em Ensaio-limite para sulfatos. No máximo 0,02% (200 ppm).
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em 1 g de amostra,
em estufa entre 100 ºC e 105 °C. No máximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No máximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,2 g da amostra e dissolver em
mistura de 20 ml de anidrido acético e 30 ml de ácido acético glacial.
Titular com ácido perclórico 0,1 M SV, determinando o ponto final
potenciometricamente. Cada ml de ácido perclórico 0,1 M SV equi-
vale a 26,724 mg de C10H13N5O4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Antiarrítmico.
263
ÁGUA PURIFICADA
Aqua purificata
<!ID973402-4>
H2O 18,02
Água
Água purificada é a água para a preparação de medicamentos
que não requeiram água estéril e apirogênica. É preparada por des-
tilação, por troca iônica, osmose reversa ou por outro processo ade-
quado. É livre de adição de qualquer substância.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Líquido límpido, incolor, insípido e ino-
doro.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Adicionar 0,05 ml de vermelho de
metila SI em 10 ml da amostra recentemente fervida e arrefecida em
frasco de borossilicato. A solução não desenvolve cor vermelha. Adi-
cionar 0,1 ml de solução de azul de bromotimol SI em 10 ml da
amostra. A solução não adquire cor azul.
Substâncias oxidáveis. Adicionar 10 ml de ácido sulfúrico M
e 0,1 ml de permanganato de potássio 0,02 M SV em 100 ml da
amostra e deixar em ebulição durante 5 minutos. A solução per-
manece com coloração, fracamente, rósea.
Condutividade (V.2.24). Cumpre o teste.
Amônio. Adicionar 1 ml da solução de tetraiodomercurato de
potássio alcalino SR em 20 ml da amostra. Após 5 minutos, examinar
a solução no eixo vertical do tubo. A solução não é mais inten-
samente colorida do que o padrão pela adição de 1 ml de tetraio-
domercurato de potássio alcalino SR a uma mistura de 4 ml de
solução padrão de amônio 1 ppm NH4 e 16 ml de água isenta de
amônio. No máximo 0,2 ppm.
Cálcio e magnésio. Adicionar 2 ml de tampão de cloreto de
amônio pH 10,0; 0,5 ml negro de eriocromo T e 0,5 ml de edetato de
sódio 0,01 M em 100 ml da amostra. Uma coloração azul límpida é
produzida.
Cloretos. Adicionar 1 ml de ácido nítrico SR e 0,2 ml de
nitrato de prata 0,1 M em 10 ml da amostra. A solução não apresenta
alterações na aparência por, pelo menos, 15 minutos.
Nitratos. Transferir 5 ml de amostra para tubo de ensaio
imerso em água gelada, adicionar 0,1 ml de solução saturada de
cloreto de potássio e 0,1 ml de difenilamina 0,1% (p/V). Gotejar sob
agitação, 5 ml de ácido sulfúrico livre de nitrogênio. Transferir o tubo
para banho-maria a 50 °C. Após 15 minutos, qualquer coloração azul
desenvolvida na solução não é mais intensa do que a do padrão,
preparada da mesma maneira, utilizando uma mistura de 4,5 ml de
água livre de nitrato e 0,5 ml de solução padrão de nitrato 2 ppm NO3
, recém preparada. No máximo 0,2 ppm.
Sulfatos. Adicionar 0,1 ml de ácido clorídrico 2 M e 0,1 ml
de solução aquosa de cloreto de bário 6,1% (p/V) em 10 ml da
amostra. A solução não apresenta alterações na aparência por pelo
menos 1 hora.
Metais pesados (V.3.2.3). Transferir 200 ml de amostra para
béquer de vidro e aquecer em banho-maria até que o volume seja
reduzido a 20 ml. Medir 12 ml desta solução e prosseguir conforme
descrito em Métodos de reação com tioacetamida (Método I). Pre-
parar a solução padrão a partir da solução padrão de chumbo 1 ppm
Pb. No máximo 0,1 ppm.
Contagem de microorganismos viáveis totais (V.5.1.6.1).
Proceder conforme descrito para substâncias solúveis em água em
Método de filtração por membrana ou outra metodologia que se
revele igual ou superior a método farmacopéico validado. No máximo
100 UFC/ml.
Resíduo por evaporação. Evaporar 100 ml da amostra em
banho-maria e secar em estufa entre 100 ºC e 105 ºC. No máximo
0,001% (1 mg).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes poliméricos ou de vidro, adequadamente
identificados, que assegurem as propriedades físico-químicas e mi-
crobiológicas exigidas. A água purificada deve ser armazenada e
distribuída em condições adequadas para prevenir o crescimento mi-
crobiano e evitar qualquer outra contaminação.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
XII.2 REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Ácido sulfúrico livre de nitrogênio
Fórmula e massa molecular - H2SO4 - 98,07
Especificação - Contém, no mínimo 96 por cento (p/p)
Conservação - Recipientes bem-fechados.
Segurança - Irritante. Corrosivo.
Água livre de amônia
Preparação - Transferir 0,1 ml de ácido sulfúrico 96% (p/p)
para 100 ml de água e destilar empregando equipamento com paredes
isentas de amônia.
Água livre de nitrato
Preparação - Transferir 5 mg de permanganato de potássio e
5 mg de hidróxido de bário para 100 ml de água e destilar em-
pregando equipamento com paredes isentas de nitrato.
Difenilamina
Fórmula e massa molecular - C6H5NHC6H5 - 169
Especificação - Contém no mínimo 98 por cento (p/p)
Descrição - Pó cristalino incolor ou fracamente amarelo.
Características físicas - Ponto de fusão: 54 ºC.
Conservação - Recipientes bem-fechados.
Difenilamina 0,1%
Preparação - Preparar quando da utilização. Dissolver 0,1 g
de difenilamina em 100 ml de ácido sulfúrico concentrado. A solução
de difenilamina é incolor.
Conservação - proteger da luz.
Oxalato de sódio 0,05 M
Preparação - Pesar, exatamente 6,7 g de oxalato de sódio e
dissolver em 1 000 ml de água.
Solução padrão de nitrato (2 ppm NO3)
Preparação - Dissolver 1,2903 g de nitrato de amônio em 1
000 ml de água, corresponde a 1000 µg/ml de nitrato. Para uso diluir
1:500.
Solução padrão de amônio (1 ppm NH4)
Preparação - Dissolver 0,4444 g de nitrato de amônio em 1
000 ml de água destilada, corresponde a 100 µg/ml de amônio. Para
uso diluir 1:100.
Solução padrão de amônio (1 ppm NH4)
Preparação - Dissolver 0,4444 g de nitrato de amônio em 1
000 ml de água destilada, corresponde a 100 µg/ml de amônio. Para
uso diluir 1:100.
Tetraiodomercurato de potássio alcalino
Preparação - Dissolver 11 g de iodeto de potássio e 15 g de
iodeto de mercúrio (II) e diluir a 100 ml com água. Imediatamente
antes de usar, misturar a solução com igual volume de hidróxido de
sódio 25 % (p/V).
Oxalato de sódio 0,05 M
Preparação - Pesar, exatamente 6,7 g de oxalato de sódio e
dissolver em 1 000 ml de água.
XII.3. SOLUÇÕES VOLUMÉTRICAS
Permanganato de potássio 0,02 M SV
Preparação - Dissolver cerca de 3,2 g de permanganato de
potássio em 1 000 ml de água, mantendo-se a temperatura entre 60 a
70 ºC por duas horas e filtrar a parte insolúvel usando funil de vidro
sinterizado.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
Padronização - Padronizar utilizando solução de oxalato de
sódio 0,05 M. Pipetar exatamente 50 ml de solução padrão de oxalato
de sódio para erlenmeyer, adicionar 10 ml de ácido sulfúrico 1:1 e
manter a temperatura a 60 ºC. Titular até a obtenção de coloração
levemente rósea.
XII.4. TAMPÕES
Tampão de cloreto de amônio pH 10,0
Preparação - Dissolver 5,4 g de cloreto de amônio em 20 ml
de água, adicionar 35 ml de amônia 10 M e diluir para 100 ml com
água.
264
ÁGUA PARA INJETÁVEIS
Aqua ad injectabilia
<!ID973402-5>
H2O 18,02
Água
Água para injetáveis é o insumo utilizado na preparação de
medicamentos para administração parenteral como veículo e para a
dissolução ou diluição de substâncias ou especialidades farmacêu-
ticas. É, também, utilizada em aplicações farmacêuticas, tais como
limpeza de certos equipamentos e na preparação de fármacos.
Água para injetáveis é obtida por destilação em equipamento
cujas partes em contato com a água são de vidro neutro, quartzo ou
metal apropriado. Pode, ainda, ser obtida por processo equivalente ou
superior à destilação na remoção de contaminantes químicos ou mi-
crorganismos. O processo de obtenção deve ser validado.
Para assegurar a qualidade apropriada da água, sua produção
deve ser monitorada por meio de procedimentos validados que con-
trolem sua condutividade elétrica e contagem microbiana.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Líquido límpido, incolor, insípido e ino-
doro.
ENSAIOS DE PUREZA
Cumpre com os testes prescritos na monografia de Água
purificada e com os seguintes testes adicionais.
Contagem de microorganismos viáveis totais (V.5.1.6.1).
Proceder conforme descrito para substâncias solúveis em água em
Método de filtração por membrana ou outra metodologia que se
revele igual ou superior a método farmacopéico validado. Utilizar,
pelo menos 200 ml de amostra. No máximo 10 UFC /100 ml.
Endotoxinas bacterianas (V.5.1.9.) No máximo 0,25 UI de
endotoxinas por mililitro.
Água esterilizada para injetáveis
Água esterilizada para injetáveis é a Água para injetáveis que
foi distribuída em recipientes adequados, fechados e esterilizados por
calor em condições que assegurem que o produto ainda cumpre com
o teste para endotoxinas bacterianas. A água esterilizada é livre da
adição de qualquer substância.
ENSAIOS DE PUREZA
Cumpre com os testes prescritos na monografia de Água
purificada, com as modificações abaixo descritas, e com testes adi-
cionais referentes à contaminação por partículas, esterilidade e en-
dotoxinas bacterianas.
Acidez ou alcalinidade. Em 20 ml de amostra adicionar 0,05
ml de vermelho de fenol SI. Se a solução é amarela, torna-se ver-
melha com a adição de 0,1 ml de hidróxido de sódio 0,01 M; sendo
vermelha, torna-se amarela com a adição de 0,15 ml de ácido clo-
rídrico 0,01 M.
Substâncias oxidáveis. Ferver 100 ml da amostra com 10 ml
ácido sulfúrico M. Adicionar 0,2 ml de permanganato de potássio
0,02 M SV e deixar em ebulição durante 5 minutos. A solução
remanescente é fracamente rósea.
Cloretos. Adicionar 1 ml de ácido nítrico SR e 1 ml de
nitrato de prata SR em tubo de Nessler contendo 40 ml da amostra.
Completar o volume para 50 ml com água. Homogeneizar e deixar ao
abrigo da luz. Desenvolver em paralelo o padrão, utilizando 4 ml da
solução padrão de cloreto 5 ppm e proceder conforme amostra. Exa-
minar as soluções ao longo dos eixos verticais dos tubos. A turbidez
desenvolvida pela amostra não deve ser superior à desenvolvida pelo
padrão. No máximo 0,5 ppm.
Resíduo por evaporação. Evaporar 100 ml de amostra até
secura em banho-maria e secar em estufa a 100°C a 105°C. Para
recipientes com volume de 10 ml ou menos, o peso do resíduo não
será maior que 4 mg (0,004%). Para recipientes com volume maior
que 10 ml, o peso do resíduo não será maior que 3 mg (0,003%).
Contaminação por partículas: partículas sub-visíveis (V.1.7).
Cumpre com o teste A ou B, conforme o volume dos recipientes.
Esterilidade (V.5.1.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (V.5.1.9). No máximo 0,25 UI de
endotoxinas por mililitro.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Armazenada e distribuída em condições adequadas para as-
segurar a manutenção das propriedades físico-químicas e microbio-
lógicas exigidas.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
XII.2 REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Ácido sulfúrico livre de nitrogênio
Fórmula e massa molecular - H2SO4 - 98,07
Especificação - Contém, no mínimo 96 por cento (p/p)
Conservação - Recipientes bem fechados.
Segurança - Irritante. Corrosivo.
Água livre de nitrato
Preparação - Transferir 5 mg de permanganato de potássio e
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
5 mg de hidróxido de bário para 100ml de água e destilar em-
pregando equipamento com paredes isentas de nitrato.
Difenilamina
Fórmula e massa molecular - C6H5NHC6H5 - 169
Especificação - Contém no mínimo 98 por cento (p/p)
Descrição - Pó cristalino incolor ou fracamente amarelo.
Características físicas - Ponto de fusão: 54 ºC.
Conservação - Recipientes bem fechados.
Difenilamina 0,1%
Preparação - Preparar quando da utilização. Dissolver 0,1 g
de difenilamina em 100 ml de ácido sulfúrico concentrado. A solução
de difenilamina é incolor.
Conservação - proteger da luz.
Oxalato de sódio 0,05 M
Preparação - Pesar, exatamente 6,7 g de oxalato de sódio e
dissolver em 1 000 ml de água.
Solução padrão de nitrato (2 ppm NO3)
Preparação - Dissolver 1,2903 g de nitrato de amônio em 1
000 ml de água, corresponde a 1 000 µg/ml de nitrato. Para uso diluir
1:500.
Solução padrão de cloreto (5 ppm Cl)
Preparação - Transferir 1 ml de solução de cloreto de sódio
0.0824% (p/V) para frasco volumétrico de 100 ml e completar o
volume com água no momento do uso.
Solução padrão de amônio (1 ppm NH4)
Preparação - Dissolver 0,4444 g de nitrato de amônio em 1
000 ml de água destilada, corresponde a 100 µg/ml de amônio. Para
uso diluir 1:100.
Solução padrão de amônio (1 ppm NH4)
Preparo - Dissolver 0,4444 g de nitrato de amônio em 1000
ml de água destilada, corresponde a 100 µg/ml de amônio. Para uso
diluir 1:100.
Tetraiodomercurato de potássio alcalino
Preparação - Dissolver 11 g de iodeto de potássio e 15 g de
iodeto de mercúrio (II) e diluir a 100 ml com água. Imediatamente
antes de usar, misturar a solução com igual volume de hidróxido de
sódio 25 % (p/V).
XII.3. SOLUÇÕES VOLUMÉTRICAS
Permanganato de potássio 0,02 M SV
Preparação - Dissolver cerca de 3,2 g de permanganato de
potássio em 1 000 ml de água, mantendo-se a temperatura entre 60 a
70 ºC por duas horas e filtrar a parte insolúvel usando funil de vidro
sinterizado.
Padronização - Padronizar utilizando solução de oxalato de
sódio 0,05 M. Pipetar exatamente 50 ml de solução padrão de oxalato
de sódio para erlenmeyer, adicionar 10 ml de ácido sulfúrico 1:1 e
manter a temperatura a 60 ºC. Titular até a obtenção de coloração
levemente rósea.
265
ALANINA
Alaninum
<!ID973402-6>
C3H7NO2 89,09 00310.01-8
L-Alanina
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 101,5% de
C3H7NO2, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó cristalino branco ou quase branco ou
cristais incolores.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, muito pouco so-
lúvel em etanol, praticamente insolúvel em éter etílico.
Constantes físico-químicas
Poder rotatório específico (V.2.8): +13,7° a +15,1°, em re-
lação à substância dessecada. Determinar em solução a 10% (p/V) em
ácido clorídrico 6 M.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4) da
amostra dessecada a 105 °C, até peso constante, e dispersa em bro-
meto de potássio, apresenta máximos de absorção somente nos mes-
mos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas
daqueles observados no espectro de alanina padrão, preparado de
maneira idêntica.
B. A mancha principal do cromatograma da solução (2),
obtida em Substâncias detectáveis pela ninidrina, corresponde em
posição, cor e intensidade àquela obtida com a solução (4).
C. Proceder conforme descrito em Poder rotatório especí-
fico.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da solução. Dissolver 2,5 g da amostra em água e
completar para 50 ml com o mesmo solvente. Diluir 10 ml desta
solução para 20 ml com água. A solução obtida é límpida e não mais
corada que a solução (2).
Solução (1): misturar 2,4 ml de solução base de cloreto
férrico, 1 ml de solução base de cloreto cobaltoso, 0,4 ml de solução
base de sulfato cúprico e 6,2 ml . de solução de ácido clorídrico a 1%
(V/V).
Solução (2): a 5 ml da solução (1) adicionar 95 ml de
solução de ácido clorídrico a 1% (V/V).
pH (V.2.19). 5,5 a 7,0. Determinar em solução a 5% (p/V).
Substâncias detectáveis pela ninidrina. Proceder conforme
descrito em Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando
sílica gel G, como suporte, e mistura de água, ácido acético glacial e
butanol (20:20:60), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à pla-
ca, 5 µl de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Solução (1): preparar solução a 10 mg/ml da amostra em
água.
Solução (2): diluir 1 ml da solução (1) para 50 ml com
água.
Solução (3): diluir 5 ml da solução (2) para 20 ml com
água.
Solução (4): preparar solução a 0,2 mg/ml de alanina padrão
em água.
Solução (5): dissolver 10 mg de alanina padrão e 10 mg de
glicina padrão em água e completar para 25 ml com o mesmo sol-
vente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Nebulizar com ninidrina SR. Aquecer a placa a 105° C por 15
minutos e examinar imediatamente. Qualquer mancha secundária ob-
tida no cromatograma com a solução (1), diferente da mancha prin-
cipal, não é mais intensa que aquela obtida com a solução (3) (0,5%).
O teste somente será válido se o cromatograma obtido com a solução
(5) apresentar duas manchas principais nitidamente separadas.
Íon amônio. Preparar uma pequena câmara utilizando 2 vi-
dros de relógio de 60 mm de diâmetro, colocados bordo a bordo.
Aderir à parede interior do vidro de relógio superior, por meio de
algumas gotas de água, uma tira de papel de tornassol vermelho de 5
mm × 5 mm. No vidro inferior suspender 50 mg da amostra, fi-
namente pulverizada, em 0,5 ml de água. Adicionar 0,3 g de óxido de
magnésio, misturar rapidamente com um bastão de vidro e fechar a
câmara juntando os dois vidros de relógio. Aquecer a 40 °C por 15
minutos. O papel de tornassol não deve adquirir coloração azul mais
intensa que a de uma tira de papel de tornassol vermelho de uma
preparação realizada simultaneamente, e nas mesmas condições, com
0,1 ml de solução de cloreto de amônio a 0,0296% (p/V), 0,5 ml de
água e 0,3 g de óxido de magnésio. No máximo 0,02% (200 ppm).
Cloretos (V.3.2.1). No máximo 0,05% (500 ppm).
Ferro (V.3.2.4 - Método III). No máximo 0,003% (30
ppm).
Metais pesados (V.3.2.3 - Método de reação com tioace-
tamida - Método I). No máximo 0,0015% (15 ppm).
Sulfatos (V.3.2.2). No máximo 0,03% (300 ppm).
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em 1 g de amostra,
em estufa entre 100 ºC e 105 °C, por 3 horas. No máximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No máximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 80 mg da amostra e dissolver em
3 ml de ácido fórmico anidro. Adicionar 30 ml de ácido acético
anidro glacial e titular com ácido perclórico 0,1 M SV. Determinar o
ponto final potenciometricamente (V.3.4.5) ou utilizar 0,1 ml de naf-
tolbenzeína SI como indicador, até mudança de cor para verde. Rea-
lizar ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada ml de
ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 8,909 mg de C3H7NO2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Aminoácido.
266
ÁLCOOL ETÍLICO
Alcohol ethylicus
<!ID973402-7>
C2H6O 46,07 00328.01-4
Etanol
Contém, no mínimo, 92,3% (p/V) e, no máximo, 93,8%
(p/V), correspondendo a, no mínimo, 94,9% (V/V) e, no máximo,
96,0% (V/V) de C2H5OH, a 15,56 °C.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Líquido límpido, incolor, transparente, vo-
látil, inflamável, de odor característico e sabor ardente.
Solubilidade. Miscível com água, com acetona, com ben-
zeno, com clorofórmio, com éter etílico e com glicerol.
Constantes físico-químicas
Densidade relativa (V.2.5): 0,812 a 0,816 a 15,56 ºC, in-
dicando teor entre 92,3% e 93,8% (p/V) ou entre 94,9% e 96,0%
(V/V) de C2H5OH.
IDENTIFICAÇÃO
A. Misturar, em béquer de vidro, 5 gotas da amostra com 1
ml de solução de permanganato de potássio a 1% (p/V) e 5 gotas de
ácido sulfúrico M. Cobrir o béquer, imediatamente, com papel de
filtro umedecido com solução recentemente preparada de 0,1 g de
nitroferricianeto de sódio e 0,25 g de piperazina em 5 ml de água.
Manchas de coloração azul são formadas no papel de filtro tornando-
se pálidas após alguns minutos.
B. A 5 ml de solução aquosa a 10% (V/V) adicionar 1 ml de
hidróxido de sódio M. Acrescentar, lentamente, 2 ml de iodo SR.
Observa-se desprendimento de odor de iodofórmio e formação de
precipitado amarelo dentro de 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. A 50 ml da amostra adicionar 50 ml de água re-
centemente fervida e algumas gotas de fenolftaleína SR. Titular com
hidróxido de sódio 0,02 M SV, até a coloração rosa persistir durante
30 segundos. No máximo, 0,9 ml do titulante é necessário para
viragem do indicador.
Álcool amílico e substâncias carbonizáveis não voláteis.
Evaporar 25 ml da amostra à temperatura ambiente, em cápsula de
porcelana, protegendo contra a poeira, até que a superfície da cápsula
permaneça úmida. As colorações vermelha ou marrom não devem ser
produzidas imediatamente após adição de algumas gotas de ácido
sulfúrico.
Aldeídos e outras substâncias orgânicas estranhas. Utilizar
proveta com tampa previamente lavada com ácido clorídrico, rinsada
com água e, finalmente, com a amostra. Colocar 20 ml da amostra na
proveta e resfriar a aproximadamente 15 ºC. Adicionar 0,1 ml de
ISSN 1677-7042 9
permanganato de potássio 0,02 M, anotando exatamente o momento
da adição. Misturar imediatamente invertendo a proveta e deixar em
repouso a 15 ºC por 5 minutos. A coloração rosa formada não deve
desaparecer completamente.
Limite de acetona e álcool isopropílico. A 1 ml da amostra
adicionar 1 ml de água, 1 ml de solução saturada de fosfato de sódio
dibásico e 3 ml de solução saturada de permanganato de potássio.
Aquecer entre 45 ºC e 50 ºC e aguardar descoloração do perman-
ganato de potássio. Adicionar 3 ml de hidróxido de sódio 2,5 M e
filtrar, sem lavar, por meio de filtro de vidro sinterizado. Preparar
solução padrão pela mistura de 1 ml de solução saturada de fosfato de
sódio dibásico, 3 ml de hidróxido de sódio 2,5 M, 80 µg de acetona
e 5 ml de água. A cada solução adicionar 1 ml de furfural a 1%
(V/V). Deixar em repouso por 10 minutos. A 1 ml de cada solução
adicionar 3 ml de ácido clorídrico. A coloração rosa produzida não
deve ser mais intensa do que a do padrão.
Metanol. A uma gota da amostra acrescentar uma gota de
água, uma gota de ácido fosfórico a 5% (V/V) e uma gota de per-
manganato de potássio a 5% (p/V). Misturar e deixar em repouso por
1 minuto. Gotejar metabissulfito sódico a 5% (p/V) até que a co-
loração do permanganato de potássio desapareça. Se coloração mar-
rom persistir, adicionar uma gota de ácido fosfórico a 5% (V/V). À
solução incolor adicionar 5 ml de ácido cromotrópico SR recen-
temente preparado e aquecer em banho-maria a 60 ºC por 10 minutos.
A solução não adquire coloração violeta.
Substâncias insolúveis em água. Misturar a amostra com
igual volume de água. A mistura permanece clara 30 minutos após ser
resfriada a 10 ºC.
Limite de resíduos não voláteis. Evaporar em banho-maria
40 ml da amostra, em cápsula de porcelana previamente dessecada e
tarada. Dessecar o resíduo, em estufa a 105 ºC por uma hora. No
máximo 1 mg.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, protegidos do calor.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CATEGORIA
Adjuvante.
_________________________________________________
XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Ácido cromotrópico SR
Preparação - Adicionar 75 ml de ácido sulfúrico em 33,3 ml
de água. Dissolver 50 mg de ácido cromotrópico ou seu sal dissódico
em 100 ml da solução anterior.
267
ALHO
Allii sativi bulbus
Allium sativum L. - LILIACEAE
A droga vegetal consiste do bulbo ou seus bulbilhos maduros
e dessecados, desprovidos de raízes, caule, folhas normais, folhas
protetoras escamosas e prófilos escariosos, contendo, no mínimo,
0,45% de alicina.
CARACTERES ORGANOLÉPTICOS
A droga tem odor aliáceo forte e sabor característico, acre,
persistente e irritante.
DESCRIÇÃO MACROSCÓPICA
Bulbo subgloboso, composto por 6 a 20 bulbilhos (dentes-
de-alho), de diferentes tamanhos, reunidos sob um invólucro comum
de várias folhas protetoras escamosas, esbranquiçadas ou rosadas,
inteiras e membranáceas, que se destacam facilmente. Os bulbilhos
estão inseridos em um pequeno caule, discóide, achatado, que apre-
senta em sua porção mediana superior um prolongamento que cor-
responde ao escapo. Da face inferior do caule partem numerosas
raízes adventícias fibrosas, amarelo-esbranquiçadas. O bulbilho tem
coloração esbranquiçada, rósea ou violácea, é ovóide, comprimido
lateralmente, ligeiramente arqueado, assimétrico, com três a quatro
lados, com a face externa convexa, as faces laterais planas e a face
interna plano-côncava; a porção inferior mostra a cicatriz de sua
inserção no caule. Cada bulbilho é envolvido por um prófilo escarioso
e protetor, que circunda um catáfilo de reserva (raro dois), carnoso e
suculento. O prófilo escarioso é liso, contínuo, cartilaginoso, bri-
lhante, e mais ou menos resistente. O catáfilo carnoso corresponde à
droga, que quando seccionado transversalmente mostra em sua região
mediana uma porção amarelada a amarelo-esverdeada, correspondente
aos primórdios das folhas aéreas, conduplicados longitudinalmente.
Em secção longitudinal, observa-se que estes primórdios preenchem a
porção mais interna do bulbilho, no sentido basal-apical.
DESCRIÇÃO MICROSCÓPICA
O catáfilo de reserva, em vista frontal, exibe células re-
tangulares ou quadrangulares, de paredes sinuosas. Em algumas cé-
lulas, as paredes anticlinais mostram um deslocamento da parede
primária, com espessamento da lamela média, de coloração acas-
tanhada. Os núcleos são evidentes. Raramente ocorrem estômatos.
Em secção transversal, observa-se uma cutícula fina. A epiderme
voltada para a face abaxial ou epiderme externa é uniestratificada e
formada por células retangulares a quadrangulares de paredes finas,
exceto a periclinal externa que é mais espessa. O parênquima fun-
damental é mucilaginoso e constituído por grandes células incolores,
arredondadas, de paredes finas, com núcleos visíveis, muitas delas
com conteúdo granuloso. Neste tecido ocorrem numerosos feixes vas-
culares dispostos irregularmente, freqüentemente anastomosados e la-
ticíferos, que acompanham estas estruturas vasculares. Os laticíferos
também ocorrem isoladamente. Os feixes vasculares são colaterais e
pouco desenvolvidos, apresentando uma ou duas bainhas parenqui-
máticas de células com conteúdo amarelo-claro, quando observadas
sem a utilização de corante. Os laticíferos não são facilmente iden-
tificáveis quando utilizado corante, por serem pequenos, confundindo-
se com as células parenquimáticas. A epiderme voltada para a face
adaxial ou epiderme interna do catáfilo de reserva consiste de uma
 10 ISSN 1677-7042
única camada de células quadrangulares, muito menores do que as da
camada epidérmica externa, com cutícula fina e lisa, delimitando a
região dos primórdios foliares. Em vista longitudinal, os elementos
traqueais têm espessamento de parede helicoidal ou anelado. As cé-
lulas da bainha parenquimática e alguns laticíferos acompanham a
anastomose dos feixes vasculares. Os laticíferos são formados por
células elípticas curtas, dispostas em série, com conteúdo granuloso
pardo a castanho escuro, quando submetidos a corante. Não ocorrem
grãos de amido.
DESCRIÇÃO MICROSCÓPICA DAS IMPUREZAS
O prófilo escarioso, se presente como impureza, em vista
frontal, mostra epiderme com células alongadas, paralelas entre si,
com exceção da porção terminal de algumas células, que se estreitam.
As paredes celulares da epiderme da face abaxial ou externa são mais
espessas e as pontoações mais evidentes do que as da epiderme da
face adaxial. Em secção transversal, na face abaxial ou externa, ocor-
re uma cutícula fina e lisa, seguida de epiderme uniestratificada,
formada por células esclerificadas, retangulares a quadrangulares, de
paredes muito espessas, com conspícuas pontoações. Estas células
apresentam-se acastanhadas, com ou sem emprego de corante, sendo
comuns cristais prismáticos de oxalato de cálcio de diferentes formas.
Abaixo desta, ocorre uma ou duas camadas de células hialinas, acha-
tadas tangencialmente, de paredes espessas e não esclerificadas, com
grande quantidade de cristais. O parênquima, desprovido de cloro-
plastídeos, é formado por células elípticas no sentido tangencial, de
paredes finas, com amplos espaços intercelulares e ausência de cris-
tais. Feixes vasculares
. pequenos, do tipo colateral, distribuem-se nes-
te parênquima. Células parenquimáticas achatadas tangencialmente,
de paredes espessas, de menores dimensões do que aquelas voltadas
para a face abaxial, contendo muitos cristais, ocorrem junto à epi-
derme voltada para a face adaxial ou interna. Esta última é formada
por células esclereficadas, menores do que as da face abaxial e com
as mesmas características desta.
DESCRIÇÃO MICROSCÓPICA DO PÓ
O pó atende a todas as exigências estabelecidas para a es-
pécie, menos os caracteres macroscópicos. São características: co-
loração amarelo-esbranquiçada a rosado-esbranquiçada; porções da
epiderme do catáfilo de reserva; numerosos fragmentos com grandes
células de parênquima de paredes finas e conteúdo granuloso; la-
ticíferos; elementos traqueais lignificados, com espessamento de pa-
rede helicoidal ou anelado; elementos traqueais acompanhados de
células de parênquima de paredes finas; como impurezas, porções da
epiderme dos prófilos escariosos em vista frontal, porções da epi-
derme dos prófilos em secção transversal; traqueídes; cristais pris-
máticos de diferentes formas.
IDENTIFICAÇÃO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel F254, com espessura de 0,25
mm, como suporte, e a fase superior da mistura de álcool n-butílico,
álcool n-propílico, ácido acético glacial e água (3:1:1:1), como fase
móvel. Aplicar, separadamente, em forma de banda, 10 µl da solução
(1) e da solução (2), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): cortar o bulbo em pequenos pedaços, extrair 1 g
da droga duas vezes com 20 ml da mistura metanol e água (1:1),
agitar durante 5 minutos e reunir os extratos. Filtrar e concentrar a um
volume de 5 ml sob pressão reduzida.
Solução (2): dissolver 5 mg de alanina em 10 ml de água e
diluir para 20 ml com metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Nebulizar com ni-
nidrina SR e deixar em estufa entre 100 ºC e 105 °C, durante 10
minutos. Observar imediatamente a placa. O cromatograma da so-
lução (1) apresenta uma mancha de coloração violeta a vermelho
acastanhado na mesma altura que a obtida com a solução (2) (Rf de
aproximadamente 0,5). O cromatograma obtido com a solução (1)
apresenta, ainda, mancha de coloração rosada referente a metionina
(Rf aproximadamente 0,43) e mancha de coloração violeta- rosada
referente a alicina (Rf aproximadamente 0,3).
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (V.4.2.2). No máximo 5%.
Água (V.4.2.3). No máximo 7%.
Cinzas totais (V.4.2.4). No máximo 5%.
DOSEAMENTO
Alicina
Proceder conforme descrito em Cromatografia líquida de alta
eficiência (V.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de detector ul-
travioleta a 254 nm; pré-coluna empacotada com sílica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano, coluna de 250 mm de comprimento e
4 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 µm); fluxo da fase móvel de 0,8
ml/minuto.
Fase móvel: mistura de ácido fórmico anidro a 1% (V/V) e
metanol (40:60).
Solução amostra: pesar, exatamente, cerca de 0,8 g do bulbo
do alho liofilizado ou seco a temperatura inferior a 65 °C, transferir
para balão volumétrico de 50 ml e adicionar 20 ml de água. Deixar
em banho de ultra-som a 4 °C, por 5 minutos. Deixar a solução em
temperatura ambiente por 30 minutos. Centrifugar por 30 minutos.
Transferir 10 ml do sobrenadante para balão volumétrico de 25 ml e
completar o volume com mistura de ácido fórmico a 1% (V/V) em
água e metanol (40:60), obtendo a solução estoque. Agitar e cen-
trifugar durante 5 minutos. Transferir 0,5 ml da solução de padrão
interno para balão volumétrico de 10 ml e completar o volume com
a solução estoque.
Solução de padrão interno: transferir, exatamente, cerca de
20 mg de p-hidroxibenzoato de butila, para balão volumétrico de 100
ml e completar o volume com mistura de metanol e água (50:50).
Procedimento: injetar, separadamente, 1 µl da solução de
padrão interno e 10 µl da solução amostra, registrar os cromato-
gramas e medir as áreas dos picos. Calcular o teor de p-hidroxi-
benzoato de butila na amostra a partir das respostas obtidas para a
solução amostra em relação à solução padrão interno. Calcular o teor
de alicina em percentagem segundo a equação:
<!ID973402-8>
em que
F1 = área do pico correspondente à alicina na solução amostra;
F2 = área do pico correspondente ao p-hidroxibenzoato de
butila na solução amostra;
m1 = massa em gramas da amostra;
m2 = massa em gramas de p-hidroxibenzoato de butila em
100 ml de solução de padrão interno.
1 mg de p-hidroxibenzoato de butila corresponde a 8,65 mg
de alicina.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, ao abrigo da luz, calor e umidade.
LEGENDA
Figura 1. Allium sativum L. - A. aspecto geral do bulbo
composto; rd. raízes adventícias; esc. escapo; B. bulbilhos; B1. vista
dorsal; B2. vista ventral; B3. vista lateral; ci. cicatriz; C. aspecto da
porção caulinar do bulbo, após a retirada dos bulbilhos; c. caule
discóide; ci. cicatriz da inserção do bulbilho; esc. escapo; D. secção
longitudinal de um bulbilho; ct. catáfilo de reserva; pr. primórdio
foliar; pro. prófilo escamoso; E. secção transversal de um bulbilho;
pr. primórdio foliar; F. detalhes de porções da epiderme do prófilo
escarioso em vista frontal; F1. epiderme voltada para a face abaxial;
F2. epiderme voltada para a face adaxial; G. detalhe da secção trans-
versal do prófilo escarioso; ab. face abaxial; ad. face adaxial; cr.
cristais; cu. cutícula; ep. epiderme esclerificada; ppe. parênquima com
células de paredes espessadas; H. detalhe da epiderme voltada para a
face abaxial ou externa do catáfilo de reserva em vista frontal; epa.
espessamento da parede anticlinal; gl. gota lipídica; I. detalhe da
porção externa do catáfilo de reserva em secção transversal; cu. cu-
tícula; ep. epiderme; pre. parênquima de reserva; J. detalhe da porção
interna do catáfilo em secção transversal; cu. cutícula; ep. epiderme;
pre. parênquima de reserva; L. feixe vascular em secção transversal;
bv. bainha vascular; f. floema; x. xilema; M. elementos de vaso em
vista longitudinal com espessamento de parede helicoidal; N. la-
ticífero em vista longitudinal. As escalas correspondem: em A e C a
2 cm; em B a 1,5 cm; em D e E a 0,5 cm; em F, G, H, I, J, L, M e
N a 100 µm.
268
ATENOLOL
Atenololum
<!ID973402-9>
C14H22N2O3 266,34 00683.01-9
4-[-2-Hidroxi-3-[(1-metiletil)amino]propoxi]benzenoacetami-
da
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de
C14H22N2O3, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó cristalino branco ou quase branco.
Solubilidade. Muito pouco solúvel em água, facilmente so-
lúvel em metanol, solúvel em ácido acético glacial e em etanol, pouco
solúvel em diclorometano, muito pouco solúvel em acetona, pra-
ticamente insolúvel em acetonitrila.
Constantes físico-químicas
Faixa de fusão (V.2.2): 152 °C a 155 °C.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4) da
amostra dessecada a 105 °C, até peso constante, e dispersa em bro-
meto de potássio, apresenta máximos de absorção somente nos mes-
mos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas
daqueles observados no espectro de atenolol padrão, preparado de
maneira idêntica.
B. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-3), na faixa
de 230 nm a 350 nm, de solução a 0,01% (p/V) em metanol, exibe
máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos de onda de
solução similar de atenolol padrão. A razão entre os valores de ab-
sorvâncias medidos a 275 nm em 282 nm está compreendida entre
1,15 e 1,20.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mis-
tura de hidróxido de amônio e metanol (3:97), como fase móvel.
Aplicar, separadamente, à placa, 10 µl de cada uma das seguintes
soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): dissolver quantidade exatamente pesada da
amostra em metanol de modo a obter solução a 10 mg/ml.
Solução (2): dissolver quantidade exatamente pesada de ate-
nolol padrão em metanol de modo a obter solução a 10 mg/ml.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha principal
obtida com a solução (1) corresponde em posição, cor e intensidade
àquela obtida com a solução (2).
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
ENSAIOS DE PUREZA
Poder rotatório (V.2.8). +0,10° a -0,10°. Determinar em so-
lução a 1% (p/V) em água.
Pureza cromatográfica. Proceder conforme descrito no mé-
todo B de Doseamento. Preparar as soluções (1) e (2) como descrito
a seguir.
Solução (1): dissolver quantidade exatamente pesada da
amostra em fase móvel de modo a obter solução a 0,1 mg/ml.
Solução (2): transferir 1 ml da solução (1) para balão vo-
lumétrico de 100 ml e diluir com fase móvel de modo a obter solução
a 0,5 µg/ml.
Procedimento: injetar, separadamente, 50 µl das soluções (1)
e (2), registrar os cromatogramas por um período superior a seis
vezes o tempo de retenção do pico do atenolol e medir as áreas dos
os picos. Calcular a porcentagem de cada impureza presente no cro-
matograma obtido com a solução (1) pela fórmula: 0,5×(ri / ra), onde,
ri é a área do pico de cada impureza individual obtido no cro-
matograma da solução (1) e ra é a área do pico de atenolol obtido no
cromatograma da solução (2). No máximo 0,25% para qualquer im-
pureza individual e, no máximo, 0,5% para a soma de todas as
impurezas presentes.
Cloretos (V.3.2.1). No máximo 0,1% (1 000 ppm).
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em 1 g de amostra,
em estufa, a 105 ºC, até peso constante. No máximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No máximo 0,1%.
DOSEAMENTO
A. Por Espectrofotometria de absorção no ultravioleta
(V.2.14-3). Pesar, exatamente, cerca de 25 mg da amostra e dissolver
em metanol. Completar o volume para 50 ml com o mesmo solvente.
Diluir, sucessivamente, em metanol, até concentração de 0,01% (p/V).
Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando o mesmo
solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 275 nm,
utilizando metanol para o ajuste do zero. Calcular o teor de
C14H22N2O3 na amostra, a partir das leituras obtidas.
B. Por Cromatografia líquida de alta eficiência (V.2.17.4).
Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 226 nm;
coluna de 250 mm de comprimento e 4 mm de diâmetro interno,
empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5 µm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da fase móvel de 0,6
ml/minuto.
Tampão heptanossulfonato pH 3,0: dissolver 1,1 g de 1-
heptanossulfonato de sódio e 0,71 g de fosfato de sódio dibásico
anidro em 700 ml de água, adicionar 2 ml de dibutilamina e ho-
mogeneizar. Se necessário, ajustar o pH para 3,0 com ácido fosfórico
0,8 M.
Fase móvel: mistura de tampão heptanossulfonato pH 3,0 e
metanol (70:30).
Solução amostra: transferir, exatamente, cerca de 0,1 g de
amostra, para balão volumétrico de 100 ml, adicionar 50 ml de fase
móvel e deixar em ultra-som por 5 minutos. Completar o volume com
fase móvel e homogeneizar. Transferir 5 ml desta solução para balão
volumétrico de 50 ml, completar o volume com fase móvel e ho-
mogeneizar. Transferir 5 ml desta solução para balão volumétrico de
50 ml, completar o volume com fase móvel. Homogeneizar.
Solução padrão: transferir, exatamente, cerca de 25 mg de
atenolol padrão, para balão volumétrico de 25 ml, adicionar 12 ml de
fase móvel e deixar em ultra-som por 5 minutos. Completar o volume
com fase móvel e homogeneizar. Transferir 5 ml desta solução para
balão volumétrico de 50 ml, completar o volume com fase móvel e
homogeneizar. Transferir 5 ml desta solução para balão volumétrico
de 50 ml, completar o volume com fase móvel, de modo a obter
solução a 10 µg/ml. Homogeneizar.
A eficiência da coluna não deve ser menor que 5 000 pratos
teóricos. O fator de cauda não é superior a 2. O desvio padrão
relativo das áreas de replicatas dos picos registrados não deve ser
maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular o teor de C14H22N2O3 na amostra a partir das respostas
obtidas para as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA.
Anti-hipertensivo.
268.1
ATENOLOL COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quan-
tidade declarada de C14H22N2O3.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-3), na
faixa de 230 nm a 350 nm, da solução amostra obtida no método A
de Doseamento, exibe máximos de absorção em 275 nm e 282 nm,
idênticos aos observados no espectro da solução padrão.
B. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma
da solução amostra, obtida no método B de Doseamento, corresponde
àquele do pico principal da solução padrão.
CARACTERÍSTICAS
Determinação de peso (V.1.1). Cumpre o teste.
Dureza (V.1.3.1). Cumpre o teste.
Friabilidade (V.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegração (V.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitárias (V.1.6). Cumpre o teste.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
Procedimento para uniformidade de conteúdo. Transferir ca-
da comprimido para balão volumétrico de 25 ml contendo 15 ml de
metanol e deixar em ultra-som até a desintegração do comprimido.
Prosseguir conforme descrito no método A de Doseamento a partir de
“Aquecer a suspensão resultante”.
TESTE DE DISSOLUÇÃO (V.1.5)
Meio de dissolução: água, 900 ml
Aparelhagem: pás, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dis-
solução, diluir com ácido fosfórico a 0,1% (V/V) até concentração de
10 µg/ml e proceder conforme descrito no método B de Doseamento
da monografia de Atenolol. Calcular a quantidade de C14H22N2O3
dissolvida no meio, comparando as áreas dos picos obtidos com a de
solução de atenolol padrão na concentração de 10 µg/ml, preparada
no mesmo solvente.
Tolerância: não menos que 80% (T) da quantidade declarada
de C14H22N2O3 se dissolvem em 30 minutos.
DOSEAMENTO
A. Por Espectrofotometria de absorção no ultravioleta
(V.2.14-3). Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade
do pó equivalente a 0,25 g de atenolol para balão volumétrico de 250
ml e adicionar 150 ml de metanol. Aquecer a suspensão resultante a
60 °C por 10 minutos, agitando ocasionalmente. Agitar mecanica-
mente por 15 minutos, resfriar e completar o volume com metanol.
Homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente, em metanol, até con-
centração de 0,01% (p/V). Preparar solução padrão na mesma con-
centração, utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das
soluções resultantes em 275 nm, utilizando metanol para o ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C14H22N2O3 nos comprimidos, a partir
das leituras obtidas.
B. Por Cromatografia líquida de alta eficiência (V.2.17.4).
Proceder conforme descrito no método B de Doseamento da mo-
nografia de Atenolol. Preparar a solução amostra como descrito a
seguir.
Solução amostra: transferir 10 comprimidos para balão vo-
lumétrico de 1 000 ml, adicionar 500 ml de fase móvel e deixar em
ultra-som por 15 minutos, ou até desintegração total dos compri-
midos. Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e
centrifugar. Diluir sucessivamente, no mesmo solvente, até concen-
tração de 10 µg/ml.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular a quantidade de C14H22N2O3 nos comprimidos a partir
das respostas obtidas para as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
269
BACITRACINA ZÍNCICA
Bacitracinum
Complexo bacitracina zíncica 00763.02-0
Complexo de bacitracina e zinco que consiste em um ou
mais polipeptídeos antimicrobianos produzidos por certas cepas de
Bacillus licheniformis e Bacillus subtilis var. Pode conter traços ou
ainda, por hidrólise, formar os aminoácidos L-cisteína, D-ácido glu-
tâmico, L-histidina, L-isoleucina, L-leucina, L-lisina, D-ornitina, D-
fenilalanina e D,L-ácido aspártico. Apresenta potência de, no mínimo,
40 UI/mg de bacitracina, em relação à substância dessecada. Contém,
no mínimo, 4,0% e, no máximo, 6,0% de zinco, em relação à subs-
tância dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó branco ou cinza-amarelado claro.
Solubilidade. Pouco solúvel em água e em etanol.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-3), na
faixa de 200 nm a 300 nm, de solução a 25 UI/ml em ácido clorídrico
0,01 M, exibe máximos e mínimos somente nos mesmos compri-
mentos de onda de solução similar de bacitracina zíncica padrão.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel G, como suporte, e mistura de
água e fenol (25:75), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à
placa, 5 µl de cada uma das soluções, recentemente preparadas, des-
critas a seguir.
Solução (1): dissolver 5 mg de amostra em mistura de 0,5 ml
de ácido clorídrico e 0,5 ml de água. Aquecer em tubo lacrado a 135
ºC, por 5 horas. Evaporar até secura em banho de água e continuar o
aquecimento até que o odor de ácido clorídrico não seja mais per-
ceptível. Dissolver o resíduo em 5 ml de água.
Solução (2): proceder conforme descrito em Solução (1),
utilizando 5 mg de bacitracina zíncica padrão.
Deixar a placa na cuba. cromatográfica por, no mínimo, 12
horas, de modo a não entrar em contato com a fase móvel. De-
senvolver o cromatograma. Remover a placa, secar entre 100 ºC e
105 ºC e nebulizar com ninidrina etanólica acética. Aquecer a 110 ºC
por 5 minutos. A mancha principal obtida com a solução (1) cor-
responde em posição, cor e intensidade àquela obtida com a solução
(2).
C. Solubilizar 5 mg da amostra em 3 ml de água, adicionar
3 ml de hidróxido de sódio SR e agitar. Adicionar 0,5 ml de sulfato
cúprico a 1% (p/V). Produz-se coloração violeta.
D. Transferir 0,15 g de amostra para cadinho e incinerar.
Resfriar, dissolver o resíduo em 1 ml de ácido clorídrico e adicionar
4 ml de água. A solução responde às reações do íon zinco
(V.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (V.2.19). 6,0 a 7,5. Determinar em solução aquosa sa-
turada a 10% (p/V).
Bacitracina F e substâncias relacionadas. O espectro de ab-
sorção no ultravioleta (V.2.14-3), na faixa de 220 nm a 350 nm, de
solução a 0,03% (p/V) em ácido sulfúrico 0,05 M, apresenta razão
entre os valores de absorvância medidos em 290 nm e 252 nm não
superior a 0,15.
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em 1 g de amostra
sobre pentóxido de fósforo, em estufa, a 60 ºC, sob pressão reduzida,
não excedendo 0,1 kPa, por 3 horas. No máximo 5%.
TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA
Esterilidade (V.5.1.1). Cumpre o teste. Quando o rótulo in-
dicar esterilidade do produto, realizar o teste adicionando 20 g de
edetato dissódico por litro de fluido número 1.
Pirogênios (V.5.1.2). Cumpre o teste. Injetar 1 ml/kg, em-
pregando sobrenadante obtido da centrifugação de suspensão de ba-
citracina zíncica a 11 mg/ml em solução de cloreto de sódio a 0,9%
(p/V).
DETERMINAÇÃO DA POTÊNCIA
Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de
antibióticos (V.5.2.17) pelo método de difusão em ágar, utilizando
cilindros.
Microrganismo: Micrococcus luteus ATCC 10240.
Meios de cultura: solução fisiológica estéril para padroni-
zação do inóculo, meio número 2 para camada base e meio número 1
para preparação do inóculo.
Proceder conforme descrito em Solução padrão: pesar da
amostra a mesma quantidade pesada de padrão.
Solução padrão: pesar, exatamente, o equivalente a 2 500 UI
de bacitracina padrão e transferir, quantitativamente, para balão vo-
lumétrico de 25 ml com ácido clorídrico 0,01 M. Completar o volume
com o mesmo solvente e homogeneizar. Diluir, sucessivamente, até
concentrações de 0,5 UI/ml, 1 UI/ml e 2 UI/ml, utilizando tampão
fosfato de potássio a 1%, estéril, pH 6,0 (Solução 1), como di-
luente.
Procedimento: adicionar 20 ml de meio número 2 em cada
placa, esperar solidificar, adicionar 5 ml de inóculo a 2% e proceder
conforme descrito em Ensaio microbiológico de antibióticos
(V.5.2.17.1). Calcular a quantidade em µg de bacitracina zíncica na
amostra a partir da potência do padrão e das respostas obtidas para as
soluções padrão e amostra.
DOSEAMENTO
Zinco
Pesar, exatamente, cerca de 0,2 g de amostra e dissolver em
mistura de 2,5 ml ácido acético glacial e 2,5 ml de água. Adicionar 50
ml de água, 50 mg de mistura triturada de alaranjado de xilenol e
nitrato de potássio (1:99) e quantidade suficiente de hexametileno-
tetramina para produzir coloração vermelha. Adicionar 2 g de he-
xametilenotetramina em excesso. Titular com edetato dissódico 0,01
M SV até coloração amarela. Cada ml de edetato dissódico 0,01 M
SV equivale a 0,654 mg de zinco.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, protegidos do ar, em refri-
gerador. Em caso de substância estéril estocar em recipientes estéreis
e com lacre de segurança.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente. Indicar no rótulo o prazo no
qual a potência é garantida após a abertura do frasco.
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibiótico.
__________________________________________________
XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Ninidrina etanólica acética
Preparação - Dissolver 1 g de ninidrina em 50 ml de etanol
e adicionar 10 ml de ácido acético glacial.
270
BORATO DE SÓDIO
Borax
Na2B4O7.10H2O 381,37 00086.02-9
Borato de sódio
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 105,0% de
Na2B4O7.10H2O.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó cristalino branco ou cristais incolo-
res.
Solubilidade. Solúvel em água, muito solúvel em água fer-
vente, facilmente solúvel em glicerol.
IDENTIFICAÇÃO
A. A 5 ml da solução obtida em Aspecto da solução adi-
cionar 0,1 ml de fenolftaleína SI. Desenvolve-se coloração vermelha.
Adicionar 5 ml de glicerol 85% (V/V). A coloração desaparece.
B. A solução obtida em Aspecto da solução responde às
reações do íon borato (V.3.1.1).
C. A solução obtida em Aspecto da solução responde às
reações do íon sódio (V.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da solução. Dissolver 4 g da amostra em água isenta
de dióxido de carbono e completar para 100 ml com o mesmo sol-
vente. A solução obtida é límpida e incolor.
pH (V.2.19). 9,0 a 9,6. Determinar na solução obtida em
Aspecto da solução.
Carbonato e bicarbonato. Em tubo de ensaio adicionar 5 ml
de solução aquosa a 5% (p/V) e 1 ml de ácido clorídrico 3 M. Não
ocorre efervescência.
ISSN 1677-7042 11
Amônia (V.3.2.6). Diluir 6 ml da solução obtida em Aspecto
da solução para 14 ml com água e prosseguir conforme descrito em
Ensaio-limite para amônia. Preparar a solução padrão utilizando mis-
tura de 2,5 ml da solução padrão de amônia (1 ppm) e 7,5 ml de
água. No máximo 0,001% (10 ppm).
Arsênio (V.3.2.5 - Método I). Utilizar 15 ml da solução
obtida em Aspecto da solução e prosseguir conforme descrito em
Ensaio-limite para arsênio. No máximo 0,0005% (5 ppm).
Cálcio (V.3.2.7). Utilizar 15 ml da solução obtida em As-
pecto da solução e prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite
para cálcio. Preparar a solução padrão utilizando mistura de 6 ml da
solução padrão de cálcio (10 ppm) e 9 ml de água. No máximo 0,01%
(100 ppm).
Metais pesados (V.3.2.3 - Método de reação com tioace-
tamida - Método I). Utilizar 12 ml da solução obtida em Aspecto da
solução e prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite para metais
pesados. Preparar solução padrão utilizando solução padrão de chum-
bo (1 ppm). No máximo 0,0025% (25 ppm).
Sulfatos (V.3.2.2). Utilizar 15 ml da solução obtida em As-
pecto da solução e prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite
para sulfatos. Preparar a solução padrão utilizando mistura de 3 ml da
solução padrão de sulfato (10 ppm) e 12 ml de água. No máximo
0,005% (50 ppm).
DOSEAMENTO
Dissolver, aproximadamente, 3 g da amostra, exatamente pe-
sada, em 50 ml de água. Aquecer em banho-maria, se necessário, até
completa solubilização. Resfriar. Adicionar vermelho de metila SI e
titular com ácido clorídrico 0,5 M SV. Cada ml de ácido clorídrico
0,5 M SV equivale a 95,342 mg de Na2B4O7.10H2O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Agente anti-séptico, detergente, adstringente para mucosas.
271
CEFADROXILA
Cefadroxilum
<!ID973402-10>
C16H17N3O5S 363,39 01429.01-9
C16H17N3O5S.H2O 381,41
Ácido [6R-[6α,7β(R∗)]]-7-[[amino-(4-hidroxifenil)acetil]amino]-3-metil-8-oxo-5-
tia-1-azabiciclo-[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxílico monoidratado.
Apresenta potência de, no mínimo, 950 µg e, no máximo, 1
050 µg de C16H17N3O5S por miligrama, em relação à substância
anidra.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó branco ou quase branco.
Solubilidade. Pouco solúvel em água, muito pouco solúvel
em etanol, praticamente insolúvel em clorofórmio e em éter etílico.
Constantes físico-químicas
Poder rotatório específico (V.2.8): +165° a +178°, em relação
à substância anidra. Determinar em solução a 1% (p/V) em água.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4) da
amostra, dispersa em brometo de potássio, apresenta máximos de
absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mes-
mas intensidades relativas daqueles observados no espectro de ce-
fadroxila padrão, preparado de maneira idêntica.
B. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-3), na faixa
de 235 nm a 340 nm, de solução a 0,002% (p/V) em tampão fosfato
de sódio pH 6,0, exibe máximo em 264 nm, idêntico ao observado no
espectro de solução similar de cefadroxila padrão.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel HF254, como suporte, e mis-
tura de metanol e acetato de amônio a 15,4% (p/V), pH 6,2 ajustado
com ácido acético glacial (15:85), como fase móvel. Aplicar, se-
paradamente, à placa, 1 µl de cada uma das soluções, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): dissolver 20 mg de amostra em 5 ml de mistura
de metanol e tampão fosfato de sódio pH 7,0 (1:1).
Solução (2): dissolver 20 mg de cefadroxila padrão em 5 ml
de mistura de metanol e tampão fosfato de sódio pH 7,0 (1:1).
Solução (3): dissolver 20 mg de cefadroxila padrão e 20 mg
de cefalexina padrão em 5 ml de mistura de metanol e tampão fosfato
de sódio pH 7,0 (1:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha principal
obtida com a solução (1) corresponde em posição, cor e intensidade
àquela obtida com a solução (2). O teste somente será válido se o
cromatograma obtido com a solução (3) apresentar duas manchas
nitidamente separadas.
D. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma
da solução amostra, obtida em Doseamento, corresponde àquele do
pico principal da solução padrão.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (V.2.19). 4,0 a 6,0. Determinar em suspensão aquosa a
5% (p/V).
Absorção de luz. A absorção de solução a 0,02% (p/V) em
tampão fosfato de sódio pH 6,0, medida em 330 nm, não é maior que
0,05 (V.2.14-3).
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel
GF254, como suporte, e mistura de acetato de etila, etanol, água e
 12 ISSN 1677-7042
ácido fórmico (14:5:5:1), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à
placa, 2 µl das soluções (1), (2) e (3) e 4 µl da solução (4), re-
centemente preparadas, descritas a seguir.
Diluente: mistura de etanol, água e ácido clorídrico 2,4 M
(75:22:3).
Solução (1): dissolver quantidade exatamente pesada da
amostra em diluente de modo a obter solução a 25 mg/ml.
Solução (2): transferir 1 ml da solução (1) para balão vo-
lumétrico de 100 ml e completar o volume com diluente.
Solução (3): dissolver quantidades exatamente pesadas de
ácido 7-aminodesacetoxicefalosporânico e de D-α-4-hidroxifenilgli-
cina em diluente de modo a obter solução a 0,25 mg/ml de cada
substância.
Solução (4): misturar 1 ml da solução (1) com 1 ml da
solução (3).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Nebulizar a placa com solução de ninhidrina a 3% (p/V) em
metabissulfito de sódio a 4,55% (p/V). Deixar a placa secar ao ar.
Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma com a solução
(1) correspondente ao ácido 7-aminodesacetoxicefalosporânico ou à
D-α-4- hidroxifenilglicina, não é mais intensa que as manchas obtidas
no cromatograma da solução (3) (1%). Qualquer mancha obtida no
cromatograma com a solução (1), com exceção da mancha principal e
das manchas correspondentes ao ácido 7-aminodesacetoxicefalospo-
rânico ou à D-α-4- hidroxifenilglicina, não é mais intensa que a
mancha obtida no cromatograma da solução (2) (1%). O teste so-
mente será válido se o cromatograma obtido com a solução (4)
apresentar três manchas nitidamente separadas.
. da solução amostra, obtida em Doseamento, corresponde àquele do
Limite de dimetilanilina. Proceder conforme descrito em
Cromatografia a gás (V.2.17.5) utilizando cromatógrafo a gás provido
de detector de ionização em chama; coluna cromatográfica empa-
cotada com terra de diatomácea silanizada para cromatografia a gás
impregnada com 3% (p/p) de polimetilfenilsiloxano, mantida a 120
°C; injetor e detector mantidos a 150 °C; nitrogênio como gás de
arraste; fluxo do gás de arraste de 30 ml/minuto.
Solução amostra: transferir 1 g da amostra para um tubo de
centrífuga e adicionar 5 ml de hidróxido de sódio M e 1 ml de
solução de padrão interno. Fechar o tubo e agitar por 1 minuto.
Centrifugar, se necessário, e usar o sobrenadante límpido.
Solução de padrão interno: transferir 50 mg de naftaleno,
exatamente pesado, para balão volumétrico de 50 ml e dissolver em
cicloexano. Completar o volume com o mesmo solvente e homo-
geneizar. Transferir 5 ml dessa solução para balão volumétrico de 100
ml e completar o volume com cicloexano.
Solução padrão: transferir 50 mg de dimetilanilina, exata-
mente pesada, para balão volumétrico de 50 ml. Adicionar 2 ml de
ácido clorídrico, 20 ml de água e agitar para dissolver. Completar o
volume com água e homogeneizar. Transferir 5 ml dessa solução para
balão volumétrico de 250 ml e completar o volume com água. Trans-
ferir 1 ml dessa solução para um tubo de centrífuga e adicionar 5 ml
de hidróxido de sódio M e 1 ml de solução de padrão interno. Fechar
o tubo e agitar por 1 minuto. Centrifugar, se necessário, e usar o
sobrenadante límpido.
Procedimento: injetar, separadamente, 1 µl das soluções pa-
drão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos picos
correspondentes à dimetilanilina e ao padrão interno de naftaleno. A
resposta obtida com a relação dimetilanilina/naftaleno na solução
amostra não é maior do que aquela obtida na solução padrão
(0,002%).
Água (V.2.20.1). Determinar em 0,2 g de amostra. Entre
4,0% e 6,0%.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No máximo 0,5 %.
DETERMINAÇÃO DA POTÊNCIA
Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de
antibióticos (V.5.2.17) pelo método de difusão em ágar, cilindros em
placas.
Microrganismo: Staphylococcus aureus atcc 6538 P.
Meios de cultura: solução fisiológica estéril para padroni-
zação do inócuo, meio número 2 para camada base e meio número 1
para preparação do inócuo.
Solução amostra: pesar, exatamente, o equivalente a 50 mg
de amostra e transferir quantitativamente para balão volumétrico de
100 ml com auxílio de 60 ml de tampão fosfato de potássio 1%,
estéril, pH 6,0 (solução 1). Deixar em ultra-som por 15 minutos.
Agitar mecanicamente por 20 minutos e completar o volume com o
mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente, até
concentrações de 10 µg/ml, 20 µg/ml e 40 µg/ml, utilizando Solução
1 como solvente.
Solução padrão: pesar, exatamente, o equivalente a 25 mg de
cefadroxila padrão e transferir quantitativamente para balão volu-
métrico de 50 ml com auxílio de 30 ml de tampão fosfato de potássio
1%, estéril, pH 6,0 (solução 1). Deixar em ultra-som por 15 minutos.
Agitar mecanicamente por 20 minutos e completar o volume com o
mesmo solvente e homogeneizar. Diluir, sucessivamente, até con-
centrações de 10 µg/ml, 20 µg/ml e 40 µg/ml, utilizando Solução 1
como solvente.
Procedimento: adicionar 20 ml de meio número 2 em cada
placa, esperar solidificar, adicionar 5 ml de inócuo a 0,5% e proceder
conforme descrito em Ensaio microbiológico de antibióticos
(V.5.2.17).
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia líquida de alta
eficiência (V.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de detector ul-
travioleta a 230 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo
octadecilsilano (5 µm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da fase
móvel de 1,5 ml/minuto.
Tampão pH 5,0: fosfato de potássio monobásico 0,05 M, pH
5,0, ajustado com hidróxido de sódio 2 M.
Fase móvel: mistura de tampão pH 5,0 e acetonitrila
(96:4).
Solução amostra: transferir 0,2 g da amostra, exatamente
pesada, para balão volumétrico de 200 ml, com auxílio de 120 ml de
tampão pH 5,0 e agitar mecanicamente por 15 minutos. Completar o
volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Utilizar a
solução no mesmo dia.
Solução padrão: transferir o equivalente a 25 mg de ce-
fadroxila padrão para balão volumétrico de 25 ml, adicionar 15 ml de
tampão pH 5,0 e agitar mecanicamente por 15 minutos. Completar o
volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Utilizar a solução no
mesmo dia.
A eficiência da coluna não deve ser menor do que 1 800
pratos teóricos. O fator de cauda não é superior a 2,2. O fator de
capacidade deve ser de 2 a 3,5. O desvio padrão relativo das áreas de
replicatas dos picos registrados não deve ser maior que 2,0%.
Procedimento: injetar separadamente, 10 µl das soluções pa-
drão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular a potência, em µg/mg, de cefadroxila (C16N17N3O5S)
na amostra a partir da potência do padrão e das respostas obtidas para
as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz e em tem-
peratura inferior a 30 °C.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibiótico.
__________________________________________________
XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Tampão fosfato de sódio pH 6,0
Preparação - Misturar 36,8 ml de ácido cítrico 2,1% (p/V)
com 63,2 ml de fosfato de sódio dibásico 7,15% (p/V).
Tampão fosfato de sódio pH 7,0
Preparação - Misturar 17,6 ml de ácido cítrico 2,1% (p/V)
com 82,4 ml de fosfato de sódio dibásico 7,15% (p/V).
271.1
CEFADROXILA CÁPSULAS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 120,0% da quan-
tidade declarada de C16H17N3O5S.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar as cápsulas, remover o conteúdo e pesá-las no-
vamente. Homogeneizar o conteúdo das cápsulas. Utilizar quantidade
de pó equivalente a 20 mg de cefadroxila e transferir para balão
volumétrico de 100 ml com auxílio de 60 ml de tampão fosfato de
sódio pH 6,0. Agitar por 10 minutos e completar o volume com o
tampão. Homogeneizar e filtrar. Prosseguir conforme descrito no teste
B de Identificação da monografia de Cefadroxila.
B. Pesar as cápsulas, remover o conteúdo e pesá-las no-
vamente. Homogeneizar o conteúdo das cápsulas. Utilizar quantidade
de pó equivalente a 20 mg de cefadroxila, dissolver um 5 ml de
mistura de metanol e tampão fosfato de sódio pH 7,0 (1:1), ho-
mogeneizar e filtrar. Prosseguir conforme descrito no teste C de
Identificação da monografia de Cefadroxila.
C. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma
da solução amostra, obtida em Doseamento, corresponde àquele do
pico principal da solução padrão.
CARACTERÍSTICAS
Determinação de peso (V.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegração (V.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitárias (V.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUÇÃO (V.1.5)
Meio de dissolução: água, 900 ml
Aparelhagem: cesta, 100 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dis-
solução e diluir em água até concentração adequada. Medir as ab-
sorvâncias em 263 nm (V.2.14-3), utilizando o mesmo solvente para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C16H17N3O5S dissolvida no
meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de cefadroxila
padrão na concentração de 0,002% (p/V), preparada no mesmo sol-
vente.
Tolerância: não menos que 80% (T) da quantidade declarada
de C16H17N3O5S se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Água (V.2.20.1). No máximo 7,0%.
DETERMINAÇÃO DA POTÊNCIA
Proceder conforme descrito em Determinação da potência na
monografia de Cefadroxila. Preparar a solução amostra como descrito
a seguir.
Solução amostra: pesar 20 cápsulas, remover o conteúdo e
pesá-las novamente. Homogeneizar o conteúdo das cápsulas. Trans-
ferir quantidade de pó equivalente a 0,125 g de cefadroxila para balão
volumétrico de 250 ml com auxílio de 150 ml de tampão fosfato de
potássio a 1%, estéril, pH 6,0 (solução 1). Deixar em ultra-som por
15 minutos. Agitar mecanicamente por 20 minutos e completar o
volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar. Diluir, su-
cessivamente, até concentrações de 10 µg/ml, 20 µg/ml e 40 µg/ml,
utilizando solução 1 como diluente.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento na monografia
de Cefadroxila. Preparar a solução amostra como descrito a seguir.
Solução amostra: pesar 20 cápsulas, remover o conteúdo e
pesá-las novamente. Homogeneizar o conteúdo das cápsulas. Trans-
ferir quantidade de pó equivalente a 0,2 g de cefadroxila para balão
volumétrico de 200 ml, adicionar 120 ml de tampão pH 5,0 e agitar
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
mecanicamente por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo
solvente, homogeneizar e filtrar. Utilizar a solução no mesmo dia.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular a quantidade de C16H17N3O5S nas cápsulas a partir das
respostas obtidas para as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
271.2
CEFADROXILA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 120,0% da quan-
tidade declarada de C16H17N3O5S. Os comprimidos podem ser re-
vestidos.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade de
pó equivalente a 20 mg de cefadroxila e transferir para balão vo-
lumétrico de 100 ml com auxílio de 60 ml de tampão fosfato de sódio
pH 6,0. Agitar por 10 minutos e completar o volume com o tampão.
Homogeneizar e filtrar. Prosseguir conforme descrito no teste B de
Identificação da monografia de Cefadroxila.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade de
pó equivalente a 20 mg de cefadroxila, dissolver em 5 ml de mistura
de metanol e tampão fosfato de sódio pH 7,0 (1:1) e filtrar. Prosseguir
conforme descrito no teste C de Identificação da monografia de Ce-
fadroxila.
C. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma
pico principal da solução padrão.
CARACTERÍSTICAS
Determinação de peso (V.1.1). Cumpre o teste.
Dureza (V.1.3.1). Cumpre o teste.
Friabilidade (V.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegração (V.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitárias (V.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de conteúdo. Transferir ca-
da comprimido para balão volumétrico de 500 ml contendo 300 ml de
tampão fosfato de potássio pH 5,0 e deixar em ultra-som por 5
minutos para desintegração do comprimido. Agitar mecanicamente
por 15 minutos e completar o volume com o mesmo solvente. Ho-
mogeneizar e filtrar. Transferir 10 ml dessa solução para balão vo-
lumétrico de 20 ml e completar o volume com tampão fosfato de
potássio pH 5,0. Prosseguir conforme descrito em Doseamento.
TESTE DE DISSOLUÇÃO (V.1.5)
Meio de dissolução: água, 900 ml
Aparelhagem: pás, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dis-
solução e diluir em água, até concentração adequada. Medir as ab-
sorvâncias em 263 nm (V.2.14-3), utilizando o mesmo solvente para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C16H17N3O5S dissolvida no
meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de cefadroxila
padrão na concentração de 0,002% (p/V), preparada no mesmo sol-
vente.
Tolerância: não menos que 75% (T) da quantidade declarada
de C16H17N3O5S se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Água (V.2.20.1). No máximo 8,0%.
DETERMINAÇÃO DA POTÊNCIA
Proceder conforme descrito em Determinação da potência na
monografia de Cefadroxila. Preparar a solução amostra como descrito
a seguir.
Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Trans-
ferir quantidade do pó equivalente a 0,125 g de cefadroxila para balão
volumétrico de 250 ml, adicionar 150 ml de tampão fosfato de po-
tássio a 1%, estéril pH 6,0 (solução 1). Deixar em ultra-som por 15
minutos. Agitar mecanicamente por 20 minutos e completar o volume
com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessiva-
mente, até concentrações de 10 µg/ml, 20 µg/ml e 40 µg/ml, uti-
lizando solução 1 como diluente.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento na monografia
de Cefadroxila. Preparar a solução amostra como descrito a seguir.
Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Trans-
ferir quantidade de pó equivalente a 200 mg de cefadroxila para balão
volumétrico de 200 ml, adicionar 120 ml de tampão pH 5,0 e agitar
mecanicamente por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo
solvente e filtrar. Utilizar a solução no mesmo dia.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular a quantidade de C16H17N3O5S nos comprimidos a
partir das respostas obtidas para as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
271.3
CEFADROXILA PÓ PARA SUSPENSÃO ORAL
Cefadroxila pó para suspensão oral é uma mistura de ce-
fadroxila monoidratada com um ou mais agentes corantes, aroma-
tizantes, tampões, adoçantes e conservantes. Contém, no mínimo,
90,0% e, no máximo, 120,0% da quantidade declarada de
C16H17N3O5S.
IDENTIFICAÇÃO
A. Reconstituir o conteúdo de três frascos conforme indicado
no rótulo e homogeneizar. Transferir quantidade de suspensão oral
equivalente a 50 mg de cefadroxila para balão volumétrico de 250 ml
com o auxílio de 150 ml de tampão fosfato de sódio pH 6,0. Agitar
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
por 10 minutos e completar o volume com o tampão. Homogeneizar
e filtrar. Prosseguir conforme descrito no teste B de Identificação da
monografia de Cefadroxila.
B. Reconstituir o conteúdo de três frascos conforme indicado
no rótulo e homogeneizar. Utilizar quantidade de suspensão oral equi-
valente a 0,1 g de cefadroxila, dissolver em 25 ml de mistura de
metanol e tampão fosfato de sódio pH 7,0 (1:1) e filtrar. Prosseguir
conforme descrito no teste C de Identificação na monografia de Ce-
fadroxila.
C. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma
da solução amostra, obtida em Doseamento, corresponde àquele do
pico principal da solução padrão.
CARACTERÍSTICAS
Determinação de peso (V.1.1). Cumpre o teste. Determinar
no pó antes de reconstituir.
pH (V.2.9). 4,5 a 6,0. Determinar na suspensão reconstituída
conforme indicado no rótulo.
Uniformidade de doses unitárias (V.1.6). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Água (V.2.20.1). No máximo 2,0%.
DETERMINAÇÃO DA POTÊNCIA
Proceder conforme descrito em Determinação da potência na
monografia de Cefadroxila cápsulas. Preparar a solução amostra co-
mo descrito a seguir.
Solução amostra: reconstituir o conteúdo de três frascos con-
forme indicado no rótulo e homogeneizar. Transferir volume de sus-
pensão oral contendo o equivalente a 0,1 g de cefadroxila para balão
volumétrico de 200 ml, com o auxílio de 120 ml de tampão fosfato de
potássio a 1%, estéril, pH 6,0 (solução 1). Agitar mecanicamente por
20 minutos, completar o volume com o mesmo solvente. Homo-
geneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente, até concentrações de 10
µg/ml, 20 µg/ml e 40 µg/ml, utilizando solução 1 como diluente.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento na monografia
de Cefadroxila. Preparar a solução amostra como descrito a seguir.
Solução amostra: reconstituir o conteúdo de três frascos con-
forme indicado no rótulo e homogeneizar Transferir volume da sus-
pensão oral contendo o equivalente a 0,25 g de cefadroxila para balão
volumétrico de 250 ml, adicionar 150 ml de tampão fosfato de po-
tássio pH 5 e agitar mecanicamente por 15 minutos. Completar o
volume com o mesmo solvente. Filtrar aproximadamente 25 ml desta
solução através de filtro de porosidade de 0,8 µm ou inferior e utilizar
o filtrado límpido como solução amostra. Utilizar a solução no mes-
mo dia.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular a quantidade de C16H17N3O5S na suspensão oral a
partir das respostas obtidas para as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
272
CETOCONAZOL
Ketoconazolum
<!ID973402-11>
C26H28Cl2N4O4 531,44 01525.01-8
cis-1-Acetil-4-[4-[[2-(2,4-diclorofenil)-2-(1H-imidazol-1-il-
metil)-1,3-dioxolano-4-il]metoxi]fenil]piperazina
Contém, no mínimo, 98,0 % e, no máximo, 102,0 % de
C26H28Cl2N4O4, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó cristalino, branco a quase branco.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, facilmente so-
lúvel em cloreto de metileno, solúvel em metanol, levemente solúvel
em etanol.
Constantes físico-químicas
Faixa de fusão (V.2.2): 148 ºC a 152 ºC.
IDENTIFICAÇÃO
O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4) da
amostra dispersa em brometo de potássio apresenta máximos de ab-
sorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de cetoconazol
padrão, preparado de maneira idêntica.
ENSAIOS DE PUREZA
Poder rotatório (V.2.8). -1º a +1º. Determinar em solução a
4% (p/V) em metanol.
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel G,
como suporte, e mistura de n-hexano, acetato de etila, metanol, água
.
e ácido acético glacial (42:40:15:2:1) como fase móvel. Aplicar, se-
paradamente, à placa, 10 µl das soluções (1) e (2), e 2 µl da solução
(3), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): dissolver 30 mg da amostra em 3 ml de clo-
rofórmio.
Solução (2): dissolver quantidade adequada de cetoconazol
padrão em clorofórmio de modo a obter solução a 10 mg/ml.
Solução (3): diluir a solução (2), quantitativamente, com
clorofórmio de modo a obter solução com concentração de 1
mg/ml.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Revelar a placa em cuba saturada com iodo metálico. A man-
cha principal obtida com a solução (1) corresponde em posição, cor e
intensidade àquela obtida com a solução (2). A soma das intensidades
de quaisquer manchas secundárias obtidas no cromatograma com a
solução (1), diferentes da mancha principal, não excede a intensidade
da mancha principal obtida no cromatograma com a solução (2)
(2%).
Impurezas orgânicas voláteis. Proceder conforme descrito em
Cromatografia a gás (V.2.17.5), utilizando cromatógrafo provido de
detector de ionização de chama; coluna de sílica fundida, de 30 m de
comprimento e 0,53 mm de diâmetro interno, coberta com fenil (5%)
metil (95%) polisiloxano, e pré-coluna de sílica de 5 m de com-
primento e 0,53 mm de diâmetro interno, desativada com fenilme-
tilsiloxano. Manter a coluna a 35 ºC por 5 minutos, aumentar para
175 °C a 8 ºC por minuto, em seguida para 260 °C a 35 °C por
minuto, e manter por pelo menos 16 minutos. Manter as temperaturas
do injetor e do detector a 70 °C e 260 °C, respectivamente; utilizar
hélio a velocidade linear de cerca de 35 cm/s como gás de arraste.
Solução amostra: dissolver, em água livre de material or-
gânico, quantidade exatamente pesada da amostra de modo a obter
solução a 20 mg/ml.
Solução padrão: preparar solução, em água livre de material
orgânico, contendo em cada mililitro, 12 µg de cloreto de metileno,
1,2 µg de clorofórmio, 7,6 µg de 1,4-dioxano e 1,6 µg de triclo-
roetileno. Preparar no dia do uso.
Injetar replicatas de 1 µl da solução padrão. A resolução
entre quaisquer dois componentes não deve ser menor que 1. O
desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos picos registrados
não deve ser maior que 15%.
Procedimento: injetar, separadamente, 1 µl das soluções pa-
drão e amostra. Registrar os cromatogramas e medir os picos. A
identidade e a resposta de cada pico presente no cromatograma da
solução amostra podem ser relacionadas com a identidade e a res-
posta das impurezas orgânicas voláteis presentes no cromatograma da
solução padrão. A quantidade de cada impureza orgânica volátil pre-
sente no cromatograma da solução amostra não excede o limite pres-
crito na tabela a seguir.
Impureza orgânica volátil Limite (ppm)
clorofórmio 60
1,4-dioxano 380
cloreto de metileno 600
tricloroetileno 80
Metais pesados (V.3.2.3 - Método II). No máximo 0,002%
(20 ppm).
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em estufa a vácuo
a 80 ºC por 4 horas. No máximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 2 g da amostra.
No máximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulação em meio não-aquo-
so (V.3.4.5). Dissolver 0,2 g da amostra em 40 ml de ácido acético
glacial e titular com ácido perclórico 0,1 M SV determinando o ponto
final potenciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as
correções necessárias. Cada ml de ácido perclórico 0,1 M SV equi-
vale a 26,572 mg de C26H28Cl2N4O4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Antifúngico.
272.1
CETOCONAZOL COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quan-
tidade declarada de C26H28Cl2N4O4.
IDENTIFICAÇÃO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel G, como suporte, e mistura de
n-hexano, acetato de etila, metanol, água e ácido acético glacial
(42:40:15:2:1), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10
µl de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Dissolver
quantidade da amostra equivalente a 50 mg de cetoconazol em clo-
rofórmio, agitar por cerca de 2 minutos, completar o volume para 50
ml com o mesmo solvente e filtrar.
Solução (2): dissolver 10 mg de cetoconazol padrão em
clorofórmio e completar o volume para 10 ml com o mesmo sol-
vente.
Desenvolver o cromatograma em cuba não saturada. Re-
mover a placa e deixar secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254
nm). A mancha principal obtida com a solução (1) corresponde em
posição àquela obtida com a solução (2).
CARACTERÍSTICAS
Determinação de peso (V.1.1). Cumpre o teste
Dureza (V.1.3.1). Cumpre o teste.
Friabilidade (V.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegração (V.1.4.1). No máximo 10 minutos.
Uniformidade de doses unitárias (V.1.6). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia líquida de alta
eficiência (V.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de detector ul-
travioleta a 225 nm; coluna de 300 mm de comprimento e 3,9 mm de
diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo
octadecilsilano, mantida à temperatura ambiente; fluxo da fase móvel
de cerca de 3 ml/minuto.
Fase móvel: mistura de solução de diisopropilamina a 0,2%
(p/V) em metanol e de solução de acetato de amônio a 0,5% (p/V) em
água (7:3).
ISSN 1677-7042 13
Diluente: mistura de metanol e cloreto de metileno (1:1).
Solução padrão interno: preparar solução de terconazol pa-
drão a 5 mg/ml em diluente.
Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Trans-
ferir quantidade do pó, exatamente pesada, equivalente a 0,2 g de
cetoconazol para frasco com tampa, adicionar 50 ml de diluente,
agitar por 30 minutos e centrifugar. Transferir 5 ml da solução so-
brenadante límpida para balão volumétrico de 50 ml, adicionar 5 ml
de solução padrão interno, completar o volume com o diluente e
homogeneizar.
Solução padrão: dissolver cerca de 20 mg de cetoconazol
padrão, exatamente pesados, para balão volumétrico de 50 ml, adi-
cionar 5 ml de solução padrão interno, completar o volume com
diluente e homogeneizar
Injetar replicatas de cerca de 20 µl da solução padrão. Os
tempos de retenção relativos são de 0,6 para o cetoconazol e 1,0 para
o terconazol. A resolução entre os picos de cetoconazol e terconazol
não deve ser menor que 2. O desvio padrão relativo das áreas de
replicatas dos picos registrados não deve ser maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos correspondentes ao cetoconazol e ao terconazol. Calcular a
quantidade de C26H28Cl2N4O4 nos comprimidos a partir das repostas
obtidas com a relação cetoconazol/terconazol, nas soluções padrão e
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
273
CITRATO DE POTÁSSIO
Kalii citras
<!ID973402-12>
C6H5K3O7.H2O 324,41 01717.01-4
C6H5K3O7 306,40
Citrato de potássio monoidratado
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 100,5% de
C6H5K3O7, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó granuloso branco ou cristais incolo-
res.
Solubilidade. Muito solúvel em água, praticamente insolúvel
em etanol.
IDENTIFICAÇÃO
A. A solução obtida em Aspecto da solução responde às
reações do íon potássio (V.3.1.1).
B. A solução obtida em Aspecto da solução responde às
reações do íon citrato (V.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da solução. Dissolver 10 g da amostra em água
isenta de dióxido de carbono e completar para 100 ml com o mesmo
solvente. A solução obtida é límpida e incolor.
Alcalinidade. A solução de 1 g da amostra em 20 ml de água
é alcalina ao papel de tornassol. Adicionar à solução 0,2 ml de ácido
sulfúrico 0,005 M SV e uma gota de fenolftaleína SI. A solução não
adquire coloração rosa.
Oxalatos. Dissolver 0,5 g da amostra em 4 ml de água,
adicionar 3 ml de ácido clorídrico, 1 g de zinco em grãos e aquecer
em banho-maria por 1 minuto. Deixar em repouso por 2 minutos,
transferir o sobrenadante para tubo contendo 0,25 ml de cloreto de
fenilhidrazina a 1% (p/V) e aquecer até ebulição. Resfriar rapida-
mente, transferir para frasco graduado, adicionar o mesmo volume de
ácido clorídrico e 0,25 ml de ferricianeto de potássio SR. Homo-
geneizar e deixar em repouso por 30 minutos. Qualquer coloração
rosa produzida não é mais intensa do que a de preparação padrão
obtida nas mesmas condições, utilizando 4 ml de ácido oxálico a
0,005% (p/V). No máximo 0,03% (300 ppm).
Sódio. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
emissão atômica (V.2.23). Dissolver 1 g da amostra em água e diluir
para 100 ml com mesmo solvente. Preparar a solução padrão uti-
lizando solução de sódio a 200 ppm (Na). Diluir se necessário. Medir
a intensidade de emissão em 589 nm. No máximo 0,5% (5 000
ppm).
Tartarato. Em tubo de ensaio, adicionar 1 g de amostra, 1,5
ml de água e 1 ml de ácido acético 6 M. Arranhar a parede do tubo
com bastão de vidro. Não ocorre formação de precipitado crista-
lino.
Cálcio (V.3.2.7). Diluir 5 ml da solução obtida em Aspecto
da solução para 15 ml com ácido acético diluído e prosseguir con-
forme descrito em Ensaio-limite para cálcio. Preparar a solução pa-
drão utilizando mistura de 5 ml da solução padrão de cálcio (10 ppm)
e 10 ml de água. No máximo 0,01% (100 ppm).
Cloretos (V.3.2.1). Determinar em 7 g da amostra. Proceder
conforme descrito em Ensaio-limite para cloretos. No máximo
0,005% (50 ppm).
Ferro (V.3.2.4). Utilizar 10 ml da solução obtida em Aspecto
da solução e prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite para
ferro. No máximo 0,002% (20 ppm).
Metais pesados (V.3.2.3 - Método de reação com íon sulfeto
- Método I). Dissolver 2 g em 25 ml de água e prosseguir conforme
descrito em Ensaio-limite para metais pesados, não havendo a ne-
cessidade de ajustar o pH. No máximo 0,001% (10 ppm).
 14 ISSN 1677-7042
Substâncias facilmente carbonizáveis. A 0,2 g da amostra
pulverizada, adicionar 10 ml de ácido sulfúrico e aquecer em banho-
maria a 90 °C por 1 hora. Resfriar rapidamente. A coloração da
solução não é mais intensa do que a de mistura de 75 ml da solução
padrão F (SC) (V.2.12) e 25 ml de ácido clorídrico a 1% (p/V) ou a
mistura de 15 ml da solução padrão O (SC) e 85 ml de ácido
clorídrico a 1% (p/V).
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em 1 g de amostra,
em estufa a 180 °C por 4 horas. Entre 3% e 6%.
DOSEAMENTO
Dissolver, aproximadamente, 0,2 g da amostra, exatamente
pesada, em 25 ml de ácido acético glacial. Titular com ácido per-
clórico 0,1 M SV, utilizando 2 gotas de cloreto de metilrosanilínio SI
(cristal violeta) como indicador, até viragem para verde. Realizar
ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada ml de ácido
perclórico 0,1 M SV equivale a 10,213 mg de C6H5K3O7.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Antiurolítico, antiácido.
274
CLORETO DE AMÔNIO
Ammonii chloridum
. Aspecto da solução. Dissolver 15 g da amostra em água
NH4Cl 53,49 01856.01-4
Cloreto de amônio
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 100,5% de
NH4Cl, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó cristalino branco ou cristais incolo-
res.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água e glicerol, ligei-
ramente solúvel em etanol.
IDENTIFICAÇÃO
A. A solução a 0,1% (p/V) responde às reações do íon
amônio (V.3.1.1).
B. A solução a 0,1% (p/V) responde às reações do íon
cloreto (V.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da solução. Dissolver 10 g da amostra em água e
completar para 100 ml com mesmo solvente. A solução é límpida e
incolor.
Acidez ou alcalinidade. A 10 ml da solução obtida em As-
pecto da solução, adicionar 0,05 ml de vermelho de metila SI. Não
mais do que 0,5 ml de ácido clorídrico 0,01 M SV ou 0,5 ml de
hidróxido de sódio 0,01 M SV é necessário para promover a viragem
do indicador.
Brometos e iodetos. A 10 ml da solução obtida em Aspecto
da solução adicionar 0,1 ml de ácido clorídrico SR e 0,05 ml de
cloramina a 2% (p/V). Após 1 minuto, adicionar 2 ml de clorofórmio
e misturar vigorosamente. A fase clorofórmica permanece incolor.
Limite de tiocianato. Acidificar 10 ml da solução obtida em
Aspecto da solução com ácido clorídrico e adicionar algumas gotas
de cloreto férrico a 9% (p/V). Não desenvolve-se coloração ver-
melho-alaranjada.
Cálcio (V.3.2.7). Diluir 5 ml da solução obtida em Aspecto
da solução com 10 ml de água e proceder conforme descrito em
Ensaio-limite para cálcio. No máximo 0,02% (200 ppm).
Ferro (V.3.2.4 - Método I). Diluir 5 ml de solução obtida em
Aspecto da solução com 5 ml de água e prosseguir conforme descrito
em Ensaio-limite para ferro. Utilizar solução padrão de ferro (1 ppm).
No máximo 0,002% (20 ppm).
Metais pesados (V.3.2.3 - Método de reação com íon sulfeto
- Método I). Utilizar 20 ml da solução obtida em Aspecto da solução
e proceder conforme descrito em Ensaio-limite para metais pesados.
No máximo 0,001% (10 ppm).
Sulfatos (V.3.2.2). Determinar em 8 g da amostra e pros-
seguir conforme descrito em Ensaio-limite para sulfatos. No máximo
0,015% (150 ppm).
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra,
em estufa entre 100 °C e 105 °C, por 2 horas. No máximo 1%.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 2 g da amostra.
No máximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 1 g da amostra, dissolver em 20
ml de água e adicionar mistura de 5 ml de formaldeído, previamente
neutralizado em presença de fenolftaleína SI, e 20 ml de água. Após
1 a 2 minutos, titular lentamente com hidróxido de sódio M SV,
utilizando 0,2 ml do mesmo indicador. Cada ml de hidróxido de sódio
M SV equivale a 53,491 mg de NH4Cl.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Acidificante sistêmico.
275
CLORETO DE CÁLCIO DIIDRATADO
Calcii chloridum
CaCl2.2H2O 147,02 01863.02-9
Cloreto de cálcio diidratado
Contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo, 103,0% de Ca-
Cl2.2H2O.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó cristalino branco, higroscópico.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, solúvel em eta-
nol.
IDENTIFICAÇÃO
A. A solução obtida em Aspecto da solução responde às
reações do íon cálcio (V.3.1.1).
B. A solução obtida em Aspecto da solução responde às
reações do íon cloreto (V.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da solução. Dissolver 10 g da amostra em água
isenta de dióxido de carbono e completar para 100 ml com o mesmo
solvente. A solução obtida é límpida e apresenta coloração menos
intensa que a mistura de 5 ml da solução padrão F (SC) (V.2.12) e 95
ml de ácido clorídrico a 1% (p/V).
Acidez ou alcalinidade. A 10 ml da solução obtida em As-
pecto da solução, recentemente preparada, adicionar 0,1 ml de fe-
nolftaleína SI. Se a solução adquirir coloração rosa, deve tornar-se
incolor pela adição de, no máximo, 0,2 ml de ácido clorídrico 0,01 M
SV. Se nenhuma coloração aparecer, deve tornar-se rosa pela adição
de, no máximo, 0,2 ml de hidróxido de sódio 0,01 M SV.
Bário. A 10 ml da solução obtida em Aspecto da solução
adicionar 2 ml de sulfato de cálcio SR. Após 15 minutos, qualquer
opalescência observada não é mais intensa do que a mistura de 10 ml
da solução obtida em Aspecto da solução e 1 ml de água.
Ferro, alumínio e fosfato. Dissolver 1 g da amostra em 20 ml
de água. Adicionar duas gotas de ácido clorídrico 3 M e uma gota de
fenolftaleína SI. Adicionar, gota a gota, cloreto de amônio-hidróxido
de amônio SR, até leve coloração rósea. Adicionar 2 gotas em ex-
cesso e aquecer à ebulição. Não ocorre turvação ou precipitação.
Magnésio e metais alcalinos. Misturar 20 ml da solução
obtida em Aspecto da solução e 80 ml de água. Adicionar 2 g de
cloreto de amônio e 2 ml de amônia SR. Aquecer à ebulição e
adicionar solução quente de 5 g de oxalato de amônio em 75 ml de
água. Deixar em repouso por 4 horas, completar para 200 ml com
água e filtrar. A 100 ml do filtrado adicionar 0,5 ml de ácido sul-
fúrico. Evaporar à secura em banho-maria e incinerar a 600 °C até
peso constante. O peso do resíduo não deve ser superior a 5 mg. No
máximo 0,5%.
Alumínio. A 10 ml da solução obtida em Aspecto da so-
lução, adicionar 2 ml de cloreto de amônio SR, 1 ml de amônia SR
e ferver a solução. Não ocorre turvação ou precipitação. Se utilizado
para a preparação de soluções para diálise, dissolver 4 g da amostra
em 100 ml de água. Adicionar 10 ml de solução tampão acetato pH
6,0 e proceder conforme descrito em Ensaio-limite para alumínio
(V.3.2.10). Utilizar como solução padrão mistura de 2 ml de solução
padrão de alumínio (2 ppm), 10 ml de solução tampão acetato pH 6,0
e 98 ml de água. Para o branco utilizar mistura de 10 ml de solução
tampão acetato pH 6,0 e 100 ml de água. No máximo 0,0001%
(1ppm).
Arsênio (V.3.2.5 - Método I). Determinar em 1 g da amostra
e prosseguir conforme descrito em Ensaio-Limite para arsênio. No
máximo 0,0003% (3 ppm).
Ferro (V.3.2.4 - Método I). Utilizar 10 ml da solução obtida
em Aspecto da solução e proceder conforme descrito em Ensaio-
limite para ferro. Utilizar solução padrão de ferro (1 ppm). No má-
ximo 0,001% (10 ppm).
Metais pesados (V.3.2.3 - Método de reação com íon sulfeto
- Método I). Utilizar 10 ml da solução obtida em Aspecto da solução
e proceder conforme descrito em Ensaio-limite para metais pesados.
Preparar a solução padrão utilizando solução padrão de chumbo (2
ppm). No máximo 0,002% (20 ppm).
Sulfatos (V.3.2.2). Determinar em 4 g da amostra e pros-
seguir conforme descrito em Ensaio-limite para sulfatos. No máximo
0,03% (300 ppm).
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,28 g da amostra, dissolver em
100 ml de água e proceder conforme descrito em Titulação com-
plexométrica para cálcio (V.3.4.4). Cada ml de edetato dissódico 0,1
M SV equivale a 14,702 mg de CaCl2.2H2O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente. O rótulo deve indicar se pode
ser utilizado na preparação de soluções para diálise.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
CLASSE TERAPÊUTICA
Repositor eletrolítico. Pode ser usado como diurético, aci-
dificante urinário e antialérgico.
_________________________________________________
XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Cloreto de amônio-hidróxido de amônio SR
Preparação - Misturar volumes iguais de hidróxido de amô-
nio e água e saturar com cloreto de amônio.
276
CLORETO DE CÁLCIO HEXAIDRATADO
Calcii chloridum hexahydricum
CaCl2.6H2O 219,08 01863.03-7
Cloreto de cálcio hexaidratado
Contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo, 103,0% de Ca-
Cl2.6H2O.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Cristais incolores ou massa cristalina
branca.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água e etanol.
IDENTIFICAÇÃO
A. A solução obtida em Aspecto da solução responde às
reações do íon cálcio (V.3.1.1).
B. A solução obtida em Aspecto da solução responde às
reações do íon cloreto (V.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
isenta de dióxido de carbono e completar para 100 ml com o mesmo
solvente. A solução obtida é límpida e apresenta coloração menos
intensa que a mistura de 5 ml da solução padrão F (SC) (V.2.12) e 95
ml de ácido clorídrico a 1% (p/V).
Acidez ou alcalinidade. Em 10 ml da solução obtida em
Aspecto da solução, recentemente preparada, adicionar 0,1 ml de
fenolftaleína SI. Se a solução adquirir coloração rosa, deve tornar-se
incolor pela adição de, no máximo, 0,2 ml de ácido clorídrico 0,01 M
SV. Se nenhuma coloração aparecer, deve tornar-se rosa pela adição
de, no máximo, 0,2 ml de hidróxido de sódio 0,01 M SV.
Alumínio. A 10 ml da solução obtida em Aspecto da solução
adicionar 2 ml de cloreto de amônio SR, 1 ml de amônia SR e ferver
a solução. Não ocorre turvação ou precipitação. Se utilizado para a
preparação de soluções para diálise, dissolver 4 g da amostra em 100
ml de água, adicionar 10 ml de solução tampão acetato pH 6,0 e
proceder conforme descrito em Ensaio-limite para alumínio
(V.3.2.10). Utilizar como solução padrão, mistura de 2 ml de solução
padrão de alumínio (2 ppm), 10 ml de solução tampão acetato pH 6,0
e 98 ml de água. Para o branco utilizar mistura de 10 ml de solução
tampão acetato pH 6,0 e 100 ml de água. No máximo 0,0001% (1
ppm).
Sulfatos (V.3.2.2). Determinar em 6 g da amostra e pros-
seguir conforme descrito em Ensaio-limite para sulfatos. No máximo
0,02% (200 ppm).
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,28 g da amostra, dissolver em
100 ml de água e proceder conforme descrito em Titulação com-
plexométrica para cálcio (V.3.4.4). Cada ml de edetato dissódico 0,1
M SV equivale a 21,908 mg de CaCl2.6H2O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente. O rótulo deve indicar se pode
ser utilizado na preparação de soluções para diálise.
CLASSE TERAPÊUTICA
Repositor eletrolítico. Pode ser usado como diurético, aci-
dificante urinário e antialérgico.
277
CLORETO DE ZINCO
Zinci chloridum
ZnCl2 134,29 07335.01-2
Cloreto de zinco
Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 100,5% de Zn-
Cl2.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó cristalino branco ou quase branco.
Solubilidade. Muito solúvel em água, facilmente solúvel em
etanol e glicerol.
Constantes físico-químicas
Ponto de fusão (V.2.2): funde em torno de 318 ºC.
IDENTIFICAÇÃO
A. Dissolver 0,5 g em ácido nítrico SR e diluir com 10 ml do
mesmo ácido. A solução responde às reações do íon cloreto
(V.3.1.1).
B. A 2 g da amostra adicionar 38 ml de água isenta de
dióxido de carbono. Gotejar ácido clorídrico SR até solubilização
completa e diluir para 40 ml com água isenta de dióxido de carbono.
5 ml da solução obtida responde às reações do íon zinco (V.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (V.2.19). 4,6 e 5,5. Determinar em solução contendo 1 g
da amostra em 9 ml de água isenta de dióxido de carbono.
Alumínio, cálcio, metais pesados, ferro, magnésio. A 8 ml de
solução obtida no teste B em Identificação adicionar 2 ml de amônia
concentrada e homogeneizar. A solução é límpida e incolor. Adicionar
1 ml de fosfato de sódio dibásico dodecaidratado SR. A solução
permanece límpida por, por, no mínimo, 5 minutos. Adicionar 0,2 ml
de sulfeto de sódio SR. Ocorre formação de precipitado branco. O
sobrenadante permanece incolor.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
Sais de amônio. A 5 ml de solução da amostra a 10% (p/V)
adicionar hidróxido de sódio M até iniciar formação de precipitado
que se redissolve. Aquecer levemente. Não ocorre liberação de odor
de amônia.
Sulfatos (V.3.2.2). Dissolver 0,8 g da amostra em 10 ml de
água e prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite para sulfatos.
No máximo 0,03% (300 ppm).
DOSEAMENTO
Dissolver 0,25 g da amostra em 5 ml de ácido acético diluído
e proceder conforme descrito em Titulação complexométrica para
zinco (V.3.4.4). Cada ml de edetato dissódico 0,1 M SV equivale a
13,429 mg de ZnCl2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes não metálicos bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Suplemento nutricional.
278
CLORIDRATO DE AMIODARONA
Amiodaroni hydrochloridum
<!ID973402-13>
C25H29I2NO3.HCl 681,78 00516.02-3
Cloridrato de (2-butil-3-benzofuranil)[4-[2-(dietilamino)eto-
xi]-3,5-diiodofenil]metanona
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 101,0% de
C25H29I2NO3.HCl, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó fino, cristalino, branco ou quase bran-
co.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, muito solúvel
em cloreto de metileno, solúvel em metanol, ligeiramente solúvel em
etanol, muito pouco solúvel em n-hexano.
Constantes físico-químicas
Faixa de fusão (V.2.2): 159 °C a 163 °C, com decompo-
sição.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4) da
amostra, dispersa em brometo de potássio, apresenta máximos de
absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mes-
mas intensidades relativas daqueles observados no espectro de clo-
ridrato de amiodarona padrão, preparado de maneira idêntica.
B. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-3), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de solução a 0,002% (p/V) em metanol, exibe
máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos de onda de
solução similar de cloridrato de amiodarona padrão.
C. A mancha principal do cromatograma da solução (2),
obtida em Substâncias relacionadas, corresponde em posição e in-
tensidade àquela obtida com a solução (3).
D. Responde às reações do íon cloreto (V.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da solução. A solução a 5% (p/V) em metanol é
límpida e incolor.
pH (V.2.19). 3,2 a 3,8. Determinar em solução da amostra a
5% (p/V) em água, preparada como descrito a seguir. Dissolver 1,25
g da amostra em água aquecida a 80 ºC, resfriar e completar o
volume para 25 ml com água.
Absorção de luz. A absorvância da solução a 0,002% (p/V)
em metanol, medida em 242 nm, está entre 1,03 e 1,05.
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel
GF254, como suporte, e mistura de ácido fórmico, metanol e cloreto de
metileno (5:10:85), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à pla-
ca, 5 µl de cada uma das soluções, recentemente preparadas e man-
tidas ao abrigo de luz direta, descritas a seguir.
Solução (1): dissolver 1 g da amostra em cloreto de metileno
e completar para 10 ml com o mesmo solvente.
Solução (2): diluir 0,5 ml da solução (1) para 10 ml com
cloreto de metileno.
Solução (3): dissolver 25 mg de cloridrato de amiodarona
padrão em cloreto de metileno e completar para 5 ml com o mesmo
solvente.
Solução (4): diluir 1 ml da solução (2) para 10 ml com
cloreto de metileno.
Solução (5): diluir 5 ml da solução (4) para 10 ml com
cloreto de metileno.
Solução (6): dissolver 10 mg de cloridrato de (2-cloroe-
til)dietilamina em 50 ml de cloreto de metileno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar a placa sob luz . ultravioleta (254 nm). Qualquer
mancha secundária obtida no cromatograma com a solução (1), di-
ferente da mancha principal, não é mais intensa que aquela obtida
com a solução (4) (0,5%), e no máximo, uma é mais intensa que
aquela obtida no cromatograma com a solução (5) (0,25%). Nebulizar
a placa com iodobismutato de potássio SR, em seguida com peróxido
de hidrogênio 3% (p/V) SR e examinar imediatamente. Qualquer
mancha correspondente ao cloridrato de (2-cloroetil)dietilamina ob-
tida no cromatograma com a solução (1) não é mais intensa que
aquela obtida com a solução (6) (0,2%).
Solventes residuais. Proceder conforme descrito em Croma-
tografia a gás (V.2.17.5), utilizando cromatógrafo provido de detector
de ionização de chama; coluna de 30 m de comprimento e 0,25 mm
de diâmetro interno, com fase estacionária de 35% de difenilpo-
lissiloxano (0,25 µm de espessura); coluna operada com a seguinte
programação: 40 °C por minuto, rampa de 40 °C a 200 °C com taxa
de aquecimento de 15 °C por minuto. Manter as temperaturas do
injetor e do detector a 250 °C, respectivamente; utilizar hidrogênio
como gás de arraste, com pressão de 85 kPa na cabeça da coluna.
Solução amostra: transferir 0,3 g da amostra e 5 ml de
dimetilsulfóxido para frasco de amostragem tipo headspace de 10 ml
contendo 1 g de sulfato de sódio anidro.
Solução padrão A: pesar 1 g de cloreto de metileno e diluir
a 0,02% (p/V) (200 ppm) com dimetilsulfóxido. Transferir 5 ml desta
solução para frasco de amostragem tipo headspace contendo 1 g de
sulfato de sódio anidro.
Solução padrão B: pesar 1 g de tolueno e diluir a 0,02%
(p/V) com dimetilsulfóxido. Transferir 5 ml desta solução para frasco
de amostragem tipo headspace contendo 1 g de sulfato de sódio
anidro.
Tampar os frascos de amostragem tipo headspace com tampa
de politetrafluoretileno e lacre de alumínio. Aquecer as amostras a 80
°C por 60 minutos.
Procedimento: injetar 1 µl da fase vapor de cada solução,
registrar as áreas de cada pico. O tempo de retenção do tolueno é de
aproximadamente 2,5 minutos; a resolução entre os picos relativos ao
cloreto de metileno e ao tolueno é superior a 2; o desvio padrão
relativo das áreas de replicatas dos picos registrados, para ambos
solventes, é inferior a 15%. As áreas relativas ao cloreto de metileno
e tolueno para a amostra não são superiores às idênticas áreas para os
padrões de cloreto de metileno (solução padrão A) e tolueno (solução
padrão B), respectivamente.
Iodetos. Adicionar 1,5 g da amostra a 40 ml de água aque-
cida a 80 ºC e agitar até completa dissolução. Esfriar a temperatura
ambiente e diluir para 50 ml com água (solução A). Preparar, si-
multaneamente, as soluções descritas a seguir.
Solução teste: a 15 ml da solução A, adicionar 1 ml de ácido
clorídrico 0,1 M, 1 ml de iodato de potássio 0,05 M e diluir para 25
ml com água. Deixar em repouso, ao abrigo da luz, por 4 horas.
Solução referência: a 15 ml da solução A, adicionar 1 ml de
ácido clorídrico 0,1 M, 1 ml de solução de iodeto de potássio a
0,00882% (p/V), 1 ml de iodato de potássio 0,05 M e diluir para 25
ml com água. Deixar em repouso, ao abrigo da luz, por 4 horas.
Medir as absorvâncias das soluções teste e referência em 420
nm (V.2.14-3), utilizando, para o ajuste do zero, mistura de 15 ml da
solução A e 1 ml de ácido clorídrico 0,1 M, diluída para 25 ml com
água. A absorvância da solução teste não é maior que a metade da
absorvância da solução referência. No máximo 0,015% (150 ppm).
Metais pesados (V.3.2.3 - Métodos de reação com tioace-
tamida - Método III). Determinar em 1 g da amostra. Utilizar 2 ml de
solução padrão de chumbo (10 ppm de Pb). No máximo 0,002% (20
ppm).
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra,
sob pentóxido de fósforo, em estufa a vácuo a 50 °C, sob pressão não
superior a 0,3 kPa, por 4 horas. No máximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No máximo 0,1%.
<!ID973403-1>
DOSEAMENTO
A. Por Titulação em meio não-aquoso (V.3.4.5). Dissolver
0,5 g da amostra em 40 ml de ácido acético glacial e 10 ml de acetato
mercúrico a 5% (p/V). Titular com ácido perclórico 0,1 M SV de-
terminando o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio em
branco e fazer as correções necessárias. Cada ml de ácido perclórico
0,1 M SV equivale a 68,178 mg de C25H29I2NO3.HCl.
B. Por Espectrofotometria de absorção no ultravioleta
(V.2.14-3). Pesar, exatamente, cerca de 50 mg da amostra e dissolver
em metanol. Completar o volume para 100 ml com o mesmo sol-
vente. Diluir, sucessivamente, em metanol, até concentração de
0,0008% (p/V). Preparar solução de cloridrato de amiodarona padrão
na mesma concentração utilizando o mesmo solvente. Medir as ab-
sorvâncias das soluções resultantes em 242 nm, utilizando metanol
para o ajuste do zero. Calcular o teor de C25H29I2NO3.HCl na amostra
a partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz, em tem-
peratura não superior a 30 °C.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Antiarritímico e antianginoso.
__________________________________________________
XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Cloridrato de (2-cloroetil)dietilamina
Fórmula e massa molecular - C6H15Cl2N - 172,10
Descrição - Pó cristalino, branco, muito solúvel em água e
em metanol, facilmente solúvel em cloreto de metileno, praticamente
insolúvel em n-hexano.
Características físicas - Ponto de fusão: em torno de 211
ºC.
Iodato de potássio
Fórmula e massa molecular - KIO3 - 214,00
Descrição - Cristais brancos, inodoros, ou pó cristalino, so-
lúvel em água, insolúvel em etanol.
Características físicas - Ponto de fusão: em torno de 560 ºC,
com decomposição parcial.
Categoria - Agente oxidante.
279
CLORIDRATO DE AMITRIPTILINA
Amitriptylini hydrochloridum
<!ID973403-2>
C20H23N.HCl 313,91 00526.02-9
Cloridrato de 3-(10,11-diidro-5H-dibenzo[a,d]cicloepten-5-
ilideno)-N,N-dimetil-1-propanamina
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 100,5% de
C20H23N.HCl, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó branco ou quase branco ou cristais
incolores.
ISSN 1677-7042 15
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, cloreto de me-
tileno e etanol.
Constantes físico-químicas
Faixa de fusão (V.2.2): 195 ºC a 199 ºC.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4) da
amostra, dispersa em brometo de potássio, apresenta máximos de
absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mes-
mas intensidades relativas daqueles observados no espectro de clo-
ridrato de amitriptilina padrão, preparado de maneira idêntica.
B. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-3), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da solução amostra a 0,001% (p/V) em metanol,
exibe máximo de absorção em 239 nm, idêntico ao observado no
espectro de solução similar de cloridrato de amitriptilina padrão.
C. A amostra responde às reações do íon cloreto (V.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (V.2.19). 5,0 a 6,0. Determinar em solução aquosa a 1%
(p/V).
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando sílica gel
GF254, como suporte, e mistura de clorofórmio, metanol e hidróxido
de amônio (135:15:1), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à
placa, 10 µl de cada uma das soluções, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Solução (1): dissolver, em metanol, quantidade exatamente
pesada da amostra de modo a obter solução de cloridrato de ami-
triptilina a 40 mg/ml.
Solução (2): cloridrato de amitriptilina padrão a 0,8 mg/ml
em metanol.
Solução (3): diluir a solução (2) em metanol, de modo a
obter solução de cloridrato de amitriptilina a 0,4 mg/ml.
Solução (4): diluir a solução (2) em metanol, de modo a
obter solução de cloridrato de amitriptilina a 0,2 mg/ml.
Solução (5): diluir a solução (2) em metanol, de modo a
obter solução de cloridrato de amitriptilina a 0,16 mg/ml.
Solução (6): diluir a solução (2) em metanol, de modo a
obter solução de cloridrato de amitriptilina a 80 µg/ml.
Solução (7): diluir a solução (2) em metanol, de modo a
obter solução de cloridrato de amitriptilina a 40 µg/ml.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha
secundária obtida no cromatograma com a solução (1), diferente da
mancha principal, não é mais intensa que aquela obtida com a solução
(4) (0,5%). A soma das intensidades de todas as manchas secundárias
obtidas com a solução (1) corresponde a, no máximo, àquela obtida
com a solução (3) (1,0%). Desconsiderar qualquer mancha obtida no
cromatograma com a solução (1) que seja menos intensa que a man-
cha principal obtida com a solução (7) (0,1%). Desconsiderar quais-
quer manchas observadas nas origens dos cromatogramas.
Impurezas orgânicas voláteis. Proceder conforme descrito em
Cromatografia a gás (V.2.17.5), utilizando cromatógrafo provido de
detector de ionização de chama; coluna de sílica fundida, de 30 m de
comprimento e 0,53 mm de diâmetro interno, coberta com fenil (5%)
metil (95%) polisiloxano e pré-coluna de sílica de 5 m de com-
primento e 0,53 mm de diâmetro interno, desativada com fenilme-
tilsiloxano. Manter a coluna a 35 ºC por 5 minutos, aumentar para
175 °C a 8 ºC por minuto, em seguida para 260 °C a 35 °C por
minuto, e manter por pelo menos 16 minutos. Manter as temperaturas
do injetor e do detector a 70 °C e 260 °C, respectivamente; utilizar
hélio a velocidade linear de cerca de 35 cm/s como gás de arraste.
Solução amostra: dissolver, em água livre de material or-
gânico, quantidade exatamente pesada da amostra de modo a obter
solução a 20 mg/ml.
Solução padrão: preparar solução, em água livre de material
orgânico, contendo em cada mililitro, 12 µg de cloreto de metileno,
1,2 µg de clorofórmio, 7,6 µg de 1,4-dioxano e 1,6 µg de triclo-
roetileno. Preparar no dia do uso.
Injetar replicatas de 1 µl da solução padrão. A resolução
entre quaisquer dois componentes não deve ser menor que 1. O
desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos picos registrados
não deve ser maior que 15%.
Procedimento: injetar, separadamente, 1 µl das soluções pa-
drão e amostra. Registrar os cromatogramas e medir os picos. A
identidade e a resposta de cada pico presente no cromatograma da
solução amostra podem ser relacionadas com a identidade e a res-
posta das impurezas orgânicas voláteis presentes no cromatograma da
solução padrão. A quantidade de cada impureza orgânica volátil pre-
sente no cromatograma da solução amostra não excede o limite pres-
crito na tabela a seguir.
Impureza orgânica volátil Limite (ppm)
Clorofórmio 60
1,4-dioxano 380
cloreto de metileno 600
Tricloroetileno 80
Metais pesados (V.3.2.3 - Método de reação com tioace-
tamida - Método II). Determinar em 1 g da amostra. No máximo
0,001% (10 ppm).
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra,
em estufa a vácuo, a 60 ºC, até peso constante. No máximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No máximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulação em meio não-aquo-
so (V.3.4.5). Dissolver, exatamente, cerca de 1 g da amostra, em 30
ml de ácido acético glacial, aquecendo levemente, se necessário.
Resfriar, adicionar 10 ml de acetato mercúrico SR. Titular com ácido
 16 ISSN 1677-7042
perclórico 0,1 M SV, utilizando cloreto de metilrosanilínio SI (cristal
violeta) como indicador, até coloração verde. Realizar ensaio em
branco e fazer as correções necessárias. Cada ml de ácido perclórico
0,1 M SV equivale a 31,391 mg de C20H23N.HCl.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Antidepressivo.
279.1
CLORIDRATO DE AMITRIPTILINA CÁPSULAS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quan-
tidade declarada de C20H23N.HCl.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-3), na
faixa de 200 nm a 400 nm, da solução amostra obtida no método A
de Doseamento, exibe máximos e mínimos idênticos aos observados
no espectro da solução padrão.
B. A mancha principal do cromatograma da solução (1),
obtida em Substâncias relacionadas, corresponde em posição, cor e
intensidade àquela obtida com a solução (2).
C. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma
da solução amostra, obtida no método B de Doseamento, corresponde
àquele do pico principal da solução padrão.
D. Pesar as cápsulas, remover o conteúdo e pesá-las no-
vamente. Agitar quantidade do pó equivalente a 10 mg de cloridrato
de amitriptilina com 5 ml de água. Filtrar. Responde às reações do íon
cloreto (V.3.1.1). .
E. Pesar as cápsulas, remover o conteúdo e pesá-las no-
vamente. Agitar quantidade do pó equivalente a 0,1 g de cloridrato de
amitriptilina com 10 ml de clorofórmio. Filtrar e reduzir o volume de
filtrado por evaporação. Precipitar adicionando éter etílico até pro-
duzir turbidez. Deixar em repouso e filtrar. Dissolver 50 mg do
precipitado em 3 ml de água. Adicionar 50 µl de quinidrona a 2,5%
(p/V) em metanol. Não desenvolve-se coloração vermelha por 15
minutos.
CARACTERÍSTICAS
Determinação de peso (V.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegração (V.1.4.1). Cumpre o teste. No máximo
15 minutos.
Uniformidade de doses unitárias (V.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de conteúdo. Transferir ca-
da cápsula para balão volumétrico de 50 ml e acrescentar 35 ml de
ácido clorídrico 0,1 M. Deixar em ultra-som por 20 minutos, agitando
ocasionalmente. Homogeneizar e filtrar. Transferir 5 ml do filtrado
para balão volumétrico de 25 ml e completar o volume com ácido
clorídrico 0,1 M. Transferir 5 ml da solução resultante para balão
volumétrico de 50 ml e completar o volume com o mesmo solvente,
obtendo solução a 0,001% (p/V). Prosseguir conforme descrito no
método A de Doseamento a partir de “Preparar solução padrão na
mesma concentração”.
TESTE DE DISSOLUÇÃO (V.1.5)
Meio de dissolução: ácido clorídrico 0,1 M, 900 ml
Aparelhagem: cesta, 100 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dis-
solução e diluir, se necessário, em ácido clorídrico 0,1 M, até con-
centração adequada. Medir as absorvâncias em 239 nm (V.2.14-3),
utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quan-
tidade de C20H23N.HCl dissolvida no meio, comparando as leituras
obtidas com a da solução de cloridrato de amitriptilina padrão, na
concentração de 0,001% (p/V), preparada no mesmo solvente.
Tolerância: não menos que 75% (T) da quantidade declarada
de C20H23N.HCl se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando sílica gel
GF254, como suporte, e mistura de dietilamina, acetato de etila e
cicloexano (3:15:85), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à
placa, 20 µl de cada uma das soluções, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Solução (1): pesar as cápsulas, remover o conteúdo e pesá-
las novamente. Transferir quantidade do pó equivalente a 20 mg de
cloridrato de amitriptilina para balão volumétrico de 5 ml e completar
o volume com etanol absoluto. Agitar por 10 minutos. Homogeneizar
e filtrar.
Solução (2): transferir 20 mg de cloridrato de amitriptilina
padrão para balão volumétrico de 5 ml e completar o volume com
etanol absoluto, obtendo solução a 4 mg/ml.
Solução (3): transferir 1 ml da solução (2) para balão vo-
lumétrico de 100 ml e completar o volume com etanol absoluto,
obtendo solução a 40 µg/ml.
Solução (4): transferir 2,5 ml da solução (3) para balão
volumétrico de 10 ml e completar o volume com etanol absoluto,
obtendo solução a 10 µg/ml.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sobre luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha
secundária obtida no cromatograma com a solução (1), diferente da
mancha principal, não é mais intensa que as obtidas com as soluções
(3) ou (4) (1% e 0,25%). Nebulizar a placa com reagente de Dra-
gendorff. Qualquer mancha obtida no cromatograma com a solução
(1), diferente da principal e corada pelo revelador, não é mais intensa
que aquela obtida com a solução (3) (1%).
DOSEAMENTO
A. Por Espectrofotometria de absorção no ultravioleta
(V.2.14-3). Pesar 20 cápsulas, remover o conteúdo e pesá-las no-
vamente. Transferir quantidade do pó equivalente a 10 mg de clo-
ridrato de amitriptilina para balão volumétrico de 100 ml. Adicionar
75 ml de ácido clorídrico 0,1 M, agitar mecanicamente por 15 mi-
nutos e deixar em ultra-som por 15 minutos. Completar o volume
com o mesmo solvente. Filtrar. Transferir 5 ml do filtrado para balão
volumétrico de 50 ml e completar o volume com o mesmo solvente,
obtendo solução a 0,001% (p/V). Preparar solução padrão na mesma
concentração, utilizando o mesmo solvente. Determinar as absor-
vâncias das soluções resultantes em 239 nm, utilizando ácido clo-
rídrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C20H23N.HCl nas cápsulas, a partir das leituras obtidas.
B. Por Cromatografia líquida de alta eficiência (V.2.17.4).
Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm;
coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno,
empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5 µm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da fase móvel de 2
ml/minuto.
Tampão fosfato-trietilamina: transferir 11,04 g de fosfato
monossódico e 3 ml de trietilamina para balão volumétrico de 1 000,
dissolver em 900 ml de água. Ajustar o pH para 2,5 ± 0,5 com ácido
fosfórico e completar o volume com água.
Fase móvel: mistura de tampão fosfato-trietilamina e ace-
tonitrila (58:42).
Solução amostra: pesar 20 cápsulas, remover o conteúdo e
pesá-las novamente. Transferir quantidade do pó equivalente a 50 mg
de cloridrato de amitriptilina para balão volumétrico de 50 ml, adi-
cionar 35 ml de fase móvel, agitar mecanicamente por 15 minutos e
deixar em ultra-som por 15 minutos. Completar o volume com o
mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Transferir 10 ml do filtrado
para balão volumétrico de 50 ml e completar o volume com a fase
móvel. Homogeneizar.
Solução padrão: transferir 50 mg de cloridrato de amitrip-
tilina padrão para balão volumétrico de 50 ml, diluir em 35 ml de fase
móvel e completar o volume com o mesmo solvente. Transferir 10 ml
da solução para balão volumétrico de 50 ml e completar o volume
com o mesmo solvente, de modo a obter solução de cloridrato de
amitriptilina a 0,2 mg/mL.
A eficiência da coluna não deve ser menor que 800 pratos
teóricos. O fator de cauda não é superior a 2,5. O desvio padrão
relativo das áreas de replicatas dos picos registrados não deve ser
maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular a quantidade de C20H23N.HCl nas cápsulas a partir das
respostas obtidas com as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
_________________________________________________
XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Reagente de Dragendorff
Solução A - Suspender 0,2 g de subnitrato de bismuto (II)
em 10 ml de água e adicionar 2,5 ml de ácido acético glacial.
Solução B - Dissolver 4 g de iodeto de potássio em 10 ml de
água.
Preparação - Transferir a solução A e a solução B para balão
volumétrico de 100 ml, adicionar 20 ml de ácido acético glacial e
completar o volume com água.
279.2
CLORIDRATO DE AMITRIPTILINA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quan-
tidade declarada de C20H23N.HCl. Os comprimidos podem ser re-
vestidos.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-3), na
faixa de 200 nm a 400 nm, da solução amostra obtida no método A
de Doseamento, exibe máximos e mínimos idênticos aos observados
no espectro da solução padrão.
B. A mancha principal do cromatograma da solução (1),
obtida em Substâncias relacionadas, corresponde em posição, cor e
intensidade àquela obtida com a solução (2).
C. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma
da solução amostra, obtida no método B de Doseamento, corresponde
àquele do pico principal da solução padrão.
D. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade do
pó equivalente a 10 mg de cloridrato de amitriptilina com 5 ml de
água. Filtrar. Responde às reações do íon cloreto (V.3.1.1).
E. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade do
pó equivalente a 0,1 g de cloridrato de amitriptilina com 10 ml de
clorofórmio. Filtrar e reduzir o volume de filtrado por evaporação.
Precipitar adicionando éter etílico até produzir turbidez. Deixar em
repouso e filtrar. Dissolver 50 mg do precipitado em 3 ml de água.
Adicionar 50 µl de quinidrona a 2,5% (p/V) em metanol. Não de-
senvolve-se coloração vermelha por 15 minutos.
CARACTERÍSTICAS
Determinação de peso (V.1.1). Cumpre o teste.
Dureza (V.1.3.1). Cumpre o teste.
Friabilidade (V.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegração (V.1.4.1). Cumpre o teste. No máximo
15 minutos.
Uniformidade de doses unitárias (V.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de conteúdo. Transferir ca-
da comprimido para balão volumétrico de 50 ml e acrescentar 35 ml
de ácido clorídrico 0,1 M. Deixar em ultra-som por 20 minutos,
agitando ocasionalmente. Homogeneizar e filtrar. Transferir 5 ml do
filtrado para balão volumétrico de 25 ml e completar o volume com
ácido clorídrico 0,1 M. Transferir 5 ml da solução resultante para
balão volumétrico de 50 ml e completar o volume com o mesmo
solvente, obtendo solução a 0,001% (p/V). Prosseguir conforme des-
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
crito no método A de Doseamento a partir de “Preparar solução
padrão na mesma concentração...”.
TESTE DE DISSOLUÇÃO (V.1.5)
Meio de dissolução: ácido clorídrico 0,1 M, 900 ml
Aparelhagem: cesta, 100 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dis-
solução e diluir, se necessário, em ácido clorídrico 0,1 M, até con-
centração adequada. Medir as absorvâncias em 239 nm (V.2.14-3),
utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quan-
tidade de C20H23N.HCl dissolvida no meio, comparando as leituras
obtidas com a da solução de cloridrato de amitriptilina padrão, na
concentração de 0,001% (p/V), preparada no mesmo solvente.
Tolerância: não menos que 75% (T) da quantidade declarada
de C20H23N.HCl se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando sílica gel
GF254, como suporte, e mistura de dietilamina, acetato de etila e
cicloexano (3:15:85), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à
placa, 20 µl de cada uma das soluções, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do pó equivalente a 20 mg de cloridrato de amitriptilina
para balão volumétrico de 5 ml e completar o volume com etanol
absoluto. Agitar por 10 minutos. Homogeneizar e filtrar.
Solução (2): transferir 20 mg de cloridrato de amitriptilina
padrão para balão volumétrico de 5 ml e completar o volume com
etanol absoluto, obtendo solução a 4 mg/ml.
Solução (3): transferir 1 ml da solução (2) para balão vo-
lumétrico de 100 ml e completar o volume com etanol absoluto,
obtendo solução a 40 µg/ml.
Solução (4): transferir 2,5 ml da solução (3) para balão
volumétrico de 10 ml e completar o volume com etanol absoluto,
obtendo solução a 10 µg/ml.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sobre luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha
secundária obtida no cromatograma com a solução (1), diferente da
mancha principal, não é mais intensa que as obtidas com as soluções
(3) ou (4) (1% e 0,25%). Nebulizar a placa com reagente de Dra-
gendorff. Qualquer mancha obtida no cromatograma com a solução
(1), diferente da principal e corada pelo revelador, não é mais intensa
que aquela obtida com a solução (3) (1%).
DOSEAMENTO
A. Por Espectrofotometria de absorção no ultravioleta
(V.2.14-3). Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade
do pó equivalente a 10 mg de cloridrato de amitriptilina para balão
volumétrico de 100 ml. Adicionar 75 ml de ácido clorídrico 0,1 M,
agitar mecanicamente por 15 minutos e deixar em ultra-som por 15
minutos. Completar o volume com o mesmo solvente. Filtrar. Trans-
ferir 5 ml do filtrado para balão volumétrico de 50 ml e completar o
volume com o mesmo solvente, obtendo solução a 0,001% (p/V).
Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando o mesmo
solvente. Determinar as absorvâncias das soluções resultantes em 239
nm, utilizando ácido clorídrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C20H23N.HCl nos comprimidos, a partir das leituras
obtidas.
B. Por Cromatografia líquida de alta eficiência (V.2.17.4).
Proceder conforme descrito no método B de Doseamento da mo-
nografia de Cloridrato de amitriptilina cápsulas. Preparar a solução
amostra como descrito a seguir.
Solução amostra: pesar e pulverizar os comprimidos. Trans-
ferir quantidade do pó equivalente a 50 mg de cloridrato de ami-
triptilina para balão volumétrico de 50 ml, adicionar 35 ml de fase
móvel, agitar mecanicamente por 15 minutos e deixar em ultra-som
por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente, ho-
mogeneizar e filtrar. Transferir 10 ml do filtrado para balão vo-
lumétrico de 50 ml e completar o volume com a fase móvel. Ho-
mogeneizar.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular a quantidade de C20H23N.HCl nos comprimidos a
partir das respostas obtidas com as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
_________________________________________________
XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Reagente de Dragendorff
Solução A - Suspender 0,2 g de subnitrato de bismuto (II)
em 10 ml de água e adicionar 2,5 ml de ácido acético glacial.
Solução B - Dissolver 4 g de iodeto de potássio em 10 ml de
água.
Preparação - Transferir a solução A e a solução B para balão
volumétrico de 100 ml, adicionar 20 ml de ácido acético glacial e
completar o volume com água.
280
CLORIDRATO DE FLUOXETINA
Fluoxetini hydrochloridum
<!ID973403-3>
C17H18F 345,79 03231.02-0
3NO.HCl
C17H18F
3NO
309,33
Cloridrato de (±)-N-metil-γ-[4-(trifluorometil)-fenoxi]benze-
nopropranamina
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 101,5% de C17H 18F3NO.HCl,
em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó cristalino branco ou quase branco.
Solubilidade. Ligeiramente solúvel em água, facilmente so-
lúvel em etanol e metanol, praticamente insolúvel em éter etílico.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
Constantes físico-químicas
Faixa de fusão (V.2.2): 158,4 ºC a 158,9 ºC.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4) da
amostra não dessecada e dispersa em brometo de potássio, apresenta
máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no es-
pectro de cloridrato de fluoxetina padrão, preparado de maneira idên-
tica.
B. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-3), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da solução amostra obtida no método A de
Doseamento, exibe máximos e mínimos somente nos mesmos com-
primentos de onda observados no espectro da solução padrão.
C. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma
da solução amostra, obtida no método B de Doseamento, corresponde
àquele do pico principal da solução padrão.
D. Responde às reações do íon cloreto (V.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (V.2.19). 4,5 a 6,5. Determinar em solução a 1% (p/V)
em água isenta de dióxido de carbono.
Poder rotatório (V.2.8). -0,05º a +0,05º. Determinar em so-
lução a 2% (p/V) em mistura de água e metanol (15:85).
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia líquida de alta eficiência (V.2.17.4). Utilizar croma-
tógrafo provido de detector ultravioleta a 215 nm; coluna de 250 mm
de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com
sílica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 µm), mantida a 30
ºC; fluxo da fase móvel de 1,5 ml/minuto.
Tampão fosfato: transferir 3,3954 g de hidrogenosulfato de
tetrabutilamônio e 1,3609 g de fosfato de potássio monobásico para
balão volumétrico de 1 000 ml, dissolver em 900 ml de água, ajustar
o pH para 3,6 com hidróxido de amônio e completar o volume com
água.
Fase móvel: mistura de tampão fosfato e acetonitrila
(78:22).
Solução (1): transferir, exatamente, cerca de 30 mg de clo-
ridrato de fluoxetina padrão para balão volumétrico de 250 ml, dis-
solver na fase móvel e completar o volume com o mesmo solvente.
Transferir 5 ml da solução resultante para balão volumétrico de 50 ml
e completar o volume com o mesmo solvente. Transferir 5 ml da
solução resultante para balão volumétrico de 50 ml e completar o
volume com o mesmo solvente, de modo a obter solução a
1,2µg/ml.
Solução (2): transferir, exatamente, 30 mg da amostra para
balão volumétrico de 25 ml e completar o volume com a fase móvel.
Homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 µl da solução (1). O fator de cauda
não é maior que 1,7. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas
dos picos registrados não deve ser maior que 10%.
Procedimento: Injetar, separadamente, 20 µl da solução (1) e
solução (2), registrar os cromatogramas e medir as áreas dos picos.
Calcular a porcentagem de cada impureza na solução (2)
a partir da fórmula: 0,1(ri/rp), onde ri é a resposta de cada
pico de impureza na solução (2) e rp é a resposta do pico referente à
fluoxetina na solução (1). No máximo 0,15% de impureza com tempo
de retenção relativo de 0,88 e no máximo 0,1% de outra impureza
individual. No máximo 0,5% de impurezas totais.
Metais pesados (V.3.2.3 - Método de reação com tioace-
tamida - Método II). Determinar em 0,67 g da amostra. Utilizar
solução padrão de chumbo 2 ppm. No máximo 0,003% (30 ppm).
Água (V.2.20.1). No máximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No máximo 0,1%.
DOSEAMENTO
A. Por Espectrofotometria de absorção no ultravioleta
(V.2.14-3). Pesar, exatamente, cerca de 75 mg da amostra, transferir
para balão volumétrico de 100 ml e dissolver em ácido clorídrico 0,1
M. Completar o volume com o mesmo solvente. Diluir, sucessi-
vamente, utilizando ácido clorídrico 0,1 M, até concentração de
0,0015% (p/V). Preparar solução padrão na mesma concentração,
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções
resultantes em 227 nm, utilizando ácido clorídrico 0,1 M para ajuste
do zero. Calcular o teor de C17H
18F3NO.HCl na amostra a partir das leituras obtidas.
B. Por Cromatografia líquida de alta eficiência (V.2.17.4).
Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 227 nm;
coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno,
empacotada com sílica quimicamente ligada a octilsilano (5 µm),
mantida à temperatura ambiente;. fluxo da fase móvel de 1 ml/mi-
nuto.
Tampão trietilamina: transferir 10 ml de trietilamina para
balão volumétrico de 1 000 ml, adicionar cerca de 980 ml de água,
ajustar o pH para 6,0 com ácido fosfórico e completar o volume com
água.
Fase móvel: mistura de tampão trietilamina, tetraidrofurano e
metanol (6:3:1).
Solução amostra: pesar, exatamente, cerca 27,5 mg da amos-
tra e transferir para balão volumétrico de 25 ml. Dissolver com fase
móvel e completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar.
Transferir 5 ml da solução resultante para balão volumétrico de 50 ml
e completar o volume com a fase móvel. Homogeneizar.
ISSN 1677-7042 17
Solução padrão: pesar, exatamente, cerca 27,5 mg de clo- B. Por Cromatografia líquida de alta eficiência (V.2.17.4).
ridrato de fluoxetina padrão e transferir para balão volumétrico de 25 Proceder conforme descrito no método B de Doseamento da mo-
ml. Dissolver na fase móvel e completar o volume com o mesmo nografia de Cloridrato de fluoxetina. Preparar a solução amostra co-
solvente. Homogeneizar. Transferir 5 ml da solução resultante para mo descrito a seguir.
balão volumétrico de 50 ml e completar o volume com a fase móvel. Solução amostra: pesar 20 cápsulas, remover o conteúdo e
Homogeneizar. pesá-las novamente. Transferir quantidade do pó equivalente a 10 mg
Injetar replicatas de 10 µl da solução padrão. O fator de de fluoxetina (C
17H1 8F3NO) para balão volumétrico de 100 ml, acrescentar 70 ml da fase móvel. Deixar em ultra-som por 15 minutos. Agitar mecanicamente por 15 minutos e completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar.
cauda não é maior que 2. O desvio padrão relativo das áreas de Procedimento: injetar, separadamente, 10 µl das soluções
replicatas dos picos registrados não deve ser maior que 2,0%. padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
Procedimento: injetar, separadamente, 10 µl das soluções picos. Calcular a quantidade de fluoxetina (C17H18F3NO) nas cápsulas
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos a partir das respostas obtidas para as soluções padrão e amostra.
picos. Calcular o teor de C17H 18F3NO.HCl na amostra a partir das respostas obtidas para as soluções padrão e amostra. EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem-fechados, ao abrigo da luz.
Em recipientes bem-fechados. ROTULAGEM
ROTULAGEM Observar a legislação vigente.
Observar a legislação vigente. 280.2
CLASSE TERAPÊUTICA CLORIDRATO DE FLUOXETINA COMPRIMIDOS
Antidepressivo. Contém cloridrato de fluoxetina equivalente a, no mínimo,
280.1 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de fluoxetina
CLORIDRATO DE FLUOXETINA CÁPSULAS
(C17H 18F3NO).
Contém cloridrato de fluoxetina equivalente a, no mínimo, IDENTIFICAÇÃO
90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de fluoxetina A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
(C 17H1 8F3NO).
do pó equivalente a 10 mg de fluoxetina para béquer, dissolver em 10
IDENTIFICAÇÃO ml de etanol e filtrar. Lavar o recipiente com 5 ml do mesmo sol-
A. Pesar as cápsulas, remover o conteúdo e pesá-las no- vente, evaporar o filtrado em banho-maria até resíduo. O resíduo
vamente. Transferir quantidade do pó equivalente a 10 mg de fluo- obtido, dessecado a 60 °C, em estufa à vácuo, por 3 horas, responde
xetina para béquer, dissolver em 10 ml de etanol e filtrar. Lavar o ao teste A de Identificação da monografia de Cloridrato de fluo-
recipiente com 5 ml do mesmo solvente, evaporar o filtrado em xetina.
banho-maria até resíduo. O resíduo obtido, dessecado a 60 °C, em B. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-3), na faixa
estufa à vácuo, por 3 horas, responde ao teste A de Identificação da de 200 nm a 400 nm, da solução amostra obtida no método A de
monografia de Cloridrato de fluoxetina. Doseamento, exibe máximos e mínimos somente nos mesmos com-
B. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-3), na faixa
primentos de onda observados no espectro da solução padrão.
de 200 nm a 400 nm, da solução amostra obtida no método A de C. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma
Doseamento, exibe máximos e mínimos somente nos mesmos com-
da solução amostra, obtida no método B de Doseamento, corresponde
primentos de onda observados no espectro da solução padrão. àquele do pico principal da solução padrão.
C. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma D. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
da solução amostra, obtida no método B de Doseamento, corresponde do pó equivalente a 20 mg de fluoxetina para balão volumétrico de 5
àquele do pico principal da solução padrão. ml completar o volume com água. Homogeneizar e filtrar. A solução
D. Pesar as cápsulas, remover o conteúdo e pesá-las no- resultante responde às reações do íon cloreto (V.3.1.1).
vamente. Transferir quantidade do pó equivalente a 20 mg de fluo- CARACTERÍSTICAS
xetina para balão volumétrico de 5 ml completar o volume com água. Determinação de peso (V.1.1). Cumpre o teste.
Homogeneizar e filtrar. A solução resultante responde às reações do Dureza (V.1.3.1). Cumpre o teste.
íon cloreto (V.3.1.1). Friabilidade (V.1.3.2). Cumpre o teste.
CARACTERÍSTICAS Teste de desintegração (V.1.4.1). Cumpre o teste.
Determinação de peso (V.1.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitárias (V.1.6). Cumpre o teste.
Teste de desintegração (V.1.4.1). Cumpre o teste. Procedimento para uniformidade de conteúdo. Transferir ca-
Uniformidade de doses unitárias (V.1.6). Cumpre o teste.
da comprimido para balão volumétrico de 100 ml. Adicionar 70 ml de
Procedimento para uniformidade de conteúdo. Pesar, indi- ácido clorídrico 0,1 M. Deixar em ultra-som por 5 minutos. Agitar
vidualmente, cada cápsula, transferir o conteúdo para balão volu-
mecanicamente por 15 minutos, completar o volume com o mesmo
métrico de capacidade adequada e pesar cada cápsula novamente.
solvente, homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente, no mesmo
Adicionar volume de ácido clorídrico 0,1 M correspondente à metade
solvente, até concentração de 0,0015% (p/V) em fluoxetina. Preparar
da capacidade do balão. Deixar em ultra-som por 5 minutos. Agitar
mecanicamente por 15 minutos, completar o volume com o mesmo solução padrão na mesma concentração de fluoxetina (C17H 18F3NO), utilizando cloridrato de fluoxetina padrão e o mesmo solvente. Medir
