Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
RADICALII LIBERII
Conceptul de radical a fost introdus de catre Lavoisier în 1785. Un radical liber este o molecula
care contine la unul din atomii ei un orbital ocupat par&# 828g69i 355;ial, de un singur electron.
Radicalul liber poseda un numar impar de electroni în molecula, motiv pentru care sunt foarte
reactivi (viata medie de 10-15s). Orice proces radicalic comporta o reactie initiala de homoliza,
din care iau nastere atomi liberi sau radicali liberi, urmata de o reactie de stabilizare (sau mai
multe) în care aceasta particula tinde sa se cupleze, în final, cu un alt radical liber.
Din punct de vedere electric radicalii liberi manifesta un caracter ponderat deoarece în
general nu au sarcina. Din acest motiv fortele de atractie sau repulsie coulombiene sunt foarte
mici iar în reactiile lor vor domina caile controlate de catre orbitali.
Orbitalul ocupat de catre electronul radicalului liber este SOMO („Lowest Unoccupied
Molecular Orbital”). Acest orbital interactioneaza cu un partener de reactie neradicalic HOMO
(„Highest Occupied Molecular Orbital”) si LUMO („Lowest Unoccupied Molecular Orbital”)
Fig. 1.
1
2
si LUMO (b)
Interactiunea cu un orbital LUMO duce la un câstig de energie marcat în figura nr. (b)
dar un rezultat similar se obtine si în cazul interactiunii HOMO. Deoarece pe orbitalul HOMO
exista doi electroni si pe orbitalul SOMO un singur electron, câstigul de energie este 2E 2 – E3.
Radicalii bogati energie reactioneaza rapid cu molecule care poseda orbitali LUMO cu energie
joasa si invers reactioneaza rapid cu orbitali HOMO cu nivel energetic ridicat [3].
Radicalii liberi sunt în multe situatii produsi normali de metabolism. Un numar mare de
radicali liberi pot prezenta importanta si în urma proceselor de metabolizare a substantelor
medicamentoase.
- radical superoxid
2
3
simetrica stabilizeaza molecula, despre care se spune ca, în afara de legatura dubla si una
simpla, mai are si o legatura prin trei electroni. Lungimea legaturii, 1,15 Å, observata pentru
starea fundamentala, corespunde structurii . Starea antisimetrica 2Π va avea legatura
dubla slabita de o antilegatura prin trei electroni; ne putem astepta ca lungimea legaturii sa fie
între valorile pentru o legatura dubla si una simpla, asa cum este aceasta observata pentru starea
B (1,33 Å). Celelalte trei stari excitate, A, C si D, au toate lungimea legaturii de 1,09 Å, ce
corespunde unei legaturi triple. Aceste trei stari pot fi descrise ca cuprinzând un miez NO+ si un
electron într-un orbital exterior, care are numarul cuantic total egal sau mai mare de 3. Pentru
fiecare dintre aceste stari se poate folosi formula structurala ( ) [8].
Tabel Nr. 1
Principalele actiuni ale radicalilor liberi într-un sistem biologic sunt oxidarea acizilor
grasi nesaturati din membrana celulara, oxidarea aminoacizilor din proteine, depolimerizarea
acidului hialuric, degradarea oxidativa a ADN, modularea activitatii nucleotid ciclazelor,
modularea activitatii si sintezei de prostaglandine etc.
Radicalul peroxidic III sau V reactioneaza cu compusul initial I, la fel cum reactioneaza
.
X si da un nou radical conjugat II, continuându-se astfel lantul de reactii. Totusi radicalii
peroxidici III sau V se transforma în hidroperoxizi de tipul
3
4
R – O – OH. Acesti hidroperoxizi se pot rupe termic sau catalitic în câte doi radicali, RO. sau
HO., explicându-se astfel mersul autocatalitic al reactiei de autoxidare [11].
Un alt exemplu de reactie radicalica este introducerea în molecula a unei noi legaturi duble.
Radicalii liberi manifesta o reactivitate ridicata si participa la extragerea atomilor de hidrogen,
aditie radicalica, scindarea legaturilor covalente si la reactii de anihilare. La modul general în
prezenta unui agent nucleofil puternic acil-CoA se poate transforma într-un carboanion care în
prezenta unui radical liber trece într-un acid nesaturat dupa urmatoarea schema:
Radicalii liberi ai oxigenului sunt specii moleculare din sistemele aerobe. Mitocondria
este locul în care se desfasoara reducerea oxigenului la apa prin intermediul citocrom oxidazei.
De fapt citocromul P450 reduce oxigenul la metaboliti activi, care apoi oxideaza o varietate larga
de substraturi. Produsii de reactie includ radicali liberi intermediari, care ori sunt redusi mai
departe, ori sunt eliberati din situsul activ al enzimei si reactioneaza cu gruparile nucleofile din
imediata vecinatate [9]. Mecanismul de formare a radicalilor liberi este ilustrata în schema din
figura 2.
4
5
Radicalii liberi formati pot fi identificati direct prin capcane de spin (RES) sau indirect
urmarind metabolitii modificati în urma trecerii radicalilor liberi sau urmarind activitatea
principalelor enzime implicate în proces (tabel 2)
Tabel 2. Metode de identificare a radicalilor liberi si a altor specii reactive ale oxigenului în
sistemele biologice [12].
Sistemele de aparare constau în: a) actiunea sinergica la diferite nivele ale formarii
radicalilor liberi; b) se concentreaza în principal pe primul radical si pe ultimul peroxid; c) sunt
localizate intracelular si extracelular; d) sistemele de antioxidanti sunt cuplate cu principalele
reactii metabolice din celula; e) superoxid dismutaza si catalaza au o viteza mare de reactie
(figura 3); f) au o actiune cu caracter dublu proxodanti si antioxidanti (tabel 3); g) sunt lipsiti de
specificitate.
Proxodanti Antioxidanti
Lipooxigenaza Glutationperoxidaza
Prostaglandin sintetaza Vitamina E (tocoferol)
Ioni metalici Fe, Co Vitamina C (acid ascorbic)
Acid folic Acid uric
Vitamina B6 (piridoxina) Chelatori de fier
Vitamina D2 si D3 Metionina
Adrenalina Tiroxina
5
6
Nitril Estrogeni
Compusi aromatici Flavonoide
Figura 3 Modul de anihilare a unor specii reactive de catre sistemul superoxid dismutaza si
catalaza
6
7
Figura 4 Structura superoxid dismutazei si modul de asezare a ionilor de cupru si zinc în situsul
activ.
unde R este fie un hidrogen, fie un radical alchil sau o grupa acil si HQOH este un donor de doi
electroni. Catalaza prelucreaza peroxidul de hidrogen (H2O2) printr-o reactie de
disproportionare:
7
8
contine ca si grupare prostetica patru grupe porfirinice de tip hem, care este foarte asemanatoare
cu hemul din hemoglobina, citocrom, cloroplaste sau cu enzimele fixatoare de azot din legume.
În absenta catalazei, aceasta reactie se desfasoara spontan dar foarte încet. Catalaza
mareste viteza acestei reactii de câteva mii de ori.
Figura 6
Tabel 4
8
9
O ;
Tyr FeIII (S=1/2)
sau O ;
Tyr FeIV (S=1)
O (O·)
Hem d
GSSG este apoi redus din nou la GSH cu NADPH de catre glutationreductaza (vezi fig.
3).
9
10
10