solvente, homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente, em ácido as absorvâncias das soluções resultantes em 227 nm (V.2.14-3), utilizando acido clorídrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de fluoxetina (C17H 18F3NO) em cada comprimido a partir das leituras obtidas.
clorídrico 0,1 M, até concentração de 0,0015% (p/V) em fluoxetina. TESTE DE DISSOLUÇÃO (V.1.5)
Meio de dissolução: ácido clorídrico 0,1 M, 900 ml
Preparar solução padrão na mesma concentração de fluoxetina (C17H
18F3NO),
Aparelhagem: pás, 50 rpm
utilizando cloridrato de fluoxetina padrão e o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 227 nm (V.2.14-3), utilizando ácido clorídrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de fluoxetina (C17H
TESTE DE DISSOLUÇÃO (V.1.5)
18F3NO) em cada cápsula a partir das leituras obtidas.
Tempo: 45 minutos
Meio de dissolução: ácido clorídrico 0,1 M, 900 ml Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dis-
Aparelhagem: pás, 50 rpm solução e diluir, se necessário, com ácido clorídrico 0,1 M até con-
Tempo: 45 minutos centração adequada. Medir as absorvâncias em 227 nm (V.2.14-3),
Procedimento: envolver cada cápsula com um dispositivo utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quan-
constituído de uma espiral de material inerte, para evitar que a cáp- tidade de fluoxetina (C 17H1
8F3NO) dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de cloridrato de fluoxetina padrão na concentração de 0,0015% (p/V) em fluoxetina (C 17H 8F1 3NO),preparadanomesmosolvente.
sula flutue. Imediatamente após o teste, retirar alíquota do meio de Tolerância: não menos que 70% (T) da quantidade declarada
de fluoxetina (C
dissolução e diluir, se necessário, com ácido clorídrico 0,1 M até 17H18F3NO)sedissolvemem45minutos.
concentração adequada. Medir as absorvâncias em 227 nm (V.2.14-3), ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quan-
tidade de fluoxetina (C Substâncias relacionadas na monografia de Cloridrato de fluoxetina.
17H1
8F 3NO) dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de cloridrato de fluoxetina padrão na concentração de 0,0015% (p/V) em fluoxetina (C 1 7H 18F
3NO),preparadanomesmosolvente.
Tolerância: não menos que 70% (T) da quantidade declarada Preparar a solução (2) como descrito a seguir.
de fluoxetina (C 17H18F3NO)sedissolvemem45minutos.
Solução (2): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir,
ENSAIOS DE PUREZA exatamente, quantidade do pó equivalente a 20 mg de fluoxetina para
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em balão volumétrico de 10 ml, acrescentar 8 ml de fase móvel, deixar
Substâncias relacionadas na monografia de Cloridrato de fluoxetina. em ultra-som por 15 minutos e completar o volume com o mesmo
Preparar a solução (2) como descrito a seguir. solvente. Homogeneizar e filtrar.
Solução (2): pesar as cápsulas, remover o conteúdo e pesá- Procedimento: injetar replicatas de 20 µl da solução (2),
las novamente. Transferir, exatamente, quantidade do pó equivalente a registrar os cromatogramas e medir as áreas dos picos. Calcular a
20 mg de fluoxetina para balão volumétrico de 10 ml, acrescentar 8 porcentagem de cada impureza no cromatograma da solução (2),
ml de fase móvel, deixar em ultra-som por 15 minutos e completar o utilizando a fórmula: 100 (ri/rt) em que ri é a resposta de cada pico,
excluindo o pico relativo à fluoxetina, e rt é a soma das respostas de
volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar.
Procedimento: injetar replicatas de 20 µl da solução (2), todos os picos, incluindo o pico relativo à fluoxetina. Não considerar
registrar os cromatogramas e medir as áreas dos picos. Calcular a os picos relativos aos solventes. No máximo, 0,25% de impureza
porcentagem de cada impureza no cromatograma da solução (2), individual e, no máximo, 0,40% de impureza total.
utilizando a fórmula: 100 (ri/rt) em que ri é a resposta de cada pico, DOSEAMENTO
excluindo o pico relativo à fluoxetina, e rt é a soma das respostas de A. Por Espectrofotometria de absorção no ultravioleta
todos os picos, incluindo o pico relativo à fluoxetina. Não considerar (V.2.14-3). Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
os picos relativos aos solventes. No máximo 0,25% de impureza do pó equivalente a 15 mg de fluoxetina (C17H18F3NO) para balão
individual, e no máximo, 0,40% de impureza total. volumétrico de 100 ml. Adicionar 70 ml de acido clorídrico 0,1 M.
DOSEAMENTO Deixar em ultra-som por 5 minutos. Agitar mecanicamente por 15
A. Por Espectrofotometria de absorção no ultravioleta minutos, completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e
(V.2.14-3). Pesar 20 cápsulas, remover o conteúdo e pesá-las no- filtrar. Diluir, sucessivamente, no mesmo solvente, até concentração
vamente. Transferir quantidade do pó equivalente a 15 mg de fluo- de 0,0015% (p/V) em fluoxetina. Preparar solução padrão na mesma
concentração de fluoxetina (C17H
xetina (C17H18F3NO) para balão volumétrico de 100 ml. Adicionar 70 18F3NO), utilizando cloridrato de fluoxetina padrão e o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 227 nm, utilizando ácido clorídrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de fluoxetina (C
ml de ácido clorídrico 0,1 M. Deixar em ultra-som por 5 minutos. B. Por Cromatografia líquida de alta eficiência (V.2.17.4).
17H1 8F3NO) nos comprimidos a partir das leituras obtidas.
Agitar mecanicamente por 15 minutos, completar o volume com o Proceder conforme descrito no método B de Doseamento da mo-
mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente, no nografia de Cloridrato de fluoxetina. Preparar a solução amostra co-
mesmo solvente, até concentração de 0,0015% (p/V) em fluoxetina. mo descrito a seguir.
Preparar solução padrão na mesma concentração de fluoxetina (C17H 18F3NO),
Solução amostra: pesar e pulverizar os comprimidos. Trans-
utilizando cloridrato de fluoxetina padrão e o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 227 nm, utilizando ácido clorídrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de fluoxetina (C17H 18F3NO) nas cápsulas a partir das leituras obtidas.
ferir quantidade do pó equivalente a 10 mg de fluoxetina (C 17H1 8F 3NO ) para balão volumétrico de 100 ml, acrescentar 70 ml da fase móvel. Deixar em ultra-som por 15 minutos. Agitar mecanicamente por 15 minutos e completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar.
 18 ISSN 1677-7042
Procedimento: injetar, separadamente, 10 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular a quantidade de fluoxetina (C17H18F3NO) nos com-
primidos a partir das respostas obtidas para as soluções padrão e
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
281
DICLOFENACO POTÁSSICO
Diclofenacum kalicum
<!ID973403-4>
C14H10Cl2KNO2 334,16 02283.03-4
2-[(2,6-Diclorofenil)amino]benzenoacetato de potássio
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 101,0% de
C14H10Cl2KNO2, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó cristalino branco ou levemente ama-
relado, levemente higroscópico.
Solubilidade. Ligeiramente solúvel em água, facilmente so-
lúvel em metanol, solúvel em etanol, muito pouco solúvel em ace-
tona.
Constantes . físico-químicas
Faixa de fusão (V.2.2): 295 °C a 300 °C, com decompo-
sição.
IDENTIFICAÇÃO
O teste de identificação A pode ser omitido se forem rea-
lizados os testes B, C, D e E. Os testes de identificação C e D podem
ser omitidos se forem realizados os testes A, B e E.
A. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4) da
amostra dessecada a 105 °C, até peso constante, e dispersa em bro-
meto de potássio, apresenta máximos de absorção somente nos mes-
mos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas
daqueles observados no espectro de diclofenaco potássico padrão,
preparado de maneira idêntica.
B. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-3), na faixa
de 200 nm a 350 nm, de solução a 0,001% (p/V) em hidróxido de
potássio a 0,1 M, exibe máximos em 218 nm e 275 nm, idênticos aos
observados no espectro de solução similar de diclofenaco potássico
padrão.
C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mis-
tura de hidróxido de amônio, metanol e acetato de etila (10:10:80),
como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5µl de cada uma
das soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): transferir 50 mg da amostra para balão vo-
lumétrico de 10 ml, diluir em metanol e completar o volume com o
mesmo solvente.
Solução (2): transferir 50 mg de diclofenaco de potássio
padrão para balão volumétrico de 10 ml, diluir em metanol e com-
pletar o volume com o mesmo solvente.
Solução (3): transferir 50 mg de indometacina padrão para
balão volumétrico de 10 ml, diluir com a solução (2) e completar o
volume com o mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha principal
obtida com a solução (1) corresponde em posição, cor e intensidade
àquela obtida com a solução (2). O teste somente será válido se o
cromatograma obtido com a solução (3) apresentar duas manchas
nitidamente separadas.
D. Dissolver cerca de 10 mg da amostra em etanol. A 1 ml
desta solução adicionar 0,2 ml de mistura de ferricianeto de potássio
a 0,6% (p/V) e de cloreto férrico a 0,9% (p/V) (1:1), recentemente
preparada. Deixar em repouso, protegido da luz, por 5 minutos. Adi-
cionar 3 ml de ácido clorídrico 0,1 M. Deixar em repouso, protegido
da luz, por 15 minutos. Desenvolve-se coloração azul e produz-se
precipitado.
E. Dissolver 0,5 g da amostra em água. Adicionar 2 ml de
ácido clorídrico diluído, agitar por uma hora e filtrar à vácuo. Neu-
tralizar com solução de hidróxido de sódio 5 M. Responde à reação
(2) do íon potássio (V.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da solução. A solução a 5% (p/V) em metanol é
límpida e incolor.
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito no mé-
todo B de Doseamento. Preparar as soluções teste como descrito a
seguir.
Solução (1): transferir 50 mg da amostra para balão vo-
lumétrico de 50 ml, diluir em metanol e completar o volume com o
mesmo solvente.
Solução (2): transferir 2 ml da solução (1) para balão vo-
lumétrico de 100 ml e completar o volume com metanol. Transferir 1
ml desta solução para balão volumétrico de 10 ml e completar o
volume com o mesmo solvente.
Solução (3): preparar solução, em metanol, contendo, apro-
ximadamente, 5 µg de diclofenaco potássico padrão e 5 µg de 1-(2,6-
diclorofenil)-1,3-diidro-2H-indol-2-ona por mililitro.
Injetar replicatas de 20 µl da solução (3). Os tempos de
retenção relativos são cerca de 12 para o 1-(2,6-diclorofenil)-1,3-
diidro-2H-indol-2-ona e 25 para o diclofenaco potássico. A resolução
entre os picos de 1-(2,6-diclorofenil)-1,3-diidro-2H-indol-2-ona e de
diclofenaco potássico não deve ser menor que 6,5. O desvio padrão
relativo das áreas de replicatas dos picos registrados não deve ser
maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µl das soluções (1)
e (2), registrar os cromatogramas e medir as áreas dos picos. Nenhum
pico secundário obtido com a solução (1) deve apresentar área su-
perior à área do pico principal obtido no cromatograma da solução (2)
(0,2%). A soma de todas as impurezas presentes não deve ser su-
perior a 0,5%.
Metais pesados (V.3.2.3 - Método de reação com íon sulfeto
- Método II). Pesar 2 g da amostra. Incinerar entre 500 °C e 600 °C.
Se o resíduo não se apresentar completamente branco após a in-
cineração, adicionar quantidade suficiente de peróxido de hidrogênio
para solubilizar o resíduo e aquecer até completa evaporação. Repetir
o procedimento até obter resíduo completamente branco e prosseguir
conforme descrito em Ensaio-limite para metais pesados. No máximo
0,001% (10 ppm).
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra,
em estufa, entre 100 °C e 105 °C, por 3 horas. No máximo 0,5%.
DOSEAMENTO
A. Por Titulação em meio não-aquoso (V.3.4.5). Dissolver
0,35 g da amostra em 30 ml de ácido acético glacial. Titular com
ácido perclórico 0,1 M SV, determinando o ponto final potencio-
metricamente. Cada ml de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a
33,416 mg de C14H10Cl2KNO2.
B. Por Cromatografia líquida de alta eficiência (V.2.17.4).
Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm;
coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno,
empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5 µm); fluxo da fase móvel de 1,0 ml/minuto.
Tampão fosfato pH 2,5: misturar iguais volumes de ácido
fosfórico a 0,05% (p/V) e fosfato sódico monobásico a 0,08% (p/V).
Se necessário, ajustar o pH com ácido fosfórico SR.
Fase móvel: mistura de tampão fosfato pH 2,5 e metanol
(34:66).
Solução amostra: dissolver quantidade exatamente pesada da
amostra em metanol de modo a obter solução a 1 mg/ml. Transferir 2
ml desta solução para balão volumétrico de 50 ml e completar o
volume com metanol. Homogeneizar.
Solução padrão: dissolver quantidade exatamente pesada de
diclofenaco potássico padrão em metanol, de modo a obter solução a
1 mg/ml. Transferir 2 ml dessa solução para balão volumétrico de 50
ml e completar o volume com metanol, de modo a obter solução a 40
µg/ml.
Solução de resolução: preparar solução, em metanol, con-
tendo, aproximadamente, 5 µg de diclofenaco potássico padrão e 5 µg
de 1-(2,6-diclorofenil)-1,3-diidro-2H-indol-2-ona por mililitro.
Injetar replicatas de 20 µl da solução de resolução. Os tem-
pos de retenção relativos são cerca de 12 para o 1-(2,6-diclorofenil)-
1,3-diidro-2H-indol-2-ona e 25 para o diclofenaco potássico. A re-
solução entre os picos de 1-(2,6-diclorofenil)-1,3-diidro-2H-indol-2-
ona e de diclofenaco potássico não deve ser menor que 6,5. O desvio
padrão relativo das áreas de replicatas dos picos registrados não deve
ser maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular o teor de C14H10Cl2KNO2 na amostra a partir das
respostas obtidas com as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA.
Antiinflamatório.
281.1
DICLOFENACO POTÁSSICO COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quan-
tidade declarada de C14H10Cl2KNO2. Os comprimidos devem ser re-
vestidos.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar as drágeas. Utilizar quantidade do pó
equivalente a 0,15 g de diclofenaco potássico, adicionar 0,5 ml de
ácido acético e 15 ml de metanol. Deixar em ultra-som por 15
minutos e agitar durante 1 minuto. Filtrar e recolher o filtrado em 15
ml de água. Filtrar o sólido formado sob pressão reduzida, lavar com
quatro porções de 5 ml de água e secar a 105 °C por 2 a 3 horas.
Solubilizar 50 mg de diclofenaco potássico padrão em 5 ml de me-
tanol, adicionar 0,5 ml de ácido acético, 15 ml de água e agitar.
Filtrar o sólido formado sob pressão reduzida, lavar com quatro
porções de 5 ml de água e secar a 105 °C por 2 a 3 horas. O espectro
de absorção no infravermelho (V.2.14-4) do resíduo obtido, disperso
em brometo de potássio, apresenta máximos de absorção somente nos
mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades re-
lativas daqueles observados no espectro de diclofenaco potássico pa-
drão, preparado de maneira idêntica.
B. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-3), na faixa
de 200 nm a 350 nm, da solução amostra obtida no método A de
Doseamento, exibe máximos em 218 nm e 275 nm, idênticos aos
observados no espectro da solução padrão.
C. Proceder conforme descrito no teste C de Identificação da
monografia de Diclofenaco potássico. Preparar a solução (1) como
descrito a seguir.
Solução (1): pesar e pulverizar as drágeas. Transferir quan-
tidade do pó equivalente a 50 mg de diclofenaco potássico para balão
volumétrico de 10 ml, adicionar 7 ml de metanol. Deixar em ultra-
som por 15 minutos e completar o volume com o mesmo solvente.
Homogeneizar e filtrar.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
CARACTERÍSTICAS
Determinação de peso (V.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegração (V.1.4.1). No máximo 5 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Doseamento. Preparar as soluções teste como descrito a seguir.
Solução (1): pesar e pulverizar as drágeas. Transferir quan-
tidade do pó equivalente a 50 mg de diclofenaco potássico para balão
volumétrico de 50 ml e adicionar 30 ml de metanol. Deixar em ultra-
som por 15 minutos e completar o volume com o mesmo solvente, de
modo a obter solução a 1 mg/ml. Homogeneizar e filtrar.
Solução (2): transferir 2 ml da solução (1) para balão vo-
lumétrico de 100 ml e completar o volume com metanol. Transferir 1
ml desta solução para balão volumétrico de 10 ml e completar o
volume com o mesmo solvente.
Solução (3): preparar solução, em metanol, contendo apro-
ximadamente 5 µg de diclofenaco potássico padrão e 5 µg de 1-(2,6-
diclorofenil)-1,3-diidro-2H-indol-2-ona por mililitro.
Injetar replicatas de 20 µl da solução de resolução. Os tem-
pos de retenção relativos são cerca de 12 para o 1-(2,6-diclorofenil)-
1,3-diidro-2H-indol-2-ona e 25 para o diclofenaco potássico. A re-
solução entre os picos de 1-(2,6-diclorofenil)-1,3-diidro-2H-indol-2-
ona e de diclofenaco potássico não deve ser menor que 6,5. O desvio
padrão relativo das áreas de replicatas dos picos registrados não deve
ser maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µl das soluções (1)
e (2), registrar os cromatogramas e medir as áreas dos picos. Nenhum
pico secundário obtido com a solução (1) deve apresentar área su-
perior à área do pico principal obtido no cromatograma da solução (2)
(0,2%). A soma de todas as impurezas presentes não deve ser su-
perior a 0,5%.
DOSEAMENTO
A. Por Espectrofotometria de absorção no ultravioleta
(V.2.14-3). Pesar e pulverizar 20 drágeas. Transferir quantidade do pó
equivalente a 50 mg de diclofenaco potássico para balão volumétrico
de 100 ml, adicionar 70 ml de hidróxido de potássio 0,1 M. Deixar
em ultra-som por 15 minutos, completar o volume com o mesmo
solvente. Homogeneizar e filtrar. Diluir o filtrado, sucessivamente, em
hidróxido de potássio 0,1 M, até concentração de 0,001% (p/V).
Preparar solução padrão nas mesmas condições. Medir as absorvân-
cias das soluções em 275 nm, utilizando hidróxido de potássio 0,1 M
para o ajuste do zero. Calcular a quantidade de C14H10Cl2KNO2 nas
drágeas, a partir das leituras obtidas.
B. Por Cromatografia líquida de alta eficiência (V.2.17.4).
Proceder conforme descrito no método B de Doseamento da mo-
nografia de Diclofenaco potássico. Preparar a solução amostra como
descrito a seguir.
Solução amostra: pesar e pulverizar 20 drágeas. Transferir
quantidade do pó equivalente a 50 mg de diclofenaco potássico para
balão volumétrico de 50 ml. Adicionar cerca de 30 ml de metanol.
Deixar em ultra-som por 15 minutos e completar o volume com
metanol. Homogeneizar e filtrar. Transferir 2 ml desta solução para
balão volumétrico de 50 ml e completar o volume com metanol.
Homogeneizar.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular a quantidade de C14H10Cl2KNO2 nas drágeas a partir
das respostas obtidas com as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
282
DIMETILSULFÓXIDO
Dimethylis sulfoxidum
<!ID973403-5>
C2H6OS 78,13 02376.01-6
Sulfinilbismetano
Contém, no mínimo 99,9% de C2H6OS.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Líquido claro, incolor, higroscópico. Ino-
doro ou praticamente inodoro.
Solubilidade. Miscível com água, praticamente insolúvel em
acetona, benzeno, clorofórmio, etanol e éter etílico.
Constantes físico-químicas
Densidade relativa (V.2.5): 1,095 a 1,101.
Temperatura de congelamento (V.2.4): no mínimo 18,3 ºC.
Índice de refração (V.2.6): 1,4755 a 1,4775.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4) da
amostra, dispersa entre placas de cloreto de sódio, apresenta máximos
de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de
dimetilsulfóxido padrão.
B. Gotejar, lentamente, 2,5 ml de ácido iodídrico em 1,5 ml
da amostra em tubo de ensaio resfriado em banho de gelo. Filtrar a
mistura rapidamente e coletar o precipitado. Secar o precipitado ob-
tido sob pressão reduzida. Obtém-se um sólido cristalino de cor
violeta intensa, que solubiliza-se em clorofórmio produzindo solução
vermelha.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
C. Dissolver 50 mg de cloreto de níquel (II) em 5 ml da
amostra. A solução torna-se amarelo-esverdeada. Aquecer em banho-
maria a 50 ºC. A coloração passa a verde-azulado. Esfriar. Ocorre
mudança de coloração para amarelo-esverdeado.
ENSAIOS DE PUREZA
Absorção de luz. Manter a amostra em banho de água com
temperatura inferior a 20 ºC, sem que ocorra congelamento da amos-
tra. Borbulhar com nitrogênio por meio de inserção de tubo de vidro,
durante 30 minutos. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-
3), na faixa de 270 nm e 350 nm, da amostra, utilizando água para o
ajuste do zero, apresenta-se como um espectro plano, ou seja, sem
qualquer máximo de absorção. A absorvância da amostra, medida em
275 nm, é, no máximo, 0,20. A razão entre os valores de absorvância
medidos em 285 nm e 275 nm não deve ser maior que 0,65 e em 295
nm e 275 nm não deve ser maior que 0,45.
Acidez. Dissolver 50 g da amostra em 100 ml de água isenta
de dióxido de carbono. Adicionar 2 gotas de fenolftaleína SI. Titular
com hidróxido de sódio 0,01 M SV até coloração rósea. Não mais
que 5 ml de hidróxido de sódio 0,01 M SV são necessários para
produzir a coloração rósea.
Limite de resíduo não volátil. Evaporar 50 g da amostra num
rotavapor sob pressão reduzida de 4,02 kPa (aproximadamente 30
mm de Hg) à temperatura de 95 ºC. Lavar o resíduo com várias
porções de 25 ml de metanol. Transferir para uma cápsula de por-
celana previamente tarada. Evaporar até secura em capela com sis-
tema de exaustão. No máximo 0,01%.
Substâncias escurecidas pelo hidróxido de potássio. Misturar
1 ml de água e 2 g de hidróxido de potássio a 50 ml da amostra.
Transferir para um erlenmeyer de 100 ml. Tampar e aquecer sob
vapor durante 20 minutos. Resfriar até temperatura ambiente. A ab-
sorvância da solução obtida, medida em 350 nm, utilizando água para
o ajuste do zero, não deve ser maior que 0,046.
Água (V.2.20.1). Pesar e transferir a amostra para um re-
cipiente de baixa umidade para minimizar a absorção de água da
atmosfera. No máximo 0,1%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CATEGORIA
Adjuvante farmacotécnico.
283
ENDRO
Anethi fructus
Anethum graveolens L. - APIACEAE
A droga vegetal é constituída pelos frutos, que são dia-
quênios (esquizocarpos), contendo, no mínimo, 2% de óleo essencial.
O óleo essencial é constituído de, no mínimo, 30% de carvona e, no
mínimo, 30% de dilapiol.
SINONÍMIA VULGAR
Aneto, dil.
CARACTERES ORGANOLÉPTICOS
Possui odor aromático e sabor característico.
DESCRIÇÃO MACROSCÓPICA
O fruto é um diaquênio ovalado, dividido em dois meri-
carpos comprimidos dorsalmente, de 0,30 cm a 0,60 cm de com-
primento e 0,12 cm a 0,30 cm de largura, castanho a castanho-claro,
com dois estilopódios e ápice dos estiletes retrorsos. Na dessecação,
os mericarpos estão usualmente separados e, em regra, não estão
acompanhados pelos carpóforos; restos do estilopódio e do cálice
podem ocorrer. Cada mericarpo apresenta duas arestas marginais pro-
longadas em uma ala circundante, larga, membranácea, mais clara,
amarelada e três arestas dorsais, longitudinais, filiformes, castanho-
claras a amareladas, pouco elevadas, mas evidentes, todas primárias.
A face comissural é achatada e um pouco côncava pela dessecação,
mostrando nitidamente a linha do carpóforo. A cutícula de cada
mericarpo é recoberta por uma cera epicuticular formada por curtos
filamentos distribuídos ao acaso. Estes filamentos são bem mais den-
sos na face comissural, o que a torna esbranquiçada. O mericarpo, em
secção transversal, é plano-convexo, deixando visíveis seis canais
secretores elípticos, quatro deles grandes e estreitos, distribuídos na
porção dorsal e dois, raramente mais, grandes, na face comissural ou
ventral. Em cada aresta dorsal ocorrem feixes vasculares. Aqueles
correspondentes às alas são levemente maiores do que os demais. O
endosperma é oleoso e côncavo na face comissural.
DESCRIÇÃO MICROSCÓPICA
Em secção transversal, o mericarpo, achatado dorsalmente,
mostra três arestas primárias dorsais, estreitas, e duas arestas pri-
márias laterais, alongadas. O epicarpo é constituído por cutícula es-
triada, formada por filamentos de cera dispostos ao acaso e por uma
camada incolor de células epidérmicas achatadas e de paredes finas,
exceto a periclinal externa, que é mais espessa. O mesocarpo é for-
mado externamente por algumas camadas de células parenquimáticas
achatadas, de paredes mais finas, quando comparadas com as das
camadas mais internas, que mostram. evidentes pontoações. Na região
do mesocarpo, correspondente às arestas primárias, tanto marginais
quanto dorsais, localizam-se cordões de fibras, com alguns elementos
vasculares, nem sempre visíveis. Os cordões de fibras correspon-
dentes às arestas dorsais são menos desenvolvidos do que aqueles
correspondentes às arestas marginais aladas. Na região entre as ares-
tas e na região comissural, ocorrem os canais secretores, esquizó-
genos, de forma elíptica e estreito-alongada no sentido tangencial. O
epitélio secretor é formado por células achatadas tangencialmente e
de paredes espessas. Na porção do canal secretor voltado para o
epicarpo e logo abaixo deste, ocorrem esclereídes de paredes es-
pessas, quadrados ou retangulares, com numerosas e conspícuas pon-
toações. A porção mais interna do mesocarpo é composta por duas a
três camadas de células amarelo-acastanhadas, muito achatadas tan-
gencialmente, de paredes espessas, quando comparadas com as do
epicarpo. O endocarpo é composto por uma camada de células lig-
nificadas. Entre o pericarpo e a semente, na face comissural, há uma
câmara ao lado da rafe. Usualmente associada ao endocarpo, ocorre a
testa, formada por uma única camada de células, em regra colapsadas,
de cor castanha e paredes finas. O endosperma é abundante, composto
por células de paredes espessas, as mais externas mais alongadas e
completamente preenchidas por grãos de amido. Gotas de óleo es-
féricas e inúmeros cristais de oxalato de cálcio de diferentes formas,
também estão presentes. As camadas mais internas deste tecido pos-
suem forma mais poliédrica e geralmente menor quantidade de grãos
de amido. As células com grãos de amido, quando submetidas ao
lugol, ficam avermelhadas e as gotas de óleo, isoladas no material,
coram-se de amarelo a alaranjado. As gotas de óleo podem ocupar
grande parte do volume celular.
DESCRIÇÃO MICROSCÓPICA DO PÓ
O pó atende a todas as exigências estabelecidas para a es-
pécie, menos os caracteres macroscópicos. São características: cor
castanha; porções da epiderme do epicarpo, cujas células têm cutícula
coberta por filamentos de cera dispostos ao acaso; porções do me-
socarpo com células poligonais a retangulares de paredes com pon-
toações evidentes; porções do endocarpo com células de paredes
sinuosas; cristais diminutos de diferentes formas, principalmente dru-
sas, ocorrem abundantemente e agregados; cristais isolados em forma
de prismas, principalmente romboédricos, em geral maiores do que os
cristais agregados; agrupamentos de fibras associados aos feixes vas-
culares; elementos traqueais de espessamento helicoidal e/ou anelado,
ou ocasionalmente, reticulado ou pontoado; porções do endosperma
constituído por tecido parenquimático de paredes espessas, com cé-
lulas repletas de grãos de amido; esclereídes como descritos; canais
secretores, ou porções destes, com células do epitélio secretor.
IDENTIFICAÇÃO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, com espessura de 0,25
mm, como suporte, e mistura de tolueno e acetato de etila (93:7),
como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, em forma de
banda, 10 µl das soluções (1), (2), (3) e (4), recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Solução (1): agitar, por 10 minutos, 0,5 g da droga pul-
verizada com 10 ml de diclorometano. Filtrar. Concentrar o filtrado
em banho-maria, até resíduo, em temperatura não superior a 60 °C.
Ressuspender o resíduo em 10 ml de tolueno.
Solução (2): diluir 2 µl do óleo essencial, obtido em Do-
seamento de óleos essenciais, em 1 ml de tolueno.
Solução (3): diluir 2 µl de carvona em 1 ml de tolueno.
Solução (4): diluir 2 µl de dilapiol em 1 ml de tolueno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). As manchas principais
obtidas com a solução (1) correspondem em posição e intensidade
àquelas obtidas com as soluções (3) e (4), atribuídas à carvona e ao
dilapiol (Rfs de aproximadamente 0,60 e 0,80). Nebulizar a placa
com vanilina sulfúrica SR e deixar em estufa entre 100 ºC e 105 ºC,
durante 5 minutos. A mancha correspondente à carvona apresenta
coloração rosa, e a correspondente ao dilapiol apresenta coloração
marrom.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (V.4.2.2). No máximo 2%.
Água (V.4.2.3). No máximo 11%.
Cinzas totais (V.4.2.4). No máximo 7%.
DOSEAMENTO
Óleos essenciais
Proceder conforme descrito em Determinação de óleos es-
senciais (V.4.2.6). Utilizar balão de 250 ml contendo 100 ml de água
como líquido de destilação e 0,5 ml de xilol. Reduzir os botões florais
dessecados a pó grosseiro. Proceder imediatamente à determinação do
óleo essencial, a partir de 2,5 g da droga em pó. Destilar por 4
horas.
Carvona e dilapiol
Proceder conforme descrito em Cromatografia a gás
(V.2.17.5). Utilizar cromatógrafo provido de detector de ionização de
chamas, utilizando mistura de nitrogênio, ar sintético e hidrogênio
(1:1:10) como gases auxiliares à chama do detector; coluna capilar de
30 m de comprimento e 0,25 mm de diâmetro interno, preenchida
com polidifenildimetilsiloxano, com espessura do filme de 0,25 µm;
temperatura da coluna de 60 °C a 300 °C, a 3 °C por minuto (total:
80 minutos); temperatura do injetor a 220 °C; temperatura do detector
a 250 °C; hélio a 80 kPa de pressão, como gás de arraste; fluxo do
gás de arraste de 1 ml/minuto.
Solução amostra: diluir o óleo essencial obtido em Óleos
essenciais na razão de 2:100 em éter etílico.
Procedimento: injetar 1 µl desta solução no cromatógrafo a
gás, utilizando divisão de fluxo de 1:50. A carvona e o dilapiol
apresentam tempos de retenção linear (Índice de Kóvats) de 1.236 e
1.615, respectivamente. As concentrações relativas são obtidas por
integração manual ou eletrônica. Calcular o Índice de Kóvats (IK),
segundo a expressão:
<!ID973403-6>
em que
n = número de átomos de carbono do alcano de menor peso
molecular,
trx = tempo de retenção do composto “x” (intermediário a trz
e trz+1),
trz = tempo de retenção do alcano com “n” carbonos,
trz+1 = tempo de retenção do alcano com “n +1” carbonos.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes, bem-fechados, ao abrigo da luz e calor.
__________________________________________________
XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Vanilina sulfúrica SR
Preparação - Dissolver 1 g de vanilina em 100 ml de me-
tanol. Adicionar 4 ml de ácido clorídrico e 5 ml de ácido sulfúrico.
ISSN 1677-7042 19
LEGENDA
Figura 1: Anethum graveolens L. - A. diaquênio em vista
lateral; car. carpóforo; est. estilopódio; B. mericarpo em vista frontal;
C. vista da face comissural do mericarpo; D. aspecto geral de um
mericarpo em secção transversal; cns. canal secretor; em. embrião;
en. endosperma; fb. fibras; E. detalhe da secção transversal do me-
ricarpo, como assinalado em D; cns. canal secretor; cr. cristais; cu.
cutícula; ec. esclereíde; en. endosperma; epi. epicarpo; eps. epitélio
secretor; ga. grão de amido; gl. gota lipídica; me. mesocarpo; F.
detalhe da secção transversal do mericarpo na região de uma aresta
dorsal, como assinalado em D; cu. cutícula; en. endosperma; epi.
epicarpo; fb. fibras; fv. feixe vascular; me. mesocarpo; G. detalhe de
células do endosperma; cr. cristal; ga. grão de amido; gl. gota lipídica;
H. cristais de diferentes formas; I. detalhes do pó; c. cordão de fibras
em vista longitudinal; cme. detalhe de células do mesocarpo com
paredes espessas; el. detalhe de elementos traqueais em vista lon-
gitudinal. As escalas correspondem: em A, B, C, D. a 1 mm; em E,
F, I a 100 µm; em G e H a 50 µm.
284
ETINILESTRADIOL
Ethinylestradiolum
<!ID973403-7>
C20H24O2 296,41 02865.01-7
(17α)-19-Norpregna-1,3,5(10)-trieno-20-ino-3,17-diol
Contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo, 102,0% de
C20H24O2, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó cristalino, branco ou levemente ama-
relado, inodoro.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, solúvel em
acetona, clorofórmio, dioxana, etanol e éter etílico. Solúvel em so-
luções alcalinas diluídas.
Constantes físico-químicas
Faixa de fusão (V.2.2): 180 °C a 186 °C. Apresenta forma
polimorfa com ponto de fusão entre 142 °C e 146 °C.
Poder rotatório específico (V.2.8): -28° a -29,5°, em relação
à substância dessecada. Determinar em solução a 0,4% (p/V) em
piridina.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4) da
amostra, dispersa em brometo de potássio, apresenta máximos de
absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mes-
mas intensidades relativas daqueles observados no espectro de eti-
nilestradiol padrão, preparado de maneira idêntica.
B. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-3), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de solução a 0,005% (p/V) em etanol, exibe
máximo em 281 nm, idêntico ao observado no espectro da solução
padrão. Os valores de A(1%, 1 cm) em 281 nm, calculado em relação
à substância dessecada, não diferem mais do que 3%.
C. A mancha principal do cromatograma da solução (2),
obtida em Substâncias relacionadas, corresponde em posição, cor e
intensidade àquela obtida com a solução (3).
D. Em tubo de ensaio, dissolver 1 mg da amostra em 1 ml de
ácido sulfúrico. Desenvolve-se coloração vermelho-alaranjada, que,
sob a luz ultravioleta a 365 nm, apresenta fluorescência esverdeada.
Adicionar 10 ml de água. Desenvolve-se coloração violeta e produz-
se precipitado de cor similar.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da solução. A solução a 2% (p/V) em etanol é
límpida.
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando sílica gel G,
como suporte, e mistura de etanol e tolueno (10:90), como fase
móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 µl de cada uma das so-
luções recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): dissolver 0,2 g da amostra em mistura de me-
tanol e clorofórmio (10:90). Completar para 10 ml com o mesmo
diluente, de modo a obter solução a 20 mg/ml.
Solução (2): solução a 1 mg/ml da amostra em mistura de
metanol e clorofórmio (10:90).
Solução (3): dissolver 25 mg de etinilestradiol padrão em
mistura de metanol e clorofórmio (10:90). Completar para 25 ml com
o mesmo diluente.
Solução (4): dissolver 10 mg de estrona padrão em mistura
de metanol e clorofórmio (10:90) e completar para 10 ml com o
mesmo diluente. Diluir 2 ml desta solução para 10 ml completando o
volume com o diluente utilizado anteriormente.
Solução (5): diluir 1 ml da solução (2) para 5 ml com
mistura de metanol e clorofórmio (10:90).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar e aquecer a 110 °C por 10 minutos. Nebulizar a placa quente
com ácido sulfúrico metanólico. Aquecer a placa novamente a 110 °C
por 10 minutos e examinar sob luz ultravioleta (365 nm). No cro-
matograma obtido com a solução (1): qualquer mancha correspon-
dente à estrona não é mais intensa que aquela obtida no croma-
tograma com a solução (4) (1%); qualquer outra mancha além das
correspondentes ao etinilestradiol ou estrona não é mais intensa que a
mancha obtida no cromatograma com a solução (5) (1%).
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em 0,5 g de amos-
tra, em estufa, a 105 °C, por 3 horas. No máximo 1%.
 20 ISSN 1677-7042
DOSEAMENTO
A. Por Titulação. Pesar, exatamente, cerca de 0,2 g da amos-
tra. Dissolver em 40 ml de tetraidrofurano e adicionar 5 ml de nitrato
de prata a 10% (p/V) em água. Titular com hidróxido de sódio 0,1 M
SV determinando o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio
em branco e fazer as correções necessárias. Cada ml de hidróxido de
sódio 0,1 M SV equivale a 29,641 mg de C20H24O2.
B. Por Espectrofotometria de absorção no ultravioleta
(V.2.14-3). Pesar, exatamente, cerca de 50 mg da amostra e dissolver
em etanol. Completar o volume para 100 ml. Diluir, sucessivamente,
com o mesmo solvente, até concentração de 0,01% (p/V). Preparar
solução padrão na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 281 nm, utilizando
etanol para o ajuste do zero. Calcular o teor de C20H24O2 na amostra,
a partir das leituras obtidas.
C. Por Cromatografia líquida de alta eficiência (V.2.17.4).
Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 280 nm;
coluna de 150 mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno,
empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(3 µm a 10µm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da fase móvel
de 1 ml/minuto.
Fase móvel: mistura de acetonitrila e água (1:1).
Solução amostra: transferir 25 mg da amostra, exatamente
pesada, para balão volumétrico de 25 ml, dissolver e completar o
volume com fase móvel. Transferir 10 ml desta solução para balão
volumétrico de 50 ml, diluir e completar o volume com o mesmo
solvente, obtendo solução a 0,2 mg/ml.
Solução padrão: dissolver, exatamente, cerca de 10 mg de
etinilestradiol padrão em fase móvel e diluir para 50 ml, de modo a
obter solução a 0,2 . mg/ml.
Procedimento: injetar, separadamente, 25 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular o teor de C20H24O2 na amostra a partir das respostas
obtidas com as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Anticoncepcional.
_________________________________________________
XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Ácido sulfúrico metanólico
Preparação - A 30 ml de metanol anidro resfriado em banho
de gelo, adicionar, cuidadosamente, ácido sulfúrico em pequenas
quantidades, sob agitação. Esfriar à temperatura ambiente e completar
para 100 ml com ácido sulfúrico. Homogeneizar.
285
FENITOÍNA
Phenytoinum
<!ID973403-8>
C15H12N2O2 252,27 03058.01-8
5,5-Difenil-2,4-imidazolidinadiona
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de
C15H12N2O2, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó cristalino branco ou quase branco.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, solúvel em
etanol quente, pouco solúvel em etanol frio, clorofórmio e éter etí-
lico.
Constantes físico-químicas
Faixa de fusão (V.2.2): 295 ºC a 298 ºC.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4) da
amostra dessecada a 105 ºC, por 4 horas, e dispersa em brometo de
potássio, apresenta máximos de absorção somente nos mesmos com-
primentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de fenitoína padrão, preparado de maneira
idêntica.
B. A mancha principal do cromatograma da solução (2),
obtida em Substâncias relacionadas, corresponde em posição, cor e
intensidade àquela obtida com a solução (3).
C. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma
da solução amostra, obtida no método B de Doseamento, corresponde
àquele do pico principal da solução padrão.
D. Solubilizar 10 mg da amostra em 1 ml de água e 50 µl de
solução concentrada de amônia. Aquecer até início de ebulição. Adi-
cionar 50 µl de sulfato cúprico pentaidratado a 5% (p/V) em amônia
2 M. Agitar. Produz-se precipitado róseo.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez e alcalinidade. Pesar, exatamente, cerca de 1 g da
amostra. Adicionar 45 ml de água e aquecer à ebulição durante 2
minutos. Esfriar e filtrar. Lavar o filtro com água isenta de dióxido de
carbono. Reunir as águas de lavagem num balão volumétrico de 50
ml e completar o volume com água isenta de dióxido de carbono.
Homogeneizar. Pipetar 10 ml da solução anterior para erlenmeyer.
Adicionar 0,15 ml de vermelho de metila SI. Titular com ácido
clorídrico 0,01 M SV até coloração vermelha. Não mais do que 0,5
ml do titulante é necessário para viragem do indicador. Pipetar 10 ml
da solução inicial para erlenmeyer. Adicionar 0,15 ml de azul de
bromotimol SI. Titular com hidróxido de sódio 0,01 M SV até co-
loração azul. Não mais do que 0,5 ml do titulante é necessário para
viragem do indicador.
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel
GF254, como suporte, e mistura de dioxana e hexano (30:75), como
fase móvel. Antes do uso, lavar a placa com fase móvel e deixar secar
ao ar. Aplicar, separadamente, à placa, 10 µl de cada uma das so-
luções, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): solução a 40 mg/ml da amostra em mistura de
acetona e metanol (50:50) como solvente.
Solução (2): solução a 2 mg/ml da amostra no mesmo sol-
vente da solução anterior.
Solução (3): solução a 2 mg/ml de fenitoína padrão em
mistura de acetona e metanol (50:50) como solvente.
Solução (4): solução a 80 µg/ml de benzofenona padrão em
mistura de acetona e metanol (50:50) como solvente.
Solução (5): solução a 80 µg/ml de benzil padrão em mistura
de acetona e metanol (50:50) como solvente.
Solução (6): solução a 0,4 mg/ml da amostra em mistura de
acetona e metanol (50:50) como solvente.
Solução (7): pipetar 1 ml da solução (4) e misturar com 1 ml
da solução (5).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
sob corrente de ar frio durante 2 minutos. Examinar sob luz ul-
travioleta (254 nm). No cromatograma obtido com a solução (1):
qualquer mancha correspondente à benzofenona ou ao benzil não é
mais intensa que as manchas obtidas nos cromatogramas das soluções
(4) e (5) (0,2%); qualquer outra mancha além das correspondentes à
fenitoína, benzofenona ou benzil não é mais intensa que a mancha
obtida no cromatograma da solução (6) (1%). O teste somente será
válido se o cromatograma obtido com a solução (7) apresentar duas
manchas principais claramente separadas.
Metais pesados (V.3.2.3 - Método de reação com tioace-
tamida - Método III). Determinar em 2 g da amostra. Utilizar 2 ml da
solução padrão de chumbo (10 ppm de Pb). Prosseguir conforme
descrito em Ensaio-limite para metais pesados. No máximo 0,0001%
(1 ppm).
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em 1 g de amostra,
em estufa, a 105 ºC, até peso constante. No máximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No máximo 0,1%.
DOSEAMENTO
A. Por Titulação em meio não-aquoso (V.3.4.5). Pesar, exa-
tamente, cerca de 0,2 g de amostra, transferir para erlenmeyer de 250
ml com tampa e dissolver em 50 ml de dimetilformamida. Titular
com metóxido de sódio 0,1 M SV determinando o ponto final po-
tenciometricamente. Realizar ensaio em branco e realizar as correções
necessárias. Cada ml de metóxido de sódio 0,1 M SV equivale a
25,227 mg de C15H12N2O2.
B. Por Cromatografia líquida de alta eficiência (V.2.17.4).
Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 220 nm;
coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno,
empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5 µm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da fase móvel de 1,5
ml/minuto.
Fase móvel: mistura de metanol e água (55:45).
Solução amostra: pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da amos-
tra e transferir para balão volumétrico de 100 ml. Dissolver em
metanol. Completar o volume com o mesmo solvente e homoge-
neizar. Pipetar 10 ml da solução anterior e transferir para balão
volumétrico de 100 ml. Completar o volume com fase móvel e ho-
mogeneizar.
Solução padrão: dissolver quantidade exatamente pesada de
fenitoína padrão em fase móvel, com auxílio de ultra-som, de modo
a obter solução a 0,1 mg/ml.
Solução de resolução: preparar solução em fase móvel con-
tendo aproximadamente 1,5 mg/ml de benzoína padrão. Pipetar 1 ml
dessa solução e misturar em 9 ml da solução padrão. Homogenei-
zar.
Injetar replicatas de 20 µl da solução de resolução. Os tem-
pos de retenção relativos são cerca de 0,75 para a fenitoína e 1,0 para
a benzoína. A resolução entre os picos de fenitoína e benzoína não é
menor que 1,5. O fator de cauda para o pico relativo à fenitoína não
é maior que 1,5. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos
picos registrados não deve ser maior que 1,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular o teor de C15H12N2O2 na amostra a partir das respostas
obtidas para as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Anticonvulsivante.
285.1
FENITOÍNA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% da quan-
tidade declarada de C15H12N2O2.
IDENTIFICAÇÃO
O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da
solução amostra, obtida em Doseamento, corresponde àquele do pico
principal da solução padrão.
CARACTERÍSTICAS
Determinação de peso (V.1.1). Cumpre o teste.
Dureza (V.1.3.1). Cumpre o teste.
Friabilidade (V.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegração (V.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitárias (V.1.6). Cumpre o teste.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
TESTE DE DISSOLUÇÃO (V.1.5)
Meio de dissolução: tampão tris 0,05 M pH 9,0, 900 ml
Aparelhagem: pás, 100 rpm
Tempo: 120 minutos
Procedimento: imediatamente após o teste, retirar alíquota do
meio de dissolução e filtrar, descartando os primeiros mililitros. Pi-
petar 10 ml do filtrado e transferir para balão volumétrico de 50 ml.
Completar o volume com fase móvel e homogeneizar. Preparar so-
lução padrão pesando, exatamente, cerca de 75 mg de fenitoína.
Transferir para balão volumétrico de 25 ml, dissolver em metanol e
completar o volume com o mesmo solvente. Pipetar 1 ml da solução
obtida, transferir para balão volumétrico de 50 ml e completar o
volume com o meio de dissolução. Pipetar 10 ml da solução anterior,
e diluir para 25 ml com fase móvel. Proceder conforme descrito em
Doseamento.
Tolerância: não menos que 70% (T) da quantidade declarada
de C15H12N2O2 se dissolvem em 120 minutos.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia líquida de alta
eficiência (V.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de detector ul-
travioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo
octadecilsilano (5 µm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da fase
móvel de 1,5 ml/minuto.
Fase móvel: mistura de água, metanol, acetonitrila, trieti-
lamina a 1% (V/V) e ácido acético (500:270:230:5:1).
Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Trans-
ferir quantidade equivalente a 50 mg de fenitoína para balão vo-
lumétrico de 100 ml, adicionar cerca de 70 ml de fase móvel e deixar
em ultra-som por 10 minutos. Completar o volume com o mesmo
solvente e homogeneizar.
Solução padrão: pesar, exatamente, cerca de 50 mg de fe-
nitoína e transferir para balão volumétrico de 100 ml. Dissolver em,
no máximo, 5 ml de metanol com auxílio de ultra-som. Completar o
volume com fase móvel e homogeneizar.
Injetar replicatas de 25 µl da solução padrão. A eficiência da
coluna não deve ser menor que 6 500 pratos teóricos/metro. O fator
de cauda não é superior a 1,5. O desvio padrão relativo das áreas de
replicatas dos picos registrados não deve ser maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 25 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular a quantidade de C15H12N2O2 nos comprimidos a partir
das respostas obtidas com as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
_________________________________________________
XII.4. TAMPÕES
Tampão tris 0,05 M - pH 9,0
Preparação - Transferir 6,05 g de tris(hidroximetil)amino-
metano para balão volumétrico de 1 000 ml. Dissolver em água e
completar o volume com o mesmo solvente. Ajustar o pH para 9,0 ±
0,05 utilizando ácido fosfórico. Em cerca de 600 ml do tampão,
dissolver 10 g de lauril sulfato de sódio. Misturar a solução anterior
com o restante do tampão.
285.2
FENITOÍNA SUSPENSÃO ORAL
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quan-
tidade declarada de C15H12N2O2.
IDENTIFICAÇÃO
A. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma
da solução amostra, obtida em Doseamento, corresponde àquele do
pico principal da solução padrão.
B. Transferir volume da suspensão oral equivalente a 112,5
mg de fenitoína para funil de separação. Adicionar 50 ml de mistura
de éter e clorofórmio (1:2). Separar a fase orgânica e evaporar até
secura. Secar o resíduo obtido sob pressão reduzida a 105 ºC durante
4 horas. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4), do
resíduo disperso em brometo de potássio, apresenta máximos de ab-
sorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de fenitoína
padrão, preparado de maneira idêntica.
C. O resíduo obtido no método B de Identificação funde
entre 292 ºC e 299 ºC.
CARACTERÍSTICAS
pH (V.2.19). 4,5 a 5,5.
Determinação de volume (V.1.2). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUÇÃO (V.1.5)
Meio de dissolução: tampão borato, 900 ml
Aparelhagem: pás, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: determinar a densidade da amostra. Pesar,
exatamente, o equivalente a 5 ml da suspensão oral e transferir para
a cuba de dissolução por meio de seringa. Imediatamente após o teste,
retirar alíquota do meio de dissolução e filtrar. Proceder conforme
descrito em Cromatografia líquida de alta eficiência (V.2.17.4). Uti-
lizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 240 nm; coluna
de 150 mm de comprimento e 4,0 mm de diâmetro interno, em-
pacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
?m), mantida à temperatura ambiente; fluxo da fase móvel de 2
ml/minuto.
Fase móvel: dissolver 8,3 g de fosfato monobásico de po-
tássio em 610 ml de água. Adicionar 390 ml de metanol e ho-
mogeneizar. Ajustar o pH para 4,5 com ácido fosfórico.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
Solução padrão: dissolver quantidade exatamente pesada de
fenitoína padrão em metanol para obter solução a 1,4 mg/ml. Trans-
ferir 5 ml dessa solução para balão volumétrico de 50 ml, completar
o volume com meio de dissolução e homogeneizar.
Injetar replicatas de 10 µl da solução padrão. O desvio pa-
drão relativo das áreas de replicatas dos picos registrados não deve
ser maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular a quantidade de C15H12N2O2 dissolvida no meio a
partir das respostas obtidas com as soluções padrão e amostra.
Tolerância: não menos que 80% (T) da quantidade declarada
de C15H12N2O2 se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel
GF254, como suporte, e mistura de dioxana e hexano (30:75), como
fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 µl de cada uma das
soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): transferir volume da suspensão oral equivalente
a 30 mg de fenitoína para funil de separação. Adicionar 5 ml de água,
2 ml de ácido clorídrico 2 M e homogeneizar. Extrair com 5 porções
de 20 ml de éter etílico. Combinar os extratos etéreos e lavar com 3
porções de 10 ml de água. Evaporar até secura. Dissolver o resíduo
obtido em 1,5 ml de mistura de ácido acético glacial e acetona
(1:9).
Solução (2): solução a 40 µg/ml de benzofenona padrão em
etanol.
Solução (3): solução a 40 µg/ml de benzil padrão em eta-
nol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). No cromatograma
obtido com a solução (1) qualquer mancha correspondente à ben-
zofenona ou ao benzil não é mais intensa que as manchas obtidas nos
cromatogramas das soluções (2) e (3) (0,2%).
TESTE DE SEGURANÇA BIOLÓGICA
Contagem de microrganismos viáveis totais (V.5.1.6). Bac-
térias aeróbicas totais: no máximo 1 000 UFC/ml. Fungos e le-
veduras: no máximo 100 UFC/ ml.
Pesquisa e identificação de patógenos (V.5.1.7). Cumpre o
teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia líquida de alta
eficiência (V.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de detector ul-
travioleta a 229 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo
octadecilsilano (5 ?m), mantida à temperatura ambiente; fluxo da fase
móvel de 1,5 ml/minuto.
Fase móvel: mistura de água, metanol, acetonitrila, ácido
acético a 10% (V/V) e trietilamina a 0,5% (V/V)
(191:100:40:1:1,3).
Solução amostra: pipetar volume da suspensão oral equi-
valente a 125 mg de fenitoína e transferir para balão volumétrico de
200 ml. Lavar a pipeta com 40 ml de metanol. Adicionar 50 ml de
fase móvel e completar o volume com metanol, obtendo solução a
0,625 mg/ml. Deixar em ultra-som por 25 minutos, homogeneizar e
filtrar.
Solução padrão: pesar, exatamente, cerca de 62,5 mg de
fenitoína padrão e transferir para balão volumétrico de 100 ml. Dis-
solver em 75 ml de metanol e completar o volume com fase móvel,
obtendo solução a 0,625 mg/ml.
O fator de cauda não é superior a 1,5. O desvio padrão
relativo das áreas de replicatas dos picos registrados não deve ser
maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular a quantidade de C15H12N2O2 na suspensão oral a partir
das respostas obtidas para as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, em temperatura não superior a
25 ºC.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
XII.4. TAMPÕES
Tampão borato
Preparação - Transferir 3,09 g de ácido bórico, 3,73 g de
cloreto de potássio e 0,83 g de hidróxido de sódio para balão vo-
lumétrico de 1 000 ml. Dissolver em água e completar o volume com
o mesmo solvente.
286
FENITOÍNA SÓDICA
Phenytoinum natricum
<!ID973403-9>
C15H11N2NaO2 274,27 030058.02-6
. B. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma
4-Oxo-5,5-difenil-2-imidazolin-2-olato de sódio
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de
C15H11N2NaO2, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó cristalino branco, inodoro, ligeiramen-
te higroscópico.
Solubilidade. Solúvel em água e em etanol, praticamente
insolúvel em cloreto de metileno e éter etílico.
IDENTIFICAÇÃO
A. Dissolver cerca de 0,3 g da amostra em 50 ml de água em
funil de separação. Adicionar 10 ml de ácido clorídrico 3 M e extrair
com três porções de 100 ml, 60 ml e 30 ml, respectivamente, de
mistura de éter e clorofórmio (1:2). Combinar os extratos orgânicos e
evaporar até secura. Secar o resíduo obtido a 105 ºC durante 4 horas.
O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4) do resíduo, dis-
perso em brometo de potássio, apresenta máximos de absorção so-
mente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas in-
tensidades relativas daqueles observados no espectro de fenitoína
sódica padrão, preparado de maneira idêntica.
B. Aquecer, até início da ebulição, cerca de 10 mg da amos-
tra com 1 ml de água e 0,05 ml de amônia. Adicionar 0,05 ml de
sulfato de cobre a 5% (p/V) em amônia M e agitar. Produz-se pre-
cipitado cristalino róseo.
C. Responde às reações do íon sódio (V.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da solução. Dissolver 1 g da amostra em 20 ml de
água, livre de dióxido de carbono. Adicionar hidróxido de sódio 0,1
M até dissolução completa da amostra. No máximo 4 ml de hidróxido
de sódio 0,1 M são necessários para obtenção de solução límpida e
incolor.
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel
GF254, como suporte, e mistura de amônia, 2-propanol e clorofórmio
(10:45:45), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 µl
de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas a se-
guir.
Solução (1): solução a 40 mg/ml da amostra em metanol.
Solução (2): diluir 1 ml da solução (1) para 100 ml com
metanol, de modo a obter solução a 0,4 mg/ml.
Solução (3): dissolver 20 mg de benzofenona em metanol e
completar para 100 ml com o mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar a 80
ºC durante 5 minutos. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). No
cromatograma obtido com a solução (1): qualquer mancha corres-
pondente à benzofenona não é mais intensa que a mancha principal
obtida no cromatograma da solução (3) (0,5%); qualquer outra man-
cha, além das correspondentes à fenitoína e à benzofenona, não é
mais intensa que a mancha principal obtida no cromatograma da
solução (2) (1%).
Metais pesados (V.3.2.3 - Método de reação com tioace-
tamida - Método III). Determinar em 2 g da amostra. No máximo
0,001% (10 ppm).
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em 1 g de amostra,
em estufa, a 105 ºC, por 4 horas. No máximo 2,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia líquida de alta
eficiência (V.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de detector ul-
travioleta a 220 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo
octadecilsilano (5 µm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da fase
móvel de 1,5 ml/minuto.
Fase móvel: mistura de metanol e água (55:45).
Solução amostra: pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da amos-
tra e transferir para balão volumétrico de 100 ml. Dissolver em
metanol, completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar.
Transferir 10 ml desta solução para um balão volumétrico de 100 ml,
completar o volume com fase móvel e homogeneizar.
Solução padrão: dissolver quantidade exatamente pesada de
fenitoína sódica padrão em fase móvel, com auxílio de ultra-som,
para obter solução a 0,1 mg/ml.
Solução de resolução: preparar solução em fase móvel con-
tendo aproximadamente 1,5 mg/ml de benzoína padrão. Pipetar 1 ml
dessa solução e misturar em 9 ml da solução padrão. Homogenei-
zar.
Injetar replicatas de 20 µl da solução de resolução. Os tem-
pos de retenção relativos são cerca de 0,75 para a fenitoína e 1 para
a benzoína. A resolução entre os picos de fenitoína e benzoína não é
menor que 1,5. O fator de cauda para o pico relativo à fenitoína não
é maior que 1,5. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos
picos registrados não deve ser maior que 1,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular o teor de C15H11N2NaO2 na amostra a partir das
respostas obtidas para as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Anticonvulsivante.
286.1
FENITOÍNA SÓDICA SOLUÇÃO INJETÁVEL
Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% da quan-
tidade declarada de C15H11N2NaO2.
IDENTIFICAÇÃO
A. A mancha principal do cromatograma da solução (1),
obtida em Substâncias relacionadas, corresponde em posição, cor e
intensidade àquela obtida com a solução (2).
da solução amostra, obtida em Doseamento, corresponde àquele do
pico principal da solução padrão.
C. Responde às reações do íon sódio (V.3.1.1).
CARACTERISTICAS
Determinação de volume (V.1.2). Cumpre o teste.
pH (V.2.19). 10,0 a 12,3.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel
GF254, como suporte, e mistura de dioxano e hexano (30:75), como
fase móvel. Antes do uso lavar a placa com fase móvel e deixar secar
ao ar. Aplicar, separadamente, à placa, 5 µl de cada uma das soluções,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
ISSN 1677-7042 21
Solução (1): diluir volume da solução injetável equivalente a
50 mg de fenitoína sódica em metanol, de modo a obter solução a 20
mg/ml de fenitoína sódica.
Solução (2): solução a 20 mg/ml de fenitoína sódica padrão
em metanol.
Solução (3): solução a 0,1 mg/ml de benzofenona padrão em
etanol.
Solução (4): solução a 0,1 mg/ml de benzil padrão em eta-
nol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar se-
car ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). No cromatograma
obtido com a solução (1): qualquer mancha correspondente à ben-
zofenona ou ao benzil não é mais intensa que as manchas obtidas nos
cromatogramas das soluções (3) e (4) (0,5%).
TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA
Teste de esterilidade (V.5.1.1). Cumpre o teste.
Pirogênios (V.5.1.2). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia líquida de alta
eficiência (V.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de detector ul-
travioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo
octadecilsilano (5 µm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da fase
móvel de 1,5 ml/minuto.
Fase móvel: mistura de metanol e água (55:45).
Solução amostra: transferir volume da solução injetável equi-
valente a 250 mg de fenitoína sódica para balão volumétrico de 100
ml. Completar o volume com fase móvel e homogeneizar. Pipetar 5
ml da solução anterior e transferir para balão volumétrico de 50 ml.
Completar o volume com fase móvel e homogeneizar.
Solução padrão: dissolver quantidade exatamente pesada de
fenitoína sódica padrão em metanol para obter solução a 2,5 mg/ml.
Pipetar 5 ml dessa solução e diluir para 50 ml com fase móvel.
O fator de cauda não é superior a 2,0. O desvio padrão
relativo das áreas de replicatas dos picos registrados não deve ser
maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µl das soluções pa-
drão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular a quantidade de C15H11N2NaO2 na solução injetável a
partir das respostas obtidas para as soluções padrão e amostra.
<!ID973404-1>
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro tipo I, protegidos da luz em tem-
peratura não superior a 25 ºC.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
287
FLUCONAZOL
Fluconazolium
<!ID973404-2>
C13H12F2N6O 306,27 03178.01-3
α-(2,4-Difluorofenil)-α-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1H-1,2,4-
triazol-1-etanol
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 101,0% de
C13H12F2N6O, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó branco, inodoro.
Solubilidade. Pouco solúvel em água, facilmente solúvel em
etanol e em metanol, solúvel em acetona e dioxana, ligeiramente
solúvel em acetato de etila, clorofórmio e éter etílico, pouco solúvel
em n-hexano. Solúvel em ácido clorídrico 0,1 M e hidróxido de sódio
0,1 M.
Constantes físico-químicas
Faixa de fusão (V.2.2): 138 ºC a 140 ºC.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-3), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de solução a 0,02% (p/V) em hidróxido
de sódio 0,1 M, exibe máximo em 261 nm.
B. Dissolver 50 mg da amostra em 20 gotas de acetona.
Adicionar, sob agitação, cinco a oito gotas de ácido crômico a 5%
(p/V). Produz-se precipitado verde em cinco segundos.
C. Adicionar a 50 mg da amostra, 3 ml de cloreto férrico a
1% (p/V) em ácido acético glacial e agitar. Adicionar ácido sulfúrico
cuidadosamente pelas parede do tubo. A coloração deve passar a
laranja e amarelo.
ENSAIOS DE PUREZA
Cloretos (V.3.2.1). Dissolver 1 g da amostra em etanol e
prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite para cloretos. No má-
ximo 0,035% (350 ppm).
Ferro (V.3.2.4). Dissolver 1 g da amostra em etanol e pros-
seguir conforme descrito em Ensaio-limite para ferro. No máximo
0,0025% (25 ppm).
Metais pesados (V.3.2.3 - Método de reação com o íon sul-
feto - Método I). Dissolver 1 g da amostra em etanol e prosseguir
conforme descrito em Ensaio-limite para metais pesados. No máximo
0,0025% (25 ppm).
Sulfatos (V.3.2.2 ). Dissolver 1 g da amostra em etanol e
prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite para sulfatos. No má-
ximo 0,1% (1 000 ppm).
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra,
em estufa, a 105 ºC, até peso constante. No máximo 0,5%.
 22 ISSN 1677-7042
Cinzas sulfatadas (V.2.10). No máximo 0,2%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulação em meio não-aquo-
so (V.3.4.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da amostra e dissolver
em 50 ml de ácido acético glacial. Titular com ácido perclórico 0,1 M
SV. Determinar o ponto final utilizando cloreto de metilrosanilínio SI
(cristal violeta) como indicador, até mudança de cor de azul para
azul-esverdeado. Realizar ensaio em branco e fazer as correções ne-
cessárias. Cada ml de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 15,314
mg de C13H12F2N6O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Antifúngico sistêmico.
287.1
FLUCONAZOL CÁPSULAS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quan-
tidade declarada de C13H12F2N6O.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar 20 cápsulas, remover o conteúdo e pesá-las no-
vamente. Homogeneizar o conteúdo das cápsulas. Utilizar quantidade
do pó equivalente a 25 mg de fluconazol e transferir para balão
volumétrico de 50 ml com auxílio de 30 ml de hidróxido de sódio 0,1
M. Agitar e completar o volume com o mesmo solvente. Homo-
geneizar e filtrar. Diluir o filtrado em hidróxido de sódio 0,1 M de
modo a obter concentração de 0,02% (p/V). Prosseguir conforme
descrito no teste A . de Identificação da monografia de Fluconazol.
B. Pesar 20 cápsulas, remover o conteúdo e pesá-las no-
vamente. Homogeneizar o conteúdo das cápsulas. Utilizar quantidade
do pó equivalente a 50 mg de fluconazol. Prosseguir conforme des-
crito no teste B de Identificação da monografia de Fluconazol.
C. Pesar 20 cápsulas, remover o conteúdo e pesá-las no-
vamente. Homogeneizar o conteúdo das cápsulas. Utilizar quantidade
do pó equivalente a 50 mg de fluconazol. Prosseguir conforme des-
crito no teste C de Identificação da monografia de Fluconazol.
CARACTERÍSTICAS
Determinação de peso (V.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegração (V.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitárias (V.1.6). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de ab-
sorção no ultravioleta (V.2.14-3). Pesar 20 cápsulas, remover o con-
teúdo e pesá-las novamente. Homogeneizar o conteúdo das cápsulas.
Utilizar quantidade do pó equivalente a 0,2 g de fluconazol e trans-
ferir para balão volumétrico de 200 ml com auxílio de 100 ml de
hidróxido de sódio 0,1 M. Agitar, deixar em ultra-som por 10 minutos
e completar o volume com o mesmo solvente. Filtrar. Realizar di-
luições sucessivas até concentração de 0,02% (p/V), utilizando hi-
dróxido de sódio 0,1 M como solvente. Preparar solução padrão nas
mesmas condições. Medir as absorvâncias das soluções em 261 nm,
utilizando hidróxido de sódio 0,1 M para o ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C13H12F2N6O nas cápsulas a partir das leituras ob-
tidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
288
FOSFATO DE AMÔNIO DIBÁSICO
Ammonii phosphas
(NH4)2HPO4 132,06 07367.01-5
Fosfato de amônio dibásico
Contém, no mínimo, 96,0% e, no máximo, 102,0% de
(NH4)2HPO4.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó cristalino ou cristais.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, praticamente in-
solúvel em acetona e em etanol.
IDENTIFICAÇÃO
A. A solução a 5% (p/V) responde às reações do íon amônio
(V.3.1.1).
B. A solução a 5% (p/V) responde às reações do íon fosfato
(V.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (V.2.9). 7,6 a 8,2. Determinar em solução aquosa a 1%
(p/V).
Arsênio (V.3.2.5 - Método espectrofotométrico - Método I).
Determinar em 1 g da amostra. Proceder conforme descrito em En-
saio-limite para arsênio. No máximo 0,0003% (3 ppm).
Cloretos (V.3.2.1). Determinar em 1,18 g da amostra. Pro-
ceder conforme descrito em Ensaio-limite para cloretos. No máximo
0,03% (300 ppm).
Sulfatos (V.3.2.2). Determinar em 0,8 g da amostra. Proceder
conforme descrito em Ensaio-limite para sulfatos. No máximo 0,15%
(1 500 ppm).
Metais pesados (V.3.2.3 - Método de reação com íon sulfeto
- Método I). Dissolver 4 g da amostra em 50 ml de água, retirar 25
ml e prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite para metais pe-
sados. No máximo 0,001% (10 ppm).
DOSEAMENTO
Dissolver, exatamente, cerca de 0,6 g da amostra em 40 ml
de água. Titular com ácido sulfúrico 0,05 M SV até pH 4,6, de-
terminado potenciometricamente. Cada ml de ácido sulfúrico 0,05 M
SV equivale a 13,206 mg de (NH4)2HPO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados e não-metálicos.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
289
FOSFATO DE CÁLCIO DIBÁSICO DIIDRATADO
Calcii hydrogenophosphas dihydricus
CaHPO42H2O 172,09 07368.01-1
Fosfato de cálcio dibásico diidratado
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 100,5% de CaH-
PO4.2H2O.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó cristalino branco.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, praticamente
insolúvel em etanol. Solúvel em soluções diluídas de ácido clorídrico
e ácido nítrico, pouco solúvel em ácido acético diluído.
IDENTIFICAÇÃO
A. Dissolver aproximadamente 0,1 g da amostra por aque-
cimento com mistura de 5 ml de ácido clorídrico 3 M e 5 ml de água.
Adicionar, gota a gota e com agitação, 2,5 ml de hidróxido de amônio
6 M e adicionar 5 ml de oxalato de amônio SR. Produz-se precipitado
branco.
B. Em 10 ml de solução a 1% (p/V) da amostra aquecida
com pequeno excesso de ácido nítrico adicionar 10 ml de molibdato
de amônio SR. Produz-se precipitado amarelo de fosfomolibdato de
amônio.
ENSAIOS DE PUREZA
Bário. Dissolver 2,5 g da amostra em 20 ml de ácido clo-
rídrico SR, filtrar se necessário e adicionar amônia SR até formação
de precipitado. Adicionar ácido clorídrico SR até dissolução do pre-
cipitado e completar a 50 ml com água. A 10 ml desta solução
adicionar 0,5 ml de ácido sulfúrico diluído. A outra alíquota de 10 ml
adicionar 0,5 ml de água. Após 15 minutos, qualquer opalescência na
alíquota adicionada de ácido não é mais intensa que a obtida com a
alíquota adicionada de água.
Carbonatos. Misturar 0,5 g da amostra com 5 ml de água
isenta de dióxido de carbono e adicionar 1 ml de ácido clorídrico.
Não se observa efervescência.
Fosfatos monocálcico e tricálcico. Dissolver 2 g da amostra
em 30 ml de ácido clorídrico M SV, adicionar 20 ml de água e 0,05
ml de alaranjado de metila SI. Titular o excesso de ácido clorídrico
com hidróxido de sódio M SV. O consumo de ácido clorídrico M SV
está entre 11 ml e 12,5 ml.
Arsênio (V.3.2.5 - Método visual). Dissolver 2,5 g da amos-
tra em 20 ml de ácido clorídrico SR, filtrar se necessário e adicionar
amônia SR até formação de precipitado. Adicionar ácido clorídrico
SR até dissolução do precipitado e completar o volume para 50 ml
com água. Utilizar 2 ml desta solução e prosseguir conforme descrito
em Ensaio-limite para arsênio. No máximo 0,001% (10 ppm).
Cloretos (V.3.2.1). Dissolver 3,58 g da amostra em mistura
de 7 ml de ácido nítrico e 20 ml de água. Completar a 50 ml com
água. Utilizar 15 ml desta solução e prosseguir conforme descrito em
Ensaio-limite para cloretos. No máximo 0,033% (330 ppm).
Ferro (V.3.2.4 - Método I). Dissolver 2,5 g da amostra em 20
ml de ácido clorídrico SR, filtrar se necessário e adicionar amônia SR
até formação de precipitado. Adicionar ácido clorídrico SR até dis-
solução do precipitado e completar a 50 ml com água. Utilizar 5 ml
desta solução e prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite para
ferro. Empregar 1 ml de solução padrão de ferro (100 ppm de Fe). No
máximo 0,04% (400 ppm).
Metais pesados (V.3.2.3 - Método de reação com tioace-
tamida - Método I). Dissolver 2,5 g da amostra em 20 ml de ácido
clorídrico SR, filtrar se necessário e adicionar amônia SR até for-
mação de precipitado. Adicionar ácido clorídrico SR até dissolução
do precipitado e completar a 50 ml com água. Diluir 10 ml desta
solução a 20 ml com água. Uti1izar 10 ml e prosseguir conforme
descrito em Ensaio-limite para metais pesados. Preparar o padrão
utilizando solução de referência de chumbo (1 ppm Pb). No máximo
0,004% (40 ppm).
Sulfatos (V.3.2.2). Dissolver 0,8 g da amostra em 20 ml de
ácido clorídrico SR, filtrar se necessário e adicionar amônia SR até
formação de precipitado. Adicionar ácido clorídrico SR até dissolução
do precipitado e completar a 50 ml com água. Utilizar 15 ml desta
solução e prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite para sul-
fatos. No máximo 0,5% (5 000 ppm).
Perda por incineração (V.2.10). Incinerar entre 800 °C e 825
°C, até peso constante. Entre 24,5% e 26,5%.
Substâncias insolúveis em ácidos. Aquecer 5 g da amostra
com mistura de 40 ml de água e 10 ml de ácido clorídrico até máxima
solubilização e completar a 100 ml com água. Se um resíduo in-
solúvel aparecer, filtrar, lavar com água quente até a reação para
cloretos ser negativa e secar o resíduo a 105 °C, por 1 hora. No
máximo 0,2%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,3 g da amostra, dissolver em
mistura de 1 ml de ácido clorídrico a 0,3% (V/V) e 5 ml de água.
Adicionar 25 ml de edetato dissódico 0,1 M SV e diluir a 200 ml com
água. Neutralizar com amônia concentrada e adicionar 10 ml de
solução tampão cloreto de amônio (pH 10,0) e aproximadamente 50
mg de negro de eriocromo T. Titular o excesso de edetato dissódico
com sulfato de zinco 0,1 M SR até coloração violeta. Realizar ensaio
em branco. Cada ml de edetato dissódico 0,1 M SV equivale a 17,209
mg de CaHPO4.2H2O.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados e não-metálicos.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Restabelecedor de cálcio.
290
FOSFATO DE SÓDIO MONOBÁSICO DIIDRATADO
Natrii dihydrogenophosphas dihydricus
NaH2PO4.2H2O 156,01 00135.16-0
Fosfato de sódio monobásico diidratado
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 100,5% de
NaH2PO4, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Cristais incolores ou pó branco crista-
lino.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, praticamente in-
solúvel em etanol.
IDENTIFICAÇÃO
A. A solução obtida em Aspecto da solução é fortemente
ácida (IV-3).
B. A solução obtida em Aspecto da solução responde às
reações do íon fosfato (V.3.1.1).
C. A solução obtida em Aspecto da solução, previamente
neutralizada com hidróxido de potássio a 10% (p/V), responde às
reações do íon sódio (V.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da solução. Dissolver 10 g da amostra em água
isenta de dióxido de carbono e completar o volume para 100 ml com
o mesmo solvente. A solução obtida é límpida e incolor.
pH (V.2.19). 4,2 a 4,5. Determinar em 5 ml da solução obtida
em Aspecto da solução diluída com igual volume de água isenta de
dióxido de carbono.
Substâncias redutoras. A 5 ml da solução obtida em Aspecto
da solução adicionar 0,25 ml de permanganato de potássio 0,02 M e
5 ml de ácido sulfúrico a 5,5% (V/V). Aquecer em banho-maria por
5 minutos. A cor da solução permanece levemente avermelhada.
Arsênio (V.3.2.5 - Método espectrofotométrico - Método I).
Determinar em 1,5 g da amostra. Proceder conforme descrito em
Ensaio-limite para arsênio. No máximo 0,0002% (2 ppm).
Cloretos (V.3.2.1). Determinar em 1,77 g da amostra. Pro-
ceder conforme descrito em Ensaio-limite para cloretos. No máximo
0,02% (200 ppm).
Ferro (V.3.2.4 - Método I). Determinar em 10 ml da solução
obtida em Aspecto da solução. Proceder conforme descrito em En-
saio-limite para ferro. Empregar 10 ml de solução padrão de ferro (1
ppm de Fe). No máximo 0,001% (10 ppm).
Metais pesados (V.3.2.3 - Método de reação com tioace-
tamida - Método I). Determinar em 20 ml da solução obtida em
Aspecto da solução. Proceder conforme descrito em Ensaio-limite
para metais pesados. No máximo 0,001% (10 ppm).
Sulfatos (V.3.2.2). Dissolver 4,0 g da amostra em 20 ml de
água, adicionar 4 ml de ácido clorídrico, transferir para tubo de
Nessler e prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite para sul-
fatos. No máximo 0,03% (300 ppm).
Perda por dessecação (V.2.9) Determinar em 1 g da amostra,
em estufa a 130 ºC, até peso constante. Entre 21,5% e 24,0%.
DOSEAMENTO
Dissolver, exatamente, cerca de 2,5 g da amostra em 40 ml
água. Titular com hidróxido de sódio M SV, determinando o ponto
final potenciometricamente. Cada ml de hidróxido de sódio M SV
equivale a 119,977 mg de NaH2PO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados e não-metálicos.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Acidificante urinário.
291
FOSFATO SÓDICO DE RIBOFLAVINA
Riboflavinum fosfatum sodicum
<!ID973404-3>
C17H20N4NaO9P.2H2O 514,36 05998.03-4
Riboflavina-5'-(hidrogeno fosfato de sódio) diidratado
Fosfato sódico de riboflavina é uma mistura contendo 5'-
(hidrogeno fosfato de sódio) como principal componente e outros
monofosfatos sódicos. Contém, no mínimo, 73,0% e, no máximo,
79,0% de riboflavina (C17H20N4O6), em relação à substância des-
secada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó cristalino, amarelo ou laranja-amare-
lado, higroscópico.
Solubilidade. Solúvel em água, muito pouco solúvel em eta-
nol, praticamente insolúvel em éter etílico.
Constantes físico-químicas
Poder rotatório específico (V.2.8): +38° a +43°. Determinar
em solução a 1,2% (p/V) em ácido clorídrico 5 M.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-3), na
faixa de 230 nm a 350 nm, de solução a 0,001% (p/V) em tampão
fosfato pH 7, exibe máximo em 266 nm, e a absorvância é de 0,58 a
0,64.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
B. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma
da solução amostra, obtida em Substâncias relacionadas, corresponde
àquele do pico principal da solução padrão.
C. Dissolver 10 mg da amostra em hidróxido de sódio SR,
transferir para balão volumétrico de 100 ml e completar o volume
com o mesmo solvente. Expor 1 ml desta solução à luz ultravioleta
(254 nm) por 5 minutos, adicionar ácido acético suficiente para aci-
dificar a solução, utilizando papel de tornassol azul como indicador, e
agitar com 2 ml de diclorometano. A fase inferior da mistura apre-
senta fluorescência amarela.
D. Adicionar 10 ml de ácido nítrico a 0,5 g da amostra e
evaporar até secura em banho-maria. Aquecer o resíduo até adquirir
coloração branca, dissolver em 5 ml de água e filtrar. O filtrado
responde às reações do íon sódio (V.3.1.1) e às reações do íon fosfato
(V.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (V.2.19). 5,0 a 6,5. Determinar em solução aquosa a 1%
(p/V).
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia líquida de alta eficiência (V.2.17.4). Utilizar croma-
tógrafo provido de detector ultravioleta a 266 nm; coluna de 250 mm
de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com
sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 µm), mantida à
temperatura ambiente; fluxo da fase móvel de 2 ml/minuto.
Fase móvel: mistura de metanol e fosfato de potássio mo-
nobásico a 0,735% (p/V) (15:85).
Solução amostra: transferir, exatamente, cerca de 0,1 g da
amostra para balão volumétrico de 100 ml, dissolver em 50 ml de
água e completar o volume com fase móvel. Transferir 4 ml desta
solução para balão volumétrico de 25 ml e completar o volume com
o mesmo solvente.
Solução padrão de riboflavina: dissolver, exatamente, cerca
de 60 mg de riboflavina padrão em 1 ml de ácido clorídrico. Trans-
ferir para balão volumétrico de 250 ml e completar o volume com
água. Transferir 4 ml desta solução para balão volumétrico de 100 ml
e completar o volume com fase móvel.
Solução padrão de fosfato sódico de riboflavina: dissolver,
exatamente, cerca de 0,1 g de fosfato sódico de riboflavina padrão em
50 ml de água destilada. Transferir para balão volumétrico de 100 ml
e completar o volume com fase móvel. Transferir 4 ml desta solução
para balão volumétrico de 25 ml e completar o volume com fase
móvel.
Injetar replicatas de 100 µl das soluções padrão de ribo-
flavina e padrão de fosfato sódico de riboflavina. Os tempos de
retenção relativos são cerca de 0,2 para a riboflavina 3',4'-difosfato;
0,3 para a riboflavina 3',5'-difosfato; 0,5 para a riboflavina 4',5'-
difosfato; 0,7 para a riboflavina 3'-monofosfato; 0,9 para a riboflavina
4'-monofosfato; 1,0 para a riboflavina 5'-monofosfato e 2,0 para a
riboflavina. A resolução entre os picos referentes à riboflavina 4'-
monofosfato e riboflavina 5'-monofosfato, no cromatograma obtido
com a solução padrão de fosfato sódico de riboflavina, não deve ser
menor que 1,5. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas do
pico referente à riboflavina 5'-monofosfato não deve ser maior que
1,5%.
Procedimento: injetar, separadamente, 100 µl das soluções
padrão de riboflavina, padrão de fosfato sódico de riboflavina e so-
lução amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos picos.
Calcular o teor de riboflavina na forma livre e de riboflavina na
forma de difosfatos na amostra a partir das respostas obtidas para as
soluções padrão de riboflavina, padrão de fosfato sódico de ribo-
flavina e solução amostra. No máximo 6,0% de riboflavina na forma
livre e, no máximo, 6,0% de riboflavina na forma de difosfatos, em
relação à substância dessecada.
Limite de lumiflavina. Agitar 35 mg da amostra com 10 ml
de clorofórmio isento de álcool por 5 minutos e filtrar. Medir a
absorvância (V.2.14-3) do filtrado em 440 nm, utilizando como bran-
co clorofórmio isento de álcool. A absorvância é, no máximo,
0,025.
Fosfato inorgânico. Transferir 0,3 g da amostra para balão
volumétrico de 100 ml, dissolver em água e completar o volume com
o mesmo solvente. Pipetar 10 ml da solução anterior para balão
volumétrico de 50 ml. Adicionar 10 ml de solução ácida de molibdato
de amônio e 5 ml de sulfato ferroso 10% (p/V) em ácido sulfúrico
0,075 M. Homogeneizar. Preparar solução padrão de maneira similar
utilizando 10 ml de fosfato de potássio monobásico a 0,004% (p/V),
10 ml de solução ácida de molibdato de amônio e 5 ml de sulfato
ferroso a 10% (p/V) em ácido sulfúrico 0,075 M. Medir as ab-
sorvâncias (V.2.14-3) das soluções resultantes em 700 nm, utilizando
como branco mistura de 10 ml de água, 10 ml de solução ácida de
molibdato de amônio e 5 ml de sulfato ferroso a 10% (p/V) em ácido
sulfúrico 0,075 M. A absorvância da solução da amostra não deve ser
superior àquela da solução padrão. No máximo 1%.
Metais pesados (V.3.2.3 - Método de reação com tioace-
tamida - Método I). Transferir 2 g da amostra para cadinho de sílica,
adicionar, gota a gota, 2 ml de. ácido nítrico e 0,25 ml de ácido
sulfúrico. Aquecer, cuidadosamente, até que ocorra aparecimento de
fumaça branca e ignição da amostra. Deixar esfriar o resíduo e extrair
com duas porções de 2 ml de ácido clorídrico. Evaporar os extratos
até secura. Dissolver o resíduo obtido com 2 ml de ácido acético
diluído e completar para 20 ml com água. Separar 12 ml desta
solução e prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite para metais
pesados utilizando solução padrão de chumbo (1 ppm de Pb). No
máximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra,
em estufa sob pressão reduzida, a 105 °C, por 5 horas. No máximo
8,0%.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No máximo 25,0%.
DOSEAMENTO
A. Por Espectrofotometria de absorção no visível (V.2.14-3).
Dissolver 0,1 g da amostra, exatamente pesada, em 150 ml de água,
adicionar 2 ml de ácido acético glacial e diluir para 1 000 ml com
água. Transferir 10 ml desta solução para balão volumétrico de 50 ml,
adicionar 3,5 ml de acetato de sódio a 1,4% (p/V) e completar o
volume com água. Medir a absorvância da solução resultante em 444
nm, utilizando mistura de água e acetato de sódio a 1,4% (p/V) (93:7)
para o ajuste do zero. Calcular o teor de C17H20N4O6 na amostra,
considerando A(1%, 1 cm) = 328, em 444 nm.
B. Por Espectrofotometria de fluorescência (V.2.15). Dis-
solver 50 mg da amostra, exatamente pesados, em 20 ml de piridina
e 75 ml de água. Transferir a solução resultante para balão vo-
lumétrico de 1 000 ml e completar o volume com água. Preparar
solução padrão na mesma concentração, utilizando os mesmos sol-
ventes. Em 10 ml de cada solução, adicionar aproximadamente 4 ml
de ácido sulfúrico 0,05 M, ou o suficiente para ajustar o pH de cada
solução entre 5,9 e 6,1. Completar o volume com água e homo-
geneizar. Medir as intensidades de fluorescência em comprimento de
onda de emissão de 530 nm e de excitação de 440 nm. Calcular o teor
de C17H20N4O6 na amostra, a partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Componente da vitamina B.
XII.2.REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Solução ácida de molibdato de amônio
Preparação - Diluir 25 ml de molibdato de amônio a 7%
(p/V) para 200 ml com água. Adicionar, lentamente, 25 ml de ácido
sulfúrico 3,75 M e agitar.
Clorofórmio isento de álcool
Preparação - Misturar 20 ml de clorofórmio, suavemente,
com 20 ml de água por 3 minutos. Extrair a fase orgânica e lavar
mais duas vezes com 20 ml de água. Filtrar e misturar por 5 minutos
com 5 g de sulfato de sódio anidro. Deixar em repouso por 2 horas,
decantar e filtrar.
292
GUACO-CHEIROSO
Mikania laevigatae folium
Mikania laevigata Sch.Bip. ex Baker. - ASTERACEAE
A droga vegetal é constituída pelas folhas dessecadas, con-
tendo, no mínimo, 0,1% de cumarina (1,2-benzopirona).
SINONÍMIA VULGAR
Guaco, guaco-de-cheiro.
CARACTERES ORGANOLÉPTICOS
Droga com forte odor de cumarina e sabor característico.
DESCRIÇÃO MACROSCÓPICA
Folhas simples, glabras a olho nu, coriáceas, escuras quando
secas. Lâminas ovaladas a ovalado-lanceoladas, eventualmente apre-
sentando um ou mais dentes laterais. As lâminas apresentam uma leve
assimetria. A base da lâmina é atenuada, o ápice acuminado e a
margem inteira a sinuosa, com um ou poucos dentes laterais ou sem
dentes. O bordo é revoluto. Variabilidade de forma é encontrada por
vezes no mesmo ramo. As lâminas medem de 6,0 cm a 15,0 cm de
comprimento e 4,0 cm a 6,5 cm de largura. A venação é actinódroma,
com três nervuras evidentes, as laterais à principal formando um arco
e unindo-se à ela na porção apical da lâmina. Podem ocorrer duas
nervuras próximas à porção basal, acompanhando o bordo da lâmina.
Pecíolo de 1,4 cm a 4,5 cm de comprimento, quase cilíndrico, sulcado
na face adaxial. Difere de Mikania glomerata pelo forte odor a cu-
marina e pela forma das folhas. A lâmina foliar de Mikania laevigata
possui maior comprimento do que largura, a base não é hastada e os
dentes laterais, quando presentes, são pouco evidentes, enquanto que
em Mikania glomerata as medidas de comprimento e largura são
muito próximas, a base da lâmina é hastada e os dentes laterais são
muito evidentes.
DESCRIÇÃO MICROSCÓPICA
Em vista frontal, as paredes das células epidérmicas são
muito sinuosas e espessas, e os campos primários de pontoações são
visíveis. A medida que se aproximam da região da nervura principal,
as células tornam-se mais alongadas e suas paredes menos sinuosas.
Com reação de azul de toluidina, os núcleos são visíveis e com reação
de Sudan III, gotas lipídicas tornam-se evidentes. Ocorrem corpos
silicosos e tricomas pluricelulares unisseriados. Os tricomas glan-
dulares ocorrem em maior densidade na face abaxial, nas regiões
intercostais. A lâmina é hipoestomática, com estômatos dos tipos
anisocítico e anomocítico. Em secção transversal, a lâmina foliar
apresenta cutícula fina e lisa. A epiderme é constituída por uma ou
duas camadas de células na face adaxial. Na região da nervura prin-
cipal e no bordo foliar esta camada é sempre uniestratificada. Os
estômatos localizam-se no mesmo nível das demais células epidér-
micas. Os tricomas simples são curvos e localizam-se em depressões
epidérmicas, podendo ocorrer isolados ou geminados em ambas as
faces. Os tricomas glandulares são capitados, com cabeça secretora
globosa, formada por células dispostas em uma ou duas séries, ocor-
rendo em acentuadas depressões da epiderme. O mesofilo é dor-
siventral. O parênquima paliçádico possui uma a quatro camadas de
células e grande quantidade de gotas lipídicas. O parênquima es-
ponjoso é constituído por sete a doze camadas de células braciformes.
Canais secretores, de tamanhos variados, com lume estreito e de-
limitados por células achatadas, dispõem-se junto aos feixes vas-
culares. Estes canais são mais comumente encontrados nas regiões
dos bordos. Ao redor do canal ocorre conformação das células do
parênquima adjacente. Na região do bordo ocorre colênquima angular
formado por três ou quatro camadas, o mesofilo é homogêneo, com
presença de corpos silicosos e canais secretores acompanhando ou
não os feixes vasculares. A nervura principal, em secção transversal é
ISSN 1677-7042 23
biconvexa, com proeminência cuneada na face adaxial e arredondada
na face abaxial. A cutícula, nesta região, é mais espessa. As células
epidérmicas são de menores dimensões quando comparadas com as
das demais regiões foliares. O colênquima é subepidérmico em ambas
as faces, do tipo angular, com um número maior de camadas na face
adaxial. Ocorre um clorênquima nesta região, voltado para a face
adaxial, descontínuo devido a disposição do parênquima fundamental.
Este último possui células de paredes delgadas, com espaços in-
tercelulares bem evidentes e poucos cloroplastídeos. Algumas de suas
células apresentam conteúdo pardo. Nas camadas próximas ao sis-
tema vascular ocorrem canais secretores, de lume diminuto, sempre
posicionados junto aos feixes vasculares, na região voltada para a
face adaxial. Esse sistema é constituído por três a oito feixes vas-
culares do tipo colateral, isolados, que se distribuem formando um
semicírculo, com o feixe de maior desenvolvimento geralmente lo-
calizado no centro. O floema possui uma calota de fibras bem de-
senvolvida. O xilema é formado por duas a oito fileiras de elementos
traqueais, com disposição radial. Fibras xilemáticas internas ocorrem
principalmente nos feixes de maior desenvolvimento. Os feixes vas-
culares podem se anastomosar. O parênquima fundamental voltado
para a face abaxial é mais desenvolvido do que aquele voltado para a
face adaxial, com células de paredes delgadas, poucos cloroplastídeos
e _sclereide_ isolados, de paredes pouco espessadas. As nervuras
secundárias não acompanhadas por canais secretores, apresentam fei-
xes colaterais de aspecto circular, com uma bainha vascular paren-
quimática e uma calota de fibras bem desenvolvida, voltada para a
face abaxial. Gotas lipídicas ocorrem em todos os tecidos de as-
similação e, em menor quantidade, no parênquima fundamental.
Grãos de amido ocorrem em todos os parênquimas. O pecíolo, em
secção transversal, apresenta cutícula com as mesmas características
da região da nervura principal. A epiderme é uniestratificada. O
colênquima é contínuo e angular, formado por até dez camadas. O
parênquima fundamental apresenta grande quantidade de _sclereide_
e poucos cloroplastídeos. Estas organelas ocorrem em maior den-
sidade na face adaxial. Canais secretores, iguais aos da lâmina, são
encontrados em grande quantidade, sempre próximos aos feixes vas-
culares. Grãos de amido e gotas lipídicas distribuem-se por todo o
parênquima. O sistema vascular tem organização semelhante ao da
nervura principal, com um maior número de feixes, podendo formar
um círculo. Os feixes mais desenvolvidos são aqueles voltados para a
face abaxial. O câmbio fascicular é visível.
IDENTIFICAÇÃO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel F254, com espessura de 250
µm, como suporte, e tolueno, diclorometano e acetona (45:25:30),
como fase móvel. Aplicar, separadamente, em forma de banda, 20 µl
das soluções (1), (2) e (3), recentemente preparadas, descritas a se-
guir:
Solução (1): pesar cerca de 0,1 g de folhas moídas, colocar em
balão de fundo redondo. Adicionar 25 ml de etanol 80%. Aquecer, sob
refluxo, por 15 minutos. Filtrar através de papel de filtro. Transferir o
filtrado para um balão volumétrico de 25 ml, após resfriamento à
temperatura ambiente completar o volume do balão com etanol 80%.
Solução (2): dissolver quantidade de cumarina em metanol
para obter solução a 0,1 mg/ml.
Solução (3): dissolver quantidade de ácido o-cumárico em
metanol para obter solução a 1 mg/ml.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm) antes e após ne-
bulização com solução etanólica de hidróxido de potássio 10%. O
cromatograma da solução (1) apresenta duas manchas de fluores-
cência verde na mesma altura que as obtidas com a solução (2) (Rf
aproximadamente 0,84) e solução (3) (Rf aproximadamente 0,35).
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (V.4.2.2). No máximo 2%.
Água (V.4.2.3). No máximo 10%.
Cinzas totais (V.4.2.4). No máximo 15%.
DOSEAMENTO
Cumarina
Proceder conforme descrito em Cromatografia líquida de alta
eficiência (V.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de detector ultra-
violeta a 275 nm; pré-coluna empacotada com sílica octadecilsilani-
zada, coluna de 150 mm de comprimento e 3,9 mm de diâmetro interno,
empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
µm), fluxo da fase móvel de 0,5 ml/minuto. Sistema isocrático.
Fase móvel: mistura de metanol e água (47:53).
Solução amostra: pesar exatamente, cerca de 0,100 g da
droga seca e moída, colocar em balão de fundo redondo. Adicionar
10 ml de etanol 50%, aquecer em banho-maria, sob refluxo, durante
30 minutos. Após resfriamento, filtrar o extrato através de algodão
para balão volumétrico de 25 ml. Lavar o resíduo da droga e o
algodão em balão de fundo redondo com 7 ml de etanol 50%, aque-
cer, sob refluxo, por 10 minutos. Repetir a operação. Reunir todos os
extratos no balão volumétrico de 25 ml e completar o volume com
etanol 50%. Uma alíquota de 40 µl da solução amostra é diluída com
760 µl de metanol:água (47:53).
Solução referência: dissolver quantidade exatamente pesada
de cumarina em metanol para obter solução a 1,2 µg/ml.
Curva de calibração: Realizar diluições sucessivas da solução
padrão, em metanol:água (47:53), de modo a obter as seguintes con-
centrações 0,0032; 0,075; 0,15; 0,3; 0,6 e 1,2 µg/ml.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 µl da solução re-
ferência e solução amostra, registrar os cromatogramas e medir as
áreas dos picos. O tempo de retenção relativo é cerca de 6 minutos
para a cumarina. Calcular o teor de cumarina na amostra a partir da
equação da reta obtida com a curva de calibração de cumarina. O
resultado é expresso pela média das determinações em gramas de
cumarina por 100 gramas da droga considerando a determinação de
água (%).
 24 ISSN 1677-7042
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente bem fechado, ao abrigo da luz, calor e umi-
dade.
XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Solução etanólica de hidróxido de potássio 10%
Preparação - dissolver 10 g de hidróxido de potássio em 100
ml de etanol.
LEGENDA
Figura 1. Mikania laevigata Sch.Bip. ex Baker - A. aspectos
gerais de folhas, mostrando assimetria da lâmina; A1. folha de mar-
gem sinuosa com alguns dentes nos bordos da lâmina; A2. folha com
lâmina de base mais alargada, bordo liso e ápice mais estreito; A3.
folha com lâmina evidenciando um dente basal; A4. folha carac-
terística das porções apicais dos ramos, com lâmina de base estreita e
bordo liso; B. porção da lâmina foliar mostrando detalhe da venação,
em vista abaxial; C. detalhe da epiderme voltada para a face adaxial
da lâmina foliar, em vista frontal; D. detalhe da epiderme voltada para
a face abaxial da lâmina foliar, em vista frontal; es. Estômato; si.
Corpo silicoso; E. detalhe da epiderme voltada para a face abaxial da
lâmina foliar, em vista frontal com um tricoma; tt. Tricoma tector; F.
detalhe de porção da região da nervura principal, voltada para a face
abaxial da lâmina foliar, em secção transversal, com um tricoma; tt.
Tricoma tector; G. detalhe de porção do mesofilo, voltado para a face
abaxial, em secção transversal, mostrando tricoma glandular. Tg. Tri-
coma glandular. As escalas correspondem: em A a 3 cm; em B a 2
mm; em C, D, E, F e G a 100 µm.
Figura 2. Mikania laevigata Sch.Bip. ex Baker - A. esquema
de porção da lâmina foliar, em secção transversal; ab. Face abaxial;
ad. Face adaxial; cl. Clorênquima; co. colênquima; cns. Canal se-
cretor; ep. Epiderme; ec. _sclereide; f. floema; ff. Fibras do floema;
fv. Feixe vascular; fx.
. Fibras do xilema; pf. Parênquima fundamental;
pj. Parênquima esponjoso; pp. Parênquima paliçádico; x. xilema; B.
detalhe da secção transversal da nervura principal, como indicado em
A; cl. Clorênquima; co. colênquima; cns. Canal secretor; cu. Cutícula;
ec. _sclereide; ep. Epiderme; f. floema; ff. Fibras do floema; fx.
Fibras do xilema; gl. Gota lipídica; pf. Parênquima fundamental; pp.
Parênquima paliçádico; x. xilema; C. detalhe da região do bordo da
lâmina foliar, em secção transversal; ab. Face abaxial; ad. Face ada-
xial; cl. Clorênquima; cns. Canal secretor; co. colênquima; cu. Cu-
tícula; ep. Epiderme; f. floema; ff. Fibras do floema; pj. Parênquima
esponjoso; pp. Parênquima paliçádico; x. xilema; D. detalhe de por-
ção do mesofilo em secção transversal; ab. Face abaxial; ad. Face
adaxial; bv. Bainha vascular; cns. Canal secretor; cu. Cutícula; ep.
Epiderme; f. floema; ff. Fibras do floema; gl. Gota lipídica; pj. Pa-
rênquima esponjoso; pp. Parênquima paliçádico; x. xilema; E. detalhe
de porção do mesofilo em secção transversal, mostrando corpo si-
licoso; ad. Face adaxial; cu. Cutícula; ep. Epiderme; pj. Parênquima
esponjoso; pp. Parênquima paliçádico; si. Corpo silicoso; F. aspecto
geral da secção transversal do pecíolo; ca. Câmbio fascicular; cns.
Canal secretor; co. colênquima; ec. _sclereide; ep. Epiderme; f. floe-
ma; ff. Fibras do floema; fv. Feixe vascular; fx. Fibras do xilema; pf.
Parênquima fundamental; x. xilema. As escalas correspondem: em A
a 300 µm; em B, C, D e E a 100 µm; em F a 1 mm.
293
HALOPERIDOL
Haloperidolum
<!ID973404-4>
C21H23ClFNO2 375,87 03580.01-6
4-[4-(4-Clorofenil)-4-hidroxi-1-piperidinil]-1-(4-fluorofenil)-
1-butanona
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de
C21H23ClFNO2, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó microcristalino ou amorfo, branco ou
levemente amarelado.
Solubilidade. Insolúvel em água, solúvel em acetona, cloreto
de metileno, clorofórmio e metanol, ligeiramente solúvel em etanol e
éter etílico, pouco solúvel em álcool isopropílico. Facilmente solúvel
em ácidos diluídos.
Constantes físico-químicas
Faixa de fusão (V.2.2): 148 ºC a 151 ºC. Determinar em
amostra dessecada em estufa a 105 ºC por 1 hora.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4) da
amostra dessecada a 105 ºC, dispersa em brometo de potássio, apre-
senta máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de
onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de haloperidol padrão, preparado de maneira idêntica.
B. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-3), na faixa
de 230 nm a 350 nm, de solução a 0,0002% (p/V) em mistura de
ácido clorídrico 0,1 M e álcool isopropílico (1:9), exibe máximo em
245 nm. A absorvância em 245 nm não difere mais que 3,0% da
leitura de solução de haloperidol padrão, preparada de maneira idên-
tica.
C. A mancha principal do cromatograma da solução (2),
obtida em Substâncias relacionadas, corresponde em posição e in-
tensidade àquela obtida com a solução (3).
D. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma
da solução amostra, obtida no método B de Doseamento, corresponde
àquele do pico principal da solução padrão.
E. Dissolver cerca de 10 mg da amostra em 5 ml de etanol.
Adicionar 0,5 ml de solução de 1,3-dinitrobenzeno a 1% (p/V) em
etanol e 0,5 ml de hidróxido de potássio alcoólico 2 M. Desenvolve-
se coloração violeta, passando para vermelha-acastanhada após 20
minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da solução. Dissolver 0,2 g da amostra em 20 ml de
ácido lático a 1% (V/V). Deixar em ultra-som, se necessário, até
completar a dissolução. A solução é límpida e menos intensamente
colorida que a solução de referência de cor (SC-F) (V.2.12) diluída a
2,5% (V/V) em água.
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel
GF254, como suporte, e mistura de clorofórmio, ácido acético glacial
e metanol (80:10:10), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à
placa, 10 µl de cada uma das soluções, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Solução (1): preparar solução da amostra a 10 mg/ml em
cloreto de metileno.
Solução (2): diluir 1 ml da solução (1) para 10 ml com
cloreto de metileno.
Solução (3): preparar solução de haloperidol padrão a 1
mg/ml em cloreto de metileno.
Solução (4): diluir 0,5 ml da solução (2) para 10 ml com
cloreto de metileno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
sob corrente de ar durante 15 minutos. Examinar sob luz ultravioleta
(254 nm). Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma com
a solução (1), diferente da mancha principal, não é mais intensa que
aquela obtida com a solução (4) (0,5%).
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra,
em estufa a 105 ºC, até peso constante. No máximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No máximo 0,1%.
DOSEAMENTO
A. Por Titulação em meio não-aquoso (V.3.4.5). Dissolver,
exatamente, cerca de 0,3 g da amostra em 30 ml de ácido acético
glacial. Adicionar cinco gotas de 1-naftolbenzeína SI e titular com
ácido perclórico 0,1 M SV até mudança de cor de amarelo-alaranjado
para verde. Realizar ensaio em branco e fazer as correções neces-
sárias. Cada ml de ácido perclórico 0,1 M equivale a 37,587 mg de
C21H23ClFNO2.
B. Por Cromatografia líquida de alta eficiência (V.2.17.4).
Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm;
coluna de 250 mm de comprimento e 4,0 mm de diâmetro interno,
empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5 µm), mantida a 30 ºC; fluxo da fase móvel de 1 ml/minuto.
Fase móvel: mistura de metanol, fosfato de potássio mo-
nobásico 0,05 M, tetraidrofurano e trietilamina (50:47:3:0,3). Ajustar
o Ph da mistura para 3,5 ± 0,1 com ácido fosfórico.
Solução amostra: dissolver quantidade da amostra, exata-
mente pesada, em fase móvel e diluir adequadamente, utilizando o
mesmo solvente, de modo a obter solução a 10 µg/ml.
Solução padrão: dissolver quantidade, exatamente pesada, de
haloperidol padrão em fase móvel e diluir adequadamente, utilizando
o mesmo solvente, de modo a obter solução a 10 µg/ml.
Injetar replicatas de 20 µl da solução padrão. O fator de
cauda não é superior a 2. O desvio padrão relativo das áreas de
replicatas dos picos registrados não deve ser maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular o teor de C21H23ClFNO2 na amostra a partir das
respostas obtidas com as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Antipsicótico.
XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
1,3-Dinitrobenzeno
Fórmula e massa molecular - C6H4N2O4 - 168,11
Descrição - Cristais amarelados.
Características físicas - Ponto de fusão: em torno de 89 ºC.
Conservação - Em recipientes bem-fechados.
Fosfato de potássio monobásico 0,05 M
Preparação - Dissolver 6,80 g de fosfato de potássio mo-
nobásico em água e completar o volume para 1 000 ml com o mesmo
solvente.
Hidróxido de potássio alcoólico 2 M
Preparação - Dissolver 6,60 g de hidróxido de potássio em 5
ml de água, resfriar e completar o volume para 50 ml com etanol.
Decantar por 24 horas e usar o sobrenadante límpido.
293.1
HALOPERIDOL COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quan-
tidade declarada de C21H23ClFNO2.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
do pó equivalente a 10 mg de haloperidol para funil de separação,
adicionar 10 ml de água e 1 ml de hidróxido de sódio M. Extrair com
10 ml de clorofórmio saturado de água. Filtrar e evaporar o extrato
até secura. O resíduo responde ao teste A de Identificação da mo-
nografia de Haloperidol.
B. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma
da solução amostra, obtida em Doseamento, corresponde àquele do
pico principal da solução padrão.
CARACTERÍSTICAS
Determinação de peso (V.1.1). Cumpre o teste.
Dureza (V.1.3.1). Cumpre o teste.
Friabilidade (V.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegração (V.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitárias (V.1.6). Cumpre o teste.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
Procedimento para uniformidade de conteúdo. Transferir ca-
da comprimido para balão volumétrico de 50 ml. Adicionar 30 ml de
metanol a quente e deixar em ultra-som por 15 minutos. Agitar,
mecanicamente, por 15 minutos, completar o volume com metanol e
filtrar. Diluir, se necessário, em metanol, de modo a obter concen-
tração de 0,002% (p/V). Preparar solução padrão na mesma con-
centração, utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das
soluções resultantes em 245 nm (V.2.14-3), utilizando metanol para
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C21H23ClFNO2 em cada
comprimido, a partir das leituras obtidas.
TESTE DE DISSOLUÇÃO (V.1.5)
Meio de dissolução: fluido gástrico simulado (sem enzima),
900 ml
Aparelhagem: cesta, 100 rpm
Tempo: 60 minutos
Proceder conforme descrito no método B de Doseamento da
monografia de Haloperidol. Preparar as soluções padrão e amostra
como descrito a seguir.
Solução padrão: transferir, exatamente, cerca de 27,75 mg de
haloperidol padrão para balão volumétrico de 250 ml. Dissolver com
5 ml de metanol, completar o volume com meio de dissolução e
homogeneizar. Diluir sucessivamente esta solução, com meio de so-
lução, de modo a obter concentração aproximada de 1,11 µg/ml.
Solução amostra: após o teste, retirar alíquota do meio de
dissolução, filtrar e diluir, se necessário, com meio de dissolução, até
concentração adequada.
Injetar replicatas de 100 µl da solução padrão. O fator de
cauda não é superior a 2. O desvio padrão relativo das áreas de
replicatas dos picos registrados não deve ser maior que 3,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 100 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular a quantidade de C21H23ClFNO2 dissolvida no meio a
partir das respostas obtidas com as soluções padrão e amostra.
Tolerância: não menos que 80% (T) da quantidade declarada
de C21H23ClFNO2 se dissolvem em 60 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel G,
como suporte, e mistura de clorofórmio, ácido acético glacial e me-
tanol (80:10:10), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa,
10 µl de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quan-
tidade do pó equivalente a 10 mg de haloperidol com 10 ml de
clorofórmio. Filtrar e evaporar o resíduo até secura. Dissolver o
resíduo com 1 ml de clorofórmio.
Solução (2): diluir 0,25 ml da solução (1) para 25 ml com
clorofórmio.
Solução (3): diluir 0,25 ml da solução (1) para 50 ml com
clorofórmio.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar e nebulizar com iodobismutato de potássio SR. Qualquer man-
cha secundária obtida no cromatograma com a solução (1), diferente
da mancha principal, não é mais intensa que aquela obtida com a
solução(2) (1%), e somente uma é mais intensa que aquela obtida
com a solução (3) (0,5%).
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no método B de Doseamento da
monografia de Haloperidol. Preparar a solução amostra como descrito
a seguir.
Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Trans-
ferir quantidade de pó equivalente a 5 mg de haloperidol para balão
volumétrico de 50 ml. Adicionar 30 ml de fase móvel e deixar em
ultra-som por 30 minutos. Agitar, mecanicamente, por 30 minutos.
Completar o volume com fase móvel, homogeneizar e filtrar. Trans-
ferir 5 ml para balão volumétrico de 50 ml e completar o volume com
fase móvel.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular a quantidade de C21H23ClFNO2 nos comprimidos a
partir das respostas obtidas com as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
_________________________________________________
XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Fluido gástrico simulado (sem enzima)
Preparação - Dissolver 2 g de cloreto de sódio em 100 ml de
água. Adicionar 7 ml ácido clorídrico, transferir para balão volu-
métrico de 1 000 ml e completar volume com água. Ajustar o pH para
1,2 ± 0,1 com ácido clorídrico ou hidróxido de sódio 10 M.
293.2
HALOPERIDOL SOLUÇÃO INJETÁVEL
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quan-
tidade declarada de C21H23ClFNO2.
A solução injetável pode conter ácido lático e conservantes
adequados.
IDENTIFICAÇÃO
A. Transferir volume da solução injetável equivalente a 10
mg de haloperidol para funil de separação. Adicionar 5 ml de água e
1 ml de hidróxido de sódio M. Extrair com uma porção de 10 ml de
clorofórmio. Descartar a fase aquosa. Evaporar o extrato até secura. O
resíduo responde ao teste A de Identificação da monografia de Ha-
loperidol.
B. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma
da solução amostra, obtida no método B de Doseamento, corresponde
àquele do pico principal da solução padrão.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
CARACTERÍSTICAS
Determinação de volume (V.1.2). Cumpre o teste.
pH (V.2.19). 2,8 a 3,6.
TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA
Esterilidade (V.5.1.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (V.5.1.9). No máximo 71,4 UE/mg
de haloperidol.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no método B de Doseamento da
monografia de Haloperidol. Preparar soluções amostra e de resolução
como descrito a seguir.
Solução amostra: transferir volume da solução injetável equi-
valente a 10 mg de haloperidol para balão volumétrico de 100 ml e
completar o volume com fase móvel. Transferir 5 ml para balão
volumétrico de 50 ml e completar o volume com fase móvel.
Solução de resolução: preparar solução em fase móvel con-
tendo, aproximadamente, 10 µg de haloperidol padrão, 3 µg de me-
tilparabeno e 3 µg de propilparabeno por mililitro.
Injetar, separadamente, replicatas de 20 µl das soluções pa-
drão e de resolução e registrar os cromatogramas. Medir a área do
pico correspondente ao haloperidol. O fator de cauda não é superior
a 2. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos picos re-
gistrados para o haloperidol não deve ser maior que 2,0%. A re-
solução entre o pico correspondente ao haloperidol e os picos cor-
respondentes ao metilparabeno e ao propilparabeno não é menor que
2.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular a quantidade de C21H23ClFNO2 na solução injetável a
partir das respostas obtidas para as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro tipo I, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
__________________________________________________
XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Metilparabeno
Sinonímia - Nipagin
Fórmula e massa molecular - C8H8O3 - 152,15
Descrição - Cristais brancos, pouco solúveis em água, fa-
cilmente solúveis em acetona, em etanol e em éter etílico.
Categoria - Conservante.
Propilparabeno
Sinonímia - Nipasol
Fórmula e massa molecular - C10H12O3 - 180,20
Descrição - Cristais brancos, muito pouco solúveis em água,
facilmente solúveis em etanol e em éter etílico.
Categoria - Conservante.
293.3
HALOPERIDOL SOLUÇÃO ORAL
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quan-
tidade declarada de C21H23ClFNO2. A solução oral pode conter ácido
lático e conservantes adequados.
IDENTIFICAÇÃO
A. Transferir volume da solução oral equivalente a 10 mg de
haloperidol para funil de separação. Adicionar 1 ml de hidróxido de
sódio M, homogeneizar e extrair com uma porção de 10 ml de
clorofórmio. Descartar a fase aquosa. Evaporar o extrato até secura. O
resíduo responde ao teste A de Identificação da monografia de Ha-
loperidol.
B. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma
da solução amostra, obtida em Doseamento, corresponde àquele do
pico principal da solução padrão.
CARACTERÍSTICAS
Determinação de volume (V.1.2). Cumpre o teste.
pH (V.1.1). 2,5 a 3,5.
TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA
Contagem de microrganismos viáveis totais (V.5.1.6). Bac-
térias totais: no máximo 1 000 UFC/ml. Fungos e leveduras: no
máximo 100 UFC/ml.
Pesquisa e identificação de patógenos (V.5.1.7). Cumpre o
teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no método B de Doseamento da
monografia de Haloperidol. Preparar solução amostra como descrito a
seguir.
Solução amostra: transferir volume da solução oral equi-
valente a 10 mg de haloperidol para balão volumétrico de 100 ml e
completar o volume com fase móvel. Transferir 5 ml para balão
volumétrico de 50 ml e completar o volume com fase móvel.
Solução de resolução: preparar solução em fase móvel con-
tendo, aproximadamente, 10 µg de haloperidol padrão, 3 µg de me-
tilparabeno e 3 µg de propilparabeno por mililitro.
Injetar, separadamente, replicatas de 20 µl das soluções pa-
drão e de resolução e registrar .os cromatogramas. Medir a área do
pico correspondente ao haloperidol. O fator de cauda não é superior
a 2. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos picos re-
gistrados para o haloperidol não deve ser maior que 2,0%. A re-
solução entre o pico correspondente ao haloperidol e os picos cor-
respondentes ao metilparabeno e ao propilparabeno não é menor que
2.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular a quantidade de C21H23ClFNO2 na solução oral a
partir das respostas obtidas para as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz, à tempe-
ratura ambiente. Não deve ser refrigerado.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
_________________________________________________
XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Metilparabeno
Sinonímia - Nipagin
Fórmula e massa molecular - C8H8O3 - 152,15
Descrição - Cristais brancos, pouco solúveis em água, fa-
cilmente solúveis em acetona, em etanol e em éter etílico.
Categoria - Conservante.
Propilparabeno
Sinonímia - Nipasol
Fórmula e massa molecular - C10H12O3 - 180,20
Descrição - Cristais brancos, muito pouco solúveis em água,
facilmente solúveis em etanol e em éter etílico.
Categoria - Conservante.
294
HIDRÓXIDO DE CÁLCIO
Calcii hydroxidum
Ca(OH)2 74,09 03644.01-4
Hidróxido de cálcio
Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 100,5% de
Ca(OH)2.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó fino branco.
Solubilidade. Pouco solúvel em água, solúvel em glicerol,
insolúvel em etanol. Solúvel em ácidos, com grande liberação de
calor.
IDENTIFICAÇÃO
A. Transferir 0,8 g da amostra para gral de vidro, adicionar
10 ml de água, 0,5 ml de fenolftaleína SI e homogeneizar. De-
senvolve-se coloração vermelha. Adicionar 17,5 ml de ácido clo-
rídrico M. A suspensão torna-se incolor, sem efervescência. Triturar a
mistura por 1 minuto. A cor vermelha aparece novamente. Adicionar
6 ml de ácido clorídrico M e triturar. A solução torna-se incolor.
B. Dissolver cerca de 20 mg da amostra em ácido acético e
diluir para 50 ml com mesmo solvente. A solução responde às rea-
ções do íon cálcio (V.3.1.1).
C. Misturar a uma parte da amostra com três a quatro partes
de água. Forma-se um suave magma. O sobrenadante, límpido, é
alcalino para papel tornassol.
ENSAIOS DE PUREZA
Alcalinidade e metais alcalinos terrosos. Dissolver 1 g da
amostra em mistura de 10 ml de ácido clorídrico e 40 ml de água.
Aquecer à ebulição e adicionar 50 ml de ácido oxálico a 6,3% (p/V).
Neutralizar com amônia e completar o volume para 200 ml com água.
Deixar em repouso por 1 hora e filtrar com filtro adequado. A 100 ml
do filtrado adicionar 0,5 ml de ácido sulfúrico. Cuidadosamente,
evaporar até secura e incinerar. A massa de resíduo não é maior que
20 mg (4,0% calculado para sulfatos).
Carbonatos. Adicionar 5 ml de ácido clorídrico M SV à
solução obtida em Doseamento. Titular com hidróxido de sódio M SV
em presença de 0,5 ml de alaranjado de metila SI. Cada ml de ácido
clorídrico M SV equivale a 50,05 mg de CaCO3. No máximo 5%,
calculados como CaCO3.
Arsênio (V.3.2.5 - Método espectrofotométrico - Método I).
Cuidadosamente dissolver 0,75 g da amostra em 15 ml de ácido
clorídrico, e completar com água até 55 ml. Com a solução resultante
proceder conforme descrito em Ensaio-limite para arsênio. A adição
de 20 ml de ácido sulfúrico 3,5 M especificada no procedimento pode
ser omitida. No máximo 0,0004% (4 ppm).
Cloretos (V.3.2.1). Dissolver 1,07 g da amostra em 7 ml de
ácido nítrico. Diluir para 40 ml com água e prosseguir conforme
descrito em Ensaio-limite para cloretos. No máximo 0,033% (330
ppm).
Sulfatos (V.3.2.2). Dissolver 0,3 g da amostra em 10 ml de
ácido clorídrico SR e prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite
para sulfatos. No máximo 0,4% (4 000 ppm).
Metais pesados (V.3.2.3 - Método de reação com tioace-
tamida - Método I). Dissolver 1 g da amostra em 10 ml de ácido
clorídrico 3 M e evaporar em banho-maria até a secura. Dissolver o
resíduo em 20 ml de água, filtrar. Com o filtrado obtido prosseguir
conforme descrito em Ensaio-limite para metais pesados. No máximo
0,002% (20 ppm). Preparar solução referência utilizando solução pa-
drão de chumbo (2 ppm Pb).
Substâncias insolúveis em ácidos. Dissolver 2 g da amostra
em 30 ml de ácido clorídrico. Aquecer à ebulição e filtrar. Lavar o
resíduo com água quente e incinerar. No máximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Transferir, exatamente, cerca de 1,5 g da amostra para gral
de vidro, adicionar 20 ml a 30 ml água e 0,5 ml de fenolftaleína SI.
Titular com ácido clorídrico M SV, triturando a substância até a
coloração vermelha desaparecer. A solução obtida é utilizada no en-
saio para carbonatos. Cada ml de ácido clorídrico M SV equivale a
37,045 mg de Ca(OH)2.
ISSN 1677-7042 25
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados e não-metálicos.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Adstringente.
295
ISONIAZIDA
Isoniazidum
<!ID973404-5>
6H7N3O 137,14 03962.01-6
Hidrazida ácido 4-piridinocarboxílico
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de
C6H7N3O, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó cristalino branco ou cristais incolo-
res.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, ligeiramente so-
lúvel em etanol, pouco solúvel em clorofórmio, praticamente in-
solúvel em benzeno e éter etílico.
Constantes físico-químicas
Faixa de fusão (V.2.2): 170 °C a 174 °C.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4) da
amostra dessecada a 105 °C, por 4 horas, e dispersa em brometo de
potássio, apresenta máximos de absorção somente nos mesmos com-
primentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de isoniazida padrão, preparado de maneira
idêntica.
B. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-3), na faixa
de 200 nm a 350 nm, da solução amostra obtida no método A de
Doseamento, exibe máximos em 212 nm e 265 nm, idênticos aos
observados no espectro da solução padrão.
C. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma
da solução amostra, obtida no método B de Doseamento, corresponde
àquele do pico principal da solução padrão.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (V.2.19). 6,0 a 8,0. Determinar em solução aquosa a 5%
(p/V).
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel
GF254, como suporte, e mistura de água, acetona, metanol e acetato de
etila (5:20:10:75), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa,
5 µl de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Solução (1): dissolver 1 g da amostra em mistura de água e
acetona (1:1) e completar para 10 ml com o mesmo solvente.
Solução (2): dissolver 50 mg de sulfato de hidrazina em 50
ml de água e completar para 100 ml com acetona. Transferir 10 ml
desta solução para balão volumétrico de 100 ml, adicionar 0,2 ml da
solução (1) e completar o volume com mistura de acetona e água
(1:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha
secundária obtida no cromatograma com a solução (1), diferente da
mancha principal, não é mais intensa que aquela obtida com a solução
(2) (0,2%). Nebulizar a placa com solução de dimetilaminobenzal-
deído e examinar. Uma mancha adicional, correspondente à hidrazina,
aparece no cromatograma da solução (2). Qualquer mancha corres-
pondente à hidrazina no cromatograma obtido com a solução (1) não
é mais intensa do que aquela obtida no cromatograma com a solução
(2) (0,05%).
Metais pesados (V.3.2.3 - Método de reação com tioace-
tamida - Método III). Determinar em 2 g da amostra. Proceder con-
forme descrito em Ensaio-limite para metais pesados. No máximo
0,001% (10 ppm).
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em 1 g de amostra,
em estufa a 105 °C, por 4 horas. No máximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No máximo 0,1 %.
DOSEAMENTO
A. Por Espectrofotometria de absorção no ultravioleta
(V.2.14-3). Pesar, exatamente, cerca de 25 mg de amostra e dissolver
em ácido clorídrico 0,01 M. Deixar em ultra-som, se necessário, e
completar o volume para 250 ml com o mesmo solvente. Realizar
diluições sucessivas em ácido clorídrico 0,01 M até concentração de
0,001% (p/V). Preparar solução padrão na mesma concentração, uti-
lizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções em
265 nm, utilizando ácido clorídrico 0,01 M para o ajuste do zero.
Calcular o teor de C6H7N3O na amostra, a partir das leituras ob-
tidas.
B. Por Cromatografia líquida de alta eficiência (V.2.17.4).
Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm;
coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno,
empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5 µm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da fase móvel de 1,5
ml/minuto.
Fase móvel: mistura de tampão fosfato pH 6,9 e metanol
(95:5).
 26 ISSN 1677-7042
Solução amostra: transferir, exatamente, cerca de 32 mg da
amostra para balão volumétrico de 100 ml, com auxílio de 40 ml de
fase móvel, e deixar em ultra-som por 10 minutos. Completar o
volume com o mesmo solvente para obter solução a 0,32 mg/ml.
Solução padrão: dissolver quantidade exatamente pesada de
isoniazida padrão em fase móvel para obter solução a 0,32 mg/ml.
A eficiência da coluna não deve ser menor do que 1 800
pratos teóricos para o pico de isoniazida. O fator de cauda não é
superior a 2. O fator de capacidade não é inferior a 2,35. O desvio
padrão relativo das áreas de replicatas dos picos registrados não deve
ser maior que 1,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µl das soluções
amostra e padrão, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular o teor de C6H7N3O na amostra a partir das respostas
obtidas com as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Tuberculostático.
XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Solução de dimetilaminobenzaldeído
Preparação - Dissolver 0,2 g de 4-dimetilaminobenzaldeído
em 20 ml de etanol e adicionar 0,5 ml de ácido clorídrico. Agitar a
solução com carvão ativo e filtrar. A coloração da solução é menos
intensa do que uma solução de iodo 0,0001 M recentemente pre-
parada. A solução deve ser usada imediatamente após o preparo.
. em solução a 2,0% (p/V) em clorofórmio.
XII.4. TAMPÕES
Tampão fosfato pH 6,9
Preparação - Preparar solução tampão fosfato de potássio
monobásico 0,1 M, ajustar o pH para 6,9, com hidróxido de sódio 10
M e adicionar trietanolamina para obter solução a 0,0002 M e ho-
mogeneizar.
295.1
ISONIAZIDA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quan-
tidade declarada de C6H7N3O.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-3), na
faixa de 200 nm a 350 nm, da solução amostra obtida no método A
de Doseamento, exibe máximos de absorção em 212 nm e 265 nm,
idênticos aos observados no espectro da solução padrão.
B. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma
da solução amostra, obtida no método B de Doseamento, corresponde
àquele do pico principal da solução padrão.
C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
de pó equivalente a 1 mg de isoniazida para erlenmeyer, adicionar 50
ml de etanol e agitar. Adicionar a 5 ml desta solução 0,1 g de
tetraborato de sódio e 5 ml de 1-cloro-2,4-dinitrobenzeno a 5% (p/V)
em etanol. Deixar em banho-maria até a secura e aquecer por mais 10
minutos. Adicionar 10 ml de metanol ao resíduo e homogeneizar.
Produz-se coloração púrpura-avermelhada.
CARACTERÍSTICAS
Determinação de peso (V.1.1). Cumpre o teste.
Dureza (V.1.3.1). Cumpre o teste.
Friabilidade (V.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegração (V.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitárias (V.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUÇÃO (V.1.5)
Meio de dissolução: ácido clorídrico 0,01 M, 900 ml
Aparelhagem: cesta, 100 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dis-
solução e diluir em ácido clorídrico 0,01 M até concentração ade-
quada. Medir as absorvâncias das soluções em 265 nm (V.2.14-3),
utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quan-
tidade de C6H7N3O dissolvida no meio, comparando as leituras ob-
tidas com a da solução de isoniazida padrão na concentração de
0,001% (p/V), preparada no mesmo solvente.
Tolerância: não menos que 80% (T) da quantidade declarada
de C6H7N3O se dissolvem em 45 minutos.
DOSEAMENTO
A. Por Espectrofotometria de absorção no ultravioleta
(V.2.14-3). Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir, quantidade
do pó equivalente a 0,1 g de isoniazida para balão volumétrico de 100
ml e adicionar 50 ml de ácido clorídrico 0,01 M. Deixar em ultra-som
por 15 minutos, agitar mecanicamente por 15 minutos e completar o
volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar. Realizar
diluições sucessivas até concentração de 0,001% (p/V) utilizando o
mesmo solvente. Preparar solução padrão nas mesmas condições.
Medir as absorvâncias das soluções em 265 nm utilizando ácido
clorídrico 0,01 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C6H7N3O nos comprimidos, a partir das leituras obtidas.
B. Por Cromatografia líquida de alta eficiência (V.2.17.4).
Proceder conforme descrito no método B de Doseamento da mo-
nografia de Isoniazida. Preparar a solução amostra como descrito a
seguir.
Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Trans-
ferir quantidade de pó equivalente a 32 mg de isoniazida para balão
volumétrico de 100 ml, adicionar 40 ml de fase móvel e deixar em
ultra-som por 10 minutos. Resfriar à temperatura ambiente, completar
o volume com fase móvel e centrifugar por 5 minutos, obtendo
solução a 0,32 mg/ml. Utilizar o sobrenadante límpido.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular a quantidade de C6H7N3O nos comprimidos a partir
das respostas obtidas para as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
296
LEVONORGESTREL
Levonorgestrelum
<!ID973404-6>
C21H28O2 312,45 04111.01-0
(17α)13β-Etil-17β-hidroxi-18,19-dinorpregn-4-en-20-in-3-
ona
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de
C21H28O2, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó cristalino branco ou quase branco.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, ligeiramente
solúvel em cloreto de metileno, pouco solúvel em etanol.
Constantes físico-químicas
Faixa de fusão (V.2.2): 232 ºC a 239 °C. A faixa entre o
início e o fim da fusão não excede 4 °C.
Poder rotatório específico (V.2.8): -30° a -35°. Determinar
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4) da
amostra, dispersa em brometo de potássio, apresenta máximos de
absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mes-
mas intensidades relativas daqueles observados no espectro de le-
vonorgestrel padrão, preparado de maneira idêntica.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando sílica gel G,
como suporte, e mistura de acetona e clorofórmio (20:80), como fase
móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 µl de cada uma das
soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): dissolver 0,5 g da amostra em clorofórmio e
diluir para 25 ml com o mesmo solvente.
Solução (2): transferir 2,5 ml da solução (1) para balão
volumétrico de 25 ml e completar o volume com clorofórmio. Trans-
ferir 2,5 ml da solução anterior para balão volumétrico de 50 ml e
completar o volume com o mesmo solvente.
Solução (3): transferir 10 ml da solução (2) para balão vo-
lumétrico de 25 ml e completar o volume com clorofórmio.
Solução (4): dissolver 5 mg de levonorgestrel padrão e 5 mg
de etinilestradiol padrão em clorofórmio e diluir para 50 ml com o
mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Nebulizar com ácido fosfomolíbdico a 10% (p/V) em álcool n-
propílico. Aquecer a placa entre 100 °C e 105 °C por 15 minutos e
examinar imediatamente. Qualquer mancha secundária obtida no cro-
matograma com a solução (1), diferente da principal, não é mais
intensa que aquela obtida com a solução (2) (0,5%) e, no máximo,
duas destas manchas são mais intensas que aquela obtida com a
solução (3) (0,2%). O teste somente será válido se o cromatograma
obtido com a solução (4) apresentar duas manchas principais ni-
tidamente separadas.
Limite do grupo etinila. Proceder conforme descrito no mé-
todo A de Doseamento. Cada ml de hidróxido de sódio 0,1 M SV
equivale a 2,503 mg de etinila. No mínimo, 7,81% e, no máximo,
8,18%.
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em 1 g de amostra,
em estufa, a 105 °C, por 5 horas. No máximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No máximo 0,1%.
DOSEAMENTO
A. Por Titulação. Pesar, exatamente, cerca de 0,2 g da amos-
tra e dissolver em 45 ml de tetraidrofurano. Adicionar 10 ml de
nitrato de prata a 10% (p/V) em água. Após 1 minuto, titular com
hidróxido de sódio 0,1 M SV determinando o ponto final poten-
ciometricamente. Realizar ensaio em branco e fazer as correções
necessárias. Cada ml de hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a
31,245 mg de C21H28O2.
B. Por Espectrofotometria de absorção no ultravioleta
(V.2.14-3). Pesar, exatamente, cerca de 100 mg da amostra e dissolver
em etanol. Diluir, sucessivamente, em etanol, até concentração de
0,001% (p/V). Preparar solução padrão na mesma concentração, uti-
lizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções re-
sultantes em 241 nm, utilizando etanol para o ajuste do zero. Calcular
o teor de C21H28O2 na amostra, a partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Anticoncepcional.
296.1
LEVONORGESTREL E ETINILESTRADIOL COMPRIMI-
DOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quan-
tidade declarada de levonorgestrel (C21H28O2) e etinilestradiol
(C20H24O2). Os comprimidos podem ser revestidos.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
IDENTIFICAÇÃO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (V.2.17.1), utilizando sílica gel GF254, como suporte, e mis-
tura de metanol e clorofórmio (1:99), como fase móvel. Aplicar,
separadamente, à placa, 20 µl de cada uma das soluções, recen-
temente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): pesar e pulverizar 15 comprimidos e extrair com
30 ml de acetona. Filtrar e evaporar até secura. Dissolver o resíduo
obtido em 1 ml de clorofórmio.
Solução (2): preparar solução a 0,75 mg/ml de levonorgestrel
padrão em clorofórmio.
Solução (3): preparar solução a 0,45 mg/ml de etinilestradiol
padrão em clorofórmio.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). As manchas referentes
ao levonorgestrel e ao etinilestradiol obtidas com a solução (1) cor-
respondem em posição e cor àquelas principais obtidas com as so-
luções (2) e (3). Nebulizar com ácido p-sulfônico-tolueno a 2% (p/V)
em água. Aquecer a 110 °C por 10 minutos. Examinar sob luz
ultravioleta (365 nm). As manchas referentes ao levonorgestrel e
etinilestradiol aparecem com coloração azul.
B. Os tempos de retenção dos picos principais do croma-
tograma da solução amostra, obtida em Doseamento, correspondem
àqueles dos picos principais da solução padrão.
CARACTERÍSTICAS
Determinação de peso (V.1.1). Cumpre o teste.
Dureza (V.1.3.1). Cumpre o teste.
Friabilidade (V.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegração (V.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitárias (V.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUÇÃO (V.1.5)
Meio de dissolução: polissorbato 80 a 0,0005% (p/V) em
água, 500 ml.
Aparelhagem: pás, 75 rpm.
Tempo: 60 minutos
Proceder conforme descrito em Cromatografia líquida de alta
eficiência (V.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de detector ul-
travioleta a 247 nm (para determinação de levonorgestrel), e de de-
tector espectrofluorométrico (para determinação de etinilestradiol)
com comprimentos de onda de excitação a 285 nm e de emissão a
310 nm; coluna de 150 mm de comprimento e 4,0 mm de diâmetro
interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo oc-
tadecilsilano (5 µm a 10 µm), mantida à temperatura ambiente; fluxo
da fase móvel de 1 ml/minuto.
Fase móvel: mistura de acetonitrila e água (60:40).
Solução padrão: preparar solução contendo norgestrel padrão
e etinilestradiol padrão em meio de dissolução, de modo a obter
concentrações próximas àquelas de levonorgestrel e etinilestradiol,
respectivamente, da solução amostra.
Solução amostra: após o teste, retirar alíquota do meio de
dissolução, filtrar em filtro de polivinilideno, descartando os pri-
meiros mililitros. Para comprimidos não revestidos retirar alíquotas
do meio de dissolução nos tempos de 30 minutos (tomando o cuidado
de repor o volume de cada cuba) e 60 minutos. Para drágeas realizar
este procedimento somente no tempo de 60 minutos.
Injetar replicatas de 100 µl da solução padrão. Os tempos de
retenção relativos são cerca de 0,7 para etinilestradiol e 1 para le-
vonorgestrel. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos
picos registrados não deve ser maior que 3,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 100 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular a quantidade de levonorgestrel (C21H28O2) e etini-
lestradiol (C20H24O2) dissolvida no meio a partir das respostas obtidas
com as soluções padrão e amostra.
Tolerância: para comprimidos não revestidos, não menos que
80% (T) da quantidade declarada de levonorgestrel (C21H28O2) e 75%
(T) da quantidade declarada de etinilestradiol (C20H24O2) se dissol-
vem em 60 minutos. Para drágeas, não menos que 60% (T) da
quantidade declarada de levonorgestrel (C21H28O2) e 60% (T) da
quantidade declarada de etinilestradiol (C20H24O2) se dissolvem em
60 minutos.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia líquida de alta
eficiência (V.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de detector ul-
travioleta a 215 nm; coluna de 150 mm de comprimento e 4,6 mm de
diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a oc-
tadecilsilano (5 µm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da fase
móvel de 1,5 ml/minuto.
Diluente: mistura de água e acetonitrila (40:60).
Fase móvel: mistura de água e acetonitrila (51:49).
Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Trans-
ferir quantidade do pó equivalente a 250 µg de levonorgestrel para
tubo de centrífuga e adicionar 4 ml do diluente. Aquecer a 60 °C por
25 minutos, agitar e deixar em ultra-som por mais 25 minutos. Es-
friar, centrifugar e usar o sobrenadante límpido.
Solução padrão: preparar solução de levonorgestrel padrão e
etinilestradiol padrão no diluente contendo, respectivamente, 0,625
mg e 0,125 mg por mililitro. Transferir 5 ml dessa solução para balão
volumétrico de 50 ml e completar o volume com o diluente, obtendo
solução contendo 62,5 µg de levonorgestrel e 12,5 µg de etiniles-
tradiol por mililitro.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular a quantidade de levonorgestrel (C21H28O2) e etini-
lestradiol (C20H24O2) nos comprimidos a partir das respostas obtidas
com as soluções padrão e amostra.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005 ISSN 1677-7042 27
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO aparecimento de cor rosa pálida que persista por 15 segundos. A
Em recipientes bem-fechados. Em recipientes bem-fechados. temperatura ao final da titulação não deve ser inferior a 60 ºC.
ROTULAGEM ROTULAGEM Calcular a molaridade. Cada 6,700 mg de oxalato de sódio equivalem
Observar a legislação vigente. Observar a legislação vigente. a 1 ml de permanganato de potássio 0,02 M.
CLASSE TERAPÊUTICA CATEGORIA Conservação - Recipientes de vidro bem-fechados.
Anticoncepcional. Agente tamponante. Armazenagem - Proteger da luz.
297 _________________________________________________ Informação adicional - Conferir o título com freqüência.
METAFOSFATO DE POTÁSSIO XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES 299
Hidróxido de sódio 0,05 M OLEATO DE ETILA
Kalii metaphosphas Ethylis oleas
Preparação - Dissolver 0,2 g de hidróxido de sódio em 10 ml
de água e completar a 100 ml com o mesmo solvente.
(KPO3)n 07383.01-4 Fluoreto de sódio <!ID973404-7>

Preparação - Secar aproximadamente 0,5 g de fluoreto de

Metafosfato de potássio sódio à 200 °C, por 4 horas. Pesar exatamente 0,222 g de material
Metafosfato de potássio é um polímero de cadeia linear com seco e dissolver água, completando o volume a 100 ml. Pipetar 10 ml C20H38O2 310,52 07389.01-9
alto grau de polimerização. Contém o equivalente a, no mínimo, 59% desta solução para frasco volumétrico de 1 000 ml e completar o
e, no máximo 61% de P2O5. volume com água. Cada ml desta solução equivale a 10 µg de fluo- 9-Octadecenoato de (Z)-etila
DESCRIÇÃO reto. Oleato de etila é uma mistura de ésteres decílicos de ácidos
Caracteres físicos. Pó branco, inodoro. Molibdato de amônio SR graxos, principalmente do ácido oléico. Pode conter um antioxidante
Solubilidade. Insolúvel em água. Solúvel em soluções aquo- Preparação - Dissolver 6,5 g de ácido molibdínico, finamente apropriado.
sas diluídas de sais de metais alcalinos (exceto potássio). moído, em mistura de 14 ml de água e 14,5 ml de hidróxido de DESCRIÇÃO
Constantes físico-químicas amônio. Resfriar a solução e adicioná-la, lentamente e com agitação, Caracteres físicos. Líquido límpido, amarelo pálido a in-
a uma mistura resfriada de 32 ml de ácido nítrico e 40 ml de água. color.
Viscosidade (V.2.7): misturar 0,3 g de metafosfato de po- Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, miscível com
Deixar em repouso por 48 horas e filtrar através de cadinho com
tássio com 200 ml de pirofosfato de sódio a 0,35% (p/V), usando fundo sinterizado de porosidade fina. Esta solução se deteriora sob clorofórmio, com cloreto de metileno, com etanol, com éter de pe-
agitador magnético. Determinar a viscosidade da solução límpida armazenamento e é inadequada para o uso se, após adição de 2 ml de tróleo e com óleos fixos.
obtida ou da fase líquida da mistura obtida após 30 minutos de solução de fosfato de sódio dibásico dodecaidratado SR para 5 ml de Constantes físico-químicas
agitação contínua. Entre 6,5 cP e 15 cP. solução, um precipitado amarelo abundante não se forma imedia- Densidade relativa (V.2.5): 0,866 e 0,874, determinada a 20
IDENTIFICAÇÃO tamente ou após leve aquecimento. Se ocorrer formação de pre- ºC.
A. Adicionar 1 g da amostra finamente pulverizada, len- Índice de refração (V.3.3.4): 1,443 a 1,450.
cipitado durante o armazenamento, empregar somente a solução so- Viscosidade (V.2.7): no mínimo 5,15 cP.
tamente e com agitação vigorosa, a 100 ml de solução de cloreto de brenadante clara.
sódio a 2% (p/V). Forma-se massa gelatinosa. ENSAIOS DE PUREZA
Armazenagem - Proteger da luz. Índice de acidez (V.3.3.7). No máximo 0,5.
B. Aquecer à ebulição, por 30 minutos, mistura de 0,5 g de 298 Índice de iodo (V.3.3.10). 75 a 85.
metafosfato de potássio, 10 ml de ácido nítrico e 50 ml de água, e NITRITO DE SÓDIO Índice de peróxidos (V.3.3.11). Determinar em 5 g de amos-
resfriar. A solução resultante responde às reações do íon fosfato Natrium nitrosum tra. No máximo 10.
(V.3.1.1) e às reações do íon potássio (V.3.1.1). Índice de saponificação (V.3.3.8). 177 a 188.
ENSAIOS DE PUREZA NaNO2 69,00 05016.01-0 Cinzas totais (V.4.2.4). Determinar em 2 g de amostra. No
Limite de fluoretos. Adicionar 5 g de metafosfato de po- máximo 0,1%.
tássio, 25 ml de água, 50 ml de ácido perclórico, 5 gotas de nitrato de EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Sal sódico do ácido nitroso Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.
prata a 50% (p/V) e algumas pérolas de vidro em frasco de destilação Contém, no mínimo, 97,0% e, no máximo 101,0% de Na-
de 250 ml, conectado a condensador contendo termômetro e tubo ROTULAGEM
NO2, em relação à substância dessecada. Observar a legislação vigente.
capilar, ambos em contato com o líquido. Conectar funil de adição DESCRIÇÃO CATEGORIA
pequeno, preenchido com água, ou gerador de vapor ao tubo capilar. Caracteres físicos. Pó granuloso, ou cristais hexagonais Adjuvante farmacêutico.
Adaptar o frasco a sistema de destilação com 1/3 do fundo do frasco transparentes, incolores, ou ainda, massa branca, opaca e deliqües- 300
na chama. Destilar para frasco volumétrico de 250 ml até a tem- cente. Inodoro e de sabor levemente salino. POLIETILENOGLICOL
peratura atingir 135 °C. Adicionar água através do funil de adição ou Solubilidade. Facilmente solúvel em água, pouco solúvel em
introduzir vapor através de um capilar para manter a temperatura etanol, insolúvel em éter etílico.
entre 135 ºC e 140 °C. Continuar a destilação até recolher de 225 ml IDENTIFICAÇÃO
a 240 ml, e então completar o volume com água e homogeneizar. A. A solução a 10% (p/V) responde às reações do íon nitrito
Transferir 50 ml desta solução para tubo de Nessler e, para o tubo de (V.3.1.1).
Nessler padrão, transferir 50 ml de água. Adicionar a cada um dos B. A solução a 10% (p/V) responde às reações do íon sódio <!ID973404-8>

tubos 0,1 ml de solução filtrada de alizarina SI e 1 ml de cloridrato (V.3.1.1). H(OCH2CH2)nOH

de hidroxilamina a 0,025% (p/V), recentemente preparada e homo- ENSAIO DE PUREZA α-Hidro-ω-hidroxipoli(oxi-1,2-etanodiil)
geneizar. Adicionar, gota a gota, e sob agitação, solução de hidróxido Metais pesados (V.3.2.3 - Método I). Dissolver 1 g em 6 ml Polietilenoglicol é um polímero de adição do óxido de eti-
de sódio 0,05 M para o tubo contendo a amostra até que a cor de HCl 3 M, e deixar em banho-maria até não ser mais perceptível leno e água, representado pela fórmula acima em que n é o número
corresponda a do tubo padrão, que é levemente rósea. A seguir odor do ácido clorídrico. Dissolver o resíduo em 23 ml de água e médio de grupos de óxido de etileno. O peso molecular médio é, no
adicionar a cada tubo 1 ml de ácido clorídrico 0,1 M e homogeneizar. adicionar 2 ml de ácido acético M. Prosseguir conforme descrito em mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% do valor nominal rotulado
Ensaio-limite para metais pesados. No máximo 0,002% (20 ppm). quando este for inferior a 1 000; no mínimo, 90,0% e, no máximo,
Utilizando bureta com graduação de 0,05 ml, adicionar, vagarosa- 110,0% do valor nominal rotulado quando este encontrar-se entre 1
mente ao tubo contendo a amostra, quantidade suficiente de nitrato de Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em estufa a 105
ºC, por 4 horas. No máximo 0,25%. 000 e 7 000; e, no mínimo, 87,5% e, no máximo, 112,5% do valor
tório a 0,025% (p/V), de maneira que, após a homogeneização, a cor nominal rotulado quando o valor rotulado for superior a 7 000.
DOSEAMENTO
do líquido é alterada para levemente rósea. Registrar o volume de DESCRIÇÃO
Pesar, exatamente, cerca de 1 g de nitrito de sódio, transferir
solução adicionada, adicionar o mesmo volume, exatamente medido, para balão volumétrico de 100 ml e dissolver em água. Completar o Caracteres físicos. Líquido límpido ou levemente turvo, vis-
para o tubo padrão e homogeneizar. A seguir, com auxilio da bureta, volume para 100 ml com o mesmo solvente. Transferir 10 ml desta coso, incolor, levemente higroscópico e com leve odor característico,
adicionar a solução de referência de fluoreto de sódio (10 µg de F por solução para outro recipiente contendo mistura de 50 ml de per- ou sólido branco inodoro, de consistência cremosa, em forma de pó
mililitro), para tornar similar a coloração dos dois tubos, após a manganato de potássio 0,02 M SV, 100 ml de água e 5 ml de ácido ou flocos que se dissolvem em água.
diluição para um mesmo volume. Homogeneizar e permitir que as sulfúrico. Ao adicionar a solução contendo nitrito de sódio, imergir a Solubilidade. Solúvel em água, acetona, etanol, miscível com
bolhas de ar escapem antes de proceder à comparação final de cor. ponta da pipeta sob a superfície da mistura de permanganato. Aquecer outros glicóis e com hidrocarbonetos aromáticos, insolúvel em éter e
Verificar o ponto final, adicionando 1 ou 2 gotas da solução de a mistura a 40 ºC, deixar em repouso por 5 minutos e adicionar 25 ml hidrocarbonetos alifáticos.
referência de fluoreto de sódio para o tubo padrão. Uma coloração de ácido oxálico 0,05 M SV. Aquecer a mistura até 80 ºC, e titular Constantes físico-químicas
distinta é observada. O volume de fluoreto de sódio requerido para a com permanganato de potássio 0,02 M SV. Cada ml de permanganato Viscosidade (V.2.7): determinar em viscosímetro capilar com
solução de referência não deverá exceder 1 ml (0,001%). de potássio 0,02 M SV equivale a 3,450 mg de NaNO2. tempo de escoamento de, no mínimo, 200 segundos e em temperatura
Arsênio (V.3.2.5 - Método espectrofotométrico - Método I). EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO mantida a 98,9 ± 0,3 ºC. A viscosidade deve estar dentro dos limites
Dissolver 1 g em 15 ml de ácido clorídrico 3 M e prosseguir con- Em recipientes bem-fechados. estabelecidos na Tabela 1, de acordo com o peso molecular médio de
forme descrito em Ensaio-limite para arsênio. No máximo 0,0003% ROTULAGEM cada amostra. Para a amostra cujo peso molecular médio não esteja
(3 ppm). Observar a legislação vigente. listado na tabela, calcular os limites por interpolação.
Chumbo (V.3.2.12). Dissolver 1 g em 10 ml de ácido clo- CLASSE TERAPÊUTICA Tabela 1 - Limite de viscosidade para amostras de polie-
rídrico 3 M e prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite para Vasodilatador; antídoto (envenenamento por cianeto). tilenoglicol
chumbo. No máximo 0,0005% (5 ppm). __________________________________________________
Metais pesados (V.3.2.3 - Método de reação com íon sulfeto XII.3. SOLUÇÕES VOLUMÉTRICAS Peso Molecular Médio Faixa de Viscosidade Peso Molecular Médio Faixa de Viscosidade
- Método I). Adicionar 10 ml de ácido clorídrico 3 M para 1 g de Ácido oxálico 0,05 M SV em Centistokes em Centistokes
metafosfato de potássio e aquecer até que não se dissolva mais. Especificação - Contém 6,45 g de ácido oxálico em água a 1 200 3,9 a 4,8 2200 43,0 a 56,0
Adicionar 15 ml de água, homogeneizar, filtrar e prosseguir conforme 000 ml. 300 5,4 a 6,4 2300 46,0 a 60,0
descrito em Ensaio-limite para metais pesados. No máximo 0,002% Padronização - Titular com permanganato de potássio 0,02
. M SV recentemente padronizado.
400 6,8 a 8,0 2400 49,0 a 65,0
(20 ppm). 500 8,3 a 9,6 2500 51,0 a 70,0
Conservação - Recipientes de vidro bem-fechados.
DOSEAMENTO Armazenagem - Proteger da luz. 600 9,9 a 11,3 2600 54,0 a 74,0
Misturar 0,2 g de metafosfato de potássio com 15 ml ácido Permanganato de potássio 0,02 M SV 700 11,5 a 13,0 2700 57,0 a 78,0
nítrico e 30 ml de água, ferver por 30 minutos, resfriar e diluir com Preparação - Dissolver cerca de 3,3 g de permanganato de 800 12,5 a 14,5 2800 60,0 a 83,0
água a aproximadamente 100 ml. Aquecer a 60 ºC, adicionar excesso potássio em 1 000 ml de água em frasco com rolha, e aquecer à 900 15,0 a 17,0 2900 64,0 a 88,0
de molibdato de amônio SR e aquecer a 50 ºC por 30 minutos. Filtrar ebulição por cerca de 15 minutos. Tampar o frasco e deixar em 1000 16,0 a 19,0 3000 67,0 a 93,0
e lavar o precipitado, primeiro com ácido nítrico 0,5 M e em seguida repouso por pelo menos 2 dias. Filtrar em filtro de vidro sinterizado 1100 18,0 a 22,0 3250 73,0 a 105,0
com nitrato de potássio a 1% (p/V) até que no filtrado não seja de porosidade fina. 1200 20,0 a 24,5 3350 76,0 a 110,0
detectado resíduo ácido (papel tornassol). Adicionar 25 ml de água ao Padronização - Pesar exatamente cerca de 200 mg de oxalato
precipitado, dissolver com 50 ml de hidróxido de sódio M SV, adi- 1300 22,0 a 27,5 3500 87,0 a 123,0
de sódio previamente dessecado a 110 ºC, até peso constante, e
cionar fenolftaleína SI e titular o excesso de hidróxido de sódio M SV dissolver em 250 ml de água. Adicionar 7 ml de ácido sulfúrico, 1400 24,0 a 30,0 3750 99,0 a 140,0
com ácido sulfúrico M SV. Cada ml de hidróxido de sódio M SV aquecer a cerca de 70 ºC e então, adicionar a solução de perman- 1450 25,0 a 32,0 4000 110,0 a 140,0
equivale a 3,086 mg de P2O5. ganato, lentamente, a partir de bureta, com agitação constante, até 1500 26,0 a 33,0 4250 123,0 a 177,0
 28 ISSN 1677-7042
1600 28,0 a 36,0 4500
1700 31,0 a 39,0 4750
1800 33,0 a 42,0 5000
1900 35,0 a 45,0 5500
2000 38,0 a 49,0 6000
2100 40,0 a 53,0 6500
7000
7500
8000
IDENTIFICAÇÃO
Determinação do peso molecular médio.
Solução de anidrido ftálico: adicionar 49 g de anidrido ftá-
lico num frasco âmbar e dissolver em 300 ml de piridina recen-
temente destilada em presença de anidrido ftálico. Agitar o frasco
vigorosamente até completa dissolução. Adicionar 7 g de imidazol e
misturar, cuidadosamente, para dissolver inteiramente. Deixar a so-
lução em repouso por 16 horas antes do uso.
Preparo da amostra para polietilenoglicóis líquidos: intro-
duzir, cuidadosamente, 25 ml da solução de anidrido ftálico num
frasco seco, resistente a pressão e calor. Adicionar, ao frasco, quan-
tidade de amostra, exatamente pesada, equivalente ao seu peso es-
perado dividido por 160. Tampar o frasco e envolvê-lo com uma capa
ou rede de segurança.
Preparo da amostra para polietilenoglicóis sólidos: introduzir,
cuidadosamente, 25 ml da solução de anidrido ftálico num frasco
seco, resistente a pressão e calor. Adicionar, ao frasco, uma quan-
tidade de amostra, .exatamente pesada, equivalente ao seu peso es-
perado divido por 160 (devido ao limite de solubilidade, não usar
mais do que 25 g). Adicionar 25 ml de piridina recentemente des-
tilada em presença de anidrido ftálico. Agitar até efetiva solução.
Tampar o frasco e envolvê-lo com uma capa de segurança.
Procedimento: transferir o frasco para banho-maria com tem-
peratura entre 96 ºC e 100 ºC, de modo que a altura da água do banho
corresponda à altura do líquido dentro do frasco. Remover o frasco do
banho e, após 5 minutos, sem retirar a capa de segurança, agitar por
30 segundos para assegurar a homogeneidade. Aquecer por mais 30
minutos (60 minutos para polietilenoglicol de peso molecular acima
de 3000). Remover o frasco do banho e deixar esfriar até temperatura
ambiente. Destampar o frasco cuidadosamente para eliminar qualquer
pressão. Remover a capa de segurança. Adicionar 10 ml de água e
agitar. Aguardar 2 minutos, adicionar 0,5 ml de mistura de fenolf-
taleína SI e piridina (1:99). Titular com hidróxido de sódio 0,5 M SV
até que a coloração rosa persista por 15 segundos. Realizar ensaio em
branco utilizando mistura de 25 ml de solução de anidrido ftálico e
quantidade de piridina equivalente àquela adicionada à amostra.
Calcular o peso molecular médio pela expressão:
<!ID973404-9>
em que
P = peso molecular médio em g/mol;
m = massa da amostra em gramas;
B = volume de hidróxido de sódio 0,5 M SV consumido pelo
branco;
S = volume de hidróxido de sódio 0,5 M SV consumido pela
amostra;
M = molaridade da solução de hidróxido de sódio.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da solução. A solução aquosa a 10% (p/V) é límpida
e incolor para as amostras líquidas e não mais que levemente turva
para as amostras sólidas.
pH (V.2.19). 4,5 a 7,5. Determinar em solução preparada
pela dissolução de 5 g de amostra em 100 ml de água isenta de
dióxido de carbono e adição de 0,3 ml de solução saturada de cloreto
de potássio.
Arsênio (V.3.2.5 - Método espectrofotométrico - Método II).
No máximo 0,0003% (3 ppm).
Metais pesados (V.3.2.3 - Método I). Misturar 4 g da amostra
com 5 ml de ácido clorídrico 0,1 M e diluir com água para 25 ml.
Prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite para metais pesados.
No máximo 0,0005% (5 ppm).
Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 25 g de amostra,
em cadinho de platina. No máximo 0,1%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados. Alguns plásticos sofrem amo-
lecimento pelo polietilenoglicol.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CATEGORIA
Adjuvante farmacotécnico.
301
POLÍGALA
Senegae radix
Polygala senega L. - POLYGALACEAE
A droga vegetal é constituída pelas raízes e curto rizoma
nodoso de Polygala senega L. e de seus cultivares contendo, no
mínimo, 6% de saponinas expressos em derivados do ácido olea-
nólico.
SINONÍMIA VULGAR
Polígala-da-virgínia, sênega.
CARACTERES ORGANOLÉPTICOS
A raiz tem odor suave, adocicado, lembrando salicilato de
metila, levemente rançoso. O sabor é inicialmente adocicado e após
acre. O pó da raiz é irritante e esternutatório; quando agitado com
água produz espuma abundante.
140,0 a 200,0
DESCRIÇÃO MACROSCÓPICA
155,0 a 228,0
A raiz é axial e fusiforme, um pouco tortuosa, às vezes
170,0 a 250,0 ramificada ou bifurcada, apresentando na região apical um curto ri-
206,0 a 315,0 zoma nodoso, subgloboso, fortemente alargado, com até 4 cm de
250,0 a 390,0 largura, verrucoso, de cor castanho-avermelhada, exibindo numerosos
295,0 a 480,0 vestígios de caules aéreos, cuja presença não pode exceder 2% do
peso total, cobertos ao nível de sua inserção por folhas rudimentares,
350,0 a 590,0
405,0 a 735,0 escamosas, ovaladas, obtusas, com 2 mm a 3 mm de comprimento,
470,0 a 900,0 freqüentemente rosadas a arroxeadas, com bordos ciliados. Lateral-
mente a raiz apresenta um apêndice em forma de quilha, disposto em
toda a sua extensão, distribuído, geralmente, de maneira helicoidal. A
raiz, abaixo do rizoma apical nodoso, tem em regra, de 5 cm a 20 cm
de comprimento e 0,5 cm a 1,2 cm de largura, podendo apresentar um
pequeno número de raízes laterais. Sua superfície, de cor castanho-
amarelada e pardacenta na região superior e amarelada na inferior, é
estriada, tanto longitudinal quanto transversalmente. Em secção trans-
versal, observa-se o córtex amarelo-acastanhado, de espessura va-
riada, circundando uma área central lenhosa, de cor amarelo-clara,
opaca, de forma mais ou menos circular, até irregular. Esta secção
mostra uma estrutura predominantemente excêntrica, geralmente de
forma oval ou piriforme, em virtude da presença da quilha. A forma
da secção transversal é variável, inclusive em diferentes alturas no
mesmo indivíduo. A fratura é lisa e nítida.
DESCRIÇÃO MICROSCÓPICA
Pelo exame microscópico da secção transversal da raiz, uti-
lizando solução aquosa de hipoclorito de sódio 3% (p/V), evidencia-
se um súber de 2 a 6 camadas de células pardo-amareladas claras,
alongadas tangencialmente, com paredes finas. A região cortical é
formada por cerca de 10 ou mais camadas de células, sendo as mais
externas colenquimáticas e as demais parenquimáticas, as quais apre-
sentam uma substância amorfa, incolor ou amarelo-clara, que se se-
para sob a forma de grandes gotas de óleo pela adição de uma gota de
soluto de hidróxido de potássio. O câmbio forma um anel contínuo,
produzindo tecidos de crescimento secundário anômalo, na maioria
das vezes de disposição excêntrica. O floema apresenta células pa-
renquimáticas que se distribuem de maneira radial e em seus ele-
mentos condutores também se verifica a presença da substância amor-
fa. O xilema forma um maciço de lenho secundário, geralmente
disposto em forma de leque, constituído de traqueídes com diâmetro
de até 65 µm e elementos de vaso de paredes com espessamento
reticulado e placas de perfuração laterais, associados a poucas células
parenquimáticas lignificadas. Mais internamente, verifica-se a pre-
sença do xilema primário, que permite a classificação do órgão como
diarco. Não existe parênquima medular. A região da quilha, cuja
forma é variável, de proeminente a quase circular, é originada por
uma atividade irregular do câmbio, a qual pode promover um de-
senvolvimento anômalo do xilema e/ou do floema, resultando na
formação de um ou dois, raramente três, grandes raios parenqui-
máticos cuneiformes, na região destes tecidos. As anomalias ob-
servadas em secção transversal correspondem a modificações pro-
fundas na estrutura anatômica da casca e do lenho, tornando-se muito
evidentes quando tratadas com floroglucinol e ácido clorídrico. Em
nenhum dos tecidos verifica-se a presença de cristais ou amido. Res-
tos de caules, quando presentes, mostram, em secção transversal,
epiderme com células subretangulares e alongadas, córtex parenqui-
matoso, bainha de fibras pericíclicas não lignificadas, floema com
elementos de pequeno diâmetro, xilema formado por traqueídes e
elementos de vaso com paredes de espessamento reticulado, heli-
coidal ou pontoado e medula parenquimática. Folhas escamosas,
quando presentes, exibem epiderme com paredes anticlinais sinuosas,
tricomas unicelulares arredondados no ápice e estômatos anomocí-
ticos.
DESCRIÇÃO MICROSCÓPICA DO PÓ
O pó atende a todas as exigências estabelecidas para a es-
pécie, menos os caracteres macroscópicos. São característicos: co-
loração castanho-clara; fragmentos de súber; fragmentos de parên-
quima cortical de cor amarelada, com gotas de óleo; células do
colênquima com gotas de óleo; fragmentos de traqueídes curtos; cé-
lulas dos raios parenquimáticos lignificadas e com grandes poros
simples; eventualmente, ocorrem fragmentos de epiderme originários
de folhas escamosas dos caules aéreos, apresentando tricomas uni-
celulares e estômatos anomocíticos; ausência de esclereídes, de cris-
tais e de grãos de amido.
IDENTIFICAÇÃO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel G, com espessura de 0,25
mm, como suporte, e a fase superior de mistura de ácido acético
glacial, água e butanol (10:40:50), como fase móvel. Aplicar, se-
paradamente, à placa, em forma de banda, 10 µl da solução (1) 10 µl
e 40 µl da solução (2), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): pesar 1 g da droga em pó, adicionar 10 ml de
etanol a 70% (V/V) e deixar em ebulição por 15 minutos, sob refluxo.
Filtrar e resfriar.
Solução (2): escina padrão a 1 mg/ml em etanol a 70%
(V/V).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Nebulizar com anisaldeído SR. Deixar em estufa entre 100 ºC
e 105 ºC, até o aparecimento de manchas vermelhas correspondentes
aos saponosídeos. O cromatograma da solução (1) apresenta entre três
e cinco manchas vermelhas nas regiões central e inferior, com Rfs
semelhantes aos das manchas violeta-acinzentadas, obtidas com a
solução (2). Nebulizar a placa com ácido fosfomolíbdico a 20% (p/V)
em etanol, deixar em estufa entre 100 ºC e 105 ºC, até que as
manchas correspondentes aos saponosídeos tornem-se azuis. A in-
tensidade e o tamanho das manchas obtidas no cromatograma da
solução (1) estão entre as duas manchas correspondentes à escina,
obtidas pela aplicação de 10 µl e 40 µl da solução (2).
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (V.4.2.2). No máximo 2%. Referentes aos
vestígios de caules aéreos.
Água (V.4.2.3). No máximo 10%.
Cinzas totais (V.4.2.4). No máximo 6%.
DOSEAMENTO
Saponinas
Solução mãe: pesar, exatamente, cerca de 1 g da planta
pulverizada e transferir para balão de fundo redondo de 250 ml.
Adicionar 70 g de etanol a 50% (V/V), 0,1 ml de silicone an-
tiespumante e algumas pérolas de vidro. Pesar, exatamente, o con-
junto e aquecê-lo, sob refluxo, em banho-maria, por 60 minutos.
Esfriar e completar até peso inicial com etanol a 50% (V/V). Cen-
trifugar, separar o resíduo e a solução decantada, que é pesada e
levada a resíduo em rota vapor, a uma temperatura máxima de 60 °C.
Ressuspender o resíduo em 10 ml de ácido clorídrico 0,1 M, e
transferir para funil de separação de 250 ml, lavar o balão com duas
porções de 5 ml de ácido clorídrico 0,1 M. Reunir as fases ácidas e
extrair com três porções de 70 ml da fase superior de mistura de
clorofórmio, ácido clorídrico 0,1 M e n-butanol (30:90:180). Após
agitação, as duas fases devem permanecer em repouso por 15 mi-
nutos, no mínimo, antes da sua separação. As fases orgânicas são
reunidas e lavadas com duas porções da fase inferior da mistura de
clorofórmio, ácido clorídrico 0,1 M e n-butanol (30:90:180). A fase
inferior é desprezada. Evaporar a fase orgânica a resíduo em rota
vapor, em temperatura máxima de 60 °C. Ressuspender o resíduo
com ácido acético glacial 98% transferindo para balão volumétrico de
50 ml. Completar o volume com ácido acético glacial. Filtrar a
solução, desprezando os primeiros 20 ml do filtrado.
Solução amostra: transferir 0,5 ml da solução mãe para tubo
de ensaio, acrescentar 4 ml do reagente de coloração. Homogeneizar
e aquecer o tubo de ensaio em banho-maria a 60 ± 1 °C durante 25
minutos. Resfriar em banho de gelo por 30 segundos e realizar a
leitura imediatamente.
Solução branco: transferir 0,5 ml de ácido acético glacial
para tubo de ensaio e adicionar 4 ml do reagente de coloração.
Homogeneizar e aquecer o tubo de ensaio em banho-maria a 60 ±
1°C durante 25 minutos. Resfriar em banho de gelo por 30 segundos
e realizar a leitura imediatamente.
Medir a absorvância da solução amostra em 520 nm (V.2.14-
3), utilizando a solução branco para o ajuste do zero. Calcular o teor
de saponinas, como derivados do ácido oleanólico, segundo a ex-
pressão:
<!ID973404-10>
em que
AO% = teor de derivados do ácido oleanólico (%),
A = absorvância medida,
m1 = massa da solução após centrifugação (g),
m2 = massa da droga (g) considerando o teor de água de-
terminado.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, ao abrigo da luz e umidade.
__________________________________________________
XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Anisaldeído SR
Preparação - Misturar 25 ml de ácido acético glacial com 25
ml de etanol, adicionar 0,5 ml de anisaldeído e 1 ml de ácido sul-
fúrico.
Reagente de Ácido fosfomolíbdico SR.
Preparação- Dissolver 20 g de ácido fosfomolíbdico em 100
ml de etanol 96%.
Reagente de coloração
Preparação - Misturar 50 ml de ácido acético glacial e 50 ml
de ácido sulfúrico. Deixar em repouso de 2 horas antes do uso.
Estocar em geladeira por, no máximo, 24 horas.
LEGENDA
Figura 1: Polygala senega L. - A. aspecto geral da raiz com
rizoma apical nodoso; B, D, E e F. aspectos gerais de secções trans-
versais da raiz; a: anomalia dos raios parenquimáticos; cx: córtex;
cxs: córtex suberizado; f: floema; pe: periderme; x: xilema; C. as-
pecto geral da secção transversal da raiz com estrutura normal; G.
células do parênquima cortical da região mais interna; H. detalhe de
elementos de vasos; I. células do parênquima cortical da região mais
externa; J. detalhe de uma porção da raiz em secção transversal,
conforme indicado em C; cx: córtex; cxs: córtex suberizado; f: floe-
ma; pe: periderme; x: xilema. As escalas correspondem em A a 7
mm; em B, C, D, E e F a 1 mm; em G, H, I, J a 100 µm.
302
RUIBARBO
Rhei rhizoma et radix
Rheum palmatum L. e/ou Rheum officinale Baill. - PO-
LYGONACEAE
A droga vegetal é constituída de rizomas e raízes dessecados
e fragmentados, sendo os rizomas desprovidos das bases dos pecíolos
foliares e os rizomas e as raízes desprovidos da quase totalidade do
córtex, das espécies acima ou de seus híbridos interespecíficos, ou
ainda, da mistura delas, excetuando-se partes ou misturas com Rheum
rhaponticum L., contendo, no mínimo, 2,5% de derivados hidro-
xiantracênicos, expressos em reína.
SINONÍMIA VULGAR
Ruibarbo-da-china.
CARACTERES ORGANOLÉPTICOS
A droga tem odor característico e aromático, sabor amargo e
adstringente.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
DESCRIÇÃO MACROSCÓPICA
Fragmentos de rizoma irregulares, discóides ou cilíndricos,
arredondados, planos ou plano-convexos, com até 15 cm de diâmetro
e 1 cm a 5 cm de espessura, desprovidos geralmente da região
cortical e/ou parte da região vascular, em regra até próximo ou além
da zona cambial. A superfície externa é lisa e geralmente revestida de
uma camada de pó amarelo-acastanhado. Se retirada esta camada,
mostra cor rosada, que, quando umedecida, apresenta linhas escuras e
claras que se entrecruzam, mostrando numerosos retículos em forma
de losangos interrompidos pelas cicatrizes provenientes das raízes.
Em secção transversal, destaca-se um anel escuro, correspondente ao
câmbio, seguido por outro anel estreito, regularmente sulcado por
estrias radiais alaranjadas, paralelas entre si. O interior do cilindro
central é preenchido por um tecido de cor rosada, no qual se destacam
numerosas estruturas em forma de estrela, correspondentes a feixes
vasculares anômalos. Estes feixes vasculares têm um diâmetro de 2,0
mm a 4,1 mm cada e estão dispostos irregularmente e/ou também em
um ou dois anéis, conferindo à droga um aspecto marmoreado. Os
rizomas de Rheum palmatum se caracterizam por apresentar feixes
vasculares anômalos pequenos, em média com 2,5 mm de diâmetro e
um conjunto de feixes formando um anel contínuo, às vezes dois,
enquanto que os de Rheum officinale têm feixes maiores, com até 4,1
mm de diâmetro, distribuídos irregularmente na secção transversal.
Os fragmentos de raízes são cilíndricos ou cônicos, desprovidos de
córtex, medindo de 3 cm a 6 cm de diâmetro e 4 cm a 17 cm de
comprimento, com coloração semelhante à do rizoma. Em secção
transversal, são nítidos os raios parenquimáticos de disposição radial,
desde a porção central até a periferia. A fratura dos rizomas e raízes
é granulosa.
DESCRIÇÃO MICROSCÓPICA
Em secção transversal, o rizoma, quando acompanhado da
região cortical ou de seus restos, apresenta súber e parênquima cor-
tical externo pouco desenvolvidos. As células do súber têm dis-
posição radial e paredes finas. O parênquima cortical externo, que
acompanha o súber, assim como os demais parênquimas, possui cé-
lulas arredondadas ou ocasionalmente poligonais, de paredes finas,
com numerosos grãos de amido e cristais do tipo drusa. As células
parenquimáticas, que contêm grandes drusas, possuem maior volume.
Estes cristais de oxalato de cálcio possuem diâmetro de 100 µm até
200 µm. Os grãos de amido medem de 2 µm a 35 µm de tamanho,
geralmente de 10 µm a 20 µm, são simples ou compostos, de duas a
cinco unidades, com hilo central e radiado. O sistema vascular apre-
senta-se sob duas formas distintas. A mais externa, derivada do câm-
bio normal é contínua e mais ou menos circular e a mais interna
apresenta feixes vasculares anômalos, os quais têm aspecto de estrela
e distribuem-se irregularmente no parênquima medular ou, alguns
deles, formam um ou dois anéis. O sistema vascular externo possui
floema secundário pouco desenvolvido e seus elementos encontram-
se geralmente obliterados. O floema é desprovido de fibras. O câmbio
é constituído por três a quatro camadas de células retangulares de
paredes finas. O xilema secundário tem disposição radial e é formado
por poucas camadas de elementos de vaso que apresentam forma
poligonal ou irregular, com espessamento geralmente reticulado, cujo
diâmetro pode alcançar 100 µm. Os raios parenquimáticos são for-
mados cada um por uma a quatro fileiras de células, contendo massas
amorfas de cor amarelo-acastanhado ou amarelo intenso, correspon-
dentes aos derivados hidroxiantracênicos. Estas massas tomam cor
vermelha intensa, quando submetidas a uma solução de hidróxido de
potássio a 10% (p/V). O parênquima medular preenche quase a to-
talidade do cilindro central, sendo interrompido pelos feixes vas-
culares anômalos. Cada um destes feixes tem aspecto circular, seu
floema é interno e o xilema externo. Caracterizando este feixe vas-
cular ocorrem raios parenquimáticos, que partem do centro e con-
ferem à estrutura aspecto de estrela. Seu floema tem aparência es-
branquiçada e as células parenquimáticas deste tecido estão repletas
de grãos de amido e algumas possuem cristais do tipo drusas. A zona
cambial é contínua e formada por três a quatro camadas de células. O
xilema possui poucos elementos de vaso, dispostos em duas a cinco
fileiras, apresentando espessamento geralmente reticulado e ausência
de lignina. Os raios parenquimáticos são formados por uma a quatro
fileiras de células, apresentando as mesmas características daqueles
ocorrentes no sistema vascular externo. Estes se expandem em di-
reção ao xilema, muitas vezes confundindo-se com o tecido paren-
quimático medular ou com os dos raios parenquimáticos dos feixes
vasculares (estrelas) próximos, entrecruzando-se de tal forma que é
difícil definir sua trajetória. A raiz, em secção transversal, apresenta
as mesmas características do rizoma, exceto os feixes vasculares
anômalos e o parênquima medular. As massas amorfas amareladas,
contendo derivados hidroxiantracênicos, ocorrem mais abundante-
mente, quando comparadas àquelas encontradas nos raios parenqui-
máticos do rizoma.
DESCRIÇÃO MICROSCÓPICA DO PÓ
O pó atende a todas as. exigências estabelecidas para estas
espécies, menos os caracteres macroscópicos. São características: co-
loração alaranjada à amarelo-acastanhada, que com hidróxido de po-
tássio a 10% (p/V) toma cor vermelha; células dos raios paren-
quimáticos com substância amarela amorfa; fragmentos de elementos
de vaso reticulados não lignificados, que podem atingir até 175 µm
de comprimento; numerosos grupos de células parenquimáticas, de
forma arredondada ou poligonal, de paredes finas, com grãos de
amido; fragmentos de raios parenquimáticos em vista longitudinal
radial ou em vista tangencial; grande número de grãos de amido
esféricos, com hilo central e radiado, simples ou compostos, com
duas a cinco unidades; drusas de oxalato de cálcio ou seus frag-
mentos. Fibras e esclereídes ausentes. Utilizar solução aquosa de
hipoclorito de sódio a 3% (p/V) para o exame microscópico.
IDENTIFICAÇÃO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, com espessura de 0,25
mm, como suporte, e mistura de éter de petróleo, acetato de etila e
ácido fórmico anidro (75:25:1), como fase móvel. Aplicar, separa-
damente, à placa, em forma de banda, 20 µl da solução (1) e 10 µl da
solução (2), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): pesar, cerca de 50 mg da droga em pó (250
µm), adicionar 1 ml de ácido clorídrico e 30 ml de água, aquecer sob
refluxo, em banho-maria, por 15 minutos. Resfriar à temperatura
ambiente e extrair com 25 ml de éter etílico. Filtrar sobre sulfato de
sódio anidro. Evaporar o filtrado até resíduo. Ressuspender o resíduo
em 0,5 ml de éter etílico.
Solução (2): emodina padrão a 0,1% (p/V) em éter etílico.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Observar sob luz ultravioleta (365 nm). A mancha principal
obtida no cromatograma com a solução (1) corresponde em posição e
intensidade àquela obtida com a solução (2) (Rf de aproximadamente
0,50). A mancha correspondente à emodina apresenta fluorescência
alaranjada. O cromatograma obtido com a solução (1) apresenta ou-
tras manchas com fluorescências similares, correspondentes a aloe-
emodina (Rf de aproximadamente 0,05), reína (Rf de aproximada-
mente 0,12), fisciona (Rf de aproximadamente 0,80) e crisofanol (Rf
de aproximadamente 0,85). Nebulizar a placa com hidróxido de po-
tássio a 10% (p/V) em metanol. Todas as manchas apresentam co-
loração alaranjada.
B. Adicionar gotas de hidróxido de potássio a 10% (p/V) em
metanol ao microssublimado de pequena alíquota da droga em pó
(250 µm). Desenvolve-se coloração vermelha.
C. Pesar 50 mg da droga em pó (250 µm), adicionar 25 ml
de ácido clorídrico 2 M. Aquecer em banho-maria durante 15 mi-
nutos. Após esfriar, transferir a solução ácida para funil de separação
e extrair com 10 ml de éter etílico. Decantar a camada etérea e agitar
com 10 ml de hidróxido de amônio 6 M. Desenvolve-se coloração
vermelha na camada aquosa amoniacal.
ENSAIOS DE PUREZA
Rheum rhaponticum L. Proceder conforme descrito em Cro-
matografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254,
com espessura de 0,25 mm, como suporte, e mistura de metanol e
diclorometano (20:80), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à
placa, em forma de banda, 20 µl da solução (1) e 5 µl da solução (2),
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): pesar 0,2 g da droga em pó e adicionar 2 ml de
metanol. Ferver sob refluxo, por 15 minutos. Deixar esfriar e fil-
trar.
Solução (2): raponticina padrão a 0,1% (p/V) em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm). O cromatograma ob-
tido com a solução (1) não deve apresentar linha azul de Rf apro-
ximado de 0,68 (raponticina). Nebulizar a placa com ácido fosfo-
molíbdico SR, o cromatograma obtido com a solução (1) não deve
apresentar linha escura, com Rf aproximado de 0,68 (raponticina).
Material estranho (V.4.2.2). No máximo 1%.
Água (V.4.2.3). No máximo 12%.
Cinzas totais (V.4.2.4). No máximo 13%.
<!ID973405-1>
DOSEAMENTO
Derivados hidroxiantracênicos
Solução mãe: em balão de fundo redondo de 50 ml, pesar
exatamente cerca de 0,1 g da droga dessecada e pulverizada. Adi-
cionar 30 ml de água, misturar e pesar o conjunto. Aquecer em
banho-maria, sob refluxo durante 15 minutos. Deixar esfriar e adi-
cionar 50 mg de bicarbonato de sódio, pesar e restabelecer o peso
original com água. Centrifugar e transferir 10 ml do líquido so-
brenadante para um balão de 50 ml de capacidade, adicionar 20 ml de
cloreto férrico a 10,5% (p/V) em água e agitar. Aquecer a mistura,
sob refluxo, durante 20 minutos agitando freqüentemente. Adicionar 1
ml de ácido clorídrico e aquecer por mais 20 minutos. Esfriar e
transferir para funil de separação. Extrair com três porções sucessivas
de 25 ml de éter etílico, previamente utilizada para lavar o balão.
Reunir os extratos etéreos e lavar com duas porções de 20 ml de
água, filtrar para balão volumétrico de 100 ml e completar o volume
com éter etílico.
Solução amostra: evaporar 10 ml da solução mãe até resíduo.
Ressuspender o resíduo em 10 ml de acetato de magnésio a 0,5%
(p/V) em metanol.
Solução branco: usar metanol.
Medir a absorvância da solução em 515 nm (V.2.14-3), ime-
diatamente após o seu preparo, utilizando metanol para ajuste do
zero. Considerar, para a reína, A (1%, 1 cm) = 440, em 515 nm, em
metanol. Calcular o teor de derivados hidroxiantracênicos, expressos
em reína, segundo a expressão:
<!ID973405-2>
em que
DHC = derivados hidroxiantracênicos em %;
A = absorvância medida;
m = massa da droga (g) considerando o teor de água de-
terminado.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, ao abrigo da luz e calor.
LEGENDA
Figura 1. Rheum palmatum L. (A1); Rheum officinale Baill.
(A2) - A1 e A2. esquemas parciais dos rizomas em secção trans-
versal; ca. câmbio; f. floema; fva. feixe vascular anômalo; pce. pa-
rênquima cortical externo; pci. parênquima cortical interno; pm. pa-
rênquima medular; su. súber; x. xilema; B, C e D. detalhes do pó; B.
detalhe de secção transversal da região externa do córtex do rizoma;
pce. parênquima cortical externo; su. súber; C. detalhe de secção
ISSN 1677-7042 29
transversal da região cortical; cr. cristal; ga. grão de amido; pci.
parênquima cortical interno; D. detalhe da região vascular; ca. câm-
bio; f. floema; x. xilema; E. detalhe do sistema vascular anômalo em
secção transversal; ca. câmbio; cr. cristal; ev. elemento de vaso; f.
floema; ga. grão de amido; rp. raio parenquimático; x. xilema; F, G,
H, I, J, L e M. detalhes do pó; F. detalhe de células parenquimáticas
em secção transversal contendo grãos de amido; G. detalhe de células
parenquimáticas em secção longitudinal; ga: grão de amido; H. de-
talhes de grãos de amido; I. detalhe de células do raio parenqui-
mático, em secção transversal; J. detalhe de células parenquimáticas
em secção transversal; cr: cristal de oxalato de cálcio do tipo drusa;
L. detalhe de células parenquimáticas radiais em secção transversal,
associadas a outras células parenquimáticas em secção longitudinal
radial; M. detalhe de elemento de vaso com espessamento reticulado
e células parenquimáticas em secção longitudinal. As escalas cor-
respondem em A, B, C, D e E a 500 µm.
303
SOLUÇÃO ANTICOAGULANTE CITRATO DE SÓDIO
Anticoagulantes natrii citras solutio
Solução anticoagulante de citrato de sódio é solução estéril
que contém citrato de sódio em água para injetáveis. Cada 100 ml
contém, no mínimo, 3,80 g e, no máximo, 4,20 g de
C6H5Na3O7.2H2O. Não contém agentes antimicrobianos. Pode ser pre-
parada conforme descrito a seguir:
Citrato de sódio diidratado....... 40,0 g
Água para injetáveis.............qsp 1 000 ml
Dissolver o citrato de sódio em água para injetáveis, com-
pletar o volume e homogeneizar. Filtrar até obter solução límpida.
Envasar imediatamente em recipientes adequados e esterilizar. Se
necessário, o citrato de sódio diidratado pode ser substituído por 35,1
g de citrato de sódio anidro.
IDENTIFICAÇÃO
A. A amostra concentrada à 1/20 de seu volume responde às
reações do íon citrato (V.3.1.1).
B. A amostra concentrada à 1/20 de seu volume responde às
reações do íon sódio (V.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
Determinação de volume (V.1.2). Cumpre o teste
pH (V.2.19). 6,4 a 7,5.
TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA
Esterilidade (V.5.1.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (V.5.1.9). No máximo 5,56 UE/ml.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulação em meio não-aquo-
so (V.3.4.5). Transferir 10 ml da amostra para béquer de 250 ml e
evaporar até secura. Adicionar 100 ml de ácido acético glacial e
agitar até completa dissolução. Titular com ácido perclórico 0,1 M
SV determinando o ponto final potenciometricamente. Realizar ensaio
em branco e fazer as correções necessárias. Cada ml de ácido per-
clórico 0,1 M SV equivale a 9,803 mg de C6H5Na3O7.2H2O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes para dose única, de vidro Tipo I ou Tipo II,
incolor e transparente, ou em recipientes plásticos apropriados, em
conformidade com a legislação vigente.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente. O rótulo deve indicar a quan-
tidade, em mililitros, da amostra necessária para cada 100 ml de
sangue total, ou a quantidade, em mililitros, necessária para cada
unidade de sangue total a ser coletada.
304
SOLUÇÃO ANTICOAGULANTE CITRATO E GLICOSE
Anticoagulantes citras dextrosum solutio
Solução anticoagulante de citrato e glicose é uma solução
estéril, que contém ácido cítrico, citrato de sódio e glicose em água
para injetáveis. Cada 1 000 ml da solução A contém, no mínimo,
20,59 g e, no máximo, 22,75 g de citrato total, expresso como ácido
cítrico anidro (C6H8O7); no mínimo, 23,28 g e, no máximo, 25,73 g
de glicose (C6H12O6.H2O); e, no mínimo, 4,90 g e, no máximo, 5,42
g de sódio (Na). Cada 1 000 ml da solução B contém, no mínimo,
12,37 g e, no máximo, 13,67 g de citrato total, expresso como ácido
cítrico anidro (C6H8O7); no mínimo, 13,96 g e, no máximo, 15,44 g
de glicose ( C6H12O6.H2O); e, no mínimo, 2,94 g e, no máximo, 3,25
g de sódio (Na). Não contém agentes antimicrobianos. As soluções A
e B podem ser preparadas conforme descrito a seguir:
Solução A Solução B
Ácido cítrico anidro.......................................... 7,3 g 4,4 g
Citrato de sódio diidratado............................... 22,0 g 13,2 g
Glicose monoidratada....................................... 24,5 g 14,7 g
Água para injetáveis....................................qsp 1 000 ml 1 000 ml
Dissolver os componentes em água para injetáveis, com-
pletar o volume e homogeneizar. Filtrar até obter solução límpida.
Envasar imediatamente em recipientes adequados e esterilizar. Se
necessário, o ácido cítrico anidro pode ser substituído por 8 g de
ácido cítrico monoidratado para solução A, e 4,8 g para solução B; o
citrato de sódio diidratado pode ser substituído por 19,3 g de citrato
de sódio anidro para a solução A, e 11,6 g para a solução B; e a
glicose monoidratada pode ser substituída por 22,3 g de glicose ani-
dra para a solução A, e 13,4 g para a solução B.
 30 ISSN 1677-7042
IDENTIFICAÇÃO
A. Proceder conforme descrito nos testes de Identificação da
monografia de Glicose.
B. A amostra concentrada à metade de seu volume responde
às reações do íon citrato (V.3.1.1).
C. A amostra concentrada à metade de seu volume responde
às reações do íon sódio (V.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
Determinação de volume (V.1.2). Cumpre o teste.
pH (V.2.19). 4,5 a 5,5.
ENSAIOS DE PUREZA
Cloretos (V.3.2.1). Determinar em 10 ml da amostra. Pro-
ceder conforme descrito em Ensaio-limite para cloretos. No máximo
0,0035% (35 ppm).
TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA
Esterilidade (V.5.1.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (V.5.1.9). No máximo 5,56 UE/ml.
DOSEAMENTO
Citrato total
Proceder conforme descrito em Doseamento de citrato total
na monografia de Solução anticoagulante citrato, fosfato e glicose.
Glicose
Determinar o poder rotatório da solução (V.2.8) em tubo de
200 mm, empregando luz de sódio no comprimento de onda de 589,3
nm, à temperatura de 20 oC. Calcular a quantidade de glicose em 100
ml de solução, considerando
<!ID973405-3>
. à glicose anidra.
, em relação
Sódio
Proceder conforme descrito em Doseamento de sódio na
monografia de Solução anticoagulante citrato, fosfato e glicose.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes para dose única, de vidro tipo I ou tipo II,
incolor e transparente, ou em recipientes plásticos apropriados, em
conformidade com a legislação vigente.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente. O rótulo deve indicar a quan-
tidade, em mililitros, da amostra necessária a cada 100 ml de sangue
total, ou a quantidade, em mililitros, necessária a cada unidade de
sangue total a ser coletado.
305
SOLUÇÃO ANTICOAGULANTE CITRATO, FOSFATO E
GLICOSE
Anticoagulantes citras phosphas dextrosum solutio
Solução anticoagulante de citrato, fosfato e glicose é solução
estéril que contém ácido cítrico, citrato de sódio, fosfato de sódio
monobásico e glicose em água para injetáveis. Cada 1 000 ml con-
tém, no mínimo, 2,11 g e, no máximo, 2,33 g de fosfato de sódio
monobásico (NaH2PO4.H2O); no mínimo, 24,22 g e, no máximo,
26,78 g de glicose (C6H12O6.H2O); no mínimo, 19,16 g e, no máximo,
21,18 g de citrato total, expresso como ácido cítrico anidro (C6H8O7);
e, no mínimo, 6,21 g e, no máximo, 6,86 g de sódio (Na). Não
contém agentes antimicrobianos. Pode ser preparada conforme des-
crito a seguir.
Ácido cítrico anidro............................................. 2,99 g
Citrato de sódio diidratado.................................. 26,3 g
Fosfato de sódio monobásico monoidratado....... 2,22 g
Glicose monoidratada.......................................... 25,5 g
Água para injetáveis.......................................qsp 1 000 ml
Dissolver os componentes em água para injetáveis, com-
pletar o volume e homogeneizar. Filtrar até obter solução límpida.
Envasar imediatamente em recipientes adequados e esterilizar. Se
necessário, o ácido cítrico anidro pode ser substituído por 3,27 g de
ácido cítrico monoidratado; o citrato de sódio diidratado pode ser
substituído por 23,06 g de citrato de sódio anidro; o fosfato de sódio
monobásico monoidratado pode ser substituído por 1,93 g de fosfato
de sódio monobásico anidro; e a glicose monoidratada pode ser subs-
tituída por 23,2 g de glicose anidra.
IDENTIFICAÇÃO
A. Proceder conforme descrito nos testes de Identificação da
monografia de Glicose.
B. Responde às reações do íon fosfato (V.3.1.1).
C. A amostra concentrada à metade de seu volume responde
às reações do íon citrato (V.3.1.1).
D. A amostra concentrada à metade de seu volume responde
às reações do íon sódio (V.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
Determinação de volume (V.1.2). Cumpre o teste.
pH (V.2.19). 5,0 a 6,0.
ENSAIOS DE PUREZA
Cloretos (V.3.2.1). Determinar em 10 ml da amostra. Pro-
ceder conforme descrito em Ensaio-limite para cloretos. No máximo
0,0035% (35 ppm).
TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA
Esterilidade (V.5.1.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (V.5.1.9). No máximo 5,56 UE/ml.
DOSEAMENTO
Citrato total
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de ab-
sorção no visível (V.2.14-3). Preparar as soluções padrão e amostra e
a curva de calibração conforme descrito a seguir.
Solução amostra: transferir 10 ml da amostra para balão
volumétrico de 100 ml, completar o volume com água e homo-
geneizar. Transferir 5 ml dessa solução para balão volumétrico de 100
ml, completar o volume com água e homogeneizar.
Solução padrão estoque: dissolver em água quantidade exa-
tamente pesada de ácido cítrico, previamente dessecado a 90 °C, por
3 horas, e diluir adequadamente de modo a obter solução de ácido
cítrico anidro a 1,0 mg/ml.
Curva de calibração: transferir alíquotas de 8, 9, 10, 11 e 12
ml da solução padrão estoque, respectivamente, para balões volu-
métricos de 100 ml. Completar o volume com água e homogenei-
zar.
Procedimento: transferir, separadamente, 1 ml da solução
amostra e das soluções da curva de calibração para tubos de ensaio.
Preparar branco em paralelo, utilizando 1 ml de água. Adicionar a
cada tubo 1,3 ml de piridina, agitar suavemente, 5,7 ml de anidrido
acético e agitar. Imediatamente após, transferir os tubos para banho-
maria, à 31,0 ± 1,0 °C, por 33 ± 1 minutos, até desenvolvimento de
cor. Medir a absorvância da solução amostra e das soluções da curva
de calibração em 425 nm (V.2.14-3), utilizando o branco para ajuste
do zero. As leituras devem ser realizadas exatamente no tempo es-
tabelecido. Calcular a quantidade de citrato total na amostra a partir
dos resultados obtidos na curva de calibração. Expressar o resultado
em termos de ácido cítrico anidro, em g/l.
Fosfato total
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de ab-
sorção no ultravioleta (V.2.14-3). Preparar as soluções padrão e amos-
tra conforme descrito a seguir.
Solução de ácido 1,2,4-aminonaftolsulfônico: dissolver 0,5 g
de ácido 1,2,4-aminonaftolsulfônico em aproximadamente l50 ml de
metabissulfito de sódio a 15% (p/V), aquecendo, se necessário. Adi-
cionar 5 ml de sulfito de sódio a 20% (p/V), misturar e completar o
volume para 200 ml com metabissulfito de sódio a 15% (p/V).
Solução amostra: diluir 5 ml da amostra em água para 100
ml.
Solução padrão: transferir, exatamente, cerca de 0,44 g de
fosfato de potássio monobásico em água para obter 1 000 ml e
homogeneizar. Transferir alíquota de 25 ml para balão volumétrico de
100 ml e completar o volume com água, de modo a obter solução em
concentração aproximada de 0,11 mg/ml.
Procedimento: transferir, separadamente, 5 ml da solução
padrão, 5 ml da solução amostra e 5 ml de água (branco) para balões
volumétricos de 25 ml. Adicionar a cada balão 10 ml de ácido
sulfúrico 0,5 M e agitar. Adicionar 2 ml de molibdato de amônio a
2,5% (p/V) e agitar. Adicionar 1 ml de solução de ácido 1,2,4-
aminonaftolsulfônico, completar o volume com água e homogeneizar.
Deixar em repouso por 10 minutos à temperatura de 20 °C a 25 °C e,
imediatamente após medir as absorvâncias das soluções padrão e
amostra em 660 nm (V.2.14-3) utilizando branco para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de fosfato total na amostra a partir das leituras
obtidas. Expressar o resultado em termos de NaH2PO4.H2O, em g/l.
Glicose
Tarar funil de vidro sinterizado, de porosidade média, con-
tendo esferas de vidro no seu interior. Transferir 50 ml de tartarato
cúprico alcalino SR, recentemente preparado, para béquer de 400 ml.
Adicionar as esferas de vidro, 45 ml de água e 5 ml da amostrar.
Aquecer em placa de aquecimento à temperatura que permita a mis-
tura ferver após 3,5 a 4,0 minutos de aquecimento. Deixar em ebu-
lição por exatamente 2 minutos e filtrar, através do funil de vidro
sinterizado, tendo o cuidado de transferir todas as esferas de vidro
para o funil. Lavar o precipitado com água quente e 10 ml de etanol.
Secar o funil e seu conteúdo a 110 °C até peso constante. Realizar
ensaio em branco, nas mesmas condições, e proceder as correções
necessárias. Cada mg do resíduo equivale a 0,496 mg de
C6H12O6.H2O.
Sódio
Solução diluente de lítio: transferir 1,04 g de nitrato de lítio
para balão volumétrico de 1 000 ml. Adicionar um surfactante não-
iônico adequado, completar o volume com água e homogeneizar. Esta
solução contém 15 mEq de lítio por litro.
Solução amostra: transferir 25 ml da amostra para balão
volumétrico de 50 ml. Completar o volume com água e homoge-
neizar. Transferir 50 µl desta solução para balão volumétrico de 10
ml, completar o volume com solução diluente de lítio e homoge-
neizar.
Solução padrão: transferir 8,18 g de cloreto de sódio pre-
viamente dessecado a 105 ºC, por duas horas, para balão volumétrico
de 1 000 ml. Completar o volume com água e homogeneizar. Esta
solução contém 140 mEq de sódio por litro. Transferir 50 µl desta
solução para balão volumétrico de 10 ml, completar o volume com
solução diluente de lítio e homogeneizar.
Procedimento: utilizando fotômetro de chama, fazer o ajuste
do zero com a solução diluente de lítio e realizar as leituras de
emissão de chama para as soluções padrão e amostra no comprimento
de onda de emissão máxima de 589 nm, ou utilizar filtro adequado
para sódio. Calcular a quantidade de sódio (Na) na amostra, em g/l, a
partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de dose única, constituídos por vidro Tipo I
ou Tipo II, incolor e transparente, ou em recipientes plásticos, con-
forme legislação vigente.
ROTULAGEM
O rótulo deve indicar a quantidade, em mililitros, da amostra
necessária para cada 100 ml de sangue total, ou a quantidade, em
mililitros, necessária para cada unidade de sangue total a ser co-
letada.
__________________________________________________
XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Tartarato cúprico alcalino SR (solução de Fehling)
Solução A: dissolver 34,66 g de pequenos cristais de sulfato
cúprico, cuidadosamente selecionados, sem traços de eflorescência ou
umidade aderente, em água para 500 ml. Acondicionar em recipientes
pequenos e herméticos.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
Solução B: dissolver 173 g de tartarato de sódio e potássio
cristalizado e 50 g de hidróxido de sódio em água para 500 ml.
Acondicionar em recipientes pequenos e resistentes a álcalis.
Preparação - Misturar volumes iguais das soluções A e B no
momento do uso.
306
SOLUÇÃO ANTICOAGULANTE HEPARINA
Anticoagulantes heparinum solutio
Solução anticoagulante de heparina é uma solução estéril que
contém heparina sódica e solução de cloreto de sódio a 0,9% (p/V)
em água para injetáveis. Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo,
110,0% da potência declarada, expressa em termos de UI de heparina.
Contém, no mínimo, 0,85% e, no máximo, 0,95% de cloreto de sódio
(NaCl). Pode conter agentes tamponantes. Não contém agentes an-
timicrobianos. Pode ser preparada conforme descrito a seguir.
Heparina sódica.......................................................... 75 000 UI
Solução de cloreto de sódio a 0,9 % (p/V)...........qsp 1 000 ml
Dissolver a heparina em solução de cloreto de sódio a 0,9%
(p/V) em água para injetáveis. Completar o volume para 1 000 ml
com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar. Envasar em reci-
pientes adequados e esterilizar.
CARACTERÍSTICAS
Determinação de volume (V.1.2). Cumpre o teste.
pH (V.2.19). 5,0 e 7,5.
TESTE DE SEGURANÇA BIOLÓGICA
Esterilidade (V.5.1.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (V.5.1.9). No máximo 2,5 UE/ml.
DOSEAMENTO
Heparina
Proceder conforme descrito em Ensaio biológico de heparina
(V.5.2.6), utilizando o Método A, ou, alternativamente, o Método
B.
Cloreto de sódio
Transferir 10 ml da amostra para erlenmeyer, adicionar 2 ml
de cromato de potássio SI e titular com nitrato de prata 0,1 M SV até
viragem de amarelo para vermelho. Cada ml de nitrato de prata 0,1 M
equivale a 5,844 mg de NaCl.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes para dose única, de vidro Tipo I ou Tipo II,
incolor e transparente, ou em recipientes plásticos apropriados, em
conformidade com a legislação vigente.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente. O rótulo deve indicar a quan-
tidade, em mililitros, de solução necessária a cada 100 ml de sangue
total, expresso em termos de UI de heparina.
307
SORO ANTIBOTRÓPICO-LAQUÉTICO-CROTÁLICO
Immunoserum bothropicum-laqueticum-crotalicum
O soro antibotrópico-laquético-crotálico é uma solução que
contém imunoglobulinas específicas purificadas, obtidas a partir de
plasma de animais hiperimunizados com venenos de Bothrops ja-
raraca, Bothrops jararacussu, Bothrops moojeni, Bothrops alternatus,
Bothrops neuwiedi, Lachesis muta e Crotalus durissus. Cumpre com
as especificações e controles prescritos na monografia de Soros hi-
perimunes para uso humano. Contém, em cada mililitro, imunoglo-
bulinas suficientes para neutralizar, no mínimo, 5 mg, 3 mg e 1,5 mg
de venenos de referência de B. jararaca,L. muta e C. durissus ter-
rificus, respectivamente.
IDENTIFICAÇÃO
A. Proceder conforme descrito no teste A de Identificação na
monografia de Soros hiperimunes para uso humano, utilizando como
antígenos venenos de B. jararaca. L. muta e C. durissus terrificus.
B. A Determinação da potência pode ser utilizada.
CARACTERÍSTICAS
Cumpre as Características descritas na monografia de Soros
hiperimunes para uso humano.
ENSAIOS FÍSICO-QUÍMICOS
Cumpre os Ensaios físico-químicos descritos na monografia
de Soros hiperimunes para uso humano.
TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA
Cumpre os Testes de segurança biológica descritos na mo-
nografia de Soros hiperimunes para uso humano.
DETERMINAÇÃO DA POTÊNCIA
Fração botrópica
Determinar a potência conforme descrito na monografia de
Soro antibotrópico.
Fração crotálica
Determinar a potência conforme descrito na monografia de
Soro anticrotálico.
Fração laquética
Determinar a potência conforme descrito na monografia de
Soro antibotrópico-laquético.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Soros hiperimunes
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
308
SORO ANTILONÔMICO PARA USO HUMANO
Immunoserum lonomicum
O soro antilonômico é uma solução que contém imuno-
globulinas específicas purificadas, obtidas a partir de plasma de ani-
mais hiperimunizados com extrato de Lonomia obliqua walker. Cum-
pre as especificações e controles prescritos na monografia de Soros
hiperimunes para uso humano. Contém, em cada mililitro, imuno-
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
globulinas suficientes para neutralizar, no mínimo, 3,5 mg de veneno
de referência de L. obliqua.
IDENTIFICAÇÃO
A. Proceder conforme descrito no teste A de Identificação na
monografia de Soros hiperimunes para uso humano, utilizando como
antígeno veneno do extrato das cerdas de L. o. walker.
B. A Determinação da potência pode ser utilizada.
CARACTERÍSTICAS
Cumpre as Características descritas na monografia de Soros
hiperimunes para uso humano.
ENSAIOS FÍSICO-QUÍMICOS
Cumpre os Ensaios físico-químicos descritos na monografia
de Soros hiperimunes para uso humano.
TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA
Cumpre os Testes de segurança biológica descritos na mo-
nografia de Soros hiperimunes para uso humano.
DETERMINAÇÃO DA POTÊNCIA
O ensaio de potência tem como objetivo determinar a dose
neutralizante necessária (Dose Efetiva 50%) para proteger os animais
suscetíveis contra a incoagulabilidade sangüínea provocada por uma
dose fixa de veneno de L. obliqua.
Veneno de referência: veneno extraído de L. obliqua por
maceração das cerdas com solução salina tamponada. Após a cen-
trifugação do extrato, o sobrenadante contendo o veneno é distribuído
em frascos e deve ser mantido a -20 ºC. O veneno é padronizado pela
determinação da Dose de Incoagulabilidade 50% (DI50).
Determinação da DI50 de veneno: efetuar diluições do ve-
neno com solução fisiológica a 0,85% (p/V), utilizando fator de
diluição constante de 1:1 a 1:5, e igualando os volumes finais com o
mesmo diluente. Inocular, por via intraperitoneal, 0,5 ml por ca-
mundongo, de cada diluição, em grupos de, no mínimo, seis ca-
mundongos BALB/c, machos, de 18 g a 22 g. Observar os animais
por 2 horas após a inoculação e coletar, com o auxílio de pipeta
Pasteur, aproximadamente, 300 µl de sangue por punção do plexo
rectroorbital. Transferir para tubo de ensaio e determinar o tempo de
coagulação por observação visual. O tempo máximo de coagulação é
de 2 minutos. As amostras de sangue que não formam coágulo no
intervalo de tempo estipulado são consideradas como incoaguláveis.
Registrar o número de animais com ausência de coagulação sangüínea
e o total de animais sangrados. Calcular a DI50 utilizando métodos
estatísticos comprovados (Probitos, Spearmen & Karber, transforma-
ção angular ou logitos). A faixa de resposta (porcentagem de in-
coaguláveis) deve estar compreendida entre 10% e 90%, formando a
curva de regressão que deve apresentar relação linear. Os limites de
confiança não devem ser amplos, indicando melhor precisão do en-
saio quanto menores forem os seus limites. Expressar o resultado em
microgramas de veneno por 0,5 ml.
Determinação da potência do soro: efetuar diluições pro-
gressivas da amostra em solução fisiológica a 0,85% (p/V), utilizando
fator de diluição constante de 1:1 a 1:5, de maneira que o volume
final após a mistura com a dose desafio de 3 DI50 do veneno de L.
obliqua seja idêntico em todos os tubos de ensaio. Homogeneizar e
incubar a mistura a 37 ºC por 30 minutos. Inocular, por via in-
traperitoneal, 0,5 ml por camundongo, de cada mistura, em grupos de
pelo menos seis camundongos BALB/c, machos, de 18 g a 22 g.
Observar os animais até 2 horas após a inoculação e, com o auxílio de
uma pipeta Pasteur, coletar aproximadamente 300 µl de sangue por
punção do complexo rectroorbital. Transferir para tubo de ensaio e
determinar o tempo de coagulação por observação visual. As amos-
tras de sangue que formam coágulo no intervalo de até 2 minutos são
consideradas como coaguláveis. Registrar o número de animais onde
ocorre coagulação sangüínea e o total de animais sangrados. Calcular
a Dose Efetiva 50% (DE50) em microlitros, utilizando métodos es-
tatísticos comprovados (Probitos, Spearman & Karber, transformação
angular ou logitos). A faixa de resposta (porcentagem de coaguláveis)
deve estar compreendida entre 10% e 90%, formando a curva de
regressão que deve apresentar relação linear. Os limites de confiança
não devem ser amplos, indicando melhor precisão do ensaio quanto
menores forem seus limites. Calcular a potência, em miligramas por
mililitro, segundo a expressão:
<!ID973405-4>
em que
Tv = número de DI50 utilizada por camundongo na dose teste
de veneno.
O título da potência é expresso em miligramas de veneno
neutralizados por ml da amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Soros hiperimunes
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
309
SORO ANTILOXOSCÉLICO
Immunoserum loxoscelicum
. cadinho até completa fusão. Acrescentar água quente e filtrar. Aci-
O soro antiloxoscélico é uma solução que contém imuno-
globulinas específicas purificadas, obtidas a partir de plasma de ani-
mais hiperimunizados com antígeno do gênero Loxosceles, composto
por venenos das aranhas Loxosceles gaucho, Loxosceles intermedia e
Loxosceles laeta. Cumpre as especificações e controles prescritos na
monografia de Soros hiperimunes para uso humano. Cada mililitro
contém imunoglobulinas suficientes para neutralizar, no mínimo, 15
DMN de veneno de referência de L. intermedia.
IDENTIFICAÇÃO
A. Proceder conforme descrito no teste A de Identificação na
monografia de Soros hiperimunes para uso humano, utilizando como
antígeno veneno de L. intermedia.
B. A Determinação da potência pode ser utilizada.
CARACTERÍSTICAS
Cumpre as Características descritas na monografia de Soros
hiperimunes para uso humano.
ENSAIOS FÍSICO-QUÍMICOS
Cumpre os Ensaios físico-químicos descritos na monografia
de Soros hiperimunes para uso humano.
TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA
Cumpre os Testes de segurança biológica descritos na mo-
nografia de Soros hiperimunes para uso humano.
DETERMINAÇÃO DA POTÊNCIA
O ensaio de potência tem como objetivo determinar a dose
neutralizante necessária para proteger animais suscetíveis contra os
efeitos dermonecróticos de uma Dose Mínima Necrosante (DMN) do
veneno de referência.
Veneno de referência: veneno extraído de L. intermedia, o
qual deve ser liofilizado ou cristalizado e mantido a -20 °C. O veneno
é padronizado pela determinação da DMN, que é a menor quantidade
de veneno capaz de provocar, em até 72 horas, uma necrose de
aproximadamente um centímetro de diâmetro, por injeção intradér-
mica na face interna da orelha de coelho.
Determinação da DMN de veneno: reconstituir a preparação
liofilizada ou cristalizada de veneno para determinada concentração
(p/V) com solução fisiológica a 0,85% (p/V). Efetuar diluições em
progressão geométrica com o mesmo diluente, iniciando com uma
dose de 3 µg de veneno e utilizando fator de diluição constante, não
superior a 1,5. Inocular, em dois coelhos albinos de 1,8 kg a 2,3 kg,
por via intradérmica, um volume de 0,1 ml de cada diluição, na face
interna das duas orelhas de cada coelho. Observar os animais até 72
horas após a inoculação, registrar o aparecimento de dermonecrose e
medir as lesões. A DMN é calculada segundo a expressão:
<!ID973405-5>
em que
DMN = Dose Mínima Necrótica (cm);
A = média entre os diâmetros máximos nos quatro pontos
inoculados;
B = média entre os diâmetros mínimos nos quatro pontos
inoculados.
O resultado é expresso pela menor quantidade em µg de
veneno capaz de provocar uma lesão dermonecrótica de aproxima-
damente 1 cm de diâmetro.
Determinação da potência do soro: efetuar diluições da
amostra em solução fisiológica a 0,85% (p/V), de forma a determinar
a maior diluição que neutraliza 1 DMN do veneno referência, uti-
lizando um fator de diluição constante, não superior a 1,5. Recons-
tituir e diluir o veneno referência com solução fisiológica a 0,85%
(p/V), de modo que cada dose de 0,1 ml a ser inoculada por animal
contenha 1 DMN. Injetar, por via intradérmica, a dose de 0,1 ml da
solução do veneno referência na face interna de uma das orelhas de
cada um de três coelhos. Em seguida, administrar 1 ml de soro
diluído na veia marginal da orelha oposta àquela em que foi ino-
culado o veneno. Em paralelo, realizar um controle do veneno através
da inoculação de 1 DMN por orelha em, no mínimo, mais um coelho.
Observar os animais até 72 horas após a inoculação quanto ao apa-
recimento de dermonecrose. Registrar a maior diluição do soro que
não provoca necrose.
O título da potência é expresso em DMN de veneno neu-
tralizado por ml do soro.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Cumpre o estabelecido na monografia de Soros hiperimunes
para uso humano.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
310
SULFATO DE BÁRIO
Barii sulfas
BaSO4 233,39 06392.01-6
Sulfato de bário
Contém, no mínimo, 97,5% e, no máximo, 100,5% de Ba-
SO4.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó fino, denso, inodoro, ou cristais po-
limórficos.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água e em etanol.
Solúvel em ácido sulfúrico concentrado à quente e praticamente in-
solúvel em ácidos diluídos.
IDENTIFICAÇÃO
A. Misturar 0,5 g da amostra, 2 g de carbonato de sódio
anidro e 2 g de carbonato de potássio anidro. Aquecer a mistura em
dificar o filtrado com ácido clorídrico. Responde as reações do íon
sulfato (V.3.1.1).
B. Lavar o resíduo obtido no teste A de Identificação com
água. Dissolver com ácido acético 5 M. Responde as reações do íon
bário (V.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (V.2.19). 3,5 a 10,0. Determinar em suspensão aquosa da
amostra a 10% (p/p).
Metais pesados (V.3.2.3 - Métodos de reação com tioace-
tamida - Método I). Ferver 8,33 g da amostra com 50 ml de ácido
acético 4% (V/V) por 10 minutos. Diluir para 50 ml com água e
filtrar. Utilizar 12 ml do filtrado e prosseguir conforme descrito em
Ensaio-limite para metais pesados. Preparar a solução padrão uti-
ISSN 1677-7042 31
lizando a solução padrão de chumbo (2 ppm de Pb). No máximo
0,001% (10 ppm).
Sulfetos. Em erlenmeyer de 500 ml adicionar 10 g da amos-
tra e 100 ml de ácido clorídrico 0,5 M. Fixar um papel de filtro na
parte superior do erlenmeyer. Umedecer a área central do papel de
filtro com 0,15 ml de acetato de chumbo SR. Ferver brandamente a
mistura por 10 minutos. Qualquer escurecimento produzido no papel
de filtro não é mais intenso que aquele produzido pela solução de
referência contendo 5 µg de sulfeto em 100 ml de ácido clorídrico 0,5
M e tratada de maneira similar. No máximo 0,00005% (0,5 ppm).
Substâncias solúveis em ácido. Resfriar a mistura obtida em
Sulfetos e adicionar água até restituir o volume inicial. Filtrar em
papel de filtro previamente lavado com mistura de ácido clorídrico
0,5 M e 90 ml de água. Se necessário, filtrar novamente as primeiras
porções até obter um filtrado claro. Evaporar 50 ml do filtrado até
secura, em banho-maria, e adicionar 2 gotas de ácido clorídrico e 10
ml de água quente. Filtrar novamente em papel de filtro, preparado
como descrito acima e lavar o papel de filtro com 10 ml de água
quente, recolhendo o filtrado em recipiente tarado. Evaporar o filtrado
juntamente com as lavagens até secura, em banho-maria. Secar o
resíduo a 105 °C por 1 hora. No máximo 0,3% (15 mg).
Sais de bário solúveis. Adicionar ao resíduo obtido em Subs-
tâncias solúveis em ácido 10 ml de água. Filtrar em papel de filtro
previamente lavado com 100 ml de ácido clorídrico 0,5 M e adicionar
0,5 ml de ácido sulfúrico M. Qualquer turbidez desenvolvida dentro
de 30 minutos não é mais intensa que aquela produzida pela solução
de referência contendo 50 µg de bário em 10 ml de água e 0,5 ml de
ácido sulfúrico M tratada de maneira similar. No máximo 0,001% (10
ppm).
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,6 g da amostra em cadinho de
platina previamente tarado. Adicionar 10 g de carbonato de sódio
anidro e homogeneizar. Fundir até a obtenção de líquido viscoso claro
e aquecer por mais 30 minutos. Resfriar, colocar o cadinho em béquer
de 500 ml, adicionar 250 ml de água, agitar e aquecer o conjunto para
remover o sólido fundido. Recolher o cadinho e lavar com água,
coletando as porções no béquer. Lavar o interior do cadinho com
ácido acético 5 M e, em seguida, lavar com água, coletando no-
vamente as porções no béquer. Continuar a aquecer o béquer, sob
agitação, até que o sólido fundido se desintegre. Resfriar em banho de
gelo. Deixar em repouso até decantação do sólido. Filtrar o so-
brenadante em papel de filtro (Whatman nº 40 ou equivalente), evi-
tando que o precipitado passe para o papel de filtro. Lavar o pre-
cipitado com duas porções de 10 ml de solução resfriada de carbonato
de sódio a 2% (p/V), agitar e aguardar a decantação do sólido. Filtrar
o sobrenadante, utilizando o mesmo papel de filtro, sem transferir o
precipitado. Lavar o papel de filtro com 5 porções de 1 ml ácido
clorídrico SR e , em seguida, lavar com água, recolhendo o filtrado
no béquer contendo o precipitado de carbonato de bário. Adicionar ao
béquer 100 ml de água, 5 ml ácido clorídrico, 10 ml de acetato de
amônio a 40% (p/V), 25 ml de dicromato de potássio a 10% (p/V) e
10 g de uréia. Cobrir o béquer com vidro de relógio e aquecer a,
aproximadamente, 85 °C por, no mínimo, 16 horas. Filtrar a quente,
utilizando funil de vidro sinterizado de porosidade fina e previamente
tarado. Transferir todo o precipitado, com auxílio de um bastão de
vidro com a ponta emborrachada. Lavar o precipitado com dicromato
de potássio a 0,5% (p/V) e, em seguida, lavar com 20 ml de água.
Secar a 105 °C por 2 horas, resfriar e pesar: A massa de cromato de
bário obtida, multiplicada por 0,9213, equivale a massa de BaSO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Auxiliar de diagnóstico (contraste radiológico).
311
SULFATO DE COBRE ANIDRO
Cupri sulfas anhydricus
CuSO4 159,60 06388.01-9
Sulfato cúprico
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 100,5% de Cu-
SO4, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó branco-acinzentado a branco-esverdea-
do, ou cristais azuis. Muito higroscópico.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, ligeiramente so-
lúvel em metanol, praticamente insolúvel em etanol.
IDENTIFICAÇÃO
A. Responde às reações do íon cobre (V.3.1.1).
B. Responde às reações do íon sulfato (V.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da solução. Dissolver 1,6 g da amostra em água e
completar o volume para 50 ml com o mesmo solvente. A solução
obtida é límpida.
Ferro. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absorção atômica (V.2.13 - Método I). Dissolver 0,32 g da amostra
em 10 ml de água, adicionar 2,5 ml de ácido nítrico e completar o
volume para 25 ml com água. Preparar as soluções de referência
usando solução padrão de ferro (20 ppm de Fe), adicionando 2,5 ml
de ácido nítrico e completando o volume para 25 ml com água. Medir
a absorbância em 248,3 nm usando lâmpada de cátodo-oco como
fonte de radiação e chama ar-acetileno. No máximo 0,015% (150
ppm).
Chumbo. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absorção atômica (V.2.13 - Método I). Dissolver 1,6 g da amostra
em 10 ml de água, adicionar 2,5 ml de ácido nítrico e completar o
 32 ISSN 1677-7042
volume para 25 ml com água. Preparar as soluções de referência
usando solução padrão de chumbo (100 ppm de Pb), adicionando 2,5
ml de ácido nítrico e completando o volume para 25 ml com água.
Medir a absorbância em 217,0 nm usando lâmpada de cátodo-oco
como fonte de radiação e chama ar-acetileno. No máximo 0,008% (80
ppm).
Substâncias não precipitáveis por sulfeto de hidrogênio. Dis-
solver 2 g da amostra em 100 ml de água e adicionar 1 ml de ácido
clorídrico 3 M. Passar sulfeto de hidrogênio através da solução até
que todo o cobre seja precipitado. Filtrar a mistura, evaporar 50 ml do
filtrado até a secagem e incinerar. O peso do resíduo não deve
exceder a 6 mg (0,3%).
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra,
em estufa a 250 ºC, até peso constante. No máximo 1,0%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
312
SULFATO DE INDINAVIR
Indinavirum sulfas
<!ID973405-6>
C36H47N5O4.H2SO4 711,88 03774.02-3
. Cinzas sulfatadas (V.2.10). No máximo 0,1%.
Sulfato de [1(1S,2R),5(S)]-2,3,5-trideoxi-N-(2,3-diidro-2-hi-
droxi-1H-inden-1-il)-5-[2-[[(1,1-dimetiletil)-amino]carbonil]-4-(3-pi-
ridinilmetil)-1-piperazinil]-2-(fenilmetil)-D-eritro-pentonamida
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 101,5% de
C36H47N5O4.H2SO4 e, no mínimo, 13,2% e, no máximo, 14,4% de
sulfato, em relação à substância anidra e livre de etanol.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó amorfo, branco.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, solúvel em me-
tanol, muito pouco solúvel em acetonitrila e hexano.
Constantes físico-químicas
Faixa de fusão (V.2.2): 150 °C a 154 °C, com decompo-
sição.
Poder rotatório específico (V.2.8): entre +122° e +129°, em
solução aquosa a 1% (p/V), em relação à substância anidra e livre de
etanol. Realizar a leitura a 25 °C no comprimento de onda de 365
nm.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4) da
amostra, dispersa em brometo de potássio, apresenta máximos de
absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mes-
mas intensidades relativas daqueles observados no espectro de sulfato
de indinavir padrão.
B. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-3) na faixa
de 200 nm a 400 nm, de solução da amostra a 0,0044% (p/V) em
ácido clorídrico 0,1 M, exibe máximos em 210 nm e 260 nm, idên-
ticos aos observados no espectro de solução similar de sulfato de
indinavir padrão.
C. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma
da solução amostra, obtida em Doseamento, corresponde àquele do
pico principal da solução padrão.
D. Preparar solução da amostra a 0,5% (p/V). A solução
resultante responde às reações do íon sulfato (V.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Conteúdo de etanol. Proceder conforme descrito em Cro-
matografia a gás (V.2.17.5.). Utilizar cromatógrafo provido de de-
tector de ionização de chama; coluna capilar de 30 m de comprimento
e 0,25 mm de diâmetro interno, preenchida com polietilenoglicol,
com espessura do filme de 0,25 µm; temperatura da coluna de 45 °C,
temperatura do injetor de 260 °C e temperatura do detector de 280
°C; utilizar nitrogênio como gás de arraste; fluxo do gás de arraste de
10 ml/minuto. Ao final de cada corrida a temperatura da coluna é
aumentada para 230 ºC e mantida por 18 minutos.
Solução amostra: transferir, exatamente, cerca de 0,2 g da
amostra para balão volumétrico de 10 ml, dissolver em dimetilsul-
fóxido e completar o volume com o mesmo solvente. Homogenei-
zar.
Solução padrão: transferir, exatamente, cerca de 6,5 ml de
etanol absoluto para balão volumétrico de 100 ml e completar o
volume com dimetilsulfóxido. Homogeneizar. Transferir 5 ml da so-
lução resultante para balão volumétrico de 25 ml e completar o
volume com dimetilsulfóxido. Homogeneizar.
Procedimento: injetar, separadamente, 1 µl das soluções pa-
drão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular a quantidade de etanol, em mg, na amostra utilizando
a formula: 100C(ra/rp), sendo C a concentração, em mg/ml, de etanol
na solução padrão e ra e rp são as respostas dos picos referentes ao
etanol obtidos nos cromatogramas das soluções amostra e padrão,
respectivamente. Entre 5,0% e 8,0%.
Pureza cromatográfica. Proceder conforme descrito em Cro-
matografia líquida de alta eficiência (V.2.17.4), utilizando croma-
tógrafo provido de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 250 mm
de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com
sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 µm), mantida à
temperatura ambiente; fluxo da fase móvel de 1,0 ml/minuto.
Tampão fosfato: dissolver 0,54 g de fosfato de potássio mo-
nobásico e 2,79 g de fosfato de potássio dibásico em 2 000 ml de
água.
Diluente: mistura de tampão fosfato e acetonitrila (50:50).
Fase móvel: utilizar o seguinte gradiente de solvente:
Tempo (minutos) Tampão fosfato Acetonitrila
0 80 20
0 - 40 80 - 30 20 - 70
40 - 45 30 70
Solução teste: transferir, exatamente, cerca de 50 mg da
amostra para balão volumétrico de 100 ml, dissolver em 70 ml de
diluente. Completar o volume com o mesmo solvente. Homogenei-
zar.
Solução padrão: preparar solução de sulfato de indinavir
padrão a 0,5 mg/ml em diluente.
Injetar replicatas de 20 µl da solução padrão. A eficiência da
coluna não deve ser menor que 4 000 pratos teóricos/metro. O fator
de capacidade para o pico relativo ao indinavir está compreendido
entre 3 e 6. O fator de cauda não é superior a 2.
Procedimento: injetar 20 µl da solução teste, registrar os
cromatogramas e medir as áreas dos picos. Calcular a porcentagem de
cada impureza na amostra a partir da fórmula: 100(ri/rt), sendo ri a
área do pico de cada impureza e rt a soma das áreas de todos os picos.
Não mais que 0,1% de cada impureza individual. Não mais que 0,5%
de impurezas totais.
Metais pesados (V.3.2.3 - Método de reação com tioace-
tamida - Método I). No máximo 0,001% (10 ppm).
Água (V.2.20.1). No máximo 1,5%.
DOSEAMENTO
Sulfato
Pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da amostra, transferir para
béquer e dissolver em 60 ml de mistura de metanol e água (50:50).
Utilizar eletrodo específico para chumbo e eletrodo de referência
adequado. Titular com nitrato de chumbo 0,1 M SV determinando o
ponto final potenciometricamente. Cada ml de nitrato de chumbo 0,1
M SV equivale a 9,604 mg de sulfato.
Sulfato de indinavir
Proceder conforme descrito em Cromatografia liquida de alta
eficiência (V.2.17.4.), utilizando cromatógrafo provido de detector de
ultravioleta a 260 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm
de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a
grupo octilsilano (5 µm), mantida a 40 ºC; fluxo da fase móvel de 1,0
ml/minuto.
Tampão fosfato de dibutilamonio: dissolver 3 g de ácido
fosfórico e 1,7 ml de dibutilamina em 900 ml de água. Ajustar o pH
para 6,5 ± 0,05 com hidróxido de sódio M.
Fase móvel: mistura de tampão fosfato de dibutilamonio e
acetonitrila (55:45).
Solução amostra: transferir, exatamente, cerca de 58 mg da
amostra para balão volumétrico de 100 ml, adicionar 70 ml de fase
móvel. Agitar mecanicamente por 15 minutos e deixar em ultra-som
por 15 minutos. Completar o volume com a fase móvel. Homo-
geneizar.
Solução padrão: preparar solução de sulfato de indinavir
padrão a 0,58 mg/ml em fase móvel, equivalente a 0,5 mg de in-
dinavir por mililitro.
Injetar replicatas de 10 µl da solução padrão. A eficiência da
coluna não deve ser menor que 4 000 pratos teóricos/metro. O fator
de cauda não é superior a 2. O desvio padrão relativo das áreas de
replicatas dos picos registrados não deve ser maior que 1,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular o teor de C36H47N5O4.H2SO4 na amostra a partir das
respostas obtidas com as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente hermético, protegido da luz.
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-retroviral.
_________________________________________________
XII.3. SOLUÇÕES VOLUMÉTRICAS
Nitrato de chumbo 0,1 M SV
Preparação - Transferir, exatamente, cerca de 8,28 g de ni-
trato de chumbo para balão volumétrico de 250 ml, diluir em água e
completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar.
Padronização - Transferir, exatamente, 5 ml de nitrato de
chumbo 0,1 M, para erlenmeyer de 125 ml, adicionar 50 ml de água
e, sob agitação magnética, acrescentar 5 gotas de alaranjado de xi-
lenol a 0,1% (p/V) em água e 5 g de metenamina, até coloração
violeta. Titular com edetato dissódico 0,05 M SV até coloração ama-
rela. Cada ml de edetato dissódico 0,05 M SV equivale a 16,560 mg
de Pb(NO3)2.
312.1
SULFATO DE INDINAVIR CÁPSULAS
Contém sulfato de indinavir equivalente a, no mínimo,
90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de indinavir
(C36H47N5O4).
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar as cápsulas, remover o conteúdo e pesá-las no-
vamente. Transferir quantidade do pó equivalente a 10 mg de in-
dinavir para béquer, dissolver em 10 ml de etanol e filtrar. Lavar o
recipiente com 5 ml do mesmo solvente, evaporar o filtrado em
banho-maria até resíduo. O resíduo obtido, dessecado a 60° C por 3
horas, responde ao teste A de Identificação da monografia de Sulfato
de indinavir.
B. Pesar as cápsulas, remover o conteúdo e pesá-las no-
vamente. Transferir quantidade do pó equivalente a 22 mg de in-
dinavir para balão volumétrico de 50 ml, adicionar 30 ml de ácido
clorídrico 0,1 M e deixar em ultra-som por 15 minutos. Homo-
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
geneizar e filtrar. Transferir 5 ml da solução resultante para balão
volumétrico de 50 ml e completar o volume com o mesmo solvente,
de modo a obter solução a 0,0044% (p/V). Preparar solução padrão
na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente. O espectro de
absorção no ultravioleta (V.2.14-3) na faixa de 200 nm a 400 nm, de
solução da amostra, exibe máximos em 210 nm e 260 nm, idênticos
aos observados no espectro da solução padrão.
C. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma
da solução amostra, obtida em Doseamento, corresponde àquele do
pico principal da solução padrão.
D. Pesar as cápsulas, remover o conteúdo e pesá-las no-
vamente. Transferir quantidade do pó equivalente a 20 mg de in-
dinavir para balão volumétrico de 5 ml e completar o volume com
água. Homogeneizar e filtrar. A solução resultante responde às rea-
ções do íon sulfato (V.3.1.1).
CARACTERÍSTICAS
Determinação de peso (V.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegração (V.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitárias (V.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUÇÃO (V.1.5)
Meio de dissolução: ácido clorídrico 0,1 M, 900 ml
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: imediatamente após o teste, retirar alíquota do
meio de dissolução e diluir, se necessário, com ácido clorídrico 0,1 M
até concentração adequada. Medir as absorvâncias em 260 nm
(V.2.14-3), utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular
a quantidade de indinavir (C36H47N5O4) dissolvida no meio, com-
parando as leituras obtidas com a da solução de sulfato de indinavir
padrão na concentração de 0,0044% (p/V) em indinavir
(C36H47N5O4), preparada no mesmo solvente.
Tolerância: não menos que 80% (T) da quantidade declarada
de indinavir (C36H47N5O4) se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia líquida de alta eficiência (V.2.17.4), utilizando cro-
matógrafo provido de detector ultravioleta a 260 nm; coluna de 250
mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com
sílica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 µm), mantida a 40
°C; fluxo da fase móvel de 1,0 ml/minuto.
Tampão citrato pH 5,0: dissolver 3,7 g de citrato de sódio e
1,6 g de ácido cítrico anidro em 1 000 ml de água. Ajustar o pH para
5,0 com ácido fosfórico ou hidróxido de sódio 2 M.
Fase móvel: mistura de acetonitrila e tampão citrato pH 5,0
(40:60).
Solução teste: pesar 20 cápsulas, remover o conteúdo e pesá-
las novamente. Transferir, exatamente, o equivalente a 30 mg de
indinavir para balão volumétrico de 100 ml, acrescentar 70 ml de fase
móvel, deixar em ultra-som por 15 minutos e completar o volume
com o mesmo solvente. Homogeneizar.
Solução padrão: transferir, exatamente, o equivalente a 30
mg de indinavir padrão para balão volumétrico de 100 ml, dissolver
em 70 ml de fase móvel e completar o volume com o mesmo sol-
vente. Homogeneizar.
Injetar replicatas de 50 µl da solução padrão. O fator de
capacidade para o pico principal não deve ser inferior a 2. O fator de
cauda não é superior a 1,4. O desvio padrão relativo das áreas de
replicatas dos picos registrados não deve ser maior que 2,0%.
Procedimento: injetar 50 µl da solução teste, registrar os
cromatogramas e medir as áreas dos picos. Calcular a porcentagem de
cada impureza no cromatograma da solução teste, utilizando a fór-
mula: 100 (ri/rt) em que ri é a resposta de cada pico, excluindo o pico
relativo ao indinavir, e rt é a soma das respostas de todos os picos,
incluindo o pico relativo ao indinavir. Não considerar os picos re-
lativos aos solventes. No máximo 1,5% de impureza com tempo de
retenção relativo de 1,7 quando comparado com o tempo de retenção
do indinavir. No máximo 0,1% de qualquer outra impureza indi-
vidual. No máximo 2,5% de impurezas totais.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento de sulfato de
indinavir da monografia de Sulfato de indinavir. Preparar a solução
amostra como descrito a seguir.
Solução amostra: pesar 20 cápsulas, remover o conteúdo e
pesá-las novamente. Transferir, exatamente, o equivalente a 50 mg de
indinavir para balão volumétrico de 100 ml, acrescentar 70 ml de fase
móvel, deixar em ultra-som por 15 minutos e completar o volume
com o mesmo solvente. Homogeneizar.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular a quantidade de indinavir (C36H47N5O4) nas cápsulas a
partir das respostas obtidas com as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
313
SULFATO DE MAGNÉSIO HEPTAIDRATADO
Magnesii sulfas heptahydricum
MgSO4.7H2O 246,47 06396.02-0
Sulfato de magnésio heptaidratado
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 100,5% de Mg-
SO4, em relação à substância dessecada.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó branco cristalino, ou cristais incolores
brilhantes, de sabor amargo e salino.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água, muito solúvel em
água quente, praticamente insolúvel em etanol.
IDENTIFICAÇÃO
A. Responde às reações do íon magnésio (V.3.1.1).
B. Responde às reações do íon sulfato (V.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da solução. Dissolver 5 g da amostra em água e
completar o volume para 50 ml com o mesmo solvente. A solução
obtida é límpida e incolor.
Acidez ou alcalinidade. A 10 ml da solução obtida em As-
pecto da solução adicionar uma gota de vermelho de fenol SI. Não
mais que 0,2 ml de ácido clorídrico 0,01 M SV ou hidróxido de sódio
0,01 M SV são suficientes para mudar a cor do indicador.
Arsênio (V.3.2.5 - Método espectrofotométrico - Método I).
Determinar em 15 ml da solução obtida em Aspecto da solução.
Proceder conforme descrito em Ensaio-limite para arsênio. No má-
ximo 0,0002% (2 ppm).
Cloretos (V.3.2.1). Determinar em 1,2 g da amostra. Proceder
conforme descrito em Ensaio-limite para cloretos. No máximo 0,03%
(300 ppm).
Ferro (V.3.2.4 - Método I) Determinar em 5 ml da solução
obtida em Aspecto da solução. Proceder conforme descrito em En-
saio-limite para ferro empregando 10 ml de solução padrão de ferro
(1 ppm de _é). No máximo 0,002% (20 ppm).
Metais pesados (V.3.2.3 - Método I). Dissolver 2 g da amos-
tra em 25 ml de água. Proceder conforme descrito em Ensaio-limite
para metais pesados. No máximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecação. Pesar, exatamente, cerca de 1 g da
amostra e transferir para cadinho previamente calcinado, esfriado em
dessecador e tarado. Aquecer em estufa, a 105 ºC, por 2 horas, e
então incinerar em mufla, a 400 ºC, até peso constante. Entre 48,0%
e 52,0%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulação complexométrica
de magnésio (V.3.4.4-2) utilizando 0,45 g da amostra. Cada ml de
edetato dissódico 0,1 M SV equivale a 12,036 mg de MgSO4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
04880.03-0
SULFATO DE NEOMICINA
Neomycini sulfas
<!ID973405-7>
C23H46N6O13.xH2SO4 614,64 (base) 04880.03-0
Neomicina sulfato é uma mistura de sulfatos produzidos por
Streptomyces fradiae, sendo o principal componente o sulfato de 2-
desoxi-4-O-(2,6-diamino-2,6-didesoxi-α-D-glicopiranosil)-5-O-[3-O-
(2,6-diamino-2,6-didesoxi-β-L-idopiranosil)-β-D-ribofuranosil]-D-es-
treptamina (neomicina B). Apresenta potência de, no mínimo, 600
µg/mg de neomicina, em relação à base dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó branco ou branco-amarelado, higros-
cópico.
Solubilidade. Muito solúvel em água, muito pouco solúvel
em etanol, praticamente insolúvel em acetona, clorofórmio e éter
etílico.
Constantes físico-químicas
Poder rotatório específico (V.2.8): +53,5° a +59,0°, em re-
lação à substância dessecada. Determinar em solução aquosa a 10%
(p/V).
IDENTIFICAÇÃO
A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel H, como suporte, e mistura de
metanol, hidróxido de amônio, clorofórmio e água (6:3:2:1), como
fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 µl de cada uma das
soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): preparar solução a 20 mg/ml da amostra em
água.
Solução (2): preparar solução a 20 mg/ml de sulfato de
neomicina padrão em água.
.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar ao ar
quente. Nebulizar a placa com ninidrina a 1% (p/V) em butanol e
aquecer a 105 °C por 2 minutos. A mancha principal obtida com a
solução (1) corresponde em posição, cor e intensidade àquela obtida
com a solução (2).
B. Solução da amostra a 5% (p/V) em água responde às
reações do íon sulfato (V.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (V.2.19). 5,0 a 7,5. Determinar em solução aquosa a 1%
(p/V).
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel G,
como suporte, e mistura de cloreto de metileno, hidróxido de amônio
e metanol (10:20:30), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à
placa, 5 µl de cada uma das soluções, recentemente preparadas, des-
critas a seguir.
Solução (1): preparar solução a 25 mg/ml da amostra em
água.
Solução (2): preparar solução a 0,5 mg/ml de neamina pa-
drão em água.
Solução (3): misturar 0,5 ml da solução (1) com 0,5 ml da
solução (2).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
entre 100 °C e 105 °C por 10 minutos. Nebulizar com solução de
cloreto estanoso e ninidrina acética e aquecer a 110 °C por 15 mi-
nutos. Nebulizar novamente com a mesma solução e aquecer a 110
°C por 15 minutos. Qualquer mancha correspondente à neamina ob-
tida no cromatograma com a solução (1) não é mais intensa que
aquela obtida com a solução (2). O teste somente é válido se o
cromatograma obtido com a solução (3) apresentar duas manchas
principais bem definidas.
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel,
como suporte, e mistura de metanol e cloreto de sódio 20% (p/V)
(20:80), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5 µl de
cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): preparar solução a 8 mg/ml da amostra em
água.
Solução (2): preparar solução a 1,2 mg/ml de sulfato de
framicetina padrão em água.
Solução (3): misturar 5 ml da solução (2) com 25 ml de
água.
Solução (4): preparar solução a 8 mg/ml de sulfato de neo-
micina padrão em água.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
entre 100 °C e 105 °C por 10 minutos e nebulizar com ninidrina
etanólica SR. Aquecer entre 100 °C e 105 °C por 15 minutos. A
mancha principal obtida com a solução (1) corresponde em posição,
cor e intensidade àquela obtida com a solução (4). A mancha com Rf
menor (neomicina C) do que a mancha principal não é mais intensa
que aquela obtida com a solução (2) (15%), mas é mais intensa que
a mancha principal obtida com a solução (3) (3%). O teste somente é
válido se o cromatograma obtido com a solução (4) apresentar man-
cha com Rf menor que o da mancha principal.
Sulfato. Dissolver, exatamente, cerca de 0,25 g de amostra
em 100 ml de água e ajustar para pH 11 com amônia. Adicionar 10
ml de cloreto de bário 0,1 M e aproximadamente 0,5 mg de púrpura
de ftaleína. Titular com edetato dissódico 0,1 M SV. Adicionar 50 ml
de etanol quando a coloração começar a mudar e continuar a titulação
até a coloração violeta-azulada desaparecer. Cada ml de cloreto de
bário 0,1 M SV equivale a 9,606 mg de sulfato (SO4). Contém, no
mínimo, 27% e, no máximo, 31% de sulfato (SO4), em relação à
substância dessecada.
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em 0,1 g da amos-
tra, em estufa a vácuo a 60 °C, por 3 horas. No máximo 8%.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No máximo 1%.
TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA
Esterilidade (V.5.1.1). Cumpre o teste. Empregar método de
filtração por membrana
Endotoxinas bacterianas (V.5.1.9). No máximo 1,30 UE por
miligrama de neomicina.
DETERMINAÇÃO DE POTÊNCIA
Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de
antibióticos (V.5.2.17) pelo método de difusão em ágar, utilizando
cilindros.
Microrganismo: Staphylococcus epidermidis ATCC 12228.
Meios de cultura: solução fisiológica estéril para padroni-
zação do inóculo e meio número 11 para camada base e para pre-
paração do inóculo.
Solução amostra: pesar, exatamente, o equivalente a 25 mg
de neomicina e transferir para balão volumétrico de 25 ml com
auxílio de tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0 (solução
2). Completar o volume com o mesmo solvente e homogeneizar.
Diluir, sucessivamente, até concentrações de 0,5 µg/ml, 1 µg/ml e 2
µg/ml, utilizando solução 2 como diluente.
Solução padrão: pesar, exatamente, o equivalente a 25 mg de
neomicina padrão e transferir para balão volumétrico de 25 ml com
auxílio da solução 2. Completar o volume com o mesmo solvente e
homogeneizar. Diluir, sucessivamente, até concentrações de 0,5
µg/ml, 1 µg/ml e 2 µg/ml, utilizando solução 2 como diluente.
Procedimento: adicionar 20 ml de meio número 11 em cada
placa, esperar solidificar, adicionar 5 ml de inóculo a 1% e proceder
conforme descrito em Ensaio microbiológico por difusão em ágar
(V.5.2.17.1). Calcular a quantidade em µg de neomicina na amostra a
partir da potência do padrão e das respostas obtidas para as soluções
padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente. Quando o rótulo indicar que a
substância é estéril, deve cumprir os testes de Esterilidade e En-
dotoxinas bacterianas. Quando o rótulo indicar que a substância deve
ser esterilizada durante o processo de preparação de formas far-
macêuticas parenterais, deve cumprir o teste de Endotoxinas bac-
terianas. Quando a substância for destinada à preparação de formas
farmacêuticas não-parenterais estéreis, o teste de Endotoxinas bac-
terianas não é requerido.
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibiótico.
XII.1. INDICADORES
Púrpura de ftaleína
Fórmula molecular - C32H32N2O12.xH2O
ISSN 1677-7042 33
Descrição - Pó branco-amarelado a acastanhado, praticamen-
te insolúvel em água, solúvel em etanol. Pode ser comercializado na
forma de sal sódico.
Ensaio de sensibilidade - Dissolver 10 mg de púrpura de
ftaleína em 1 ml de amônia e completar com 100 ml de água. A 5 ml
da solução, acrescentar 95 ml de água, 4 ml de amônia, 50 ml de
etanol e 0,1 ml de cloreto de bário 0,1 M. Desenvolve-se coloração
violeta-azulada. Acrescentar 0,15 ml de edetato dissódico 0,1 M. A
solução torna-se incolor.
XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Solução de cloreto estanoso e ninidrina
Preparação - Dissolver 0,2 g de ninidrina em 4 ml de água
quente. Adicionar 5 ml de cloreto estanoso a 0,16% (p/V) e deixar em
repouso por 30 minutos. Filtrar e estocar entre 2 °C a 8 °C. Antes de
usar, diluir 2,5 ml dessa solução com 5 ml de água e 45 ml de 2-
propanol.
Ninidrina etanólica SR
Preparação - Dissolver 1,0 g de ninidrina em 50 ml de etanol
e adicionar 10 ml de ácido acético glacial.
314.1
SULFATO DE NEOMICINA E BACITRACINA ZÍNCICA
POMADA
Contém o equivalente a, no mínimo, 90,0% e, no máximo,
130,0% da quantidade declarada de neomicina e bacitracina.
IDENTIFICAÇÃO
Sulfato de neomicina
Proceder conforme descrito no teste A de Identificação da
monografia de Sulfato de neomicina. Preparar a solução (1) como
descrito a seguir.
Solução (1): misturar quantidade de pomada equivalente a 70
mg de neomicina com 100 ml de clorofórmio. Adicionar 5 ml de
água. Após a separação das fases, filtrar a fase aquosa e usar o
filtrado como solução teste. Se ocorrer emulsificação da fase aquosa,
esperar decantar e utilizar o sobrenadante límpido.
Bacitracina zíncica
Dissolver 5 g de amostra, equivalente a 1250 UI de ba-
citracina zíncica, em 25 ml de éter etílico e extrair com 4 porções de
12,5 ml de ácido clorídrico 0,01 M. O espectro de absorção no
ultravioleta (V.2.14-3), na faixa de 200 nm a 300 nm, da solução
amostra previamente preparada, exibe máximos e mínimos somente
nos mesmos comprimentos de onda de solução de bacitracina zíncica
padrão preparada em ácido clorídrico 0,01 M.
CARACTERÍSTICAS
Determinação de peso (V.1.1). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Água (V.2.20.1 - Método direto). Utilizar 20 ml de mistura
de tolueno e metanol (7:3) como solvente. No máximo 0,5%.
DETERMINAÇÃO DE POTÊNCIA
Neomicina
Proceder conforme descrito em Determinação de potência na
monografia de Sulfato de neomicina. Preparar a solução amostra
como descrito a seguir.
Solução amostra: pesar, exatamente, o equivalente a 20 mg
de neomicina e transferir para funil de separação com auxílio de 50
ml de éter etílico. Agitar e extrair com quatro porções de 22 ml de
tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0 (solução 2). Trans-
ferir os extratos aquosos para balão volumétrico de 100 ml, completar
o volume com o mesmo solvente e homogeneizar. Diluir, suces-
sivamente, até concentrações de 0,5 µg/ml, 1 µg/ml e 2 µg/ml, uti-
lizando solução 2 como diluente.
Bacitracina
Proceder conforme descrito em Determinação de potência na
monografia de Bacitracina zíncica. Preparar a solução amostra como
descrito a seguir.
Solução amostra: pesar, exatamente, o equivalente a 2 500 UI
de bacitracina e transferir para funil de separação com auxílio de 50
ml de éter etílico. Agitar e extrair com quatro porções de 22 ml de
ácido clorídrico 0,01 M. Transferir os extratos aquosos para balão
volumétrico de 100 ml, completar o volume com o mesmo solvente e
homogeneizar. Diluir, sucessivamente, até concentrações de 0,5
µg/ml, 1 µg/ml e 2 µg/ml, utilizando tampão fosfato de potássio a
1%, estéril, pH 6,0 (solução 1) como diluente. (Adicionar quantidade
suficiente de ácido clorídrico 0,01 M na solução padrão para que a
concentração de ácido seja equivalente nas diluições finais das so-
luções padrão e amostra).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
315
TEOFILINA
Theophyllinum
<!ID973405-8>
C7H8N4O2 180,17 06598.01-3
3,7-Diidro-1,3-dimetil-1H-purina-2,6-diona
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo 101,0% de
C7H8N4O2, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó cristalino, branco ou quase branco,
inodoro.
Solubilidade. Pouco solúvel em água, ligeiramente solúvel
em etanol e em éter etílico, pouco solúvel em clorofórmio. Solúvel
em soluções de hidróxidos de metais alcalinos, em amônia e em
ácidos minerais diluídos.
 34 ISSN 1677-7042
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4) da
amostra, dispersa em brometo de potássio, apresenta máximos de
absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mes-
mas intensidades relativas daqueles observados no espectro de teo-
filina padrão, preparado de maneira idêntica.
B. Dissolver cerca de 10 mg da amostra em 10 ml de água
e adicionar 0,5 ml de acetato de mercúrio (II) a 5% (p/V). Após
alguns minutos produz-se precipitado branco cristalino.
C. Aquecer em banho-maria, durante 3 minutos, 10 mg da
amostra com 1,0 ml de hidróxido de potássio a 36% (p/V). Adicionar
1 ml de ácido sulfanílico diazotado SR. Desenvolve-se, lentamente,
coloração vermelha.
D. Responde à reação de xantinas (V.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da solução. A solução a 0,7% (p/V) em água é
límpida e incolor.
Acidez. A 50 ml da solução obtida em Aspecto da solução
adicionar 0,1 ml de vermelho de metila SI. Desenvolve-se coloração
vermelha. Não mais que 1 ml de hidróxido de sódio 0,01 M é
necessário para a viragem para amarelo.
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizar sílica-gel
GF254, como suporte, e mistura de amônia, acetona, clorofórmio e
butanol (10:30:30:40), como fase móvel. Aplicar, separadamente à
placa, 20 µl de cada uma das soluções, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Solução (1): dissolver 0,2 g da amostra em 10 ml de mistura
.
de metanol e clorofórmio (4:6).
Solução (2): diluir 0,5 ml da solução (1) para 100 ml com
mistura de metanol e clorofórmio (4:6).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha
secundária obtida no cromatograma com a solução (1), diferente da
mancha principal, não é mais intensa que aquela obtida com a solução
(2) (0,5%).
Metais pesados (V.3.2.3 - Método de reação com íon sulfeto
- Método II). Determinar em 1 g da amostra. No máximo 0,002% (20
ppm).
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em 2 g da amostra,
em estufa a 105 ºC, por 2 horas. No máximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No máximo 0,1%.
DOSEAMENTO
A. Por Titulação. Dissolver, exatamente, cerca de 0,2 g da
amostra em 100 ml de água destilada, aquecendo se necessário. Adi-
cionar 20 ml de nitrato de prata 0,1 M e agitar. Titular com hidróxido
de sódio 0,1 M SV em presença de 1 ml de azul de bromotimol SI.
Cada ml de hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a 18,017 mg de
C7H8N4O2.
B. Por Cromatografia líquida de alta eficiência (V.2.17.4).
Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 280 nm;
coluna de 300 mm de comprimento e 4,0 mm de diâmetro interno,
empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5 µm); fluxo da fase móvel de 1 ml/minuto.
Solução tampão: transferir 1,36 g de acetato de sódio trii-
dratado para balão volumétrico de 1 000 ml, adicionar cerca de 100
ml de água, agitar dissolução. Adicionar 5 ml de ácido acético glacial,
completar o volume com água e homogeneizar.
Fase móvel: transferir 70 ml de acetonitrila para balão vo-
lumétrico de 1 000 ml, completar o volume com solução tampão e
homogeneizar.
Solução padrão interno: transferir 50 mg de teobromina pa-
drão, exatamente pesada, para balão volumétrico de 100 ml. Dissolver
em 10 ml de hidróxido de amônio 6 M, completar o volume com fase
móvel e homogeneizar.
Solução amostra: transferir 0,1 g de teofilina, exatamente
pesada, para balão volumétrico de 100 ml. Adicionar 50 ml de fase
móvel, agitar mecanicamente até completa dissolução e completar o
volume com o mesmo solvente. Transferir 10 ml desta solução para
balão volumétrico de 100 ml, adicionar 20 ml de solução padrão
interno, completar o volume com fase móvel e homogeneizar.
Solução padrão: dissolver quantidade, exatamente pesada, de
teofilina padrão em fase móvel e diluir adequadamente, com o mesmo
solvente, de modo a obter solução a 1 mg/ml. Transferir 10 ml desta
solução para balão volumétrico de 100 ml, adicionar 20 ml de solução
padrão interno, completar o volume com fase móvel e homogenei-
zar.
A resolução entre os picos de teofilina e teobromina não
deve ser menor que 2,0. O fator de cauda para o pico da teofilina não
deve ser maior que 2,0. O desvio padrão relativo das áreas de re-
plicatas dos picos registrados não deve ser maior que 1,5%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µl das soluções
amostra e padrão, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos correspondentes à teofilina e à teobromina. Calcular o teor de
C7H8N4O2 na amostra a partir das respostas obtidas com a relação
teofilina/teobromina, nas soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Broncodilatador.
_________________________________________________
XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Ácido sulfanílico diazotado SR
Preparação - Dissolver, cuidadosamente, 0,2 g de ácido sul-
fanílico em 20 ml de ácido clorídrico M, resfriar em banho de gelo e
adicionar, gota a gota, com agitação contínua, 2,2 ml de solução de
nitrito de sódio a 4% (p/V). Deixar em banho de gelo por 10 minutos
e adicionar 1 ml de solução de ácido sulfâmico a 5% (p/V).
315.1
TEOFILINA CÁPSULAS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quan-
tidade declarada de teofilina (C7H8N4O2).
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e homogeneizar o conteúdo das cápsulas. Prosseguir
conforme descrito no teste A de Identificação da monografia de
Teofilina comprimidos a partir de “Triturar quantidade do pó equi-
valente a 0,5 g de teofilina...”.
B. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4) do
resíduo obtido no teste A de Identificação, disperso em brometo de
potássio, apresenta máximos de absorção somente nos mesmos com-
primentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de teofilina padrão, preparado de maneira
idêntica.
C. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma
da solução amostra, obtida em Doseamento, corresponde àquele do
pico principal da solução padrão.
CARACTERISTICAS
Determinação do peso (V.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegração (V.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitárias (V.1.6) Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUÇÃO (V.1.5)
Meio de dissolução: água, 900 ml
Aparelhagem: pás, 50 rpm
Tempo: 60 minutos
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dis-
solução, filtrar e diluir em ácido clorídrico 0,1 M até concentração
adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 268 nm (V.2.14-3),
utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quan-
tidade de C7H8N4O2 dissolvida no meio, comparando as leituras ob-
tidas com a da solução de teofilina padrão na concentração de 0,01%
(p/V), preparada no mesmo solvente.
Tolerância: não menos que 80% (T) da quantidade declarada
de C7H8N4O2 se dissolvem em 60 minutos.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia líquida de alta
eficiência (V.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de detector ul-
travioleta a 254 nm; coluna de 300 mm de comprimento e 4,0 mm de
diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo
octadecilsilano (5 µm); fluxo da fase móvel de 2 ml/minuto.
Fase móvel: mistura de água, metanol e ácido acético glacial
(64:35:1).
Solução amostra: pesar 20 cápsulas, remover o conteúdo e
pesá-las novamente. Transferir quantidade do pó equivalente a 100
mg de teofilina para balão volumétrico de 250 ml, adicionar 150 ml
de metanol e agitar até dissolução. Completar o volume com metanol,
homogeneizar e filtrar.
Solução padrão: dissolver quantidade, exatamente pesada, de
teofilina padrão em metanol, e diluir adequadamente de modo a obter
solução a 0,4 mg/ml.
O desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos picos
registrados não deve ser maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular a quantidade de C7H8N4O2 nas cápsulas a partir das
respostas obtidas com as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
315.2
TEOFILINA COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 94,0% e, no máximo, 106,0% da quan-
tidade declarada de teofilina (C7H8N4O2).
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Triturar quantidade do
pó equivalente a 0,5 g de teofilina com porções de 10 ml e 5 ml de
hexano. Descartar o hexano. Triturar o resíduo com duas porções de
10 ml de mistura de hidróxido de amônio 6 M e água (1:1), filtrando
cada vez e reservando os filtrados. Evaporar os filtrados combinados
até aproximadamente 5 ml, neutralizar, se necessário, com ácido acé-
tico 6 M, usando papel de tornassol, e então resfriar a 15 ºC, com
agitação. Recolher o precipitado, lavar com água fria, e secar a 105
ºC por 2 horas. O resíduo obtido apresenta faixa de fusão entre 270
ºC e 274 ºC.
B. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4) do
resíduo obtido no teste A de Identificação, disperso em brometo de
potássio, apresenta máximos de absorção somente nos mesmos com-
primentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de teofilina padrão, preparado de maneira
idêntica.
C. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma
da solução amostra, obtida no método B de Doseamento, corresponde
àquele do pico principal da solução padrão.
CARACTERÍSTICAS
Determinação de peso (V.1.1). Cumpre o teste.
Dureza (V.1.3.1). Cumpre o teste.
Friabilidade (V.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegração (V.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitárias (V.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUÇÃO (V.1.5)
Meio de dissolução: água, 900 ml
Aparelhagem: pás, 50 rpm
Tempo: 45 minutos
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dis-
solução, filtrar e diluir em água até concentração adequada. Medir as
absorvâncias das soluções em 272 nm (V.2.14-3), utilizando água
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C7H8N4O2 dissolvida no
meio, comparando as leituras obtidas com a da solução de teofilina
padrão na concentração de 0,01% (p/V), preparada no mesmo sol-
vente.
Tolerância: não menos que 80% (T) da quantidade declarada
de C7H8N4O2 se dissolvem em 45 minutos.
DOSEAMENTO
A. Por Titulação. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Pesar
quantidade do pó equivalente a 0,2 g da amostra e dissolver em 100
ml de água. Adicionar 20 ml de nitrato de prata 0,1 M e agitar. Titular
com hidróxido de sódio 0,1 M SV em presença de 1 ml de azul de
bromotimol SI. Cada ml de hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a
18,017 mg de C7H8N4O2.
B. Por Cromatografia líquida de alta eficiência (V.2.17.4).
Proceder conforme descrito no método B de Doseamento da mo-
nografia de Teofilina. Preparar a solução amostra como descrito a
seguir.
Solução amostra: transferir 10 comprimidos para balão vo-
lumétrico de 500 ml e adicionar 50 ml de água. Após desintegração
dos comprimidos, adicionar 50 ml de hidróxido de amônio 6 M.
Agitar mecanicamente, completar o volume com água, homogeneizar
e filtrar, descartando os primeiros 20 ml do filtrado. Transferir vo-
lume, exatamente medido, deste concentrado, equivalente a 10 mg de
teofilina, para balão volumétrico de 100 ml. Adicionar 20 ml de
solução padrão interno, completar o volume com fase móvel e ho-
mogeneizar.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos correspondentes à teofilina e à teobromina. Calcular a quan-
tidade de C7H8N4O2 nos comprimidos a partir das respostas obtidas
para a relação teofilina/teobromina, nas soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
316
URÉIA
Ureum
<!ID973405-9>
CH4N2O 60,06 07095.01-5
Carbamida
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 100,5% de
CH4N2O, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó branco, cristalino, ou cristais incolores,
levemente higroscópicos. Praticamente inodoro, mas pode gradual-
mente desenvolver odor de amônia após longo período de arma-
zenamento.
Solubilidade. Muito solúvel em água, solúvel em etanol,
praticamente insolúvel em clorofórmio e em éter etílico.
Constantes físico-químicas
Faixa de fusão (V.2.2): 132 °C a 135 °C.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4) da
amostra dessecada a 105 °C, até peso constante, e dispersa em bro-
meto de potássio, apresenta máximos de absorção somente nos mes-
mos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas
daqueles observados no espectro de uréia padrão, preparado de ma-
neira idêntica.
B. Aquecer cerca de 0,5 g de amostra em um tubo-teste até
liquefação e opalescência. Desprende-se odor de amônia. Resfriar e
dissolver a massa fundida em 10 ml de água. Adicionar 1 ml de
hidróxido de sódio SR e uma gota de sulfato cúprico SR. Desenvolve-
se coloração violeta-avermelhada.
C. Dissolver 0,1 g de amostra em 1 ml de água e adicionar
1 ml de ácido nítrico SR. Produz-se precipitado branco cristalino de
nitrato de uréia.
ENSAIOS DE PUREZA
Amônia (V.3.2.6). Dissolver 10 g da amostra em 50 ml de
água. Utilizar 0,1 ml da solução e prosseguir conforme descrito em
Ensaio-limite para amônia. No máximo 0,05% (500 ppm).
Cloretos (V.3.2.1). Determinar em 5 g de amostra. Proceder
conforme descrito em Ensaio-limite para cloretos. No máximo
0,007% (70 ppm).
Sulfatos (V.3.2.2). Determinar em 2 g da amostra. Proceder
conforme descrito em Ensaio-limite para sulfatos. Utilizar 0,4 ml de
ácido sulfúrico 0,005 M padrão. No máximo 0,01% (100 ppm).
Metais pesados (V.3.2.3 - Método I). Determinar em 2 g da
amostra. Proceder conforme descrito em Ensaio-limite para metais
pesados. No máximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra,
em estufa a 105 °C, por 2 horas. No máximo 1,0%.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No máximo 0,1%.
Resíduo insolúvel em etanol. Dissolver 5 g da amostra em 50
ml de etanol levemente aquecido. Caso algum resíduo insolúvel seja
observado, filtrar a solução em papel-filtro tarado. Lavar o resíduo e
o papel-filtro com 20 ml de etanol e secar a 105 °C por 1 hora. O
peso do resíduo obtido não é maior que 2 mg (0,04%).
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005 ISSN 1677-7042 35
DOSEAMENTO homogênea, transparente, podendo demonstrar coloração devido à V.2.8 Determinação do poder rotatório e do poder rotatório
Transferir exatamente 0,5 g da amostra para balão volu- presença de indicador de pH. específico
métrico de 200 ml, dissolver em água e completar o volume com o A produção da vacina é baseada no sistema de lote-semente V.2.9 Determinação da perda por dessecação
mesmo solvente. Com uma alíquota de 2 ml da solução, prosseguir e a cepa de vírus utilizada na produção não pode induzir neuro- V.2.10 Determinação de cinzas sulfatadas (resíduo de in-
conforme descrito em Determinação de nitrogênio pelo método de patogenia em macacos suscetíveis ao vírus da varicela. Além disso, a cineração)
Kjeldahl (V.3.4.2.2 - Método II), a partir de “Juntar 1 g de sulfato de cepa viral utilizada na produção tem que demonstrar imunogenicidade V.2.11 Determinação da granulometria de pós
potássio”. Cada ml de ácido sulfúrico 0,005 M SV equivale a 0,300 adequada e segurança para o ser humano. A replicação do vírus é V.2.12 Cor de líquidos
mg de CH4N2O. realizada em cultura de células diplóide humana suscetíveis e a sus- V.2.13 Espectrofotometria de absorção atômica
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO pensão de vírus é identificada e controlada quanto à esterilidade. V.2.14 Espectrofotometria de absorção no ultravioleta, vi-
Em recipientes bem-fechados. Após a clarificação da suspensão viral por método adequado para sível e infravermelho
ROTULAGEM remoção de resíduos celulares, algumas substâncias estabilizadoras, V.2.15 Espectrofotometria de fluorescência
Observar a legislação vigente. que comprovadamente não alteram a eficácia e segurança do produto, V.2.16 Turbidimetria e nefelometria
CLASSE TERAPÊUTICA são adicionadas. Antes do envase e liofilização, o produto é analisado V.2.17 Cromatografia
Diurético (agente osmótico); hidratante e queratolítico (tó- quanto à esterilidade, concentração de vírus e de proteínas derivadas V.2.17.1 Cromatografia em camada delgada
pico). do soro animal. V.2.17.2 Cromatografia em papel
317 O produto é envasado em recipientes adequados, liofilizado, V.2.17.3 Cromatografia em coluna
VACINA DE VÍRUS VIVOS CONTRA RUBÉOLA E SA- rotulado e submetido aos controles requeridos. V.2.17.4 cromatografia líquida de alta pressão
RAMPO Outras informações relativas aos critérios de produção e seus V.2.17.5 Cromatografia a gás
Vaccinum rubellae et morbillorum vivum controles estão indicadas na monografia de Vacinas para uso hu- V.2.17.6 Material para cromatografia
A vacina é constituída de mistura dos vírus vivos atenuados mano. V.2.18 Polarografia
da rubéola e do sarampo e apresentada sob a forma liofilizada. Após IDENTIFICAÇÃO V.2.19 Determinação do pH
reconstituição com diluente apropriado, tem aspecto de suspensão A vacina, quando neutralizada com soro contendo anticorpo V.2.20 Determinação de água
homogênea transparente, podendo demonstrar coloração devido à pre- específico para o vírus da varicela, inibe a formação de unidades V.2.20.1 Método volumétrico
sença de indicador de pH. formadoras de “plaque” (UFP) em células suscetíveis conforme des- V.2.20.2 Método da destilação azeotrópica
Cada componente viral presente na vacina é produzido em crito em Determinação da potência. V.2.20.3 Método gravimétrico
separado, conforme descrito nas monografias específicas. ENSAIOS FÍSICO-QUÍMICOS V.2.21 Análise de solubilidade por fases
O produto é envasado em recipientes adequados, liofilizado, Umidade residual. Proceder conforme descrito na monogra- V.2.22 Eletroforese
rotulado e submetido aos controles requeridos. fia de Vacinas para uso humano. No máximo 3%. V.2.23 Espectrofotometria de emissão atômica
IDENTIFICAÇÃO TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA V.2.24 Condutividade
Reconstituir a vacina com diluente apropriado e adicionar Esterilidade. Proceder conforme descrito na monografia de V.3 MÉTODOS QUÍMICOS
igual volume de mistura de soros contendo anticorpos neutralizantes Vacinas para uso humano. V.3.1 Reações de identificação
para os vírus da rubéola e do sarampo. Manter por 90 minutos à DETERMINAÇÃO DA POTÊNCIA V.3.1.1 Íons, grupos e funções
temperatura de 4 ºC a 8 ºC. Inocular em cultura de células suscetíveis Pelo menos dois frascos de vacina liofilizada e um de vacina - Acetato
e manter por 10 dias. Como controle do teste, cultura de células referência são submetidos ao método de unidades formadoras de - Acetila
inoculada com a vacina não neutralizada com a mistura de soros “plaque” (UFP). Diluir a vacina aplicando fator não maior que 4 e - Alcalóide
contendo anticorpos para os dois tipos de vírus e outra não inoculada inocular cada diluição em, pelo menos, três orifícios em placa con- - Alumínio, íon
devem apresentar presença e ausência de efeito citopatogênico (ECP), tendo monocamada de cultura de células diplóide humana suscetíveis. - Amina aromática primária
respectivamente. A ausência ECP na cultura de células inoculadas Após adsorção por período em torno de 90 minutos à temperatura de - Amônia e amina alifática volátil
com a mistura da vacina mais anticorpos identifica o produto. 37 ºC, em ambiente de CO2 a 5%, os inóculos são retirados e um - Amônio, íon
ENSAIOS FÍSICO-QUÍMICOS meio de cultura, contendo agarose ou carboximetilcelulose em con- - Antimônio III, íon
Umidade residual. Proceder conforme descrito na monogra- centração adequada, é adicionado. As células são incubadas por cinco - Arsênio
fia de Vacinas para uso humano. No máximo 3%. a sete dias, à temperatura de 37 ºC, em ambiente de CO2 a 5%. Após - Barbitúrico sem substituinte no nitrogênio
TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA o período de incubação, retirar o meio de crescimento, fixar as células - Bário, íon
Esterilidade. Proceder conforme descrito na monografia de com formaldeído e corar com um corante vital. - Benzoato
Vacinas para uso humano. A potência da vacina é calculada pela média do número de - Bicarbonato
DETERMINAÇÃO DA POTÊNCIA plaques de, pelo menos, duas diluições e o resultado é expresso em - Bismuto, íon
Proceder ao abrigo da luz direta. Diluir duas amostras da log10 UFP/dose. Para a determinação ser considerada válida é ne- - Bissulfito
vacina a ser analisada e uma amostra da vacina de referência, em cessário que (a) o controle de cultura de células apresente mono- - Borato
intervalos de, no máximo, 1,0 log10 em meio de cultura adequado. camada inalterada; (b) a variação de potência entre as duas amostras - Brometo
Inocular cada diluição em 10 orifícios da microplaca con- da vacina não seja maior que 0,5 log10 UFP; (c) a potência da vacina
tendo a suspensão de células suscetíveis. Para titulação do vírus do de referência não varie mais que 0,5 log10 UFP do seu título médio; - Cálcio, íon
sarampo a inoculação é realizada em células Vero, enquanto que, para (d) o número de UFP seja decrescente em relação às diluições cres- - Carbonato
a rubéola, em células RK-13. Incubar as microplacas contendo células centes. - Chumbo, íon
Vero a 36 ºC por 10 dias e as microplacas contendo células RK-13 à A potência é de, no mínimo, 2 x 103,0 UFP/dose. Caso a - Cianeto
temperatura de 32 ºC a 33 ºC por 12 dias. Observar as culturas de amostra não cumpra com os requisitos repetir a determinação. A - Citrato
células quanto à presença ou ausência de ECP e calcular os títulos de potência da vacina é a média geométrica das duas determinações - Clorato
cada vírus presente na vacina, segundo o método estimativo de Spear- realizadas. - Cloreto
man & Karber. EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO - Cobre II, íon
A potência de cada vírus é o valor da média geométrica dos Cumpre o estabelecido na monografia de Vacinas para uso - Éster
frascos analisados, expressa em CCID50 (dose 50% infectante em humano. - Ferro
cultura de célula) por dose. Para a determinação ser considerada ROTULAGEM - Férrico, íon
válida, é necessário que (a) ao final do ensaio o controle de cultura de Observar a legislação vigente. - Ferroso, íon
células apresente monocamada inalterada; (b) a variação de potência TEXTOS QUE SUBSTITUEM OS PUBLICADOS, ANTE- - Fosfato (ou ortofosfato)
entre as duas amostras da vacina seja, no máximo, 0,5 log10 CCID50 RIORMENTE, NA PARTE I - Hipofosfito
para cada tipo de vírus; (c) a variação do título da vacina de re- CONTEÚDO - Iodeto
ferência seja, no máximo, 0,5 log10 CCID50 do seu título médio para I PREFÁCIO - Lactato
cada tipo de vírus; (d) o ECP seja decrescente em relação às diluições II HISTÓRICO - Lítio, íon
crescentes; (e) as diluições utilizadas no ensaio estejam entre 10% e III COMISSÃO PERMANENTE DE REVISÃO DA FAR- - Magnésio, íon
90% das culturas de células inoculadas. MACOPÉIA BRASILEIRA - Mercúrio
A potência da vacina é, no mínimo, 103,7 CCID50/dose para a IV GENERALIDADES - Mercúrio II, íon
cepa Biken Cam 70 e 103,0 CCID50/dose para as demais cepas do V MÉTODOS DE ANÁLISE - Mercúrio III, íon
vírus do sarampo e da rubéola. Caso o produto não cumpra os re- V.1 PROCEDIMENTOS TÉCNICOS APLICADOS A ME- - Nitrato
quisitos de potência, o ensaio é repetido para o(s) tipo(s) de vírus em DICAMENTOS - Nitrito
que não foi obtido o título limite para aprovação. A potência da V.1.1 Determinação de peso em formas farmacêuticas - Oxalato
vacina é a média geométrica dos dois ensaios realizados. V.1.2 Determinação de volume em formas farmacêuticas - Permanganato
O método de unidades formadoras de “plaque” (UFP) pode, V.1.3 Determinação de resistência mecânica em comprimi- - Peróxido
também, ser empregado e o valor de potência para aprovação do dos - Potássio, íon
produto tem que estar correlacionado com o de CCID50. V.1.3.1 Dureza - Prata, íon
TERMOESTABILIDADE V.1.3.2 Friabilidade - Salicilato
O teste é realizado em paralelo à Determinação da potência. V.1.4 Teste de desintegração - Sódio, íon
Incubar uma amostra da vacina à 37 ºC por sete dias e analisar V.1.4.1 Determinação do tempo de desintegração para com- - Succinato
conforme metodologia descrita para a potência do produto. A vacina primidos e cápsulas - Sulfato
não pode perder mais que 1,0 log10 CCID50/dose, em relação ao título V.1.4.2 Determinação do tempo de desintegração de supo- - Sulfito
determinado na amostra conservada em condições adequadas de tem- sitórios, óvulos e comprimidos - Tartarato
peratura, para cada tipo viral. Além - Tiocianeto
. disso, não pode ter título inferior vaginais
- Tiossulfato
ao estabelecido para aprovação da determinação da potência. Caso V.1.5 Determinação do tempo de dissolução para compri-
não cumpra os requisitos, repetir o teste. O título final é a média dos midos e cápsulas - Xantina
dois testes realizados. V.1.6 Uniformidade de doses unitárias - Zinco, íon
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO V.1.7 Contaminação por partículas V.3.1.2 Identificação de esteróides por cromatografia em ca-
Cumpre o estabelecido na monografia de Vacinas para uso V.2 MÉTODOS FÍSICOS E FÍSICO-QUÍMICOS mada delgada
humano. V.2.1 Determinação da massa V.3.1.3 Pesquisa de esteróides estranhos por cromatografia
ROTULAGEM V.2.2 Determinação da temperatura e faixa de fusão em camada delgada
Observar a legislação vigente. V.2.3 Determinação da temperatura de ebulição e faixa de V.3.1.4 Pesquisa de substâncias relacionadas a sulfonamidas
318 destilação por cromatografia em camada
VACINA DE VÍRUS VIVOS CONTRA VARICELA V.2.4 Determinação da temperatura de congelamento delgada
Vaccinum varicellae vivum V.2.5 Determinação da densidade de massa e densidade re- V.3.1.5 Identificação de fenotiazinas por cromatografia em
A vacina contra a varicela é constituída de vírus vivos ate- lativa camada delgada
nuados da cepa OKA e apresentada sob a forma liofilizada. Após V.2.6 Determinação do índice de refração V.3.1.6 Pesquisa de impurezas relacionadas a fenotiazinas
reconstituição com diluente apropriado, tem aspecto de suspensão V.2.7 Determinação da viscosidade por cromatografia em camada delgada
 36 ISSN 1677-7042
V.3.2 Ensaios-limite para impurezas inorgânicas
V.3.2.1 Ensaio-limite para cloretos
V.3.2.2 Ensaio-limite para sulfatos
V.3.2.3 Ensaio-limite para metais pesados
V.3.2.4 Ensaio-limite para ferro
V.3.2.5 Ensaio-limite para arsênio
V.3.2.6 Ensaio-limite para amônia
V.3.2.7 Ensaio-limite para cálcio
V.3.2.8 Ensaio-limite para magnésio
V.3.2.9 Ensaio-limite para magnésio e metais pesados al-
calino-terrosos
V.3.2.10 Ensaio-limite para alumínio
V.3.2.11 Ensaio-limite para fosfatos
V.3.2.12 Ensaio-limite para chumbo
V.3.3 Determinações em gorduras e óleos
V.3.3.1 Determinação da densidade relativa
V.3.3.2 Determinação da temperatura de fusão
V.3.3.3 Determinação da temperatura de solidificação
V.3.3.4 Determinação do índice de refração
V.3.3.5 Determinação do poder rotatório
V.3.3.6 Determinação de água e sedimentos
V.3.3.7 Determinação do índice de acidez
V.3.3.8 Determinação do índice de saponificação
V.3.3.9 Determinação do índice de ésteres
V.3.3.10 Determinação do índice de iodo
V.3.3.11 Determinação do índice de peróxidos
V.3.3.12 Determinação do índice de hidroxila
V.3.3.13 Determinação do índice de acetila
.
V.3.3.14 Determinação de matéria insaponificável
V.3.4 Ensaios
V.3.4.1 Titulações por diazotação
V.3.4.2 Determinação de nitrogênio pelo método de Kjel-
dahl
V.3.4.2.1 Macrodeterminação (Método I)
V.3.4.2.2 Semi-microdeterminação (Método II)
V.3.4.3 Método de combustão em frasco de oxigênio
V.3.4.4 Titulações complexométricas
- Alumínio
- Bismuto
- Cálcio
- Chumbo
- Magnésio
- Zinco
V.3.4.5 Titulações em meio não-aquoso
- Titulação de substâncias de caráter básico
- Titulação de sais de ácidos halogenados
- Titulação de substâncias de caráter ácido
V.3.4.6 Determinação de metoxila
V.3.4.7 Determinação do dióxido de enxofre
V.3.4.8 Determinação do álcool
V.3.4.8.1 Método por destilação
V.3.4.8.2 Método por cromatografia a gás
V.3.4.9 Análise de aminoácidos
<!ID973405-10>
V.4 MÉTODOS DE FARMACOGNOSIA
V.4.1 Preparo de material vegetal para observação e estudos
histológicos
V.4.1.1 Amostragem qualitativa
V.4.1.2 Preparação do material para análise microscópica
V.4.2 Métodos de análise de drogas vegetais
V.4.2.1 Amostragem
V.4.2.2 Determinação de matéria estranha
V.4.2.3 Determinação de água em drogas vegetais
V.4.2.4 Determinação de cinzas totais
V.4.2.5 Determinação de cinzas insolúveis em ácido
V.4.2.6 Determinação de óleos essenciais em drogas vege-
tais
V.4.2.7 Determinação de óleos fixos
V.4.2.8 Determinação de cineol
V.4.2.9 Determinação do índice de espuma
V.4.2.10 Determinação de substâncias extraíveis por álcool
(extrato alcoólico)
V.4.2.11 Determinação do índice de amargor
V.4.2.12 Determinação da atividade hemolítica
V.4.2.13 Determinação do índice de intumescência
V.4.3 Métodos de análise de extratos vegetais
V.4.3.1 Determinação de metanol e 2-propanol
V.5 MÉTODOS BIOLÓGICOS
V.5.1 Testes de segurança biológica
V.5.1.1 Esterilidade
V.5.1.2 Pirogênios
V.5.1.3 Toxicidade
V.5.1.4 Substâncias vasodepressoras
V.5.1.5 Histamina
V.5.1.6 Contagem de microrganismos viáveis em produtos
que não necessitam cumprir com o Teste de esterilidade
V.5.1.7 Método geral para pesquisa e identificação de pa-
tógenos
V.5.1.7.1 Enriquecimento não-seletivo
- Substâncias solúveis na água
- Substâncias oleosas miscíveis em água
- Substâncias solúveis em miristato de isopropila
- Gelatina
- Substâncias insolúveis ou parcialmente solúveis na água
V.5.1.7.2 Fase seletiva e métodos de confirmação
- Pseudomonas aeruginosa
- Staphylococcus aureus
- Salmonella sp.
- Escherichia coli
V.5.1.7.3 Descrição dos meios de cultura e reagentes
V.5.1.7.4 Esterilização e acondicionamento dos meios de cul-
tura
V.5.1.7.5 Capacidade seletiva e nutritiva dos meios de cul-
tura e validação do teste para pesquisa e identificação de patógenos
V.5.1.8 Substâncias pressoras
V.5.1.9 Endotoxinas bacterianas
V.5.2 Ensaios
V.5.2.1 Ensaio biológico de oxitocina
Método A: hipotensão arterial em frango
Método B: contração do útero de rata in vitro
V.5.2.2 Ensaio biológico de corticotrofina
Método A: subcutâneo
Método B: intravenoso
V.5.2.3 Ensaio biológico de insulina
Método A: convulsão em camundongos
Método B: glicose sangüínea em coelhos
Método C: glicose sanguínea em camundongos
V.5.2.4 Duração do efeito da insulina
V.5.2.5 Ensaio biológico de glucagon
V.5.2.6 Ensaio biológico de heparina
V.5.2.6.1 Ensaio Biológico de heparina pelo método da tem-
po inibição da coagulação do plasma ovino (ICPO)
V.5.2.6.2 Ensaio Biológico de heparina pelo método do tem-
po de tromboplastina parcial ativada (TTPA)
V.5.2.7 Ensaio biológico de sulfato de protamina
V.5.2.8 Ensaio biológico de gonadotrofina sérica
V.5.2.9 Ensaio biológico de gonadotrofina coriônica
V.5.2.10 Ensaio biológico de gonadorelina
V.5.2.11 Ensaio biológico de menotrofina
V.5.2.12 Ensaio biológico de digital
V.5.2.13 Ensaio biológico de vasopressina
V.5.2.14 Ensaio biológico de lipressina
V.5.2.15 Ensaio biológico de felipressina
V.5.2.16 Ensaio biológico de somatotrofina
- Método A: aumento do peso corporal
- Método B: método da tíbia
V.5.2.17 Ensaio microbiológico de antibióticos
V.5.2.17.1 Ensaio microbiológico por difusão em ágar
V.5.2.17.2 Ensaio microbiológico por turbidimetria
V.6 MÉTODOS FÍSICOS APLICADOS A MATERIAIS CI-
RÚRGICOS E HOSPITALARES
V.6.1 Resistência à tração
V.6.2 Diâmetro de suturas
V.6.3 Teste para suturas encastoadas
V.6.4 Determinação de absorção
V.6.5 Comprimento da fibra
VI PROCEDIMENTOS ESTATÍSTICOS APLICÁVEIS
AOS ENSAIOS BIOLÓGICOS
VI.1 GLOSSÁRIO DE SÍMBOLOS
VI.2 FUNDAMENTOS
VI.3 VALORES ABERRANTES
VI.4 ENSAIOS DIRETOS
VI.5 ENSAIOS INDIRETOS QUANTITATIVOS
VI.5.1 Tipo de delineamento
VI.5.2 Análise de variância
VI.5.3 Testes de validade
VI.5.4 Estimativa da potência e limites de confiança
VI.6 MÉDIAS MÓVEIS
VI.7 ENSAIOS INDIRETOS “TUDO OU NADA”
VI.8 COMBINAÇÃO DE ESTIMATIVAS DE POTÊNCIA
VI.8.1 Potência média ponderada e limites de confiança
VI.9 TABELAS ESTATÍSTICAS
VI.10 EXEMPLOS DE ENSAIOS ESTATÍSTICOS
VI.10.1 Exemplo de ensaio direto
VI.10.2 Exemplo de ensaios indiretos quantitativos
VI.10.3 Exemplo de ensaio indireto “tudo ou nada”
VI.10.4 Exemplo de combinação de estimativas de potên-
cia
VII RADIOFÁRMACOS
VIII PRODUÇÃO DE DISCOS E METODOLOGIA PARA
TESTE DE SENSIBILIDADE AOS ANTIBACTERIANOS
VIII.1 PRODUÇÃO DE DISCOS
VIII.2 CONTROLE DE DISCOS
IX RECIPIENTES E MATERIAIS EMPREGADOS NA
SUA FABRICAÇÃO
IX.1 MATERIAIS EMPREGADOS NA FABRICAÇÃO DE
RECIPIENTES
IX.1.1 Material plástico
- Métodos gerais de análise de materiais plásticos
- Limpidez e grau de opalescência de soluções
- Ensaio por combustão em atmosfera de oxigênio
IX.1.1.1 Materiais plásticos à base de cloreto de polivinila
(PVC)
IX.1.1.2 Poliolefinas
- IX.1.1.2.1 Polietileno de baixa densidade
IX.1.1.2.2 Polietileno de alta densidade
IX.1.1.2.3 Polipropileno
IX.1.1.2.4 Poliestireno
IX.1.1.2.5 Poliestireno opaco
IX.2 RECIPIENTES
IX.2.1 Recipiente de vidro
IX.2.2 Recipiente de material plástico
IX.2.2.1 Recipiente de material plástico para soluções in-
jetáveis aquosas
IX.2.2.1.1Recipiente à base de cloreto de polivinila
IX.2.2.2 Recipiente de material plástico para sangue e pro-
dutos do sangue
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
IX.2.2.2.1 Recipiente à base de cloreto de polivinila para
sangue e produtos do sangue, Contendo ou não solução anticoa-
gulante
X MÉTODOS DE PREPARAÇÃO
X.1 MÉTODOS DE ESTERILIZAÇÃO
X.1.1 Métodos físicos
X.1.1.1 Esterilização por calor
X.1.1.2 Esterilização por radiação
X.1.1.3 Esterilização por filtração
X.1.2 Método químico
X.1.2.1 Esterilização pelo óxido de etileno
X.2 INDICADORES BIOLÓGICOS
XI SUBSTÂNCIAS CORANTES
XII REAGENTES
XII.1 INDICADORES
XII.2 REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
XII.3 SOLUÇÕES VOLUMÉTRICAS
XII.4 TAMPÕES
XIII ANEXOS
XIII.1 METODOLOGIA PARA O TESTE DE SENSIBI-
LIDADE AOS ANTIBACTERIANOS (ANTIBIOGRAMA)
XIII.2 ANIMAIS DE LABORATÓRIO
XIII.2.1 Condições sanitárias
XIII.2.2 Ambiente
XIII.2.3 Nutrição
XIII.2.4 Genética
XIII.2.5 Ética
XIII.3 NOMES, SÍMBOLOS E MASSAS ATÔMICAS
XIII.4 UNIDADES DO SISTEMA INTERNACIONAL (SI)
USADAS NA FARMACOPÉIA E EQUIVALÊNCIA COM OU-
TRAS UNIDADES
XIII.5 MICRORGANISMOS EMPREGADOS EM TESTES
E ENSAIOS
V.5.2.3 ENSAIO BIOLÓGICO DE INSULINA
Determina-se a potência da amostra de insulina comparando
seu efeito hipoglicemiante com aquele produzido pela preparação
padrão de insulina por método de ensaio adequado.
Preparação padrão
Empregar padrão internacional vigente de insulina para ava-
liação biológica. Pode ser utilizada outra preparação adequada, cuja
potência tenha sido determinada em relação ao padrão internacio-
nal.
Solução padrão
Pesar, exatamente, quantidade adequada do padrão interna-
cional e dissolver em solução de cloreto de sódio a 0,9% (p/V)
acidificada com ácido clorídrico até pH 2,5, de modo a obter solução
com concentração conhecida de 20 UI/ml. Recomenda-se adicionar
conservante para evitar o crescimento de microrganismos. Conservar
a solução entre 2 ºC e 8 °C, evitando o congelamento. Utilizar esta
solução durante, no máximo, seis meses após sua preparação.
MÉTODOS PROPOSTOS
MÉTODO A: CONVULSÃO EM CAMUNDONGOS
Diluição do padrão
Diluir a solução padrão em solução de cloreto de sódio a
0,9% (p/V) acidificada com ácido clorídrico até pH 2,5, de modo a
obter duas soluções diluídas contendo, respectivamente, por exemplo,
30 mUI (miliunidades) (padrão diluído I) e 60 mUI de insulina por
mililitro (padrão diluído II), dependendo da sensibilidade dos ani-
mais.
Diluição da amostra
Dissolver a amostra em solução de cloreto de sódio a 0,9%
(p/V) acidificada com ácido clorídrico até pH 2,5, de modo a obter
duas soluções com concentração presumida de, respectivamente, por
exemplo, 30 mUI (amostra diluída I) e 60 mUI de insulina por
mililitro (amostra diluída II), dependendo da sensibilidade dos ani-
mais.
Animais
Selecionar, no mínimo, noventa e seis camundongos sadios,
do mesmo sexo, mantidos em dieta uniforme e adequada, e deixá-los
em jejum, mas com acesso à água, entre duas e 24 horas antes do
ensaio. Para cada ensaio, a faixa de diferença de peso entre os ani-
mais não deve exceder a 5 g.
Procedimento
Distribuir os camundongos, ao acaso, em quatro grupos
iguais de 24 animais cada um, identificando cada lote para a ad-
ministração, respectivamente, das soluções padrão diluído I, padrão
diluído II, amostra diluída I e amostra diluída II. Injetar cada dose,
subcutaneamente, utilizando o mesmo volume, usualmente 0,25 ml;
nunca exceder, porém, a 0,5 ml para cada camundongo. Alocar os
animais em recipientes transparentes, no interior de um incubador de
ar com a parte frontal também transparente, ajustado à temperatura
uniforme entre 29 °C e 35 °C e umidade relativa de 40% a 60%. Pode
ser usada uma série de pequenas caixas submersas até três quartas
partes de sua altura em banho-maria com temperatura adequadamente
ajustada e que possibilite a ventilação necessária das mesmas. Pla-
nejar o ensaio de modo que os recipientes dos quatro lotes sejam
distribuídos uniformemente no incubador ou no banho-maria. Ob-
servar os camundongos durante uma hora e meia após a injeção e
registrar o número de animais que entram em convulsão ou morrem.
Para recuperar os animais, injetar 0,5 ml de glicose a 15% (p/V),
subcutaneamente.
A partir dos resultados obtidos, calcular a potência da amos-
tra e os limites de confiança, utilizando método estatístico descrito na
seção VI.7.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
MÉTODO B: GLICOSE SANGÜÍNEA EM COELHOS
Diluição do padrão
Diluir volume adequado da solução padrão de modo a obter
duas soluções contendo, respectivamente, por exemplo, 1,0 UI (pa-
drão diluído I) e 2,0 UI de insulina por mililitro (padrão diluído II),
dependendo da sensibilidade dos animais. Usar como solvente so-
lução contendo cresol ou fenol 0,1% a 0,25% (p/V), glicerol 1,4% a
1,8% (p/V) e ácido clorídrico suficiente para produzir pH entre 2,5 e
3,5.
Diluição da amostra
Utilizando o mesmo solvente, preparar duas soluções da
amostra de modo a obter, com base na potência presumida, res-
pectivamente, por exemplo, 1,0 UI (amostra diluída I) e 2,0 UI de
insulina por ml (amostra diluída II), dependendo da sensibilidade dos
animais.
Dose a injetar
Com base em ensaio prévio, selecionar as doses a serem
injetadas, cujo volume, usualmente, deve estar entre 0,30 ml e 0,50
ml. Para cada ensaio, esse volume deve ser constante tanto para as
soluções do padrão quanto da amostra.
Animais
Selecionar, no mínimo, 24 coelhos sadios, pesando não me-
nos que 1,8 kg cada um. Uma semana antes do ensaio, alocar os
animais nas condições do laboratório, com livre acesso à água e com
dieta uniforme.
Procedimento
Distribuir os coelhos, ao acaso, em quatro grupos iguais de
no mínimo, seis coelhos cada um, destinando-os, respectivamente,
para as doses do padrão e da amostra. Aproximadamente 20 horas
antes do ensaio, deixar para cada coelho quantidade de alimento que
deve ser consumida durante 6 horas. Antes de cada fase do ensaio,
seguir o mesmo horário de alimentação. Durante o ensaio, retirar o
alimento e a água até que seja coletada a última amostra de sangue.
Injetar, subcutaneamente, a dose indicada para o respectivo grupo,
conforme o planejamento a seguir.
Grupo 1ª injeção 2ª injeção
1 padrão diluído I amostra diluída II
2 padrão diluído II amostra diluída I
3 amostra diluída I padrão diluído II
4 amostra diluída II padrão diluído I
Observar que a segunda injeção deve ser feita preferencial-
mente no dia seguinte, porém nunca exceder a uma semana após a
primeira injeção. Coletar amostra de sangue, através da veia marginal
da orelha de cada coelho, uma hora e duas horas e meia após cada
injeção. Determinar a concentração de glicose de cada amostra por
método adequado, tal como o descrito no Método C.
A partir dos resultados, calcular a potência da amostra e os
limites de confiança, utilizando método estatístico descrito na seção
VI.5.
MÉTODO C: GLICOSE SANGÜÍNEA EM CAMUNDON-
GOS
Diluições do padrão
Diluir volume adequado da solução padrão de modo a obter
duas soluções contendo, respectivamente, por exemplo, 50 mUI (pa-
drão diluído I) e 100 mUI de insulina por mililitro (padrão diluído II),
dependendo da sensibilidade dos animais. Ajustar a concentração
destas soluções conforme a sensibilidade da cepa de camundongos
utilizada. Utilizar, como solvente, solução de cloreto de sódio a 0,9%
(p/V) acidificada com ácido clorídrico até pH 2,5 a 3,5.
Diluições da amostra
Utilizando o mesmo solvente, preparar duas soluções da
amostra de modo a obter, com base na potência presumida, res-
pectivamente, por exemplo, 50 mUI (amostra diluída I) e 100 mUI de
insulina por mililitro (amostra diluída II), dependendo da sensibi-
lidade dos animais.
Animais
Selecionar, no mínimo, 40 camundongos do mesmo sexo,
pesando entre 20 g e 25 g. Para cada ensaio, a faixa de diferença de
peso entre os animais não deve exceder a 2 g. Manter os animais à
temperatura ambiente uniforme, com acesso à água e alimentação.
Procedimento
Distribuir os camundongos, por sorteio, em quatro grupos
iguais de, no mínimo, 10 animais cada um, identificando cada lote
para a administração, respectivamente, das doses do padrão e da
amostra. Injetar cada dose, subcutaneamente, utilizando 0,1 ml para
cada 10 g de peso médio dos animais. Adotar o delineamento duplo
cruzado, conforme o esquema a seguir.
Grupo 1ª injeção 2ª injeção
1 padrão diluído I amostra diluída II
2 padrão diluído II amostra diluída I
3 amostra diluída I . padrão diluído II
4 amostra diluída II padrão diluído I
Exatamente quarenta minutos após cada injeção, coletar de
50 µl a 100 µl de sangue de cada animal, através da exploração do
plexo venoso ocular com tubo capilar heparinizado. Nas mesmas
condições, aplicar a segunda injeção pelo menos duas horas e meia
após a primeira ou no dia seguinte. Centrifugar o sangue para separar
o plasma e determinar o teor de glicose pelo método descrito a
seguir.
Transferir 25 µl do plasma, recentemente separado, para tubo
de ensaio. Adicionar 2,5 ml de reagente de cor, agitar e deixar à
temperatura ambiente por 60 minutos. Determinar a absorvância em
espectrofotômetro a 510 nm, utilizando como branco 25 µl de água e
2,5 ml de reagente de cor. Determinar o conteúdo de glicose uti-
lizando curva-padrão com concentrações variando de 50 mg a 250 mg
por mililitro.
A partir dos resultados obtidos, calcular a potência da amos-
tra e os limites de confiança, utilizando método estatístico descrito na
seção VI.5.
REAGENTES
Reagente de cor
Dissolver 0,1 g de aminofenazona em 250 ml de tampão
fosfato pH 6,0. Adicionar 5 ml de solução de glicose-oxidase, 5 ml da
solução de peroxidase e 0,33 g de ácido 4-hidroxibenzóico. Com-
pletar com tampão fosfato pH 6,0 a 300 ml.
Solução padrão de glicose
Pesar, exatamente, cerca de 0,1 g de glicose anidra, adicionar
0,2 g de ácido benzóico e dissolver em água até perfazer 100 ml.
Armazenar sob refrigeração.
Solução de glicose-oxidase
A solução contém a enzima, obtida a partir de micélios de
Aspergillus niger, que catalisa a oxidação aeróbica da glicose. Con-
tém, no mínimo, 735 unidades/ml e, no máximo, 790 unidades/ml de
atividade de glicose-oxidase e, no máximo, 15 unidades/ml de ati-
vidade de catalase. Pode conter tampões e estabilizantes. Unidade de
atividade de glicose-oxidase é a quantidade capaz de absorver 10
mm3 de oxigênio/minuto, atuando sobre o substrato glicose, a 30 °C,
em pH 5,9, na presença de excesso de catalase. A solução é límpida
de coloração marrom-amarelada, com densidade de 1,18 a 1,21. Deve
ser armazenada em recipientes bem fechados, sob refrigeração. A
estabilidade é de, no mínimo, seis meses.
Solução de peroxidase
Preparado liofilizado obtido a partir da raiz de Cochlearia
armoracia L. Catalisa reações de oxidação com o peróxido de hi-
drogênio. Pó de cor branca a parda, cuja solução a 0,025% (p/V) em
tampão fosfato pH 6,0 apresenta absorvância de, no mínimo, 0,6 em
275 nm e em 403 nm. A solução para o teste contém 1,0 g de
peroxidase em tampão fosfato pH 6,0 e apresenta, no mínimo, 820
UI/ml.
TEXTOS A SEREM INCLUÍDOS NA PARTE I
V.1.7 CONTAMINAÇÃO POR PARTÍCULAS
Partículas sub-visíveis
A contaminação de injetáveis por partículas consiste da pre-
sença de materiais insolúveis, estranhos e móveis que não sejam
bolhas de ar. As especificações exigidas para as preparações far-
macêuticas encontram-se descritas nas específicas monografias.
Equipamento
Utilizar contador de partículas com funcionamento baseado
no princípio de bloqueio de luz que permita a determinação do ta-
manho das partículas e seu número conforme suas dimensões.
Calibração
Calibrar o equipamento com o auxílio de partículas esféricas
padrões de tamanho compreendido entre 10 a 25 µm. Estas partículas
padrões são dispersas em água livre de partículas. Evitar a agregação
das partículas durante a dispersão.
Precauções
Realizar o teste em condições de contaminação limitada,
preferencialmente, em capela de fluxo laminar.
Lavar a vidraria e o equipamento de filtração utilizado com
exceção das membranas filtrantes com solução detergente morna e
enxaguar com água até que todo o detergente seja removido. Ime-
diatamente antes do uso, enxaguar o equipamento da parte superior
para a inferior, interna e externamente com água livre de partículas
. volumétrica, para balão volumétrico de 100 ml e completar com água
Observar para não introduzir bolhas de ar na amostra a ser
analisada, especialmente quando alíquotas de amostra estão sendo
transferidas para o acessório de leitura.
Para verificar a adequabilidade do ambiente, da vidraria e da
água utilizada, efetuar a contagem de partículas em cinco amostras de
5 ml de água livre de partículas, de acordo com o método descrito
neste capítulo. Caso o número de partículas maiores do que 10 µm
exceder a 25, para o volume total de 25 ml, o ambiente não apresenta
condições para realizar o teste.
Método
Misturar a amostra por meio de 25 inversões consecutivas
lentas e suaves do recipiente. Eliminar as bolhas deixando a amostra
em repouso por 2 minutos. Transferir quatro porções não menores que
5 ml, e determinar o número de partículas com tamanho igual ou
maior que 10 e 25 µm. Desconsiderar o resultado obtido com a
primeira alíquota, e calcular o número médio de partículas para a
amostra sob exame.
Avaliação
Empregar o teste A, teste B ou teste C, assim como, o
número de amostras, conforme indicado na monografia específica, da
forma farmacêutica.
Teste A
Soluções para injetáveis em recipientes com volume decla-
rado maior que 100 ml.
A amostra cumpre o teste se o número médio de partículas,
com tamanho iguais ou maiores que 10 µm, presentes nas unidades
testadas não exceda 25 partículas por ml e o número de partículas
com tamanho iguais ou maiores que 25 µm não exceda a 3 por ml.
Teste B
Soluções para injetáveis em recipientes com volume decla-
rado igual ou menor que 100 ml.
ISSN 1677-7042 37
A amostra cumpre o teste se o número médio de partículas,
com tamanho iguais ou maiores que 10 µm, presentes nas unidades
testadas não exceda 6 000 partículas por recipiente e o número de
partículas com tamanho iguais ou maiores que 25 µm não exceda a
600 partículas por recipiente.
Teste C
Pós para injetáveis em recipientes com volume declarado
igual ou menor que 100 ml.
A amostra reconstituída com água ou diluente apropriado
livre de partículas cumpre o teste se o número médio de partículas,
com tamanho iguais ou maiores que 10 µm, presentes nas unidades
testadas não exceda 10 000 partículas por recipiente e o número de
partículas com tamanho igual ou maiores que 25 µm não exceda a 1
000 partículas por recipiente.
_________________________________________________
XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Água livre de partículas. Água obtida por filtração em mem-
brana de porosidade 0,22 µm.
V.2.24 CONDUTIVIDADE DA ÁGUA
A condutividade elétrica da água é uma medida do fluxo de
elétrons o qual é facilitado pela presença de íons. Moléculas de água
dissociam-se em íons em função do pH e da temperatura, resultando
em uma determinada condutividade. Alguns gases, em especial, o
dióxido de carbono, dissolvem-se prontamente em água e interagem
para formar íons que afetam de modo previsível a condutividade,
assim como o pH. Estes íons e sua condutividade resultante podem
ser considerados como intrínsecos a água.
O íon cloreto e o íon amônio são algumas das principais
impurezas encontradas na água e, também, influenciam na sua con-
dutividade. Estes íons externos podem ter impacto significativo na
pureza química da água e comprometer a sua utilização em aplicações
farmacêuticas.
As condutividades combinadas dos íons intrínsecos e dos
íons externos variam em função do pH e são a base para as es-
pecificações da condutividade descritas na Tabela em anexo e em-
pregadas quando realizada a etapa 3 do teste. Duas etapas preli-
minares são incluídas neste teste. Se as condições do teste e os limites
de condutividade são atendidos em qualquer uma destas etapas pre-
liminares (Etapas 1 e 2), a água satisfaz as exigências deste teste e
não é necessária a aplicação da Etapa 3. Somente no caso da amostra
não obedecer às exigências da Etapa 3, a água é julgada como não
conforme com os requerimentos do teste de condutividade.
INSTRUMENTAÇÃO E PARÂMETROS OPERACIO-
NAIS
A condutividade da água deve ser medida usando instru-
mentos calibrados. A constante de condutividade da célula é um fator
usado como multiplicador para os valores da escala do condutiví-
metro.
Calibração
Constante da célula: Selecionar a constante da célula de
acordo com a condutividade da solução a ser examinada. Geralmente
células de condutividade apresentam constante de célula na ordem de
0,1 cm-l, 1 cm-l e 10 cm-1.
<!ID973406-1>
Para a calibração do condutivímetro, utilizar as soluções de
referência descritas a seguir:
Soluções de referência para condutividade: Pesar exatamente
0,7455 g de cloreto de potássio (seco a 105 ºC durante 2 horas),
dissolver utilizando água isenta de dióxido de carbono (cuja con-
dutividade não exceda 2 µS cm-1) e completar a 1000 ml (0,01 M -
Solução A). Esta solução apresenta condutividade de acordo com a
Tabela 1. Transferir 50 ml da Solução A, utilizando pipeta volu-
métrica, para balão volumétrico de 100 ml e completar com água
isenta de dióxido de carbono (0,005 M - Solução B). Transferir 10 ml
da Solução A, utilizando pipeta volumétrica, para balão volumétrico
de 100 ml e completar com água isenta de dióxido de carbono (0,001
M - Solução C). Transferir 5 ml da Solução A, utilizando pipeta
isenta de dióxido de carbono (0,0005 M - Solução D). Transferir 5 ml
da Solução A, utilizando pipeta volumétrica, para balão volumétrico
de 500 ml e completar com água isenta de dióxido de carbono
(0,0001 M - Solução E).
Não utilizar compensação de temperatura, manter as solu-
ções de referência na temperatura de 25 ºC durante a leitura.
Tabela 1 - Condutividade das soluções de cloreto de potássio
(25 ºC).
Solução Concentração Condutividade
M (mol/l) (µS cm-1)
A 0,01 1412
B 0,005 717,5
C 0,001 146,9
D 0,0005 73,9
E 0,0001 14,9
A maioria dos equipamentos permite a calibração utilizando
somente uma solução de referência, neste caso utilizar a solução de
referência de menor condutividade para a calibração. Porém, medir a
condutividade dos demais padrões e observar a concordância entre a
leitura do condutivímetro e o valor nominal de cada solução de
referência.
PROCEDIMENTO
O procedimento descrito abaixo é estabelecido para medidas
de água purificada e água para injetáveis. Alternativamente, sua Etapa
1 pode ser realizada (com modificações apropriadas de acordo com o
item 1 da Etapa 1) usando-se instrumentação do tipo “em linha” que
tenha sido calibrado apropriadamente, cujas constantes de célula te-
nham sido exatamente determinadas, e cujas funções de compensação
de temperatura tenham sido desabilitadas. A adequabilidade de tais
instrumentos “em linha” para testes de controle de qualidade é tam-
 38 ISSN 1677-7042 Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005

bém dependente da localização no sistema de água. Evidentemente, o µS/cm (microSiemens por centímetro) = µmho/cm = recíproco de a solução de ditizona mantenha sua cor verde. Agitar as soluções de
posicionamento do instrumento precisa refletir a qualidade da água megaohm-cm ditizona combinadas durante 30 segundos com 20 ml de ácido nítrico
usada. V.3.2.12 ENSAIO-LIMITE PARA CHUMBO diluído a 1% (V/V) e descartar a fase clorofórmica. Adicionar à
Etapa 1 A determinação de chumbo em produtos farmacêuticos pode solução ácida 5 ml de solução padrão de ditizona e 4 ml de solução
1. Determinar a temperatura e a condutividade da água sem ser realizada por dois métodos. Para a determinação do conteúdo de de cianeto-amônia, e agitar durante 30 segundos. A camada clo-
compensação automática da temperatura. A determinação deve ser metais pesados, geralmente expresso em chumbo equivalente, é ado- rofórmica não apresenta cor violeta mais intensa que a da preparação
realizada em recipiente apropriado ou como determinação “em li- tado o ensaio-limite (V.3.2.3). Para a determinação do chumbo ex- controle realizada nas mesmas condições, com um volume de solução
nha”. traível por ditizona, adota-se o presente teste. padrão de chumbo diluída, equivalente à quantidade permitida de
2. Encontrar, com emprego da Tabela 2, o valor de tem- Selecionar todos os reagentes para o teste de modo a conter chumbo na amostra.
peratura a qual não é maior que a temperatura medida, ou seja, a o mínimo de chumbo possível. Armazenar todas as soluções de rea- TEXTOS QUE SUBSTITUEM OS PUBLICADOS, ANTE-
temperatura menor mais próxima. O valor de condutividade cor- gentes em recipientes de vidro de borosilicato. Enxaguar toda a vi- RIORMENTE, NA PARTE II
respondente a esta temperatura é o limite. (Não interpolar). draria com solução aquecida de ácido nítrico a 50% (V/V) e, em 173.1
3. Se o valor de condutividade medido não é maior que o seguida, com água. ÁCIDO ACETILSALICÍLICO COMPRIMIDOS
valor correspondente na Tabela 2, a água obedece às exigências do Reagentes especiais Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% da quan-
teste para condutividade. Porém, se o valor é maior que o valor Solução de cianeto-amônia - Dissolver 2 g de cianeto de tidade declarada de C9H8O4.
tabelado, proceder a determinação de acordo com a Etapa 2. potássio em 15 ml de hidróxido de amônio e diluir com água a 100 IDENTIFICAÇÃO
Tabela 2. Valores limites para condutividade de acordo com ml. A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
a temperatura. (somente para valores de condutividade sem com- Solução de citrato de amônio - Dissolver 40 g de ácido de pó equivalente a 0,5 g de ácido acetilsalicílico para tubo de
pensação de temperatura) cítrico em 90 ml de água. Acrescentar 2 ou 3 gotas de vermelho de centrífuga e agitar com 10 ml de etanol por alguns minutos. Cen-
fenol a 0,1% (p/V) em etanol. Adicionar, cuidadosamente, hidróxido trifugar. Remover o sobrenadante límpido e evaporar à secura em
Temperatura Condutividade (µS/cm) de amônio até que a solução adquira coloração avermelhada. Re- banho-maria a 60 oC, por 1 hora. Secar o resíduo em estufa, a vácuo,
0 0,6 mover qualquer chumbo presente pela extração com porções de 20 ml a 60 oC, por 1 hora. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-
5 0,8
de solução extratora de ditizona, até que a coloração verde-alaranjada 4) do resíduo disperso em brometo de potássio, apresenta máximos de
na solução de ditizona seja mantida. absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mes-
10 0,9
Solução padrão de chumbo diluída - Diluir volume exa- mas intensidades relativas daqueles observados em espectro de ácido
15 1,0 tamente medido de solução padrão de chumbo a 10 µg/ml (V.3.2.3 - acetilsalicílico padrão.
20 1,1 Método I) com 9 volumes de ácido nítrico a 1% (V/V), para obter B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
25 1,3 solução contendo 1 µg de chumbo por mililitro. de pó equivalente a 0,5 g de ácido acetilsalicílico e dissolver em 10
30 . 1,4 Solução extratora de ditizona - Dissolver 30 mg de ditizona ml de hidróxido de sódio 5 M. Ferver por 2 ou 3 minutos. Esfriar.
35 1,5 em 1 000 ml de clorofórmio e acrescentar 5 ml de etanol. Armazenar Adicionar um excesso de ácido sulfúrico M. Produz-se precipitado
40 1,7 a solução em refrigerador. Antes do uso, agitar um volume adequado cristalino e odor característico de ácido acético. Adicionar cloreto
45 1,8
da solução extratora de ditizona com metade de seu volume de ácido férrico SR a solução. Desenvolve-se coloração violeta intensa.
nítrico a 1% (V/V), descartando a fase ácida. CARACTERÍSTICAS
50 1,9
Solução de cloridrato de hidroxilamina - Dissolver 20 g de Determinação de peso (V.1.1). Cumpre o teste.
55 2,1 cloridrato de hidroxilamina em água para obter, aproximadamente, 65 Dureza (V.1.3.1). Cumpre o teste.
60 2,2 ml. Transferir para funil de separação. Acrescentar 5 gotas de azul de Friabilidade (V.1.3.2). Cumpre o teste.
65 2,4 timol a 0,1% (p/V) em etanol e adicionar hidróxido de amônio até Teste de desintegração (V.1.4.1). Cumpre o teste.
70 2,5 que a solução adquira cor amarela. Adicionar 10 ml de solução Uniformidade de doses unitárias (V.1.6). Cumpre o teste.
75 2,7 aquosa de dietilditiocarbamato de sódio a 4% (p/V), agitar, e deixar Para comprimidos de 100 mg, proceder conforme descrito em Do-
80 2,7 em repouso por 5 minutos. Extrair esta solução com sucessivas por- seamento, empregando soluções volumétricas a 0,1 M.
85 2,7
ções de 10 ml a 15 ml de clorofórmio, até que uma porção de 5 ml TESTE DE DISSOLUÇÃO (V.1.5)
do extrato de clorofórmio não adquira coloração amarela quando Meio de dissolução: tampão acetato 0,05 M, pH 4,5, 500
90 2,7
agitada com sulfato cúprico a 12,5% (p/V). Adicionar ácido clorídrico ml
95 2,9 3 M até coloração rosa (se necessário, adicionar 1 ou 2 gotas de azul Aparelhagem: cestas, 50 rpm
100 3,1 de timol a 0,1% (p/V) em etanol) e diluir, em seguida, com água a Tempo: 30 minutos
100 ml. Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dis-
Etapa 2 Solução de cianeto de potássio - Dissolver 50 g de cianeto de solução, filtrar e, se necessário, diluir em tampão acetato 0,05 M até
4. Transferir quantidade suficiente de água (100 ml ou mais) potássio em água suficiente para 100 ml. Remover o chumbo desta concentração adequada. Medir imediatamente as absorvâncias das
para recipiente apropriado e agitar a amostra. Ajustar a temperatura, solução pela extração com porções sucessivas de solução extratora de soluções em 265 nm (V.2.14-3), utilizando a solução tampão para
se necessário, a 25 ± 1 ºC e agitar a amostra vigorosamente ob- ditizona, como descrito anteriormente. Extrair qualquer ditizona re- ajuste do zero. Calcular a quantidade de C9H8O4 dissolvido no meio,
servando periodicamente a leitura do condutivímetro. Quando a mu- manescente na solução de cianeto, agitando com clorofórmio. Fi- comparando as leituras obtidas com a da solução de ácido acetil-
dança na condutividade (devido à absorção de dióxido de carbono nalmente, diluir a solução de cianeto com água suficiente para que salicílico padrão na concentração de 0,008% (p/V), preparada no
atmosférico) é menor que 0,1 µS/cm por 5 minutos, anotar a con- cada 100 ml contenha 10 g de cianeto de potássio. momento do uso. Pode-se usar etanol para dissolver o padrão antes da
dutividade. Solução padrão de ditizona - Dissolver 10 mg de ditizona em diluição em tampão acetato 0,05 M. O volume de etanol não pode
5. Se a condutividade não é maior que 2,1 µS/cm, a água 1 000 ml de clorofórmio. Acondicionar a solução em frasco isento de exceder 1% do volume total da solução padrão.
obedece às exigências para o teste de condutividade. Se a condu- chumbo, munido de tampa de vidro, adequadamente embalado para Tolerância: não menos que 80% (T) da quantidade declarada
tividade é maior que 2,1 µS/cm, proceder conforme Etapa 3. proteger da luz. Armazenar em refrigerador. de C9H8O4 se dissolvem em 30 minutos.
Etapa 3 MÉTODO ENSAIOS DE PUREZA
6. Realizar este teste no intervalo de 5 minutos desde o item Preparação amostra - Na ausência de especificação na mo- Ácido salicílico. Pesar e pulverizar os comprimidos. Trans-
5, mantendo a temperatura da amostra a 25 ± 1 ºC. Adicionar solução nografia, preparar a solução amostra como segue. ferir quantidade de pó equivalente a 0,2 g de ácido acetilsalicílico
saturada de cloreto de potássio (0,3 ml para 100 ml de amostra) para Nota - Se a amostra reagir muito rapidamente e começar a para um balão volumétrico de 100 ml. Adicionar 4 ml de etanol e
a mesma amostra de água e determinar o pH com precisão de 0,1 fumegar com 5 ml de ácido sulfúrico, antes de aquecer, utilizar 10 ml agitar. Diluir a 100 ml com água resfriada, mantendo a temperatura
unidades, de acordo com Determinação de pH (V.2.19). Consultando de ácido sulfúrico diluído a 50% (V/V) a frio e acrescentar algumas inferior a 10 ºC. Filtrar imediatamente e transferir 50 ml do filtrado
a Tabela 3 determinar o valor limite para condutividade de acordo gotas de peróxido de hidrogênio antes de aquecer. Observar pre- para tubo de Nessler. Preparar a solução padrão de ácido salicílico a
com o pH obtido no item 6. Se a condutividade medida no item 4 não cauções de segurança neste procedimento, pois algumas substâncias 0,01% (p/V). Transferir 3 ml desta solução para um tubo de Nessler,
é maior que o valor tabelado, a água atende o teste para condu- podem reagir com violência explosiva, quando tratadas com peróxido adicionar 2 ml de etanol e água em quantidade suficiente para 50 ml.
tividade. Se a condutividade medida é maior que o valor tabelado ou de hidrogênio. Adicionar 1 ml de sulfato férrico amoniacal nítrico SR às soluções
o pH esta fora da faixa de 5 a 7, a água não atende o teste para Transferir 1 g da amostra para frasco adequado, acrescentar 5 padrão e amostra. A cor violeta produzida pela solução amostra não
condutividade. ml de ácido sulfúrico, algumas pérolas de vidro e aquecer em placa deve ser mais intensa que a obtida com a solução padrão.
Tabela 3 . Valores limites de condutividade de acordo com o de aquecimento, em capela, até começar a fumegar. Podem ser uti- DOSEAMENTO
pH. lizados outros meios de aquecimento adequados. Se necessário, adi- Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do
(somente para amostras mantidas em atmosfera e tempe- cionar excesso de ácido sulfúrico para umedecer completamente a pó equivalente a 0,5 g de ácido acetilsalicílico para erlenmeyer de
ratura equilibradas). amostra, não ultrapassando um total de 10 ml. Acrescentar, gota a 250 ml e adicionar 30 ml de hidróxido de sódio 0,5 M SV. Ferver
gota, e com precaução, peróxido de hidrogênio a 30% (p/p), per- cuidadosamente por 10 minutos e titular o excesso de álcali com
pH Condutividade (µS/cm) mitindo que a reação ocorra, aquecendo entre as adições. Adicionar as ácido clorídrico 0,5 M SV, utilizando vermelho de fenol SI como
5,0 4,7
primeiras gotas aos poucos e muito lentamente, misturando cuida- indicador. Realizar o ensaio em branco e efetuar as correções ne-
dosamente para prevenir reação rápida e interrompendo o aqueci- cessárias. Cada ml de hidróxido de sódio 0,5 M SV equivale a 45,040
5,1 4,1
mento se ocorrer excessiva formação de espuma. Agitar a solução no mg de C9H8O4.
5,2 3,6 frasco, para permitir a reação da amostra aderida nas paredes (acres- EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
5,3 3,3 centar peróxido de hidrogênio sempre que a mistura se tornar marrom Em recipientes perfeitamente fechados e protegidos da luz.
5,4 3,0 ou escurecer). Continuar a digestão até que vapores de trióxido de ROTULAGEM
5,5 2,8 enxofre sejam desprendidos abundantemente, que a reação seja com- Observar a legislação vigente.
5,6 2,6 pleta e a solução se torne incolor. Esfriar, cautelosamente, acrescentar _________________________________________________
5,7 2,5 10 ml de água, evaporar novamente até que o trióxido de enxofre se XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
5,8 2,4
desprenda por completo e esfriar. Repetir este procedimento com Sulfato férrico amoniacal nítrico SR
outros 10 ml de água, para remover qualquer traço de peróxido de Preparação - Dissolver 0,2 g de sulfato férrico amoniacal em
5,9 2,4
hidrogênio. Cuidadosamente, diluir com 10 ml de água e esfriar. 50 ml de água, adicionar 5 ml de ácido nítrico e diluir a 100 ml com
6,0 2,4 Técnica - Transferir a preparação amostra para um funil de água.
6,1 2,4 separação, com o auxílio de 10 ml de água, ou o volume de solução XII.4. TAMPÕES
6,2 2,5 amostra preparada como indicado na monografia. A menos que já Tampão acetato 0,05 M - pH 4,5
6,3 2,4 venha descrito na monografia individual, acrescentar 6 ml de solução Preparação - Transferir 2,99 g de acetato de sódio triidratado
6,4 2,3 de citrato de amônio e 2 ml de solução cloridrato de hidroxilamina e 1,66 ml de ácido acético glacial para balão volumétrico de 1 000
6,5 2,2 (para a determinação de chumbo em sais de ferro, usar 10 ml de ml. Dissolver em água e completar o volume com o mesmo sol-
6,6 2,1
solução de citrato de amônio). Adicionar 2 gotas de vermelho de vente.
fenol a 0,1% (p/V) em etanol, alcalinizar pela adição de hidróxido de 83.1
6,7 2,6
amônio até coloração vermelha e homogeneizar. Esfriar a solução, se BENZILPENICILINA POTÁSSICA ESTÉRIL PÓ PARA
6,8 3,1 necessário, e acrescentar 2 ml de solução de cianeto de potássio. SOLUÇÃO INJETÁVEL
6,9 3,8 Extrair imediatamente com porções de 5 ml de solução extratora de Benzilpenicilina potássica estéril para preparação parenteral
7,0 4,6 ditizona e recolher cada extrato para outro funil de separação, até que é mistura seca de benzilpenicilina potássica e citrato de sódio como
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
tampão, em quantidade não inferior a 4% e não-superior a 5% da fase
sólida total. Pode ser empregado ácido cítrico, em quantidade não-
superior a 0,15% da fase sólida total em substituição ao citrato de
sódio. A potência é de, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 120,0% do
valor declarado de benzilpenicilina. A benzilpenicilina potássica em-
pregada na produção cumpre as especificações descritas na mono-
grafia Benzilpenicilina potássica.
IDENTIFICAÇÃO
Proceder conforme descrito nos testes de identificação da
monografia Benzilpenicilina potássica.
CARACTERÍSTICAS
pH (V.2.19). 6,0 a 8,5. Determinar após reconstituição da
amostra com o diluente.
Determinação de peso (V.1.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitárias (V.1.6). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecação. Proceder conforme descrito em Des-
secação de substâncias antibióticas (V.5.2.17-4-Método 2). No má-
ximo 1,5%.
TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA
Esterilidade (V.5.1.1-5). Cumpre o teste. Empregar o método
de filtração por membranas.
Pirogênios (V.5.1.2). Cumpre o teste. Injetar 1,0 ml/kg, em-
pregando solução de benzilpenicilina, na concentração de 20 000
U/ml, em solução salina, livre de pirogênio.
Endotoxinas bacterianas (V.5.1.9). No máximo 0,01 EU/100
unidades de benzilpenicilina.
DETERMINAÇÃO DA POTÊNCIA
Para determinação da potência da benzilpencilina potássica,
empregar um dos métodos descritos a seguir, utilizando amostragem
mínima de 10 frascos.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de
antibióticos (V.5.2.17). Reconstituir o conteúdo de 10 frascos con-
forme indicado pelo produtor. Diluir, amostra e padrão, com solução
tampão fosfato de potássio a 1%, estéril, pH 6,0 (solução 1), às
concentrações empregadas na curva padrão.
B. Por método iodométrico. Reconstituir o conteúdo de 10
frascos conforme indicado pelo produtor. Diluir amostra reconstituída
e padrão, até concentração de, aproximadamente, 2 000 U/ml de
benzilpenicilina potássica, utilizando solução tampão de fosfato de
potássio a 1%, pH 6,0 (solução 1) não estéril. Transferir 2 ml da
solução padrão para erlenmeyer com tampa esmerilhada e adicionar 2
ml de hidróxido de sódio M. Agitar e deixar em repouso por 15
minutos. Adicionar 2 ml de ácido clorídrico 1,2 M e 10 ml de solução
de iodo 0,01 M SV. Deixar em repouso, por 15 minutos, ao abrigo da
luz. Titular com solução de tiossulfato de sódio 0,01 M SV. Próximo
ao ponto final, adicionar 3 gotas de solução de amido SI e prosseguir
com a titulação até o desaparecimento da cor azul. Proceder da
mesma maneira com a solução amostra. Realizar prova em branco, da
amostra e do padrão, por meio da titulação de 2 ml de ambas so-
luções, adicionadas de 10 ml de solução de iodo 0,01 M SV e 0,1 ml
de ácido clorídrico M. Próximo ao ponto final, adicionar 3 gotas de
solução de amido SI e prosseguir com a titulação até o desapa-
recimento da cor azul. Titular com tiossulfato de sódio 0,01 M SV.
<!ID973406-2>
Em que
P=potência da amostra (U/frasco-ampola);
Vba=volume de titulante gasto na titulação do branco da
amostra (ml);
Va=volume de titulante gasto na titulação da amostra (ml);
Vbp=volume de titulante gasto na titulação do branco do
padrão (ml);
Vp=volume de titulante gasto na titulação do padrão (ml);
S=concentração do padrão (U/ml);
F=fator de diluição da amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, a temperatura in-
ferior a 30 oC.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
84.1
BENZILPENICILINA PROCAÍNA ESTÉRIL PÓ PARA
SUSPENSÃO INJETÁVEL
Benzilpenicilina procaína estéril para suspensão injetável é
mistura seca de benzilpenicilina procaína com um ou mais agentes
adequados para suspensão ou dispersão, contendo ou não conser-
vantes e substâncias tampão. A potência é de, no mínimo, 90,0% e,
no máximo, 115,0% do valor declarado de benzilpenicilina. A ben-
zilpenicilina procaína empregada na produção cumpre as especifi-
cações descritas na monografia Benzilpenicilina procaína.
IDENTIFICAÇÃO
.
Proceder conforme descrito nos testes de identificação da
monografia Benzilpenicilina procaína.
CARACTERÍSTICAS
pH (V.2.19). 5,0 a 7,5. Determinar após reconstituição com
diluente.
Determinação de peso (V.1.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitárias (V.1.6). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Água (V.2.20.1). 2,8 a 4,2%. Determinar em 0,5 g da amos-
tra.
TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA
Esterilidade (V.5.1.1-5). Cumpre o teste. Empregar o método
de filtração por membrana.
Pirogênios (V.5.1.2). Cumpre o teste. Injetar 2,0 ml/kg, em-
pregando solução de benzilpenicilina, na concentração de 2 000 U/ml,
em solução salina livre de pirogênio.
Endotoxinas bacterianas (V.5.1.9). No máximo 0,01 UE/100
unidades de benzilpenicilina.
DETERMINAÇÃO DA POTÊNCIA
Para determinação da potência da benzilpencilina procaína,
empregar um dos métodos descritos a seguir, utilizando amostragem
mínima de 10 frascos.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico de
antibióticos (V.5.2.17). Reconstituir o conteúdo de 10 frascos con-
forme indicado pelo produtor. Diluir, amostra e padrão, com solução
tampão fosfato de potássio a 1%, estéril, pH 6,0 (solução 1), às
concentrações empregadas na curva padrão.
B. Por método iodométrico. Reconstituir o conteúdo de 10
frascos conforme indicado pelo produtor. Diluir padrão de benzil-
penicilina potássica e amostra reconstituída, até concentração de,
aproximadamente, 2 000 U/ml de benzilpenicilina procaína, utili-
zando solução tampão de fosfato de potássio a 1%, pH 6,0 (solução
1) não-estéril. Transferir 2 ml da solução padrão para erlenmeyer com
tampa esmerilhada e adicionar 2 ml de hidróxido de sódio M. Agitar
e deixar em repouso por 15 minutos. Adicionar 2 ml de ácido clo-
rídrico 1,2 M e 10 ml de solução de iodo 0,01 M SV. Deixar em
repouso, por 15 minutos, ao abrigo da luz. Titular com solução de
tiossulfato de sódio 0,01 M SV. Próximo ao ponto final, adicionar 3
gotas de solução de amido SI e prosseguir com a titulação até o
desaparecimento da cor azul. Proceder da mesma maneira com a
solução amostra. Realizar provas em branco, da amostra e do padrão,
por meio da titulação de 2 ml de ambas soluções, adicionadas de 10
ml de solução de iodo 0,01 M SV e 0,1 ml de ácido clorídrico M.
Próximo ao ponto final, adicionar 3 gotas de solução de amido SI e
prosseguir com a titulação até o desaparecimento da cor azul. Titular
com tiossulfato de sódio 0,01 M SV.
<!ID973406-3>
Em que
P=potência da amostra (U/frasco-ampola);
Vba=volume de titulante gasto na titulação do branco da
amostra (ml);
Va=volume de titulante gasto na titulação da amostra (ml);
Vbp=volume de titulante gasto na titulação do branco do
padrão (ml);
Vp=volume de titulante gasto na titulação do padrão (ml);
S=concentração do padrão (U/ml);
F=fator de diluição da amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, a temperatura in-
ferior a 30 oC.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
180.1
BROMAZEPAM COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 93,0% e, no máximo, 110,0% da quan-
tidade declarada de C14H10BrN3O.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-3) na faixa
de 200 nm a 400 nm, da solução amostra obtida em Doseamento,
exibe máximos e mínimos idênticos aos observados no espectro da
solução padrão.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mis-
tura de acetato de etila e hidróxido de amônia a 25% (V/V) (100:1),
como fase móvel. Aplicar, separadamente à placa, 10 µl de cada uma
das soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): pulverizar os comprimidos, pesar quantidade do
pó equivalente a 25 mg de bromazepam e adicionar 10 ml de me-
tanol. Homogeneizar e filtrar.
Solução (2): solução a 2,5 mg/ml de bromazepam padrão em
metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha principal
obtida com a solução (1) corresponde em posição, cor e intensidade
àquela obtida com a solução (2).
CARACTERÍSTICAS
Determinação de peso (V.1.1). Cumpre o teste.
Dureza (V.1.3.1). Cumpre o teste.
Friabilidade (V.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegração (V.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitárias (V.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de conteúdo. Proceder ao
abrigo da luz. Pesar individualmente e transferir cada comprimido
para balão volumétrico de 100 ml. Adicionar 70 ml de ácido sulfúrico
metanólico 0,1 M e deixar em ultra-som por 20 minutos. Completar
o volume com o mesmo solvente, centrifugar e filtrar, se necessário.
Diluir, sucessivamente, em ácido sulfúrico metanólico 0,1 M, até a
concentração de 0,0006% (p/V). Prosseguir conforme descrito em
Doseamento a partir de “Preparar solução padrão na mesma con-
centração...”.
TESTE DE DISSOLUÇÃO (V.1.5)
Meio de dissolução: fluido gástrico simulado, 900 ml
Aparelhagem: pás, 50 rpm
Tempo: 20 minutos
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dis-
solução, filtrar, resfriar a 20 ºC e diluir, se necessário, em fluido
gástrico simulado, até concentração adequada. Medir as absorvâncias
ISSN 1677-7042 39
das soluções em 239 nm (V.2.14-3), utilizando fluido gástrico si-
mulado, para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C14H10BrN3O
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução
padrão na concentração de 0,00033 % (p/V) preparada no mesmo
solvente.
Tolerância: não menos que 80% (T) da quantidade declarada
de C14H10BrN3O se dissolvem em 20 minutos.
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Proceder o doseamento
ao abrigo da luz direta. Transferir quantidade do pó, exatamente
pesada, equivalente a 30 mg de bromazepam para balão volumétrico
de 100 ml. Adicionar 70 ml de ácido sulfúrico metanólico 0,1 M e
deixar em ultra-som por 20 minutos. Completar o volume com o
mesmo solvente, centrifugar e filtrar, se necessário. Diluir com ácido
sulfúrico metanólico 0,1 M, até obter solução na concentração de
0,0006% (p/V). Preparar solução padrão na mesma concentração,
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções
resultantes em 239 nm (V.2.14-3), utilizando ácido sulfúrico me-
tanólico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C14H10BrN3O nos comprimidos a partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
_________________________________________________
XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Ácido sulfúrico metanólico 0,1 M
Preparação - Transferir 11,04 g de ácido sulfúrico para balão
volumétrico de 1 000 ml e completar o volume com metanol.
Informações adicionais - Preparar 24 horas antes do uso.
Fluido gástrico simulado
Preparação - Dissolver 2 g de cloreto de sódio e 3,2 g de
pepsina purificada em 7 ml de ácido clorídrico. Completar o volume
para 1 000 ml com água. O pH da solução deve estar em torno de
1,2.
Pepsina purificada
Descrição - Derivada da mucosa estomacal do porco, com
atividade de 800 a 2 500 unidades/mg de proteína.
182
CARQUEJA
Baccharis trimerae herbae
Baccharis trimera (Less.) DC. - ASTERACEAE
A droga vegetal consiste de caules alados, dessecados e
fragmentados contendo, no mínimo, 0,5% de flavonóides totais ex-
pressos em quercetina e, no mínimo, 0,3% de óleo essencial. O óleo
essencial é constituído de, no mínimo, 9% de carquejol e 45% de
acetato de carquejila.
SINONÍMIA CIENTÍFICA
Molina trimera Less. e Baccharis genistelloides var. trimera
(Less.) Baker
SINONÍMIA VULGAR
Carqueja-amarga; carqueja-amargosa.
CARACTERES ORGANOLÉPTICOS
As partes aéreas apresentam sabor amargo.
DESCRIÇÃO MACROSCÓPICA
Ramos cilíndricos, trialados, de até 1 m de comprimento,
áfilos ou com raras folhas sésseis e reduzidas nos nós. Alas verdes,
glabras a olho nu, membranosas, com 0,5 cm a 1,5 cm de largura;
alas dos ramos floríferos mais estreitas do que as demais. Plantas
dióicas, portanto, quando presentes ramos floridos, estes devem ser
somente pistilados ou somente estaminados. Inflorescências, quando
presentes, do tipo capítulo, branco-amareladas, numerosas, sésseis,
dispostas ao longo dos ramos superiores, formando espigas inter-
rompidas, com receptáculo plano, não paleáceo; flores com papus
presente, piloso e branco. Capítulos estaminados com brácteas in-
volucrais de 0,4 cm a 0,5 cm de comprimento, plurisseriadas, sendo
as externas gradativamente menores, ovaladas e glabras; flores com
corola tubulosa, pentâmera, com até 0,4 cm de comprimento e limbo
dividido em lacínias longas, enroladas em espiral; estames cinco,
epipétalos, sinânteros; pistilo atrofiado. Capítulos pistilados com brác-
teas involucrais de até 0,6 cm de comprimento, plurisseriadas, lan-
ceoladas, glabras; flores com corola filiforme, pentadentada, com até
0,4 cm de comprimento; estilete bifurcado, mais longo do que a
corola, linear-lanceolado, pubescente na face dorsal, com ramos di-
vergentes; ovário ínfero, bicarpelar, gamocarpelar, unilocular, mo-
nospérmico; fruto do tipo aquênio, de até 0,2 cm de comprimento,
com 10 estrias longitudinais.
DESCRIÇÃO MICROSCÓPICA
O caule apresenta três alas ou expansões caulinares diver-
gentes, com as costelas pronunciadas entre cada ala. A epiderme é
uniestratificada, com células retangulares cobertas por uma cutícula
estriada. Em vista frontal, as células epidérmicas mostram-se po-
ligonais com paredes sinuosas. Ocorrem poucos estômatos e alguns
tricomas, esses últimos formados por 2 células basais e a cabeça com
2 séries de 4 células cada uma. As células do clorênquima são
elípticas a circulares, frouxamente distribuídas e dispostas radialmen-
te em 3 ou 4 camadas, interrompidas na região do colênquima e dos
canais secretores esquizógenos. O colênquima, que se intercala ao
clorênquima, modifica-se de acordo com a idade do caule. Nos caules
jovens, isto é, até o quinto nó, estende-se da epiderme até os canais
secretores, envolvendo-os parcialmente, enquanto que nas regiões en-
tre os canais pode ocorrer sob a forma de uma camada contínua e
subepidérmica. Nos caules maduros, ou seja, a partir do quinto nó,
distribui-se em zonas opostas aos canais secretores, podendo as cé-
lulas do colênquima transformar-se, parcial ou totalmente, em fibras
agrupadas em até 3 camadas; nas zonas afastadas dos canais se-
cretores, a camada de colênquima não sofre modificações. Os canais
secretores, sempre acompanhados de colênquima, situam-se exter-
namente à endoderme, ocorrendo, predominantemente, opostos às fi-
 40 ISSN 1677-7042
bras do protofloema. O número de canais secretores varia de 3 a 10,
com epitélio de 3 a 14 células de paredes delgadas. Internamente ao
clorênquima existe uma camada contínua de endoderme com estrias
de Caspary. O sistema vascular é colateral, apresentando caráter se-
cundário já nos ramos jovens. Os cordões de fibras do protofloema,
em número de 9 a 20, são formados por até 7 camadas de células de
paredes grossas e lignificadas. Internamente ao xilema ocorre uma
faixa de fibras quase contínua e de espessura variável, localizada
junto ao parênquima medular. A medula é relativamente ampla, com
células grandes, esféricas ou elípticas, de paredes pouco espessadas,
com poucos espaços intercelulares, contendo cristais prismáticos de
oxalato de cálcio, de formas variadas, como cristais aciculares, re-
tangulares e octaédricos, dispostos predominantemente em zonas pró-
ximas ao xilema. Em secção transversal, as alas exibem estrutura
dorsiventral com parênquimas paliçádico e esponjoso. A epiderme é
uniestratificada, com características semelhantes àquelas descritas pa-
ra o caule. Ocorrem estômatos anomocíticos e anisocíticos, distri-
buídos em ambas as faces da epiderme. Os tricomas ocorrem pre-
dominantemente na região dos bordos das alas e na junção destas
com o eixo do caule. São de 4 tipos fundamentais: a. multicelular,
unisseriado, ereto, com 3 células no corpo e uma apical cônica, ereta
ou inclinada, b. multicelular, unisseriado, ereto, com 5 células no
corpo e uma célula apical cônica, com sua base dilatada, c. mul-
ticelular, unisseriado, com 1 a 3 células no corpo e célula apical
arredondada, globosa, podendo às vezes ser recurvado, d. multice-
lular, unisseriado, recurvado, com 3 células no corpo e uma célula
aplical globosa, esta com paredes espessadas. O parênquima pali-
çádico é formado por células elípticas, dispostas em 3 a 5 camadas na
porção mediana-superior e na mediana-inferior de cada ala, com seus
eixos maiores orientados anticlinalmente. Ocorrem até 18 feixes con-
dutores colaterais em. cada ala, dispostos linearmente, alternando-se
em grandes e pequenos, acompanhados de poucas fibras e rodeados
por uma bainha parenquimática. Cada feixe está acompanhado por 1
ou 2 canais secretores esquizógenos de grande tamanho, com epitélio
de 4 a 14 células, de paredes não espessadas. O colênquima está
restrito a apenas uma camada subepidérmica junto à nervura do bordo
da ala; abaixo dele ocorre um grupo de fibras de paredes fortemente
engrossadas, que envolvem 3 canais secretores de diferentes tama-
nhos.
DESCRIÇÃO MICROSCÓPICA DO PÓ
O pó atende a todas as exigências estabelecidas para a es-
pécie. São característicos: fragmentos de epiderme com cutícula es-
triada e estômatos anomocíticos e anisocíticos, além dos tricomas
descritos; porções de parênquima medular com cristais de oxalato de
cálcio; porções de fibras acompanhadas de canais secretores. Podem
ocorrer, dependendo do grau de fragmentação, porções de ramos
alados com e sem capítulos.
IDENTIFICAÇÃO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (V.2.17-1), utilizando sílica-gel GF254, com espessura de 250
µm, como suporte, e mistura de tolueno, acetato de etila e metanol
(75:25:5), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, em
forma de banda, de 10 µl da solução (1) e de 3 µl da solução (2),
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): turbolisar 10 g da droga seca moída com 100 ml
de mistura de etanol e água (50:50), em recipiente fechado, por 20
minutos. A temperatura não deverá ultrapassar 40 °C. Filtrar o extrato
para balão volumétrico de 100 ml e completar o volume com o
mesmo solvente. Evaporar 10 ml dessa solução à secura em banho-
maria. Ressuspender o resíduo em 1 ml de metanol.
Solução (2): dissolver 1 mg de 3-O-metilquercetina em 0,1
ml de metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm). A mancha principal
obtida com a solução (1), com Rf de aproximadamente 0,30, cor-
responde em posição e intensidade àquela obtida com a solução (2).
Em seguida, nebulizar a placa com difenilborato de aminoetanol a 1%
(p/V) em etanol e polietilenoglicol 400 a 5% (p/V) em etanol. A
mancha correspondente a 3-O-metilquercetina apresenta coloração
alaranjada.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (V.4.2.2). No máximo 2%.
Água (V.4.2.3). No máximo 8%.
Cinzas totais (V.4.2.4). No máximo 8%.
DETERMINAÇÃO DO ÍNDICE DE AMARGOR (IA)
Proceder à verificação a partir da solução referência de bru-
cina. Lavar a boca com água potável e em seguida, com 10 ml da
solução mais diluída (1:9 000 000), fazendo bochecho durante 10
segundos, lavando-se a boca em seguida com água potável. De-
corridos 10 minutos, proceder da mesma forma que o anterior, até
encontrar uma solução de sabor duvidosamente amargo e a seguinte
de sabor distintamente amargo. Desta última solução, separar mais
duas soluções, reduzindo-se as concentrações cada vez em 10% da
anterior, localizando-se assim o limiar da sensação de amargor a
limites mais ou menos reduzidos. Passados 10 minutos do ensaio com
a solução de referência da brucina, testar as soluções de decocto
como descrito acima. O cálculo do IA é feito, segundo a fórmula:
<!ID973406-4>
Em que
IA = índice de amargor;
DA = maior diluição da amostra que produziu sensação de
amargor distinto;
DP = diluição do padrão de brucina no qual foi distinta a
sensação de amargor.
Preparação das diluições por digestão: pesar 5 g da droga
vegetal rasurada e colocar em erlenmeyer. Adicionar 100 ml de água
destilada. Levar à ebulição por 15 minutos. Esfriar e filtrar para balão
volumétrico de 100 ml e completar o volume com água. Transferir 20
ml dessa solução para balão volumétrico de 100 ml e completar o
volume com água. A partir dessa solução preparar dez diluições com
os seguintes títulos de 1 para 200, 400, 600, 800, 1 000, 2 500, 4 000,
5 000, 10 000 e 50 000.
Preparação da solução de referência: em um balão de 1 000
ml, adicionar 0,092 g de brucina cristalizada (C23H26O4N2.H2O), 100
ml de etanol e completar o volume com água. Transferir 10 ml
para balão volumétrico de 1 000 ml e completar o volume
com água, obtendo uma diluição de 1:1 000 000. A partir dessa
solução preparar nove diluições com títulos de 1 para 1 650 000, 2
050 000, 7 800 000 e 9 750 000. A amostra deve apresentar um IA
de cerca de 31,3 para uma diluição de 1 000, comparando-se a
brucina, cuja diluição é de 3 200 000.
DETERMINAÇÃO DO ÍNDICE DE ESPUMA (IE)
Transferir cerca de 0,5 g da droga vegetal pulverizada, para
erlenmeyer e adicionar 100 ml de água e ferver por 5 minutos.
Adicionar algumas gotas de carbonato de sódio 0,2 M até pH 7,0.
Resfriar, filtrar para balão volumétrico de 100 ml e completar o
volume com água. Realizar diluições do decocto com água destilada
nas proporções de 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90 e 100% em tubos
de ensaio (16 x 160 mm). Agitar vigorosamente cada tubo por 15
segundos, deixando em repouso durante 15 minutos. Observar em
qual tubo ocorrerá um anel de espuma com um mínimo de 1 cm de
altura. Calcular o índice conforme a expressão:
<!ID973406-5>
Em que
p = peso da droga, sempre com valor de 1 g;
P = percentual da droga utilizada no preparo do extrato ou
teor da planta no extrato em g;
V = volume do extrato no tubo de ensaio com espuma de 1
cm de altura (sem a diluição, ou seja, volume original em ml).
O IE para o decocto deve ser no mínimo de 220.
DOSEAMENTO
Óleos essenciais
Proceder conforme descrito em Determinação de óleos es-
senciais (V.4.2.6). Utilizar balão de 1 000 ml contendo 500 ml de
água como líquido de destilação e 0,5 ml de xilol. Utilizar planta seca
rasurada e não contundida. Proceder imediatamente à determinação
do óleo essencial, a partir de 100 g da droga rasurada. Destilar por 4
horas.
Carquejol e acetato de carquejila
Proceder conforme descrito em Cromatografia a gás
(V.2.17.5). Utilizar cromatógrafo provido de detector de ionização de
chamas, utilizando mistura de nitrogênio-ar sintético-hidrogênio
(1:1:10) como gases auxiliares à chama do detector; coluna capilar de
30 m de comprimento e 0,25 mm de diâmetro interno, preenchida
com polidifenildimetilsiloxano, com espessura do filme de 0,25 µm;
temperatura da coluna de 60 °C a 300 °C, a 3 °C por minuto (total:
80 minutos), temperatura do injetor a 220 °C e temperatura do de-
tector a 250 °C; utilizar hélio a pressão de 80 kpa como gás de
arraste; fluxo do gás de arraste de 1 ml/minuto.
Solução amostra: diluir o óleo essencial na razão de 2:100
em éter etílico.
Procedimento: injetar 1 µl desta solução no cromatógrafo a
gás, utilizando divisão de fluxo de 1:50. O carquejol deve apresentar
tempo de retenção linear (Índice de Kóvats) de 1 173 e o acetato de
carquejila 1 294. As concentrações relativas são obtidas por inte-
gração manual ou eletrônica.
Calcular o Índice de Kóvats (IK), segundo a expressão:
<!ID973406-6>
Em que
n = número de átomos de carbono do alcano de menor massa
molecular;
trx = tempo de retenção do composto “x” (intermediário a trz
e trz+1);
trz = tempo de retenção do alcano com “n” carbonos;
trz+1 = tempo de retenção do alcano com “n +1” carbonos.
Flavonóides totais
Solução-mãe: pesar, exatamente, cerca de 0,4 g da droga
pulverizada (800 µm) e colocar em balão de fundo redondo de 100
ml. Acrescentar 1 ml de solução aquosa de metenamina SR, 20 ml de
acetona e 2 ml de ácido clorídrico. Aquecer em banho-maria, sob
refluxo, durante 30 minutos. Filtrar a mistura em algodão para balão
volumétrico de 100 ml. Retornar o resíduo da droga e o algodão ao
mesmo balão de fundo redondo, adicionar 20 ml de acetona. Aquecer
a fervura sob refluxo, durante 10 minutos. Filtrar em algodão para o
balão volumétrico de 100 ml. Repetir a operação retornando no-
vamente o resíduo da droga e o algodão para o balão de fundo
redondo, adicionar 20 ml de acetona e aquecer sob refluxo, durante
10 minutos. Filtrar para o mesmo balão volumétrico de 100 ml. Após
resfriamento à temperatura ambiente ajustar o volume para 100 ml
com acetona. Em funil de separação, tratar 20 ml desta solução com
20 ml de água e extrair com 15 ml de acetato de etila, repetindo-se
por três vezes, com porções de 10 ml de acetato de etila. Reunir as
fases de acetato de etila e lavá-las em funil de separação, com duas
porções de 50 ml de água, transferindo a seguir a fase de acetato de
etila para balão volumétrico de 50 ml, completando-se o volume com
acetato de etila.
Solução amostra: transferir 10 ml da solução-mãe para balão
volumétrico de 25 ml, adicionar 1 ml do reagente de cloreto de
alumínio SR, e completar o volume com solução metanólica de ácido
acético SR.
Solução branco: transferir 10 ml da solução-mãe para balão
volumétrico de 25 ml e completar o volume com solução metanólica
de ácido acético SR.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
Medir a absorvância da solução amostra em 425 nm (V.2.14-
3), 30 minutos após o seu preparo, utilizando a solução branco para
ajuste do zero. Calcular o teor de flavonóides totais, segundo a ex-
pressão:
<!ID973406-7>
Em que
A = absorvância medida;
p = peso da droga (g);
Pd = determinação de água (%).
O resultado é fornecido em percentual (p/p) de flavonóides
calculados como quercetina (C15H10O7).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, ao abrigo da luz e calor.
XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Cloreto de alumínio SR
Preparação - Dissolver 2 g de cloreto de alumínio em 100 ml
de metanol.
Solução metanólica de ácido acético SR
Preparação - Dissolver 5 ml de ácido acético em 100 ml de
metanol.
Metenamina SR
Preparação - Dissolver 0,5 g de metenamina em 100 ml de
água.
LEGENDAS
Figura 1: Baccharis trimera (Less.) DC. A. esquema repre-
sentativo do caule com três alas, em secção transversal; B. detalhe da
margem da ala; e: endoderme; sd: canal esquizógeno; C. detalhe de
uma porção do caule em secção transversal, indicado em A; e: en-
doderme; sd. canal esquizógeno; D. detalhe da epiderme da ala com
cutícula estriada e estômatos anisocíticos; E. tricoma glandular; F.
cristais de oxalato de cálcio em forma de prismas octaédricos e
prismas retangulares. As réguas correspondem: 1 (B, C, D); 2 (A); 3
(E, F).
Figura 2: Pó de Baccharis trimera (Less.) DC. A. cristais de
oxalato de cálcio; B. capítulo de flores estaminadas; C. fragmento de
caule alado com capítulo; D. porção de epiderme da ala; E. fragmento
do caule; F. porção de parênquima medular com cristais; G. frag-
mento de epiderme com tricoma glandular, em vista frontal; H. ca-
pítulo de flores pistiladas; I. detalhe de fibras; J. fragmento de pa-
rênquima paliçádico. As réguas correspondem: 1 (B, C , H, E); 2 (D,
F , G, I, J); 3 (A).
136
CIMETIDINA
Cimetidinum
<!ID973406-8>
C10H16N6S 252,34 01627.01-5
N-ciano-N'-metil-N''-[2-(5-metil-1H-imidazol-4-il)metil-
tio]etilguanidina
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 101,5% de
C10H16N6S, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó branco ou quase branco.
Solubilidade. Ligeiramente solúvel em água, solúvel etanol e
praticamente insolúvel em diclorometano e em éter etílico. Solúvel
em ácidos minerais diluídos.
Constantes físico-químicas
Faixa de fusão (V.2.2): 139 ºC a 144 ºC. Se necessário,
dissolver a substância em 2-propanol, evaporar até secura e deter-
minar novamente a faixa de fusão.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14.-4) da
amostra dessecada a 105 oC, até peso constante, e dispersa em bro-
meto de potássio, apresenta máximos de absorção somente nos mes-
mos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas
daqueles observados no espectro de cimetidina padrão, preparada de
maneira idêntica.
B. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-3), na faixa
de 200 a 400 nm, de uma solução a 0,0005% (p/V) em ácido clo-
rídrico 0,1 M exibe máximo em 221 nm, idêntico ao observado no
espectro de solução similar de cimetidina padrão.
C. Proceder conforme descrito em Substâncias relacionadas.
A mancha principal obtida com a solução (2) é similar em posição,
cor e tamanho àquela obtida com a solução (6).
D. Dissolver cerca de 1 mg da amostra em mistura de 1 ml
de etanol absoluto e 5 ml de solução de ácido cítrico a 2% (p/V) em
anidrido acético, recentemente preparada. Aquecer em banho-maria
durante 10 a 15 minutos. Desenvolve-se coloração violeta-averme-
lhada.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel
GF254, como suporte, e mistura de amônia 13,5 M-metanol-acetato de
etila (15:20:65), como fase móvel. Saturar a cuba, por 15 minutos,
com o vapor da fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5l de
cada uma das soluções descritas a seguir.
Solução (1): dissolver 0,5 g da amostra em 10 ml de me-
tanol.
Solução (2): diluir 1 ml da solução (1) para 10 ml com
metanol.
Solução (3): diluir 1 ml da solução (1) para 100 ml com
metanol e diluir 20 ml desta solução para 100 ml com metanol.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
Solução (4): diluir 5 ml da solução (3) para 10 ml com
metanol.
Solução (5): diluir 5 ml da solução (4) para 10 ml com
metanol.
Solução (6): dissolver 10 mg de cimetidina padrão em 2 ml
de metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar em
corrente de ar, deixar sob vapor de iodo até obter o máximo contraste
das manchas e examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer
mancha secundária obtida com a solução (1) não é mais intensa que
a mancha principal obtida com a solução (3) e no máximo duas
manchas podem ser mais intensas que a mancha principal obtida com
a solução (4). Para que o ensaio seja válido, o cromatograma obtido
com a solução (5) deve apresentar uma mancha nitidamente visível.
Metais pesados (V.3.2.3 - Método II). Ferver 1 g com 20 ml
de água, por 10 minutos. Filtrar, quantitativamente, para tubo de
Nessler de 50 ml e prosseguir conforme descrito em Ensaio-limite
para metais pesados. No máximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar,em 1 g de amostra,
em estufa a 105 ºC, até peso constante. No máximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No máximo 0,2%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulação em meio não-aquo-
so (V.3.4.5). Dissolver 0,2 g de amostra em 60 ml de ácido acético
anidro. Titular com ácido perclórico 0,1 M SV, determinando o ponto
final potenciometricamente. Cada ml de ácido perclórico 0,1 M SV
equivale a 25,23 mg de C10H16N6S.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-histamínico H2.
225
CLARITROMICINA
Clarithromicynum
<!ID973406-9>
C38H69NO13 747,95 01731.01-7
6-O-Metileritromicina
Apresenta potência de, no mínimo, 960 µg e, no máximo, 1
040 µg de claritromicina (C38H69NO13) por miligrama, em relação à
substância anidra.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó cristalino branco ou quase branco,
inodoro.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, solúvel em
acetona, ligeiramente solúvel em etanol absoluto, metanol e ace-
tonitrila. Ligeiramente solúvel em tampão fosfato com pH entre 2 e
5.
Constantes físico-químicas
Poder rotatório específico (V.2.8): entre +89º e +95º, em
relação à substância anidra. Determinar em solução a 1% (p/V) em
clorofórmio, a 20 ºC.
Faixa de fusão (V.2.2): 217 ºC a 225 ºC, com decompo-
sição.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4) da
amostra, dispersa em brometo de potássio, apresenta máximos de
absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mes-
mas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cla-
ritromicina padrão, preparado de maneira idêntica.
B. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma
da solução amostra, obtida no Doseamento, corresponde àquele do
pico principal da solução padrão.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (V.2.19). 7,5 a 10,0. Determinar em suspensão a 0,2%
(p/V) em mistura de água e metanol (19:1).
Água (V.2.20.1). No máximo 2,0%.
Metais pesados (V.3.2.3 - Método II). No máximo 0,002%
(20 ppm).
Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
Umedecer a amostra com 2 ml . de ácido nítrico e 5 gotas de ácido
sulfúrico. No máximo 0,3%.
Cristalinidade. Suspender algumas partículas da amostra em
óleo mineral, transferir para uma lâmina de vidro e examinar por
meio de microscópio dotado de luz polarizada. As partículas exibem
birrefringência, que se extingue ao movimentar a amostra por meio de
ajuste micrométrico.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia liquida de alta
eficiência (V.2.17.4), utilizando cromatógrafo provido de detector ul-
travioleta a 210 nm; coluna de 150 mm de comprimento e 4,6 mm de
diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo
octadecilsilano (5 µm), mantida a 50 ºC; fluxo da fase móvel de 1
ml/minuto.
Fase móvel: mistura de metanol e fosfato de potássio mo-
nobásico 0,067 M (65:35). Ajustar o pH para 4,0 com ácido fosfórico,
se necessário.
Solução amostra: transferir 50 mg da amostra para balão
volumétrico de 50 ml, acrescentar 35 ml de metanol, deixar em ultra-
som por 30 minutos e completar o volume com o mesmo solvente.
Homogeneizar. Transferir 5 ml desta solução para balão volumétrico
de 25 ml e completar o volume com a fase móvel.
Solução padrão estoque: transferir 50 mg de claritromicina
padrão para balão volumétrico de 50 ml, acrescentar 35 ml de me-
tanol, deixar em ultra-som por 30 minutos e completar o volume com
o mesmo solvente, de modo a obter solução a 1 mg/ml.
Solução padrão: transferir 5 ml da solução padrão estoque
para balão volumétrico de 25 ml e completar o volume com a fase
móvel.
Solução de resolução: preparar solução estoque de 6,11-di-Ο-
metileritromicina a 1 mg/ml em metanol. Transferir 5 ml da solução
resultante e 5 ml da solução padrão estoque para balão volumétrico
de 25 ml e completar o volume com a fase móvel. Homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 µl da solução de resolução. Os tem-
pos de retenção relativos são de aproximadamente 0,75 para a cla-
ritromicina e 1 para o 6,11-Ο -metileritromicina. A resolução entre os
picos de claritromicina e 6,11-Ο-metileritromicina não deve ser me-
nor que 2. A eficiência da coluna determinada a partir das respostas
obtidas para a claritromicina não deve ser inferior a 750 pratos teó-
ricos por coluna. O fator de cauda está compreendido entre 0,9 e 2. O
desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos picos registrados
não deve ser maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular a potência, em µg/mg, de claritromicina (C38H69NO13)
na amostra a partir da potência do padrão e das respostas obtidas para
as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes opacos, bem-fechados e ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Antimicrobiano.
16
CLOFAZIMINA
Clofaziminum
<!ID973406-10>
C27H22Cl2N4 473,40 01780.01-8
N,5-bis(4-Clorofenil)-3,5-diidro-3-[(1-metiletil)imino]-2-fe-
nazinamina
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 101,5% de
C27H22Cl2N4, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó cristalino, vermelho escuro, inodoro.
Solubilidade. Insolúvel em água, solúvel em acetona, em
clorofórmio e em éter etílico, pouco solúvel em etanol.
Constantes físico-químicas
Faixa de fusão (V.2.2): 217 ºC a 219 °C.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4), de
solução da amostra a 5% (p/V) em cloreto de metileno, apresenta
máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no es-
pectro de clofazimina padrão, preparado de maneira idêntica.
B. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-3), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de solução a 0,001% (p/V) em ácido clorídrico
metanólico 0,1 M, corresponde em posição e intensidade relativa dos
picos ao espectro obtido com solução similar de clofazimina pa-
drão.
C. A mancha principal do cromatograma da solução (1),
obtida em Substâncias relacionadas, corresponde em posição e cor
àquela obtida com a solução (2).
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel
HF254, como suporte, e mistura de cloreto de metileno e n-propanol
(10:1), como fase móvel. Expor a placa a vapores de amônia por 30
minutos imediatamente antes do uso, suspendendo a placa numa cuba
contendo camada superficial de aproximadamente 25 ml de solução
recente de amônia a 1% (V/V), impedindo que a placa entre em
contato com o líquido. Aplicar, separadamente, à placa, 5 µl de cada
uma das soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): dissolver quantidade, exatamente pesada, da
amostra em cloreto de metileno de modo a obter solução a 50
mg/ml.
Solução (2): dissolver quantidade, exatamente pesada, de
clofazimina padrão em cloreto de metileno, para obter solução a 0,5
mg/ml.
Solução (3): diluir a solução (2) em cloreto de metileno de
modo a obter solução a 0,25 mg/ml.
Solução (4): diluir a solução (2) em cloreto de metileno de
modo a obter solução a 0,1 mg/ml.
ISSN 1677-7042 41
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha
secundária obtida no cromatograma com a solução (1), diferente da
mancha principal, não é mais intensa que aquela obtida com a solução
(2) (1,0%). O somatório das intensidades das manchas secundárias
obtidas no cromatograma com a solução (1) não ultrapassa 2,0%.
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra,
em estufa a 105 ºC, por 3 horas. No máximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No máximo 0,1%.
DOSEAMENTO
A. Por Titulação em meio não-aquoso (V.3.4.5). Pesar, exa-
tamente, cerca de 0,3 g da amostra e dissolver em 5 ml de clo-
rofórmio. Aquecer, com cuidado, se necessário. Adicionar 20 ml de
acetona e 5 ml de ácido acético glacial. Titular com ácido perclórico
0,1 M SV determinando o ponto final potenciometricamente. Realizar
ensaio em branco e fazer as correções necessárias. Cada ml de ácido
perclórico 0,1 M SV equivale a 47,340 mg de C27H22Cl2N4.
B. Por Espectrofotometria de absorção no visível (V.2.14-3).
Pesar, exatamente, cerca de 50 mg da amostra e dissolver em cloreto
de metileno. Completar o volume para 50 ml com o mesmo solvente.
Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando o mesmo
solvente. Transferir para balões volumétricos de 50 ml, 5 ml de cada
solução. Adicionar a cada balão 2 ml de ácido sulfúrico a 20% (V/V).
Homogeneizar o conteúdo até o aparecimento de coloração vermelho-
alaranjada. Completar o volume com etanol. Diluir 5 ml para 100 ml
com etanol. Medir as absorvâncias das soluções em 491 nm. Utilizar,
como branco, mistura de 5 ml de cloreto de metileno, 2 ml de ácido
sulfúrico a 20% (V/V) e etanol suficiente para completar 100 ml.
Calcular o teor de C27H22Cl2N4 na amostra, a partir das leituras
obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Hansenostático.
_________________________________________________
XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Ácido clorídrico metanólico 0,1 M
Especificação - Contém 8,5 ml de ácido clorídrico em me-
tanol a 1 000 ml.
141.1
CLORIDRATO DE CIPROFLOXACINO COMPRIMIDOS
Ciprofloxacino comprimidos contêm cloridrato de ciproflo-
xacino equivalente a, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da
quantidade declarada de C17H18FN3O3.
IDENTIFICAÇÃO
141.Proceder conforme descrito em Cromatografia em ca-
mada delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e
mistura de cloreto de metileno-metanol-hidróxido de amônio-aceto-
nitrila (4:4:2:1), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 5
µl de cada uma das soluções recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
para balão volumétrico de 100 ml, quantidade de pó equivalente a
0,15 g de ciprofloxacino. Adicionar 70 ml de água, agitar por cerca
de 20 minutos e completar o volume com o mesmo solvente. Cen-
trifugar e utilizar porção límpida do sobrenadante.
Solução (2): solução aquosa de cloridrato de ciprofloxacino
padrão na concentração de 0,15% (p/V) em ciprofloxacino.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar por 15 minutos, examinar sob luz ultravioleta (254 nm e 336
nm). A mancha principal obtida com a solução (1) corresponde em
posição, cor e intensidade àquela obtida com a solução (2).
B. Proceder conforme descrito no método B do Doseamento
na monografia de ciprofloxacino. O tempo de retenção do pico prin-
cipal obtido com a solução amostra corresponde àquele do pico prin-
cipal da solução padrão.
CARACTERÍSTICAS
Determinação de peso (V.1.1). Cumpre o teste.
Dureza (V.1.3.1). Cumpre o teste.
Friabilidade (V.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegração (V.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitárias (V.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUÇÃO (V.1.5)
Meio de dissolução: água, 900 ml
Aparelhagem: pás, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dis-
solução, filtrar e diluir em água até concentração adequada. Medir as
absorvâncias das soluções em 272 nm (V.2.14.-3), utilizando água
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C17H18FN3O3 dissolvido
no meio, comparando as leituras obtidas com a da solução padrão na
concentração de 0,0004% (p/V) preparada no mesmo solvente.
Tolerância: não menos que 80% (T) da quantidade declarada
de C17H18FN3O3 se dissolvem em 30 minutos.
DETERMINAÇÃO DA POTÊNCIA
Proceder conforme descrito em Determinação da potência na
monografia de ciprofloxacino. Preparar a solução amostra como des-
crito a seguir.
Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Pesar,
exatamente, quantidade do pó equivalente a 1,25 g de ciprofloxacino
e transferir para balão volumétrico de 500 ml com auxílio de 400 ml
de água. Agitar por 30 minutos. Completar o volume com água e
filtrar. Diluir, sucessivamente, até as concentrações de 4 µg/ml, 8
µg/ml e 16 µg/ml, utilizando tampão fosfato de potássio 0,1 M,
estéril, pH 8,0 (Solução 2) como diluente.
 42 ISSN 1677-7042
DOSEAMENTO
A. Por espectrofotometria de absorção no ultravioleta
(V.2.14-3). Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir para balão
volumétrico de 500 ml, quantidade do pó equivalente a 1,25 g de
ciprofloxacino, com auxílio de 400 ml de água. Agitar por 30 mi-
nutos, completar o volume e filtrar. Diluir, sucessivamente, até a
concentração de 0,0004% (p/V), utilizando água como solvente. Uti-
lizar cloridrato de ciprofloxacino padrão e água como solvente, para
preparar solução na mesma concentração em ciprofloxacino. Medir as
absorvâncias das soluções resultantes em 272 nm, utilizando água
para ajuste do zero. Calcular o teor de C17H18FN3O3 nos compri-
midos, a partir das leituras obtidas.
B. Por cromatografia líquida de alta eficiência (V.2.17.4).
Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 278 nm;
coluna de 250 mm de comprimento e 4 mm de diâmetro interno,
empacotada com sílica quimicamente ligada a octadecilsilano (3 µm a
10 µm), mantida a 30 °C; fluxo da fase móvel de 1,5 ml/minuto.
Fase móvel: mistura de ácido fosfórico 0,025 M com pH
ajustado previamente com trietilamina para 3,0 ± 0,1 e acetonitrila
(87:13).
Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Trans-
ferir quantidade do pó equivalente a 1,25 g de ciprofloxacino para
balão volumétrico de 500 ml, com auxílio de 400 ml de água. Agitar
por 30 minutos, completar o volume com água e filtrar. Diluir, su-
cessivamente, até concentração de 0,25 mg/ml, utilizando água como
solvente.
Solução padrão: pesar, exatamente, cerca de 30 mg de clo-
ridrato de ciprofloxacino padrão, transferir para balão volumétrico de
. Solução amostra: dissolver quantidade exatamente pesada da
100 ml e completar o volume com água de modo a obter solução a
0,25 mg/ml de ciprofloxacino.
Solução de resolução: dissolver na solução padrão quan-
tidade da impureza de ciprofloxacino etilenodiamina (cloridrato do
ácido 1-ciclopropil-6-fluor-1,4-diidro-4-oxo-7-[2-(aminoetil)amino]-
3-quinolino carboxílico) para obter solução a 0,5 mg/ml.
A eficiência da coluna não deve ser menor do que 10 000
pratos teóricos/metro, os tempos de retenção relativos são aproxi-
madamente 0,7 para a impureza da solução de resolução e 1,0 para o
ciprofloxacino. O fator de resolução entre o pico da impureza e o do
ciprofloxacino não é menor que 6. O desvio padrão relativo das áreas
de replicatas dos picos registrados não é maior que 1,5%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular a quantidade de C17H18FN3O3 na solução amostra a
partir das respostas obtidas para solução padrão e solução amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
141.2
CLORIDRATO DE CIPROFLOXACINO SOLUÇÃO OF-
TÁLMICA
Ciprofloxacino solução oftálmica é uma solução aquosa, es-
téril de cloridrato de ciprofloxacino. Contém, no mínimo, 90,0% e, no
máximo, 110,0% da quantidade declarada de C17H18FN3O3.
IDENTIFICAÇÃO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, como suporte, e mis-
tura de cloreto de metileno-metanol-hidróxido de amônio-acetonitrila
(4:4:2:1), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 3 µl de
cada uma das soluções recentemente preparadas, descritas a seguir.
Solução (1): diluir volume da solução oftálmica em água,
para obter solução a 0,3% (p/V) de ciprofloxacino.
Solução (2): solução a 0,35% (p/V) de cloridrato de ci-
profloxacino padrão em água.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar por 15 minutos, examinar sob luz ultravioleta (254 nm e 336
nm). A mancha principal obtida com a solução (1) corresponde em
posição, cor e intensidade àquela obtida com a solução (2).
CARACTERÍSTICAS
Determinação de volume (V.1.2). Cumpre o teste.
pH (V.2.19). 3,5 a 5,5.
TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA
Esterilidade (V.5.1.1). Cumpre o teste. Usar o método de
filtração por membrana.
DETERMINAÇÃO DA POTÊNCIA
Proceder conforme descrito em Determinação da potência na
monografia de ciprofloxacino, preparando a solução amostra como
descrito a seguir.
Solução amostra: utilizar volume da solução oftálmica cor-
respondente a 40 mg de ciprofloxacino, transferir para balão vo-
lumétrico de 100 ml e completar o volume com água. Diluir, su-
cessivamente, até as concentrações de 4 µg/ml, 8 µg/ml e 16 µg/ml,
utilizando tampão fosfato de potássio 0,1 M, estéril, pH 8,0 (Solução
2) como diluente.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia líquida de alta
eficiência (V.2.17.4), utilizando cromatógrafo provido de detector ul-
travioleta a 280 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a oc-
tadecilsilano (3 µm a 10 µm), mantida a 30 °C; fluxo da fase móvel
1,5 ml/minuto.
Fase móvel: mistura de fosfato de tetrabutilamônio 0,005 M
com pH ajustado previamente com ácido fosfórico para 2,0 e metanol
(75:25).
Solução amostra: utilizar volume da solução oftálmica cor-
respondente a 6 mg de ciprofloxacino, transferir para balão volu-
métrico de 50 ml e completar o volume com água para obter con-
centração de 0,12 mg/ml de ciprofloxacino.
Solução padrão: pesar, exatamente, quantidade de cloridrato
de ciprofloxacino padrão e diluir em água para obter concentração de
0,12 mg/ml de ciprofloxacino.
Solução de resolução: dissolver na solução padrão uma quan-
tidade da impureza ciprofloxacino etilenodiamina (cloridrato do ácido
1-ciclopropil-6-fluor-1,4-diidro-4-oxo-7-[2-(aminoetil)amino]-3-qui-
nolino carboxílico) para obter solução a 0,01 mg/ml.
A eficiência da coluna não deve ser menor que 2 000 pratos
teóricos/metro. Os tempos de retenção relativos são cerca de 0,8 para
a impureza da solução de resolução e de 1,0 para o ciprofloxacino. A
resolução entre o pico da impureza e o pico do ciprofloxacino não é
menor do que 1,5. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas
dos picos registrados não é maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular a quantidade de C17H18FN3O3 da solução amostra a
partir dos picos obtidos com as soluções amostra e padrão.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
144
DICLOFENACO SÓDICO
Diclofenacum natricum
<!ID973406-11>
C14H10Cl2NNaO2 318,13 02283.04-2
2-[(2,6-Diclorofenil)amino]benzenoacetato de sódio
Contém, no mínimo, 99,0% e, no máximo, 101,0% de
C14H10Cl2NNaO2, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó cristalino, branco a levemente ama-
relado, pouco higroscópico.
Solubilidade. Levemente solúvel em água, facilmente solúvel
em metanol, solúvel em etanol, ligeiramente solúvel em ácido acético
glacial, pouco solúvel em acetona, praticamente insolúvel em éter,
clorofórmio e tolueno.
Constantes físico-químicas
Faixa de fusão (V.2.2): aproximadamente 280 ºC, com de-
composição.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14.-4) da
amostra dispersa em brometo de potássio apresenta máximos de ab-
sorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro do diclofenaco
sódico padrão, preparado de maneira idêntica.
B. Proceder conforme descrito no método B de Doseamento.
O tempo de retenção do pico principal obtido com a solução amostra
corresponde àquele do pico principal da solução padrão.
C. Dissolver 0,2 g da amostra em 50 ml de metanol e
adicionar 1 ml de ácido nítrico. Produz-se coloração vermelha.
D. Dissolver 0,06 g da amostra em 0,5 ml de metanol e
adicionar 0,5 ml de água. A solução responde às reações do íon sódio
(V.3.1.1.-5).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da solução. A solução utilizada no teste D em Iden-
tificação não é, significativamente, menos límpida do que um volume
igual de metanol.
pH (V.2.19). 6,5 a 8,5. Determinar em solução aquosa a 1%
(p/V).
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito no mé-
todo B de Doseamento.
Solução amostra: dissolver quantidade da amostra em di-
luente, de modo a obter solução contendo exatamente cerca de 0,75
mg/ml.
Solução padrão: dissolver quantidade do padrão de 1-(2,6-
diclorofenil)indolin-2-ona em metanol, de modo a obter solução con-
tendo exatamente cerca de 0,8 mg/ml. Diluir esta solução no diluente,
de modo a obter solução contendo cerca de 4 µg/ml.
Solução de resolução: preparar como descrito no método B
de Doseamento.
Procedimento: injetar, separadamente, 50 µl das soluções
amostra e padrão, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular as porcentagens individuais das impurezas presentes,
incluindo a 1-(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona, pela expressão:
(C/A)(Ra/Rp), onde: C é a concentração em µg/ml de 1-(2,6-di-
clorofenil)indolin-2-ona; A é quantidade em µg/ml de diclofenaco
sódico encontrado na solução amostra utilizada no método B de
doseamento; Ra é a resposta individual de cada impureza da solução
amostra, incluindo a 1-(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona, e Rp é área do
pico do padrão de 1-(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona. A porcentagem
máxima tolerada é de 0,2% para cada impureza individual, incluindo
a 1-(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona e de, no máximo, 0,5% para a
soma de todas as impurezas presentes.
Absorção de luz. Uma solução a 5% (p/V) da amostra em
metanol é límpida a levemente amarelada e a absorvância em 440 nm
é, no máximo, 0,05.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
Metais pesados (V.3.2.3 - Método II). Pesar 2 g da amostra
em um béquer de borossilicato de 100 ml. Incinerar a 500 ºC ou 600
ºC. Se o resíduo não se apresentar completamente branco após in-
cineração, adicionar quantidade suficiente de peróxido de hidrogênio
para solubilizar o resíduo e aquecer até completa evaporação. Repetir
o procedimento até obter resíduo completamente branco. Proceder
conforme descrito em Ensaio-limite para metais pesados iniciando a
partir de “...esfriar, adicionar 4 ml de ácido clorídrico 6 M...”. No
máximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra,
em estufa entre 105 ºC e 110 ºC, por 3 horas. No máximo 0,5%.
DOSEAMENTO
A. Por titulação em meio não-aquoso (V.3.4.5). Dissolver
0,25 g da amostra em 30 ml de ácido acético glacial e titular com
ácido perclórico 0,1 M SV, determinando o ponto final potencio-
metricamente. Cada ml de ácido perclórico 0,1 M SV, equivale a
31,813 mg de C14H10Cl2NNaO2.
B. Por cromatografia líquida de alta eficiência (V.2.17.4),
utilizando cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 254 nm;
coluna de 150 mm e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com
sílica quimicamente ligada a octilsilano (5 µm); fluxo da fase móvel
de 1,0 ml/minuto.
Fase móvel: solução tampão fosfato pH 2,5-metanol
(30:70);
Solução tampão fosfato pH 2,5: misturar iguais volumes de
solução de ácido fosfórico 0,01 M e solução de fosfato de sódio
monobásico 0,01 M. Se necessário, ajustar o pH para 2,5 ± 0,2.
Diluente: preparar mistura de metanol-água (70:30).
amostra no diluente, de modo a obter solução contendo cerca de 0,75
mg/ml e diluir, quantitativamente, com o diluente para obter solução
contendo 7,5 µg/ml.
Solução padrão: dissolver quantidade exatamente pesada do
padrão de diclofenaco sódico em diluente, de modo a obter solução
contendo cerca de 0,75 mg/ml e diluir, quantitativamente, com o
diluente para obter solução contendo 7,5 µg/ml.
Solução de resolução: preparar uma solução no diluente,
contendo 20 µg/ml de ftalato de dietila, 7,5 µg/ml do padrão de 1-
(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona e 0,75 mg/ml do padrão de diclofe-
naco sódico.
A eficiência da coluna não é inferior a 16 000 pratos teó-
ricos/metro; os tempos de retenção relativos são de cerca de 0,5 para
o ftalato de dietila, 0,6 para o 1-(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona e 1
para o diclofenaco sódico. A resolução entre o ftalato de dietila e a 1-
(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona não é menor que 2,2 e entre a 1-(2,6-
diclorofenil)indolin-2-ona e o diclofenaco sódico é menor que 6,5. O
desvio padrão relativo das áreas de replicatas dos picos registrados
não é maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 50 µl das soluções
amostra e padrão, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular a quantidade de C14H10Cl2NNaO2 na solução amostra
a partir das respostas obtidas para as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Antiinflamatório.
230
DIDANOSINA
Didanosinum
<!ID973406-12>
C10H12N4O3 236,23 02299.01-1
2',3'-Didesoxiinosina
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de
C10H12N4O3, em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó cristalino branco.
Solubilidade. Ligeiramente solúvel em água, insolúvel em
acetona, clorofórmio, etanol e éter etílico. Solúvel em soluções al-
calinas diluídas.
Constantes físico-químicas
Faixa de fusão (V.2.2): 160 ºC a 163 ºC.
Poder rotatório específico (V.2.8): -24º a -28º, em relação à
substância anidra. Determinar em solução a 1% (p/V) em água.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4) da
amostra, dispersa em brometo de potássio, apresenta máximos de
absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mes-
mas intensidades relativas daqueles observados no espectro da di-
danosina padrão, preparado de maneira idêntica.
B. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-3), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de solução a 0,001% (p/V) em água, exibe
máximo em 250 nm, idêntico ao observado no espectro de solução
similar de didanosina padrão.
C. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma
da solução amostra, obtida em Doseamento, corresponde àquele do
pico principal da solução padrão.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de hipoxantina. Proceder conforme descrito em Do-
seamento. Injetar, separadamente, 20 µl da solução teste e da solução
amostra. À área do pico relativo à hipoxantina, obtido no croma-
tograma da solução amostra, não deve ser superior a área do pico
relativo à hipoxantina, obtido no cromatograma da solução teste. No
máximo 1,0%.
Metais pesados (V.3.2.3 - Método II). No máximo 0,003%
(30 ppm).
Água (V.2.20.1). No máximo 2,0%.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No máximo 0,3%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia líquida de alta
eficiência (V.2.17.4), utilizando cromatógrafo provido de detector ul-
travioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo
octilsilano (5 µm); fluxo da fase móvel de 1 ml/minuto.
Tampão acetato pH 6,5: dissolver 1,4 g de acetato de sódio
anidro em 900 ml de água. Ajustar o pH para 6,5 ± 0,2 com ácido
acético glacial e completar o volume para 1 000 ml.
Fase móvel: mistura de tampão acetato pH 6,5 e metanol
(68:32)
Solução de hipoxantina: preparar solução a 10 g/ml de hi-
poxantina em hidróxido de sódio 0,1 M.
Solução teste: transferir 1 ml da solução de hipoxantina para
balão volumétrico de 100 ml e completar o volume com fase mó-
vel.
Solução amostra: transferir 20 mg da amostra para balão
volumétrico de 100 ml e dissolver em fosfato de amônio dibásico
0,05 M. Completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar.
Transferir 5 ml para balão volumétrico de 100 ml e completar o
volume com fase móvel.
Solução padrão: transferir 20 mg de didanosina padrão para
balão volumétrico de 100 ml e dissolver em fosfato de amônio di-
básico 0,05 M. Completar o volume com o mesmo solvente. Ho-
mogeneizar. Transferir 5 ml para balão volumétrico de 100 ml e
completar o volume com fase móvel.
Solução de resolução: transferir 20 mg de hipoxantina padrão
para balão volumétrico de 100 ml e dissolver em hidróxido de sódio
0,1 M. Completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar.
Transferir 5 ml da solução anterior e 5 ml da solução padrão para
balão volumétrico de 100 ml e completar o volume com fase mó-
vel.
Injetar replicatas de 20 µl da solução de resolução. Os tem-
pos de retenção relativos são de aproximadamente 0,8 para a hi-
poxantina e 1,0 para a didanosina. A resolução entre os picos de
didanosina e hipoxantina não deve ser menor que 2. O desvio padrão
relativo das áreas de replicatas dos picos registrados não deve ser
maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µl das soluções
padrão e amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos. Calcular o teor de C10H12N4O3 na amostra a partir das respostas
obtidas com as soluções padrão e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-retroviral.
194
ESPINHEIRA-SANTA
Mayteni folium
Maytenus ilicifolia Mart. ex Reissek - CELASTRACEAE
A droga vegetal é constituída pelas folhas secas contendo, no
mínimo, 5% de taninos totais.
SINONÍMIA VULGAR
Cancorosa, cancerosa, cancrosa, espinheira-divina.
CARACTERES ORGANOLÉPTICOS
As folhas secas são inodoras e com sabor suave, levemente
adstringente.
DESCRIÇÃO MACROSCÓPICA
Ramos jovens, quando presentes, glabros, angulosos, com
estrias longitudinais. Pecíolo de 0,2 cm a 0,5 cm de comprimento;
pequenas estípulas presentes. Folhas simples, inteiras, de forma ova-
lado-oblonga à elíptica ou elíptica-lanceolada, alternas, coriáceas a
subcoriáceas, glabras, peninérveas, marginadas, com venação pinada,
craspedódroma mista (com algumas das nervuras secundárias ter-
minando na margem e outras podendo ramificar-se próximo à mar-
gem ou, ainda, podem unir-se à outra nervura secundária superad-
jacente), com curso reto até 2/3 ou 4/5 da metade da largura da
lâmina, podendo formar ângulo de divergência largo. As nervuras de
menor ordem são reticuladas do tipo randômico. Nervuras proemi-
nentes e muito visíveis na face abaxial. Lâmina de 2,1 cm a 9,0 cm
(raramente até 15 cm) de comprimento e 1,0 cm a 3,1 cm (raramente
. Sudan IV; fragmentos de traqueídes com espessamento parietal do
até 7,0 cm) de largura. Base e ápice agudos a obtusos e ápice mu-
cronado ou aristado, bordo inteiro com um espinho apical ou com
dentes laterais agudos em número de um ou vários (geralmente de
dois a sete), dispostos mais freqüentemente na metade apical de um
ou de ambos semilimbos. Bordo da lâmina espessado, amarelado
quando seco. A lâmina é glabra e de coloração verde-acinzentada,
sendo a face abaxial mais clara do que a adaxial.
DESCRIÇÃO MICROSCÓPICA
A folha é hipoestomática. Em vista frontal, é possível ob-
servar que a epiderme voltada para a face adaxial apresenta-se re-
coberta por uma cutícula espessa com ornamentação estriada e pa-
pilosa, com visíveis campos de pontoações primários. A epiderme,
em secção transversal, é uniestratificada, com células fundamentais
poligonais, de paredes periclinais retas e levemente espessadas. A
cutícula é muito espessa e mais expressiva na epiderme voltada para
a face adaxial. As células da epiderme apresentam cristais de oxalato
de cálcio em forma de prismas, bastonetes, grãos de arroz, pequenos
e grandes, os pequenos predominantemente com extremidade angu-
losa, além de ráfides, todos mais visíveis sob luz polarizada. A epi-
derme voltada para a face abaxial possui células menores do que
aquelas voltadas para a face adaxial e apresenta estômatos do tipo
anomocítico, com quatro a seis células adjacentes às células-guarda,
dispostas ao mesmo nível das demais células da epiderme. A simetria
do mesofilo é heterogênea dorsiventral, com parênquima paliçádico
formado por duas a quatro camadas de células, de paredes delgadas.
O parênquima esponjoso apresenta-se frouxo a compacto, com cerca
de sete a nove camadas de células, de paredes delgadas. Carac-
teristicamente, as camadas medianas são mais frouxas, enquanto que
as mais próximas da face abaxial dispõem-se horizontalmente e, por
vezes, suas células apresentam-se superpostas. Grãos de amido e
cristais em abundância, assim como braquiesclereídes dispersos, são
encontrados no mesofilo. Na região do bordo da lâmina, a epiderme
possui células pequenas com grande quantidade de cristais, conforme
os descritos. Subepidermicamente, ocorrem duas camadas de tecido
clorenquimático que formam uma bainha envolvendo um denso aglo-
merado de fibras, as quais envolvem a nervura terminal. A nervura
principal, em secção transversal, também exibe epiderme com células
menores do que as da região intercostal, sendo as paredes periclinais
externas curvas, conferindo-lhe aspecto ondulado. Ocorre maior con-
centração de cristais na epiderme junto a esta região e junto ao bordo.
O parênquima paliçádico dispõe-se de forma paralela à epiderme,
quando ocupa a região da nervura principal, podendo ser interrom-
pido pelo colênquima ou pelo parênquima fundamental. Pode ocorrer
tecido colenquimático, dos tipos tabular ou angular, com até três
camadas voltadas para a face adaxial e geralmente três a quatro
camadas voltadas para a face abaxial. Verifica-se a presença de cris-
tais de oxalato de cálcio, conforme os anteriormente descritos, tam-
bém neste tecido. O parênquima fundamental apresenta numerosos
cristais e espaços intercelulares evidentes. Na maioria das vezes, junto
à face abaxial, ocorre tecido clorenquimático, desprovido de grãos de
amido. O feixe vascular é envolvido por uma bainha de fibras bem
desenvolvida, completa ou não. Além das fibras, podem ocorrer es-
clereídes esparsos. A morfologia do feixe vascular não é constante,
em virtude da variabilidade de distribuição dos tecidos vasculares. O
xilema possui elementos em disposição radial e forma um arco con-
tínuo ou descontínuo. O floema possui diferentes padrões de dis-
tribuição: envolve completamente o xilema e, neste caso, há maior
desenvolvimento das fibras junto à face abaxial, ou pode dispor-se
como uma bainha aberta junto à face adaxial, ou como uma bainha
aberta para um dos lados da lâmina, ou ainda, apresenta também um
ou dois agrupamentos voltados para a face adaxial, com maior con-
centração junto à face abaxial. O floema apresenta cristais rômbicos,
drusas de oxalato de cálcio, entre outros, além esclereídes, células
contendo compostos fenólicos e idioblastos lipídicos. Esses idioblas-
tos localizam-se em maior concentração na borda externa da bainha
de fibras floemáticas, distribuindo-se também junto ao parênquima
fundamental. Podem ocorrer, ainda, junto aos elementos condutores
floemáticos. Neste caso, geralmente apresentam menores dimensões
do que os ocorrentes junto às fibras. Na região do mesofilo, as
nervuras de maior desenvolvimento apresentam grande quantidade de
fibras, mais adensadas junto ao floema, não formando bainha fechada
em torno do feixe vascular. Nas nervuras de menor ordem e nas
terminações vasculares ocorre bainha esclerenquimática. Pecíolo com
secção transversal plano-convexa, a face adaxial apresentando uma
pequena convexidade na região mediana, seguida de pequenas con-
cavidades, bem como duas expansões laterais. Epiderme com menor
quantidade de cristais, quando comparada com a lâmina foliar, com
células pequenas, alongadas e papilosas na face adaxial. O colên-
quima é angular e mais conspícuo nas expansões laterais, podendo
apresentar cloroplastídios e cristais de oxalato de cálcio, conforme os
descritos acima. O parênquima fundamental possui células de paredes
espessas, braquiesclereídes dispersos, além de cloroplastídios, grãos
de amido e cristais, estes em menor quantidade do que na lâmina
foliar. O feixe vascular apresenta maior desenvolvimento para a face
abaxial. Esclereídes e idioblastos lipídicos ocorrem junto às fibras
floemáticas. O floema apresenta células com compostos fenólicos.
DESCRIÇÃO MICROSCÓPICA DO PÓ
O pó atende a todas as exigências estabelecidas para a es-
pécie, menos os caracteres macroscópicos. São características: ino-
doro; cor marrom-amarelada; fibras em grande quantidade, acom-
panhadas de células parenquimáticas retangulares arranjadas de forma
linear; maciço ou porções desse, de fibras provenientes do bordo;
células do mesofilo com paredes delgadas e grande quantidade de
amido; fragmentos de epiderme com cristais prismáticos em forma de
bastonetes, grão de arroz, etc., mais conspícuos em luz polarizada;
fragmentos de epiderme contendo cristais do tipo ráfide; restos de
epiderme com porções de clorênquima; fragmentos de nervura com
idioblastos lipídicos corados de laranja-avermelhado na presença de
tipo espiralado denso junto às numerosas fibras; células contendo
compostos fenólicos.
IDENTIFICAÇÃO
Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
delgada (V.2.17.1), utilizando cromatoplaca de sílica-gel GF254, com
espessura de 0,25 mm, como suporte, e mistura de acetato de etila,
ácido fórmico e água (95:5:5), como fase móvel. Aplicar, separa-
damente, a placa, em forma de banda, de10 µl da solução (1) e de 3
µl da solução (2), preparadas recentemente, como descrito a seguir.
Solução (1): pesar cerca de 5 g da droga moída, acrescentar
50 ml de água e aquecer em banho-maria, por 15 minutos. Após
resfriamento à temperatura ambiente, filtrar a solução obtida, sob
pressão reduzida e completar o volume com água para 50 ml.
ISSN 1677-7042 43
Solução (2): dissolver 5 mg de catequina e 5 mg de epi-
catequina em 5 ml de água.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar se-
car ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). O cromatograma
obtido com a solução (1) apresenta duas manchas de coloração bordô,
na mesma altura que as obtidas no cromatograma da solução (2) (Rf
de aproximadamente 0,70 e 0,80 para a epicatequina e catequina,
respectivamente). Em seguida, nebulizar a placa com vanilina sul-
fúrica SR e deixar em estufa a 110 °C, por 10 minutos. Após a
revelação, deverão ser visualizadas quatro manchas de coloração bor-
dô com Rf de aproximadamente 0,50, 0,60, 0,70 (epicatequina) e 0,80
(catequina).
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (V.4.2.2). No máximo 2%.
Determinação de água (V.4.2.3). No máximo 6%.
Cinzas totais (V.4.2.4). No máximo 8%.
DOSEAMENTO
Taninos totais
Proteger as amostras da luz durante a extração e diluição.
Utilize água isenta de dióxido de carbono. Pesar, exatamente, cerca de
0,75 g da droga moída, transferir para balão de fundo redondo de 250
ml e adicionar 100 ml de água. Aquecer em banho-maria, sob refluxo,
por 30 minutos. Resfriar em água corrente, transferir a mistura para
balão volumétrico e diluir a 250 ml com água. Deixar decantar o
sedimento e filtrar através de papel filtro. Desprezar os primeiros 20
ml do filtrado. O restante do filtrado constituirá a solução mãe
(SM).
Polifenóis totais: transferir 5 ml da SM para balão volu-
métrico de 25 ml e completar o volume com água. Transferir 2 ml
dessa solução, 2 ml do reagente de Folin-Denis e 16 ml de carbonato
de sódio a 20% (p/V) para béquer de 50 ml. Medir a absorvância
dessa solução (A1) em 750 nm, exatamente 2 minutos após a adição
do último reagente. Utilizar água como branco.
Polifenóis não adsorvidos de taninos: adicionar 0,15 g de
caseína a 10 ml da SM e agitar mecanicamente por 60 minutos.
Filtrar. Diluir 5 ml dessa solução para 25 ml com água. Transferir 2
ml dessa solução, 2 ml do reagente de Folin-Denis e 16 ml de
carbonato de sódio a 20% (p/V) para béquer de 50 ml. Medir a
absorvância dessa solução (A2) em 750 nm, exatamente 2 minutos
após a adição do último reagente. Utilizar água como branco.
Solução de referência: dissolver 50 mg de pirogalol em água
e diluir a 100 ml. Diluir 5 ml desta solução a 100 ml com água.
Aguardar 30 minutos. Transferir 2 ml dessa solução, 2 ml do reagente
de Folin-Denis e 16 ml de carbonato de sódio a 20% (p/V) para
béquer de 50 ml. Medir a absorvância dessa solução (A3) em 750 nm,
exatamente 2 minutos após a adição do último reagente. Utilizar água
como branco.
Calcular o teor de taninos totais, fração tanante e fração não
tanante utilizando as expressões (2), (3) e (4):
<!ID973406-13>
em que
A1% = absorvância específica da solução de referência;
A3 = absorvância medida para a substância referência;
c = concentração em mg/ml;
TT = taninos totais em % (p/p);
FD = 12 500
A1 = absorvância medida para taninos totais;
m = peso da droga (g);
p = determinação de água (g);
NT = fração não tanante em % (p/p);
A2 = absorvância medida para taninos não precipitáveis;
FT = fração tanante em % (p/p).
O resultado é fornecido em porcentagem (p/p).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, ao abrigo da luz e do calor.
XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Vanilina sulfúrica SR
Preparação - Dissolver 1 g de vanilina com 4 ml de ácido
clorídrico e 5 ml de ácido sulfúrico e completar o volume para 100
ml com metanol.
Reagente de Folin-Denis
Preparação - A 75 ml de água adicionar 10 g de tungstato de
sódio, 2 g de ácido fosfomolíbdico e 5 ml de ácido fosfórico. Manter
a mistura em refluxo por 2 horas, resfriar e diluir a 100 ml com água.
A solução apresenta coloração esverdeada.
Solução de carbonato de sódio a 20% (p/V)
Preparação - Dissolver 200 g de carbonato de sódio anidro
em 1 000 ml de água a 60 °C. Filtrar a solução após 24 horas.
LEGENDAS
Figura 1: Maytenus ilicifolia Mart. Ex Reissek - A. aspecto
geral da face adaxial da folha; B. vista frontal da face adaxial da
epiderme da lâmina foliar; ic: idioblasto cristalífero; C. vista frontal
da face abaxial da epiderme da lâmina foliar; ic: idioblasto cris-
talífero; es: estômato; D. detalhe da nervação da face adaxial de um
segmento foliar, em vista frontal, na região indicada em A; E. detalhe
de uma porção do mesofilo foliar em secção transversal; ab: face
abaxial; ad: face adaxial; cu: cutícula com parede celular; es: es-
tômato; ep: epiderme; f: floema; fb: fibras; pj: parênquima esponjoso;
pp: parênquima paliçádico; x: xilema. As réguas correspondem em
0,5 cm (A); 100 µm (B,C e E); 1 mm (D).
Figura 2: Maytenus ilicifolia Mart. Ex Reissek - A. esquema
do aspecto geral da nervura principal, em secção transversal: cl:
clorênquima; co: colênquima; ep: epiderme; f: floema; fb: fibras; pj:
parênquima esponjoso; pp: parênquima paliçádico; x: xilema; B, C, D
 44 ISSN 1677-7042 Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005

e E. esquema do aspecto geral da nervura principal, em secção trans- ROTULAGEM Solução A: misturar 100 ml de acetonitrila, 700 ml de água
versal, mostrando a variação da distribuição do floema e fibras; F. Observar a legislação vigente. e 200 ml de tampão sulfato pH 2,0.
detalhe de uma porção da nervura principal, em secção transversal, CLASSE TERAPÊUTICA Solução B: misturar 400 ml de acetonitrila, 400 ml de água
conforme assinalado em A: ab: face abaxial; ad: face adaxial; ccf: Diurético. e 200 ml de tampão sulfato pH 2,0.
célula com compostos fenólicos; cl: clorênquima; co: colênquima; cu: 152.1 Fase móvel: utilizar o gradiente de eluição descrito a se-
cutícula; ep: epiderme; f: floema; fb: fibras; ic: idioblasto cristalífero; FUROSEMIDA COMPRIMIDOS guir.
il: idioblasto lipídico; x: xilema. As réguas correspondem em 0,5 mm Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quan-
(A - E); 100 µm (F). tidade declarada de C12H11ClN2O5S. Tempo Solução A Solução B Condição
152 IDENTIFICAÇÃO (minutos) %(V/V) %(V/V)
FUROSEMIDA O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-3), na faixa
Furosemidum 0 90 10 Estabilizar
de 220 nm a 340 nm, da solução final obtida no Doseamento exibe
0-60 90 → 30 10 → 70 Gradiente linear
máximos de absorção em 228 nm e 271 nm.
<!ID973407-1>
60-65 30 → 0 70 → 100 Gradiente linear
CARACTERÍSTICAS 65-70 0 100 Isocrático
<!ID973406-14>

Determinação de peso (V.1.1). Cumpre o teste. 70-71 0 → 90 100 → 10 Gradiente linear

C12H11ClN2O5S 330,75 03378.01-2
Ácido 5-(aminosulfonil)-4-cloro-2-[(2-furanilmetil)amino]
benzóico
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 101,0% de
C12H11ClN2O5S, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó cristalino branco ou levemente ama-
relo, inodoro.
Solubilidade.
. Praticamente insolúvel em água, facilmente so-
lúvel em acetona e dimetilformamida, solúvel em metanol, pouco
solúvel em etanol e éter etílico, praticamente insolúvel em cloro-
fórmio. Solúvel em soluções aquosas de hidróxidos alcalinos.
Constantes físico-químicas.
Ponto de fusão (V.2.2): em torno de 210 ºC, com decom-
posição.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4) da
amostra dispersa em brometo de potássio apresenta máximos de ab-
sorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de furosemida
padrão, preparado de maneira idêntica.
B. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-3) de uma
solução a 0,0005% (p/V), em hidróxido de sódio 0,1 M, exibe má-
ximos em 228, 271 e 333 nm, idênticos aos observados no espectro
de solução similar de furosemida padrão. As absorvâncias das so-
luções padrão e amostra em 271 nm, não diferem mais que 3%,
quando calculadas em relação à substância dessecada.
C. Dissolver cerca de 5 mg em 10 ml de metanol. Transferir
1 ml desta solução para balão de refluxo, adicionar 10 ml de ácido
clorídrico 2 M e submeter a refluxo por 15 minutos. Esfriar e adi-
cionar 15 ml de hidróxido de sódio 1 M e 5 ml de nitrito de sódio
0,1% (p/V). Homogeneizar e aguardar por 3 minutos. Adicionar 5 ml
de sulfamato de amônio 2,5% (p/V), homogeneizar e adicionar 1 ml
de solução recém preparada de dicloridrato de N-(1-naftil)etileno-
diamina 0,5% (p/V). Desenvolve-se coloração vermelho-violeta.
ENSAIOS DE PUREZA
Aminas primárias aromáticas livres. Transferir 0,1 g da
amostra para balão volumétrico de 25 ml, com auxílio de metanol.
Agitar, completar o volume com metanol, homogeneizar e filtrar.
Pipetar 1 ml do filtrado, transferir para balão volumétrico de 25 ml,
adicionar, com agitação, 3 ml de dimetilformamida, 12 ml de água
destilada e 1 ml de ácido clorídrico M. Esfriar e adicionar 1 ml de
nitrito de sódio 0,5% (p/V), com agitação. Deixar em repouso durante
5 minutos. Adicionar 1 ml de ácido sulfâmico 2,5% (p/V) com agi-
tação e deixar em repouso por 3 minutos. Em seguida, adicionar 1 ml
de solução de dicloridrato de N-(1-naftil)etilenodiamina 0,5% (p/V) e
diluir para 25 ml com água destilada. Realizar ensaio em branco, em
paralelo, nas mesmas condições, substituindo 1 ml do filtrado por 1
ml de metanol. Realizar imediatamente a leitura da absorvância, em
530 nm. A absorvância obtida não é superior a 0,20.
Cloretos (V.3.2.1). A 1 g da amostra, adicionar mistura de
0,2 ml de ácido nítrico e 30 ml de água. Agitar durante 5 minutos,
deixar em repouso durante 15 minutos e filtrar. Utilizar 15 ml do
filtrado. No máximo 0,02% (200 ppm).
Sulfatos (V.3.2.2). A 2 g da amostra, acrescentar mistura de
0,2 ml de ácido acético e 30 ml de água. Agitar durante 5 minutos,
deixar em repouso por 15 minutos e filtrar. Utilizar 15 ml do filtrado.
No máximo 0,03% (300 ppm).
Metais pesados (V.3.2.3 - Mé-odo II). Utilizar 1 g de amos-
tra. No máximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em estufa a 105
oC, por 3 horas. No máximo 1%.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). No máximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Dissolver 0,25 g da amostra em 20 ml de dimetilformamida,
adicionar 0,2 ml de solução de azul de bromotimol 1% (p/V) em
dimetilformamida e titular com hidróxido de sódio 0,1 M SV até
coloração azul. Realizar ensaio em branco e fazer as correções ne-
cessárias. Cada ml de hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a 33,07
mg de C12H11ClN2O5S.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes opacos bem-fechados.
Dureza (V.1.3.1). Cumpre o teste.
Friabilidade (V.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegração (V.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitárias (V.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de conteúdo. Pesar, sepa-
radamente, cada comprimido, e triturar. Transferir, quantitativamente,
para balão volumétrico de 100 ml, adicionar hidróxido de sódio 0,1
M, agitar, completar o volume com o mesmo solvente e homo-
geneizar. Filtrar, transferir 1 ml do filtrado para balão volumétrico de
50 ml e completar o volume com o mesmo solvente. Preparar solução
padrão na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir
as absorvâncias em 271 nm (V.2.14-3), utilizando hidróxido de sódio
0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C12H11ClN2O5S
no comprimido, a partir das leituras obtidas. Alternativamente, rea-
lizar o cálculo utilizando A (1%,1cm) = 580, em 271 nm.
TESTE DE DISSOLUÇÃO (V.1.5)
Meio de dissolução: tampão fosfato pH 5,8, 900 ml
Aparelhagem: pás, 50 rpm
Tempo: 60 minutos
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dis-
solução, filtrar e diluir com tampão fosfato pH 5,8 até concentração
adequada. Medir as absorvâncias das soluções em 271 nm (V.2.14-3),
utilizando o mesmo solvente, para ajuste do zero. Calcular a quan-
tidade de C12H11ClN2O5S dissolvida no meio, comparando as leituras
obtidas com a da solução padrão na concentração de 0,0008% (p/V)
preparada no mesmo solvente.
Tolerância: não menos que 80% (T) da quantidade declarada
de C12H11ClN2O5S se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Aminas aromáticas primárias livres. Pulverizar os compri-
midos e pesar do pó o equivalente a 0,1 g de furosemida. Transferir
para balão volumétrico de 25 ml, com auxílio de metanol. Agitar,
completar o volume com metanol, homogeneizar e filtrar. Prosseguir
como descrito em Aminas aromáticas primárias livres, na monografia
de furosemida, a partir de “Pipetar 1 ml do filtrado...”. A absorvância
obtida não é superior a 0,20.
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade de
pó equivalente a 0,2 g de furosemida para balão volumétrico de 500
ml com auxílio de 300 ml de hidróxido de sódio 0,1 M. Agitar por 10
minutos. Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar
e filtrar. Diluir 5 ml do filtrado para 250 ml com hidróxido de sódio
0,1 M e homogeneizar. Preparar solução padrão na mesma concen-
tração, utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das so-
luções resultantes em 271 nm (V.2.14-3), utilizando hidróxido de
sódio 0,1 M para ajuste do zero. Calcular o conteúdo de
C12H11ClN2O5S nos comprimidos a partir das leituras obtidas. Al-
ternativamente, realizar o cálculo utilizando A (1%,1cm) = 580, em
271 nm.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes opacos bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
36
INSULINA
Insulinum
C254H377N65O75S6 (bovina) 5 733,52 07378.01-7
C256H381N65O76S6 (suína) 5 777,58
Insulina
Proteína extraída do pâncreas de animais bovinos ou suínos.
Apresenta potência de, no mínimo, 26,5 UI/mg de insulina ou, no
mínimo, 27 UI/mg de insulina purificada, em relação à substância
dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Cristais brancos ou quase brancos.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, em etanol e
em éter etílico. Solúvel em soluções de ácidos diluídos e, com de-
composição, em soluções de álcalis diluídos.
IDENTIFICAÇÃO
A. O tempo de retenção do pico da insulina do croma-
tograma da solução amostra, obtida em Doseamento, corresponde
àquele do padrão no cromatograma da solução de identificação. Se
necessário, injetar mistura da solução amostra e solução de iden-
tificação.
B. Proceder a mapeamento peptídico por Cromatografia lí-
quida de alta eficiência (V.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de
detector ultravioleta a 214 nm; coluna de 100 mm de comprimento e
4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (3 µm), mantida a 40 ºC; fluxo da fase
móvel de 1 ml/minuto.
71-86 90 10 Estabilizar
Se necessário, o gradiente pode ser modificado para permitir
melhor separação dos fragmentos. Estabilizar a coluna nas condições
iniciais, antes de cada corrida, por no mínimo 15 minutos.
Solução enzima: preparar solução de protease de Staphy-
lococcus aureus cepa V-8 em água de modo a obter atividade de 500
unidades por mililitro.
Solução padrão: dissolver quantidade, exatamente pesada, de
insulina padrão da espécie adequada em ácido clorídrico 0,01 M, de
modo a obter solução a 2 mg/ml. Transferir 500 µl para tubo de
ensaio, adicionar 2 ml de tampão HEPES pH 7,5 e 400 µl de solução
enzima. Tampar o tubo e incubar a 25 ºC por 6 horas. Interromper a
digestão pela adição de 2,9 ml de tampão sulfato pH 2,0.
Solução amostra: dissolver quantidade, exatamente pesada,
da amostra em ácido clorídrico 0,01 M de modo a obter solução a 2
mg/ml. Transferir 500 µl para tubo de ensaio, adicionar 2 ml de
tampão HEPES pH 7,5 e 400 µl de solução enzima. Tampar o tubo e
incubar a 25 °C por 6 horas. Interromper a digestão pela adição de
2,9 ml de tampão sulfato pH 2,0.
Injetar replicatas de 50 µl da solução padrão, registrar os
cromatogramas e identificar os picos correspondentes aos fragmentos
I, II e III. O fator de cauda não é superior a 1,5. A resolução entre os
fragmentos II e III não deve ser menor que 1,9.
Procedimento: injetar replicatas de 50 µl da solução amostra
e registrar os cromatogramas. O perfil do cromatograma obtido com
a solução amostra corresponde ao perfil do cromatograma obtido com
a solução padrão.
Nota: O tempo de retenção do fragmento I é o mesmo para
as insulinas de origem suína e humana. O tempo de retenção do
fragmento II é igual para todas as insulinas. O tempo de retenção do
fragmento III é idêntico para as insulinas bovina e suína.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia líquida de alta eficiência (V.2.17.4), utilizando cro-
matógrafo provido de detector ultravioleta a 214 nm; coluna de 250
mm de comprimento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com
sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 µm), mantida a
40 °C; fluxo da fase móvel de 1 ml/minuto.
Solvente: dissolver 28,4 g de sulfato de sódio anidro em 1
000 ml de água. Adicionar 2,7 ml de ácido fosfórico e, se necessário,
ajustar o pH para 2,3 com etanolamina. Homogeneizar.
Solução A: mistura de acetonitrila e solvente (18:82).
Solução B: mistura de acetonitrila e solvente (50:50).
Fase móvel: utilizar o gradiente de eluição descrito a se-
guir.
Tempo Solução A Solução B Condição
(minutos) %(V/V) %(V/V)
0 81 19 Estabilizar
0-60 81 19 Isocrático
60-85 81 → 36 19 → 64 Gradiente linear
85-91 36 64 Isocrático
91-92 36 → 81 64 → 19 Gradiente linear
Ajustar a composição da fase móvel e a duração da eluição
isocrática, de modo que o tempo de retenção do pico correspondente
à insulina seja de, aproximadamente, 31 minutos, e a eluição da
desamido insulina A-21 ocorra imediatamente antes de iniciar o gra-
diente linear.
Solução padrão (1): dissolver quantidade, exatamente pesada,
de insulina padrão da espécie adequada em ácido clorídrico 0,01 M,
de modo a obter solução a 3,75 mg/ml.
Solução padrão (2): transferir 1 ml da solução padrão (1)
para balão volumétrico de 10 ml, completar o volume com ácido
clorídrico 0,01 M e homogeneizar.
Solução padrão (3): transferir 1 ml da solução padrão (2)
para balão volumétrico de 10 ml, completar o volume com ácido
clorídrico 0,01 M e homogeneizar.
Nota: as soluções padrão podem ser armazenadas à tem-
peratura ambiente por até 12 horas, e em refrigerador por até 48
horas.
Solução de resolução: dissolver cerca de 1,5 mg da amostra
em 1 ml de ácido clorídrico 0,01 M. Deixar à temperatura ambiente
por, pelo menos, 3 dias, para obter solução com conteúdo de não
menos que 5% de desamido insulina A-21.
Solução amostra: dissolver 7,5 mg da amostra em 2 ml de
ácido clorídrico 0,01 M. Agitar levemente para dissolver. Armazenar
esta solução por, no máximo, 2 horas à temperatura ambiente, ou por
12 horas em refrigerador.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
Injetar, separadamente, 20 µl das soluções padrão (1), (2) e
(3), registrar os cromatogramas e medir as áreas dos picos. Calcular
os fatores XA e XB segundo as expressões:
XA = 10 (r2/r1)
em que
r1 = área do pico obtido no cromatograma com a solução
padrão (1);
r2 = área do pico obtido no cromatograma com a solução
padrão (2);
XB = 100 (r3/r1)
em que
r1 = área do pico obtido no cromatograma com a solução
padrão (1);
r3 = área do pico obtido no cromatograma com a solução
padrão (3).
O valor de XA deve estar entre 0,91 e 1,09, e o valor de XB
deve estar entre 0,7 e 1,3.
Injetar 20 µl da solução de resolução, registrar o croma-
tograma e medir as áreas dos picos. A resolução entre os picos
correspondentes à insulina e à desamido insulina A-21 não deve ser
menor que 2. O fator de cauda para o pico correspondente à insulina
não deve ser maior que 1,8.
Procedimento: injetar 20 µl da solução amostra, registrar o
cromatograma e medir as áreas dos picos correspondentes à insulina,
à desamido insulina A-21 e de quaisquer outras substâncias rela-
cionadas.
Calcular a porcentagem de insulina, %I, segundo a expres-
são:
%I = 100 (rI/rS)
em que
rI = área do pico correspondente à insulina;
rS = soma das áreas de todos os picos obtidos no croma-
tograma.
Calcular a porcentagem de desamido insulina A-21, %D,
segundo a expressão:
%D = 100 (rD/rS)
em que
rD = área do pico correspondente à desamido insulina A-
21;
rS = soma das áreas de todos os picos obtidos no croma-
tograma.
Calcular a porcentagem das demais substâncias relacionadas
segundo a expressão:
100 − (%I + %D)
Contém, no máximo, 10% de desamido insulina A-21 e, no
máximo, 5% de outras substâncias relacionadas. Para amostra de-
rivada de uma única espécie animal, medir a área do pico cor-
respondente à insulina bovina ou suína e calcular a concentração
como porcentagem de rS. A contaminação cruzada não é maior que
1%.
Proteínas de alto peso molecular (PAPM). Proceder con-
forme descrito em Cromatografia líquida de alta eficiência (V.2.17.4),
utilizando cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 276 nm;
coluna de 300 mm de comprimento e 7,8 mm de diâmetro interno,
empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo diidroxipropano
(5 µm), ou outra adequada para o fracionamento de proteínas de
massa molecular até 400 000; fluxo da fase móvel de 0,5 m1/mi-
nuto.
Fase móvel: mistura de solução de arginina a 0,1% (p/V),
acetonitrila e ácido acético glacial (65:20:15). Fazer ajustes, se ne-
cessário.
Solução de resolução: dissolver cerca de 4 mg/ml de insulina
contendo acima de 0,4% de proteínas de alto peso molecular em 1 ml
de ácido clorídrico 0,01 M. É possível obter insulina com esta por-
centagem de proteínas de alto peso molecular deixando insulina em
pó à temperatura ambiente durante aproximadamente 5 dias. Ar-
mazenar em refrigerador e utilizar dentro de, no máximo, 7 dias.
Solução amostra: dissolver 4 mg da amostra em 1 ml de
ácido clorídrico 0,01 M. Agitar levemente até dissolução completa.
Armazenar em refrigerador e utilizar dentro de, no máximo, 7 dias.
Injetar 100 µl da solução de resolução e registrar o cro-
matograma. Os tempos de retenção são entre 13 e 17 minutos para os
complexos poliméricos de insulina, cerca de 17,5 minutos para o
dímero covalente de insulina, e entre 18 e 22 minutos para o mo-
nômero de insulina, com os sais eluindo após o monômero. A re-
solução, definida como a razão entre a altura do pico correspondente
ao dímero covalente e a altura do vale entre os picos correspondentes
ao dímero covalente e ao monômero, não deve ser menor que 2.
Procedimento: injetar 100 µl da solução amostra, registrar o
cromatograma e medir as áreas dos picos. Desconsiderar os picos
com tempo de retenção maior que o correspondente ao monômero de
insulina. Calcular a porcentagem de proteínas de alto peso molecular
na amostra segundo a expressão:
<!ID973407-2>
.
em que
∑rS = soma das áreas de todos os picos com tempo de
retenção menor que o correspondente ao monômero de insulina;
rM = área do pico correspondente ao monômero de insu-
lina.
Contém, no máximo, 1%.
Pró-insulina.
Anti-soro específico (cobaia) para pró-insulina suína ou anti-
soro específico (cobaia) para pró-insulina bovina.
Antígeno marcado (I125 peptídeo-C) apresenta radioatividade
específica de cerca de 75 mCi/mg.
Tampões:
Tampão A Tampão B
Fosfato de sódio monobásico 1,05 g
Fosfato de sódio diidratado 5,77 g
Cloreto de sódio − 6,00 g
Tiomersal 0,24 g
Albumina humana 1,0 g
Água suficiente para completar 1 000 ml 1 000 ml
Ajustar cada tampão, se necessário, para pH 7,4 ± 0,1 com
ácido clorídrico M ou hidróxido de sódio M.
Tampão alcoólico: misturar 18 ml de tampão A, 162 ml de
água e 960 ml de etanol.
Anti-soro específico diluído: diluir anti-soro específico da
espécie adequada com tampão A para obter 35% a 50% de ligação do
antígeno marcado diluído.
Antígeno marcado diluído: diluir antígeno marcado (I125 pep-
tídeo-C) com tampão A para obter concentração de I125 peptídeo-C de
2 ng/ml. Decantar em recipiente coberto com albumina humana, evi-
tando transferência de espuma. Os recipientes podem ser preparados
por lavagem com albumina humana a 5% (p/V) em tampão B, e
mantidos em posição invertida até a secagem.
Solução padrão: dissolver quantidade, exatamente pesada, de
pró-insulina padrão da espécie adequada em tampão B, de modo a
obter solução a 1 µg/ml. Diluir com o mesmo solvente até con-
centração de 10 ng/ml. Agitar levemente e deixar em repouso por, no
mínimo, 15 minutos.
Diluição do padrão: realizar diluições da solução padrão com
tampão B, em tubos de ensaio de 10 ml, conforme descrito a se-
guir.
Concentração da solução padrão Tampão B Solução padrão
(ng/ml) (ml) (ml)
− 10 − correspondentes à insulina e à desamido insulina A-21 não deve ser
1 9 1 menor que 2. O fator de cauda para o pico correspondente à insulina
2,5 7,5 2,5
5 5 5 Injetar 20 µl das soluções padrão A, B e C, registrar os
7,5 2,5 7,5
10 − 10
Agitar os tubos levemente e deixar em repouso por, no mí-
nimo, 15 minutos. Estas soluções podem ser conservadas a -20 °C e
descongeladas várias vezes para uso.
Solução amostra: dissolver quantidade, exatamente pesada,
da amostra em ácido clorídrico 0,01 M e diluir quantitativamente com
o mesmo solvente até concentração de 10 mg/ml.
Diluição da amostra: fazer diluições da solução amostra com
tampão B para preparar duas concentrações adequadas, por exemplo,
1 em 10 e 1 em 50. Ajustar o pH para 7,4 ± 0,1, em cada di-
luição.
Procedimento: preparar três séries de tubos de 100 mm x
10,5 mm, para cada nível de diluição. Transferir 0,1 ml de cada
diluição da amostra e 0,1 ml de cada diluição do padrão para cada
série de tubos. Adicionar 0,1 ml de anti-soro específico diluído.
Misturar por inversão e deixar em repouso a 4 °C durante 16 a 20
horas. Adicionar, então, 0,1 ml de antígeno diluído marcado, e deixar
em repouso a 4 °C por tempo adicional de 16 a 72 horas. Após a
segunda incubação, adicionar a cada tubo 1,6 ml de etanol. Misturar
por inversão e centrifugar a cerca de 1 720 G durante 15 minutos a 15
°C. Desprezar o líquido sobrenadante e lavar o precipitado (contendo
antígeno marcado ligado) com 2 ml de tampão alcoólico. Centrifugar
os tubos durante 10 minutos e desprezar o líquido sobrenadante.
Dissolver o precipitado em 0,6 ml de hidróxido de sódio 0,05 M.
Medir a radioatividade em contador gama. Plotar as concentrações do
padrão nas abscissas e a porcentagem média da radiação medida no
precipitado, para cada ponto em relação ao total adicionado nas or-
denadas. Traçar a reta de melhor ajuste visual. Calcular a concen-
tração média de cada diluição da amostra a partir da curva-padrão. A
concentração de pró-insulina na amostra sob análise não deve ser
maior que 10 ppm.
Zinco total. Proceder conforme descrito em Espectrofoto-
metria de absorção atômica (V.2.13 - Método I). Dissolver 50 mg da
amostra em ácido clorídrico 0,01 M e completar o volume para 25 ml
com o mesmo solvente. Diluir até concentração adequada (0,4 µg a
1,6 µg de Zn por mililitro) com ácido clorídrico 0,01 M. Utilizar
soluções de referência contendo 0,4 µg, 0,8 µg, 1,0 µg, 1,2 µg e 1,6
µg de Zn por mililitro, preparadas recentemente pela diluição de
zinco SRA com ácido clorídrico 0,01 M. Medir a absorvância em
213,9 nm utilizando lâmpada de cátodo-oco de zinco, como fonte de
radiação, e chama ar-acetileno. No máximo 1,0%.
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em 0,2 g da amos-
tra, em estufa a 105 ºC, por 16 horas. No máximo 10%.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 0,2 g da amostra.
No máximo 2,5%, em relação à substância dessecada.
TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA
Contagem de microrganismos viáveis totais (V.5.1.6). No
máximo 300 UFC/g, determinadas em cerca de 0,2 g da amostra.
Endotoxinas bacterianas (V.5.1.9). No máximo 10 UE/mg de
insulina.
ISSN 1677-7042 45
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatografia líquida de alta
eficiência (V.2.17.4), utilizando cromatógrafo provido de detector ul-
travioleta a 214 nm; coluna de 150 mm de comprimento e 4,6 mm de
1,05 g
diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo
5,77 g octadecilsilano (5 µm), mantida a 40 °C; fluxo da fase móvel de 1
ml/minuto.
0,24 g Solvente: dissolver 28,4 g de sulfato de sódio anidro em 1
10,0 g 000 ml de água. Adicionar 2,7 ml de ácido fosfórico e, se necessário,
ajustar o pH para 2,3 com etanolamina. Homogeneizar.
Fase móvel: mistura de solvente e acetonitrila (74:26). Man-
ter a mistura em temperatura acima de 20 ºC para evitar preci-
pitação.
Solução de resolução: dissolver cerca de 1,5 mg da amostra
em 1 ml de ácido clorídrico 0,01 M. Deixar à temperatura ambiente
por, pelo menos, 3 dias, para obter solução com conteúdo de não
menos que 5% de desamido insulina A-21.
Nota: as soluções descritas a seguir podem ser armazenadas
à temperatura ambiente por até 12 horas, ou em refrigerador por até
48 horas.
Solução padrão estoque: dissolver quantidade, exatamente
pesada, de insulina padrão da espécie adequada em ácido clorídrico
0,01 M, de modo a obter solução a 2,5 mg/ml.
Soluções padrão: transferir para balões volumétricos de 10
ml, separadamente, 7 ml, 6 ml e 5 ml da solução padrão estoque e
completar o volume com ácido clorídrico 0,01 M de modo a obter,
respectivamente, as soluções padrão A, B e C.
Solução de identificação: preparar solução em ácido clo-
rídrico contendo 0,6 mg de insulina bovina padrão e 0,6 mg de
insulina suína padrão por mililitro.
Solução amostra: transferir, exatamente, cerca de 15 mg da
amostra para balão volumétrico de 10 ml. Dissolver com ácido clo-
rídrico 0,01 M e completar o volume com o mesmo solvente.
Injetar replicatas de 20 µl da solução padrão B, registrar os
cromatogramas e medir as áreas dos picos. O desvio padrão relativo
das áreas de replicatas dos picos registrados não deve ser maior que
1,6%.
Injetar 20 µl da solução de resolução, registrar o croma-
tograma e medir as áreas dos picos. A resolução entre os picos
não deve ser maior que 1,8.
cromatogramas e medir as áreas dos picos correspondentes à insulina
e à desamido insulina A-21. Construir a curva-padrão da soma das
áreas dos picos correspondentes à insulina e à desamido insulina A-
21 vesus concentração, em UI/ml, das soluções padrão A, B e C. O
desvio padrão relativo da reta de regressão linear da curva-padrão não
é maior que 1,5%, e o coeficiente de correlação não é inferior a
0,992. O y-intercepto não deve ser maior que 4% da soma das áreas
do cromatograma obtido com a solução padrão B.
Nota: em ensaios de rotina, quando a linearidade do sistema
foi comprovada em número adequado de experimentos, a curva-pa-
drão pode ser omitida.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µl das soluções
padrão B, amostra e de identificação. Registrar os cromatogramas e
medir as áreas dos picos correspondentes à insulina e à desamido
insulina A-21, utilizando o cromatograma da solução de identificação
para identificar os picos de insulina. Calcular a potência da amostra,
em UI/mg de insulina, a partir da potência do padrão e das respostas
obtidas para as soluções padrão e amostra, segundo a expressão:
<!ID973407-3>
em que
CP = concentração de insulina na solução padrão B, em
unidades por ml;
CA = concentração de insulina na solução amostra, em
mg/ml;
∑rP = soma das áreas dos picos correspondentes à insulina e
à desamido insulina A-21, obtidos no cromatograma com a solução
padrão B;
∑rA = soma das áreas dos picos correspondentes à insulina e
à desamido insulina A-21, obtidos no cromatograma com a solução
amostra.
Para amostra derivada de mistura de insulinas bovina e suí-
na, calcular a potência total como a soma das potências das insulinas
bovina e suína, determinadas separadamente.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes herméticos, protegidos da luz, em conge-
lador.
ROTULAGEM
O rótulo deve indicar a origem (bovina, suína ou mistura de
ambas) e o prazo de validade. Se for insulina purificada, rotular como
tal.
CLASSE TERAPÊUTICA
Hipoglicemiante.
__________________________________________________
XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Ácido 4-(2-hidroxietil)-1-piperazinoetanossulfônico
Sinonímia - Ácido N-(2-hidroxietil)piperazino-N'-2-etanos-
sulfônico.
Fórmula molecular e massa molecular - C8H18N2O4S -
238,31
Categoria - Tampão biológico.
Protease de Staphylococcus aureus cepa V8
 46 ISSN 1677-7042
Especificação - Enzima proteolítica extracelular. O pó lio-
filizado contém entre 500 e 1 000 unidades por miligrama.
XII.4. TAMPÕES
Tampão HEPES pH 7,4
Preparação - Dissolver 2,38 g de ácido 4-(2-hidroxietil)-1-
piperazinoetanossulfônico em cerca de 90 ml de água. Ajustar o pH
para 7,5 com hidróxido de sódio 5 M e completar o volume para 100
ml com água.
Tampão sulfato pH 2,0
Solução A: dissolver 132,1 g de sulfato de amônio em água
e completar o volume para 500 ml com o mesmo solvente.
Solução B: A 400 ml de água adicionar 14 ml de ácido
sulfúrico. Deixar esfriar e completar o volume para 500 ml com
água.
Preparação - Misturar volumes iguais das soluções A e B.
Ajustar o pH, se necessário, com ácido sulfúrico M ou hidróxido de
amônio 6 M.
37
INSULINA HUMANA
Insulinum humanum
C257H383N65O77S6 5 807,60 07378.12-2
Insulina humana biossintética
Proteína correspondente ao princípio ativo elaborado pelo
pâncreas humano. É preparada por modificação enzimática da in-
sulina de pâncreas . suíno, de modo a originar seqüência de ami-
noácidos idêntica à encontrada na insulina humana. Alternativamente
é produzida por síntese microbiana pela tecnologia de DNA recom-
binante. Apresenta potência de, no mínimo, 27,5 UI/mg de insulina
humana, em relação à substância dessecada.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Cristais brancos ou quase brancos.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, em clorofór-
mio, em etanol e em éter etílico. Solúvel em ácidos minerais diluídos
e, com decomposição, em soluções diluídas de hidróxidos alcalinos.
IDENTIFICAÇÃO
A. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma
da solução amostra, obtida em Doseamento, corresponde àquele do
pico principal da solução padrão.
B. Proceder a mapeamento peptídico conforme descrito no
teste B de Identificação da monografia de Insulina. Preparar soluções
padrão e amostra como descrito a seguir.
Solução padrão: dissolver quantidade, exatamente pesada, de
insulina humana padrão em ácido clorídrico 0,01 M, de modo a obter
solução a 2 mg/ml. Transferir 500 µl para tubo de ensaio, adicionar 2
ml de tampão HEPES pH 7,5 e 400 µl de solução enzima. Tampar o
tubo e incubar a 25 ºC por 6 horas. Interromper a digestão pela adição
de 2,9 ml de tampão sulfato pH 2,0.
Solução amostra: dissolver quantidade, exatamente pesada,
da amostra em ácido clorídrico 0,01 M de modo a obter solução a 2
mg/ml. Transferir 500 µl para tubo de ensaio, adicionar 2 ml de
tampão HEPES pH 7,5 e 400 µl de solução enzima. Tampar o tubo e
incubar a 25 °C por 6 horas. Interromper a digestão pela adição de
2,9 ml de tampão sulfato pH 2,0.
Injetar replicatas de 50 µl da solução padrão, registrar os
cromatogramas e identificar os picos correspondentes aos fragmentos
I, II e III. O fator de cauda não é superior a 1,5. A resolução entre os
fragmentos II e III não deve ser menor que 3,4.
Procedimento: injetar replicatas de 50 µl da solução amostra
e registrar os cromatogramas. O perfil do cromatograma obtido com
a solução amostra corresponde ao perfil do cromatograma obtido com
a solução padrão.
Nota: O tempo de retenção do fragmento I é o mesmo para
as insulinas de origem suína e humana. O tempo de retenção do
fragmento II é igual para todas as insulinas. O tempo de retenção do
fragmento III é idêntico para as insulinas bovina e suína.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Substâncias relacionadas na monografia de Insulina. Utilizar o gra-
diente de eluição e as soluções descritas a seguir.
Tempo Solução A Solução B Condição
(minutos) %(V/V) %(V/V)
0 78 22 Estabilizar
0-36 78 22 Isocrático
36-61 78 → 36 19 → 64 Gradiente linear
61-67 36 64 Isocrático
67-68 36 → 78 64 → 22 Gradiente linear
Ajustar a composição da fase móvel e a duração da eluição
isocrática, de modo que o tempo de retenção do pico correspondente
à insulina humana esteja entre 15 e 25 minutos, e a eluição da
desamido insulina A-21 ocorra imediatamente antes de iniciar o gra-
diente linear.
Solução padrão (1): dissolver quantidade, exatamente pesada,
de insulina humana padrão em ácido clorídrico 0,01 M, de modo a
obter solução a 3,75 mg/ml.
Solução padrão (2): transferir 1 ml da solução padrão (1)
para balão volumétrico de 10 ml, completar o volume com ácido
clorídrico 0,01 M e homogeneizar.
Solução padrão (3): transferir 1 ml da solução padrão (2)
para balão volumétrico de 10 ml, completar o volume com ácido
clorídrico 0,01 M e homogeneizar.
Nota: as soluções padrão podem ser armazenadas à tem-
peratura ambiente por até 12 horas, e em refrigerador por até 48
horas.
Solução de resolução: dissolver cerca de 1,5 mg da amostra
em 1 ml de ácido clorídrico 0,01 M. Deixar à temperatura ambiente
por, pelo menos, 3 dias, para obter solução com conteúdo de não
menos que 5% de desamido insulina A-21.
Solução amostra: dissolver 7,5 mg da amostra em 2 ml de
ácido clorídrico 0,01 M. Agitar levemente para dissolver. Armazenar
esta solução por, no máximo, 2 horas à temperatura ambiente, ou por
12 horas em refrigerador.
Injetar, separadamente, 20 µl das soluções padrão (1), (2) e
(3), registrar os cromatogramas e medir as áreas dos picos. Calcular
os fatores XA e XB segundo as expressões:
XA = 10 (r2/r1)
em que
r1 = área do pico obtido no cromatograma com a solução
padrão (1);
r2 = área do pico obtido no cromatograma com a solução
padrão (2);
XB = 100 (r3/r1)
em que
r1 = área do pico obtido no cromatograma com a solução
padrão (1);
r3 = área do pico obtido no cromatograma com a solução
padrão (3).
O valor de XA deve estar entre 0,91 e 1,09, e o valor de XB
deve estar entre 0,7 e 1,3.
Injetar 20 µl da solução de resolução, registrar o croma-
tograma e medir as áreas dos picos. A resolução entre os picos
correspondentes à insulina humana e à desamido insulina A-21 não
deve ser menor que 2. O fator de cauda para o pico correspondente à
insulina humana não deve ser maior que 1,8.
Procedimento: injetar 20 µl da solução amostra, registrar o
cromatograma e medir as áreas dos picos correspondentes à insulina
humana, à desamido insulina A-21 e de quaisquer outras substâncias
relacionadas.
Calcular a porcentagem de insulina humana, %I, segundo a
expressão:
%I = 100 (rI/rS)
em que
rI = área do pico correspondente à insulina humana;
rS = soma das áreas de todos os picos obtidos no croma-
tograma.
Calcular a porcentagem de desamido insulina A-21, %D,
segundo a expressão:
%D = 100 (rD/rS)
em que
rD = área do pico correspondente à desamido insulina A-
21;
rS = soma das áreas de todos os picos obtidos no croma-
tograma.
Calcular a porcentagem das demais substâncias relacionadas
segundo a expressão:
100 − (%I + %D)
Contém, no máximo, 2% de desamido insulina A-21 e, no
máximo, 2% de outras substâncias relacionadas.
DNA derivado do vetor e da célula hospedeira. Determinar o
conteúdo e o limite em insulina humana produzida por tecnologia de
DNA recombinante, utilizando método validado.
Proteínas de alto peso molecular (PAPM). Proceder con-
forme descrito em Proteínas de alto peso molecular na monografia de
Insulina. Contém, no máximo, 1%.
Proteínas derivadas da célula hospedeira. Determinar em in-
sulina humana produzida por tecnologia de DNA recombinante, uti-
lizando método validado. No máximo 10 ppm.
Pró-insulina. Determinar em insulina humana originada de
pâncreas suíno, utilizando método validado, tal como o descrito em
Pró-insulina na monografia de Insulina. Utilizar pró-insulina suína
padrão. No máximo 10 ppm.
Nitrogênio. Determinar em 10 mg da amostra. Proceder con-
forme descrito em Determinação de nitrogênio pelo método de Kjel-
dahl (V.3.4.2 - Método II). No mínimo, 14,5% e, no máximo, 16,5%
de nitrogênio, em relação à substância dessecada.
Zinco total. Proceder conforme descrito em Espectrofoto-
metria de absorção atômica (V.2.13 - Método I). Dissolver 50 mg da
amostra em ácido clorídrico 0,01 M e completar o volume para 25 ml
com o mesmo solvente. Diluir até concentração adequada (0,4 µg a
1,6 µg de Zn por mililitro) com ácido clorídrico 0,01 M. Utilizar
soluções de referência contendo 0,4 µg, 0,8 µg, 1,0 µg, 1,2 µg e 1,6
µg de Zn por mililitro, preparadas recentemente pela diluição de
zinco SRA com ácido clorídrico 0,01 M. Medir a absorvância em
213,9 nm utilizando lâmpada de cátodo-oco de zinco, como fonte de
radiação, e chama ar-acetileno. No máximo 1,0%.
Perda por dessecação (V.2.9). No máximo 10% de seu peso,
determinado em 0,2 g, por secagem em estufa a 105 °C por 16
horas.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 0,2 g da amostra.
No máximo 2,5%, em relação à substância dessecada.
TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA
Contagem de microrganismos viáveis totais (V.5.1.6). No
máximo 300 UFC/g, determinadas em cerca de 0,2 g da amostra.
Endotoxinas bacterianas (V.5.1.9). No máximo 10 UE/mg de
insulina humana.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento na monografia
de Insulina, utilizando insulina humana padrão.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µl das soluções
padrão B e amostra. Registrar os cromatogramas e medir as áreas dos
picos correspondentes à insulina humana e à desamido insulina A-21.
Calcular a potência da amostra, em UI/mg de insulina humana, a
partir da potência do padrão e das respostas obtidas para as soluções
padrão e amostra, segundo a expressão:
<!ID973407-4>
em que
CP = concentração de insulina humana na solução padrão B,
em unidades por ml;
CA = concentração de insulina humana na solução amostra,
em mg/ml;
∑rP = soma das áreas dos picos correspondentes à insulina
humana e à desamido insulina A-21, obtidos no cromatograma com a
solução padrão B;
∑rA = soma das áreas dos picos correspondentes à insulina
humana e à desamido insulina A-21, obtidos no cromatograma com a
solução amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes herméticos, protegidos da luz, em congelador.
Nestas condições a potência deve manter-se durante 24 meses.
ROTULAGEM
O rótulo deve incluir a potência, em UI de insulina humana,
sua origem (insulina humana preparada por modificação enzimática da
insulina pancreática suína ou produzida por síntese microbiana). Deve,
também, especificar as condições de armazenamento e o prazo de
validade.
CLASSE TERAPÊUTICA
Hipoglicemiante.
36.1
INSULINA SOLUÇÃO INJETÁVEL
Solução isotônica e estéril de insulina em água para inje-
táveis. Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% da potência
declarada, expressa em UI de insulina por mililitro. Comercialmente
conhecida como solução injetável de insulina ou solução injetável de
insulina regular.
IDENTIFICAÇÃO
O tempo de retenção do pico da insulina do cromatograma da
solução amostra, obtida em Doseamento, corresponde àquele do pa-
drão no cromatograma da solução de identificação. Se necessário,
injetar mistura da solução amostra e solução de identificação.
CARACTERÍSTICAS
Determinação de volume (V.1.2). Cumpre o teste.
pH (V.2.19). 7,0 a 7,8.
ENSAIOS DE PUREZA
Proteínas de alto peso molecular (PAPM). Proceder conforme
descrito em Proteínas de alto peso molecular (PAPM) na monografia
de Insulina. Preparar solução amostra como descrito a seguir.
Solução amostra: adicionar, a volume exatamente medido da
amostra, 4 µl de ácido clorídrico 6 M por mililitro de amostra. Ho-
mogeneizar.
Procedimento: injetar 100 µl da solução amostra, registrar o
cromatograma e medir as áreas dos picos. Desconsiderar os picos com
tempo de retenção maior que o correspondente ao monômero de in-
sulina. Calcular a porcentagem de proteínas de alto peso molecular na
amostra segundo a expressão:
<!ID973407-5>
em que
∑rS = soma das áreas de todos os picos com tempo de
retenção menor que o correspondente ao monômero de insulina;
rM = área do pico correspondente ao monômero de insu-
lina.
Contém, no máximo, 2%.
Pró-insulina. Determinar utilizando método validado, tal co-
mo o descrito em Pró-insulina na monografia de Insulina. No máximo
10 ppm.
Zinco total. Proceder conforme descrito em Espectrofoto-
metria de absorção atômica (V.2.13 - Método I). Agitar levemente a
amostra. Transferir volume equivalente a 200 UI para balão vo-
lumétrico de 25 ml e completar o volume com água. Diluir, se
necessário, até concentração adequada (0,4 µg a 1,6 µg de Zn por
mililitro) com água. Utilizar soluções de referência contendo 0,4 µg,
0,8 µg, 1,0 µg, 1,2 µg e 1,6 µg de Zn por mililitro, preparadas
recentemente pela diluição de zinco SRA com ácido clorídrico 0,01
M. Medir a absorvância em 213,9 nm utilizando lâmpada de cátodo-
oco de zinco, como fonte de radiação, e chama ar-acetileno. No
máximo 40 µg por 100 UI de insulina.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento na monografia
de Insulina. Preparar a solução amostra como descrito a seguir.
Solução amostra: adicionar 2,5 µl de ácido clorídrico 9,6 M
por mililitro da amostra e homogeneizar. Se necessário, deixar em
repouso até obtenção de solução límpida. Diluir, se necessário, até
concentração de 40 UI/ml.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µl das soluções
padrão B, amostra e de identificação. Registrar os cromatogramas e
medir as áreas dos picos correspondentes à insulina e à desamido
insulina A-21, utilizando o cromatograma da solução de identificação
para identificar os picos de insulina. Calcular a potência da amostra,
em UI de insulina por mililitro, a partir da potência do padrão e das
respostas obtidas para as soluções padrão e amostra, segundo a ex-
pressão:
<!ID973407-6>
em que
DA = diluição da amostra;
CP = concentração de insulina na solução padrão B, em
unidades por ml;
∑rP = soma das áreas dos picos correspondentes à insulina e
à desamido insulina A-21, obtidos no cromatograma com a solução
padrão B;
∑rA = soma das áreas dos picos correspondentes à insulina e
à desamido insulina A-21, obtidos no cromatograma com a solução
amostra.
Para amostra derivada de mistura de insulinas bovina e suí-
na, calcular a potência total como a soma das potências das insulinas
bovina e suína, determinadas separadamente.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Dispensar em recipientes para dose múltipla e armazenar em
refrigerador, evitando o congelamento. Proteger da luz. Nestas con-
dições a potência deve manter-se durante 24 meses.
ROTULAGEM
No rótulo deve constar potência, em UI de insulina por
mililitro, prazo de validade, origem dos cristais (bovina, suína ou
mistura de ambas) e se o produto é insulina purificada. O rótulo deve
especificar, também, as condições de armazenamento.
44
LANOLINA ANIDRA
Adeps lanae anhydricus
04021.01-0
Lanolina anidra é mistura purificada, obtida de lã de ovelha,
Ovis _ries Linné (Fam. Bovidae), de ácidos graxos esterificados e de
álcoois livres, entre os quais: álcool cetílico, colesterol, diidroco-
lesterol, lanosterol, diidrolanosterol, γ-lanosterol e agnosterol. A pro-
porção de ácidos graxos totais é de cerca de 60%. Pode conter, no
máximo, 0,02% de butil-hidroxitolueno como antioxidante.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Massa untuosa de cor amarela a parda,
com leve odor característico, não desagradável ou rançoso.
Solubilidade. Insolúvel em água, porém absorve sem se-
paração aproximadamente o dobro de seu peso de água. Pouco so-
lúvel em etanol a frio mas solúvel a quente. Facilmente solúvel em
éter e clorofórmio.
Constantes físico-químicas
Faixa de fusão (V.2.2): 38 ºC a 44 ºC, determinada na amos-
tra previamente resfriada entre 8 ºC e 10 ºC.
IDENTIFICAÇÃO
A. Introduzir em tubo de ensaio 5 ml de solução a 2% em
clorofórmio e adicionar 2 ml de anidrido acético e 5 gotas de ácido
sulfúrico, agitando após a adição de cada gota. Observar o apa-
recimento de coloração verde-esmeralda (colesterol) e fluorescência
verde intensa (lanosterol).
B. Sobrepor cuidadosamente 1 ml de solução a 2% da la-
nolina em clorofórmio a 2 ml de ácido sulfúrico. Observar apa-
recimento de coloração vermelho-parda na zona de contato e fluo-
rescência verde na camada sulfúrica.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. Os ácidos livres presentes em 10 g necessitam de, no
máximo, 2 ml de hidróxido de sódio 0,1 M para neutralização.
Alcalinidade. Dissolver 2 g da substância em 10 ml de éter
etílico e adicionar 2 gotas de fenolftaleína SI: a solução não deve
corar de vermelho.
Índice de iodo (V.3.3.10). 18 a 36, determinado em amostra
de 0,78 a 0,82 g.
Determinação de pesticidas
Vidraria
Toda a vidraria utilizada para a determinação de pesticidas
deve passar pelo seguinte procedimento, para eliminar qualquer in-
terferente:
- mergulhar a vidraria por 24 horas em solução detergente
livre de fosfato;
- lavar com água e então água deionizada para remover todo
o resíduo do detergente;
- lavar após com acetona, após hexano e deixar secar;
- os recipientes de vidro para a análise de pesticidas devem
ser utilizados somente para este . fim.
Isolamento do pesticida por destilação de varredura
Preparação do Florisil: transferir, aproximadamente, 250 g de
Florisil para becker e lavar com auxílio de 3 porções de 750 ml de
água (primeira vez do uso).Retirar a água e colocá-lo em cápsula de
porcelana. Aquecer em estufa a 100 0C por 24 horas e logo após, em
mufla a 600 oC, por 2 horas, para ativa-lo. Transferir o Florisil
diretamente para uma estufa a 100 oC e deixar esfriar por 30 minutos.
Deixar em repouso por 48 horas em frasco provido de tampa. Esse
reagente poderá ser utilizado por duas semanas, após este prazo,
reativa-lo pelo aquecimento a 600 oC por 2 horas.
Antes da utilização, desativar o florisal pela adição de 1% de
água. Agitar por 15 minutos e deixar em repouso por 12 horas. Agitar
15 minutos antes do uso. O florisil desativado poderá ser utilizado por
uma semana.
Isolamento do pesticida
Pesar, aproximadamente, 40 g de lanolina seca e transferir
para becker de 100 ml e fundira amostra em estufa a 105 oC. Trans-
ferir a amostra, ainda quente, para seringa previamente aquecida a
105 oC, pesar, e carregar o tubo de fracionamento através da injeção
da amostra. Pesar a seringa vazia. Ligar o equipamento de destilação
por varredura e mante-lo aquecido a 200 oC, por 1 horas. Desconectar
a linha de nitrogênio, remover os frascos coletores, colocar em um
suporte vertical e conectar a eles, o reservatório de solvente do apa-
relho. Eluir os pesticidas dos frascos coletores utilizando 10 ml da
solução contendo tolueno- propanol-2-ol -hexano (35:30:35).
Coletar o eluente em balão volumétrico de 20 ml e completar
o volume com a mistura de solventes (solução A)
Analisar os resíduos de pesticidas usando detector de captura
de elétron e termo iônico.
Organoclorados
O limite de detecção: 0,01 ppm (m/m)
Proceder conforme descrito em Cromatografia a gás
(V.2.17.5) utilizando cromatógrafo a gás provido de um detector de
captura de elétrons; coluna de sílica de 60 m de comprimento e 0,025
mm de diâmetro interno, preenchida com 95 % de dimetil e 5 % de
difenil polisiloxano com espessura do filme de 0,25 µm; uma coluna
de sílica desativada de 4,5 m de comprimento e 0,53 mm de diâmetro
interno é colocada na frente da coluna principal como um intervalo de
retenção (coluna de guarda); a temperatura da coluna deve ser man-
tida a 75 °C por 1 minuto, e deve então ser elevada, em velocidade
de 4 °C por minutos para 275 °C e finalmente a temperatura deve ser
elevada, a uma velocidade de 1°C por minuto para 286 °C e mantida
por 15 minutos; temperatura do injetor a 300 °C e temperatura do
detector a 350 °C; utilizar nitrogênio como gás de arraste; com fluxo
de 30 ml por minuto.
Solução referência A1: transferir 500 µl de cada um dos
padrões de pesticida (10 ppm) descrito na Tabela 1 para balão vo-
lumétrico de 10 ml e completar o volume com ciclohexano.
Solução referência A2: transferir 500 µl de cada um dos
padrões de pesticida (10 ppm) descritos na Tabela 1 para balão vo-
lumétrico de 10 ml e completar o volume com ciclohexano.
Solução referência B1: Transferir 500 µl de cada pesticida
padrão (10 ppm) solicitado (Tabela 1) para balão volumétrico de 10
ml e completar o volume com ciclohexano.
Solução referência B2: Transferir 500 µl de cada pesticida
padrão (10 ppm) solicitado (Tabela 1) para balão volumétrico de 10
ml e completar o volume com ciclohexano.
Solução G: Transferir 100 µl de cada pesticida que compõe
a Solução de referência G (Tabela 1) para balão volumétrico de 100
ml e completar o volume com ciclohexano.
Solução amostra: Coletar o eluente resultante do isolamento
do pesticida da amostra em um balão volumétrico de 20 ml e com-
pletar o volume com a mistura de tolueno-propanol-2-ol-hexano
(35:30:35).
Procedimento: injetar, separadamente volumes iguais (1 µl)
das soluções de referência A1, A2, B1, B2, respectivamente, para a
calibração do aparelho, solução G, para assegurar que o limite de
detecção do método, e solução amostra, Registrar os cromatogramas.
Injetar hexano, após cada amostra para remover o resíduo de pes-
ticida.
Identificar os pesticidas através da comparação do croma-
tograma da solução amostra com as soluções de referência ou uti-
lizando as informações da Tabela 2.
Quantificar os pesticidas através da fórmula:
<!ID973407-7>
Em que
C = concentração de pesticida na solução referência (0,5
ppm)
Aa = área do pico de pesticida na solução teste
Ap = área do pico de pesticida na solução referência
p = peso (g) da amostra teste injetada
R = recuperação padronizada de pesticida (%)
V = volume (ml) da solução final da solução amostra
Organofosforados
Limite de detecção: 0,05 ppm (m/m).
Proceder conforme descrito em Cromatografia a gás
(V.2.17.5) utilizando cromatógrafo a gás provido de um detector ter-
moiônico; coluna de sílica fundida de 30 m de comprimento e 0,25
mm de diâmetro interno, preenchida com 100 % de dimetil-poli-
siloxano com espessura do filme de 0,25 µm; uma coluna de sílica
desativada de 4,5 m de comprimento e 0,53 mm de diâmetro interno
é colocada na frente da coluna principal como um intervalo de re-
tenção; a temperatura da coluna deve ser ajustada para 90 °C, e deve
ser elevada, em velocidade de 30 °C por min para 240 °C e mantida
por 1 min; elevar, a uma velocidade de 0,2 °C por minuto para 241
°C e manter por 9 minutos; finalmente a temperatura deve ser elevada
em uma velocidade de 25 oC por minuto para 300 oC e mantida por
2 minuto; temperatura do injetor a 300 °C e temperatura do detector
a 200 °C; utilizar ar sintético e hidrogênio como gás de arraste; fluxo
do gás de arraste de 100 ml por min e 2 ml por min respectivamente;
ajustar a corrente da pérola do NPD afim de obter uma voltagem de
2 a 3 mV.
Solução referência OP1: transferir 500 µl de cada pesticida
padrão (10 ppm) solicitado(Tabela 1) para balão volumétrico de 10 ml
e completar o volume com ciclohexano
Solução H: transferir 100 µl de cada pesticida que compõe a
Solução de referência H para balão volumétrico de 100 ml e com-
ISSN 1677-7042 47
pletar o volume com ciclohexano. Essa solução equivalente ao limite
de detecção do método. (Tabela 1)
Solução amostra. Coletar o eluente resultante do isolamento
do pesticida da amostra em um balão volumétrico de 20 ml e com-
pletar o volume a solução de Mistura de solven tolueno- propanol-ol-
hexano (V/V) (35:30:35).
Procedimento: injetar, separadamente, volumes iguais (1 µl)
das soluções de referência OP1, OP2, H e solução amostra, registrar
os cromatogramas. Injetar também uma amostra de hexano como
branco, após cada amostra de resíduo de pesticida, para limpar a
coluna. O desvio obtido entre as corridas para os pesticidas Diazinon
e Ethion da Solução referência OP1, todos os pesticidas da Solução
referência OP2 e amostra não poderá ser maior que 20%.
Identificar os pesticidas através da comparação do croma-
tograma da solução amostra com as soluções de referência ou usando
as informações da Tabela 2.
Quantificar os pesticidas através da fórmula: a quantidade
residual dos pesticidas é determinada em ppm, por peso de um de-
terminado pesticida.
<!ID973407-8>
Em que
C = concentração de pesticida na solução referência (0,5
ppm)
Aa = área do pico de pesticida na solução teste
Ap = área do pico de pesticida na solução referência
p = peso (g) da amostra teste injetada
R = recuperação padronizada de pesticida (%)
V = volume (ml) da solução final da solução amostra
Substâncias solúveis em água. Aquecer, em banho-maria, 10
g com 50 ml de água, sob agitação constante, até que a lanolina se
funda. A gordura separa após o resfriamento. A camada aquosa não
deve apresentar turvação ou aspecto leitoso. Conservar a camada
aquosa.
Substâncias oxidáveis solúveis em água. A 10 ml da solução
obtida no ensaio Substâncias solúveis em água, adicionar 50 µl de
solução de permanganato de potássio 0,10 M. Não deve ocorrer
descoloração dentro de 10 minutos.
Vaselina. Ferver 0,5 g em 40 ml de etanol desidratado. A
solução deve ser límpida ou, no máximo, ligeiramente opalescente.
Cloreto. Ferver 20 ml de etanol com 1 g da substância sob
refluxo. Esfriar, adicionar 1 ml de ácido nítrico 2 M, filtrar e adi-
cionar 5 gotas de solução de nitrato de prata 1:50 em etanol. A
turbidez eventualmente produzida não deve exceder àquela produzida
pelo branco, ao qual tenha sido adicionado 0,5 ml de ácido clorídrico
0,02 M (0,035%).
Amônia. A 10 ml da solução obtida no teste Substâncias
solúveis em água, adicionar 1 ml da solução de hidróxido de sódio M
e ferver. Os vapores desprendidos não devem tornar vermelho o papel
de tornassol umedecido.
Água. No máximo 0,5%. Dissolver 25 g. em 75 ml de
mistura de solventes contendo 3 partes de clorofórmio e 2 partes de
metanol. Completar o volume de 100 ml. Determinar o conteúdo de
água em alíquota de 10 ml pelo método volumétrico (V.2.20.1). Fazer
branco nas mesmas condições, com 10 ml da mistura de solventes e
corrigir os resultados, se necessário.
Perda por dessecação (V.2.9). No máximo 0,5%. Aquecer 1 g
da amostra a 100 ºC - 105 ºC, durante 1 hora.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). No máximo 0,1%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, a temperatura inferior a 30
oC.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CATEGORIA
Excipiente.
159.1
MEBENDAZOL SUSPENSÃO ORAL
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0%, da quan-
tidade declarada de C16H13N3O3.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14-3), na
faixa de 200 a 400 nm, da solução amostra preparada no método A de
Doseamento exibe máximos e mínimos idênticos aos observados no
espectro da solução padrão.
B. A mancha principal obtida com a solução (1) em Subs-
tâncias relacionadas corresponde em posição, cor e intensidade àquela
obtida com a solução (2).
CARACTERÍSTICAS
Aspecto. Esvaziar completamente o conteúdo de 10 frascos,
previamente agitados, em provetas correspondentes, limpas e secas,
providas de tampa e observar imediatamente sob condições adequadas
de visibilidade. O conteúdo deve escorrer com fluidez, a suspensão
deve se apresentar homogênea, viscosa, livre de grumos e partículas
estranhas. Após 24 horas de repouso pode apresentar ligeira sedi-
mentação que deve ressuspender após agitação.
Determinação de volume (V.1.2). Cumpre o teste.
pH (V.2.19). 4,0 a 7,5.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel
GF254, como suporte, e mistura de clorofórmio, metanol e ácido fór-
mico (90:5:5), como fase móvel. Aplicar separadamente à placa, 50
µl de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
 48 ISSN 1677-7042
Solução (1): a uma alíquota equivalente a 10 mg de me-
bendazol adicionar 1 ml de ácido fórmico, agitar até dissolução,
completar o volume para 10 ml com clorofórmio, homogeneizar e
filtrar.
Solução (2): pesar 10 mg de mebendazol padrão, adicionar 1
ml de ácido fórmico, agitar até dissolução, completar para 10 ml com
clorofórmio e homogeneizar.
Solução (3): transferir 1 ml da solução (2) para um balão
volumétrico de 200 ml, completar com uma mistura de clorofórmio e
ácido fórmico (9:1) e homogeneizar.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar e examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha
obtida no cromatograma com a solução (1), diferente da mancha
principal, não deve ser maior nem mais intensa que a mancha obtida
com a solução (3).
TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA
Contagem de microrganismos viáveis (V.5.1.6.1). Bactérias
aeróbicas totais: no máximo 1 000 UFC/ml. Fungos e leveduras: no
máximo 100 UFC/ml.
Pesquisa e identificação de patógenos (V.5.1.7). Cumpre o
teste.
DOSEAMENTO
A. Por espectrofotometria de absorção no ultravioleta
(V.2.14-3). Transferir volume da amostra equivalente a 100 mg de
mebendazol para balão volumétrico de 100 ml. Adicionar 30 ml de
ácido fórmico e agitar até completa dissolução. Completar o volume
com ácido fórmico e misturar. Transferir 5 ml desta solução para
balão volumétrico de 50 ml, adicionar 5 ml de ácido clorídrico 0,1 M,
agitar e completar o volume com isopropanol. Aquecer até leve fer-
vura e filtrar. Esfriar e diluir em isopropanol até a concentração de
.
0,001% (p/V). Preparar solução padrão na mesma concentração, uti-
lizando os mesmos solventes. Medir as absorvâncias das soluções
resultantes em 310 nm, utilizando ácido clorídrico 0,1 M e iso-
propanol (1:9) para o ajuste do zero. Calcular o teor de C16H13N3O3
na amostra a partir das leituras obtidas.
B. Por espectrofotometria de absorção no ultravioleta
(V.2.14-3). Transferir volume da amostra contendo o equivalente a
100 mg de mebendazol para balão volumétrico de 100 ml, adicionar
50 ml de ácido fórmico e colocar em banho-maria a 50 ºC durante 15
minutos. Esfriar, completar o volume com água, homogeneizar e
filtrar através de um filtro de vidro de média porosidade. Transferir
10 ml do filtrado para um funil de separação, adicionar 50 ml de
clorofórmio, 50 ml de água e agitar durante 2 minutos. Deixar separar
as fases e transferir a camada clorofórmica para um segundo funil de
separação. Lavar a camada aquosa com duas porções de 10 ml de
clorofórmio e adicionar os lavados clorofórmicos ao segundo funil de
separação. Lavar os extratos clorofórmicos combinados com uma
mistura de ácido clorídrico M e ácido fórmico 10% (V/V) (4:50).
Transferir a camada clorofórmica para um balão volumétrico de 100
ml. Extrair a camada aquosa com duas porções de 10 ml de clo-
rofórmio, adicionar o extrato ao balão volumétrico, completar com
isopropanol e misturar. Diluir, sucessivamente, em isopropanol até a
concentração de 0,005% (p/V). Preparar solução padrão na mesma
concentração, utilizando os mesmos solventes. Preparar o branco co-
mo descrito a seguir. Transferir 45 ml de clorofórmio para um balão
volumétrico de 100 ml, adicionar 1 ml de ácido fórmico 10%, com-
pletar com isopropanol, homogeneizar, transferir 5 ml desta solução
para um balão volumétrico de 100 ml, completar com isopropanol e
homogeneizar. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 274
nm, utilizando o branco para ajuste do zero. Calcular o teor de
C16H13N3O3 na amostra a partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro âmbar, bem-fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
167
PARACETAMOL
Paracetamolum
<!ID973407-9>
C8H9NO2 151,17 05324.01-7
N-(4-hidroxifenil)acetamida
Contém, no mínimo 98,0% e, no máximo, 101,0% de
C8H9NO2 , em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó cristalino, branco, inodoro, com leve
sabor amargo.
Solubilidade. Ligeiramente solúvel em água, solúvel em água
fervente, facilmente solúvel em etanol, praticamente insolúvel em
clorofórmio e éter etílico. Solúvel em hidróxido de sódio M.
Constantes físico-químicas
Faixa de fusão (V.2.2): 168 ºC a 172 ºC.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14.-4) da
amostra dessecada sobre sílica-gel, e dispersa em brometo de potássio
apresenta máximos de absorção nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no es-
pectro de paracetamol padrão, preparado de maneira idêntica.
B. O espectro de absorção no ultravioleta (V.2.14.-3), na
faixa de 200 a 400 nm, da solução da amostra a 0,0005% (p/V) em
mistura de ácido clorídrico 0,1 M e metanol (1:100), exibe máximos
e mínimos somente nos mesmos comprimentos de onda de solução
similar de paracetamol padrão.
C. A 10 ml de uma solução a 1% (p/V) da amostra adicionar
uma gota de cloreto férrico SR. Deve desenvolver-se cor azul-vio-
lácea.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (V.2.19). 5,3 a 6,5. Determinar na solução saturada.
Água (V.2.20.1). No máximo 0,5%.
Resíduo por incineração (V.2.10). No máximo 0,1%.
Cloreto (V.3.2.1). Agitar 1 g da amostra com 25 ml de água,
filtrar e adicionar 1 ml de ácido nítrico 2 M. Prosseguir conforme
descrito em Ensaio-limite para cloretos. No máximo 0,014% (140
ppm).
Sulfato (V.3.2.2). Agitar 1 g da amostra com 25 ml de água,
filtrar quantitativamente para tubo de Nessler e proceder conforme
descrito em Ensaio-limite para sulfatos. No máximo 0,02% (200
ppm).
Sulfeto. Pesar cerca de 2,5 g da amostra em béquer de 50 ml.
Adicionar 5 ml de etanol e 1 ml de ácido clorídrico M. Umedecer
com água um papel de filtro impregnado com acetato de chumbo e
colocar sobre vidro de relógio. Cobrir o béquer com o vidro de
relógio de tal forma que uma das pontas do papel fique na abertura do
frasco. Aquecer em chapa elétrica até ebulição. Nenhuma mancha ou
coloração aparece no papel com acetato de chumbo.
Metais pesados (V.3.2.3.-3 - Método II). Dissolver 1 g da
amostra em mistura de 85 partes de acetona e 15 partes de água.
Completar para 20 ml usando a mesma mistura de solventes. Trans-
ferir 12 ml da solução obtida para tubo de Nessler e proceder con-
forme descrito em Ensaio-limite para metais pesados (V.3.2.3.-3). No
máximo 0,002% (20 ppm).
Substâncias facilmente carbonizáveis. Dissolver 0,5 g da
amostra em 5 ml de ácido sulfúrico. A cor da solução (V.2.12) não é
mais intensa que a da solução padrão de cor A.
Aminofenol livre. Dissolver 0,5 g de amostra numa mistura
de metanol-água (1:1) e completar o volume para 10 ml com a
mesma mistura de solventes. Preparar 10 ml de solução padrão con-
tendo 0,5 g de paracetamol padrão isento de 4-aminofenol a 0,005%
(p/V), na mesma mistura de solventes. Adicionar, simultaneamente, à
solução amostra e à solução padrão, 0,2 ml de solução contendo
nitroprusside de sódio a 1% (p/V) e carbonato de sódio anidro a 1%
(p/V), recentemente preparada. Homogeneizar e deixar em repouso
durante 30 minutos. A solução problema não é mais corada de azul
que a solução padrão.
Cloroacetanilida. Proceder conforme descrito em Cromato-
grafia em camada delgada (V.2.17.1). Preparar a fase estacionária
dissolvendo 8 mg de acetato de sódio em 50 ml de água, adicionando,
em seguida, 20 g de sílica-gel GF254. Preparar placas com 0,5 mm de
espessura. Utilizar como fase móvel mistura de clorofórmio-benzeno-
acetona (65:10:25). Aplicar separadamente à placa, 100 µl da Solução
(1) e 20 µl da Solução (2).
Solução (1): transferir 1 g da amostra para um tubo de
centrífuga de 15 ml com tampa, adicionar 5 ml de éter etílico, agitar
mecanicamente por 30 minutos e centrifugar a 1 000 rpm por 15
minutos ou até obter separação nítida.
Solução (2): solução de p-cloroacetanilida a 10 µg/ml em
etanol.
Desenvolver o cromatograma em sistema aberto até a fase
móvel atingir pelo menos 12 cm da origem. Remover a placa, deixar
secar ao ar e manter, por 30 minutos, sob luz ultravioleta (254 nm) a
uma distância de 4 cm. Localizar as manchas sob luz ultravioleta de
365 nm. Qualquer mancha fluorescente azul produzida pela Solução
(1), com Rf entre 0,5 e 0,6 não é maior ou mais intensa que aquela
produzida pela Solução (2). No máximo 0,001%.
DOSEAMENTO
Pesar exatamente cerca de 0,15 g da amostra, dissolver em
50 ml de hidróxido de sódio 0,1 M, adicionar 100 ml de água, agitar
mecanicamente por 15 minutos e adicionar água suficiente para 200
ml. Homogeneizar, filtrar e diluir 10 ml do filtrado para 100 ml com
água. Transferir 10 ml da solução resultante para balão volumétrico
de 100 ml, adicionar 10 ml de hidróxido de sódio 0,1 M e completar
o volume com água. Preparar solução padrão de paracetamol em
hidróxido de sódio 0,01 M, na mesma concentração final. Medir as
absorbâncias das soluções resultantes em 257 nm (V.2.14.-3), uti-
lizando hidróxido de sódio 0,01 M para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C8H9NO2 na amostra a partir das leituras obtidas.
Alternativamente, realizar os cálculos considerando A(1%,1cm) =
715, em 257 nm.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados e opacos.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Analgésico e antipirético.
XII.2 REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Nitroprusside de sódio
Sinonímia - Pentaciano-nitrossilferrato (III) de sódio diidra-
tado
Fórmula e massa molecular - Na2[_é(CN)5(NO)].2H2O -
297,96
Descrição - cristais ou pó marrom-avermelhado, facilmente
solúvel em água, pouco solúvel em álcool.
167.1
PARACETAMOL COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% da quan-
tidade declarada de C8H9NO2.
IDENTIFICAÇÃO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Extrair quantidade do
pó equivalente a 0,5 g de paracetamol com 20 ml de acetona. Filtrar,
evaporar o filtrado e secar a 105 oC. O espectro de absorção no
infravermelho (V.2.14.-4), do resíduo, disperso em brometo de po-
tássio, apresenta máximos de absorção somente nos mesmos com-
primentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
obtidos no espectro de paracetamol padrão, preparado de maneira
idêntica.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
B. Aquecer até ebulição 0,1 g do resíduo obtido no teste A
de Identificação com 1 ml de ácido clorídrico por três minutos,
adicionar 10 ml de água e resfriar. Nenhum precipitado é produzido.
Adicionar 0,05 ml de dicromato de potássio 0,0167 M. Desenvolve-se
coloração violácea que não muda para vermelha.
C. O ponto de fusão do resíduo obtido no teste A de Iden-
tificação é de, aproximadamente, 169 oC.
CARACTERÍSTICAS
Determinação de peso (V.1.1). Cumpre o teste.
Dureza (V.1.3.1). Cumpre o teste.
Friabilidade (V.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegração (V.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitárias (V.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUÇÃO (V.1.5)
Meio de dissolução: tampão fosfato pH 5,8, 900 ml
Aparelhagem: pás, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dis-
solução, filtrar e diluir em tampão fosfato pH 5,8 até concentração
adequada. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 243 nm
(V.2.14-3), em comparação com uma solução de paracetamol padrão
a 0,0017% (p/V) em tampão fosfato pH 5,8. Utilizar o mesmo sol-
vente para o ajuste do zero. Calcular a quantidade de C8H9NO2
dissolvido no meio a partir das leituras obtidas.
Tolerância: não menos que 80% (T) da quantidade declarada
de C8H9NO2 se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
p-Aminofenol. Proceder conforme descrito em Cromatogra-
fia líquida de alta eficiência (V.2.17.4), utilizando cromatógrafo pro-
vido de detector ultravioleta a 272 nm; coluna de 200 mm de com-
primento e 4,6 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica qui-
micamente ligada a octadecilsilano (10 µm); fluxo da fase móvel de
2 ml/minuto.
Fase móvel: preparar solução de butanossulfonato de sódio
0,1 M utilizando como solvente mistura água-metanol-ácido fórmico
(85:15:0,4).
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do pó equivalente a 1 g de paracetamol para balão vo-
lumétrico de 100 ml, adicionar 15 ml de metanol e agitar. Completar
o volume com água, homogeneizar e filtrar.
Solução (2): preparar solução a 0,001% (p/V) de p-ami-
nofenol em metanol 15% (V/V).
Procedimento: injetar, separadamente, 20 µl da solução (1) e
da solução (2), registrar os cromatogramas e medir as áreas dos picos.
A área do pico correspondente ao p-aminofenol obtido no croma-
tograma com a solução (1) não é maior que o pico principal obtido no
cromatograma com a solução (2).
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada, utilizando sílica-gel GF254, como
suporte e mistura de clorofórmio-acetona-tolueno (65:25:10) como
fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 200 µl da solução (1) e
40 µl de cada uma das soluções (2), (3) e (4), descritas a seguir.
Solução (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do pó equivalente a 1 g de paracetamol para um tubo de
centrífuga de 15 ml com tampa de vidro esmerilhada. Adicionar 5 ml
de éter etílico e agitar mecanicamente por 30 minutos. Centrifugar a
1 000 rotações por minuto, durante 15 minutos ou até obter so-
brenadante límpido. Utilizar o sobrenadante.
Solução (2): diluir 1 ml da solução (1) para 10 ml com
etanol.
Solução (3): preparar solução a 0,005% (p/V) de p-cloroa-
cetanilida em etanol.
Solução (4): dissolver 0,25 g de p-cloroacetanilida e 0,1 g de
paracetamol em etanol suficiente para produzir 100 ml.
Desenvolver o cromatograma em cuba não saturada, até a
fase móvel atingir 14 cm da origem. Remover a placa, secar com o
auxílio de corrente de ar quente e examinar sob luz ultravioleta (254
nm). Qualquer mancha correspondente à p-cloroacetanilida obtida no
cromatograma com a solução (1) não é mais intensa que a mancha
obtida no cromatograma com a solução (3). Qualquer mancha se-
cundária obtida no cromatograma com a solução (2) com valor de Rf
inferior ao da p-cloroacetanilida não é mais intensa que a mancha
obtida no cromatograma com a solução (3). O teste só é válido se o
cromatograma obtido com a solução (4) mostrar duas manchas prin-
cipais nitidamente separadas, sendo que a mancha correspondente a
p-cloroacetanilida apresenta Rf de maior valor.
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Tranferir quantidade do
pó equivalente a 0,15 g de paracetamol para balão volumétrico de 200
ml. Adicionar 50 ml de hidróxido de sódio 0,1 M, 100 ml de água,
agitar mecanicamente por 15 minutos e completar o volume com
água. Homogeneizar, filtrar e diluir 10 ml do filtrado para 100 ml
com água. Transferir 10 ml da solução resultante para balão vo-
lumétrico de 100 ml, adicionar 10 ml de hidróxido de sódio 0,1 M e
completar o volume com água. Preparar solução padrão de para-
cetamol em hidróxido de sódio 0,01 M, na mesma concentração final.
Medir as absorbâncias das soluções resultantes em 257 nm (V.2.14.-
3), utilizando hidróxido de sódio 0,01 M para ajuste do zero. Calcular
a quantidade de C8H9NO2 na nos comprimidos a partir das leituras
obtidas. Alternativamente, realizar os cálculos considerando
A(1%,1cm) = 715, em 257 nm.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
249
SAIS PARA REIDRATAÇÃO ORAL
Sais para reidratação oral constituem-se em uma mistura seca
de cloreto de sódio, bicarbonato de sódio e dextrose anidra. Al-
ternativamente o bicarbonato de sódio pode ser substituído pelo ci-
trato de sódio (anidro ou diidratado). Pode conter dextrose monoi-
dratada no lugar de dextrose anidra, desde que o bicarbonato de sódio
ou o citrato de sódio estejam empacotados separadamente acom-
panhando o conteúdo principal. Contém, no mínimo, 90,0% e, no
máximo, 110,0% de sódio (Na+), potássio (K+), cloreto (Cl−), e bi-
carbonato (HCO3−) ou citrato (C6H5O73−), em relação à quantidade
indicada de cloreto de sódio, cloreto de potássio, e bicarbonato de
sódio [ou citrato de sódio (anidro ou diidratado)]. Contém, no mí-
nimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade rotulada de dex-
trose anidra (C6H12O6) ou dextrose monoidratada (C6H12O6.H2O). Po-
dem conter aromatizantes, corretivos de sabor e, quando necessário,
na quantidade mínima requerida, agentes que facilitam a solubili-
dade.
IDENTIFICAÇÃO
A. Responde às reações do íon sódio (V.3.1.1).
B. Responde às reações do íon potássio (V.3.1.1).
C. Responde às reações do íon cloreto (V.3.1.1).
D. Responde às reações do íon bicarbonato, se este estiver
presente (V.3.1.1).
E. Responde às reações do íon citrato, se este estiver pre-
sente (V.3.1.1). Utilizar 3 a 5 gotas da solução reconstituída conforme
indicado no rótulo e 20 ml da mistura de piridina e anidrido acé-
tico.
F. Adicionar algumas gotas da solução reconstituída con-
forme indicado no rótulo em 5 ml de tartarato cúprico alcalino SR a
quente. Produz-se grande quantidade de precipitado vermelho de óxi-
do cuproso.
G. Quando aquecida, a mistura funde-se, expande-se e car-
boniza-se, produzindo odor de açúcar queimado.
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em 1 g de amostra,
em estufa, a 50 ºC, até peso constante. No máximo 1%.
DOSEAMENTO
Dextrose
Pesar, exatamente, porção da amostra equivalente a cerca de
20 g de dextrose, transferir para balão volumétrico de 100 ml e
completar o volume com água. Transferir 50,0 ml desta solução para
balão volumétrico de 100 ml. Adicionar 0,2 ml de hidróxido de
amônio 6 M e completar o volume com água. Se a solução estiver
turva, filtrar em papel de filtro. Se não for suficiente, adicionar carvão
ativo mesh ASTM (20-35) 0,5 - 0,75 mm, filtrar novamente em papel
de filtro e, finalmente, filtrar através de membrana de 0,45 µm.
Determinar o ângulo de rotação (V.2.8) a 25 ºC. Calcular a quan-
tidade, em gramas, de dextrose anidra (C6H12O6) na amostra, con-
siderando 52,7º como poder rotatório específico a 25 ºC. Quando o
rótulo indicar dextrose monoidratada (C6H12O6.H2O), considerar 47,9º
como poder rotatório específico a 25ºC.
Sódio e potássio
Solução estoque de sódio: transferir 14,61 g, exatamente
pesados, de cloreto de sódio, previamente dessecado a 105 ºC, por
duas horas, para balão volumétrico de 250 ml, completar o volume
com água e homogeneizar.
Solução estoque de potássio: transferir 18,64 g, exatamente
pesados, de cloreto de potássio, previamente dessecado a 105 ºC, por
duas horas, para balão volumétrico de 250 ml, completar o volume
com água e homogeneizar.
Solução diluente de lítio: transferir 1,04 g de nitrato de lítio
para balão volumétrico de 1 000 ml, adicionar um emulsificante não
iônico adequado, completar o volume com água e homogeneizar.
Preparação padrão: transferir 5 ml de solução estoque de
sódio e 5 ml de solução estoque de potássio para balão volumétrico
de 500 ml e completar o volume com água. Transferir 5 ml da
solução resultante para balão volumétrico de 100 ml, completar o
volume com solução diluente de lítio e homogeneizar. Cada ml desta
solução contém 11,50 µg de sódio (Na+) e 19,55 µg de potássio
(K+).
Solução amostra de sódio: preparar solução da amostra em
água, utilizando massa exatamente pesada, de modo a obter con-
centração de cerca de 0,23 mg de sódio (Na+) por mililitro (considerar
que cada miligrama de cloreto de sódio, bicarbonato de sódio e citrato
de sódio equivale, respectivamente, a 0,393 mg, 0,274 mg e 0,234 mg
de Na+). Se a solução estiver turva, filtrar em papel de filtro. Se não
for suficiente, adicionar carvão ativo mesh ASTM (20-35) 0,5 - 0,75
mm, filtrar novamente em papel de filtro e, finalmente, filtrar através
de membrana de 0,45 µm. Transferir 5,0 ml da solução resultante
para balão volumétrico de 100 ml e completar o volume com solução
diluente de lítio, de modo a obter concentração teórica de 11,5
µg/ml. .
Solução amostra de potássio: preparar uma solução da amos-
tra em água, utilizando massa exatamente pesada, de modo a obter
concentração de cerca de 0,39 mg de potássio (K+) por mililitro
(considerar que cada miligrama de cloreto de potássio equivale a
0,524 mg de K+). Se a solução estiver turva, filtrar em papel de filtro.
Se não for suficiente, adicionar carvão ativo mesh ASTM (20-35) 0,5
- 0,75 mm, filtrar novamente em papel de filtro e, finalmente, filtrar
através de membrana de 0,45 µm. Transferir 5,0 ml da solução re-
sultante para balão volumétrico de 100 ml, e completar o volume com
solução diluente de lítio, de modo a obter concentração teórica de
19,5 µg/ml.
Procedimento para sódio total: utilizando um fotômetro de
chama, fazer ajuste do zero com a solução diluente de lítio e realizar
as leituras de emissão da chama para a preparação padrão e para a
solução amostra de sódio no comprimento de onda de emissão má-
xima de 589 nm, ou utilizar filtro adequado para sódio. Calcular a
quantidade de sódio (Na+) presente na amostra a partir das leituras
obtidas.
Procedimento para potássio: utilizando um fotômetro de cha-
ma, fazer ajuste do zero com a solução diluente de lítio e realizar as
leituras de emissão da chama para a preparação padrão e para a
solução amostra de potássio no comprimento de onda de emissão
máxima de 766 nm, ou utilizar filtro adequado para potássio. Calcular
a quantidade de potássio (K+) presente amostra a partir das leituras
obtidas.
Bicarbonato (se presente)
Dissolver quantidade exatamente pesada da amostra equi-
valente a cerca de 0,1 g de bicarbonato (HCO3−) (considerar que cada
miligrama de bicarbonato de sódio equivale a 0,726 mg de HCO3−)
em 100 ml de água. Adicionar 3 gotas de alaranjado de metila SI e
titular com ácido clorídrico 0,1 M SV. Cada ml de ácido clorídrico
0,1 M SV equivale a 6,101 mg de bicarbonato (HCO3−).
Cloreto
Dissolver quantidade exatamente pesada da amostra equi-
valente a cerca de 55 mg de cloreto (Cl−) (considerar que cada
miligrama de cloreto de potássio e cloreto de sódio equivale, res-
pectivamente, a 0,476 mg e 0,607 mg de Cl−) em 100 ml de água.
Adicionar 1 ml de cromato de potássio SR e titular com nitrato de
prata 0,1 M SV até que o cloreto de prata flocule e a mistura adquira
coloração alaranjada. Cada ml de nitrato de prata 0,1 M SV equivale
a 3,545 mg de cloreto (Cl−).
Citrato (se presente)
Dissolver quantidade exatamente pesada da amostra, equi-
valente a 0,1 g de citrato (C6H5O73−), em 80 ml de ácido acético
anidro (preparado pela mistura de 1,0 ml de anidrido acético a 100,0
ml de ácido acético glacial). Aquecer até cerca de 50 ºC, esfriar, diluir
para 100 ml com ácido acético anidro e logo em seguida esperar por
10 minutos. Titular potenciometricamente 20 ml desta solução com
ácido perclórico 0,1 M SV. Cada ml de ácido perclórico 0,1 M SV
equivale a 6,303 mg de citrato (C6H5O73−). Cada mg de citrato de
sódio equivale a 0,643 mg de citrato (C6H5O73−).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados e evitar a exposição a tem-
peraturas superiores a 30 ºC. Os componentes bicarbonato de sódio
ou citrato de sódio podem ser omitidos da mistura e embalados
separadamente, acompanhando o conteúdo principal.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Reidratante.
__________________________________________________
XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Tartarato cúprico alcalino SR
Solução A: dissolver 34,66 g de pequenos cristais de sulfato
cúprico cuidadosamente selecionados em água para 500 ml. Arma-
zenar esta solução em recipientes bem fechados.
Solução B: dissolver 173 g de cristais de tartarato de po-
tássio e sódio e 50 g de hidróxido de sódio em água para 500 ml.
Armazenar esta solução em recipiente de plástico bem fechado.
Preparação - Misturar partes iguais das soluções A e B no
momento do uso.
112
SULFATO DE ESTREPTOMICINA
Streptomycini sulfas
<!ID973407-10>
(C21H39 7O12)2.3H2SO4 1457,38 02808.02-1
Sulfato de O-2-desoxi-2-(metilamino)-α-L-glicopiranosil-
(1→2)-O-5-desoxi-3-C-formil-α-L-lixofuranosil-(1→4)-N,N'-bis(ami-
noiminometil)-D-estreptamina
Sulfato da substância antibiótica de função básica produzida
pelo Streptomyces griseus (Krainsky) Waksman e Henrici ou pro-
duzida ou preparada por quaisquer outros processos. Apresenta po-
tência de, no mínimo, 650 µg e, no máximo, 850 µg de estrep-
tomicina por mg.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó microcristalino, branco, inodoro e mui-
to higroscópico. Estável ao ar e à luz.
Solubilidade. Solúvel em água e praticamente insolúvel em
etanol, clorofórmio e éter.
IDENTIFICAÇÃO
A. Dissolver 10 mg da amostra em 5 ml de água, adicionar
1 ml de hidróxido de sódio M e aquecer em banho-maria por 5
minutos. Resfriar, adicionar 2 ml de solução a 2% (p/V) de sulfato
férrico amoniacal em ácido sulfúrico 0,5 M. Produz-se coloração
violeta.
ISSN 1677-7042 49
B. Dissolver 0,1 g da amostra em 2 ml de água, adicionar 1
ml de solução a 10% (p/V) de 1-naftol em etanol e 2 ml de solução
aquosa de hipoclorito de sódio 2% (p/V). Produz-se coloração aver-
melhada.
C. Responde às reações do íon sulfato (V.3.1.1-5).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da solução. Dissolver 3 g da amostra em 10 ml de
água. A solução obtida é límpida e praticamente incolor. Após 24
horas de repouso, entre 15 oC e 20 oC, não apresenta precipitado ou
partículas em suspensão.
pH (V.2.19). 4,5 a 7,0. Determinar em solução aquosa a 20%
(p/V) de estreptomicina.
Perda por dessecação (V.2.9). Determinar em estufa a vácuo,
por 3 horas. No máximo 5%.
Metais pesados (V.3.2.3 - Método I). Determinar no resíduo
obtido em Cinzas sulfatadas. No máximo 0,002% (20 ppm).
Cinzas sulfatadas (V.2.10). No máximo 1%. Determinar em 1
g de amostra.
TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA
Sulfato de estreptomicina destinado à produção de prepa-
ração parenteral cumpre os seguintes testes:
Esterilidade (V.5.1.1). Cumpre o teste.
Pirogênios (V.5.1.2.). Método alternativo. Cumpre o teste.
Injetar 1 ml/kg,empregando solução de estreptomicina, na concen-
tração de 10 mg/ml, em solução salina livre de pirogênio.
Endotoxinas bacterianas (V.5.1.9). No máximo 0,25 UE/mg
de estreptomicina.
Toxicidade (V.5.1.3). Cumpre o teste. Injetar 0,5 ml de so-
lução contendo 2 mg/ml de estreptomicina, por camundongo, pela via
intravenosa.
DETERMINAÇÃO DA POTÊNCIA
Empregar um dos métodos descritos a seguir:
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiológico
por difusão em ágar (V.5.2.17-5).
B. Por espectrofotometria de absorção no visível (V.2.14-3).
Preparar solução amostra e padrão a 0,2% (p/V) em água. Transferir
5 ml de cada solução para balões volumétricos de 25 ml. Adicionar a
cada balão 1 ml de hidróxido de sódio M e aquecer por 4 minutos em
banho-maria fervente. Resfriar em água gelada até a temperatura
ambiente. Adicionar, a cada balão, 2 ml de solução a 2% (p/V) de
sulfato férrico amoniacal em ácido sulfúrico 0,5 M. Completar o
volume com água, homogeneizar e deixar em repouso por 10 mi-
nutos. Preparar o branco, em paralelo, adicionando 5 ml de água em
balão volumétrico de 25 ml e procedendo conforme descrito an-
teriormente, a partir de “Adicionar a cada balão 1 ml ...”. Medir as
absorvâncias em 520 nm (V.2.14-3), utilizando branco para ajuste do
zero do aparelho. Calcular a potência em µg/mg de C12H39O12N2 na
amostra, a partir das leituras obtidas e da potência do padrão.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, protegidos da umidade, à tem-
peratura ambiente.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Antibiótico.
211
TIABENDAZOL
Tiabendazolum
<!ID973407-11>
C10H7N3S 201,25 06665.01-2
2-(1,3-Tiazol-4-il)-1H-benzimidazol
Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 101,0% de
C10H7N3S, em relação à substância anidra.
DESCRIÇÃO
Caracteres físicos. Pó cristalino, branco ou quase branco.
Solubilidade. Praticamente insolúvel em água, pouco solúvel
em clorofórmio, em etanol e em éter etílico. Dissolve-se em ácidos
minerais diluídos.
Constantes físico-químicas
Faixa de fusão (V.2.2): 296 ºC a 303 ºC.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no infravermelho (V.2.14-4) de
amostra dessecada a 105 ºC, até peso constante, e dispersa em bro-
meto de potássio apresenta máximos de absorção somente nos mes-
mos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas,
daqueles observados no espectro do tiabendazol padrão, preparado de
maneira idêntica.
B. Pesar 25 mg da amostra, dissolver em ácido clorídrico 0,1
M e diluir, sucessivamente, no mesmo solvente até obter concen-
tração de 0,0005% (p/V). O espectro de absorção no ultravioleta
(V.2.14-3) desta solução exibe máximo de absorção em 302 nm,
idêntico ao observado no espectro da solução padrão na mesma con-
centração, utilizando o mesmo solvente.
C. A mancha principal do cromatograma da solução (2),
obtida em Substâncias relacionadas, corresponde em posição, cor e
intensidade, àquela obtida com a solução (3).
D. Dissolver 10 mg da amostra em 5 ml de ácido clorídrico
M, adicionar 5 mg de dicloridrato de dimetil p-fenilenodiamina e
agitar até dissolver. Adicionar cerca de 0,1 g de zinco em pó, misturar
e deixar em repouso por 2 minutos. Adicionar 5 ml de solução recém
preparada de sulfato férrico amoniacal SR. Produz-se coloração azul
ou azul-violeta.
 50 ISSN 1677-7042 Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005

ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatografia em camada delgada (V.2.17.1), utilizar sílica-gel
HF254, como suporte, e mistura de água, acetona, ácido acético glacial
e tolueno (2,5:10:25:62,5), como fase móvel. Aplicar, separadamente,
à placa, 20 µl de cada uma das soluções, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Solução (1): transferir 0,1 g da amostra para balão volu-
métrico de 10 ml. Dissolver em metanol e completar o volume com
o mesmo solvente.
Solução (2): transferir 1 ml da solução (1) para balão vo-
lumétrico de 10 ml e completar o volume com metanol.
Solução (3): transferir 25 mg de tiabendazol padrão para
balão volumétrico de 25 ml. Dissolver em metanol e completar o
volume com o mesmo solvente.
Solução (4): transferir 1 ml da solução (2) para balão vo-
por células alongadas no sentido longitudinal, contendo cristais iso-
lados. A nervura principal é plano-convexa do tipo colateral, em arco
aberto, apresentando, em ambas as faces, um colênquima angular bem
desenvolvido, com numerosos cristais prismáticos de oxalato de cál-
cio. O floema apresenta células parenquimáticas com muitos cristais,
possui grande número de camadas e é limitado por algumas fibras. O
pecíolo, em secção transversal, é plano-convexo, apresentando cu-
tícula bastante espessa, epiderme com tricomas simples, estômatos e
células fundamentais com as paredes periclinais externas espessas. O
parênquima fundamental possui células com paredes espessadas e
preenche quase que a totalidade desta região, exceto nas porções
laterais do feixe vascular maior, onde encontra-se o aerênquima. Este
tecido distribui-se geralmente mais próximo à face adaxial e possui
células semelhantes ao parênquima fundamental, porém, de maior
volume. Ocorrem de um a três feixes vasculares, sendo o central bem
mais desenvolvido do que os demais e do tipo colateral fechado.
água, 0,5 ml de nitrato de prata amoniacal SR e 1 ml de ferricianeto
de potássio a 8% (p/V) em água. Agitar, deixar em repouso por 5
minutos e extrair com 25 ml de clorofórmio. Filtrar a fase clo-
rofórmica em algodão previamente embebido em clorofórmio e trans-
ferir para um balão volumétrico de 100 ml. Repetir a extração com
três porções de 25 ml de clorofórmio. Reunir as frações clorofórmicas
no mesmo balão volumétrico e completar o volume com clorofórmio.
Medir a absorvância em 455 nm (V.2.14-3), utilizando clorofórmio
para ajuste do zero. O conteúdo em derivado de hidroquinona é
calculado como arbutina anidra, com absorvância especifica A (1%,
1cm) = 648, de acordo com a equação:
<!ID973407-12>

lumétrico de 10 ml e completar o volume com metanol.
Solução (5): transferir 1 ml da solução (2) para balão vo-
lumétrico de 25 ml e completar o volume com metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha
secundária no cromatograma obtida com a solução (1), diferente da
mancha principal, não é mais intensa que aquela obtida com a solução
(4) (1,0%). Apenas uma mancha é mais intensa que a obtida no
cromatograma com a solução (5) (0,4%).
Metais pesados (V.3.2.3 - Método II). No máximo 0,001%
(10 ppm).
Água (V.2.20.1). No máximo 0,5%.
.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). No máximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Dissolver 0,15 g da amostra em 30 ml ácido acético glacial
e titular com ácido perclórico 0,1 M SV. Determinar o ponto final
potenciometricamente (V.3.4.5) ou utilizando cloreto de metilrosa-
nilínio SI (cristal violeta) até mudança de cor de azul para azul-
esverdeado. Realizar ensaio em branco e fazer as correções neces-
sárias. Cada ml de ácido perclórico 0,1 M SV equivale a 20,130 mg
de C10H7N3S.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-helmíntico.
212
UVA-URSI
Uvae ursi folium
Arctostaphylos uva-ursi (L.) Sprengel - ERICACEAE
A droga vegetal é constituída de folhas inteiras e secas con-
tendo, no mínimo, 5,5% de derivados de hidroquinonas expressos em
arbutina.
SINONÍMIA CIENTÍFICA
Arbutus uva-ursi L.
SINONÍMIA VULGAR
Compostos fenólicos são encontrados no parênquima fundamental,
aerênquima, floema e, em menor quantidade, no xilema; a maior
concentração ocorre no colênquima, que ocupa toda a região su-
bepidérmica. Por adição de solução de cloreto férrico SR os tecidos
coram de negro-azulado.
DESCRIÇÃO MICROSCÓPICA DO PÓ
O pó atende a todas as exigências estabelecidas para a es-
pécie, menos os caracteres macroscópicos. São característicos: co-
loração amarela a oliva-claro, raro verde-escura; fragmentos de cu-
tícula isolada e com fendas; cutícula com interrupções, de forma
circular, nos locais onde ocorrem os estômatos; fragmentos de células
epidérmicas mostrando a espessa cutícula são comuns; fragmentos de
epiderme com células poligonais de paredes espessas sem estômatos,
caracterizando a face adaxial ou fragmentos com estômatos ciclo-
cíticos, como descritos para a face abaxial; células da epiderme da
face abaxial menores do que as da face adaxial, quando em vista
frontal; paredes anticlinais com campos de pontoações primários pou-
co visíveis; tricomas simples, unicelulares, curtos, retos ou sinuosos
ou seus fragmentos; fragmentos da epiderme da face abaxial em vista
frontal podem mostrar cicatrizes da base dos tricomas; sob a epi-
derme, freqüentemente ficam visíveis restos de células clorofiladas;
fragmentos da lâmina em secção transversal inteiros são raros; oca-
sionalmente são visíveis os parênquimas paliçádico e esponjoso, con-
tendo pigmentos castanho-alaranjados; fragmentos das nervuras prin-
cipal e secundárias em secção transversal com pigmentos; fragmentos
de feixes vasculares mostrando elementos helicoidais, unidos a fibras
estreitas e lignificadas, associadas com fibras cristalíferas contendo
prismas monoclínicos de oxalato de cálcio, de até 30 µm de com-
primento; cristais prismáticos de oxalato de cálcio, em células pa-
renquimáticas dos feixes vasculares ou livres, de tamanho variável, os
menores freqüentemente formando pequenos agrupamentos; grupos
de fibras de paredes espessas, lignificadas e com poucas pontoações,
são freqüentemente associados a células parenquimáticas contendo
prismas de oxalato de cálcio; grupos de traqueídes e elementos de
vaso; fibras isoladas, de forma irregular com pontoações conspícuas;
fragmentos de células com substância pardo-amarelada, que por adi-
ção de solução de cloreto férrico SR, cora de negro-azulado.
Em que
A = absorvância medida;
m = massa da droga considerando a determinação de água
(g).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados, ao abrigo da luz e do calor.
XII.2. REAGENTES E SOLUÇÕES REAGENTES
Nitrato de prata amoniacal SR
Preparação - Transferir 2,5 g de nitrato de prata para balão
volumétrico de 100 ml e adicionar 80 ml de água. Gotejar, sob
agitação, hidróxido de amônio 6 M até que o precipitado se so-
lubilize. Completar o volume com água.
LEGENDAS
Figura 1: Arctostaphylos uva-ursi (L.) Sprengel - A. variação
da lâmina foliar: obovalada, oblongo-espatulada ou elíptica; B. de-
talhe da nervação foliar da face adaxial de um segmento da lâmina,
em vista frontal, indicado em A; C. região da nervura principal em
secção transversal; ab: face abaxial; ad: face adaxial; co: colênquima;
ct: cutícula; es: estômato; f: floema; ic: idioblasto cristalífero; pj:
parênquima esponjoso; pp: parênquima paliçádico; x: xilema. Escalas
e correspondências: 2 cm (A), 0,1 cm (B) e 100 µm (C).
Figura 2: Arctostaphylos uva-ursi (L.) Sprengel - A. células
epidérmicas da face adaxial da lâmina foliar, em vista frontal; B.
células epidérmicas da face abaxial da lâmina foliar, em vista frontal,
com estômatos ciclocíticos; cfe: célula fundamental epidérmica; cg:
célula-guarda; csb: célula subsidiária; es: estômato; os: ostíolo; po:
poro; C. aspecto geral da região do pecíolo, em secção transversal;
ae: aerênquima; co: colênquima; ep: epiderme; f: floema; pf: pa-
rênquima fundamental; x: xilema; D. detalhe de uma porção do pe-
cíolo, em secção transversal, assinalado em C; ae: aerênquima; co:
colênquima; ct: cutícula; ep: epiderme; f: floema; pf: parênquima
fundamental; x: xilema; E. detalhe de um elemento de vaso com
espessamento helicoidal; F. detalhe de células parenquimáticas e pris-
mas de oxalato de cálcio; ic: idioblasto cristalífero. Escalas e cor-
respondências: 100 µm (A, B, D), 200 µm (C), 10 µm (E) e 20 µm
(F).
<!ID973408-1>

Uva-ursina. IDENTIFICAÇÃO ÍNDICE

CARACTERES ORGANOLÉPTICOS A. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada
A droga tem odor levemente aromático, semelhante ao do delgada (V.2.17.1), utilizando sílica-gel GF254, com espessura de 0,25 A
chá e sabor adstringente e um tanto amargo. mm, como suporte, e acetato de etila, clorofórmio, ácido fórmico e Absorção atômica, espectrofotometria V.2.13 (1988)
DESCRIÇÃO MACROSCÓPICA água (90:19:12:9), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa,
Ação, uso e doses IV (1988)
Folhas inteiras, coriáceas, rígidas e quebradiças, obovaladas, em forma de banda, 10 µl da solução (1) e 3 µl da solução (2),
oblongo-espatuladas ou elípticas, de 1,2 cm a 3,0 cm de comprimento preparadas recentemente, descritas a seguir. Acetaldeído a 100% XII.2 (1988)
e 0,5 cm a 1,5 cm de largura; ápice obtuso ou arredondado, às vezes Solução (1): transferir cerca de 0,5 g da droga pulverizada Acetato, reações de identificação V.3.1 (1988)
aparentemente emarginado, margens inteiras e levemente revolutas, para balão de fundo redondo. Acrescentar 5 ml de mistura de metanol Acetato de amônio XII.2 (1988)
base cuneiforme e atenuada em um curto pecíolo, de 0,3 cm a 0,5 cm e água (1:1). Aquecer em banho-maria, sob refluxo, por 10 minutos. Acetato de amônio SR XII.2 (1988)
de comprimento. Face adaxial de cor verde escura ou verde-oliva a Filtrar para um balão volumétrico de 5 ml, lavando o filtro com a Acetato de amônio 2 M XII.2 (1988)
castanho-esverdeado, glabra e brilhante, cerosa, finamente reticulada, mesma mistura de solventes. Resfriar à temperatura ambiente e com- Acetato de celulose XII.2 (1988)
com nervuras fortemente depressas. Face abaxial verde-amarelada a pletar o volume com o mesmo solvente. Acetato de chumbo (II) triidratado XII.2 (1988)
verde-pálido-acinzentada, glabra a levemente pubescente em folhas Solução (2): dissolver 5 mg de arbutina, 5 mg de ácido Acetato de chumbo, papel XII.2 (1988)
jovens, com tricomas pequenos e simples no pecíolo e sobre as gálico e 5 mg de hidroquinona em 2 ml de metanol, separadamen-
Acetato de chumbo (II) SR XII.2 (1988)
nervuras principal e secundárias. As nervuras são finamente reti- te.
culadas, mais salientes na face abaxial do que na adaxial, sendo as Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar Acetato de chumbo (II), solução saturada XII.2 (1988)
principais escuras. Fratura curta. ao ar e recolocá-la na cuba para desenvolver novamente. Secar até Acetato de clorexidina XII.2 (1988)
DESCRIÇÃO MICROSCÓPICA total evaporação do ácido fórmico. Nebulizar com 2,6-dicloroqui- Acetato de clorexidina 0,1% XII.2 (1988)
Em vista frontal as células da face adaxial da epiderme da nona-4-clorimida a 1% (p/V) em metanol e colocar a placa sob vapor Acetato de cortisona XII.2 (1988)
lâmina foliar são poligonais-retilíneas a retangulares. Nesta mesma de amônia. O cromatograma da solução (1) apresenta uma mancha de Acetato de cortisona injetável XII.2 (1988)
vista, a face abaxial da epiderme exibe células poligonais, menores do coloração entre azul e violeta correspondente à arbutina (Rf de apro- Acetato de desoxicortona XII.2 (1988)
que as da face adaxial, apresentando estômatos ciclocíticos com 6 a ximadamente 0,30), outra na metade superior da placa, de coloração Acetato de etila XII.2 (1988)
11 células subsidiárias, cujas células-guarda têm tamanho muito variando de marrom a cinza escuro correspondente ao ácido gálico
maior (cerca de 40 µm a 50 µm de comprimento) do que aquelas. São (Rf de aproximadamente 0,90) e uma mancha marrom acima daquela Acetato de fenilmercúrio XII.2 (1988)
visíveis gotas de lipídios. A cutícula, na face adaxial, é lisa e muito do ácido gálico, fracamente observada, correspondente à hidroqui- Acetato de indofenol SR XII.2 (1988)
espessa e pode apresentar fendas irregulares que chegam à parede nona (Rf de aproximadamente 0,95). Acetato de potássio XII.2 (1988)
periclinal externa das células da epiderme. Na face abaxial, a cutícula B. Misturar 0,1 g da droga pulverizada com 10 ml de ácido Acetato de prednisolona XII.2 (1988)
mostra-se interrompida por espaços circulares correspondentes aos clorídrico SR e aquecer até ebulição. Resfriar e transferir para um Acetato de sódio XII.2 (1988)
poros dos estômatos. Em secção transversal, a face adaxial da epi- funil de separação. Extrair com 10 ml de éter etílico. Transferir a Acetato de sódio SR XII.2 (1988)
derme é formada por células achatadas. As paredes periclinais ex- fração etérea para erlenmeyer e deixar em banho-maria com uma Acetato de uranila XII.2 (1988)
ternas são mais espessas do que as anticlinais, possuindo espes- lâmina de microsublimação. O sublimado, por adição de 0,5 ml de Acetato de uranila e zinco SR XII.2 (1988)
samento cuticular considerável. Os campos de pontoações primários nitrato de prata amoniacal SR, se colore de preto.
Acetato de zinco XII.2 (1988)
raramente são visíveis. São visíveis gotas de lipídios e não ocorrem ENSAIOS DE PUREZA
estômatos. A face abaxial da epiderme, em secção transversal, mostra Material estranho (V.4.2.2). No máximo 5%, como fragmen- Acetazolamida 259 (2005)
cutícula espessa, a qual é interrompida pela abertura dos estômatos. O tos de ramos. Acetila, determinação do índice em gorduras e óleos. V.3.3.13 (1988)
átrio externo é muito grande. Às vezes, a antecâmara está recoberta Determinação de água (V.4.2.3). No máximo 9%. Acetila, reações de identificação V.3.1 (1988)
de cera. As folhas jovens podem apresentar, na epiderme abaxial, Cinzas totais (V.4.2.4). No máximo 5%. Acetilacetona XII.2 (1988)
tricomas tectores unicelulares cônicos, freqüentemente curvos. O me- DOSEAMENTO Acetona XII.2 (1988)
sofilo apresenta simetria dorsiventral, é muito rico em cristais pris- Derivados de hidroquinona Acetona desidratada XII.2 (1988)
máticos de oxalato de cálcio e é formado por 3 a 5 camadas de Transferir, exatamente, 0,4 g da droga pulverizada para balão Aciclovir. 172 (2002)
células paliçádicas, tendo cada camada espessura diferente, dando ao de fundo redondo. Acrescentar 50 ml de água e aquecer em banho-
Aciclovir, comprimidos 172.1 (2002)
tecido um aspecto algo irregular. O parênquima esponjoso possui maria, sob refluxo, por 30 minutos. Esfriar e transferir para balão
células braciformes, frouxas, onde se distribuem feixes vasculares volumétrico de 250 ml e completar o volume com água. Após se- Acidez e alcalinidade, ensaios rápidos IV (1988)
secundários e terciários. Estes são revestidos de fibras, acompanhadas dimentação, transferir 5 ml do sobrenadante para funil de separação e Acidez, determinação do índice em gorduras e óleos V.3.3.7 (1988)
de extensão de bainha parenquimática, para ambas as faces, formada acresentar 45 ml de água, 1 ml de aminopirazolona a 2% (p/V) em Ácido acético diluído XIl.2 (1988)
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005 ISSN 1677-7042 51
Ácido acético glacial XII.2 (1988) Álcool n-propílico XII.2 (1988) Atropina, sulfato de 170 (2001)
Ácido acético 0,045 M XII.2 (1988) Algodão hidrófílo 216 (2003) Atropina (sulfato), solução injetável 170.1 (2001)
Ácido acético M XII.2 (1988) Alho 267 (2005) Avaliação física e química, recipientes de vidro IX.2.l (1988)
Ácido acético 2 M XII.2 (1988) Alizarina I XII.l (1988) Avaliação visual, recipientes de vidro IX.2.l (1988)
Ácido acético 5 M XII.2 (1988) Allura red AC (veja vermelho 40) 73 (1996)
Azatioprina 217 (2003)
Ácido acético SR XII.2 (1988) Alopurinol 132 (2001)
Azatioprina, comprimidos 217.1 (2003)
Ácido acetilsalicílico 173 (2002) Alopurinol, comprimidos 132.1 (2001)
Azitromicina 218 (2003)
Ácido acetilsalicílico, comprimidos 173.1 (2005) Alumínio, ensaio-limite V.3.2.10 (2001)
Ácido ascórbico XII.2 (1988) Alumínio, reações de identificação V.3.1 (1988) Azitromicina, cápsulas 218.1 (2003)
Ácido ascórbico 129 (2001) Alumínio, titulação por complexometria V.3.4.4 (1988) Azitromicina, pó para suspensão oral 218.2 (2003)
Ácido ascórbico, comprimidos 129.1 (2002) Amaranto CI 16.185 XII.2 (1988) Azul alimento 1 (veja indigotina) 34 (1996)
Ácido ascórbico, solução injetável 129.2 (2002) Amaranto 3 (1996) Azul alimento 2 (veja azul brilhante) 8 (1996)
Ácido benzóico XII.2 (1988) Amaranto laca de alumínio 4 (1996) Azul brilhante 8 (1996)
Ácido bórico XII.2 (1988) Amarelo alimento 3 (veja amarelo crepúsculo) 5 (1996) Azul brilhante laca de alumínio 9 (1996)
Ácido bórico 260 (2005) Amarelo alimento 4 (veja tartrazina) 70 (1996) Azul de bromofenol I XII.1 (1988)
Ácido bórico, solução saturada XII.2 (1988) Amarelo crepúsculo 5 (1996)
Azul de bromotimol I XII.I (1988)
Ácido bromídrico XII.2 (1988) Amarelo crepúsculo laca de alumínio 6 (1996)
Azul de hidroxinaftol I XII.l (1988)
Ácido calconcarboxílico XII.2 (1988) Amarelo de alizarina GG I XII.l (1988)
Azul do nilo A1 XII.l (1988)
Ácido clorídrico XII.2 (1988) Amarelo de dimetila I XII.l (1988)
Ácido clorídrico diluído XII.2 (1988) Amarelo de metanila I XII.1 (1988) Azul de oracet BI XII.l (1988)
Ácido clorídrico 0,5 M XII.2 (1988) Amarelo naftol I XII.l (1988) Azul de timol I XII.l (1988)
Ácido clorídrico M XII.2 (1988) Amarelo titan I XII.l (1988) B
Ácido clorídrico M SV XII.3 (2000) Ambiente, animais de laboratório XIII.2.2 (1988) Bacitracina zíncica 269 (2005)
Ácido clorídrico 2 M XII.2 (1988) Amido 7 (1996) Badiana 81 (2000)
Ácido clorídrico SR XII.2 (1988) Amido I XII.l (1988) Banho-maria e banho a vapor IV (1988)
Ácido crômico XII.2 (1988) Amido SR XII.2 (1988) Barbatimão 176 (2002)
Ácido edético XII.2 (1988) Amido iodetado XII.1 (1988)
Barbital XII.2 (1988)
Ácido esteárico 1 (1996) Amido solúvel XII.2 (1988)
Barbital sódico XII.2 (1988)
Ácido fenoldissulfônico SR XII.2 (1988) Amidos XII.2 (1988)
Ácido fórmico XII.2 (1988) Barbitúrico sem substituinte no nitrogênio, reações de identi- V.3.1 (1988)
Amina aromática primária, reações de identificação V.3.1 (1988)
ficação
Ácido fosfomolíbdico XII.2 (1988) Aminoácidos, análise V.3.4.9 (1988)
Ácido fosfomolíbdico 3,5% em n-propilico XII.2 (1988) Bário, reações de identificação V.3.1 (l988)
Aminofenazona XII.2 (1988)
Ácido fosfórico XII.2 (1988) Aminofilina 174 (2002) Bário SRA XII.2 (1988)
Ácido fosfórico 6 M XII.2 (1988) Aminofilina, comprimidos 278 (2002) Beladona 10 (1996)
Ácido fosfórico SR XII.2 (1988) Amiodarona, cloridrato de 278 (2003) Benzeno XII.2 (1988)
Ácido p-hidroxibenzóico XII.2 (1988) Amitriptilina, cloridrato de 279 (2005) Benzilpenicilina benzatina 82 (2001)
Ácido iopanóico 213 (2003) Amitriptilina (cloridrato), cápsulas de 279.1 (2005) Benzilpenicilina benzatina estéril, pó para suspensão injetável 82.1 (2001)
Ácido iopanóico, comprimidos 213.1 (2003) Amitriptilina (cloridrato), comprimidos de 279.2 (2005) Benzilpenicilina potássica 83 (2001)
Ácido lático 214 (2003) Amônia e amina alifática volátil, reações de identificação V.3.1 (1988) Benzilpenicilina potássica estéril, pó para solução injetável 83.1 (2005)
Ácido metafosfórico XII.2 (1988) Amônia, ensaio-limite V.3.2.6 (1988)
Benzilpenicilina procaína 84 (2001)
Ácido metafosfórico-acético SR XII.2 (1988) Amônia 6 M XII.2 (1988)
Benzilpenicilina procaína estéril, pó para suspensão injetável 84.1 (2005)
Ácido nítrico XII.2 (1988) Amônia, solução concentrada XII.2 (1988)
Ácido nítrico fumegante XII.2 (1988) Benzilpenicilina sódica 85 (2001)
Amônia SR XII.2 (1988)
Ácido nítrico M XII.2 (1988) Amônio, reações de identificação V.3.1 (1988) Benzilpenicilina sódica estéril, pó para solução injetável 85.1 (2001)
Ácido nítrico SR XII.2 (1988) Amostragem qualitativa, preparo de material vegetal V.4.1.1 (2000) Benznidazol 177 (2002)
Ácido oxálico XII.2 (1988) Amostragem, métodos de análise de drogas vegetais V.4.2.1 (2000) Benzoato, reações de identificação V.3.1 (1988)
Ácido oxálico SR XII.2 (1988) Amoxicilina triidratada 76 (2001) Benzoato de benzila 178 (2002)
Ácido perclórico XII.2 (1988) Amoxicilina triidratada, cápsulas 76.1 (2001) Benzoato de benzila, loção 178.1 (2002)
Ácido perclórico M XII.2 (1988) Amoxicilina triidratada, pó para suspensão oral 76.2 (2001) Benzoilmetronidazol 179 (2002)
Ácido perclórico 0,1 M SV em ácido acético glacial XII.3 (2000) Ampicilina 77 (2001) Benzoilmetronidazol, suspensão oral 179.1 (2002)
Ácido perclórico SR XII.2 (1988) Ampicilina, cápsulas 77.1 (2001)
Bicarbonato, reações de identificação V.3.1 (1988)
Ácido perfórmico XII.2 (1988) Ampicilina, comprimidos 77.2 (2001)
Bicarbonato de sódio XII.2 (1988)
Ácido salicílico XII.2 (1988) Ampicilina, pó para suspensão oral 77.3 (2001)
Ácido sórbico 2 (1996) Bicarbonato de sódio 133 (2001)
Ampicilina sódica 78 (2001)
Ácido sulfanílico XII.2 (1988) Ampicilina sódica, pó para solução injetável 78.1 (2001) Biftalato de potássio XII.2 (1988)
Ácido sulfanílico SR XII.2 (1988) Ampicilina triidratada 79 (2001) Biftalato de potássio 0,05 M XII.2 (1988)
Ácido sulfúrico XII.2 (1988) Ampicilina triidratada, cápsulas 79.1 (2001) Biológicos, métodos V.5 (1988)
Ácido sulfúrico M XII.2 (1988) Ampicilina triidratada, comprimidos 79.2 (2001) Biperideno, cloridrato de 140 (2001)
Ácido sulfúrico M SV XII.3 (2000) Ampicilina triidratada, pó para suspensão injetável. 79.3 (2001) Biperideno (cloridrato), comprimidos 140.1 (2001)
Ácido sulfuroso XII.2 (1988) Ampicilina triidratada, pó para suspensão oral 79.4 (2001) Bismuto, reações de identificação V.3.1 (1988)
Ácido tioglicólico XII.2 (1988) Análise de aminoácidos V.3.4.9 (1988) Bismuto, titulações complexométricas V.3.4.4 (1988)
Ácido tricloroacético XII.2 (1988) Análise de drogas vegetais, métodos V.4.2 (1988)
Bissulfato de potássio XII.2 (1988)
Ácido undecilênico 215 (2003) Análise de solubilidade por fases V.2.21 (1988)
Adenina 261 (2005) Bissulfito, reações de identificação V.3.1 (1988)
Análise de variância VI.5.2 (1988)
Adenosina 262 (2005) Bissulfito de sódio XII.2 (1988)
Análise microscópica, preparação do material para V.4.1.1 (2000)
Ágar XII.2 (1988) Anexos XIII (1988) Blocos ao acaso, tipos de delineamento VI.2.l (1988)
Ágar 130 (2001) Anidrido acético XII.2 (1988) Blue EGS (veja azul brilhante) 8 (1996)
Água 263 (2003) Anidrido acético-piridina SR XII.2 (1988) Boldo 11 (1996)
Água, determinação V.2.20 (1988) Animais de laboratório XIII.2 (1988) Borato, reações de identificação V.3.1 (1988)
Água e sedimentos, determinação em gorduras e óleos V.3.3.6 (1988) Anis-doce 80 (2000) Borato de sódio 270 (2005)
Água em drogas vegetais, determinação V.4.2.3 (2000) Anisaldeído XII.2 (1988) Bordeau S (veja amaranto) 3 (1996)
Água, generalidades IV (1988) Anisaldeído, solução XII.2 (1988)
Bromato de potássio 0,1 M SV XII.3 (2000)
Água de bromo SR XII.2 (1988) Antibacterianos, produção de discos e metodologia para teste VIII (1988)
Bromazepam 180 (2002)
Água isenta de dióxido de carbono XII.2 (1988) de sensibilidade
Águas aromáticas IV (1988) Bromazepam, comprimidos 180.1 (2005)
Antibiograma, metodologia para o teste de sensibilidade aos XIII.l (1988)
Água purificada 263 (2005) antibacterianos Brometo, reações de identificação V.3.1 (1988)
Água para injetáveis . 264 (2005) Antibióticos, ensaio microbiológico V.5.2.17 (1988) Brometo de sódio 219 (2003)
Alanina 265 (2005) Antibióticos, ensaio microbiológico, análise estatística VI.10.2 (1988) Brometo de iodo SR XII.2 (1988)
Alaranjado de metila I XII.l (1988) Antimoniato de meglumina 175 (2002) Brometo de potássio XII.2 (1988)
Alaranjado de xilenol I XII.l (1988) Antimoniato de meglumina, solução injetável 175.1 (2002) Bromo XII.2 (1988)
Albendazol 131 (2001) Antimônio(III), reações de identificação V.3.1 (1988)
Bromo 0,2 M em ácido acético glacial XII.2 (1988)
Albendazol, comprimidos 131.1 (2001) Ao acaso, tipos de delineamento VI.5.l (1988)
Butanol-1 XII.2 (1988)
Albendazol, suspensão oral 131.2 (2001) Aparelhos volumétricos IV (1988)
Bupivacaína, cloridrato de 90 (2000)
Alcalinidade e acidez, ensaios rápidos IV (1988) Arsênio, reações de identificação V.3.1 (1988)
Arsênio, ensaio-limite V.3.2.5 (1988) Bupivacaína (cloridrato), solução injetável 90.1 (2000)
Alcalóide, reações de identificação V.3.1 (1988)
Alcaçuz 75 (2000) Asparagina XII.2 (1988) Bupivacaína (cloridrato) e glicose, solução injetável 90.2 (2000)
Álcool, determinação V.3.4.8 (1988) Atenolol 268 (2005) Butilbrometo de escopolamina 12 (1996)
Álcool etílico 266 (2005) Atenolol, comprimidos 268.1 (2005) Butilbrometo de escopolamina, comprimidos 12.1 (1996)
Álcool isopropílico XII.2 (1988) Atividade hemolítica, determinação em drogas vegetais V.4.2.13 (2000) Butilbrometo de escopolamina, solução injetável 12.2 (1996)
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ISSN 1677-7042 Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005

C Cineol em drogas vegetais, determinação de V.4.2.8 (1988) Cloridrato de piridoxina, comprimidos 227.1 (2003)
Cinzas insolúveis em ácido, determinação em drogas vegetais V.4.2.5 (2000) Cloridrato de prometazina 21 (1996)
Calciferol XII.2 (1988)
Cinzas sulfatadas (resíduos por incineração) determinação V.2.10 (1988) Cloridrato de prometazina, comprimidos 21.1 (1996)
Cálcio, ensaio-limite V.3.2.7 (2001)
Cinzas totais, determinação em drogas vegetais V.4.2.4 (2000) Cloridrato de prometazina, solução injetável 21.2 (1996)
Cálcio, reações de identificação V.3.1 (1988)
Ciprofloxacino 137 (2001) Cloridrato de prometazina, solução oral 21.3 (1996)
Cálcio SRA XII.2 (1988)
Ciprofloxacino, solução injetável 137.1 (2005) Cloridrato de propranolol (2001)
Cálcio, titulações complexométricas V.3.4.4 (1988)
Ciprofloxacino, cloridrato 141 (2001) Cloridrato de propranolol, comprimidos (2001)
Calcona I XII.1 (1988)
Ciprofloxacino (cloridrato), comprimidos 141.1 (2005) Cloridrato de ranitidina 186 (2002)
Calêndula 134 (2001)
Ciprofloxacino (cloridrato), solução oftálmica 141.2 (2005) Cloridrato de ranitidina, comprimidos 186.1 (2002)
Camomila 13 (1996)
Citrato, reações de identificação V.3.1 (1988) Cloridrato de sertralina 228 (2003)
Canela-do-ceilão 86 (2000)
Citrato de lítio 224 (2003) Cloridrato de sertralina, comprimidos 228.1 (2003)
Capim-limão 220 (2003)
Citrato de potássio 273 (2005) Cloridrato de tetraciclina 187 (2002)
Cápsulas IV (1988)
Citrato de sódio XII.2 (1988) Cloridrato de tetraciclina, cápsulas 187.1 (2002)
Cápsulas
Claritromicina 225 (2005) Cloridrato de tiamina 188 (2002)
Amitriptilina, cloridrato de 279.1 (2005)
Claritromicina, comprimidos 225.1 (2003) Cloridrato de tiamina, comprimidos 188.1 (2002)
Amoxicilina triidratada 76.1 (2001)
Claritromicina, pó para suspensão oral 225.2 (2003) Cloridrato de verapamil 22 (1996)
Ampicilina 77.1 (2001)
Clofazimina 16 (2005) Cloridrato de verapamil, comprimidos 22.1 (1996)
Ampicilina triidratada 79.1 (2001)
Clofazimina, cápsulas 16.1 (1996) Cloridrato de verapamil, solução injetável 22.2 (1996)
Azitromicina 218.1 (2003)
Clorato, reações de identificação V.3.1 (1988) Clorobenzeno XII.2 (1988)
Cefadroxila 270.1 (2005)
Cloreto, reações de identificaçâo V.3.1 (1988) Clorofilina cúprica (veja clorofilina cupro-sódica). 17 (1996)
Clofazimina 16.1 (1996)
Cloreto cobaltoso XII2 (1988) Clorofilina cupro-sódica 17 (1996)
Cloridrato de amitriptilina 279.1 (2005)
Cloreto cobaltoso SR XII.2 (1988) Cobaltinitrito de sódio XII.2 (1988)
Cloridrato de fluoxetina 280.1 (2005)
Cloreto de amônio 274 (2005) Cobre XII.2 (1988)
Cloridrato de tetraciclina 187.1 (2002)
Cloreto de amônio XII.2 (1988) Cobre SRA XII.2 (1988)
Diazepam
Cloreto de amônio SR XII.2 (1988) Cobre(II), reações de identificação V.3.1 (1988)
Fluconazol 287.1 (2005)
. Cloreto de bário XII.2 (1988) Cochineal Red A (veja ponceau 4R) 59 (1996)
Fluoxetina, cloridrato de 280.1 (2005)
Cloreto de bário SR XII.2 (1988) Coentro 189 (2002)
Indinavir, sulfato de 313.1 (2003)
Cloreto de benzalcônio XII.2 (1988) Colchicina 190 (2002)
Nifedipino 53.1 (1996)
Cloreto de cálcio XII.2 (1988) Colchicina comprimidos 190.1 (2002)
Nitrofurantoína 241.2 (2003)
Cloreto de cálcio anidro XII.2 (1988) Colírios IV. (1988)
Sulfato de indinavir 313.1 (2005)
Cloreto de cálcio diidratado 275 (2005) Combinação de estimativas de potência, exemplos VI.10.4 (1988)
Teofilina 315.1 (2005)
Cloreto de cálcio hexaidratado 276 (2005) Combinação de estimativas de potência VI.8 (1988)
Tetraciclina, cloridrato de 187.1 (2002)
Cloreto de cálcio SR XII.2 (1988) Combustão em frasco de oxigênio, método V.3.4.3 (1988)
Captopril 181 (2002)
Cloreto de cálcio 0,025 M XII.2 (1988) Comissão permanente de revisão da farmacopéica brasileira e III (2001)
Captopril, comprimidos 181.1 (2002)
Cloreto de magnésio XII.2 (1988) colaboradores
Carbamazepina 87 (2000)
Cloreto mercúrio SR XII.2 (1988) Complexométricas, titulações V.3.4.4 (1988)
Carbamazepina, comprimidos 87.1 (2000)
Cloreto de mercúrio (II) XII.2 (1988) Compressa de gase 229 (2003)
Carbonato, reações de identificação V.3.1 (1988) Comprimidos (1988)
Cloreto de mercúrio (veja cloreto de mercúrio (II)) XII.2 (1988)
Carbonato de amônio XII.2 (1988) Comprimidos
Cloreto de metileno XII.2 (1988)
Carbonato de amônio SR XII.2 (1988) Aciclovir 172.1 (2002)
Cloreto de metilrosanilínio I XII.l (1988)
Carbonato de cálcio XII.2 (1988) Ácido acetilsalicílico 173.1 (2005)
Cloreto de paládio XII.2 (I988)
Carbonato de cálcio 88 (2000) Ácido ascórbico 129.1 (2002)
Cloreto de potássio XII.2 (1988)
Carbonato de cálcio, comprimidos 88.1 (2000) Ácido iopanóico 213.1 (2003)
Cloreto de potássio 138 (2001)
Carbonato de estrôncio XII.2 (1988) Albendazol 131.1 (2001)
Cloreto de potássio, solução saturada XII.2 (1988)
Carbonato de lítio XII.2 (1988) Alopurinol 132.1 (2001)
Cloreto de sódio XII.2 (1988)
Carbonato de lítio 135 (2001) Cloreto de sódio 139 (2001) Aminofilina 174.1 (2002)
Carbonato de sódio anidro XII.2 (1988) Cloreto de sódio 0,9% XII.2 (1988) Amitriptilina, cloridrato de 279.2 (2005)
Carbonato de sódio decaidratado XII.2 (1988) Cloreto de zinco 277 (2005) Ampicilina 77.2 (2001)
Carbonato de sódio monoidratado XII.2 (1988) Cloreto estanoso XII.2 (1988) Ampicilina triidratada 79.2 (2001)
Carboximetilcelulose (veja carmelose) V.2.17.6 (1988) Cloreto estanoso SR XII.2 (1988) Atenolol 268.1 (2005)
Carmelose, para cromatografia em coluna V.2.17.6 (1988) Cloreto férrico XII.2 (1988) Azatioprina 217.1 (2003)
Carmim da cochonilha 14 (1996) Cloreto férrico I XII.l (1988) Biperideno, cloridrato de . 140.1 (2001)
Carmines (veja carmim da cochonilha) 14 (1996) Cloreto férrico SR XII.2 (1988) Butilbrometo de escopolamina 12.1 (1996)
Carqueja 182 (2005) Cloretos, ensaios-limite V.3.2.1 (1988) Bromazepam 180.1 (2002)
Carragenina 183 (2002) Cloridrato de amiodarona 278 (2005) Carbamazepina 87.1 (2000)
Cáscara sagrada 15 (1996) Cloridrato de amitriptilina 279 (2005) Carbonato de cálcio 88.1 (2000)
Castanha-da-índia 221 (2003) Cloridrato de amitriptilina, cápsulas 279.1 (2005) Captopril 181.1 (2002)
Cefadroxila 271 (2005) Cloridrato de amitriptilina, comprimidos 279.2 (2005) Cefadroxila 271.2 (2005)
Cefadroxila, cápsulas 271.1 (2005) Cloridrato de biperideno (2001) Cetoconazol 272.1 (2005)
Cefadroxila, comprimidos 271.2 (2005) Cloridrato de biperideno, comprimidos (2001) Cimetidina 136.2 (2001)
Cefadroxila, pó para suspensão oral 271.3 (2005) Cloridrato de bupivacaína 90 (2000) Ciprofloxacino, cloridrato de. 141.1 (2005)
Cefazolina sódica 222 (2003) Cloridrato de bupivacaína, solução injetável 90.1 (2000) Claritromicina 225.1 (2003)
Cefazolina sódica, pó para solução injetável 222.1 (2003) Cloridrato de bupivacaína e glicose, solução injetável 90.2 (2000) Cloridrato de amitriptilina 279.2 (2005)
Cefalinas XII.2 (1988) Cloridrato de ciprofloxacino (2001) Cloridrato de fluoxetina 280.2 (2005)
Cefoxitina sódica 223 (2003) Cloridrato de ciprofloxacino, comprimidos (2005) Cloridrato de biperideno 140.1 (2001)
Cefoxitina sódica, pó para solução injetável 223.1 (2003) Cloridrato de ciprofloxacino, solução oftálmica (2005) Cloridrato de ciprofloxacino.. 141.1 (2005)
Celulose V.2.17.6 (1988) Cloridrato de difenidramina 18 (1996) Cloridrato de difenidramina 18.1 (1996)
Celulose F254 V.2.17.6 (1988) Cloridrato de difenidramina, comprimidos 18.1 (1996) Cloridrato de etambutol 19.1 (1996)
Celulose G V.2.17.6 (1988) Cloridrato de difenidramina, solução oral 18.2 (1996) Cloridrato de fluoxetina 280.2 (2005)
Celulose microcristalina V.2.17.6 (1988) Cloridrato de dopamina 226 (2003) Cloridrato de flurazepam 184.1 (2002)
Centela 89 (2000) Cloridrato de etambutol 19 (1996) Cloridrato de hidralazina 185.1 (2002)
Cetoconazol 272 (2005) Cloridrato de etambutol, comprimidos 19.1 (1996) Cloridrato de metoclopramida 142.1 (2003)
Cetoconazol, comprimidos 272.1 (2005) Cloridrato de fluoxetina 280 (2005) Cloridrato de piridoxina 227.1 (2003)
Chumbo,ensaio-limite V.3.12 (2005) Cloridrato de fluoxetina, cápsulas 280.1 (2005) Cloridrato de prometazina 21.1 (1996)
Chumbo, reações de identificação V.3.1 (1988) Cloridrato de fluoxetina, comprimidos 280.2 (2005) Cloridrato de propranolol 143.1 (2001)
Chumbo SRA XII.2 (1988) Cloridrato de flurazepam 184 (2002) Cloridrato de ranitidina 186.1 (2002)
Chumbo,titulações complexométricas V.3.4.4 (1988) Cloridrato de flurazepam, comprimidos 184.1 (2002) Cloridrato de sertralina 228.1 (2003)
CI Acid Blue 9 (veja azul brilhante) 8 (1996) Cloridrato de hidralazina 185 (2002) Cloridrato de tiamina 188.1 (2002)
CI Food Blue 1 (veja indigotina) 34 (1996) Cloridrato de hidralazina, comprimidos 185.1 (2002) Cloridrato de verapamil 22.1 (1996)
CI Food Red 14 (veja eritrosina) 24 (1996) Cloridrato de hidralazina, solução injetável 185.2 (2002) Colchicina 190.1 (2002)
CI Food Red 17 (veja vermelho 40) 73 (1996) Cloridrato de hidroxilamina XII.2 (1988) Dapsona 91.1 (2000)
CI Natural Green 3 (veja clorofilina cupro-sódica) 17 (1996) Cloridrato de hidroxilamina SR XII.2 (1988) Dexclorfeniramina, maleato de 45.1 (2000)
CI Natural Red 4 (veja carmim da cochonilha) 14 (1996) Cloridrato de metoclopramida 142 (2001) Diazepam 32.2 (1996)
Cianeto, reações de identificação V.3.1 (1988) Cloridrato de metoclopramida, comprimidos 142.1 (2003) Diclofenaco potássico 281.1 (2005)
Cianeto de potássio XII.2 (1988) Cloridrato de metoclopramida, solução injetável 142.2 (2003) Diclofenaco sódico 144.1 (2001)
Cicloexano XII.2 (1988) Cloridrato de metoclopramida, solução oral 142.3 (2003) Didanosina 230.1 (2003)
Cimetidina 136 (2005) Cloridrato de pilocarpina 20 (1996) Difenidramina, cloridrato de 18.1 (1996)
Cimetidina, comprimidos 136.1 (2001) Cloridrato de pilocarpina, solução oftálmica 20.1 (2000) Difosfato de primaquina 92.1 (2000)
Cimetidina, solução injetável 136.2 (2001) Cloridrato de piridoxina 227 (2003) Digoxina 192.1 (2002)
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Dipirona 145.1 (2001) Determinação da atividade hemolítica em drogas vegetais V.4.2.12 (2000) Difenidramina, cloridrato de 18 (1996)
Eritromicina (estolato) 195.1 (2002) Determinação da densidade de massa e densidade relativa V.2.5 (1988) Difenidramina (cloridrato), comprimidos 18.1 (1996)
Estolato de eritromicina 195.1 (2002) Determinação da densidade relativa em gorduras e óleos V.3.3.1 (1988) Difenidramina (cloridrato), solução oral 18.2 (1996)
Etambutol, cloridrato de 15.1 (1996) Determinação da granulometria dos pós V.2.11 (1988) Difenilcarbazida XII.2 (1988)
Etionamida. 146.1 (2001) Determinação da massa V.2.1 (1988) Difenilcarbazida I XII.l (1988)
Fenitoína 285.1 (2005)
Determinação da metoxila V.3.4.6 (1988) Difenilcarbazida SR XII.2 (1988)
Fenobarbital 196.1 (2002)
Determinação da perda por dessecação V.2.9 (1988) Difenilcarbazona XII.2 (1988)
Flunitrazepam 197.1 (2002)
Determinação da resistência mecânica em comprimidos. V.1.3 (1988) Difenilcarbazona I XII.l (1988)
Fluoxetina, cloridrato de 280.2 (2005)
Flurazepam, cloridrato de 184.1 (2002) Determinação da temperatura de congelamento V.2.4 (1988) Difosfato de primaquina 92 (2000)
Furosemida 152.1 (2005) Determinação da temperatura de ebulição e faixa de destilação V.2.3 (1988) Difosfato de primaquina, comprimidos 92.1 (2000)
Glibenclamida 153.1 (2001) Determinação da temperatura e faixa de fusão V.2.2 (1988) Diftalato de potássio 0,05 M (veja biftalato) XII.2 (1988)
Haloperidol 293.1 (2005) Determinação da temperatura de fusão em gorduras e óleos V.3.3.2 (1988) Difusão em ágar, ensaio microbiológico V.5.2.17.1 (1988)
Hidralazina, cloridrato de 185.1 (2002) Determinação da temperatura de solidificação em gorduras e V.3.3.3 (1988) Digital, ensaio biológico V.5.2.12 (1988)
Hidroclorotiazida 33.1 (1996) óleos Digital, ensaio estatístico VI.10.1 (1988)
Ibuprofeno 155.1 (2001) Determinação da viscosidade V.2.7 (1988) Digoxina 192 (2002)
Isoniazida 295.1 (2005) Determinação de absorção V.6.4 (2003) Digoxina, comprimidos 192.1 (2002)
Lamivudina 200.1 (2002) Determinação de água V.2.20 (1988) p-Dimetilaminobenzaldeído XII.2 (1988)
Levonorgestrel e etinilestradiol 296.1 (2005)
Determinação de água em drogas vegetais V.4.2.3 (2000) p-Dimetilaminobenzaldeído 5% em ácido clorídrico XII.2 (1988)
Maleato de dexclorfeniramina 45.1 (1996)
Determinação de água e perda por dessecação IV (1988) p-Dimetilaminobenzaldeído 0,1% em etanol XII.2 (1988)
Mebendazol 159.2 (2002)
Determinação de água e sedimentos em gorduras e óleos V.3.3.6 (1988) Dimetilformamida XII.2 (1988)
Mesilato de pefloxacino 161.1 (2001)
Metoclopramida, cloridrato de 142.1 (2003) Determinação de cinzas insolúveis em ácido em drogas vegetais V.4.2.5 (2000) Dimetilsulfóxido 282 (2005)
Metildopa 47.1 (2002) Determinação de cinzas sulfatadas (resíduo por incineração) V.2.10 (1988) Dimetilsulfóxido (DMSO) XII.2 (1988)
Metronidazol 48.1 (1996) Determinação de cinzas totais em drogas vegetais V.4.2.4 (2000) Dioxana XII.2 (1988)
Nimesulida 202.1 (2002) Determinação de matéria insaponificável em gorduras e V.3.3.14 (1988) Dióxido de enxofre, determinação V.3.4.7 (1988)
Norfloxacino 163.1 (2001) óleos Dióxido de enxofre XII.2 (1988)
Ofloxacino 165.1 (2001) Determinação de matéria estranha em drogas vegetais V.4.2.2 (2000) Dióxido de manganês XII.2 (1988)
Paracetamol 167.1 (2005) Determinação de metanol e 2-propanol em extratos fluidos V.4.3.1 (2000) Dióxido de silício 231 (2003)
Pefloxacino, mesilato de 161.1 (2001) Determinação de nitrogênio pelo método de Kjeldahl V.3.4.2 (1988) Dipirona 145 (2001)
Pirazinamida 207.1 (2002) Determinação de óleos essenciais em drogas vegetais V.4.2.6 (2000) Dipirona, comprimidos 145.1 (2001)
Piridoxina, cloridrato de 227.1 (2003) Determinação de óleos fixos em drogas vegetais V.4.2.7 (2000)
Pirimetamina 208.1 (2002) Dipirona, solução injetável 145.2 (2001)
Determinação de peso em formas farmacêuticas V.1.1 (1988) Dipirona, solução oral 145.3 (2001)
Praziquantel 61.1 (1996)
Determinação de resistência mecânica em comprimidos V.1.3 (1988) Dissolução, determinação do tempo para comprimidos e cápsulas V.1.5 (1988)
Prednisona 98.1 (2000)
Determinação de substâncias extraíveis por álcool em V.4.2.10 (2000) Ditiol XII.2 (1988)
Primaquina, difosfato de 92.1 (2000)
drogas vegetais
Probenecida 209.1 (2002) Ditiol SR XII.2 (1988)
Prometazina, cloridrato de. 21.1 (2001) Determinação de volume em formas farmacêuticas V.1.2 (1988)
Ditizona XII.2 (1988)
Propranolol, cloridrato de 143.1 (2001) Determinação do álcool V.3.4.8 (1988)
Ditizona SR XII.2 (1988)
Ranitidina, cloridrato de 186.1 (2002) Determinação do cineol em drogas vegetais V.4.2.8 (1988)
Ditizona 0,025% em etanol XII.2 (1988)
Salbutamol, sulfato de 252.1 (2003) Determinação do comprimento da fibra V.6.5 (2003)
Ditizona 0,002% em tetracloreto de carbono XII.2 (1988)
Sertralina, cloridrato de 228.1 (2003) Determinação do dióxido de enxofre V.3.4.7 (1988)
Dopamina, cloridrato de 226 (2003)
Sulfadiazina 111.1 (2000) Determinação do índice de acetila em gorduras e óleos V.3.3.13 (1988)
Doses IV (1988)
Sulfametoxazol e trimetoprima 251.1 (2003) Determinação do índice de acidez em gorduras e óleos V.3.3.7 (1988)
Sulfato de salbutamol 252.1 (2003) Doses e medidas aproximadas IV (1988)
Determinação do índice de amargor em drogas vegetais V.4.2.11 (2000)
Sulfato ferroso 69.1 (1996) Drágeas
Determinação do índice de espuma em drogas vegetais V.4.2.9 (2000)
Tartarato de metroprolol 256.1 (2003) Nitrofurantoína 241.1 (2003)
Determinação do índice de ésteres em gorduras e óleos V.3.3.9 (1988)
Teofilina 315.2 (2005) Drogas vegetais, métodos de análise V.4.2 (1988)
Determinação do índice de hidroxila em gorduras e óleos V.3.3.12 (1988)
Tiabendazol 211.1 (2002) Duração do efeito da insulina V.5.2.4 (1988)
Tiamina, cloridrato de 188.1 (2002) Determinação do índice de intumescência em drogas vegetais V.4.2.13 (2000)
Dureza, determinação em comprimidos V.1.3.1 (1988)
Verapamil, cloridrato de 22.1 (1996) Determinação do índice de iodo em gorduras e óleos V.3.3.10 (1988)
Determinação do índice de peróxidos em gorduras e óleos V.3.3.11 (1988)
<!ID973408-5>

Condições sanitárias, animais de laboratório XIII.2.l (1988)

Condutividade V.2.24 (1988) Determinação do índice de refração V.2.6 (1988)
E
Conservação IV. (1988) Determinação do índice de refração em gorduras e óleos V.3.3.4 (1988)
Contaminação por partículas V.1.7 (2005) Edetato dissódico XII.2 (1988)
Determinação do índice de saponificação em gorduras e V.3.3.8 (1988)
Contagem de microrganismos viáveis V.5.1.6 (1988) óleos Edetato dissódico 0,05 M XII.2 (1988)
Controle de qualidade de frascos de vidro IX.2.l (1988) Determinação do pH V.2.19 (1988) Edetato dissódico 0,05 M SV XII.3 (1988)
Controle dos discos contendo antibacterianos VIII.2 (1988) Determinação do poder rotatório e do poder rotatório es- V.2.8 (1988) Eletroforese V.2.22 (1988)
Corante BVF XII.l (1988) pecífico Elixires IV (1988)
Corantes IV (1988) Determinação do poder rotatório em gorduras e óleos V.3.3.5 (1988) Embalagem, material de acondicionamento IV (1988)
Corantes, substâncias XI (1988) Eosina Y I XII.l (1988)
Determinação do tempo de desintegração de supositórios, V.1.4.2 (1988)
Cor de líquidos V.2.12 (1988) óvulos e comprimidos vaginais Emissão atômica, espectrofotometria V.2.23 (2001)
Corticotrofina, ensaio biológico V.5.2.2 (1988)
Determinação do tempo de desintegração para comprimidos V.1.4.1 (1988) Emulsões IV (1988)
Cravo-da-índia 191 (2002)
e cápsulas Endotoxinas bacterianas V.5.1.9 (1996)
Cremes IV (1988)
Determinação do tempo de dissolução para comprimidos e V.1.5 (1988) Endotoxinas bacterianas, teste V.5.1.9 (1996)
o-Cresol XII.2 (1988)
cápsulas Endro 283 (2005)
Cristal violeta XII.l (1988)
Determinações em gorduras e óleos V.3.3 (1988) Enriquecimento não seletivo, para pesquisa e identificação V.5.1.7.1 (1988)
Cromato de potássio XII.2 (1988)
Cromato de potássio SR XII.2 (1988) Dexclorfeniramina, maleato de 45 (1996) de patógenos
Cromatografia V.2.17 (1988) Dexclorfeniramina (maleato), comprimidos 45.1 (1996) Ensaio biológico de corticotrofina V.5.2.2 (1988)
Cromatografia a gás V.2.17.5 (1988) Dexclorfeniramina (maleato), solução injetável 45.2 (1996) Ensaio biológico de digital V.5.2.12 (1988)
Cromatografia em camada delgada V.2.17.1 (1988) Dexclorfeniramina (maleato), solução oral 45.3 (1996) Ensaio biológico de felipressina V.5.2.14 (2003)
Cromatografia em coluna V.2.17.3 (1988) Diacetato de clorexidina XII.2 (1988) Ensaio biológico de glucagon V.5.2.5 (1988)
Cromatografia em papel V.2.17.2 (1988) Dextrose ( veja glicose) XII.2 (1988) Ensaio biológico de gonadorelina V.5.2.10 (1988)
Cromatografia líquida de alta pressão <!ID973408-4>

V.2.17.4 (1988) Diâmetro de suturas V.6.2 (2003) Ensaio biológico de gonadotrofina coriônica V.5.2.9 (1988)
Cruzado, tipo de delineamento VI.2.l. (1988) Diazepam 23 (1996) Ensaio biológico de gonadotrofina sérica V.5.2.8 (1988)
Diazepam, cápsulas 23.1 (1996) Ensaio biológico de heparina V.5.2.6 (1988)
D Diazepam, comprimidos 23.2 (1996) Ensaio biológico de heparina pelo método da inibição de
Dapsona 91 (2000) Diazepam, solução injetável 23.3 (1996) coagulação do
Dapsona, comprimidos 91.1 (2000) Diazepam, solução oral 23.4 (1996) Plasma ovino V.5.2.6.1 (2003)
Definições IV (1988) Diazotação, titulações V.3.4.1 (1988) Ensaio biológico de heparina pelo método de tempo de trom-
Densidade de massa, determinação V.2.5 (1988) Diclofenaco potássico 281 (2005) boplastina parcial
Densidade de massa, generalidades . IV (1988) Diclofenaco potássico, comprimidos 281.2 (2005) ativada V.5.2.6.2 (2003)
Densidade relativa, determinação V.2.5 (1988) Diclofenaco sódico 144 2005) Ensaio biológico de insulina V.5.2.3 (2005)
Densidade relativa, determinação em gorduras e óleos V.3.3.1 (1988) Diclofenaco sódico, comprimidos 144.1 2001) Ensaio biológico de lipressina V.5.2.14 (1988)
Densidade relativa, generalidades IV (1988) Dicloreto de etileno XII.2 (1988) Ensaio biológico de menotrofina V.5.2.11 (1988)
Descrição de substância IV (I988) Diclorofenol-indofenol, solução padrão XII.3 (2001) Ensaio biológico de oxitocina V.5.2.1 (2003)
Descrição dos meios de cultura e reagentes, método geral para V.5.1.7.3 (1988) 2,6-Dicloroindofenol, sal sódico XII.2 (1988) Ensaio biológico de somatotrofina V.5.2.16 (1988)
pesquisa e identificação de patógenos Dicromato de potássio XII.2 (1988) Ensaio biológico de sulfato de protamina V.5.2.7 (1988)
Desintegração de comprimidos e cápsulas V.1.4.1 (1988) Dicromato de potássio SR XII.2 (1988) Ensaio biológico de vasopressina V.5.2.13 (2003)
Desintegração de supositórios, óvulos e comprimidos vaginais V.1.4.2 (1988) Didanosina 230 (2005) Ensaio-limite para alumínio V.3.2.10 (2001)
Desintegração, testes V.1.4 (1988) Didanosina, comprimidos 230.1 (2003) Ensaio-limite para amônia V.3.2.6 (1988)
Dessecação até peso constante IV (1988) Dietilamina XII.2 (1988) Ensaio-limite para arsênio V.3.2.5 (1988)
Dessecação, determinação da perda V.2.9 (1988) Dietilditiocarbamato de prata XII.2 (1988) Ensaio-limite para cálcio V.3.2.7 (2001)
Dessecador IV (1988) Dietilditiocarbamato de prata SR XII.2 (1988) Ensaio-limite para chumbo V.3.2.12 (2005)
 54 ISSN 1677-7042 Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
Ensaio-limite para cloretos V.3.2.1 (1988) F Glicerol 95 (2000)
Ensaio-limite para ferro V.3.2.4 (1988) Faixa de destilação e temperatura de ebulição, determinação V.2.3 (1988) Glicerol, supositórios 95.1 (2002)
Ensaio-limite para fosfatos V.3.2.11 2001) Farmacognosia, métodos V.4 (1988) Glicose 28 (2001)
Ensaio-limite para magnésio V.3.2.8 (2001) FD & C Blue no 1 (veja azul brilhante) 8 (1996) Glicose XII.2 (1988)
Ensaio-limite para magnésio e metais alcalinos-terrosos V.3.2.9 (2001) FD & C Blue no 2 (veja indigotina) 34 (1996) Glicose 0,1% XII.2 (1988)
Ensaio-limite para metais pesados V.3.2.3 (1988) FD & C Red no 2 (veja ponceau 4R) 59 (1996) Glossário de símbolos VI.l (1988)
FD & C Red no 3 (veja eritrosina) 24 (1996) Glucagon, ensaio biológico V.5.2.5 (1988)
Ensaio-limite para purezas inorgânicas V.3.2 (1988)
FD & C Red no 40 (veja vermelho 40) 73 (1996) Goiabeira 198 (2002)
Ensaio-limite para sulfatos V.3.2.2 (1988)
FD & C Yellow no 6 (veja amarelo crepúsculo) 5 (1996) Gonadorelina, ensaio biológico V.5.2.10 (1988)
Ensaio microbiológico de antibióticos V.5.2.17 (1988)
FD & C Yellow no 5 (veja tartrazina) 70 (1996) Gonadotrofina coriônica 29 (1996)
Ensaio microbiológico por difusão em ágar V.5.2.17.1 (1988) Felipressina, ensaio biológico V.5.2.15 (1988)
Gonadotrofina coriônica, solução injetável 29.1 (1996)
Ensaio microbiológico por turbidimetria V.5.2.17.2 (1988) Fenitoína 285 (2005)
Gonadotrofina coriônica, ensaio biológico V.5.2.9 (1988)
Ensaios químicos V.3.4 (1988) Fenitoína, comprimidos 285.1 (2005)
Gonadotrofina crônica humana, ensaio estatístico VI.10.2 (1988)
Ensaios biológicos V.5.2 (1988) Fenitoína, suspensão oral 285.2 (2005)
Gonadotrofina sérica, ensaio biológico V.5.2.8 (1988)
Ensaios biológicos, precisão IV (1988) Fenitoína sódica 286 (2005)
Gorduras e óleos, determinações V.3.3 (1988)
Ensaios biológicos, procedimentos estatísticos VI (1988) Fenitoína sódica, solução injetável 286.1 (2005)
Fenobarbital 196 (2002) Granulometria dos pós, determinação V.2.11 (1988)
Ensaios diretos VI.4 (1988) Guaco- cheiroso 292 (2005)
Fenobarbital, comprimidos 196.1 (2002)
Ensaios estatísticos, exemplos VI.l0 (1988) Guaraná 236 (2003)
Fenobarbital, solução oral 196.2 (2002)
Ensaios indiretos quantitativos VI.5 (1988)
Fenol XII.2 (1988)
Ensaios indiretos “tudo ou nada” VI.7 (1988) Fenolftaleína XII.2 (1988) H
Ensaios-1imite para impurezas inorgânicas V.3.2 (1988) Fenolftaleína I XII.l (1988) Haloperidol 293 (2005)
Eosina Y XII.1 (1988) Fenolftaleína 0,1% XII.2 (1988)
Haloperidol, comprimidos 293.1 (2005)
Epinefrina 232 (2003) Fenotiazinas, identificação V.3.1.5 (1988)
Haloperidol, solução injetável 293.2 (2005)
Eritromicina 193 (2002) Fenotiazinas, pesquisa de impurezas V.3.1.6 (1988)
Haloperidol, solução oral 293.3 (2005)
Eritromicina, estolato de 195 (2002) 2-Fenoxietanol XII.2 (1988)
Hamamélis 30 (1996)
Ferricianeto de potássio XII.2 (1988)
.
Eritromicina (estolato), comprimidos 195.1 (2002) Heparina cálcica 31 (2003)
Ferricianeto de potássio SR XII.2 (1988)
Eritromicina (estolato) suspensão oral 195.2 (2002) Heparina cálcica, solução injetável 31.1 (2003)
Férrico, reações de identificação V.3.1 (1988)
Eritrosina 24 (1996) Heparina, ensaio biológico V.5.2.6 (1988)
Ferrocianeto de potássio XII.2 (1988)
Eritrosina, laca de alumínio 25 (1996) Ferrocianeto de potássio SR XII.2 (1988) Heparina, ensaio estatístico VI.10.2 (1988)
Eritrosina sódica (veja eritrosina) 24 (1996) Ferro, reações de identificação V.3.1 (1988) Heparina sódica XII.2 (1988)
Escopolamina, butilbrometo de 12 (1996) Ferro, ensaio-limite V.3.2.4 (1988) Heparina sódica 32 (2003)
Escopolamina (butilbrometo), solução injetável 12.1 (1996) Férrico, reações de identificação V.3.1 (1988) Heparina sódica, solução injetável 32.1 (2003)
Espectrofotometria de absorção atômica V.2.13 (1988) Ferroso, reações de identificação V.3.1 (1988) Heptano XII.2 (1988)
Espectrofotometria de absorção no ultravioleta, visível e in- V.2.14 (1988) Fita adesiva 234 (2003) n-Heptano XII.2 (1988)
fravermelho Fluconazol 287 (2005) Hexano XII.2 (1988)
Espectrofotometria de emissão atômica V.2.23 (2001) Fluconazol, cápsulas 287.1 (2005) n-Hexano XII.2 (1988)
Flunitrazepam 197 (2002) Hidralazina, cloridrato de 185 (2002)
Espectrofotometria de f1uorescência V.2.15 (1988)
Flunitrazepam, comprimidos 197.1 (2002)
Espinheira-santa 194 (2005) Hidralazina (cloridrato), comprimidos 185.1 (2002)
Flunitrazepam, solução injetável 197.2 (2002)
Espíritos IV (1988) Hidralazina (cloridrato), solução injetável 185.2 (2002)
Fluoreto de cálcio XII.2 (1988)
Estatísticas, tabelas VI.l0 (1988) Hidraste 96 (2000)
Fluoreto de sódio 151 (2001)
Estearato de meti1a XII.2 (1988) Hidrato de cloral XII.2 (1988)
Fluoreto de sódio, solução oral 151.1 (2002)
Estearato de magnésio 26 (1996) Hidroclorotiazida 33 (1996)
Fluorescência, espectrofotometria V.2.15 (1988)
Fluoxetina, cloridrato de 280 (2005) Hidroclorotiazida, comprimidos 33.1 (1996)
Éster, reações de identificação V.3.1 (1988)
Fluoxetina (cloridrato), cápsulas de 280.1 (2005) Hidróxido de amônio XII.2 (1988)
Ésteres, determinação do índice em gorduras e óleos V.3.3.9 (1988)
Fluoxetina (cloridrato), comprimidos de 280.2 (2005) Hidróxido de amônio 6 M XII.2 (1988)
Esterilidade, teste V.5.1.1 (1988)
Flurazepam, cloridrato de 184 (2002) Hidróxido de cálcio 294 (2005)
Esterilização e acondicionamento dos meios de cultura, mé- V.5.1.7.4 (1988)
Flurazepam (cloridrato), comprimidos 184.1 (2002) Hidróxido de cálcio XII.2 (1988)
todo geral de pesquisa e identificação de patógenos
Formaldeído XII.2 (1988) Hidróxido de cálcio SR XII.2 (1988)
Esterilização, métodos X (1988)
Formamida XII.2 (1988) Hidróxido de cálcio saturado a 25 oC XII.2 (1988)
Esterilização pelo calor X.1.1.1 (1988)
Formas farmacêuticas, determinação de peso V.1.1 (1988) Hidróxido de cálcio, solução saturada XII.2 (1988)
Esterilização pelo óxido de etileno X.1.2.1 (1988) Formas farmacêuticas, determinação do volume V.1.2 (1988) Hidróxido de magnésio 154 (2001)
Esterilização por radiação X.1.1.2 (1988) Fórmula química IV (1988) Hidróxido de potássio 237 (2003)
Esterilização por filtração X.1.1.3 (1988) Fosfato ou ortofosfato, reações de identificação V.3.1 (1988) Hidróxido de potássio XII.2 (1988)
Esteróides estranhos, pesquisa V.3.1.3 (1988) Fosfato de amônio dibásico 288 (2005)
Hidróxido de potássio alcoólico 0,5 M XII.2 (1988)
Esteróides, identificação V.3.1.2 (1988) Fosfato de cálcio dibásico diidratado 289 (2005)
Hidróxido de potássio aproximadamente 0,5 M XII.2 (1988)
Estévia 233 (2003) Fosfato de potássio monobásico XII.2 (1988)
Hidróxido de potássio M SV XII.3 (2000)
Estimativa da potência e limites de confiança VI.5.4. (1988) Fosfato de sódio dibásico, diidratado XII.2 (1988)
Hidróxido de sódio XII.2 (1988)
Fosfato de sódio dibásico, dodecaidratado XII.2 (1988)
Estimativa de erro residual VI.9.11 (1988) Hidróxido de sódio M XII.2 (1988)
Fosfato de sódio dibásico, dodecaidratado SR XII.2 (1988)
Estimativa de potência, combinação VI.8 (1988) Hidróxido de sódio M SV XII.3 (2000)
Fosfato de sódio monobásico diidratado 290 (2005)
Estolato de eritromicina XII.2 (1988) Hidróxido de sódio SR XII.2 (1988)
Fosfato de sódio tribásico, dodecaidratado XII.2 (1988)
Estolato de eritromicina 195 (2002) Fosfato equimolal 0,05 M XII.2 (1988) Hidróxido de sódio, solução concentrada SR XII.2 (1988)
Estolato de eritromicina, comprimidos 195.1 (2002) Fosfato sódico de riboflavina 291 (2005) Hidróxido de tetrabutilamônio XII.2 (1988)
Estolato de eritromicina, suspensão oral 195.2 (2002) Fosfatos, ensaio-limite V.3.2.11 (2001) Hidróxido de tetrabutilamônio 0,1 M SV XII.3 (2000)
Estreptomicina, sulfato de 112 (2000) Friabilidade, determinação em comprimidos V.1.3.2 (1988) Hidroxila, determinação do índice em gorduras e óleos V.3.3.12 (1988)
Estreptomicina (sulfato), pó para solução injetável 112.1 (2000) Frutose XII.2 (1988) Hidroxitolueno butilado XII.2 (1988)
Estrôncio SRA XII.2 (1988) Frutose 0,1% XII.2 (1988) Hipoclorito de sódio, solução diluída 199 (2002)
Funcho 93 (2000) Hipofosfito de sódio XII.2 (1988)
Etambutol, cloridrato de 19 (1996)
Fundamentos dos procedimentos estatísticos VI.2 (1988) Hipofosfito de sódio SR XII.2 (1988)
Etambutol (cloridrato), comprimidos 19.1 (1996)
Furosemida 152 2005) Hipofosfito, reações de identificação V.3.1 (1988)
Etanol XII.2 (1988)
Furosemida, comprimidos 152.1 (2005)
Histamina, teste para V.5.1.5 (1988)
Etanol absoluto XII.2 (1988) Furosemida, solução injetável 152.2 (2001)
Histórico II (1988)
Éter de petróleo XII.2 (1988) Fusão, determinação de temperatura em gorduras e óleos
<!ID973408-6>

V.3.3.2 (1988)
Hormônio do crescimento (veja somatotrofina) V.5.2.16 (1988)
Éter etílico XII.2 (1988) Fusão, determinação da temperatura e faixa V.2.2 (1988)
Ética, animais de laboratório XIII.2.5 (1988)
G
Etinilestradiol 284 (2005) I
Galactose XII.2 (1988) Ibuprofeno 155 (2001)
Etionamida 146 (2001)
Galactose 0,1% XII.2 (1988) Ibuprofeno, comprimidos 155.1 (2001)
Etionamida, comprimidos 146.1 (2001)
Gaze de petrolato 235 (2003) Identificação de esteróides por cromatografia em camada del- V.3.1.2 (1988)
Eucalipto 27 (1996)
Géis IV (1988) gada
Exemplo de combinação de estimativas de potência VI.10.4 (1988) Gelborange S (veja amarelo crepúsculo) 5 (1996) Identificação de fenotiazinas por cromatografia em camada V.3.1.5 (1988)
Exemplo de ensaio direto VI.10.1 (1988) Gelatina XII.2 (1988) delgada
Exemplo de ensaio indireto “tudo ou nada” VI.10.3 (1988) Genciana 94 (2000) Identificação, reações V.3.1 (1988)
Exemplos de ensaios estatísticos VI.l0 (2003) Generalidades IV (1988) Identificação e pesquisa de patógenos, método geral. V.5.1.7 (1988)
Exemplos de ensaios indiretos quantitativos VI.10.2 (1988) Genética, animais de laboratório XIII.2.4 (1988) Imidazol XII.2 (1988)
Extratos 147 (2001) Glibenclamida 153 (2001) Impurezas IV (1988)
Extrato alcoólico de drogas vegetais V.4.2.10 (2000) Glibenclamida, comprimidos 153.1 (2001) Impurezas inorgânicas, ensaios-limite V.3.2 (1988)
Extratos f1uidos 148 (2001) Glicerina 95 (2000) Incineração até peso constante IV (1988)
Extratos moles 149 (2001) Glicerina, supositórios 95.1 (2002) Indicadores XII (1988)
Extratos secos 150 (2001) Glicerol XII.2 (1988) Indicadores biológicos X.2 (1988)
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005 ISSN 1677-7042 55
Indicadores, generalidades IV (1988) Metanol XII.2 (1988)
J
Índice de acetila, determinação em gorduras e óleos V.3.3.13 (1988) Metenamina XII.2 (1988)
Jaborandi 42 (1996)
Índice de acidez, determinação em gorduras e óleos V.3.3.7 (1988) Metilbrometo de homatropina 239 (2003)
Índice de amargor, determinação em drogas vegetais V.4.2.11 (2000) Metildopa 47 (2002)
K
Indice de ésteres, determinação em gorduras e óleos V.3.3.9 (1988) Metildopa, comprimidos 47.1 (2002)
Karl-Fischer, reagente V.2.20.1 (1988)
Índice de espuma, determinação em drogas vegetais V.4.2.9 (1988) Metilparabeno 162 (2001)
Kieselguhr G V.2.17.6 (1988)
Índice de hidroxila, determinação em gorduras e óleos V.3.3.12 (1988) Metoclopramida, cloridrato de 142 (2001)
Kieselguhr H V.2.17.6 (1988)
Índice de intumescência, determinação em drogas vegetais V.4.2.13 (2000) Metoclopramida (cloridrato), comprimidos 142.1 (2003)
Índice de iodo, determinação em gorduras e óleos V.3.3.10 (1988) Metoclopramida (cloridrato), solução injetável 142.2 (2003)
L Metoclopramida (cloridrato), solução oral 142.3 (2003)
Índice de peróxidos, determinação em gorduras e óleos V.3.3.11 (1988)
Lactato, reações de identificação V.3.1 (1988) Método da destilação azeotrópica, determinação de água V.2.20.2 (1988)
Índice de refração, determinação V.2.6 (1988)
Lactose 43 (1996) Métodos biológicos V.5 (1988)
Índice de refração, determinação em gorduras e óleos V.3.3.4 (1988)
Lactose XII.2 (1988) Método de combustão em frasco de oxigênio V.3.4.3 (1988)
Índice de saponificação, determinação em gorduras e óleos V.3.3.8 (1988) Lactose 0,1% XII.2 (1988) Método de filtração por membrana, teste de esterilidade V.5.1.1 (1988)
Indigo carmim (veja indigotina) 34 (1996) Lamivudina 200 (2002)
Método geral para pesquisa e identificaçâo de patógenos V.5.1.7 (1988)
Indigotina 34 (1996) Lamivudina, comprimidos 200.1 (2002)
Método gravimétrico, determinação de água V.2.20.3 (1988)
Indigotina, laca de alumínio 35 (1996) Lanatosídeo C 156 (2001)
Método de inoculação direto, teste de esterilidade V.5.1.1 (1988)
Indinavir, sulfato de 312 (2003) Lanolina anidra 44 (2005)
Métodos químicos V.3 (1988)
Indinavir (sulfato), cápsulas de 312.1 (2003) Laurato de metila XII.2 (1988)
Métodos químicos, esterilização X.1.2 (1988)
Infravermelho, espectrofotometria de absorção V.2.14 (1988) Laurilsulfato de sódio XII.2 (1988)
Método volumétrico, determinação de água V.2.20.1 (1988)
Injetáveis IV (1988) Laurilsulfato de sódio SR XII.2 (1988)
Metodologia para o teste de sensibilidade aos antibacteria- XIII.1 (1988)
Injetável de insulina neutra (veja insulina neutra, injetável de) 36.1 (1996) Lecitina XII.2 (1988)
nos, antibiograma
Injetável de insulina zinco e protamina 38 (1996) Levonogestrel 296 (2005)
Metodologia para teste de sensibilidade aos antibacterianos VIII (1988)
Levonogestrel e etinilestradiol, comprimidos 296.1 (2005)
INS 102 (veja tartrazina) 70 (1996) Métodos de análise V (1988)
Lidocaína 157 (2001)
INS 110 (veja amarelo crepúsculo) 5 (1996) Métodos de análise de drogas vegetais, amostragem V.4.2.1 (2000)
Limites de confiança e potência média ponderada VI.8.1 (1988)
INS 120 (veja carmim da cochonilha) 14 (1996) Métodos de análise de drogas vegetais V.4.2 (2000)
Limites de tolerância, interpretação dos dados numéricos IV (1988)
INS 123 (veja amaranto) 3 (1996) Métodos de esterilização X.l (1988)
Limpidez de soluções, reações químicas IV (1988)
INS 124 (veja ponceau 4R) 59 (1996) Métodos de farmacognosia V.4 (1988)
Lipressina, ensaio biológico V.5.2.14 (1988)
INS 127 (veja eritrosina) 24 (1996) Métodos de farmacognosia, amostragem qualitativa V.4.1.1 (2000)
Líquidos, cor V.2.12 (1988)
INS 129 (veja vermelho 40) 73 (1996) Lítio, reações de identificação V.3.1 (1988) Métodos de farmacognosia, determinação de matéria estranha V.4.2.2 (2000)
INS 133 (veja azul brilhante) 8 (1996) Lítio SRA XII.2 (1988) Métodos de preparação X (1988)
INS 141 ii (veja clorofilina cupro-sódica) 17 (1996) Loções IV (1988) Métodos físicos e físico-químicos V.2 (1988)
Insulina 36 (2005) Loções Métodos físicos, esterilização X.1.1 (1988)
Insulina (bovina e suína) (veja insulina) 36 (2005) Benzoato de benzila 178.1 (2002) Métodos químicos, identificação V.3 (1988)
Insulina, solução injetável 36.1 (2005) Métodos químicos, esterilização X.1.1 (1988)
Insulina, duração do efeito V.5.2.4 (1988) Metoxiazobenzeno XII.2 (1988)
M
Insulina, ensaio biológico V.5.2.3 (2005) Metoxiazobenzeno SR XII.2 (1988)
Macela 158 (2001)
Insulina, ensaio estatístico (ensaio duplo cruzado). VI.10.2 (1988) Metóxido de potássio XII.2 (1988)
Macrogol 300 XII.2 (1988)
Insulina, ensaio estatístico (ensaio tudo ou nada) VI.10.3 (1988) Metóxido de sódio XII.2 (1988)
Magnésio, ensaio-limite V.3.2.8 (2001)
Magnésio e metais alcalinos terrosos, ensaio limite V.3.2.9 (2001) Metóxido de sódio 0,1 M SV XII.3 (2000)
Insulina humana 37 (2005)
Magnésio, reações de identificação V.3.1 (1988) Metoxila, determinação V.3.4.6 (1988)
Insulina humana, solução injetável 37.1 (1996)
Magnésio SRA XII.2 (1988) Metronidazol 48 (1996)
Insulina lenta, suspensão injetável de (veja insulina zíncica
(composta), Magnésio, titulações complexométricas V.3.4.4 (1988) Metronidazol, comprimidos 48.1 (1996)
suspensão de) 40 (1996) Magneson XII.2 (1988) Microrganismos recomendados para ensaio microbiológico V.5.2.17 (1988)
Magneson I XII.l (1988) de antibióticos
Insulina NPH, suspensão injetável de (veja insulina zinco e
protamina, Maleato de dexclorfeniramina 45 (1996) Microrganismos empregados em testes e ensaios XIII.5 (1988)
Maleato de dexclorfeniramina, comprimidos 45.1 (1996) Microrganismos viáveis, contagem V.5.1.6 (1988)
injetável de) 38 (1996)
Maleato de dexclorfeniramina, solução injetável 45.2 (1996) Miristato de metila XII.2 (1988)
Insulina ultra-lenta, suspensão injetável de (veja insulina zín-
cica (cristalina) Maleato de dexclorfeniramina, solução oral 45.3 (2001) Mistura anidrido acético-piridina SR XII.2 (1988)
suspensão de) 39 (1996) Malva 97 (2000) Mistura composta de calcona, indicador XII.1 (1988)

Insulina zíncica (composta), suspensão de 40 (1996) Manitol 46 (1996) Mistura de negro de eriocromo T XII.2 (1988)
Massa atômica relativa IV (1988) Molibdato de amônio XII.2 (1988)
Insulina zíncica (cristalina), suspensão de 39 (1996)
Massas atômicas, símbolos e nomes XIII.3 (1988) Molibdato de amônio SR XII.2 (1988)
Insulina zinco, suspensão injetável de (veja insulina zíncica
(composta), Massa, determinação V.2.1 (1988) Molibdovanádio SR XII.2 (1988)
suspensão injetável de) 40 (1996) Matéria insaponificável, determinação em gorduras e óleos V.3.3.14 (1988) Monoestearato de sorbitano 49 (1996)
Material de acondicionamento e embalagem IV (1988) Monolaurato de sorbitano 50 (1996)
Insulina zinco e protamina, injetável de 38 (1996)
Material para cromatografia V.2.17.6 (1988) Monoleato de sorbitano 51 (1996)
Interpretação da precisão dos dados numéricos e limites de IV (1988) <!ID973408-7>

tolerância Material plástico IX.1.1 (1988) Monopalmitato de sorbitano 52 (1996)

Material plástico, recipientes IX.2.2 (1988)
Iodeto de mercúrio (II) XII.2 (1988)
Materiais empregados na fabricação de recipientes IX.1 (1988) N
Iodeto de potássio 238 (2003)
Matéria estranha, determinação em drogas vegetais V.4.2.2 (1988) 1-Naftilamina XII.2 (1988)
Iodeto de potássio XII.2 (1988)
Materiais plásticos à base de cloreto de polivinila (PVC) IX.1.1.1 (1988) 2-Naftol XII.2 (1988)
Iodeto de potássio aproximadamente M (veja modelo do po- XII.2 (1988) 2-Naftol SR XII.2 (1988)
Materiais empregados na fabricação de recipientes IX.l (1988)
tássio SR)
Mebendazol 159 (2001) 1-Naftolbenzeína I XII.l (1988)
Iodeto de potássio SR XII.2 (1988)
Mebendazol, suspensão oral 159.1 (2005) 1-Naftolftaleína I XII.1 (1988)
lodeto de potássio mercúrico alcalino XII.2 (1988) Naphtol Rot S(veja amaranto) 3 (1996)
Mebendazol, comprimidos 159.2 (2002)
Iodeto de sódio XII.2 (1988) Nefelometria e turbidimetria V.2.16 (1988)
Médias móveis VI.6 (2003)
Iodeto de sódio em ácido acético XII.2 (1988) Medicamentos pressurizados IV (1988) Negro de eriocromo T I XII.1 (1988)
Iodeto, reações de identificação V.3.1 (1988) Medidas aproximadas e doses IV (1988) Negro de eriocromo T XII.2 (1988)
Iodo, determinação do índice em gorduras e óleos V.3.3.10 (1988) Medidas de pressão IV (1988) Nevirapina 240 (2003)
Iodo XII.2 (1988) Meio não-aquoso, titulações V.3.4.5 (1988) Nicotinamida 201 (2002)
Iodo SR XII.2 (1988) Meios de cultura recomendados para ensaios microbiológi- V.5.2.17 (1988) Nifedipino 53 (1996)
Iodo 0,5% SR XII.2 (1988) cos de antibióticos Nifedipino, cápsulas 53.1 (1996)
Iodo 0,01 M SV XII.3 (2000) Meios de cultura, para pesquisa e identificação de patógenos V.5.1.7.3 (1988) Nimesulida 202 (2002)
Iodo 0,05 M SV . XII.3 (2000) Meios de cultura, teste de esterilidade V.5.1.1 (1988) Nimesulida, comprimidos 202.1 (2002)
Menotrofina, ensaio biológico V.5.2.11 (1988) Ninidrina XII.2 (1988)
Iodobismutato de potássio XII.2 (1988)
Merbromina 160 (2001) Ninidrina SR XII.2 (1988)
Iodobismutato de potássio SR XII.2 (1988)
Mercúrio, reações de identificação V.3.1 (1988) Neomicina, sulfato de 314 (2003)
Iodobismutato de potássio, aquo-acético XII.2 (1988)
Mercúrio I, reações de identificação V.3.1 (1988) Neomicina e bacitracina zíncica (sulfato), pomada de 314.1 (2003)
Iodo 1% em etanol XII.2 (1988)
Mercúrio II, reações de identificação V.3.1 (1988) Nitrato de pilocarpina 54 (1996)
Íons, grupos e funções, reações de identifcação V.3.1.1 (1988)
Mercúrio XII.2 (1988) Nitrato, reações de identificação V.3.1 (1988)
Ipecacuanha 41 (1996) Mercúrio SRA XII.2 (1988) Nitrato de amônio XII.2 (1988)
Irganox 1010 XII.2 (1988) Mesilato de pefloxacino 161 (2001) Nitrato de amônio, solução saturada XII.2 (1988)
Irganox 1076 XII.2 (1988) Mesilato de pefloxacino, comprimidos 161.1 (2001) Nitrato de amônio SR XII.2 (1988)
Irganox P S 800 XII.2 (1988) Metabissulfito sódico XII.2 (1988) Nitrato de bário XII.2 (1988)
Isoniazida 295 (2005) Metais pesados, ensaio-limite V.3.2.3 (1988) Nitrato de bário 0,05 M XII.2 (1988)
Isoniazida, comprimidos 295.1 (2005) Metafosfato de potássio 297 (2005) Nitrato de cobalto(II) XII.2 (1988)
 56 ISSN 1677-7042 Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
Nitrato de cobalto(II) SR XII.2 (1988) Permanganato de potássio 168 (2001) Prednisolona XII.2 (1988)
Nitrato de chumbo XII.2 (1988) Permanganato de potássio SR XII.2 (1988) Prednisona XII.2 (1988)
Nitrato de lantânio XII.2 (1988) Peroxidissulfato de amônio XII.2 (1988) Prednisona 98 (2000)
Nitrato de lantânio SR XII.2 (1988) Peróxido de hidrogênio 3% XII.2 (1988) Prednisona, comprimidos 98.1 (2000)
Nitrato de mercúrio(I) XII.2 (1988) Peróxido de hidrogênio concentrado XII.2 (1988) Prefácio I (1988)
Nitrato de mercúrio(I) SR XII.2 (1988) Peróxido de hidrogênio 30 volumes SR XII.2 (1988) Preparação de soluções IV (1988)
Nitrato de mercúrio(II) XII.2 (1988) Peróxido, determinação do índice em gorduras e óleos V.3.3.11 (1988) Preparações tópicas semi-sólidas IV (1988)
Nitrato de mercúrio(II) 0,1 M SV XII.3 (2000) Peróxido, reações de identificação V.3.1 (1988) Preparação do material para análise microscópica V.4.1.2 (2000)
Nitrato de prata 0,1 M XII.2 (1988) Persulfato de sódio XII.2 (1988) Preparo de material vegetal para observação e estudos his- V.4.1 (2000)
Nitrato de prata 0,1 M SV XII.3 (2000) Peso constante, dessecação IV (1988) tológicos
Nitrato de prata XII.2 (1988) Peso, determinação em formas farmacêuticas V.1.1 (1988) Pressão reduzida IV (1988)
Nitrato de prata 203 (2002) Pesos e medidas IV (1988) Preto brilhante BN XII.2 (1988)
Nitrato de prata, solução oftálmica 203.1 (2002) Pesquisa de esteróides estranhos por cromatografia em V.3.1.3 (1988) Primaquina, difosfato de 92 (2000)
Nitrato de prata SR XII.2 (1988) camada delgada Primaquina (difosfato), comprimidos 92.1 (2000)
Nitrato de tório XII.2 (1988) Pesquisa de impurezas relacionadas a fenotiazinas por Probenecida 209 (2002)
Nitrato fenilmercúrico XII.2 (1988) cromatografia em camada Probenecida, comprimidos 209.1 (2002)
Nitrito de sódio 298 (2005) delgada V.3.1.6 (1988) Procedimentos estatísticos aplicáveis aos ensaios biológicos VI (1988)
Nitrito de sódio XII.2 (1988) Pesquisa de substâncias relacionadas a sulfonamidas por Procedimentos técnicos aplicados a medicamentos V.1 (1988)
cromatografia em Processos de fabricação IV (1988)
Nitrito de sódio SR XII.2 (1988)
camada delgada V.3.1.4 (1988) Produção de discos VIII.1 (1988)
Nitrito de sódio 0,1 M SV XII.3 (2000)
Petrolato branco 244 (2003) Produção de discos e metodologia para teste de sensibili- (1988)
Nitrito, reações de identificação V.3.1 (1988)
pH, determinação V.2.19 (1988) dade aos antibacterianos
Nitrobenzeno XII.2 (1988)
Pilocarpina, cloridrato de 20 1996) Prometazina, cloridrato de 21 (1996)
Nitrofurantoína 241 (2003)
Pilocarpina (cloridrato), solução oftálmica 20.1 2000) Prometazina (cloridrato), comprimidos 21.1 (1996)
Nitrofurantoína, drágeas 241.1 (2003)
Pirazinamida 207 (2002) Prometazina (cloridrato), solução injetável 21.2 (1996)
Nitrofurantoína, cápsulas 241.2 (2003)
Pirazinamida, comprimidos 207.1 (2002) Prometazina (cloridrato), solução oral 21.3 (1996)
Nitrogênio, determinação .pelo método de Kjeldahl V.3.4.2 (1988)
Piridina XII.2 (1988) Propilenoglicol 62 (1996)
Nitrogênio em aminas aromáticas primárias V.3.4.1 (1988)
Piridoxina, cloridrato de 227 (2003) Propilenoglicol XII.2 (1988)
Nitroprusseto de sódio 242 (2003)
Piridoxina (cloridrato), comprimidos 227.1 (2003) Propilparabeno 169 (2001)
Nome químico IV (1988)
Pirimetamina 208 (2002) Propranolol, cloridrato (veja cloridrato de propranolol) 143 (2001)
Nomenclatura IV (1988)
Pirimetamina, comprimidos 208.1 (2002) Propranolol, comprimidos (veja cloridrato de propranolol, 143.1 2001)
Nomes, símbolos e massas atômicas XIII.3 (1988)
Pirogênios, teste V.5.1.2 (2003) comprimidos)
Nova coccina (veja ponceau 4R) 59 (1996)
Pitangueira 245 (2003) Protamina (sulfato), ensaio biológico V.5.2.7 (1988)
Norfloxacino 163 (2001)
Plástico, material IX.1.1 (1988) Prova em branco IV (1988)
Norfloxacino, comprimidos 163.1 (2001)
Pó para soluções injetáveis Púrpura de bromocresol I XII.1 (1988)
Noz-de-cola 164 (2001)
Ampicilina sódica 78.1 (2001) Púrpura de metacresol I XII.1 (1988)
Nutrição, animais de laboratório XIII.2.3 (1988)
Benzilpenicilina potássica 83.1 (2005)
Benzilpenicilina sódica 85.1 (2001) Q
O
Cefazolina sódica 222.1 (2003) Quadrado latino, tipos de delineamento VI.5.l (1988)
Odor, generalidades IV (1988)
Cefoxitina sódica 223.1 (2003) Quebra-pedra 246 (2003)
Ofloxacino 165 (2001) Estreptomicina, sulfato de 112.1 (2000) Quebra-pedra 247 (2003)
Ofloxacino, comprimidos 165.1 (2001) Sulfato de estreptomicina 112.1 (2000) Quinalizarina XII.2 (1988)
Ofloxacino, solução injetável 165.2 (2001)
<!ID973408-8>

Somatropina 65.1 (1996) Quina-vermelha 99 (2000)

Oleato de etila 299 (2005) Pó para suspensões injetáveis
Óleo de amendoim 204 (2002) Ampicilina triidratada 79.3 (2001) R
Óleo de oliva 205 (2002) Benzilpenicilina benzatina 82.1 (2001) Radiofármacos VII (1988)
Óleo de gergilim 206 (2002) Benzilpenicilina procaína 84.1 (2005) Ranitidina, cloridrato de 186 (2002)
Óleos essenciais, determinação em drogas vegetais V.4.2.6 (1988) Pó para suspensões orais Ranitidina (cloridrato), comprimidos 186.1 (2002)
Óleos fixos, determinação em drogas vegetais V.4.2.7 (1988) Amoxicilina triidratada 76.2 (2001) Reações de identificação (conceito) IV (1988)
Óvulos IV (1988) Ampicilina 77.3 (2001) Reações de identificação V.3.1 (1988)
Oxalato, reações de identificação V.3.1 (1988) Ampicilina triidratada 79.4 (2001) Reações químicas e limpidez de soluções IV (1996)
Oxalato de amônio XII.2 (1988) Cefadroxila 271.3 (2005) Reagentes XII (1988)
Oxalato de amônio I XII.l (1988) Claritromicina 225.2 (2003) Reagente de púrpura de bromocresol XII.1 (1988)
Oxalato de amônio SR XII.2 (1988) Azitromicina 218.2 (2003) Reagentes e soluções reagentes XII.2 (1988)
Oxalato de potássio XII.2 (1988) Poder rotatório, determinação em gorduras e óleos V.3.3.5 (1988) Reagentes, indicadores, soluções reagentes, soluções indica-
Oxamniquina 166 (2001) Poder rotatório e poder rotatório específico, determinação V.2.8 (1988) doras, soluções
Óxido de alumínio XII.2 (1988) Polarografia V.2.18 (1988) colorimétricas e soluções volumétricas IV (1988)
Óxido de hólmio XII.2 (1988) Polarografia de pulso V.2.18 (1988) Recipientes IX.2 (1988)
Óxido de magnésio XII.2 (1988) Poliacrilamida XII.2 (1988) Recipientes de material plástico IX.2.2 (1988)
Óxido de zinco 243 (2003) Poliestireno IX.1.1.2.4 (1988) Recipientes de material plástico para soluções injetáveis IX.2.2.1 (1988)
Óxido mercúrico XII.2 (1988) Poliestireno opaco IX.1.1.2.5 (1988) aquosas
Oxitocina, ensaio biológico V.5.2.1 (1988) Polietileno de alta densidade IX.1.1.2.2 (1988) Recipientes de material plástico para sangue e produtos do IX.2.2.2 (1988)
Oxitocina, ensaio estatístico VI.10.2 (1988) Polietileno de baixa densidade IX.1.1.2.1 (1988) sangue
Polietilenoglicol 300 (2005) Recipientes de vidro IX.2.l (1988)
P Polígala 301 (2005) Recipientes e materiais empregados na sua fabricação IX (1988)
Padrões e substâncias de referência IV (1988) Poliolefinas IX.1.1.2 (1988) Refração, determinação do índice V.2.6 (1988)
Paládio SRA XII.2 (1988) Polipropileno IX.1.1.2.3 (1988) Requisitos para a produção de discos e metodologia para
teste de sensibilidade
Palmitato de meti1a XII.2 (1988) Polissorbato 20 55 (1996)
aos antibacterianos VIII (1988)
Papel amarelo titan XII.l (1988) Polissorbato 40 56 (1996)
Resazurina XII.2 (1988)
Papel de amido iodetato XII.l (1988) Polissorbato 60 57 (1996)
Resazurina I XII.l (1988)
Papel de fenolftaleína XII.l (1988) Polissorbato 80 58 (1996)
Resíduo por incineração, determinação V.2.10 (1988)
Papel de prata-manganês XII.2 (1988) Polissorbato 80 XII.2 (1988)
Resistência mecânica em comprimidos, determinação V.I.3 (1988)
Papel de tornassol azul XII.l (1988) Pomadas IV (1988)
Resistência à tração V.6.1 (2003)
Papel de tornassol vermelho XII.l (1988) Pomadas
Resorcinol XII.2 (1988)
Papel de vermelho de congo XII.1 (1988) Sulfato de neomicina e bacitracina zíncica 314.1 (2005)
Resorcinol I XII.l (1988)
Paracetamol 167 (2005) Tiabendazol 211.2 (2002)
Riboflavina 248 (2003)
Paracetamol, comprimidos 167.1 (2005) Ponceau 4R 59 (1996)
Rotulagem IV (1988)
Paracetamol, solução oral 167.2 (2001) Ponceau 4R, laca de alumínio 60 (1996)
Ruibarbo 302 (2005)
Pastas IV (1988) Porcentagens IV (1988)
Patógenos, método geral V.5.1.7 (1988) Pós, determinação da granulometria V.2.11 (1988)
Pefloxacino Potássio, reações de identificação V.3.1 (1988) S
Pefloxacino, comprimidos Potássio SRA XII.2 (1988) Sacarose 63 (1996)
Pentóxido de fósforo XII.2 (1988) Potência e limites de confiança, estimativa VI.5.4 (1988) Sacarose XII.2 (1988)
Pentóxido de vanádio XII.2 (1988) Potência média ponderada e limites de confiança VI.8.1 (1988) Sacarose 0,1% XII.2 (1988)
Peptona XII.2 (1988) Prata, reações de identificação V.3.1 (1988) Safranina O XII.2 (1988)
Perda por dessecação, determinação V.2.9 (1988) Praziquantel 61 (1996) Sais para reidratação oral 249 (2005)
Perda por dessecação, determinação de água IV (1988) Praziquantel, comprimidos 61.1 (1996) Salbutamol, sulfato de 252 (2003)
Permanganato, reações de identificação V.3.1 (1988) Prazo de validade IV (1988) Salbutamol (sulfato), comprimidos 252.1 (2003)
Permanganato de potássio XII.2 (1988) Precisão dos ensaios biológicos IV (1988) Salbutamol (sulfato), solução oral 252.2 (2003)
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005 ISSN 1677-7042 57
Salicilato, reações de identificação V.3.1 (1988) Difenidramina, cloridrato de 18.2 (1996) Sulfato ferroso, solução oral 69.2 (1996)
Saponificação, determinação do índice em gorduras e óleos V.3.3.8 (1988) Dipirona 145.3 (2001) Sulfato ferroso SR XII.2 (1988)
Segurança biológica, testes V.5.1 (1988) Fenobarbital 196.2 (2002) Sulfato ferroso 0,5 M XII.2 (1988)
Sene 64 (1996) Fluoreto de sódio 151.1 (2002) Sulfato, reações de identificação V.3.1 (1988)
Sertralina, cloridrato de 228 (2003) Haloperidol 293.3 (2005) Sulfatos, ensaio-limite V.3.2.2 (1988)
Sertralina (cloridrato), comprimidos 228.1 (2003) Maleato de dexclorfeniramina 45.3 (1996) Sulfeto de amônio em solução XII.2 (1988)
Sílica-gel dessecada XII.2 (1988) Metoclopramida, cloridrato de 142.1 (2003) Sulfeto de amônio SR XII.2 (1988)
Sílica-gel “G” V.2.17.6 (1988) Paracetamol 167.2 (2001) Sulfeto de hidrogênio XII.2 (1988)
Sílica-gel “G” XII.2 (1988) Prometazina, cloridrato de 21.3 (1996) Sulfeto de hidrogênio SR XII.2 (1988)
Sílica-gel “GF254” V.2.17.6 (1988) Salbutamol, sulfato de 252.2 (2003) Sulfeto de sódio XII.2 (1988)
Sílica-gel “GF254” XII.2 (1988) Sulfato de salbutamol 252.2 (2003) Sulfeto de sódio SR XII.2 (1988)
Sílica-gel “H” V.2.17.6 (1988) Sulfato ferroso 69.2 (1996) Sulfito, reações de identificação V.3.1 (1988)
Sílica-gel “H” XII2 (1988) Soluções reagentes, indicadoras,colorimétricas e volumétricas IV. (1988) Sulfito de sódio anidro 253 (2003)
Sílica-gel “HF254” V.2.17.6 (1988) Soluções volumétricas XII.3 (2000) Sulfonamidas, substâncias relacionadas, pesquisa por croma-
Sílica-gel “HF254” XII.2 (1988) Somatotrofina, ensaio biológico V.5.2.16 (1988) tografia em camada
Sílica-gel silanizada HF254 V.2.17.6 (1988) Somatropina 65 (1996) delgada V.3.1.4 (1988)
Símbolos, glossário de procedimentos estatísticos aplicáveis Somatropina, pó para injeção 65.1 (1996) Sunset Yellow FCF (veja amarelo crepúsculo) 5 (1996)
aos ensaios Sorbitol 66 (1996) Supositórios IV (1988)
biológicos VI.l (1988) Sorbitol, solução a 70% 67 (1996) Supositórios
Sódio, reações de identificação V.3.1 (1988) Sorbitol, solução a 70% rica em sorbitol 68 (1996) Glicerina 95.1 (2002)
Sódio SRA XII.2 (1988) Soros hiperimunes para uso humano 100 (2003) Suspensão de insulina zíncica (composta) 40 (1996)
Solidificação, determinação da temperatura em gorduras e V.3.3.3 (1988) Soro antibotrópico 101 (2003) Suspensão de insulina zíncica (cristalina) 39 (1996)
óleos Soro antibotrópico-crotálico 102 (2003) Suspensões IV (1988)
Solubilidade por fases, análise V.2.21 (1988) Soro antibotrópico-laquético 103 (2003) Suspensões Injetáveis
Solubilidade IV (1988) Soro antibotrópico-laquético-crotálico 307 (2005) Insulina lenta (veja insulina zíncica (composta)
Solução anticoagulante citrato de sódio 303 (2005) Soro antibotulínico 104 (2003) Insulina NPH (veja insulina zinco e protamina)
Solução anticoagulante citrato e glicose 304 (2005) Soro anticrotálico 105 (2003) Insulina ultra-lenta (veja insulina zíncica (cristalina)
Solução anticoagulante citrato, fosfato e glicose 305 (2005) Soro antidiftérico 106 (2003) Insulina zíncica (composta), suspensão de
Solução anticoagulante heparina 306 (2005) Soro antielapídico 107 (2003) Suspensões Orais
Solução de bário 10 ppm XII.2 (1988) Soro antiescorpiônico 108 (2003) Albendazol 131.2 (2001)
Solução de cádmio 5 ppm XII.2 (1988) Soro anti-rábico 109 (2003) Benzoilmetronidazol 179.1 (2002)
Solução de cloreto 5 ppm XII.2 (1988) Soro antilonômico para uso humano 308 (2005) Eritromicina, estolato de 195.2 (2002)
Solução de estanho 5 ppm XII.2 (1988) Soro antiloxoscélico 309 (2005) Estolato de eritromicina 195.2 (2002)
Solução de Karl-Fischer XII.2 (1988) Soro antitetânico para uso humano 110 (2003) Fenitoína 285.2 (2005)
Solução de zinco 10 ppm XII.2 (1988) Subcarbonato de bismuto 250 (2003) Mebendazol 159.1 (2005)
Soluções e reagentes XII.2 (1988) Subnitrato de bismuto XII.2 (1988) Tiabendazol 211.3 (2002)
Solução injetável de insulina (regular) (veja insulina neutra, 36.1 (1996) Substâncias adjuvantes IV (1988) Sulfametoxazol e trimetoprima 251.2 (2003)
injetável de) Substâncias corantes XI (1988) Sutura cirúrgica absorvível 254 (2003)
Soluções empregadas nos ensaios microbiológicos de an- V.5.2.17 (1988) Substâncias extraíveis por álcool, determinação em drogas V.4.2.10 (1988) Sutura cirúrgica não-absorvível 255 (2003)
tibióticos vegetais <!ID973408-9>

Soluções indicadoras (veja indicadores) XII.l. (1988) Substâncias pressoras, teste V.5.1.8 (l988)
Soluções injetáveis Substâncias relacionadas a sulfonamidas, pesquisa por cro- T
Ácido ascórbico 129.2 (2002) matografia em camada Tabelas estatísticas VI.9 (1988)
Antimoniato de meglumina 175.1 (2002) delgada V.3.1.4 (1988) Tampão acetato-acetato de amônio XII.4 (1988)
Atropina, sulfato de 170.1 (2001) Substâncias vasodepressoras, teste V.5.1.4 (1988) Tampão acetato-cianato de amônio XII.4 (1988)
Bupivacaína, cloridrato de 90.1 2000) Succinato, reações de identificação V.3.1 (1988) Tampão acetato-ácido clorídrico - pH 3,5 XII.4 (1988)
Bupivacaína e glicose 90.2 (2000) Sudan III XII.2 (1988) Tampão acetato - pH 4,4 XII.4 (1988)
Butilbrometo de escopolamina 12.2 (1996) Sulfadiazina 111 (2000) Tampão acetato - pH 7,0 XII.4 (1988)
Cimetidina 136.2 (2001) Sulfadiazina, comprimidos 111.1 (2000) Tampão albumina-fosfato - pH 7,2 XII.4 (1988)
Ciprofloxacino 137.1 (2005) Sulfametozaxol 251 (2003) Tampão ácido acético-acetato de amônio XII.4 (1988)
Cloridrato de bupivacaína 90.1 (2000) Sulfametoxazol e trimetoprima, comprimidos 251.1 (2003) Tampão amônia- pH 10,9 XII.4 (1988)
Cloridrato de bupivacaína e glicose 90.2 (2000) Sulfametoxazol e trimetropima, suspensão oral 251.2 (2003) Tampão barbital-pH 8,6 XII.4 (1988)
Cloridrato de hidralazina 185.2 (2002) Sulfanilamida XII.2 (1988) Tampão cloreto de amônio - pH 10,0 XII.4 (1988)
Cloridrato de metoclopramida 142.2 (2003) Sulfato cúprico pentaidratado XII.2 (1988) Tampão fosfato - pH 6,0 XII.4 (1988)
Cloridrato de prometazina 21.2 (1996) Sulfato cúprico SR XII.2 (1988) Tampão fosfato - pH 6,8 XII.4 (1988)
Cloridrato de verapamil 22.2 (1996) Sulfato de amônio XII.2 (1988) Tampão fosfato - pH 7,2 XII.4 (1988)
Dexclorfeniramina, maleato de 45.2 (1996) Sulfato de atropina 170 (2001) Tampão fosfato equimolar 0,025- pH 6,86 XII.4 (1988)
Diazepam 23.3 (1996) Sulfato de atropina, solução injetável 170.1 (2001) Tampão fosfato M/15 - pH 7,0 XII.4 (1988)
Dipirona 145.2 (2001) Sulfato de bário 310 (2005) Tampão imidazol - pH 7,4 XII.4 (1988)
Escopolamina, butilbrometo de 12.2 (1996) Sulfato de bário XII.2 (1988) Tampão tris-cloreto de sódio - pH 7,5 XI.4 (1988)
Fenitoína sódica 286.1 (2005) Sulfato de cádmio XII.2 (1988) Tanino XII.2 (1988)
Flunitrazepam 197.2 (2002) Sulfato de cálcio hemiidratado XII.2 (1988) Tartarato ácido de epinefrina XII.2 (1988)
Furosemida 152.2 (2001) Sulfato de cálcio solução saturada SR XII.2. (1988) Tartarato de metoprolol 256 (2003)
Gonadotrofina coriônica 29.1 (1996) Sulfato de cobre anidro 311 (2005) Tartarato de metoprolol, comprimidos 256.1 (2003)
Haloperidol 293.2 (2005) Sulfato de estreptomicina 112 (2005) Tartarato de sódio XII.2 (1988)
Heparina cálcica 31.1 (2003) Sulfato de estreptomicina, pó para solução injetável 112.1 (2000) Tartarato de sódio e potássio XII.2 (1988)
Heparina sódica 32.1 (2003) Sulfato de indinavir 312 (2005) Tartarato de sódio e potássio SR XII.2 (1988)
Hidralazina, cloridrato de 185.2 (2002) Sulfato de indinavir, cápsulas 312.1 (2005) Tartarato, reações de identificação V.3.1 (1988)
Insulina (veja insulina neutra, injetável de) 36.1 (2005) Sulfato de magnésio heptaidratado 313 (2005) Tartrazina 70 (1996)
Insulina (regular) (veja insulina neutra, injetável de) 36.1 (2005) Sulfato de manganês XII.2 (1988) Tartrazina, laca de alumínio 71 (1996)
Insulina humana 37.1 (1996) Sulfato de neomicina 314 (2005) Tecido gaze hidrófila purificada 257 (2003)
Maleato de dexclorfeniramina 45.2 (1996) Sulfato de neomicina e bacitracina zíncica, pomada 314.1 (2005) Temperatura ambiente IV (1988)
Metoclopramida, cloridrato 142.2 (2003) Sulfato de potássio XII.2 (1988) Temperatura de congelamento, determinação V.2.4 (1988)
Ofloxacino 165.2 (2001) Sulfato de protamina XII.2 (1988) Temperatura de ebulição, determinação V.2.3 (1988)
Prometazina, cloridrato de 21.2 (1996) Sulfato de salbutamol 252 (2003) Temperatura de fusão, determinação V.2.2 (1988)
Sulfato de atropina 170.1 (2001) Sulfato de salbutamol, comprimidos 252.1 (2003) Temperatura de fusão, determinação em gorduras e óleos V.3.3.2 (1988)
Verapamil, cloridrato de . 22.2 (1996) Sulfato de salbutamol, solução oral 252.2 (2003) Temperatura de solidificação, determinação em gorduras e V.3.3.3 (1988)
Soluções oftálmicas Sulfato de sódio anidro XII.2 (1988) óleos
Ciprofloxacino, cloridrato de 141.2 (2005) Sulfato de sódio decaidratado XII.2 (1988) Tempo de desintegração para comprimidos e cápsulas, determinação V.1.4.1 (1988)
Cloridrato de ciprofloxacino 141.2 (2005) Sulfato de zinco heptaidratado XII.2 (1988) Tempo de desintegração de supositórios, óvulos e
Cloridrato de pilocarpina 20.1 (2000) Sulfato de zinco 0,1 M XII.2 (1988) comprimidos vaginais,
Nitrato de prata 203.1 (2002) Sulfato de zinco 0,1 M SV XII.3 (2000) determinação V.1.4.2 (1988)
Pilocarpina, cloridrato de 20.1 (2000) Sulfato férrico XII.2 (1988) Tempo de dissolução para comprimidos e cápsulas, determinação V.1.5 (1988)
Soluções orais Sulfato férrico amoniacal XII.2 (1988) Tenoxicam 210 (2002)
Cloridrato de difenidramina 18.2 (1996) Sulfato férrico amoniacal SR XII.2 (1988) Teofilina 315 (2005)
Cloridrato de metoclopramida 142.3 (2003) Sulfato férrico-ferricianeto de potássio SR XII.2 (1988) Teofilina, cápsulas 315.1 (2005)
Cloridrato de prometazina 21.3 (1996) Sulfato ferroso 69 (1996) Teofilina, comprimidos 315.2 (2005)
Dexclorfeniramina, maleato de 45.3 (2001) Sulfato ferroso, comprimidos 69.1 (1996) Teste de esterilidade V.5.1.1 (1988)
Diazepam 23.4 (1996) Sulfato ferroso heptaidratado XII.2 (1988) Teste de pirogênios V.5.1.2 (1988)
 58 ISSN 1677-7042 Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
Teste de toxicidade V.5.1.3 (1988) Vacina contra raiva uso humano 120 (2003)
ANEXO
Teste de valores aberrantes VI.9 (1988) Vacina de vírus inativados contra poliomielite 121 (2000)
Teste para histamina V.5.1.5 (1988) Vacina de vírus vivos contra cachumba 122 (2000) REGULAMENTO TÉCNICO DOS PROCEDIMENTOS DE
Teste para substâncias pressoras V.5.1.8 (1988) Vacina de vírus vivos contra cachumba, rubéola e sarampo 123 (2000) REGISTRO, DE ALTERAÇÃO PÓS-REGISTRO E REVALIDA-
Teste para substâncias vasodepressoras V.5.1.4 (1988) Vacina de vírus vivos contra febre amarela 124 (2001) ÇÃO DE REGISTRO DOS PRODUTOS BIOLÓGICOS TERMI-
Teste para suturas encastoadas V.6.3 (2003) Vacina de vírus vivos contra rubéola 125 (2000) NADOS.
Teste de confirmação para pesquisa e identificação de patógenos V.5.1.7.2 (1988) Vacina de vírus vivos contra rubéola e sarampo 317 (2005) Os procedimentos de Registro dos produtos biológicos ter-
Testes de desintegração V.1.4 (1988) Vacina de vírus vivos contra varicela 318 (2005) minados, na Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Ministério
Testes de segurança biológica V.5.1 (1988) Vacina de vírus vivos contra sarampo 126 (2003)
da Saúde (ANVISA/MS), são determinados pela origem biológica do
princípio ativo e pelas tecnologias de fabricação utilizadas.
Testes de validade VI.5.3 (1988) Vacina oral contra poliomielite tipos 1, 2 e 3 127 (2003)
Os medicamentos biológicos considerados neste Regulamen-
Tetraborato sódico XII.2 (1988) Vacinas para uso humano 128 (2003) to são:
Tetraborato sódico 0,01 M XII.2 (1988) Valeriana 72 (1996) 1. Vacinas;
Tetraciclina, cloridrato de 187 (2002) Validade, testes VI.5.3 (1988) 2. Soros Hiperimunes;
Tetraciclina (cloridrato), cápsulas 187.1 (2002) Valores aberrantes VI.3 (1988) 3. Hemoderivados;
Tetracloreto de carbono XII.2 (1988) Variância, análise VI.5.2 (1988) 4. Biomedicamentos;
Tetrafenilborato de sódio XII.2 (1988) Vasopressina, ensaio biológico V.5.2.13 (1988) 4.1 - Medicamentos obtidos a partir de fluidos biológicos ou
Tetrafenilborato de sódio 0,02 M SV XII.3 (2000) Varfarina sódica XII.2 (1988)
de tecidos de origem animal.
4.2 - Medicamentos obtidos por procedimentos Biotecno-
Tetraidrofurano XII.2 (1988) Vegetal, preparo do material para observação e estudos histológicos V.4.1 (1988)
lógicos.
Tetraiodofluoresceína (veja eritrosina) 24 (1996) Verapamil, cloridrato de 22 (1996) 5 - Anticorpos monoclonais;
Tetraoxalato de potássio XII.2 (1988) Verapamil (cloridrato), comprimidos 22.1 (1996) 6.- Medicamentos contendo microorganismos vivos, atenua-
Tetraoxalato de potássio 0,05 M XII.2 (1988) Verde de bromocresol I XII.l (1988) dos ou mortos;
Tiabendazol 211 (2005) Verde de metila I XII.1 (1988) 7.- Probióticos;
Tiabendazol, comprimidos 211.1 (2002) Vermelho ácido 51 (veja eritrosina) 24 (1996) 8.- Alérgenos.
Tiabendazol, pomada 211.2 (2002) Vermelho alimento 7 (veja ponceau 4R) 59 (1996) Este Regulamento não inclui os antibióticos e estrógenos
Tiabendazol, suspensão oral 211.3 (2002) Vermelho alimento 9 (veja amaranto) 3 (1996)
conjugados semi-sintéticos (Anovulatórios).
Tiamina, cloridrato de . 188 (2002)
Este Regulamento estabelece os critérios para registro, al-
Vermelho alimento 14 (veja eritrosina) 24 (1996)
terações pós-registro e revalidações de registro dos produtos bio-
Tiamina (cloridrato), comprimidos 188.1 (2002) Vermelho alimento 17 (veja vermelho 40) 73 (1996) lógicos terminados.
Timolftaleína I XII.1 (1988) Vermelho cresol I XII.1 (1988) Capitulo I: GLOSSÁRIO
Tinturas IV (1988) Vermelho de cochonilha (veja carmim da cochonilha) 14 (1996) As definições apresentadas abaixo se aplicam aos termos
Tioacetamida XII.2 (1988) Vermelho de congo I XII.1 (1988) utilizados neste Regulamento. Elas podem ter significados diferentes
Tioacetamida SR XII.2 (1988) Vermelho de fenol I XII.l (1988) em outros contextos.
Tiocianato de amônio XII.2 (1988) Vermelho 40 73 (1996) 1.- Anticorpos Monoclonais:
Tiocianato de amônio I XII.l (1988) Vermelho 40, laca de alumínio 74 (1996)
Imunoglobulinas derivadas de um mesmo clone de linfócito
Tiocianato de amônio SR XII.2 (1988)
B, cuja clonagem e propagação se efetuam em linhas de células
Vermelho de metila I XII.1 (1988)
contínuas.
Tiocianato de amônio 0,1 M SV XII.3 (2000) Vermelho de quinaldina I XII.1 (1988)
2.- Alergenos:
Tiocianato de amônio 0,5 M XII.2 (1988) vermelho natural 4 (veja carmim da cochonilha) 14 (1996) Substâncias (antígenos) capazes de desencadear processos de
Tiocianato de potássio XII.2 (1988) Vidro, controle de qualidade de frascos IX.2.l (1988) hipersensibilidade.
Tiocianato de potássio aproximadamente M XII.2 (1988) Vidro, recipientes IX.2.l (1988) 3.- Certificado de Boas Práticas de Fabricação
Tiocianato, reações de identificação V.3.1 (1988) Viscosidade, determinação V.2.7 (1988) Documento legal, emitido pela Autoridade Sanitária com-
Tioglicolato de sódio XII.2 (1988) Volume, determinação em formas farmacêuticas V.1.2 (1988) petente do país de fabricação, atestando que determinada linha de
Tiossulfato de sódio XII.2 (1988) produção de uma empresa cumpre com os requisitos de Boas Práticas
Tiossulfato de sódio 0,1 M XII.2 (1988) de Fabricação (BPF) estabelecidos pela legislação vigente.No caso de
X produtos biológicos terminados, o Certificado de BPF se refere à
Tiossulfato de sódio 0,1 M SV XII.3 (2000)
Xantina, reações de identificação V.3.1 (1988) linha de produção do produto biológico (princípio ativo, produto
Tiossulfato, reações de identificação V.3.1 (1988)
Xaropes IV (1988) biológico a granel e produto biológico terminado)
Tipos de delineamento, ensaios indiretos quantitativos VI.5.l (1988) 4.- Detentor do Registro (Titular do Registro)
Tipos de vidro, recipientes de vidro IX.2.1 (1988) Pessoa jurídica que possui o registro de um produto bio-
Z
Titulações complexométricas V.3.4.4 (1988) lógico, detentora de direitos sobre ele e responsável pelo produto até
Zidovudina. 171 (2001) o consumidor final.
Titulações em meio não-aquoso V.3.4.5 (1988)
Zinco ativado XII.2 (1988) 5.- Hemoderivados
Titulações por diazotação V.3.4.1 (1988)
Título IV (1988)
Zinco granulado XII2 (1988) Medicamentos biológicos obtidos a partir do plasma huma-
Tolueno XII.2 (1988) Zinco, reações de identificação V.3.1 (1988) no, submetidos a processos de industrialização, normalização e con-
Zinco SRA XII.2 (1988) trole de qualidade, que lhes conferem qualidade, estabilidade, ati-
Torina XII.2 (1988)
Zinco, titulações complexométricas V.3.4.4 (1988) vidade e especificidade.
Tornassol I XII.1 (1988) 6.- Embalagem secundária
Toxicidade, teste V.5.1.3 (2003) o- Acondicionamento que está em contato com a embalagem
<!ID975484-1> RESOLUÇÃO-RDC N 315, DE 26 DE OUTUBRO DE 2005
Toxóide tetânico adsorvido 113 (2003) primária e que constitue envoltório ou qualquer outra forma de pro-
Trimetoprima 258 (2003)
Dispõe sobre o Regulamento Técnico de teção, removível ou não, podendo conter uma ou mais embalagens
Trióxido de arsênio XII.2 (1988) primárias.
Registro, Alterações Pós-Registro e Reva- 7.- Embalagem primária
Trióxido de cromo XII.2 (1988) lidação de Registro dos Produtos Biológi-
Tropeolina O XII.l (1988) Recipiente que está em contato com o produto.
cos Terminados. 8.- Fabricação
Tropeolina OO XII.l (1988)
Todas as operações que incluem a aquisição de materiais,
Trombina XII.2 (1988) A Diretoria Colegiada da Agência Nacional de Vigilância todas as etapas de produção, controle de qualidade, liberação, es-
Tromboplastina XII.2 (1988) Sanitária, no uso da atribuição que lhe confere o art. 11, inciso IV, do tocagem, expedição e os controles relacionados.
Trometamina XII.2 (1988) Regulamento da Anvisa, aprovado pelo Decreto no 3.029, de 16 de 9.- Fabricante
Turbidimetria e nefelometria V.2.16 (1988) abril de 1999, c/c o art. 111, inciso I, alínea "b", § 1º do Regimento Detentor da Autorização de Funcionamento, expedida pela
Turbidimetria, ensaio microbiológico V.5.2.17.2 (1988) Interno aprovado pela Portaria nº 593, de 25 de agosto de 2000, Autoridade Sanitária Competente do país onde está instalada a fá-
republicada em 22 de dezembro de 2000, em reunião realizada em 24 brica, conforme previsto na legislação sanitária vigente do país de
fabricação.
U de outubro de 2005. 9.1.- Fabricante de Princípio Ativo
Ungüentos, veja preparações tópicas semi-sólidas IV (1988) considerando as disposições da Lei n° 6.360, de 23 de se- Responsável por todas as operações de aquisição dos ma-
Unidade de medida IV (1988) tembro de 1976 em seu art 12 e o Decreto n° 79.094, de 5 de janeiro teriais necessários para a produção do Princípio Ativo (produção e
Unidades do sistema internacional (SI) usados na farma- de 1977, alterado pelo Decreto n° 3.961, de 10 de outubro de 2001, purificação), pela liberação do lote para uso de acordo com espe-
copéia e equivalente art 14, que regulamenta a Lei n° 6.360/76; cificações pré-estabelecidas por normativas internas, nacionais ou in-
com outras unidades XIII.4 (1988) considerando o art.10.inciso IV, da Lei n° 6.437, de 20 de ternacionais, pelo armazenamento, pela expedição do lote do prin-
Uniformidade de doses unitárias V.1.6 (1996) agosto de 1977, que determina a necessidade do registro do produto cípio ativo e pelos controles de qualidade relacionados.
Uso e doses IV (1988) expedido pelo órgão competente, bem como estabelece os requisitos 9.2.- Fabricante do Produto Biológico a Granel
Ultravioleta, visível e infraverme1ho, espectrofotometria e V.2.14 (1988) específicos para registro de drogas, medicamentos e insumos far- Responsável por todas as operações de aquisição dos ma-
teriais necessários para a produção do Produto Biológico a Granel
absorção macêuticos; (formulação e acondicionamento em recipiente único), pela liberação
Uréia 316 (2005) considerando a necessidade de regulamentar os procedimen- do lote para uso de acordo com especificações pré-estabelecidas por
Uva-ursi. 212 (2005) tos de registro, alterações e inclusões pós- registro e revalidação de normativas internas, nacionais ou internacionais, pelo armazenamen-
registro dos Produtos Biológicos Terminados. to, pela expedição do lote de Produto Biológico a Granel e pelos
V adotou a seguinte Resolução de Diretoria Colegiada e eu, controles de qualidade relacionados.
Vacina antidiftérica e antitetânica adsorvida uso adulto 114 (2000) Diretor-Presidente, determino a sua publicação: 9.3.- Fabricante do Produto Biológico em sua embalagem
(dT) Art. 1º Aprovar o Regulamento Técnico de Registro, Al- primária
Vacina antidiftérica e antitetânica adsorvida uso infantil 115 (2003) terações Pós-Registro e Revalidação de Registro dos Produtos Bio- Responsável por todas as operações de aquisição dos ma-
(DT) lógicos Terminados, conforme documento anexo e esta Resolução. teriais necessários para a produção do Produto Biológico em sua
embalagem primária (formulação e acondicionamento no recipiente
Vacina antidiftérica, antitetânica e antipertussis adsorvida 116 (2003) Art. 2º Fica revogada a RDC 80, de 18 de março de 2002. primário), pela liberação do lote para uso de acordo com especi-
(DTP) Art.3º Esta Resolução da Diretoria Colegiada entra em vigor ficações pré-estabelecidas por normativas internas, nacionais ou in-
Vacina BCG 117 (2001) na data de sua publicação. ternacionais, pelo armazenamento, pela expedição do lote de Produto
Vacina contra hepatite B recombinante 118 (2003) Biológico em sua embalagem primária e pelo controle de qualidade
Vacina contra raiva uso humano (CCL) 119 (2003) DIRCEU RAPOSO DE MELLO
<!ID975484-2> relacionado.
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
9.4.- Fabricante do Produto Biológico Terminado
Responsável por todas as operações de aquisição dos ma-
teriais necessários para a produção do Produto Biológico Terminado
(rotulado e acondicionado no embalagem secundária), pela liberação
do lote para uso de acordo com especificações pré-estabelecidas por
normativas internas, nacionais ou internacionais, pelo armazenamen-
to, pela expedição do lote de Produto Biológico Terminado e pelos
controles de qualidade relacionados.
10.- Formulação
Processo tecnológico que consiste em formular o(s) prin-
cípio(s) ativo(s), em sua forma farmacêutica final, em conformidade
com as especificações registradas e autorizadas pela Autoridade Sa-
nitária Competente do país de fabricação.
11.- Importador
Pessoas jurídicas, responsáveis pela entrada do princípio ati-
vo, ou produto biológico a granel ou do produto biológico em sua
embalagem primária ou produto biológico terminado procedente do
exterior no território nacional.
12. País de fabricação do princípio ativo
Local onde é (são) produzido(s) ou obtido(s) o(s) compo-
nente(s) ativo(s) do Produto Biológico a Granel e/ou do Produto
Biológico Terminado.
13.- País de fabricação do produto biológico a granel
Local onde é produzido o Produto Biológico a Granel, na
formulação farmacêutica final (formulação), em conformidade com as
especificações autorizadas pela Autoridade Sanitária Competente do
país de fabricação.
14.- País de fabricação do produto biológico em sua em-
balagem primária
Local onde é realizada a embalagem primária do Produto
Biológico a Granel, em conformidade com as especificações auto-
rizadas pela Autoridade Sanitária Competente do país de fabricação.
15.- País de fabricação do produto biológico terminado
Local onde é produzido o Produto Biológico Terminado, na
forma farmacêutica final, em conformidade com as especificações
autorizadas pela Autoridade Sanitária Competente do país de fabri-
cação.
16. Princípio ativo
Substância com o efeito farmacológico principal para a ati-
vidade terapêutica pretendida, utilizada na produção de determinado
produto biológico.
17.- Probióticos
Produtos biológicos terminados, que contêm microrganismos
vivos ou inativados para prevenir ou tratar doenças humanas por
interação com a microbiota ou com o epitélio intestinal ou com as
células imunes associadas ou por outro mecanismo de ação.
18. Produto Biológico Terminado
Produto farmacêutico, de origem biológica, tecnicamente ob-
tida ou elaborada, com finalidades profiláticas, curativas, paliativas
ou para fins de diagnóstico “in vivo”.
18.1.- Medicamento Biológico Novo
Medicamento Biológico que contém molécula com atividade
biológica conhecida, ainda não registrada no Brasil e que tenha pas-
sado por todas as etapas de fabricação (formulação, envase, lio-
filização, rotulagem, embalagem, armazenamento, controle de qua-
lidade e liberação do lote de medicamento biológico novo para
uso).
18.2.- Medicamento Biológico
Medicamento Biológico que contém molécula com atividade
biológica conhecida, já registrada no Brasil e que tenha passado por
todas as etapas de fabricação (formulação, envase, liofilização, ro-
tulagem, embalagem, armazenamento, controle de qualidade e libe-
ração do lote de produto biológico para uso).
19.- Produto biológico em sua embalagem primária
Produto biológico que tenha completado todas as etapas de
produção, formulado em sua forma farmacêutica final, contido em seu
recipiente final (embalagem primária), estéril se aplicável, sem incluir
o processo de rotulagem e embalagem e liberada pelo controle de
qualidade do fabricante.
20. Produto biológico a granel
Produto biológico que tenha completado todas as etapas de
produção, formulado em sua forma farmacêutica final, a granel, con-
tido em recipiente único, estéril, se aplicável, e liberado pelo controle
de qualidade do fabricante.
21.- Registro de lote
Conjunto de documentos relacionados à fabricação de um
determinado lote de princípio ativo, produto biológico a granel, pro-
duto biológico em sua embalagem primária e produto biológico ter-
minado. Tais documentos descrevem os procedimentos de produção e
registram todas as operações relacionadas à qualidade do lote, in-
cluindo o Certificado de Liberação do Lote.
22.- Soros Hiperimunes:
Produtos biológicos terminado, que contém imunoglobulinas
específicas, de origem heteróloga, purificadas, que quando inoculado,
.
são capazes de neutralizar seus antígenos específicos.
23.- Vacinas:
Produtos biológicos que contêm uma ou mais substâncias
antigênicas que, quando inoculados, são capazes de induzir imunidade
específica ativa e proteger contra a doença causada pelo agente in-
feccioso que originou o antígeno.
CAPITULO II: ASPECTOS GERAIS.
1.- Somente os Produtos Biológicos Terminados, registrados
na ANVISA/MS, fabricados ou importados por estabelecimentos de-
vidamente autorizados pelo governo federal e licenciados pelo go-
verno estadual, podem ser comercializados e distribuídos no país.
2.- No momento de protocolar a solicitação de registro, a
empresa solicitante deve pagar a taxa de fiscalização sanitária cor-
respondente.
2.1.- Para os Medicamentos Biológicos, a taxa de fisca-
lização sanitária tem o mesmo valor da cobrada para os medica-
mentos similares.
3.-Todas as solicitações de Registro, de Alterações de re-
gistro ou Revalidação de registro de Produtos Biológicos Terminados,
devido à origem biológica de seus princípios ativos e à diversidade
dos processos tecnológicos utilizados na sua obtenção, serão ana-
lisadas de acordo com os requerimentos estabelecidos no Capitulo III
(Documentos necessários à formação de processos de Registro de
Produtos Biológicos Terminados) deste Regulamento.
4.-O Medicamento Biológico registrado, que solicitar nova
indicação terapêutica no país, será reclassificado como Medicamento
Biológico Novo.
5.- Na documentação de pedido de Registro do Produto Bio-
lógico Terminado, o proponente deve indicar o nome do fabricante e
país de fabricação do(s) princípio(s) ativo(s), do produto biológico a
granel, do produto biológico em sua embalagem primária e do pro-
duto biológico terminado, enumerar os testes de controle de qualidade
realizados no lote de princípio ativo, no lote de produto biológico a
granel e no lote de produto biológico terminado, informar o local
onde são realizados os respectivos testes de controle de qualidade e
deve indicar a documentação normativa onde estão estabelecidas as
especificações.
6.- Todos os documentos encaminhados à ANVISA, assim
como todas as informações contidas em rótulos, bulas, cartuchos e
todo material impresso, devem estar escritos em língua portuguesa
atendendo à legislação em vigor. Os documentos oficiais em língua
estrangeira apresentada para fins de Registro devem ser acompa-
nhados de tradução juramentada na forma da lei.
7.- O Registro de Medicamento Biológico Novo, não re-
gistrado no país fabricante, será somente concedido no Brasil, se o
mesmo apresentar comprovante de registro emitido por Autoridade
Sanitária competente (outro país) e reconhecida pela ANVISA.
8.- O Registro de Medicamentos Biológicos, fabricados em
outros países, somente pode ser concedido no Brasil, se o mesmo
estiver registrado e liberado para uso, em seu país de fabricação, de
acordo com a legislação vigente.
8.1.- Excepcionalmente, Medicamentos Biológicos não re-
gistrados em seu país de fabricação, mas registrados em outro país
por necessidade epidemiológica, após análise da documentação apre-
sentada pelo solicitante, desde que comprovem o impacto epide-
miológico de sua utilização, poderão ser registrados no Brasil.
8.2.- Medicamentos Biológicos registrados em seu país de
fabricação e não liberados para uso pelo país que concedeu o registro,
não serão registrados no Brasil.
9.- Caso o solicitante, no ato do protocolo do pedido de
Registro de Produto Biológico terminado, não disponha de todos os
documentos relacionados abaixo, terá no prazo máximo de 180 (cento
e oitenta) dias para apresentá-los à ANVISA:
9.1.-Comprovante de Registro do produto no país fabricante,
conforme legislação vigente, acompanhado do respectivo texto da
bula original aprovadas pela Autoridade Sanitária do país de fa-
bricação, ou do país que concedeu o registro (de acordo com item 7
do capítulo II deste Regulamento).
9.2.-Certificado de Boas Práticas de Fabricação, ou docu-
mento equivalente, expedido pela Autoridade Sanitária do país de
fabricação do(s) princípio(s) ativo(s), do produto biológico a granel e
do produto biológico terminado e as normas legais adotadas para a
Certificação das BPF.
10.- Caso o detentor do registro do Produto Biológico Ter-
minado não seja o fabricante do Princípio Ativo, o solicitante do
Registro do Produto Biológico terminado deve informar, na soli-
citação do Registro, o fabricante do princípio ativo.
10.1.- O registro de Produto Biológico Terminado está di-
retamente relacionado com a origem do(s) Princípio(s) Ativo(s) de-
clarados na solicitação do registro, portanto, o detentor do registro do
Produto Biológico Terminado não pode alterar o fabricante do Prin-
cípio Ativo, exceto no caso de hemoderivados (plasma).
10.2.- Ao protocolar o pedido de registro do Medicamento
Biológico Novo, a empresa solicitante deve entregar a documentação
referente à fabricação e ao controle de qualidade de pelo menos 01
(um) lote Princípio Ativo do produto a registrar.
10.3.- Ao protocolar o pedido de registro do Medicamento
Biológico, a empresa solicitante deve entregar a documentação re-
ferente à fabricação e ao controle de qualidade de 3 (três) lotes
consecutivos do Princípio Ativo do produto a registrar.
10.4.- Se o detentor do registro do Produto Biológico Ter-
minado trocar a empresa fabricante do Princípio Ativo, deve solicitar
um novo registro do produto biológico e não poderá utilizar o nome
de marca do produto biológico terminado anteriormente registrado.
11.- Caso o detentor do registro do Produto Biológico Ter-
minado não seja o fabricante do Produto Biológico a Granel, a em-
presa solicitante do Registro deve declarar, na solicitação do Registro,
a empresa fabricante do produto biológico a granel.
11.1.- Se o detentor do registro do Produto Biológico Ter-
minado trocar a empresa fabricante do Produto Biológico a Granel,
deve solicitar um novo registro do produto biológico terminado e não
pode utilizar o nome de marca do produto biológico terminado an-
teriormente registrado, a não ser que:
11.1.1.- exista uma transferência de tecnologia à nova em-
presa que deve ser devidamente comprovada através da apresentação
do contrato de transferência tecnológica, entre as empresas envol-
vidas;
11.1.2.- comprove mediante estudos comparativos, que as
propriedades do produto biológico terminado a granel (segurança e
atividade), após a troca da empresa fabricante, mantêm-se inalte-
radas.
ISSN 1677-7042 59
12.- Caso o detentor do registro do Produto Biológico Ter-
minado não seja o fabricante do Produto Biológico em sua em-
balagem primária, a empresa solicitante do Registro deve declarar, na
solicitação do Registro, a empresa fabricante do produto biológico em
sua embalagem primária.
12.1.- Se o detentor do registro do Produto Biológico Ter-
minado trocar a empresa fabricante do Produto Biológico em sua
embalagem primária, deve solicitar um novo registro do produto, a
não ser que:
12.1.1.- comprove mediante estudos comparativos, que as
propriedades do produto biológico terminado (segurança e atividade),
após a troca da empresa fabricante, mantêm-se inalterada.
13.- Todas as atividades terapêuticas solicitadas para o Pro-
duto Biológico Terminado a ser registrado devem estar documen-
talmente comprovadas por estudos clínicos, que devem constar do
dossiê de registro do produto. Os estudos clínicos realizados devem
ter sido aprovados pela autoridade sanitária do país onde se realizou
a pesquisa clínica. Os estudos clínicos apresentados devem ter sido
realizados com o Produto Biológico Terminado apresentado para o
registro.
14.- O Certificado de Boas Práticas de Fabricação (BPF)
emitida pela Autoridade Sanitária Competente do país onde se lo-
caliza a fábrica (item 2.13 do Capítulo III deste Regulamento), apre-
sentado no ato de protocolar a solicitação de registro ou revalidação
do registro, pode ser aceito ou não pela ANVISA quando da análise
técnica. No caso de não aceitação, a Gerência Geral de Inspeção de
Medicamentos da ANVISA deve realizar uma inspeção na fábrica,
para que a UPBIH/GGMED possa deferir ou não a solicitação de
registro.
15.- O solicitante do Registro ou Revalidação de registro de
Hemoderivados, ao protocolar sua petição, deve apresentar o do-
cumento emitido pelo fabricante do hemoderivado, declarando o país
de origem do plasma utilizado como matéria prima, a lista dos centros
coletores do referido plasma com o correspondente número de re-
gistro e nome da Autoridade Sanitária competente responsável por
sua fiscalização.
16.- O solicitante do Registro ou Revalidação de registro de
Hemoderivados, ao protocolar sua petição, deve apresentar certificado
do fabricante declarando que a matéria prima utilizada é proveniente
de unidades de sangue total e/ou de plasmaférese obtidas e con-
troladas de acordo com a legislação brasileira vigente.
16.1.- O solicitante de Registro ou Revalidação do registro
de Hemoderivados, ao protocolar sua petição, deve apresentar do-
cumentação sobre os testes sorológicos realizados em cada unidade de
plasma ou unidade de plasmaféreses, em cada mini-pool de plasma
(indicando a quantidade de unidades de plasma ou de plasmaférese
que constitui o mini-pool), e no lote de fracionamento (indicando o
volume médio do lote de fracionamento).
16.2.- O solicitante de Registro ou Revalidação do registro
de Hemoderivados, ao protocolar sua petição, deve apresentar do-
cumentação sobre os testes de PCR (NAT) realizados em cada uni-
dade de plasma ou unidade de plasmaféreses, em cada mini-pool de
plasma (indicando a quantidade de unidades de plasma ou de plas-
maférese que constitui o mini-pool) e no lote de fracionamento (in-
dicando o volume médio do lote de fracionamento).
16.3.- O solicitante de Registro ou Revalidação do registro
de Hemoderivados, ao protocolar sua petição, deve apresentar do-
cumentação sobre a validação dos métodos sorológicos e de PCR
(NAT) utilizados.
17.- O solicitante de Registro ou Revalidação do registro de
Hemoderivados, ao protocolar sua petição, deve apresentar docu-
mentação sobre os procedimentos de inativação viral utilizados e suas
respectivas validações realizadas com o hemoderivado a ser regis-
trado.
18.- Caso o Produto Biológico Terminado a ser registrado
contenha algum Hemoderivado na sua formulação, o solicitante do
Registro deve apresentar documentação que comprove que o he-
moderivado está registrado no Brasil, caso contrário, deve apresentar
toda a documentação estabelecida nos itens nº 15, 16 e 17 do Ca-
pitulo II deste Regulamento.
19.- Caso o processo de produção do Produto biológico ter-
minado inclua a utilização de derivados de animais ruminantes, o
solicitante do Registro deve apresentar declaração do fabricante, de
que o derivado de origem ruminante utilizado no processo de pro-
dução, cumpre com a Legislação vigente relacionada à utilização de
derivados de origem de ruminante.
20.- O solicitante de Registro de Produto Biológico Ter-
minado ao protocolar sua petição, deve entregar a documentação
referente à fabricação e ao controle de qualidade de 3 (três) lotes
consecutivos do Produto Biológico Terminado a registrar.
21.- No momento de iniciar a análise da documentação do
processo de registro a UPBIH, determinará se deve ou não submeter
a controle analítico no Instituto Nacional de Controle de Qualidade
em Saúde - INCQS, os 03 (três) lotes consecutivos do produto bio-
lógico terminado, cuja documentação foi entregue junto com o pedido
de Registro (item 20 do Capitulo II deste Regulamento).
22.- Caso o Princípio Ativo, ou Produto Biológico a Granel
ou Produto Biológico em sua embalagem primária ou Produto Bio-
lógico Terminado seja fabricado por uma empresa que possua mais de
um local de fabricação, o solicitante do registro deve entregar a
documentação referente à produção e ao controle de qualidade de 3
(três) lotes consecutivos do produto biológico a granel, produto bio-
lógico em sua embalagem primária, produto biológico terminado e
pelo menos um (1) lote no caso de princípio ativo, proveniente de
cada local de fabricação. O solicitante deve informar na documen-
tação de registro o local de fabricação de cada produto.
 60 ISSN 1677-7042
22.1.- Caso a empresa fabricante do Produto Biológico Ter-
minado já registrado no país, informe ao detentor do registro no
Brasil que o Princípio Ativo ou o Produto Biológico a Granel ou o
Produto Biológico Terminado será fabricado em local diferente, mas
já declarado na solicitação de registro, o detentor do registro deve
submeter a ANVISA a solicitação de Alteração do registro.
23.- Caso a empresa fabricante do Produto Biológico Ter-
minado já registrado no país, informe ao detentor de registro no
Brasil que está alterando o fornecedor do princípio ativo ou de pro-
duto acabado a granel por outra empresa fabricante o detentor do
registro no Brasil deve solicitar novo registro e não poderá utilizar o
nome do produto aprovado no registro anterior.
24.- Caso o Produto Biológico Terminado esteja registrado, o
detentor de registro deve submeter a ANVISA a solicitação de al-
teração do registro caso se altere o processo de fabricação do prin-
cípio ativo, o processo de fabricação do produto biológico a granel,
do processo de fabricação do produto biológico em sua embalagem
primária ou do processo de fabricação do produto biológico ter-
minado.
25.- O detentor do registro de Produto Biológico Terminado
que importe Princípio Ativo ou Produto Biológico a Granel para
fabricar o Produto Biológico Terminado no país, deve ter autorização
de funcionamento como fabricante e contar com uma estrutura de
Controle de Qualidade que permita realizar todos os testes de controle
de qualidade para a liberação do lote, de acordo com a legislação
nacional ou internacional vigente e informada na solicitação de re-
gistro
26.- A Unidade
. de Produtos Biológicos e Hemoterápicos
(UPBIH), de acordo com a Alteração do Registro aprovada e de-
ferida, pode solicitar ao detentor do Registro, que os primeiros 3 lotes
produzidos sejam submetidos a Controle de Qualidade pelo Instituto
Nacional de Controle de Qualidade em Saúde (INCQS).
27.- No caso de Alteração do Registro por Transferência de
Titularidade, o solicitante deve informar, no momento de registrar a
solicitação, se os locais de fabricação do Princípio Ativo, do Produto
Biológico a Granel, do Produto Biológico em sua embalagem pri-
mária e do Produto Biológico Terminado permanecerão os mesmos
do registro anterior, caso contrário, deve solicitar Alteração do local
de Fabricação ou novo registro.
28.- O Registro de Produto Biológico Terminado tem va-
lidade de 5 (cinco) anos. O detentor do Registro de Produto Biológico
deve solicitar sua revalidação 6 (seis) meses antes de expirar sua
validade, comprovando também, documentalmente, que durante o pe-
ríodo de validade de seu Registro o produto foi comercializado no
país, de acordo com a legislação vigente.
29.- O Produto Biológico Terminado cuja solicitação de re-
validação de Registro não for protocolada na ANVISA/MS, dentro
dos prazos determinados pela legislação vigente, terá seu Registro
caducado pela ANVISA/MS, depois de expirada sua validade.
30.- O detentor de registro de produto que tenha seu Registro
cancelado, somente poderá obter um novo Registro do mesmo pro-
duto, se iniciar novamente os trâmites necessários para obter o Re-
gistro de Produto Biológico Terminado, de acordo com a legislação
vigente.
31.- Após ter sido protocolada a documentação estabelecida
no Capítulo III deste Regulamento, os prazos para emissão do parecer
final pela ANVISA/MS são:
31.1. Registro de Medicamento Biológico Novo: 180 dias
(06 meses)
31.2. Registro de Medicamento Biológico: 120 dias (04 me-
ses).
31.3. Alteração de Registro: 90 dias (03 meses).
31.4. Revalidação de Registro: 60 dias (02 meses).
31.5. Outras solicitações de alterações, tais como: I) Can-
celamento de Registro; II) Suspensão Temporária ou Reativação de
Fabricação; III) Desarquivamento de Processos; e IV) Retificação de
Publicação de Registro: 30 dias.
32.- Os prazos concedidos ao solicitante para o cumprimento
de exigência, assim como as prorrogações de prazos requeridas pelo
solicitante do Registro, serão somados ao prazo estabelecido para
emissão do parecer final pela ANVISA/MS.
33.- Os prazos necessários para que o Instituto Nacional de
Controle de Qualidade em Saúde (INCQS) realize os testes analíticos
de controle de qualidade e/ou análise a documentação apresentada e
emita os laudos correspondentes, serão somados ao prazo estabe-
lecido para emissão do parecer final pela ANVISA/MS que não deve
ser superior a 60 dias.
34.- O Registro do Produto Biológico Terminado, a Alte-
ração de Registro e a Revalidação de Registro somente serão válidos
após publicação de seu deferimento, conforme legislação vigente.
35.- As notificações de Alteração do texto de Bula e Al-
teração de rotulagem, somente serão validos depois de aceitação da
referida notificação pela UPBIH/GGMED.
36.- Excepcionalmente, no caso de Medicamento Biológico
Novo utilizado no tratamento ou prevenção de doenças graves e/ou de
alta mortalidade, com estudos clínicos fase II já concluídos e os
estudos clínicos fase III em andamento que demonstram uma alta
eficácia terapêutica ou preventiva e/ou se não existir outra terapia ou
droga alternativa comparável para aquele estágio da doença, o so-
licitante pode requerer o registro do produto a ANVISA/MS. Se o
registro for concedido pela ANVISA sua segurança e eficácia será
monitorada e avaliada continuamente no Brasil, pelo sistema de Far-
macovigilância.
37.- Ao protocolar o pedido de registro do Produto Biológico
Terminado, a empresa solicitante, deve entregar a documentação re-
ferente à validação do procedimento de transporte do produto a re-
gistrar.
38.- A Agência Nacional de Vigilância Sanitária - ANVI-
SA/MS poderá dar o primeiro registro no mundo para Medicamento
Biológico Novo nacional ou importado sempre que o fabricante do
produto, além da documentação requerida no Capitulo III deste Re-
gulamento, apresente os seguintes documentos a ANVISA/MS.
38.1.- Para aprovação da ANVISA:
38.1.1.-Todos os Protocolos dos estudos clínicos fase I, fase
II e fase III.
38.2.- Para a avaliação da ANVISA:
38.2.1.- Toda a documentação do desenvolvimento tecno-
lógico do produto.
38.2.2. Toda a documentação dos resultados dos estudos pré-
clinicos.
38.2.3.- Toda a documentação do desenvolvimento dos testes
de controle de qualidade
38.2.4.- Toda a documentação dos resultados dos estudos
clínicos realizados com o produto.
CAPITULO III: DOCUMENTOS NECESSÁRIOS À FOR-
MAÇÃO DE PROCESSOS DE REGISTRO DE PRODUTOS BIO-
LÓGICOS TERMINADOS
1.- ASPECTOS GERAIS
1.1.- Documentos
1.1.1.- A empresa solicitante, ao protocolar a solicitação de
Registro, suas Alterações, e Revalidação, deve apresentar 1 (uma) via
de toda a documentação solicitada e 1 (um) CD-ROM com as mes-
mas informações gravadas em linguagem eletrônica tipo pdf (o nú-
mero de série do disco deve estar explicitado na documentação).
1.1.2.- A documentação deve ter as páginas seqüencialmente
numeradas pela empresa e deve ser assinada pelo representante legal
e pelo responsável técnico da empresa, o qual também deverá rubricar
todas as páginas da parte técnica da documentação.
1.1.3.- A empresa solicitante, ao protocolar sua solicitação de
Registro deve ordenar a documentação apresentada de acordo com a
numeração indicada no item 2.- (Documentos necessários) do Ca-
pitulo III desta resolução.
1.1.4.- A empresa solicitante, ao protocolar sua solicitação de
Registro deve informar sobre as normativas Internacionais, Nacionais
ou Internas da empresa, utilizada, na determinação das especificações
do Produto Biológico Terminado.
1.1.5.- A empresa solicitante, ao protocolar sua solicitação de
Registro deve informar o nome e endereço do fabricante do principio
ativo, do fabricante do produto biológico a granel, do fabricante do
produto biológico em sua embalagem primária e do fabricante do
Produto Biológico Terminado. Deve também informar nome e en-
dereço do emissor do Certificado de liberação do lote de Produto
Biológico Terminado.
1.1.6- A empresa solicitante, ao protocolar sua solicitação de
Registro, deve apresentar a documentação de produção e controle de
qualidade de pelo menos 1 (um) lote do princípio ativo do Me-
dicamento Biológico Novo ou de 3 (três) lotes de princípio ativo do
Medicamento Biológico e a documentação de produção e controle de
qualidade de 3 (três) lotes consecutivos do Medicamento Biológico
Novo.
1.1.7.- Caso a documentação apresentada na ANVISA/MS
pelo solicitante seja considerada incompleta após análise da área
técnica, as seguintes medidas serão tomadas pela UPBIH:
1.1.7.1.- A UPBIH deve requerer a complementação da do-
cumentação ao solicitante que tem prazo máximo de 30 (trinta) dias
a partir da data em que foi informado, para enviar a documentação.
Este prazo, a pedido do solicitante, pode ser prorrogado por mais 60
(sessenta) dias.
1.1.7.2.- Se ao final do prazo concedido, a documentação
solicitada não tiver sido recebida pela UPBIH, a solicitação será
indeferida por falta da documentação necessária.
1.2.- Controle de Qualidade
1.2.1.- A UPBIH, de acordo com a análise da documentação
recebida, dos antecedentes disponíveis sobre o produto a registrar
e/ou fabricante e a possibilidade de ter tecnologias de controle de
qualidade estabelecidas e validadas no Instituto de Controle de Qua-
lidade em Saúde - INCQS, determinará, se submeterá a controle de
qualidade analítico os 03 (três) lotes do Produto Biológico Termi-
nado, cuja documentação foi entregue na solicitação do Registro.
Neste caso, a UPBIH informará ao INCQS esta definição e pedirá ao
solicitante do Registro no prazo máximo de 30 dias, o envio das
amostras necessárias ao INCQS.
1.2.2.- O solicitante do Registro tem prazo de 30 (trinta) dias
para entregar as amostras ao INCQS e pode requerer, por escrito, até
02 (duas) prorrogações deste prazo. Caso o solicitante não entregue as
amostras ao INCQS até o último prazo concedido, este último, deve
informar o fato imediatamente a UPBIH, e o pedido de Registro será
indeferido pelo não recebimento das amostras solicitadas, nos prazos
estabelecidos.
1.2.3.- Caso o fabricante não disponha de amostras dos 3
(três) lotes constantes da solicitação de Registro, o mesmo deve
informar à UPBIH e ao INCQS que está enviando amostras e a
documentação de outros 3 (três) lotes consecutivos do Produto Bio-
lógico Terminado. Esta nova documentação deve ser também enviada
à UPBIH para formar parte do processo de registro.
1.2.4.- O INCQS pode fazer exigências sobre qualquer das
atividades de sua responsabilidade ao solicitante do Registro que tem
prazo de 30 (trinta) dias para entregar a informação ou documento
solicitado. Se o solicitante não puder cumprir com a exigência dentro
do prazo estabelecido, poderá pedir oficialmente (por escrito) até 2
(duas) prorrogações do prazo de entrega. Se ao final do prazo con-
cedido, a informação e/ou a documentação solicitada não tiver sido
recebida, o INCQS deve informar imediatamente a UPBIH, que in-
deferirá a solicitação de Registro por falta das informações e/ou
documentos solicitados nas exigências.
2.- DOCUMENTOS NECESSÁRIOS:
Registro de Medicamento Biológico Novo
Registro de Medicamento Biológico
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<!ID975484-3>
2.1.- Documento 01:
Formulários de Petição - FP.1 e FP.2, preenchidos, no que
couber.
2.2.- Documento 02:
Original do comprovante de pagamento da taxa de fisca-
lização de Vigilância Sanitária, devidamente autenticada e/ou carim-
bado pelo banco, bem como declaração do enquadramento da em-
presa, quando for o caso.
2.3.- Documento 03:
Cópia da Licença de Funcionamento da Empresa e/ou do
Alvará Sanitário; cópia do Certificado de Autorização de Funcio-
namento da Empresa ou de sua publicação em Diário Oficial da
União (DOU).
2.4.- Documento 04:
Cópia do Certificado de Responsabilidade Técnica atuali-
zada, emitida pelo Conselho Regional de Farmácia comprovando que
a empresa solicitante e/ou fabricante tem assistência do farmacêutico
responsável habilitado para aquele fim.
2.5.- Documento 05:
Comprovante de Registro no país de fabricação do Produto
Biológico Terminado ou do país que registro o produto de acordo
com o iten 7 do Capítulo II deste Regulamento, acompanhado das
respectivas bulas, aprovadas pela Autoridade Sanitária Competente do
país que concedeu o registro.
2.6.- Documento 06:
Histórico da situação de Registro em outros países, quando
for o caso.
2.7.- Documento 07:
Quando aplicável, apresentar Relatório de Farmacovigilância
atualizado, de acordo com a legislação em vigor, com dados obtidos
de estudos clínicos e da comercialização do produto.
2.8.- Documento 08:
Documento indicando:
-Nome e endereço do fabricante do princípio ativo.
-Nome e endereço do fabricante do produto biológico a gra-
nel.
-Nome e endereço do fabricante do produto biológico em sua
embalagem primária.
-Nome e endereço do fabricante do produto biológico ter-
minado.
-Nome e endereço do emissor do Certificado de liberação
dos lotes de Produto Biológico Terminado.
2.9.- Documento 09
Cópia do documento normativo Internacional, Nacional ou
Interno da empresa que determina as especificações do Produto Bio-
lógico Terminado.
2.10.--Documento 10:
Relatório Técnico do produto contendo:
2.10.1.- Dados Gerais:
a) Forma Farmacêutica e apresentação;
b) Fórmula de composição, indicando os componentes bá-
sicos por dose a ministrar ou, se possível, por grama, mililitro, uni-
dade padrão internacional, relação sal/base e excessos utilizados;
c) Vias de administração;
d) Instruções de uso, quando for o caso;
e) Indicações, finalidade ou uso a que se destina;
f) Contra-indicações;
g) Efeitos colaterais;
h) Reações adversas;
i) Restrições ou cuidados que devem ser considerados;
j) Precauções e advertências;
k) Interação medicamentosa e alimentar;
l) Alteração nos testes laboratoriais, quando houver;
m) Super dose: sinais, sintomas e condutas;
n) Prazo de validade;
o) Cuidados de Conservação.
p) Temperatura de conservação
q) Temperatura de transporte
2.10.2.- Farmacodinâmica:
a) Mecanismo(s) de ação;
b) Posologia e modo de usar;
c) Justificativas das doses indicadas;
d) Índice terapêutico, quando aplicável.
2.10.3.- Farmacocinética (Biomedicamentos)
a) Absorção;
b) Distribuição;
c) Biotransformação;
d) Excreção/Eliminação.
2.10.4.- Produção e Controle de Qualidade:
a) Composição completa da formulação com todos os seus
componentes especificados pelos nomes técnicos correspondentes e
sinônimos de acordo com a Denominação Comum Brasileira - DCB
(se houver), ou DCI ou, na sua ausência, a denominação CAS. As
quantidades de cada substância devem ser expressas no sistema mé-
trico decimal ou unidade padrão, informando ainda as substâncias
utilizadas como veículo ou excipiente;
b) Funções que as substâncias desempenham na fórmula;
c) Descrição de todas as etapas do processo de fabricação do
princípio ativo:
d) Descrição de todas as etapas do processo de fabricação do
produto biológico a granel;
e) Relatório descritivo de controle de qualidade, incluindo as
provas físico-químicas, biológicas microbiológicas, realizadas com
o(s) princípio(s) ativo(s) e com o produto biológico terminado;
f) Os métodos analíticos e padrões de referência utilizados
pelo fabricante devem ser detalhadamente descritos, bem como a
metodologia de análise a ser adotada pelo importador;
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g) Limites de tolerância para os ensaios realizados;
h) Código ou convenção utilizados pela empresa para iden-
tificação dos lotes do produto biológico terminado;
i). Cuidados de armazenagem e procedimentos utilizados du-
rante o transporte do princípio ativo, do produto biológico a granel,
do produto biológico em sua embalagem primária e do produto bio-
lógico terminado, quando for o caso, bem como as formas de acon-
dicionamento e condições a serem mantidas para garantir a qualidade
do produto.
j) Documentação de validação dos procedimentos de trans-
porte do produto biológico em sua embalagem primária e do produto
biológico terminado.
k) No caso de produto termolábil, deve-se anexar uma de-
claração da empresa de que o armazenamento e transporte atendem
aos requisitos da cadeia de frio.
l) Relatório do Processo de Inativação viral e a respectiva
documentação de validação (Hemoderivados).
m) Relatório dos processos de controle de qualidade (so-
rologia e PCR) realizados com a matéria-prima (plasma) e a res-
pectiva documentação de validação (Hemoderivados).
2.10.5.- Estudos de estabilidade
Descrição dos estudos de estabilidade do produto biológico
terminado, compatíveis com o prazo de validade solicitado, realizados
com no mínimo 03 (três) lotes do produto, na concentração, na forma
farmacêutica, no acondicionamento primário e nas condições am-
bientais em que foram realizados tais estudos. Os dados dos estudos
de estabilidade devem ser apresentados sob a forma de tabelas a fim
de facilitar sua análise. Deverão constar dos estudos de estabilidade,
as análises referentes às características físico-químicas, biológicas e
microbiológicas, bem como, a data de fabricação e o código de
identificação dos lotes do produto, conforme os critérios descritos na
legislação vigente sobre o assunto.
Também serão aceitos os testes realizados segundo os cri-
térios internacionalmente estabelecidos pelo MERCOSUL e pela
OMS. Como referências complementares, serão considerados sub-
sidiariamente os critérios estabelecidos pelo EMEA, ICH e FDA.
2.10.6.- Dados Complementares:
a) Citar a inscrição da substância ou componentes básicos da
fórmula em farmacopéia, formulários ou publicações oficiais de pa-
dronização farmacêutica e ou periódicos de conceituação científica;
b) Anexar a bibliografia sobre o produto e a literatura per-
tinente. A Agência Nacional de Vigilância Sanitária/ Ministério da
Saúde poderá solicitar trabalhos que considere necessários à avaliação
da documentação científica, com duplicata para arquivo;
c) Apresentar as vantagens da fórmula proposta, com jus-
tificativa sob o ponto de vista clínico;
d) Produtos constituídos por associação de duas ou mais
substâncias ativas devem fornecer evidência científica que comprove
a eficácia e a segurança da associação e demonstre o benefício que
justifique a mesma;
e) Outros elementos que sejam próprios ou necessários, in-
clusive os destinados a ajuizar causa e efeito, de modo a facilitar
conclusões corretas por parte das autoridades sanitárias.
2.11.- Documento 11:
Textos de bulas e embalagens primária e secundária, em duas
vias, de acordo com a legislação vigente.
2.12.- Documento 12:
Relatório de Experimentação Terapêutica, elaborado e apre-
sentado de acordo com o disposto nas legislações vigentes. Os dados
devem estar organizados nas seguintes seções:
2.12.1.- Estudos pré-clínicos (exceto para os Hemoderiva-
dos):
a) Toxicidade aguda;
b) Toxicidade sub-aguda;
c) Toxicidade crônica;
d) Toxicidade reprodutiva;
e) Atividade mutagênica;
f) Potencial oncogênico.
2.12.2.- Estudos Clínicos
a) Estudos Clínicos Fase I;
b) Estudos Clínicos Fase II;
c) Estudos Clínicos Fase III;
d) Estudos Clínicos Fase IV - Pós-comercialização, se hou-
ver;
e) Estudos realizados no Brasil, em qualquer uma das fases,
deverão ser apresentados acompanhados de declaração do estágio
atual da pesquisa pelo grupo responsável, quando houver.
f) No caso de Medicamento Biológico, o solicitante do re-
gistro, pode apresentar Estudos clínicos de não inferioridade, como
demonstração da atividade terapêutica e segurança.
2.13.- Documento 13:
a) Cópia do Certificado . de Boas Práticas de Fabricação
(BPF) expedido pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária, no
caso de produtos fabricados no Brasil.
b) Cópia do Certificado de Boas Práticas de Fabricação
(BPF), emitido pela Autoridade Sanitária Competente do país onde se
localiza a fábrica do Produto Biológico a Granel ou do Produto
Biológico em sua embalagem primária ou do Produto Biológico Ter-
minado.
c) Comprovante de Registro e comercialização do Medi-
camento Biológico no país fabricante, conforme legislação vigente.
No caso de Medicamento Biológico Novo não registrado no país
fabricante, comprovante de Registro do Produto emitido por Au-
toridade Sanitária competente onde o mesmo está registrado que deve
ser reconhecida pela ANVISA.
2.14.-Documento 14
Código de barra (GTIN), para toda(s) a(s) apresenta-
ção(ões).
2.15.- Documento 15
a). Documentação de produção e controle de qualidade de 3
(três) lotes consecutivos, do princípio ativo na solicitação de registro
de Medicamento Biológico, no caso, de Medicamento Biológico No-
vo de pelo menos 1 (um) lote.
b). Documentação de produção e controle de qualidade de 3
(três) lotes consecutivos, do Produto Biológico Terminado.
2.16.- Documento 16 (para Hemoderivados).
a). Declaração da Origem do Plasma emitido pela Auto-
ridade Sanitária Competente do país de fabricação do Hemoderi-
vado.
b). Declaração da origem das pastas utilizadas na produção
do hemoderivados.
c). Declaração da Origem do Plasma utilizado para a pro-
dução das pastas, emitida pela Autoridade Sanitária Competente do
país onde são produzidas.
2.17.- Documento 17 (para Hemoderivados)
Lista dos Centros de Coleta de Plasma autorizados pela Au-
toridade Sanitária competente do país de fabricação do Hemode-
rivado.
2.18.-Documento 18 (para Hemoderivados)
Relatórios de validação dos procedimentos de Inativação Vi-
ral.
3.- ALTERAÇÃO DE REGISTRO DE PRODUTO BIOLÓ-
GICO
3.1.- A Alteração do Registro de Produto Biológico pode
ser:
a) Alteração do processo de fabricação do(s) princípio(s)
ativo(s) do produto biológico
b) Alteração do processo de fabricação do produto biológico
a granel
c) Alteração do processo de fabricação do produto biológico
em sua embalagem primária
d) Alteração do processo de fabricação de produto biológico
terminado
e) Alteração do local de fabricação do(s) principio(s) ati-
vo(s), sempre que a nova fábrica de produção do(s) principio(s) ati-
vo(s) seja da mesma empresa.
f) Alteração do local de fabricação do produto biológico a
granel.
g) Alteração do local de fabricação do produto biológico em
sua embalagem primária
h) Alteração do local de fabricação do produto biológico
terminado
i) Alteração do prazo de validade
j) Alteração dos cuidados de conservação
k) Alteração de excipiente
l) Alteração de acondicionamento
m) Alteração de posologia
n) Alteração da via de administração
o) Alteração de embalagem externa
p) Inclusão do local de fabricação do produto biológico a
granel
q) Inclusão do local de fabricação do produto biológico em
sua embalagem primária
r) Inclusão do local de fabricação do produto biológico ter-
minado
s) Inclusão de nova indicação terapêutica já aprovada no
país
t) Inclusão de nova indicação terapêutica no país
u) Inclusão de nova forma farmacêutica
v) Inclusão de nova concentração
w) Inclusão de nova apresentação comercial
x) Inclusão de novo acondicionamento
y) Inclusão de nova via de administração
z) Atualização das cepas de produção da vacina contra a
gripe
aa) Ampliação de uso
bb) Notificação de alteração de rotulagem
cc) Notificação de alteração de texto de bula
3.2.- Documentos Necessários:
3.2.1.- Documento 01:
Formulários de Petição - FP.1 e FP.2, preenchidos, no que
couber .
3.2.2.- Documento 02 (exceto notificações):
Original do comprovante de pagamento da taxa de fisca-
lização de Vigilância Sanitária, devidamente autenticada e/ou carim-
bado pelo banco, bem como declaração do enquadramento da em-
presa, quando for o caso.
3.2.3.- Documento 03 (exceto notificações):
Cópia da Licença de Funcionamento da Empresa e/ou do
Alvará Sanitário; cópia do Certificado de Autorização de Funcio-
namento da Empresa ou de sua publicação em Diário Oficial da
União (DOU).
3.2.4.- Documento 04 (exceto notificações):
Certificado de Responsabilidade Técnica emitida pelo Con-
selho Regional de Farmácia comprovando que a empresa solicitante
e/ou fabricante tem assistência do farmacêutico responsável habilitado
para aquele fim.
3.2.5.- Documento 05 (exceto notificações):
Cópia do comprovante de Registro do produto (certificado de
Registro em vigor ou publicação no Diário Oficial da União - DOU)
e cópia do protocolo da última revalidação de Registro do produto,
(quando for o caso).
ISSN 1677-7042 61
3.2.6.- Documento 06:
Justificativa técnica referente à solicitação pretendida.
3.2.7.- Documento 07 (exceto notificações):
Certificado de cumprimento das Boas Práticas de Fabricação
(BPF), emitido pela Autoridade Sanitária Competente do país de
fabricação do produto.
3.2.8.- DOCUMENTOS COMPLEMENTARES:
Além dos documentos acima referidos e de acordo com a
modificação pretendida, devem ser entregues os seguintes documen-
tos:
3.2.8.1.- Documento A
Relatório Técnico do produto, conforme descrito nos itens
2.10.4 e 2.10.5 do Capítulo III deste Regulamento, caso a alteração
solicitada seja:
Alteração do processo de fabricação do(s) princípio(s) ati-
vo(s) do produto biológico
Alteração do processo de fabricação do produto biológico a
granel
Alteração do processo de fabricação do produto biológico em
sua embalagem primária
Alteração do processo de fabricação de produto biológico
terminado
Alteração do local de fabricação do(s) princípio(s) ativo(s),
sempre que a nova fábrica de produção do(s) princípio(s) ativo(s) seja
da mesma empresa.
Alteração do local de fabricação do produto biológico a
granel.
Alteração do local de fabricação do produto biológico em
sua embalagem primária
Alteração do local de fabricação do produto biológico ter-
minado
Inclusão do local de fabricação do produto biológico a gra-
nel
Inclusão do local de fabricação do produto biológico em sua
embalagem primária
Inclusão do local de fabricação do produto biológico ter-
minado
Inclusão de nova forma farmacêutica
Inclusão de nova concentração
Inclusão de nova apresentação comercial
Inclusão de novo acondicionamento
Atualização das cepas de produção da vacina contra a gri-
pe
3.2.8.2.- Documento B
Modelos de rótulos, bulas e embalagens, em duas vias, nos
casos de:
Alteração do local de fabricação do(s) princípio(s) ativo(s),
sempre que a nova fábrica de produção do(s) princípio(s) ativo(s) seja
da mesma empresa.
Alteração do local de fabricação do produto biológico a
granel.
Alteração do local de fabricação do produto biológico em
sua embalagem primária
Alteração do local de fabricação do produto biológico ter-
minado
Alteração do prazo de validade
Alteração dos cuidados de conservação
Alteração de excipiente
Alteração de acondicionamento
Alteração de posologia
Alteração da via de administração
Alteração de embalagem externa
Inclusão do local de fabricação do produto biológico a gra-
nel
Inclusão do local de fabricação do produto biológico em sua
embalagem primária
Inclusão do local de fabricação do produto biológico ter-
minado
Inclusão de nova indicação terapêutica já aprovada no país
Inclusão de nova indicação terapêutica no país
Inclusão de nova forma farmacêutica
Inclusão de nova concentração
Inclusão de nova apresentação comercial
Inclusão de novo acondicionamento
Inclusão de nova via de administração
Atualização das cepas de produção da vacina contra a gri-
pe
Ampliação de uso
Notificação de alteração de rotulagem
Notificação de alteração de texto de bula
3.2.8.3.- Documento C
Relatório descritivo do estudo de estabilidade, nos casos
de:
Alteração do processo de fabricação de produto biológico
terminado
Alteração do local de fabricação do produto biológico a
granel
Alteração do prazo de validade
Alteração dos cuidados de conservação
Alteração de excipiente
Alteração de acondicionamento
Inclusão de nova forma farmacêutica
Inclusão de nova concentração
Inclusão de novo acondicionamento
 62 ISSN 1677-7042 Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005

3.2.8.4.- Documento D 3.3.6.1.3. Documento 03 5.1.5.- Documento 05:

Relatório dos estudos clínicos de acordo com o item 2.12.2 Ofício Explicativo Comprovante de comercialização ou industrialização do pro-
do Capitulo III deste Regulamento 3.3.7. Autorização de fabricação para fim Exclusivo de Ex- duto (pode ser um documento comprobatório da participação em
Inclusão de nova indicação terapêutica já aprovada no país portação de Medicamentos licitações públicas).
Inclusão de nova indicação terapêutica no país 3.3.7.1. Documentos Necessários. 5.1.6.- Documento 06:
Alteração de posologia 3.3.7.1.1. Documento 01: Relatório Técnico de acordo com os itens 2.10.1 e 2.10.4 e
Inclusão de nova forma farmacêutica Ofício Explicativo. texto de bula de acordo com item 2.11 do Capitulo III deste Re-
Inclusão de nova concentração gulamento.
5.1.7.- Documento 07:
Inclusão de nova via de administração <!ID975484-4>

Cópia do Certificado de Boas Práticas de Fabricação, ex-

Ampliação de uso
3.3.- OUTRAS SOLICITAÇÕES DE ALTERAÇÔES DE
REGISTRO
3.3.1.- Suspensão Temporária de Fabricação a pedido:
O solicitante deve aguardar a aprovação da ANVISA para
suspender a fabricação.
3.3.1.1.- Documentos Necessários:
3.3.1.1.1.- Documento 01:
Formulários de Petição - FP.1 e FP.2, preenchidos, no que
couber .
3.3.1.1.2.- Documento 02:
Original do comprovante de pagamento da taxa de fisca-
lização de Vigilância Sanitária, devidamente autenticado e/ou carim-
bado pelo banco, bem como declaração do enquadramento da em-
presa, quando for o caso.
3.3.1.1.3.- Documento 03:
Justificativa da solicitação pretendida, indicando a validade e
o número do último. lote produzido, quando for o caso.
3.3.1.1.4.- Documento 04:
Cópia do comprovante de Registro do produto (certificado de
Registro em vigor ou publicação no Diário Oficial da União - DOU)
e cópia do protocolo da última revalidação, (quando for o caso).
3.3.2. Cancelamento do Registro da Apresentação do Me-
dicamento a pedido:
O solicitante deve aguardar a aprovação da ANVISA para
suspender a fabricação da apresentação do medicamento.
3.3.2.1.- Documentos Necessários:
3.3.2.1.1.- Documento 01:
Formulários de Petição - FP.1 e FP.2, preenchidos, no que
couber.
3.3.2.1.2.- Documento 02:
Justificativa para o cancelamento, indicando a validade e o
número do último lote produzido, quando for o caso.
3.3.2.1.3.- Documento 03:
Cópia do comprovante de Registro do produto (certificado de
Registro em vigor ou publicação no Diário Oficial da União - DOU),
e cópia do protocolo da última revalidação de Registro do produto,
(quando for o caso).
3.3.3. Cancelamento do Registro do Medicamento a pedi-
do:
3.3.3.1.- Documentos Necessários:
3.3.3.1.1.- Documento 01:
Formulários de Petição - FP.1 e FP.2, preenchidos, no que
couber.
3.3.3.1.2.- Documento 02:
Justificativa para o cancelamento,
3.3.3.1.3.- Documento 03:
Cópia do comprovante de Registro do produto (certificado de
3.3.8. Certidão de Registro para exportação de medicamentos
3.3.8.1. Documentos Necessários: pedido ou aceito pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária, nos
casos de Produtos de Fabricação no Brasil ou Importados.
3.3.8.1.1. Documento 01:
Formulários de Petição FP.1 e FP.2, preenchidos, no que
couber (em duas vias). DIRETORIA COLEGIADA
3.3.8.1.2. Documento 02:
Cópia do comprovante de Registro do produto (certificado de <!ID975489-0> RESOLUÇÃO-RE N o- 1.645, DE 4 DE JULHO DE 2005 (*)
Registro em vigor ou publicação no Diário Oficial da União - DOU)
e cópia do protocolo da última revalidação, (quando for o caso). O Diretor da Diretoria Colegiada da Agência Nacional de
3.3.8.1.3. Documento 03: Vigilância Sanitária, no uso da atribuição que lhe confere a Portaria
Documento comprobatório da necessidade do certificado de nº 168, de 31 de maio de 2005,
registro. considerando o § 3º do art 111 do Regimento Interno apro-
4. TRANSFERÊNCIA DE TITULARIDADE DO REGIS- vado pela Portaria n.º 593, de 25 de agosto de 2000, republicada no
TRO (por fusão, incorporação, sucessão ou cisão de Empresas) DOU de 22 de dezembro de 2000;
4.1.- Documentos Necessários: considerando ainda a Resolução RDC n.º 331, de 29 de
4.1.1.- Documento 01: novembro de 2002 que estabelece critérios de auto-inspeção , as
Formulários de Petição FP.1 e FP.2, preenchidos, no que informações constantes na ata e na declaração de análise do relatório,
couber. e que a empresa cumpre os requisitos de Boas Práticas de Fabricação
4.1.2.- Documento 02: - área de produtos para a saúde , resolve:
Original do comprovante de pagamento da taxa de fisca- Art. 1º Conceder à Empresa, na forma do ANEXO, a pror-
lização de Vigilância Sanitária, devidamente autenticada e/ou carim-
rogação da Certificação de Boas Práticas de Fabricação.
bado pelo banco, bem como declaração do enquadramento da em-
presa, quando for o caso. Art. 2º A presente certificação terá validade de 1 (um) ano a
partir de sua publicação.
4.1.3.- Documento 03:
Cópia dos documentos legais, comprovando a alteração de Art. 3º Esta Resolução entrará em vigor na data de sua
publicação.
razão social por fusão, cisão, sucessão ou incorporação de empresas,
devidamente legalizadas.
4.1.4.- Documento 04: VICTOR HUGO COSTA TRAVASSOS DA ROSA
Cópia da Licença de Funcionamento da Empresa ou do Al-
vará Sanitário; cópia do Certificado de Autorização de Funciona- ANEXO
mento ou de sua publicação no Diário Oficial da União (DOU), da
empresa cessionária.
Razão Social:Dentsply Ind. C.N.P.J.: 31116239/0001-55
4.1.5.- Documento 05: Com. Ltda.
Certificado de Responsabilidade Técnica emitido pelo Con-
Endereço:Rua Alice Hervé
selho Regional de Farmácia comprovando que a empresa cessionária
tem assistência de farmacêutico responsável habilitado para aquele N.º:86 Bairro: Bingen CEP: 25665-010
fim. Município:Petrópolis UF: RJ
4.1.6.- Documento 06: Autorização de Funcionamento Comum n.º: L4L1M50YW525
Cópia do comprovante de Registro do produto (certificado de
Certificado de Boas Práticas de Fabricação para os Produtos:
Registro em vigor ou publicação em Diário Oficial da União - DOU),
e cópia do protocolo da última revalidação de Registro do produto, AVAGEL - MATERIAL DE MOLDAGEM
(quando for o caso). BIOTONE - RESINA TERMICAMENTE ATIVADA PARA USO EM COROAS E PONTES
4.1.7.- Documento 07: BROCA CF
Comunicação da empresa cedente da cessação de fabricação BROCA GATES GLIDDEN
do produto, caso o mesmo esteja sendo industrializado e comer- BROCA LARGO PEESO
cializado, indicando o número do último lote fabricado, quando for o CAV-CLEAN
caso.
4.1.8.- Documento 08: CHEMFLEX
CAVITRON SELECT
Relação do(s) produto(s) a ser(em) transferido(s), informan-
do os números de processo, número(s) de Registro do produto(s) e CERCON BASE

Registro em vigor ou publicação no Diário Oficial da União - DOU), das respectivas apresentações. CIMENTO CIRURGICO ODAHCAM
4.1.9.- Documento 09: CIMENTO CIRURGICO PERIOBOND
e cópia do protocolo da última revalidação de Registro do produto,
Copia dos textos de bula e de embalagens primária e se-
(quando for o caso). cundária.
CLARIGEL - CLAREADORES DE DENTES
3.3.4. Desarquivamento de Processos: 4.1.10.- Documento 10: COMPACTADOR DE GUTAPERCHA
3.3.4.1- Documentos Necessários: Cópia do Certificado de Boas Práticas de Fabricação do novo CONDICIONADOR DE PORCELANAS DENTSPLY
3.3.4.1.1.- Documento 01: fabricante do produto, expedido ou aceito pela Agência Nacional de DELTON
Formulários de Petição FP.1 e FP.2, preenchidos, no que Vigilância Sanitária, nos casos de Produtos de Fabricação no Brasil Dente Biotone ipn cores vita
couber. ou Importados. DENTES ARTIFICIAIS BIOCRYL
3.3.4.1.2.- Documento 02: 4.1.11.- Observações: DENTES ARTIPLUS (DENTES ARTIFICIAIS)
Original do comprovante de pagamento da taxa de fisca- - A solicitação de Transferência de Titularidade do Registro
lização de Vigilância Sanitária, devidamente autenticada e/ou carim- DENTES BIOPLUS (DENTES ARTIFICIAIS)
poderá ser feita em uma única etapa para a totalidade dos produtos
bado pelo banco, bem como declaração do enquadramento da em- pretendidos, ou seja, todos os produtos poderão passar ao novo titular DURAFLUR - VERNIZ COM FLUOR
presa, quando for o caso. em pedido feito de uma única vez a esta Agência. DYCAL FORMULA AVANCADA II
3.3.4.1.3.- Documento 03: - A empresa cedente deverá, simultaneamente ao processo de DYRACT AP - COMPOMERO RESTAURADOR DE PERFORMANCEAVANCADA
Justificativa quanto à solicitação pretendida. Mudança de Titularidade, proceder ao cancelamento dos Registros ENDOFILL - CIMENTO ENDODONTICO
3.3.5. Retificação de Publicação que estão sendo transferidos. ENDOFORM - CIMENTO ENDODONTICO
3.3.5.1.- Documentos Necessários: 5. REVALIDAÇÃO DE REGISTRO DE PRODUTO BIO- ENFORCE COM FLUOR - SISTEMA MULTIUSO DECIMENTACAO ADESIVA
3.3.5.1.1.- Documento 01: LÓGICO TERMINADO
ENFORCE CORE
Formulários de Petição - FP1 e FP2, preenchidos, no que Medicamento Biológico Novo
Medicamento Biológico ENHANCE - MATERIAL DE POLIMENTO E ACABAMENTO
couber.
3.3.5.1.2.- Documento 02: 5.1.- Documentos Necessários: ESPACADOR DIGITAL
Cópia do comprovante de Registro do produto (certificado de 5.1.1.- Documento 01: ESPIRAL DE LENTULO
Registro em vigor ou publicação no Diário Oficial da União - DOU) Formulários de Petição - FP.1 e FP.2, preenchidos, no que ESTHET-X - MATERIAL RESTAURADOR MICRO MATRIX
e cópia do protocolo da última revalidação, (quando for o caso). couber. FAMILIA BROCAS "CARBIDE"
3.3.5.1.3.- Documento 03: 5.1.2.- Documento 02:
INSTRUMENTOS EM AÇO INOX (Alargador K-Flexoreamer, Alargador Tipo K-Rea-
Original do comprovante de pagamento da taxa de fisca-
Ofício Explicativo. lização de Vigilância Sanitária, devidamente autenticado e/ou carim-
mer, Lima Endosônica, Lima Hedstroem File Colorinox, Lima K-File Colorinox, Lima
3.3.6. Reativação de Fabricação do Produto e Notificação de bado pelo banco, bem como declaração do enquadramento da em-
Tipo Flexofile, Lima Tipo Unifile, Lima C+)
Lançamento de Produto Biológico Terminado presa, quando for o caso. FAMÍLIA DE LIMAS NÍQUEL TITÂNIO
3.3.6.1- Documentos Necessários 5.1.3.- Documento 03: FLUOR GEL DENTSPLY
3.3.6.1.1. Documento 01 Cópia do comprovante de Registro do produto (certificado de FLUOR SOL CLEAR
Original do comprovante de pagamento da taxa de fisca- Registro em vigor ou publicação em Diário Oficial da União - DOU) FLUROSHIELD - SELANTE FOTOPOLIMERIZAVEL
lização de Vigilância Sanitária, devidamente autenticada e/ou carim- e cópia do protocolo da última revalidação, (quando for o caso). FORMOCRESOL ODAHCAM
bado pelo banco, bem como declaração do enquadramento da em- 5.1.4.- Documento 04: GENGI-RET - FIO PARA RETRACAO GENGIVAL
presa, quando for o caso. Certificado de Responsabilidade Técnica emitido pelo Con-
3.3.6.1.2. Documento 02 selho Regional de Farmácia comprovando que a empresa solicitante GUTA PERCHA ODAHCAM
Formulários de Petição - FP1 e FP2, preenchidos, no que e/ou fabricante tem assistência do farmacêutico responsável habilitado GUTAPERCHA BASTAO DENTSPLY
couber. para aquele fim. GUTAPERCHA PONTAS
 Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
HEMOSTOP - RETRATOR GENGIVAL POR ATIVIDADEQUIMICA API M MEDIUM - No. Registro:10158120280
HYDRO C - CIMENTO ODONTOLOGICO API NH - SISTEMA DE IDENTIFICAÇÃO DE NISSERIA EHAEMOPHILUS- No. Re-
IRM - MATERIAL RESTAURADOR INTERMEDIARIO -DENTSPLY gistro: 10158120143
API OF MEDIUM - No. Registro:10158120165
JELTRATE
API STAPH - No. Registro:10158120406
JELTRATE CHROMATIC
ATB ANA - No. Registro:10158120211
JELTRATE PLUS - MATERIAL DE MOLDAGEM ATB ENTEROC 5 - No. Registro:10158120514
LUCITONE 550 - RESINA ACRILICA TERMOPOLIMERIZAVELPARA DENTADURA ATB TAMPAO F ( ATB F BUFFER ) - No. Registro:10158120246
MATERIAL OBTURADOR THERMAFIL ATB MEIO F ( ATB F MEDIUM ) - No. Registro:10158120266
NUPRO APF ACIDULADO - Fluor Gel ATB FUNGUS 2 INT - No. Registro:10158120074
NUPRO GOLD ATB G-5 - ANTIBIOGRAMA PARA BACILOS GRAM NEGATIVOS - No. Regis-
NUPRO PASTA PROFILATICA COM FLUOR tro:10158120370
ATB PSE 5 - ANTIBIOGRAMA PARA PSEUDOMONAS ENAO-FERMENTADORES-
OPACIFICADOR LIQUIDO
No. Registro:10158120365
PAPEL DETECTO - CARBONO PARA ARTICULACAO ATB STAPH 5 - ANTIBIOGRAMA PARA ESTAFILOCOCOS - No. Regis-
PASTA HORUS - MATERIAL DE MOLDAGEM tro:10158120374
PASTA L&C - HIDROXIDO DE CALCIO COM VEICULO OLEOSO ATB STREP - No. Registro:10158120202
PASTA PROFILATICA ODAHCAM ATB STREP 5 - No. Registro:10158120543
POGO ATB UR 5 - ANTIBIOGRAMA PARA AS ENTEROBACTERIAS URINARIAS - No.
PONTAS DE PAPEL ABSORVENTE Registro: 10158120364
PRIME & BOND 2.1 AUTOMATED APTT - No. Registro:10158120459
BACT/ALERT BPA PARA FRASCOS DE CULTURA - No. Registro:10158120533
PRIME E BOND NT
BACT/ALERT BPN FRASCOS DE CULTURA - No. Registro:10158120532
PRISMA AP.H - RESINA FOTOPOLIMERIZAVEL - DENTSPLY
BACT/ALERT FA FRASCOS DE CULTURA - No. Registro: 10158120442
PRISMA GLOSS - PASTA PARA POLIMENTO
BACT/ALERT FN FRASCOS DE CULTURA - No. Registro: 10158120443
PROVY - CIMENTO PROVISORIO
BACT/ALERT MP FRASCOS DE CULTURA - No. Registro:10158120444
QC-20 RESINA TERMOPOLIMERIZAVEL PARA BASE DEDENTADURAS BACT/ALERT PF FRASCO DE CULTURA - No. Registro:10158120441
QUIXFIL BACT/ALERT SA FRASCOS DE CULTURA- No. Registro:10158120448
REPLAK SOLUCAO - SOLUCAO EVIDENCIADORA DE PLACABACTERIANA BACT/ALERT SN FRASCOS DE CULTURA - No. Registro:10158120440
RESINA SAECULUS BACT/ALERT RESTORING FLUID - No. Registro:10158120520
BACT/ALERT S.I.R.E KIT - No. Registro:10158120519
SEAL & PROTECT - SELANTE PROTETOR PARA RESINAEXPOSTA
BCP (REACTIF BCP) - No. Registro:10158120271
SEALER 26 - MATERIAL OBTURADOR DE CANAL - DENTSPLY
BICARBONATO ENZIMATICO 320 - No. Registro:10158120066
SELANTE AH PLUS
BILI - T/D - No. Registro:10158120073
SELF CURE ACTIVATOR
Ca OCP - DETERMINACAO DO CALCIO - No. Registro:10158120283
SILANO AGENTE DE LIGACAO KIT
CALIMAT - No. Registro:10158120095
SILON C - MATERIAL DE MOLDAGEM
CAMPYLOSEL - No. Registro:10158120289
TPH SPECTRUM REFIL GELOSE CANDIDA ID 2 (CAN2) - No. Registro:10158120511
TRUBYTE BIOTONE DENTES ARTIFICIAIS CHAGATEK ELISA - No. Registro:10158120474
XENO III CHLAMYDIA DIRECT IF IDENTIFICACAO - No. Registro:10158120086
CHLAMYDIA DIRECT IF COLETA - No. Registro:10158120090
CONDICIONADOR DENTAL GEL
CHLAMYDIA DIRECT IF - CONTROLE - No. Registro:10158120087
JETRATE CHROMATIC ORTHO
CHLAMYDIA TRACHOMATIS SPOT IF - No. Registro:10158120083
CHLAMYTROL - No. Registro:10158120106
(*) Republicada por ter saído, no DOU n o- 131, de 11-7-2005, Seção CHOCOLAT + POLYVITEX-GELOSE(CHOCOLATE + POLYVITEX AGAR) - No. Re-
1 - Suplemento, pág. 9, com incorreção no original. gistro: 10158120350
CLORETO DE CALCIO - No. Registro:10158120464
<!ID979444-1> RESOLUÇÃO RE N o- 2.499, DE 5 DE OUTUBRO DE 2005 (*) COAG-A-MATE - No. Registro:10158120505
AGAR COLUMBIA + 5% SANGUE DE CARNEIRO(COLUMBIA + 5% DE SANGUE
O Diretor da Diretoria Colegiada da Agência Nacional de
DE MOUTON GELOSE) - No. Registro:10158120307
Vigilância Sanitária, no uso da atribuição que lhe confere a Portaria
COLUMBIA ANC+5% SANG MOUTON(AGAR COLUMBIA 5%SG CARNEIRO) -
n.º 249, do Diretor Presidente, de 14 de julho de 2005, No. Registro:10158120352
considerando o § 3º do art. 111 do Regimento Interno apro- DAVINCI - No. Registro:10158120515
vado pela Portaria n.º 593 de 25 de agosto de 2000 e publicada no EHR (REACTIF EHR) - No. Registro:10158120255
DOU de 22 de dezembro de 2000; ENZIMA DE EXTRACAO SLIDEX STREPTO - No. Registro:10158120485
considerando ainda a Resolução RDC n.º 354, de 23 de
ENZYLINE ALAT/GPT MONOREATIVO - No. Registro:10158120028
dezembro de 2002 e que a empresa foi inspecionada cumprindo os
requisitos de Boas Práticas de Armazenamento e Distribuição - área ENZYLINE ASAT/GOT MONOREATIVO - No. Registro:10158120032
ENZYLINE CK NAC OTIMIZADO - No. Registro:10158120472
de produtos para a saúde , resolve:
Art. 1º Conceder à Empresa, na forma do ANEXO, a Cer- ENZYLINE CONTROLE CK-MB - No. Registro:10158120076
tificação de Boas Práticas de Armazenamento e Distribuição. ENZYLINE CK-MB UNITARIO - No. Registro:10158120026
Art. 2º A presente certificação terá validade de 1 (um) ano a ENZYLINE FOSFATASE ACIDA OPTIMIZADO - No. Registro:10158120030
partir de sua publicação. ENZYLINE FOSFATASE ALCALINA OPTIMIZADO - No. Registro:10158120025
Art. 3º Esta Resolução entra em vigor na data de sua pu- ENZYLINE GAMA GT OPTIMIZADO - No. Registro:10158120029
blicação. ENZYLINE LDH/HBDH - No. Registro:10158120139
ENZYLINE LDH OPTIMIZADO - No. Registro:10158120027
VICTOR HUGO COSTA TRAVASSOS DA ROSA
<!ID979444-2>
ENZYLINE LIPASE COLOR 10 - No. Registro:10158120070
FACTOR DEFICIENT PLASMA - No. Registro:10158120465
ANEXO FALCIPARUM SPOT IF - No. Registro: 10158120060
FB ( REACTIF FB ) - No. Registro:10158120262
FERRIMAT - KIT DETERMINACAO DE FERRO - No. Registro:10158120177
FIBRINOGENIO KIT FIBRINOMAT - No. Registro:10158120402
Razão Social: BIOMÉRIEUX BRASIL C.N.P.J.: 33.040.635/0001-71
FIBRINOMAT OPTION - No. Registro:10158120142
S.A.
FIBRINOSTICON - No. Registro:10158120454
Endereço: Estrada do Mapua
FIBRIQUIK - No. Registro:10158120453
N.º: 491 Bairro: Jacarepaguá CEP: 22710261 FOSFORO UV ( Determinacao Direta de Fosforo ) - No. Registro:10158120058
FRASCO DE CULTURA BACT/ALERT MB - No. Registro:10158120446
Município: Rio de Janeiros UF: RJ
GELOSE CPS ID3 ( CPS ID3 AGAR) - No. Registro:10158120523
GELOSE-MAC CONKEY (MAC CONKEY-AGAR) - No. Registro:10158120325
Autorização de Funcionamento Comum No.: 1015812
GELOSE SABOURAUD ( AGAR SABOURAUD ) - No. Registro:10158120265
Certificado de Boas Práticas de Armazenamento e Distribuição dos produtos: GP TEST KIT VTK2 - No. Registro:10158120547
GN TEST KIT VTK2 - No. Registro:10158120545
ALBICANS ID 2 - No. Registro: 10158120294
SS-GELOSE (AGAR SS) - No. Registro:10158120349
API 20 NE 101- No. Registro:58120232
.
API 20 STREP - No. Registro:10158120111
HCG SLIDEX - No. Registro:10158120494
HDL COLESTEROL FOSFOLIPIDES - No. Registro:10158120091
API 20A - No. Registro:10158120405
HEKTOEN GELOSE (AGAR HEKTOEN) - No. Registro:10158120516
API 20C AUX - No. Registro:10158120409
HEMOLAB COFAC IX - No. Registro:10158120224
API 20E - No. Registro:10158120407
HEMOLAB ISIMAT 1 - No. Registro:10158120228
API 20E REACTIFS (KIT DE REAGENTES API 20 E) - No. Registro:10158120268 HEPANOSTIKA anti-HBc UNIFORM - No. Registro:10158120461
API 50 CH- No. Registro: 10158120279 HEPANOSTIKA ANTI-HBs NEW - No. Registro:10158120449
API 50 CHB (50 CHB/E MEDIUM) - No. Registro:10158120414
HEPANOSTIKA HBsAg UNI-FORM II CONFIRMATORIO - No. Registro:10158120483
API 50 CHE - No. Registro:10158120416 HEPANOSTIKA HCV ULTRA - No. Registro:10158120525
API 50 CHL - No. Registro:10158120417 ID 32 C - IDENTIFICACAO DE LEVEDURAS - No. Registro:10158120049
API CAMPY - No. Registro:10158120404 ID 32 E - No. Registro:10158120408
API CANDIDA- No. Registro: 10158120276 ID 32 GN - No. Registro:10158120215
API CORYNE - No. Registro:10158120411 ID 32 STAPH SISTEMA DE IDENTIFICACAO DEESTAFILOCOCOS - No. Regis-
API LISTERIA - No. Registro:10158120415 tro:10158120413
ISSN 1677-7042 63
ID INDOLE TDA (ID INDOL TDA) - No. Registro:10158120308
IMUNOTOXO (ANTIGENO TOXO IF LIOFILIZADO) - No. Registro:10158120020
INCUBATOR 5000 - No. Registro:10158129001
ISIMAT 1 - No. Registro:10158120216
JAMES ( REACTIF JAMES ) - No. Registro:10158120274
LIQUIDO DE ENRIQUECIMENTO BACT/ALERT MB - No. Registro:10158120458
LOWENSTTEIN JENSEN MILIEU (LOWENSTEIN JENSEN MEIO) - No. Regis-
tro:10158120377
LYOTROL 'N' - No. Registro:10158120103
LYOTROL P - No. Registro:10158120034
MUELLER HINTON 2 + 5% SHEEP BLOOD(MUELLER HINTON 2 + 5% DE SAN-
GUE DE CARNEIRO-MEIO) - No. Registro:10158120351
SISTEMA DE DETECCAO MICOBACTERIAS MB/BACT - No. Registro:10158120496
HEPANOSTIKA HBsAg UNIFORM II - No. Registro:10158120427
MB/BACT ANTIBIOTIC SUPPLEMENT KIT - No. Registro:10158120539
McFARLAND STANDARD ( PADRAO McFARLAND ) - No. Registro:10158120264
MDA 180 - No. Registro:10158120518
MDA ANTITROMBINA III - No. Registro:10158120462
MDA HEPARINA ANTI-X - No. Registro:10158120469
MDA PLASMINOGENIO - No. Registro:10158120473
MDA PLATELIN LS - No. Registro:10158120420
MDA PROTEINA C - No. Registro:10158120439
MDA SIMPLASTIN L - No. Registro:10158120526
MDA VERICAL SET - KIT DE CALIBRADORES PARA TESTESDE COAGULACAO
- No. Registro:10158120431
MDA VERIFY REFERENCE PLASMA - No. Registro:10158120435
MEIO ATB(ATB MEDIUM) - No. Registro:10158120353
MG KIT - No. Registro:10158120040
MILIEU CLED (CLED-MEIO) - No. Registro:10158120346
VIDAS - SISTEMA AUTOMATIZADO PARA EXECUCAO DETESTES DE DIAGNOS-
TICO LABORATORIAL - No. Registro:10158120241
MISTURA INIBIDORA VCN - No. Registro:10158120252
MONOSLIDE TEST - No. Registro:10158120093
MPP 3000 - No. Registro:10158120506
MUELLER HINTON 2 - MILIEU ( MUELLER HINTON 2 - MEIO ) - No. Regis-
tro:10158120334
MYCOPLASMA IST2 - No. Registro:10158120194
NIN ( REACTIF NIN ) - No. Registro:10158120269
NIT 1 + NIT 2 - No. Registro:10158120250
NUCLISENS MAGNETIC EXTRATION REAGENTS - No. Registro:10158120538
NUCLISENS MINI MAG - No. Registro:10158120548
NUCLISENS EASY Q-ANALYZER - No. Registro:10158120542
NUCLISENS EASY Q INCUBATOR - No. Registro:10158129002
NUCLISENS EXTRACTOR - No. Registro: 10158120498
REAGENTE DE DETECCAO DE NUCLISENS HIV-1 QT - No. Registro:
10158120481
REAGENTE DE AMPLIFICACAO NUCLISENS HIV-1 QT - No. Registro:
10158120471
NUCLISENS LYSIS BUFFER (TAMPAO DE LISE NUCLISENS) - No. Registro:
110158120527
NUCLISENS QR SYSTEM ASSAY BUFFER - No. Registro: 810158120429
NUCLISENS QR SYSTEM CLEANING SOLUTION - No. Registro: 10158120433
SISTEMA NUCLISENS READER - No. Registro: 10158120509
OLEO DE PARAFINA ( HUILE DE PARAFFINE ) - No. Registro: 10158120260
ANALISADOR DE HEMOSTASIA OPTION 2 PLUS - No. Registro: 10158120396
PLATELIN LS - No. Registro: 10158120423
POLYVITEX - No. Registro: 10158120248
KIT PREGNANCY COMBO - No. Registro: 10158120501
PROTILINE TRANSFERRINA (PROTILINE TRANSFERRINE) - No. Registro:
10158120284
PROTILINE CONTROLE- No. Registro: 10158120235
PROTILINE CRP- No. Registro: 10158120234
PROTILINE PCR CALIBRADOR(PROTILINE CRP CALIBRATEUR) - No. Registro:
10158120227
YERSINIA CIN - No. Registro: 10158120297
RAPID ATB E 5 (ATB E RAPIDO 5)ANTIBIOGRAMA RAPIDO PARA ENTERO-
BACTERIAS - No. Registro: 10158120361
RAPID ATB STAPH 5 (ATB STAPH RAPIDO 5)ANTIBIOGRAMA RAPIDO PARA
STAPHYLOCOCCUS AUREUS - No. Registro: 10158120363
ATB UR RAPIDO - No. Registro: 10158120230
RAPID ID 32A - No. Registro: 10158120412
RAPID ID 32 STREP - No. Registro: 10158120410
RAPID ID 32 E - No. Registro: 10158120219
READER 250 - No. Registro: 10158120508
REAGENTES DE ISOLAMENTO NUCLISENS - No. Registro: 10158120434
REAGENTE DE TROMBINA - No. Registro: 10158120468
RUBENOSTICON - No. Registro:10158120424
RUBENOSTIKA IgG II - No. Registro: 10158120499
RUBENOSTIKA IgM II - No. Registro: 10158120421
SERUM FREE (SORO LIVRE) - No. Registro:10158120208
SILIMAT - KIT REAGENTE PARA HOMEOSTASIA - No. Registro: 10158120080
SIMPLASTIN HTF - No. Registro:10158120495
SIMPLASTIN EXCEL - No. Registro: 10158120455
SIMPLASTIN EXCEL S - No. Registro: 10158120432
LAMINA DESCARTAVEL SIMPLATE R / SIMPLATE II RSIMPLATE PEDIATRICO -
No. Registro: 10158120489
SLIDEX MENINGITE KIT 5 - No. Registro: 10158120198
SLIDEX MRSA DETECTION ( SLIDEX MRSA DETECCAO) - No. Registro:
10158120399
SLIDEX PNEUMO KIT - No. Registro: 10158120200
SLIDEX ROTA-ADENO KIT - No. Registro: 10158120503
SLIDEX ROTA KIT 2 - No. Registro: 10158120201
SLIDEX STAPH PLUS - No. Registro: 10158120197
SLIDEX STREPTO A - No. Registro: 10158120487
SLIDEX STREPTO B - No. Registro: 10158120221
 64 ISSN 1677-7042 Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
SLIDEX STREPTO D - No. Registro: 10158120218 VIRONOSTIKA HIV-1 ANTIGEN MICROELISA SYSTEM - No. Registro:
PROCESSO: 25000.030171/9763- AUTORIZ/MS: 1.03413.5
SLIDEX STREPTO KIT - No. Registro: 10158120193 10158120482
RP. TECNICO: LILIAN GARCIA OROFINO
SOLUCAO DE NaCl 0.85% - No. Registro: 10158120158 VIRONOSTIKA HIV-1 ANTIGEN NEUTRALIZATION SYSTEM - No. Registro:
RP. LEGAL : ANTONIO LUIZ TAFNER FERREIRA
SUSPENSION MEDIUM (MEIO DE SUSPENSAO) - No. Registro: 10158120251 10158120479
ENDEREÇO: AV. DAS NACOES UNIDAS, 12901 - CONJ 3501 /
TAMPAO VERONAL DE OWREN - No. Registro: 10158120456 VIRONOSTIKA HIV UNI-FORM II Ag/AB - No. Registro: 10158120480
3502
TDA (REACTIF TDA) - No. Registro: 10158120253 VIRONOSTIKA HIV UNIFORM II PLUS O - No. Registro: 10158120484 BAIRRO: BROOKLIN PAULISTA CEP: 04578000 - SAO PAU-
TEKTIME - No. Registro: 10158120510 VIRONOSTIKA HTLV I/II - No. Registro: 10158120488 LO/SP
THROMBOLYZER - No. Registro: 10158120504 VITEK 2 SYSTEM - No. Registro: 10158120549 ATIVIDADE/CLASSE
THROMBONOSTIKA PROTEIN S - No. Registro: 10158120460 VITEK 2 AST - GN05 - No. Registro: 10158120535 DISTRIBUIR: CORRELATO
THROMBOQUIK - No. Registro: 10158120466 VITEK 2 AST GN-09 - No. Registro: 10158120534 EXPORTAR: CORRELATO
THROMBOTIMER- No. Registro:10158120507 VITEK 2 AST GN-09 - No. Registro: 10158120534 IMPORTAR: CORRELATO
TIBC ADITIVO (Determinacao da Capacidade Total deFixacao de Ferro) - No. Registro: VITEK2 AST GP61 - No. Registro: 10158120544 EMPRESA: CARDIO MEDICAL COMERCIO REPRESENTAÇÃO
10158120054 VITEK GNS 654 - No. Registro: 10158120540 E IMPORTAÇÃO
TOXONOSTIKA IgG II - No. Registro: 10158120500 VITEK ANI - No. Registro:10158120152 DE MATERIAL MÉDICO HOSPITALAR LTDA
STIKA IgM II - No. Registro: 10158120452 CARTAO VITEK GNI - No. Registro: 10158120256 CNPJ: 05.262.487/0001-02
TREPANOSTIKA TP - No. Registro: 10158120493 VITEK GNI + / No. Registro: 10158120313 PROCESSO: 25351.012215/2004-56 AUTORIZ/MS:
TREPANOSTIKA TP RECOMBINANTE - No. Registro: 10158120502 VITEK GNS 655 - No. Registro: 10158120326 U9L4WX446241 (8.01903.2)
TREPO-SPOT IF - No. Registro: 10158120400 VITEK GNS 655 - No. Registro: 10158120326 RP. TECNICO: NOZOMI MORITA
TRYPCASE SOJA + 5% DE SANG MOUTON (TRYPCASE SOJA+ 5% SANGUE DE CARTAO VITEK GPI - No. Registro: 10158120267 RP. LEGAL : REGINA FLORIDO CORTES
CARNEIRO - No. Registro: 10158120306 VITEK GPS-107 - No. Registro: 10158120401 ENDEREÇO: RUA MAESTRO CARDIM, 377 CJ 55/56/116
UBI HCV EIA 4.0 - No. Registro: 10158120491 VITEK NHI - No. Registro: 10158120238 BAIRRO: BELA VISTA CEP: 01323000 - SAO PAULO/SP
UNIPLASMATROL NORMAL- No. Registro:10158120108 VITEK SYSTEM - No. Registro: 10158120303 ATIVIDADE/CLASSE
UNITROL - No. Registro: 10158120282 VITEK UID-3 (URINA) - No. Registro: 10158120244 ARMAZENAR: CORRELATO
UREIA-ARGININA LYO 2 - No. Registro: 10158120359 VITEK YBC - No. Registro:10158120273
DISTRIBUIR: CORRELATO
UREIA CINETICA UV - No. Registro: 10158120069 VP 1 + VP 2 - No. Registro: 10158120249
EXPEDIR: CORRELATO
VERIFY 1 - No. Registro: 10158120457 VPA ( REACTIF VPA ) - No. Registro: 10158120217
IMPORTAR: CORRELATO
VERIFY 2 e 3 - No. Registro: 10158120436
EMPRESA: EMILCARDIO PRODUTOS HOSPITALARES
WAALER ROSE KIT - PESQUISA DE FATOR REUMATOIDE - No. Registro:
VERIFY REFERENCE PLASMA - No. Registro: 10158120430
CNPJ: 01.292.636/0001-17
. 10158120024
PROCESSO: 25351.208118/2004-67 AUTORIZ/MS:
VIDAS - SISTEMA AUTOMATIZADO PARA EXECUCAO DETESTES DE DIAGNOS- WAALER ROSE SLIDE TEST - No. Registro: 10158120075
TICO LABORATORIAL - No. Registro: 10158120241
GL21L17M57M0 (8.02207.5)
XYL (REACTIF XYL) - No. Registro: 10158120277
RP. TECNICO: RENATA CRISTINA DUARTE
VIDAS AFP - No. Registro: 10158120125 YERSINIA CIN - No. Registro: 10158120297 RP. LEGAL : CELIO RUBENS LIBORIO BASTOS
VIDAS ANTI-HAV TOTAL - No. Registro: 10158120259 YST TEST KIT VTK2 - No. Registro: 10158120546 ENDEREÇO: RUA LEONI SOUZA GUEDES 12, SALA 102
VIDAS ANTI-HBc TOTAL II - No. Registro: 10158120419 ZN (ZINCO PULVERIZADO) - No. Registro: 10158120146 BAIRRO: MONTE BELO CEP: 29040550 - VITORIA/ES
VIDAS ANTI-HBs TOTAL - No. Registro: 10158120128 ZIM A + ZYM B - No. Registro: 10158120257 ATIVIDADE/CLASSE
VIDAS ANTI-HBS TOTAL QUICK - No. Registro: 10158120537 ZYMOTROL - No. Registro: 10158120107 ARMAZENAR: CORRELATO
VIDAS 2-MICROGLOBULINA - No. Registro: 10158120205 VITEK GPS 650 - No. Registro: 10158120314 DISTRIBUIR: CORRELATO
VIDAS CA 125 II - No. Registro:10158120293 NUCLISENS CMV pp67 REAGENTE DE ISOLAMENTO - No. Registro:10158120467 EXPEDIR: CORRELATO
VIDAS CA 15.3 - No. Registro: 10158120332 ÁCIDO ÚRICO PAP - No. Registro:10158120037 IMPORTAR: CORRELATO
VIDAS CA 19.9 - No. Registro: 10158120290 AGAR CHOCOLATE HAEMOÇHILUS - No. Registro: 10158120305 EMPRESA: EQUILIBRIO INDUSTRIA E COM. DE PRODUTOS
VIDAS CDA II - No. Registro: 10158120310 AGAR SM ID2 (GELOSE SM ID2) - No. Registro: 10158120529 E
VIDAS CEA - No. Registro: 10158120176 CHOCOLATE POLYVITEX VCAT3 - No. Registro: 10158120336 EQUIPAMENTOS DE ESTÉTICA LTDA.
VIDAS CHLAMYDIA - No. Registro: 10158120169 HEPANOSTIKA HAV ANTIBODY - No. Registro: 10158120450 CNPJ: 03.903.640/0001-08
VIDAS CHLAMYDIA BLOCKING ASSAY (CHB) - No. Registro: 10158120286 HEPANOSTIKA HAV IgM - No. Registro: 10158120447 PROCESSO: 25023.160005/02- AUTORIZ/MS: 8.01034.0
VIDAS CHLAMYDIA - KIT PARA COLETA DE AMOSTRASFEMININO - No. Re- RP. TECNICO: ALEXANDRE JORDÃO GEA MAIO
gistro: 10158120223 RP. LEGAL : FRANK ANDREI RICCI
VIDAS CHLAMYDIA - KIT PARA COLETA DE AMOSTRASMASCULINO - No. Re-
(*) Republicada por ter saído no DOU n o- 193, de 6-10-2005, Seção 1, ENDEREÇO: RUA CONDOR, 1395
gistro: 10158120222 BAIRRO: CENTRO CEP: 86701210 - ARAPONGAS/PR
pág. 328, com incorreção no original. ATIVIDADE/CLASSE
VIDAS CK-MB (CK-MB) - No. Registro: 10158120287
VIDAS CMV IgG (CMVG) - No. Registro: 10158120132 RESOLUÇÃO-RE N o- 2.714, DE 24 DE OUTUBRO DE 2005 ARMAZENAR: CORRELATO
DISTRIBUIR: CORRELATO
<!ID970751-0>

VIDAS CMV IgG AVIDEZ - No. Registro: 10158120403

VIDAS CMV IgM (CMVM) - No. Registro: 10158120130 O Diretor da Diretoria Colegiada da Agência Nacional de EXPEDIR: CORRELATO
VIDAS CORTISOL (CORT) - No. Registro:10158120118 Vigilância Sanitária, no uso da atribuição que lhe confere a Portaria EXPORTAR: CORRELATO
VIDAS D-DIMER EXCLUSION - No. Registro: 0158120187 FABRICAR: CORRELATO
nº. 249, de 14 de julho de 2005, IMPORTAR: CORRELATO
VIDAS DIGOXINA - No. Registro:10158120204 considerando o disposto no § 3° do art. 111 do Regimento
VIDAS ESTRADIOL II - No. Registro: 10158120172 EMPRESA: GENÉTICA COMÉRCIO, IMPORTAÇÃO E EXPOR-
Interno aprovado pela Portaria n° 593, de 25 de agosto de 2000, TAÇÃO LTDA
VIDAS FERRITINA ( FER ) - No. Registro: 10158120134
republicada no DOU de 22 de dezembro de 2000; CNPJ: 00.596.529/0001-10
VIDAS FPSA - No. Registro: 10158120355 considerando o art. 2º, da Lei n.º 6.360, de 23 de setembro
VIDAS FSH - No. Registro: 10158120121
PROCESSO: 50637.99/- AUTORIZ/MS: 8.00078.7
de 1976, resolve: RP. TECNICO: MARCIA VIEIRA DA SILVA
VIDAS FT3 - No. Registro: 10158120185
Art. 1º Conceder os pedidos de alteração na autorização de RP. LEGAL : VALDEME ROSA RODRIGUES
VIDAS FT4 (FT4) - No. Registro: 10158120131
funcionamento das empresas constantes no anexo desta resolução. ENDEREÇO: SHCGN - CR - Q. 716 - BLOCO B, LOJA 48
VIDAS HAV IgM - No. Registro: 10158120174
Art. 2º Esta resolução entra em vigor na data de sua pu- BAIRRO: ASA NORTE CEP: 70770732 - BRASÍLIA/DF
VIDAS HBc IgM II - No. Registro:10158120418
blicação. ATIVIDADE/CLASSE
VIDAS HBs Ag CONFIRMATORIO - No. Registro: 10158120171 ARMAZENAR: CORRELATO
VIDAS HBs Ag - No. Registro: 10158120129 DISTRIBUIR: CORRELATO
VICTOR HUGO COSTA TRAVASSOS DA ROSA
VIDAS HBsAg ULTRA (HBS) - No. Registro: 10158120524 EXPORTAR: CORRELATO
VIDAS HBSAG ULTRA CONFIRMATION - No. Registro: 10158120541
ANEXO IMPORTAR: CORRELATO
VIDAS HCG (HCG) - No. Registro: 10158120145 EMPRESA: HEALTHECNICA PRODUTOS HOSPITALARES LT-
VIDAS HIV DUO (HIV4) - No. Registro: 10158120517 DA
ALTERAÇÃO NA AFE DE PRODUTOS PARA SAÚDE
VIDAS LH - No. Registro: 10158120127
EMPRESA: BIOLINE IND COM DE FIOS CIRURGICOS LTDA CNPJ: 02.905.769/0001-84
VIDAS LISTERIA - No. Registro: 10158120173
CNPJ: 37.844.479/0001-52 PROCESSO: 25351.343039/2005-82 AUTORIZ/MS:
VIDAS LYME IgG e IgM - No. Registro:10158120189
PROCESSO: 25000.019471/9935- AUTORIZ/MS: 1.04260.2 P4X245Y88ML3 (8.02662.6)
VIDAS MIOGLOBINA - No. Registro: 10158120492 RP. TECNICO: RONALDO SANTOS PAÇO/CINTIA SOUZA COR-
RP. TECNICO: FLORENCE DINAMENE DI FRANCO REIA DE PAULA
VIDAS PROGESTERONA (VIDAS PROGESTERONE) - No. Registro: 10158120258
VIDAS PROLACTINA - No. Registro: 10158120123
RP. LEGAL : JOSÉ ALBERTO DA LUZ MOTA RP. LEGAL : DÉBORA RICCO BERTONI SANCHES
ENDEREÇO: AV. PRESIDENTE JK, N° 1612, QD-27, LT-05 ENDEREÇO: RUA DR. MIRANDA DE AZEVEDO, N° 1421
VIDAS RSV - No. Registro:10158120178
VIDAS RUB IgG II - No. Registro:10158120298
BAIRRO: VILA INDUSTRIAL CEP: 75115015 - ANAPOLIS/GO BAIRRO: VILA POMPÉIA CEP: 05027000 - SAO PAULO/SP
VIDAS RUB IgM (RBM) - No. Registro: 10158120147
ATIVIDADE/CLASSE ATIVIDADE/CLASSE
VIDAS SALMOMELLA - No. Registro: 10158120175
ARMAZENAR: CORRELATO ARMAZENAR: CORRELATO
VIDAS STAPH ENTEROTOXINA - No. Registro: 10158120190 EMBALAR: CORRELATO DISTRIBUIR: CORRELATO
VIDAS T3 (T3) - No. Registro: 10158120148 EXPORTAR: CORRELATO EXPORTAR: CORRELATO
VIDAS T4 ( T4 ) - No. Registro: 10158120138 FABRICAR: CORRELATO IMPORTAR: CORRELATO
VIDAS TESTOSTERONA - No. Registro: 10158120397 IMPORTAR: CORRELATO EMPRESA: J.MÉDICA DISTRIBUIDORA DE MATERIAIS HOS-
VIDAS TOTAL IgE (IGE) - No. Registro: 10158120133 REEMBALAR: CORRELATO PITALARES LTDA
EMPRESA: BIOMIG MATERIAIS MEDICO-HOSPITALARES LT- CNPJ: 03.416.540/0001-49
VIDAS TOXO IgG AVIDITY (VIDAS TOXO IgG AVIDEZ) - No. Regis-
DA PROCESSO: 25351.191433/2002-86 AUTORIZ/MS:
tro:10158120343
CNPJ: 22.355.622/0001-75 PW137X9759M2 (8.01195.7)
VIDAS TOXO IgG II - No. Registro: 10158120398
PROCESSO: 25351.034546/2004-47 AUTORIZ/MS: RP. TECNICO: IVONE FARIAS FRANCO
VIDAS TOXO IgM (TXM) - No. Registro: 10158120114
55418H21M267 (8.01964.3) RP. LEGAL : JAIRO GARCIA
VIDAS TPSA - No. Registro: 10158120329 ENDEREÇO: RUA X, Nº 285, QUADRA 812, LOTE 10
VIDAS TROPONINA - No. Registro: 10158120486 RP. TECNICO: LUCIANA BARREIROS HORTA BAIRRO: VILA OSVALDO ROSA CEP: 74630325 - GOIA-
VIDAS TSH (TSH) - No. Registro: 10158120126 RP. LEGAL : LELIS AGOSTINHO PEIXOTO NIA/GO
VIKIA ROTA-ADENO - No. Registro: 10158120528 ENDEREÇO: RUA CORONEL VIEIRA CRISTO 265 ATIVIDADE/CLASSE
VIKIA hCG D [] UMA ETAPA - No. Registro: 10158120513 BAIRRO: GLALIJÁ CEP: 30520080 - BELO HORIZONTE/MG DISTRIBUIR: CORRELATO
VIKIA hCG S/UMA ETAPA - No. Registro: 10158120512 ATIVIDADE/CLASSE TRANSPORTAR: CORRELATO
VIPERQUIK LA-CHECK - No. Registro: 10158120477 DISTRIBUIR: CORRELATO EMPRESA: KAVO DO BRASIL INDÚSTRIA E COMÉRCIO LT-
VIPERQUIK LA-TEST - No. Registro: 10158120476 EMPRESA: BOSTON SCIENTIFIC DO BRASIL LTDA DA
VIRONOSTIKA ANTI-CMV IgM II - No. Registro: 10158120426 CNPJ: 01.513.946/0001-14 CNPJ: 84.683.556/0001-10
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005 ISSN 1677-7042 65
PROCESSO: 25991.006243/77- AUTORIZ/MS: 1.00640.1 EMPRESA: WINNER INDUSTRIA DE DESCARTAVEIS LTDA <!ID975485-0> RESOLUÇÃO-RE N o- 2.721, DE 24 DE OUTUBRO DE 2005
RP. TECNICO: EDUARDO KURZ SIQUEIRA CNPJ: 05.421.585/0001-37
RP. LEGAL : HENRIQUE CESAR AZEVEDO PROCESSO: 25351.028129/2004-65 AUTORIZ/MS: O Diretor da Diretoria Colegiada da Agência Nacional de
ENDEREÇO: RUA CHAPECÓ 86 UHH45XM49L6H (8.02019.6) Vigilância Sanitária, no uso das atribuições que lhe confere a Portaria
BAIRRO: SAGUAÇU CEP: 89221040 - JOINVILLE/SC RP. TECNICO: ELZA VIEIRA DE PAULA nº 249, de 14 de julho de 2005,
RP. LEGAL : ANDREA BARRA CID considerando o art. 12 da Lei n.º 6.360, de 23 de setembro de
ATIVIDADE/CLASSE ENDEREÇO: RUA MACAÚBA, Nº 01 ÁGUAS CLARAS
DISTRIBUIR: CORRELATO 1976; art.14 §10,do Decreto nº 79.094 de 5 de janeiro de 1977;
BAIRRO: ÁGUAS CLARAS CEP: 71298180 - TAGUATINGA/DF considerando o inciso IV do art. 50 e o § 3º do art. 111 do
EMBALAR: CORRELATO ATIVIDADE/CLASSE
EXPEDIR: CORRELATO FABRICAR: CORRELATO Regimento Interno aprovado pela Portaria n.º 593, de 25 de agosto de
EXPORTAR: CORRELATO ____________ 2000, republicada no D.O.U. de 22 de dezembro de 2000, resolve:
FABRICAR: CORRELATO Total de Empresas : 17 Art. 1º Conceder a Inclusão de Nova Apresentação Comer-
cial, Caducidade de Registro de Medicamento, Cancelamento de Re-
IMPORTAR: CORRELATO RESOLUÇÃO-RE N o- 2.715, DE 24 DE OUTUBRO DE 2005 gistro do Medicamento a Pedido, Cancelamento de Registro da Apre-
OUTRAS: CORRELATO
<!ID970752-0>

sentação do Medicamento a Pedido, Renovação de Registro de Me-

TRANSPORTAR: CORRELATO O Diretor da Diretoria Colegiada da Agência Nacional de dicamento Similar, Inclusão de Nova Concentração já Aprovada no
EMPRESA: LKP PRODUTOS PARA DIAGNÓSTICOS LTDA - Vigilância Sanitária, no uso da atribuição que lhe confere a Portaria País, Inclusão de Nova Forma Farmacêutica - Medicamentos Es-
ME nº. 249, de 14 de julho de 2005, pecíficos, Inclusão de Sabor/Odor/Cor, Registro de Fitoterapico, Re-
CNPJ: 02.853.180/0001-80 considerando o disposto no § 3° do art. 111 do Regimento
Interno aprovado pela Portaria n° 593, de 25 de agosto de 2000, novação de Registro de Medicamento Fitoterapíco, Inclusão de Novo
PROCESSO: 20019.0023/- AUTORIZ/MS: 8.00431.5 Acondicionamento, Renovação de Registro Medicamento Novo, Re-
RP. TECNICO: NAIM GEORGE JUNIOR republicada no DOU de 22 de dezembro de 2000;
considerando o art. 2º, da Lei n.º 6.360, de 23 de setembro gistro de Forma Farmacêutica Nova no Pais, Recurso Administrativo
RP. LEGAL : THIAGO KURIHARA PASCHOALINO de 1976, resolve: por Reconsideração de Indeferimento, Renovação de Registro de Me-
ENDEREÇO: RUA MAZEL 117 Art. 1º Conceder os pedidos de autorização de funciona- dicamento Especifico, Inclusão de Marca - RDC 92/00, de Produtos
BAIRRO: PARQUE SAO JORGE CEP: 06708235 - COTIA/SP mento das empresas constantes no anexo desta resolução. farmacêuticos, conforme na relação em anexo.
ATIVIDADE/CLASSE Art. 2º Esta resolução entra em vigor na data de sua pu- Art. 2º. Esta Resolução entra em vigor na data de sua pu-
ARMAZENAR: CORRELATO blicação.
blicação.
DISTRIBUIR: CORRELATO
EMBALAR: CORRELATO VICTOR HUGO COSTA TRAVASSOS DA ROSA
DIRCEU RAPOSO DE MELLO
EXPEDIR: CORRELATO
FABRICAR: CORRELATO ANEXO
ANEXO
REEMBALAR: CORRELATO
TRANSPORTAR: CORRELATO AFE - DE PRODUTOS PARA A SAÚDE
_______________________________________________________ ABBOTT LABORATÓRIOS DO BRASIL LTDA 1.00553-1
EMPRESA: MAGNA MEDICA LTDA. EMPRESA: ALMED DISTRIBUIDORA DE PRODUTOS FARMA- CLARITROMICINA
CNPJ: 04.882.412/0001-53 CÊUTICOS LTDA MACROLIDEOS
PROCESSO: 25351.056482/2003-54 AUTORIZ/MS: CNPJ: 07.261.279/0001-06 KLARICID 25370.000293/89 12/2006
P074H66L993Y (8.01745.7) PROCESSO: 25351.340495/2005-71 AUTORIZ/MS: COMERCIAL 1.0553.0200.035-9 24 Meses
RP. TECNICO: SUELI HADDAD ASSAYAG PX964M5XX269 (8.02705.5)
RP. TECNICO: ALINE LIMA DO NASCIMENTO 125 MG/5ML GRAN SUS PED CT FR PLAS OPC X 42,29 G +
RP. LEGAL : LEONARDO BOZZO PAIVA SER DOS + ADAPT
ENDEREÇO: RUA ALBERTO DE OLIVEIRA, 82 RP. LEGAL : ALINE LIMA DO NASCIMENTO
ENDEREÇO: AVENIDA JOSÉ BONIFÁCIO, N° 820, SALA 02 106 INCLUSÃO DE NOVA APRESENTAÇÃO COMERCIAL
BAIRRO: BELA VISTA CEP: 01333040 - SAO PAULO/SP BAIRRO: SÃO BRAZ CEP: 66063010 - BELEM/PA COMERCIAL 1.0553.0200.036-7 24 Meses
ATIVIDADE/CLASSE ATIVIDADE/CLASSE 250 MG/5ML GRAN SUS PED CT FR PLAS OPC X 42,29 G +
DISTRIBUIR: CORRELATO DISTRIBUIR: CORRELATOS SER DOS + ADAPT
IMPORTAR: CORRELATO EMPRESA: ALPHAPROD COMÉRCIO E REPRESENTAÇÃO DE 106 INCLUSÃO DE NOVA APRESENTAÇÃO COMERCIAL
EMPRESA: PARANA COMERCIO DE MEDICAMENTOS LTDA PRODUTOS FARMACÊUTICOS E HOSPITALARES LTDA. ATIVUS FARMACÊUTICA LTDA 1.01861-1
CNPJ: 02.383.210/0001-31 CNPJ: 07.180.609/0001-39
PROCESSO: 25351.359471/2005-95 AUTORIZ/MS: EXTRATO SECO DE PASSIFLORA + CRATAEGUS OXYACAN-
PROCESSO: 25351.343559/2005-95 AUTORIZ/MS: K7866XYYWL21 (8.02708.6) THA L. + SALIX ALBA L.
UX22262H30MX (8.02663.0) RP. TECNICO: FABIO JUN KOGA FITOTERAPICO COMPOSTO
RP. TECNICO: ANGELO STEFENON RP. LEGAL : MAURÍCIO JOSÉ ZANGARI ALFANO CALMAN 25992.005568/53 10/2009
RP. LEGAL : CESAR JOAO HOPPE ENDEREÇO: AVENIDA IBIRAPUERA Nº 2120 - CONJUNTO 174 COMERCIAL 1.1861.0017.003-8 36 Meses
ENDEREÇO: AVENIDA PERNAMBUCO 1018 a 176/ 181 a 186 0,10 ML + 0,07 ML + 50 MG SOL OR CT FR VD AMB X 50
BAIRRO: NAVEGANTES CEP: 90240001 - PORTO ALEGRE/RS BAIRRO: INDIANÓPOLIS CEP: 04029100 - SAO PAULO/SP ML
ATIVIDADE/CLASSE ATIVIDADE/CLASSE
DISTRIBUIR: CORRELATOS 1699 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO FITO-
ARMAZENAR: CORRELATO TRANSPORTAR: CORRELATOS TERÁPICO.
DISTRIBUIR: CORRELATO EMPRESA: HOSPILINE COMÉRCIO E DISTRIBUIÇÃO DE PRO- COMERCIAL 1.1861.0017.004-6 36 Meses
EMPRESA: SCHERING DO BRASIL QUIMICA E FARMACEU- DUTOS MÉDICO HOSPITALARES LTDA - EPP 0,10 ML + 0,07 ML + 50 MG SOL OR CT FR VD AMB X 100
TICA LTDA CNPJ: 07.424.092/0001-86 ML
CNPJ: 56.990.534/0001-67 PROCESSO: 25351.341600/2005-99 AUTORIZ/MS: 1699 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO FITO-
PROCESSO: 25351.012688/2003-72 AUTORIZ/MS: U0L6Y5H8XWML (8.02693.3) TERÁPICO.
5Y33884272HY (8.01464.6) RP. TECNICO: JOSÉ ROBERTO DE LIMA COMERCIAL 1.1861.0017.006-3 36 Meses
RP. TECNICO: PAULO HENRIQUE DO AMARAL CAMOSSA RP. LEGAL : ROSANA GALLARDO SOUSA GOUVEIA
ENDEREÇO: ALAMEDA SÃO CAETANO, Nº 713 100MG + 30 MG + 100 MG COM REV CT BL AL PLAS INC X
RP. LEGAL : THEODORUS CLEMENS MARIA VAN DER LOO BAIRRO: BARCELONA CEP: 09560050 - SAO CAETANO DO 4
ENDEREÇO: RUA CANCIONEIRO DE EVORA N.255 SUL/SP 1699 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO FITO-
BAIRRO: SANTO AMARO CEP: 04708010 - SAO PAULO/SP ATIVIDADE/CLASSE TERÁPICO.
ATIVIDADE/CLASSE DISTRIBUIR: CORRELATOS COMERCIAL 1.1861.0017.007-1 36 Meses
ARMAZENAR: CORRELATO IMPORTAR: CORRELATOS 100MG + 30 MG + 100 MG COM REV CT BL AL PLAS INC X
DISTRIBUIR: CORRELATO EMPRESA: ORTOS COMÉRCIO DE PRODUTOS MÉDICOS 8
EMBALAR: CORRELATO HOSPITALARES LTDA
CNPJ: 67.509.075/0001-73 1699 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO FITO-
EXPORTAR: CORRELATO PROCESSO: 25351.340933/2005-09 AUTORIZ/MS: TERÁPICO.
IMPORTAR: CORRELATO 66Y3M6H2Y6W3 (8.02704.1) COMERCIAL 1.1861.0017.008-1 36 Meses
PRODUZIR: CORRELATO RP. TECNICO: ANDREA NOBRE 100MG + 30 MG + 100 MG COM REV CT 2 BL AL PLAS INC X
REEMBALAR: CORRELATO RP. LEGAL : EDISON BRITO ALEIXO 10
EMPRESA: ST. JUDE MEDICAL BRASIL LTDA. ENDEREÇO: RUA GAL. LAURO CAVALCANTE DE FARIAS, 1699 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO FITO-
CNPJ: 00.986.846/0001-42 631 TERÁPICO.
PROCESSO: 25004.035416/9628- AUTORIZ/MS: 1.03323.4 BAIRRO: VILA MANGALOT CEP: 05135000 - SAO PAULO/SP COMERCIAL 1.1861.0017.009-8 36 Meses
RP. TECNICO: RONALDO ZARZUR FRASSEI ATIVIDADE/CLASSE
ARMAZENAR: CORRELATO 100MG + 30 MG + 100 MG COM REV CT 3 BL AL PLAS INC X
RP. LEGAL : RONALDO PUKPKIN PITTA DISTRIBUIR: CORRELATO 10
ENDEREÇO: RUA FREI CANECA, 1380/1382, CJS. EXPEDIR: CORRELATO 1699 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO FITO-
72/81//82/91/92 EMPRESA: PRO-LIFE SÃO PAULO PRODUTOS HOSPITALA- TERÁPICO.
BAIRRO: CONSOLACAO CEP: 01307002 - SAO PAULO/SP RES LTDA. COMERCIAL 1.1861.0017.012-8 36 Meses
ATIVIDADE/CLASSE CNPJ: 02.253.831/0001-09 0,10 ML + 0,07 ML + 50 MG SOL OR CT FR VD AMB X 30
ARMAZENAR: CORRELATO PROCESSO: 25351.345349/2005-31 AUTORIZ/MS: ML
DISTRIBUIR: CORRELATO UL02WL2LY20Y (8.02707.2)
RP. TECNICO: ROSANA SBANO RODRIGUES PITTA 1699 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO FITO-
EMBALAR: CORRELATO RP. LEGAL : JOSEFA BATISTA SOARES TERÁPICO.
EXPORTAR: CORRELATO ENDEREÇO: AVENIDA OSVALDO PUCCI, 889 AVENTIS PHARMA LTDA 1.01300-3
FABRICAR: CORRELATO BAIRRO: JD.N.SRA. DO CARMO CEP: 08270700 - SAO PAU- GLIBENCLAMIDA
IMPORTAR: CORRELATO LO/SP ANTIDIABETICOS
REEMBALAR: CORRELATO . ATIVIDADE/CLASSE DAONIL 25992.011895/69 01/2010
TRANSPORTAR: CORRELATO DISTRIBUIR: CORRELATOS COMERCIAL 1.1300.0032.001-7 24 Meses
EMPRESA: TRANSPORTADORA COMETA S/A EMPRESA: TEKNA - INDÚSTRIA,COMÉRCIO E SERVIÇOS DE 5 MG COM CT BL AL PLAS INC X 30
MANUTENÇÃO DE INSTRUMENTOS ANALÍTICOS LTDA
CNPJ: 10.970.887/0001-02 CNPJ: 07.156.081/0001-62 141 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO NOVO
PROCESSO: 25351.194634/2005-88 AUTORIZ/MS: PROCESSO: 25351.342395/2005-89 AUTORIZ/MS: COMERCIAL 1.1300.0032.002-5 24 Meses
PXM92YW56209 (8.02558.8) U286XX722HH7 (8.02706.9) 5 MG COM CT BL AL PLAS INC X 120
RP. TECNICO: CORINA RIBEIRO MACIEL RP. TECNICO: MARIA DO CARMO RICCIARDI 141 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO NOVO
RP. LEGAL : AMERICO DA CUNHA PERERIEA RP. LEGAL : ROGEL DEMELIER OVALLE FLORES COMERCIAL 1.1300.0032.003-3 24 Meses
ENDEREÇO: AVENIDA MARECHAL MASCARENHAS DE MO- ENDEREÇO: AVENIDA JOAQUIM GONÇALVES LEDO,399 5 MG COM CT FR VD AMB X 100
RAIS, N° 2525 BAIRRO: VILA ROSA CEP: 09862380 - SAO BERNARDO DO 141 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO NOVO
CAMPO/SP
BAIRRO: IMBIRIBEIRA CEP: 51150001 - RECIFE/PE ATIVIDADE/CLASSE COMERCIAL 1.1300.0032.004-4 24 Meses
ATIVIDADE/CLASSE FABRICAR: CORRELATOS 2,5 MG COM CT BL AL PLAS INC X 30
ARMAZENAR: CORRELATO ____________ 194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
TRANSPORTAR: CORRELATO Total de Empresas : 6 MEDICAMENTO A PEDIDO
 66 ISSN 1677-7042
COMERCIAL 1.1300.0032.005-9 24 Meses
2,5 MG COM CT 3 BL AL PLAS INC X 30
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
BAYER S/A 1.00429-2
ETOFENAMATO
ANTINFLAMATORIOS ANTIREUMATICOS
ASPISPORT 25351.092711/2005-66 10/2010
COMERCIAL 1.0429.0165.001-4 36 Meses
50 MG/G GEL CT BG AL X 20 G
174 REGISTRO DE FORMA FARMACÊUTICA NOVA NO PAÍS
COMERCIAL 1.0429.0165.002-2 36 Meses
50 MG/G GEL CT BG AL X 40 G
174 REGISTRO DE FORMA FARMACÊUTICA NOVA NO PAÍS
COMERCIAL 1.0429.0165.003-0 36 Meses
50 MG/G GEL CT BG AL X 30 G
174 REGISTRO DE FORMA FARMACÊUTICA NOVA NO PAÍS
COMERCIAL 1.0429.0165.004-9 36 Meses
50 MG/G GEL CT BG AL X 50 G
174 REGISTRO DE FORMA FARMACÊUTICA NOVA NO PAÍS
COMERCIAL 1.0429.0165.005-7 36 Meses
50 MG/G GEL CT BG AL X 100 G
174 REGISTRO DE FORMA FARMACÊUTICA NOVA NO PAÍS
COMERCIAL 1.0429.0165.006-5 24 Meses
100 MG/G CREM DERM CT BG AL X 40 G
174 REGISTRO DE FORMA FARMACÊUTICA NOVA NO PAÍS
BELFAR LTDA 1.00571-1
. 185 CANCELAMENTO DE REGISTRO DO MEDICAMENTO A
MALEATO DE ENALAPRIL
ANTI-HIPERTENSIVOS
RENOPRIL 25000.030013/98-01 07/2009
COMERCIAL 1.0571.0096.001-3 36 Meses
5 MG COM CT BL AL PLAS INC X 10
1567 RECURSO ADMINISTRATIVO POR RECONSIDERAÇÃO
DE INDEFERIMENTO.
COMERCIAL 1.0571.0096.002-1 36 Meses
5 MG COM CT BL AL PLAS INC X 30
1567 RECURSO ADMINISTRATIVO POR RECONSIDERAÇÃO
DE INDEFERIMENTO.
COMERCIAL 1.0571.0096.003-1 36 Meses
10 MG COM CT BL AL PLAS INC X 10
1567 RECURSO ADMINISTRATIVO POR RECONSIDERAÇÃO
DE INDEFERIMENTO.
COMERCIAL 1.0571.0096.004-8 36 Meses
10 MG COM CT BL AL PLAS INC X 30
1567 RECURSO ADMINISTRATIVO POR RECONSIDERAÇÃO
DE INDEFERIMENTO.
COMERCIAL 1.0571.0096.005-6 36 Meses
20 MG COM CT BL AL PLAS INC X 10
1567 RECURSO ADMINISTRATIVO POR RECONSIDERAÇÃO
DE INDEFERIMENTO.
COMERCIAL 1.0571.0096.006-4 36 Meses
20 MG COM CT BL AL PLAS INC X 30
1567 RECURSO ADMINISTRATIVO POR RECONSIDERAÇÃO
DE INDEFERIMENTO.
EMS S/A 1.00235-1
ÁCIDO ASCÓRBICO
MONOVITAMINAS EXCETO VITAMINA K
CENEVIT 25991.007529/81 03/2007
COMERCIAL 1.0235.0612.001-1 24 Meses
1 G COM EFERV CT TB PLAS X 10 (SABOR LIMÃO)
156 INCLUSÃO DE MARCA - RDC 92/00
1582 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO ESPE-
CÍFICO.
COMERCIAL 1.0235.0612.002-8 24 Meses
1 G COM EFERV CT TB PLAS X 10 (SABOR LARANJA)
156 INCLUSÃO DE MARCA - RDC 92/00
1582 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO ESPE-
CÍFICO.
COMERCIAL 1.0235.0612.003-6 24 Meses
200 MG/ML SOL ORAL CT FR VD CGT X 30 ML
156 INCLUSÃO DE MARCA - RDC 92/00
1582 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO ESPE-
CÍFICO.
COMERCIAL 1.0235.0612.004-4 24 Meses
1 G COM EFERV CT TB AL X 10
156 INCLUSÃO DE MARCA - RDC 92/00
1582 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO ESPE-
CÍFICO.
COMERCIAL 1.0235.0612.005-2 24 Meses
100 MG/ML SOL INJ CT 50 AMP VD AMB X 5 ML
156 INCLUSÃO DE MARCA - RDC 92/00
1582 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO ESPE-
CÍFICO.
COMERCIAL 1.0235.0612.006-0 24 Meses
1G COM EFERV CT TB AL X 10 (SABOR LIMÃO)
156 INCLUSÃO DE MARCA - RDC 92/00
1582 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO ESPE-
CÍFICO.
COMERCIAL 1.0235.0612.007-9 24 Meses
1 G COM EFERV CT TB AL X 10 (SABOR LARANJA)
156 INCLUSÃO DE MARCA - RDC 92/00
1582 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO ESPE-
CÍFICO.
COMERCIAL 1.0235.0612.008-7 24 Meses
2 G COM EFERV CT TB PLAS X 10 (SABOR LIMÃO)
156 INCLUSÃO DE MARCA - RDC 92/00
1582 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO ESPE-
CÍFICO.
1674 INCLUSÃO DE NOVA CONCENTRAÇÃO - MEDICAMEN-
TOS ESPECÍFICOS
COMERCIAL 1.0235.0612.009-5 24 Meses
2 G COM EFERV CT TB PLAS X 10 (SABOR LARANJA)
156 INCLUSÃO DE MARCA - RDC 92/00
1582 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO ESPE-
CÍFICO.
1674 INCLUSÃO DE NOVA CONCENTRAÇÃO - MEDICAMEN-
TOS ESPECÍFICOS
COMERCIAL 1.0235.0612.010-9 24 Meses
2 G COM EFERV CT TB AL X 10 (SABOR LIMÃO)
156 INCLUSÃO DE MARCA - RDC 92/00
1582 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO ESPE-
CÍFICO.
1674 INCLUSÃO DE NOVA CONCENTRAÇÃO - MEDICAMEN-
TOS ESPECÍFICOS
COMERCIAL 1.0235.0612.011-7 24 Meses
2 G COM EFERV CT TB AL X 10 (SABOR LARANJA)
156 INCLUSÃO DE MARCA - RDC 92/00
1582 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO ESPE-
CÍFICO.
1674 INCLUSÃO DE NOVA CONCENTRAÇÃO - MEDICAMEN-
TOS ESPECÍFICOS
COMERCIAL 1.0235.0612.012-5 24 Meses
500 MG COM MAST CT 2 STRIP X 10 (SABOR LIMÃO)
117 INCLUSÃO DE NOVA FORMA FARMACÊUTICA JÁ APRO-
VADA NO PAÍS
156 INCLUSÃO DE MARCA - RDC 92/00
1582 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO ESPE-
CÍFICO.
COMERCIAL 1.0235.0612.013-3 24 Meses
500 MG COM MAST CT 2 STRIP X 10 (SABOR LARANJA)
117 INCLUSÃO DE NOVA FORMA FARMACÊUTICA JÁ APRO-
VADA NO PAÍS
156 INCLUSÃO DE MARCA - RDC 92/00
1582 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO ESPE-
CÍFICO.
COMERCIAL 1.0235.0612.014-1 24 Meses
1 G COM MAST CT 2 STRIP X 10 (SABOR LIMÃO)
117 INCLUSÃO DE NOVA FORMA FARMACÊUTICA JÁ APRO-
VADA NO PAÍS
156 INCLUSÃO DE MARCA - RDC 92/00
1582 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO ESPE-
CÍFICO.
COMERCIAL 1.0235.0612.015-1 24 Meses
1 G COM MAST CT 2 STRIP X 10 (SABOR LARANJA)
117 INCLUSÃO DE NOVA FORMA FARMACÊUTICA JÁ APRO-
VADA NO PAÍS
156 INCLUSÃO DE MARCA - RDC 92/00
1582 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO ESPE-
CÍFICO.
COMERCIAL 1.0235.0612.016-8 24 Meses
500 MG CAP GEL MICROG CT BL AL PLAS INC X 10
156 INCLUSÃO DE MARCA - RDC 92/00
1582 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO ESPE-
CÍFICO.
1676 INCLUSÃO DE NOVA FORMA FARMACÊUTICA - ME-
DICAMENTOS ESPECÍFICOS
COMERCIAL 1.0235.0612.017-6 24 Meses
500 MG CAP GEL MICROG CT 2 BL AL PLAS INC X 10
156 INCLUSÃO DE MARCA - RDC 92/00
1582 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO ESPE-
CÍFICO.
1676 INCLUSÃO DE NOVA FORMA FARMACÊUTICA - ME-
DICAMENTOS ESPECÍFICOS
COMERCIAL 1.0235.0612.018-4 24 Meses
500 MG CAP GEL MICROG CT 3 BL AL PLAS INC X 10
156 INCLUSÃO DE MARCA - RDC 92/00
1582 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO ESPE-
CÍFICO.
1676 INCLUSÃO DE NOVA FORMA FARMACÊUTICA - ME-
DICAMENTOS ESPECÍFICOS
COMERCIAL 1.0235.0612.019-2 24 Meses
1 G COM EFERV CT TB PLAS X 10 (SABOR LARANJA - SEM
AÇÚCAR)
1582 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO ESPE-
CÍFICO.
1826 INCLUSÃO DE SABOR/ODOR/COR
FUNDAÇÃO UNIVERSIDADE DO VALE DO ITAJAÍ 1.05030-4
CAPTOPRIL
ANTI-HIPERTENSIVOS
UNIVALI - LAPAM CAPTOPRIL 25024.003218/01 01/2007
INSTITUCIONAL 1.5030.0003.001-7 24 Meses
12,5 MG COM CX 50 BL AL PLAS INC X 10 EMB. HOSP
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
INSTITUCIONAL 1.5030.0003.002-5 24 Meses
12,5 MG COM CT 3 BL AL PLAS INC X 10
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
CAPTOPRIL
ANTI-HIPERTENSIVOS
UNIVALI - LAPAM CAPTOPRIL 25024.003218/01 01/2007
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
INSTITUCIONAL 1.5030.0003.006-8 24 Meses
12,5 MG COM ENV AL 50 X 10 EMB. HOSP
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
HEALTY IMPORT 2001 COMÉRCIO, IMPORTAÇÃO E EXPOR-
TAÇÃO LTDA - ME 1.05524-1
GINKGO BILOBA L.
FITOTERAPICO SIMPLES
GINKGO BILOBA LEV 25351.337648/2005-01 10/2010
COMERCIAL 1.5524.0003.001-2 24 Meses
86,40 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 30
1697 REGISTRO DE FITOTERÁPICO
SERENOA REPENS (BARTRAM) J.K.SMALL
FITOTERAPICO SIMPLES
SAW PALMETO 25351.350262/2005-86 10/2010
COMERCIAL 1.5524.0004.001-8 24 Meses
160 MG CAP GEL DURA CT 2 BL AL PLAS INC X 15
1697 REGISTRO DE FITOTERÁPICO
HEXAL DO BRASIL LTDA 1.00047-2
ROXITROMICINA
MACROLIDEOS
ROXITRICINA 25351.020509/00-01 01/2006
COMERCIAL 1.0047.0276.001-1 24 Meses
50 MG COM DISP CT BL AL PLAS INC X 10
185 CANCELAMENTO DE REGISTRO DO MEDICAMENTO A
PEDIDO
COMERCIAL 1.0047.0276.002-1 24 Meses
50 MG COM DISP CT BL AL PLAS INC X 16
PEDIDO
COMERCIAL 1.0047.0276.003-8 24 Meses
50 MG COM DISP CT 2 BL AL PLAS INC X 8
185 CANCELAMENTO DE REGISTRO DO MEDICAMENTO A
PEDIDO
COMERCIAL 1.0047.0276.004-6 24 Meses
50 MG COM DISP CT 20 BL AL PLAS INC X 10 (EMB.
HOSP.)
185 CANCELAMENTO DE REGISTRO DO MEDICAMENTO A
PEDIDO
COMERCIAL 1.0047.0276.005-4 24 Meses
50 MG PO OR CT 10 ENV AL POLIET X 5 G
185 CANCELAMENTO DE REGISTRO DO MEDICAMENTO A
PEDIDO
COMERCIAL 1.0047.0276.006-2 24 Meses
50 MG PO OR CT 200 ENV AL POLIET X 5 G (EMB. HOSP.)
185 CANCELAMENTO DE REGISTRO DO MEDICAMENTO A
PEDIDO
COMERCIAL 1.0047.0276.007-0 36 Meses
50 MG COM REV CT 2 BL AL PLAS INC X 5
185 CANCELAMENTO DE REGISTRO DO MEDICAMENTO A
PEDIDO
COMERCIAL 1.0047.0276.008-9 36 Meses
50 MG COM REV CT BL AL PLAS INC X 10
185 CANCELAMENTO DE REGISTRO DO MEDICAMENTO A
PEDIDO
COMERCIAL 1.0047.0276.009-7 36 Meses
50 MG COM REV CT 20 BL AL PLAS INC X 10 (EMB. HOSP.)
185 CANCELAMENTO DE REGISTRO DO MEDICAMENTO A
PEDIDO
COMERCIAL 1.0047.0276.010-0 36 Meses
100 MG COM REV CT 2 BL AL PLAS INC X 5
185 CANCELAMENTO DE REGISTRO DO MEDICAMENTO A
PEDIDO
COMERCIAL 1.0047.0276.011-9 36 Meses
100 MG COM REV CT 2 BL AL PLAS INC X 8
185 CANCELAMENTO DE REGISTRO DO MEDICAMENTO A
PEDIDO
COMERCIAL 1.0047.0276.012-7 36 Meses
100 MG COM REV CT BL AL PLAS INC X 10
185 CANCELAMENTO DE REGISTRO DO MEDICAMENTO A
PEDIDO
COMERCIAL 1.0047.0276.013-5 36 Meses
100 MG COM REV CT 20 BL AL PLAS INC X 10 (EMB.
HOSP.)
185 CANCELAMENTO DE REGISTRO DO MEDICAMENTO A
PEDIDO
COMERCIAL 1.0047.0276.014-3 36 Meses
150 MG COM REV CT BL AL PLAS INC X 8
185 CANCELAMENTO DE REGISTRO DO MEDICAMENTO A
PEDIDO
COMERCIAL 1.0047.0276.015-1 36 Meses
150 MG COM REV CT 2 BL AL PLAS INC X 5
185 CANCELAMENTO DE REGISTRO DO MEDICAMENTO A
PEDIDO
COMERCIAL 1.0047.0276.016-1 36 Meses
150 MG COM REV CT 2 BL AL PLAS INC X 8
185 CANCELAMENTO DE REGISTRO DO MEDICAMENTO A
PEDIDO
COMERCIAL 1.0047.0276.017-8 36 Meses
150 MG COM REV CT BL AL PLAS INC X 10
185 CANCELAMENTO DE REGISTRO DO MEDICAMENTO A
PEDIDO
COMERCIAL 1.0047.0276.018-6 36 Meses
150 MG COM REV CT 20 BL AL PLAS INC X 10 (EMB.
HOSP.)
185 CANCELAMENTO DE REGISTRO DO MEDICAMENTO A
PEDIDO
COMERCIAL 1.0047.0276.019-4 36 Meses
300 MG COM REV CT BL AL PLAS INC X 5
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
185 CANCELAMENTO DE REGISTRO DO MEDICAMENTO A
PEDIDO
COMERCIAL 1.0047.0276.020-8 36 Meses
300 MG COM REV CT BL AL PLAS INC X 10
185 CANCELAMENTO DE REGISTRO DO MEDICAMENTO A
PEDIDO
COMERCIAL 1.0047.0276.021-6 36 Meses
300 MG COM REV CT 2 BL AL PLAS INC X 5
185 CANCELAMENTO DE REGISTRO DO MEDICAMENTO A
PEDIDO
COMERCIAL 1.0047.0276.022-4 36 Meses
300 MG COM REV CT 20 BL AL PLAS INC X 10 (EMB.
HOSP.)
185 CANCELAMENTO DE REGISTRO DO MEDICAMENTO A
PEDIDO
LABORATÓRIO TEUTO BRASILEIRO - S/A 1.00370-7
VARFARINA SÓDICA
ANTICOAGULANTES
MARFARIN 25000.009815/99-16 01/2010
COMERCIAL 1.0370.0271.001-8 24 Meses
5 MG COM CT BL AL PLAS INC X 10
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
CLORIDRATO DE TETRACICLINA + ANFOTERICINA B
ANTINFECCIOSOS TOPICOS-ASSOCIACOES MEDICAMENTO-
SAS
ANFOTERIN 25000.031280/96-53 10/2007
COMERCIAL 1.0370.0240.003-5 24 Meses
25 MG/G + 12,5 MG/G CREM VAG CT BG AL X 45 G + 10
APLIC
106 INCLUSÃO DE NOVA APRESENTAÇÃO COMERCIAL
COMERCIAL - INSTITUCIONAL 1.0370.0240.004-3 24 Meses
25 MG/G + 12,5 MG/G CREM VAG CT 25 BG AL X 45 G + 250
APLIC (EMB HOSP)
106 INCLUSÃO DE NOVA APRESENTAÇÃO COMERCIAL
COMERCIAL - INSTITUCIONAL 1.0370.0240.005-1 24 Meses
25 MG/G + 12,5 MG/G CREM VAG CT 50 BG AL X 45 G + 500
APLIC (EMB HOSP)
106 INCLUSÃO DE NOVA APRESENTAÇÃO COMERCIAL
NECKERMAN INDÚSTRIA FARMACÊUTICA LTDA 1.00481-0
CLORETO DE SÓDIO + CITRATO DE POTÁSSIO + CITRATO
DE SÓDIO + GLICOSE
REIDRATANTES ORAIS
PEDIA-TRIC 25001.021634/84 04/2009
COMERCIAL 1.0481.0034.001-0 24 Meses
4,68 MG/ML + 2,16 MG/ML + 0,98 MG/ML + 25,0 MG/ML SOL
ORAL CT FR X 250 ML
1582 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO ESPE-
CÍFICO.
COMERCIAL 1.0481.0034.002-4 24 Meses
156 MG + 90 MG + 32,7 MG + 696,7 MG CT X 4 SACHE X 10
G MEDICAMENTO A PEDIDO
1582 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO ESPE-
CÍFICO.
COMERCIAL 1.0481.0034.003-2 24 Meses
156 MG + 90 MG + 32,7 MG + 696,7 MG CT X 50 SACHE X 10
G MEDICAMENTO A PEDIDO
1582 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO ESPE-
CÍFICO.
COMERCIAL 1.0481.0034.004-0 24 Meses
4,68 MG/ML + 2,16 MG/ML + 0,98 MG/ML + 25,0 MG/ML SOL
ORAL FR VD AMB INC X 500 ML
106 INCLUSÃO DE NOVA APRESENTAÇÃO COMERCIAL
COMERCIAL 1.0481.0034.005-9 24 Meses
156 MG + 90 MG + 32,7 MG + 696,7 MG PÓ ORAL CT X 4
SACHE X 12 G
106 INCLUSÃO DE NOVA APRESENTAÇÃO COMERCIAL
COMERCIAL 1.0481.0034.006-7 24 Meses
4,68 MG/ML + 2,16 MG/ML + 0,98 MG/ML + 25,0 MG/ML SOL
ORAL CT FR X 250 ML ( GUARANÁ )
1826 INCLUSÃO DE SABOR/ODOR/COR
COMERCIAL 1.0481.0034.007-5 24 Meses
4,68 MG/ML + 2,16 MG/ML + 0,98 MG/ML + 25,0 MG/ML SOL
ORAL FR VD AMB INC X 500 ML ( GUARANÁ )
1826 INCLUSÃO DE SABOR/ODOR/COR
COMERCIAL 1.0481.0034.008-3 24 Meses
156 MG + 90 MG + 32,7 MG + 696,7 MG PÓ ORAL CT X 4
SACHE X 15 G ( LARANJA )
106 INCLUSÃO DE NOVA APRESENTAÇÃO COMERCIAL
NOVAFARMA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA LTDA 1.01402-4
CEFOXITINA SÓDICA
CEFALOSPORINAS
CEFOX 25000.009419/99-99 04/2011
COMERCIAL 1.1402.0025.001-1 24 Meses
1 G PO INJ CX 50 FA VD INC+ . 50 AMP DIL X 10 ML (EMB
HOSP)
142 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO SIMI-
LAR
COMERCIAL 1.1402.0025.002-8 24 Meses
1 G PO INJ CT FA VD INC + AMP DIL X 10 ML
142 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO SIMI-
LAR
ORGANON DO BRASIL INDUSTRIA E COMERCIO LTDA.
1.00171-1
TIBOLONA
OUTROS PRODUTOS PARA USO EM GINECOLOGIA E OBS-
TETRICIA
LIVIAL 25001.017008/85 12/2009
COMERCIAL 1.0171.0072.001-3 24 Meses
2,5 MG COM CT BL AL PLAS INC X 28
141 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO NOVO
COMERCIAL 1.0171.0072.002-1 24 Meses
2,5 MG COM CT 3 BL AL PLAS INC X 28
141 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO NOVO
COMERCIAL 1.0171.0072.003-1 24 Meses
1,25 MG COM CT BL AL PLAS INC X 28
141 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO NOVO
COMERCIAL 1.0171.0072.004-8 24 Meses
1,25 MG COM CT 3 BL AL PLAS INC X 28 04
141 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO NOVO
PRATI, DONADUZZI & CIA LTDA 1.02568-5
SULFAMETOXAZOL + TRIMETOPRIMA
TRIMETOPRIMA EM ASSOCIACAO COM SULFAS
ESPECTROPRIMA 25000.006650/95-98 05/2009
COMERCIAL 1.2568.0021.007-0 36 Meses
40MG/ML + 8MG/ML SUS OR CT FR PLAS OPC X 60 ML
111 INCLUSÃO DE NOVO ACONDICIONAMENTO
COMERCIAL 1.2568.0021.008-9 36 Meses
40MG/ML + 8MG/ML SUS OR CX 50 FR VD AMB X 60 ML
(EMB HOSP)
111 INCLUSÃO DE NOVO ACONDICIONAMENTO
PRODUTOS ROCHE QUÍMICOS E FARMACÊUTICOS S.A.
1.00100-4
ÁCIDO FUSÍDICO
ANTINFECCIOSOS TOPICOS
VERUTEX 25991.008231/80 09/2010
COMERCIAL 1.0100.0092.013-7 36 Meses
2% CREM DERM CT BG AL X 15 G
141 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO NOVO
COMERCIAL 1.0100.0092.015-3 36 Meses
2% CREM DERM CT BG AL X 10
141 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO NOVO
SANVAL COMERCIO E INDUSTRIA LTDA 1.00714-6
SULFATO DE QUININA
ANTIMALARICOS
QUINISAN 25000.011532/87 01/2004
COMERCIAL 1.0714.0102.001-5 24 Meses
500 MG COM CT 1 ENV AL X 20
140 CADUCIDADE DE REGISTRO DE MEDICAMENTO
COMERCIAL 1.0714.0102.002-3 24 Meses
200 MG COM CT 1 ENV AL X 20
140 CADUCIDADE DE REGISTRO DE MEDICAMENTO
COMERCIAL 1.0714.0102.003-1 24 Meses
150 MG/ML SOL INJ CX 50 AMP VD AMB X 2 ML
140 CADUCIDADE DE REGISTRO DE MEDICAMENTO
SERONO PRODUTOS FARMACEUTICOS LTDA 1.01124-4
PROGESTERONA
PROGESTAGENOS SIMPLES
CRINONE 25000.025991/96-15 04/2010
COMERCIAL 1.1124.0217.001-1 36 Meses
40 MG/G GEL VAG CT 7 ENV AL POLIET X 1 APLIC X 1,125
G
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
COMERCIAL 1.1124.0217.002-1 36 Meses
80 MG/G GEL VAG CT 15 ENV AL POLIET X 1 APLIC X 1,125
G MEDICAMENTO A PEDIDO
141 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO NOVO
COMERCIAL 1.1124.0217.003-8 36 Meses
80 MG/G GEL VAG CT 7 ENV AL POLIET X 1 APLIC X 1,125
G LAR
141 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO NOVO
COMERCIAL 1.1124.0217.004-6 36 Meses
40 MG/G GEL VAG CT 6 ENV AL POLIET X 1 APLIC X 1,125
G MEDICAMENTO A PEDIDO
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
COMERCIAL 1.1124.0217.005-4 36 Meses
80 MG/G GEL VAG CT 6 ENV AL POLIET X 1 APLIC X 1,125
G O Diretor da Diretoria Colegiada da Agência Nacional de
141 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO NOVO
COMERCIAL 1.1124.0217.006-2 36 Meses
80 MG/G GEL VAG CT 1 ENV AL POLIET X 1 APLIC X 1,125
G art. 111 do Regimento Interno aprovado pela Portaria nº 593, de 25 de
141 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO NOVO
UNIAO QUIMICA FARMACEUTICA NACIONAL S.A 1.00497-7
CLORIDRATO DE VANCOMICINA
ANTIBIOTICOS SISTEMICOS SIMPLES
VANCOTRAT 25000.004355/96-88 10/2011
COMERCIAL 1.0497.0242.001-6 24 Meses
500 MG PO LIOF CT FA VD INC + AMP DIL
142 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO SIMI-
LAR
VALEANT FARMACÊUTICA DO BRASIL LTDA 1.00575-6
PALMITATO DE RETINOL + ASSOCIAÇÕES
POLIVITAMINICOS COM MINERAIS
OPOPLEX MVI 12 25991.003233/81 11/2006
COMERCIAL 1.0575.0037.001-3 24 Meses
SOL ORAL CT FR VD AMB X 100 ML
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
COMERCIAL 1.0575.0037.003-1 24 Meses
SOL INJ CX 25 AMP VD AMB X 10 ML
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
ISSN 1677-7042 67
COMERCIAL 1.0575.0037.004-8 24 Meses
SOL INJ CX 25 AMP VD AMB X 30 ML
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
COMERCIAL 1.0575.0037.005-6 24 Meses
SOL INJ CX 25 AMP VD AMB X 10 ML
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
COMERCIAL 1.0575.0037.007-2 24 Meses
SOL INJ CX 25 AMP VD AMB SOL A X 10 ML +25 AMP VD
AMB SOL B X 10 ML
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
COMERCIAL 1.0575.0037.012-4 24 Meses
SOL INJ CX 25 AMP VD AMB X 10 ML
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
ZODIAC PRODUTOS FARMACEUTICOS SA 1.02214-1
CITRATO DE TAMOXIFENO
OUTROS ANTINEOPLASICOS
TECNOTAX 25000.013237/89-13 09/2005
COMERCIAL 1.2214.0005.001-4 24 Meses
10 MG COM CT 3 BL AL PLAS INC X 10
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
COMERCIAL 1.2214.0005.002-2 24 Meses
20 MG COM CT 10 BL AL PLAS INC X 10
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
COMERCIAL 1.2214.0005.003-0 24 Meses
20 MG COM CT 3 BL AL PLAS INC X 10
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
COMERCIAL 1.2214.0005.004-9 24 Meses
10 MG COM CT 10 BL AL PLAS INC X 10
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
COMERCIAL 1.2214.0005.005-7 24 Meses
10 MG COM CT 3 STRIP X 10
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
COMERCIAL 1.2214.0005.006-5 24 Meses
10 MG COM CT 10 STRIP X 10
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
COMERCIAL 1.2214.0005.007-3 24 Meses
20 MG COM CT 3 STRIP X 10
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
COMERCIAL 1.2214.0005.008-1 24 Meses
20 MG COM CT 10 STRIP X 10
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
COMERCIAL 1.2214.0005.009-1 36 Meses
10 MG COM CT 3 BL AL PLAS BR X 10
142 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO SIMI-
LAR
COMERCIAL 1.2214.0005.010-3 36 Meses
10 MG COM CT 10 BL AL PLAS BR X 10
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
COMERCIAL 1.2214.0005.011-1 36 Meses
20 MG COM CT 3 BL AL PLAS BR X 10
142 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO SIMI-
COMERCIAL 1.2214.0005.012-1 36 Meses
20 MG COM CT 10 BL AL PLAS BR X 10
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
Total de Apresentações: 153
<!ID975511-0> RESOLUÇÃO-RE N o- 2.726, DE 25 DE OUTUBRO DE 2005
Vigilância Sanitária, no uso da atribuição que lhe confere a Portaria
nº 249, do Diretor Presidente, de 14 de julho de 2005,
considerando o disposto no inciso III do art. 63 e o § 3º do
agosto de 2000, republicada no DOU de 22 de dezembro de 2000,
resolve:
Art.1º Conceder os registros dos produtos de higiene pessoal,
cosméticos e perfumes, grau de risco 2, na conformidade da relação
anexa.
Art. 2º Esta Resolução entra em vigor na data de sua pu-
blicação.
VICTOR HUGO COSTA TRAVASSOS DA ROSA
ANEXO
NOME DA EMPRESA AUTORIZAÇÃO
NOME DO PRODUTO E MARCA
COR E/OU TONALIDADE NUMERO DE PROCESSO NUMERO
DE REGISTRO
LOCAL DE FABRICAÇÃO VENCIMENTO
DESTINAÇÃO PRAZO DE VALIDADE DO PRODUTO
GRUPO DO PRODUTO
EMBALAGEM PRIMÁRIA
EMBALAGEM SECUNDÁRIA
 68 ISSN 1677-7042 Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005

FORMA FÍSICA COMERCIAL 24 Meses RESTRIÇAO DE USO CONFORME MENCIONADO NA ROTU-

ASSUNTO DA PETIÇÃO 2010254 LOÇAO PARA O ROSTO (ALCOOLICOS OU NAO, LAGEM
RESTRIÇÃO DE USO EMULSIONADOS OU NAO, INCLUINDO CONSERVAR EM LUGAR FRESCO (TEMPERATURA NAO SU-
CONSERVAÇÃO OS "LEITES") PERIOR A 40° C).
______________________________________________________ FRASCO DE VIDRO BIO FLEX CR HOZELLO BUONA VITA
5 S INDÚSTRIA E COMÉRCIO DE COSMÉTICOS LTDA-ME PRODUTO SOMENTE CONTEM EMBALAGEM PRIMARIA 25351.218330/2005-13 2.3086.0068.002-4
2.02889-2 LIQUIDO VISCOSO CURITIBA/PR 10/2010
SABONETE LIQUIDO INTIMAMENTE INTIMO MORANGO 287 Registro de Produto Grau de Risco 2 COMERCIAL 2 Ano(s)
25351.314409/2005-74 2.2889.0196.001-1 NAO APRESENTA RESTRIÇAO DE USO 2010226 CREME PARA O CORPO (PERFUMADOS OU NAO IN-
SAO PAULO/SP 10/2010 NAO APRESENTA CUIDADOS ESPECIAIS DE CONSERVA- CLUINDO OS GEIS)
COMERCIAL 24 Meses ÇAO BISNAGA DE PLASTICO
2010001 SABONETE FACIAL E/OU CORPORAL(LIQUI- Rótulo aprovado com correções CAIXA DE CARTOLINA
DO,GEL,CREME OU SOLIDO) JOJOBA MAGIC CREME DE JOJOBA DELLÍNEA GEL
FRASCO DE PLASTICO 25351.367528/2005-20 2.2464.0042.001-7 287 Registro de Produto Grau de Risco 2
PRODUTO SOMENTE CONTEM EMBALAGEM PRIMARIA SAO PAULO/SP 10/2010 RESTRIÇAO DE USO CONFORME MENCIONADO NA ROTU-
LIQUIDO VISCOSO COMERCIAL 24 Meses LAGEM
287 Registro de Produto Grau de Risco 2 2010221 CREME PARA O ROSTO (PERFUMADOS OU NAO IN- CONSERVAR EM LUGAR FRESCO (TEMPERATURA NAO SU-
RESTRIÇAO DE USO CONFORME MENCIONADO NA ROTU- CLUINDO OS GEIS) PERIOR A 40° C).
LAGEM POTE DE PLASTICO BIO FLEX CR HOZELLO BUONA VITA
CONSERVAR EM LOCAL FRESCO CARTUCHO DE CARTOLINA 25351.218330/2005-13 2.3086.0068.003-2
Rótulo aprovado com correções CREME CURITIBA/PR 10/2010
ADCOS INDÚSTRIA E COMÉRCIO LTDA 2.02028-8 287 Registro de Produto Grau de Risco 2 COMERCIAL 2 Ano(s)
CREME PARA AS MÃOS ADCOS FPS 08 NAO APRESENTA RESTRIÇAO DE USO 2010226 CREME PARA O CORPO (PERFUMADOS OU NAO IN-
25351.318688/2005-45 2.2028.0180.001-3 NAO APRESENTA CUIDADOS ESPECIAIS DE CONSERVA- CLUINDO OS GEIS)
SERRA/ES 10/2010 ÇAO FRASCO DE PLASTICO
COMERCIAL 36 Meses Rótulo aprovado com correções PRODUTO SOMENTE CONTEM EMBALAGEM PRIMARIA
2020227 CREME PARA MAOS COM FOTOPROTETOR (PERFU- COPELI COSMÉTICOS E PERFUMES LTDA 2.02863-1 GEL
MES OU NAO INCLUINDO OS GEIS) MOAI FORMA LOCAO RELAXANTE PARA PERNAS E PÉS 287 Registro de Produto Grau de Risco 2
FRASCO DE PLASTICO. 25351.299307/2005-11 2.2863.0076.001-1 RESTRIÇAO DE USO CONFORME MENCIONADO NA ROTU-
CARTUCHO DE CARTOLINA COTIA/SP 10/2010 LAGEM
GEL CREME COMERCIAL 24 Meses CONSERVAR EM LUGAR FRESCO (TEMPERATURA NAO SU-
287 Registro de Produto Grau de Risco 2 2021002 LOÇAO PARA PERNAS (ALCOOLICOS OU NAO, PERIOR A 40° C).
NAO APRESENTA RESTRIÇAO DE USO EMULSIONADOS OU NAO, INCLUINDO FARMACOTÉCNICA INSTITUTO DE MANIPULAÇÕES FAR-
NAO APRESENTA CUIDADOS ESPECIAIS DE CONSERVA- OS "LEITES") MACEUTICAS LTDA. 2.01425-2
ÇAO FRASCO DE PLASTICO HIDRASUN PROTETOR SOLAR HIDRATANTE FPS 15 ROSTO
AKARI INDÚSTRIA COMÉRCIO IMPORTAÇÃO E EXPORTA- CARTUCHO DE CARTOLINA 25351.344183/2005-36 2.1425.0059.001-2
ÇÃO LTDA 2.02217-0 LOÇAO BRASÍLIA/DF 10/2010
CARE LISS PROFESSIONAL SHAMPOO NEUTRALIZANTE 287 Registro de Produto Grau de Risco 2 COMERCIAL 24 Meses
25351.169686/2005-16 2.2217.0171.001-9 RESTRIÇAO DE USO CONFORME MENCIONADO NA ROTU- 2020091 PROTETOR SOLAR
SAO BERNARDO DO CAMPO/SP 10/2010 LAGEM BISNAGA DE PLASTICO
PROFISSIONAL 24 Meses NAO APRESENTA CUIDADOS ESPECIAIS DE CONSERVA- CARTUCHO
2010161 NEUTRALIZANTE CAPILAR PARA ALISANTE(LIQUI- ÇAO GEL CREME
DO, CREME OU GEL) Rótulo aprovado com correções 287 Registro de Produto Grau de Risco 2
FRASCO DE PLASTICO DICAS IND. E COM. DE COSMÉTICOS LTDA 2.03086-4 NAO APRESENTA RESTRIÇAO DE USO
PRODUTO SOMENTE CONTEM EMBALAGEM PRIMARIA BIO SLIM BELT CR HOZELLO BUONA VITA CONSERVAR EM LUGAR FRESCO (TEMPERATURA NAO SU-
LIQUIDO VISCOSO 25351.217819/2005-78 2.3086.0067.001-0 PERIOR A 40° C).
287 Registro de Produto Grau de Risco 2 CURITIBA/PR 10/2010 Rótulo aprovado com correções
USO PROFISSIONAL COMERCIAL 2 Ano(s) HIDRASUN PROTETOR SOLAR HIDRATANTE FPS 15 CORPO
CONSERVAR EM LOCAL FRESCO 2010253 LOÇAO PARA O CORPO (ALCOOLICOS OU NAO, R.KOSMEIN
Rótulo aprovado com correções EMULSIONADOS OU NAO, INCLUINDO 25351.344185/2005-25 2.1425.0060.001-8
CARE LISS PROFESSIONAL SHAMPOO NEUTRALIZANTE OS "LEITES") BRASÍLIA/DF 10/2010
25351.169686/2005-16 2.2217.0171.002-7 FRASCO DE PLASTICO COMERCIAL 24 Meses
SAO BERNARDO DO CAMPO/SP 10/2010 PRODUTO SOMENTE CONTEM EMBALAGEM PRIMARIA 2020091 PROTETOR SOLAR
COMERCIAL 24 Meses LIQUIDO VISCOSO FRASCO PLASTICO PEAD
2010161 NEUTRALIZANTE CAPILAR PARA ALISANTE(LIQUI- 287 Registro de Produto Grau de Risco 2 CARTUCHO
DO, CREME OU GEL) RESTRIÇAO DE USO CONFORME MENCIONADO NA ROTU- EMULSAO
SACHE LAGEM 287 Registro de Produto Grau de Risco 2
CARTUCHO DE CARTOLINA CONSERVAR EM LUGAR FRESCO (TEMPERATURA NAO SU- NAO APRESENTA RESTRIÇAO DE USO
LIQUIDO VISCOSO PERIOR A 40° C). CONSERVAR EM LUGAR FRESCO (TEMPERATURA NAO SU-
287 Registro de Produto Grau de Risco 2 BIO SLIM BELT CR HOZELLO BUONA VITA PERIOR A 40° C).
NAO APRESENTA RESTRIÇAO DE USO 25351.217819/2005-78 2.3086.0067.002-9 Rótulo aprovado com correções
CONSERVAR EM LOCAL FRESCO CURITIBA/PR 10/2010 KALYANDRA INDUSTRIA E COMERCIO LTDA-ME 2.01051-1
Rótulo aprovado com correções COMERCIAL 2 Ano(s) DEFRISANTE CAPILAR TÂNAGRA
BRIGHT STAR BUSINESS CORP. DO BRASIL LTDA 2.03940-3 2010253 LOÇAO PARA O CORPO (ALCOOLICOS OU NAO, 25351.113631/2005-51 2.1051.0031.001-8
CLARINS SERUM MULTI-REPARATEUR RESTRUCTURANT EMULSIONADOS OU NAO, INCLUINDO SAO CARLOS/SP 10/2010
25351.256967/2005-16 2.3940.0021.001-1 OS "LEITES") PROFISSIONAL 24 Meses
FRANÇA 10/2010 BISNAGA DE PLASTICO 2020150 ALISANTE PARA CABELOS (CREME OU GEL)
COMERCIAL 36 Meses FILME PLASTICO POTE DE PLASTICO
2010254 LOÇAO PARA O ROSTO (ALCOOLICOS OU NAO, LIQUIDO VISCOSO PRODUTO SOMENTE CONTEM EMBALAGEM PRIMARIA
EMULSIONADOS OU NAO, INCLUINDO 287 Registro de Produto Grau de Risco 2 CREME
OS "LEITES") RESTRIÇAO DE USO CONFORME MENCIONADO NA ROTU- 287 Registro de Produto Grau de Risco 2
FRASCO DE VIDRO COM VALVULA DOSADORA LAGEM USO PROFISSIONAL
CARTUCHO DE CARTOLINA CONSERVAR EM LUGAR FRESCO (TEMPERATURA NAO SU- CUIDADOS ESPECIAIS DE CONSERVAÇAO INDICADOS NA
LIQUIDO VISCOSO PERIOR A 40° C). ROTULAGEM
2871 Registro de Produto Grau de Risco 2 - Importado BIO SLIM BELT CR HOZELLO BUONA VITA LABORATORIO MARPESA PRODUTOS BELEZA E HIGIENE
NAO APRESENTA RESTRIÇAO DE USO 25351.217819/2005-78 2.3086.0067.003-7 LTDA 2.00655-0
NAO APRESENTA CUIDADOS ESPECIAIS DE CONSERVA- CURITIBA/PR 10/2010 RELAXANTE AVEC HUILE D OLIVE HOUTREE
ÇAO COMERCIAL 2 Ano(s) 25351.291424/2005-37 2.0655.0223.001-6
C & R IND COM COSMETICOS LTDA 2.02464-9 2010253 LOÇAO PARA O CORPO (ALCOOLICOS OU NAO, NOVA IGUACU/RJ 10/2010
COMPLEXO FACIAL SERUM REVITALIZANTE USO NOTUR- EMULSIONADOS OU NAO, INCLUINDO PROFISSIONAL 36 Meses
NO VERGEL OS "LEITES") 2020140 PRODUTOS PARA ONDULAR OS CABELOS
25351.367518/2005-94 2.2464.0041.001-1 BISNAGA DE PLASTICO POTE DE PLASTICO
SAO PAULO/SP 10/2010 CAIXA DE CARTOLINA PRODUTO SOMENTE CONTEM EMBALAGEM PRIMARIA
COMERCIAL 24 Meses LIQUIDO VISCOSO CREME
2010254 LOÇAO PARA O ROSTO (ALCOOLICOS OU NAO, 287 Registro de Produto Grau de Risco 2 287 Registro de Produto Grau de Risco 2
EMULSIONADOS OU NAO, INCLUINDO RESTRIÇAO DE USO CONFORME MENCIONADO NA ROTU- USO PROFISSIONAL
OS "LEITES") LAGEM CONSERVAR EM LUGAR FRESCO (TEMPERATURA NAO SU-
FRASCO DE PLASTICO CONSERVAR EM LUGAR FRESCO (TEMPERATURA NAO SU- PERIOR A 40° C).
PRODUTO SOMENTE CONTEM EMBALAGEM PRIMARIA PERIOR A 40° C). Rótulo aprovado com correções
LIQUIDO VISCOSO BIO FLEX CR HOZELLO BUONA VITA RC RELEASE COSMETICOS LTDA 2.02153-9
287 Registro de Produto Grau de Risco 2 25351.218330/2005-13 2.3086.0068.001-6 TONICO CAPILAR CATALIZADOR CLINICAP
NAO APRESENTA RESTRIÇAO DE USO CURITIBA/PR 10/2010 25351.056273/2005-72 2.2153.0034.001-1
NAO APRESENTA CUIDADOS ESPECIAIS DE CONSERVA- COMERCIAL 2 Ano(s) PORTO ALEGRE/RS 10/2010
ÇAO 2010226 CREME PARA O CORPO (PERFUMADOS OU NAO IN- COMERCIAL 1 Ano(s)
Rótulo aprovado com correções CLUINDO OS GEIS) 2020280 TONICO CAPILAR (ALCOOLICO OU NAO)
COMPLEXO FACIAL SERUM REVITALIZANTE USO NOTUR- BISNAGA DE PLASTICO FRASCO DE VIDRO COM VALVULA DOSADORA
NO VERGEL FILME PLASTICO CARTUCHO DE PAPELAO
25351.367518/2005-94 2.2464.0041.002-1 GEL LIQUIDO
SAO PAULO/SP 10/2010 287 Registro de Produto Grau de Risco 2 287 Registro de Produto Grau de Risco 2
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
RESTRIÇAO DE USO CONFORME MENCIONADO NA ROTU-
LAGEM
CONSERVAR EM LUGAR FRESCO (TEMPERATURA NAO SU-
PERIOR A 40° C).
SHOWER̀S COMERCIAL IMPORTADORA LTDA 2.02497-8
EYE MAKE UP REMOVER ĹOCCITANE
25351.114062/2005-61 2.2497.0101.001-7
FRANÇA 10/2010
COMERCIAL 36 Meses
2020192 DEMAQUILANTE PARA AREA DOS OLHOS (IN-
CLUINDO OS DISCOS EMBEBIDOS)
FRASCO DE PLASTICO
PRODUTO SOMENTE CONTEM EMBALAGEM PRIMARIA
LIQUIDO
2871 Registro de Produto Grau de Risco 2 - Importado
NAO APRESENTA RESTRIÇAO DE USO
CONSERVAR EM LUGAR FRESCO (TEMPERATURA NAO SU-
PERIOR A 40° C).
Rótulo aprovado com correções
ADCOS INDÚSTRIA E COMÉRCIO LTDA 2.02028-8
FILTRO SOLAR FPS 21 GEL CREME ADCOS
25351.259501/2005-64 2.2028.0181.001-9
SERRA/ES 10/2010
COMERCIAL 36 Meses
2020091 PROTETOR SOLAR
FRASCO DE PLASTICO
CARTUCHO DE CARTOLINA
GEL CREME
287 Registro de Produto Grau de Risco 2
RESTRIÇAO DE USO CONFORME MENCIONADO NA ROTU-
LAGEM
NAO APRESENTA CUIDADOS ESPECIAIS DE CONSERVA-
ÇAO
Rótulo aprovado com correções
AVANTE LTDA 2.02697-9
ÁGUA OXIGENADA 30 VOLUMES AVANTE
25351.301417/2005-51 2.2697.0003.001-9
BELO HORIZONTE/MG 10/2010
COMERCIAL 3 Ano(s)
2020132 AGUA OXIGENADA (10 A 40 VOL.) (INCLUIDAS AS
CREMOSAS, EXCETO OS PROD,
OFICINAIS)
FRASCO DE POLIETILENO
CAIXA DE PAPELAO
EMULSAO
287 Registro de Produto Grau de Risco 2
RESTRIÇAO DE USO CONFORME MENCIONADO NA ROTU-
LAGEM
PROTEGER DA LUZ E UMIDADE
Rótulo aprovado com correções
COPELI COSMÉTICOS E PERFUMES LTDA 2.02863-1
CREME PARA PENTEAR INFANTIL COCORICO
25351.177757/2005-54 2.2863.0077.001-5
COTIA/SP 10/2010
COMERCIAL 24 Meses
2020360 CONDICIONADOR CAPILAR INFANTIL
FRASCO DE PLASTICO
PRODUTO SOMENTE CONTEM EMBALAGEM PRIMARIA
CREME
287 Registro de Produto Grau de Risco 2
RESTRIÇAO DE USO CONFORME MENCIONADO NA ROTU-
LAGEM
NAO APRESENTA CUIDADOS ESPECIAIS DE CONSERVA-
ÇAO
GEL PARA OS CABELOS INFANTIL COCORICO
25351.178294/2005-48 2.2863.0078.001-0
COTIA/SP 10/2010
COMERCIAL 24 Meses
2020437 FIXADOR DE CABELOS INFANTIL
FRASCO DE PLASTICO
PRODUTO SOMENTE CONTEM EMBALAGEM PRIMARIA
GEL
287 Registro de Produto Grau de Risco 2
RESTRIÇAO DE USO CONFORME MENCIONADO NA ROTU-
LAGEM
NAO APRESENTA CUIDADOS ESPECIAIS DE CONSERVA-
ÇAO
Rótulo aprovado com correções
IND.E COM. SANTA THEREZA LTDA 2.00877-8
DESODORANTE ROLL ON ANTIPERSPIRANTE SUAVITY SE-
CRETS VANILLA
25351.316712/2005-10 2.0877.0266.001-5
JUNDIAI/SP 10/2010
COMERCIAL 3 Ano(s)
. COMERCIAL 24 Meses
2020036 DESODORANTE ANTITRANSPIRANTE/ANTIPERSPI-
RANTE AXILAR (PERFUMADO OU NAO
SOB A FORMA DE LIQUIDO, GEL, CREME, SOLIDO OU AE-
ROSOL)
FRASCO DE PLASTICO
PRODUTO SOMENTE CONTEM EMBALAGEM PRIMARIA
LIQUIDO VISCOSO
287 Registro de Produto Grau de Risco 2
RESTRIÇAO DE USO CONFORME MENCIONADO NA ROTU-
LAGEM
CONSERVAR EM LUGAR FRESCO (TEMPERATURA NAO SU-
PERIOR A 40° C).
INDUSTRIA E COM DE COSM FLORES E VEGETAIS LTDA
2.02488-9
LOÇÃO BLOQUEADORA PROTEIN SOLEIL FPS 30
25351.289128/2005-76 2.2488.0056.001-7
ARARAS/SP 10/2010
COMERCIAL 24 Meses
2020092 BLOQUEADOR SOLAR(LIQUIDO, GEL, CREME OU
SOLIDO)
FRASCO DE PLASTICO
PRODUTO SOMENTE CONTEM EMBALAGEM PRIMARIA
LOÇAO
287 Registro de Produto Grau de Risco 2
RESTRIÇAO DE USO CONFORME MENCIONADO NA ROTU-
LAGEM
CUIDADOS ESPECIAIS DE CONSERVAÇAO INDICADOS NA
ROTULAGEM
Rótulo aprovado com correções
LOÇÃO BLOQUEADORA PROTEIN SOLEIL FPS 30
25351.289128/2005-76 2.2488.0056.002-5
ARARAS/SP 10/2010
COMERCIAL 24 Meses
2020092 BLOQUEADOR SOLAR(LIQUIDO, GEL, CREME OU
SOLIDO)
BISNAGA DE PLASTICO
PRODUTO SOMENTE CONTEM EMBALAGEM PRIMARIA
LOÇAO
287 Registro de Produto Grau de Risco 2
RESTRIÇAO DE USO CONFORME MENCIONADO NA ROTU-
LAGEM
CUIDADOS ESPECIAIS DE CONSERVAÇAO INDICADOS NA
ROTULAGEM
Rótulo aprovado com correções
MEDIAN INDÚSTRIA E COMÉRCIO LTDA. 2.01026-4
D O DESODORANTE ANTIPERSPIRANTE NÃO PERFUMADO
SPRAY
25351.152295/2005-62 2.1026.0106.001-1
PIEDADE/SP 10/2010
COMERCIAL 36 Meses
2020038 ANTITRANSPIRANTE/ANTIPERSPIRANTE AXILAR
(PERFUMADO OU NAO SOB A FORMA
DE LIQUIDO, GEL, CREME, SOLIDO OU AEROSOL)
FRASCO DE PLASTICO COM VALVULA DOSADORA
PRODUTO SOMENTE CONTEM EMBALAGEM PRIMARIA
LIQUIDO
287 Registro de Produto Grau de Risco 2
RESTRIÇAO DE USO CONFORME MENCIONADO NA ROTU-
LAGEM
CONSERVAR EM LUGAR FRESCO (TEMPERATURA NAO SU-
PERIOR A 40° C).
SKINTEC COMERCIAL IMP. E EXP. LTDA 2.02571-2
CREMA SOLAR ANTIEDAD PIELES GRASAS SPF 30 UVA +
UVB GERMAINE DE CAPUCCINI
25351.295247/2005-68 2.2571.0111.001-1
ESPANHA 10/2010
COMERCIAL 3 Ano(s)
2020092 BLOQUEADOR SOLAR(LIQUIDO, GEL, CREME OU
SOLIDO)
FRASCO DE PLASTICO
CARTUCHO DE CARTOLINA
CREME
2871 Registro de Produto Grau de Risco 2 - Importado
RESTRIÇAO DE USO CONFORME MENCIONADO NA ROTU-
LAGEM
NAO APRESENTA CUIDADOS ESPECIAIS DE CONSERVA-
ÇAO
Rótulo aprovado com correções
BRIGHT STAR BUSINESS CORP. DO BRASIL LTDA 2.03940-3
CARITA LE CORPS FORCE MINERALE AFFINANTE
25351.347789/2005-23 2.3940.0022.001-7
FRANÇA 10/2010
PROFISSIONAL 36 Meses
2010231 MASCARA CORPORAL (LIQUIDO, GEL, CREME, SO-
LIDO)
BALDE PLASTICO
PRODUTO SOMENTE CONTEM EMBALAGEM PRIMARIA
CREME
2871 Registro de Produto Grau de Risco 2 - Importado
USO PROFISSIONAL
NAO APRESENTA CUIDADOS ESPECIAIS DE CONSERVA-
ÇAO
C & R IND COM COSMETICOS LTDA 2.02464-9
SERUM FACIAL TONIFICANTE E HIDRATANTE PELES NOR-
MAIS A SECAS VIE COSMETIQUES
25351.367254/2005-79 2.2464.0045.001-3
SAO PAULO/SP 10/2010
2010258 LOÇAO TONICA FACIAL (ALCOOLICOS OU NAO,
EMULSIONADOS OU NAO, INCLUIND
O OS "LEITES")
FRASCO DE PLASTICO
CARTUCHO DE CARTOLINA
LIQUIDO
287 Registro de Produto Grau de Risco 2
NAO APRESENTA RESTRIÇAO DE USO
NAO APRESENTA CUIDADOS ESPECIAIS DE CONSERVA-
ÇAO
FRESH́N TONE LOÇÃO TÔNICA DELLÍNEA
25351.367262/2005-15 2.2464.0043.001-2
SAO PAULO/SP 10/2010
ISSN 1677-7042 69
COMERCIAL 24 Meses
2010257 LOÇAO DE LIMPEZA FACIAL (ALCOOLICOS OU
NAO, EMULSIONADOS OU NAO, INCL
UINDO OS "LEITES")
FRASCO DE PLASTICO
CARTUCHO DE CARTOLINA
LOÇAO
287 Registro de Produto Grau de Risco 2
NAO APRESENTA RESTRIÇAO DE USO
NAO APRESENTA CUIDADOS ESPECIAIS DE CONSERVA-
ÇAO
Rótulo aprovado com correções
GEL PARA PELE ACNEICA ALOE VERA JELLY DELLÍNEA
25351.367536/2005-76 2.2464.0044.001-8
SAO PAULO/SP 10/2010
COMERCIAL 24 Meses
2020223 CREME PARA PELE ACNEICA (PERFUMADOS OU
NAO INCLUINDO OS GEIS)
POTE DE PLASTICO
CARTUCHO DE CARTOLINA
GEL
287 Registro de Produto Grau de Risco 2
NAO APRESENTA RESTRIÇAO DE USO
NAO APRESENTA CUIDADOS ESPECIAIS DE CONSERVA-
ÇAO
Rótulo aprovado com correções
IND.E COM. SANTA THEREZA LTDA 2.00877-8
DESODORANTE ROLL ON ANTIPERSPIRANTE SUAVITY SE-
CRETS PÊSSEGO
25351.316754/2005-42 2.0877.0267.001-0
JUNDIAI/SP 10/2010
COMERCIAL 3 Ano(s)
2020038 ANTITRANSPIRANTE/ANTIPERSPIRANTE AXILAR
(PERFUMADO OU NAO SOB A FORMA
DE LIQUIDO, GEL, CREME, SOLIDO OU AEROSOL)
FRASCO DE PLASTICO
PRODUTO SOMENTE CONTEM EMBALAGEM PRIMARIA
LIQUIDO VISCOSO
287 Registro de Produto Grau de Risco 2
RESTRIÇAO DE USO CONFORME MENCIONADO NA ROTU-
LAGEM
CONSERVAR EM LOCAL FRESCO
LILAS INDUSTRIA E COM. DE COSMETICOS LTDA-ME
2.02682-6
CONDICIONADOR POP KIDS BABY
25351.291323/2005-66 2.2682.0246.001-3
NILOPOLIS/RJ 10/2010
COMERCIAL 36 Meses
2020360 CONDICIONADOR CAPILAR INFANTIL
FRASCO DE PLASTICO
PRODUTO SOMENTE CONTEM EMBALAGEM PRIMARIA
LIQUIDO VISCOSO
287 Registro de Produto Grau de Risco 2
NAO APRESENTA RESTRIÇAO DE USO
CONSERVAR EM LUGAR FRESCO (TEMPERATURA NAO SU-
PERIOR A 40° C).
DESODORANTE ROLL ON ANTIPERSPIRANTE CLASSIC
FLOWER
25351.322594/2005-71 2.2682.0247.001-9
NILOPOLIS/RJ 10/2010
COMERCIAL 36 Meses
2020036 DESODORANTE ANTITRANSPIRANTE/ANTIPERSPI-
RANTE AXILAR (PERFUMADO OU NAO
SOB A FORMA DE LIQUIDO, GEL, CREME, SOLIDO OU AE-
ROSOL)
FRASCO DE PLASTICO
PRODUTO SOMENTE CONTEM EMBALAGEM PRIMARIA
LIQUIDO
287 Registro de Produto Grau de Risco 2
RESTRIÇAO DE USO CONFORME MENCIONADO NA ROTU-
LAGEM
CONSERVAR EM LUGAR FRESCO (TEMPERATURA NAO SU-
PERIOR A 40° C).
Rótulo aprovado com correções
NP INDÚSTRIA COSMECEUTICA LTDA 2.03745-1
REDUCLINE STICK
COR DA BASE 25351.206592/2005-35 2.3745.0020.001-0
GOIANIA/GO 10/2010
COMERCIAL 2 Ano(s)
2020999 OUTROS PRODUTOS NAO PREVISTO - GRAU II
ESTOJO DE PLASTICO
CARTUCHO DE CARTOLINA
BASTAO
287 Registro de Produto Grau de Risco 2
RESTRIÇAO DE USO CONFORME MENCIONADO NA ROTU-
LAGEM
CONSERVAR EM TEMPERATURA AMBIENTE
Rótulo aprovado com correções
5 S INDÚSTRIA E COMÉRCIO DE COSMÉTICOS LTDA-ME
2.02889-2
SABONETE LÍQUIDO INTIMAMENTE ÍNTIMO MAÇÃ VERDE
25351.314382/2005-10 2.2889.0197.001-5
SAO PAULO/SP 10/2010
 70 ISSN 1677-7042
COMERCIAL 24 Meses
2010001 SABONETE FACIAL E/OU CORPORAL(LIQUI-
DO,GEL,CREME OU SOLIDO)
FRASCO DE PLASTICO
PRODUTO SOMENTE CONTEM EMBALAGEM PRIMARIA
LIQUIDO VISCOSO
287 Registro de Produto Grau de Risco 2
RESTRIÇAO DE USO CONFORME MENCIONADO NA ROTU-
LAGEM
CONSERVAR EM LOCAL FRESCO
Rótulo aprovado com correções
C & R IND COM COSMETICOS LTDA 2.02464-9
GEL CREME HIDRATANTE CORPORAL VIE COSMETIQUES
25351.367232/2005-17 2.2464.0046.001-9
SAO PAULO/SP 10/2010
COMERCIAL 24 Meses
2010226 CREME PARA O CORPO (PERFUMADOS OU NAO IN-
CLUINDO OS GEIS)
BISNAGA DE PLASTICO
CARTUCHO DE CARTOLINA
GEL CREME
287 Registro de Produto Grau de Risco 2
NAO APRESENTA RESTRIÇAO DE USO
NAO APRESENTA CUIDADOS ESPECIAIS DE CONSERVA-
ÇAO
CICOPAL INDÚSTRIA E COMÉRCIO PRODUTOS ALIMENTÍ-
CIOS LTDA 2.03545-0
GEL DENTAL ACTIVE KIDS TUTTI FRUTTI
.
25351.369859/2005-02 2.3545.0007.001-5
SENADOR CANEDO/GO 10/2010
COMERCIAL 2 Ano(s)
2020370 PRODUTOS PARA HIGIENE BUCAL INFANTIL (CRE-
ME OU GEL)
BISNAGA PLASTICO LAMINADO
CARTUCHO DE PAPELAO
GEL
287 Registro de Produto Grau de Risco 2
NAO APRESENTA RESTRIÇAO DE USO
NAO APRESENTA CUIDADOS ESPECIAIS DE CONSERVA-
ÇAO
Rótulo aprovado com correções
GEL DENTAL ACTIVE KIDS MORANGO
25351.370187/2005-70 2.3545.0008.001-0
SENADOR CANEDO/GO 10/2010
COMERCIAL 2 Ano(s)
2020370 PRODUTOS PARA HIGIENE BUCAL INFANTIL (CRE-
ME OU GEL)
BISNAGA PLASTICO LAMINADO
CARTUCHO DE PAPELAO
GEL
287 Registro de Produto Grau de Risco 2
NAO APRESENTA RESTRIÇAO DE USO
NAO APRESENTA CUIDADOS ESPECIAIS DE CONSERVA-
ÇAO
Rótulo aprovado com correções
DICAS IND. E COM. DE COSMÉTICOS LTDA 2.03086-4
HIGISYSTEM CR HOZELLO BUONA VITA
25351.217588/2005-01 2.3086.0069.001-1
CURITIBA/PR 10/2010
COMERCIAL 2 Ano(s)
2010253 LOÇAO PARA O CORPO (ALCOOLICOS OU NAO,
EMULSIONADOS OU NAO, INCLUINDO
OS "LEITES")
FRASCO DE PLASTICO
PRODUTO SOMENTE CONTEM EMBALAGEM PRIMARIA
LIQUIDO
287 Registro de Produto Grau de Risco 2
RESTRIÇAO DE USO CONFORME MENCIONADO NA ROTU-
LAGEM
CONSERVAR EM LUGAR FRESCO (TEMPERATURA NAO SU-
PERIOR A 40° C).
Rótulo aprovado com correções
HIGISYSTEM CR HOZELLO BUONA VITA
25351.217588/2005-01 2.3086.0069.002-1
CURITIBA/PR 10/2010
COMERCIAL 2 Ano(s)
2010253 LOÇAO PARA O CORPO (ALCOOLICOS OU NAO,
EMULSIONADOS OU NAO, INCLUINDO
OS "LEITES")
FRASCO PET
FILME PLASTICO
LIQUIDO
287 Registro de Produto Grau de Risco 2
RESTRIÇAO DE USO CONFORME MENCIONADO NA ROTU-
LAGEM
CONSERVAR EM LUGAR FRESCO (TEMPERATURA NAO SU-
PERIOR A 40° C).
Rótulo aprovado com correções
GADEA IND COM DE COSMETICOS LTDA ME 2.02024-3
ISI OMA RELAXER RELAXANTE ALISANTE À BASE DE HI-
DRÓXIDO DE SÓDIO FORTE
25351.375085/2005-41 2.2024.0747.001-8
SAO PAULO/SP 10/2010
PROFISSIONAL 36 Meses
2020150 ALISANTE PARA CABELOS (CREME OU GEL)
POTE DE PLASTICO
PRODUTO SOMENTE CONTEM EMBALAGEM PRIMARIA
CREME
287 Registro de Produto Grau de Risco 2
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
USO PROFISSIONAL INSTITUCIONAL
CUIDADOS ESPECIAIS DE CONSERVAÇAO INDICADOS NA CAIXA DE CARTOLINA 2 Ano(s)
ROTULAGEM 3207021 RATICIDAS PARA EMPRESAS ESPECIALIZADAS
ISI OMA RELAXER RELAXANTE ALISANTEÀ BASE DE HI- 3893 Registro - Raticidas para Empresa Especializada
DRÓXIDO DE SÓDIO MÉDIO Em desacordo com a Legislação vigente
25351.375092/2005-42 2.2024.0748.001-3 CERAS JOHNSON LTDA 3.00063-1
SAO PAULO/SP 10/2010 BAYGON MATA FORMIGAS
PROFISSIONAL 36 Meses
2020150 ALISANTE PARA CABELOS (CREME OU GEL) 25351.164788/2004-64 000
POTE DE PLASTICO DOMICILIAR
PRODUTO SOMENTE CONTEM EMBALAGEM PRIMARIA FRASCO PLÁSTICO OPACO COM GATILHO 2 Ano(s)
CREME 3206017 INSETICIDAS PARA USO DOMESTICO
287 Registro de Produto Grau de Risco 2 3881 Registro - Inseticidas para Uso Doméstico
USO PROFISSIONAL Em desacordo com a Legislação vigente
CUIDADOS ESPECIAIS DE CONSERVAÇAO INDICADOS NA BAYGON MATA FORMIGAS
ROTULAGEM 25351.164788/2004-64 000
NATIVA BIOCOSMETICOS INDUSTRIA E COMERCIO LTDA DOMICILIAR
2.02527-1 FRASCO DE PLASTICO OPACO REFIL 2 Ano(s)
CREME RELAXANTE CAPILAR SUAVE NATIVA USO PROFIS- 3206017 INSETICIDAS PARA USO DOMESTICO
SIONAL
25351.295908/2005-55 2.2527.0130.001-5 3881 Registro - Inseticidas para Uso Doméstico
Em desacordo com a Legislação vigente
BELO HORIZONTE/MG 10/2010
PROFISSIONAL 2 Ano(s) DEION INDÚSTRIA E COMÉRCIO DE DETERGENTES LTDA
2020150 ALISANTE PARA CABELOS (CREME OU GEL) 3.02304-9
POTE DE PLASTICO DESINFETANTE DEION
PRODUTO SOMENTE CONTEM EMBALAGEM PRIMARIA PINHO 25351.031347/00-64 3.2304.0001.001-2
CREME DOMICILIAR 01/2011
287 Registro de Produto Grau de Risco 2 FRASCO PLASTICO DE POLIETILENO 12 Meses
USO PROFISSIONAL 3205061 DESINFETANTES PARA USO GERAL
CUIDADOS ESPECIAIS DE CONSERVAÇAO INDICADOS NA 3782 Retificação de Publicação de Registro de Produto de Risco II
ROTULAGEM Em desacordo com a Legislação vigente
Rótulo aprovado com correções DESINFETANTE DEION
___________
LAVANDA 25351.031347/00-64 000
RESOLUÇÃO-RE N o- 2.727, DE 25 DE OUTUBRO DE 2005 DOMICILIAR
<!ID975512-0>
FRASCO DE PLÁSTICO TRANSPARENTE 12 Meses
O Diretor da Diretoria Colegiada da Agência Nacional de 3205061 DESINFETANTES PARA USO GERAL
Vigilância Sanitária, no uso da atribuição que lhe confere a Portaria 3782 Retificação de Publicação de Registro de Produto de Risco II
nº 249, de 14 de julho de 2005, Em desacordo com a Legislação vigente
considerando o inciso III do art. 61 e o § 3º do art. 111 do DESINFETANTE DEION
Regimento Interno aprovado pela Portaria nº 593, de 25 de agosto de FLORAL 25351.031347/00-64 000
2000, republicada no DOU de 22 de dezembro de 2000; DOMICILIAR
considerando o art. 15 da Lei 6.360, de 23 de setembro de FRASCO DE PLÁSTICO TRANSPARENTE 12 Meses
1976, resolve: 3205061 DESINFETANTES PARA USO GERAL
Art. 1º Indeferir as petições dos produtos Saneantes Do- 3782 Retificação de Publicação de Registro de Produto de Risco II
Em desacordo com a Legislação vigente
missanitários, conforme relação anexa.
Art. 2º Esta Resolução entra em vigor na data de sua pu- DESINFETANTE DEION
TALCO 25351.031347/00-64 000
blicação.
DOMICILIAR
FRASCO DE PLÁSTICO TRANSPARENTE 12 Meses
VICTOR HUGO COSTA TRAVASSOS DA ROSA
3205061 DESINFETANTES PARA USO GERAL
ANEXO 3782 Retificação de Publicação de Registro de Produto de Risco II
Em desacordo com a Legislação vigente
NOME DA EMPRESA AUTORIZAÇÃO DESINFETANTE DEION
NOME DO PRODUTO E MARCA FLEUR 25351.031347/00-64 000
VERSÃO NUMERO DE PROCESSO NUMERO DE REGISTRO DOMICILIAR
DESITNAÇÃO VENCIMENTO FRASCO DE PLÁSTICO TRANSPARENTE 12 Meses
APRESENTAÇÃO VALIDADE DO PRODUTO 3205061 DESINFETANTES PARA USO GERAL
GRUPO DO PRODUTO 3782 Retificação de Publicação de Registro de Produto de Risco II
ASSUNTO DA PETIÇÃO Em desacordo com a Legislação vigente
_______________________________________________________ DESINFETANTE DEION
AEROPAC INDUSTRIAL LTDA 3.02079-2 TUTI FRUTI 25351.031347/00-64 000
INSETICIDA AEROSOL EFC DOMICILIAR
25351.154293/2005-16 000 FRASCO DE PLÁSTICO TRANSPARENTE 12 Meses
DOMICILIAR 3205061 DESINFETANTES PARA USO GERAL
LATA 24 Meses 3782 Retificação de Publicação de Registro de Produto de Risco II
3206017 INSETICIDAS PARA USO DOMESTICO Em desacordo com a Legislação vigente
3769 Reconsideração de Indeferimento de Registro de Produto de DESINFETANTE DEION
Risco II STILETO 25351.031347/00-64 000
Em desacordo com a Legislação vigente DOMICILIAR
BAYER CROPSCIENCE LTDA 3.01976-4 FRASCO DE PLÁSTICO TRANSPARENTE 12 Meses
RODILON PELLETS PARAFINADOS 3205061 DESINFETANTES PARA USO GERAL
25351.147263/2005-45 000 3782 Retificação de Publicação de Registro de Produto de Risco II
INSTITUCIONAL Em desacordo com a Legislação vigente
SACHET 2 Ano(s) GLOBETRADE COMERCIO IMPORTACAO E EXPORTACAO
3207021 RATICIDAS PARA EMPRESAS ESPECIALIZADAS LTDA 3.02260-6
3893 Registro - Raticidas para Empresa Especializada BENGAL - PASTILHA
Em desacordo com a Legislação vigente 25351.009150/00-94 3.2260.0005.001-9
RODILON PELLETS PARAFINADOS DOMICILIAR 10/2005
25351.147263/2005-45 000 ENVELOPE DE ALUMINIO E POLIETILENO 2 Ano(s)
INSTITUCIONAL 3208011 REPELENTES
SACO PLASTICO 2 Ano(s) 3770 Reconsideração de Indeferimento de Revalidação
3207021 RATICIDAS PARA EMPRESAS ESPECIALIZADAS Em desacordo com a Legislação vigente
3893 Registro - Raticidas para Empresa Especializada BENGAL - PASTILHA
Em desacordo com a Legislação vigente 25351.009150/00-94 3.2260.0005.002-7
RODILON PELLETS PARAFINADOS DOMICILIAR 10/2005
25351.147263/2005-45 000 SACO PLASTICO 2 Ano(s)
INSTITUCIONAL 3208011 REPELENTES
BALDE PLASTICO 2 Ano(s) 3770 Reconsideração de Indeferimento de Revalidação
3207021 RATICIDAS PARA EMPRESAS ESPECIALIZADAS Em desacordo com a Legislação vigente
3893 Registro - Raticidas para Empresa Especializada QUIMICA DY VITORIA LTDA 3.01198-7
Em desacordo com a Legislação vigente BATMAT
RODILON PELLETS PARAFINADOS 25025.053884/2005-61 000
25351.147263/2005-45 000 DOMICILIAR
INSTITUCIONAL CARTELA + CAIXA PAPEL CARTAO 6 Meses
CAIXA DE PAPELAO 2 Ano(s) 3206017 INSETICIDAS PARA USO DOMESTICO
3207021 RATICIDAS PARA EMPRESAS ESPECIALIZADAS 3769 Reconsideração de Indeferimento de Registro de Produto de
3893 Registro - Raticidas para Empresa Especializada Risco II
Em desacordo com a Legislação vigente Em desacordo com a Legislação vigente
RODILON PELLETS PARAFINADOS ____________
25351.147263/2005-45 000 Total de Empresas : 6
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
<!ID975513-0> RESOLUÇÃO-RE N o- 2.728, DE 25 DE OUTUBRO DE 2005 387 Registro - Detergentes e Congêneres
ECON INDÚSTRIA E COMÉRCIO DE PRODUTOS DE HIGIENE
O Diretor da Diretoria Colegiada da Agência Nacional de E LIMPEZA LTDA 3.02457-8
Vigilância Sanitária, no uso da atribuição que lhe confere a Portaria PROFIX REMOVEDOR
nº 249, de 14 de julho de 2005, 25351.371326/2005-82 3.2457.0018.001-9
considerando o inciso III do art. 61 e o § 3º do art. 111 do INSTITUCIONAL 11/2010
Regimento Interno aprovado pela Portaria nº 593, de 25 de agosto de BOMBONA PLASTICA 24 Meses
2000, republicada no DOU de 22 de dezembro de 2000; 3202038 REMOVEDORES
considerando o art. 12 da Lei 6.360, de 23 de setembro de 387 Registro - Detergentes e Congêneres
1976, resolve: INDOL DO BRASIL AGROQUIMICA LTDA 3.02233-3
Art. 1º Conceder os registros de produto risco II, as re- CUMATOX RATICIDA PÓ
validações de registro e os cancelamentos de registro a pedido dos 25351.389917/2005-14 3.2233.0063.001-6
produtos Saneantes Domissanitários, conforme relação anexa. INSTITUCIONAL 11/2010
Art. 2º Esta resolução entra em vigor na data de sua pu- FRASCO DE PLASTICO OPACO 2 Ano(s)
blicação. 3207021 RATICIDAS PARA EMPRESAS ESPECIALIZADAS
3893 Registro - Raticidas para Empresa Especializada
VICTOR HUGO COSTA TRAVASSOS DA ROSA CUMATOX RATICIDA PÓ
25351.389917/2005-14 3.2233.0063.002-4
INSTITUCIONAL 11/2010
ANEXO
POTE DE PLASTICO OPACO 2 Ano(s)
3207021 RATICIDAS PARA EMPRESAS ESPECIALIZADAS
NOME DA EMPRESA AUTORIZAÇÃO
NOME DO PRODUTO E MARCA 3893 Registro - Raticidas para Empresa Especializada
INSETISEED AGRO INDUSTRIAL LTDA-ME 3.03103-1
VERSÃO NUMERO DE PROCESSO NUMERO DE REGISTRO
DESITNAÇÃO VENCIMENTO ISCA GRANULADA PARA JARDINAGEM AMADORA - TATU
APRESENTAÇÃO VALIDADE DO PRODUTO 25351.359572/2005-66 3.3103.0001.001-2
GRUPO DO PRODUTO DOMICILIAR 11/2010
ASSUNTO DA PETIÇÃO SACO PLASTICO 2 Ano(s)
________________________________________________________ 3222019 JARDINAGEM AMADORA
BAYER CROPSCIENCE LTDA 3.01976-4 3873 Registro - Jardinagem Amadora
AQUAPY LANDRIN INDUSTRIA E COMERCIO DE INSETICIDAS LTDA
25000.020363/99-60 3.1976.0025.001-6 3.01333-2
DOMICILIAR 09/2009 RATRIN
CX DE PAPELAO COM 24 FR PLAST DE 250 ML 3 Ano(s) 25351.281165/2005-36 3.1333.0012.001-9
3206025 INSETICIDAS PARA EMPRESAS ESPECIALIZADAS DOMICILIAR 11/2010
334 Revalidação FILME DE POLIPROPILENO 24 Meses
AQUAPY 3207013 RATICIDAS PARA USO DOMESTICO
25000.020363/99-60 3.1976.0025.002-4 3875 Registro - Raticidas para Uso Doméstico
DOMICILIAR 09/2009 MANUFATURA PROD KING LTDA 3.00327-6
06 FR PLAST DE 01 L 3 Ano(s) OLEO DE PEROBA
3206025 INSETICIDAS PARA EMPRESAS ESPECIALIZADAS 25001.010837/83 3.0327.0002.001-8
334 Revalidação DOMICILIAR 09/2003
AQUAPY FRASCO DE VIDRO 100 ML LIQUIDA NAO PREMIDO 36 Me-
25000.020363/99-60 3.1976.0025.003-2 ses
DOMICILIAR 09/2009 3102076 DETERGENTES LIMPA MOVEIS
FR PLAST DE 03 L 3 Ano(s) 335 Cancelamento de Registro a Pedido
3206025 INSETICIDAS PARA EMPRESAS ESPECIALIZADAS OLEO DE PEROBA
334 Revalidação 25001.010837/83 3.0327.0002.002-6
AQUAPY DOMICILIAR 09/2003
25000.020363/99-60 3.1976.0025.004-0 LATA 500 ML LIQUIDA NAO PREMIDO 36 Meses
DOMICILIAR 09/2009 3102076 DETERGENTES LIMPA MOVEIS
335 Cancelamento de Registro a Pedido
FR PLAST DE 05 L 3 Ano(s)
3206025 INSETICIDAS PARA EMPRESAS ESPECIALIZADAS OLEO DE PEROBA
25001.010837/83 3.0327.0002.003-4
334 Revalidação DOMICILIAR 09/2003
AQUAPY EMBALAGEM PLASTICA 200 ML 36 Meses
25000.020363/99-60 3.1976.0025.005-9 3102076 DETERGENTES LIMPA MOVEIS
DOMICILIAR 09/2009 335 Cancelamento de Registro a Pedido
EMB METALICA DE 10 L 3 Ano(s) OLEO DE PEROBA
3206025 INSETICIDAS PARA EMPRESAS ESPECIALIZADAS 25001.010837/83 3.0327.0002.004-1
334 Revalidação DOMICILIAR 09/2003
AQUAPY FR PLAST 100 ML 36 Meses
25000.020363/99-60 3.1976.0025.006-7 3102076 DETERGENTES LIMPA MOVEIS
DOMICILIAR 09/2009 335 Cancelamento de Registro a Pedido
EMB METALICA DE 20 L 3 Ano(s) OLEO DE PEROBA
3206025 INSETICIDAS PARA EMPRESAS ESPECIALIZADAS 25001.010837/83 3.0327.0002.005-1
334 Revalidação DOMICILIAR 09/2003
AQUAPY FR PLAST 500 ML 36 Meses
25000.020363/99-60 3.1976.0025.007-5 3102076 DETERGENTES LIMPA MOVEIS
DOMICILIAR 09/2009 335 Cancelamento de Registro a Pedido
EMB METALICA DE 200 L 3 Ano(s) OLEO DE PEROBA
3206025 INSETICIDAS PARA EMPRESAS ESPECIALIZADAS 25001.010837/83 3.0327.0002.006-8
334 Revalidação DOMICILIAR 09/2003
CHESIQUÍMICA LTDA 3.03036-0 FR PLAST COM 1000 ML 36 Meses
CHESY 504035 - DETERGENTE LÍQUIDO ALCALINO CLORA-
3102076 DETERGENTES LIMPA MOVEIS
DO 335 Cancelamento de Registro a Pedido
25351.339833/2005-21 3.3036.0004.001-1
OLEO DE PEROBA
INDUSTRIAL 10/2010 25001.010837/83 3.0327.0002.007-6
BOMBONA PLASTICA 12 Meses
DOMICILIAR 09/2003
3202021 DETERGENTES DESINCRUSTANTES ALCALINOS BOMB PLAST CONT 05 L 36 Meses
387 Registro - Detergentes e Congêneres
3102076 DETERGENTES LIMPA MOVEIS
DYQUÍMICA INDÚSTRIAS QUÍMICAS LTDA. 3.02760-3 335 Cancelamento de Registro a Pedido
ÁGUA SANITÁRIA DESOLAR
OLEO DE PEROBA
25351.218469/2005-67 3.2760.0004.001-1 25001.010837/83 3.0327.0002.008-4
DOMICILIAR 10/2010 DOMICILIAR 09/2003
FRASCO DE PLASTICO OPACO 6 Meses FRASCO PLASTICO TRANSPARENTE - DOMICILIAR 3 Ano(s)
3103033 AGUA SANITARIA . 3102076 DETERGENTES LIMPA MOVEIS
3871 Registro - Água Sanitária 335 Cancelamento de Registro a Pedido
ÁGUA SANITÁRIA DESOLAR MUNDIAL QUIMICA DO BRASIL LTDA 3.00636-4
25351.218469/2005-67 3.2760.0004.002-8 MUND ACP
DOMICILIAR 10/2010 25351.340834/2005-19 3.0636.0053.001-3
BOMBONA PLÁSTICA OPACA 6 Meses INDUSTRIAL 10/2010
3103033 AGUA SANITARIA TAMBOR METALICO 12 Meses
3871 Registro - Água Sanitária 3203018 DETERGENTES PROFISSIONAIS DESINCRUSTANTES
ECOLAB QUÍMICA LTDA 3.00053-9 ACIDO
KAY DELIMER 387 Registro - Detergentes e Congêneres
25351.312872/2005-81 3.0053.0713.001-8 MUND ACP
INSTITUCIONAL 11/2010 25351.340834/2005-19 3.0636.0053.002-1
SACO PLASTICO METALIZADO 24 Meses INDUSTRIAL 10/2010
3222029 DESINCRUSTANTE ACIDO BOMBONA PLASTICA 12 Meses
ISSN 1677-7042 71
3203018 DETERGENTES PROFISSIONAIS DESINCRUSTANTES
ACIDO
387 Registro - Detergentes e Congêneres
MUND PERACETIC
25351.359519/2005-65 3.0636.0054.001-9
RESTRITO A HOSPITAIS 10/2010
GALAO PLASTICO 1 Ano(s)
3204014 ESTERILIZANTES
3888 Registro - Esterilizantes
NIPPON CHEMICAL INDÚSTRIA E COMÉRCIO DE SANEAN-
TES E DETERGENTES PROFISSIONAIS LTDA3.01587-0
NIFLEX 100
25351.290188/2005-31 3.1587.0044.001-6
INDUSTRIAL INSTITUCIONAL 10/2010
BOMBONA PLASTICA 24 Meses
3202038 REMOVEDORES
387 Registro - Detergentes e Congêneres
NOW QUÍMICA INDÚSTRIA E COMÉRCIO LTDA. 3.02770-8
W 80 HORT
25351.259188/2005-64 3.2770.0021.001-0
DOMICILIAR INSTITUCIONAL RESTRITO A HOSPITAIS
10/2010
FRASCO DE PLASTICO OPACO 6 Meses
3211062 DESINFETANTE PARA HORTIFRUTICOLAS
3879 Registro - Desinfetantes para Hortifrutícolas
W 80 HORT
25351.259188/2005-64 3.2770.0021.002-9
INDUSTRIAL INSTITUCIONAL RESTRITO A HOSPITAIS
10/2010
BOMBONA PLASTICA OPACA 6 Meses
3211062 DESINFETANTE PARA HORTIFRUTICOLAS
3879 Registro - Desinfetantes para Hortifrutícolas
OURO FINO DOMISSANITÁRIOS LTDA 3.03119-7
K 10 MULTINSETICIDA AEROSOL
25351.362116/2005-01 3.3119.0001.001-1
DOMICILIAR 11/2010
LATA AEROSSOL 2 Ano(s)
3206017 INSETICIDAS PARA USO DOMESTICO
3881 Registro - Inseticidas para Uso Doméstico
PRENTISS QUÍMICA LTDA 3.02311-2
MENTOX 500
25351.012870/01-72 3.2311.0003.001-6
PROFISSIONAL/EMPRESA ESPECIALIZADA 08/2006
FRASCO PLASTICO OPACO 2 Ano(s)
3206025 INSETICIDAS PARA EMPRESAS ESPECIALIZADAS
335 Cancelamento de Registro a Pedido
MENGRAN 40
25351.012871/01-35 3.2311.0004.001-1
PROFISSIONAL/EMPRESA ESPECIALIZADA 09/2006
SACO PLASTICO 2 Ano(s)
3206025 INSETICIDAS PARA EMPRESAS ESPECIALIZADAS
335 Cancelamento de Registro a Pedido
SPARTAN DO BRASIL PRODUTOS QUIMICOS LTDA 3.00018-
9
SUFOX
25000.019557/95-25 3.0018.0065.001-2
INDUSTRIAL 01/2011
BOMBONA PLASTICA CAPACIDADE PARA 200 LITROS 1
Ano(s)
3203018 DETERGENTES PROFISSIONAIS DESINCRUSTANTES
ACIDO
334 Revalidação
SUFOX
25000.019557/95-25 3.0018.0065.002-0
INDUSTRIAL 01/2011
BOMBONA PLASTICA CAPACIDADE PARA 50 LITROS 1
Ano(s)
3203018 DETERGENTES PROFISSIONAIS DESINCRUSTANTES
ACIDO
334 Revalidação
SUFOX
25000.019557/95-25 3.0018.0065.003-9
INDUSTRIAL 01/2011
BOMBONA PLASTICA CAPACIDADE PARA 20 LITROS 1
Ano(s)
3203018 DETERGENTES PROFISSIONAIS DESINCRUSTANTES
ACIDO
334 Revalidação
TECNOCELL AGROFLORESTAL LTDA 3.01704-4
KELLMAT PÓ
25351.389910/2005-94 3.1704.0045.001-5
DOMICILIAR 11/2010
FRASCO DE PLASTICO OPACO 2 Ano(s)
3207021 RATICIDAS PARA EMPRESAS ESPECIALIZADAS
3893 Registro - Raticidas para Empresa Especializada
____________
Total de Empresas : 16
<!ID975486-0> RESOLUÇÃO-RE N o- 2.733, DE 25 DE OUTUBRO DE 2005
O Diretor da Diretoria Colegiada da Agência Nacional de
Vigilância Sanitária, no uso da atribuição que lhe confere a Portaria
nº 249, do Diretor-Presidente, de 14 de julho de 2005;
considerando o disposto no § 3º do art. 111 do Regimento
Interno aprovado pela Portaria nº 593, de 25 de agosto de 2000,
republicada em 22 de dezembro de 2000, resolve:
 72 ISSN 1677-7042 Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005

Art. 1° Conceder o Registro, a Revalidação, a Retificação, o ANTICORPO MONOCLONAL CD3 CALIBRADOR DE CAPACIDADE DE LIGACAO DO FERRO
Cancelamento e a Caducidade de Registro dos Produtos para a Saúde, FABRICANTE : BECTON DICKINSON AND COMPANY - ES- IBCT
na conformidade da relação anexa. TADOS UNIDOS FABRICANTE : DADE BEHRING INC - ESTADOS UNIDOS
Art. 2° Esta Resolução entra em vigor na data de sua pu- Frasco contendo 1mL suficiente para realizar 50 testes 6 frascos de 1,0mL ( 3 niveis )
blicação. CLASSE : B 10033430268 CLASSE : B 10321170394
8014 - Revalidação de Registro de Produtos para diagnósticos de Uso 8014 - Revalidação de Registro de Produtos para diagnósticos de Uso
VICTOR HUGO COSTA TRAVASSOS DA ROSA In Vitro Nacional e Importado In Vitro Nacional e Importado
Pesquisa de Antigenos/Anticorpos Leucoplaquetarios Deteccao ou Quantific.de Proteinas Especificas 25351.323318/2005-
ANEXO 25000.019755/99-12 20
ANTICORPO MONOCLONAL CD8 ASO ANTI-ESTREPTOLISINA O
NOME DA EMPRESA AUTORIZAÇÃO FABRICANTE : BECTON DICKINSON AND COMPANY - ES- FABRICANTE : SENTINEL CH SRL - ITALIA
NOME TÉCNICO NUMERO DO PROCESSO TADOS UNIDOS Reagente 1: 2 X 15 ml/ Reagente 2:2 X 20 ml
NOME COMERCIAL Frasco contendo 1mL suficiente para 50 testes CLASSE : B 10321170920
LOCAL DE FABRICAÇÃO CLASSE : B 10033430272 8002 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro,
MODELO(s) DO PRODUTO 8014 - Revalidação de Registro de Produtos para diagnósticos de Uso IMPORTADO
CLASSE REGISTRO In Vitro Nacional e Importado Padroes/Calibrad/Controles/Mat.Refer/Bioindicador
PETIÇÃO(ÕES) Pesquisa de Antigenos/Anticorpos Leucoplaquetarios 25351.323363/2005-84
_______________________________________________________ 25000.019756/99-85 CALIBRADOR ASO-ANTI-ESTREPTOLISINA O
ABBOTT LABORATÓRIOS DO BRASIL LTDA 8.01465-0 ANTICORPO MONOCLONAL CD4 FABRICANTE : SENTINEL CH SRL - ITALIA
Pressurizador 25000.001576/95-50 FABRICANTE : BECTON DICKINSON AND COMPANY - ES- 1 X 5 ml
PRESSURE ADMINISTRATION CUFF-PAC 501 PRESSURIZA- TADOS UNIDOS CLASSE : B 10321170921
DOR PARA MONITORACAO ARTERIAL Frasco contendo 1mL suficiente para 50 testes 8002 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro,
FABRICANTE : ABBOTT CRITICAL CARE - ESTADOS UNI- CLASSE : B 10033430273 IMPORTADO
DOS 8014 - Revalidação de Registro de Produtos para diagnósticos de Uso Padroes/Calibrad/Controles/Mat.Refer/Bioindicador
Embalagem nao esteril contendo 01 Pressure Administration CUFF- In Vitro Nacional e Importado 25351.323429/2005-36
PAC 501 -------------------------------------------------------------------------------- CALIBRADOR APO-A1/APO-B/HDL
CLASSE : III 10055310114 BIOMECÂNICA INDÚSTRIA E COMÉRCIO DE PRODUTOS OR- FABRICANTE : SENTINEL CH SRL - ITALIA
8033 - Revalidação. de Registro de MATERIAL de Uso Médico TOPÉDICOS LTDA 8.01285-8 3 X 2 ml
Equipos 25000.007753/95-66 Sistema Para Fixacao da Coluna Vertebral 25351.014747/2005-17 CLASSE : B 10321170922
EQUIPO EPIDURAL PARA BOMBA APM SISTEMA DE IMPLANTE PARA FIXAÇAO DE COLUNA 8002 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro,
FABRICANTE : ABBOTT LABORATORIES - ESTADOS UNI- FABRICANTE : BIOMECÂNICA INDÚSTRIA E COMÉRCIO DE IMPORTADO
DOS PRODUTOS ORTOPÉDICOS LTDA - BRASIL --------------------------------------------------------------------------------
FABRICANTE : ABBOTT HOSPITALS LTDA - REPUBLICA DO- CLASSE : III 80128580081 DENTSPLY INDUSTRIA E COMERCIO LTDA. 8.01968-8
MINICANA 8028 - Registro de Material de Uso Médico NACIONAL Cimentos Odontologicos 2500100536086
Equipo epidural, esteril, para ser usado com bomba APM, acon- -------------------------------------------------------------------------------- PASTA L&C - HIDROXIDO DE CALCIO COM VEICULO OLEO-
dicionado em estojo com uma unidade BIOMERIEUX BRASIL S/A 1.01581-2 SO
CLASSE : II 10055310115 Reagentes P/ Avaliacao da Coagulacao Sanguinea FABRICANTE : DENTSPLY INDUSTRIA E COMERCIO LTDA. -
8033 - Revalidação de Registro de MATERIAL de Uso Médico 25351.340002/2005-01 BRASIL
Suturador Vascular 25351.052336/2005-11 FAMÍLIA DE FACTORES (II,V,VII,VIII,IX,X,XI,XII) DEFICIENT Embalagem contendo frasco com 12g de po Embalagem contendo
PERCLOSE PROGLIDE DISPOSITIVO DE ENCERRAMENTO PLASMA-BIOMERIEUX frasco com 10 mL de liquido
POR SUTURA FABRICANTE : BIOMERIEUX, INC - ESTADOS UNIDOS CLASSE : II 10186370145
FABRICANTE : ABBOT LABORATORIES - ABBOT VASCULAR Factor II deficiente plasma:10 X 1 ml; Factor V deficiente plasma:10 8033 - Revalidação de Registro de MATERIAL de Uso Médico
DEVICES - ESTADOS UNIDOS X 1 ml;Factor VII deficiente plasma:10 X 1 ml;Factor VIII deficiente --------------------------------------------------------------------------------
DISTRIBUIDOR : ABBOTT VASCULAR DEVICES HOLLAND B plasma:10 X 1 ml;Factor IX deficiente plasma:10 X 1 ml;Factor X DIASORIN LTDA. 1.03398-4
V - HOLANDA deficiente plasma:10 X 1 ml;Factor XI deficiente plasma:10 X 1 Tampoes,Solucoes Eletrol.Diluentes/Demais Solucoes
CLASSE : IV 80146501302 ml;Factor XII deficiente plasma:10 X 1 ml; 25351.269096/2005-92
8026 - Registro de Material de Uso Médico IMPORTADO CLASSE : B 10158120553 LIAISON LIGHT CHECK
-------------------------------------------------------------------------------- 8017 - Registro de Familia de Produtos Para Diagnóstico de Uso In FABRICANTE : DIASORIN SPA - ITALIA
BECKMAN COULTER DO BRAZIL LTDA 1.00331-2 Vitro, IMPORTADO Kit para 400 testes
Padroes/Calibrad/Controles/Mat.Refer/Bioindicador -------------------------------------------------------------------------------- CLASSE : A 10339840215
25351.026344/00-27 CANADA CENTRAL DE NEGOCIOS DO BRASIL LTDA 8.00038- 8002 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro,
CO2 ALKALINE BUFFER 9 IMPORTADO
FABRICANTE : BECKMAN COULTER, INC. - ESTADOS UNI- Cateteres 25351.103291/2005-51 --------------------------------------------------------------------------------
DOS KIT DE MONITORACAO DE PRESSAO INTRACRANIANA PA- DILEPE INDUSTRIA COMERCIO DE MAT ORTOPEDICOS LT-
Embalagem contendo 1 frasco com 500mL RENQUIMAL PRESSIO PSO-PT DA 8.00181-1
CLASSE : B 10003310340 FABRICANTE : SOPHYSA - FRANÇA Imobilizador Ortopedico 25351.015004/00-15
8014 - Revalidação de Registro de Produtos para diagnósticos de Uso DISTRIBUIDOR : SOPHYSA - FRANÇA ESPALDEIRA ELASTICA PARA POSTURA DILEPE
In Vitro Nacional e Importado CLASSE : IV 80003890035 FABRICANTE : DILEPE INDUSTRIA COMERCIO DE MAT OR-
Reagente P/Deteccao ou Quantificacao Substratos 25351.026428/00- 8026 - Registro de Material de Uso Médico IMPORTADO TOPEDICOS LTDA - BRASIL
15 Cateteres 25351.103359/2005-00 Embalagem nao esteril contendo 01 unidade, Espaldeira Elastica,nos
HDL CHOLESTEROL (HDLD) KIT DE MONITORACAO DE PRESSAO INTRACRANIANA tamanhos P, M e G
FABRICANTE : BECKMAN COULTER, INC. - ESTADOS UNI- VENTRICULAR PRESSIO PSO-VT CLASSE : I 80018119001
DOS FABRICANTE : SOPHYSA - FRANÇA 8032 - Revalidação de Registro de FAMÍLIA de Material de Uso
Embalagem contendo 2 cartuchos com 200 testes cada DISTRIBUIDOR : SOPHYSA - FRANÇA Médico
CLASSE : B 10003310343 CLASSE : IV 80003890036 Cintas Ortopedicas 25351.015001/00-19
8014 - Revalidação de Registro de Produtos para diagnósticos de Uso 8026 - Registro de Material de Uso Médico IMPORTADO CINTA ELASTICA LOMBAR DILEPE
In Vitro Nacional e Importado -------------------------------------------------------------------------------- FABRICANTE : DILEPE INDUSTRIA COMERCIO DE MAT OR-
Produt.Contagem/Ident.Automatizada de Celulas 25351.026347/00- CPL MEDICAL'S PRODUTOS MEDICOS LTDA 1.00141-6 TOPEDICOS LTDA - BRASIL
15 Frascos Coletores 25351.307934/2005-33 Embalagem nao esteril contendo 01 cinta elastica lombar,em tamanho
ISOTON III FRASCO COLETOR DE VIAS AEREAS unico
Embalagem contendo 20 Litros FABRICANTE : CPL MEDICAL'S PRODUTOS MEDICOS LTDA - CLASSE : I 80018119004
CLASSE : B 10003310344 BRASIL 8033 - Revalidação de Registro de MATERIAL de Uso Médico
8416 - Cancelamento de registro para diagnóstico de uso in vitro, a Frasco coletor capacidades 40ml / 70ml / 100ml / 120ml / 150ml / --------------------------------------------------------------------------------
pedido da EMPRESA 250ml / 500ml / 1000ml / 1500ml / 2000ml / 2500ml / 3000ml / DRAGER INDUSTRIA E COMERCIO LTDA 1.04073-7
Padroes/Calibrad/Controles/Mat.Refer/Bioindicador 3500ml / 4000ml / 4500ml / 5000ml / 5500ml / 6000ml / 6500ml / Filtros 25351.065855/2005-40
25351.026427/00-52 7000ml. FILTRO
LIPID CALIBRATOR CLASSE : I 10014160036 FABRICANTE : MEDISIZE BV - HOLANDA
FABRICANTE : BECKMAN COULTER, INC. - ESTADOS UNI- 8029 - Registro de Famílias de Material de Uso Médico NACIO- DISTRIBUIDOR : DRAGER MEDICAL AG & CO KGAA - ALE-
DOS NAL MANHA
Embalagem contendo 6 frascos com 2mL cada sendo:3 frascos de -------------------------------------------------------------------------------- DISTRIBUIDOR : MEDISIZE BV - HOLANDA
Nivel 1 e 3 frascos de Nivel 2 DABASONS IMP EXP COM LTDA 1.00994-3 Barr-vent / Barr-vent S / Barr-vent S-A
CLASSE : B 10003310345 Sistema Para Fixacao da Coluna Vertebral 25351.261431/2004-23 Climatrach HME O2 / Ventil
8014 - Revalidação de Registro de Produtos para diagnósticos de Uso SISTEMA PARA FIXACAO DA COLUNA VERTEBRAL Climavent S HME
In Vitro Nacional e Importado FABRICANTE : MEDTRONIC SOFAMOR DANEK - ESTADOS Modelos Hygrovent S HME / Hygrovent S-A HME / Hygrovent
Reagentes P/Deteccao ou Quantificacao de Enzimas UNIDOS HME/ Hygrovent Kind HME
25351.231725/2005-10 FABRICANTE : MEDTRONIC SOFAMOR DANEK - PORTO RI- CLASSE : II 10407370042
SYNCHRON LIPASE (LIPA) CO 8027 - Registro de Famílias de Material de Uso Médico IMPOR-
FABRICANTE : BECKMAN COULTER, INC. - ESTADOS UNI- FABRICANTE : MEDTRONIC SOFAMOR DANEK - ALEMA- TADO
DOS NHA --------------------------------------------------------------------------------
Kit para 30 testes DISTRIBUIDOR : MEDTRONIC SOFAMOR DANEK - ESTADOS EMBRAMED INDÚSTRIA E COMÉRCIO DE PRODUTOS HOS-
CLASSE : B 10033120453 UNIDOS PITALARES LTDA 1.02524-2
8002 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro, CLASSE : III 10099430114 Sondas 25000.014032/95-94
IMPORTADO 8026 - Registro de Material de Uso Médico IMPORTADO SONDA SUGA EMBRAMED
-------------------------------------------------------------------------------- -------------------------------------------------------------------------------- FABRICANTE : EMBRAMED INDÚSTRIA E COMÉRCIO DE
BECTON DICKINSON IND. CIR. LTDA. 1.00334-3 DADE BEHRING LTDA 1.03211-7 PRODUTOS HOSPITALARES LTDA - BRASIL
Pesquisa de Antigenos/Anticorpos Leucoplaquetarios Padroes/Calibrad/Controles/Mat.Refer/Bioindicador Embalagem esteril contendo 01 Sonda Suga Embramed, acondicio-
25000.019741/99-16 25351.000271/01-61 nada em embalagem com 10 unidades
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005 ISSN 1677-7042 73
CLASSE : II 10252420005 FABRICANTE : BIOCLONE AUSTRÁLIA LTD - AUSTRALIA CLASSE REGISTRO
8033 - Revalidação de Registro de MATERIAL de Uso Médico Kit com 480 testes e Kit com 2400 testes PETIÇÃO(ÕES)
-------------------------------------------------------------------------------- CLASSE : B 10225960007 ______________________________________________________
EUROMED COMERCIO E IMPORTAÇÃO LTDA 1.04072-3 8014 - Revalidação de Registro de Produtos para diagnósticos de Uso BAYER S/A 8.01356-3
Cateteres 25351.184479/2005-91 In Vitro Nacional e Importado Padroes/Calibrad/Controles/Mat.Refer/Bioindicador
CATETER VENOSO CENTRAL MULTI LUMEN KI MEDICAL --------------------------------------------------------------------------------
PCE IMPORTAÇÃO, COMÉRCIO E MANUTENÇÃO DE MATE- 25351.345989/2005-41
FABRICANTE : KI Medical Services KFT - HUNGRIA RIAL CIRÚRGICO LTDA QC HAV IGM ADVIA CENTAUR
DISTRIBUIDOR : KI Medical Services KFT - HUNGRIA 1.01783-0 FABRICANTE : BAYER HEALTHCARE LLC / BAYER CORPO-
Mono Lumen Espaçador para Quadril 25351.246571/2004-71 RATION - ESTADOS UNIDOS
Duplo Lumen CIMENTO OSSEO Controle positivo: 2 X 7 ml/Controle negativo: 2 X 7 ml
Triplo lumen FABRICANTE : TECRES S.p.a - ITALIA CLASSE : C 80135630216
Quadri Lumen DISTRIBUIDOR : TECRES S.p.a - ITALIA 8002 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro,
CLASSE : IV 10407230001 SPC60/G; SPC54/G; SPC46/G; SPC60/GXL; SPC54/GXL; IMPORTADO
8027 - Registro de Famílias de Material de Uso Médico IMPOR- SPC46/GXL. Deteccao Quantif.Antigeno Anticorpo Hepatite A
TADO CLASSE : III 10178300039
8027 - Registro de Famílias de Material de Uso Médico IMPOR- 25351.345991/2005-11
-------------------------------------------------------------------------------- TADO ADVIA CENTAUR HAV IGM
FABINJECT INDÚSTRIA E COMÉRCIO IMPORTAÇÃO E EX- -------------------------------------------------------------------------------- FABRICANTE : BAYER HEALTHCARE LLC / BAYER CORPO-
PORTAÇÃO LTDA 8.02137-3 PROMEDOM DO BRASIL PRODUTOS MEDICO HOSPITALAR RATION - ESTADOS UNIDOS
Abre-Boca 25351.208315/2005-67 LTDA 1.03068-4 Kit para 100 testes
AMPLUS FABINJECT Proteses Uretrais 25351.268184/2005-77 CLASSE : C 80135630217
FABRICANTE : FABINJECT INDÚSTRIA E COMÉRCIO IMPOR- SLING SAFYRE - VS PROMEDON 8002 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro,
TAÇÃO E EXPORTAÇÃO LTDA - BRASIL FABRICANTE : PROMEDON SA - ARGENTINA IMPORTADO
CLASSE : I 80213730003 CLASSE : IV 10306840060 Deteccao Quantif.Antigeno Anticorpo Hepatite A
8028 - Registro de Material de Uso Médico NACIONAL 8026 - Registro de Material de Uso Médico IMPORTADO
-------------------------------------------------------------------------------- 25351.345996/2005-43
Posicionador Radiologico 25351.208333/2005-49 ADVIA CENTAUR HAV TOTAL
KIT FPX FABINJECT RESSERV COMÉRCIO DE PRODUTOS DIAGNOSTICOS LTDA
ME 8.02132-5 FABRICANTE : BAYER HEALTHCARE LLC / BAYER CORPO-
FABRICANTE : FABINJECT INDÚSTRIA E COMÉRCIO IMPOR- Bordetella 25351.260460/2005-59 RATION - ESTADOS UNIDOS
TAÇÃO E EXPORTAÇÃO LTDA - BRASIL RIDASCREEN BORDETELLA IgM Kit para 100 testes
CLASSE : I 80213730004 FABRICANTE : R-Biopharm AG - ALEMANHA CLASSE : C 80135630218
8028 - Registro de Material de Uso Médico NACIONAL kIT PARA 96 TESTES 8002 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro,
-------------------------------------------------------------------------------- CLASSE : C 80213250113 IMPORTADO
G.M. DOS REIS JÚNIOR LTDA 1.02477-0 8002 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro, Padroes/Calibrad/Controles/Mat.Refer/Bioindicador
Sistema Implantavel Para Osteossintese 25351.208047/2005-83 IMPORTADO
Deteccao/Quantif.Antig.Antic.Virus Respiratorio 25351.260647/2005- 25351.346001/2005-61
SPBA RETA - SISTEMA DE FIXACAO RIGIDA DE PLACAS QC HAVT ADVIA CENTAUR SYSTEMS
RETAS BLOQUEADAS E PARAFUSOS DE BLOQUEIO PARA 52
RIDASCREEN RSV IGM FABRICANTE : BAYER HEALTHCARE LLC / BAYER CORPO-
GRANDES E PEQUENOS FRAGMENTOS FABRICANTE : R-Biopharm AG - ALEMANHA RATION - ESTADOS UNIDOS
FABRICANTE : G.M. DOS REIS JÚNIOR LTDA - BRASIL Kit para 96 testes Controle positivo: 2 X 7 ml/Controle negativo: 2 X 7 ml
DISTRIBUIDOR : G.M. DOS REIS JÚNIOR LTDA - BRASIL CLASSE : C 80213250114 CLASSE : C 80135630219
CLASSE : III 10247700030 8002 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro, 8002 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro,
8028 - Registro de Material de Uso Médico NACIONAL IMPORTADO IMPORTADO
-------------------------------------------------------------------------------- Deteccao/Quantif.Antig.Antic.Virus Respiratorio 25351.265228/2005- --------------------------------------------------------------------------------
GENESE PRODUTOS FARMACEUTICOS E DIAGNOSTICOS LT- 15
RIDASCREEN RSV IgA BECKMAN COULTER DO BRAZIL LTDA 1.00331-2
DA 1.03376-8 Deteccao ou Quantific.de Proteinas Especificas 25351.342683/2005-
Reagente P/Deteccao ou Quantificacao Hormonios 25000.037746/98- FABRICANTE : R-Biopharm AG - ALEMANHA
Kit para 96 determinações 33
22 ACCESS DHEA-S
ACTIVE PTH INTACTO CLASSE : C 80213250115
8002 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro, FABRICANTE : BECKMAN COULTER, INC. - ESTADOS UNI-
FABRICANTE : DSL SYSTEMS - ESTADOS UNIDOS IMPORTADO DOS
Kit diagnostico para a realizacao de 100 e 500 testes -------------------------------------------------------------------------------- 2 cartuchos X 50 testes
CLASSE : B 10337680013 VITALLY - COM.IMP.EXP.LTDA. 1.04052-4 CLASSE : B 10033120454
8420 - Retificação de Publicação para Diagnóstico de Uso In Vitro Tesouras 25351.211360/2005-07
-------------------------------------------------------------------------------- TESOURA LIDO 8002 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro,
K&K DESENVOLVIMENTO DE BIOMATERIAIS LTDA 1.03611- FABRICANTE : WELMED INSTRUMENTS CO - PAQUISTAO IMPORTADO
9 BL1470, BL1471, BL1472, BL1473, BL1474, BL1475, BL1476, Padroes/Calibrad/Controles/Mat.Refer/Bioindicador
Enxerto de Hidroxiapatita - Mineral Inorganico 25000.004396/99-16 BL1477, BL1478, BL1479, BL1480, BL1481, BL1482, BL3120, 25351.343051/2005-97
BIOSYNTH L20 L40 L50 L80 BL3121, BL3122, BL3123, BL3124, BL3125, BL3126, BL3127, ACCESS DHEA-S CALIBRADORES
FABRICANTE : K&K DESENVOLVIMENTO DE BIOMATERIAIS BL3128, BL3129, BL3130, BL5401, BL5402, BL5403, BL5404, FABRICANTE : BECKMAN COULTER, INC. - ESTADOS UNI-
BL5405, BL5406, BL5407, BL5408, BL5409, BL5410, BL5411, DOS
LTDA - BRASIL BL5412, BL5413, BL5414, BL5415, BL5416, BL5417, BL5418,
Forma de granulos de diferentes tamanhos, embalados em frascos 6 X 2 ml
BL5419, BL5420, BL5421, BL5422, BL5423, BL5424, BL5425, CLASSE : B 10033120455
estereis vedados hermeticamente e contendo 0,5g BL5426, BL5427, BL5428, BL5429, BL5430, BL5431, BL5432,
CLASSE : III 10361190001 BL5433, BL5434, BL5435, BL5436, BL5437, BL5438, BL5439, 8002 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro,
8094 - Declaração de Caducidade BL5440, BL5441, BL5442, BL5443, BL5444, BL5445, BL5446, IMPORTADO
-------------------------------------------------------------------------------- BL5447, BL5448, BL5449, BL5450, BL5451, BL5452, BL5453. --------------------------------------------------------------------------------
LABORATÓRIOS B. BRAUN S/A 8.01369-9 CLASSE : II 10405240014 BECTON DICKINSON IND. CIR. LTDA. 1.00334-3
Sistema Para Fixacao Intramedular 25351.039565/2003-89 8027 - Registro de Famílias de Material de Uso Médico IMPOR- Lancetas 25351.338717/2005-95
SISTEMA IMPLANTAVEL PARA OSTEOSSINTESE FEMORAL TADO LANCETA PARA COLETA DE SANGUE CAPILAR
TARGON PF AESCULAP -------------------------------------------------------------------------------- FABRICANTE : BECTON DICKINSON AND COMPANY - ES-
VR MEDICAL LTDA 8.01025-1 TADOS UNIDOS
FABRICANTE : AESCULAP AG & CO. KG - ALEMANHA Padroes/Calibrad/Controles/Mat.Refer/Bioindicador
DISTRIBUIDOR : AESCULAP AG & CO. KG - ALEMANHA 366579 , 366580 , 366581, 366582 , 366583 .
25351.271080/2005-40 CLASSE : II 10033430442
CLASSE : III 80136990464 ABX PENTRA FERRITINA CAL
8419 - Retificação de Publicação em Produtos para Saúde - AN- FABRICANTE : HORIBA ABX SA - FRANÇA 8027 - Registro de Famílias de Material de Uso Médico IMPOR-
VISA 4 frascos de 1 ml TADO
Kit Instrumental 25351.013414/2005-62 CLASSE : B 80102510104 --------------------------------------------------------------------------------
INSTRUMENTAL LIGAFIX AESCULAP 8002 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro, BIOTÉCNICA IND. E COM. LTDA 8.00273-1
FABRICANTE : S.B.M. S.A. - FRANÇA IMPORTADO Deteccao Quantif.de Antig.Anticorpos Herpes Virus
DISTRIBUIDOR : S.B.M. S.A. - FRANÇA ____________ 25351.255642/2004-27
LIG9000034; LIG9008046; LIG9009017; LIG9006048; LIG9008048; Total de Empresas : 27 HERPES SIMPLEX IGG
LIG9009048; LIG9010048; LIG9011048; LIG9012048; LIG9000032; RESOLUÇÃO-RE N o- 2.734, DE 25 DE OUTUBRO DE 2005 FABRICANTE : BIOTÉCNICA IND. E COM. LTDA - BRASIL
Kit para 96 e 192 determinações
<!ID975487-0>

LIG9000092; LIG91009300; LIG9114300; LIG9025300;

LIG9000035; LIG9000051; LIG9000031; LIG9008049; LIG9009049; O Diretor da Diretoria Colegiada da Agência Nacional de CLASSE : D 80027310093
LIG9010049; LIG9009045; LIG9010045; LIG9066100; LIG9000029; Vigilância Sanitária, no uso da atribuição que lhe confere a Portaria 8003 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro,
LIG9066102. NACIONAL
nº 249, do Diretor-Presidente, de 14 de Julho de 2005; 8100 - Desarquivamento de processo a pedido da empresa
CLASSE : I 80136990474 considerando o disposto no § 3º do art. 111 do Regimento
8419 - Retificação de Publicação em Produtos para Saúde - AN- Deteccao Quantif.de Antig.Anticorpos Herpes Virus
Interno aprovado pela Portaria nº 593, de 25 de agosto de 2000, 25351.255653/2004-15
VISA republicada em 22 de dezembro de 2000, resolve:
-------------------------------------------------------------------------------- HERPES SIMPLEX IGM
. Art. 1° Conceder o Registro e o Cadastramento dos Produtos FABRICANTE : BIOTÉCNICA IND. E COM. LTDA - BRASIL
LUIZ GUILHERME SARTORI & CIA LTDA -EPP 8.00836-5
Instrumental Para Implante Ortopedico 25351.195591/2005-58 para a Saúde, na conformidade da relação anexa. kit para 96 e 192 determinações
INSTRUMENTOS PARA QUADRIL - CHARNLEY Art. 2° Esta Resolução entra em vigor na data de sua pu- CLASSE : D 80027310094
FABRICANTE : LUIZ GUILHERME SARTORI & CIA LTDA -EPP blicação. 8003 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro,
- BRASIL NACIONAL
DISTRIBUIDOR : LUIZ GUILHERME SARTORI & CIA LTDA - VICTOR HUGO COSTA TRAVASSOS DA ROSA 8100 - Desarquivamento de processo a pedido da empresa
EPP - BRASIL Deteccao ou Quantif.Antig.e Anticorp.Rubeola 25351.255686/2004-
CLASSE : I 80083650014 ANEXO 57
8028 - Registro de Material de Uso Médico NACIONAL RUBEOLA IgM
-------------------------------------------------------------------------------- NOME DA EMPRESA AUTORIZAÇÃO FABRICANTE : BIOTÉCNICA IND. E COM. LTDA - BRASIL
MEDIVAX INDUSTRIA E COMERCIO LTDA 1.02596-1 NOME TÉCNICO NUMERO DO PROCESSO Kit para 96 e 192 determinações
Reagente P/Deteccao ou Quantificacao Hormonios 25351.013132/00- NOME COMERCIAL CLASSE : D 80027310095
16 LOCAL DE FABRICAÇÃO 8003 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro,
TSH NEONATAL ELISA MODELO(s) DO PRODUTO NACIONAL
 74 ISSN 1677-7042 Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005

8100 - Desarquivamento de processo a pedido da empresa CLASSE : II 10216830021 CLASSE : B 10009010099

Deteccao ou Quantif.Antig.Antic.Toxoplasmose 25351.255713/2004- 8027 - Registro de Famílias de Material de Uso Médico IMPOR- 8003 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro,
91 TADO NACIONAL
TOXOPLASMOSE IGG Extensor 25351.340235/2005-03 Padroes/Calibrad/Controles/Mat.Refer/Bioindicador
FABRICANTE : BIOTÉCNICA IND. E COM. LTDA - BRASIL TUBO EXTENSOR COM TORNEIRA 25351.355183/2005-61
Kit para 96 e 192 determinações FABRICANTE : ELCAN MEDICAL LTD - ISRAEL CALIBRA AEO
CLASSE : D 80027310096 20 cm / 30 cm / 60 cm / 120 cm / 240 cm FABRICANTE : LABTEST DIAGNOSTICA SA - BRASIL
8003 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro, CLASSE : II 10216830022 1x10,0mL
NACIONAL 8027 - Registro de Famílias de Material de Uso Médico IMPOR- 1x0,5mL
8100 - Desarquivamento de processo a pedido da empresa TADO 1x10mL
Deteccao/Quantif.Antigeno Antic.Citomegalovirus -------------------------------------------------------------------------------- 1x2,0mL
25351.255745/2004-97 JOHNSON & JOHNSON PRODUTOS PROFISSIONAIS LTDA 1x5,0mL
CITOMEGALOVIRUS IGG 8.01459-0 2x1,0mL
FABRICANTE : BIOTÉCNICA IND. E COM. LTDA - BRASIL Containers em Geral(Caixas, Bandejas, Cubas, etc) 6x1,0mL
Kit para 96 e 192 determinações 25351.340736/2005-81 CLASSE : B 10009010100
CLASSE : D 80027310097 SISTEMA PARA ESTERILIZAÇÃO ESTERITITE E BANDEJA 8003 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro,
8003 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro, NACIONAL
MEDTRAY Padroes/Calibrad/Controles/Mat.Refer/Bioindicador
NACIONAL FABRICANTE : JOHNSON & JOHNSON PRODUTOS PROFIS-
8100 - Desarquivamento de processo a pedido da empresa 25351.355254/2005-26
SIONAIS LTDA - BRASIL CALIBRA FR
Deteccao/Quantif.Antigeno Antic.Citomegalovirus STERITITE , MEDTRAY
25351.255755/2004-22 FABRICANTE : LABTEST DIAGNOSTICA SA - BRASIL
CLASSE : I 80145909004 1x1,0mL
CITOMEGALOVIRUS IGM 8031 - Cadastramento ( Isenção ) de Material de Uso Médico IM-
FABRICANTE : BIOTÉCNICA IND. E COM. LTDA - BRASIL 2x1,0mL
PORTADO 6x1,0mL
Kit para 96 e 192 determinações
-------------------------------------------------------------------------------- 1x2,0mL
CLASSE : D 80027310098
KOBME IMPORTAÇÃO E EXPORTAÇÃO LTDA - EPP 8.01332- 1x5,0mL
8003 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro,
NACIONAL 0 1x10,0mL
8100 - Desarquivamento de processo a pedido da empresa Eletrodos 25351.348776/2005-71 1x0,5mL
. ECG ELETRODE (COA)
-------------------------------------------------------------------------------- CLASSE : B 10009010101
BRAILE BIOMEDICA IND COM E REPRESENTACOES S/A FABRICANTE : BIO PROTECH INC - COREIA DO SUL 8003 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro,
1.01590-3 DISTRIBUIDOR : BIO PROTECH INC - COREIA DO SUL NACIONAL
Endoprotese Vascular 25351.076791/2005-11 Tele 716C , Tele 717C, Tele 816C . Deteccao ou Quantific.de Proteinas Especificas 25351.355275/2005-
ENDOPRÓTESE AUTO EXPANSIVEL STENT-GRAFT RETO E CLASSE : I 80133200016 41
CÔNICO PERCUTÂNEO 8027 - Registro de Famílias de Material de Uso Médico IMPOR- AGP - TURBIQUEST
FABRICANTE : BRAILE BIOMEDICA IND COM E REPRESEN- TADO FABRICANTE : LABTEST DIAGNOSTICA SA - BRASIL
TACOES S/A - BRASIL -------------------------------------------------------------------------------- 1)R1-1x50mL R2-1x5mL
Reto com free-flow / reto sem free-flow / cônico com free-flow / KOTA IND E COMERCIO LTDA 1.03705-4 2)R1-2x50mL R2-2x5mL
cônico sem free-flow Dentes Artificiais 25351.231656/2005-36 3)R1-4x50mL R2-4x5mL
CLASSE : IV 10159030057 DENTES ARTIFICIAIS SOLUUT PX 4)R1-1x40mL R2-1x6mL
8029 - Registro de Famílias de Material de Uso Médico NACIO- FABRICANTE : YAMAHASHI DENTAL MFG CO - JAPAO 5)R1-2x40mL R2-2x6mL
NAL T4; T5; T6; T7; S4; S5; S6; S7; SS4; SS5; SS6; SS7; 04; 05; 06; 07; 6)R1-4x40mL R2-4x6mL
Endoprotese Vascular 25351.076808/2005-21 C4; C5; C6; C7; CSP4; CSP5; CSP6; CSP7; L4; L5; L6; L7; LS4; CLASSE : B 10009010102
ENDOPRÓTESE AUTO-EXPANSIVEL STENT-GRAFT AORTO- LS5; LS6; LS7; 28; 30; 32; 34; 36; M28; M30; M32; M34; M36L. 8003 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro,
ILÍACO PERCUTÂNEO CLASSE : II 10370540035 NACIONAL
FABRICANTE : BRAILE BIOMEDICA IND COM E REPRESEN- 8027 - Registro de Famílias de Material de Uso Médico IMPOR- --------------------------------------------------------------------------------
TACOES S/A - BRASIL TADO MEDGAUZE INDUSTRIA E COMERCIO LTDA 1.04405-4
20mm / 22mm / 24mm / 26mm / 28mm / 30mm / 32mm / 34mm Dentes Artificiais 25351.231674/2005-18 Mascaras 25351.343265/2005-63
CLASSE : IV 10159030058 DENTES ARTIFICIAIS NEW ACE MÁSCARA CIRÚRGICA CLEAN
FABRICANTE : MEDGAUZE INDUSTRIA E COMERCIO LTDA -
8029 - Registro de Famílias de Material de Uso Médico NACIO- FABRICANTE : YAMAHASHI DENTAL MFG CO - JAPAO
BRASIL
NAL T1; T2; T3; T4; T5; T6; TL4; TL5; TL6; S2; simples / dupla / tripla /
-------------------------------------------------------------------------------- S3; S4; S5; S6; SS2; SS3; 02; 03; 04; 05; CLASSE : I 10440540010
COLOPLAST DO BRASIL LTDA 1.04303-1 L2; L3; L4; L5; L6; L7; L8; S3L; S4L; 28; 8029 - Registro de Famílias de Material de Uso Médico NACIO-
Bolsas Coletoras 25351.336409/2005-25 30; 31; 32; 34; M28; M30; M32; M33; M34; NAL
CONVEEN BOLSA DE PERNA SECURITY NÃO ESTÉRIL CO- M36; M36L --------------------------------------------------------------------------------
LOPLAST CLASSE : II 10370540036 MEDITRON ELETROMEDICINA LTDA 1.03806-3
FABRICANTE : COLOPLAST A/S - DINAMARCA 8027 - Registro de Famílias de Material de Uso Médico IMPOR- Gel 25351.337974/2005-18
350 ml / 500 ml / 750 ml / 800ml / 1500 ml / tubo 25 ou 50 cm TADO PASTA DISK-FIX
CLASSE : II 10430310033 -------------------------------------------------------------------------------- FABRICANTE : MEDITRON ELETROMEDICINA LTDA - BRA-
8027 - Registro de Famílias de Material de Uso Médico IMPOR- LABTEST DIAGNOSTICA SA 1.00090-1 SIL
TADO Deteccao ou Quantif.de Processos Auto Imunes 25351.354659/2005- CLASSE : I 10380630004
-------------------------------------------------------------------------------- 47 8028 - Registro de Material de Uso Médico NACIONAL
FABRICA DE ARTEFATOS DE LATEX SAO ROQUE S/A FR - TURBIQUEST --------------------------------------------------------------------------------
1.01704-8 FABRICANTE : LABTEST DIAGNOSTICA SA - BRASIL MERCUR S.A 1.03404-4
Luvas Descartaveis 25351.332985/2005-01 1)R1-1x50mL R2-1x5mL Bolsas(de Agua,Silicone,Gel,Gelo e Outras) 25351.192962/2005-40
LUVA SANRO AMBI ANTIDERRAPANTE ISENTA DE PO NAO 2)R1-2x50mL R2-2x5mL BOLSA TÉRMICA GEL
ESTERIL 3)R1-4x50mL R2-4x5mL FABRICANTE : MERCUR S.A - BRASIL
FABRICANTE : FABRICA DE ARTEFATOS DE LATEX SAO RO- 4)R1-1x40mL R2-1x9mL Pequena e Média
QUE S/A - BRASIL 5)R1-2x40mL R2-2x9mL CLASSE : I 10340440029
DISTRIBUIDOR : FABRICA DE ARTEFATOS DE LATEX SAO 6)R1-4x40mL R2-4x9mL 8029 - Registro de Famílias de Material de Uso Médico NACIO-
ROQUE S/A - BRASIL CLASSE : B 10009010097 NAL
isenta de pó de dimensões extra-pequena, pequena, média e grande; 8003 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro, --------------------------------------------------------------------------------
punho longo isenta de pó de dimensões extra-pequena, pequena, mé- MN IMPORTACAO EXPORTACAO E COMERCIO LTDA 1.03528-
NACIONAL
dia e grande. 3
Deteccao ou Quantific.de Proteinas Especificas 25351.354667/2005-
embalagem unitária (par), caixa com 20 unidades ou caixa com 100 Massageador Terapeutico 25351.339947/2005-71
unidades. 93
PCR-TURBIQUEST MASSINHA PARA EXERCICIOS
CLASSE : I 10170480009 FABRICANTE : CHRISTY MANUFACTURING CORP - ESTA-
8029 - Registro de Famílias de Material de Uso Médico NACIO- FABRICANTE : LABTEST DIAGNOSTICA SA - BRASIL
1)R1-1x40mL R2-1x16mL DOS UNIDOS
NAL DISTRIBUIDOR : NORTH COAST MEDICAL INC - ESTADOS
Luvas Descartaveis 25351.332998/2005-72 2)R1-2x40mL R2-2x16mL
3)R1-4x40mL R2-4x16mL UNIDOS
LUVA SANRO AMBI ANTIDERRAPANTE COM PO NAO ES- Theraputty; Elastic-Putty; Air-Putty; Rainbow Putty; Advance; Re-
TERIL 4)R1-1x34mL R2-1x20mL
bound; Reflex
FABRICANTE : FABRICA DE ARTEFATOS DE LATEX SAO RO- 5)R1-2x34mL R2-2x20mL CLASSE : I 10352830002
QUE S/A - BRASIL 6)R1-4x34mL R2-4x20mL 8027 - Registro de Famílias de Material de Uso Médico IMPOR-
DISTRIBUIDOR : FABRICA DE ARTEFATOS DE LATEX SAO CLASSE : B 10009010098 TADO
ROQUE S/A - BRASIL 8003 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro, --------------------------------------------------------------------------------
Dimensões extra-pequeno, pequeno, médio e grande e punho longo NACIONAL OLYMPUS OPTICAL DO BRASIL LTDA 8.01246-3
nas dimensões extra-pequeno, pequeno, médio e grande. Padroes/Calibrad/Controles/Mat.Refer/Bioindicador Sistema de Video Cirurgico 25351.246907/2004-04
Embalagem unitária, com 20 luvas ou com 100 luvas não estéreis. 25351.354671/2005-51 VIDEO CAMERA
CLASSE : I 10170480010 QUALITROL AEO-FR-PCR FABRICANTE : Olympus Medical System Corp. - JAPAO
8029 - Registro de Famílias de Material de Uso Médico NACIO- FABRICANTE : LABTEST DIAGNOSTICA SA - BRASIL DISTRIBUIDOR : OLYMPUS LATIN AMERICAN INC - ESTA-
NAL 1)R1-1x0,5mL R2-1x0,5mL DOS UNIDOS
-------------------------------------------------------------------------------- 2)R1-1x1,0mL R2-1x1,0mL DISTRIBUIDOR : ARTHERX INC - ESTADOS UNIDOS
GABMED PRODUTOS ESPECÍFICOS LTDA 1.02168-3 3)R1-2x1,0mL R2-2x1,0mL DISTRIBUIDOR : Olympus Medical System Corp. - JAPAO
Torneiras 25351.340196/2005-36 4)R1-3x1,0mL R2-3x1,0mL OTV-S7V-A, OTV-S7V-B, OTV-S7V-C, OTV-S7V-D, OTV-SP1C
DISTRIBUIDOR TORNEIRA DE 03 VIAS 5)R1-5x1,0mL R2-5x1,0mL CLASSE : II 80124630092
FABRICANTE : ELCAN MEDICAL LTD - ISRAEL 6)R1-1x2,0mL R2-1x2,0mL 883 - Reconsideração de Indeferimento - PRODUTOS PARA SAÚ-
1 torneira / 2 torneiras / 3 torneiras / 4 torneiras/ 5 torneiras 7)R1-1x5,0mL R2-1x5,0mL DE
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005 ISSN 1677-7042 75
8052 - Registro de Famílias de Equipamentos de Médio e Pequeno CLASSE : B 80102510112 8026 - Registro de Material de Uso Médico IMPORTADO
Portes, IMPORTADO 8002 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro, 01 - Indeferido por estar em desacordo com a Legislação vigente.
-------------------------------------------------------------------------------- IMPORTADO MOTIVO(S): Consulte a Situação de Processos no site:
P SIMON INDUSTRIA E COMERCIO LTDA 1.02740-8 Reagentes P/Deteccao ou Quantificacao de Enzimas http://www.anvisa.gov.br
Irrigador/Aspirador Cirurgico 25351.342301/2005-71 25351.273855/2005-11 --------------------------------------------------------------------------------
IRRIGADOR SIMON ABX PENTRA ALT CP INTERMED EQUIPAMENTO MED HOSPITALAR LTDA 1.02432-
FABRICANTE : P SIMON INDUSTRIA E COMERCIO LTDA - FABRICANTE : ABX DIAGNOSTICS - FRANÇA 4
BRASIL Reagente 1: 1 X 48 mL (frasco) e Reagente 2: 1 X 12 mL (frasco) Ventilador Pressao e Volume 25351.021508/2003-43
CLASSE : II 10274080015 CLASSE : B 80102510113 VENTILADOR PULMONAR NEONATAL
8028 - Registro de Material de Uso Médico NACIONAL 8002 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro, FABRICANTE : Intermed Equipamento Médico Hospitalar Ltda -
-------------------------------------------------------------------------------- IMPORTADO BRASIL
REALDESC INDUSTRIA E COMERCIO DE PRODUTOS DES- Reagentes P/Deteccao ou Quantificacao de Enzimas DISTRIBUIDOR : Intermed Equipamento Médico Hospitalar Ltda -
CARTAVEIS LTDA EPP 8.02024-2 25351.273878/2005-26 BRASIL
Vestimenta Hospitalar 25351.341810/2005-87 ABX PENTRA ALP CP INTER NEO
TOUCA CIRÚRGICA DESCARTÁVEL REALDESC FABRICANTE : ABX DIAGNOSTICS - FRANÇA CLASSE : III 10243240044
FABRICANTE : REALDESC INDUSTRIA E COMERCIO DE Reagente 1: 1 X 24 mL (frasco) e Reagente 2: 1 X 6 mL (frasco) 8073 - Alteração por Acréscimo de EQUIPAMENTO em Registro de
PRODUTOS DESCARTAVEIS LTDA EPP - BRASIL CLASSE : B 80102510114 FAMÍLIA de Equipamentos de Médio e Pequeno Portes
CLASSE : I 80202420002 8002 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro, 01 - Indeferido por estar em desacordo com a Legislação vigente.
8028 - Registro de Material de Uso Médico NACIONAL IMPORTADO MOTIVO(S): Consulte a Situação de Processos no site:
-------------------------------------------------------------------------------- Reagente P/Deteccao ou Quantificacao Substratos http://www.anvisa.gov.br
RESSERV COMÉRCIO DE PRODUTOS DIAGNOSTICOS LTDA 25351.282746/2005-95 --------------------------------------------------------------------------------
ME 8.02132-5 ABX PENTRA FOSFORO CP MEDICAL SERVICE LTDA. 8.00837-9
Deteccao Quant.Antigenos Anticorpos Parvovirus FABRICANTE : ABX DIAGNOSTICS - FRANÇA Protetores (ocular, de mamilo e outras partes do 25351.228657/2004-
25351.262865/2005-21 1 X 29 mL (frasco) 12
RIDASCREEN PARVOVIRUS B19 IGG CLASSE : B 80102510115 PROTETOR CORNEANO DE COLAGENO SOFTSHIELD
FABRICANTE : R-Biopharm AG - ALEMANHA 8002 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro, FABRICANTE : OASIS MEDICAL INC. - ESTADOS UNIDOS
96 determinações IMPORTADO DISTRIBUIDOR : MEDICAL SERVICE LTDA. - BRASIL
CLASSE : C 80213250116 ____________ CLASSE : IV
8002 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro, Total de Empresas : 21 8026 - Registro de Material de Uso Médico IMPORTADO
IMPORTADO 01 - Indeferido por estar em desacordo com a Legislação vigente.
-------------------------------------------------------------------------------- RESOLUÇÃO-RE N o- 2.735, DE 25 DE OUTUBRO DE 2005 MOTIVO(S): Consulte a Situação de Processos no site:
http://www.anvisa.gov.br
<!ID975488-0>

VR MEDICAL LTDA 8.01025-1

Reagentes P/Deteccao ou Quantificacao de Enzimas O Diretor da Diretoria Colegiada da Agência Nacional de --------------------------------------------------------------------------------
25351.273260/2005-66 Vigilância Sanitária, no uso da atribuição que lhe confere a Portaria POLAR FIX MATERIAL HOSPITALAR LTDA 1.02518-2
ABX PENTRA GGT CP nº 249, do Diretor-Presidente, de 14 de julho de 2005; Compressas 25000.034305/96-99
FABRICANTE : ABX DIAGNOSTICS - FRANÇA considerando o disposto no § 3º do art. 111 do Regimento COMPRESSA DE GAZE STAR
Reagente 1: 1 X 48 mL (frasco) e Reagente 2: 1 X 12 mL (frasco) Interno aprovado pela Portaria nº 593, de 25 de agosto de 2000, FABRICANTE : POLAR FIX MATERIAL HOSPITALAR LTDA -
CLASSE : B 80102510105 republicada em 22 de dezembro de 2000, resolve: BRASIL
8002 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro, Art.1º Indeferir o Registro e a Petição de Alteração, Can- Embalagem esteril de 05 a 100 unidades nas seguintes medidas7,5cm
IMPORTADO celamento e Retificação de Registro dos Produtos para a Saúde, na x 7,5cm / 10cm x 10cm com 15 e 20 cm/largura
Deteccao ou Quantificacao de Lipoproteinas 25351.273319/2005-16 CLASSE : II 10251820006
conformidade da relação anexa.
ABX PENTRA COLESTEROL CP 817 - Cancelamento de Registro ou Cadastramento (isenção) de PRO-
Art.2º Esta Resolução entra em vigor na data de sua pu-
FABRICANTE : ABX DIAGNOSTICS - FRANÇA DUTOS PARA SAÚDE a Pedido da Empresa
blicação.
1 X 99 mL (frasco) 01 - Indeferido por estar em desacordo com a Legislação vigente.
CLASSE : B 80102510106 VICTOR HUGO COSTA TRAVASSOS DA ROSA MOTIVO(S): Consulte a Situação de Processos no site:
8002 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro, http://www.anvisa.gov.br
IMPORTADO ANEXO Monitor de PH Esofágico 25000.034301/96-38
Reagente P/Deteccao ou Quantificacao Substratos PROPE DE MALHA POLAR FIX
25351.273328/2005-15 NOME DA EMPRESA AUTORIZAÇÃO FABRICANTE : POLAR FIX MATERIAL HOSPITALAR LTDA -
NOME TÉCNICO NUMERO DO PROCESSO BRASIL
ABX PENTRA UREIA CP
NOME COMERCIAL Embalagem com 500 pares / lonado e sem lona
FABRICANTE : ABX DIAGNOSTICS - FRANÇA
LOCAL DE FABRICAÇÃO CLASSE : I 10251829013
Reagente 1: 1 X 52 mL (frasco) e Reagente 2: 1 X 13 mL (frasco)
MODELO(s) DO PRODUTO 817 - Cancelamento de Registro ou Cadastramento (isenção) de PRO-
CLASSE : B 80102510107
CLASSE REGISTRO DUTOS PARA SAÚDE a Pedido da Empresa
8002 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro,
PETIÇÃO(ÕES) 01 - Indeferido por estar em desacordo com a Legislação vigente.
IMPORTADO
________________________________________________________ MOTIVO(S): Consulte a Situação de Processos no site:
Reagentes P/Deteccao ou Quantificacao de Enzimas http://www.anvisa.gov.br
25351.273332/2005-75 BAYER S/A 8.01356-3
Tampoes,Solucoes Eletrol.Diluentes/Demais Solucoes --------------------------------------------------------------------------------
ABX PENTRA AST CP POMP PRODUTOS HOSP E SEG DO TRAB 8.00205-5
FABRICANTE : ABX DIAGNOSTICS - FRANÇA 25351.037542/2005-00
Drenos 25351.159802/2004-16
Reagente 1: 1 X 48 mL (frasco) e Reagente 2: 1 X 12 mL (frasco) VERSANT AUTO DETECT SET
DRENO TORACICO EM PVC MEDICONE
CLASSE : B 80102510108 FABRICANTE : Gen-Probe Incorporated - ESTADOS UNIDOS
FABRICANTE : POMP PRODUTOS HOSP E SEG DO TRAB -
8002 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro, 2 X 240 ml
BRASIL
IMPORTADO CLASSE : A 80135630214 FR 08, FR 10, FR 12, FR 14, FR 16, FR 18, FR 20, FR 22, FR 24,
Reagente P/Deteccao ou Quantificacao Substratos 8420 - Retificação de Publicação para Diagnóstico de Uso In Vitro FR 26, FR 28, FR 30, FR 32, FR 34, FR 36, FR 38, FR 40
25351.273352/2005-46 01 - Indeferido por estar em desacordo com a Legislação vigente. CLASSE : II
ABX PENTRA CK NAC CP MOTIVO(S): Consulte a Situação de Processos no site: 8029 - Registro de Famílias de Material de Uso Médico NACIO-
FABRICANTE : ABX DIAGNOSTICS - FRANÇA http://www.anvisa.gov.br NAL
Reagente 1: 1 X 24 mL (frasco) e Reagente 2: 1 X 6 mL (frasco) -------------------------------------------------------------------------------- 01 - Indeferido por estar em desacordo com a Legislação vigente.
CLASSE : B 80102510109 GUERBET PRODUTOS RADIOLÓGICOS LTDA 1.00614-0 MOTIVO(S): Consulte a Situação de Processos no site:
8002 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro, Conectores e Conexoes 25351.000678/2005-56 http://www.anvisa.gov.br
IMPORTADO PATIENT LINE para RM 180cm Banda Gastrica 25351.147977/2004-72
Reagente P/Deteccao ou Quantificacao Substratos FABRICANTE : MEDTRON AG - ALEMANHA ANEL PARA GASTROPLASTIA CIRURGIA MEDICONE
25351.273359/2005-68 DISTRIBUIDOR : MEDTRON AG - ALEMANHA FABRICANTE : POMP PRODUTOS HOSP E SEG DO TRAB -
ABX PENTRA CREATININA CP CLASSE : II BRASIL
FABRICANTE : ABX DIAGNOSTICS - FRANÇA 8026 - Registro de Material de Uso Médico IMPORTADO CLASSE : III
Reagente 1: 1 X 26 mL (frasco) e Reagente 2: 1 X 26 mL (frasco) 01 - Indeferido por estar em desacordo com a Legislação vigente. 8028 - Registro de Material de Uso Médico NACIONAL
CLASSE : B 80102510110 MOTIVO(S): Consulte a Situação de Processos no site: 01 - Indeferido por estar em desacordo com a Legislação vigente.
8002 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro, http://www.anvisa.gov.br MOTIVO(S): Consulte a Situação de Processos no site:
IMPORTADO Equipos 25351.000688/2005-91 http://www.anvisa.gov.br
.
Reagente P/Deteccao ou Quantificacao Substratos FILLING PARA RM ____________
25351.273363/2005-26 FABRICANTE : MEDTRON AG - ALEMANHA Total de Empresas : 6
ABX PENTRA CK-MB RTU DISTRIBUIDOR : MEDTRON AG - ALEMANHA
FABRICANTE : ABX DIAGNOSTICS - FRANÇA CLASSE : II <!ID975514-0> RESOLUÇÃO-RE N o- 2.736, DE 26 DE OUTUBRO DE 2005
Reagente 1: 1 X 20 mL (frasco) e Reagente 2: 1 X 5 mL (frasco) 8026 - Registro de Material de Uso Médico IMPORTADO
CLASSE : B 80102510111 01 - Indeferido por estar em desacordo com a Legislação vigente. O Diretor da Diretoria Colegiada da Agência Nacional de
8002 - Registro de Produtos para Diagnósticos de Uso In Vitro, MOTIVO(S): Consulte a Situação de Processos no site: Vigilância Sanitária, no uso da atribuição, que lhe confere a Portaria
IMPORTADO http://www.anvisa.gov.br n.º 249, de 14 de julho de 2005.
Reagente P/Deteccao ou Quantificacao Substratos Conectores e Conexoes 25351.000703/2005-00 considerando o art. 12 da Lei nº 6.360, de 23 de setembro de
25351.273837/2005-30 CONECTOR EM Y 180cm PARA RM 1976 ;
ABX PENTRA GLICOSE PAP CP FABRICANTE : MEDTRON AG - ALEMANHA considerando o inciso IV do art. 50 e o § 3º do art. 111 do
FABRICANTE : ABX DIAGNOSTICS - FRANÇA DISTRIBUIDOR : MEDTRON AG - ALEMANHA Regimento Interno aprovado pela Portaria n.º 593, de 25 de agosto de
1 X 99 mL (frasco) CLASSE : II 2000, republicada no D.O.U. de 22 dezembro de 2000, resolve:
 76 ISSN 1677-7042
Art. 1º Conceder a Suspensão Temporária de Fabricação do
Medicamento, Alteração de Produção do Medicamento, Alteração de
Excipiente, Alteração de Local de Fabricação, Inclusão de Fabricante
do Fármaco, Alteração de Produção do Medicamento, Reativação de
Fabricação do Medicamento, conforme relação anexa.
Art. 2º. Esta Resolução entra em vigor na data de sua pu-
blicação.
DIRCEU RAPOSO DE MELLO
ANEXO
BRITON LABORATORIES DO BRASIL LTDA 1.05498-2
ATENOLOL
BETABLOQUEADORES SIMPLES
Referência - ATENOL 25351.035285/2003-00 12/2008
COMERCIAL 1.5498.0005.001-0 24 Meses
25 MG COM REV CT BL AL PLAS INC X 14
186 SUSPENSÃO TEMPORÁRIA DE FABRICAÇÃO DO MEDI-
CAMENTO
COMERCIAL 1.5498.0005.002-9 24 Meses
25 MG COM REV CT BL AL PLAS INC X 28
186 SUSPENSÃO TEMPORÁRIA DE FABRICAÇÃO DO MEDI-
CAMENTO
COMERCIAL 1.5498.0005.003-7 24 Meses
50 MG COM REV CT BL AL PLAS INC X 14
186 SUSPENSÃO TEMPORÁRIA DE FABRICAÇÃO DO MEDI-
CAMENTO . COMERCIAL 1.2352.0114.006-4 24 Meses
COMERCIAL 1.5498.0005.004-5 24 Meses
50 MG COM REV CT BL AL PLAS INC X 28
186 SUSPENSÃO TEMPORÁRIA DE FABRICAÇÃO DO MEDI-
CAMENTO
COMERCIAL 1.5498.0005.005-3 24 Meses
100 MG COM REV CT BL AL PLAS INC X 14
186 SUSPENSÃO TEMPORÁRIA DE FABRICAÇÃO DO MEDI-
CAMENTO
COMERCIAL 1.5498.0005.006-1 24 Meses
100 MG COM REV CT BL AL PLAS INC X 28
186 SUSPENSÃO TEMPORÁRIA DE FABRICAÇÃO DO MEDI-
CAMENTO
EMS S/A 1.00235-1
DIMETICONA + METILBROMETO DE HOMATROPINA
ANTIESPASMODICOS E ANTICOLINERGICOS-ASSOC MEDI-
CAMENTOSAS
Referência - ESPASMO LUFTAL 25351.067666/2003-40 05/2009
COMERCIAL 1.0235.0681.001-6 24 Meses
80 MG/ML + 2,5 MG/ML SOL OR CT FR PLAS LEIT GOT X 15
ML
1536 ALTERAÇÃO DE PRODUÇÃO DO MEDICAMENTO
COMERCIAL 1.0235.0681.002-4 24 Meses
80 MG/ML + 2,5 MG/ML SOL OR CT FR PLAS LEIT GOT X 20
ML
1536 ALTERAÇÃO DE PRODUÇÃO DO MEDICAMENTO
EUROFARMA LABORATORIOS LTDA 1.00043-8
AMOXICILINA
PENICILINA DE AMPLO ESPECTRO
Referência - AMOXIL / AMOXIL BD 25351.011018/00-70
08/2010
COMERCIAL 1.0043.0727.001-5 24 Meses
125 MG/5ML PO P/ SUS OR CT FR VD AMB X 150 ML + CP
MED
REFERÊNCIA: AMOXIL
104 ALTERAÇÃO DE EXCIPIENTE
COMERCIAL 1.0043.0727.002-3 24 Meses
250 MG/5ML PO P/ SUS OR CT FR VD AMB X 150 ML + CP
MED
REFERÊNCIA: AMOXIL
104 ALTERAÇÃO DE EXCIPIENTE
LABORATORIO NEO QUIMICA COMÉRCIO E INDÚSTRIA LT-
DA 1.00465-6
CLORIDRATO DE METOCLOPRAMIDA
ANTIEMETICOS E ANTINAUSEANTES
Referência - PLASIL 25351.015123/00-04 08/2010
COMERCIAL - INSTITUCIONAL 1.0465.0299.001-9 24 Meses
5 MG/ML SOL INJ CX 50 AMP VD INC X 2 ML
1591 ALTERAÇÃO DE LOCAL DE FABRICAÇÃO
COMERCIAL - INSTITUCIONAL 1.0465.0299.002-7 24 Meses
5 MG/ML SOL INJ CX 100 AMP VD INC X 2 ML
1591 ALTERAÇÃO DE LOCAL DE FABRICAÇÃO
MEDLEY S A INDUSTRIA FARMACEUTICA 1.00181-4
PARACETAMOL
ANALGESICOS NAO NARCOTICOS
Referência - TYLENOL 25351.009470/01-16 05/2006
COMERCIAL 1.0181.0346.001-0 24 Meses
750 MG COM REV CT BL AL PLAS AMB X 20
1596 INCLUSÃO DE FABRICANTE DO FÁRMACO
COMERCIAL 1.0181.0346.002-9 24 Meses
750 MG COM REV CT BL AL PLAS AMB X 200 (EMB MULT)
1596 INCLUSÃO DE FABRICANTE DO FÁRMACO
COMERCIAL 1.0181.0346.003-7 24 Meses
750 MG COM REV CT BL AL PLAS AMB X 100 (EMB MULT)
1596 INCLUSÃO DE FABRICANTE DO FÁRMACO
NATURE S PLUS FARMACÊUTICAS LTDA 1.00583-3
DIMETICONA + METILBROMETO DE HOMATROPINA
ANTIESPASMODICOS E ANTICOLINERGICOS-ASSOC MEDI-
CAMENTOSAS
Referência - FLAGASS BABY 25351.277733/2004-13 08/2010
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
COMERCIAL 1.0583.0418.001-4 24 Meses 1593 INCLUSÃO POR AMPLIAÇÃO DE USO
80 MG/ML + 2,5 MG/ML EMU OR CT FR PLAS LEIT GOT X 15 COMERCIAL 1.1618.0091.003-1 24 Meses
ML 64 MCG/DOSE SUS AQUOSA NAS CT FR VD AMB NEB X 120
1536 ALTERAÇÃO DE PRODUÇÃO DO MEDICAMENTO DOSES
COMERCIAL 1.0583.0418.002-2 24 Meses 1593 INCLUSÃO POR AMPLIAÇÃO DE USO
80 MG/ML + 2,5 MG/ML EMU OR CT FR PLAS LEIT GOT X 20 BIOSINTETICA FARMACÊUTICA LTDA 1.01213-1
ML FUMARATO DE RUPATADINA
1536 ALTERAÇÃO DE PRODUÇÃO DO MEDICAMENTO ANTI-HISTAMINICOS SISTEMICOS
RANBAXY FARMACÊUTICA LTDA 1.02352-8 RUPAFIN 25351.008051/02-39 01/2008
FLUCONAZOL COMERCIAL 1.1213.0306.001-2 24 Meses
ANTIMICOTICO 10 MG COM CT BL AL PLAS INC X 10
Referência - ZOLTEC 25351.002358/02-07 06/2008
COMERCIAL 1.2352.0114.001-3 24 Meses 105 ALTERAÇÃO DO PRAZO DE VALIDADE
50 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 8 1536 ALTERAÇÃO DE PRODUÇÃO DO MEDICAMENTO
109 REATIVAÇÃO DE FABRICAÇÃO DO MEDICAMENTO 1591 ALTERAÇÃO DE LOCAL DE FABRICAÇÃO
COMERCIAL 1.2352.0114.002-1 24 Meses COMERCIAL 1.1213.0306.002-0 24 Meses
50 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 10 10 MG COM CT 2 BL AL PLAS INC X 10
109 REATIVAÇÃO DE FABRICAÇÃO DO MEDICAMENTO 105 ALTERAÇÃO DO PRAZO DE VALIDADE
COMERCIAL 1.2352.0114.003-1 24 Meses 1536 ALTERAÇÃO DE PRODUÇÃO DO MEDICAMENTO
50 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 400 (EMB 1591 ALTERAÇÃO DE LOCAL DE FABRICAÇÃO
HOSP) EMS S/A 1.00235-1
109 REATIVAÇÃO DE FABRICAÇÃO DO MEDICAMENTO FLUCONAZOL
COMERCIAL 1.2352.0114.004-8 24 Meses ANTINFECCIOSOS
50 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 800 (EMB FLUCOCIN 25000.007881/96-27 08/2008
HOSP)
COMERCIAL 1.0235.0411.003-3 24 Meses
109 REATIVAÇÃO DE FABRICAÇÃO DO MEDICAMENTO 150 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 2
COMERCIAL 1.2352.0114.005-6 24 Meses
104 ALTERAÇÃO DE EXCIPIENTE
100 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 8 COMERCIAL 1.0235.0411.006-8 24 Meses
109 REATIVAÇÃO DE FABRICAÇÃO DO MEDICAMENTO 150 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 1
104 ALTERAÇÃO DE EXCIPIENTE
100 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 10 FRESENIUS MEDICAL CARE LTDA 1.03223-9
109 REATIVAÇÃO DE FABRICAÇÃO DO MEDICAMENTO
COMERCIAL 1.2352.0114.007-2 24 Meses CLORETO DE SÓDIO + LACTATO DE SÓDIO + CLORETO DE
CÁLCIO + CLORETO DE MAGNÉSIO + GLICOSE ANIDRA
100 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 400 (EMB
HOSP) PRODUTOS PARA DIALISE
PERITOSTERIL 25001.005907/84 01/2010
109 REATIVAÇÃO DE FABRICAÇÃO DO MEDICAMENTO
COMERCIAL 1.2352.0114.008-0 24 Meses RESTRITO A HOSPITAIS 1.3223.0015.015-1 24 Meses
SOL DIAL CX BOLSA PLAS INC X 2000 ML+EQ+BOLSA DREN
100 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 800 (EMB
HOSP) KIT PERITOSTERIL TIPO 2 ANDY DISC
109 REATIVAÇÃO DE FABRICAÇÃO DO MEDICAMENTO 190 RETIFICAÇÃO DE PUBLICAÇÃO - ANVISA
COMERCIAL 1.2352.0114.009-9 24 Meses PROFISSIONAL/EMPRESA ESPECIALIZADA 1.3223.0015.065-8
150 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 1 24 Meses
109 REATIVAÇÃO DE FABRICAÇÃO DO MEDICAMENTO SOL DIAL CX BOLS PLAS INC X 2500ML PERITOSTERIL TIPO
COMERCIAL 1.2352.0114.010-2 24 Meses 12
150 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 2 190 RETIFICAÇÃO DE PUBLICAÇÃO - ANVISA
109 REATIVAÇÃO DE FABRICAÇÃO DO MEDICAMENTO PROFISSIONAL/EMPRESA ESPECIALIZADA 1.3223.0015.066-6
COMERCIAL 1.2352.0114.011-0 24 Meses 24 Meses
150 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 10 SOL DIAL CX BOLS PLAS INC X 2000ML PERITOSTERIL TIPO
109 REATIVAÇÃO DE FABRICAÇÃO DO MEDICAMENTO 12
COMERCIAL 1.2352.0114.012-9 24 Meses 190 RETIFICAÇÃO DE PUBLICAÇÃO - ANVISA
150 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 100 (EMB INSTITUCIONAL 1.3223.0015.082-8 24 Meses
HOSP)
109 REATIVAÇÃO DE FABRICAÇÃO DO MEDICAMENTO SOL DIAL CX BOLS PLAS INC X 6000 ML PERITOSTERIL
COMERCIAL 1.2352.0114.013-7 24 Meses TIPO 4
150 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 200 (EMB 190 RETIFICAÇÃO DE PUBLICAÇÃO - ANVISA
HOSP) RESTRITO A HOSPITAIS 1.3223.0015.094-1 24 Meses
109 REATIVAÇÃO DE FABRICAÇÃO DO MEDICAMENTO SOL DIAL CX BOLSA PLAS INC X 2500 ML PERITOSTERIL
SIGMA FARMA LTDA 1.03569-5 TIPO 2
DIMETICONA + METILBROMETO DE HOMATROPINA 190 RETIFICAÇÃO DE PUBLICAÇÃO - ANVISA
ANTIESPASMODICOS E ANTICOLINERGICOS-ASSOC MEDI- RESTRITO A HOSPITAIS 1.3223.0015.095-1 24 Meses
CAMENTOSAS SOL DIAL CX BOLSA PLS INC X 5000 ML PERITOSTERIL
Referência - FLAGASS BABY 25351.281578/2004-30 08/2010 TIPO 2
COMERCIAL 1.3569.0277.001-2 24 Meses 190 RETIFICAÇÃO DE PUBLICAÇÃO - ANVISA
80 MG/ML + 2,5 MG/ML EMU OR CT FR PLAS LEIT GOT X 15 GLAXOSMITHKLINE BRASIL LTDA 1.00107-1
ML AXETIL CEFUROXIMA
1536 ALTERAÇÃO DE PRODUÇÃO DO MEDICAMENTO ANTINFECCIOSOS
COMERCIAL 1.3569.0277.002-0 24 Meses ZINNAT 25351.012477/2004-11 10/2009
80 MG/ML + 2,5 MG/ML EMU OR CT FR PLAS LEIT GOT X 20
COMERCIAL 1.0107.0205.002-7 24 Meses
ML 250 MG/5ML PO SUS OR CT FR VD AMB X 50 ML
1536 ALTERAÇÃO DE PRODUÇÃO DO MEDICAMENTO
104 ALTERAÇÃO DE EXCIPIENTE
<!ID975515-0> RESOLUÇÃO-RE N o- 2.737, DE 26 DE OUTUBRO DE 2005 COMERCIAL 1.0107.0205.003-5 24 Meses
250 MG/5ML PO SUS OR CT FR VD AMB X 70 ML
O Diretor da Diretoria Colegiada da Agência Nacional de 104 ALTERAÇÃO DE EXCIPIENTE
Vigilância Sanitária, no uso das atribuições que lhe confere a Portaria INDÚSTRIA QUÍMICA E FARMACÊUTICA SCHERING-
249, de 14 de julho de 2005, PLOUGH S/A 1.00093-0
FUMARATO DE FORMOTEROL
considerando o art. 12 da Lei nº 6.360, de 23 de setembro de BRONCODILATADORES
1976; FLUIR 25000.009923/99-99 05/2009
considerando o inciso IV do art. 50 e o § 3º do art. 111 do COMERCIAL 1.0093.0201.001-6 24 Meses
Regimento Interno aprovado pela Portaria nº 593, de 25 de agosto de 12 MCG CAP PO INALAT CT BL AL/AL X 10 + INAL
2000, republicada no D.O.U. de 22 de dezembro de 2000, resolve: 138 ALTERAÇÃO NO TEXTO DE BULA
Art. 1º Conceder a Alteração de Produção do Medicamento, COMERCIAL 1.0093.0201.002-4 24 Meses
Alteração do Prazo de Validade, Alteração de Local de Fabricação, 12 MCG CAP PO INALAT CT 2 BL AL/AL X 10 + INAL
Alteração de Excipiente, Alteração no Texto de Bula, Alteração nos 138 ALTERAÇÃO NO TEXTO DE BULA
Cuidados de Conservação, Inclusão por Ampliação de Uso, Reti- COMERCIAL 1.0093.0201.003-2 24 Meses
12 MCG CAP PO INALAT CT 3 BL AL/AL X 10 + INAL
ficação de Publicação de Registro, de produtos farmacêuticos, con-
138 ALTERAÇÃO NO TEXTO DE BULA
forme na relação em anexo.
Art. 2º. Esta resolução entra em vigor na data de sua pu- COMERCIAL 1.0093.0201.004-0 24 Meses
12 MCG CAP PO INALAT CT 6 BL AL/AL X 10 + INAL
blicação.
138 ALTERAÇÃO NO TEXTO DE BULA
COMERCIAL 1.0093.0201.005-9 24 Meses
DIRCEU RAPOSO DE MELLO
12 MCG CAP PO INALAT CT BL AL/AL X 10
138 ALTERAÇÃO NO TEXTO DE BULA
ANEXO COMERCIAL 1.0093.0201.006-7 24 Meses
12 MCG CAP PO INALAT CT 2 BL AL/AL X 10
ASTRAZENECA DO BRASIL LTDA. 1.01618-1 138 ALTERAÇÃO NO TEXTO DE BULA
BUDESONIDA COMERCIAL 1.0093.0201.007-5 24 Meses
GLICOCORTICOIDES TOP. SIMP. EXC. USO OFTALM. 12 MCG CAP PO INALAT CT 3 BL AL/AL X 10
BUDECORT AQUA 25000.019508/91-96 03/2007 138 ALTERAÇÃO NO TEXTO DE BULA
COMERCIAL 1.1618.0091.001-3 24 Meses COMERCIAL 1.0093.0201.008-3 24 Meses
32 MCG/DOSE SUS AQUOSA NAS CT FR VD AMB NEB X 120 12 MCG CAP PO INALAT CT 6 BL AL/AL X 10
DOSES 138 ALTERAÇÃO NO TEXTO DE BULA
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
COMERCIAL 1.0093.0201.009-1 24 Meses
12 MCG CAP GEL DURA PO INALT CT 9 BL AL/AL X 10 +
INAL
138 ALTERAÇÃO NO TEXTO DE BULA
COMERCIAL 1.0093.0201.010-5 24 Meses
12 MCG CAP GEL DURA PO INALT CT 9 BL AL/AL X 10
138 ALTERAÇÃO NO TEXTO DE BULA
190 RETIFICAÇÃO DE PUBLICAÇÃO - ANVISA
LABORATORIO NEO QUIMICA COMÉRCIO E INDÚSTRIA LT-
DA 1.00465-6
CLORANFENICOL + CLORIDRATO DE LIDOCAINA
ANTINFECCIOSOS
OUVIDONAL 25000.002054/88 06/2009
COMERCIAL 1.0465.0051.001-1 24 Meses
25 MG/ML + 30 MG/ML SOL OTO CT FR PLAS OPC GOT X 10
ML
1591 ALTERAÇÃO DE LOCAL DE FABRICAÇÃO
GLIMEPIRIDA
ANTIDIABETICOS
GLIMERAN 25351.008041/02-85 06/2007
COMERCIAL 1.0465.0336.002-7 24 Meses
2 MG COM CT 2 BL AL PLAS INC X 15
104 ALTERAÇÃO DE EXCIPIENTE
COMERCIAL 1.0465.0336.005-1 24 Meses
2 MG COM CX 30 BL AL PLAS INC X 15 ( EMB HOSP)
104 ALTERAÇÃO DE EXCIPIENTE
LABORATÓRIOS B. BRAUN S/A 1.00085-3
MANITOL + SORBITOL
PRODUTOS PARA VIAS URINARIAS
SOLUÇÃO DE SORBITOL E MANITOL COMPOS-
ISSN 1677-7042 77
COMERCIAL 1.0068.0027.006-6 36 Meses COMERCIAL 1.0024.0128.001-8 36 Meses
25 MG COM CT BL AL PLAS INC X 200 (EMB. HOSP) (130 MG + 70 MG + 6 MG)/ML SUS OR CT FR PLAS OPC X 240
190 RETIFICAÇÃO DE PUBLICAÇÃO - ANVISA ML
SYNTHELABO ESPASIL QUIMICA E FARMACÊUTICA LTDA 185 CANCELAMENTO DE REGISTRO DO MEDICAMENTO A
1.02725-7 PEDIDO
SULPIRIDA (PORT 344/98 LISTA C1) EMS S/A 1.00235-1
NEUROLEPTICOS FLUCONAZOL
DOGMATIL 25992.014380/71 06/2006 ANTINFECCIOSOS
COMERCIAL 1.2725.0012.001-9 36 Meses FLUCOCIN 25000.007881/96-27 08/2008
50 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 20 COMERCIAL 1.0235.0411.007-6 24 Meses
104 ALTERAÇÃO DE EXCIPIENTE 150 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS LEIT X 1
105 ALTERAÇÃO DO PRAZO DE VALIDADE 111 INCLUSÃO DE NOVO ACONDICIONAMENTO
COMERCIAL 1.0235.0411.008-4 24 Meses
COMERCIAL 1.2725.0012.003-5 24 Meses
20 MG/ML SOL OR CT FR VD CGT X 10 ML 150 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS LEIT X 2
111 INCLUSÃO DE NOVO ACONDICIONAMENTO
104 ALTERAÇÃO DE EXCIPIENTE
105 ALTERAÇÃO DO PRAZO DE VALIDADE INDÚSTRIA FARMACÊUTICA TEXON LTDA 1.00073-1
112 ALTERAÇÃO NOS CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO GLICOSE ANIDRA
135 ALTERAÇÃO DE LOCAL DE FABRICAÇÃO/DE FABRI- REIDRATANTES PARENTERAIS
CANTE GLICOSE a 5% TEXON 25001.032109/76 07/2008
COMERCIAL 1.2725.0012.004-3 24 Meses RESTRITO A HOSPITAIS 1.0073.0005.005-7 24 Meses
20 MG/ML SOL OR CT FR VD CGT X 30 ML 25% SOL INJ CX 400 AMP POLIET X 10 ML
104 ALTERAÇÃO DE EXCIPIENTE 106 INCLUSÃO DE NOVA APRESENTAÇÃO COMERCIAL
105 ALTERAÇÃO DO PRAZO DE VALIDADE 111 INCLUSÃO DE NOVO ACONDICIONAMENTO
112 ALTERAÇÃO NOS CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO 180 INCLUSÃO DE NOVA CONCENTRAÇÃO JÁ APROVADA
135 ALTERAÇÃO DE LOCAL DE FABRICAÇÃO/DE FABRI- NO PAÍS
CANTE RESTRITO A HOSPITAIS 1.0073.0005.006-5 24 Meses
Total de Apresentações: 58 25% SOL INJ CX 200 AMP POLIET X 10 ML
106 INCLUSÃO DE NOVA APRESENTAÇÃO COMERCIAL
RESOLUÇÃO-RE N o- 2.738, DE 26 DE OUTUBRO DE 2005 111 INCLUSÃO DE NOVO ACONDICIONAMENTO
180 INCLUSÃO DE NOVA CONCENTRAÇÃO JÁ APROVADA
<!ID975516-0>

TA25992.016995/67 03/2009
RESTRITO A HOSPITAIS 1.0085.0077.002-7 24 Meses
SOL TOP CX AMP PLAS X 2000 ML
190 RETIFICAÇÃO DE PUBLICAÇÃO - ANVISA
RESTRITO A HOSPITAIS 1.0085.0077.003-5 24 Meses
SOL TOP CX AM PLAS X 1000 ML
190 RETIFICAÇÃO DE PUBLICAÇÃO - ANVISA
LABORATÓRIOS OSÓRIO MORAES LTDA. 1.00504-0
MEBENDAZOL
ANTI-HELMINTICOS DO TRATO GASTRINTESTINAL
MUTIELMIN 25992.015707/72 10/2009
COMERCIAL 1.0504.0008.004-6 24 Meses
20 MG/ML SUS OR CX 50 FR VD AMB X 30 ML
190 RETIFICAÇÃO DE PUBLICAÇÃO - ANVISA
COMERCIAL 1.0504.0008.005-4 24 Meses
20 MG/ML SUS OR CT FR VD AMB X 30 ML
190 RETIFICAÇÃO DE PUBLICAÇÃO - ANVISA
COMERCIAL 1.0504.0008.006-2 24 Meses
100 MG COM CT ENV X 6
190 RETIFICAÇÃO DE PUBLICAÇÃO - ANVISA
COMERCIAL 1.0504.0008.007-0 24 Meses
100 MG COM DISPLAY 50 ENV X 6
190 RETIFICAÇÃO DE PUBLICAÇÃO - ANVISA
MARJAN INDUSTRIA E COMERCIO LTDA 1.00155-5
PANAX GINSENG C. A. MEY. + PALMITATO DE RETINOL +
MONONITRATO DE TIAMINA + RIBOFLAVINA + CLORIDRA-
TO DE PIRIDOXINA + CIANOCOBALAMINA + ÁCIDO ASCÓR-
BICO + COLECALCIFEROL + ACETATO DE TOCOFEROL +
NICOTINAMIDA + PANTOTENATO DE CALCIO + ÁCIDO FÓ-
LICO + RUTOSÍDEO + FUMARATO FERROSO + FOSFATO DE
CÁLCIO DIBÁSICO + SULFATO DE COBRE + POTÁSSIO +
SULFATO DE MANGANÊS + MAGNÉSIO + OXIDO DE ZINCO +
LECITINA DE SOJA
VITAMINAS E SUPLEMENTOS MINERAIS
VITERGAN MASTER 25000.010182/98-16 04/2009
COMERCIAL 1.0155.0205.001-6 36 Meses
40 MG CAP GEL MOLE CT 3 BL AL PLAS INC X 10
190 RETIFICAÇÃO DE PUBLICAÇÃO - ANVISA
COMERCIAL 1.0155.0205.002-4 36 Meses
40 MG CAP GEL MOLE CT 2 BL AL PLAS INC X 10
190 RETIFICAÇÃO DE PUBLICAÇÃO - ANVISA
COMERCIAL 1.0155.0205.003-2 36 Meses
40 MG CAP GEL MOLE CT BL AL PLAS INC X 10
190 RETIFICAÇÃO DE PUBLICAÇÃO - ANVISA
NOVARTIS BIOCIENCIAS S.A 1.00068-5
MALEATO DE TIMOLOL
ANTIGLAUCOMATOSOS
NYOLOL GEL 25000.009858/99-29 06/2009
COMERCIAL 1.3119.0010.001-1 36 Meses
1,37 MG / ML GEL OFT CT FR PLAS TRANS GOT X 5 ML
105 ALTERAÇÃO DO PRAZO DE VALIDADE
CLOZAPINA - PORT. 344/98 LT C1
NEUROLEPTICOS
LEPONEX 25000.012451/87 03/2010
COMERCIAL 1.0068.0027.001-5
. 36 Meses
100 MG COM CT BL AL PLAS INC X 20
190 RETIFICAÇÃO DE PUBLICAÇÃO - ANVISA
COMERCIAL 1.0068.0027.002-3 36 Meses
100 MG COM CT BL AL PLAS INC X 30
190 RETIFICAÇÃO DE PUBLICAÇÃO - ANVISA
COMERCIAL 1.0068.0027.003-1 36 Meses
100 MG COM CT BL AL PLAS INC X 90
190 RETIFICAÇÃO DE PUBLICAÇÃO - ANVISA
COMERCIAL 1.0068.0027.004-1 36 Meses
100 MG COM CT BL AL PLAS INC X 450 (EMB HOSP)
190 RETIFICAÇÃO DE PUBLICAÇÃO - ANVISA
COMERCIAL 1.0068.0027.005-8 36 Meses
25 MG COM CT BL AL PLAS INC X 20
190 RETIFICAÇÃO DE PUBLICAÇÃO - ANVISA
O Diretor da Diretoria Colegiada da Agência Nacional de
Vigilância Sanitária, no uso das atribuições que lhe confere a Portaria
249, de 14 de julho de 2005,
considerando o art. 12 da Lei nº 6.360, de 23 de setembro de
1976;
considerando o inciso IV do art. 50 e o § 3º do art. 111 do
Regimento Interno aprovado pela Portaria nº 593, de 25 de agosto de
2000, republicada no D.O.U. de 22 de dezembro de 2000, resolve:
Art. 1º Conceder o Registro de Concentração Nova já Apro-
vada no País, Nova Apresentação Comercial, Novo Acondiciona-
mento, Cancelamento por Alteração de Titular, Alteração Titular de
Registro (incorporação de empresa), Renovação de Registro de Me-
dicamento Novo, Renovação de Registro de Medicamento Similar,
Renovação de Registro de Forma Farmacêutica Nova no País, Can-
celamento de Registro do Medicamento a Pedido, Cancelamento de
Registro da Apresentação do Medicamento a Pedido, de produtos
farmacêuticos, conforme na relação em anexo.
Art. 2º. Esta resolução entra em vigor na data de sua pu-
blicação.
DIRCEU RAPOSO DE MELLO
ANEXO
BIOLAB SANUS FARMACÊUTICA LTDA 1.00974-4
ETINILESTRADIOL + LEVONORGESTREL
ANTICONCEPCIONAIS
LOVELLE 25000.008187/96-27 02/2008
COMERCIAL 1.0974.0086.001-3 24 Meses
0,25MG + 0,05MG COM REV CT BL AL PLAS INC X 21
151 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE FORMA FARMACÊUTICA
NOVA NO PAÍS
BIOSINTETICA FARMACÊUTICA LTDA 1.01213-1
FUMARATO DE RUPATADINA
ANTI-HISTAMINICOS SISTEMICOS
RUPAFIN 25351.008051/02-39 01/2008
COMERCIAL 1.1213.0306.003-9 24 Meses
10 MG COM CT BL AL PLAS INC X 6
106 INCLUSÃO DE NOVA APRESENTAÇÃO COMERCIAL
BOEHRINGER INGELHEIM DO BRASIL QUÍMICA E FARMA-
CÊUTICA LTDA 1.00367-8
CLORIDRATO DE BROMEXINA
OUTROS PRODUTOS PARA O APARELHO RESPIRATORIO
BISOLVON 25992.008271/70 10/2010
COMERCIAL 1.0367.0010.003-3 48 Meses
2 MG/ML CT FR VD AMB X 50 ML
141 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO NOVO
COMERCIAL 1.0367.0010.006-3 24 Meses
0,8 MG/ML XPE EXP INF CT FR VD AMB X 120 ML
141 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO NOVO
COMERCIAL 1.0367.0010.007-1 60 Meses
1,6 MG/ML XPE EXP ADU CT FR VD AMB X 120 ML
141 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO NOVO
COMERCIAL 1.0367.0010.010-1 60 Meses
1,6 MG/ML XPE EXP ADU CT FR VD AMB X 40 ML
141 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO NOVO
COMERCIAL 1.0367.0010.011-1 24 Meses
0,8 MG/ML XPE EXP INF CT FR VD AMB X 40 ML
141 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO NOVO
CADBURY ADAMS BRASIL INDUSTRIA E COMERCIO DE
PRODUTOS ALIMENTICIOS LTDA 1.00024-2
HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO + HIDRÓXIDO DE MAGNÉSIO +
DIMETICONA
ANTIACIDOS E ANTIULCEROSOS ASSOCIADOS
GELUSIL 25992.007931/43 04/2005
NO PAÍS
RESTRITO A HOSPITAIS 1.0073.0005.007-3 24 Meses
25% SOL INJ CX 100 AMP POLIET X 20 ML
106 INCLUSÃO DE NOVA APRESENTAÇÃO COMERCIAL
111 INCLUSÃO DE NOVO ACONDICIONAMENTO
180 INCLUSÃO DE NOVA CONCENTRAÇÃO JÁ APROVADA
NO PAÍS
RESTRITO A HOSPITAIS 1.0073.0005.008-1 24 Meses
25% SOL INJ CX 200 AMP POLIET X 20 ML
106 INCLUSÃO DE NOVA APRESENTAÇÃO COMERCIAL
111 INCLUSÃO DE NOVO ACONDICIONAMENTO
180 INCLUSÃO DE NOVA CONCENTRAÇÃO JÁ APROVADA
NO PAÍS
RESTRITO A HOSPITAIS 1.0073.0005.009-1 24 Meses
50% SOL INJ CX 200 AMP POLIET X 10 ML
106 INCLUSÃO DE NOVA APRESENTAÇÃO COMERCIAL
111 INCLUSÃO DE NOVO ACONDICIONAMENTO
180 INCLUSÃO DE NOVA CONCENTRAÇÃO JÁ APROVADA
NO PAÍS
RESTRITO A HOSPITAIS 1.0073.0005.010-3 24 Meses
50% SOL INJ CX 400 AMP POLIET X 10 ML
106 INCLUSÃO DE NOVA APRESENTAÇÃO COMERCIAL
111 INCLUSÃO DE NOVO ACONDICIONAMENTO
180 INCLUSÃO DE NOVA CONCENTRAÇÃO JÁ APROVADA
NO PAÍS
RESTRITO A HOSPITAIS 1.0073.0005.011-1 24 Meses
50% SOL INJ CX 100 AMP POLIET X 20 ML
106 INCLUSÃO DE NOVA APRESENTAÇÃO COMERCIAL
111 INCLUSÃO DE NOVO ACONDICIONAMENTO
180 INCLUSÃO DE NOVA CONCENTRAÇÃO JÁ APROVADA
NO PAÍS
RESTRITO A HOSPITAIS 1.0073.0005.012-1 24 Meses
50% SOL INJ CX 200 AMP POLIET X 20 ML
106 INCLUSÃO DE NOVA APRESENTAÇÃO COMERCIAL
111 INCLUSÃO DE NOVO ACONDICIONAMENTO
180 INCLUSÃO DE NOVA CONCENTRAÇÃO JÁ APROVADA
NO PAÍS
LABORATORIO AMERICANO DE FARMACOTERAPIA SA
1.00394-0
MALEATO DE ENALAPRIL
ANTI-HIPERTENSIVOS SIMPLES
ATENS 25000.006198/88-62 10/2009
COMERCIAL 1.0394.0196.005-7 24 Meses
5 MG COM CT BL AL PLAS INC X 30
142 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO SIMI-
LAR
COMERCIAL 1.0394.0196.006-5 24 Meses
10 MG COM CT BL AL PLAS INC X 20
142 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO SIMI-
LAR
COMERCIAL 1.0394.0196.007-3 24 Meses
20 MG COM CT BL AL PLAS INC X 10
142 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO SIMI-
LAR
COMERCIAL 1.0394.0196.008-1 24 Meses
20 MG COM CT BL AL PLAS INC X 20
142 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO SIMI-
LAR
COMERCIAL 1.0394.0196.009-1 24 Meses
20 MG COM CT BL AL PLAS INC X 30
142 RENOVAÇÃO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO SIMI-
LAR
SANOFI-SYNTHELABO FARMACÊUTICA LTDA 1.02033-6
SULPIRIDA (PORT 344/98 LISTA C1)
NEUROLEPTICOS
DOGMATIL 25351.349992/2005-34 06/2006
 78 ISSN 1677-7042
COMERCIAL 1.2033.0276.001-9 24 Meses
20 MG/ML SOL OR CT FR VD CGT X 10 ML
132 ALTERAÇÃO TITULAR DE REG. (INCORPORAÇÃO DE
EMPRESA)
COMERCIAL 1.2033.0276.002-7 24 Meses
20 MG/ML SOL OR CT FR VD CGT X 30 ML
132 ALTERAÇÃO TITULAR DE REG. (INCORPORAÇÃO DE
EMPRESA)
COMERCIAL 1.2033.0276.003-5 36 Meses
200 MG COM CT BL AL PLAS INC X 20
132 ALTERAÇÃO TITULAR DE REG. (INCORPORAÇÃO DE
EMPRESA)
COMERCIAL 1.2033.0276.004-3 36 Meses
50 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 20
132 ALTERAÇÃO TITULAR DE REG. (INCORPORAÇÃO DE
EMPRESA)
SYNTHELABO ESPASIL QUIMICA E FARMACÊUTICA LTDA
1.02725-7
SULPIRIDA (PORT 344/98 LISTA C1)
NEUROLEPTICOS
DOGMATIL 25992.014380/71 06/2006
COMERCIAL 1.2725.0012.001-8 36 Meses
50 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 20
192 CANCELAMENTO POR ALTERAÇÃO DE TITULAR
COMERCIAL 1.2725.0012.002-7 36 Meses
200 MG COM CT BL AL PLAS INC X 20
192 CANCELAMENTO POR ALTERAÇÃO DE TITULAR
.
COMERCIAL 1.2725.0012.003-5 24 Meses
20 MG/ML SOL OR CT FR VD CGT X 10 ML
192 CANCELAMENTO POR ALTERAÇÃO DE TITULAR
COMERCIAL 1.2725.0012.004-3 24 Meses
20 MG/ML SOL OR CT FR VD CGT X 30 ML
192 CANCELAMENTO POR ALTERAÇÃO DE TITULAR
COMERCIAL 1.2725.0012.005-1 36 Meses
50 MG/ML SOL INJ CT 5 AMP VD AMB X 2 ML
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
COMERCIAL 1.2725.0012.006-1 36 Meses
50 MG/ML SOL INJ CT 6 AMP VD AMB X 2 ML
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
UNIAO QUIMICA FARMACEUTICA NACIONAL S.A 1.00497-7
AZITROMICINA DIIDRATADA
MACROLIDEOS
MAZITROM 25000.021550/99-42 05/2005
COMERCIAL 1.0497.1181.001-8 24 Meses
250 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 4
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
COMERCIAL 1.0497.1181.002-6 24 Meses
250 MG CAP GEL DURA CT BL AL PLAS INC X 6
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
COMERCIAL 1.0497.1181.003-4 24 Meses
250 MG CAP GEL DURA CT 10 BL AL PLAS INC X 6
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
COMERCIAL 1.0497.1181.004-2 24 Meses
40 MG/ML PO PREP EXTEMP CT FR VD AMB X 22,5 ML
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
COMERCIAL 1.0497.1181.005-0 24 Meses
40 MG/ML PO PREP EXTEMP CT FR VD AMB X 15 ML
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
COMERCIAL 1.0497.1181.006-9 24 Meses
40 MG/ML PO PREP EXTEMP CT FR PLAS OPC X 15 ML
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
COMERCIAL 1.0497.1181.007-7 24 Meses
40 MG/ML PO PREP EXTEMP CT FR PLAS OPC X 22,5 ML
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
COMERCIAL 1.0497.1181.011-5 24 Meses
500 MG COM REV (ENGLOBADO) CT BL AL PLAS INC X 2
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
COMERCIAL 1.0497.1181.012-3 24 Meses
500 MG COM REV (ENGLOBADO) CT BL AL PLAS INC X 3
194 CANCELAMENTO DE REGISTRO DA APRESENTAÇÃO DO
MEDICAMENTO A PEDIDO
Total de Apresentações: 59
Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005 ISSN 1677-7042 79

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80 ISSN 1677-7042 Nº 209, segunda-feira, 31 de outubro de 2005